NO800497L - Farvestabil glucosetest. - Google Patents
Farvestabil glucosetest.Info
- Publication number
- NO800497L NO800497L NO800497A NO800497A NO800497L NO 800497 L NO800497 L NO 800497L NO 800497 A NO800497 A NO 800497A NO 800497 A NO800497 A NO 800497A NO 800497 L NO800497 L NO 800497L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- glucose
- test
- carrier
- body fluid
- sample
- Prior art date
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims description 66
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title claims description 57
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title claims description 57
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 15
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 15
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 15
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 15
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 10
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 8
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 claims description 8
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical group CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SAPODVLQBCAODP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)-3-ethylaniline Chemical compound CCC1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 SAPODVLQBCAODP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical class C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000003617 peroxidasic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NUIURNJTPRWVAP-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dimethylbenzidine Chemical compound C1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=CC=2)=C1 NUIURNJTPRWVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 108010054169 dextrostix Proteins 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- -1 urine Substances 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- BDZHBJPMMZFUJV-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(diethylamino)phenyl]-n,n-diethylaniline Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C1=CC=C(N(CC)CC)C=C1 BDZHBJPMMZFUJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003983 Flavoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010057573 Flavoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- UKFWSNCTAHXBQN-UHFFFAOYSA-N ammonium iodide Chemical class [NH4+].[I-] UKFWSNCTAHXBQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- OIDPCXKPHYRNKH-UHFFFAOYSA-J chrome alum Chemical compound [K]OS(=O)(=O)O[Cr]1OS(=O)(=O)O1 OIDPCXKPHYRNKH-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 235000019646 color tone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- JCDAAXRCMMPNBO-UHFFFAOYSA-N iron(3+);oxygen(2-);titanium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Ti+4].[Ti+4].[Fe+3].[Fe+3] JCDAAXRCMMPNBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URSKHPWQZJLJEF-UHFFFAOYSA-N iron;sulfo cyanate Chemical compound [Fe].OS(=O)(=O)OC#N URSKHPWQZJLJEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 231100001223 noncarcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001055 reflectance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår generelt diagnostiske tester, og nærmere bestemt de tester som er anvendbare ved kvalitativ og kvantitativ bestemmelse av glucose, i hvilke tester glucose omdannes til et peroxyd.
Glucoseoxydase omdanner enzymatisk glucose til glucon-syre og hydrogenperoxyd. Det således dannede hydrogenperoxyd kan reduseres til E^O av en peroxydativt aktiv substans i nærvær av et indikatorsystem som oxyderes under dannelse av en respons, slik som en farveforandring. Den kromogene indikator o-tolidin har vært anvendt en viss tid i glucosetestsystemer, men gir resultater som underkastes reduksjon av den oxyderte indikator av. interfererende substanser slik som ascorbinsyre. Videre er der reist spørsmål om o-tolidins sikkerhet.
Britiske patentskrifter 1.464.359 og 1.464.360 beskriver bruken av 3,3',5,5'-tetramethylbenzidin og lignende forbindelser og deres bruk ved påvisning og bestemmelse av hydrogenperoxyd eller av bestanddeler som reagerer under dannelse av per-oxyder. Konsentrasjoner av benzidinderivatene beskrevet deri er ulogiske og er generelt ikke mer enn 6 mg/ml av den an-vendte impregneringsoppløsning.
Bruken av benzidinderivatene i de konsentrasjoner som
er beskrevet i de britiske patentskrifter fører til relativt langsom dannelse av en farve eller dannelse av en farve som ikke forblir stabil over et lengere tidsrom. I det sistnevnte tilfelle er den utviklede farve tilbøyelig til å svekkes ved henstand, hvilket gjør avlesninger ømfintlige overfor feil og lår seg vanskelig avlese av utrenet personell.
Det er derfor et mål med oppfinnelsen å tilveiebringe
en forbedret test for påvisning av glucose.
Et annet mål med oppfinnelsen er å tilveiebringe en forbedret test for glucose under anvendelse av materialer som er erkjent sikre.
Et ytterligere mål med oppfinnelsen er å tilveiebringe en forbedret test for påvisning av glucose som danner en farve som forblir stabil med tiden.
Et ytterligere mål er å tilveiebringe en forbedret test for påvisning av glucose i en prøve hvori de ovenfor angitte fordeler oppnåes gjennom nye testmidler omfattende glucose oxydase, en peroxydativt aktiv substans og en 3 , 3 ' , 5 , 5'-tetraalkylbenzidin indikator hvor den sistnevnte er tilstede i en mengde som er tilstrekkelig for hurtig å gi ved kontakt av testmidlene med en på forhånd bestemt mengde av en glucose-holdig prøve et stabilt, farvet reaksjonsprodukt.
