NO810870L - Fremgangsmaate til fremstilling av pyrimidylkinazoliner - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av pyrimidylkinazolinerInfo
- Publication number
- NO810870L NO810870L NO810870A NO810870A NO810870L NO 810870 L NO810870 L NO 810870L NO 810870 A NO810870 A NO 810870A NO 810870 A NO810870 A NO 810870A NO 810870 L NO810870 L NO 810870L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- atoms
- amino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 8
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- APKHJGDGWQDBGM-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-2-piperazin-1-ylquinazolin-4-amine Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N1CCNCC1 APKHJGDGWQDBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical group O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- ZOPMTVMJANWXKJ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,3-dimethyl-5-nitropyrimidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(Cl)=C([N+]([O-])=O)C(=O)N(C)C1=O ZOPMTVMJANWXKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- HWIIAAVGRHKSOJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine Chemical compound ClC1=NC(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=N1 HWIIAAVGRHKSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- XQQQZORCKOPSMV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-6-piperazin-1-ylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C(N2CCNCC2)=C1 XQQQZORCKOPSMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGAOZGUUHIBABN-UHFFFAOYSA-N 1-aminopentan-1-ol Chemical compound CCCCC(N)O WGAOZGUUHIBABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNMAVVYPQWPDGG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dibromo-6,7-dimethoxyquinazoline Chemical compound BrC1=NC(Br)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=N1 PNMAVVYPQWPDGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEOCBSKKZZWECH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine Chemical compound BrC1=NC(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=N1 IEOCBSKKZZWECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWNQIIMVPSMYEM-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1h-quinazoline-2,4-dione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 KWNQIIMVPSMYEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQLVJYRICSDIPY-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-1,3-dibutylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound NC1=NC(=NC2=CC(=C(C=C12)OC)OC)N1CCN(CC1)C1=CC(N(C(N1CCCC)=O)CCCC)=O PQLVJYRICSDIPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYQIUOIVJZLEQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-1,3-dimethyl-5-nitropyrimidine-2,4-dione Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C1=C([N+]([O-])=O)C(=O)N(C)C(=O)N1C NYYQIUOIVJZLEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCTKSUGFVCOALU-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-1,3-dimethylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C1=CC(=O)N(C)C(=O)N1C LCTKSUGFVCOALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VATQPUHLFQHDBD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,3-dimethylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(Cl)=CC(=O)N(C)C1=O VATQPUHLFQHDBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000320529 Allobates femoralis Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- PYOJVZGXZIKXDX-UHFFFAOYSA-N C1=CN=CN=C1.N1=CN=CC2=CC=CC=C21 Chemical class C1=CN=CN=C1.N1=CN=CC2=CC=CC=C21 PYOJVZGXZIKXDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OJYGBLRPYBAHRT-OPKHMCHVSA-N Chloralose Chemical compound O1[C@H](C(Cl)(Cl)Cl)O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](C(O)CO)OC21 OJYGBLRPYBAHRT-OPKHMCHVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001608331 Gonyaulax digitale Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003153 aprobarbital Drugs 0.000 description 1
- UORJNBVJVRLXMQ-UHFFFAOYSA-N aprobarbital Chemical compound C=CCC1(C(C)C)C(=O)NC(=O)NC1=O UORJNBVJVRLXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- VGGRCVDNFAQIKO-UHFFFAOYSA-N formic anhydride Chemical compound O=COC=O VGGRCVDNFAQIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYOOGWWGECJQPI-NSHDSACASA-N n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-3-(3-propan-2-yloxy-1h-pyrazol-5-yl)imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine Chemical compound N1C(OC(C)C)=CC(N2C3=NC(N[C@@H](C)C=4N=CC(F)=CN=4)=CC=C3N=C2)=N1 AYOOGWWGECJQPI-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N odevixibat Chemical compound C12=CC(SC)=C(OCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC)C(O)=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C=C2S(=O)(=O)NC(CCCC)(CCCC)CN1C1=CC=CC=C1 XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N pentrinitrol Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006286 pentrinitrol Drugs 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 210000002385 vertebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av farmakologisk verdifulle pyrimidylkinazoliner med formel I
samt deres syreaddisjonsforbindelser,
hvor R<1>og R<2>betyr hydrogen, alkyl med 1-6 C-atomer, alkenyl med 2-6 C-atomer, cykloalkyl med 5-7 C-atomer, R betyr hydrogen, alkyl med 1-6 C-atomer, alkenyl med
2-6 C-atomer, fenyl, alkylfenyl med 1-4 C-atomer i alkylresten, halogen, nitro, amino, alkylkarbonylamino med 1-6 C-atomer i alkylresten, fenylkarbonylamino eller formyl. 1 2 Forbindelser med formel I, hvori R = R er likeledes som syreaddisjonssaltene av disse forbindelser, 12 3
spesielt foretrukket. De for R , R og R stående alkyl-og alkenylgrupper kan være rettlinjet eller forgrenet.
