NO975221L - Ny farmakologisk anvendelse av AII-reseptorantagonister - Google Patents
Ny farmakologisk anvendelse av AII-reseptorantagonister Download PDFInfo
- Publication number
- NO975221L NO975221L NO975221A NO975221A NO975221L NO 975221 L NO975221 L NO 975221L NO 975221 A NO975221 A NO 975221A NO 975221 A NO975221 A NO 975221A NO 975221 L NO975221 L NO 975221L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- formula
- pharmaceutical preparation
- treatment
- prophylaxis
- Prior art date
Links
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 9
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 4
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 4
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 3
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 3
- 102400000345 Angiotensin-2 Human genes 0.000 description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 2
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 2
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 description 2
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000005796 circulatory shock Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241001535291 Analges Species 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000005549 barrier dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 244000000074 intestinal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007373 microbial translocation Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelsen av angiotensin II type 1 reseptorantagonister for profylakse og/eller behandling av multippelsystem-organsvikt (MOF) og fremstillingen av farmasøytiske preparater med virkninger på MOF.
Angiotensin II type 1 reseptorantagonister for hvilke foreliggende oppfinnelse har funnet en ny farmakologisk anvendelse er kjent innen teknikken. Intet har imidlertid vært rapportert eller er kjent hva angår de farmakologiske og/eller terapeutiske egenskapene til disse forbindelsene med hensyn til virkning på MOF.
I forbindelse med foreliggende oppfinnelse anvendes en angiotensin II type I av den generelle formel I:
hvor A er
Forbindelsene som er angitt ovenfor kan benyttes i racemisk form eller i form av en vesentlig ren enantiomer; de kan benyttes i nøytral form eller i form av et salt, fortrinnsvis et fysiologisk akseptabelt salt slik som natrium, kalium, ammonium, kalsium eller magnesium. Der det passer, kan forbindelsene som er angitt ovenfor benyttes i hydrolyserbar esterform.
Forbindelsen av formel I hvor A er 1:1-gruppedelen har det generiske navnet losartan og er kjent fra EP-patent 253 310.
Forbindelsen av formel I hvor A er I:5-gruppedelen har det generiske navnet candesartan cilexetil, kode nr. TCV-116 og er kjent fra EP-patent 459 136.
Forbindelsen av formel I hvor A er I:9-gruppedelen er kjent under det generiske navnet irbesartan.
Forbindelsen av formel I hvor A er I:13-gruppedelen har det generiske navnet candesartan og er kjent fra EP-patent 459 136.
Blødning og/eller traumer utløser en vasokonstriktiv respons som selektivt reduserer blodstrøm til mesenterialorganer. Dersom blødningen er sterk, kan den utvikle seg til kretsløpsjokk, en tilstand hvorved oksygenavlevering blir utilstrekkelig for å opprettholde vevintegritet og -funksjon. Manifestasjoner på kretsløpsjokk i mesenterialorganer inkluderer sammenbrudd av tarmpermeabilitetsbarrieren, hvilket gjør at tarmpatogener kan vandre gjennom tarmslimhinnen og til slutt spre seg til systemiske kammere via lymfekar og blodkar. Barrieredysfunksjonen med mikrobiell translokasjon leder sammen med den innledningsvis kompromitterte systemiske sirkulasjon til funksjonell svikt i forskjellige organsystemer (f. eks. nyrer, hjerte, lunger, hemostase). En slik sekvensiell utvikling av ødeleggende sekvele er definert som multippelsystem-organsvikt (MOF).
Behandlingen av MOF er meget kqstbar og resulterer i langvarige behandlinger ved intensivpleieavdelinger. Terapeutisk innsats når det gjelder MOF-behandling i dag tar sikte på behandlinger som opprettholder livet, slik som antibiotika, blodvolumekspansjon og respirasjonsassistanse. En terapeutisk metode for å opprettholde mesenterialblodstrøm og oksygenavlevering er i dag imidlertid ikke tilgjengelig. Reduksjon av mesenterialblodstrøm i kritisk syke pasienter bevirkes hovedsakelig ved aktivering av renin-angiotensin-systemet med forhøyet angiotensin II (All)-plasmanivåer. Det har blitt vist at administrasjon av forbindelser som blokkerer dannelsen av All (dvs. angiotensinomdannende enzyminhibitorer, ACE-inhibitorer) forbedrer mesenterialoksygenering under alvorlig sjokk.
Bruken av ACE-inhibitorer for behandling av alvorlig sjokk hemmes imidlertid av det faktum at de virker som ikke-spesifikke enzyminhibitorer og resulterer i akkumulering av flere vasoaktive peptider f. eks. (bradykinin, subst. P., endogene opioider). Denne konsekvens kan lede til en ustabil blodtrykkregulering samt forøket risiko for allergiske manifestasjoner og irritasjon i øvre luftveier.
