NO855169L - Oljeadjuvert vaksine, og fremgangsmaate til dens fremstilling. - Google Patents
Oljeadjuvert vaksine, og fremgangsmaate til dens fremstilling.Info
- Publication number
- NO855169L NO855169L NO855169A NO855169A NO855169L NO 855169 L NO855169 L NO 855169L NO 855169 A NO855169 A NO 855169A NO 855169 A NO855169 A NO 855169A NO 855169 L NO855169 L NO 855169L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- vaccine
- optionally
- adjuvant
- oil
- formula
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 30
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 30
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 29
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 26
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 20
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 11
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 11
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims description 10
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims description 10
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 10
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 claims description 7
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 claims description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 4
- -1 oxypropylene part Chemical group 0.000 claims description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 14
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 11
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 9
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 9
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical group CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 6
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 6
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 6
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 6
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 235000019589 hardness Nutrition 0.000 description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102100026048 Meckel syndrome type 1 protein Human genes 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en oljeadjuvert vaksine, samt en fremgangsmåte til dens fremstilling.
Mange antigener er så lite immunogene, at de ved en engangs-injeksjon i et dyr ikke utløser noe målbart eller bare et lite immunsvar, således at det ikke uten videre kan anvendes som podningsstoff. Den antigene virkning kan for-sterkes, idet disse antigener anvendes sammen med en immun-stimulator eller adjuvans. De fleste inaktiverte virus- og bakterievaksiner inneholder av denne grunn adjuvanter.
Det er kjent å adjuvere vandige antigenoppløsninger ved emulgering med mineral- eller planteoljer.
Slike emulsjoner, spesielt mineraloljeemulsjoner, måles imidlertid lokalt dårlig. Derfor anvendes slike emulsjoner ofte intramuskulært for å frembringe en bedre målbarhet.
Da det imidlertid på injeksjonsstedet utvikler seg en steril absess, blir denne fremgangsmåten av kjøtthensyns-rettslige grunner i økende grad avvist ved nyttedyr. Videre er oljeemulsjonsvaksine forholdsvis viskose, hvorved om-gangen med dem er vanskeliggjort. 01jeinnholdet av slike vaksiner ligger vanligvis mellom 30 og 50 %. En nedsettelse av oljeinnholdet er ikke mulig, da vaksinen da ville bli pastaaktig og ikke mere kunne injiseres. Videre krever man for hver olje en for denne olje egnet spesifikk emulgator.
Det ble nå overraskende funnet at en kombinasjon av en olje med bestemte emulgatorer er egnet til adjuvering av vaksiner idet de omtalte ulemper ikke iakttas.
Oppfinnelsens gjenstand er følgelig en vaksine inneholdende en vandig antigenoppløsning, og en adjuvansemulsjon,karakterisert vedet innhold av en olje, et sorbitan-oleat, en forbindelse med formel I med en molekylvekt fra 4000 til 5500, idet a og c er statistisk like, og b betyr et slikt tall at vektsforholdet mellom oksyetylendelen og oksypropylendelen er 7:3 til 9:1, eventuelt et polyoksyetylensorbitanmonooleat, og eventuelt glycerol.
Oljen kan være en mineral- eller en planteolje. De adjuverende bestanddeler blandes fortrinnsvis med hverandre før tilsetningen til den vandige antigenoppløsning, og emulgeres med en vandig fase før de tilsettes antigenoppløs-ningen.
Sorbitan-oleatet er et mono- eller trioleat, fortrinnsvis
et monooleat.
Fortrinnsvis inneholder en slik vaksine en adjuvans-emulsjon, som inneholder 5-20 ml, fortrinnsvis 8-12 ml av en olje, fortrinnsvis mineralolje, 0,5-10 ml, fortrinnsvis 1-5 ml sorbitan-oleat, og 0,5-10 g, fortrinnsvis 1-4 g av en forbindelse med formel I på 100 ml.
Eventuelt inneholder denne videre 0,5-10 g, fortrinnsvis 0,5-4 g av et polyoksyetylensorbitan-monooleat, og eventuelt 0,5-10, fortrinnsvis 0,5-3 ml glycerol på 100 ml.
