PL102739B1 - Sposob wytwarzania nowej krystalicznej,bezwodnej soli sodowej kwasu 7-(d-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-/(1-metylo-1h-tetrazolilo-5)-tiometylo/-cefemo-3-karboksylowego-4 - Google Patents
Sposob wytwarzania nowej krystalicznej,bezwodnej soli sodowej kwasu 7-(d-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-/(1-metylo-1h-tetrazolilo-5)-tiometylo/-cefemo-3-karboksylowego-4 Download PDFInfo
- Publication number
- PL102739B1 PL102739B1 PL1976194617A PL19461776A PL102739B1 PL 102739 B1 PL102739 B1 PL 102739B1 PL 1976194617 A PL1976194617 A PL 1976194617A PL 19461776 A PL19461776 A PL 19461776A PL 102739 B1 PL102739 B1 PL 102739B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sodium salt
- phenylacetamido
- methyl
- hydroxy
- tetrazolyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowej, krystalicznej, bezwodnej soli sodowej
kwasu 7-(D-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-[(l-
-metylo-lH-tetrazolilo-5)-tiometylo]-cefemo-3-kar-
boksylowego-4.
Antybiotyk z grupy cefalosporyn, kwas 7-(D-2-
-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-{l-metylo-lH-te-
trazolilo-5)tiometylo]-cefemo-3-karboksylowy-4
o wzorze strukturalnym przedstawionym na rysun¬
ku opisal Ryan w opisie patentowym Stanów Zje¬
dnoczonych nr 3641021. Zwiazek ten nazywany
cefamandol jest silnym. antybiotykiem do poda¬
wania pozajelitowego, posiadajacym szeroki zakres
dzialania oraz wykazujacym doskonala aktywnosc
przeciwko chorobotwórczym drobnoustrojom Gram-
-ujemnym. Chociaz cefamandol mozna latwo otrzy¬
mac, jednakze trudnosc stanowilo dotychczas wy¬
tworzenie jego farmakologicznie dopuszczalnej so¬
li posiadajacej postac krystaliczna o wystarczaja¬
cej trwalosci i czystosci, odpowiedniej do poda¬
wania pozajelitowego.
Intensywne badania tego antybiotyku doprowa¬
dzily do uzyskania soli sodowej 0-formylowego
estru cefamandolu w postaci gamma krystalicznej,
co zostalo opisane w belgijskim opisie patentowym
840179. Krystaliczna postac 0-formylowej pochod¬
nej soli sodowej cefamandolu jest odpowiednia
do podawania pozajelitowego, jednakze najlepiej
jest podawac ja lacznie ze slaba zasada, jak wf-
2
glan sodowy. Tego rodzaju srodki sa opisane w
opisie patentowym Stanów Zjednoczonych nr
3928592 z 23 grudnia 1975 r.
Otrzymanie soli sodowej cefamandolu o trwa¬
lej postaci krystalicznej odpowiedniej do wytwa¬
rzania w duzej ilosci i do podawania pozajeli¬
towego pozwala na wyeliminowanie wytwarzania
pochodnej 0-formylowej i uproszczenie w ten spo¬
sób produkcji antybiotyku.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia krystalicznej, bezwodnej soli sodowej cefa¬
mandolu, która otrzymuje sie latwo i która wy¬
kazuje trwalosc odpowiednia do stosowania anty¬
biotyku w preparatach leczniczych.
Produktem przejsciowym w sposobie wedlug
wynalazku jest krystaliczny metanolat oraz krysta¬
liczny monohydrat soli sodowej cefamandolu.
Wedlug wynalazku krystaliczna, bezwodna sól
sodowa cefamandolu wytwarza sie przez usunie¬
cie pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnika
z krystalicznego solwatu tej soli.
Bezwodna krystaliczna sól sodowa cefamandolu
stanowi biala mikrokrystaliczna substancje stala,
która najlepiej charakteryzuja dane jej widma
rentgenowskiego, wykonanego metoda proszkowa,
przy zastosowaniu filtru niklowego oraz promienio¬
wania Cu(Cu-Ni) o dlugosci fali A =1,5405 A. Odle¬
glosc miedzy plaszczyznami sieciowymi oznaczo¬
no no „d", a natezenie wzgledne oznaczono
w.
