PL137725B1 - Method of obtaining novel sulfimines - Google Patents

Method of obtaining novel sulfimines Download PDF

Info

Publication number
PL137725B1
PL137725B1 PL1982237600A PL23760082A PL137725B1 PL 137725 B1 PL137725 B1 PL 137725B1 PL 1982237600 A PL1982237600 A PL 1982237600A PL 23760082 A PL23760082 A PL 23760082A PL 137725 B1 PL137725 B1 PL 137725B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
carbon atoms
yield
butoxy
phenyl
Prior art date
Application number
PL1982237600A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL237600A1 (en
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of PL237600A1 publication Critical patent/PL237600A1/en
Publication of PL137725B1 publication Critical patent/PL137725B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych sulfimin o wzorze ogólnym 1, i ich soli z mocnymi kwasami, w szczególnosci ich fi¬ zjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami. Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wy¬ kazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie przeciw zakrzepicy.We wzorze ogólnym 1 n oznacza liczbe 01 lub 1, A oznacza ewentualnie podstawiona jedna lub dwo¬ ma grupami o 1'—3 atomach wegla grupe mety¬ lenowa, winylenowa lub etylenowa, B oznacza ^ prosta lub rozgaleziona grupe alkilenowa o 2—6 atomach wegla, Rj oznacza ewentualnie podsta¬ wiona igrupa fenylowa -grupe alkilowa o 1—3 ato¬ mach wegla lub grupe fenylowa, przy czym pier¬ scien fenylowy moze byc podstawiony grupa al¬ kilowa o 1.—4 atomach wegla, atomem chlorow¬ ca, grupa aDkoksylowa o 1—3 atomach wegla, gru¬ pa cykloheksylowa, fenylowa lub chlorowcofeny- lowa, grupe alkilowa o 4r—7 atomach wegla, gru¬ pe cykloalkilowa o 3—7 atomach wegla, dwu- lufo trójipodstawiona grupami alkilowymi o 1—4 atomach wegla, grupami alkoksylowymi o 1—3 atomach wegla i/lub atomami chlorowca, grupe fenylowa lub dwupodistawiona grupe hydroksy- lub aminofenylowa, przy czym podstawniki piers¬ cienia fenylowego moga byc jednakowe lub róz¬ ne, ewentualnie podstawiona grupa alkoksylowa o 1—3 atomach wegla grupe naftylowa lub grupe pirydylowa i (R2 oznacza atom wodoru lub reszte 10 15 acylowa organicznego kwasu karboksylowego- or¬ ganicznego lub nieorganicznego kwasu sulfonowe^- go lub ipochodnej kwasu weglowego.Wymienione przy definicji reszty R2 okresle¬ nie- „reszta acylowa" oznacza w szczególnosci re¬ szte acylowa alifatycznego nasyconego lub niena¬ syconego kwasu alkanowego, który ewentualnie moze byc podstawiony, ewentualnie podstawione¬ go kwasu karboksylowego aromatycznego, przy czym grupa -CH=, jedna lub dwie grupy -CH moga byc zastapione atomem tlenu, siarki lub azotu, estru kwasu weglowego, ewentualnie pod¬ stawionego kwasu karbaminowego, alifatycznego lub aromatycznego kwasu sulfonowego lub grupe hydroksysulfonylowa.Wymienione przy definicji reszty Rj atomy chlo¬ rowca stanowia w szczególnosci atom fluoru, chlo¬ ru lub bromu, i Dla wymienionych przy definicji reszt A, B, Ri i R2 znaczen bierze sie pod uwage, na przy¬ klad nastepujace znaczenia: A oznacza grupe metylenowa, metylometyleno- wa, dimetylometylenowa, dietylometylenowa, di- propylometylenowa, winylenowa, metylowinyleno- wa lub etylenowa. iB oznacza grupe etylenowa, n^propylenowa, n- -butylenowa, n-pentylenowa, n4ieksylenowa, 1-me^ tylo-etylenowa, 2-metylo-etylenowa, fl^metylo-n- -ipropylenowa, 2^metylo-nHpropylenowa, 3-metylo- nn^propylenowa, 1-metylo-n-butylenowa, 2-metylo- 137 725137 725 -n-butylenowa, 3-metylo-n-ibutylenowa, 4^metylo- •^n-ibutylenowa, l-metylo-n-ipentylenowa, 2-metylo- -n^pentylenowa, '3-metylo-n-pemtylenowa, 4-mety- lo-nHpentylenowa, Sninetylo-n-pentylenowa, 1,1-di- metylo-etylenowa, l,2^dimetylo-etylenowa, 2,2-idi- metylo-etylenowa, il,l-dimetylo-n-ipropylenowa, 2,2- -dimetylo^n-propylenowa, 3,3-diinetylo-nHpropyle- nowa, 1,2-dimetylo-flnpropylenowa, 1,3-dimetylo-n- -paropylenowa, 1^1-dimetylo-m-butylenowa, 2,2-dime- tylo-n-butylenowa, 3,3-di'metylo~n-ibutylenowa, 4,4- -dimetylo-n-butylenowa, 1,2-dimetylo-n-butyleno¬ wa, 1,3-dimetyloHn-butylenowa, 1,4-dimetylo-n-bu- tylenowa, 2,3-dimetylo-n-butylenowa, 1-etylo-ety- lenowa, &-etylo-etylenowa, 1-etylo-n-propylenowa, 2-etylo-nipropylenowa, 3-etylo-n-propydenowa, 1- -etylo-n-buitylenowa, 2-etylo-n-toutylenowa, 3-etylo- -n^butylenowa, 4-etylo-n^butylenowa, l-metylo-2- -etylo-etylenowa, 1 -metylo-&-etylo-nnpropylenowa, 1 -metylo-3-etylo-n^propylenowa, 1-metylo-2^propy- lo-etylenowa, l-propylo-etylenowa, 1-butylo-etyle¬ nowa lu'b 1-propylo-n-propylenowa, Ri oznacza grupe metylowa, etylowa, propylo¬ wa, izopropylowa, butylowa, izobutylowa, tert. bu- tylowa, pentylowa, neopentylowa, tert. pentylowa, heksylowa, heptylowa, benzylowa, 1-fenyloetylowa, 2-fenyloetylowa, 1-fenylopropylowa, 3-fenylopropy- lowa, fluorobeoizylowa, chlorobenzyIowa, bromo- benzylowa, metylobenzylowa, izopropylobenzylowa, metoksybenzylowa, etoksybenzylowa, cyklopropylo- wa, cyklobutylowa, cyklopentylowa, cykloheksylo- wa, cykloheptylowa, fenylowa, flurorofenylowa, chlorofenylowa, bromofenylowa, metylofenylowa, dimetylofenylowa, izopropylo-fenylowa, tert. buty- lofenylowa, metoksyfenylowa, etoksyfenylowa, proipoksyfenylowa, cykloheksylofenylowa, bifenyli- lowa, fluorofenyloKfenylowa, chlorofenyl-fenylowa, diifluorofenylowa, dichlorofenylowa, dibromofenyIo¬ wa, dimetoksyfenylowa, metoksychlorofenylowa, metoksyhromofenyIowa, metylo-tert.butylofenyIowa, metylo-chlorofenylowa, metylo-bromofenylowa, tert. butylo-bromofenylowa, dichloroaminofenylowa, di- bromo-aminofenylowa, dimetylo-aminofenylowa, di- chloro-hydroksyfenylowa, dibromo-hydroksyfenylo- wa, dimetylo-hydroksyfenylowa, cU-tert.butylo-hy¬ droksyfenyIowa, trimetoksyfenylowa, naftylowa, metoksynaftylowa lub pirydylowa i Rj oznacza atom wodoru, grupe formylowa, ace- tylowa, ipropionylowa, piwaloilowa, /pentainonowa, heksanoilowa, heptanoilowa, oktanoilowa, nonano- ilowa, metoksyacetylowa, metojksypropionylowa, pi- nanoilowa, benzoilowa, fluorofeenzoilowa, chloroben- zoilowa, brómobenzoilowa, cyjanobenzoilowa, me- tylobenzoilowa, etylobenzoilowa, izoproipyloben- zoilowa, tert. 'butylobenzoiiowa, difluoroben- zoilowa, dicihlorobenzoilowa, dianetylobenzoilo- wa, trimetylobenzoilowa, naftoilowa, pirydyno- ilowa, tenoilowa, acetofcsyfbemzoilowa, hydroksy- sulfonylowa, metylosultfonylowa, etylosulfonylowa, kamforosulfonylowa, fenylosulfonyIowa, metylofe- nylosulfonylowa, fluorofenylosulfonylowa, chlorofe- nylosulfonylowa, bromofenylosulfonylowa, pentame- tylofenylosulfonylowa, naftylosulfonyIowa, metoksy- karbonylowa, etoksykairbonylowa, propok&ykarbo- nylowa, izopropoksykarbonylowa, benzyloksykarbo- nylowa, aminokarbonylowa, metyloaminofcarbonylo- wa, dimetyloaminokarbonylowa, fenyloaminpkar- bonylowa lub chlorofenyloaminokarbonylowa.Wyrózniajacymi sie zwiazkami o wzorze ogól¬ nym 1 sa te, w których n oznacza liczbe 0 lub 1, 5 A oznacza grupe dimetylometylenowa, winyle- nowa lub etylenowa, B oznacza grupe alkilenowa o lancuchu pro¬ stym, o 3—5 atomach wegla, Rj oznacza grupe alkilowa o 11—6 atomach wegla, grupe benzylo- 10 wa, fenyloetylowa, cykloheksylowa, naftylowa, me^ toksynaftylowa lub pirydylowa, ewentualnie pod¬ stawiona grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupa metoksylowa, cykloheksylowa, fenylowa lub fluorofenylowa, atomem fluoru, chloru lub bro- 15 mu, gru(pe fenylowa, dwupodstawiona grupami al¬ kilowymi o 1—4 atomach wejgla, grupami raeto- ksylowymi, atomami chlorku i/lub bromu, grupe fenylowa, przy czym podstawniki pierscienia fe- nylowego moga byc jednakowe lub rózne lub 20 podstawiona dwoma atomami chloru lub bromu, dwoma grupami metoksylowymi lub alkilowymi o 1—4 atomach wejgla, grupe aminofenylowa, hy- droksyfenylowa lub metoksyfenylowa i R2 ozna¬ cza atom wodoru, ewentualnie podstawiona gru- 25 pa metoksylowa, grupe alkanoilowa o 1—6 ato¬ mach wejgla, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, grupa cyjanowa lub grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe benzoilowa lub fe- nylosulfonylowa, grupe alkoksykarbomylowa, lacz- 30 nie o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podsta¬ wiona grupa chlorofenylowa, jedna lub dwoma grupami metylowymi, grupe aimdnokarbonylowa, grupe naftoilowa, pinanoilowa, kamforosulfonylowa, pentametylofenylosulfonylowa, pirydynoilowa lub 38 tenoilowa, i kh sole z mocnymi kwasami.Szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami o wzorze ogólnym 1, sa jednak te, w których n oznacza liczbe 1, A oznacza grupe dimetylome¬ tylenowa, winylenowa lub etylenowa, B oznacza 40 grupe n-butylenowa, Rj oznacza grupe metylowa lub metoksynaftylowa, ewentualnie podstawiona grupa metoksylowa, atomem fluoru lub chloru, grupe fenylowa, podstawiona dwoma atomami chlo¬ ru lub bromu, grupe fenylowa, grupe metylo-bro- ^ mofenylowa, 4-amino-3,5-diforomo-fenylowa lub di- -tert.butylo-hydroksy-fenylowa i R2 oznacza atom wodoru, grupe alkanoilowa o H—3 atomach wegla lub ewentualnie podstawiona grupa alkilowa o 1—4 atomach wejgla, grupe benzoilowa lub feny- w losulfonylowa, i ich fizjologicznie dopuszczalne so¬ le z mocnymi kwasami.Wedlug wynalazku nowe zwiazki otrzymuje sie nastepujacymi sposobami: Dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym d, 55 w którym n oznacza liczbe 0 lub 1, R2 oznacza atom wodoru, sulfotlenek o wzorze ogólnym 2, w którym A, B i Rj maja wyzej podane zna¬ czenie,, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze ogólnym 3, w którym X oznacza grupe kar- && bonylowa lub sulfoiiylowa i H$ oznacza dwupod¬ stawiona w polozeniu orto grupe arylowa, jak grupa 2,4,MrimetyIofenyiowa lub 2,4,6-triizopro- pylofenylowa lub równiez grupe hydroksylowa, gdy X oznacza grupe sulfonylowa. \ •5 Reakcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczal-9 137 72$ t niku lub w mieszaninie rozpuszczalników, jak chlorek metylenu, chloroform, demetyloformamid, tetrahydrofuran lub dioksan, w temperaturze mie¬ dzy 0 i 50°C, zwlaszcza jednak w temperaturze miedzy 5 i 40°C Szczególnie korzystnie jednak prowadzi sie reakcje w ten sposób, ze stosuje zwiazek o wzorze ogólnym 3 bez jego uprzed¬ niego wyodrebniania lub wytwarza sie go w mie¬ szaninie (reakcyjnej.[Dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym R2 nie stanowi atomu wodoru, zwia¬ zek o wzorze ogólnym 4, w którym n, A, B i Rj maja wyzej podane znaczenie, acyluje sie.Reakcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczal¬ niku lub mieszaninie rozpuszczalników, jak wo¬ da, chlorek metylenu, chloroform, eter, tetrahy- drofuran, dioksan, lub dimetyloformamid z od¬ powiednim srodkiem acylujacym, np. z kwasem w obecnosci srodka aktywujacego kwas lub od¬ ciagajacego wode, jak chlorek tionylu, z jego bez¬ wodnikiem, jak bezwodnik kwasu octowego, z je¬ go estrem, jak ester etylowy kwasu p-toluenosul- fonowego lub ester dietylowy kwasu weglowego, z jego halogenkiem, jak chlorek acetylu, ester etylowy kwasu ohloromrówkowego lub chlorek kwasu p-toluenosulfonowego lub z odpowiednim izocyjanianem, przy czym moga one sluzyc rów¬ niez jako rozpuszczalnik, ewentualnie w obecno¬ sci nieorganicznej lub trzeciorzedowej organicznej zasady, jak wodorotlenek sodu, wodorotlenek po¬ tasu, Metyloamina lub pirydyna, przy czym te ostatnie moga równiez sluzyc jako rozpuszczalnik, w temperaturze miedzy —25 i tlOO°C, zwlaszcza jednak w temperaturze miedzy —10 i 80^0.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiajzki o wzorze ogólnym l mozna ewentualnie przepro¬ wadzic w ich sole z mocnymi kwasami. Jako kwasy ibierze sie pod uwage, na przyklad kwas solny, kwas siarkowy lub kwas niezytylenosul- fonowy.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorach ogólnych 2 do 4 sa czesciowo znane z literatury lub otrzymuje sie je zwykle uzywa* nytm metodami.Tak, na przyklad stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym & sa opi¬ sane w opisie europejskim nr OjOO&TOI i w opisie patentowym RFN (DOS) nr P 30 42632.5 lub moz¬ na je Opisanym w opisie europejskim nr 0.0O3.7f?l sposobem wytworzyc.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 3 otrzymuje sie korzystnie przez reakcje odpowiedniego estru kwasu 0-kar- bonylo- lub OHSutfonyloacetohydroksamowego z kwasem siarkowym i nastepnie ekstrakcje po do¬ daniu zasady.Stosowany jako substancja wyjsciowa zwiazek o wzorze ogólnym 4 otrzymuje sie, na przyklad przez utlenianie odpowiedniego zwiazku merkapto, który otrzymuje sie przez reakcje odpowiedniego tioestru z chloroamina i nastepnie hydrolize, lub przez reakcje odpowiedniego zwiazku merkapto lub sulfinylowego z O-mezytylenosulfonylo^hydro- ksytaatnraat «Ja& juz podano, nowe rwiajzfci o wzorze ogolo¬ nym 1 wykazuja wartosciowe wlasciwosci farma¬ kologicznie, w szczególnosci dzialanie iprzeciw za- krzepicy, zwiekszajace synteze hamujacej agrega¬ cje plytek prostaglandyny I2 tifprostacyklina/. 8 Ponadto zwiazki o wzorze ogólnym 1 wyka¬ zuja dzialanie hamujace tworzenie przez guzy przerzutów, polegajace na nastepujacych wlasci¬ wosciach zwiazków wytworzonych sposobem we¬ dlug wynalazku: 1. Sa one czynnikami hamujacymi fosfodieste- raze plytek, które sa znane jako czynniki hamu¬ jace przerzuty guzów (H. Gastpar, Thrombosis Research 5, 277^299 <1D7<4) i K. V, Hann, Science 212, 1^70^12/712 (19712)). 