Andre mål og en nærmere forståelse av oppfinnelsen vil fremgå av den etterfølgende beskrivelse og krav rettet på foretrukne utførelsesformer, tatt i forbindelse med de medføl-gende tegninger, hvori: Fig. 1 er en grafisk presentasjon- av de data som er angitt i tabell I under anvendelse av glucosetestanordninger fremstilt ved bruk av impregnerende oppløsning av formel I i eksempel I, hvor en slik presentasjon er erholdt ved å ned-tegne K/S, definert senere, mot glucosekonsentrasjon; Fig. 2 er en grafisk presentasjon av de data som er angitt i tabell I under anvendelse av glucosetestanordninger fremstilt ved bruk av impregneringsoppløsning av formel II i eksempel I, idet en slik presentasjon ér erholdt ved å ned-tegne K/S mot glucosekonsentrasjon; Fig. 3 er en grafisk presentasjon av de data som er angitt i tabell I under anvendelse av glucosetestanordninger fremstilt ved bruk av impregneringsoppløsning av formel III i eksempel I, idet en slik presentasjon er erholdt ved nedteg-ning av K/S mot glucosekonsentrasjon; Fig. 4 er en grafisk presentasjon av de data som er angitt i tabell I under anvendelse av glucosetestanordninger fremstilt ved bruk av impregneringsoppløsning av formel IV i eksempel I, idet en slik presentasjon er erholdt ved nedteg-ning av K/S mot glucosekonsentrasjon; og Fig. 5 er en grafisk presentasjon av prosent observert farveforandring, definert som (-^K/S)/ K/S x 100, for testanordningene anvendt for å oppnå de data som er illustrert i
Fig. 1-4.
I motsetning til kjente materialer er de foreliggende
hovedsakelig fri for problemet med farvesvekkelse. Denne u-ventede egenskap observeres vedøkning av konsentrasjonen av 3 , 3 ' , 5 , 5'-tetraalkylbenzidin indikatoren. Oppfinnelsen avvi-ker derfor fra den kjente lære ved at den hurtig gir en farve
som forblir stabil efter dens dannelse. Man behøver ikke å vente på at indikatorfarven skal stabilisere seg, og heller ikke bry seg med en kontinuerlig forandring i farve med tiden efter farveforandringens begynnelse. Ifølge oppfinnelsen er nu et materiale og en anordning tilgjengelig som gjør bruk av et 3,3',5,5'-tetraalkylbenzidin' for hurtig å fremkalle en stabil farve ved kontakt med en prøve inneholdende glucose i området fra en liten, men påvisbar mengde opp til 400 mg/dl.
Ifølge oppfinnelsen er der tilveiebragt testmidler, slik som en sammensetning, en testanordning, metode for fremstilling av testanordningen og fremgangsmåte for påvisning av glucose i en prøve. Nærmere bestemt omfatter testanordningene glucoseoxydase, en peroxydativt aktiv substans slik som peroxydase, og en 3,3',5,5<1->tetraalkylbenzidin indikator i en mengde tilstrekkelig til hurtig å gi, ved kontakt av testmidlene med en på forhånd bestemt mengde av en glucose-holdig prøve, et stabilt farvet reaksjonsprodukt som er antatt å om-fatte reduserte og oxyderte former av indika toren i stabil likevekt. Det stabile farvede reaksjonsprodukt dannes innen kort tid, ikke mer enn 60 sekunder, og spesifikt mellom 30 og 60 sekunder efter kontakt av testmidlene med kroppsvæskeprø-ven som skal testes.
Konsentrasjonen av 3,3',5,5'-tetraalkylbenzidin i forhold til mengden av glucoseoxydaseaktivitet tilstede i testmidlene ifølge oppfinnelsen er kritisk. Ifølge oppfinnelsen er 3,3',5,5'-tetraalkylbenzidin tilstede i testmidlene i en konsentrasjon på minst 2,5 mmol (mM) pr. tusen internasjonale enhéter (I.U.) glucoseoxydaseaktivitet.
3,3',5,5'-tetraalkylbenzidin-forbindelsene er særlig, fordelaktige eftersom de er blitt erkjent å ha ikke-carcino-gene egenskaper.
Ennvidere er der tilveiebragt en testanordning for bestemmelse av glucose, hvilken anordning omfatter en bærer eller matrise inkorporert med testmidlene ifølge oppfinnelsen. En testanordning kan anta formen av en tablett, eller fortrinnsvis en anordning av testremseform.. Langstrakte ark av bærermateriale som er blitt inkorporert med testmidlene iføl-ge oppfinnelsen taes i betraktning som anordninger anvendt her.
Ved fremstilling og distribusjon kan disse langstrakte ark ta form av store ruller, slik som av filtrerpapirmateri-ale. Anordningen fremstilles f.eks. ved impregnering av en bærer med en oppløsning av testmidlene ifølge oppfinnelsen, hvoretter den impregnerte bærer tørkes. En fremgangsmåte for bestemmelse av glucose i en væskeprøve omfatter kontakt av prøven med testmidlene eller anordningen ifølge oppfinnelsen og observasjon av enhver resulterende farveforandring.
