PL100057B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,5/6/-dwupodstawionych benzimidazolo-2-karbaminianow - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,5/6/-dwupodstawionych benzimidazolo-2-karbaminianow Download PDFInfo
- Publication number
- PL100057B1 PL100057B1 PL1974173572A PL17357274A PL100057B1 PL 100057 B1 PL100057 B1 PL 100057B1 PL 1974173572 A PL1974173572 A PL 1974173572A PL 17357274 A PL17357274 A PL 17357274A PL 100057 B1 PL100057 B1 PL 100057B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbomethoxyaminobenzimidazole
- group
- carbon atoms
- formula
- lower alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,5(6)-dwupodstawionych benzimi-
dazolo-2-karbaminianów ewentualnie w postaci soli, wykazujacych dzialanie szkodnikobójcze zwlaszcza robako-
bójcze, a w niektórych przypadkach równiez grzybobójcze.
Z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych nr nr 3480642, 3573321, 3574845, 3578676 i 3595870
znane sa pochodne benzimidazolo-2-karbaminianów o dzialaniu przeciwrobaczym, niepostawione w pozycji 5 lub
6 albo podstawione innymi, niz objete niniejszym zgloszeniem, podstawniki. Pokrewne zwiazki o dzialaniu
przeciwgrzybowym sa równiez znane z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych nr nr 2933504 i 3010968.
Nowe 1,5(6)-dwupodstawione pochodne benzimidazolo-2-karbaminianów otrzymywane sposobem wedlug
wynalazku maja strukture przedstawiona wzorem ogólnym 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-4
atomach wegla; R1 oznacza grupe o wzorach -SOR2, -SR5, -OR5, lub M'(CH2)nMR7, w których R2 oznacza
nizsza grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3-7 atomach wegla, nizsza grupe alkenyIowa
lub alkinylowa o 3-6 atomach wegla, grupe aryloalkilowa lub arylowa; Rs oznacza nizsza grupe alkenylowa,
nizsza grupe alkinylowa lub grupe aryloalkilowa; R7 oznacza nizsza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub
grupe arylowa; M i M* oznaczaja niezaleznie od siebie atom tlenu lub siarki, grupe o wzorze S-K) lub O+S-K);
n oznacza liczbe calkowita 1—4; RB oznacza nizsza grupe alkilowa o 1-12 atomach wegla, ewentualnie
podstawiona grupe o wzorze -COOR, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, grupe
arylowa lub aryloalkilowa. Podstawnik R1 znajduje sie w pozycji 5 lub 6 pierscienia benzimidazolu.
Okreslenie „nizsza grupa alkilowa" oznacza grupe alkilowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym,
zawierajaca 1—4, 1-6 lub 1-12 atomów wegla. Moze to wiec byc pierwszo- drugo- lub trzeciorzedowa grupa
alkilowa. Do typowych grup alkilowych naleza np. metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa,
izobutylowa, III-rz-butylowa, n-amylowa, n-heksylowa, oktylowa, nonylowa, decylowa, dodecylowa i podobne.2 100 057
Okreslenie „grupa cykloalkilowa" oznacza cykliczna grupe weglowodorowa o 3-7 atomach wegla, taka jak np.
cyklopropyiowa, cyklopentylowa, cykloheksylowa i podobne. Okreslenie „nizsza grupa alkenylowa" oznacza
nienasycona grupe weglowodorowa o 3—6 atomach wegla z jednym podwójnym wiazaniem miedzy atomami
wegla, z tym, ze podwójne wiazanie nie moze znajdowac sie przy atomie wegla w pozycji a. Do takich grup
naleza np. propynelowa-2, butenylowa-2, butenylowa-3 i podobne.
Okreslenie „nizsza grupa alkinylowa" oznacza nienasycona grupe weglowodorowa o 3-6 atomach wegla
*¦ z jednym potrójnym wiazaniem miedzy atomami wegla, z tym, ze wiazanie potrójne nie moze sie znajdowac
przy atomie wegla w pozycji a. Typowymi grupami alkinylowymi sa np, butynylowa-2, propynylowa-2>
butynylowa-3 i podobne. Znajdujaca sie w podstawniku R1 grupa alkilowa, alkenylowa lub alkinylowa moze byc
podstawiona jedna lub wieksza liczba grup takich jak np. tiocyjanianowa, alkoksylowa, taka jak metoksylo^-j,
arylowa, taka jak fenylowa, aryloiiowa, taka jak benzoilowa, hydroksylowa, cykloalkilowa, cyjanowa, nitrowa
lub atom chlorowca.
