NO802014L - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-pyridinderivater - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-pyridinderivater

Info

Publication number
NO802014L
NO802014L NO802014A NO802014A NO802014L NO 802014 L NO802014 L NO 802014L NO 802014 A NO802014 A NO 802014A NO 802014 A NO802014 A NO 802014A NO 802014 L NO802014 L NO 802014L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
pyridine
pyrrolo
bromine
tetrahydro
Prior art date
Application number
NO802014A
Other languages
English (en)
Inventor
Claus Schneider
Karl-Heinz Weber
Gerhard Walther
Karin Boeke
Wolf Dietrich Bechtel
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of NO802014L publication Critical patent/NO802014L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye 4-fenyl-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin-derivater med den generelle formel
hvor
R1er metyl,
1*2 er hydrogen, et klor- eller bromatom, en cyano-, formyl-eller acetylgruppe, en lineær eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, en nitrogruppe eller gruppen -Ct^-A, hvor A betyr en alkyl- eller dialkylaminogruppe med 1-2 karbonatomer i alkylkjeden og en av alkylgruppene kan bære en endestilt hydroksygruppe, eller en 5-, 6- eller 7-leddet, mettet nitrogenholdig ring som over nitrogenatomet er bundet til metylengruppen og kan inneholde en hydroksygruppe eller en hydroksymetylgruppe, og hvor 6-ringen som ytterligere heteroatom i p-stilling kan inneholde et oksygenatom,
R^er hydrogen, fluor, klor, brom, metyl eller metoksy, og
R^j er hydrogen eller en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer,
og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter.
De nye forbindelser kan fremstilles ved ringslutning av de ringåpne utgangsstoffer med den generelle formel hvor restene R-^, R2, R3og R4 har de ovenfor angitte betydninger.
Ringslutningen kan utføres direkte ved hjelp av sure ringslutningsmidler, så som fosfor- eller polyfosforsyre, konsentrert svovelsyre eller trifluoreddiksyre uten oppløsnings-midler, eller under tilsetning av ett eller flere egnede, inerte oppløsningsmidler så som metylenklorid, kloroform, dioksan, etylendiklorid, benzen, toluen, xylen eller klorerte benzener ved temperaturer mellom romtemperatur og tilbakeløpstemperaturen for det anvendte oppløsningsmiddel eller den anvendte oppløsnings-middelblanding.
Forbindelser med den generelle formel I hvor resten
betyr gruppen -CH2~A, kan fremstilles ved behandling av forbindelser med den generelle formel I hvor R2betyr hydrogen,
med formalin eller paraformaldehyd og det passende amin.
For dette formål oppløser man en forbindelse med den generelle formel I med R., = hydrogen, i et inert, fortrinnsvis vann-blandbart oppløsningsmiddel så som en lavere alkohol eller iseddik, og tilsetter aminet og formalin resp. paraformaldehyd under oppvarmning. Blandingen oppvarmes til reaksjonen er avsluttet, fortrinnsvis under tilbakeløpskjøling, og opparbeides på vanlig måte.
Slike sluttprodukter med den generelle formel I hvor R2betyr klor eller brom, kan fremstilles ved vanlig klorering
resp. bromering av den i 2-stilling usubstituerte forbindelse med formel I. Et produkt med R2= hydrogen, fortrinnsvis i form av et syreaddisjonssalt, i en organisk syre, f.eks. eddiksyre, eller i et indifferent organisk oppløsningsmiddel, f.eks. et klorert hydrokarbon så som karbontetraklorid, metylenklorid eller
kloroform, og under avkjøling eller ved romtemperatur tilsettes for dette formål elementært brom. Innføringen av klor foretas hensiktsmessig med sulfurylklorid i overskdd under svak oppvarmning.
Forbindelser med = hydrogen kan alkyleres på kjent måte, f.eks. ved omsetning med et dialkylsulfat eller.et alkyl-halogenid.
Sluttproduktene med den generelle formel I erholdes vanligvis i form av sine syreaddisjonssalter som de på vanlig måte kan omdannes til. Egnede syrer for dette formål er både uorganiske syrer så som halogenhydrogensyrer, svovelsyre, fosforsyre og aminosulfonsyre, og organiske syrer så som maursyre, eddiksyre, propionsyre, melkesyre, glykolsyre, glukonsyre, maleinsyre, ravsyre, vinsyre, benzoesyre, salicyl-syre, sitronsyre, askorbinsyre, p-toluensulfonsyre eller oksyetansulfonsyre.
I henhold til den ovenfor beskrevne fremgangsmåte kan f.eks. de følgende sluttprodukter fremstilles, fortrinnsvis i form av sine syreaddisjonssalter: 1, 6-dimetyl-4-f eny 1-4 ,5,6, 7-tetrahydro-pyrrolo [2 ,.3-c ] pyridin, 1-mety1-4-(p-toly1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin, 1,6-dimetyl-4-(p-bromfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c] - pyridin,
1,6-dimetyl-4-(p-metoksyfenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c] - pyridin,
1,6-dimetyl-4-(p-toly1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin, 1-mety1-4-(p-toly1)-6-ety1-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]-pyridin,
1,6-dimetyl-4-(p-klorfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]-pyridin,
1,6-dimety1-4-(p-fluorfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[ 2 , 3-c]-pyridin,
2,6-dimety1-4-(p-bromfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]-pyridin,
1,6-dimety1-2-hydroksymety1-4-(p-klorfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo [ 2,3-c]pyridin,
1,6-dimety1-2-t-buty1-4-(p-klorfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c]pyridin,
1,6-dimety1-2-dimetylaminomety1-4-(p-bromfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin,
1,6-dimety1-2-dietylaminomety1-4-(p-bromfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin,
1,6-dimety1-2-pyrrolidinomety1-4-(p-bromfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin,
