PL164497B1

PL164497B1 - S p o s ó b w y t w a r z a n i a n o w y c h p o c h o d n y c h a m i d u a m i n o k w a s u PL PL

Info

Publication number: PL164497B1
Application number: PL90292337A
Authority: PL
Inventors: Thomas Seitz; Detlef Wollweber; Wilhelm Brandes
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1989-11-01
Filing date: 1990-10-31
Publication date: 1994-08-31
Also published as: CZ535190A3; JP2894362B2; KR910009641A; CZ283446B6; EP0425925B1; PT95643A; SK279217B6; US5158962A; PL287591A1; JPH03153657A; ZA908724B; KR0185970B1; PL165841B1; HU208225B; DE3936298A1; EP0425925A2; BR9005529A; HU906967D0; PL292337A1; ES2057322T3

Abstract

1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych amidu aminokwasu o wzorze ogólnym 1, w którym Ar i Ar’ sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe feny- lowa, benzylowa, fenetylowa, ewentualnie podsta- wione przez grupe alkilow a, alkoksylow a, chlorowcoalkilowa, chlorowcoalkoksylowa, halogen, grupe karbonyloalkoksylowa, sulfonyloalkilowa lub Ar oraz Ar’ oznaczaja grupe furylowa lub pirydylowa, R 1 , R2 , R 3 , R 4 , R5 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe alkilowa albo R3 i R lacznie ze zwiazanym z nimi atomem wegla tworza pierscien cykloalkilowy, znamienny tym, ze podsta- wiony aminokwas o wzorze 2, w którym Ar, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie lub jego karboksy- aktywowana pochodna poddaje sie reakcji z amina o wzorze 3, w którym Ar’, R1 , R2 i R6 maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie w obecnosci kataliza- tora, ewentualnie w obecnosci srodka wiazacego kwas i ewentualnie w obecnosci rozcienczalnika. WZÓR 1 WZÓR 2 WZÓR 3 PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych amidu aminokwasu, stosowanej do wytwarzania środków szkodnikobójczych o doskonałych właściwościach szkodnikobójczych, zwłaszcza grzybobójczych, które mogą być stosowana do ochrony roślin.

Znane są określone amidy aminokwasów, takie jak np. N-tert-butoksykarbonylo-L-leucylobenzyloamid /europejski opis patentowy EP-A-236 874/. Zastosowanie jednak takich związków jako środków szkodnikobójczych nie zostało dotychczas opisane.

Sposobem według wynalazku wytwarza się nowa pochodne amidu aminokwasu o wzorze ogólnym 1, w którym Ar i Ar' mają takie same lub różne znaczenie i oznaczają grupę fenylową, benzylową, fenetylową, ewentualnie podstawione przez grupę alkilową, alkoksylową, chlorowcoalkilową, chlorwcoalkoksylową, halogen, grupę karbonyloalkoksylową, sulfonyloalkilową lub Ar oraz Ar' oznaczają grupę furylową lub pirydylową, r1, r2, r3, r4, i r6 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową albo r3 i r⁴ łącznie ze związanym z nimi atomem węgla tworzą pierścień cykloalkilową.

Związki o wzorza 1 mogą ponadto zawierać jedno lub więcej centrum chiralne, mogą więc występować w postaci mieszanin różnych enancjomerów i diastereoizomerów, które to mieszaniną można ewentualnie rozdzielać w znany sposób. Sposobem według wynalazku wytwarza się zarówno czyste enancjomery i diastereoizornery, jak i ich mieszaniną. Dla uproszczenia, w dalszym ciągu opisu stosuje się określenie; związki o wzorze 1, przez które to określenie należy rozumieć zarówno czyste związki, jak i różniące się składem mieszaniną ich izomerów, enancjomerów i diastereoizomerów.

Wzór 1 opisuje w sposób ogólną pochodną amidu aminokwasu, W wypadku, gdą nie zostało to inaczej określone, podstawniki w tąm wzorze mają poniższe korzystne znaczenia: grupa alkilowa występująca indywidualnie lub w ugrupowaniu złożonym oznacza grupę alkilową o łańcuchu prostym luo rozgałęzionym zawierającą 1-6 atomów C, a zwłaszcza 1-4 atomy Cj np, grupa

164 497 alkilowa korzystnie oznacza grupą metylową, etylową, n-propylową 1-propylową, π-, i-, 9orwz t-butylową.

Ewentualnie podstawiona ugrupowania we wzorze ogólnym może zawierać Jeden podstawnik lub większą ich liczbą, korzystnie 1-3, a zwłaszcza 1 lub 2 takie same lub różne podstawniki. Np. jako podstawniki można wprowadzić grupą alkilową zawierającą korzystnie 1-4 atomów C, zwłaszcza 1 lub 2 atomy c, taką jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, 1-propylowa, η-, i- oraz t-butylowai grupą alkoksylową zawierającą korzystnie 1-4 atomy C, zwłaszcza 1 lub 2 atomy C, taką jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propyloksylowa, i-propyloksylowa oraz η-, 1-, i t-butyloksylowai grupą chlorowcoalkllową i chlorowcoalkoksylową zawierającą korzystnie 1-4 atomy C, zwłaszcza 1 lub 2 atomy C i korzystnie 1-9 atomów chlorowca, zwłaszcza 1-5 atomów chlorowca, przy czym atomy chlorowca mogą być takie same lub różne, a atom chlorowca korzySt'ie oznacza atom fluoru, chloru lub bromu, zwłaszcza fluoru, taką jak grupa trifluorometylową, difluoromatylowa, pentafluoroetylowa, tetrafluoroetylowa, trifluorochloroatylowa, trlfluoroetylowa, trlfluoroetoksylowa, difluorometoksylowa, pentafluoroetoksylowa, tetrafluoroetoksylowa, trifluorochloroetoksylowa i trlfluorometoksylowaj atom chlorowca korzystnie atom fluoru, chloru, bromu i jodu, zwłaszcza fluoru, chloru i bromu; grupą karoonyloalkoksylową zawierającą 1-4 atomy C, zwłaszcza 1 lub 2 atomy C w każdym fragmencie alkilowym, taką jak grupa karbonylometoksylowa i karbonyloetoksylowa;

grupą sulfonyloalkiIową zawierającą 1-4 atomy C, zwłaszcza 1 lub 2 atomy C.