1 2
Ved den for R og R stående cykloalkylrest er cyklopentyl og cykloheksyl foretrukket. Ved alkylfenylresten er benzyl og fenetyl foretrukket. Halogen betyr spesielt klor, fluor eller brom. Ved alkylkarbonylaminoresten er acetylamino foretrukket.
Eksempler på egnede alkyl- og alkenylrester er: metyl, etyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl ,■ i-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, i-pentyl, n-heksyl, allyl, metallyl. For R<3>er metyl, etyl, n-propyl, n-butyl, brom eller amino foretrukket. Helt spesielt foretrukket er forbindelser med formel I resp. deres syreaddisjonssalter,
12 3
hvor R = R = metyl og R = hydrogen eller nitro.
Forbindelsene med formel I kan, hvis minst 12 3
en av substituentene Rl, R eller R betyr hydrogen, også forekomme i andre tautomere former.
For fremstilling av forbindelser med formel I kan man omsette en forbindelse med formel II idet formel II X betyr en merkaptorest eller spesielt et halogenatom, fortrinnsvis klor eller brom, med en forbindelse med formel III
12 3
idet formel III R , R og R har den allerede nevnte betyd-ning. Denne omsetning gjennomføres normalt i et egnet opp-løsnings- eller dispergeringsmiddel, hvori reaksjonsdeltagerne oppløses resp. suspenderes, som f.eks. et hydrokarbon, eksempelvis benzen, toluen, xylen, et halogenert hydrokarbon, som f.eks. kloroform, metylenklorid, karbontetraklorid, klorbenzen, en eter som f.eks. dioksan, dietyleter, tetrahydrofuran, videre vann, dimetylsulfoksyd, dimetylformamid, N-metylpyrrolidon, en alkohol som f.eks. metanol, etanol, amylalkohol, isoamylalkohol osv. Reaksjonen kan gjennomføres ved normal temperatur eller forhøyet temperatur, f.eks. 20-160°C. Reaksjonstemperaturen utgjør normalt 80-140°C. Ved et lavt kokepunkt av det anvendte oppløsnings-eller dispergeringsmiddel gjennomføres reaksjonen i et lukket trykkar. Molforholdet mellom forbindelsene med formel II og III utgjør vanligvis 1:1. Anvender man like molare mengder, så er det ved anvendelsen av en forbindelse II med X = halogen å anbefale å arbeide i nærvær av minst ekvimolare mengder av et syrebindende middel som f.eks. pottaske, soda, trietylamin osv. Uten syrebindende middel
får man ellers vanligvis hydrohalogenidene av forbindelsene med den generelle formel I. Anvender man en av forbindelsene II eller III i molart overskudd, så kan overskuddet av forbindelsen virke som syrebindende middel.
Fremstillingen av utgangsforbindelsene med formel II kan foregå etter kjente forskrifter (f.eks. Soc. 1948, s. 1764 eller US-patent nr. 3.511.836).
Utgangsforbindelsen med formel II med X = Cl er kjent, sammenlign DE-OS nr. 1.620.138, spalte 7, og US-patent nr. 3.511.836, eksempel 1. Utgangsforbindelsene med formel II, hvor X betyr et annet halogenatom enn klor, kan fremstilles tilsvarende. Således kan f.eks. det kjente 2,4-dihydroksy-6,7-dimetoksykinazolin ovérføres med fosfor-oksybromid til 2,4-dibrom-6,7-dimetoksykinazolin og dette med vannfritt ammoniakk overføres til 2-brom-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin. Utgangsforbindelsen med formel II med X = -SCH^er likeledes kjent, sammenlign DE-OS nr. 1.620.138, spalte 7-8.
