NO943540L - Antiviral peptides - Google Patents

Abstract

Forbindelse av formel (I) o R2 R4 HO R3 o og farmasøytisk akseptable salter derav og bioprekursorer for dette, hvor R1 er 0,-C^alkyl, C3-C8-cykloalkyl, aryl, heterocyklyl eller CONR9R10; R2 er C^Cg-alkyl, C3-C8-cykloalkyl-(C1-C4)-alkyl, aryl- (C^-C^-alkyl eller heterocyklyl-^-C^-alkyl; R3 er C^Cg-alkyl, C3-C8-cykloalkyl, Cg-Ca-cykloalkyl-^-C^-alkyl, aryl-^-C^alkyl, aryl-CCg-C^-alkenyl, heterocyklyHC^-C^-alkyl eller heterocyklyl- (Cj-C^-alkenyl; R4 er 0,-Cg-alkyl, C3-C8-cykloalkyl, aryl eller heterocyklyl; hver av R5, R6, R7 og R8 er uavhengig av hverandre H, C1-C6-alkyl eller C3-C8-cykloalkyl, eller R5 og R6 eller R7 og R8 kan bli slått sammen for å danne en 3- til 8-leddet karbocyklisk ring; X er en 4- til 10-leddet mono- eller bicyklisk heterocyklisk gruppe inne- holdende karbonringatomer og ett ringnitrogenatom via hvilket gruppen er bundet til den hosliggende karbonylgruppe; gruppen kan være mettet eller delvis umettet og i tillegg til -(CR7R8)m-Het-substituenten kan den være substituert med opp til fire ytterligere substituenter, uavhengig valgt fra F, C^Cg-alkyl, C3-C8-cykloalkyl, OR11 eller NR9R10; Het er en imidazolyl- eller triazolylgruppe hvorav hver even- tuelt kan være substituert med C1-C6-alkyl, C3-C7-cykloalkyl, NR9R10 eller CONR9R10; hvor hver av R9 og R10 uavhengig av hverandre er H, C^-Ce-alkyl eller C3-C8-cykloalkyl eller R9 og R10 kan bli slått sammen for å danne, med nitrogenet til hvilket de er bundet, en 4- til 8-leddet nitrogeninneholdende heterocyklisk gruppe; R11 er H, C^-Cg-alkyl eller C3-C8-cykloalkyl; n og m er hver uavhengig av hverandre O, 1 eller 2, hvor enhver alkyl- eller cykloalkylgruppe Inkludert l ovenfor nevnte definisjoner eventuelt kan være fullstendig eller delvis substituert med fluor; er inhibitorer for retrovirale proteaser med anvendelighet for behandling og profylakse av humane retrovirale infeksjoner.Compound of Formula (I) o R 2 R 4 HO R 3 o and pharmaceutically acceptable salts thereof and bioprecursors thereof, wherein R 1 is O, -C 1-6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or CONR9R10; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl (C 1 -C 4) alkyl, aryl- (C 1 -C 4 alkyl or heterocyclyl - 1 -C 3 -alkyl; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 9 -C 8 cycloalkyl - C 1 -C 4 alkyl, aryl - C 1 -C 4 alkyl, aryl-C 6 -C 3 -alkenyl, heterocyclyHC 1 -C 3 alkyl or heterocyclyl- (C R 4 is O, -C 8 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; each of R 5, R 6, R 7 and R 8 is independently H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, or R5 and R6 or R7 and R8 may be combined to form a 3- to 8-membered carbocyclic ring; X is a 4- to 10-membered mono- or bicyclic heterocyclic group containing carbon ring atoms and one ring nitrogen atom through which the group is bonded to the adjacent carbonyl group; the group may be saturated or partially unsaturated and in addition to the - (CR7R8) m-Het substituent it may be substituted with up to four additional substituents independently selected from F, C -C8-cycloalkyl, OR11 or NR9R10; Het is an imidazolyl or triazolyl group of which each may be optionally substituted with C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, NR9R10 or CONR9R10; wherein each of R9 and R10 are independently H, C1-C6 alkyl or C3-C8 cycloalkyl or R9 and R10 may be combined to form, with the nitrogen to which they are attached, a 4- to 8- linked nitrogen-containing heterocyclic group; R 11 is H, C 1 -C 8 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl; n and m are each independently 0, 1 or 2, wherein any alkyl or cycloalkyl group Included in the above-mentioned definitions may optionally be fully or partially substituted with fluorine; are inhibitors of retroviral proteases with utility for the treatment and prophylaxis of human retroviral infections.