Det vil derfor forstås at det er behov for alternative og forbedrede metoder for profylakse og/eller behandling av multippelsystem-organsvikt.
Det har uventet blitt runnet at kjente forbindelser av den generelle formel:
hvor A er
eller et fysiologisk akseptabelt salt og/eller en stereokjemisk isomer derav, er effektive i profylakse og/eller behandling av multippelsystem-organsvikt (MOF).
Det har blitt funnet at farmakologisk spesifikk blokkering av All type 1 reseptorer med en forbindelse ifølge formel I har en overraskende god effekt på gastro-intestinal vevoksidasjon under tilstander som kan sammenlignes med den situasjon som foreligger i en kritisk syk pasient. I tillegg ble det vist at under tilstander med forhøyede AII-plasmakonsentrasjoner så forsterker en spesifikk blokade av All type 1 reseptorer slimhinnebarirerefunksjonen i den øvre gastro-intestinale kanal.
Foreliggende oppfinnelse er basert på det funn i foreliggende sammenheng at administrasjon av spesifikke All type 1 reseptorantagonister, som virker slik at de opprettholder oksygenavlevering og gir positiv stimulering av den gastro-intestinale slimhinnebarrieren, er nyttig for profylakse og/eller behandling av multippelsystem-organsvikt.
Forbindelsene av formel I kan administreres oralt, rektalt eller parenteralt i nøytral form eller i form av et salt. Mens effektene på splanknisk oksygenering og barrierefunksjon har blitt etablert i dyr ad intravenøs vei, så antas det at effekten er en systemisk effekt som ikke er avhengig av den administrasjonsmåle som benyttes, og følgelig vil effektene også sees med andre administrasjonsveier slik som rektal eller oral administrasjon.
Dosen av en forbindelse ifølge formel I som skal administreres for profylakse og/eller behandling av multippelsystem-organsvikt vil variere avhengig av faktorer slik som sykdommens alvorlighet og pasientens status. Doseringsområdet ved oral, rektal samt intravenøs administrasjon vil være i området fra 1 til 500 mg per dag.
Den foretrukne modus ifølge oppfinnelsen er anvendelsen av en forbindelse av formel I hvor A er 1:1 (losartan) eller 1:5 (TCV-116).
Vitenskapelige tester
Dyreforsøk har blitt utført under betingelser som er sammenlignbare med situasjonen hos den kritisk syke pasient som beskrevet i Åneman et al. 1995; Anesth. Analg. No. 80, s. 135-142. Gastro-intestinal oksygenering ble studert i bedøvede griser under en akutt blødning (40% av anslått blodvolum). I en ubehandlet gruppe dyr (n=6) ble det observert en sterk nedgang i mesenterisk oksygenering etter 40% blødning. I de losartan-behandlede dyr (n=5) ble det ikke observert noen nedgang i mesenterisk oksygenavlevering etter en 40% blødning.
Evnen til å nøytralisere syre er en viktig komponent i de gastro-intestinale mukosalbarrierefunksjonene, spesielt i den øvre delen av tarmen, men også i nedre deler. Følgende forsøk ble utført i bedøvet rotte-duodenum. Intravenøse administrasjoner av All ble etterfulgt av en nedsatt evne til å nøytralisere luminal syre i de ubehandlede dyrene (n=6). Denne inhiberingen ble overraskende reversert til en forbedret syrenøytraliseirngskapasitet som respons på den samme dosen av All etter forbehandling med AII-reseptorblokkeren losartan (n=6).
Farmasøytiske preparater
Det kan benyttes konvensjonelle farmasøytiske preparater. De farmasøytiske preparatene er fortrinnsvis i form av injeksjonsoppløsninger, men det er også mulig å bruke andre preparattyper, slik som orale oppløsninger, eller suspensjoner, tabletter eller kapsler. Alternative administrasjonsveier er sublingvale tabletter eller oppløsninger og rektale oppløsninger, suspensjoner eller rektioler.
Claims (10)
1.
Anvendelse av en forbindelse av den generelle formel:
hvor A er eller et fysiologisk akseptabelt salt og/eller en stereokjemisk isomer derav, for fremstilling av et legemiddel med virkning på multippelsystem-organsvikt.
2.
Anvendelse ifølge krav 1 av en forbindelse av formel I hvor A er 1:1-gruppedelen.
3.
Anvendelse ifølge krav 1 av en forbindelse av formel I hvor A er I:5-gruppedelen.
4.
Farmasøytisk preparat, karakterisert ved at det er beregnet for bruk i profylakse og/eller behandling av multippelsystem-organsvikt hvor den aktive bestanddelen er en forbindelse som definert i krav 1.
5.
Farmasøytisk preparat ifølge krav 4, karakterisert ved at det er i doseringsenhetsform.
6.
