PL151064B1 - Method for manufacturing new esters - Google Patents

Method for manufacturing new esters

Info

Publication number
PL151064B1
PL151064B1 PL1986266760A PL26676086A PL151064B1 PL 151064 B1 PL151064 B1 PL 151064B1 PL 1986266760 A PL1986266760 A PL 1986266760A PL 26676086 A PL26676086 A PL 26676086A PL 151064 B1 PL151064 B1 PL 151064B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
group
hydrogen
acid
alcohol
Prior art date
Application number
PL1986266760A
Other languages
English (en)
Other versions
PL266760A1 (en
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP60091971A external-priority patent/JPS61249952A/ja
Priority claimed from JP60121233A external-priority patent/JPH0723341B2/ja
Application filed filed Critical
Publication of PL266760A1 publication Critical patent/PL266760A1/xx
Publication of PL151064B1 publication Critical patent/PL151064B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/42—Halogenated unsaturated alcohols acyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

OPIS PATENTOWY
Patent dodatkowy do patentu nr-Zgłoszono: 86 04 24 /P. 266760/
Pierwszeństwo: 85 04 26 dla zastrz.1,2,3,4, 5.7,8,10, . 11.12.13
06 04 dla zastrz.6.9
Japonia
Zgłoszenie ogłoszono: 88 06
Opis patentowy opublikowano:
1990 12 31
Noritada Matsuo, Kazunori Tsushima, Sumio Nishida. Toshihiko Yano int. ci.5 com 16/00 .
ooin 10/12
CZYTELNIA
Ul ędu Patentowego
F»ir tj »i !.= »·«)
Uprawniony z patentu: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka /Japonia/
SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH ESTRÓW
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych estrów o ogólnym wzorze 1, w którym R^ oznacza atom wodoru lub grupę metylową, przy czym gdy RŁ oznacza atom wodoru, to wówczas R2 oznacza grupę o ogólnym wzorze 2, w którym X i Y sę jednakowe lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę metylową, atom chlorowca /np. fluoru, chloru, bromu/ lub chlorowaną niższą grupę alkilową /np. fluorowaną, chlorowaną lub bromowaną grupę C^-Cg-alkilowę/, a gdy R^ oznacza grupę metylowę, to wówczas R2 oznacza grupę metylową, zaś Rg oznacza atom wodoru lub grupę metylowę, a R4 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, /np.C^-C^alkilowę/, niższą grupę alkenylowę/np . C2-C4-alkenylowę/Lub niżezę grupę alkinylowę /np. C2-C4-alkinylowę/.
Zwięzki wytwarzane sposobem według wynalazku wykazuję doskonałe działanie owadobójcze wobec wielu różnych owadów, przy czym skuteczność ich działania jest bardzo duża, zwłaszcza w postaci preparatów lotnych.
Jakkolwiek zwięzki stanowiące substancję czynną takich 'środków, a wytwarzane sposobem według wynalazku, sę zasadniczo objęta bardzo ogólnym wzorem przedstawionym w opublikowanym japońskim zgłoszeniu patentowym nr 42045/1980, to jednak w zgłoszeniu tym brak jest jakiegokolwiek wyraźnego ujawnienia tych związków. Stwierdzono, że zwięzki o wzorze 1, jak to jednoznacznie wynika z przedstawionych dalej prób, wykazuję znacznie silniejsze działanie owadobójcze od związków ujawnionych w zacytowanym zgłoszeniu.
Korzystnymi ze względu na siłę działania owadobójczego związkami o wzorze 1 sę te, w których R^ i Rg oznaczają atomy wodoru, a zwłaszcza ta z nich, w których X i Y sę jednakowe lub różne i oznaczają grupę metylowę, atom chloru, atom fluoru, atom bromu lub grupę trójfluorometylowę, a R4 oznacza grupę C2-C4~alkilowę, allilową lub propargilowę· Konkretnymi związkami należącymi do taj grupy sę zwięzki o wzorach la, lb, lc, ld i le.
151 064
151 064
Zwięzki o wzorze 1 istnieję w postaci izomerów optycznych ze względu na centra asymetrii w ugrupowaniu kwasu i ugrupowaniu alkoholu* a także w postaci stereoizomerów ze względu na konfigurację ugrupowania kwasu·
Bardzo silnym działaniem owadobójczym odznaczaję się te zwięzki o wzorze 1, w których ugrupowanie kwasu ma absolutnę konfigurację /IR/ i/lub ugrupowanie alkoholu ma takę sarnę konfigurację absolutnę jak odpowiedni wolny alkohol lewoskrętny.
W zwięzku o wzorze 1 ugrupowanie alkoholu ma konfigurację geometrycznę /Z/ gdy w zwięzku z obecnościę podwójnego więzania istnieję dwa izomery geometryczne tego zwięzku·
Zgodnie ze sposobem według wynalazku nowe estry o wzorze 1 wytwarza się poddajęc alkohol o ogólnym wzorze 3* w którym Rg i R4 maję wyżej podane znaczenie* reakcji z kwasem karboksylowym o ogólnym wzorze 4* w którym R^ i R2 maję wyżej podane znaczenie* lecz jego reaktywnę pochodnę·
Reakcję tę można prowadzić w odpowiednim obojętnym rozpuszczalniku* w obecności reagenta pomocniczego lub katalizatora·
Do reaktywnych pochodnych kwasu o wzorze 4 należę halogenki kwasowe* takie jak chlorek* bromek itd·* bezwodniki kwasowe itp·
W procesie z użyciem halogenku kwasu o wzorze 4 /zwanym tu wariantem A/ halogenek kwasowy o wzorze 5* w którym A oznacza atom chlorowca /np. chloru* bromu/* a R^ i R2 maję wyżej podane znaczenie* korzystnie chlorek kwasowy* poddaje się reakcji z alkoholem o wzorze 3 w obecności akceptora chlorowcowodoru* takiego jak pirydyna lub trójetyloamina, w obojętnym rozpuszczalniku, w temperaturze od -30°C do 100°C, w cięgu od 30 minut do 20 godzin.
W procesie z użyciem bezwodnika kwasu o wzorze 4 /zwanym tu wariantem B/ bezwodnik kwasowy o ogólnym wzorze 6* w którym R^ i R2 maję wyżej podane znaczenie* poddaje się reakcji z alkoholem o wzorze 3 w obecności zasady* takiej jak pirydyna lub trójetyloamina* w obojętnym rozpuszczalniku* takim jak benzen* toluen* heksan lub aceton, w temperaturze od -20°C do 100°C, w cięgu 1-20 godzin.
W procesie z użyciem wolnego kwasu o wzorze 4 /zwanym tu wariantem C/ kwas ten poddaje się reakcji z alkoholem o wzorze 3 w obecności środka odwadniajęcego, takiego jak dwucykloheksylokarbodwuimid, w temperaturze 0 - 150°C, w cięgu od 30 minut do 10 godzin.
Tak więc w przypadku wytwarzania konkretnych korzystnych zwięzków o wzorach la* lb, lc* ld i le postępuje się następujęco. Dla wytworzenia zwięzku o wzorze la alkohol o wzorze 3, w którym Rg oznacza atom wodoru, a R4 oznacza grupę etylowę* korzystnie lewoskrętny, poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R2 oznacza grupę o wzorze 2, w którym X i Y oznaczaję atomy chloru, korzystnie o absolutnej konfiguracji /lR/-trans.