Okreslenie „grupa alkoksylowa" oznacza grupe o wzorze RO~Vw którym R oznacza nizsza grupe alkilowa
zdefiniowana powyzek, np. metoksylowa, etoksylowa, Ill-rz.-butoksylowa lub podobna. Okreslenie „atom
chlorowca" oznacza atom chloru, jodu, bromu lub fluoru.
Okreslenie „grupa arylowa" oznacza aromatyczna grupe weglowodorowa, taka jak np. fenylowa.
Okreslenie „grupa aryloalkilowa" oznacza grupe arylowa podstawiona grupa alkilowa, taka jak np.
. benzylowa lub fenylowa. Grupy arylowe lub aryloalkilowe moga byc podstawione jedna lub kilkoma grupami
alkilowymi, alkoksylowymi, nitrowymi lub atomem chlorowca.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie przeprowadzac w ich sole.
Jesli zwiazek posiada w swojej czasteczce funkge zasadowa, okreslenie sole nietoksyczne odnosi sie do
takich dopuszczalnych pod wzgledem farmaceutycznym soli, które nie obnizaja wlasciwosci przeciwgrzybowych
lub przeciwrobaczych zwiazku. Do takich, zwykle stosowanych w farmacji soli naleza np. sole kwasów
nieorganicznych, takich jak siarkowy, sulfonowy, aminosulfonowy, azotowy, fosforowy, chlorowodór i podobne
oraz kwasów organicznych, takich jak np. octowy, cytrynowy, mlekowy, palmitynowy, winowy, bursztynowy,
maleinowy, benzoesowy i podobne. Jesli zwiazek posiada w czasteczce funkcje kwasowa mozna tworzyc sole
kationowe, takie jak np. potasowa, sodowa, amonowa i podobne.
Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R, R1, R* maja wyzej podane
znaczenie, wytwarza sie poddajac reakcji zwiazek o wzorze 2, w którym R i R1 maja znaczenie podane powyzej,
z podstawionym izocyjanianem o wzorze OCNR*, w którym R* ma znaczenie podane powyzej. Proces prowadzi
sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, np. w czterowodorofuranie, w temperaturze okolo 0°C—40°C,
na ogól w temperaturze pokojowej, w ciagu okolo 0,5-96 godzin, na ogól w ciagu 20—48 godzin. Otrzymany
produkt wyodrebnia sie i oczyszcza znanym sposobem. Przykladowo, zwiazek mozna wyodrebniac przez
saczenie, ekstrakcje lub odparowanie, a oczyszczac przez krystalizacje lub chromatografie cienkowarstwowa lub
kolumnowa. Optymalne warunki wyodrebniania i oczyszczania dobiera sie doswiadczalnie. Otrzymuje sie
mieszanine 1,5— oraz 1,6-dwupodstawionych pochodnych, w których, w przypadku kazdego indywidualnego
zwiazku, podstawniki R, R1, i R* sa takie same.
Zwiazki o wzorze 2 oraz sposoby ich wytwarzania zostaly opisane w polskim opisie patentowym nr 95987.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich nietoksyczne sole z dopuszczalnymi pod wzgledem farmaceutycznym
nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, wykazuja szerokie spektrum dzialania przeciwko pasozytom ssaków,
zarówno dojrzalym jak i niedojrzalym, z gatunku Trichostronglylus, Haemonchus, Ostertagia, Cooperia, Nemato-
dirus i Stronglyoldes, w szczególnosci przeciw Nematospiroides dubius, Hymenolepis Nana, Syphacia obvelata
i Aspiculuris tetraptera. Stwierdzono, ze powyzsze zwiazki wykazuja szczególnie duza aktywnosc przeciwko
róznym pasozytom jelitowym u zwierzat cennych z punktu widzenia gospodarczego. Zwiazki te wykazuja
równiez mala toksycznosc ukladowa w stosunku do zwierzat.
Z powyzszych zwiazków korzystnymi sa pochodne 1-n-butylokarbamylowe, wsród nich 1-n-butylokarbamylo
-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazo 1 oraz 1 -n-butylokarbamylo -5(ó)-metoksymetylosulfiny-
lo- 2-karbometoksyaminobenzimidazol, ze wzgledu na znaczna aktywnosc przeciw róznym, opisanym powyzej,
gatunkom robaków.
