NO811813L - Fremgangsmaate ved fremstilling av tinnforbindelser for behandling av kreft. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av tinnforbindelser for behandling av kreft.Info
- Publication number
- NO811813L NO811813L NO811813A NO811813A NO811813L NO 811813 L NO811813 L NO 811813L NO 811813 A NO811813 A NO 811813A NO 811813 A NO811813 A NO 811813A NO 811813 L NO811813 L NO 811813L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- analogy method
- produced
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 150000003606 tin compounds Chemical class 0.000 title claims description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims description 8
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical group [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 5
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001905 inorganic group Chemical group 0.000 claims description 3
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- OCRRXQDJWXOSCL-UHFFFAOYSA-L cyclohexyl(phenyl)tin(2+);dichloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Sn](Cl)(Cl)C1CCCCC1 OCRRXQDJWXOSCL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- -1 platinum diamine Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- UDOPITICNQWATG-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-chlorophenyl)-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]acetic acid Chemical compound O=C1C(CC(=O)O)NC(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=C1 UDOPITICNQWATG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- PBCJCAYCIIIVRA-UHFFFAOYSA-N benzyl-oxo-propyltin Chemical compound CCC[Sn](=O)CC1=CC=CC=C1 PBCJCAYCIIIVRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- PWEVMPIIOJUPRI-UHFFFAOYSA-N dimethyltin Chemical compound C[Sn]C PWEVMPIIOJUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FLHJWTVEWXPCJX-UHFFFAOYSA-K 2,2-diphenylethyl(triiodo)stannane Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C[Sn](I)(I)I)C1=CC=CC=C1 FLHJWTVEWXPCJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BOXFGLXZZLKHKA-UHFFFAOYSA-K 2,2-diphenylethyltin(3+);trihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].C=1C=CC=CC=1C(C[Sn+3])C1=CC=CC=C1 BOXFGLXZZLKHKA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ARBGBCQCAFWNDH-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-(1,3-thiazolidin-2-yl)phenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2SCCN2)=C1 ARBGBCQCAFWNDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUWBADGLKHMCGP-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-triphenylbutyltin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(CCC[Sn])C1=CC=CC=C1 MUWBADGLKHMCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHPQWRBYOIRBIT-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 QHPQWRBYOIRBIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100037762 Caenorhabditis elegans rnh-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710095439 Erlin Proteins 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BALALLQYJLRYRJ-UHFFFAOYSA-N benzyl(3,3-diphenylpropyl)tin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[Sn]CCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BALALLQYJLRYRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- MKZIXXFZWGUNJM-UHFFFAOYSA-L bis(4-methylphenyl)tin(2+);dichloride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1[Sn](Cl)(Cl)C1=CC=C(C)C=C1 MKZIXXFZWGUNJM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MHLRQNUHYLJURU-UHFFFAOYSA-N butan-2-yl(triphenyl)stannane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Sn](C=1C=CC=CC=1)(C(C)CC)C1=CC=CC=C1 MHLRQNUHYLJURU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUGVIQKWJHTLQN-UHFFFAOYSA-N butyl-oxo-phenyltin Chemical compound CCCC[Sn](=O)C1=CC=CC=C1 CUGVIQKWJHTLQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JLAOLGQVKOWVNT-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl(triphenyl)stannane Chemical compound C1CCCCC1[Sn](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JLAOLGQVKOWVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- RJGHQTVXGKYATR-UHFFFAOYSA-L dibutyl(dichloro)stannane Chemical compound CCCC[Sn](Cl)(Cl)CCCC RJGHQTVXGKYATR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PKKGKUDPKRTKLJ-UHFFFAOYSA-L dichloro(dimethyl)stannane Chemical compound C[Sn](C)(Cl)Cl PKKGKUDPKRTKLJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MGAUKEZPAMVFNT-UHFFFAOYSA-L dichloro-bis(2-methylphenyl)stannane Chemical compound CC1=CC=CC=C1[Sn](Cl)(Cl)C1=CC=CC=C1C MGAUKEZPAMVFNT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BXVLQFGQYHYURU-UHFFFAOYSA-N diethyltin Chemical compound CC[Sn]CC BXVLQFGQYHYURU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- IAJWDDOJYUXIHE-UHFFFAOYSA-N ethyl(triphenyl)stannane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Sn](C=1C=CC=CC=1)(CC)C1=CC=CC=C1 IAJWDDOJYUXIHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPXPGCBVGMIVLD-UHFFFAOYSA-N ethyl-oxo-phenyltin Chemical compound CC[Sn](=O)C1=CC=CC=C1 MPXPGCBVGMIVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate group Chemical group [N+](=O)([O-])[O-] NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- CKWIFRIQLGNJJQ-UHFFFAOYSA-N oxo-phenyl-propyltin Chemical compound CCC[Sn](=O)C1=CC=CC=C1 CKWIFRIQLGNJJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Chemical group 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N tin dioxide Chemical compound O=[Sn]=O XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001887 tin oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- ITKMFPITMVNDNL-UHFFFAOYSA-N triphenyl(propyl)stannane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Sn](C=1C=CC=CC=1)(CCC)C1=CC=CC=C1 ITKMFPITMVNDNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKLQBHROODDCHR-UHFFFAOYSA-N trityltin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)([Sn])C1=CC=CC=C1 SKLQBHROODDCHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/22—Tin compounds
- C07F7/2224—Compounds having one or more tin-oxygen linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/22—Tin compounds
- C07F7/2208—Compounds having tin linked only to carbon, hydrogen and/or halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte for fremstilling av nye tinnforbindelser.som egner seg for behandling av kreft.
Fremstillingen og bruken av overgangsmetallkomplekser
er beskrevet i hollandsk patentsøknad nr. 7 904 74 0, som angår platinadiaminkomplekser. Det er der redegjort for disse platinadiamiirkompleksers anvendelighet for,behandling av kreft, idet disse forbindelser, i motsetning til andre vel-kjente platinaforbindelser, oppviser liten eller ingen toksisitet overfor nyrene.
Det er imidlertid meget lite som er kjent når det
gjelder den hovedgruppe av metaller som-er aktuell i forbindelse med de nye forbindelser..
I tidsskriftet Chemistry and Industry av 1. mars 1980, sider 200-201 er det beskrevet dialkyltinndihalogenidkomplekser som har antitumoraktivitet. Forbindelsene (Et2SnO)n, Cl.Me2SnOSnMe2.Cl og Ph2ClSnOH er nevnt, og dertil er det beskrevet forskning omkring diethyltinndihalogenidkompleksfor-bindelsene med to ligander, nemlig Et2Sn X2-L2, hvor X er et halogenatom og L er fenanthrolin eller bipyridin. Det angis at disse komplekser sannsynligvis ikke har høy toksisitet overfor nyrene.
Det har nu vist seg at tinnforbindelser med den generelle formel (1):
12
hvor R og R betegner like eller forskjellige, substituerte eller usubstituerte organiske grupper som er bundet til tinnatomet gjennom et carbonatom, X betegner en anionisk gruppe, nemlig en uorganisk eller organisk gruppe som via et elektronegativt atom ( eller heteroatom) er bundet til tinn, R 3 er lik X eller er lik R 1 eller R 2, L er en donatorligand og n er 0, 1 eller 2, egner seg godt for behandling av kreft, sam-tidig som disse tinnforbindelser oppviser liten eller ingen toksisitet overfor nyrene.
Forbindelsene som er nevnt ovenfor i forbindelse med redegjørelsen- for artikkelen i Chemistry and Industry, eksklu-deres fra de ovennevnte forbindelser.
Eksempler på grupper R og R^ er lineære eller forgrenede alkylgrupper, cycloalkylgrupper, substituerte eller usubstituerte arylgrupper og substituerte - eller usubstituerte aralkyl-grupper.
Eksempler på gruppen X er: som uorganisk gruppe, et hydrogenatom eller et syreradikal, såsom et halogenatom, en sulfatgruppe, en nitratgruppe, en fosfatgruppe eller en carbonatgruppe, og som organisk gruppe, en alkoxygruppe, en thioalkykgruppe, en hydroxylgruppe, en estergruppe, en carbo-xylatgruppe eller amingruppe -NRR'-, hvor R og R<1>kan være like eller forskjellige og betegner et hydrogenatom, en alkyl-gruppe, en aralkylgruppe eller en arylgiruppe.
