PL113378B1 - Process for preparing novel n1 downwards-glycofuranosydyl-6-n3 downwards-nitrosourea - Google Patents
Process for preparing novel n1 downwards-glycofuranosydyl-6-n3 downwards-nitrosourea Download PDFInfo
- Publication number
- PL113378B1 PL113378B1 PL1978217114A PL21711478A PL113378B1 PL 113378 B1 PL113378 B1 PL 113378B1 PL 1978217114 A PL1978217114 A PL 1978217114A PL 21711478 A PL21711478 A PL 21711478A PL 113378 B1 PL113378 B1 PL 113378B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- carbon atoms
- methyl
- nitroso
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 87
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 30
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical group [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical group C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDWLZFXMIRTYHF-UHFFFAOYSA-N 3-diazo-1-methyl-1-nitrosourea Chemical compound N(=O)N(C(=O)N=[N+]=[N-])C PDWLZFXMIRTYHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000007093 Leukemia L1210 Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000009916 Yoshida Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 101150058463 tapD gene Proteins 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych Ni-glikofuranozydylo-6-Ns-nitrozomocz- ników o ogólnym wzorze 1, w którym R± oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik alkanoilowy o 1—5 atomach wegla albo Ri i R2 razem tworza rodnik alkilidenowy o 1—5 atomach wegla, Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, R5 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla a R6 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik chlorowcoalkilowy o 1—5 atomach wegla.Rodnikiem alkilowym jest np. rodnik izopropyloT wy, w dowolnym polozeniu zwiazany rodnik buty¬ lowy lub penytlowy o lancuchu prostym lub roz¬ galezionym, a zwlaszcza metylowy, etylowy lub n-propylowy.Rodnikiem alkilidenowym jest w szczególnosci rodnik 2-butylidenowy, 3-pentylidenowy, a zwlasz¬ cza izopropylidenowy.Atomem chlorowca jest np. atom. fluoru, chloru lub bromu.Nowe zwiazki moga wystepowac w postaci mie¬ szaniny anomerów albo w postaci czystych a- lub 0-anomerów.Nowe zwiazki posiadaja cenne wlasnosci far¬ makologiczne. W szczególnosci wykazuja one bar¬ dzo dobre dzialanie przy róznorodnych przeszcze- pialnych guzach i bialaczkach, jak równiez czescio- 15 20 25 30 wo przy bialaczce wywolanej wirusem. Zwiazki te w dawkach 25—500 mg/kg podawane dootrzewno- wo, powoduja silne zahamowanie wzrostu guza u myszy np. z wodobrzuszem na tle raka Ehrlicha lub litego czerniaka Hardinga-Passeya, i u szczu¬ rów np. z wodobrzuszem na tle miesaka Yoshida.Analogiczne dawki powoduja przedluzenie zycia u myszy np. z bialaczka L 1210 lub bialaczka Rau- schera, w porównaniu do myszy kontrolnych.Tak wiec np. za pomoca etylo-6-dezoksy-3,5-dwu- -0-metylo-6-/3-metylo-3-nitrozo-ureido/-p-D-glikofu- ranozydu w dawkach 50—250 mg/kg podawanych dootrzewnowo osiaga sie 80—100%-owe zahamo¬ wanie wzrostu wspomnianych guzów a przy bia¬ laczce L 1210 — przedluzenie zycia o okolo 60%, a takze po podaniu per os, osiaga sie u myszy z bialaczka Rauschera przedluzenie zycia o okolo 150%. Zwiazki sa dobrze tolerowane przez orga¬ nizm. Nie stwierdzono dzialan ubocznych równiez przy dluzszym podawaniu. Takze u normalnych zwierzat po trzytygodniowym podawaniu per os nie obserwuje sie makroskopowo zadnych zmian narzadów.Wynalazek dotyczy w szczególnosci zwiazków o wzorze 1, w którym Ri i Rf oznaczaja atom wo¬ doru lub rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, albo Rt i R* razem oznaczaja nizszy rodnik alki¬ lidenowy o 1—5 atomach wegla, R* oznacza rod¬ nik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik ben¬ zylowy, R5 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 ato- 113 378113 378 3 mach wegla a Re oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik chlorowcoalkilowy o 1—5 atomach wegla.Szczególnie cenne sa zwiazki, w których R8 i R5 oznaczaja takie same rodniki.Korzystne sa w szczególnosci zwiazki o wzorze 1, w którym Rt oznacza nizszy rodnik alkilowy a Rf oznacza atom wodoru albo Ri i R2 razem ozna¬ czaja nizszy rodnik alkilidenowy, Rs i R5 oznaczaja nizsze rodniki alkilowe lub rodnik benzylowy albo R« oznacza rodnik metylowy, etylowy lub chloro- etylowy.Szczególnie nalezy wyróznic zwiazki, w których Rt i R5 oznaczaja rodniki metylowe, Re oznacza rodnik metylowy lub chloroetylowy, Ri oznacza atom wodoru, rodnik metylowy, etylowy lub pro¬ pylowy a Rt oznacza atom wodoru albo Rj i B* razem oznaczaja rodnik izopropylidenowy.Sposób wytwarzania nowych nitrozomoczników polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rj, Rs, R, i R5 maja wyzej podane znaczenie, pod¬ daje sie reakcji z reaktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-Nf-karbaminowego, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie.Reaktywna pochodna moze byc na przyklad bez¬ wodnik kwasowy, korzystnie mieszany bezwodnik kwasowy, jak azydek kwasowy lub aktywowany ester. Jako aktywowane estry nalezy zwlaszcza wy¬ mienic ester cyjanometylowy, ester karboksymety- lowy, ester paranitrofenylotio, ester 2,4,5-trójchlo- rofenylowy, ester pieciochlorofenylowy, ester N- -hydroksy-sukcynimidowy, ester N-hydroksyftali- midowy, ester 8-hydroksychinolinowy lub ester N- -hydroksypiperydynowy.Reakcje te prowadzi sie w znany sposób, ko¬ rzystnie w rozpuszczalniku, jak woda, chlorowco¬ wany weglowodór, np. dwuchloro- lub trójchloro- etan, eter, jak eter dwuetylowy, tetrahydrofuran; dwumetyloformamid, dwumetylosulfotlenek, albo ewentualnie alkilowana pirydyna, jak pirydyna, pikolina, lutydyna lub chinolina. v Stosowane zwiazki wyjsciowe sa znane lub moz¬ na je wytworzyc w znany sposób. Tak wiec ami¬ ne o wzorze 2 mozna otrzymac z odpowiedniej, niepodstawionej w polozeniu 6 glikofuranozy, np. przez reakcje do reaktywnego estru, np. z kwa- se malkano- lub arylosulfonowym, albo kwasem chlorowcowodorowym, a nastepnie do azydku i re¬ dukcje tak otrzymanego azydku do 6-dezoksy-6- -amino-glikofuranozy.Powyzej opisany proces przeprowadza sie wedlug znanych metod, w nieobecnosci lub korzystnie w obecnosci rozcienczalnika, lub rozpuszczalnika i, W razie potrzeby, podczas chlodzenia lub ogrzewa¬ nia, pod zwiekszonym cisnieniem i/lub w atmosfe¬ rze gazu obojetnego, np. azotu.Nowe zwiazki moga wystepowac jako czyste a- lub P-anomery lub jako mieszaniny anomerów. Mie¬ szaniny anomerów mozna rozdzielic na oba czyste anomery na podstawie róznic wlasnosci fizyko-che¬ micznych skladników, np. za pomoca rozdzialu chro¬ matograficznego, jak chromatografia cienkowar¬ stwowa lub jakiegokolwiek innego odpowiedniego sposobu rozdzialu. Korzystnie wyodrebnia sie bar¬ dziej czynny z obu anomerów. 4 Wynalazek dotyczy równiez tych wariantów re¬ alizacji sposobu, w których zwiazek wyjsciowy two¬ rzy sie w warunkach reakcji albo stosuje sie go w postaci reaktywnej pochodnej lub soli. Wychodzi s sie przy tym korzystnie z takich zwiazków wyjs¬ ciowych, które wedlug wynalazku prowadza do zwiazków wyzej opisanych jako szczególnie cenne.Zwiazki o wzorze 1 stosuje sie jako substancje czynna do wytwarzania preparatów farmaceutycz- 10 nych. Sa to preparaty do podawania dojelitowego, jak doustnego i doodbytniczego, jak równiez do podawania pozajelitowego cieplokrwistym, zawie¬ rajace sama farmakologiczna substancje czynna lub razem z nosnikiem stosowanym w farmacji. Daw- 15 kowanie substancji czynnej