3 5

We wzorze ogólnym R , R , R i R niezależnie od siebie oznaczają grupą metylową lub etylową, a zwłaszcza atom wodoru. Powyższe określenia obowiązują odpowiednio również w wypadku podanych dalej korzystnych układów grup.

Korzystne są związki o wzorze 1, w którym R-, r2, r3, r4, r5 i r6 _gą takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową o łańcuchu prostym albo rozgałęzionym 3 4 zawierającą 1-6 atomów C lub R i R łącznie ze związanymi z nimi atomem węgla tworzą pierścień cykloalkilowy złożony z 3-7 atomów C oraz Ar 1 Ar' są takie same lub różne 1 oznaczają nie podstawioną lub podstawioną grupę fenylową, benzylową, fenetylową, furylową 1 pirydylową 1 2

Szczególnie korzystne są związki o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru oraz R , i r4 _Są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub grupą alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym zawierającą 1-5 atomów C lub R i R łącznie ze związanym z nimi atomem węgla tworzą pierścień cykloalkilowy złożony z 3-6 atomów C oraz R⁵ 1 r6 są takie same lub różna i oonaczają atom wodoru, grupę metylowe lub etylową oraz A r oznacza g rupą fenylową nni ppdstawioną ’ u', pcdstawimą prraz 1-- taltli sama lub różżn ppdstawniki, prry czym jmko podstawnik aoże występować: grupm alkilowa i alkdkayldia zawierającm 1-2 atomy C; grupa chlordicdalkiloia lub chUordwcomlkdksyldia zawitrającm --2 atomy C 1 1-5 atomów chlorowca, przy czya atoay chlorowca mogą być takie swat lub różne; mtom fluoru, chloru, bódmu i jdSu; grupa kwrbonyloalkoksyloiw zawierająca 1-2 atoay C we fragmencie alkilowym; auUfonyldalklldiW zawierająca --2 wtomy C 1 Ar' oznacza grupą furylową Uub pirydylową albo grupę furylową nie podstawioną lub podstawioną przez --3 twkle swme lub różne podstawniki wyżej wymienione, albo oznacza grupą benzylową lub ftnetyUdwą ewentualnie podstawioną przez 1-3 takit swme lub różne podstawniki we fragmencie fenylowym, przy czya jako podstawniki we fragmencie fenylowym występują wyżej wymienione podstawniki w grupie fenylowej.

2

Najkorzystniejsze są tt związki o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru orwz R 3 4 oznacza wtoa wodoru lub grupą metylową orwz R 1 R są takie stme lub różne i oznaczają ttoa wodoru, grupą metylową, etylową, n-propyUową, l-propyldwą, η-, ι-, s- lub t-butyldwą albo grupą 3-pentyldwą lub R i R łącznie ze związanym z nimi atomem węglm tworzą pierścień cyklopropylowy, cyklopentylowy albo cykloheksyldwy oraz r5 oznacza atoa wodoru lub grupę metylową oraz r6 oznacza atoa wodoru lub grupę metylową albo etylową oraz Ar oznacza grupę fenylową nie podstawioną lub podstawioną przez 1-3 takie same lub różne podstawniki, przy czya jtkd poDstawniki mogą występować: grupa metylowa, etylowa, n-propylowt, u-propylowa, η-, 1-, s- i t-butylowt, attdkayldia, ttdkayldit, l-propoksylowa, n-propo^yUoww, η-, i- t- , t-butyldwa, trlfU'boromttyUdia, SlfUbdromttylowa, rtntaflbordttylowa, Τ2ΤΓ3Ηόγοθιυ1ο^,λ8, trlflborochlorottyUowa, tóifluoroetyldwa, trlfluoroetdkayldia, Sifluo164 497 romrtoksylowe, pantafluorortoksylowa, tatrafluoroatoksylowa, trlfluorochloroatoksylowa i trlfluoroyatoksylowaj atom chloru, bromu i fluoruj Ar' oznacza grupę benzylową 1,2-fanatylową lbb fnnylowę nie podstawioną lbb podstawioną wa frgmmnccia fnnyloyym prazz --3 takie sama ylOo różaa w/w oodstawckii, owkdsczra JoWra0 oznacza grupę fenylową nim podstawioną lub poOstawconą przaz 1-2 takim sama lub Póóna poOstrwncki, przy czym jako poOstawwiki grupy fanylowaj mogę występować wyóaj wymianCowa poOstrwniki w taj grupia.

PpzaOa wszystkim korzystna są pochodna amidu aminokwasu o wzorza ogólnym 1, w którym Ri, R , R-, R^o, Ar c Ar' mają zwrczmwim wyóaj podana, zwłaszcza Jako zwacsmnCm korzystna oraz R- ozwrcza rtom woOopu oraz R⁴ oznacza grupę matylową, atylową, n-ppopylową, t-butyIową, c-butylową lib --pentylową, a zwłaszcza grupę l-propylową lub s-butylową lub R C R4 łącznia za związanym z nimi rtomam węglr tworzą plarściah cykloalkclowy sawiarający --6 atomów C, zwłaszcza zrś tworzą plarśclah cyklopropylowy, cyklopentylowy lib cyklohaksylowy.