Utgangsforbindelsene med formel III kan fåes ved omsetning av pyrimidinet med formel V
hvori Hal betyr et halogenatom, fortrinnsvis klor, med piperazin. Omsetningen av et pyrimidin med formel V med piperazin gjennomføres normalt i et egnet oppløsnings-eller dispergeringsmiddel, hvori reaksjonsdeltagerne opp-løses resp. suspenderes, som f.eks. et hydrokarbon, eksempelvis benzen, toluen, xylen, et halogenert hydrokarbon som f.eks. kloroform, metylenklorid, karbontetraklorid, klorbenzen, en eter som f.eks. dioksan, dietyleter, tetrahydrofuran, videre vann, dimetylsulfoksyd, dimetylformamid, N-metylpyrrolidon, en alkohol som f.eks. metanol, etanol, amylalkohol, isoamylalkohol osv. Reaksjonen kan utføres ved normal temperatur eller forhøyet temperatur, f.eks. 20-160°C. Normalt utgjør reaksjonstemperaturen 80-120°C. Véd - et-"lavere kokepunkt av det anvendte oppløsnings- eller dispergeringsmiddel gjennomføres reaksjonen i et lukket trykkar. Molforholdet mellom pyrimidin med formel V og piperazin kan utgjøre 1:(1-10) og eventuelt mer. Anvender man likmolare mengder, så er det å anbefale å arbeide i nærvær av minst ekvimolare mengder av et syrebindende middel, som f.eks. pottaske, soda, trietylamin osv. Uten syrebindende middel får man vanligvis hydrohalogenidene av forbindelsene med formel III. For fremstilling av forbindelser med formel I kan man også omsette 2-piperazinyl-4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin med formel IV
med en forbindelse med formel V. Omsetningen av kinazolin-derivatet med formel IV med et pyrimidin med formel V gjennomføres normalt i et egnet oppløsnings- eller dispergeringsmiddel, hvori reaksjonsdeltagerne oppløses resp. suspenderes, som f.eks. et hydrokarbon, eksempelvis benzen, toluen, zylen, et halogenert hydrokarbon som f.eks. kloroform, metylenklorid, karbontetraklorid, klorbenzen, en eter som f.eks. dioksan, dietyleter, tetrahydrofuran, videre vann, dimetylsulfoksyd, dimetylformamid, N-metylpyrrolidon, en alkohol som f.eks. metanol, etanol, amylalkohol, isoamylalkohol osv. Reaksjonen kan gjennomføres ved normal temperatur eller forhøyet temperatur, f.eks. 20-160°C. Normalt utgjør reaksjonstemperaturen 80-140°C. Ved et lavere kokepunkt av det anvendte oppløsnings- eller dispergeringsmiddel gjennomføres reaksjonen i et lukket trykkar. Molforholdet mellom de to forbindelsene utgjør vanligvis 1:1. Anvender man likmolare mengder, så er det
å anbefale å arbeide i nærvær av minst ekvimolare mengder av et syrebindende middel, f.eks. pottaske, soda, trietylamin osv. Uten syrebindende middel får man ellers vanligvis hydrohalogenidene av forbindelsene med formel I. Anvender man et molart overskudd av formel IV, så kan dette overskudd virke som syrebindende middel.
Kinazolinet med formel IV kan fremstilles etter kjente forskrifter (f.eks. DE-OS nr. 1.620.138).. En ytterliger frem-stillingsfremgangsmåte for forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel I, for de hvor R 3 er forskjellig fra hydrogen, be-står i at man går ut fra de i fremstilling av pyrimidinringen usubstituerte forbindelser med formel VI
og på. i og for seg kjent måte innfører substituentene R 3 i 5-stilling, således f.eks. formylgruppen ved omsetning av VI med eddiksyre/maursyreanhydrid, nitrogruppen ved forsiktig nitrering med salpetersyre, amino- og alkylkarbonyl- eller fenylkarbonylaminogruppen ved reduksjon av nitrogruppen og eventuell acylering med acyleringsmidler som innfører alkylkarbonyl- resp. fenylkarbonylgruppen bromresten ved forsiktig bromering osv.