Selvom spesifikke angivelser anvendes i den efterfølgen-de beskrivelse for klarhets skyld, er disse angivelser bereg-net på å henvise bare til den spesielle utførelsesform av oppfinnelsen valgt av illustrative grunner, og.er ikke bereg-net på å definere eller begrense oppfinnelsens ramme.
Testanordningene ifølge oppfinnelsen kan anta mange fy-sikalske former og innbefatte mange spesifikke 3,3',5,5'-tetraalkylbenzidiner uten hensyn til den antatte form. Disse, sammen med kjente additiver slik som stabiliseringsmidler, som i tillegg kan anvendes om ønsket, er beskrevet i det et-terfølgende. Testmidlet anvendes for å påvise glucose. ved at dette bringes i kontakt med en prøve slik som urin, blod, serum, cerebrospinalvæske, vevkulturvæske eller lignende.
De forskjellige benzidin indikatorer som kan anvendes
innbefatter 3,3',5,5 -tetraalkylbenzidiner, hvori alkyl er et C1~C4a-*-kylf og 3 , 3 ' , 5 , 5 '-tetramethylbenzidin er spesielt fo-retrukket. Andre som.også kan anvendes, innbefatter.3-methyl, 3'-methyl, 5-ethyl, 5<1->ethylbenzidin og 3,3<1>,5,5<1->tetra-ethylbenzidin. Som det sees av disse eksempler kan de fire alkylgrupper være lik eller forskjellig. ;Glucoseenzymer som kan anvendes er de som vil reagere med en glucose-holdig væske som testes, under dannelse av et på forhånd bestemt reaksjonsprodukt, slik som hydrogenperoxyd. Eksempelvis kan glucoseoxydase erholdt fra muggsopper anvendes. Disse er vanligvis angitt som flavoproteintypen da de inneholder som en prostetisk gruppe eller et coenzym et fla-vin eller isoalloxazin. ;Fortrinnsvis er et dobbelt enzymsystem tilstede: ett enzym omdanner glucose til dannelse av hydrogenperoxyd, mens det annet enzym har peroxydativ aktivitet. Substanser med peroxydativ aktivitet som er nyttige i foreliggende oppfinnelse kan velges fra forskjellige organiske og uorganiske kilder. Planteperoxydaser slik som pepperotperoxydase eller potetper-oxydase kan anvendes. Uorganiske forbindelser med peroxydaseaktivitet omfatter jodider, slik som natrium og ammoniumjodi-der, og molybdater, slik som kalium og ammoniummolybdater. I tillegg kan urohemin og et antall andre, porf yrinsubstanser med peroxydaseaktivitet anvendes. Andre substanser som ikke er enzymer, men som har peroxydativ aktivitet,.innbefatter slike forbindelser som jernsulfocyanat, jerritannat, jernferrocyanid, kaliumkromsulfat og lignende. ;Da materialene anvendt til å måle glucose i blod f.eks. bør opprettholdes ved en.pH verdi i området fra pH 4 til pH 7.5, er et buffersystem omfattende tris(hydroxymethyl)amino-methan, malonsyre og dinatriummaionat særlig nyttige for dette formål. ;En interpolymer av methylvinylether og maleinsyreanhydrid er også nyttig ved formulering av glucoseindikatorer ifølge oppfinnelsen. En slik interpolymer markedsføres som "Gantrez AN-139" av GAF Corporation. Når denne interpolymer oppløses i en alkohol, danner den et partielt esterderivat, ;og når interpolymeren oppløses i vann, danner den et syrederivat. Da testmidler fremstilt ifølge oppfinnelsen typisk fremstilles av vandige alkoholiske oppløsninger, vil testma-terialer i sluttproduktet inneholde enten et syrederivat eller et partielt esterderivat eller en blanding av de nevnte derivater. Nærværet av de ovenfor beskrevne interpolymerderi-vater sammen med polyvinylpyrrolidon (PVP) med f.eks. en mid-lere molekylvekt.på 40.000, øker sterkt den dannede farve når de farvedannende indikatorer oxyderes ved hydrogenperoxyd i nærvær av peroxydase. Denne økning av farve bidrar til skar-pere å bestemme forskjellige farvesjatteringer for forskjellige konsentrasjoner av glucoseinnhold i en gitt væskeprøve. Dette er særlig viktig for legen i hans diagnose av nærvær av en gryende diabetisk tilstand. ;Også tilveiebragt er testanordninger innbefattende testmidlene ifølge oppfinnelsen og en fremgangsmåte for fremstilling av slike testanordninger som omfatter inkorporering av en bærer med testmidlene. I tillegg til impregnering kan inkorporering av bæreren med testmidlene utføres ved andre egne-de teknikker slik som ved trykking eller sprøytning av testmaterialet på bæreren. ;Fortrinnsvis fremstilles testanordningen ved en fremgangsmåte hvorved bæreren impregneres først med en oppløsning med fra 4 x IO<4>til 8 x 10^ internasjonale enheter av glucoseoxydaseaktivitet og ca. 22 x 10 5 internasjonale enheter av peroxydaseaktivitet pr. liter, og, efter tørking av bæreren, med en andre oppløsning med minst 6 g 3,3',5,5'-tetraalkylbenzidin pr. liter for hver 1 x 10 4internasjonale