2. Zwiazki1 powoduja silne przedluzenie czasu krwawienia, to znaczy hamuja pierwotna hemo- staze, pierwsze przylepianie sie trombocytów do skaleczonego naczynia przy tworzeniu sie czystych plytek skrzepu juz przy bardzo niskich dawkach.To jest przy zwiazkach o wzorze 1 nie wytluma- czalne przez samo ograniczenie funkcji plytek, lecz przez zwiekszone uwalnianie prostacyfelihy komórek endotelialnych naczyn. Potwierdzeniem tegp jest aniedojlscie do skuJtku przedluzenia cza¬ su krwawienia, gdy synteze prostacykliny komó¬ rek endotelialnych przerwie sie przez dodanie przedtem czynnika hamujacego" cyklooksygenaze.Zwiazki przedstawialja zatem dotychczas nieznane, optymalne polaczenie dwóch zasad dzialania, mia¬ nowicie zwiekszony poziom cA/MP przez pobudze¬ nie tworzenia sie (prostacykliny) i równoczesnie hamowania rozkladu (hamowanie PDE).To tak widoczne zwiejcszenie aktywnosci pro¬ stacykliny lub syntezy prostacykliny scianki na¬ czyn jest wedlug Hontfa ttfc,~ ISTtiMISfte (K961) równie! przyczyna hamo¬ wania przerzutów guzów.Tytulem przykladu podd*no badaniom na bio¬ logiczne wlasciwosci nastepujajce zwiazki: A = 6-(/i4Hmetylosulfoksyimino^butoksy/-3,4-dihy- droksykarbostrylomeizytylenosulfonian, B = 6-4-fenylosailioksyimino-butoksy/-3,4-diihydro- karbostyryl, C = 6-[4^-fluorolenylc«ulfoksyimino/-ibutoksy]- -3,4-dihydrokar'bostyryl, D = 6^[4ri^-chlorofenylosulfoksyimino/-butoksy]- • H3,4-dihydrokarbostyryl, E — e-^-^wacetylo-Sj^-dichlorofenylosmfoksyimi- no/4utoksy]^^l-diinydrokarbostyryl, F = 6-[4--N-«p-toluenosulfonylo-3,4^dichtorofenylo- sulfoksyimino/Hbutoksy]-3,4-dihydfokarbosty- G = 6-H-^Wluorofenylosu -karbostyryl, H = 6-[4-/4Hchlorofenylosul^oksyimiino/-butoksy]- -karbostyryl, I = 6-[4-/3Hmetylo-4Hbromofenylosulfoksyimino/- 4utoksy]-karbostyryl, K = ^[4-/4*tertjbutylofenylo-!sulfoksyiinino/-butO- ksy]-3,4-dihydrokarbostyry1, L = 6^^-/4r toksyj-3r4jdihydrokarbostyryl, M = p-[4-/4^tertjbutylofenylo^sulfoksjdmino/-buto- ksy]-karbostyryl,137 725 N = 6-[4-cykloheksylo-sulfoksyimino-butoksy]- -karbostyryl, O — [4-/N-butyrylo-3,4-dichlarofenylo-sulfoksyimi- noM)utoksy]-3,4-dihyófrokarbostyryl, P = 5-[4H/hHacetylo-4-cMorofenylo-sulfoksyimino/- ^butoksy] -3,3^dimetylo-indolin-3-on, Q = 6-[4-/N-4^tert.toenzoilo-3,4Hddmei;okisyfenylo- Hsulfoksyimino/-!butoksy]^3,4-dihydrokarbo- styryl, R = 6-![4^3,4-dimetoksyfenylo^sulfoksyimino/-3,4- '-di/hydrokarbostyryl. 1. Hamowanie PDE: Zasada: cAMP z fosfodiesterazy (PDE) z róznych zró¬ del, jak równiez z plytek krwi hydrolizuje sie do AMP. Hydrolize te powstrzymuje sie w zalez¬ nosci od stezenia czynników hamujacych PDE.Metoda: Jako fosfodiesteraze stosuje sie 10.000 X g prze¬ trwalych plytek ludzkich, które wymrazano z wo¬ da i ponownie doprowadzano do odtajenia. 0,3 ml mieszaniny, zawierajacej 0,1 maola/1 tris- hydroksy-aminometafnu (p(H 7,4), 3 mmole/1 chlor¬ ku magnezu, 1 mmol/1 AIMP, 1 molfl *H-cA/MP/ specyficzna aktywnosc okolo 10 MBq/mol, PDE oraz badana substancje lub wode w próbie kon¬ trolnej, inkubuje sie przez 16 minut w temperatu¬ rze 37°C.Inkubowanie zatrzymuje sie przez dodanie 0,5 ml siarczanu cynku (0,266 mola/l) i 0,5 ml wodoro¬ tlenku baru (0,226 mola/l), osad odwirowuje sie i oznacza sie pozostala w pozostalosci aktywnosc nieprzereagowanych *H-cAIMP. Z porównania wsadu substancji w stosunku do wsadu próbki kontrolnej oblicza sie stezenie dla 50*/o dzia¬ lania hamujacego /IC50/ kazdorazowo obecnej sub¬ stancji: Tablica II Substancja A B C B SE F G H I K L M N O P Q IC50 45 2,0 1,2 o,&4 0,94 0,90 0,40 0,17 0,039 0,24 0,082 0,21 0,66 0,93 1,8 3,1 10 15 30 R 1,6 Dzialanie hamujace tworzenie przerzutów guzów mozna równiez udowodnic wedlug Gaspar'a i in¬ nych (Thrombosis Research 5, 277-^280 (19714)) przez dzialanie przeszkadzajace powstawaniu zatorów komórek guza. Przy tym badana substancje apli¬ kuje sie przed transplantacja komórek guza i oz¬ nacza sie ilosc utrzymujacych sie przy zyciu zwie¬ rzat doswiadczalnych, na przyklad szczurów, w stosunku do zwierzat kontrolnych. 2. Oznaczenie czasu krwawienia: Uwaga wstepna: Ludzki organizm jak i cieplokrwistych posiada gleboko pomyslany mechanizm, który chroni przed utrata krwi w przypadku skaleczen. Uklad ten sklada sie z .plytek krwi (trombocytów), które wskutek ich wlasciwosci klejacych szybko powin¬ ny „zatkac" defekt naczyn powodujac pierwotna hemostaze. Oprócz tego czysto komórkowego me¬ chanizmu zatrzymujacego krwawienie organizm posiada uklad krzepniecia krwi. W tym ukladzie czynniki osocza (ciala bialkowe) zostaja doprowa¬ dzone do formy czynnej, która z kolei doprowa.- dza ciekly fibrynogen osocza do skrzepu fibry- ny. Uklad pierwotnej hemostazy, która w zasa¬ dzie regulowana jest przez trombocyty, ale i równiez aktywnoscia prostacykliny scianek naczyn i uklad krzepniecia krwi dopelniaja sie we wspól¬ nym celu chronienia organizmu skutecznie przed stratami krwi.W niektórych chorobach moze dochodzic rów¬ niez przy nienaruszonym ukladzie naczyniowym do wystapienia procesów krzepniecia jak i skle¬ jania sie trombocytów. Oslabienie ukladu krzep¬ niecia krwi przez kumaryne lub heparyne jest znane i mozna je latwo za pomoca znanych te¬ stów na krzepniecie krwi zmierzyc, które pod dzialaniem preparatów wskazuja na przedluzenie krwawienia (Plasmarecalcifzeit, Quick4estimmung, Thtrombinzeit, itd).Poniewaz w przypadku skaleczenia pierwsze szybkie zatrzymanie krwawienia zachodzi przez przyleganie i agregacje trombocytów na sciance 49 na€fcynia, mozna latwe* oznaczyc przy standaryzo¬ wanym skaleczeniu funkcje trombocytów lub ak¬ tywnosc prostacykliny sciany naczynia za pomo¬ ca pomiaru czasu krwawienia. Normalny czas krwa¬ wienia wynosi u ludzi od okolo 1 do 3 minut, 50 przyjmujac, ze trombocyty sa wydolne i wyste¬ puja w dostatecznej ilosci. Przy normalnej licz¬ bie trombocytów wystepujacy przedluzony czas krwawienia wskazuje na zaburzenia funkcji trom¬ bocytów i/lufo zwiekszona aktywnosc prostacykliny •3 scian naczyn. Wystepuje to, np. w niektórych wro¬ dzonych zaburzeniach funkcji trombocytów. Z dru¬ giej strony jezeli chce sie przeszkodzic sklonno¬ sci do spontanicznego zlepiania sie teonafclcytów, prowadzacego do zaczopowania naczyn' w ukla- «o dzie tetniczym, za pomoca leków, & niusi sie zatem za pomoca skutecznej, dzialajacej na trom¬ bocyty lub scianki naczyn tertkpJi (przedluzyc czas krwawienia pod wplywem stosowanej substancji.Oczekuje sie wiec od przeciwdzialajacej trombo- w cytom substancji rprzed*ti£enia CZssu krwawienia 4013fT25 i — poniewaz uklad krzepniecia osocza nie jest poruszony — normalnego czasu krzepniecia krw.L Literatura: W. D. Keidel: Kuirzgefasstes Iiehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 196T7, str. 3tt: Der Blutstil- lungsvorgang.Dla oznaczenia czasu krwawienia aplikowano ba¬ dane substancje nieuspionyim myszom w dawkach 2,5 mg/kg doustnie. Po 1 godzinie odcieto kaz¬ demu zwierzeciu z konca ogona okolo 0,5 mm i wystepujaca krew ostroznie zbierano w od¬ stepach 30 sekund na bibule filtracyjna. Liczba tak otrzymanych kropel krwi stanowi miare cza¬ su krwawienia (5 zwierzat na 1 badanie). Na 1* 10 Wytworzone sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki na podstawie ich wyzej wymienionych farmakologicznych wlasciwosci nadaja sie do pro¬ filaktyki schorzen zakrzepowo-zatorowych, jak za¬ wal naczyn wiencowych, zawal mózgu, tak zwa¬ ny napad przejsciowego niedokrwienia, amaurosis fugax, do profilaktyki arteriosklerozy i profilakty¬ ki przerzutów.Odpowiednie do osiagniecia pozadanego dziala¬ nia dawki wynosza skutecznie przy 2- do 4-ferot- nym stosowaniu dziennie OJl—4 mg/kg ciezaru ciala, zwlaszcza 0,2—Z mgi/lkg ciezaru ciala. Do tego celu otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicz- stepujace dane liczbowe oznaczaja procentowe prze- 15 nde dopuszczalne sole addycyjne z mocnymi kwa dluzenie czasu krwawienia w stosunku do zwie¬ rzat kontrolnych: Tablica 2 Substancja A B C D E F G H I K L M (N O P Q R Przedluzenie czasu krwawienia w % po 1 godzinie 73 101 d26f 53 1&4 21£ 85 78 27i5 iaa 191 191 184 233 1,G9 158 218 3. Ostra toksycznosc: Ostra toksycznosc badanych substancji oznaczono orientacyjnie na -grupach po 10 myszy'„ po poda¬ niu doustnie dawki jednostkowej (czas obserwacji: 14 dni): Tablica 3 Substancja A B C D E F G H I Orientacyjna ostra toksycznosc 250 mg fli50 mg t250 mg (z 10 zwierzat padlo 0) i250 mg {z 10 zwierzat padlo 0) |1000 mg (z 110 zwietrzat padlo 0) 260 mg (z 10 250 mig (z 10 zwierzat padlo 0) 250 mg ,(z 110 •zwierzat padlo 0) 1250 mg (z. il©: -zwieirzat padlo .0).. 20 30 35 sami przerabia sie ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi razem z jednym lufo kilkoma obojetnymi zwyklymi nosnikami i/lub rozcienczalnikami, np. ze skrobia kukurydziana, cu¬ krem mlekowym, cukrem 'trzcinowym, mikrokry¬ staliczna celuloza, stearynianem magnezu, poliwi- lopirolidonem, kwasem cytrynowym, kwasem wi¬ nowym, woda, woda/etanolem, woda/gliceryna, woda/sorbitem, z niejonowymi srodkami powierz*- 25 clmdowoczyam^mi, jak, np. ester kwasu polioksy- etyletio^tluszczowego, woda^oliglikol etylenowy, glikol propylenowy, alkohol cetylostearylowy, kar- boksymetyloceluloza lub substancje zawierajace tluszcze, jak tluszcz utwardzony lub ich odpo¬ wiednie mieszaniny, na zwykle galenowe prepa¬ raty, jak tabletki, drazetki, krople, ampulki, soki lub czopki.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wy¬ nalazek: Przyklad I. 6^[4i/B,4-dichlorofenylosulfoksy- iminoy,-butoksy]-3l4Hdilhydrokar'bostyryl |24,0 g (0i,84 mola) estnu etylowego kwasu tane- zytylenosulfonylo-acetoliydroksamowego rozpusz¬ cza sie w 35 ml dioksanu i wkrapla, energicznie mieszajac 17 ml 90M kwasu siarkowego w tempe¬ raturze 20*—a3°G w ciagu 20 minut. Miesza sie jeszcze przez 10 minut w tej samej temperaturze i wylewa do 300 ml wody z lodem, po czym ekstrahuje utworzona p-mezytylenosulfonylo-hydro- ksyloamine 100 ml chlorku metylenu, przemywa jeszcze 2 razy woda z lodem i suszy nad siar¬ czanem^ magnezu. Do otrzymanego roztworu wpro¬ wadza sie 12,4 g (0,03 mola) 6-[4-/3,4-dichloro- fenylo6uMnylo/^butoksy]-3,4Hdihydrokarbostyrylu, 50 nastepnie miesza sie przez 1® godzin w tempe¬ raturze pokojowej. Malo ruchliwa breje krysta¬ liczna rozciencza sie 120 ml octanu etylu, po czym odciaga krystaliczny mezytylenosulfonian 6h[4-/3,4- ^chlorofenylosulfoksyimino/-lbutoksy]-3,4-dihydro- karbostyryl. Dla otrzymania wolnej zasady zawie¬ sza sie w 60 ml metanolu d miesza z 17 ml 2 n lugu sodowego, przy czym wszystko rozpuszcza sie. Po krótkim czasie wytraca sie bialy osad 6n[4n/3,4Hdichlo]xfenylos^^ -dihydrokarbostyrylu. Temperatura topnienia: 160—1«L°C, wydajnosc: 10,4 g (81,l«/o wydajnosci teoretycznej)..Przyklad II. e-[4-/4-terLbutylofenylosulfoksy- imino/4)utoksy]-3,4-diliydrokarbostyryl ) Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I 45 55 60ii 13T72S 12 t 6-{4-/4-tertjbutylo(feinylosuMinylo/-butoksy]-34-di- hydrokanbostyryhi i O-mezytylenosulfonylohydro- ksyloaiminy. Ternperaturatopnienia 201—SJOGFC, wy¬ dajnosc: 44V# wydajnosci .teoretycznej.Przyklad III. 6-»[4-/3,5-di-tertjbutylo-4-hydro- kay-tfenylosulfctayimino/-butoksy]-3,4-dihydrokar- bostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-/3,5-di-«tert.butylo-4-hydroksyfenylosulfónylo/- -butoksy]-3,4Hdihydrokarbostyrylu i O-mezytyleno- sulfonylohydroksyloaminy. Temperatura topnienia: 110—dl2°C, wydajnosc: SfiM wydajnosci teoretycz¬ nej.(Przyklad IV. 6-i[4-/4-cykloheksylofenylosulfo- k«yiniino/-4)Uitoksy]-3,4-dLhydrokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-t4-/4-cykloheksylofenylosulfinyloZ-butoksy ]-3,4- -dihydrokarbostyrylu i O-niezytylenosulfonylohy- droksyloaminy. Temperatura topnienia: 174-^176°C, wydajnosc: 6W© wydajnosci teoretycznej.Przyklad V. 6-i[4-/44)ifenylilosulfoksyimino/- 43Utc4tóy]H3,4^ihydrc4cadxstyTyl Wytwarza -sie analogicznie jak w przykladzie I 2 6*[4V44)ifehylilosulfinylo/-butoksy]-3,4-dihydro- karbostyrylu i OHmezytylen<»ulfonyIohydrolcsylo- amfoy. Temperatura topnienia 184f—I86PC, wydaj¬ nosc: 64»/« wydajnosci teoretycznej.