Dla wytworzenia zwięzku o wzorze lb alkohol o wzorze 3, w którym Rg oznacza atom wodoru, a R4 oznacza grupę propargilowę* poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4* w którym R^ oznacza atom wodoru* a R2 oznacza grupę o wzorze 2* w którym X i Y oznaczaję atomy chloru, majęcym absolutnę konfigurację /lR/-trans. Dla wytworzenia zwięzku o wzorze lc alkohol o wzorze 3* w którym Rg oznacza atom wodoru* a R4 oznacza grupę etylowę* poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym R^ oznacza atom wodoru* a R2 oznacza grupę o wzorze 2* w którym X oznacza grupę trój, fluoromatylowę* a Y oznacza atom chloru* majęcym absolutnę konfigurację /lRS/-trans. Dla wytworzenia zwięzku o wzorze ld alkohol o wzorze 3, w którym Rg oznacza atom wodoru* a R4 oznacza grupę etylowę* poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym oznacza atom wodoru* a R2 oznacza grupę o wzorze 2* w którym X i Y oznaczaję grupy metylowe* majęcym absolutnę konfigurację /lR/-trans. Dla wytworzenia zwięzku o wzorze le alkohol o wzorze 3, w którym Rg oznacza atom wodoru* a R4 oznacza grupę propargilowę* poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4* w którym R^ oznacza atom wodoru* a R2 oznacza grupę o wzorze 2, w którym X i Y oznaczaję atomy fluoru* majęcym absolutnę konfigurację /lR/-trans.
Zwięzki otrzymane sposobem według wynalazku można w razie potrzeby oczyszczać metodę chromatografii lub przez destylację.
Przykłady zwięzków o wzorze 1 wytworzonych sposobem według wynalazku przedstawiono w tablicy 1· Numery tych zwięzków wykorzystano w dalszej części opisu w tablicach przedstawlajęcych wyniki prób oraz w przykładach ilustrujęcych sposób według wynalazku.
151 064
T a b 1 i ca 1
| I I 1 |
i Numer i związku ' R1 1 1 1 ' R2 1 1 1 1 1 1 1 R3 . R4 1 1 , Konfiguracja ugrupowania kwasu 1 , Izomariaj , ugrupo- , wania alkoholu πθ i tempera-| tura pomiaru i *» °C 1
:/iz 1 H 1 C12-C=CH- 1 H ' C2H5 i /lR/-trans 1 ' /1/ ' 1,4930/25,5/'
' /2/ 1 H 1 1 /ch3/2c=ch- 1 H ' C2H5 i /lR/-trans . /±/ . 1,4709 /27,0/1
1 /3/ i H i ci2c=ch- 1 1 H i C2H5 1 1 1 ,/lRS/-cis,t rans /+ / | 1 1,4913 /26,5/,
: /4/ i H i Cl2C»CH- 1 1 H 1 hcsc-ch2- • /lR/-t rans • /* / : 1,5083 /22,5/ ,
' /5/ 1 H 1 , CH3CH=CH- 1 | H ; c2h5 1/lR/-t rans I 1 /± / ' 1,4722 /22,5/'
:/6/ 1 H 1 1 F.C=CH- I ć. 1 H 1 HC=C-CH2- i/lR/-t rans ',/± / 1,4490 /23,0/ '
' /7/ 1 H I ' Cl2C=CH1 1 1 H I i n-C3H7- 1 i/lR/-trans/ ' /+ / 1 1,4888 /23,5/ i
• /8/ i H ' /CHg/gCsCH- 1 1 H ' izo-C3H7- 1 (/lR/-t rans '/* / : 1,4661 /24,5/,
: /9/ i H i ci2c=ch- 1 1 H 1 h2c=ch-ch2 /lRS/-trans : 1,5002 /25,5/ i
,/10/ 1 i η 1 i Cl2C=0H- 1 1 H 1 HCSC-CH2-CH2- /lR/-trans «/+ / i 1,5076 /24,5/J
',/11/ i CH3 ' Ch3 1 1 H 1 HC5C-CH2- 1 1 1 '/+ / ' 1,4875 /24,5/ '
'/12/ i H i , Cl2C=CH- 1 1 CH3 ; C2H5 1/lR/-t rans 1 • /+ / ' 1,4941 /23,5/ '
'/13/ 1 i H , Cl/CFg/CsCH- 1 1 H ' c2h5 1 1/lRS/-t rans | 1 /+ / 1,4680 /23,5/ 1
'/14/ 1 H 1 ' /CH3/2C=CH- 1 H i hc=c-ch2- i/lR/-t rans ',/± / ' 1,4884 /22,5/ ·
'/15/ i H 1 Cl2C=CH- 1 1 H i C2H5 ,/lRSZ-cis '/♦ / i 1,4972 /21,5/ ,
1/15/ I H I , Cl/CH3/C=CH- 1 1 H : c2h5 '/lRS/-t rans 1 l/± / ; 1,4826 /21,0/ '
717/ 1 H 1 1 Cl2C=0H- 1 H 1 C2H5 i/lR/-t rans '/-/ ' 1,4947 /24,0/ '
'/18/ 1 H 1 ' Cl/CF3/C=CH- 1 1 H c2h5 1 i/lRS/-cis /+ / 1 1,4539 /23,0/ i
'/19/ 1 H 1 ' C12C=CH- 1 1 H ; n-C3H7 1 ,/lRS/-cis,trar '8 /± / 1 1,4918 /25,5 i
'/20/ 1 H l ' Cl C=CH, 2 1 1 H 1 , izo-C H 1 3 7 1 ,/lRS/-cis,tran IS /+ / | 1,4868 /25,5/ i
4 - - - - - 1 _ - _ l_ _____ _ 1 I 1 L _____
Alkohole o wzorze 3 sę związkami nowymi, a sposób ich wytwarzania polega na tym, że związek o ogólnym wzorze 7, w którym R^ ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji ze związkiem o ogólnym wzorze Rg-CSCMgBr, w którym R3 ma wyżej podane znaczenie. Proces ten zilustrowany jest schematem 1. Inny sposób wytwarzania jednego z alkoholi o wzorze 3, a mianowicie związku o wzorze 3a polega na tym, że związek o wzorze 11 poddaje się reakcji z bromkiem etylomagnezowym.
Reakcję tę przedstawiono jako ostatni etap procesu zilustrowanego schematem 2, który to schemat pokazuje także wytwarzanie związków pośrednich. Tak więc aldehyd o wzorze 8 utlenia się, a produkt utlenienia poddaje się estryfikacji, wytwarzając ester o wzorze 9. W reakcji tego związku z N-bromosukcynimidem /NBS/ otrzymuje się związek o wzorze 10, z którego po redukcji uzyskuje się aldehyd o wzorze 11, będący związkiem wyjściowym w sposobie według wynalazku·
Aldehydy o wzorze 8 można wytwarzać sposobami przedstawionymi w Tetrahedron Letters, Vol. 24 /1983/, str.3387 i w Helvetica Chimica Acta, Vol. 60/1977/, str.1739.