102 739102 739
Tablica 1
Odleglosc
d
1
14,24
12,70
8,14
7,92
7,25
6,60
6,43
,33
,06
4,83
4,29
4,17
4,02
3,64
3,60
3,58
3,50
3,42
3,28
3,20
3,14
2,96
2,87
2,80
2,72
2,67
2,57
2,52
2,41
2,29
Natezenie wzgledne
I/I,
0,61
0,22
0,15
0,23
0,71
0,15
0,30
0,13
0,12
0,55
0,29
0,15
0,26
0,12
0,13
0,12
0,05
0,06
0,07
0,08
0,06
0,09
0,21
0,06
0,15
0,08
0,07
0,04
0,12
0,15
Badania trwalosci bezwodnej krystalicznej soli
przy przechowywaniu w temperaturze 60°C w
ciagu jednego tygodnia nie wykazaly zasadniczych
jej zmian zarówno pod jej wzgledem aktywnosci
antybiotycznej jak i postaci krystalicznej.
W sposobie wedlug wynalazku produktem przej¬
sciowym jest krystaliczny metanolat oraz krysta¬
liczny monohydrat soli sodowej cefamandolu. Obie
te postacie sa nowe i moga byc wykorzystane do
wytworzenia bezwodnej soli sodowej cefamandolu
nizej opisana metoda.
Krystaliczny metanolat charakteryzuja nizej za¬
mieszczone dane widma rentgenowskiego, wyko¬
nanego metoda proszkowa przy zastosowaniu fil¬
tru niklowego oraz promieniowania Cu (Cu-Ni)
o dlugosci fali X =1,5405A. Odleglosc miedzy pla¬
szczyznami sieciowymi oznaczono „d", a natezenie
wzgledne „I/I1'>.
Tablica 2
40
45
50
55
60
63
Odleglosc
d
1
,22
14,24
12,99
8,75
7,92
7,65
7,16
6,93
6,62
,48
,30
,11
4,98
4,79
4,64
4,22
4,15
3,76
3,89
3,70
3,58
3,49
3,35
3,12
2,93
2,89
2,79
2,76
2,66
2,56
Natezenie wzgledne
0,06
1,00
0,25
0,18
0,19
0,45
0,46
0,25
0,18
0,15
0,07
0,26
0,47
0,40
0,19
0,08
0,07
0,11
0,28
0,18
0,19
0,22
0,13
0,09
0,06
0,17
0,10
0,08
0,09
0,07
Metanolat zawiera okolo 6% wagowych metano¬
lu, co odpowiada stosunkowi molowemu metano¬
lu do soli sodowej cefamandolu 1:1.
Krystaliczny metanolat mozna otrzymac przez
krystalizacje z metanolu praktycznie czystej bez¬
postaciowej soli sodowej cefamandolu. Ewentu¬
alnie, solwat ten mozna otrzymac przeksztalcajac
w metanolu wolny kwas w sól sodowa za pomoca
soli sodowej slabego kwasu. Sól sodowa cefaman-192 T39
dolu krystalizuje z roztworu w postaci solwatu
z metanolem. Jako sól slabego kwasu mozna sto¬
sowac na przyklad octan sodowy, propionian so¬
dowy, 2-etylopentanokarboksylan sodowy i tym po¬
dobne sole slabych kwasów karboksylowych roz¬
puszczalne w metanolu.
Krystaliczny metanolat korzystnie wytwarza sie
z praktycznie czystego cefamandolu w postaci
wolnego kwasu nastepujacym sposobem. Cefaman-
dol rozpuszcza sie w metanolu i do otrzyma¬
nego roztworu dodaje nadmiar octanu sodowego
w metanolowym roztworze. Roztwór octanu sodo¬
wego w metanolu dodaje sie powoli, aby uniknac
tworzenia sie zelu, az do momentu osiagniecia
wartosci pH okolo 6. Tak otrzymany roztwór kry- 15
stalizacyjny pozostawia sie do calkowitego zakon¬
czenia krystalizacji. Otrzymane krysztaly metano-
latu odsacza sie, przemywa odpowiednim bezwod¬
nym rozpuszczalnikiem organicznym . na przyklad
etanolem lub eterem etylowym, a nastepnie pozo¬
stawia do wyschniecia.