(Przyklad VI. 6-f4-Ma£tyl(W^ulfoksyimkio/- -butcksy]-3,4-dihydrokartoostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I t bostyrylu i O-mezytylenosulfonylohydroksyloaminy.Temperatura topnienia: IH51'—15B°C, wydajnosc: 71% wydajnosci teoretycznej.Przyklad VII. 6-(4-J4^flu0rofenylosulfoksyimi- no/-rli«toksy]-3,4-óMhydrokarbostjrryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-t[4-/4-fluorofenylosulfinylo/Hbutoksy]-3,4-dihydro- karboatyrylu i O-mezytylenosulfonylohydroksyloami- ny. Temperatura topnienia: 17K)—17i3°C, wydajnosc: 78% wydajnosci teoretycznej.Przyklad VIII. 6-[4-M-chlorofenylosulfoksy- imino/-butoksy]-3}4-dihydrokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4^4^chloroienylosulfinylo/-butoksy ]-3,4-dihy- drolcarbostyrylu i O-inezytylenosulfonylohydroksy- loaminy. Temperatura topnienia: 150—ISL'%, wy¬ dajnosc: MM* wydajnosci teoretycznej.Przyklad IX- 6-[4-/3-metylo-4-bromo-fenylo- sulfoksyimino/-butoksy]-3,4^dihydrokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-/3-metylo-4-bromofenyiosulfinylo/-bU!toksy]- -3,4-ddhydrokarbostyrylu i O-mezytylenosuflfonylo- hydroksyloaminy. Temperatura topndenia: 150— 15Q°C, wydajnosc: GWo wydajnosci teoretycznej.Przyklad X. $-[4^/3,5^di)brbmo-4-aniiinotenylo- sulfokByimino/-foutoksy]-3,4Hdihydrokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w .przykladzie I z 6-t[4-/3,4Hdibr<)mo-4-alninofenylosulfinylo/-buto- ksy]-3,4^dihydrokarbostyrylu i O-mezytylenosuIfo- nylohydroksyloaminy. Temperatura topnienia: 110— M3°C, wydajnosc: 56°/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad XI. 6-/4-1enylosulfoksyimino-buto- ksy/-karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-/4-fenylosulfinylo~butoksy/-karbostyrylu i 0-me- zytyilenosulfonylohydroksyloaminy. Temperatura topnienia l^l'—ii6I2PC, wydajnosc: 60°/o wydajnosci teoretycznej* 5 Przyklad XII. 6-[4-/4-tert.butylofenylosulfo- ksyiminoMmtoksy ]-karbostyry 1 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-i[4^/4-tertjbutylofenylosulfinyloZ-butoksy]-karbo- styrylu i O-mezytylenosulfonylohydroksyloaminy. 10 Temperatura topnienia: 20®-^2iUO°C, wydajnosc: 4j5*/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIII. 6^[4-/3;5-di-tertjbutylo-4^hydro- kryHfenylosulfoksyimino/-butoksy]-karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I 15 z 6-i[4-/3r4-dd-tertJbutylo^4-hydroksy-fenylosulfiny- loMutoksy]-karbostyrylu i O-mezytylenosulfonylo- hydroksyloaminy. Temperatura topnienia: 205<— 20i7oC, wydajnosc: 5'9*/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIV. 644-/4-cykloheksylofenylosul- 20 foksyimjino/-butoksy]-karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-it4-/4-cykloheksyiofenylosulfinylo/-butoksy]-kar- bostyrylu i d-meeytylenosulfonylohydroksyloaminy.Temperatura topnienia: 195—-WPC, wydajnosc: 26 3&/i wydajnosci teoretycznej.Przyklad XV. 6-i[4-/4-bifenylolilosulfoksyimi- noMutoksy]jkarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-.[4-/4-bifenylilosulfinylo/nbutoksy]-karbostyrylu 30 i OHmezytylenosulfonylohydroksyloaminy. Tempera¬ tura topnienia: 230—239°C, wydajnosc: ?0*/o wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XVI. 6-/4-cykloheksylosulfoksyimi- no4jutoksy/-karbostyryl 35 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6^/4-cykloheksylosulfinylo-butoksy/-karbostyrylu i OHmezytylenosulfonylohydroksyloaminy. Tempe¬ ratura topnienia: 145i—ll4ff°C, wydajnosc: 47°/t wy¬ dajnosci teoretycznej. 40 Przyklad XVII. 6-[4-/4-fluorofenylosulfoksy- imino/nbutotosy ]-karbostyry! Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4rV4Hfluorofenylosulfinylo/-butoksy]-karbosty- rylu i 0-mezytylenosulfonylohydroksyloaminy. Teni- 45 peratura topnienia: 177—179°C, wydajnosc: 70V« wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVIII. 6-[4-V4-chlorofenylosulfoksy- * imino/-foutoksy]karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I W z 6-[4-/4^cblorofenylosulfinylo/-butoksy]-karbOsty- rylu i 0-mezytyleno»ulfonylohydroifsyloaminy.Temperatura topnienia: 201—203°C, wydajnosc: 78*/* wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIX. 6-[4-/4-baromofenylosulfoksy- 55 imino/-butcksy]-karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4rV4-ibromofenylosulfinylo/-butoksy]-karbosty- rylu i OHmezjrtylenosulfonylohydrotayloaminy. Tem¬ peratura topnienia: 211—213f°C, wydajnosc: G&U 60 wydajnosci teoretycznej.Przyklad XX. 6-[4-A4-dicMorofenylosulfo- ksyimikio/HbutoksyJ-karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4-/3,4-ddchlorofenylosulfinyjo/^butoksyj-karbo- «f styrylu i O-dnezyitylenosulfonylohydroksyloaminy.13TT25 U Temperatura topnienia: 214—21<5°C, wydajnosc: W/t wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXI. 6-[4V3- sulfoksyimino/-butoksy]Hkarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z <$- [4-73-metylo-4-bromofenylosulffinylo/-butoksy]- nkarbostyrylu i OHmezytylenosulfonylonydroksylo- aminy. Temperatura topnienia: 19Qh-l94?C, wydaj¬ nosc: 54l0/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXII. 6-[4-72%fluoro-4-bifenylilosul- foksylminoMutoksy]-karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6- [4V2f-!fluoro-4-biffenylilosulfinylo/-butoksy]-kar- bostyrylu i anmezytylenosulfonylohydroksyloaminy.Temperatura topnienia 101—103°C, wydajnosc: 74°/« wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXIII. 6-[4-/3,5-dibromo-4-aminofe- nydosulfoksyimino/^butoksy ]-karbostyry1 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 6-[4^/3,5-di)bromo-4-aminofenylosulfinylo/rbuto- ksy]4carno&tyrylu i O-mezytylenosulfonylohydro- ksyloaminy. Temperatura topnienia: 130—105°C, wydajnosc: 5H*/t wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXIV. 3,3Hdimetylo-5-[4n/4-metylo- fenylosulfoksyimino/-buitoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie Jak w przykladne I z 3^-dimetylo-i5-[4-/4-nietylofenylosiUlfinylo/-buto- ksy]-dndolinonu-2 i (Hnezytylenosulfonylohydroksy- loaminy. Temperatura topnienia: 146-^1470C,< wy¬ dajnosc: &4*/# wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXV. 3,3-dimetylo-5-[4rV4^tert.bu- tylofenylosulfoksyimino/-buitoksy]-indolinon-2i Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3^imetylo-5-[4-/4-terltjbutylofenylo(sulfinylo/-bu- toksy]-indolinonu-2 i OHmezytylenosulfonylohydro- ksyloaminy. Temperatura topnienia: 106—197°C, wydajnosc: 85*/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXVI. 3^3Hdtaetylo-G-[4-/2Nmetylo- -4^tertJbutylofenylosulfoksyimino/-butoksy]-indoli- non-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[4-/2-metylo-4-ftert.butylóienylosul- fmyloMutoksy]-indolinonu-2 i O-mezytylenosulfo- nylohydroksyloaiminy. Temperatura topnienia: 149—150°C, wydajnosc: 2&/q wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XXVII. 3,3^dametylo-5- [4-/3,5-di- -tertJtuty4o-4-hydroksyfenylosulfoksyimino/-bulo- ksy]^indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z a,3-diinetylo-5-[4-/3,5Kii^tertjbutylo-4-hydroksyfe- nylosulfok»yimino/-bu,toksy]-indolinonu-2 i 0-mezy- tylenosulfonylohydroksyloaminy. Szkliata substan¬ cja. Wartosc R<: 0,25 /plytka z zelu krzemionkowe¬ go, eluent: octan etylu/chlorek metylenu 1:1/. Wy¬ dajnosc: 4fiP/§ wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXVIII. 3,3^dimetylo-45V4-cyklohek- sylofenylosulfoksyimino-butoksy/-indolmon-S Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-^dimetylo-5-/4-cykloheksylolenylosulfinylo-bu- toksy/-indolinonu-2 i O-tnezytylenosulfonylo-hydsro- ksyloamliny. Temperatura topnienia: 168—1£8°C, wydajnosc: 39^/t wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXIX. 3,^dimetylo-5-[4-/2-«aftylo- 6Ulfoksyimino/-butoksy]-iiodolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-J5-[4-/2Hnaltylosulfinylo/-butoksy]-in- dolinonu-B i O-mezytylenosulfonylohydroksyloami- ny. Temperatura topnienia: 1305—1(21°C, wydajnosc: S 64M wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXX. 3,3Mdimetylo-5-/4-cykloheksy- losulfoksyimino-butoksy/-indodinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-/4-cykloheksylo&ulfinylo-butok5y/- io -indolinonu^a i OHmezytylenoaulfonylofaydroksylo- aandny. Temjperatura topnienia: 108—(LOOPC, wydaj¬ nosc:. 7^°/p wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXI. S^HCtómetylo-S-^^benzylosui- foksyiminoJbutoksy/-indolinon-2 15 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetyilo-5-/4-benzylosu,lfinyloHbuto!lMy/-indoli- nonu-2 i O-mezytylenosulfonylohydroksyloaminy.Temperatura topnienia: 88—09°C, wydajnosc: 87*/« wydajnosci teoretycznej. 20 Przyklad XXXII. 3y3ndimetylo-5-[4^/4-fluoro- fenylosulfoksyimdno/-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-6-[4-/4-ifluorofenylosulfinylo/-buto- ksy]-indolkionu-2 i 0-mezytylenosulfonylohydroksy- 25 loaminy. Temperatura topnienia: U01^02I°C, wy¬ dajnosc: 90»/§ wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXIII. 3,3Hdimetylo-6-[4-/4-chloro- fenylosulfoksyimino/-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I 30 z 3,3-dimetylo-6-[4-/4^chlorofenylosulfinylo/^buto- ^ ksy]-indolinonuH2 i O-mezytylenosulfonylohydroksy- loaminy. Temperatura topnienia: 13(^137°C, wy¬ dajnosc: 7W# wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXIV. 3,3-dimetylo-6- [4-/4-bro- 35 mofenylos.ulfok8yimino/-butok£y]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5^[4-V4*bromofenylosulfinylo/-buto- ksy]-indolinonu-2 i 0-mezytylenosulfonylohydrok*y- loaminy. Temperatura topnienia: 160—U61°C, wy- 40 dajnosc 89*/t wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXV. 3,3^dimetylo-5-[4«/3,4-dd- chlorofenylosulfoksyimano/-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-6-[4-/3,4-dichlorofenylosu,liinylo/-bu- 45 tok6y]-lndolinonu-2 i O-mezytylenosulfonylohydro- ksyloaminy. Temperatura topnienia: 14T—146PC, wydajnosc: 68M wydajnosci teoretycznej.Przykl ad XXXVI. 3,3-dimetylo^5-[4-V2,5-di- chlorofenylofiul!foksyun&no/-butoksy]-indolinon-2 w Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3!^«itóetylo-6-[4-/2l£HO^ toksy]-indolinonu-2 i Ó-imezytylenosulfonylohydro- ksyloaminy. Wartosc R*: Q£ /plytka z zelu krze¬ mionkowego, eluent: octan etylu/chlorek metylenu 55 1:17, wydajnosc: IW* wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXVII. ^^dimetylo-S-^TS-mety- lo-4Hbromo-^enylosulfoksyimino/-butoksy]-indoM- non-2 Wytwarza sde analogicznie jak w przykladzie I •• z 3,3-dimetylo-5-[4-/3-metylo-44romo-fenylosulfi- nylo/-butoksy]-indoldnonu-2 i 0-mezytylenosulfony- lohydroksyloaminy. Temperatura topnienia: 1311— 132°C, wydajnosc: 84M wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXVIII. 3J3Hddmetylo-&-[4^2/-flu- 65 aro-4^bifenyliiksulloksylimino/-butoksy]-dndolinon-2.137 725 15 16 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimety!lo-5- [4-i/2'-fluoro-4-bifenylilosulfinylo/- -butoksy]-indolinonu-a i 0-mezytylenosulfonylohy- cLroksyloaminy. Temperatura topnienia: 177—178°C, wydajnosc: 90^/a wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXIX. 3,3Hddmetylo-5-[4-/3,5-dibro- mo-4-aminofenylosulfoksyimino/-butoksy]-in?doli- non-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3^dimetylo-5-[4-/3,5-dibromo-4-aminofenylosul- finylo/-butoksy]-indolinonu-2 i Oninezytylenosulfo- nylohydroksyaoamdny. Temperatura topnienia: 202^-204^0, wydajnosc: 76*/o wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad XL. 3,3-dimetylo-5-[4-/4Hmetoksy- fenylosulfoksyimino/-butoksy]-fodolinon-& Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 33^imetylo^5-[4-/4-metoksyienylosulfinylo/-bii- toksy]-indolinonu i 0-mezytylenosulfonylohydroksy- loaminy. Temperatura topnienia: 14<^il4lPC, wy¬ dajnosc: 71% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLI. 3,3-dimetylo-5-[4-/2^metoksy- fenylosulfoksyimino/Hbutoksy]-inidoIinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo^5-[4-/2-metoksyfenylosulfinylo/-buto- ksy]-indolinonu-2 i O-mezytylenosulfonylohydroksy- loamiiny. Bezbarwmla zyfwacowa subtefcancja. Wartosc Rf: 0,35 /zel krzemionkowy, eluenit: chlorek etyle¬ nu/etanol = ft:lA Wydajnosc I5EM wydajnosci teo¬ retycznej.Przyklad XLII. 3,3-dtoetylo-5-[4-/3,4-dimeto- ksyfenylosulfoksyim!ino/-butoksy]-indolinon-2i Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dim"etylo-5-[4n/3,4-dimetoksy-fenylosulfinylo/- -»butoksy]-indoMnonu-2 i 0-mezytylenosuilfonylohy- droksyloaminy. Temperatura topnienia 106—109°C, wydajnosc: 79*/» wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLIII. 3,3-dimetylo-5-[4-/6-meto- ksy-naft-2-ylo-suilfoksyimino/-butóksy]-.indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,a-dimetylo-J5-[4-/5-metoksy-naflt-2-ylo-sulfinyilo/ -butpksy]-inidolinonu-2 i 0-mezytylenosulfonylohy- droksyloaminy. Temperatura topnienia 174—d7!5°C, wydajnosc: 88*/* wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLIV. Mezytylenosulfonian 6-/4Hme- tylosullfotóyimmobutoksy/-3,4^mydrokarbostyrylu Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z CV4-metylosulifinylo-bultoksy/-3,4-dihydrokarbo- styrylu i O-mez^ylenosulfonylohydroks^loaminy.Temperatura topnienia: 1-301—'^339c, wydajnosc: 87*/§ wydajnosci teoretyczni.Przyklad XLV. 3,^-^metylo-5-/4-ifenylosulfo- ksylmino4)utoksy/-inctólmoii^a-ik Wytwarza sie analogiCHiie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-/4-fenyloeu!flnylo-bu*oksy/!ndoli- nonu-2 i O-mezytylenosulfonylohydroksyloaminy.Temperatura topnienia: 111HM2°C, wydajnosc: 86*/o wydaijnosoi teoretycznej.Przyklad XLVI. 6-[4-/N-acetyio-3,4-dichloro- fenylosuifoksyimino/-toutoksy]-3l4-dinydrókarb«5ty- ryl W mieszaninie 7D ml lodowatego kwasu octowego i 70 ml bezwodnika, octowego zawiesza sie 1,4& g 6-^-y3,4-dicblorofenylosulfoksyimmo/-butoksy]-3,4- Hdihydrokarbostyrylu i miesza przez 2,5 godzdn. Po¬ wstaly roztwór zadaje sie mieszajac dalej dobrze 300 ml lodowatej wody. Po 10 minutach zaczynai- ja sie wydzielac biale krysztaly. Po 1» godzinie odciaga sie je, przemywa woda i przekrystalizo- * wuje z 140 ml etanolu dodajac nieco wegla aktyw¬ nego. Otrzymuje sie biala krystaliczna substancje, kt6ra suszy sie w obiegowej suszarce w tempera¬ turze 80°C. Temperaturai topnienia: 150—1l\52i0C, wy¬ dajnosc: 12^/0 (84*/o wydajnosci teoretycznej). 10 Przyklad XLVII. 