Eksempler på liganden L, som kan være tilstede eller ikke, er en nitrogenforbindelse, såsom NH^, et amin RNH2 , R2NH eller R^N, hvor R er alkyl, aralkyl, aryl eller pyridin, eller en oxygenholdig ligand, f.eks. Me2SnCl2.20=P (NMe)3(=Me2SnCl^.2 HMPT) ,idet n i den ovenfor angitte generelle formel er 1 eller 2.
De nye tinnforbindelser kan,fremstilles etter i og
for seg kjente metoder; se "Organometallic Conpounds", methods of synthesis, physical constants and chemical reactions (ed. M. Dub), Vol. II "Compounds of germanium, tin and lead", 2. utgave (ed. R.W. Weiss), Springer Verlag, B,erlin, 1967.
Forbindelser 2-11 og 13-18 i det nedenstående formelskjema er foretrukne forbindelser. Forbindelsene 3, 6-10 og 13-17 er nye forbindelser..
FORMELSKJEMA
En omfattende forskning utført av National Cancer Institute, Bethesda, USA og European"Organization"for Research on the Treatment of Cancer, Brussel , Belgia har vist at de nye tinnforbindelser har god terapeutisk virkning mot kreft.
Det er mulig å erstatte et Sn-atom med et Ge-atom. Et eksempel pa en slik forbindelse er angitt ved formel 12 og ér også tatt med i den følgende tabell.
Som det fremgår av denne tabell,, oppviser forbindelsene en interessant antitumoraktivitet overfor f.eks. P 388 lymphocytisk ieukemia.
(1) T/C er forholdet mellom overlevelsestiden (i dager) for behandlede og ubehandlede mus; i henhold til ovennevnte "Screening data summary interpretation"ansees en forbindelse å være aktiv ved verdier for T/C større enn 120%. (2) Disse forbindelser er kjent fra "Chemistry and Industry", 1. mars 1980,.side 201, som ovenfor nevnt.
Fremstillingen av de nye forbindelser illustreres i de nedenstående eksempler.
Eksempel 1
Dif enylethyl tinnhydrQ. xyd (med formel 2 i formelskjemaet)
En oppløsning av 16,5 jod i 115 ml diethylether ble
satt dråpevis i løpet av 30 minutter og ved 0°C til en opp-løsning av 24,5 g trifenylmethyltinn i 100 ml diethylether. Etter henstand i 24 timer ved 0°C ble reaksjonsblandingen filtrert og konsentrert under forminsket trykk. Det dannede jodbenzen ble så avdestillert under sterkt redusert trykk (0,6 - 0,7 mm Hg) .
Det erholdte residuum, bestående av 28,5 g difenyl-ethyltinnjodid, ble oppløst i 75 ml diethylether, og denne oppløsning ble rystet med en oppløsning" av 4 g kaliumhydroxyd i 8 ml vann og deretter med en oppløsning av 2 g kaliumhydroxyd i 4 ml vann. Reaksjonsblandingén ble filtrert og inndampet til tørrhet under redusert trykk (12 mm Hg). De 19,5 g produkt som ble erholdt, ble pulverisert med 1 ml vann i en morter og tørret i en desikator over 50% kaliumhydroxyd. Utbyttet av rent difenylethyltinnhydroxyd var 18,5 g.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 52,71; H 5,06;
Sn 37,21
Funnet (vekt%): C 52,8; H 5,0;
Sn 37,2
Eks empel 2
Bis-(klo rethylbutyltinn)- oxyd (med formel 3)
En blanding av 3,8 g diethyltinnoxyd, 6 g dibutyltinn-diklorid, 30 ml benzen og 30 ml petrolether (60-80°C) ble kokt i 5 timer. Etter filtrering ble filtratet konsentrert under redusert trykk. Ved tørring i luft ble det erholdt 9,2 g analyttisk rent, krystallinsk bis-(klorethylbutyltinn)-oxyd. Smeltepunkt 38 - 42°C.