zalezy od gatunku ciep- lokrwistego, wieku i stanu indywidualnego, jak równiez od sposobu podawania.Preparaty farmaceutyczne zawieraja od okolo 10% do okol.o 95*/o, korzystnie od okolo 20Vo do M okolo 90*/o substancji czynnej. Preparaty moga byc wytwarzane w postaci dawek jednostkowych, jak drazetki, tabletki, kapsulki, czopki lub ampulki.Preparaty te wytwarza sie znanymi sposobami, np. konwencjonalnymi sposobami mieszania, granulo- 2| wania, drazetkowania, przygotowania roztworów lub liofilizacji.Odpowiednimi nosnikami sa w szczególnosci wy¬ pelniacze, jak cukier, np. laktoza, sacharoza, mannit lub sorbit, preparaty celulozowe i/lub fosforany M wapniowe, np. ortofosforan trójwapniowy lub wo- dorofosforan wapniowy, oraz srodki wiazace, jak klej skrobiowy otrzymany przy uzyciu np. skrobi kukurydzianej, pszenicznej, ryzowej lub ziemniacza¬ nej, zelatyna, tragant, metyloceluloza, hydroksypro- 35 pylo-metyloceluloza, sól sodowa karboksymetylo- celulozy i/lub poliwinylopirolidon, i/lub, w razie potrzeby, srodki rozkruszajace, jak wyzej wymie¬ nione skrobie, karboksymetyloskrobia, usieciowa- ny poliwinylopirolidon, agar, kwas alginowy lub 49 jego sól, jak alginian sodowy. Srodkami pomoc¬ niczymi sa przede wszystkim srodki regulujace plynnosc i srodki smarne, np. kwas krzemowy, talk, kwas stearynowy lub jego sole, stearynian magnezowy lub wapniowy, i/lub glikol polietyle- 45 nowy. Drazetki moga byc powlekane odpowiednimi powlokami, ewentualnie odpornymi na sok zolad¬ kowy, przy czym stosuje sie miedzy innymi ste¬ zone roztwory cukru, zawierajace ewentualnie gu¬ me arabska, talk, poliwinylopirolidon, glikol poli¬ so etylenowy i/lub dwutlenek tytanu, roztwory laku w odpowiednich rozpuszczalnikach organicznych lub mieszaninie rozpuszczalników, albo, w celu utwo¬ rzenia powlok odpornych na sok zoladkowy, roz¬ twory odpowiednich preparatów celulozowych, jak 55 ftalan acetylocelulozy lub ftalan hydroksypropylo- metylocelulozy. Do tabletek lub drazetek mozna dodawac barwniki lub pigmenty, np. w celu iden¬ tyfikacji lub oznaczenia róznych dawek substancji czynnej 80 Preparaty farmaceutyczne stosuje sie w leczeniu cieplokrwistych dotknietych guzami lub bialacz¬ ka w celu osiagniecia dzialania hamujacego gaz i/lub bialaczke. Dawka dzienna dla cieplokrwistego o wadze okolo 70 kg wynosi korzystnie okolo u 10—500 mg na dzien, zwlaszcza 50—300 mg na dzien.113 378 Nastepujace przyklady ilustruja wynalazek, nie ograniczajac jednak jego zakresu. Temperatury po¬ dano w stopniach Celsjusza.Przyklad I. Do ochlodzonego do temperatury 0°C roztworu 5,0 g etylo-6-amino-6-dezoksy-3,5- -dwu-O-metylo-a-D-glikofuranozydu w 40 ml chlo¬ roformu, mieszajac, wkrapla sie w ciagu 10 minut roztwór 2,5 g azydku kwasu N-nitrozo-metylokar- baminowego w 40 ml eteru, po czym miesza sie w ciagu 1 godziny w kapieli lodowej i w ciagu 3 godzin w temperaturze pokojowej. Roztwór za- teza sie do polowy objetosci, przemywa zimnym /o temp. okolo 0°C/ 2N kwasem solnym, woda, na¬ syconym roztworem wodoroweglanu sodowego i woda, osusza sie nad siarczanem megnezowym i odparowuje do sucha. Krystaliczna pozostalosc, sta¬ nowiaca etylo-3,5-dwu-0-metylo-6-dezoksy-/3-mety- lo-3-nitrozoureido/-a-D-glikofuranozyd przekrysta- lizowuje sie z mieszaniny eter etylowy — eter naftowy; temperatura topnienia 90°C, (ct]MD= =+43° ± 1° /chloroform, c=1,102/.W podobny sposób, stosujac odpowiednie sub¬ stancje wyjsciowe, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: etylo-2-0-acetylo-6-dezoksy-3,5-dwu-0-metylo-6-/3- -metylo-3-nitrozoureido/-D-glikofuranozyd, olej, (ap°D=+96° ± 1° /chloroform, c=0,710/; etylo-6-/3-etylo-3-nitrozoureido/6-dezoksy-3,5-dwu- -O-metylo-D-glikofuranozyd, olej («p0D=+41°± 1° /chloroform, c = 1,174/; etylo-6-l[3-/2-chloroetylo/-3-nitrozoureido]-6-dezoksy- -3,5-dwu-O-metylo-D-glikofuranozyd, olej, {a]*°D= =1+37° ±1° /chloroform, c=0,935/; etylo-6-/3-n-butylo-3-nitrozoureido/-6-dezoksy-3,5- -dwu-O-metylo-glikofuranozyd, olej, [a]wD=+25°± ±1° /chloroform, c=1,579/; etylo-6-dezoksy-5-0-metylo-6-/3-metylo-3-nitrozo- ureido/-3-0-propylo-D-glikofuranozyd, temperatura topnienia 54—55°, |[ct]MD=+65° ± 1°, /chloroform, c=1,003/; etylo-5-0-etylo-6-dezoksy-6-/3-metylo-3-nitrozo- ureido/-3-0-propylo-D-glikofuranozyd, temperatura topnienia 60°, tapD=28° ± 1° /chloroform, c=l,363/; etylo-3-0-benzyló-6-dezoksy-5-0-metylo-6-/3-metylo- -3-nitrozoureido/-D-glikofuranozyd, temperatura topnienia 92—93°, (aPaD = +32°± 1° /choroform, c=1,438/ i 6-dezoksy-3,5-dwu-0-metylo-l,2-0-izopropylideno-6- -/3-metylo-3-nitrozoureido/-a-D-glikofuranoze, ta]MD = -49°±l° /chloroform, c=U27/.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych Ni-glikofurano- zydylo-6-N8-moczników o ogólnym wzorze 1, w którym Rr oznacza atom wodoru lub rodnik alki¬ lowy o 1—5 atomach wegla, R2 oznacza atom wo¬ doru, rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik alkanoilowy o 1—5 atomach wegla albo Rj i Rj razem tworza rodnik alkilidenowy o 1—5 atomach wegla, R8 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, R5 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla a R§ ozna¬ cza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik chlorowcoalkilowy o 1—5 atomach wegla, znamienny tym, ze amine o ogólnym wzorze 2, w którym Rj, Rt, R, i R5 maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie kondensacji z reaktywna po¬ chodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowego, w 5 którym Re ma wyzej podane znaczenie. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, R2 oznacza atoiro wodoru albo Rt i Rj razem oznaczaja rodnik al- 10 kilidenowy o 1—5 atomach wegla, R8 oznacza rod¬ nik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik benzylowy a R5 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, kondensuje sie z reaktywna po¬ chodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowego, gdzie 15 R6 oznacza rodnik chloroetylowy. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza atom wodoru, rodnik metylowy, etylowy lub propylowy a Rt oznacza atom wodoru albo Rx i Rj razem 20 oznaczaja rodnik izopropylidenowy a R8 i R5 oz¬ naczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z re¬ aktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-R6-karbami- nowego, gdzie Re oznacza rodnik metylowy lub chloroetylowy. 25 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rt i R, razem ozna¬ czaja rodnik izopropylidenowy a R, i R5 oznaczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z reaktywna po¬ chodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowego, gdzie 80 R8 oznacza rodnik metylowy. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, R^ oznacza atom wodoru albo Rt i R, razem oznaczaja rodnik alki¬ lidenowy o 1—5 atomach wegla, R8 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik ben¬ zylowy a R5 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 ato¬ mach wegla, kondensuje sie z reaktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowego, gdzie Rf oznacza rodnik metylowy lub etylowy. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R± oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru, a R8 i R5 ozna- 45 czaja rodniki metylowe, kondensuje sie z reaktyw¬ na pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowe- go, gdzie Re oznacza rodnik metylowy. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza rodnik 50 etylowy, R£ oznacza rodnik acetylowy a R8 i Rg oznaczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z re¬ aktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karba¬ minowego, gdzie R8 oznacza rodnik metylowy. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 55 zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru a Re i R5 oz¬ naczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z re¬ aktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karba¬ minowego, gdzie R6 oznacza rodnik etylowy. 60 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Ri oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru a R8 i R5 oz¬ naczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z reak¬ tywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbamino- «5 wego, gdzie R6 oznacza rodnik 2-chloroetylowy.113 378 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R4 oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru a R3 i R5 oz¬ naczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z re¬ aktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-R6-karbami- nowego, gdzie R6 oznacza rodnik n-butylowy. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R± oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru, R8 oznacza rod¬ nik propylowy a R5 oznacza rodnik metylowy, kondensuje sie z reaktywna pochodna kwasu N- -nitrozo-N-R6-karbaminowego, gdzie R6 oznacza rodnik metylowy. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 8 zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru, R8 oznacza rod¬ nik propylowy a R5 oznacza rodnik etylowy, kon¬ densuje sie z reaktywna pochodna kwasu N-nitro- zo-N-R6-karbaminowego, gdzie R6 oznacza rodnik metylowy. 13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru, R8 oznacza rod¬ nik benzylowy a R5 oznacza rodnik metylowy, kon¬ densuje sie z reaktywna pochodna kwasu N-nitro- zo-N-R8-karbaminowego, gdzie R6 oznacza rodnik metylowy.NO I CH2-NH-C0-N-R6 Rs-O-CH 0. krhR3 -°-R' 0-R; Wzór 1 CH2-NH2 i Rs-O-CH 0-R, Bltk 1722/81 90 egz. A4 Cena 45 zl PL PL PL
Claims (13)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych Ni-glikofurano- zydylo-6-N8-moczników o ogólnym wzorze 1, w którym Rr oznacza atom wodoru lub rodnik alki¬ lowy o 1—5 atomach wegla, R2 oznacza atom wo¬ doru, rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik alkanoilowy o 1—5 atomach wegla albo Rj i Rj razem tworza rodnik alkilidenowy o 1—5 atomach wegla, R8 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, R5 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla a R§ ozna¬ cza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik chlorowcoalkilowy o 1—5 atomach wegla, znamienny tym, ze amine o ogólnym wzorze 2, w którym Rj, Rt, R, i R5 maja wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie kondensacji z reaktywna po¬ chodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowego, w 5 którym Re ma wyzej podane znaczenie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, R2 oznacza atoiro wodoru albo Rt i Rj razem oznaczaja rodnik al- 10 kilidenowy o 1—5 atomach wegla, R8 oznacza rod¬ nik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik benzylowy a R5 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, kondensuje sie z reaktywna po¬ chodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowego, gdzie 15 R6 oznacza rodnik chloroetylowy.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza atom wodoru, rodnik metylowy, etylowy lub propylowy a Rt oznacza atom wodoru albo Rx i Rj razem 20 oznaczaja rodnik izopropylidenowy a R8 i R5 oz¬ naczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z re¬ aktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-R6-karbami- nowego, gdzie Re oznacza rodnik metylowy lub chloroetylowy. 25