For dannelse av syreaddisjonssalter med forbindelsene med formel I er det egnet uorganiske og organiske syrer, eksempelvis klorhydrogen, bromhydrogen, naftalindisulfon-syre (1,5), fosforsyre, salpetersyre, svovelsyre, oksalsyre, melkesyre, vinsyre, eddiksyre, salicylsyre, benzoesyre, maursyre, propionsyre, pivalinsyre, dietyleddiksyre, malon-syre, ravsyre, pimelinsyre, fumarsyre, -ma.leinsyre, eplesyre, sulfaminsyre, fenylpropionsyre, glukonsyre, ascorbinsyre, isonikotinsyre , metansulfonsyre , p-toluensulfonsyre , sitron--syre eller adipinsyre. Farmasøytisk godtagbare syreaddisjonssalter foretrekkes. Syreaddisjonssaltene kan fåes som vanlig ved forening av komponentene, mest hensiktsmessig et egnet fortynnings- resp. dispergeringsmiddel. Egnede fortynnings- resp. dispergeringsmidler er f.eks. etere, vann, alkoholer, hydro-karboner etc.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel I og deres farmasøytisk godtagbare syreaddisjonssalter har verdifulle farmakologiske egenskaper. Spesielt har de sterkt utpregede blodtrykkssenkende virkninger og er derfor egnet til behand-ling av hypertensjon. Overraskende er forbindelsene med formel I tydelig overlegen ovenfor de kjente tilsvarende oppbygde forbindelser ifølge US-patent nr. 3.511.836. Kinazolinpyri-midinene ifølge oppfinnelsen kan derfor administreres på mennesker alene, i blanding med hverandre eller i farmasøy-tiske tilberedninger som som aktiv bestanddel, inneholder
en virksom dosis av minst et av k.inazolinpyrimidinene ifølge oppfinnelsen eller et syreaddisjonssalt h.erav ved siden av vanlig farmasøytisk godtagbare bære- og tilsetningsstoffer. Egnede bærestoffer er f.eks. vann, planteolje, stivelse, gelatiner, melkesukker, magnesiumstearat, voks, vaselin osv. Som tilsetningsstoffer kan det f. ek.s. anvendes fuktémiddel, sprengmiddel, konserveringsmiddel osv. De farmasøytiske preparater kan foreligge i form av f.eks. tabletter, kapsler, vandige eller oljeaktige oppløsninger eller suspensjoner, emulsjoner, injiserbare vandige eller oljeaktige oppløs-ninger eller suspensjoner, dispergerb.are pulvere eller aerosolb.landinger. De farmasøytiske preparater kan ved siden av forbindelsene med formel I dessuten også inneholde en eller flere andre farmakologisk virksomme stoffer, eksempelvis beroligelsesmidler som f.eks. luminal, meproba-mat, klorpromazin og benzodiazepinsedativer som f.eks. diazepam eller klordiazepoksid, vasodilatorer som f.eks. glyzerintrinitrat, pentaerytrittetranitrat og karbokromer, hjertetoniserende midler som f.eks. digitalis—preparater, g-blokkerere som f.eks. propanolol, bronkodilatorer og sympatomimetiske midler som f.eks. isoprenalin, orciprenalin osv., a-adrenergiske blokkeringsmidler som f.eks. pentol-amin, diuretika som f.eks. furosemid.
Fremstillingen av forbindelsene med formel I skal for-klares ved hjelp av noen eksempler.
Eksempel_l
2,9 g 2-piperazinyl-4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin omrøres i 50 ml etanol under tilsetning av 4 g pottaske og 2,2 g 1,3-dimetyl-5-nitro-6-klor-pyrimidindion-(2,4) i 24 timer ved værelsestemperatur. Deretter frasuges og residuet digereres i 20 ml 0,5 n vandig saltsyre.
Det frasuges igjen, residuet suspenderes i vandig sodaoppløsning, frasuges og omkrystalliseres fra vandig dimetylformamid.
Man får således 4-(4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-2-yl)-1-(1,3-dimetyl-2,4-diokso-5-nitro-pyrimidin-6-yl)-piperazin med formel
Smeltepunkt: 300°C Analyse: ^C20H24 N8°6^
Utbytte: 87% av det teoretiske.
Det som utgangsprodukt anvendte 1,3-dimetyl-5-nitro-6-klorpyrimidindion(2,4) kan fremstilles som følger: Til 50 ml konsentrert svovelsyre setter man ved 15°C porsjons-vis 17 g 1,3-dimetyl-6-klor-pyrimidindion(2,4). Deretter avskjøles til 3-5°C og til blandingen dryppes langsomt under omrøring 17 ml rykende salpetersyre. Deretter helles oppløsningen under omrøring på is, idet det faller ut en halvfast utfelling. Blandingen ekstraheres med metylenklorid, den organiske fase tørkes med magnesiumsulfat og opp- løsningen inndampes i vannstrålevakuum ved 25°C. Det blir tilbake en olje som blir fast etter kort tid. Stoffet omkrystalliseres en gang fra ligroin/eddikester. Man får således 1,3-dimetyl-5-nitro-6-klor-pyrimidindion(2,4) i et utbytte på 95% av det teoretiske. Smeltepunkt: 92<Q>C.