Sposób wadług wykykzzla watwpsranto oocOodnaO mcHa amwookwduo o zorzea OóLWnya 1, w 1 2 3 4 5 6 którym R,R,R,R,R,R, Ap C Ar' mają wyóaj poOrna znaczawia polaga nr tym, ów poOstrwcony aminokwas o wzorza 2, w którym Ap, r2, R^ o R⁴ maję wyżeo podane znaczenie lub jago krrboksy-rktywowrną pochodną poddAja się raakcji z rmcną o wzorza -, w którym Ar, r1, R, c r6 mają wyóaj podana znrozanca, awanturlnie w obecności krtrlCzrtora, awaw^αΙνιε w obacwośoc środka wiąóąoago kwrs i ewentualnla w obaowoścC rozciańcsrlnika· Jetea lc stosują seę jrko substrrty wp. fanoksykarbonylo-L-Izolauoynę i 4-cClorofawatyyoaminę, to przebieg sposobu wytwarzania według wynalazku ilustrują schemat 1. Pochodna aminokwasu stosowana jrko substrkty w sposobem wytwarzania waOług wynalazku są ogólwim zOafiwio2 3 4 wrna wzoray 2. Wa wzorza tym Ar, R , R i R mają korzystna znaczenia poOawa uprzednio jako korzystna znrczewia w odwCescancu Oo tyoh podstawników w wypadku opisu związku o wzorza 1, stanowiącego substancję czynny w środku według wywalazku.

PooCoOwa rmiwokwrsu o wzorza 2 są ogólnia znana /porównaj np. Hauban-Wayl, MatCoDan Dar organcscCaw Chamca, Tom XV, część 1 i 2, str. 46 ff i 112 ff, Faorg Thlaya Varlrg, grrt, 1974; D.Kallar i iwwi, Org. Synth. 60, 2145, 1981; ewentualnie R.C.SCappard, A Spacirlist PapCoOicrl Raport, AyinorciOs, PaptCOks rwO Proteins, The Royal Soclaty of ChamCstry, Burlington Huria, LowOyn 1S7S; awanturlnie I.P. Graanstacn i M.Wcwith, Chamistry of Amino AccOs, I, Wclay Sons Inc., Nowy Jork, LonOyn 1961; awantuklnla E^chroDap i K.Lubka, TCw PaptcOas, tom I, Academcc Press. Nowy Jork, LowOyw 1965/ lub moówr ja otrzymać według zawartych w Ι^εγα^^ε sposobów.

Kkrboksy-rktnwowrwa pochodna rmcwpkwkSl o wzorza 2, stosowane tez jako c^straty w sposobie wytwarzaniA wadług wyNAlazku, są ogólnie zwane. Jako karboksy-rktnwowrną pochoOną aminokwasu o wzorze 2 moóna stosować wszystkie karboksy-rktywowana pochoDwa, trkee jak chlorowcokwrsy, np. chlorek kwasowy, tzyOkc kwasów, wrstępnea symetryczne i mieszana bazwodneki, jak wp. mieszany bazwoOnck kwasu C-rlkclowęglowego, Orlej aktywowana estry, np. ester p-wctrofewnlown lub N-CnOΓpksnslkcnwocmIOoesteΓ również ze środkami kondens^ącymi , wp. OecyklpCeksnlokrΓbpdtimed lub krrbowyloOccmcdazol, cn situ wytwarzające aktywowaną postać aminokwasu.

Korzystnie stosuje seę odpowiadające aminokwasowi o wzorze 2 chlorki kwasowa c mieszane bezwodniki. Można ja wytworzyć w wyniku przeprowadzonej w zwany sposób reakcje kyewpkwrsl o wzorze 2 lub jego sole ze środkiem chloΓowcueęcny lub z ogólnie zwanym środkiem do otrzymywania mieszanych bezwodników, wp. z pIęclPcClpΓkIey fosforu, chlorkiem siowyIu, chlorkiem oksrlelu lub ezpbltnlpwnm astrem kwasu cCllrpyΓówkpwego. Korzystna jest stosowania esobltnlpwegp estru kwasu cClpΓlmΓówkcwego. Reakcję prowadzi się w obecności obojętnego Γozceańcsrlwekr, np. krpmktncsweoo_l wlerrlmatncswego lub chlorowcowanego węglowodoru, takiego jrk; ketow, wp. aceton; ester, wp. octrw etylu; nitryl, wp. tcatowitryl; chlorowkwn węglowodór, np. chlorek metylenu; węglowodór, wp. toluen lub eter, np. tatΓkCnDΓpflΓkW wzglęDnce ech ylassknewWllb w obecności środka więżącego kwrs, który korzystnie stanowe trzeciorzędowa amina, wp. trietyloamina, pirydyna lub N-yetylopeperydyna, w temperaturze od -78°C Do 100°C, korzystnie od -60°C Oo 25°C.

164 497

Aminy stosowane również Jako substraty w sposobie wytwarzania według wynalazku są zdefi1 5 6 niowane przez ogólny wzór 3, w którym R , Ar', R 1 R majĄ wyżej podane znaczenie· Aminy o wzorze 3 są zwięzkami ogólnie znanymi w chemii organicznej·

Jako rozcieńczalniki stosuje się w sposobie wytwarzania według wynalazku obojętny organiczny rozpuszczalnik, np· keton, taki jak aceton lub keton atylowomatylowyj aster, taki jak octan atylu lub octan metylu; amid, taki jak dimetyloformamid, nitryl, taki jak acatonitrylj chlorowany węglowodór, taki jak chlorek metylenu lub czterochlorek węglaj węglowodór, taki jak toluen lub ater, taki jak tetrahydrofuran, jak również awantualnia wodę i ich mieszaniny.

Jako środki wIążące kwas stosuje się w sposobie wytwarzania według wynalazku powszechnie używane nieorganiczna i organiczne środki tago typu. Korzystna środki wiążące kwas stanowiĄ aminy trzeciorzędowe, takia jak trietyloamina, pirydyna lub N-metyloplparydyna oraz nieorganiczne zasady, takla jak wodorotlenki metali, np· wodorotlenek sodu albo potasu lub węglany metali, np· węglan sodu albo wapnia.