Volumforholdet mellom vandig antigenoppløsning til adjuvans-emulsjon kan utgjøre 0,5 til 2, fortrinnsvis 0,8 til 1,2.
Som mineralolje foretrekkes "Bayol" F eller "Marcol" 52. Det kan imidlertid også anvendes parafinolje, (ren, hvis Merck), "Drakeol" eller "Miglyol".
Antigenet kan fremfor alt være et virus-, bakterie-, celle-eller proteinantigen.
Som ytterligere immunstimulatoriske stoffer kan det tilsettes vandige adjuvanter som saponin og videre planteekstrakter, aluminiumhydroksyd, aluminiumfosfat, kaolin, bentonit, kiselgur eller kiselsyrer.
Adjuveringen ifølge oppfinnelsen bevirker en høyere immun-stimulasjon sammenlignet med fremgangsmåten i henhold til teknikkens stand.
Den dertil nødvendige mengde av adjuvans er mindre enn kjente fremgangsmåter. Det anvendes fortrinnsvis slike mengder at vaksinen er inneholdt inntil 15 ml adjuvans i 100 ml ferdig vaksine. Det kan imidlertid også tilsettes større mengder adjuvans.
Vanligvis er det nok med enkel rysting av en vandig antigen-oppløsning ved adjuvansblanding ifølge oppfinnelsen for å
få en stabil emulsjon.
Vaksinen kan inneholde vanlige hjelpe- eller tilsetnings-stoffer .
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksem-pler.
Eksempel 1
Fremstilling av en adjuvert vaksine
0,5 ml parafinolje, kokeområde 190-240°C ("Bayol" F),
0,1 ml sorbitan-trioleat, molvekt ca. 1050,
0,1 ml polyoksyetylensorbitan-trioleat, molvekt ca. 1300, 0,2 ml av en oppløsning av 40 g av forbindelsen med formel 1, molvekt 4750, vektforhold oksyetylen/oksypropylen-del, 8:2, i 100 ml vann, og
0,4 ml glycerol ble blandet og til den dannede emulsjon settes langsomt 5 ml antigen (virus diarrhoe/mucosal disease-antigen) i vann og 3,7 ml fosfatpuffer koke-saltoppløsning (PBS) og blandes.
Den dannede vann-i-olje-emulsjon forblir stabil etter bland-ing .
Når i steden for "Bayol" F ble anvendt "Draceol", "Marcol" 52, parafinolje, (ren, hvit Merck), eller "Mygliol", oppsto likeledes stabile emulsjoner.
Virkning og tålbarhet
Vaksinen (hver gang 2 ml), ble administrert subkutant på kaniner. Som sammenligning tjente en vaksine, som inneholdt 5 ml antigenoppløsning og 5 ml Complete Freund's Adjuvans
(FCA).
Mens disse 3 uker etter applikasjon på injekssjonsstedene viste ca. 30 ml store hårdheter var hårdhetene ved den ifølge oppfinnelsen med "Bayol" F adjuverte vaksine bare ertestor.
I nøytralisasjonsprøven ble antistoffene bestemt mot VD/MD-virus. Titeren av sera fra kaniner som var blitt podet med FCA-inneholdende VD/MD-vaksine var 1:14 0 ifølge oppfinnelsen med "Bayol" F 1:500.
Eksempel 2
I eksempel 1 ble det i steden for VD/MD-antigen anvendt MKS-antigen. Vaksinen (hver gang 0,4 ml) ble applisert på mus. 3 uker deretter ble dyrene belastet med MKS-virus.
Da viser vaksinen en 50 % beskyttende dose (PD^q) på 4,3. Sammenligning: FCA-holdig MKS-vaksine 0,2 PD D ,.U..
Eksempel 3
Vaksine A 0,5 ml parafinolje "Marcol" 52
0,1 ml sorbitan-trioleat, molvekt ca. 1050, 0,1 ml polyoksyetylen-sorbitan-trioleat,
molvekt ca. 1300,
0,2 ml av en oppløsning av 40 g av forbindelsen med formel I, molvekt 47 50, vektforhold oksyteylen/oksypropylen-del 8:2 i 100 ml vann,
0,4 ml glycerol, og
0,5 ml saponin, 1 %-ig i vann,
ble blandet. Deretter ble det tilblandet 5,0 MKS-antigen og 3,2 ml PBS.