Det som utgangsprodukt anvendte 2-piperazinyl-4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin kan fremstilles som følger: Til en oppløsning av 5 g vannfri piperazin i 50 ml dioksan setter man 2,5 g 2-klor-4-amino-6,7-dimetoksykina-zolin og oppvarmer deretter blandingen i 12 timer ved 95°C. Deretter inndampes, residuet oppløses'i vann og innstilles med saltsyre på pH 2,5. Den sure vandige oppløsning ekstraheres med metylenklorid, deretter innstilles den vandige fase alkalisk med natronlut. Det faller ut en utfelling som omkrystalliserer fra etanol. Man får således 2-piper-azinyl-4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin i et utbytte på 83% av det teoretiske. Smeltepunkt: 235°C.
Eksempel_2
2,4 g 2-klor-4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin oppvarmes sammen med 4,5 g 1,3-dimetyl-6-piperazinyl-pyrimidin-dion-(2,4) sammen med 50 ml etanol i autoklav i 8 timer ved 130°C. Deretter avkjøles blandingen og inndampes i vannstrålevakuum. Residuet digereres med vann og omkrystalliseres deretter fra dimetylformamid. Man får således 4-(4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin-2-yl)-1-(1,3-dimetyl-2,4-diokso-pyrimidin-6-yl)-piperazin
Smeltepunkt: 273°C. Analyse: (C20H25N7°4*
Utbytte: 81% av det teoretiske.
Det som utgangsprodukt anvendte 1,3-dimetyl-6-pier-azinyl-pyrimidindion(2,4) kan fremstilles som følgende: Til en blanding av 30 g piperazin i 500 ml toluen setter man 20 g 1,3-dimetyl-6-klor-pyrimidindion(2,4) og koker blandingen 3 timer under tilbakeløp. Deretter frasuges og filtratet inndampes i vannstrålevakuum. Det etter inndampning tilbakeblivende residu omkrystalliseres fra eddikester. Man får således 1,3-dimetyl-6-piperazinyl-pyrimidindion(2,4)
i et utbytte på 75% av det teoretiske. Smeltepunkt: 117°C. Eksemgel_3 5,2 g 4-(4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-2-yl)-1-
(1,3-dibutyl-2,4-diokso-pyrimidin-6-yl)-piperazin
oppløses i 20 ml iseddik. Deretter tildrypper man under avkjøling og isavkjøling en blanding av 1,7 g brom i 20 ml iseddik. Deretter lar man det etteromrøre i 2 timer ved værelsestemperatur. Deretter frasuges og omkrystalliseres fra etanol. Man får således 1-(4-amino-6,7-dimetoksy-
kinazolin-2-yl) -1- (1, 3-dibutyl-2 , 4-diokso-5-brom-pyr iniidin-6-yl)-piperazin-hydrobromid
Smeltepunkt: over 300°C under spaltning.
Analyse: (<C>^<H>^<B>^N-yC^)
Utbytte: 61% av det teoretiske
Eksemp_el_4
Til en blanding av 24 ml acetanhydrid og 12 ml maursyre settes 5,6 g 4-(4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-2-yl)-1-(1,3-diheksyl-2,4-diokso-pyrimidin-6-yl)-piperazin . og blandingen omrøres 5 timer ved 80°C. Deretter inndampes i vannstrålevakuum. Residuet gjennomarbeides med 0,5 n vandig natronlut, frasuges og omkrystalliseres fra dimetylformamid. Man får således 4-(4-amino-6,7-dimetoksykina-zolin- 2-yl ) -1- (1,3-diheksy1-2,4-diokso-5-formyl-pyrimidin-6-yl)-piperazin
Smeltepunkt: 314°C under spaltning.
Analyse: ^C31H41<N>7°5^
Utbytte: 81% av det teoretiske.
Eksempel_5
4,7 g 4-(4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-2-yl) -1-(1, 3-dimetyl-2 ,4-diokso-5-nitro-pyrimidin-6-y 1). -piperazin
suspenderes i 300 ml etanol, tilsettes 0,4 g Pd/kull
(10%), og blandingen hydrogeneres i 20 timer ved værelsestemperatur og normaltrykk under rysting med hydrogen. Deretter frasuges, residuet digereres varmt med en gang med dimetylformamid, og dimetylformamidoppløsningen fra-filtreres enda varmt fra katalysatoren. Deretter inndampes dimetylformamidoppløsningen i vannstrålevakuum og residuet omkrystalliseres fra vandig dimetylformamid. Man får således 4-(4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-2-yl)-1-(1,3-dimetyl-2,4-diokso-5-amino-pyrimidin-6-yl)-piperazin
Smeltepunkt: 327°C. Analyse: (C2QH26N704)
Utbytte: 78% av det teoretiske.