151 064 □ak już wspomniano, zwięzki o wzorze 1 sę substancjami owadobójczymi, przy czym wykazuję one stosunkowo niskę toksyczność wobec ssaków i maję doskonałe działanie owadobójcze wobec owadów odpornych na insektycydy fosforoorganiczne i karbaminianowe, a proces ich produkcji jest stosunkowo tani·
Przykładowymi owadami, wobec których zwięzki o wzorze 1 według wynalazku wykazuję szczególnie skuteczne działanie owadobójcze sę np· Diptera, takie jak Musca domestica,
Culex pipiens pallens itd. Lepidoptera żyjęce we wnętrzach pomieszczeń, takie jak Tinea pellionella, itd·, Dictyoptera, takie jak Blatella germanica, itp· Zwięzki o wzorze 1 działaję wobec tych owadów szczególnie skutecznie gdy stosuje się je w postaci preparatów lotnych lub fumigantów· Inne owady, wobec których zwięzki o wzorze 1 wykazuję silne działanie owadobójcze sę Hemiptera, takie jak Delphacidae, skoczki, mszyce, tarczówkowate, itd·, Lepidoptera, takie jak Plutella xylostella, Chilo suppressalis, itd·, Coleoptera, takie jak Dermestidae, itd·, Orthoptera, itp·
Zwięzki o wzorze 1 można stosować jako substancje owadobójcze same lub w postaci środka owadobójczego zawierajęcego taki zwięzek jako substancję czynnę· Najczęściej zwięzkom o wzorze 1 nadaje się postać koncentratów do emulgowania, proszków do zawiesin, pyłów, granulatów, olejowych cieczy opryskowych, aerozoli, fumigantów do ogrzewania /np· zwojów przeciw komarom, elektrycznych mat przeciw komarom/, preparatów do zamgławiania, fumigantów nie wymagajęcych ogrzewania /np· arkuszy przeciw owadom, taśmy przeciw owadom/, zatrutych przynęt itd, poprzez ich zmieszanie ze stałymi nośnikami, ciekłymi nośnikami, gazowymi nośnikami, środkami powierzchniowo-czynnymi, innymi środkami pomocniczymi, przynętami itd·, względnie przez nasycenie nimi nośnika zwoju przeciw komarom, maty, itd· Preparaty takie zawieraję 0,001 - 95% wagowych zwięzku o wzorze 1 jako substancji czynnej· Dawka nanoszenia wynosi na ogół 50 - 500 g/ha ·
Poniżej opisano próby, w których badano działanie owadobójcze zwięzków o wzorze 1· □ako zwięzki kontrolne stosowano zwięzki przedstawione w tablicy 2·
Tablica 2
Symbol zwięzku 1 Zwięzek — — — — — — — — — — — — — — — — — — — Nazwa 1
/A/ 1 zwięzek o wzorze 12 | 1 , malathion
/B/ i zwięzek o wzorze 13 1 1 1 1 zwięzek nr 38 opisany w opubli, kowanym japońskim zgłoszeniu i patentowym nr 42045/1980
/c/ 1 zwlęzek o wzorze 14 1 1 1 i zwięzek nr 74 opisany w opubli- i kowanym japońskim zgłoszeniu 1 patentowym nr 42045/1980 1
/0/ 1 , zwięzek o wzorze 15 1 allethrin
Próba 1. Koncentrat do emulgowania rozcieńczono wodę 200-krotnie, otrzymujęc preparat o stężeniu danego badanego zwięzku, wynoszęcym 500 ppm· Syntetyczny pokarm dla Spodoptera litura nasycono 2 ml tego preparatu i pokarm ten umieszczono w polietylenowym kubku o średnicy 11 cm· Do kubka wpuszczono larwy w stadium po 4 wylince· Po upływie 6 dni zliczono larwy martwe i żyjęce i obliczono śmiertelność /dwa powtórzenia/· Wyniki podano w tablicy 3·
151 064
Tabl-ica 3
Γ Badany zwięzek 1 Śmiertelność /%/
/1/ 1 1 100
/2/ 1 100
/3/ 1 100
/4/ 1 100
/5/ 100
/6/ 100
/7/ 1 100
/8/ 1 • 100
/9/ 1 1 100
/10/ 1 100
/11/ 1 100
/12/ 1 100
/13/ 1 1 100
/14/ 1 100
/15/ 1 100
/16/ 1 100
/17/ 1 100
/18/ 1 100
/19/ 1 100
L. - /20/ 1 100
1 h - Brak zabiegu ______ ± _ . 5
Próba 2. Koncentrat do emulgowania rozcieńczono wodę 200-krotnie, otrzymujęc preparat o stężeniu danego badanego zwięzku wynoszęcym 500 ppm. W preparacie zanurzono siewki ryżu o długości około 12 cm na 1 minutę. Po ich wyschnięciu na powietrzu siewki umieszczono w probówkach i do każdej probówki wpuszczono 10 dorosłych osobników Nephotettix cincticeps, odpornych na działanie znanych insektycydów. Po upływie 1 dnia zliczono martwe i żywe owady i obliczono śmiertelność /dwa powtórzenia/. Wyniki próby przedstawiono w tablicy 4.
Tablica 4
Γ “ 1 Badany zwięzek 1 Śmiertelność /%/ i
r -
1 /1/ 1 100 ,
1 /2/ 1 100 i
1 /3/ 1 100 '
1 /4/ 1 100 1
1 /5/ 1 100 1
1 /6/ 1 100 1
1 /7/ 1 100 1
1 /8/ 1 | 100 1
1 /9/ 100 1
1 /10/ 100 1
1 /11/ 1 100 1
1 /12/ 1 100 1
1 /13/ 1 100 1
1 /14/ 1 100 1
1 /15/ 1 100 1
1 /16/ 1 100 1
1 /17/ 1 100 1
1 /18/ 1 100 1
1 /19/ 1 100 1
1 /20/ 1 100 1
f -1 1 1 1 /A/ -----7-- -----4-- 50 ,
1 . . Brak zabiegu 1 5 i
151 054
Próba 3· Badane zwięzki i zwięzki kontrolne rozpuszczono w acetonie otrzymujęc roztwory o żądanych stężeniach. Po 1 ml każdego z roztworów naniesiono równomiernie o
na dno szalek Petriego o średnicy 9 cm i wysokości 2 cm /pole powierzchni dna 63,6 cm /. Po odparowaniu acetonu szalki ułożono po ich odwróceniu na gazie nylonowej 16 mesh, przykrywającej kubki z tworzywa sztucznego o średnicy 9 cm i wysokości 4,5 cm. W każdym z kubków umieszczono 20 dorosłych samic Musca domestica z wrażliwego szczepu CSMA. Zatrzymane przez gazę muchy nie mogły kontaktować się bezpośrednio z dnem szalek. Po upływie 60 minut zliczono porażone owady dla obliczenia wartóści ΚΟ^θ/dawka powodująca porażenie 50% osobników/· W 120 minut później szalki Petriego usunięto i owadom podano wodę i pokarm. Po upływie 24 godzin zliczono owady martwe i żywe dla obliczenia /LDgg/50% dawka śmiertelna/ /dwa powtórzenia/· Wyniki próby przedstawiono w tablicy 5.
Tablica 5
i- Badany związek - - r - 1 1 KOgO /ng/m2/ po 60 minutach LD50 /m9/m2/ i i po 24 godzinach (
1- /1/ - - u - 1 0,55 1 1 0,37 - - ---1
/2/ 1 1 1.1 1 1,3
/3/ 1 1.5 1 0,53
/4/ 1 1.0 1 0,78
/5/ 1 3,3 1 3,9
/6/ 1 | 0,95 1 0,74
/7/ 1 1.1 1 0,77
/e/ 1 2,3 1 | 2,7
/9/ 1 1.9 1 1.3
/10/ 1 1.4 1 0,93
/11/ 1 1 4,7 1 7,1
/12/ 1 2.5 1 1.7
/13/ 1 0,44 1 1 0,30
/14/ 1 0,53 1 0,23
/15/ 1 1 2.4 1 0,71
/16/ 1 0,88 1 1.0
/17/ 1 0,34 1 1 0,11
/16/ 1 1.4 1 0,70
/19/ 1 5,9 1 0,57
/20/ 1 1 2,1 1 - - u - 0,57
/6/ 1 1 >50 1 - - r - ^50 - - - - 1
/c/ 1 >50 1 >50
L . - - 1 . . - - u _ - - - - -i
Próba 4. Wytworzono zwoje przeciw komarom zawierające po 0,3% lub 0,15% o
badanego związku lub związku kontrolnego. Do szklanej komory o objętości 0,34 m wpuszczono po 10 dorosłych owadów Celux pipiens pallens i Musca domestica /stosunek liczby samców do samic 1:1/.
Następnie po 1 g danego zwoju zapalono po obu końcach i preparat umieszczono w komorze. W różnych odstępach czasowych zliczono osobniki porażone dla obliczenia wartości ΚΤ^θ /czas porażenia 50% osobników/, stosując metodę probitową /dwa powtórzenia/. Wyniki próby podano w Tablicy 6.
151 064
Tablica 6
Γ Badany - T------ 1 ΚΤ5θ /minu ty/ :
związek 1 Culex pipiens pallens 1 Musca domestica
1 l 0,15% _ 1 _ 0,3% 1 - X - 0,15% ' 0,3%
/1/ 1 4'x 1 3,8 1 5,9 ' 4'6
/2/ 7,3 1 1 6,5 | 6,0 1 5,6
/3/ 1 4,5 1 4,3 6,6 , 6,1
/4/ 1 | 4,2 1 <3,0 1 4,9 i 4,8
/14/ 1 4,5 1 3,9 1 5,9 » 5,8
/17/ 1 l 3,4 1 _ 1 _ 3,1 1 - 1 - •4,8 J 4,2
1- /□/ 1 . - 1- 14 - 1 - 11 1 - 1 _ 22 1 16
Sposób według wynalazku ilustrują przykłady Ι-ΧΙΙ, zaś w przykładach XIII-XVIII przedstawiono wytwarzanie związków wyjściowych.