Krystalizacje metanolowego solwatu mozna pro¬
wadzic w temperaturze okolo 0°C—50°C, ko¬
rzystnie w temperaturze 15°—40°C. W korzystnym
zakresie temperatur Uzyskuje sie ogólnie wydaj¬
nosc okolo 901*/*—95%. W temperaturze znacznie
wyzszej od 40°C wydajnosci sa zazwyczaj nizsze.
Przykladowo, gdy krystalizacje prowadzi sie w
temperaturze okolo 50°C wówczas uzysteuje sie
metanolat z wydajnoscia okolo 60*V».
Krystalizacje metanolatu korzystnie prowadzi
sie w praktycznie bezwodnych warunkach. Slado¬
we lub niewielkie ilosci wody w roztworze kry-
stalizacyjnym nie wplywaja ujemnie na wydajnosc
krystalizacji metanolowego solwatu, natomiast
wieksza zawartosc wody moze powodowac two¬
rzenie sie krystalicznych hydratów obok metano¬
latu. Tak wiec, najlepsze wyniki uzyskuje sie pro¬
wadzac krystalizacje z bezwodnego metanolu przy
uzyciu bezwodnego octanu sodowego. Metanol od¬
czynnikowy jest korzystniejszy od metanolu o gor¬
szym stopniu czystosci.
Najwieksze wydajnosci metanolatu otrzymuje
sie przy krystalizacji ze stezonych roztworów,
dlatego tez do wytwarzania stezonego roztwp-
ru krystalizacyjnego soli sodowej cefamandolu
stosuje sie stezone roztwory metanolowe cefaman¬
dolu w postaci wolnego kwasu i bezwodnego octa¬
nu sodowego. Korzystne stezenie wolnego kwasu
w metanolu wynosi okolo 1 g antybiotyku na
2—3 ml metanolu. Stezony roztwór metanolowy
bezwodnego octanu sodowego zawierajacy okolo
1 g bezwodnego octanu sodowego na 12 ml meta¬
nolu dogodnie wytwarza sie w temperaturze po¬
kojowej w ten sposób, ze nadmiar bezwodnego
octanu sodowego miesza sie w metanolu w ciagu
kilku minut, po czym odsacza nierozpuszezona sól.
Z otrzymanego przesaczu lacznie z metanolowym
roztworem cefamandolu w postaci wolnego kwasu
sporzadza sie roztwór krystaliczny.
Alkohol metylowy stanowi wyjatek pod wzgle¬
dem zdolnosci tworzenia krystalicznego solwatu
scli sodowej cefamandolu. Próby krystalizacji so¬
li sodowej cefamandolu z innymi alkoholami pro-
40
45
50
55
OT
wadzily do otrzymania bezpostaciowej soli. Na
przyklad, gdy zastapi sie w powyzszym sposobie
metanol etanolem powstaje raczej bezpostaciowa
sól sodowa cefamandolu niz jej solwat z etanolem.
Metanolat jest zwiazkiem wyjsciowym do wy¬
twarzania zarówno bezwodnej jak i jednowodnej
soli krystalicznej. Metanol krystalizacyjny mozna
usunac z metanolatu pod zmniejszonym cisnie¬
niem, otrzymujac bezwodna krystaliczna postac
soli sodowej cefamandolu, albo tez metanol kry¬
stalizacyjny mozna wymienic woda wytwarzajac
krystaliczny monohydrat tej soli.
Krystaliczny monohydrat soli sodowej cefaman¬
dolu zawiera okolo 4P/o wagowych wody, co odpo¬
wiada stosunkowi molowemu wody i soli sodo¬
wej cefamandolu 1:1.
Monohydrat rózni sie strukturalnie zarówno od
soli bezwodnej jak i metanolatu. Nizej zamiesz¬
czono dane widma rentgenowskiego monohydratu
wykonane metoda proszkowa. Stosowano ponow¬
nie filtr niklowy oraz promieniowanie Cu o dlu¬
gosci falU -1,5405 A.