Analogt eksemplene 1-5 ble det fremstilt følgende stoffer:
Den farmakologiske virkning av forbindelsene ifølge oppfinnelsen ble undersøkt på følgende måte: 1 • Hann-Ivanovas-rotter (300-340 g) av stammen SIV 50 ble narkotisert ved applikasjon av 66 mg/kg a-Chloralose (1,1% oppløsning, 0,6 ml/100 g) og 20 mg:kgAprobarbital i nålevenen. Trachea ble kannulert for å lette spontant åndedrett. Målingen av blodtrykket foregikk på vanlig måte blodig over en i høyre A. carotis innbundet PE-slange. Ved hjelp av en treveishane kunne denne PS-slange benyttes til i.a.-applikasjon av prøvestoffet, idet hver gang det ble injisert et volum på 0,1 ml. Ved etterspyling med 0,9% NaCl kom stoffet over vertebral-arterien også i retning sentralnervesystemet før fordel-ingen i det generelle kretsløp foregikk.
Tallmessig vurdert ble den maksimale systolisk.e og diastoliske blodtrykksenkning samt den maksimale endring av hjertefrekvensen. Som virkningsvarighet gjaldt tiden fra inntreden av endring inntil oppnåelse av utgangsver— dien. Det ble oppnådd de følgende i tabell 1 angitte verdier:
Prazosin = Sammenligningspreparat ifølge US-patent nr.
3.511.836
Undersøkelsene ble gjennomført på bastardhunder av begge kjønn i Pentobarbital-narkose (30-40 mg/kg i.v.). Luftning av dyrene foregikk med en Bird-Mark-7-respirator. Det endekspiratoriske karbonsyreinnhold (målt med Uras) ut-gjorde mellom 4,5 og 5 volum-%.
Under det samlede forsøk fikk dyrene en permanent infusjon av pentobarbital i.v.: 4 mg/kg/6 ml/t for å sikre en konstant narkosedybde.
Det systoliske og diastoliske blodtrykk ble målt peri-fert i A. femoralis over en Statham-trykkopptager.
Parameterne ble registrert kontinuerlig på en Brush-Mark-6-direktskriver over tilhørende forforsterker.
Prøvepreparatene ble injisert i.v. som Bolus. Det fåes de i følgende tabell 2 angitte verdier:
Prazosin = Santmenligningspreparat ifølge US-patent nr. 3.511.836
De farmasøytiske tilberedninger kan f.eks. pr. dosis inneholde 0,1-50 mg, fortrinnsvis 0,5-40 mg av det virksomme stoffet ifølge oppfinnelsen. Pr. kg legemsvekt kan det dag-lig administreres f.eks. 0,002-1 mg, fortrinnsvis 0,02-0,5 mg av det virksomme stoff.
Eksempel_6
Ved fremstilling av piller kan det anvendes følgende reseptur: 4-(4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-2-yl)-1
(1, 3-dimetyl-2 , 4-diokso-5-nitro-pyrimidin-6-yl).
Eksemp<e>l_7
Tabletter kan fremstilles etter følgende reseptur: 4-(4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-2-yl)
1- (1, 3-d ime ty 1-2 , 4-diokso-pyrimidin-6-yl). -
Claims (10)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av pyrimidylkinazoliner med formel I
og deres syreaddisjonssalter, hvori R 1 og R 2 betyr hydrogen, alkyl med 1-6 C-atomer, alkenyl med 2-6 C-atomer, cykloalkyl med 5-7 C-atomer, R <3> betyr hydrogen, alkyl med 1-6 C-atomer, alkenyl med 2-6 G-atomer, fenyl, alkylfenyl med 1-4 C-atomer i alkylresten, halogen, nitro, amino, alkylkarbonylamino med 1-6 C-atomer i alkylresten, fenylkarbonylamino eller formyl, karakterisert ved ata) en forbindelse med formel II
idet X betyr en merkaptorest eller et halogenatom, omsettes med en forbindelse med formel III
eller
b) 2-piperazinyl-4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin omsettes med en forbindelse med formel V
hvori Hal betyr et halogenatom, ellerc) i en forbindelse med formel VI
innføres substituenten R 3 i 5-stilling av pyrimidindion-kjernen,
og den dannede forbindelse med formel I overføres eventuelt i et syreaddisjonssalt.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at omsetningen gjennomføres i et egnet oppløsnings-'eller dispergeringsmiddel.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1-2, karakterisert ved at omsetningen gjennomføres ved værelsestemperatur eller forhø yet temperatur.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1-3, karakterisert ved at forbindelsen II omsettes med forbindelsen III eller 2-piperazinyl4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin med forbindelsen V ved temperaturer fra 80-140°C.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1-4, karakterisert ved at omsetningen gjennomføres i nærvær av et syrebindende middel.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1-5, karakterisert ved at det anvendes utgangsforbindelser 1 2
med R = R .