1,6-dimety1-2-piperidinomety1-4-(p-bromfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c]pyridin,
1,6-dimety1-2-morfolinometyl-4-(p-bromfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo [ 2 , 3-c ] pyridin ,
1,6-dimetyl-2-N-metylpiperazinomety1-4-(p-bromfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin.
Utgangsstoffene med den generelle formel II kan f.eks. fremstilles ved omsetning av et passende substituert N-metyl-pyrrol med formalin og fenyletanolamin under betingelsene for en Mannich-reaksjon (se Angewandte Chemie 6_8, 265 (1956)) .
De nye forbindelser med den generelle formel I og deres syreaddisjonssalter representerer verdifulle farmasøytiske forbindelser med antidepressive egenskaper, som særlig utøver en thymoleptisk og sentralstimulerende virkning.
Det er kjent at det ved forskjellige depresjonsformer i bestemte hjerneområder oppstår en nedsettelse av innholdet av biogene aminer, særlig noradrenalin og serotonin. Mengden av biogene aminer kan økes ved at opptagelsen i neuronene forhindres. En egnet forsøksanordning viser at de nye forbindelser særlig hemmer gjenopptagelsen av serotonin, men også av noradrenalin,
i neuronene. De hittil handelsvanlige produkter hemmer derimot fortrinnsvis opptagelsen av noradrenalin.
Forsøket foretas på en homogenisert, isolert rotte-storhjerne. En således erholdt synaptosom-suspensjon inkuberes med deuterert noradrenalin resp. serotonin og forskjellige konsentrasjoner av en oppløsning av prøveforbindelsen i vann i 10 minutter ved 37°C. Efter avsluttet inkubasjon fraskilles mediet ved filtrering, og radioaktiviteten i synaptosom-suspens jonen måles.
Et kontrollforsøk uten prøveforbindelse foretas for å bestemme den opptatte mengde av de radioaktive aminer.
Som IC 50 betegnes den mengde av prøveforbindelsen i mol som er tilstrekkelig til å hindre 50% av opptagelsen. Den ligger
— 6 — 7
for de nye forbindelser vanligvis mellom 10 og 10 mol.
En annen prøve for bestemmelse av den antidepressive virkning er reserpin-antagonismen, opphevelsen av den hypotermiske virkning som forårsakes av reserpin. Forsøket foretas på mus, og pr. dose anvendes 5 dyr. 17 timer efter en i.p.-administrering av 2 mg/kg reserpin måles kroppstemperaturen perifert ved en romtemperatur på 19°C. Derefter administreres prøveforbindelsen oralt, og kroppstemperaturen måles efter 1, 3, 5 og 7 timer. For hvert tidspunkt av målingen bestemmes en midlere virkedose (ED_^). Dette er den dose ved hvilken
du
kroppstemperaturen for de dyr som er behadlet med reserpin har nærmet seg normaltemperaturen for ubehandlede dyr med 50%.
Den følgende tabell viser forsøksresultatene:
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere: E ksempel 1
1, 6- dimety1- 4- feny1- 4, 5, 6, 7- tetrahydro- pyrrolo[ 2, 3- c] pyridin
12 g (0,049 mol) N-metyl-N-(1-metylpyrrolyl-[2]-metyl)-2-hydroksy-2-fenyl-etylamin innføres i 150 g polyfosforsyre, og omrøring foretas i 1 time ved 40-45°C. Derefter fortynnes med 1 liter isvann, og blandingen gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk. Reaksjonsblandingen ekstraheres flere ganger med etylacetat, etylacetatekstraktene inndampes og kromatograferes over 200 g silikagel/etylacetat:cykloheksan 3:1. Tittelforbindelsen felles som maleinat.
Utbytte: 10,5 g (63% av det teoretiske), sm.p. 177-178°C (fra etanol) .
Eksempel 2
1- mety1- 4-( p- toly1)- 4, 5, 6, 7- tetrahydro- pyrrolo[ 2, 3- c] pyridin
Til 70 ml metansulfonsyre oppvarmet til 40°C settes dråpe-vis en oppløsning av 10 g (0,04 mol) N-(1-metylpyrrolyl-[2]-metyl)-2-(p-tolyl)-2-hydroksyetylamin i 70 ml etylenklorid slik at temperaturen ikke overstiger 50°C. Reaksjonsblandingen holdes i 45 minutter ved denne temperatur. Derefter tilsettes 500 g is, reaksjonsblandingen gjøres alkalisk med ammoniakk, ekstraheres med metylenklorid, og efter avdrivning av oppløsnings-midlet felles tittelforbindelsen som maleinat.
Utbytte: 8 g (57% av det teoretiske),
Sm.p. 162-163°C (fra etanol).
E ksempel 3
1, 6- dimetyl- 2- morfolinometyl- 4- fenyl- 4, 5, 6, 7- tetrahydro-pyrrolo [ 2, 3- c] pyridin
1,7 g 1,6-dimetyl-4-fenyl-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]-pyridin-maleat, 5 ml iseddik, 2 ml 30%ig formalinoppløsning og 1,5 ml morfolin omrøres i 15 minutter ved romtemperatur. Derefter gjøres oppløsningen basisk med konsentrert ammoniakk og ekstraheres to ganger med eter. Den organiske fase vaskes to ganger med vann og inndampes i vakuum efter tørring. Residuet
krystalliseres fra diisopropyleter.
Man får 700 mg = 43,3% av det teoretiske av tittelforbindelsen med sm.p. 96-97°C.
Eksempel 4 1, 6- dimety1- 4-( p- bromfeny1)- 4, 5, 6, 7- tetrahydro- pyrrolo[ 2 , 3- c]-pyridin
a) N- metyl- N-( 1- metylpyrrolyl-[ 2]- metyl)- 2-( p- bromfenyl)-2- hydroksy- etylamin
62 g (0,5 mol) N-(1-metylpyrrolyl-[2]-metyl)-N-metylamin og 199 g (0,5 mol) p-bromstyrenoksyd blandes og oppvarmes til 90°C. Under den eksoterme reaksjon holdes temperaturen ved 100-110°C under avkjøling. Derefter oppvarmes i ytterligere . 1/2 time til 100°C. Efter avkjøling utkrystalliseres tittelforbindelsen fra cykloheksan.
Utbytte: 110 g (68% av det teoretiske);
Sm.p.: 78-79°C (fra cykloheksan).
b) 20 g (0,62 mol) N-metyl-N-(1-metylpyrrolyl-[2]-metyl)-2-(p-bromfeny1)-2-hydroksy-etylamin ringsluttes i 200 g polyfosforsyre analogt med eksempel 1 og opparbeides. Man får 11 g (58% av det teoretiske) av den frie base;
Sm.p. 77-78°C (fra cykloheksan/petroleter).
Basen overføres på vanlig måte til maleinatet med sm.p. 175-176°C.
I henhold til de ovenfor beskrevne metoder ble følgende forbindelser med den generelle formel I fremstilt:

Claims (7)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 4-feny1-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin-derivater med den generelle formel
hvor er metyl, R2 er hydrogen, et klor- eller bromatom, en cyano-, formyl- eller acetylgruppe, en lineær eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, en nitrogruppe eller gruppen -CH2~ A, hvor A betyr en alkyl- eller dialkylaminogruppe med 1-2 karbonatomer i alkylkjeden og en av alkylgruppene kan bære en endestilt hydroksygruppe, eller en 5-, 6- eller 7-leddet, mettet nitrogenholdig ring som over nitrogenatomet er bundet til metylengruppen og kan inneholde en hydroksygruppe eller en hydroksymetylgruppe, og hvor 6-ringen som ytterligere heteroatom i p-stilling kan inneholde et oksygenatom, R-j er hydrogen, fluor, klor, brom, metyl eller metoksy, og R4 er hydrogen eller en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel
hvor restene R^ , R^ , R^ og R^ har de ovenfor angitte betydninger, ringsluttes, og eventuelt omsettes en forbindelse med den generelle formel (I) hvor R^ betyr hydrogen, under betingelsene for en Mannich-reaksjon, med formalin eller paraformaldehyd og et amin, eller eventuelt kloreres resp. bromeres en forbindelse med den generelle formel I hvor R^ betyr hydrogen, på i og for seg kjent måte, eller eventuelt alkyleres en forbindelse med den generelle formel I, hvor R^ betyr hydrogen, på i og for seg kjent måte, og/eller eventuelt omdannes et således erholdt sluttprodukt med den generelle formel I til et syreaddisjonssalt.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1,6-dimetyl-2-pyrrolidino-metyl-4-(p-bromfenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor R^ er metyl, R2 er eller omdannes til pyrrolidino-metyl, R^ er brom og R^ er metyl.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1,6-dimety1-4-(p-bromfeny1)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]-pyridin, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor R^ er metyl, R^ er hydrogen, R^ er brom og R^ er metyl.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1-mety1-4-(p-bromfenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin, karakterisert ved at det anvendes utgangs materialer hvor R.^ er metyl, R2 er hydrogen, R^ er brom og R 4 er hydrogen.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1,6-dimety1-2-piperidino-mety1-4-(p-bromfenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2 , 3-c] pyridin, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor R^ er metyl, R,, er eller omdannes til piperidino-mety1, R^ er brom og R^ er metyl.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1,6-dimetyl-2-brom-4-(p-bromfenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrrolo-[2,3-c]pyridin, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor R^ er metyl, R2 er eller omdannes til brom, R^ er brom og R^ er metyl.
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1,6-dimety1-2-N-metyl-N-w-hydroksyety1-amino-mety1-4-(p-brom-fenyl) -4,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[2,3-c]pyridin, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor R^ er metyl, R2 er eller omdannes til N-metyl-N-w-hydroksyetyl-amino-metyl, R^ er brom og R^ er metyl.
NO802014A 1979-07-06 1980-07-04 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-pyridinderivater NO802014L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792927294 DE2927294A1 (de) 1979-07-06 1979-07-06 Neue 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrrolo eckige klammer auf 2,3-c eckige klammer zu pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO802014L true NO802014L (no) 1981-01-07