Farmasøytisk preparat ifølge krav 4-5, karakterisert v e d at det omfatter de aktive bestanddelene i forbindelse med en farmasøytisk akseptabel bærer.
7.
Farmasøytisk preparat ifølge krav 4-6, karakterisert v e d at det som aktive bestanddeler omfatter en forbindelse av formel I hvor A er I:l-gruppedelen.
8.
Farmasøytisk preparat ifølge krav 4-6, karakterisert v e d at det som aktive bestanddeler omfatter en forbindelse av formel I hvor A er I:5-gruppedelen.
9.
Fremgangsmåte for profylakse og behandling av multippelsystem-organsvikt i pattedyr, inkludert menneske, karakterisert ved at en effektiv mengde av en forbindelse som definert i krav 1 administreres til en vert som har behov for slik profylakse og behandling.
10.
Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved administrasjon av en forbindelse av formel I hvor A er 1:1- eller I:5-gruppedelene.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9501881A SE9501881D0 (sv) | 1995-05-19 | 1995-05-19 | New pharmacological use of AII-receptor antagonists |
| PCT/SE1996/000602 WO1996036336A1 (en) | 1995-05-19 | 1996-05-08 | New pharmacological use of aii-receptor antagonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO975221D0 NO975221D0 (no) | 1997-11-13 |
| NO975221L true NO975221L (no) | 1997-11-13 |
Family
ID=20398385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO975221A NO975221L (no) | 1995-05-19 | 1997-11-13 | Ny farmakologisk anvendelse av AII-reseptorantagonister |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5900428A (no) |
| EP (1) | EP0830131A1 (no) |
| JP (1) | JPH11505243A (no) |
| KR (1) | KR19990014905A (no) |
| CN (1) | CN1093761C (no) |
| AU (1) | AU706301B2 (no) |
| BR (1) | BR9608407A (no) |
| CA (1) | CA2219395A1 (no) |
| CZ (1) | CZ290155B6 (no) |
| EE (1) | EE03666B1 (no) |
| HU (1) | HUP9900227A3 (no) |
| IL (1) | IL118299A (no) |
| IS (1) | IS4597A (no) |
| MX (1) | MX9708557A (no) |
| MY (1) | MY114428A (no) |
| NO (1) | NO975221L (no) |
| NZ (1) | NZ308260A (no) |
| RU (1) | RU2194505C2 (no) |
| SE (1) | SE9501881D0 (no) |
| SK (1) | SK151397A3 (no) |
| TW (1) | TW473389B (no) |
| WO (1) | WO1996036336A1 (no) |
| ZA (1) | ZA963569B (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW580397B (en) * | 1997-05-27 | 2004-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Solid preparation |
| US6514249B1 (en) | 1997-07-08 | 2003-02-04 | Atrionix, Inc. | Positioning system and method for orienting an ablation element within a pulmonary vein ostium |
| SE9800550D0 (sv) * | 1998-02-24 | 1998-02-24 | A & Science Invest Ab | A pharmaceutical preparation comprising an angiotensin II type 2 receptor agonist, and use thereof |
| CN1195500C (zh) * | 1998-05-18 | 2005-04-06 | 武田药品工业株式会社 | 可口腔崩解的片剂 |
| CA2581111A1 (en) * | 1998-07-28 | 2000-02-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Rapidly disintegrable solid preparation |
| HUP0301057A3 (en) | 2000-02-18 | 2004-01-28 | Takeda Pharmaceutical | Angiotenzin ii antagonist heterocyclic compound an their use for preparation of tnf-alpha inhibitors |
| PL1750862T3 (pl) | 2004-06-04 | 2011-06-30 | Teva Pharma | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan |
| KR20130074808A (ko) | 2011-12-16 | 2013-07-05 | 한올바이오파마주식회사 | 스타틴계 지질저하제에 의한 근육계 부작용의 치료 또는 예방을 위한 로사르탄을 포함하는 약제학적 조성물 |
| CN104261284B (zh) * | 2014-09-18 | 2016-02-03 | 中邮建技术有限公司 | 一种无线基站的天线吊装装置 |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5138069A (en) * | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
| US5196444A (en) * | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
| US5538991A (en) * | 1994-09-14 | 1996-07-23 | Merck & Co., Inc. | Endothelin antagonists bearing 5-membered heterocyclic amides |
-
1995
- 1995-05-19 SE SE9501881A patent/SE9501881D0/xx unknown
-
1996
- 1996-05-06 ZA ZA963569A patent/ZA963569B/xx unknown
- 1996-05-08 US US08/696,971 patent/US5900428A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 BR BR9608407A patent/BR9608407A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-08 EE EE9700309A patent/EE03666B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-08 CN CN96193988A patent/CN1093761C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 AU AU57845/96A patent/AU706301B2/en not_active Ceased