6-[4-(/N-karbamylo-3,4^di- chloix)fenylosulfoksyiimino/-toutoksyl-3,4-dlihydro- karbostyryl W 70 ml lodowatego kwasu octowego rozpusz- cza sHa 1,40 g (0„0OJ35< molai) 6u [4h/3^Hdichloro-feny^ losulfoksyimino/-butoksy ]-J3,4-dihydrokarbostyrylu i zadaje 2,8 g (0,035 mola) cyjanianu potasu i miesza przez 3 godziny w temperaturze pokojo¬ wej. Nastepnie zadaje sie mieszajac 40 ml wody, przy czym najlpierw wytracony olej wykrystalizo- wuje. Odciaga sie, przekrystalizowuje z 66 ml eta¬ nolu i suszy biala krystaliczna substancje w obie¬ gowej suszarce w temperaturze 50°C. Temperatura topnienia 14»—15I00C, wydajnosc: 1,2 g (73^/0 wy- 25 dajnosci teoretycznej).Przyklad XLVIIII. G-[4-/N-butyrylo-3,4-di- chlorofenylosulfoksyimino/-ibuito'ksy]-3,4Hdihydro- karbostyryl.SJ0 g (0,007 mola) 6^[4-/3,4Hdichlorofenylosuilfo- 30 ksyimino/-butoksy]-3,4^ddhydrokarbostyrylu zawie¬ sza sie w 15 ml pirydyny i zadaje 0,9 g (1,2 X X 0,00(7 mola) chlorku kwasu n-maslowego. Przy ogrzewaniu do temperatury 40°C powstaje jasno zólty roztwór. Po pozostawieniu przez dalszych 90 35 minut odparowuje sie w prózni wytworzonej za pomoca pompy strumieniowej do sucha, pozostalosc rozpuszcza sie w chlorku metylenu i wytrzasa 2 razy z 0,5 n kwasem solnym i raz z woda. Po wy¬ suszeniu nad siarczanem magnezu oddestylowuje 40 sie rozpuszczalnik w wyparce obrotowej i praekry- staMzowuje pozostalosc z 15 ml etanolu. Otrzymu¬ je sie bezbarwne krysztaly. Temperatura topnienia: 1'33—135°C, wydajnosc: 2,4 g <69Vo wydajnosci teo¬ retycznej). 45 Przyklad XLIX. 6-[4-/NHpiwaloilo-3,4-dichlo- rofenylosulfoksyimino/-bultoksy]-3,4-dihydrokaribo- styryi Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4h/3,4^ichlorofenylostilifoksyiminoyMbu- 50 toksy]^3,4-dihydrokaribostyrylu i chlorku kwasu pi- walinowego. Temperatura topnienia: 1S»^160°C, wydajnosc 8W# wydajnosci teoretycznej.Przyklad L. 6-[4-/N-V2i-metoksyaceityloM,4-di- chlororenylosulfoksyim4no/-bu|toksy]-3,4^dihydfl:okar- 55 bo^tyryl 'Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4^/3,4-dichlorofenylosulfoksyimino/-bu- toksy]-3,4^dihydrokarbostyrylu i chlorku 2-meto- ksyacetylu. Temperatura topnienia 103—105°C, wy- w wydajnosc: 01V» wydajnosci teoretycznej.Przyklad LI. 6-[4H/N-benzoilo-3,4-dichlorofe- nylosulfolKyimmo/-buitoksy]-3,4^dihydrokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4-/3,4-dichIorofenylosulfoksymiino/-bu- W toksy]-3,4^ihydroka(rbostyrylu i chlorku benzoilu.1*7725 17 1S Temperatura topnienia: 100-h111oO, wydajnosc 68% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LII. 6-[4n/Nn/4-metoksybenzoilo/-3,4- ^ichloro^enylosulfOksyimino/-butoksy]-3}4-dihydTO- karbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4-/3,4^dich,loTofenylosulfoksyimiino/-bu- toksy]-3,4^ihydrokarbostyrylu i chlorku 4-meto- ksybenzoilu. Temperatura topnienia: 196—188°C, wydajnosc 70% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LIIL C-[4-i/N-nikotynoilo-3,4^dichlo- rofenylos"Ulfoksyiminó/-ibutoksy]-3,4-dihydrokarbo- styryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4-/3,4-dichlorofenylosulfoksyimino/-bu- toksy]-3,4Hdihydrokarbostyrylu i chlorowodorku kwasu nikotynowego. Temperatura topnienia 10'1—il03°C, wydajnosc 94!°/o wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad LIV: 6-[4-/N-y4Hmetylofenylosulfony- lo/-3,4- hydrokarbostyryl Wytwarza sie i analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4-/3,4-dichlorofenylosulfokByimino/-bu- toksy]^diihydroka(fbostyrylu i p^toluenosulfochlorku.Temperatura topnienia 154—156°C, wydajnosc 84% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LV. 6-[4-/N-/2-acetoksy-fenyloacety- lo/^3,4-dichlorofenylosulfoksyimino/Jbu)toksy]-3,4-di- hydrokarbostyryl Wytwarza sie z 6-[4-/3,4-dichlorofenylosulfoksy- im!ino/-foutoksy]^3,4-dihydrokarbostyrylu i chlorku kwasu 0-acetylo-D,L-migdalowego, analogicznie jak w przykladzie XLVIII. Po oczyszczeniu na kolum¬ nie z zelu krzemionkowego z chlorkiem etylenu otrzymuje sie substancje jako niekrystalizujaca szklista zywice. Wartosc Rf: 0,2 (plytka z zelu krzemionkowego, chlorek etylenu), wydajnosc: 50% wydajnosci teoretycznej.P r z y k l a d LVI. 5-[4-/N-acetylo-3,4-dichlorofe- nylosulfoksyimino/-butoksy]-3J3-dimetylo-indolinon- -2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVI z 5-[4-/3,4^iicMorofenylosulfoksyimino/-bu- toksy]-3|(3-dimetylo-indolinonu-fi i bezwodnika octowego. Temperatura topnienia: 145—<146°€i wy¬ dajnosc: 64% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LVII. 5^[4^/N-butyrylo-3,4-dichloro- fenylosulfoksyimino/-butoksy]-3,3^dimetylo-indoli- mon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 5-t[4^y3,4Hdichlorofenylosulfc)ksyimino/-bu- toksyl-3,3-dimetylO-indolinonu-2 i chlorku kwasu maslowego. Temperatura topnienia: 120—«122°C, wydajnosc 81% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LVIII.; S-W-yNn/a-metoksy-acejtylo/- -3,4niichlorofenylosulfok3yim,ino/-butoksy]-indoli- non-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 3,3Hdimetylo^5-[4-/3,4-dichlorofenylosulfo- ksyimino/HbutoksyHndolinonu-2 i chlorku 2-meto- ksyacetylu. Temperatura topnienia: 126—(12i80C Wydajnosc: 72% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LIX. 5-[4-/N^etoksykarbonylo-3,4-di- chlorofenydosulioksyimmo/-butoksy]-3,3^dimetylo- -indolinon^2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 5-[4^/4-chlorofenylosulfoksyimino/-buto- 9 :ksy/-3,3-dimetylo-indolinoaiu-2 i estru etylowego kwasu chloroweglowego. Temperatura topnienia: 10B^nl04°C, wydajnosc 79% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad LX. 5-[4-/N-acetylo-4-chlorofenylo- w sulfoksyimino/nbutoksy ]-3,3-dimetylo-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVI z 5-i[4-'/4-chlorofenylosu|Hoksyimi:no/-butok- sy]-3,3Hdimetylo-indolinonu-2 i bezwodnika octo¬ wego. Temperatura topnienia: 13&—"140oC, wydaj- 15 nosc 75% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXI. 5-[4-/N-butyrylo-4-chlorofeny- losulfoksyimlino/Jbutoksy]-3,3^dimetylo-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z M4-/4^hlorofenylosulfoksyimino/butok- 20 sy]-3,3ndimetylo-indolinonu-2 i chlorku kwasu ma¬ slowego. Temperatura topnienia: 166—liG80C. Wy¬ dajnosc: 38% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXII. 5-[4-/N-piwaloilo-4-chlorofe- nylosulfoksyimino/-butoksy]-3J3-dimetylo-Sndolinon- 25-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 5H[4-/4-chlorofenylosulfoksyim)ino/-butok- sy]-3,3^dimetylo-indolinonu-2 i chlorku kwasu pi- walinowego. Temperatura topnienia: 95^97°C, wy- 30 dajinosc 76% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXIII. 5-[4-/N-kaprylo-4-chlorofe- nylosulfoksyimino/-butoksy]«3,3l-dimetylo-indolinon- -2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie 35 XLVIII z 5-i[4-/4-Chlorofenylosulfoksyimino/-butok- sy]H3,3^dimetylo-indolinonu-'2 i chlorku kwasu ka¬ prylowego. Zywica. Wartosc R*: 0,5 (plytka z zelu krzemionkowego, octan etylu/chlorek metylenu = 1 : 1.), wydajnosc: 96% wydajnosci .teoretycznej. 40 Przyklad LXIV. 5^[4-/NJkarbamylo-4-<:hloro- fenylosulfoksyirnino/nbutoksy]^3,3^dimei;ylo--iindoli- non-$ Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVII z 5-i[4V4-chlorofenylosulfoksyimino/-'butok- 45 sy]-3,3Hdimetylo-indolinonu^2 i cyjanianu potasu.Bezbarwna zywica. Wartosc Rf! 0,,4 (plytka' z zelu krzemionkowego, chlorek etylenu/etanol = 9:1), wydajnosc: 75% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXV. 5-[4-/N-dimetyloaminokarbo- 50 nyto-4-chlorofenylosulfoksyimino/-butoksy]-3,3-di- metylo-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 5-[4r^-chlOTOfenyloisulfoksyimino/-butok- sy]-3,3-dimetylo-indolinonu-2 i chlorku dimetylo- 55 karbamylu. Temperatura topnienia: 170—172°C, wydajnosc: 64% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LXVI. 6-[4n/N-acetylo-3J4-dimeto- ksyfenylosulfoksyimino/-butoksy]-3,4-dihydrokarbo- styryl 60 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVI z 6-[4-/3,4-dimetOksyfenylosulfoksyimino/-bu- toksy]-3,4-dihydrokar.bostyrylu i bezwodnika octo¬ wego. Temperatura topnienia: 89—£2°C, wydaj¬ nosc: 60% wydajnosci teoretycznej. 65 Przyklad LXVII. 6-t4-/NHbutyrylo-3,4^imeto-137 725 19 ksyfenylo<^lfoksyimmo/-butoksy]-3,4-dihydrokarbo- styryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4-/3,4^Jimetoksylenylosulfoksyimino/- Hbutoksy]-3,4-dlhydrokarbos su maslowego. SzkMsita, bezbarwna zywica. War¬ tosc Rf: 0,36 (plytka z zelu krzemionkowego, chlo¬ rek etylenu/etanol = 9:1), wydajnosc: 4D% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad LXVIII. e-,[4-/N"l)enzoiao-3,4-climeto- ksyfenyloeuilifoksyimino/-butoksy]-3J4-dihydrokarbo- styryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4-/3,4Hdimetoksyfenylosulfoksyimino/- -buitoksy]-3,4-dihydrokarbosityrylu i chlorku benzo¬ ilu. Temperatura topnienia: 78—80°C, wydajnosc 5W» wydajnosci teoretycznej.•Przyklad LXIX. 6-[4-/N-y4-chlorobenzoilo/-Q,4^ Hdimetoksyfenylosulfoksytimino/-butoiksy]-3,4-dihy- drokarbosityryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4-/3,4-dLmetoksyfenylosulfoksyimino/- -biKtoksyl^SHdihydrokarbostyTylu i chlorku 4- -chloronbenzoilu. Temperatura topnienia 134^- 1'37°jC, wydajnosc: 61% wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad LXX. 6^[4-/NV4-tert. butylobenzoi- lo/-l3,4-dimetoksyfenylosu,lfoksyimino/-butoiksyl*3,4- Hdihydrokarbostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6- [4V3,4-dknetoksylenylosulfoksyimino/- ^buJtoksy]-3,4-d!ihydrokairloftyirylu i chlorku 4-tert. butylobenzoilu. Temperatura topnienia': 98M101°C, wydajnosc: 87Vo wydajnosci teoretycznej.[Przyklad LXXI. 6-[4-yN-nikotynoilo-3,4-dime- 4oksyfenylc»ulfoksyimino/4)uitoksy]-3,4-dihydrokar- bostyryl Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie XLVIII z 6-[4V3,4-dimetoksyfenylosulfoksyimino/- -lbirtoksy]-3,4-dihydrokarbosityrylu i chlorowodorku chlorku kwasu nikotynowego. Temperatura top¬ nienia: 90^93°C, wydajnosc: 75*/e wydajnosci teo¬ retycznej.Przyklad LXXII. e-IWN^pentametylofenylo- sulfonylo-3,4^iimetoksyfenylosulfoksyinTlin PLThe invention relates to a process for the preparation of new sulfimines of general formula I and their strong acid salts, in particular their physiologically acceptable acid addition salts. The new compounds of general formula I exhibit valuable pharmacological properties, in particular antithrombotic activity. In general formula 1, n is 01 or 1, A is optionally substituted with one or two groups with 1'-3 carbon atoms. Linen, vinylene or ethylene, B is a straight or branched alkylene group with 2 to 6 carbon atoms, Rj is an optionally substituted phenyl group - an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms or a phenyl group, the phenyl ring being it may be substituted by an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, a halogen atom, aDkoxy group with 1 to 3 carbon atoms, a cyclohexyl, phenyl or halophenyl group, an alkyl group with 4 to 7 carbon atoms, Cycloalkyl groups with 3 to 7 carbon atoms, di or tri-alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, alkoxy groups with 1 to 3 carbon atoms and / or halogen atoms, a phenyl group or a di-hydroxy or aminophenyl group, the substituent being and the phenyl ring may be the same or different, an optionally substituted alkoxy group with 1 to 3 carbon atoms, a naphthyl group or a pyridyl group, and (R2 is a hydrogen atom or an acyl residue of an organic carboxylic acid - organic or inorganic sulfonic acid) or derivative of carbonic acid. The term "acyl residue" mentioned in the definition of the residue R2 refers in particular to the acyl residue of an aliphatic, saturated or unsaturated alkanoic acid, which may optionally be substituted by an optionally substituted aromatic carboxylic acid. , wherein the -CH = group, one or two -CH groups may be replaced by an oxygen, sulfur or nitrogen atom, carbonic acid ester, optionally substituted carbamic acid, aliphatic or aromatic sulfonic acid, or a hydroxysulfonyl group. halogen is in particular a fluorine, chlorine or bromine atom, and The meanings of the residues A, B, R 1 and R 2 are, for example, the following meanings: A represents a methylene, methylmethylene, dimethylmethylene, diethylmethylene, di-propylmethylene, vinylene, methylvinylene or ethylene group. iB stands for ethylene, n-propylene, n-butylene, n-pentylene, n-xylene, 1-methyl-ethylene, 2-methyl-ethylene, methyl-n-propylene, 2-methyl-n-propylene, 3 -methyl-n-butylene, 1-methyl-n-butylene, 2-methyl-137 725 137 725-n-butylene, 3-methyl-n-ibutylene, 4-methyl-n-ibutylene, 1-methyl-n -ipentylene, 2-methyl-n-pentylene, '3-methyl-n-pentylene, 4-methyl-n-pentylene, Sninethyl-n-pentylene, 1,1-dimethyl-ethylene, 1,2-dimethyl -ethylene, 2,2-idimethyl-ethylene, yl, 1-dimethyl-n-i-propylene, 2,2-dimethyl-n-propylene, 3,3-diinethyl-nH-propylene, 1,2-dimethyl- fl-propylene, 1,3-dimethyl-n-paropylene, 1 ^ 1-dimethyl-m-butylene, 2,2-dimethyl-n-butylene, 3,3-dimethyl-n-ibutylene, 4,4 - -dimethyl-n-butylene, 1,2-dimethyl-n-butylene, 1,3-dimethyl-n-butylene, 1,4-dimethyl-n-butylene, 2,3-dimethyl-n-butylene, 1-ethyl-ethylene, & -ethyl-ethylene, 1-ethyl-n-propylene, 2-ethyl-nipropylene, 3-ethyl-n- propydene, 1-ethyl-n-butylene, 2-ethyl-n-tetylene, 3-ethyl-n-butylene, 4-ethyl-n-butylene, 1-methyl-2-ethyl-ethylene, 1-methyl - & - ethyl-n-propylene, 1-methyl-3-ethyl-n-propylene, 1-methyl-2-propyl-ethylene, 1-propyl-ethylene, 1-butyl-ethylene or 1-propyl -n-propylene, R 1 is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert. butyl, pentyl, neopentyl, tert. pentyl, hexyl, heptyl, benzyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 1-phenylpropyl, 3-phenylpropyl, fluorobeoyl, chlorobenzyl, bromobenzyl, methylbenzyl, isopropylbenzylputzyl, cyclobenzyl, cyclobenzyl, cyclobenzyl, cyclobenzyl cyclohexyl, cycloheptyl, phenyl, flurorophenyl, chlorophenyl, bromophenyl, methyl phenyl, dimethyl phenyl, isopropyl phenyl, tert. butyrophenyl, methoxyphenyl, ethoxyphenyl, proipoxyphenyl, cyclohexylphenyl, biphenyl, fluorophenylKphenyl, chlorophenylphenyl, diifluorophenyl, dichlorophenyl, dibromophenyl, methoxyphenyl, methoxyphenyl, methoxychophenyl, methoxychophenyl, methoxychophenyl, methoxychophenyl tert. butylbromophenyl, dichloroaminophenyl, di-bromo-aminophenyl, dimethylaminophenyl, dichloro-hydroxyphenyl, dibromo-hydroxyphenyl, dimethyl-hydroxyphenyl, cU-tert.butyl-hydroxyphenyl, trimethoxyphenyl or methoxyphenyl, or methoxyphenyl Rj is hydrogen, formyl, acetyl, ipropionyl, pivaloyl, / pentainone, hexanoyl, heptanoyl, octanoyl, nonanoyl, methoxyacetyl, methoxypropionyl, pyananoyl, benzoyl, fluoro-benzoyl, benzoyl, benzoyl, benzoyl, benzoyl, - tylobenzoyl, ethylbenzoyl, isoproipylbenzoyl, tert. 