Family

ID=6075042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO802014A NO802014L (no) 1979-07-06 1980-07-04 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-pyridinderivater

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4315938A (no)
JP (1) JPS5610184A (no)
AT (1) AT375077B (no)
AU (1) AU536336B2 (no)
BE (1) BE884193A (no)
CA (1) CA1138864A (no)
CH (1) CH649548A5 (no)
DE (1) DE2927294A1 (no)
DK (1) DK290380A (no)
ES (1) ES493104A0 (no)
FI (1) FI802148A (no)
FR (1) FR2460950A1 (no)
GB (1) GB2054580B (no)
GR (1) GR69327B (no)
HU (1) HU182152B (no)
IL (1) IL60499A (no)
IT (1) IT1150024B (no)
LU (1) LU82582A1 (no)
NL (1) NL8003879A (no)
NO (1) NO802014L (no)
NZ (1) NZ194245A (no)
PH (1) PH15756A (no)
PT (1) PT71500B (no)
SE (1) SE436747B (no)
YU (1) YU174780A (no)
ZA (1) ZA804031B (no)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5890951A (ja) * 1981-11-26 1983-05-30 住友金属工業株式会社 耐食性にすぐれた積層板
JPS59193175A (ja) * 1983-04-19 1984-11-01 Toa Nenryo Kogyo Kk 積層物
US4572911A (en) * 1984-08-02 1986-02-25 Mcneilab, Inc. Hexahydroindolinzine compounds, pharmaceutical compositions and methods and intermediates
US20220267277A1 (en) * 2019-07-30 2022-08-25 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Dopamine receptor d1 agonists and methods of use