Analyse: Beregnet (vekt%) : C 29 , 02'; H 5,68;
Sn 47,79; Cl 14,28
Funnet (vekt%) C 28,9 ; H 5,8;
Sn 47,5 ; Cl 14,1.
Eksempel 3
Di methyltinndiklorid- b^ s-( hexamethylfosfortriamld) (med formel 4)
17,9 g hexamethylfosfortriamid (HMPT) ble satt dråpevis til en oppløsning av 4,38 g dimethyltinndiklorid i 100 ml benzen. Det ble dannet en utfelning, under utvikling av en visse varmemengde. Etter omrøring i 1 time ved romtemperatur ble blandingen oppvarmet til koketemperaturen og filtrert. Det klare filtrat ble inndampet til 25% av dets volum. Ved filtrering og vaskning med 25 ml petrolether (40-60°C) ble det (etter tørring under redusert trykk) erholdt 11,0 g dimethyltinndiklorid-bis-(hexamethylfosfortriamid). Smeltepunkt 126 - 127°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): Cl 12,27; P 10,72
Funnet (vekt%): Cl 12,3 ; P 10,8.
Ejcsj^n^el^ji
Bis-.( diethylacetato tinn) - oxyd (med formel 5)
En blanding av 19,2 g diethyltinnoxyd, 6 ml iseddik
og 50 ml benzen ble omrørt i 1 time ved romtemperatur. Deretter ble det vann som var blitt dannet., avdestillert azeo-tropisk sammen med benzenet. Det krystallinske residuum ble vasket med 10 ml petrolether (40-60°C) og tørret, hvorved det ble erholdt 22,5 g rent bis-(diethylacetatotinn)-oxyd. Smeltepunkt (under.spaltning) 165°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 29,56; H, 5,38;
Sn 48,65.
Funnet (vekt%) : C -29,7 ; H 5,5;
Sn 4 8,2.
Eksempel 5
Ethylfeny ltinnoxyd (med formel 6)
Ved -80°C og i løpet av 3 timer ble 12,8 g brom satt dråpevis til en suspensjon av 15,2 g trifenylethyltinn i 4 0 ml methanol. Blandingen ble bragt opp til romtemperaturen, og det dannede brombenzen og oppløsningsmidlet ble avdampet under redusert trykk. Restvæsken ble tatt opp i 50 ml diethylether og omrørt med 2 5 ml 4 N NaOH-oppløsning i vann. Den dannede utfelning ble frafiltrert, vasket suksessivt med 25 ml vann, 25 ral aceton og 25 ml diethylether og tørret under redusert trykk. Det ble erholdt 9,0 g ethylfenyltinnoxyd. Smeltepunkt > 360°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 39,89; H 4,18
Sn 49,28.
Funnet (vekt%): C 40,0 ; H 4,0 ;
Sn 49,1.
Eksempel 6
Propy1feny1t innoxyd (med formel 7)
Denne forbindelse ble fremstilt i henhold til fremgangs-måten beskrevet i eksempel 5, idet man startet med 11,8 g trifenylpropyltinn og 9,6 g brom. Utbytte: 7,2 g propylfenyl-tinnoxyd . Smeltepunkta 360°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 42,41; H 4,74;
Sn 46,57.
Funnet (vekt%): C 42,3 ; H 4,8 ;
Sn 46,3.
Ekse mpel 7
Butylfen yltinnoxyd (med formel 8)
Denne forbindelse ble fremstilt i henhold til fremgangs-måten beskrevet i eksempel 5, idet man startet med 6,1 g trifenylbutyltinn og 4,8 g brom. Utbytte: 4,1 g butylfenyltinnoxyd. Smeltepunkt >350°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 44,67; H 5,25;
Sn 44,14.
Funnet (vekt%): C 44,6 ; H 5,2 ;
Sn 44,0.
