PL200490B1 - Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli - Google Patents
Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soliInfo
- Publication number
- PL200490B1 PL200490B1 PL383006A PL38300600A PL200490B1 PL 200490 B1 PL200490 B1 PL 200490B1 PL 383006 A PL383006 A PL 383006A PL 38300600 A PL38300600 A PL 38300600A PL 200490 B1 PL200490 B1 PL 200490B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- butyl
- cyanoindol
- piperazine
- benzofuran
- carbamoyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 30
- SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N vilazodone Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(CCCCN3CCN(CC3)C=3C=C4C=C(OC4=CC=3)C(=O)N)=CNC2=C1 SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- RPZBRGFNBNQSOP-UHFFFAOYSA-N vilazodone hydrochloride Chemical group Cl.C1=C(C#N)C=C2C(CCCCN3CCN(CC3)C=3C=C4C=C(OC4=CC=3)C(=O)N)=CNC2=C1 RPZBRGFNBNQSOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 15
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 5-cyanoindol-3-yl Chemical group 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)N)=CC2=C1 QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 description 1
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 description 1
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- YRPSYMPXZZARHV-UHFFFAOYSA-N Cl.N#Cc1ccc2[nH]ccc2c1 Chemical compound Cl.N#Cc1ccc2[nH]ccc2c1 YRPSYMPXZZARHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 description 1
- 206010021030 Hypomania Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-dopa Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022257 bipolar II disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilo- benzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli do otrzymywania srodków do lecze- nia zaburze n bipolarnych i/lub manii. Fizjologicznie tolerowan a sol a jest korzystnie chlorowodorek 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyn. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli do otrzymywania środków przeznaczonych do leczenia zaburzeń bipolarnych i/lub manii 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyna oraz jej fizjologicznie tolerowane sole (opis patentowy US 5,532,241, kolumna 7, wiersz 30 do 58) oraz sposób jej/ich otrzymywania opisane zostały w opisie patentowym USA 5,532,241. Związek, o którym mowa ujawniony został w wyżej wymienionym opisie jako selektywny inhibitor wychwytu serotoniny (5-HT) (selective serotonin reuptake inhibitor - SSRI) oraz agonista receptora 5-HT1A. Tak więc opisano zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli addycyjnych z kwasami do otrzymywania środków stosowanych w leczeniu zaburzeń depresyjnych, w tym podtypów zaburzeń ciężkiego zaburzenia depresyjnego (major depression disorder) oraz chorób umysłowych, w leczeniu zaburzeń lękowych, w leczeniu zaburzeń psychiatrycznych jak psychozy, schizofrenia lub zaburzenia schizoafektywne, w leczeniu zaburzeń zawału mózgu oraz niedokrwienia mózgu, w leczeniu zaburzeń centralnego układu nerwowego jak napięcie, w terapii efektów ubocznych w leczeniu nadciśnienia (np.
α-metylodopą), w profilaktyce i terapii zaburzeń mózgu (jak np. migrena). Ponadto opisano zastosowania w endokrynologii oraz ginekologii, np. w leczeniu akromegalii, hipogonadyzmu, wtórnego braku miesiączki, syndromu premenstrualnego lub laktacji połogowej.
Znane są także potencjalne zastosowania w leczeniu zaburzeń snu w tym bezsenności oraz narkolepsji.
Obecny wynalazek przedstawia nowe zastosowania 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli, które charakteryzują się znacznie lepszymi właściwościami farmakologicznymi niż związki opisane przez znany stan techniki.
Niespodziewanie stwierdzono, że 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyna wykazuje także aktywność względem zaburzeń bipolarnych i/lub manii.
Typowym modelem zwierzęcym manii/zaburzeń bipolarnych jest hiperaktywność indukowana przez mieszaninę deksamfetaminy lub chlorodiazepoksydu według A.L. Vale'a oraz Ratcliffe'a, Psychopharmacology, 1987; 91: 352-355 oraz B. J. Cao i N. A. Peng, Eur. J, Pharmacol., 1993; 237: 177-181. Mieszanina deksamfetaminy oraz chlorodiazepoksydu indukuje u myszy lub szczurów silną hiperaktywność.