enheter av glucoseoxydaseaktivitet pr. liter i førstnevnte oppløsning. Den impregnerte bærer tørkes påny efter den annen impregnering. ;Uttrykket bærer angir matriser som er uoppløselige i - og som opprettholder sin strukturelle integritet når de utsettes for fysiologiske eller andre væsker som skai testes. Eg-nede matriser som kan anvendes, omfatter papir, cellulose, tre, syntetisk harpiksull, glassfiber, uvevet og vevet tekstil, gelatin, forskjellige organiske polymerer slik som polypropy-len, og andre organiske materialer vel kjent som f ilmda.nnere for fagmannen. Alternativt kan bæreren ta form av en presset eller støpt tablett inneholdende konvensjonelle bærermatéria-ler. Hensiktsmessig kan bæreren festes til en uoppløselig bærer eller et håndtak som kan være fremstilt av polystyren. ;Når testmaterialet skal anvendes for påvisning av glucose i blodet, dekkes fordelaktig overflaten av den impregnerte bærermatrise med et semipermeabelt transparent belegg eller film av ethylcellulose eller annet egnet materiale. Dette kan utføres ved påføring av et lag av ethylcellulose oppløst i benzen, f.eks. på den impregnerte bærermatrises overflate, hvorefter oppløsningsmidlet fjernes ved fordamp-ningstørking. Alternativt, kan ethylcellulosen være en del av den annen impregneringsoppløsning som i eksemplet. ;Glucosetestanordninger i form av behandlede bærermatri-ser lagres ofte en betydelig tid før bruk, og det er derfor ønskelig at de valgte reagenser ikke er lett auto-oxyderbare i luft. Fortrinnsvis bør testanordningene beskyttes for lys, og i noen tilfeller er det ønskelig å holde dem forseglet i en fuktighetsavstøtende pakke som bare åpnes for- å fjerne én eller flere testanordninger kort før bruk. ;Om ønsket kan bærermatrisen behandles med et bakgrunns-farvestoff av en spesiell farve,, slik som gul, slik at den dannede farve ved reaksjon med glucose blandes med bakgrunns-farven for å gi varierende farvetoner svarende til konsentrasjonen av den tilstedeværende glucose i væsken som testes. ;Det kan være spesieltønskelig å farve matrisen gul når farve-reaksjonsproduktet er blått. ;Testanordningen anvendes fordelaktig ved umiddelbar dyp-ping i en tes.tprøve, eller på annen måte ved innføring av testprøven i bærermatrisen, hvorved en påviselig farveforandring resulterer når glucose er tilstede. Bærerens volumetri-ske kapasitet tjener til å begrense prøvemengden absor-bert derved, og overfor hvilken testmidlene inkorporert der-med utsettes. Ethvert overskudd av prøve kan fjernes ved vask eller krysting av bæreren for derved å begrense prøvemengden til volumet derav som virkelig er gått inn i bærermatrisen. Testanordningen kan anvendes på samme måte når prøver av pias- . rna, serum eller andre kroppsvæsker testes. ;Reflektansavlesninger av farve dannet ved omsetning med tilstedeværende glucose i prøven kan erholdes fra kommersielt tilgjengelige spektrofotometere slik som Beckman DK-2 Spectro-photometer, Beckman Instruments, Inc., Fullerton, California eller Spectrocolorimeter SCF-1, Israel Electro-Optical Industry Ltd. ;For meget nøyaktige bestemmelser av glucosekonsentrasjon, kan fotoelektriske-, kolorimetriske- eller spektrofoto-metriske metoder anvendes for å bestemme farveindikasjon. EYETONE (^ r)reflektanskolorimeter (Ames Company, Division of. Miles Laboratories, Inc.) er et transportabelt instrument be-regnet på kvantitativ måling, av total blodglucose når det an-Cr) ;vendes i forbindelse med DEXTROSTIX w reagensremser (Ames Company, Division of Miles Laboratories, INC.). EYETONE reflektanskolorimeter måler lyset reflektert fra overflaten av den omsatte testånordningsmatrise og omdanner denne måling ved hjelp av elektroniske kretser til en avlesning på en nøy- ;aktig kalibrert måleskala på instrumentet som er istand til å indikere blodglucose innen området på 10 til 400 mg/100 ml. Jo høyere blodglucosekonsentrasjon, desto mørkere er remsen og desto mindre lys reflekteres. Omvendt, jo lavere blodglu-cosekonsentras jonen er, desto lysere vil remsen være og mer lys vil bli reflektert. De farvedannende testmidler eller anordning beskrevet her er .blitt funnet å være spesielt anvend-bar ved at den tilveiebringer en særpreget farverespons som kan bestemmes med EYETONE ® reflektanskolorimeter på en måte lik den med DEXTROSTIX v( r- )reagensremser. Alternativt kan semi-kvantitative resultater erholdes under anvendelse av glucose-indikatoren ifølge oppfinnelsen ved å sammenligne den dannede farve med et panel av standardfarver erholdt