Ekse mpel 8
Sek.- butylfenyltinnoxyd (med formel 9)
Denne forbindelse ble fremstilt i henhold til fremgangs-måten beskrevet i eksempel 5, idet man startet med 12,5 g tri-fenyl-sek.-butyltinn og 9,6 g brom. Utbytte: 8,7 g sek.-butylfenyltinnoxyd. Smeltepunkt> 350°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 44,67; H 5,25;
Sn 44,14.
Funnet (vekt%): C 44,5 ; H 5,3 ;
Sn 4 4,3.
- Eksempel 9
Propylbenzyltinnoxyd (med formel 10)
Denne forbindelse ble fremstilt i henhold til fremgangs-måten beskrevet i eksempel 5, idet man startet med 10 g difenyl-propylbenzyltinn og 7,9 g brom. Utbytte: 3,5 g propylbenzyltinnoxyd. Smeltepunkt- 350°C.
Analyse: Beregnet (vekt%) : C 44', 67; H 5,25;
Sn 44,14.
Funnet (vekt%): C 44,8 ; H 5,1 ;
Sn 44,0.
Eksemp el 10
B is- ( di-p- tol. ylklortinn) - oxyd (formel 13)
En oppløsning av 5 g di-p-tolyltinndiklorid i 10 ml methanol ble satt dråpevis ved romtemperatur og under hurtig omrøring til 650 ml destillert vann. En hvit utfelning ble dannet. Etter tilsetningen ble omrøringen fortsatt i 15 minutter, hvoretter utfelningen ble frafiltrert ved hjelp av et glassfilter og vasket to ganger med 25 ml vann og deretter to ganger med 25 ml 40%-ig ethanol. Etter tørring under redusert trykk ble det erholdt 3,92 g (85%) av et hvitt produkt'med smeltepunkt 190 - 197°C.
Omkrystalliser.ing fra 50 ml kloroform ga 3,01 g (65%)
rent bis-(di-p-tolylklortinn)-oxyd med smeltepunkt 189 - 201°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 48,83; H 4,10;
Cl 10,29; 0 2,32;
Sn 34,46.
Funnet (vekt%): C 49,0 ; H 4,2 ;
Cl 10,0 ; 0 2,2 ;
Sn 34,3.
Eksempel 11
Bis-(d i- o- tolylklortinn)- oxyd (med formel 14)
Denne forbindelse ble fremstilt i henhold til fremgangs-måten beskrevet i eksempel 10, idet man startet med 1,0 g di-o-tolyltinndiklorid oppløst i 3 ml methanol og tilsatt dråpevis til 150 ml destillert vann.. Utbytte: 0,75% (81%)
rent bis-(di-o-tolylklortinn)-oxyd. Smeltepunkt 142 - 148°C.
Analyse: Beregnet (vekt%) : C 48, 83; H 4,10
Cl 10,29
Funnet (vekt%): C 48,6 ; H 4,4 ;
Cl 9,9.
Eksempel 12
Bis-(di-p-klorfen ylklortinn)- oxyd (med formel 15)
Denne forbindelse ble fremstilt i henhold til fremgangs-måten beskrevet i eksempel 10, idet man startet med 0,72 g di-p-klorfenyltinndiklorid oppløst i 3 ml methanol og tilsatt dråpevis til 150 ml destillert vann. Utbytte: 0,66 g (81%) rent bis-(di-p-klorfenylklortinn)-oxyd. Stoffet sublimerer fra 215°C av og smelter ved ca. 250°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 37,41; H 2,09;
Cl 27,61; Sn 30,81.
Funnet (vekt%): C 37,7 ; H 2,1 ;
Cl 27,4 ; Sn 30,9.
. Eksempel 13
Cy clohexy lfenyltinndiklorid (med formel 16)
En oppløsning av 9,6 g brom i 15 ml methanol ble satt dråpevis i løpet av 4 timer og under omrøring til en suspensjon av 13 g cyclohexyltrifenyltinn i 60 ml methanol ved temperatur -30 oC. Reaksjonsblandingen ble befridd for det dannede brombenzen og for methanoloppløsningsmidlet ved destil-lasjon, hvorved det ble tilbake 14,7 g av en lysegul væske. Dette produkt ble tatt opp i 100 ml diethylether og rystet med 50 ml 4 N NaOH i vann. Det dannede faste stoff ble frafiltrert på et glassfilter og deretter vasket med diethylether, methanol og vann.