Vaksine B 5,0 ml FCA og
5,0 ml MKS-antigen.
Vaksine C Som vaksine A men uten saponin.
Med disss tre vaksiner ble mus immunisert og 3 uker etter podning belastes med infeksiøs MKS-virus. Resultatene var som følger:
Dette eksempel viser at ved tilsetning av saponin kan den immunstipulatoriske virkning av oljevaksinen dessuten økes betraktelig.
Eksempel 4
0,5 ml parafinolje, kokeområdet 190-240°C,
0,1 ml sorbitantrioleat, molvekt ca. 1050,
0,1 ml polyoksyetylen-sorbitan-trioleat, molvekt ca. 1300, 0,2 ml av en oppløsning av 4 0 g av forbindelsen med formel I, molvekt 4750, vektforhold oksyteylen/oksypropylen-
del 8:2, i 10 0 ml vann,
0,4 ml glycerol, og
8,7 ml PBS
ble blandet i en emulsjon, og applisert hver gang med 0,2
ml på mus s.c. 3 dager senere ble disse mus samt ubehandlede mus belastet med en dødelig dose MKS-virus eller V. cholerae. Mens alle ubehandlede dyr døde, overlevde av de som hadde fått oljeemulsjonen ved inngivning av
V.cholerae 50 % og av
MKS-virus 60 %.
Dette viser at med disse preparater oppnås en immunstimul-ering som ikke beror på en dannelse av antilegemer som imidlertid manifisterer seg i en øket resistens overfor øvrige virus- og bakterieinfeksjoner (paraimmunitet).
Eksempel 5
Fremstilling av en adjuvert vaksine
0,5 ml parafinolje, kokeområde 190-240°C ("Bayol" F),
0,1 ml sorbitan-monooleat, molvekt ca.1050.
0,1 ml polyoksyetylen-sorbitan-monooleat, molvekt ca.1300, 0,2 ml av en oppløsning av 50 g av forbindelsen med formel I, molvekt 4750, vektforhold oksyetylen/oksypropylen-del 8:2 i 100 ml vann,
ble blandet og til den dannede emulsjon ble det satt 5 ml antigen (virus diarrhoe/Mucosal disease-antigen) i vann og 4,1 ml fosfatpuffer i en kokesaltoppløsning (PBS) og blandet.
Den dannede vann-i-olje-emulsjon forble stabil etter sentri-fugering.
Når det i steden for "Bayol" F ble anvendt "Drakeol", "Marcol"
52, parafinolje (ren, hvit, Merck) eller "Mygliol", oppsto likeledes stabil emulsjon.
Virkning og holdbarhet
Vaksinen (hver gang 3 ml) ble administrert subkutant på kaniner. Som sammenligning tjente en vaksine som inneholdt 5 ml av antigenoppløsning og 5 ml Complete Freund's Adjuvans
(FCA).
Mens denne 3 uker etter applikasjon ired injeksjonsstedet viste ca. 30 ml store hårdhetsdannelser, var hårdhetsdannel-sen ved den ifølge oppfinnelsen med "Bayol" F adjuverte vaksine bare ertestor.
I nøytralisasjonsprøve ble antistoffene bestemt mot VD/MD-virus. Titeren av serumet fra kaniner som var blitt podet med FCA-holdig VD/MD-vaksine var 1:14 0 ifølge oppfinnelsen med "Bayol" F 1:500.
Eksempel 6
I eksempel 5 ble det i steden for VD-MD-antigen anvendt MKS-antigen. Vaksinen (hver gang 0,4 ml) ble applisert på mus. 3 uker deretter ble dyrene belastet med MKS-virus. Der-ved viser vaksinen en 50-% beskyttende dose (PD5Q) på 4,3 Sammenligning: FCA-holdig MKS-vaksine 0,2 PDb ,.U-.
Eksempel 7
Vaksine A 0,5 ml parafinolje "Marcol" 52,
0,1 ml sorbitan-monooleat, molvekt ca. 1050, 0,1 ml polyoksyetylen-sorbitan-monooleat, molvekt
ca. 1300,
0,2 ml av en oppløsning av 40 g av forbindelsene med formel I, molvekt 4750, vektforhold oksyteylen/oksypropylen-del 8:2 i 100 ml vann, og
0,5 ml saponin, i %-ig i vann,
ble blandet. Deretter ble det tilblandet 5,0 ml MKS-antigen og 3,6 ml PBS.