med kjente konsentrasjoner av glucose under anvendelse av samme glucoseindi-kator. ;Forholdet mellom K (absorpsjonskoeffisienten av prøven) og konsentrasjonen av den absorberende prøve (dvs. glucose) gitt ved Kubelka-Monk ligningen er beskrevet, sammen med en detaljert diskusjon av reflektansspektrofotometri i Kortumi, G. , "Reflectance Spectroscopy" , Springer-Verlag, Inc.,. New York, 1969. ;Uttrykket K/S, anvendt i eksemplet, er et forhold som;er definert ved formelen (1-R) /2R, hvori R er reflektans og S er spredningskoeffisienten for den bestemte bærer. Derfor er K/S proporsjonalt med mengden av dannet kromogen ved reak-sjonen. Avlesninger i eksemplet ble tatt ved de angitte bøl-gelengder. ;Pepperotperoxydase og glucoseoxydase anvendt i eksemplet ble erholdt fra The Research Products Division, Miles Laboratories, Inc., Elkhart, Indiana.. En copolymer av methylvinylether og maleinsyreanhydrid (Gantrez AN-139) og polyvin-ylpyrrolidin (PVP) ble erholdt fra GAF Corp., Chemical Products, N.Y., N.Y.). Oppløsningsmidlet anvendt ved fremstilling av oppløsningene kan være vann, fysiologiske oppløs-ninger, organiske oppløsningsmidler slik som methanol eller blandinger derav. ;Eksempel 1;Anordninger ble fremstilt for å innarbeide materialer for kvantitativ bestemmelse av glucose. Materialene anvendt ved fremstilling av anordningene hadde hver en forskjellig konsentrasjon av indikatoren 3,3<1>,5,5'-tetramethylbenzidin (TMB). Virkningen av denne forskjell på stabiliteten over tiden for den dannede farve ble undersøkt. ;En første impregneringsoppløsning ble fremstilt til å inneholde følgende: ;
En annen impregneringsoppløsning ble fremstilt for hver av TMB konsentrasjonene som skulle testes ved tilsetning av 10, 25, 50 og 75 g TMB til fire 1,0 liter oppløsninger av klo-roform inneholdende 17,5 g ethylcellulose hver. Sluttkonsen-trasjonen av TMB i disse impregneringsoppløsnin ger var 41.9, 104, 208 og 312 millimol (mM), og formuleringen for disse opp-løsninger er betegnet som I, II, III og IV. Forholdet mellom de millimolare mengder TMB i impregneringsoppløsninger I til IV og antall internasjonale enheter av glucose oxydase i den første impregneringsoppløsning er 0.52, 1.30, 2.60 og 3.90 mM pr. 1000 I.U. Tilsvarende er forholdet mellom vekten av TMB ;i impregneringsoppløsninger I til IV og antall internasjonale enheter av glucose oxydase i den første impregneringsoppløs- ;ning 0.215, 0,313, 0.625 og 0.93.8 g/1000 I.U.. Alle disse forhold er vist i tabell I for de respektive impregneringsoppløs-ninger I til IV. ;Fire ark av Eaton-^Dikeman 204 (E & D) filterpapir ble impregnert til metning med den første impregneringsoppløsning og tørket ved 80°C. Hvert av de således impregnerte ark ble derefter impregnert til metning i en separat av den annen im-pregneringsoppløsning og tørket ved 60°C. ;Det således fremstilte papir ble kuttet til 0,5 cm x;1,0 cm under dannelse av testanordninger. Testanordningene ble derefter forsynt med dobbeltklebende tape og festet til organoplastbærerstykker. Hver fremstilt anordning inneholdt ca. 1,7 I.E. glucoseoxydase, og 5,4 I.E. peroxydase. Slutt-mengdene av TMB i anordningene inneholdende formuleringer I - IV var ca. o.22, 0.55, 1.10 og 1.6 mg henholdsvis. ;Anordninger av hver formulering ble testet ved at disse ble bragt i kontakt med henholdsvis en enkelt av hver av fire vandige glucoseoppløsninger. Glucosekonsentrasjonene i disse oppløsninger var 93, 201.9, 302.4 og 372.2 mg/dl henholdsvis. Efter metning av bæreren i hver anordning med prøve fikk reak-sjonen forløpe 60 sekunder. Ethvert overskudd av prøve på anordningen ble derefter vasket av ved. umiddelbart å plasere anordningen i en strøm av rennende vann og bortsugning av overskudd væske ved anvendelse av vanlig ansiktsduk. Anordningen ble derefter plasert i et avlesende reflektansspektro.fotometer og farveforandringen ble avlest ved 550 nm 20 sekunder og igjen 60 sekunder efter vasking. De observerte reflektans-verdier ble omdannet til K/S verdier som tidligere beskrevet, og resultatene er vist i tabell I.. ;
Fig. 1-4 representerer grafisk dataene angitt i tabell I for anordninger inneholdende formuleringene I - IV henholdsvis. De heltrukne linjer representerer K/S avlesningene tatt 20 sekunder efter vasking av anordningen, og de stiplede linjer representerer K/S avlesningene ved 60 sekunder. Fig. 5 ;representerer grafisk prosent observert farveforandring, definert som { A K/S)/K/S x 100) for anordninger inneholdende hver av formuleringene I *- IV.