W sposobie wytwarzania według wynalazku stosuje się awantualnia katalizatory takie jak np· 4-dimatyloaminopirydyna, 1-hydroksybenzotrlazol lub dimetyloformamid·

W sposobie wytwarzania według wynalazku można zmieniać temperaturę w szerokim zakresie·

Na ogół stosuje się temperaturę od -78°C do +12O°C, a korzystnie od - 60°C do +40°C·

Substraty w sposobią wytwarzania według wynalazku wprowadza się korzystnie w ilościach równomolowych, stosujĄc przy tym pochodnĄ aminokwasu o wzorze 2 jako optycznie czynny Izomer /w postaci 0 luo L/ albo jako racemat·

Wynalazek obejmują zarówno wytwarzanie czystych izomerów, jak i mieszanin· Mieszaniny te można rozdzielać na poszczególne składniki w typowy sposób, np· na drodze selektywnej krystalizacji z odpowiedniego rozpuszczalnika lub chromatografii z zastosowaniem żelu krzemionkowego albo tlenku glinu· Z racematów można w typowy sposób wyodrębniać poszczególna anancjon^r^y, np· na drodze tworzenia soli z optycznie czynnymi kwasami, np· z kwasem kamforosulfonowym albo kwasem diOenzoilowinowym 1 selektywnej krystalizacji albo poprzez otrzymania pochodnej z odpowiednim optycznie czynnym substratem, rozdzielenie diasteroizomarycznych pochodnych i odszczepienia lub oddzielnie optycznie czynnej substancji kwasowej·

ZwiĄzak o wzorze 1 wytwarzany wadług wynalazku wykazuje silne działania szkodnlkobójcza 1 może Oyć w praktyce stosowany do zwalczania szkodników· Nadaja się do użycia do ochrony roślin, zwłaszcza do zwalczania grzybów·

Poniższy przykład bliżej wyjaśnia sposób według wynalazku·

Przykład. Wytwarzania zwiĄzku o wzorze 4· 2,12 g /8,4 mmola/ fenoksykarbonylo-L-lzoleucyny rozpuszczono w 50 ml mieszaniny tetrahydrofuranu z CH2CI2 /1:9/· W temperaturze -20°C do roztworu wprowadzono 0,83 g /8,4 mmole/ N-metylopiperydyny 1 po upływie 5 minut mieszania w -20°C wkroplono 1,15 g /8,4 mmola/ izoOutylowego estru kwasu chloromrówkowego, mieszano w -20°C w ciĄgu 10 minut, ochłodzono do -60°C i dodano roztwór 1,30 g /8,4 mmola/ 1-/4-chlorofenylo/etyloaminy rozpuszczonej w 5 ml mieszaniny tetrahydrofuranu z CH2CI2 /1:9/· Całość mieszano przaz 2 godziny w temperaturze -15°C i dalsze 15 godzin w temperaturze pokojowej, przesĄczono roztwór zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość wprowadzono do CH2CI2· Fazę organicznĄ przemyto kolejno wodĄ, roztworem NaHC03 i znów wodĄ, wysuszono nad Na2S04 i usunięto z niej rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem·

1

Otrzymano 2,30 g /71%, wydajności teoretycznej/ OazOarwnego N -fanoksykarOonylo-N -/rac·-1-/4-chlorofenyloletylo/-L-izoleucynoamidu o temperaturze topnienia 15O-156°C·

W sposób analogiczny jak w powyższym przykładzie otrzymano zwlęzki o wzorza 1 i przedstawiono w tabeli 1,

164 497

Tabela 1

Związki o wzorze 1

Nr k

4 Ar

jr²

r³

R⁴ ί

Rl

r5

R⁶

1 J Ar'

Tempera—

Izomer J

dowy

tura

opty- J

zwlazr

1

topnle—

czny 1

ku

1 1

1 t

1 1

nia

1 1

1 L 1

l·

1 ____J..________

4_________

___°c____

rf ·· · · -

V*---

r

•Ύ

ί ·

7

1

2

! 3

4

5 _ ......}

6

7

____8___.

J___9.....

-10_____

_. 11. _?

2

J wzór 5

! H

H

—CH/CH3/2

H

^{CH 3}

j wzór 6

101-102

L i

3

J wzór 6

I H

H

-CH/CH₃/2 J

H

^H

• wzór 6

191—192

1

L |

4

J wzór 6

! H

H

-CH/CH3/2 J

H

^CH 3

{ wzór 6

154—155

L j

5

i wzór 7

! H

H

/01/043/2 i

H

* wzór 6

192—193

L !

6

J wzór 7

J H

H

-CH/CH3/2 j

H

^CH3 ^H

J wzór 6

154—155

L

7

i wzór 8

! H

H

-CH/CH3/2 !

H

ch₃

1 wzór 9

178—182

L !

8

J wzór 3

! H

H

-CH/CH3/2 i

H

CH₃

J wzór 8

161—165

L J

9

i wzór 8

! H

H

^-CH/CHg/ ² |

H

^CH3

{ wzór 6

183-185

L !

10

• wzór 8

! H

H

-CH/CH3/CH2-CH3 1

H

1

H

^CH3

1 wzór 6

168-170

L ·

11

J wzór 10

H

-CH/Ci^ {

H

^CH3

j wzór 9

162-163

L j

12

i wzór 10

! H

H

-0-1/CH3/2 !

H

|

H

^CH3

1 wzór 8

163—165

L J

13

J wzór 10

! H

H

-CH/CH3/2 ·

H

1

H

^CH3

j wzór 6

164—166

1 5

14

ΐ wzór 11

! H

H

—CH/CH3/2 ί

H

^cH3

i¹ wzór 9

169—170

L <

15

wzór 11

! H

H

-CH/CH3/2 j

H

1 1

H

^CH3

J wzór 8

172—173

L j

16

{ wzór 11

J H

H

—CH/CH3/³ J

H

1 1

H

^CH3

J wzór 6

165—168

L {

17

i wzór 8

1 H

H

-CH/CH3/2 J

H

^CH-}

1 wzór 8 1

163—168

D/L ΐ

18

i wzór 8

! H

H

-CH/CH3/2 ł

H

|

H

^CH3

i wzór 6 1

134—135

D/L !