Stwierdzono, ze zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wykazuja wieksza aktywnosc przeciw-
robacza niz zwiazki znane o podobnej budowie np. 5-butylobenzimidazolo-2-karbaminian metylu opisany
w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3574845. Swiadcza o tym zestawione w tablicy wyniki
nastepujacego testu.
Cztery mlode meskie osobniki myszy Swiss-Webster (o ciezarze 16-20 g) zakaza sie sztucznie 200 larwami
Nematospiroides dubius (glista dzdzownicowata) i Hymenolepis Nana (tasiemiec) oraz naturalnie wstrzykuje sie
im 15-40 larw Syphacia obvelata i Aspiculuris tetraptera (owsik konski). Lek podaje* sie w przygotowanym100 057 3
przemyslowo pozywieniu dla myszy i szczurów, w dawkach okreslonych w tablicy, od 1 do 18 dnia po
zainfekowaniu zwierzat. Zwierzeta usmierca sie w 18 dniu próby liczac i rozrózniajac pasozyty, powstale
w jelicie cienkim, jelicie slepym i w jelicie grubym. Srednia liczbe kazdego z pasozytów pozostalych w kazdej
z badanych grup porównuje sie ze srednia iloscia pasozytów, pozostalych w grupie kontrolnej. Wynik tego
porównania podano jako procent zwalczania pasozytów w stosunku do pasozytów pozostalych w grupie
kontrolnej. Dane te dla zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku oraz zwiazku znanego, 5-butylo-
benzimidazolo-2-karbaminianu metylu (Parbendazole), opisanego w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych
Ameryki nr 3574845 przedstawiono w tablicy.
Tablica
1-(R8 •NHOO-SW-R1 -2-karbometoksyaminobenzimidazol
R1
-
Metoksymetylosuiflnyl
Fenylosulfinyl
Fenylosulfinyl
Fenylosulfinyl
Fenylosulfinyl
N-butyl
R*
n-butyl
fenyl
n-butyl
etoksykarbony-
lometyl
metyl
wodór
Przyklad
Nr
I
II
III
IV
V
Parben-
dazol
dawka
ppm*
62(2)
31 (2)
62
31
125
62
31(2)
16
B
62
31
62
31
125
62,5
Nd
100
87,5
100
73
100
100
96
0
0
100
84
100
93
59
0
Rodzaj pasozyta
(% zwalczania)
Hn
0
0
0
0
72
0
0
0
0
0 ,
0
0
0
0
0
So
83
82
100
53
100
100
98
0
0
. 100
40
100
66
100
100
At
97,5
79
100
100
100
100.
100
100
32
100
100
100
98
100 "
0
Nd - Nematospiroides dubius So - Syphacia obvelata
Hn - Hymenolepisnana At - Aspiculuris tetiapteia
*Liczby w nawiasach odnosza sie do liczby prób z których obliczano procentowe zwalczanie pasozytów i wartosci te usredniano,
otrzymujac dane przedstawione w tablicy dla okreslonej dawki.
Ilosc podawanego zwiazku zalezy od jego rodzaju i wagi zwierzecia. Na ogóh dzienna dawka wynosi
—100 mg/kg wagi ciala zwierzecia. Skladnik aktywny podaje sie w mieszance z pokarmem lub w postaci srodka
przeciw robakom z nietoksycznym nosnikiem. Jako nosnik moze sluzyc ulegajace strawieniu przy podaniu
doustnym opakowanie, np. kapsulki zelatynowe. Mozna równiez stosowac nosniki zwykle uzywane w produkcji
leków, np. skrobie kukurydziana, kaolin, laktoze, sacharoze, fosforan wapniowy, zelatyne, kwas stearynowy,
agar, pektyne i podobne. Jako nosniki ciekle mozna stosowac np. olej arachidowy lub sezamowy albo wode.
W przypadkach, gdy produkt nie jest podawany z pozywieniem mozna stosowac rozmaite postacie
farmaceutyczne. Jesli stosuje sie nosniki stale, zwiazek podaje sie w postaci tabletek lub kapsulek. W przypadku
nosnika cieklego mozna stosowac miekkie kapsulki zelatynowe lub ciekle zawiesiny.
Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna równiez stosowac jako srodki przeciwgrzybowe,
w szczególnosci jako systemiczne srodki grzybobójcze dla zwalczania grzybic roslin cennych z punktu widzenia
gospodarczego.
Niektóre zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, o wlasciwosciach przeciwrobaczych i przeciw-
grzybowych mozna takze wykorzystywac jako pólprodukty do otrzymywania innych zwiazków. Przykladowo,
(6)-tiopochodne, to znaczy zwiazki o wzorze 1, w którym R2 oznacza grupe o wzorze -SR5, mozna wykorzyst¬
ywac jako substraty do otrzymywania odpowiednich pochodnych 5(6)-sulfinylowych.
Sposób wedlug wynalazku ilustruja nastepujace przyklady.
Przyklad LDo zawiesiny 1,41 g 5(6)-metoksymetylo-sulfinylo- 2-karbometoksyaminobenzimidazolu
wl4Qml czterowodorofuranu dodano w temperaturze pokojowej 20—25°C, 2,4 g izocyjanianu n-butylu. Po
uplywie 24 godzin dodano 140 ml chlorku metylenu i roztwór zatezono pod zmniejszonym cisnieniem,
w temperaturze 20—30°C. Otrzymany osad odsaczono, przemyto czterowodorofuranem i osuszono. Otrzymano
1-n-butylokarbamylo -5(6)-metoksy-metylenosulfinylo -2-karbometoksyaminobenzimidazol o temperaturze top¬
nienia 190°C z rozkladem.4 100 057
Przyklad II. Do zawiesiny 0,63 g 5(6)-fenylosulfinylo -2-karbometoksyaminobenzimidazolu w 50 ml
czterowodorofuranu dodano w temperaturze 20-25°C, 0,5 g izocyjanianu fenylu. Po uplywie 20 godzin roztwór
zatezono pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 20—30°C i pozostalosc ucierano z acetonem. Po
odsaczeniu otrzymano 1-fenylokarbamylo- 5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol o temperatu¬
rze topnienia 220°C z rozkladem.
Przyklad III. Do zawiesiny 0,95 g 5(6)-fenylosulfinylo -2-karbometoksyaminobenzimidazolu w 50 ml
czterowodorofuranu dodano w temperaturze 20—25°C, 0,7 g izocyjanianu n-butylu. Po uplywie 24 godzin
roztwór zatezono pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 20—30°C. Pozostalosc ucierano z metanolem,
odsaczono osad i przemyto go metanolem. Otrzymano 1-n-butylokarbamylo -5(6)-fenylosulfinylo -2-karbometo-
ksyaminobenzimidazol o temperaturze topnienia 130°C z rozkladem.
Przyklad IV. Do zawiesiny 0,31 g 5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazolu w 18 ml
czterowodorofuranu dodano w temperaturze 20—25°C, 0,26 g izocyjanianu etoksykarbonylometylu. Po uplywie
24 godzin odparowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem i po odsaczeniu otrzymano 1-etoksykarbo-
nylometylokarbamylo- 5(6)-fenylosulfinylo- 2-karbometoksyaminobenzimidazol o temperaturze topnienia 170°C
z rozkladem.
Przyklad V. Do zawiesiny 0,95 g 5(6)-fenylosulfinylo -2-karbametoksyaminobenzimidazolu w 35 ml
czterowodorofuranu dodano w temperaturze 20—25°C, 0,4 g izocyjanianu metylu. Po uplywie* 48 godzin
odsaczono produkt i suszono go pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymano 1-metylokarbamylo -5(6)-fenylosqlfi-
nylo -2-karbometoksyaminobenzimidazol o temperaturze topnienia 140°C z rozkladem.
Opisane w przykladach reakcje mozna uogólnic i stosowac do otrzymywania innych podobnych i pokrew¬
nych zwiazków wedlug wynalazku. Zrozumialym jest jednak, ze w zaleznosci od wytwarzanego zwiazku moze
zaistniec potrzeba lub koniecznosc zmiany rozpuszczalników, srodowiska reakcji, srodowiska rekrystalizacji,
czasu reakcji i jej temperatury, w stosunku do podanych w powyzszych przykladach.