Przykład 1. Wytwarzanie związku nr 1 według wariantu /A/· W 50 ml bezwodnego toluenu rozpuszcza się 1,28 g /0,01 mola/ /Z/-3-hydroksy-4-fluorohept-4-enynu-l i 2,27 g /0,01 mola/ chlorku kwasu /lR/-trans-2,2-dwumetylo-3-/2,2-dwuchlorowinylo/cyklopropanokarboksylowe go-1. Do chłodzonego lodem roztworu wkrapla się 1,58 g /0,02 mola/ pirydyny, po czym mieszaninę miesza się w temperaturze pokojowej przez 5 godzin do zakończenia reakcji. Roztwór reakcyjny wlewa się do 50 ml wody z lodem, po czym oddziela się warstwę toluenową, którą przemywa się kolejno 5% HCl, nasyconym wodnym roztworem NeHCOg i nasyconym wodnym roztworem NaCl. Po wysuszeniu warstwy toluenowej nad bezwodnym Na2S04 toluen oddestylowuje się, a pozostałość chromatografuje w kolumnie na 50 mg żelu krzemionkowego, stosując mieszaninę octanu etylenu i n-heksanu /1:20/ jako eluent. Otrzymuje się 2,68 g żądanego estru w postaci bezbarwnej oleistej substancji. Wydajność reakcji odpowiada 84,0% wydajności teoretycznej w przeliczeniu na wyjściowy chlorek.
Przykład II. Wytwarzanie związku nr 2 według wariantu /B/. W 20 ml bezwodnego toluenu rozpuszcza się 1,59 g /5 mmoli/ bezwodnika kwasu /lR/-trans-2,2-dwumetylo-3-/ 2-metylopropenylo-l/cyklopropanokarboksylowego-l i 0,32 g /2,5 mmola/ /Z/-3-hydroksy-4-fluorohept-4-enynu-l, do roztworu wkrapla się 0,50 g /5 mmoli/ trójetyloaminy i mieszaninę miesza w 40°C przez 10 godzin. Po wlaniu roztworu reakcyjnego do 50 ml wody z lodem oddziela się warstwę toluenową i warstwę wodną ekstrahuje 20 ml toluenu. Warstwy toluenowe łączy się i przemywa dwukrotnie 20 ml porcjami 5% wodnego roztworu Na^O^· Następnie warstwę toluenową przemywa się kolejno 5% kwasem solnym, nasyconym roztworem NaHCOg i nasyconym wodnym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym MgSO^· Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostałość chromatografuje się się w kolumnie na 50 g żelu krzemionkowego, stosując mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent. Otrzymuje się 0,50 g /72% wydajności teoretycznej/ w przeliczeniu na wyjściowy alkohol/ żądanego estru.
Przykład 111. Wytwarzanie związku nr 13 według wariantu /0/. W 20 ml bezwodnego dwuchlorometanu rozpuszcza się 0,64 g /5 mmoli/ /Z/-3-hydroksy-4-fluorohept-4enynu-1 i 1,21 g /5 mmoli/ kwasu /lRS/-trans-2,2-dwumetylo-3-/2-chloro-2-trójfluorometylowinylo/cyklopropanokarboksylowsgo-1, po czym dodaje się 2,06 g /10 mmoli/ dwucykloheksylokarbodwuimidu i mieszaninę odstawia na noc. Następnego dnia mieszaninę ogrzewa się do temperatury wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 4 godziny dla zakończenia reakcji, a potem chłodzi ją i odsącza wytrącony dwucykloheksylomocznik· Przesącz zatęża się, otrzymując oleistą substancję, którą chromatografuje się w kolumnie na 60 g żelu krzemionkowego, stosując mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent. Otrzymuje się 1,09 g /62,0% wydajności teoretycznej w przeliczaniu na wyjściowy kwas/ żądanego estru w postaci bezbarwnej oleistej substancji.
Przyk ład IV. Wytwarzanie związku nr 17 według wariantu /A/· W 5 ml bezwodnego toluenu rozpuszcza się 235 mg /-/-/Z/-3-hydroksy-4-fluorohspt-4-enynu-l, po czym
151 064 dodaje się 5 ml bezwodnej pirydyny· Stosujęc chłodzenie wodę z lodem do mieszaniny dodaje się 390 mg chlorku kwasu /lR/-trans-2,2-dwumetylo-3-/2,2-dwuchlorowinylo/cyklopropanokarboksylowego-1 i mieszaninę miesza przez 10 godzin w 20 C· Stosuje się takę sarnę obróbkę mieszaniny reakcyjnej jak w przykładzie I, otrzymujęc 490 mg żędanego estru·
Przykład V· Wytwarzanie zwięzku nr 18 według wariantu /A/· W 10 ml bezwodnego toluenu rozpuszcza się 250 mg /2*0 mmola/ /Z/-3-hydroksy-4-fluorohept-4-enynu-l i 500 mg /1,9 mmola/ chlorku kwasu /lRS/-cis-2,2-dwumetylo-3-/2-chloro-2-trójfluorometylowinylo/-cyklopropanokarboksylowego-l, po czym do chłodzonego lodem roztworu wkrapla się 320 mg /4,0 mmole/ pirydyny· Po dodaniu pirydyny mieszaninę miesza się w temperaturze pokojowej przez 5 godzin, do zakończenia reakcji. Roztwór reakcyjny wlewa się do 20 ml 5% HCl ochłodzonego lodem i oddziela się warstwę toluenowę· Warstwę wodnę ekstrahuje się dwukrotnie 5 ml octanu etylu, po czym warstwę octanowę łęczy się z warstwę toluenowę· Tak otrzymanę warstwę organicznę przemywa się kolejno nasyconym wodnym roztworem NaHCOg i nasyconym wodnym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym NagSO^· Warstwę organicznę zatęża się, a pozostałość chromatografuje w kolumnie na 17 g żelu krzemionkowego, stosujęc mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent· Otrzymuje się 480 mg /71,0% wydajności teoretycznej w przeliczeniu na wyjściowy chlorek kwasowy/ żędanego estru w postaci bezbarwnego oleju·
Przykład VI· Wytwarzanie zwięzku nr 19 według wariantu /A/· W 30 ml bezwodnego toluenu rozpuszcza się 1,0 g /7,0 mmoli/ /Z/-3-hydroksy-4-fluorookt-4-enynu-l i 1,46 g /6,4 mmola/ chlorku kwasu /lRS/-cis, t rans-2-2-dwumetylo-3-/2,2-dwuchlorowinylo/-cyklopropanokarboksylowego-1, po czym do chłodzonego lodem roztworu wkrapla się 840 mg /11 mmoli/ pirydyny· Po dodaniu pirydyny mieszaninę miesza się w temperaturze pokojowej przez 6 godzin, do zakończenia reakcji· Roztwór reakcyjny wlewa się do 40 ml 5% HCl ochłodzonego lodem i oddziela się warstwę toluenowę· Warstwę wodnę ekstrahuje się dwukrotnie 10 ml octanu etylu, po czym warstwę octanowę łęczy się z warstwę toluenowę· Tak otrzymanę warstwę organicznę przemywa się kolejno nasyconym wodnym roztworem NaHCOg i nasyconym wodnym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym Na2SO4 Warstwę organicznę zatęża się, a pozostałość chromatografuje w kolumnie na 60 g żelu krzemionkowego, stosujęc mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent· Otrzymuje się 1,8 g /84,5% wydajności teoretycznej w przeliczeniu na wyjściowy chlorek kwasowy/ żędanego estru w postaci bezbarwnego oleju·
Przykład VII. Wytwarzanie zwięzku nr 20 według wariantu /A/· W 30 ml bezwodnego toluenu rozpuszcza się 1,0 g /7,0 mmoli/ /Z/-3-hydroksy-4-fluoro-6-metylo-hept-4anynu-1 i 1,5 g /6,6 mmola/ chlorku kwasu /lRS/-cis, trans-2,2-dwumetylo-3-/2,2-dwuchlorowinylo/-cyklopropanokarboksylowego-l, po czym do chłodzonego lodem roztworu wkrapla się 900 mg /12 mmoli/ pirydyny. Po dodaniu pirydyny mieszaninę miesza się w temperaturze pokojowej przez 6 godzin, do zakończenia reakcji· Roztwór reakcyjny wlewa się do 40 ml 5% HCl ochłodzonego lodem i oddziela się warstwę tolueonowę· Warstwę wodnę ekstrahuje się dwukrotnie 10 ml octanu etylu, po czym warstwę octanowę łęczy się z warstwę toluenowę· Tak otrzymanę warstwę organicznę przemywa się kolejno nasyconym wodnym roztworem NaHCO^ i nasyconym wodnym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym Na2S04· Warstwę organicznę zatęża eię, a pozostałość chromatografuje w kolumnie na 60 g żelu krzemionkowego, stosujęc mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent. Otrzymuje się 2,1 g /97,1% wydajności teoretycznej w przeliczeniu na wyjściowy chlorek kwasowy/ żędanego estru w postaci bezbarwnego oleju·