En stabil farve (blå) ble observert visuelt hovedsakelig umiddelbart efter fjerning av prøveoverskudd fra anordningene med formuleringer II og IV, mens nedbrytning av farve,
med resulterende feil i påvist glucosekonsentrasjon oppstod med anordningene med formuleringer I og II.Anordningene méd formuleringer III og IV med høyere TMB konsentrasjoner gir et hovedsakelig umiddelbart farveendepunkt som er stabilt derefter.
Fig. 1 og 2 viser at der er en betydelig forandring mellom avlesningene tatt ved 20 sekunder og ved 60 sekunder. Disse avlesninger er proporsjonale med mengden av dannet kromogen. Glucosemengden avlest med slike anordninger er derfor totalt upålitelige. I motsetning hertil viser de identiske avlesninger i fig. 3 og 4 den dannede farves stabilitet i henhold til oppfinnelsen. Fig. 5 viser prosent farveforandring fra 20 sekunders avlesning til 60 sekunders avlesning på over 30 % under anvendelse av formulering I, og mindre enn 3 % under anvendelse av formulering III. Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer derfor en mer enn tidobbel forbedring av den kjente teknikk.
Claims (10)
1. Testmidler for bestemmelse av glucose i en kroppsvæske, karakterisert ved at den omfatter glucoseoxydase, en peroxydativt aktiv substans og en 3,3',5,5 <1-> tetraalkylbenzidin-indikator i en mengde tilstrekkelig til hurtig å fremkalle, efter kontakt med testmidlene med en på forhånd bestemt mengde av en glucose-holdig prøve, et stabilt farvet reaksjonsprodukt.
2. Testmidler ifølge krav 1, karakterisert ved at reaksjonsproduktet omfatter reduserte og oxyderte former av nevnte indikator i stabil likevekt.
3. Testmidler ifølge krav 1, karakterisert ved at 3,3',5,5 <1-> tetraalk <y> lbenzidinet er tilstede i en konsentrasjon på minst 2,5 millimol pr. tusen internasjonale enheter av glucoseoxydaseaktivitet.
4. Testmidler ifølge hvilket som helst av kravene 1.-3, karakterisert ved at 3,3',5,5 <1-> tetraalkylbenz-idinet er 3,3',5,5'-tetramethylbenzidin.
5. Testmidler ifølge h/ ilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at 3,3',5,5'-tetraalkylbenz-idinet er 3-methyl, 3'-methyl, 5-ethyl, 5 <1-> ethylbenzidin.
6. Testanordning for bestemmelse av glucose i en kroppsvæske, karakterisert ved at denne omfatter en bærer inkorporert med testmidlene ifølge hvilket som helst av kravene 1 - 3.
7. Testanordning for bestemmelse av glucose i en kroppsvæske, karakterisert ved at den omfatter en bærer^-matrise hvori hver 0,5 x 1,0 cm av bærermatrisen har inkorporert derved ca. 1,7 internasjonale enheter av glucoseoxydase, ca. 5,4 internasjonale enheter peroxydase og minst ca. 1,1 mg tetramethylbenzidin.
8. Fremgangsmåte for fremstilling av en anordning for bestemmelse av glucose i en kroppsvæske, karakterisert ved at en bærer inkorporeres med testmidlene ifølge hvilket som helst av kravene 1-3.
9, Fremgangsmåte for bestemmelse av glucose i en kroppsvæske, karakterisert ved at en på forhånd bestemt mengde av prøven bringes i kontakt med testmidlene ifølge hvilket som helst av kravene 1 - 3, og at enhver resulterende farveforandring observeres.