'Butylobenzoiiowa, difluoroben- zoilowa, dicihlorobenzoilowa, dianetylobenzoilo- wa, trimethylbenzoyl, naphthoyl, pyridine-yl, thenoyl, acetofcsyfbemzoilowa, hydroxy- sulfonyl metylosultfonylowa, ethylsulfonyl, kamforosulfonylowa, fenylosulfonyIowa, metylofe- nylosulfonylowa, fluorofenylosulfonylowa, chlorofe- nylosulfonylowa, bromofenylosulfonylowa, pentame - Tylophenylsulfonyl, naphthylsulfonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl, methylaminofcarbonyl, dimethylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl, or sarabonyl-carbonyl. is 0 or 1, 5 A is dimethylmethylene, vinyl or ethylene group, B is straight chain alkylene group with 3-5 carbon atoms, Rj is alkyl group with 11-6 carbon atoms, benzyl group wa, phenylethyl, cyclohexyl, naphtha yl, methoxynaphthyl or pyridyl, optionally substituted alkyl 1-4 carbon atoms, methoxy, cyclohexyl, phenyl or fluorophenyl, fluorine, chlorine or bromine, phenyl, disubstituted alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, rhodoxyl groups, chloride and / or bromine atoms, phenyl group, where the substituents on the phenyl ring may be the same or different or substituted with two chlorine or bromine atoms, two methoxy or alkyl groups of 1 - 4 carbon atoms, aminophenyl, hydroxyphenyl or methoxyphenyl group, and R2 is hydrogen, optionally substituted methoxy, alkanoyl with 1-6 carbon atoms, optionally substituted with halogen, cyano or alkyl with 1 to 4 carbon atoms, benzoyl or phenylsulfonyl group, alkoxycarbomyl group, including 2 to 4 carbon atoms, optionally substituted chlorophenyl group, one or two methyl groups ymi, aimdnocarbonyl, naphthoyl, pinanoyl, camphorsulfonyl, pentamethylphenylsulfonyl, pyridinoyl or tenoyl groups, and kh salts with strong acids. Ethylene, vinylene or ethylene, B is n-butylene, Rj is methyl or methoxynaphthyl, optionally substituted methoxy, fluorine or chlorine, phenyl group, substituted with two chlorine or bromine atoms, phenyl group, methyl group, Bromophenyl, 4-amino-3,5-diforomophenyl or di-tert-butyl-hydroxy-phenyl and R2 is hydrogen, an alkanoyl group with H -3 carbon atoms or an optionally substituted 1-4 alkyl group carbon atoms, benzoyl or phenylsulfonyl groups, and their physiologically acceptable salts with strong acids. According to the invention, the new compounds are obtained by the following methods: with the general d, 55 in which n is the number 0 or 1, R2 is a hydrogen atom, a sulfoxide of the general formula (II) in which A, B and Rj have the meaning given above, is reacted with a compound of the general formula 3, wherein X is carbonyl or sulfoyl and H $ is ortho-disubstituted aryl, such as 2,4, Mrimetylphenyl or 2,4,6-triisopropylphenyl or also a hydroxyl group when X represents a sulfonyl group. The reactions are carried out effectively in a solvent or a mixture of solvents such as methylene chloride, chloroform, demethylformamide, tetrahydrofuran or dioxane, at temperatures between 0 and 50 ° C, especially at temperatures between 5 ° C and 50 ° C. and 40 ° C. It is particularly preferred, however, to carry out the reactions by using a compound of general formula III without first isolating it or by preparing it in a reaction mixture. is not a hydrogen atom, a compound of formula IV, in which n, A, B and Rj are acylated above. The reactions are efficiently carried out in a solvent or solvent mixture, such as water, methylene chloride, chloroform, ether, tetrahydrofuran, dioxane or dimethylformamide with a suitable acylating agent, for example with an acid in the presence of an acid activating or water-repelling agent such as thionyl chloride, with its anhydride such as acetic acid anhydride, with an ester such as p-toluenesulfonic acid ethyl ester or carbonic acid diethyl ester, with a halide thereof, such as acetyl chloride, chloroformic acid ethyl ester or p-toluenesulfonic acid chloride, or with a suitable isocyanate, which may be used as Not as a solvent, possibly in the presence of an inorganic or tertiary organic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, methylamine or pyridine, the latter also being able to serve as a solvent at temperatures between -25 ° C and TOO ° C, especially however, at temperatures between -10 and 80 ° C, the compounds of the general formula I obtained by the process according to the invention can, if appropriate, be converted into their salts with strong acids. The acids are taken into account, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid or non-ethylene sulfonic acid. The compounds of general formulas 2 to 4 used as starting materials are partly known from the literature or are usually obtained by ordinary methods. compounds of the general formula & are used as starting materials are described in the European specification No. OOO & TOI and in the German patent specification (DOS) No. P 30 42632.5 or can be prepared by the method described in the European specification No. 0.0O3.7f µl. starting materials for compounds of general formula III are preferably obtained by reacting the corresponding O-carbonyl- or OH-sulfonyl acetohydroxamic acid ester with sulfuric acid and subsequent extraction after addition of a base. The compound of general formula IV used as starting material is obtained, for example, by oxidation of the corresponding mercapto compound which is obtained by reacting the corresponding thioester with chloramine followed by hydrolysis, or by reacting of the corresponding mercapto or sulfinyl compound with O-mesitylenesulfonyl-hydroxytaatnraat "As I have already given, the new equivalents of the general formula 1 show valuable pharmacological properties, in particular the action and anti-aggravation, increasing the inhibition of inhibition, tifprostacycline /. Furthermore, the compounds of general formula I have an inhibitory effect on the formation of metastasis by tumors, consisting of the following properties of the compounds prepared according to the invention: tumor metastasis (H. Gastpar, Thrombosis Research 5, 277 ^ 299 <1D7 <4) and K. V, Hann, Science 212, 1 ^ 70 ^ 12/712 (19712)). 2. Compounds1 cause a strong prolongation of bleeding time, i.e. they inhibit the primary haemostasis, the first adherence of thrombocytes to the injured vessel with the formation of clean clot plates already at very low doses. platelet function, but by the increased release of prostate cells from the endothelial cells of the vessels. This is confirmed by the neglect of the prolongation of the bleeding time, when the prostacyclin synthesis of endothelial cells is interrupted by the addition of a cyclooxygenase inhibitory agent. stimulation of the formation of (prostacyclin) and at the same time inhibition of decomposition (inhibition of PDE). This apparent increase in the activity of prostacyclin or the synthesis of prostacyclin in the vascular wall is, according to Hontfa ttfc, -ISTtiMISfte (K961) also the cause of inhibition of tumor metastasis As an example, the following compounds were tested for biological properties: - carbostyril, C = 6- [4'-fluorolenylc-ulfoxyimino / -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyryl, D = 6- [4'-chlorophenylsulfoxyimino / -butoxy] - • H3,4-dih ydrocarbostyryl, E - e - ^ - ^ vacetyl-S ^ -dichlorophenylphosphoximino / 4utoxy] ^ ^ <1-diinidrocarbostyril, F = 6- [4 - N- <p-toluenesulfonyl-3,4 ^ dichtorophenylsulfoxyimino / Hbutoxy ] -3,4-dihydfocarbosty- G = 6-H- 4 Vluorophenylsulfoxyimino, H = 6- [4- (4H-chlorophenylsulfyl-oxyimino) -butoxy] -carbostyril, I = 6- [4- (3H-methyl-4H-bromophenylsulfoxyimino) / - 4-butoxy] -carbostyril, K = ^ [4- / 4 * tertibutylphenyl-! Sulfoxyiinino / -butO-oxy] -3,4-dihydrocarbostyr1, L = 6 ^^ - / 4rtoxyj-3r4jdihydrocarbostyril, M = p- [4 - (4-tertibutylphenyl-sulfoxydmino) -butoxy] -carbostyril, 137 725 N = 6- [4-cyclohexyl-sulfoxyimino-butoxy] -carbostyryl, O - [4- (N-butyryl-3,4-dichlarophenyl) -sulfoxyimino, M) oxy] -3,4-dihydrofocarbostyril, P = 5- [4H / hHacetyl-4-cMorophenylsulfoxyimino] - 4-butoxy] -3.3- dimethylindolin-3-one, Q = 6- [4- (N-4'-tert.toenzoyl-3,4Hddmei; oxyphenyl-Hsulfoximino) -! Butoxy] &lt; 3 &gt; 3,4-dihydrocarbostyryl, R = 6- [4 &lt; 4 &gt; 3,4-dimethoxyphenyl-sulfoxyimino) - 3,4- '-di) hydrocarbostyril. 1. Inhibition of PDE: Principle: cAMP from phosphodiesterase (PDE) from various sources as well as from platelets is hydrolyzed to AMP. Depending on the concentration of the PDE inhibitors, this hydrolysis is prevented. Method: 10,000 g of persistent human plates are used as phosphodiesterase, which have been thawed out of water and re-thawed. 0.3 ml of a mixture containing 0.1 mole / l tris-hydroxyaminomethaphne (p (H 7.4), 3 mmol / l magnesium chloride, 1 mmol / l AIMP, 1 mol. / specific activity of about 10 MBq / mol, PDE and test substances or water in the control are incubated for 16 minutes at 37 ° C. Incubation is stopped by adding 0.5 ml of zinc sulphate (0.266 mol / l ) and 0.5 ml of barium hydroxide (0.226 mol / l), the precipitate is centrifuged and the remaining activity of unreacted * H-cAIMP is determined. inhibitory effect / IC50 / of each substance present: Table II Substance ABCB SE FGHIKLMNOPQ IC50 45 2.0 1.2 o, & 4 0.94 0.90 0.40 0.17 0.039 0.24 0.082 0, 21 0.66 0.93 1.8 3.1 10 15 30 R 1.6 The inhibitory effect on the formation of tumor metastasis can also be proved according to Gaspar et al. (Thrombosis Research 5, 277- ^ 280 (19714)) by disturbing action formation of tumor cell embolism. In this connection, the test substances are applied prior to the transplantation of tumor cells and the number of the surviving test animals, for example rats, is determined in relation to the control animals. 