Tablica 3
Odleglosc
d
13,79
12,23
8,23
7,52
7,21
7,02
6,67
6,19
,09
4,84
4,70
4,15
3,99
3,84
3,76
3,65
3,55
3,40
3,25
3,07
2,92
2,76
2,65
2,62
2,49
2,41
2,36
2,23
Natezenie wzgledne
I/I,
2
0,57
0,40
0,12
0,09
0,40
0,60
0,15
0,25
0,10
0,42
0,33
0,37
0,26
0,08
0,09
0,12
0,10
0,08
0,10
0,11
0,06
0,16
0,11
0,05
0,15
0,05
0,07
0,11r
Monohydrat wytwarza sie z opisanego metano-
latu przez wymiana metanolu krystalizacyjnego
na wode w krysztalach metanolatu. W procesie
wymiany krysztaly metanolatu poddaje sie dzia¬
laniu wilgotnego powietrza. Wypieranie metanolu 3
przez wode przebiega z dogodna szybkoscia przy
wilgotnosci wzglednej okolo 40%—60fVo i w tem¬
peraturze okolo 20°—30°C. Korzystnie stosuje sie
wilgotnosc wzgledna 50P/» i temperature 25°C. Spo¬
sobem tym krystaliczny monohydrat dogodnie io
otrzymuje sie w pomieszczeniu zapewniajacym od¬
powiednia wilgotnosc.
Monohydrat jest mniej trwaly od postaci bez¬
wodnej. W czasie standardowego badania trwalosci,
prowadzonego w temperaturze 60°C w ciagu je- 15
dnego tygodnia traci on barwe i czesciowo anty-
biotyczna aktywnosc a jego struktura krystalicz¬
na ulega znieksztalceniu.
Bezwodna krystaliczna sól sodowa cefamandolu
wytwarza sie albo z monohydratu lub korzystnie 20
z metanolatu usuwajac pod zmniejszonym cisnie¬
niem wode krystalizacyjna z monohydratu lub me¬
tanol krystalizacyjny z solwatu metanolowego.
Przeksztalcenie metanolatu w bezwodna krysta¬
liczna postac przeprowadza sie pod zmniejszonym 25
cisnieniem w temperaturze okolo 25u—45°C, ko¬
rzystnie w temperaturze okolo 40°C.
. Krystaliczny monohydrat odwadnia sie pod
zmniejszonym cisnieniem w temperaturze okolo
45°—50°C, wytwarzajac bezwodna sól sodowa ce- 30
famandolu.
W suszarce prózniowej korzystnie umieszcza sie
srodek suszacy w celu przyspieszenia tworzenia sie
postaci bezwodnej. Monohydrat traci wode równiez
w temperaturze pokojowej, przy wilgotnosci 35
wzglednej 0P/», jednakze w tym przypadku szyb¬
kosc jest znacznie mniejsza niz w wyzej opisa¬
nym sposobie.
Bezwodna sól sodowa cefamandolu w zetknieciu
z wilgotnym powietrzem ulega uwodnieniu do 40
krystalicznego monohydratu. Przykladowo, przy
wilgotnosci wzglednej okolo 5df*/o i w temperatu¬
rze 25°, bezwodna sól absorbuje okolo 40)°/o wa¬
gowych wody w czasie krótszym od jednej godzi¬
ny. W zwiazku z tym, aby zapobiec tworzeniu 45
mniej trwalego monohydratu, bezwodna krysta¬
liczna sól sodowa cefamandolu przechowuje sie
przed uzyciem w zamknietych pojemnikach lub
w bezwodnym otoczeniu.
Bezwodna sól lub monohydrat mozna przeksztal- ^
cic w krystaliczny metanolat przez krystalizacje
z bezwodnego metanolu.
Omówione wzajemne przeksztalcenia trzech kry¬
stalicznych postaci soli sodowej cefamandolu ilu¬
struje schemat przedstawiony na rysunku. Do dal- 55
szej przeróbki, krystaliczna bezwodna sól mozna
przechowywac w duzej masie w zamknietych po¬
jemnikach. Bezwodna sól mozna ewentualnie przy¬
gotowac w postaci dawki jednostkowej, takiej jak
zamkniete ampulki, do podawania pozajelitowego ^
w leczeniu chorób zakaznych.