10

J wzór 8

! H

H

-CH/CH₃/-CH₂-CH3

H

1

H

^ch3

J wzór 8

159—163

L

20

J wzór 8

! !

H

-CH/CH3/2 !

H

1

H

-CH2—CH3

{ wzór 8

149-151

D/L

21

[ wzór 9

! H

1

H

-CH/CH3/2 J

H

1

H

^CH3

• wzór 9

179—182

L {

22

1 [ wzór 8

! H

1 1 1

H

-CH/CH3/-CH2-CH3 J

H

1 1 1

H

^CH3

J wzór 9

168-170

L J

23

1 J wzór 5

! H

1 1

H

-CH/CH 3/2 '·

H

1 1 1

H

^CH3

> wzór 8 1

170-175

L J

24

i wzór 9 1

! H

1 1 1

H

-CH/CH3/2 !

H

1 1 i

H

-CH₂CH3

1 wzór 8 1

170-175

L !

25

i wzór 5 1

i H

1 1 1

H

-CH/CH3/2 i

H

1 1 1

H

-CH2CH3

1 wzór 3 1

172-176

L 1

26

i wzór 5

! H

1 1 I

H

-CH/CH3/2 '1

H

1 1 |

H

ο<³

J wzór 9 1

170—175

L !

27

j wzór 5

i ^H

r 1

H

-CH/CH3/2 ·

H

1 1

H

^ch3

• wzór 9

158—162

0/L ’

28

1 j wzór 5

! H

1 1

H

-CH/CH3/2 J

H

1 1

H

^CH3

1 wzór 8 1

158-162

0/L J

29

» wzór 5 t

! H

1 1 t

H

-CH/CH3/2 '

H

1 I i

H

^CH3

1 wzór 6 i

175-179

0/L !

30

i wzór 5

! H

1 1

H

-CH/CH 3/2 !

H

1 1

H

—CH2CH3

} wzór 8

158-162

0/L 5

31

J wzór 5

! H

1 1

H

-CH/CH3/-CH2-CH3 J

H

1 1

H

^CH3

j wzór 9

155—169

L [

32

[ wzór 5

• H

1 1 1

H

-CH/CH₃/-CH2-CH3 J

H

ł 1

H

^CH3

1 wzór 8

1E4—161

L J

33

i wzór 9 t

! H

1 1 I

H

-CH/CH3/2 J

H

1 1 I

H

^CH3

1 wzór 6 1

126-127

L J

34

i wzór 5 l

! H

1 1 r

H

-CH/CH3/-CH2-CH3 !

H

1 1 1

H

-CH2CH3

! wzór 8 j

145—150

L !

35

{ wzór 5

! H

1 1

H

-CH/CH 3/2

H

1 1

H

—CH2CH3

5 wzór 9

150-156

L i

36

¹ wzór 5

l H

1 1 1

H

-CH/CH3/2 J

H

1 1

H

-CH2CH3

1 wzór 6 1

146-149

L j

37

i wzór 5 |

! H

1 1 |

H

-CH/CH3/2 !

H

1 I 1

H

^{CH 3}

! wzór 12 1

149-150

L !

38

i wzór 5

! H

1 1

H

-CH/CH3/2 !

H

1 1 |

H

^{CH 3}

! wzór 13

158-160

L i

39

J wzór 5

! ^H

t 1

H

-CH/CH 3/2 J

H

1 1

H

CH3

J wzór 13

112—135

t

D/L !

40

J wzór 5

1 H

1 1 1

H

-CH/CH 3/2 J

H

1 1

H

CH 3

[ wzór 12

121-137

1

0/L {

41

1 i wzór 5 l

! H

1 1 l

H

-CH/CH3/3 1

H

1 1 1

H

-ch₂ch3

1 wzór 6 1

155—172

1 1

0/L J

42

J wzór 5

¹ H J —

1 1

H

^—CH/CH3/² J

H

1 1

H

-CH2CH3

[ wzór 9

138—140

1 t

0/L J

164 497

Tablica 1 - c.d.