1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyna lub jedna z jej fizjologicznie tolerowanych soli, w szczególności chlorowodorek 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny hamuje hiperaktywność indukowaną przez wymienioną mieszaninę w takim samym stopniu jak lit oraz walpronian w typowym leczeniu manii lub zaburzeń bipolarnych.
Tak więc przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli do otrzymywania środków stosowanych w leczeniu zaburzeń bipolarnych i/lub manii.
Poniżej opisano typowe kliniczne badanie zaburzeń bipolarnych i/lub manii.
Dwudziestu pacjentów (20) mężczyzn lub kobiet w wieku 18-65 lat, którzy cierpią na epizody ostrej hipomanii, stanowiącej element zaburzenia bipolarnego II według diagnozy DSM IV przez okres 3 tygodni poddaje się leczeniu albo 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyną lub jedną z jej fizjologicznie tolerowanych soli lub litem, stosując procedurę podwójnie ślepego testu.
Poprawę kliniczną ocenia się cotygodniowo według podskali manii SADS-C według R. R. Lewine et al., Schizophr. Bull. 1983, 9 (3): 368-76, skali Younga Mania Rating Scale według R. G. Cooke et al, Biol Psychiatry, 1996, 40 (4): 279-83, skali Hamilton Depression Rating Scale według M. Hamilton, Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 1960, 23: 56-62, skali Global Assessment Scale według J. Endicott et al., Arch. Gen. Psychiatry, 1976,33 (6): 766-71 oraz skali Clinical Global lmprovement Scale według W. Guy (ed.), ECDEU Assessment for Psychopharmacology, 1976, 217222. Wyniki badań wykorzystuje się do określenia czy 1-[4-(5-cyja-noindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyna lub jedna z jej fizjologicznie tolerowanych soli wykazuje ostrą aktywność przeciwko manii, przed długoterminowym badaniem o charakterze profilaktycznym.
Tak więc przedmiot wynalazku stanowi zastosowanie do otrzymywania środków do leczenia zaburzeń bipolarnych i/lub manii, przy czym farmakologicznie tolerowaną solą jest chlorowodorek 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny.
PL 200 490 B1
Stąd przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny i/lub jednej z jej biokompatybilnych soli do otrzymywania środków do leczenia zaburzeń bipolarnych i/lub manii.
Związki te podawane są korzystnie analogicznie do innych znanych dostępnych handlowo preparatów stosowanych w leczeniu zaburzeń bipolarnych i/lub manii (np. fluoksetyna, fluwoksamina), korzystnie w dawkach między 0,1 a 500 mg, w szczególności między 5 a 300 mg. Dzienna dawka korzystnie zawiera się w granicach między ok. 0,01 a 10 mg/kg masy ciała. Dawki określane są jednak specyficznie dla każdego pacjenta i zależą od różnych czynników, przykładowo od aktywności konkretnie używanego związku od wieku, masy ciała, ogólnego stanu zdrowia, płci, diety, czasu i sposobu podania, szybkości wydalania, kombinacji środków aktywnych, rodzaju schorzenia i zaawansowania choroby, która podlega terapii. Korzystna jest aplikacja doustna; lek aplikować można także pozajelitowo, (np. dożylnie lub w postaci aplikacji działających przez skórę).
Wszystkie preparaty farmaceutyczne używane do leczenia zaburzeń bipolarnych lub manii mogą być stosowane w medycynie lub weterynarii.
Sposób otrzymywania przykładowego preparatu farmaceutycznego stosowanego w leczeniu zaburzeń bipolarnych lub manii może przykładowo obejmować przekształcenie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jednej z jej fizjologicznie tolerowanych soli do odpowiedniej formy dawkowania z co najmniej jedną stałą, płynną lub półpłynną zaróbką lub dodatkiem.