Przykład VIII· Wytwarzanie zwięzku nr 3 według wariantu /A/. W 60 ml bezwodnego benzenu rozpuszcza się 1,28 g /0,01 mmola/ /Z/-3-hydroksy-4-fluorohept-4-enynu-l i 2,39 9 /0,0105/ mmola chlorku kwasu /lRS/-cis, trans-2,2-dwumetylo-3-/2,2-dwuchlorowinylo/cyklopropanokarboksylowego-l, po czym do chłodzonego lodem roztworu wkrapla się 1,52 mg /0,015 mmola/ trójetyloaminy· Po dodaniu trójetyloaminy mieszaninę miesza się w temperaturze 40°C przez 5 godzin, do zakończenia reakcji· Roztwór reakcyjny wlewa się do 50 ml wody z lodem, po czym oddziela się warstwę benzenowę, którę przemywa się kolejno nasyconym wodnym roztworem NaHCO^ 1 nasyconym wodnym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym Na2S04· Warstwę organicznę zatęża się przez oddestylowanie benzenu, a pozostałość chromatografuje w kolumnie na 50 g żelu krzemionkowego, stosujęc mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent· Otrzymuje się i
151 064
2,59 /8,12% wydajności teoretycznej w przeliczeniu na wyjściowy alkohol/ żądanego estru w postaci bezbarwnej oleistej substancji·
Przykład IX· Wytwarzanie zwięzku nr 1 według wariantu /A/· W 70 ml heksanu rozpuszcza się 1,28 g /0,01 mmola/ /Z/-3-hydroksy-4-fluorohept-4-enynu-l i 2,16 g /0,0095 mmola/ chlorku kwasu /lR/-trans-2,2-dwumetylo-3-/2,2-dwuchlorowinylo/-cyklopropanokarboksylowego-1, po czym do ochłodzonego lodem roztworu wkrapla się 1,58 mg /0,02 mmola/ pirydyny· Po dodaniu pirydyny mieszaninę miesza się w temperaturze pokojowej przez 10 godzin, do zakończenia reakcji· Roztwór reakcyjny wlewa się do 50 ml wody z lodem i oddziela się warstwę heksanowę· Warstwę tę przemywa się kolejno nasyconym wodnym roztworem ΝβΗΟΟβ i nasyconym wodnym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym Na2S0^· Warstwę organicznę zatęża się, przez oddestylowanie heksanu, a pozostałość chromatografuje w kolumnie na 50 g żelu krzemionkowego, stosujęc mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent· Otrzymuje się 2,31 g /76,2% wydajności teoretycznej w przeliczeniu na wyjściowy chlorek kwasowy/ żądanego estru w postaci bezbarwnej oleistej substancji·
Przykład X· Wytwarzanie zwięzku nr 2 według wariantu /A/. W 50 ml bezwodnego toluenu rozpuszcza się 1,28 g /0,01 mmola/ /Z/-3-hydroksy-4-fluorohapt-4-anynu-l i 1,58 g /0,02 mmola/ pirydyny, po czym do chłodzonego lodem roztworu wkrapla się 1,87 g /0,01 mola/ chlorku kwasu /IR/- t rans-2,2-dwumatylo-3-/2-metylopropertylo-l/-cyklopropanokarboksylowego-1. Mieszaninę miesza się w temperaturze pokojowej przez 20 godzin, do zakończania reakcji· Roztwór reakcyjny wlewa się do 5 ml wody z lodem i oddziela się warstwę toluenową. Warstwę toluenową przemywa się kolejno 5% HCl, nasyconym wodnym roztworem NaHCOg i nasyconym wodnym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym Na2S04· Warstwę organiczną zatęża się przez oddestylowanie toluenu, a pozostałość chromatografuje w kolumnie na 50 g żelu krzemionkowego, stosujęc mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent. Otrzymuje się 2,45 g /88,0% wydajności teoretycznej w przeliczeniu na wyjściowy chlorek kwasowy/ żądanego estru w postaci bezbarwnej oleistej substancji·
Przykład XI. Wytwarzanie zwięzku nr 3 według wariantu /B/· W 20 ml bezwodnego toluenu rozpuszcza się 2,00 g /5 mmoli/ bezwodnika kwasu /lRS/-cis, trans-2,2-dwumetylo-3/2,2-dwuchlorowinylo/cyklopropanokarboksylowego-l i 0,32 g /2,5 mmola/ /Z/-3-hydroksy4-fluorohept-4-enynu-l· Do roztworu dodaje się 0,79 g /10 mmoli/ pirydyny i mieszaninę miesza przez 20 godzin w 20°C· Po wlaniu roztworu reakcyjnego do 50 ml wody z lodem oddziela się warstwę toluenową i warstwę wodnę ekstrahuje 20 ml toluenu· Warstwy toluenowe łęczy się i przemywa dwukrotnie 20 ml porcjami 5% wodnego roztworu Na2C03· Następnie warstwę toluenową przemywa się kolejno 5% kwasem solnym, nasyconym roztworem NaHCOg i nasyconym wodnym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym MgSO^· Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostałość chromatografuje się w kolumnie na 50 g żelu krzemionkowego, stosujęc mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent. Otrzymuje się 0,62 g /77,7% wydajności teoretycznej w przeliczeniu na wyjściowy alkohol/ żądanego estru.
Przykład XII· Wytwarzanie zwięzku nr 3 według wariantu /C/.W 20 ml bezwodnego benzenu rozpuszcza się 1,05 g /5 mmoli/ kwaau /lRS/-cis, trans-2,2-dwumetylo-3-/2,2-dwuchlo rowinylo/cyklopropanokarbokeylowago-l i 0,64g /5 mmoli/ /Z/-3hydroksy-4-fluorohept-4-anynu-l, a po dodaniu 2,06 g /10 mmoli/ dwucykloheksylokarbodwulmldu mieszaninę pozostawia się na noc· Następnego dnia mieszaninę ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicę zwrotnę przez 2 godziny dla zakończenia reakcji,a potem chłodzi ję i odsęcza wytrącony dwucyklohekaylomocznik· Przesącza zatęża się, a pozostałość chromatografuje w kolumnie na 60 g żalu krzemionkowego, stosujęc mieszaninę octanu etylu i n-heksanu /1:20/ jako eluent· Otrzymuje się 1,21 g /75,9% wydajności teoretycznej w przeliczaniu na wyjściowy kwas / żądanego estru w postaci bezbarwnej oleistej cieczy·
Przykład XIII· Wytwarzanie 2-fluorokrotonianu /Z/-atylu. Do roztworu 4 g aldehydu /Z/-2-fluorokrotylowego w 10 ml acetonu wkrapla się w temperaturze 20°C lub niższej, stosujęc chłodzenie roztworu wodę z lodem, 45 g odczynnika Oonesa· Roztwór reakcyjny miesza o się w 20 C przez 1 godzinę, po czym wkrapla się doń 10 ml izopropanolu. Mieszaninę poddaje się mieszaniu, po czym dodaje się do niej wodę z lodem i całość ekstrahuje dwukrotnie eterem etylowym· Warstwę eterową przemywa się wodnym nasyconym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym
151 064
MgS04, a potem zatęża, otrzymujęc 3,5 g odpowiedniego kwasu karboksylowego· Do tego kwasu dodaje się 10 ml dwumetyloformamidu /DMF/, 3,6 g bromku etylu i 3,3 g trójetyloaminy, po czym mieszaninę miesza się w 20 C przez 24 godziny· Roztwór reakcyjny wlewa się do wody z lodem i całość ekstrahuje się dwukrotnie octanem etylu· Warstwę octanową przemywa się kolejno wodę i nasyconym wodnym roztworem NaCl, a potem zatęża· Pozostałość destyluje się pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymujęc 2,8 g żądanego zwięzku o temperaturze wrzenia 75-82°C .