2. Indication of the bleeding time: Introductory remark: The human body and warm-blooded have a well-thought-out mechanism that protects against blood loss in the event of cuts. This system consists of blood platelets (thrombocytes), which due to their adhesive properties should quickly "clog" the defect of the vessels, causing primary haemostasis. In addition to this purely cellular mechanism of stopping bleeding, the body has a blood coagulation system. In this system, plasma factors (protein bodies) are transformed into an active form, which in turn delivers liquid plasma fibrinogen to the fibrin clot. the blood clotting system complements in the common goal of protecting the body effectively against blood loss. In some diseases, even when the vascular system is intact, both clotting and sticking processes of thrombocytes can occur. heparin is known and it is easy to use known blood clotting tests to measure which the effects of the preparations indicate prolongation of bleeding (Plasmarecalcifzeit, Quick4estimmung, Thtrombinzeit, etc.) Because in the case of an injury, the first rapid stop of bleeding occurs by adherence and aggregation of thrombocytes on the wall 49 on fcynia, the function * can be easily determined by standardized thrombocytes vascular wall prostacyclin activity by measuring bleeding time. The normal bleeding time in humans is about 1 to 3 minutes, assuming that the thrombocytes are efficient and in sufficient quantity. With a normal number of thrombocytes, the occurrence of a prolonged bleeding time indicates impaired thrombocyte function and / or increased prostacyclin activity. This is the case, for example, in certain hereditary disorders of thrombocyte function. On the other hand, if one wants to prevent the tendency to spontaneous aggregation of theonaphytes, leading to obstruction of the vessels in the arterial pattern, with the help of drugs, then it is reduced with the help of an effective, acting on thrombocytes or walls. TertkpJi vessels (prolong the bleeding time under the influence of the substance used. Therefore, the anti-thrombotic substance in the cytomes is expected before the bleeding time 4013fT25 and - because the plasma coagulation system is not disturbed - the normal clotting time of blood. L Literature: WD Keidel: Kuirzgefasstes Iiehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 196T7, page 3tt: Der Blutstilungsvorgang. To determine the bleeding time, the test substances were administered to unrestrained mice at a dose of 2.5 mg / kg orally. After 1 hour, each animal was excreted with the tip of the tail about 0.5 mm and any blood that was present was carefully collected at 30-second intervals on the filter paper. and a measure of the bleeding time (5 animals per test). On the basis of the above-mentioned pharmacological properties, the new compounds prepared by the method according to the invention are suitable for the prevention of thromboembolic diseases, such as coronary vascular infarction, cerebral infarction, so-called transient ischemic attack, amaurosis fugax, to the prophylaxis of arteriosclerosis and the prophylaxis of metastases. Relevant doses to achieve the desired effect are effective at 2- to 4-day daily application of OJl - 4 mg / kg of body weight, especially 0.2 - Z mgi / l kg of body weight. For this purpose, the compounds of the general formula I obtained by the method according to the invention and their physiological figures indicate the percentage of acceptable acid addition salts with strong acid prolongation of the bleeding time in relation to the control animals: Table 2 ABCDEFGHIKLM substance (NOPQR Time extension) bleeding in% after 1 hour 73 101 d26f 53 1 & 4 21 £ 85 78 27i5 iaa 191 191 184 233 1, G9 158 218 3. Acute toxicity: Acute toxicity of the test substances was roughly determined on groups of 10 mice "after oral administration unit dose (observation time: 14 days): Table 3 Substance ABCDEFGHI Approximate acute toxicity 250 mg fli50 mg t250 mg (from 10 animals dead 0) and 250 mg {from 10 animals dead 0) | 1000 mg (from 110 animals dead 0) 260 mg (from 10 250 mg (from 10 animals died 0) 250 mg, (from 110 • animals died 0) 1250 mg (from. il ©: -animals died .0). other active substances azem with one or several inert ordinary carriers and / or diluents, e.g. corn starch, milk sugar, cane sugar, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water water / ethanol, water / glycerin, water / sorbitol, with non-ionic air-containing agents, such as e.g. polyoxyethylethylene fatty acid ester, water, ethylene oliglycol, propylene glycol, cetyl stearyl alcohol, carboxymethylcellulose or fat-containing substances, such as hydrogenated fat or their suitable mixtures, for the usual galenical preparations, such as tablets, dragees, drops, ampoules, juices or suppositories. The following examples explain the invention more closely: Example I. 6 ^ [4i / B, 4-Dichlorophenylsulfoxyimino, -butoxy] -314H-dihydrocarbostyryl 24.0 g (0. 84 mol) of ethyl tansythylenesulfonyl acetolydroxamic acid is dissolved in 35 ml of dioxane and added dropwise, stirring vigorously 17 ml of 90 M sulfuric acid at 20 ° -3 ° G in 20 minutes. Stirring is continued for 10 minutes at the same temperature and poured into 300 ml of ice water, then the formed p-mesitylenesulphonylhydroxylamine is extracted with 100 ml of methylene chloride, washed twice with ice water and dried over magnesium sulphate. . 12.4 g (0.03 mol) of 6- [4- (3,4-dichlorophenyl-6-umnyl) -butoxy] -3.4H-dihydrocarbostyril are introduced into the solution obtained, and then the mixture is stirred for 1 hour at the temperature of in peace. The sluggish crystal slurry is diluted with 120 ml of ethyl acetate, and then the crystalline mesitylene sulfonate 6h [4- (3,4-chlorophenylsulfoxyimino] -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril is withdrawn. To obtain the free base, it is suspended in 60 ml of methanol and mixed with 17 ml of 2 N sodium hydroxide solution, everything dissolving. After a short time, a white precipitate 6n [4n / 3,4H-dichloro] xphenyls ^^ -dihydrocarbostyril is deposited. Melting point: 160-1 L ° C, yield: 10.4 g (81.1% of theory). Example II. e- [4- (4-tertibutylphenylsulfoximino / 4) oxy] -3,4-diliydrocarbostyryl) Prepared in analogy to example I 45 55 60ii 13T72S 12 t 6- {4- / 4-tertibutyl (phenylsminyl / -butoxy) ] -34-di-hydrocanbostyrhi and O-mesitylenesulfonylhydroxylaimine. Melting point 201-SJOGFC, yield: 44V # theoretical. - kay-tphenylsulfctayimino / -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyryl. Prepared analogously to example I from 6- [4- (3,5-di- tert.butyl-4-hydroxyphenylsulfonyl) - -butoxy] - 3,4H-dihydrocarbostyril and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 110.dil2.degree. C., yield: SfiM of theoretical yield. ] -3,4-dLhydrocarbostyril Prepared analogously to example 1 from 6-t4- (4-cyclohexylphenylsulfinyl-Z-butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and O-non-azitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 174- ^ 176 ° C, efficiency : 6W © of theoretical yield. 4-dihydrocarbostyril and OH mesitylene <»ulfonyIohydrolcsylampoy. Melting point 184F-I86PC, yield: 64% of theoretical yield. t bostyril and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: IH51'-15B ° C, yield: 71% of theoretical yield. analogous to example I with 6-t [4- (4-fluorophenylsulfinyl / Hbutoxy] -3,4-dihydrocarbonate) and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 17K) -17-3 ° C, yield: 78% of yield Example VIII 6- [4-M-chlorophenylsulfoximino-butoxy] -3} 4-dihydrocarbostyril. dihydrolcarbostyril and O-inesitylenesulfonylhydroxylamine Melting point: 150-ISL '%, yield: MM * theoretical yield Example IX- 6- [4- / 3-methyl-4-bromo-phenyl n-sulfoxyimino / -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril. Prepared analogously to example I from 6- [4- (3-methyl-4-bromophenylsulfinyl) -bU! toxy] -3,4-d-d-hydrocarbostyril and O- mesitylene sulfonyl hydroxylamine. Melting point: 150-15 ° C, yield: G in theoretical yield. .example I of 6-t [4- (3,4Hdibr ') mo-4-allinophenylsulfinyl) -butoxy] -3,46 dihydrocarbostyril and O-mesitylenosulfonylhydroxylamine. Melting point: 110 ° C to M3 ° C, yield: 56 ° theoretical. Example XI. 6- (4-phenylsulfinyl-butoxy) -carbostyril is prepared analogously to example I from 6- (4-phenylsulfinyl-butoxy) -carbostyril and O-mesytyilenesulfonylhydroxylamine. Melting point 11.1'-II6I2PC, yield: 60% theoretical * 5 Example XII. 6- [4- (4-tert.butylphenylsulfoximinoMmtoxy] -carbostyr 1 is prepared analogously to example I from 6- i [4- [4- tertibutylphenylsulfinylZ-butoxy] -carbostyril and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. 10 Melting point: 20®- ^ 2iUO ° C, yield: 4% of theoretical yield. Example XIII. 6 N [4- / 3; 5-Di-tert-butyl-4-hydroxy-phenylsulfoxyimino] -butoxy] -carbostyryl. Prepared analogously to example I 15 from 6-i [4- / 3r4-dd-tert-butyl-4-hydroxy -phenylsulfinyl-mutoxy] -carbostyril and O-mesitylenesulfonyl-hydroxylamine. Melting point: 205 <-20 and 7 ° C, yield: 5 * 9% of theoretical value. Example XIV. 644- (4-Cyclohexylphenylsulfoxyimino) -butoxy] -carbostyril. Prepared analogously to example 1 from 6-it4- (4-cyclohexyiophenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyril and d-methythylenesulfonylhydroxylamine. WPC, yield: 26 3% of theory. Example XV. 6-i [4- (4-biphenylolylsulfoxyimino-mutoxy] carbostyril is prepared analogously to example 1 from 6-. [4- (4-biphenylylsulfinyl) n-butoxy] -carbostyril 30 and OH-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 230 ° -239 ° C, yield: ≤0% theoretical. Example XVI. 6- (4-cyclohexylsulfoxyimino-4-jutoxy) -carbostyril 35 is prepared analogously to example 1 from 6- (4-cyclohexylsulfinyl-butoxy) -carbostyril and OH-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 145-140 ° C, yield: 47 ° / t theoretical. 40 Example XVII. 6- [4- / 4-fluorophenylsulfoximino / n-butotosy] -carbostyrs! Prepared analogously to example I from 6- [4'H-fluorophenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyryl and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 177-179 ° C, yield: 70% theoretical. Example XVIII. 6- [4-V4-chlorophenylsulfoxy- * imino / -phthoxy] carbostyril. Prepared analogously to example IW from 6- [4- (4-cblorophenylsulfinyl) -butoxy] carbOstyryl and O-mesitylene- ulfonylhydroifsylamine. Melting point. : 201-203 ° C, yield: 78 * / * theoretical. Example XIX. 6- [4- (4-baromophenylsulfoxy-imino] -butcky] -carbostyril. Prepared analogously to example I from 6- [4'-ibromophenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyryl and OHmesirtylenesulfonylhydrotaylamine. Melting point: 211 ° -213 ° C, yield: G&U 60 of theory. Example XX. 6- [4-A4-dicMorophenylsulfoxymicio / HbutoxyJ-carbostyril Prepared analogously to example I from 6- [4- (3,4-dchlorophenylsulfinoyl) and O-dnesitylenesulfonylhydroxylamine. 13TT25 melting point: 214-21 <5 ° C, yield: W / t theoretical. Example XXI. 6- [4V3-sulfoxyimino / -butoxy] Hcarbostyril. Prepared analogously to example 1 from <$ - [4-73-methyl-4-bromophenylsulffinyl / -butoxy] -ncarbostyril and OH mesitylenesulfonylonyloxylamine. Melting point: 19 ° -94 ° C, yield: 54% theoretical. Example XXII. 6- [4-72% fluoro-4-biphenylylsulfinylsulfoxylmino-mutoxy] -carbostyril. Prepared analogously to example I from 6- [4V2f-! Fluoro-4-biffenylsulfinyl / butoxy] -carbostyril and anmesitylenesulfonylhydroxylamine. -103 ° C, yield: 74% of theory. Example XXIII. 6- [4- (3,5-dibromo-4-aminophenylsulfinyl) -butoxy] -carbostyr1 Prepared analogously to example I from 6- [4 N (3,5-di) bromo-4-aminophenylsulfinyl / rbuto - xy] 4carno & tyryl and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 130-105 ° C, yield: 5H * / t theoretical. Example XXIV. 3,3H-dimethyl-5- [4n (4-methylphenylsulfoxyimino) -buitoxy] -indolinone-2 Prepared in analogy to example I from 3'-dimethyl-5- [4- (4-non-ylphenylsulfoxyimino) -butoxy] -dndolinone-2 and (Hnesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 146- ^ 1470C, <yield: & 4% of theoretical yield. -Bitoxy] -indolinone-2i Prepared in analogy to Example I from 3.3 N -methyl-5- [4- (4-tertibutylphenyl) (sulfinyl) -butoxy] -indolinone-2 and OH-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 106 ° -197 ° C, yield: 85% theoretical. Example XXVI. And from 3,3-dimethyl-5- [4- (2-methyl-4-tert.butylienylsulfmylMutoxy] -indolinone-2 and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine Melting point: 149-150 ° C, yield: 2% q of theoretical yield. Example X XVII. 3,3-Damethyl-5- [4- (3,5-di-tertiary-4-hydroxyphenylsulfoximino) -buloxy] -indolinone-2 Prepared analogously to Example 1 for, 3-diinethyl-5- [ 4- (3,5Kii- tertibutyl-4-hydroxyphenylsulfoxymino) -bu, toxy] -indolinone-2 and O-mesylenesulfonylhydroxylamine. Glassy substance. R <value: 0.25 (silica gel plate, eluent: ethyl acetate / methylene chloride 1: 1). Yield: 4fiP / § of theoretical yield. Example XXVIII. 3,3-dimethyl-45V4-cyclohexylphenylsulfoxyimino-butoxy) -indolmon-S Prepared analogously to example I from 3,3-6 dimethyl-5- (4-cyclohexylolenylsulfinyl-butoxy) -indolinone-2 and O -tnesitylenesulfonyl-hydroxylamline. Melting point: 168-1.8 ° C, yield: 39% of theoretical yield. Example XXIX. 3, N-dimethyl-5- [4- (2- -aphthyl-6Ulfoxyimino) -butoxy] -iiodolinone-2. Prepared analogously to example I from 3,3-dimethyl-J5- [4- (2Hnaltylsulfinyl) -butoxy] -in-dolinone-B and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 1305-1 (21 ° C, yield: S 64M of theoretical yield. 3-dimethyl-5- (4-cyclohexyl & ulfinyl-butoxy) -o-indolinone and OH-mesitylenesulfonylphyroxylanandines. Melting point: 108- (LOOPC, yield: 7% of theoretical yield. Example XXXI. -S - ^^ benzylosu-phoxyimino-2-indolinone-2 is prepared analogously to example I from 3,3-dimethyl-5- (4-benzylos, 1-finylHbutoylMy) -indolinone-2 and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 88 ° -09 ° C, yield: 87% of theory. from 3,3-dimethyl-6- [4- (4-ifluorophenylsulfinyl) -butoxy] -indolkione-2 and O-mesitylenesulfonylhydroxyamine Melting point: 102 ° C, yield: 90 »/ § theoretical yield. Example XXXIII. 3,3H-dimethyl-6- [4- (4-chlorophenylsulfoxyimino) -butoxy] -indolinone-2. Prepared analogously to example I 30 from 3,3-dimethyl-6- [4- (4-chlorophenylsulfinyl) -buto - xy] indolinone H 2 and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 13 (^ 137 ° C, yield: 7W of theoretical yield. Example XXXIV. -2 Prepared analogously to example 1 from 3,3-dimethyl-5 [4-V4 * bromophenylsulfinyl) -butoxy] -indolinone-2 and 0-mesitylenesulfonylhydroxy * ylamine Melting point: 160 ° -61 ° C C, yield 89% / t theoretical. from 3,3-dimethyl-6- [4- (3,4-dichlorophenyls, liinyl) -bu-toc6y] -indolinone-2 and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine Melting point: 14T-146PC, yield: 68M theoretical yield Example XXXVI. 