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rt i R, razem ozna¬ czaja rodnik izopropylidenowy a R, i R5 oznaczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z reaktywna po¬ chodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowego, gdzie 80 R8 oznacza rodnik metylowy.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, R^ oznacza atom wodoru albo Rt i R, razem oznaczaja rodnik alki¬ lidenowy o 1—5 atomach wegla, R8 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik ben¬ zylowy a R5 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 ato¬ mach wegla, kondensuje sie z reaktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowego, gdzie Rf oznacza rodnik metylowy lub etylowy.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R± oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru, a R8 i R5 ozna- 45 czaja rodniki metylowe, kondensuje sie z reaktyw¬ na pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbaminowe- go, gdzie Re oznacza rodnik metylowy.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza rodnik 50 etylowy, R£ oznacza rodnik acetylowy a R8 i Rg oznaczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z re¬ aktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karba¬ minowego, gdzie R8 oznacza rodnik metylowy.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 55 zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru a Re i R5 oz¬ naczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z re¬ aktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karba¬ minowego, gdzie R6 oznacza rodnik etylowy. 60
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Ri oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru a R8 i R5 oz¬ naczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z reak¬ tywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-Re-karbamino- «5 wego, gdzie R6 oznacza rodnik 2-chloroetylowy.113 378
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R4 oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru a R3 i R5 oz¬ naczaja rodniki metylowe, kondensuje sie z re¬ aktywna pochodna kwasu N-nitrozo-N-R6-karbami- nowego, gdzie R6 oznacza rodnik n-butylowy.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R± oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru, R8 oznacza rod¬ nik propylowy a R5 oznacza rodnik metylowy, kondensuje sie z reaktywna pochodna kwasu N- -nitrozo-N-R6-karbaminowego, gdzie R6 oznacza rodnik metylowy.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 8 zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru, R8 oznacza rod¬ nik propylowy a R5 oznacza rodnik etylowy, kon¬ densuje sie z reaktywna pochodna kwasu N-nitro- zo-N-R6-karbaminowego, gdzie R6 oznacza rodnik metylowy.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rj oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza atom wodoru, R8 oznacza rod¬ nik benzylowy a R5 oznacza rodnik metylowy, kon¬ densuje sie z reaktywna pochodna kwasu N-nitro- zo-N-R8-karbaminowego, gdzie R6 oznacza rodnik metylowy. NO I CH2-NH-C0-N-R6 Rs-O-CH 0. krhR3 -°-R' 0-R; Wzór 1 CH2-NH2 i Rs-O-CH 0-R, Bltk 1722/81 90 egz. A4 Cena 45 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH735977 | 1977-06-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL113378B1 true PL113378B1 (en) | 1980-12-31 |
Family
ID=4323894
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978217114A PL113378B1 (en) | 1977-06-15 | 1978-06-14 | Process for preparing novel n1 downwards-glycofuranosydyl-6-n3 downwards-nitrosourea |
| PL1978207625A PL112747B1 (en) | 1977-06-15 | 1978-06-14 | Process for preparing novel n dol 1-glycofuranosydylo-6-n dol 3-nitrosoureas |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978207625A PL112747B1 (en) | 1977-06-15 | 1978-06-14 | Process for preparing novel n dol 1-glycofuranosydylo-6-n dol 3-nitrosoureas |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4273766A (pl) |