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1-6, karakterisert ved at det anvendes utgangsforbindelser med 1 2
R = R = metyl.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1-7, karakterisert ved at det anvendes utgangsforbindelser med 3
formel III eller IV med R = nitro.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1-8, karakterisert ved at det anvendes en forbindelse med formel II med X = klor eller brom.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1-8, karakterisert ved at det anvendes en forbindelse med formel V med Hal = klor.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803011809 DE3011809A1 (de) | 1980-03-27 | 1980-03-27 | Pyrimidyl-chinazoline, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische praeparate und ihre verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810870L true NO810870L (no) | 1981-09-28 |
Family
ID=6098481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO810870A NO810870L (no) | 1980-03-27 | 1981-03-13 | Fremgangsmaate til fremstilling av pyrimidylkinazoliner |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0037495A1 (no) |
| JP (1) | JPS56150088A (no) |
| AR (1) | AR227542A1 (no) |
| AU (1) | AU6877481A (no) |
| CA (1) | CA1156656A (no) |
| CS (1) | CS219898B2 (no) |
| DD (1) | DD157614A5 (no) |
| DE (1) | DE3011809A1 (no) |
| DK (1) | DK115581A (no) |
| ES (1) | ES500738A0 (no) |
| FI (1) | FI810778L (no) |
| GR (1) | GR71870B (no) |
| IL (1) | IL62495A0 (no) |
| NO (1) | NO810870L (no) |
| PL (2) | PL233882A1 (no) |
| PT (1) | PT72724B (no) |
| SU (1) | SU1052158A3 (no) |
| ZA (1) | ZA812034B (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61140568A (ja) * | 1984-12-14 | 1986-06-27 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | キナゾリン誘導体及びそれを有効成分とする血圧降下剤 |
| JPS6267077A (ja) * | 1985-09-18 | 1987-03-26 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | キナゾリン誘導体及び医薬 |
| GEP20094679B (en) * | 2004-03-15 | 2009-05-10 | Takeda Pharmaceuticals Co | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| KR101210730B1 (ko) * | 2004-07-02 | 2012-12-10 | 코어셉트 쎄라퓨틱스, 잉크. | 변형된 피리미딘 글루코코티코이드 수용체 조절제 |
| AU2012231265B2 (en) | 2011-03-18 | 2016-07-07 | Corcept Therapeutics, Inc. | Pyrimidine cyclohexyl glucocorticoid receptor modulators |
| CN112236416B (zh) | 2018-06-04 | 2024-03-01 | 科赛普特治疗公司 | 嘧啶环己烯基糖皮质激素受体调节剂 |
| JP2023505948A (ja) | 2019-12-11 | 2023-02-14 | コーセプト セラピューティクス， インコーポレイテッド | 抗精神病薬誘発性体重増加のミリコリラントによる治療方法 |
| AU2021268944B2 (en) | 2020-05-06 | 2024-04-18 | Corcept Therapeutics Incorporated | Polymorphs of pyrimidine cyclohexyl glucocorticoid receptor modulators |
| US11827608B2 (en) | 2020-12-21 | 2023-11-28 | Corcept Therapeutics Incorporated | Method of preparing pyrimidine cyclohexyl glucocorticoid receptor modulators |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2007656B (en) * | 1977-11-05 | 1982-05-19 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
-
1980
- 1980-03-27 DE DE19803011809 patent/DE3011809A1/de not_active Withdrawn
- 1980-12-15 GR GR64485A patent/GR71870B/el unknown
-
1981
- 1981-03-13 NO NO810870A patent/NO810870L/no unknown
- 1981-03-13 FI FI810778A patent/FI810778L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-03-13 DK DK115581A patent/DK115581A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-03-20 EP EP81102088A patent/EP0037495A1/de not_active Ceased
- 1981-03-24 PT PT72724A patent/PT72724B/pt unknown
- 1981-03-25 JP JP4257181A patent/JPS56150088A/ja active Pending
- 1981-03-25 PL PL23388281A patent/PL233882A1/xx unknown
- 1981-03-25 CS CS812182A patent/CS219898B2/cs unknown