Odpowiednimi nośnikami są substancje organiczne i nieorganiczne, które nadają się do zastosowań wewnętrznych (np. doustnych), pozajelitowych lub miejscowych i nie reagują z 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyną i/lub jedną z jej biokompatybilnych soli, przykładowo woda, oleje roślinne, alkohole benzylowe, glikole alkilenowe, glikole polietylenowe, trójoctan gliceryny, żelatyna, węglowodany jak laktoza lub skrobia, stearynian magnezu, talk, wazelina. Do aplikacji doustnych służą szczególnie tabletki, drażetki, kapsułki, proszki, granulaty, syropy, soki lub krople, do aplikacji doodbytniczych - czopki, do aplikacji pozajelitowych - roztwory, korzystnie roztwory olejowe lub wodne a także zawiesiny, emulsje lub implanty, do zastosowań miejscowych -maści, kremy lub pudry. 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyna i/lub jedna z jej soli, które mogą być stosowane w farmaceutyce mogą być również liofilizowane, a otrzymane liofilizaty, mogą być np. używane do wytwarzania preparatów przeznaczonych do iniekcji. Omawiane preparaty mogą być sterylizowane i/lub mogą zawierać środki pomocnicze jak substancje smarujące, konserwujące, stabilizujące i/lub zwilżacze, emulgatory, sole wpływające na ciśnienie osmotyczne, substancje buforujące, barwniki, środki smakowe i aromatyczne i/lub dalsze substancje aktywne, np. jedną lub kilka witamin.
Preparaty, jeżeli jest to korzystne, mogą być zestawiane w taki sposób by 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej biokompatybilna sól uwalniana z nich była powoli.
Podane poniżej przykłady dotyczą możliwych do zastosowania preparatów farmaceutycznych.
P r z y k ł a d A: Ampułki iniekcyjne
Odczyn roztworu 100 g 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli i 5 g kwaśnego fosforanu dwusodowego w 3 l dwukrotnie destylowanej wody ustawiono przy pomocy 2 N kwasu solnego na pH 6,5, odsączono sterylnie, umieszczono w ampułkach, liofilizowano w sterylnych warunkach i sterylnie zamknięto. Każda ampułka zawiera 5 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d B: Czopki
Mieszaninę 20 g 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli ze 100 g lecytyny sojowej i 1400 g masła kakaowego topi się, odlewa do form i ochładza. Każdy czopek zawiera 20 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d C: Roztwór
Przygotowuje się roztwór 1 g 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli, 9,38 g NaH2PO4x 2 H2O, 28,48 Na2HPO4x 12 H2O i 0,1 g chlorku benzalkonium w 940 ml dwukrotnie destylowanej wody. Ustawia się pH na 6,8, dopełnia do 1 l i sterylizuje przez napromieniowanie. Roztwór ten może być stosowany w formie kropli do oczu.
P r z y k ł a d D: Maść
Miesza się 500 mg 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli z 99,5 g wazeliny w warunkach aseptycznych.
PL 200 490 B1
P r z y k ł a d E: Tabletki
Mieszaninę 1 kg 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli, 4 kg laktozy, 1,2 kg skrobi ziemniaczanej, 0,2 kg talku i 0,1 kg stearynianu magnezu sprasowano w typowy sposób na tabletki tak, że każda tabletka zawiera 10 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d F: Drażetki powlekane cukrem
Analogicznie do przykładu E prasowano tabletki, które następnie typowym sposobem pokrywano powłoką z sacharozy, skrobi ziemniaczanej, talku, tragakantu i barwnika.