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1484140A (en) * 1974-04-24 1977-08-24 Wyeth John & Brother Ltd Pyrrolopyridine derivatives
AT368504B (de) * 1977-10-15 1982-10-25 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur herstellung neuer 4-phenyl-thieno- (2,3-c)-piperidine

Also Published As

Publication number Publication date
FR2460950B1 (no) 1983-06-24
GB2054580A (en) 1981-02-18
IL60499A (en) 1984-02-29
PT71500B (de) 1981-12-11
AU536336B2 (en) 1984-05-03
PH15756A (en) 1983-03-18
FR2460950A1 (fr) 1981-01-30
IT8023120A0 (it) 1980-06-30
SE436747B (sv) 1985-01-21
LU82582A1 (de) 1981-09-10
SE8004976L (sv) 1981-01-07
BE884193A (fr) 1981-01-05
CA1138864A (en) 1983-01-04
GB2054580B (en) 1983-04-07
CH649548A5 (de) 1985-05-31
ATA344680A (de) 1983-11-15
NZ194245A (en) 1984-07-06
DE2927294A1 (de) 1981-01-08
US4315938A (en) 1982-02-16
ES8201019A1 (es) 1981-11-01
ES493104A0 (es) 1981-11-01
NL8003879A (nl) 1981-01-08
FI802148A (fi) 1981-01-07
AU6013880A (en) 1981-01-15
AT375077B (de) 1984-06-25
IL60499A0 (en) 1980-09-16
JPS5610184A (en) 1981-02-02
DK290380A (da) 1981-01-07
ZA804031B (en) 1982-03-31
GR69327B (no) 1982-05-17
IT1150024B (it) 1986-12-10
PT71500A (de) 1980-08-01
HU182152B (en) 1983-12-28
YU174780A (en) 1983-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4065563A (en) 3-Hetero-5-isothiocyanophenyl oxadiazoles as antifungal and antibacterial agents
Baldwin et al. Heterocyclic analogs of the antihypertensive. beta.-adrenergic blocking agent (S)-2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-cyanopyridine
IE55156B1 (en) Pharmacologically active pyrazolo(4,3-c)pyridines
JP2005518357A (ja) ベータ３アドレナリンアゴニスト
EP0167901B1 (en) Active compounds
NO802014L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-pyridinderivater
NZ202015A (en) 2-phenyl-2-(pyridyloxy,thio or amino-ethylamine derivatives and pharmaceutical compositions)
US4128666A (en) 4 AND 5-Halo substituted 2-indanamine compounds
US4297490A (en) Bicyclic heterocyclic amino derivatives
US4550106A (en) 4-Phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[2,3-c]pyridines and salts thereof, compositions and use
US4585776A (en) 4-chloro-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives process for their preparation and therapeutical compositions containing them
KR900004694B1 (ko) 신규 α-아릴-α-피리딜 알카노인산 유도체의 제조방법
KR100854481B1 (ko) 피페라진일카르보닐퀴놀린 및 ­이소퀴놀린
US3345376A (en) Polyhydro-6-methoxy-1-(3, 4, 5-trimethoxyphenyl)-9h-pyrido[3, 4-b]indoles
KR840001823B1 (ko) 4-페닐-4, 5, 6, 7-테트라하이드로-피롤로[2, 3-c]-피리딘의 제조방법
US4987137A (en) Certain 6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-α]indoles and their use for the treatment of cerebrovascular disorders
AU747543B2 (en) Process for converting propargylic amine-N-oxides to enaminones
US3904614A (en) Aryl heterocyclic tetrazines and method of preparation thereof
NO143534B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme derivater av oxatiino(1,4)(2,3-c)pyrrol
Kozlowski et al. Phenylation of the 5, 11‐diazaditwistane nucleus
DK143027B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af isoxazolderivater
NO832056L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av aminobenzamidderivater
NO743161L (no)
NO168895B (no) Polymert produkt, samt fremgangsmaate for fremstilling derav.
KR20010072407A (ko) Ｎ-치환 아자비시클로헵탄 유도체, 그의 제조 및 용도