Krystaliczny monohydrat i krystaliczny meta¬
nolat stanowia przejsciowe postacie krystaliczne
uzyteczne do wytwarzania bezwodnej soli sodo¬
wejcefamandolu. es
T39
8
Podane przyklady wyjasniaja sposób wedlug wy¬
nalazku.
Przyklad I. Metanolat soli sodowej cefaman¬
dolu.
Do roztworu 100 g cefamandolu w postaci wol¬
nego kwasu w okolo 200 ml metanolu dodaje sie
powoli roztwór 25 g bezwodnego octanu sodowego
w 300 ml alkoholu metylowego do uzyskania war¬
tosci pH mieszaniny wynoszacej 6. Nastepnie roz¬
twór pozostawia sie w temperaturze pokojowej do
momentu gdy krystalizacja metanolatu przebieg¬
nie calkowicie. Wytworzone krysztaly odsacza sie
na lejku Buchnera, przemywa wodnym etanolem
i eterem etylowym.
Przyklad II. Bezwodna krystaliczna sól so¬
dowa cefamandolu.
4,0 kg cefamandolu w postaci wolnego kwasu
rozpuszcza sie mieszajac w 8,8 litra metanolu. Do
wytworzonego roztworu dodaje sie przy energicz¬
nym mieszaniu roztwór 0,98 kg bezwodnego octa¬
nu sodowego w 9,0 1 metanolu. Roztwór octanu
sodowego dodaje sie z szybkoscia okolo 0,25 l/min;
Otrzymana zawiesine miesza sie w ciagu jednej
godziny. Nastepnie odsacza krystaliczny metano¬
lat na lejku Buchnera i przemywa na lejku mie¬
szanina 1 litra metanolu i 1 litra etanolu. Prze¬
myty krystaliczny osad przenosi sie do panwi wy-
parnej i rozklada w cienkiej warstwie. Panwie
umieszcza sie w suszarce prózniowej i suszy pod
cisnieniem 635 mm Hg. Osuszone krzysztaly bez¬
wodnej soli przenosi sie do sloików ze szkla bru¬
natnego i zamyka szczelnie do przechowywania.
Przyklad III. Monohydrat soli sodowej ce¬
famandolu.
g krystalicznego metanolatu soli sodowej ce¬
famandolu, wytworzonej w sposób opisany w
przykladzie I, wystawia sie w temperaturze po¬
kojowej na dzialanie wilgoci, przy wilgotnosci
wzglednej okolo 50 ±10l0/a w ciagu 16 godzin.
Otrzymuje sie 9,8 g (wydajnosc ilosciowa) krysta¬
licznego monohydratu soli sodowej cefaman¬
dolu.
Claims (9)
1. Sposób wytwarzania nowej, krystalicznej, bez¬ wodnej soli sodowej kwasu 7-(D-2-hydroksy-2-fe- nyloacetamido)-34(l-metylo-lH-tetrazolilo-5)-tio- metylo]-cefemo-3-karboksylowego-4, znamienny tym, ze z krystalicznego solwatu soli sodowej kwa¬ su 7-(D-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-[(l-mety- lo-lH-tetrazolilo-5)-tiometylo]-cefemo-3-karboksy- lowego-4, usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszo¬ nym cisnieniem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie krystaliczny metanolat soli sodowej kwasu 7-(D-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-[(l- -metylo-lH-tetrazolilo-5)-tiometylo]-cefemo-3-kar- boksylowego-4, z którego usuwa sie rozpuszczal¬ nik pod zmniejszonym cisnieniem, w temperatu¬ rze okolo 25|Q^-45°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie krystaliczny monohydrat soli sodowej kwasu 7-(D-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-i[(l- -metylo-lH-tetrazolilo-5)tiometylo]-cefemo-3-kar-102 739 10 boksylowego-4, z którego usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze oko¬ lo 45°—50°C.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie monohydrat soli sodowej kwasu 7-(D- -2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3^[(l-metylo-lH- -tetrazolilo-5)-tiometylo]-cefemo-3-karboksylowe- go-4 otrzymany przez wymiane metanolu z krysta¬ licznego metanolatu soli sodowej na wode pod dzialaniem wilgoci, z którego usuwa sie rozpusz¬ czalnik pod zmniejszonym cisnieniem, w tempera¬ turze okolo 45—50°C.