P r z y k ł a d G: Kapsułki kg 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli użyto do napełnienia powszechnie stosowanym sposobem kapsułek z twardej żelatyny, tak by każda kapsułka zawierała 20 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d H: Ampuły
Roztwór 1 kg 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli w 60 l dwukrotnie destylowanej wody przesączono w sterylnych warunkach, napełniono ampuły, liofilizowano w warunkach aseptycznych i zamykano sterylnie. Każda ampuła zawiera 10 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d l: Aerozol do inhalacji
Rozpuszcza się 14 g 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli w 10 l izotonicznego roztworu NaCI i roztworem napełnia się zwykłe dostępne handlowo aerozole z pompką. Roztwór może być rozpylany do ust lub nosa. Jednorazowo rozpylona porcja (ok. 0,1 ml) odpowiada dawce ok. 0.14 mg.
Claims (4)
1. Zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli do otrzymywania środków do leczenia zaburzeń bipolarnych.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że fizjologicznie tolerowaną solą jest chlorowodorek 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny.
3. Zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli do otrzymywania środków do leczenia manii.
4. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że fizjologicznie tolerowaną solą jest chlorowodorek 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99109295 | 1999-05-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL200490B1 true PL200490B1 (pl) | 2009-01-30 |
Family
ID=8238153
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352373A PL199516B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
| PL383406A PL199650B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
| PL383006A PL200490B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352373A PL199516B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
| PL383406A PL199650B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6900212B1 (pl) |
| EP (3) | EP1410800B1 (pl) |
| JP (2) | JP4884588B2 (pl) |
| KR (1) | KR100683367B1 (pl) |
| CN (3) | CN101869565A (pl) |
| AR (1) | AR024112A1 (pl) |
| AT (3) | ATE438399T1 (pl) |
| AU (1) | AU771778B2 (pl) |
| BR (1) | BR0010948A (pl) |
| CA (3) | CA2372668C (pl) |
| CY (2) | CY1105750T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ295623B6 (pl) |
| DE (3) | DE60042710D1 (pl) |
| DK (3) | DK1736158T3 (pl) |
| ES (3) | ES2330774T3 (pl) |
| HK (1) | HK1048444B (pl) |
| HU (1) | HU229059B1 (pl) |
| IL (2) | IL146707A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA01012172A (pl) |
| MY (1) | MY135627A (pl) |
| NO (2) | NO322120B1 (pl) |
| PL (3) | PL199516B1 (pl) |
| PT (3) | PT1736158E (pl) |
| RU (1) | RU2237477C2 (pl) |
| SI (2) | SI1410800T1 (pl) |
| SK (1) | SK287851B6 (pl) |
| TR (1) | TR200103361T2 (pl) |
| TW (1) | TW518218B (pl) |
| UA (1) | UA74337C2 (pl) |
| WO (1) | WO2000072832A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200110485B (pl) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW518218B (en) * | 1999-05-27 | 2003-01-21 | Merck Patent Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising 1-[4-(5-cyanoindol-3-yl)butyl]-4-(2-carbamoylbenzofuran-5-yl)piperazine or its physiologically acceptable salts for use in the treatment of sub-type anxiety disorders |
| UA76130C2 (en) * | 2000-11-20 | 2006-07-17 | Merck Patent Gmbh | Use of compounds combining properties of selective inhibitors of serotonin re-uptake and agonists of 5-ht1a receptor for treatment of irritable bowel syndrome |
| DE10112151A1 (de) * | 2001-03-14 | 2002-09-19 | Merck Patent Gmbh | Substituierte Benzofuran-2-carbonsäureamide |