Dette faste stoff ble så oppslemmet i 100 ml diethylether, og blandingen ble omrørt med 50 ml 4.N HC1. Det ble dannet et klart, homogent to-fase-system. Diethyletherskiktet ble fraskilt, tørret over natriumsulfat og inndampet til tørrhet under redusert trykk. Det tilbakeblivende produkt, som veiet 10 g, ble omkrystallisert fra 20 ml petrolether (kokepunkt 40 - 60°C) og tørret, hvorved det ble erholdt 8 g (76%) rent, hvitt, krystallinsk cyclohexylfenyltinndiklorid. Smeltepunkt 55 - 56°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 41,20; H 4,61;
Cl 20,27; Sn 33, 92 .
Funnet (vekt%): C 41,3 ; H 4,8 ;
Cl 20,2 ; Sn 34,1 .
Ekse mpel 14
Bis-(cyclohex<y>lfen<y>lklortinn)- oxyd (med formel 17)
Denne forbindelse ble fremstilt i henhold til fremgangs-måten beskrevet i eksempel 10, idet man startet med 3 g cyclohexylfenyltinndiklorid oppløst i 6 ml methanol og dråpevis tilsatt til 450 ml destillert vann. Utbytte: 2,3g (82%). Smeltepunkt 188 - 192°C.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 44,71; H 5,00;
Cl 11,00; O 2,48;
Sn 36,81.
Funnet (vekt%): C 44,9; H 5,1;
Cl 10,9; 0 2,6;
Sn 36,7.
Ekse mpel 15
Bis- ( difenylnitratotinn)- oxyd (med formel 18)
Denne forbindelse ble fremstilt i henhold til fremgangs-måten beskrevet avA.N. Fenster og E.I. Becker (J. organometal Chem., vol. 11 (1968), side 549) og ble erholdt i et utbytte på 70%.
Analyse: Beregnet (vekt%): C 42,03; H 2,94;
N 4,08; 0 16,33
Funnet (vekt%): C 42,0 ; H 3,o ;
N 3,8; 0 15,9.
Claims (1)
1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk virksomme tinnforbindelser med den generelle formel (1):
hvor 1 2
R og R betegner like eller forskjellige, substituerte eller usubstituerte organiske grupper som er bundet til tinnatomet gjennom et carbonatom,
X betegner en anionisk gruppe, nemlig en uorganisk eller organisk gruppe som via et elektronegativt atom (eller heteroatom) er bundet til tinn,
R<3>er lik X eller er lik R1 eller R<2>,
L er.en donatorligand, og
n er 0,1 eller 2,
med unntak av forbindelsene (EtSnO)n, Cl .IIe2SnOSnMe2 . Cl, Ph2ClSnOH og Et2SnX2-L2hvor X er et halogenatom og L er fenanthrolin eller.bipyridin,
karakterisert vedat de fremstilles på i og for seg kjent måte.
2. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av formel
tø3.
4. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av foemel 6..
5. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av formel 7.
6. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av formel 8.
7. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av formel 9.
8.. Analogif remgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av formel 10.
9. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av formel 13.
10. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av formel 14.
11. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av formel 15.
12. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det fremstilles en forbindelse av formel 16.
13. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert vedat det fremstilles, en forbindelse av formel 17.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8003160 | 1980-05-30 | ||
| NL8102269A NL8102269A (nl) | 1980-05-30 | 1981-05-08 | Tinverbindingen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijke tinverbinding voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO811813L true NO811813L (no) | 1981-12-01 |
Family
ID=26645628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO811813A NO811813L (no) | 1980-05-30 | 1981-05-29 | Fremgangsmaate ved fremstilling av tinnforbindelser for behandling av kreft. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4547320A (no) |
| AR (2) | AR225517A1 (no) |
| AU (1) | AU7115181A (no) |
| DD (2) | DD159641A5 (no) |
| DE (1) | DE3121551A1 (no) |
| DK (1) | DK236681A (no) |
| ES (3) | ES8300780A1 (no) |
| FI (1) | FI811662L (no) |
| FR (1) | FR2483424B1 (no) |
| GB (1) | GB2077266A (no) |
| GR (1) | GR78341B (no) |
| IL (1) | IL62987A0 (no) |
| IT (1) | IT8122036A0 (no) |
| LU (1) | LU83398A1 (no) |
| NL (1) | NL8102269A (no) |
| NO (1) | NO811813L (no) |
| NZ (1) | NZ197240A (no) |
| PT (1) | PT73102B (no) |
| SE (1) | SE8103404L (no) |
| YU (2) | YU137581A (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0484596A1 (en) * | 1990-11-06 | 1992-05-13 | Pharmachemie B.V. | Organotin compounds and anti-tumor compositions containing them |
| CN102424693B (zh) * | 2011-10-10 | 2014-02-12 | 聊城大学 | 四-2,6-吡啶二羧酸-二-（二茂铁双甲酸）三苯基锡配合物及其制备方法与应用 |
| CN102391314B (zh) * | 2011-11-29 | 2013-09-11 | 聊城大学 | 2,6-吡啶二羧酸-（二茂铁单甲酸）三苯基锡配合物及其制备方法与应用 |
| CN105579461B (zh) | 2013-09-26 | 2020-02-14 | 旭化成株式会社 | 烷基锡化合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2597920A (en) * | 1951-06-29 | 1952-05-27 | Goodrich Co B F | Organo-tin compounds and composition including same and method of making same |
| FR1298303A (fr) * | 1956-09-18 | 1962-07-13 | Metal & Thermit Corp | Nouveau composé vinyl-stannique et procédé de préparation de ce composé |
| US2867642A (en) * | 1956-09-18 | 1959-01-06 | Metal & Thermit Corp | Divinyltin oxide and method of preparation |
| US3226292A (en) * | 1962-04-18 | 1965-12-28 | Dow Chemical Co | Bis(tripropyltin) oxide anthelmintic composition and method of using same |
-
1981
- 1981-02-16 GR GR65105A patent/GR78341B/el unknown
- 1981-05-08 NL NL8102269A patent/NL8102269A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-05-29 FI FI811662A patent/FI811662L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-05-29 AU AU71151/81A patent/AU7115181A/en not_active Abandoned
- 1981-05-29 DK DK236681A patent/DK236681A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-05-29 AR AR285502A patent/AR225517A1/es active
- 1981-05-29 NO NO811813A patent/NO811813L/no unknown
- 1981-05-29 SE SE8103404A patent/SE8103404L/ not_active Application Discontinuation
- 1981-05-29 NZ NZ197240A patent/NZ197240A/en unknown
- 1981-05-29 IL IL62987A patent/IL62987A0/xx unknown
- 1981-05-29 PT PT73102A patent/PT73102B/pt unknown
- 1981-05-29 FR FR8110746A patent/FR2483424B1/fr not_active Expired
- 1981-05-29 LU LU83398A patent/LU83398A1/fr unknown
- 1981-05-29 YU YU01375/81A patent/YU137581A/xx unknown
- 1981-05-29 IT IT8122036A patent/IT8122036A0/it unknown
- 1981-05-29 ES ES502621A patent/ES8300780A1/es not_active Expired
- 1981-05-29 DE DE19813121551 patent/DE3121551A1/de not_active Withdrawn
- 1981-05-29 GB GB8116521A patent/GB2077266A/en not_active Withdrawn
- 1981-06-01 DD DD81230468A patent/DD159641A5/de unknown
- 1981-06-01 DD DD81247594A patent/DD208357A5/de unknown
-
1982
- 1982-03-08 AR AR288670A patent/AR226504A1/es active
- 1982-06-01 ES ES512754A patent/ES512754A0/es active Granted