Postekujac w sposób analogiczny do opisanego w powyzszych przykladach i stosujac odpowiednie pochod¬
ne 2-karboetoksyaminowe, 2-karbopropoksyaminowe oraz 2-karbobutoksyaminowe zwiazków, podanych
w przykladach albo 5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-metoksymetylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-naftylo-2-sulfinylo-2-karbometbksyaminobenzimidazol,
(6)-p-fluorofenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-trójfluorometylosulfinylo-2-karbometoksybenzimidazol,
(6)-etylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-n-propylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-n-butylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-propenylo-l-sulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-propenylo-l -tio-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-propynylo-l-sulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-propynylo-l -tio-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-metoksymetylotio-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-metylotiometoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-metylosulfinylometoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-metoksymetoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-2(2,2,3,3-czterofluoropropylosulfinylo)-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-trójfluorometylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
(6)-metoksyetylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol
i 5(6)-fenoksyetoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol albo odpowiednie ich pochodne 2-karboetoksy¬
aminowe, 2-karbopropoksyaminowe i 2-karbobutoksyaminowe, oraz stosujac odpowiednio podstawione izocyja¬
niany o wzorze OCNR1, otrzymuje sie na przyklad nastepujace zwiazki o wzorze 1.
l-metylokarbamylo-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-etoksykarbonylometylokarbamylo-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-etylokarbamylo-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-n-propylokarbamylo-5(6)-fenylosulflnylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-izopropylokarbamylo-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-n-butylokarbamylo-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-n-heksylokarbamylo-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
yl-fenylokarbamylo-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-benzylokarbamylo-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,100 0S7 5
l -fenetylokarbamylo-5(6)-fenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-mctylokarbamylo-5(6)-metoksymetylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol, .
l-etoksykarbonylometylokarbamylo-5(6)-metoksymetylosulfinylo-2-karb()metoksyarninobenzimidazol,
l-etylokarbamylo-5(6)-metoksymetylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-biitylokarbamylo-5(6)-fenoksyetoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-n-propyJokarbamylo-5(6)-metoksymetylosulfinylo-2-karbometoksyaininobenzimidazol,
l-izopropyJokarbaniylo-5(6)-metoksymetylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
i -r^b!ay^oka^bamy]o¦5(6)-metoksymetylosulfinylo-2-ka^bometoksyaminobenzimidazol,
-n-heksylokarbamylo-5(6)-metoksymetylosiJfinylo-2-karbometoksyaminobenzim
•fenylokarbamylo-5(6)-nietoksynietylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-metylokarbarnylo-5(6)-naftylo-2*-sulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
•n-butylokarbarnylo-5(6)-naftylo-2'^ulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-metyIokarbaniylo-5(6)-p-fluorofenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-butylokarbamylo-5(6)-p-fluorofenylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-metylokarbamylo-5(6)-trójfluorometylometylosulfin^
-n-butylokarbaniylo-5(6)4rójfluorometylometylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazoI,
-metylokarbamylo-5(6)-etylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-butylokarbarny!o-5(6)-etylosulfinylo-2-karboiiietoksyaminobenzimidazol,
-n-bLitylokarbaniylo-5(6)-metoksyetylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-metylokarbaniylo-5(6)-n-propylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-butylokarbamylo-5(6)-n-propylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
MTietylokarbamylo-5(6)-n-butylosulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-butyIokarbamylo-5(6)-n-butylosulfinyla-2-karbometoksyamiiiobenzimidazol,
-metylokarbamylo-5(6)-2-propenyló-!-sulfinylo-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-butyIokarbamylo-5(6)-(2-propenylo-l-sulfinylo)-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-metylokarbamylo-5(6)-(2-propenylo-l-tio)-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-n-butylokarbamylo-5(6)-(2-propenylo-l-tio)-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
1-nietylokarbamylo-5(6)-(2-propynylo-l-sulfinylo)-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-n-butylokarbamylo-5(6)^2-propynylo-l-sulfinylo)-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
1-metylokarbamylo-5(6)-(2-propynylo-l-tio)-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
1 -n-butylokarbamylo-5(6)-(2-propynylo-l -tio)-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
I -metylokarbamylo-5(6)-metoksymetylotio-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-butylokarbamylo-5(6)-metoksymetylotio-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-butylokarbamylo-5(6)^2,2,3,3-czterofluoropropylosulfinylo)-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
l-metylokarbamylo-5(6)-metylotiometoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-butylokarbamylo-5(6)-metylotiometoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol>
l-metylokarbamylo-5(6)-metyiosulfinylometoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-n-butylokarbamylo-5(6)-metylosulfinylometoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol,
-metylokarbamylo-5(6)-metoksymetoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol, ~
-n-butylokarbamylo-5(6)-metoksymetoksy-2-karbometoksyaminobenzimidazol, oraz odpowiednie po¬
chodne 2-karboetoksyaminowe, 2-karbopropoksyaminowe oraz 2-karbobutoksyaminowe.