| UA76758C2 (uk) | 2001-06-19 | 2006-09-15 | Мерк Патент Гмбх | Поліморфні форми гідрохлориду 1-'4-(5-ціаноіндол-3-іл)бутил-4-(2-карбамоїлбензофуран-5-іл)піперазину |
| DE10217006A1 (de) * | 2002-04-16 | 2003-11-06 | Merck Patent Gmbh | Substituierte Indole |
| DE10305739A1 (de) * | 2003-02-11 | 2004-08-19 | Merck Patent Gmbh | Benzofuranderivate |
| US20040192730A1 (en) * | 2003-03-13 | 2004-09-30 | Dynogen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using compounds with combined 5-HT1A and SSRI activities as-needed to treat sexual dysfunction |
| WO2005094896A2 (en) * | 2004-03-26 | 2005-10-13 | Baylor University | Targeted serotonin reuptake inhibitors |
| AU2007266890B2 (en) | 2006-05-30 | 2011-02-17 | Astrazeneca Ab | 1, 3, 4 -oxadiazole derivatives as DGAT1 inhibitors |
| BRPI0821274A2 (pt) | 2007-12-20 | 2017-06-13 | Astrazeneca Ab | composto ou um sal, ou pró-droga farmaceuticamente aceitável do mesmo, uso do mesmo, método para tratar uma doença em um animal de sangue quente, e, composição farmacêutica |
| RU2011152517A (ru) | 2009-06-19 | 2013-07-27 | Астразенека Аб | Пиразинкарбоксамиды в качестве ингибиторов dgat1 |
| CN102762201B (zh) | 2009-11-06 | 2013-12-18 | 爱思开生物制药株式会社 | 注意力缺陷/多动症的治疗方法 |
| MX350745B (es) * | 2009-11-06 | 2017-09-14 | Sk Biopharmaceuticals Co Ltd * | El uso de un compuesto de carbamoilo para el tratamiento del sindrome de fibromialgia. |
| US8623913B2 (en) | 2010-06-30 | 2014-01-07 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating restless legs syndrome |
| US9610274B2 (en) | 2010-06-30 | 2017-04-04 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating bipolar disorder |
| TWI577377B (zh) * | 2010-09-16 | 2017-04-11 | Ｖｉｉｖ醫療保健公司 | 醫藥組合物 |
| WO2012131706A1 (en) | 2011-03-20 | 2012-10-04 | Cadila Healthcare Limited | Amorphous form of vilazodone hydrochloride and process for its preparation |
| CN102949364A (zh) * | 2011-08-30 | 2013-03-06 | 天津药物研究院 | 一种含有效成分盐酸维拉佐酮的缓释片 |
| WO2013185209A1 (en) | 2012-06-13 | 2013-12-19 | Apotex Technologies Inc. | Forms of vilazodone and processes for the preparation thereof |
| CN102860993A (zh) * | 2012-10-16 | 2013-01-09 | 北京诚创思达医药科技有限公司 | 一种盐酸维拉唑酮快速释放片剂及其制备方法 |
| WO2014064715A2 (en) | 2012-10-22 | 2014-05-01 | Cadila Healthcare Limited | Amorphous form of vilazodone hydrochloride and process for preparing thereof |
| CN102977083A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-20 | 南京海纳医药科技有限公司 | 1-[4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基]-4-(2-氨甲酰-苯并呋喃-5-基)-哌嗪盐酸盐的新晶型xⅶ及其制备方法 |
| WO2014116739A1 (en) | 2013-01-22 | 2014-07-31 | Vistagen Therapeutics, Inc. | Dosage forms and therapeutic uses l-4-chlorokynurenine |
| EP2824104A1 (en) | 2013-07-12 | 2015-01-14 | Sandoz AG | Process for the preparation of form III of Vilazodone hydrochloride |
| CA3024783A1 (en) * | 2015-05-22 | 2016-12-01 | Vistagen Therapeutics, Inc. | Therapeutic uses of l-4-chlorokynurenine |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4333254A1 (de) * | 1993-09-30 | 1995-04-06 | Merck Patent Gmbh | Piperidine und Piperazine |
| GB9406857D0 (en) * | 1994-04-07 | 1994-06-01 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| DE19514567A1 (de) | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Merck Patent Gmbh | Benzofurane |
| US5763457A (en) * | 1995-11-13 | 1998-06-09 | Eli Lilly And Company | Method for treating anxiety |
| US5914394A (en) * | 1997-03-27 | 1999-06-22 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of neuropsychiatric disorders |
| US5900420A (en) * | 1997-06-19 | 1999-05-04 | Cole; William L. | Method for treating chronic fatigue syndrome and fibromyalgia with buprenorphine |
| US6470933B1 (en) * | 1998-03-09 | 2002-10-29 | Pirelli Pneumatici S.P.A. | Tire containing at least part of an electrical current generator intended for the supply of sensors and/or other electrical devices present within the tire, and method for manufacture the said tire |