1

2

1 J

3 ! ⁴

1 I

5

1 . J

6

1

______8_

10

11

1 -J

43

r

wzór 8

1 1 |

H

“t 1

-CH/CH3/2

1 1 |

H

ch₃

1 wzór 9 1

149-159

D/L

44

wzór 8

1 1

H

1 1

-CH/CH3/2

1 1

H

1

H

ch₃

! wzór 13

148-155

1 |

D/L

45

wzór 8

1 1

H

1 1

-CH/CH3/2

1 1

H

1

H

-CH2CH3

J wzór 6

149-163

1

D/L

46

wzór 8

1 1 1

H

1 1 1

-CH/CH3/2

1 1

H

1

H

-CH2CH3

' wzór 9

146-158

1

D/L

47

wzór 5

1 1 1

H

1 1 |

-CH/CH3/2

1 1 |

H

1 1

H

^CH3

1 wzór 6 1

151-153

1 1 1

D/L

48

wzór 5

1 I

H

1 1

-CH/CH3/2

1 1

H

1 1

H

^CH3

i wzór 8

140-143

1 1

D/L

49

wzór 5

1 1

H

1 1

-CH/CH3/2

1 ł

H

1

H

^CH3

J wzór 15

143-151

1 1

D/L

50

wzór 5

1 1 1

H

1 1 1

-CH/CH3/2

1 1 1

H

^ch3

1 J wzór 14

138-148

1 1

L

51

wzór 5

1 1

H

1 1

-CH/CH3/2

1 1 1

H

1 1

H

CH3

1 wzór 8 1

145-153

1 1

L

52

wzór 5

ł

H

1 1

-CH/CH3/2

1 1

H

1

H

^CH3

J wzór 15

120-129

1

L

53

wzór 5

1 1 1

H

1 1 1

-CH/CH3/2

1 1 1

H

CH3

1 j wzór 16

152-158

1 1

L

54

wzór 5

1 1

H

1 1

-CH/CH3/3

1 1

H

1 |

H

CH3

1 wzór 16 |

133-138

1 1

D/L

55

wzór 5

1 1

H

1 1

-CH/CH3/2

1 1

H

1

H

^CH3

J wzór 17

168-177

1 1

D/L

56

wzór 5

1 1 1 |

H

1 1 1 1

-CH/CH3/2

1 1 1 |

H

1 1

H

CH3

J wzór 6 1 1

j

166-169 R-amina

1 1 1 |

L

57

wzór 8

1 1

H

1 1

-CH/CH3/2

1 1

H

1

H

^CH3

wzór 17

153-165

1 1

D/L

58

wzór 8

1 1

H

1 1

-CH/CH3/2

1 1 1

H

^ch3

J wzór 18

143-147

1

D/L

59

wzór 8

1 1 ł

H

1 1 l

-CH/CH3/2

1 1 t

H

^ch3

1 wzór 16 1

129-130

1 1 1

D/L

60

wzór 5

1 1

H

1 1

^-CH/CH3/³

1 1

H

^ch3

J wzór 19

152-155

1 1

D/L

61

wzór 9

1 1

H

1

-CH/CH3/2

1 1

H

^CH3

J wzór 6

138

1 1

L

62

wzór 5

1 ł

H

-CH

2-CH2-CH2-CH2-

1 1

H

^ch3

wzór 6

158

1 1

63

wzór 5

1 1

H

-CH

2-CH2-CH2-CH2-

1 1 1

H

1

H

^CH3

1 1 wzór 9 1

164

1 I

64

wzór 5

1 1

H

-CH

2-CH2-CH2-CH2-

1 1

H

1

H

CH3

5 wzór 8

178

1 1

65

wzór 5

1 1

H

1 1

-CH/CH3/2

1 1

H

^ch3

J wzór 8

168-170

1 1

L

66

wzór 6

1 1 1

H

1 1 1

-CH/CH3/2

1 1

H

CH3

• wzór 9

152

1 1

L

67

wzór 6

H

1 1 1 1

-CH/CH3/2

1 I 1 1

H

1

H

^CH3

! wzór 6 ! /R+/-

179

1 1 1 1

L

-amina

68 !

wzór

6

1

H

H ί

-CH/CH3/2/-

! H

H

^ch3

1 1 |

wzór

13

159

! L

69 !

wzór

6

1

H

1

H !

-CH/CH3/2

! H

H

^CH3

I 1

wzó r

12

164

L

70 !

wzór

5

1

H

H !

^-C4^H9ⁿ

1 H

H

^ch3

1 1

wzó r

6

133

J L

71 1 1

wzór

5

H

1 1

1 H 1 1

-C₄H_gn

1 H

H

CH3

1 1 1

wzór

9

120

J L

72 !

wzór

5

H

1 1 1

H !

^-C^4Hgⁿ

! H

H

^CH3

1 1 |

wzó r

8

141

ί L 1

73 !

wzór

5

H

H !

! H

H

^ch3

1 1

wzór

6

132

! L

74 J

wzór

5

H

1

H J

^-C^{4 H}<3ⁿ

! H

H

^CH3

1 (

wzó r

9

240

5 L

75 !

wzór

H

H l

-C^4H9n

H 1

H

^ch3

1 I 1

wzór

8

136-139

1 1 L l

76 ! 1

wzór

5

H

-CH 2

H 1

H

^CH3

1 1

wzór

6

145

1 1

77!

wzór

5

H

1

^-CH2

-CHg

H

^CH3

1 1

wzór

9

146

i 1

78 i

wzó r

5

H

-CH2

-ch₂-

! H

H

^CH3

1 1

wzór

8

133

' L

79 1

wzór

5

H

H i

! H

1

H

^CH3

1 1

wzó r

6

154

1 1

80 ! 1

wzór

5

H

H ! 1

-C₄Hgt

! H

H

^CH3

ł 1 1

wzór

g

155

1 1 1

81 ί

wzór

5

H

H !

-C^4H9t

! η

1

H

^CH3

1 1 |

wzó r

8

152

i D/L

32 J

wzór

5

H

H j

-C2H5

H

^CH3

1 1

wzór

6

155

j L

83 J

wzór

5

H

H !

-C2H5

H

^CH3

1 1

wzór

9

143

J L

1 84 »

wzór

c

H

1 H 1

-C2H5

H

ł

H

^CH3

1 1 |

wzó r

8

140

! L

1

___1_

>

___L

1

164 497

Tablica 1 - c.d.

Γ~ΐ

y’~T

—V ___J_

3 ^r _³ -L.

— »4. 4 J

5

! 6

7 }

8

t 1

9

—T 1

10

“Γ

11

-Ł 1

! 85

i wzór

7'

---p-

I

1

Γ

5 i 1 1

H ! 1 1

H

1

-CH-/CH.J/2

1 1 1 |

H

1 1

^{CH 3}

wzór

13

1

156-158 /R+/-

1 1 1

U

a

1

1 l

1 1

1

|

1 s 1

1 1

-wmina

1

j 86

J wzór 1 1 1

5 J 1 1 1

^H ł 1 1 1

H

1 1 1 1 1

-CH-/CH₃/₂

1 1 1 1 1

H

^CH3

1 1 1 1 1

wzór

9

168-170 /R+/- -amina

1 1 1 ł

L

1

! 87

i wzór 1 1 1 I

5 i 1 1 1 l

H ! 1 1 1 1

H

1 1 1

^h/ch₃/₂

1 1 1 : 1

H

1 1 1

^CH3

1 1 1 1 1

wzór

8

-66--68 /R+/- -amina

1 1 1 1 l 1 1

L

ΐ ł

* 88

J wzór |

5 ! |

^H i

H

1 1 |

-CH.-/CH ₃/₂

1 ł

H

I 1

^CH3

1 1 1

wzór

20

97

L

J 89

[ wzór

5 !

h :

H

1 1

-ch/ch₃/²

1 1

H

ł

^CH3

i |

wzór

11

151

1

L

1 1 |

J 90

J wzór 1

5 i

H {

H

1 1 |

-CH-/CH 3/2

1 1

H

1 1 |

^CH3

1 1 1

wzór

21

1 1 1

L

1 a 1

! 91

' wzór

5 !