, w którym
R1 ma znaczenie podane powyzej i ewentualnie otrzymany zwiazek przeprowadza sie w jego nietoksyczna,
dopuszczalna pod wzgledem farmaceutycznym sól z kwasem lub zasada.100 057
N
v H
C-S^COOR
8
C-NHR
Wzór i
rMo
N
^ H
C-NCOOR
N
H
\Nzór 2
Prac. Poligraf. UP PRL. naklad 120+18
Cena 45 z\
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,5(6)-dwupodstawionych benzimidazolo-2-karbaninianów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa o 1 -4 atomach wegla, R1 oznacza grupe o wzorze -SOR2, -SR5, -OR5 lub M*(CHa)nMR7w w których R2 oznacza nizsza grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3—7 atomach wegla, nizsza grupe alkenyIowa lub alkinylowa o 3—6 atomach wegla, grupe aryloalkilowa lub arylowa, R5 oznacza nizsza grupe alkenylowa, nizsza grupe alkinylowa lub grupe aryloalkilowa, R7 oznacza nizsza grupe alkilowa o 1 —4 atomach wegla lub grupe arylowa, M i M* niezaleznie od siebie oznaczaja atom tlenu, atom siarki, grupe o wzorze S-*0 lub O+S-K), n oznacza liczbe calkowita 1—4, przy czym podstawnik R1 znajduje sie w pozycji 5 lub 6 pierscienia benzimidazolu, R* oznacza grupe arylowa, aryloalkilowa lub nizsza grupe alkilowa o 1-12 atomach wegla, ewentualnie podstawiona grupa o wzorze -COpR^ w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, ewentualnie w postaci dopuszczalnych pod wzgledem farmaceutycznym soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R i R1 maja znaczenie podane powyzej poddaje sie reakcji z podstawionym izocyjanianem o wzorze OCNR*
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US473865A US3929822A (en) | 1972-12-29 | 1974-05-28 | 1,5(6)-Disubstituted benzizimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL100057B1 true PL100057B1 (pl) | 1978-08-31 |
Family
ID=23881335
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1974173572A PL100057B1 (pl) | 1974-05-28 | 1974-08-20 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,5/6/-dwupodstawionych benzimidazolo-2-karbaminianow |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS50155612A (pl) |
AR (1) | AR221575A1 (pl) |
AT (1) | AT337714B (pl) |
BE (1) | BE817164Q (pl) |
BR (1) | BR7406197A (pl) |
CH (1) | CH614943A5 (pl) |
CS (1) | CS222211B2 (pl) |
DD (1) | DD115494A6 (pl) |
DE (1) | DE2431093C2 (pl) |
DK (1) | DK155005C (pl) |
ES (1) | ES430794A1 (pl) |
GB (1) | GB1480722A (pl) |
HU (1) | HU169779B (pl) |
IE (1) | IE41199B1 (pl) |
IT (1) | IT1046279B (pl) |
PL (1) | PL100057B1 (pl) |
RO (1) | RO64921A (pl) |
SE (1) | SE414174B (pl) |
SU (1) | SU644385A3 (pl) |
YU (1) | YU37331B (pl) |
ZA (2) | ZA746666B (pl) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3578676A (en) * | 1968-06-21 | 1971-05-11 | Smith Kline French Lab | Benzimidazole-2-carbamates substituted on the benzene ring with an acyloxyalkyl group |
US3722322A (en) * | 1971-05-05 | 1973-03-27 | E Coeppert | Speed control device |
BE793358A (fr) * | 1971-12-27 | 1973-06-27 | Hoechst Ag | Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation |
-
1974
- 1974-05-28 RO RO74473865A patent/RO64921A/ro unknown
- 1974-06-19 SE SE7408108A patent/SE414174B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-06-26 JP JP49073160A patent/JPS50155612A/ja active Pending
- 1974-06-27 CS CS744553A patent/CS222211B2/cs unknown
- 1974-06-27 YU YU1813/74A patent/YU37331B/xx unknown
- 1974-06-28 DE DE2431093A patent/DE2431093C2/de not_active Expired
- 1974-06-28 DK DK351774A patent/DK155005C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-07-02 BE BE146141A patent/BE817164Q/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-03 GB GB29574/74A patent/GB1480722A/en not_active Expired