/12,6 kPa/ i nQ - 1,4702 /24°C/.
Widmo NMR /CDĆlg/ cf: 1,29 /t, 3H,. 0»8Hz/, 1,77 /dd, 3H, 0»3Hz, 8Hz/, 4,23 /q, 2H/, 5,7 6,6 /dq, 1H, 0»8Hz, 33Hz/.
Przykład XIV. Wytwarzanie 4-bromo-2-fluorokrotonianu /Z/-etylu. 9,0 g 2-fluorokrotonianu /Z/-etylu rozpuszcza się w 60 ml czterochlorku węgla i do roztworu dodaje 13,5 g N-bromosukcynimidu i 10 mg nadtlenku benzoilu. Mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia pod chłodnicę zwrotnę przez 6 godzin. Roztwór reakcyjny przesącza eię, a przesącz zatęża. Pozostałość chromatografuje się w kolumnie z żelem krzemionkowym, stosujęc jako eluent mieszaninę n-heksanu i octanu etylu /20:1/. Otrzymuje się 8,5 g żądanego zwięzku.
Widmo NMR /CDCLj/ <f : 1,36 /t, 3H. 0-8Hz/, 5,0, 4,15 /dd, 2H, 3-9HZ, 2Hz/, 4,35 /q, 2H, 3«8Hz/, 6-6,8 /dt, 1H, 3-9Hz, 30 Hz/.
Przykład XV. Wytwarzanie aldehydu /Z/-4-bromo-2-fluorokrotylowego· Po rozpuszczeniu 3,0 g 4-bromo-2-fluorokrotonianu /Z/-etylu w 30 ml dwuchlorometanu do roztworu wkrapla się w temperaturze -60°C roztwór halogenku dwuizobutyloglinu w n-heksanie /stężenie molowe halogenku jest 1,3-krotnie wyższe od stężenia powyższego estru/· Mieszaninę miesza się w -60°C przez 30 minut, po czym roztwór reakcyjny wlewa się do oziębionego 10% HCl. Warstwę dwuchlorometanowę oddziela się,a warstwę wodną ekstrahuje dwuchlorometanem. Warstwy dwuchlorometanowe łączy się i przemywa nasyconym wodnym roztworem NaCl, a potem suszy nad bezwodnym MgSO^, otrzymujęc 2,5 g żądanego w postaci bladożółtej oleistej substancji.
Widmo NMR /CDClg/ s 4,1-4,3 /m, 2H/, 5,9, 6,4 /dt, 1H, J»8Hz, 30 Hz/, 9,13, 9,44 /d, 1H, □=20Hz/.
Przykład XVI. Wytwarzania /Z/-3-hydroksy-4-fluorookt-4-endiinu-l,7. Po rozpuszczeniu 2,5 g aldehydu /Z/-4-bromo-2-fluorokrotylowego w 20 ml bezwodnego tetrahydrofuranu, do roztworu wkrapla się 0°C roztwór bromku acetylenomagnezowego w THF /stężenie molowe bromku jest 4-krotnie większe od stężenia powyższego aldehydu/· Mieszaninę miesza się w 20°C przez 12 godzin, a po dodaniu 200 mg chlorku miedziawego ogrzewa się ję w temperaturze wrzenia pod chłodnicę zwrotnę przez 6 godzin. Roztwór reakcyjny wlewa się do 100 ml rozcieńczonego kwasu solnego ochłodzonego lodem, po czym mieszaninę ekstrahuje się dwukrotnie octanem etylu. Warstwę octanową przemywa się nasyconym wodnym roztworem NaCl, suszy nad bezwodnym MgSO^ i zatęża. Pozostałość chromatografuje się w kolumnie z żelem krzemionkowym, stosujęc jako eluent mieszaninę n-heksanu i octanu etylu /3:1/. Otrzymuje się 1,1 g żądanego produktu w postaci bladożółtego oleju o ηθ « 1,4769 /23,0°C/·
Widmo NMR /CDClg/ (f s 2,03 /t, 1H, 0-3Hz/, 2,65 /d, 1H, 3«2Hz/, 3,1 /, 2H/, 3,8-5,0 /bd, 1H/, 5,05, 5,6 /dt, 1H, 3»8Hz, 32 Hz/.
Przykład XVII. Wytwarzanie /Z/-3-hydroksy-4-fluorohept-4-ynynu-l. Po rozpuszczeniu 13,0 g /2/-2-fluoropent-2-enalu w 30 ml bezwodnego THF, do chłodzonego lodem, utrzymywanego w temperaturze 10°C lub niższej roztworu wkrapla się roztwór bromku acetylenomagnezowego w THF /stężenie molowe bromku jest 1,5-krotnie wyższe od stężenia powyższego aldehydu/· Mieszaninę chłodzi się lodem i miesza przez 30 minut, po czym miesza się ję w 20°C przez 1 godzinę. Roztwór reakcyjny wlewa się do chłodzonego lodem 5% HCl i całość ekstrahuje się octanem etylu. Warstwę octanową przemywa się nasyconym wodnym roztworem NaCl i suszy nad bezwodnym MgS04· Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostałość destyluje się zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 9,5 g żądanego związku w postaci bladożółtego oleju o temperaturze wrzenia 85-92°C /3,99 kPa/·
Widmo NMR /CDCiy cf s 1,00 /t, 3H, 3-8Hz/, 1,8-2,2 /m, 2H/, 2,56/d, 1H, 2,5 Hz/, 4,8, 5,4 /dt, 1H, 3«8Hz, 36Hz/, 4,7, 4,9 /dd, 1H, 0«2,5 Hz, 12 Hz/.
151 064
Przykład XVIII. Wytwarzanie /-/-/Z/-3-hydroksy-4-fluorohept-4-enynu-l·
Po rozpuszczeniu 1,0 g /+/-/Z/-3-hydroksy-4-fluoro-hept-4-anynu-l i 1,4 g laktonu kwasu /lR/-cis-3,3-dwumetylo-2/dwuhydroksymetylo/cyklopropanokarboksylowego w 50 ni benzenu, do roztworu dodaje się 20 mg kwasu p-toluenosulfonowego i mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 12 godzin, oddzielając wodę. Roztwór reakcyjny przemywa się wodnym 2% roztworem K2C03 i zatęża, otrzymując olej 'jako pozostałość. Olej poddaje się preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej /trzykrotne rozwijanie chromatogramu, mieszanina n-heksanu i eteru etylowego, 4:1, jako eluent, 8 płytek Merck Kięselgel Art. 13792/.