H i

H

« 1

-CH-/CH₃/2

1 1

H

1 1

^CH3

1 1 |

wzór

22

136

1 1 J i

L

1 1 1

J 92

{ wzór

5 !

H !

H

1 1

-CH-/CH3/₂

1 1

H

1 1

^CH3

1 1

wzór

23

148

L

1 1 1

j 93

1 wzór

5 '

H 5

H

1 1

-CH-/CH₃/₂

1 1

H

1 1

CHj

1 1

wzór

24

142

l

L

1 1 1

J 94

J wzór

5 J

H !

H

1 1

-CH-/CH3/2

1 1

H

1 1

^CH3

1 1

wzór

25

162

1 1

L

1 1

! ⁹⁵

a i wzór 1 1 1

8 ! 1 1 l

H J 1 1 1

H

1 1 1 1 1 1

-CH-/CH₃/2

1 1 1 1 1

H

1 1 1 1 1

^CH3

1 1 1 t 1

wzór

13

159 /R+/- amina

1 1 1 1 I

L

1 1 I 1 1

! 96

! wzór

8 !

H !

H

1 1

-CH-/CH 3/,,

1 1

H

1

H

1 1

CH3

1

wzór

9

181

1

L

1

1 1 1 |

1 1

1

1 1 1 |

1 1 |

1 1

1 1 1 1

1 1 1

/R+- amina

1 1 1

! ⁹7

J wzór r 1 1 1

8 ; r 1 1 1

H ! t 1 1 1

H

1 1 f 1 1 -J-

-CH/CH3/.,

1 1 9 1 1 1 —-k.

H

1 1 • U

H

1 1 9 1 1 1

^CH3

1 1 J 1 1 I -__1.

wzór

8

i.

174 /r+/- -amina

1 ł 1 1 1 1 -L_

L

1 1 1 1 1 1

R³ R ¹ / c

Ar-O-CO-N-C-CO-N R⁵ ' \l

R^z R

C-Ar’

WZÓR 1

R·

Ar-O-CO-N—C- COOH

WZÓR 2

HNR¹-CR⁵R⁶Ar’

WZÓR 3

Cl

WZÓR 4 αCl-O

WZÓR 5

WZÓR 6

CH₃OOC^WZÓR 7 ^:hK>

WZÓR 8

WZÓR 9

Br_n

WZÓR 10 { V-OCH₂CH₃

WZÓR 11

WZÓR 12

164 497

G^^CH2^CH3

WZÓR 13

CL

WZÓR 14

-(0Η₂)₂-<0>-^οεΗ3

WZÓR 15

och₃

WZÓR 16 >^cl

Cl
WZÓR 17 -^CH2-O~^0CH3	O
WZÓR 18	WZÓR 19

^C4^H9t

WZÓR 20

N // w # Wso₂ch₃

WZÓR 21

WZÓR 22

164 497

CFWZÓR 23

WZÓR 24 « ^Xx~°cf

WZÓR 25

CH~ CH_O- CH3\ 2 3

CH

I

CHr

CO-NH-CH-COOH + H₂N-CHCl ch₃^ _/ch₂-ch₃

CH

O-CO-NH-CH-CO-N

CH I

CH

SCHEMAT

Depaitament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.

Cena 10 000 zł

Claims

Zastrzeżenia patentowa

1 2 3 4 5 6 związku o azcrze 1, w którym grupy R,R,R,R,R iR są takie srme lub różne i oznaczają rTom wodoru lub grupę alkilową o łańcuchu prostym albo rozgrłęzlonym zawierającą 1-6 atomów C lub r3 i r⁴ Łącznie ze związanym z nimi atomem węgla Tworzą pierścień cyklcalailowy złożony z 3-7 atomów C oraz Ar i Ar' są takie same lub różne i oznaczają ewentualnie podstawione jrk w zastrz. 1, grupę fenylową, benzylową, fenetylową, furylową i pirydylową,

1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych amidu aminokwasu o wzorze ogólnym 1, w którym Ar i Ar' są takie same lub różne i oznaczają grupę fenylową, benzylową, fenetylową, ewentualnie podstawione przez grupę alkilowy, alkoksylową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkoksylową, halogen, grupę karbonyloalkoksylową, sulfonyloalkilową lub Ar oraz Ar' oznaczają grupę 1 2 3 4 5 6 furylowę lub pirydylową, R , R , R , R , R i R są takie same lub różne i oznaczają atom 3 4 wodoru lub grupę alkilową albo R^u i R Łącznie ze związanym z nimi atomem węgla tworzą pierścień cykloalkilowy, znamienny tym, ze podstawiony aminokwas o 'wzorze 2, w którym Ar, r2, r3 i r⁴ mają wyżej podane znaczenie luu jego karbbkkyy-ktywowaan ppcCodną 15 5 poddaje się reakcji z aminą o wzorze 3, w którym Ar', R , R i R mrją wyżej podane znaczenie, ewentualnie w obecności katalizatora, ewentualnie w cbecności śrcdkr wiążącego kwas i ewentualnie w obecności rozciEńczalnika.