- 1981-03-25 SU SU813261941A patent/SU1052158A3/ru active
- 1981-03-25 PL PL23032081A patent/PL230320A1/xx unknown
- 1981-03-25 DD DD81228589A patent/DD157614A5/de unknown
- 1981-03-26 ES ES500738A patent/ES500738A0/es active Granted
- 1981-03-26 ZA ZA00812034A patent/ZA812034B/xx unknown
- 1981-03-26 AU AU68774/81A patent/AU6877481A/en not_active Abandoned
- 1981-03-26 CA CA000373945A patent/CA1156656A/en not_active Expired
- 1981-03-26 AR AR284752A patent/AR227542A1/es active
- 1981-03-26 IL IL62495A patent/IL62495A0/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR71870B (no) | 1983-07-08 |
| JPS56150088A (en) | 1981-11-20 |
| PT72724B (de) | 1982-03-24 |
| ZA812034B (en) | 1982-05-26 |
| FI810778L (fi) | 1981-09-28 |
| CA1156656A (en) | 1983-11-08 |
| PT72724A (de) | 1981-04-01 |
| DK115581A (da) | 1981-09-28 |
| AR227542A1 (es) | 1982-11-15 |
| ES8202000A1 (es) | 1982-01-16 |
| DD157614A5 (de) | 1982-11-24 |
| AU6877481A (en) | 1981-10-01 |
| ES500738A0 (es) | 1982-01-16 |
| IL62495A0 (en) | 1981-05-20 |
| SU1052158A3 (ru) | 1983-10-30 |
| EP0037495A1 (de) | 1981-10-14 |
| DE3011809A1 (de) | 1981-10-01 |
| CS219898B2 (en) | 1983-03-25 |
| PL230320A1 (no) | 1982-03-29 |
| PL233882A1 (no) | 1982-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100446877B1 (ko) | 알파1아드레날린수용체길항물질로서의피리미딘디온,피리미딘트리온,트리아진디온,테트라히드로퀴나졸린디온유도체 | |
| DE2912105C2 (de) | Neue carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende mittel | |
| FI88504C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-benzyl-1-(2H)-ftalazinonderivat | |
| US4746664A (en) | Substituted-3,4-dihydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenylimino)-2(1H)-pyrimidones useful as cardiotonic, antihypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet agent | |
| EP0168262A2 (en) | Pyrimidine derivatives, processes for preparation thereof and use thereof | |
| NO115800B (no) | ||
| PL212407B1 (pl) | Zwiazek pochodny 8-chinolinoksantyny i 8-izochinolinoksantyny, jego zastosowanie, kompozycja farmaceutyczna zawierajaca zwiazek oraz sposób wytwarzania zwiazku | |
| NO822643L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av nye piperazinoner og deres anvendelse. | |
| CA1265796A (en) | Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents | |
| JPH0351706B2 (no) | ||
| HU200337B (en) | Process for producing substituted 6-phenyldihydro-3/2h/-pyridazinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| NO810870L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av pyrimidylkinazoliner | |
| JPS6354714B2 (no) | ||
| NL194966C (nl) | 3(2H)-Pyridazinonderivaten en werkwijze voor de bereiding ervan; farmaceutische samenstelling. | |
| JPH0466B2 (no) | ||
| HU186975B (en) | Process for preparing new triazolo-quinazolone derivatives | |
| US4841051A (en) | Phenylpiperazine derivatives | |
| HU195786B (en) | Process for producing 5-substituted-6-aminopyrimidine-derivatives and pharmaceutical preparations containing same | |
| EP0145019A2 (en) | Pyridazinone derivatives and salts thereof | |
| JPS63208580A (ja) | Ｎ置換３，４−ジヒドロピリミジン誘導体および循環器系疾患治療剤 | |
| JP4472337B2 (ja) | アルキルアミノピリダジノン誘導体、この調製方法、およびこれを含む医薬組成物 | |
| US4847251A (en) | Pyridazinone derivatives, and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0220735B1 (en) | 3(2h)-pyridazinone derivatives, a process and intermediates for preparing them and medicaments containing them and/or other 3(2h)-pyridazinone derivatives | |
| HUT76266A (en) | New piperazinyl-alkylthio-pyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and process for producing the active components | |
| JPH0546340B2 (no) |