10. Fremgangsmåte for bestemmelse av glucose i en kroppsvæske, karakterisert ved at prøven bringes i kontakt med testanordningen ifølge krav 6, og at enhver resulterende farveforandring observeres.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/014,500 US4273868A (en) | 1979-02-23 | 1979-02-23 | Color stable glucose test |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO800497L true NO800497L (no) | 1980-08-25 |
Family
ID=21765859
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO800497A NO800497L (no) | 1979-02-23 | 1980-02-22 | Farvestabil glucosetest. |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4273868A (no) |
JP (1) | JPS55120798A (no) |
AT (1) | AT368190B (no) |
AU (1) | AU521192B2 (no) |
BE (1) | BE881139A (no) |
CA (1) | CA1131107A (no) |
DE (1) | DE2951221C2 (no) |
DK (1) | DK78980A (no) |
FI (1) | FI800181A (no) |
FR (1) | FR2449727A1 (no) |
GB (1) | GB2045427B (no) |
IL (1) | IL58921A (no) |
IT (1) | IT1126878B (no) |
LU (1) | LU82187A1 (no) |
NL (1) | NL7909224A (no) |
NO (1) | NO800497L (no) |
SE (1) | SE8001063L (no) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4318984A (en) * | 1979-11-13 | 1982-03-09 | Miles Laboratories, Inc. | Stabilized composition, test device, and method for detecting the presence of a sugar in a test sample |
JPS56117798A (en) * | 1980-02-21 | 1981-09-16 | Toyo Jozo Co Ltd | Kit for measuring lipoid peroxide |
US4390621A (en) * | 1980-12-15 | 1983-06-28 | Miles Laboratories, Inc. | Method and device for detecting glucose concentration |
US4318985A (en) * | 1981-01-29 | 1982-03-09 | Miles Laboratories, Inc. | Method and device for detecting glucose concentration |
EP0072450B1 (en) * | 1981-08-03 | 1986-09-17 | Miles Laboratories, Inc. | Test device for lactase activity in a meconium sample |
US4524133A (en) * | 1981-08-03 | 1985-06-18 | Miles Laboratories, Inc. | Test device for lactase activity in a meconium sample |
US4361648A (en) * | 1981-08-13 | 1982-11-30 | Miles Laboratories, Inc. | Color fixed chromogenic analytical element |
US4562148A (en) * | 1981-11-06 | 1985-12-31 | Miles Laboratories, Inc. | Analytical element and method for preventing reagent migration |
DE3231288C2 (de) * | 1982-08-23 | 1984-06-28 | MEDI-PHARMA Vertriebsgesellschaft mbH, 5000 Köln | Diagnostische Vorrichtung und ihre Verwendung |
US4642286A (en) * | 1984-05-07 | 1987-02-10 | Moldowan Mervin J | Composition and method for ethanol determination |
US4670385A (en) * | 1984-05-21 | 1987-06-02 | Eastman Kodak Company | Compositions and elements containing triarylmethane leuco dyes and methods using same |
JPS6152300A (ja) * | 1984-08-22 | 1986-03-14 | Eiken Kagaku Kk | 過酸化水素測定用組成物 |
US4824784A (en) * | 1985-04-08 | 1989-04-25 | Hygeia Sciences, Incorporated | Chromogenic solution for immunoassay |
US4931385A (en) * | 1985-06-24 | 1990-06-05 | Hygeia Sciences, Incorporated | Enzyme immunoassays and immunologic reagents |
US4868108A (en) * | 1985-12-12 | 1989-09-19 | Hygeia Sciences, Incorporated | Multiple-antibody detection of antigen |
US4729956A (en) * | 1986-05-01 | 1988-03-08 | Phillips Petroleum Company | Stabilized alcohol oxidase compositions and method for producing same |
US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
US5102788A (en) * | 1988-11-21 | 1992-04-07 | Hygeia Sciences, Inc. | Immunoassay including lyophilized reactant mixture |
US5491094A (en) * | 1994-06-03 | 1996-02-13 | Industrial Test Systems, Inc. | Test strip for free chlorine analysis |
US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
US6562625B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-05-13 | Home Diagnostics, Inc. | Distinguishing test types through spectral analysis |
US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2290436A (en) * | 1940-09-26 | 1942-07-21 | Miles Lab | Diagnostic composition and method |
US2905594A (en) * | 1956-04-25 | 1959-09-22 | Herman J Morris | Means for detecting enzyme activity |
GB1035911A (en) * | 1962-12-03 | 1966-07-13 | Miles Lab | Improvements in or relating to diagnostic compositions |
US3853470A (en) * | 1972-08-30 | 1974-12-10 | Medico Electronic Inc | Reagent and method for glucose determination |