Vaksine B 5,0 ml FCA og
5,0 ml MKS-antigen.
Vaksine C: Som vaksine A men uten saponin.
Med disse tre vaksiner ble mus immunisert og 3 uker etter podning belastet med infeksiøs MKS-virus.
Resultatene var som følger:
Dette eksempel viser at ved tilsetning av saponin kan den immunstimulerende virkning av oljevaksinen dessuten økes betraktelig.
Eksempel 8
0,5 ml parafinolje, kokeområde 190-240°C,
0,1 ml sorbitan-monooleat, molvekt ca. 1050,
0,1 ml polyoksyetylen-sorbitan-monooleat, molvekt ca. 1300, 0,2 ml av en oppløsning av 4 0 g av forbindelsen av formel I, molvekt 4750, vektforhold oksyetylen/oksypropylen-del, 8:2 i 100 ml vann, og
9,1 ml PBS,
ble blandet til en emulsjon og applisert mus hver gang 0,2 ml s.c. 3 dager senere ble disse mus samt ubehandlede mus belastet med en dødelig dose MKS-virus, eller V. cholerae. Mens alle ubehandlede dyr døde, overlevde av de som hadde fått oljeemulsjonen ved inngivning av
V cholerae 50 %, og av
MKS-virus 60 %.
Dette viser at også ved disse preparater oppnås en immun-stimulering som ikke beror på en dannelse av antilegeme,
som imidlertid manifisterer seg ved en øket resistens overfor dødelig virus- og bakterieinfeksjoner (paraimmunitet) .
Eksempel 9
Vaksine A 0,5 ml parafinolje, "Marcol" 52,
0,025 ml sorbitan-monooleat, molkvekt ca. 1050, 0,025 ml polyoksyetylen-sorbitan-monooleat, molvekt ca. 1300,
0,5 ml av en oppløsning av 40 g av forbindelsen med formel I, molvekt 4750, vektforhold oksyetylen/oksypropylen-del, 8:2 i 10 0
ml vann,
ble blandet, deretter ble det tilblandet 5,0 ml MKS-antigen og 3,95 ml PBS.
Vaksine B 0,5 ml parafinolje, "Marcol" 52,
0,025 ml sorbitan-monooleat, molvekt ca. 1050, 0,025 ml polyoksyetylen-sorbitan-monooleat, molvekt ca. 1300,
0,5 ml av en oppløsning av 40 g av forbindelsen med formel I, molvekt 4750, vektforhold oksyetylen/oksypropylen-del 8:2 i 100 ml vann.
0,4 ml av en suspensjon av 20 g kiselgur ("Filtercel") i 100 ml 0,1 molar fosfatpuffer pH 7,3.
ble blandet, deretter ble det tilblandet 5,0 ml MKS-antigen og 3,2 ml PBS.
Ved disse to vaksiner ble mus immunisert og 3 uker etter podning belastet med infeksiøs MKS-virus.
Resultatene var som følger:
Dette eksempel viser at ved tilsetning av kiselgur kan den immunstimulatoriske virkning av oljevaksinen dessuten økes.
Claims (7)
1. Vaksine, inneholdende en vandig antigenoppløsning, og en adjuvans-emulsjon, karakterisert ved et innhold av en olje, et sorbitan-oleat, en forbindelse med formel I
med en molekylvekt fra 4000 til 5500, idet a og c er statistisk like, og b betyr et slikt tall samt vektforholdet mellcm oksyetylendelen og oksypropylendelen er 7:3 til 9:1, eventuelt en polyoksyetylen-sorbitan-monooleat, eventuelt glycerol, og eventuelt ytterligere adjuvanter.
2. Vaksine ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder adjuvans-emulsjon som inneholder 5-20 ml, fortrinnsvis 8-12 ml av en olje, fortrinnsvis mineralolje, 0,5-10 ml, fortrinnsvis 1-5 ml sorbitanoleat, og 0,5-10 g, fortrinnsvis 1-4 g av en forbindelse ned formel I på 100 ml.