- 1982-06-01 ES ES512755A patent/ES8304582A1/es not_active Expired
- 1982-09-13 US US06/417,091 patent/US4547320A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-06-20 YU YU01351/83A patent/YU135183A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU135183A (en) | 1983-12-31 |
| ES512755A0 (es) | 1983-03-01 |
| LU83398A1 (fr) | 1981-09-11 |
| SE8103404L (sv) | 1981-12-01 |
| NZ197240A (en) | 1984-07-06 |
| GR78341B (no) | 1984-09-26 |
| ES8304581A1 (es) | 1983-03-01 |
| IL62987A0 (en) | 1981-07-31 |
| DE3121551A1 (de) | 1982-04-22 |
| FI811662L (fi) | 1981-12-01 |
| AR225517A1 (es) | 1982-03-31 |
| DD208357A5 (de) | 1984-05-02 |
| GB2077266A (en) | 1981-12-16 |
| ES512754A0 (es) | 1983-03-01 |
| IT8122036A0 (it) | 1981-05-29 |
| NL8102269A (nl) | 1981-12-16 |
| US4547320A (en) | 1985-10-15 |
| YU137581A (en) | 1983-12-31 |
| FR2483424A1 (fr) | 1981-12-04 |
| DK236681A (da) | 1981-12-01 |
| AR226504A1 (es) | 1982-07-15 |
| PT73102A (en) | 1981-06-01 |
| DD159641A5 (de) | 1983-03-23 |
| PT73102B (en) | 1985-01-08 |
| ES502621A0 (es) | 1982-11-01 |
| FR2483424B1 (fr) | 1985-10-25 |
| ES8304582A1 (es) | 1983-03-01 |
| AU7115181A (en) | 1981-12-03 |
| ES8300780A1 (es) | 1982-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0045277B1 (de) | Vinyl-substituierte 2,2'-Bipyridinverbindungen, daraus herstellbare Polymere, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung der Polymeren | |
| CH629744A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen platin(iv)-koordinationsverbindungen. | |
| MX2007002453A (es) | Preparacion de complejos de platino (ii). | |
| NO811813L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av tinnforbindelser for behandling av kreft. | |
| US4174346A (en) | Process for preparing organotin compounds | |
| US4501702A (en) | Germanium compounds | |
| DE2801700A1 (de) | Organozinnverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende mittel gegen pilze und bakterien | |
| Crociani et al. | Preparation and reactions of 1-methylpyrid-6-one-2-yl compounds of palladium (II) and platinum (II) | |
| Graddon et al. | Thermodynamics of metal ligand bond formation: XXVIII. Lewis acidity of organotin carboxylates and isocyanates | |
| US2971017A (en) | Process for the preparation of cyclopentadienyl indium compounds | |
| EP0069058B1 (de) | 2-Substituierte 5-Vinylpyrimidine, daraus herstellbare Polymere und Verfahren zu deren Herstellung | |
| Jastrzebski et al. | Crystal structure of zinc [bis [3-(dimethylamino) propyl-C, N] tin] bis (dibenzoylmethanato)-(Sn Zn). The first example of a dialkyltin (II) compound stabilized by Sn Zn coordination | |
| US3412120A (en) | Cyanoalkylenetin sulfides and the preparation thereof | |
| US3084179A (en) | Phosphorous-containing-ligand stabilized transition metal compounds | |
| US4234501A (en) | Process for the preparation of organotin compounds | |
| US3787417A (en) | Dialkyltin salts of substituted pyridine-1-oxides | |
| JP3944943B2 (ja) | 炭酸ジアルキルの製造法 | |
| KR970006245B1 (ko) | N-벤조일-c-(1-메틸테트라졸-5-치오)이미도일 클로라이드 유도체 및 제조방법 | |
| DE2409356C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Keteniminyliden-triphenylphosphoranen | |
| US2697096A (en) | Processes for the production of substituted pyridinium compounds | |
| SU924044A1 (ru) | Способ получения триалкилизоциануратов 1 | |
| BE889026A (nl) | Tinverbindingen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijke tinverbinding voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel | |
| SU374326A1 (ru) | ^ВСЕСОЮЗНАЯИАТЕьт;:е.и?crag1ЙВ7-'ill '*^"«- I'lD/Ti | |
| Mufti et al. | 928. Some organotin isocyanates and their hydrolysis products | |
| DE1049388B (de) | Verfahren zur Herstellung von monoquaternären w-FIalogenalkylammoniumhalogeniden |