| FR2781671A1 (fr) * | 1998-07-28 | 2000-02-04 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant un inhibiteur de la recapture de la serotonine et leur application en therapeutique |
| TW518218B (en) * | 1999-05-27 | 2003-01-21 | Merck Patent Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising 1-[4-(5-cyanoindol-3-yl)butyl]-4-(2-carbamoylbenzofuran-5-yl)piperazine or its physiologically acceptable salts for use in the treatment of sub-type anxiety disorders |
| EP1612813A3 (en) * | 2001-09-11 | 2009-12-09 | JTEKT Corporation | Magnetizing device with pole array, and magnetizing method |
| FR2844591B1 (fr) * | 2002-09-13 | 2005-04-15 | Arvinmeritor Light Vehicle Sys | Dispositif de determination du deplacement d'un arbre |
-
1999
- 1999-11-15 TW TW088119882A patent/TW518218B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-16 AU AU50663/00A patent/AU771778B2/en not_active Ceased
- 2000-05-16 DK DK06017231T patent/DK1736158T3/da active
- 2000-05-16 TR TR2001/03361T patent/TR200103361T2/xx unknown
- 2000-05-16 PT PT06017231T patent/PT1736158E/pt unknown
- 2000-05-16 RU RU2001133342A patent/RU2237477C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 IL IL14670700A patent/IL146707A0/xx active IP Right Grant
- 2000-05-16 EP EP04001441A patent/EP1410800B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 CN CN200910113677A patent/CN101869565A/zh active Pending
- 2000-05-16 PL PL352373A patent/PL199516B1/pl unknown
- 2000-05-16 SI SI200030902T patent/SI1410800T1/sl unknown
- 2000-05-16 KR KR1020017015141A patent/KR100683367B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 ES ES06017231T patent/ES2330774T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 EP EP00935031A patent/EP1185272B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 DK DK04001441T patent/DK1410800T3/da active
- 2000-05-16 DE DE60042710T patent/DE60042710D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 HU HU0201275A patent/HU229059B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 CN CNB008081352A patent/CN1198618C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-16 PT PT00935031T patent/PT1185272E/pt unknown
- 2000-05-16 AT AT06017231T patent/ATE438399T1/de active
- 2000-05-16 MX MXPA01012172A patent/MXPA01012172A/es active IP Right Grant
- 2000-05-16 CA CA002372668A patent/CA2372668C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-16 DK DK00935031T patent/DK1185272T3/da active
- 2000-05-16 ES ES04001441T patent/ES2271707T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 CA CA2694866A patent/CA2694866A1/en not_active Abandoned
- 2000-05-16 PL PL383406A patent/PL199650B1/pl unknown
- 2000-05-16 PL PL383006A patent/PL200490B1/pl unknown
- 2000-05-16 SI SI200030423T patent/SI1185272T1/xx unknown
- 2000-05-16 WO PCT/EP2000/004376 patent/WO2000072832A2/en active IP Right Grant
- 2000-05-16 UA UA2001128861A patent/UA74337C2/uk unknown
- 2000-05-16 DE DE60009697T patent/DE60009697T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 EP EP06017231A patent/EP1736158B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 AT AT04001441T patent/ATE337008T1/de active
- 2000-05-16 US US09/979,922 patent/US6900212B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 JP JP2000620944A patent/JP4884588B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-16 AT AT00935031T patent/ATE263564T1/de active
- 2000-05-16 PT PT04001441T patent/PT1410800E/pt unknown
- 2000-05-16 ES ES00935031T patent/ES2219342T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 CN CNA2005100544177A patent/CN1679577A/zh active Pending