3. Vaksine ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder en adjuvans-emulsjon som inneholder 0,5-10 g, fortrinnsvis 0,5-4 g av et polyoksyetylensorbitan-monooleat, og eventuelt 0,5-10 ml, fortrinnsvis 0,5-3 ml glycerol; på 100 ml.
4. Vaksine ifølge krav 1, karakterisert ved at volumforholdet mellom vandig antigenoppløsning og adjuvansemulsjon utgjør 0,05 til 0,3, fortrinnsvis 0,1 til 0,2.
5. Vaksine ifølge krav 1, karakterisert ved at den videre inneholder et mineralsk adjuvans, saponin, og/ eller et som adjuverende kjent planteekstrakt.
6. Fremgangsmåte til fremstilling av en vaksine ifølge krav 1, karakterisert ved at til en antigen-oppløsning settes en olje, et sorbitan-oleat, en forbindelse med formel I, eventuelt et polyoksyetylensorbitan-monooleat, eventuelt glycerol og eventuelt et mineralisk adjuvans, saponin, og/eller et som aktiverende kjent planteekstrakt .
7. Fremgangsmåte til fremstilling av en vaksine ifølge krav 1, karakterisert ved at oljen sorbitan-oleatet, forbindelsen med formel I, eventuelt polyoksyetylen-sorbitan-monooleat, eventuelt glycerol og eventuelt i mineralsk adjuvans saponin og/eller et som adjuverende kjent planteekstrakt blandes med hverandre og emulgeres med en vandig base før det settes til antigenoppløsningen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843446515 DE3446515A1 (de) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | Oeladjuvierte vaccine und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO855169L true NO855169L (no) | 1986-06-23 |
Family
ID=6253325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO855169A NO855169L (no) | 1984-12-20 | 1985-12-19 | Oljeadjuvert vaksine, og fremgangsmaate til dens fremstilling. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0187286A1 (no) |
| DE (1) | DE3446515A1 (no) |
| DK (1) | DK593985A (no) |
| ES (1) | ES8801583A1 (no) |
| FI (1) | FI855057A (no) |
| GR (1) | GR853058B (no) |
| NO (1) | NO855169L (no) |
| PT (1) | PT81713B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4806350A (en) * | 1986-04-18 | 1989-02-21 | Norden Laboratories, Inc. | Vaccine formulation |
| DE3817531A1 (de) * | 1988-05-24 | 1989-12-07 | Behringwerke Ag | Antigenloesung enthaltend ein polyalphaolefin (pao), verfahren ihrer herstellung und die verwendung von pao als adjuvans |
| DK17093D0 (da) * | 1993-02-15 | 1993-02-15 | Lyfjathroun H F | Farmaceutisk praeparat til topisk administrering af antigener og/eller vacciner til pattedyr via slimhinder |
| US5718904A (en) * | 1995-06-02 | 1998-02-17 | American Home Products Corporation | Adjuvants for viral vaccines |
| ES2500490T3 (es) * | 1997-08-29 | 2014-09-30 | Antigenics Inc. | Composiciones que comprenden el adyuvante QS-21 y polisorbato o ciclodextrina como excipiente |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL269002A (no) * | 1960-09-06 | |||
| GB1083815A (en) * | 1963-10-01 | 1967-09-20 | Wellcome Found | Vaccine adjuvants |
| GB1035701A (en) * | 1964-03-03 | 1966-07-13 | Merck & Co Inc | Emulsions suitable for use as adjuvants for immunological agents |
| GB1128325A (en) * | 1964-11-11 | 1968-09-25 | Wellcome Found | Improvements in water-in-oil emulsion vaccines |
| GB1081796A (en) * | 1965-08-13 | 1967-08-31 | Wright Fleming Inst Of Microbi | Improvements in or relating to oily adjuvants for water-in-oil emulsions of antigenic materials |
| EP0059521B1 (en) * | 1981-03-03 | 1985-01-02 | Centraal Diergeneeskundig Instituut | Water-in-oil emulsion for use in the potentation of the immune system of animals |