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze wymiane metanolu na wode prowadzi sie w wa¬ runkach wilgotnosci wzglednej wynoszacej okolo 40—60f°/o i w temperaturze okolo 20—30°C.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie monohydrat soli sodowej kwasu 7-(D- -2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3n[l-metylo-lH- -tetrazolilo-5)-tiometylo]-cefemo-3-karboksylowe- go-4 otrzymany przez wymiane na wode metanolu z krystalicznego metanolatu wytworzonego z kwa¬ su 7-(D-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-(l-metylo- -lH-tetrazolilo-5)tiometylo]-cefemo-3-karboksylo- ¦ wego-4, metanolu oraz soli sodowej slabego kwasu i w temperaturze okolo 0—50°C, z którego usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie monohydrat soli sodowej kwasu 7-(D- 30 -2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-((l-metylo-lH- 10 15 20 -tetrazolilo-5)tiometylo]-cefemo-3-karboksylowe- go-4 otrzymany przez wymiane na wode metanolu z krystalicznego metanolatu wytworzonego z bez¬ postaciowej soli sodowej kwasu 7-(D-2-hydroksy-2- -fenyloacetamido)-3-{(l-metylo-lH-tetrazolilo-5)- tiometylo]-cefemo-3-karboksylowego-4 oraz meta¬ nolu i w temperaturze okolo 0^50UC, z którego usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnie¬ niem.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie krystaliczny metanolat soli sodowej kwasu 7-(D-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-[(l- -metylo-lH-tetrazolilo-5)-tiometylo]-cefemo-3-kar- boksylowego-4 otrzymany z kwasu 7-(D-2-hydro- ksy-2-fenyloacetamido)-3-{(l-metylo-lH-tetrazolilo- -5-)-tiometylo]-cefemo-3-karboksylowego-4, meta¬ nolu oraz soli sodowej slabego kwasu i w tempe¬ raturze okolo 0—50°C, z którego usuwa sie roz¬ puszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem w tem¬ peraturze okolo 25—45°C.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie krystaliczny metanolat soli sodowej kwasu 7-(D-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-[)l- -metylo-lH-tetrazolilo-5)-tiometylo]-cefemo-3-kar- boksylowego-4 otrzymany z metanolu oraz bez¬ postaciowej soli sodowej kwasu 7-(D-2-hydroksy- -2-fenyloacetamido)-3HXl-metylo-lH-tetrazolilo-5)- -tiometylo]cefemo-3-karboksylowego-4 i w tempe¬ raturze 0—50°, z którego usuwa sie rozpuszczal¬ nik pod zmniejszonym cisnieniem, w temperatu¬ rze okolo 25—45°C. OH O-CH-C-N oh a CH2-5 COOH V CH-5 Wzór Sól sodowa cefamandolu • CH3OH CH3OH//-CH3OH CH3OHWH2O H20 Postac bezwodna -H20 Schemat Monohydrat
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/642,922 US4054738A (en) | 1975-12-22 | 1975-12-22 | Sodium cefamandole crystalline forms |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL102739B1 true PL102739B1 (pl) | 1979-04-30 |
Family
ID=24578600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1976194617A PL102739B1 (pl) | 1975-12-22 | 1976-12-22 | Sposob wytwarzania nowej krystalicznej,bezwodnej soli sodowej kwasu 7-(d-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-/(1-metylo-1h-tetrazolilo-5)-tiometylo/-cefemo-3-karboksylowego-4 |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4054738A (pl) |
JP (2) | JPS5282714A (pl) |
AR (1) | AR213300A1 (pl) |
AT (2) | AT348678B (pl) |
AU (1) | AU505924B2 (pl) |
BE (1) | BE849415A (pl) |
CA (1) | CA1080696A (pl) |
CH (1) | CH628348A5 (pl) |
CS (1) | CS195746B2 (pl) |
DD (1) | DD128727A5 (pl) |
DE (1) | DE2654647C2 (pl) |
DK (1) | DK153156C (pl) |
FI (1) | FI66008C (pl) |
FR (3) | FR2361898A1 (pl) |
GB (1) | GB1565854A (pl) |
GR (1) | GR65891B (pl) |
HU (1) | HU172474B (pl) |
IL (3) | IL50977A (pl) |
LU (1) | LU76435A1 (pl) |
MX (1) | MX3840E (pl) |