- 2000-05-16 CA CA2615271A patent/CA2615271C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-16 BR BR0010948-7A patent/BR0010948A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-05-16 DE DE60030338T patent/DE60030338T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 CZ CZ20014226A patent/CZ295623B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 SK SK1646-2001A patent/SK287851B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-05-25 MY MYPI20002314A patent/MY135627A/en unknown
- 2000-05-26 AR ARP000102575A patent/AR024112A1/es unknown
-
2001
- 2001-11-22 IL IL146707A patent/IL146707A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 NO NO20015746A patent/NO322120B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 ZA ZA200110485A patent/ZA200110485B/en unknown
-
2003
- 2003-01-23 HK HK03100617.0A patent/HK1048444B/zh not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-11-23 US US10/994,226 patent/US7371756B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-04-06 NO NO20061562A patent/NO324230B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-11-02 CY CY20061101575T patent/CY1105750T1/el unknown
-
2007
- 2007-11-28 US US11/946,149 patent/US7642261B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-10-14 CY CY20091101063T patent/CY1109472T1/el unknown
- 2009-11-17 US US12/620,049 patent/US20100063062A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-02-10 JP JP2011027903A patent/JP2011148799A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL200490B1 (pl) | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli | |
| US20090023712A1 (en) | Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Comprising Flibanserin | |
| EP1858515A2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders | |
| WO2001062341A2 (en) | Combination product for the treatment of obesity | |
| WO1999061027A1 (en) | Combination therapy for treatment of refractory depression | |
| US20130237526A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20040116481A1 (en) | Remedial agent for chronic articular rheumatism | |
| JPH11501051A (ja) | 強迫性障害、睡眠時無呼吸、性的機能障害、嘔吐および乗物酔いの処置を意図する医薬 | |
| ES2648987T3 (es) | Metabolitos de (1R-trans)-N-[[2-(2,3-dihidro-4-benzofuranil)ciclopropil]metil]propanamida | |
| CA2429216C (en) | Novel use of combined 5-ht1a agonists and selective serotonin reuptake inhibitors | |
| SK2582004A3 (en) | Use of desoxypeganine for treating clinical depression | |
| AU2002221803A1 (en) | Novel use of combined 5-HT1A agonists and selective serotonin reuptake inhibitors | |
| GB2303303A (en) | 5HT-1A and 5HT-2 antagonists for treating side-effects of serotonin re-uptake inhibitors | |
| JP2008255064A (ja) | 睡眠障害予防治療剤 | |
| HRP980264A2 (en) | Antiviral combinations | |
| TW201808285A (zh) | 焦慮症處置用組成物及處置方法 | |
| JP2007509865A (ja) | 神経障害の治療における選択的オピエート受容体調節物質の使用 | |
| TW200846003A (en) | Novel prophylactic and/or therapeutic agent for diabetic neuropathy | |
| MX2009001219A (es) | Composicion farmaceutica que contiene en combinacion saredutant y un inhibidor selectivo de recaptacion de serotonina o un inhibidor de recaptacion de serotonina/norepinefrina. | |
| US20080027140A1 (en) | Combinations of Serotonin Reuptake Inhibitors and Imidazoline I 2 Agonists | |
| WO2020027344A1 (en) | Ch24h inhibitors for mdd use | |
| WO2006034788A1 (en) | Combinations of n-(indolecarbonyl-)piperazine derivatives and serotonin reuptake inhibitors | |
| WO1998018469A1 (fr) | Agents protecteurs des cellules des nerfs craniens | |
| MXPA97006133A (es) | Uso de los derivados de 1-{4-[4-aril(o heteroaril)-1-piperazinil]-butil}-1h-azol para la preparacion de un medicamento destinado al tratamiento de lostrastornos obsesivo-compulsivos, de la apnea delsueño, de las disfunciones sexuales, de la emesis | |
| MXPA01000466A (en) | Method of treatment |