| DE3308458A1 (de) * | 1983-03-10 | 1984-09-13 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur adjuvierung von vaccinen |
-
1984
- 1984-12-20 DE DE19843446515 patent/DE3446515A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-12-09 EP EP85115644A patent/EP0187286A1/de not_active Withdrawn
- 1985-12-18 FI FI855057A patent/FI855057A/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-12-18 GR GR853058A patent/GR853058B/el unknown
- 1985-12-18 ES ES550089A patent/ES8801583A1/es not_active Expired
- 1985-12-19 PT PT81713A patent/PT81713B/pt unknown
- 1985-12-19 NO NO855169A patent/NO855169L/no unknown
- 1985-12-19 DK DK593985A patent/DK593985A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0187286A1 (de) | 1986-07-16 |
| PT81713B (de) | 1987-08-10 |
| PT81713A (de) | 1986-01-01 |
| FI855057A0 (fi) | 1985-12-18 |
| ES8801583A1 (es) | 1988-02-16 |
| ES550089A0 (es) | 1988-02-16 |
| FI855057A (fi) | 1986-06-21 |
| DE3446515A1 (de) | 1986-06-26 |
| DK593985D0 (da) | 1985-12-19 |
| DK593985A (da) | 1986-06-21 |
| GR853058B (no) | 1986-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2021201721B2 (en) | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof | |
| JP4509554B2 (ja) | アルミニウムアジュバントおよびヒスチジンを含むワクチン | |
| RU2323002C2 (ru) | Вакцины, содержащие алюминиевые адъюванты и гистидин | |
| Claassen et al. | Production, characterization and control of a Neisseria meningitidis hexavalent class 1 outer membrane protein containing vesicle vaccine | |
| CA1133829A (en) | Pasteurellosis vaccines | |
| JP5074644B2 (ja) | 組合わせの髄膜炎菌ｂ／ｃワクチン | |
| AU706053B2 (en) | Modified meningococcal polysaccharide conjugate vaccines | |
| AU2002330681A1 (en) | Vaccines comprising aluminium adjuvants and histidine | |
| CN107961367B (zh) | 使免疫原性组合物中的LP2086(fHBP)亚族B多肽的效力稳定化的方法 | |
| JP2003514868A (ja) | 血清型ＢおよびＣ由来のＮｅｉｓｓｅｒｉａｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ抗原、ならびにさらなる抗原を含む組成物 | |
| Cryz Jr et al. | Safety and immunogenicity of a polyvalentKlebsiella capsular polysaccharide vaccine in humans | |
| Nagaputra et al. | Neisseria meningitidis native outer membrane vesicles containing different lipopolysaccharide glycoforms as adjuvants for meningococcal and nonmeningococcal antigens | |
| US20190127426A1 (en) | Neisseria meningitidis composition and methods thereof | |
| US5616328A (en) | Method of preparing gram-negative bacterial vaccines | |
| US20180271969A1 (en) | Streptococcus suis polysaccharide-protein conjugate composition | |
| Hatano et al. | Immunogenic and antigenic properties of a heptavalent high-molecular-weight O-polysaccharide vaccine derived from Pseudomonas aeruginosa | |
| NO855169L (no) | Oljeadjuvert vaksine, og fremgangsmaate til dens fremstilling. | |
| JPH06505730A (ja) | ヒトにおいてエンテロトキシン産生大腸菌により起こる腸感染症／下痢に対して接種するためのホルマリン殺菌したコロニー形成因子抗原（ｃｆａ）−発現性大腸菌の調製および使用 | |
| Paoletti et al. | Immunogenicity of group B Streptococcus type III polysaccharide-tetanus toxoid vaccine in baboons | |
| CN107670028B (zh) | 一种鸭疫里默氏菌灭活菌苗和抗体的复合油乳剂疫苗及其制备方法 | |
| CN110507819B (zh) | 青蒿琥酯作为免疫佐剂在制备狂犬病疫苗中的应用 | |
| Kumar et al. | Immune response and viscosity of haemorrhagic septicaemia oil adjuvant vaccine at different water-oil proportion | |
| US6905712B2 (en) | Vaccine adjuvants comprising ginseng plant extract and added aluminum salt | |
| AU2004216554B2 (en) | Subcutaneously-administered ganglioside-based vaccine compositions | |
| RU2712750C1 (ru) | Амилоидный конъюгат, его применения и способы |