NL (1) | NL187483C (pl) |
NO (1) | NO148887C (pl) |
NZ (1) | NZ182694A (pl) |
OA (1) | OA05518A (pl) |
PH (1) | PH12191A (pl) |
PL (1) | PL102739B1 (pl) |
PT (1) | PT65955B (pl) |
RO (3) | RO75964A (pl) |
SE (3) | SE424730B (pl) |
SU (3) | SU637087A3 (pl) |
ZA (1) | ZA766957B (pl) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4168376A (en) * | 1978-06-05 | 1979-09-18 | Eli Lilly And Company | Process for crystalline sodium cefamandole |
US4237279A (en) * | 1979-07-27 | 1980-12-02 | Eli Lilly And Company | Crystalline 3-hydroxycephalosporin solvates |
DE3313816A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
DE3313818A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
CA1242699A (en) * | 1985-02-01 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Cefbuperazone and derivatives thereof |
JPH0677413B2 (ja) * | 1985-05-03 | 1994-09-28 | 株式会社フジクラ | 高圧直流送電用電力ケーブル |
JPS629495U (pl) * | 1985-07-01 | 1987-01-21 | ||
GB9717629D0 (en) | 1997-08-21 | 1997-10-22 | Johnson Matthey Plc | Removal of residual organic solvents |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3496171A (en) * | 1969-02-17 | 1970-02-17 | Lilly Co Eli | Process for improving the physical and chemical properties of cephaloglycin |
US3641021A (en) * | 1969-04-18 | 1972-02-08 | Lilly Co Eli | 3 7-(ring-substituted) cephalosporin compounds |
US3692781A (en) * | 1971-02-26 | 1972-09-19 | Glaxo Lab Ltd | Recovery of pure cephalexin from acidic reaction mixtures |
US3819620A (en) * | 1972-06-01 | 1974-06-25 | Squibb & Sons Inc | 7-(d-alpha-amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacet-amido)desacetoxycephalosporanic acid dihydrate |
US3862186A (en) * | 1972-12-15 | 1975-01-21 | Bristol Myers Co | Process for the production of cephalexin monohydrate |
US3928592A (en) * | 1974-02-22 | 1975-12-23 | Lilly Co Eli | Antibiotic pharmaceutical compositions |
-
1975
- 1975-12-22 US US05/642,922 patent/US4054738A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-11-18 GR GR52212A patent/GR65891B/el unknown
- 1976-11-19 CA CA266,112A patent/CA1080696A/en not_active Expired
- 1976-11-22 ZA ZA00766957A patent/ZA766957B/xx unknown
- 1976-11-23 NZ NZ182694A patent/NZ182694A/xx unknown
- 1976-11-24 IL IL50977A patent/IL50977A/xx unknown
- 1976-11-25 AU AU20013/76A patent/AU505924B2/en not_active Expired
- 1976-12-02 DE DE2654647A patent/DE2654647C2/de not_active Expired
- 1976-12-06 MX MX765190U patent/MX3840E/es unknown
- 1976-12-08 CH CH1543176A patent/CH628348A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-13 PT PT65955A patent/PT65955B/pt unknown
- 1976-12-13 NO NO764222A patent/NO148887C/no unknown
- 1976-12-14 AR AR265847A patent/AR213300A1/es active
- 1976-12-15 GB GB52235/76A patent/GB1565854A/en not_active Expired
- 1976-12-15 FR FR7637750A patent/FR2361898A1/fr active Granted
- 1976-12-15 BE BE1007825A patent/BE849415A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-15 JP JP15143776A patent/JPS5282714A/ja active Granted
- 1976-12-16 CS CS768302A patent/CS195746B2/cs unknown
- 1976-12-17 PH PH19260A patent/PH12191A/en unknown
- 1976-12-18 RO RO7696125A patent/RO75964A/ro unknown
- 1976-12-18 RO RO7696124A patent/RO75963A/ro unknown
- 1976-12-18 RO RO7688777A patent/RO69709A/ro unknown
- 1976-12-20 LU LU76435A patent/LU76435A1/xx unknown
- 1976-12-21 AT AT948976A patent/AT348678B/de active
- 1976-12-21 SE SE7614401A patent/SE424730B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 HU HU76EI00000720A patent/HU172474B/hu unknown