| EP (1) | EP0000126B1 (pl) |
| JP (1) | JPS545909A (pl) |
| AR (2) | AR221845A1 (pl) |
| AT (1) | AT358601B (pl) |
| AU (1) | AU517665B2 (pl) |
| CA (1) | CA1096859A (pl) |
| CS (1) | CS203193B2 (pl) |
| CY (1) | CY1263A (pl) |
| DD (1) | DD137360A5 (pl) |
| DE (1) | DE2862098D1 (pl) |
| DK (1) | DK267078A (pl) |
| ES (1) | ES470738A1 (pl) |
| FI (1) | FI65781C (pl) |
| GR (1) | GR73054B (pl) |
| HK (1) | HK2285A (pl) |
| HU (1) | HU179686B (pl) |
| IE (1) | IE47090B1 (pl) |
| IL (1) | IL54909A (pl) |
| MY (1) | MY8700029A (pl) |
| NO (1) | NO145843C (pl) |
| NZ (1) | NZ187571A (pl) |
| PL (2) | PL113378B1 (pl) |
| PT (1) | PT68164A (pl) |
| SG (1) | SG44284G (pl) |
| SU (2) | SU910118A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA783430B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0003788B1 (de) * | 1978-02-21 | 1981-12-09 | Ciba-Geigy Ag | Glucofuranosyl-nitrosoharnstoffderivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre pharmazeutischen Präparate |
| FR2487343A1 (fr) * | 1980-07-25 | 1982-01-29 | Anvar | Nouveaux nitroso-carbamates, procede pour leur preparation et application a la synthese selective de n-nitrosourees |
| JPS57165398A (en) * | 1981-04-02 | 1982-10-12 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Nitrosourea derivative and its preparation |
| JPS57200397A (en) * | 1981-06-03 | 1982-12-08 | Akira Kimura | Novel aldohexopyranose-, aldopentopyranose-, or and medicament composition comprising it aldopentofuranose- nitrosourea compound, its preparation |
| US4902791A (en) * | 1983-08-30 | 1990-02-20 | Sanofi S.A. | Nitrosourea derivatives, process for their preparation and medicaments containing them |
| US4613590A (en) * | 1985-08-19 | 1986-09-23 | Abbott Laboratories | Amino D-manno-2-octulopyranosidonate containing compounds, pharmaceutical compositions and method of use |
| FR2614304A1 (fr) * | 1987-04-22 | 1988-10-28 | Sanofi Sa | Derives de nitrosourees, leur nouveau procede de preparation et leurs applications therapeutiques. |
| CA2164827A1 (en) * | 1993-06-11 | 1994-12-22 | David S. Thomson | Immunomodulatory, anti-inflammatory, and anti-proliferative compounds: 5,6-dideoxy, 5-amino derivatives of idose and 6-deoxy, 6-amino derivatives of glucose |
| EP1671620B1 (en) * | 2004-12-17 | 2011-02-16 | Kao Corporation | Makeup composition |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5230491B2 (pl) * | 1974-07-05 | 1977-08-09 | ||
| JPS5126819A (en) * | 1974-08-08 | 1976-03-05 | Tokyo Tanabe Co | Arukiru nn karubamiru n**22 kuroruechiru n** nitoroso dd gurukopiranoshidojudotaino seizoho |
| JPS5126876A (en) * | 1974-08-08 | 1976-03-05 | Suami T | Shinkina nitorosonyosojudotaino seizohoho |
| US3940383A (en) * | 1974-12-12 | 1976-02-24 | Stanford Research Institute | Streptozotocin analogs |
| JPS5175072A (ja) * | 1974-12-18 | 1976-06-29 | Tokyo Tanabe Co | Ribofuranoozunonitorosokarubamirujudotaino seizoho |
-
1978
- 1978-06-05 FI FI781779A patent/FI65781C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-07 EP EP78100115A patent/EP0000126B1/de not_active Expired
- 1978-06-07 DE DE7878100115T patent/DE2862098D1/de not_active Expired
- 1978-06-07 CY CY1263A patent/CY1263A/xx unknown
- 1978-06-12 PT PT68164A patent/PT68164A/pt unknown
- 1978-06-13 CA CA305,315A patent/CA1096859A/en not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470738A patent/ES470738A1/es not_active Expired
- 1978-06-14 ZA ZA00783430A patent/ZA783430B/xx unknown
- 1978-06-14 DK DK267078A patent/DK267078A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-06-14 NO NO782069A patent/NO145843C/no unknown