Spośród dwóch diastereoizomerów umiejscowionych odpowiednio na górnej i na dolnej powierzchni płytki, zeskrobuje się ten o niższej wartości Rf i eluuje się go octanem etylu. Eluat zatęża się, otrzymując 510 mg laktonu kwasu 2-/-/4-fluorohept-2-en-l-ynyloksy-3/hydroksymetyloJ-3,3dwumetylocyklopropano-karboksylowego w postaci oleju. Do oleju dodaje się 10 ml metanolu i 10 mg kwasu p-toluenosulfonowego, po czym mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej na 10 godzin. Następnie oddestylowuje się metanol, a stanowiący pozostałość olej chromatografuje się w kolumnie z żelem krzemionkowym, stosując mieszaninę n-heksanu i octanu etylu /10:1/, jako eluent. Otrzymuje się 235 mg tytułowego związku o « -34,4° /c - 0,57, chloroform/.
Alkohol ten przeprowadza się w ester kwasu 2-metoksy-2-trójfluorometylofenylooctowego. Analiza tego estru metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej /kolumna Lichrosorb SL-60, 4 mm x 30 cm, mieszanina n-haksanu i octanu etylu, 500:2, jako eluent/ wykazuje, że stosunek izomeru /-/ do izomeru /+/ w tym produkcie wynosi 96:4.

Claims (9)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania nowych estrów o ogólnym wzorze 1, w którym R^ oznacza atom wodoru lub grupę metylową, przy czym gdy R^ oznacza atom wodoru, to wówczas R2 oznacza grupę o ogólnym wzorze 2, w którym X i Y są jednakowe lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę metylową, atom chlorowca lub chlorowcowaną niższą grupę alkilową, a gdy R^ oznacza grupę metylową, to wówczas R2 oznacza grupę metylową, R3 zaś oznacza atom wodoru lub grupę metylową, a R4 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, niższą grupę alkenylową lub niższą grupę alkinylową, znamienny tym, że alkohol o ogólnym wzorze 3, w którym R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z kwasem karboksylowym o ogólnym wzorze 4, w którym R^ i R2 mają wyżej podane znaczenie, lub z reaktywną pochodną tego kwasu.
  2. 2. Sposób według zastrz.l, znamienny tym, że alkohol o wzorze 3, w którym R3 oznacza atom wodoru, a R4 oznacza atom wodoru, grupę -alkilową, grupę ^2~cą~ alkenylową lub grupę C2“C4-alkinylową, poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R2 oznacza grupę o wzorze 2, w którym X i Y są jednakowe lub różne i oznaczają atom wodoru, grupę metylową, atom chlorowca lub chlorowcowaną grupę C^-^alkilową, lub jego reaktywną pochodną.
  3. 3. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że alkohol o wzorze 3, w którym R3 oznacza atom wodoru, a R4 oznacza grupę C2-C^-alkilową, grupę allilową lub grupę propargilową, poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R2 oznacza grupę o ogólnym wzorze 2, w którym X i Y są jednakowe lub różne i oznaczają grupę metylową, atom chloru, atom fluoru, atom bromu lub grupę trójfluorometylową.
    4. Sposób według zastrz.3, zna m i e η n y t y m. że reakcj i z alkoholem o wzorze 3 : poddaje się kwas o wzorze 4 mający absolutną konfigurację , /IR/. 5. Sposób według zastrz.3, zna m i e η n y t y m, że reakcj i z kwasem o wzorze 4 poddaje się alkohol o wzorze 3, w którym R3 oznacza atom wodoru, a I R4 oznacza grupę etylową. 6. Sposób według zastrz.5, zna m i e η n y t y m. że reakcj i z kwasem o wzorze 4 poddaj e się lewoskrętny alkohol o wzorze 3. 7. Sposób według zastrz.6, zna m i e η n y t y m. że reakcj i z lewoskrętnym
    alkoholem o wzorze 3 poddaje się kwas o wzorze 4 mający absolutną konfigurację /IR/·
    151 064
  4. 8. Sposób według zastrz.l, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania zwięzku o wzorze la, alkohol o wzorze 3, w którym Rg oznacza atom wodoru, a R4 oznacza grupę etylowę, poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R2 oznacza grupę o wzorze 2, w którym X i Y oznaczaję atomy chloru.
  5. 9· Sposób według zastrz.9, znamienny tym, że stosuje się kwas o wzorze 4 majęcy absolutnę konfigurację /lR/-trans i lewoskrętny alkohol o wzorze 3.
  6. 10· Sposób według zastrz.l, znamienny t y m, że w przypadku wytwarzania zwięzku o wzorze lb, alkohol o wzorze 3, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R^ oznacza grupę propargilowę, poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym oznacza atom wodoru, a R2 oznacza grupę o wzorze 2, w którym X i Y oznaczaję atomy chloru, majęcym absolutnę konfigurację /lR/-trans. .
  7. 11. Sposób według zastrz.l, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania zwięzku o wzorze lc, alkohol o wzorze 3, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R^ oznacza grupę etylowę, poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R2 oznacza grupę o wzorze 2, w którym X oznacza grupę trójfluorometylowę, a Y oznacza atom chloru, majęcy absolutnę konfigurację /lRS/-cis·
  8. 12· Sposób według zastrz.l, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania zwięzku o wzorze ld, alkohol o wzorze 3, w którym oznacza atom wodoru, a R4 oznacza grupę etylowę, poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R2 oznacza grupę o wzorze 2, w którym X i Y oznaczaję grupy metylowe, majęcym absolutnę konfigurację /lR/-trans.
  9. 13. Sposób według zastrz.l, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania zwięzku o wzorze le, alkohol o wzorze 3, w którym R^ oznacza atom wodoru, a R^ oznacza grupę propargilowę, poddaje się reakcji z kwasem o wzorze 4, w którym oznacza atom wodoru, a R2 oznacza grupę o wzorze 2, w którym X i Y oznaczaję atomy fluoru, majęcym absolutnę konfigurację /lR/-trans.
    151 064 yC-C.
    ζ
    I OC-CH-C
    R, c
    I
    R3
    C Ra / \ ch3 ch.
    Wzór 1 ,/ c-c; zh hz
    YOC--CH CH-CH-C ę 0 z
    CH / \
    CH, CHj
    Wzór 1q
    Cl ./
    Cl
    CH-CHSH^ z C=C H7 \ /
    C\
    Wzór 1b
    -H „ OC-CH CH-CH-C c A V 1» O C.
    CH ch3 ch,
    Ci \
    Cl H Λ OC CH-CH CH-CZ ę 0 v
    CH /7
    CH, CH,
    Wzór 1c
    CR
    Cl
    Z
    H C\ ć
    III
    CH
    OC-CH- CH-CH-Ć /CH,
    CH-C-CHZ x
    CH3 CH3
    Wzór id
    C=0 /H \
    CH,
    9x0C-CH-CH-CH=ą
    C A V F in O
    CH CH3 CHj
    Wzór 1e
    151 064 /Ί
    CH=Cx
    Wzór 2 /F
    C<x /H H7 % ć°H
    V ^F zc-c /H H ix0H ę
    c
    I
    Wzór 3
    Λ
    HO-C-CH-C
    II \ / \
    O C R2
    Wzór 3b
    III
    CH ch3ch3
    Wzór 4 /R«
    A-C-CH-C.
    CHj CHj /r,.