- 1996-05-08 SK SK1513-97A patent/SK151397A3/sk unknown
- 1996-05-08 CA CA002219395A patent/CA2219395A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-08 MX MX9708557A patent/MX9708557A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-05-08 EP EP96914504A patent/EP0830131A1/en not_active Withdrawn
- 1996-05-08 RU RU97120700/14A patent/RU2194505C2/ru active
- 1996-05-08 HU HU9900227A patent/HUP9900227A3/hu unknown
- 1996-05-08 NZ NZ308260A patent/NZ308260A/xx unknown
- 1996-05-08 CZ CZ19973454A patent/CZ290155B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-08 JP JP8534742A patent/JPH11505243A/ja active Pending
- 1996-05-08 WO PCT/SE1996/000602 patent/WO1996036336A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-05-08 KR KR1019970708250A patent/KR19990014905A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-05-16 IL IL11829996A patent/IL118299A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-18 MY MYPI96001899A patent/MY114428A/en unknown
- 1996-06-08 TW TW085106910A patent/TW473389B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-22 IS IS4597A patent/IS4597A/is unknown
- 1997-11-13 NO NO975221A patent/NO975221L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1996036336A1 (en) | 1996-11-21 |
| TW473389B (en) | 2002-01-21 |
| HUP9900227A2 (hu) | 2000-03-28 |
| NO975221D0 (no) | 1997-11-13 |
| BR9608407A (pt) | 1998-12-29 |
| EE9700309A (et) | 1998-06-15 |
| MY114428A (en) | 2002-10-31 |
| EP0830131A1 (en) | 1998-03-25 |
| CN1093761C (zh) | 2002-11-06 |
| SE9501881D0 (sv) | 1995-05-19 |
| IS4597A (is) | 1997-10-22 |
| SK151397A3 (en) | 1998-08-05 |
| EE03666B1 (et) | 2002-04-15 |
| US5900428A (en) | 1999-05-04 |
| JPH11505243A (ja) | 1999-05-18 |
| MX9708557A (es) | 1997-12-31 |
| IL118299A0 (en) | 1996-09-12 |
| NZ308260A (en) | 2000-12-22 |
| CN1184424A (zh) | 1998-06-10 |
| HUP9900227A3 (en) | 2002-11-28 |
| CZ290155B6 (cs) | 2002-06-12 |
| KR19990014905A (ko) | 1999-02-25 |
| IL118299A (en) | 2000-07-26 |
| ZA963569B (en) | 1996-11-19 |
| CZ345497A3 (cs) | 1998-03-18 |
| RU2194505C2 (ru) | 2002-12-20 |
| AU706301B2 (en) | 1999-06-10 |
| CA2219395A1 (en) | 1996-11-21 |
| AU5784596A (en) | 1996-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Arroyo et al. | Complications of cirrhosis. II. Renal and circulatory dysfunction. Lights and shadows in an important clinical problem | |
| JP2002504516A (ja) | アンギオテンシンｉｉ型２リセプタ作用薬を含む医薬製剤およびその使用 | |
| HU219404B (hu) | Eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplazia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| NO975221L (no) | Ny farmakologisk anvendelse av AII-reseptorantagonister | |
| HUE027280T2 (en) | Angiotensin II Receptor Antagonists to Treat High Blood Pressure in Cats | |
| Velasquez | Angiotensin II receptor blockers: a new class of antihypertensive drugs | |
| JPH11503139A (ja) | ベナゼプリルまたはベナゼプリラートおよびバルサルタンを含有する組み合わせ組成物 | |
| EP1019048B1 (en) | Use of an angiotensin ii receptor antagonist for the preparation of drugs to increase the survival rate of renal transplant patients | |
| HU226948B1 (en) | Use of angiotensin ii antagonist for prevention or therapy of progression of simplex retinopathy or preproliferating retinopathy | |
| US6096772A (en) | Use of Angiotensin II type 1 receptor antagonists in the treatment of dyspeptic symptoms | |
| JP2003503457A (ja) | 心臓血管合併症の治療用薬剤の製造におけるアンギオテンシンｉｉ１型受容体アンタゴニストの使用 | |
| EA007952B1 (ru) | Применение ирбесартана для изготовления лекарств, которые пригодны для предупреждения или лечения лёгочной артериальной гипертензии | |
| NZ531346A (en) | Medicinal compositions containing angiotensin II receptor antagonist | |
| KR20230006884A (ko) | 뇌 아미노펩티다제 a 억제제, 이뇨제, 및 전신 레닌-안지오텐신 시스템의 차단제를 포함하는 약학 병용물 | |
| Su et al. | Comparison between angiotensin receptor antagonism and converting enzyme inhibition in heart failure: Differential acute effects according to the renin-angiotensin system activation | |
| MXPA97010002A (es) | Nuevo uso medico |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC2A | Withdrawal, rejection or dismissal of laid open patent application |