- 1978-06-14 IL IL54909A patent/IL54909A/xx unknown
- 1978-06-14 PL PL1978217114A patent/PL113378B1/pl unknown
- 1978-06-14 AT AT433378A patent/AT358601B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-14 GR GR56521A patent/GR73054B/el unknown
- 1978-06-14 DD DD78206000A patent/DD137360A5/xx unknown
- 1978-06-14 IE IE1193/78A patent/IE47090B1/en unknown
- 1978-06-14 PL PL1978207625A patent/PL112747B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1978-06-14 SU SU782626797A patent/SU910118A3/ru active
- 1978-06-14 CS CS783897A patent/CS203193B2/cs unknown
- 1978-06-14 AU AU37089/78A patent/AU517665B2/en not_active Expired
- 1978-06-14 NZ NZ187571A patent/NZ187571A/xx unknown
- 1978-06-14 HU HU78CI1835A patent/HU179686B/hu unknown
- 1978-06-15 JP JP7158978A patent/JPS545909A/ja active Pending
- 1978-06-18 AR AR272607A patent/AR221845A1/es active
-
1979
- 1979-03-12 SU SU792737152A patent/SU917699A3/ru active
- 1979-04-12 US US06/029,495 patent/US4273766A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-02 AR AR278757A patent/AR222844A1/es active
-
1984
- 1984-06-18 SG SG442/84A patent/SG44284G/en unknown
-
1985
- 1985-01-10 HK HK22/85A patent/HK2285A/xx unknown
-
1987
- 1987-12-30 MY MY29/87A patent/MY8700029A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI112365B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N4-(substituoitu-oksikarbonyyli)-5'-deoksi-5-fluorisytidiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| FI117673B (fi) | Nukleosidimonofosfaattijohdannaiset, niiden valmistus ja käyttö immuunivastetta heikentävien lääkkeiden valmistukseen | |
| EP0323171B1 (en) | Novel K-252 derivatives having anti-tumor activity and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5064832A (en) | Biaryl compounds | |
| IE872191L (en) | Pyrimidines | |
| PL113378B1 (en) | Process for preparing novel n1 downwards-glycofuranosydyl-6-n3 downwards-nitrosourea | |
| KR100312899B1 (ko) | 5'-데옥시-시티딘유도체 | |
| US5219840A (en) | Antihypertensive 9-(2,N6 -disubstituted adenyl) ribofuranuronic acid derivatives | |
| US4490366A (en) | 2'-Deoxy-5-fluorouridine derivative and a process for producing the same and an antitumor agent comprising the same | |
| PL125321B1 (en) | Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidines | |
| US4048307A (en) | Cyclic adenosine monophosphate 8-substituted derivatives | |
| CS271473B2 (en) | Method of pyrimidine's new derivatives production | |
| PL117894B1 (en) | Process for preparing novel n 1 downwards-glycofuranosydyl-6-n 3 downwards-nitrosoureasromochevin | |
| KR880001716B1 (ko) | 무기산의 치환된 티아졸리디닐 에스테르의 제조방법 | |
| CA1267143A (en) | Anti-arthritic 7-phenylpyrazole[1,5-a]-1,3,5- triazine derivatives | |
| NO880606L (no) | Nukleotidanaloger og fremgangsmaate for deres fremstilling. | |
| EP0056458B1 (en) | Nitrosourea derivatives, a process for preparing same and therapeutic compositions | |
| US4734414A (en) | Anti-inflammatory and anti-arthritic pyrazolo-[1,5-a]-1,3,5-triazine derivatives, compositions, and method of use therefor | |
| CS203194B2 (cs) | Způsob výroby Ni-glukofuranosid-6-yl-N3-nitrosomočovin | |
| GB2072164A (en) | 2%-Deoxy-3%,5%-di-O- alkylcarbonyl-5-fluorouridine derivatives, a process for the preparation of the derivatives and anti-tumor agents containing the derivatives | |
| EP0378706A1 (en) | 5-substituted uridine derivatives and intermediates for their preparation | |
| US5420117A (en) | 5-substituted uridine derivatives | |
| KR820001271B1 (ko) | 2'-데옥시-5-플루오로 우리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPS60228497A (ja) | 新規なアデニル酸誘導体 | |
| IE47925B1 (en) | New nitroso-urea derivatives and processes for producing them |