DE2460903C3 (de) | 1974-12-21 | 1981-12-24 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue 3,3',5,5'-Tetraalkylbenzidine |
JPS5188091A (en) * | 1975-01-30 | 1976-08-02 | Toshindanyoogu oyobi sonoseizoho | |
AT360176B (de) * | 1977-07-01 | 1980-12-29 | Roehm Gmbh | Testkarte fuer den nachweis okkulten bluts im stuhl |
-
1979
- 1979-02-23 US US06/014,500 patent/US4273868A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-05 CA CA341,245A patent/CA1131107A/en not_active Expired
- 1979-12-11 IL IL58921A patent/IL58921A/xx unknown
- 1979-12-19 DE DE2951221A patent/DE2951221C2/de not_active Expired
- 1979-12-20 NL NL7909224A patent/NL7909224A/nl not_active Application Discontinuation
-
1980
- 1980-01-02 GB GB8000085A patent/GB2045427B/en not_active Expired
- 1980-01-09 FR FR8000356A patent/FR2449727A1/fr active Granted
- 1980-01-09 IT IT47555/80A patent/IT1126878B/it active
- 1980-01-14 BE BE0/198960A patent/BE881139A/fr unknown
- 1980-01-22 FI FI800181A patent/FI800181A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-02-11 SE SE8001063A patent/SE8001063L/ not_active Application Discontinuation
- 1980-02-15 JP JP1669580A patent/JPS55120798A/ja active Granted
- 1980-02-21 LU LU82187A patent/LU82187A1/fr unknown
- 1980-02-22 NO NO800497A patent/NO800497L/no unknown
- 1980-02-22 AU AU55807/80A patent/AU521192B2/en not_active Ceased
- 1980-02-22 DK DK78980A patent/DK78980A/da unknown
- 1980-02-22 AT AT0100080A patent/AT368190B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2951221C2 (de) | 1987-03-12 |
FR2449727A1 (fr) | 1980-09-19 |
ATA100080A (de) | 1982-01-15 |
JPS5729160B2 (no) | 1982-06-21 |
IT1126878B (it) | 1986-05-21 |
DE2951221A1 (de) | 1981-01-08 |
GB2045427A (en) | 1980-10-29 |
US4273868A (en) | 1981-06-16 |
IT8047555A0 (it) | 1980-01-09 |
IL58921A (en) | 1982-08-31 |
FR2449727B1 (no) | 1983-12-02 |
GB2045427B (en) | 1983-05-11 |
AT368190B (de) | 1982-09-27 |
NL7909224A (nl) | 1980-08-26 |
JPS55120798A (en) | 1980-09-17 |
FI800181A (fi) | 1980-08-24 |
CA1131107A (en) | 1982-09-07 |
SE8001063L (sv) | 1980-08-24 |
AU5580780A (en) | 1980-08-28 |
AU521192B2 (en) | 1982-03-18 |
LU82187A1 (fr) | 1980-06-06 |
BE881139A (fr) | 1980-07-14 |
DK78980A (da) | 1980-08-24 |
IL58921A0 (en) | 1980-03-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO800497L (no) | Farvestabil glucosetest. | |
US4247297A (en) | Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances | |
US4211845A (en) | Glucose indicator and method | |
EP0071934B1 (en) | Method for preparing a color stable chromogenic analytical element | |
US4353984A (en) | Composition and test piece for measuring glucose concentration in body fluids | |
CA1157749A (en) | System for the determination of glucose in fluids | |
US4119405A (en) | Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances | |
US5811254A (en) | Broad range total available chlorine test strip | |
US5888758A (en) | Broad range total available chlorine test strip | |
DK158645B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et analytisk materiale til bestemmelse af glucose i helblod samt fremgangsmaade og system til bestemmelse af glucoseindholdet i helblod. | |
NO852070L (no) | Enzymatisk etanolpaavisning. | |
US4543338A (en) | Wipe-off test device | |
JPS5948099A (ja) | アスコルビン酸塩耐性広濃度域用グルコ−ス試験組成物、試験具および試験方法 | |
EP0036563B1 (en) | Bilirubin-resistant composition for the determination of cholesterol, test device containing the composition and method of making the test device | |
NO753773L (no) | ||
US6087089A (en) | Peroxide and chlorine test strip | |
US5906916A (en) | Peroxide test strip | |
NO172869B (no) | Forsoekspreparat og forsoeksinnretning for visuell bestemmelse av hydrogenperoksyd i en flytende proeve | |
CA1134247A (en) | Bilirubin-resistant determination of uric acid | |
NO146922B (no) | Testremse for bestemmelse av glucose og galactose i blod og urin samt okkult blod i faeces | |
EP0916946A2 (en) | Peroxide and chlorine test strip | |
NO166346B (no) | Fremgangsmaate for kolorimetrisk bestemmelse av glukosekonsentrasjon samt forsoekssammensetning og -innretning for fremgangsmaaten. | |
CS254978B2 (en) | Agent for glucose,cholesterol and haemoglobin determination |