3,3-Dimethyl-5- [4-V2,5-dichlorophenyl-phoxyun-butoxy] -indolinone-2. [4- / 2L. H 2 H 2 O 2 toxy] -indolinone-2 and 2 -imesitylenesulfonylhydroxylamine. R * value: Q / plate of silica gel mica, eluent: ethyl acetate / methylene chloride 55 1:17, yield: IW * of theoretical yield. Example XXXVII. ^^ dimethyl-S- ^ TS-methyl-4H-bromo-enylsulfoxyimino / -butoxy] -indoM-non-2. Produces sde analogously to example I •• from 3,3-dimethyl-5- [4- / 3 -methyl-44romo-phenylsulfinyl) -butoxy] -indoldnone-2 and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 1311-132 ° C, yield: 84M theoretical. Example XXXVIII. 3J3Hddmethyl - & - [4 ^ 2] -flu-65 aro-4 ^ biphenylysulloxylimino / -butoxy] -dndolinone-2,137 725 15 16 Prepared analogously to Example I from 3,3-dimethyl-5- [4- and (2'-fluoro-4-biphenylysulfinyl) -butoxy] -indolinone-α and O-mesitylenesulfonyl-hydroxylamine. Melting point: 177-178 ° C. Yield: 90% theoretical. Example XXXIX. 3,3Hd-dimethyl-5- [4- (3,5-dibro-mo-4-aminophenylsulfoxyimino) -butoxy] -in -dolinone-2. Prepared analogously to Example I from 3.3 N-dimethyl-5- [ 4- (3,5-dibromo-4-aminophenylsulfinyl) butoxy] indolinone-2 and Oninesitylenesulfonylhydroxyamide. Melting point: 202 ° -204 ° C, yield: 76% theoretical. Example XL. 3,3-dimethyl-5- [4- (4H-methoxy-phenylsulfoxyimino) -butoxy] -fodolinone- & Prepared in analogy to example 1 from 33 N -methyl-5- [4- (4-methoxyienylsulfinyl) -biotoxy] -indolinone and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 14% of theoretical yield: 71% of theory. Example XLI. 3,3-dimethyl-5- [4- (2-methoxyphenylsulfoxyimino / Hbutoxy] -inidoylin-2). Prepared analogously to example I from 3,3-dimethyl-5- [4- (2-methoxyphenylsulfinyl) -butano - xy] -indolinone-2 and O-mesitylenesulfonylhydroxyamine. Colorless, differentiated subtefence. Rf value: 0.35 / silica gel, eluenite: ethylene chloride / ethanol = ft: lA. Yield I5 M of theoretical yield. 3,3-dtoethyl-5- [4- (3,4-dimethoxy-phenylsulfoxyim! Ino) -butoxy] -indolinone-2i. Prepared analogously to example I from 3,3-dim "ethyl-5- [4n] 3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl / - - "butoxy] -indommonium-2 and O-mesitylenesilphonylhydroxylamine. Melting point 106-109 ° C, yield: 79% of theoretical yield. Example XLIII. 3,3-dimethyl- 5- [4- (6-methoxy-naphth-2-yl-suilphoxyimino) -butoxy] -. Indolinone-2. Prepared analogously to example I from 3, α-dimethyl-J5- [4- (5- methoxy-naphth-2-ylsulfinyl) -butpxy] -inidolinone-2 and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine Melting point 174.d7.5 ° C, yield: 88 * / * theoretical. Example XLIV. 4-Methylsulifinylimmobutoxy (-3,4) mydrocarbostyril Prepared analogously to example 1 from CV4-methylsulifinyl-bultoxy (-3,4-dihydrocarbo- styryl) and O-mesylsulfonylhydroxylamine. Melting point: 1-301 - '' 339c, yield: 87 * / § theoretical yields. Example XLV. 3, ^ - ^ methyl-5- / 4- Ifenylsulfoxylmino4) oxy (-inctolmol) a-ik Analogues of CHi as in Example I are prepared from 3,3-dimethyl-5- (4-phenyl) -butyl-oxy) -n -olino-2 and O-mesitylenesulfonylhydroxylamine. Melting point: 111HM2 ° C, yield: 86% of theoretical value. Example XLVI. 6- [4- (N-acetyl-3,4-dichlorophenylsiphoxyimino) -toutoxy] -3l4-dinidirocarb-5-thyryl In a mixture of 7D ml of glacial acetic acid and 70 ml of acetic anhydride, 1.4 µg of 6- N -Y3,4-Dicblorophenylsulfoxyimmo-butoxy] -3,4-H-dihydrocarbostyril and stirred for 2.5 hours. The resulting solution is mixed with 300 ml of ice water with further stirring. After 10 minutes, white crystals start to separate. After 1 hour, they are strained, washed with water and recrystallized from 140 ml of ethanol with the addition of some activated carbon. A white crystalline material is obtained which is dried in a circulation dryer at 80 ° C. Melting point: 150-1L 52 ° C, yield: 12% (84% of theory). 10 Example XLVII. 6- [4 - ((N-carbamyl-3,4-dichloix) phenylsulfoxyimino) -toutoxy-3,4-dlihydrocarbostyril dissolves SHA 1.40 g (0 "0OJ35 <) in 70 ml of glacial acetic acid. molai) 6 [4H (3'H-dichlorophenylsulfoxyimino] -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril, and 2.8 g (0.035 mol) of potassium cyanate are added and the mixture is stirred for 3 hours at room temperature. Then it is mixed with 40 ml of water, the precipitated oil first crystallizing out. It is strained, recrystallized from 66 ml of ethanol and the white crystalline material is dried in a circulating dryer at 50 ° C. Melting point 14-15 ° C, yield: 1.2 g (73 ° C / 0 theoretical). Example XLVIIII. G- [4- (N-butyryl-3,4-dichlorophenylsulfoxyimino) -ibuito'x] -3,4H-dihydrocarbostyril.SJ0 g (0.007 mol) 6 ^ [4- (3.4H-dichlorophenylsulfoxyimino) - butoxy] -3.4-d-hydrocarbostyril is suspended in 15 ml of pyridine and mixed with 0.9 g (1.2 x 0.00 (7 moles) of n-butyric acid chloride. When heated to 40 ° C. a light yellow is formed. After standing for a further 90 minutes, it is evaporated to dryness in a jet pump vacuum, the residue is dissolved in methylene chloride and shaken twice with 0.5 N hydrochloric acid and once with water. the solvent is distilled off in a rotary evaporator and the residue is pre-crystallized with 15 ml of ethanol. Colorless crystals are obtained. Melting point: 1333 ° C to 135 ° C, yield: 2.4 g <69% of theoretical yield). 45 Example XLIX. 6- [4- (NHpivaloyl-3,4-dichlorophenylsulfoxyimino / -bultoxy] -3,4-dihydrocaribostyrin. Prepared analogously to Example XLVIII from 6- [4h / 3,4-ichlorophenylstiliphoxyiminoMbu-50oxy] ^ 3,4-dihydrocaribostyril and pyvalic acid chloride. Melting point: 1S → 160 ° C, yield 8W # theoretical. - 55 BO-TYRIL. Prepared analogously to Example XLVIII from 6- [4 (3,4-dichlorophenylsulfoximino) -butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and 2-methoxyacetyl chloride. Melting point 103-105 ° C, yield: 01V theoretical. Example LI. 6- [4H (N-benzoyl-3,4-dichlorophenylsulfolKyimmo] -buitoxy] -3,44-dihydrocarbostyril. Prepared analogously to Example XLVIII from 6- [4- (3,4-dichlorophenylsulfoxymine / -bu-) Toxic] -3.4% of the hydroxide (rbostyril and benzoyl chloride. 1 * 7725 17 1S Melting point: 100-1110O, yield 68% of theoretical yield. - 4-Chloro-enylsulfOxyimino / -butoxy] -3} 4-dihydro-T-carbostyril Prepared analogously to example XLVIII from 6- [4- / 3,4-dichloth-phenylsulfoxyimino / -butoxy] -3,4-ihydrocarbostyril and 4-methoxybenzoyl chloride Melting point: 196-188 ° C, 70% theoretical yield. 3,4-Dihydrocarbostyril Prepared in analogy to Example XLVIII from 6- [4- (3,4-dichlorophenylsulfoxyimino) -butoxy] -3,4H-dihydrocarbostyril and nicotinic acid hydrochloride Melting point 10-1-1-3 ° C , efficiency 94% / theoretical efficiency ¬né. Example LIV: 6- [4- (N-y4H-methylphenylsulfonyl) -3,4-hydrocarbostyril. Prepared analogously to example XLVIII from 6- [4- (3,4-dichlorophenylsulfoxByimino / -bu-toxy]) Diihydroxy (Phbostyril and Toluenesulfchloride. Melting point 154-156 ° C, yield 84% of theory. Example LV. 6- [4- (N- (2-acetoxy-phenylacetyl) [beta] 3,4-dichlorophenylsulfoxyimino (Jbu) toxy] -3,4-dihydrocarbostyryl Prepared from 6- [4- (3,4-dichlorophenylsulfoxy) - im! ino (phthoxy] < 3 &gt; 3,4-dihydrocarbostyril and O-acetyl-D, L-mandelic acid chloride, analogously to Example XLVIII. After purification on a silica gel column with ethylene chloride, the material is obtained as a non-crystallizing glassy gum. Rf value: 0.2 (silica gel plate, ethylene chloride), yield: 50% of theoretical value. 5- [4- (N-acetyl-3,4-dichlorophenylsulfoxyimino) -butoxy] -3J-3-dimethyl-indolinone--2. Prepared analogously to Example XLVI from 5- [4- (3,4-Morophenylsulfoxyimino)] -bu-toxy] -3) (3-dimethyl-indolinone-β and acetic anhydride. Melting point: 145- <146 ° and yield: 64% of theoretical yield. butyryl-3,4-dichlorophenylsulfoxyimino / -butoxy] -3,3-dimethyl-indolimin-2. Prepared analogously to example XLVIII from 5-t [4- [gamma] 3,4H-dichlorophenylsulfc) ximino / -bu-toxic- 3,3-dimethyl-2-indolinone-2 and butyric acid chloride. Melting point: 120-122 ° C, 81% of theory yield. Example LVIII .; SW-yNn (a-methoxy-acejtyl) - -3,4-niichlorophenylsulfok3im, ino -butoxy] -indolinone-2. Prepared analogously to Example XLVIII from 3,3H-dimethyl- 5- [4- (3,4-dichlorophenylsulfo) - xyimino / HbutoxyHndolinone-2 and 2-methoxyacetyl chloride. Melting point: 126- (1280C Yield: 72% of theory. is analogous to example XLVIII with 5- [4- (4-chlorophenylsulfoxyimino) -buto-9: xy) -3,3-dimethyl-indolinium-2 and ethyl ester of chlorohydric acid Melting point: 10 ° C, yield 10 ° C, yield 79% of theoretical yield. [4 - '(4-chlorophenyls | Hoksyimi: no (butoxy)] -3,3H-dimethylindolinone-2 and acetic anhydride. Melting point: 13 ° C 140 ° C, yield 75% of theoretical value. LXI. 5- [4- (N-butyryl-4-chlorophenylsulfoxyimine / J-butoxy] -3,3-dimethyl-indolinone-2 Prepared analogously to example XLVIII with M4- (4-chlorophenylsulfoximino / butoxys)] -3,3ndimethyl-2-indolinone and mercapto chloride about. Melting point: 166-1G80C. Yield: 38% of the theoretical yield. Example LXII. 5- [4- (N-pivaloyl-4-chlorophenylsulfoxyimino) -butoxy] -3J3-dimethyl-Sndolinone-25-2. Prepared analogously to Example XLVIII with 5H [4- (4-chlorophenylsulfoxyim) ino / -butoxy - sy] -3,3- 3-dimethyl-indolinone-2 and pyvalinic acid chloride. Melting point: 95 ° C 97 ° C, 76% of theory. Example LXIII. 5- [4- (N-capryl-4-chlorophenylsulfoxyimino) -butoxy] -3,3l-dimethyl-indolinone--2. Prepared analogously to Example 35 XLVIII from 5-i [4- (4-chlorophenylsulfoxyimino) -butoxy] H3,3-dimethyl-indolinone-2 and cacrylate chloride. Resin. R * value: 0.5 (silica gel plate, ethyl acetate / methylene chloride = 1: 1), yield: 96% theoretical yield. 40 Example LXIV. 5 ^ [4- (NJcarbamyl-4 - <: chlorophenylsulfoxyirnino / n-butoxy] ^ 3.3 ^ dimei; yl-iindolinone- $ Prepared analogously to Example XLVII from 5- i [4V4-chlorophenylsulfoxyimino / - 'butoxy] -3,3H-dimethyl-indolinone &lt; 2 &gt; and potassium cyanate. Colorless resin. Rf value! 0.4 (silica gel plate, ethylene chloride / ethanol = 9: 1), yield: 75% of theory. Example LXV. 5- [4- (N-dimethylaminocarbo-nyto-4-chlorophenylsulfoxyimino) -butoxy] -3,3-dimethyl-indolinone-2. Prepared in analogy to Example XLVIII from 5- [4 N-chloro - sy] -3,3-dimethyl-indolinone-2 and dimethyl-carbamyl chloride. Melting point: 170-172 ° C, yield: 64% of theory. Example LXVI. 6- [4n / N-acetyl-3J4-dimethoxyphenylsulfoxyimino / -butoxy] -3,4-dihydrocarbo- styryl 60 Prepared analogously to Example XLVI from 6- [4- / 3,4-dimethOxyphenylsulfoxyimino / -bu- Toxic] -3,4-dihydrocarbostyril and acetic anhydride. Melting point: 89 ° -2 ° C., yield: 60% of theory. 65 Example LXVII. 6-t4- (NHbutyryl-3,4-imeto-137 725 19 xyphenyl &lt; -1-phoxyimmo-butoxy] -3,4-dihydrocarbostyryl. Prepared analogously to Example XLVIII from 6- [4- / 3.4 < / RTI &gt; Nimethoxylenylsulfoxyimino (- Hbutoxy] -3,4-dihydrocarbohydrate. SzkMsita, a colorless resin. Rf value: 0.36 (silica gel plate, ethylene chloride / ethanol = 9: 1), yield: 4D% of theoretical value. Example LXVIII. e -, [4- / N "l) enzoiao-3,4-climethoxyphenyl euiliphoxyimino / -butoxy] -3J4-dihydrocarbo- styryl. Prepared analogously to Example XLVIII from 6- [4- / 3,4H-dimethoxyphenylsulfoxyimino / - - buitoxy] -3,4-dihydrocarbosityryl and benzoyl chloride Melting point: 78-80 ° C, yield 5W of theoretical yield. H-dimethoxyphenylsulfoxytimino / -butoixy] -3,4-dihydrocarbosityryl. Prepared analogously to Example XLVIII from 6- [4- (3,4-dL-methoxyphenylsulfoxyimino) - -biKtoxyl-SH-dihydrocarbostim-Thy] and the melting point of 4-chloro-benzoyl chloride. 1337 ° C, yield: 61% of theoretical. It is analogous to example XLVIII with 6- [4V3,4-dimethoxylenylsulfoxyimino / --4butoxy] -3,4-dlhydroairlphthyrl and 4-tert.benzoyl chloride. Melting point: 98M101 ° C, yield: 87Vo theoretical yield. [Example LXXI. 6- [4-yN-nicotinoyl-3,4-dimethoxyphenylc »ulfoxyimino / 4) uitoxy] -3,4-dihydrocarbostyryl Prepared analogously to Example XLVIII from 6- [4V3,4-dimethoxyphenylsulfoximino / - - lbirtoxy] -3,4-dihydrocarbosityryl; and nicotinic acid chloride hydrochloride. Melting point: 90 ° 93 ° C, yield: 75% of theoretical yield. Example LXXII. e-IWN ^ pentamethylphenylsulfonyl-3,4 ^ i methoxyphenylsulfoxyinTlin PL