- 1976-12-21 AT AT217578A patent/AT349148B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 NL NLAANVRAGE7614233,A patent/NL187483C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 DK DK575576A patent/DK153156C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 OA OA56020A patent/OA05518A/xx unknown
- 1976-12-22 DD DD7600196537A patent/DD128727A5/xx unknown
- 1976-12-22 FI FI763682A patent/FI66008C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-22 SU SU762433502A patent/SU637087A3/ru active
- 1976-12-22 PL PL1976194617A patent/PL102739B1/pl unknown
-
1977
- 1977-05-20 FR FR7715577A patent/FR2351985A1/fr active Granted
- 1977-05-20 FR FR7715576A patent/FR2351984A1/fr active Granted
- 1977-11-17 SU SU772541708A patent/SU671732A3/ru active
- 1977-12-21 SU SU772556949A patent/SU1018585A3/ru active
-
1979
- 1979-05-23 IL IL57387A patent/IL57387A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-23 IL IL57386A patent/IL57386A0/xx not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-03-17 SE SE8201702A patent/SE441096B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-17 SE SE8201701A patent/SE443564B/sv not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-05-24 JP JP60113022A patent/JPS6183189A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL102739B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowej krystalicznej,bezwodnej soli sodowej kwasu 7-(d-2-hydroksy-2-fenyloacetamido)-3-/(1-metylo-1h-tetrazolilo-5)-tiometylo/-cefemo-3-karboksylowego-4 | |
US3940483A (en) | Antibiotic compositions and method | |
RU96121625A (ru) | Стабильная кристаллическая соль тетрагидрофолиевой кислоты | |
US4456753A (en) | Process for the manufacture of highly crystalline sodium cefoperazone | |
US4104470A (en) | Crystallization process for cefazolin sodium | |
US4624948A (en) | Crystalline modification of ceftazidim | |
US4076817A (en) | Certain thiazolo compounds as acaricidal agents | |
CA1128862A (en) | Cephradine compositions and method | |
US5142042A (en) | Process for preparing well crystallized alkali metal salts of 3, 7-substituted 7-aminocephalosporanic acid derivatives | |
US2887509A (en) | Hydroxybenzoyl benzoate salt of beta-(o-chlorophenyl)-beta-hydroxyethyl isopropylamine | |
US4061853A (en) | Virtually solvent-free crystal form of the sodium salt of Cephacetril | |
CA2043564A1 (en) | 3-[(5-methyl-2-furanyl)methyl]-n-(4-piperidinyl)-3h-imidazo [4,5-b]-pyridin-2-amine 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate | |
US4162253A (en) | Acaricidal agents | |
Poole et al. | Dissolution behavior and solubility of anhydrous and dihydrate forms of Wy-4508, an aminoalicyclic penicillin | |
CA1089447A (en) | Sodium cefamandole crystalline forms | |
US4680389A (en) | Temperature stable crystalline di(1-methyl-2-pyrralidinone) and di(N-formylpyrrolidine) adducts of cephalosporin derivatives | |
DE3313816A1 (de) | Neue kristallmodifikation von ceftazidim | |
DE94851C (pl) | ||
JPS5531028A (en) | Injection | |
US4122272A (en) | Quaternary 6,7-dihydro-[5H]-thiazolo[3,2-a]pyrimidinium salts | |
KR880003959A (ko) | 결정성 세펨 카르복실산 부가염 | |
CS195747B2 (cs) | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu | |
CA1192904A (en) | Ethers | |
FI67554C (fi) | Vid framstaellning av kristallinskt natriumcefamandolianhydratsaosom mellanprodukt anvaent kristallinsk metanolsolvat a v atrium-7-(d-2-hydroxi-2-fenylacetamido)-3-(1-metyl-1h-tet raol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylat och foerfarande foe r ess framstaellning | |
Goldstein | The iodide‐iodine solubility relation |