2 3 4

R , R i R mają wpżgj podrne znaczenie Lub jego aarboksp-aktpwcwaąą pochodną poddaje się reakcji z rminą o wzorze 3, w Którym Ar', r1, r5 i r® mają wyżej podane znaczenie, ewgnTualąig w obecności ΚαΤαΙ^αΤ^, ewentualnie w oUecności środka wiążącego ko/ks i eaentuAaąig w obecności rorcignczkLNiak.

2 3 4 podstawiony Aminokwas o w/zorzg 2, w Którym Ar, R , R i R 3ai, wreąj poJane nangpenrc lub jego aarbcayy-rayyacwaną pochodną poddaje się reakcji z aminą o wzorze 3, w którym Ar', r1, R^ i R6 mrją wyżej podane znaczenie, ewentualnie w obecności aryrlizrycrr, ewentualnie w obecności środka wiążącego kwas i ewentualnie w obecności rozcieńczalnika.

2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania

3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 1 2 3 4 związku o woorgk 1, w ttópyk R oznacza atom wodoru oraz R , R i R są Takie rame lub różne i maczająą tomk ^noork luk rupęJ aallCowk o kaCucouu oosyPyk aboj kmkałzlkopak aowi-rrjącą 1-5 atomów C lub R3 i r⁴ łącznie ze związanym z niai atomem C Tworzę pierścień cykacklkilcwy zawierający 3-6 atomów C oraz r5 i r® są takie srme Lub różne i oznaczają atom wodo ru, grupę metylową LuU etylową oraz Ar oznacza grupę fenylową ewentualnie podsTawioNą przez 1-3 takie srae LuU różne podstawniki, przy czym jako podstawnik może wysTępowaćj grupa alkilowa lub kaackypacwa zawierająca 1-2 atomy Cj grupa c0lorcacoaaaIlcwa lub chlcrowcckakckyylcwk rkoιlgrająca 1-2 atoay C i 1-5 atomów chlorowca, przy czpm atomy chlorowca aogę bpć Takie same LuU różnej αΤμ fluoru, chloru, Bromu i joduj grupa karUcnplcalaokyplcwk zawierająca 1-2 atomy C wg fragmencie klailcwyaJ grupa yuafcnplcaaklacwk zawierająca 1-2 atomy C oraz Ar' oznacza grupę fuzlową klUo plrpnplcaą, albo grupę fenylową eweNTualnle podstawioną przez 1-3 takie same Lub różne podstawniki jak w zastrz. 1, albo oznacza grupę benzylową luu fenetpacwą EwentualNie podsTawioNą przez 1-3 takie same lub różne pcnytawnial jak w zas^z. 1, we fragmencie fenylowym, podstawiony kalncawas o wzorze 2, w którym Ar,

4. Sposób według zasT^. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzaNla 1 2 związku o .izorzg 1, w Którym R oznacza Atom wodoru oraz R oznacza aTo oknkΓu Lub grupę metylową oraz R, i R, są takie same luU różne i oznaczają atom acdoru_l grupę metylową, gtp-j

Iową, n-propyLową, a-prcpplcaą, ą-, 1-, s- Lub t-UutpLcaą albo grupę 3-pgntplcwą Lub R^J i R4 łącznie zg związanym z Nimi atomem węgla tworzą pierścień cpalcercpplcwy, cpalcpgntp3 6 lowy aLbo cpkLcOgaspLkap oraz R oznacza atom wodoru lub grupę metylową oraz RJ oznacza

164 497 atom wodoru lub grupę metylową albo etylową oraz Ar oznacza grupą fenylową ewentualnie podstawioną przez 1-3 takie same lub różne podstawniki, przy czym Jako podstawniki mogą występować: grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, ι-propylowa, η-, i-, s- i t-butylowa, matoksylowa, etoksylowa, ι-propoksylowa, n-propoksylowa- η-, 1-, s- 1 t-butoksylowa, trlfluorometylowa, dlfluorometylowa, pentafluoroetylowa, tetrafluorometylowa, trffluorochloroatylowa, trifluoroetylowa, trifluoroetoksylowa, difluoromatoksylowa, pentafluoroatoksylowa, tatrafluoroatoksylowa, trifluorochloroatoksylowa 1 trifluorometoksylowai atom chloru, bromu 1 fluoruj Ar' oznacza grupę benzylową, 1,2-fanatylową bądź fenylową nia podstawioną lub podstawioną we fragmencie fenylowym przez 1-2 takie same albo różne podstawniki, przy czym Jako podstawniki we fragmencie fenylowym występują wyżej wymienione podstawniki w grupla fe2 3 4 nylowaj, podstawiony aminokwas o wzorze 2, w którym Ar, R , R i R mają wyżaj podane znaczenie lub jego karboksy-aktywowanę pochodną poddaje się reakcji z aminę o wzorze 3, w którym Ar' Rw R° i R° mają wyżej podane znaczenia, ewentualnie w obecności katalizatora, ewentualnie w obecności środka wiążącego kwas 1 ewentualnie w obecności rozcieńczalnika.

5. Sposób według zastrz. 1 albo 2 albo 3 albo 4, znamienny tym, ze w 1 2 5 fi przypadku wytwarzania związku o wzorze 1, w którym R , R , R , R°, Ar i Ar' mają znaczenia 3 4 podane w zastrz. 1 albo 2 albo 3 albo 4 oraz R oznacza atom wodoru oraz R oznacza grupę metylową, etylową, n-propylową, t-butylową, i-propylowę, ι-butylową, s-butylową lub 3-pentylową oraz r3 i r4 łącznie ze związanym z nimi atomem węgla tworzą pierścień cykloalkilową 2 3 4 zawierający 3-6 atomów C, podstawiony aminokwas o wzorze 2, w którym Ar, R , R i R mają wyżej podane znaczenie lub jego karboksy-aktywowanę pochodną poddaja się reakcji z aminą o wzorze 3, w którym Ar', r1, r5 i r6 mają wyżej podana znaczenie, ewentualnie w obecności katalizatora, ewentualnie w obecności środka wiążącego kwas i ewentualnie w obecności rozcieńczalnika.

* * *