Claims (8)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych sulfimin o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym n oznacza liczbe 0, A oznacza ewentualnie podstawiona jedna hifo dwo¬ ma grupaimd alkilowymi o 1»—3 atoniach Wegla grupe metylenowa, winylenowa lub etylenowa, B oznacza prosta lub rozgaleziona grupe attcilenowa o 2-h6 atomach wegla, Ri oznwcza ewentualnie podstawiona grupa fenylowa grupe alkilowa o V~-3 atomach wegla lub grupe fenylowa, przy czym pierscien fenylowy moze byc podstawiony grupa alkilowa o l—4 atomach wegla, atomem chlorow¬ ca, grupa aJkoksylowa o 1—3 atomach wegla, gru¬ pa cykloheksylowa, fenylowa lub chlorowcofeny- lowa, grupe alkilowa o 4—tf Atomach wegla, dwu- lub trójpodstawiona grupami alkilowymi o l^l atomach wegla, alkdksylowymi o 1—3 atomach we¬ gla i/lub atomami chlorowca, grupe fenylowa kito dwupodstawiona grupe hydroksy- lub aminofeny- lowa, przy czym podstawniki pierscienia fenylo- wego moga byc jednakowe lub rózne, ewentual¬ nie podstawiona grupa alkoksylowa o 1—3 ato¬ mach wegla grupe naftylowa lub pirydylowa i R2 oznacza atom wodoru lub reszte acylówa organicz¬ nego kwasu karboksylowego, organicznego hib nie¬ organicznego kwasu sulfonowego lub pochodnej kwasu Weglowego, oraz ich soli z mocnymi kwa¬ sami, znamienny tym, ze stflfotlenek o wzorze ogólnym 2, w którym A, B, Rt i n mada wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem"* o wzorze ogólnym 3, w którym X oznacza grupe karbonylowa lub sulfonylowa i Rj oznacza dwu¬ podstawiona w polozeniu orto grupe arylowa, jak grupa 2,4^-trknetylo- lub triizopropylofenylowa lub równiez grupe hydroksylowa, o ile X oznacza 5 grupe sulfonylowa, i w przypadku kiedy R2 nie oznacza atomu wodoru, wytworzony zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym n, A, B i Ra maja wyzej podane znaczenie, acyluje sie i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1- prze- io prowadza sie w jego sól z mocnym kwasem, w szczególnosci w jego fizjologicznie dopuszczalna sól.1. Claims 1. Process for the preparation of new sulfimines of the general formula 1, in which n is the number 0, A is optionally substituted with one hifo and two alkyl groups with 1-3 carbon atoms, methylene, vinylene or ethylene groups, B represents a straight or branched attcilene group with 2-h 6 carbon atoms, R 1 is an optionally substituted phenyl group, an alkyl group with V ~ -3 carbon atoms or a phenyl group, the phenyl ring may be substituted with an ol alkyl group with 4 carbon atoms, with a halogen atom ca, alkoxy group with 1-3 carbon atoms, cyclohexyl, phenyl or halophenyl group, alkyl group with 4-tf carbon atoms, di- or trisubstituted with alkyl groups of 1 to 3 carbon atoms, alkdxyl groups with 1-3 carbon atoms With carbon and / or halogen atoms, the phenyl group disubstituted by the hydroxy or aminophenyl group, the phenyl ring substituents being the same or different, optionally substituted alkoxy group by 1 to 3 a in carbon, a naphthyl or pyridyl group, and R2 is a hydrogen atom or an acyl residue of an organic carboxylic acid, an organic hb, and an inorganic sulfonic acid, or a derivative of carbonic acid, and their strong acid salts, characterized in that the phosphoxide of the formula for general formula 2, in which A, B, Rt, for the above-mentioned meaning, is reacted with a compound "* of general formula III, in which X is a carbonyl or sulfonyl group and Rj is an ortho-disubstituted aryl group. as a 2,4'-triethyl- or triisopropylphenyl group or also a hydroxyl group, provided X is a sulfonyl group, and in the case where R2 is not a hydrogen atom, a compound of general formula 4 is prepared, in which n, A, B and Ra are the meaning given above is acylated and the optionally obtained compound of general formula 1- and converted into its strong acid salt, in particular its physiologically acceptable salt. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszCzalnStu.2. The method according to p. The process of claim 1, wherein the reactions are carried out in solubilization. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 15 reakcje prowadzi sie w temperaturze miedzy 0 i 5(0°C, zwlaszcza jednak w temperaturze 5—S0ÓC.3. The method according to p. The process of claim 1, characterized in that the reactions are carried out at a temperature between 0 and 5 (0 ° C, in particular, however, at a temperature of 5 - SOOC. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje acylowania prowadzi sie w temperaturze miedzy —25 i lOO^C, zwlaszcza jednak w tempera- a turze miedzy -^10 i 80°iC. 6. Sposób wytwarzania nowych sulftoksyimin o wzorze ogólnym 1, w którym n oznacza liczbe 1,4. The method according to p. A process as claimed in claim 1, characterized in that the acylation reactions are carried out at a temperature between -25 and 100 ° C, in particular, however, at a temperature between -10 and 80 ° C. 6. A method for the production of new sulftoximines of the general formula I, in which n is the number 1, 5. A oznacza ewentualnie podstawiona jedna lub dwoma grupami alkilowymi o 1^ atomach wegla, 25 grupe metylenowa, wkiylenowa lub etylenowa, B oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilenowa o 2—6 atomach wegla, Rx oznacza ewentualnie podstawiona grupa fenylowa grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub grupe fenylowa, przy czym 30 pierscien fenylowy moze byc podstawiony grupa alkilowa o li—4 atomach wegla, atomem chlorow¬ ca, grupa alkoksylowa o l^na atomach wegla, gru¬ pa cykloheksylowa, fenylowa lub chlorowcofenylo- wa, grupe alkilowa o 4—7 atomach wegla, grupe 35 cyfcloalkilowa o 3—7 atomach wegla, dwu- lub trójfpodstawiona grupami alkilowymi o 1—4 ato¬ mach wegla, grupami alkoksylowymi o 1—3 ato¬ mach wegla Vlub atomami chlorowca, grupe feny¬ lowa lub dwupodstawiona grupe hydroksy- lub a- 40 minofenylowa, przy czym podstawniki pierscienia fenylowego moga byc jednakowe lub rózne, ewen¬ tualnie podstawiona grupa aUkoksydowa o 1'—3 ato¬ mach wegla, grupe naifitylowa lub pirydylowa, R^ oznacza atom wodoru lub reszte acylOwa organicz- *5 mego kwasu karboksylowego, organicznego lub nie¬ organicznego kwasu sulfonowego lub pochodnej kwasu weglowego, oraz ich soli z mocnymi kwa¬ sami, znamienny tym, ze sulfottónek o wzorze ogólnym 2 w którym A, B, Bi i n maja wyzej po* «o dane znaczenie, wprowadza sie w reakcje ze zwiaz¬ kiem o wzorze ogólnym 3, w którym X oznacza grupe karbonylowa lub sulfonylowa i R$ oznacza dwupodsitawfcftia w polozeniu orto grupe arylowa, jak grupa 2,4,6-trimetylo- lub triizopropylofenylo- 95 wa, i w przypadku kiedy R2 nie stanowi atomu wodoru, wytworzony zwiajzek o wzorze ogólnym 4, w którym A, B, Ri i n maja wyzej podane zna¬ czenie, acyluje sie i ewentualnie otrzymany zwia¬ zek przeprowadza sie w jego sól' z mocnym kwa- 60 sem, w szczególnosci w jego fizjologicznie dopusz¬ czalna sól.5. A is optionally substituted with one or two alkyl groups with 1 carbon atoms, a methylene, vkiylene or ethylene group, B is a straight or branched alkylene group with 2 to 6 carbon atoms, R x is an optionally substituted phenyl group with a 1 -C alkyl group 3 carbon atoms or a phenyl group, the phenyl ring may be substituted by an alkyl group with 1-4 carbon atoms, a halogen atom, an ol alkoxy group on carbon atoms, a cyclohexyl, phenyl or halophenyl group, an alkyl group with 4 to 7 carbon atoms, 35 dycloalkyl group with 3 to 7 carbon atoms, di- or tri-substituted with alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, alkoxy groups with 1 to 3 carbon atoms or halogen atoms, phenyl groups or a disubstituted hydroxy or alpha-minophenyl group, the substituents of the phenyl ring may be the same or different, optionally substituted aUcoxide group with 1'-3 carbon atoms, naiphityl or pyridyl group, A hydrogen atom or an acyl residue of an organic carboxylic acid, an organic or inorganic sulfonic acid, or a carbonic acid derivative, and strong acid salts thereof, characterized in that the sulfottones of the general formula II in which A, B, B and n have the meaning given above, and are reacted with a compound of general formula (III) in which X is a carbonyl or sulfonyl group and R a is an ortho aryl di-substituent, such as the group 2,4,6 -trimethyl- or triisopropylphenyl, and in the case where R2 is not a hydrogen atom, the compound of the general formula IV is prepared, in which A, B, Ri and n are as defined above, acylated and the optionally obtained compound is converted into its salt with a strong acid, in particular into its physiologically acceptable salt. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. w 7. Sfeoeób wedlug zugirz. 5, znamienny tym, te reakcje prowadzi sie w temperaturze miedzy 0 i137 725 29 306. The method according to p. 5. The process of claim 5, wherein the reactions are carried out in a solvent. in the 7th Sfeoeob according to zugir. 5. A process as claimed in claim 5, characterized in that said reactions are carried out at a temperature between 0 and 137 725 29 30 7. S0qC, 'zwlaszcza jednak w temperaturze miedzy reakcje acylowania prowadzi sie w temperaturze 5 i 40°C. miedzy —25 i 1W)°C, zwlaszcza jednak w tempe-7. S0qC, 'however especially at temperatures between the acylation reactions are carried out at 5 and 40 ° C. between -25 and 1W) ° C, especially at a temperature 8. Sposób we"dlug zastrz. 5, znamienny tym, ze raturze miedzy —10 i aO,0C. (0)n a—rT^ n t l}\ 4— O-B-S — R« O^hA^ II 1 I N H / R2 WZÓR 1 (AiA0"B~S0"R, i H WZdR 2 H2N—0—X-R3 WZÓR 3 _/\ (t,n 0i^O-°-B-rRi I N H / H WZÓR U PL PL8. The method of claim 5, characterized in that the ratures between -10 and a0.0C. (0) on-rT ^ ntl} \ 4-OBS - R «O ^ hA ^ II 1 INH / R2 FORMULA 1 (AiA0 "B ~ S0" R, i H WZdR 2 H2N — 0 — X-R3 FORMULA 3 _ / \ (t, n 0i ^ O- ° -B-rRi INH / H MODEL U PL PL
PL1982237600A 1981-07-25 1982-07-21 Method of obtaining novel sulfimines PL137725B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813129444 DE3129444A1 (en) 1981-07-25 1981-07-25 Sulphoximides, their preparation, and medicaments containing these compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL237600A1 PL237600A1 (en) 1983-03-28
PL137725B1 true PL137725B1 (en) 1986-07-31

Family

ID=6137766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1982237600A PL137725B1 (en) 1981-07-25 1982-07-21 Method of obtaining novel sulfimines

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS5824559A (en)
KR (1) KR840000491A (en)
AR (1) AR230745A1 (en)
AU (1) AU556082B2 (en)
CA (1) CA1175430A (en)
CS (1) CS236488B2 (en)
DD (1) DD202871A5 (en)
DE (2) DE3129444A1 (en)
DK (1) DK329582A (en)
ES (4) ES514275A0 (en)
FI (1) FI822550L (en)
GR (1) GR76181B (en)
HU (1) HU188188B (en)
NO (1) NO822255L (en)
PL (1) PL137725B1 (en)
PT (1) PT75297A (en)
SU (1) SU1158041A3 (en)
YU (1) YU158182A (en)
ZA (1) ZA825273B (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009089851A1 (en) * 2008-01-17 2009-07-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Sulphoximine-substituted quinazoline derivatives as immunomodulators, their preparation and use as medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
DK329582A (en) 1983-01-26
NO822255L (en) 1983-01-26
ES8305333A1 (en) 1983-04-01
PT75297A (en) 1982-08-01
CA1175430A (en) 1984-10-02
DD202871A5 (en) 1983-10-05
JPS5824559A (en) 1983-02-14
ES8400412A1 (en) 1983-10-16
AR230745A1 (en) 1984-06-29
DE3246980A1 (en) 1984-06-20
YU158182A (en) 1984-08-31
DE3129444A1 (en) 1983-02-10
CS236488B2 (en) 1985-05-15
ES514275A0 (en) 1983-04-01
FI822550L (en) 1983-01-26
HU188188B (en) 1986-03-28
PL237600A1 (en) 1983-03-28
SU1158041A3 (en) 1985-05-23
KR840000491A (en) 1984-02-22
ES518828A0 (en) 1983-10-16
ZA825273B (en) 1984-03-28
GR76181B (en) 1984-08-03
ES518826A0 (en) 1983-10-16
ES518827A0 (en) 1983-10-16
ES8400411A1 (en) 1983-10-16
FI822550A0 (en) 1982-07-20
AU8637882A (en) 1983-04-14
ES8400410A1 (en) 1983-10-16
AU556082B2 (en) 1986-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU722161B2 (en) Amidinohydrazones as protease inhibitors
NO860918L (en) ANALOGUE PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE SULPHONYLAMINOETHYL COMPOUNDS.
CS224629B2 (en) Method for producing new derivates of benzoyl-a alfa-hydroxybenzylphenylglykoside
EP0239907B1 (en) Phenoxyalkanecarboxylic-acid derivatives, process for their preparation and medicines containing these compounds
US4032534A (en) Certain 2-(2-thioethyl)thiazolidine-4-carboxylic acids
US4857644A (en) Aryl sulfonopiperazines as anti-inflammatory agents
US4539326A (en) 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents
US4629733A (en) Indolinones and pharmaceutical compositions containing same
PL137725B1 (en) Method of obtaining novel sulfimines
FI79704C (en) FOER FARING FRAMSTAELLNING AV BENZOXAZIN-2-ONER.
EP0149419B1 (en) Acylindole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4330550A (en) Oxoimidazolinealkanoic acids and their salts and esters, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0055458B1 (en) Thiazoline derivatives, their preparation and use and pharmaceutical preparations containing them
JPS63295566A (en) Quinoxaline derivative
EP0071150B1 (en) Sulfimines, their salts and their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US2332906A (en) Process for preparation of sulphonamide derivatives
PL96608B1 (en) METHOD OF MAKING NEW 1- / 2 / BETA-NAPHTHYLOXY / -ETHYL-3-METHYLPYRAZOLONE- / 5 /
US4849444A (en) Benzenesulfonamide derivatives and a process for the medical use thereof
KR950014792B1 (en) Benzimidazole derivatives and process for their preparations
US3377351A (en) Benzamidoalkylbenzenesulfonamidopyrimidines and analogues thereof
US4847268A (en) 8-phenylthio-tetrahydroquinolines and anti-allergic use thereof
US3991188A (en) 3-Alkyl-4-sulfamoyl-aniline therapeutic compositions
US4910216A (en) 2-(3,5-dimethyl-4-hydroxyphenyl)indole derivatives
KR20210000564A (en) Novel amantadine derivatives compound and use thereof
NO148264B (en) ANALOGUE PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF NEW THERAPEUTICALLY EFFECTIVE CARBOXYLIC ACID HYDRAZIDES