- 1974-07-05 IE IE1434/74A patent/IE41199B1/xx unknown
- 1974-07-05 AT AT556274A patent/AT337714B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-07-09 DD DD179816A patent/DD115494A6/xx unknown
- 1974-07-12 CH CH967674A patent/CH614943A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-19 SU SU742047767A patent/SU644385A3/ru active
- 1974-07-26 BR BR6197/74A patent/BR7406197A/pt unknown
- 1974-08-09 HU HUSI1425A patent/HU169779B/hu unknown
- 1974-08-20 PL PL1974173572A patent/PL100057B1/pl unknown
- 1974-10-08 ES ES430794A patent/ES430794A1/es not_active Expired
- 1974-10-21 ZA ZA00746666A patent/ZA746666B/xx unknown
- 1974-10-21 ZA ZA00746665A patent/ZA746665B/xx unknown
- 1974-10-25 IT IT70183/74A patent/IT1046279B/it active
-
1981
- 1981-07-18 AR AR254768A patent/AR221575A1/es active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK155005C (da) | 1989-06-05 |
AT337714B (de) | 1977-07-11 |
YU181374A (en) | 1983-04-27 |
ATA556274A (de) | 1976-11-15 |
BE817164Q (fr) | 1975-01-02 |
DK155005B (da) | 1989-01-23 |
IE41199L (en) | 1975-11-28 |
CH614943A5 (en) | 1979-12-28 |
DE2431093C2 (de) | 1982-12-02 |
CS222211B2 (en) | 1983-05-27 |
SE414174B (sv) | 1980-07-14 |
GB1480722A (en) | 1977-07-20 |
YU37331B (en) | 1984-08-31 |
HU169779B (pl) | 1977-02-28 |
AR221575A1 (es) | 1981-02-27 |
ES430794A1 (es) | 1977-08-01 |
IE41199B1 (en) | 1979-11-07 |
SU644385A3 (ru) | 1979-01-25 |
DD115494A6 (pl) | 1975-10-05 |
DK351774A (da) | 1975-11-29 |
JPS50155612A (pl) | 1975-12-16 |
BR7406197A (pt) | 1976-03-23 |
ZA746665B (en) | 1976-05-26 |
SE7408108L (sv) | 1975-12-01 |
DE2431093A1 (de) | 1975-12-11 |
RO64921A (fr) | 1979-07-15 |
ZA746666B (en) | 1976-06-30 |
IT1046279B (it) | 1980-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4028402A (en) | Biguanide salts | |
DE2366069C2 (pl) | ||
US3929823A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
JPS609488B2 (ja) | 動物用駆虫剤組成物 | |
PL135749B1 (en) | Method of obtaining novel imidazolilophenylamidines | |
US3965113A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US3935209A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
CH642054A5 (de) | Alpha-acetylenische derivate von alpha-aminosaeuren und ein verfahren zu deren herstellung. | |
US4076809A (en) | Phosphonoureide and phosphonothioureide anthelmintics | |
US4005202A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US4086235A (en) | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US3996369A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)-sulfonic acid phenyl esters | |
US4021571A (en) | Substituted phenylisothioureas and processes for their preparation and use | |
PL100057B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,5/6/-dwupodstawionych benzimidazolo-2-karbaminianow | |
US4246260A (en) | Substituted omicron-phenylenediamine derivatives, process for their preparation and their use as medicaments | |
US2951010A (en) | Substituted carbanilide compositions for treating coccidiosis | |
US4276290A (en) | Phosphonoureide and phosphonothioureide anthelmintics | |
US3929822A (en) | 1,5(6)-Disubstituted benzizimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US3993769A (en) | 1,5(6)-Disubstituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US4031234A (en) | 1,5(6)-Disubstituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US3803316A (en) | Control of helminths with 4-(isothiocyanophenyl)-thiazoles | |
US2787574A (en) | Substituted phenyl urea compositions for treating coccidiosis | |
US4120957A (en) | Bis-phosphoramidates | |
US3993768A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US3801583A (en) | Derivatives of 2-mercapto-pyrido(1,2-b)-1,2,4-thiadiazolium salts |