    Wzór 5
    -CH-C2 ch3 ch3
    Wzór 6 CH£zp- s-chcooca CH£ CH^OOCjHs
    Wzór 12
    O α
    ci
    Wzór 13
    Cl ci i o ci
    Wzór 14
    151 064 R4\ ZF ch3
    CH,
    OC hz ch0 h JLoh
    Wzór 7
    Wzór 3
    Schemat 1 /
    C=C
    CH.
    r3
    F
    Hz CHO
    Wzór 8
    1) Utlenienie , \ 2) Estryfikacja ’3x / /c=cx
    Hz CCO
    Wzór 9
    NBS
    BrCH
    K z' c=n
    Redukcja hz cącrt
    Wzór 10
    BrCH2\ XF c=cx HX CHO
    Wzór 11 bromek etynylomagnęzow^
    HC-C-CH2\ /H H Zh
    Wzór 3a c
    III
    CH
    Schemat 2
PL1986266760A 1985-04-26 1986-04-24 Method for manufacturing new esters PL151064B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60091971A JPS61249952A (ja) 1985-04-26 1985-04-26 カルボン酸エステル、その製造法およびそれを有効成分とする殺虫剤
JP60121233A JPH0723341B2 (ja) 1985-06-04 1985-06-04 カルボン酸エステルおよびそれを有効成分とする殺虫剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL266760A1 PL266760A1 (en) 1988-06-23
PL151064B1 true PL151064B1 (en) 1990-07-31

Family

ID=26433393

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1986259141A PL146893B1 (en) 1985-04-26 1986-04-24 Insekticide
PL1986266760A PL151064B1 (en) 1985-04-26 1986-04-24 Method for manufacturing new esters

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1986259141A PL146893B1 (en) 1985-04-26 1986-04-24 Insekticide

Country Status (17)

Country Link
US (2) US4714712A (pl)
EP (1) EP0202500B1 (pl)
KR (1) KR930007305B1 (pl)
AU (1) AU595796B2 (pl)
BR (1) BR8601852A (pl)
CA (2) CA1277676C (pl)
CS (1) CS273175B2 (pl)
DE (1) DE3662143D1 (pl)
DK (2) DK165552C (pl)
ES (1) ES8801615A1 (pl)
GB (1) GB2174700B (pl)
HU (3) HU203309B (pl)
IL (1) IL78518A (pl)
NZ (1) NZ215884A (pl)
PH (1) PH21875A (pl)
PL (2) PL146893B1 (pl)
SG (1) SG39689G (pl)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH085845B2 (ja) * 1987-05-12 1996-01-24 住友化学工業株式会社 エステル化合物およびそれを有効成分とする殺虫剤
JP2546339B2 (ja) * 1988-06-03 1996-10-23 住友化学工業株式会社 エステル化合物およびその殺虫、殺ダニ剤としての用途
AU616564B2 (en) * 1988-09-29 1991-10-31 Sumitomo Chemical Company, Limited Novel pyrazole compounds, method for production thereof, use thereof and intermediates for production thereof
US5055491A (en) * 1989-04-10 1991-10-08 Sumitomo Chemical Company, Limited Carboxylic acid esters, methods for producing them and insecticides and/or acaricides containing them as an active ingredient
JP3855321B2 (ja) * 1996-11-01 2006-12-06 住友化学株式会社 農薬組成物
US5943815A (en) 1997-03-14 1999-08-31 University Of Florida Method and delivery system for the carbon dioxide-based, area specific attraction of insects
JP4135214B2 (ja) 1997-08-06 2008-08-20 住友化学株式会社 防虫材
US6340656B1 (en) * 1999-02-11 2002-01-22 American Cyanamid Co. Light, extruded compositions containing a light, extrudable, ceramic carrier, methods for their use, and processes for their preparation

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4024163A (en) * 1972-05-25 1977-05-17 National Research Development Corporation Insecticides
US4118505A (en) * 1973-04-20 1978-10-03 Sumitomo Chemical Company, Limited Novel cyclopropanecarboxylates
US4263463A (en) * 1973-04-20 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited Acetylenic secondary alcohols
US4003945A (en) * 1973-04-20 1977-01-18 Sumitomo Chemical Company, Limited Novel cyclopropanecarboxylates
US4243677A (en) * 1978-01-20 1981-01-06 Fmc Corporation Insecticidal perhaloalkylvinylcyclopropanecarboxylates
US4225616A (en) * 1978-06-26 1980-09-30 Ciba-Geigy Corporation Tetrahaloethylcyclopropane-carboxylic acid esters
DE2831193A1 (de) * 1978-07-15 1980-01-24 Bayer Ag Fluoralkenylsubstituierte cyclopropancarbonsaeureester und ihre verwendung als insektizide
JPS5542045A (en) * 1978-09-20 1980-03-25 Ishikawajima Harima Heavy Ind Method of discharging reactor water
US4362744A (en) * 1981-03-19 1982-12-07 Fmc Corporation Trans-3-substituted-1-indanol insecticidal ester derivatives
FR2547817B2 (fr) * 1982-12-15 1986-02-14 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques et d'alcools aliphatiques insatures, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant
FR2537973B1 (fr) * 1982-12-15 1985-11-08 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques et d'alcools aliphatiques insatures, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant

Also Published As

Publication number Publication date
US4774369A (en) 1988-09-27
CS273175B2 (en) 1991-03-12
CA1277676C (en) 1990-12-11
PL266760A1 (en) 1988-06-23
HUT42691A (en) 1987-08-28
CS304386A2 (en) 1990-07-12
DK37792A (da) 1992-03-23
DE3662143D1 (en) 1989-03-30
HU201656B (en) 1990-12-28
GB8609479D0 (en) 1986-05-21
US4714712A (en) 1987-12-22
GB2174700B (en) 1989-01-11
DK165591C (da) 1993-05-03
HU203309B (en) 1991-07-29
EP0202500B1 (en) 1989-02-22
HUT45018A (en) 1988-05-30
DK165552C (da) 1993-04-26
EP0202500A1 (en) 1986-11-26
IL78518A0 (en) 1986-08-31
PL146893B1 (en) 1989-03-31
SG39689G (en) 1989-12-22
CA1293267C (en) 1991-12-17
IL78518A (en) 1990-07-12
DK165591B (da) 1992-12-21
KR860008118A (ko) 1986-11-12
DK190086D0 (da) 1986-04-24
PH21875A (en) 1988-03-25
AU595796B2 (en) 1990-04-12
DK165552B (da) 1992-12-14
ES554320A0 (es) 1988-02-16
DK190086A (da) 1986-10-27
NZ215884A (en) 1989-04-26
GB2174700A (en) 1986-11-12
ES8801615A1 (es) 1988-02-16
DK37792D0 (da) 1992-03-23
HU905042D0 (en) 1991-01-28
AU5643686A (en) 1986-10-30
BR8601852A (pt) 1986-12-23
KR930007305B1 (ko) 1993-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0003336B1 (en) Insecticidal perhaloalkylvinylcyclopropanecarboxylates
JPH0112742B2 (pl)
JPS6128653B2 (pl)
CA1316182C (en) Intermediates for 2,2-difluorocyclopropylethane derivatives
HU215403B (hu) Inszekticid és akaricid hatású fluor-olefinek, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és alkalmazásuk
PL151064B1 (en) Method for manufacturing new esters
CA1248130A (en) Pyretroids
US4599358A (en) Pyrethroids
US4335252A (en) Insecticidal pyrethroid enantiomer pair
GB2044769A (en) Pyrethroids their preparation and use as insecticides
KR950013095B1 (ko) 카르복실산 에스테르 그의 제조방법 및 그것을 유효 성분으로 함유하는 살충제
US4368205A (en) 4-Heterocyclic-substituted-2-indanyl alcohols and insecticidal ester derivatives
US4395567A (en) 1R,Cis-3-(2-halo-3,3,3-trifluoro-1-propenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid derivatives
US4346251A (en) 4-Substituted-2-indanols
US4409238A (en) Insecticides and insecticidal compositions
GB1579514A (en) Optionally substituted phenoxybenzyl esters of-haloalkenyl isovalenic acids and pesticidal compositions containing them
US4408057A (en) 4-Heterocyclic-substituted-2-indanyl alcohols and insecticidal ester derivatives
US4239773A (en) Insecticidal esters of certain substituted 7-oxabicyclo[2.2.1]2,5-heptadiene methanols
US4442296A (en) 4-Heterocyclic-substituted-2-indanyl alcohols and insecticidal ester derivatives
EP0118873B1 (en) Acaricidal difluoroethenylcyclopropanecarboxylates
US4348326A (en) Substituted 7-oxabicyclo[2,2,1]hepta-2,5-diene methanols
US4390547A (en) 2,2-Dimethyl-3-(substituted ethyl)cyclopropane carboxylate pesticidal compositions and methods
GB2093831A (en) 4-substituted-2-indanols and insecticidal ester derivatives
JPH0723341B2 (ja) カルボン酸エステルおよびそれを有効成分とする殺虫剤
JPH05117188A (ja) アルコール化合物