NO780559L

NO780559L - Porede formlegemer av regenerert cellulose for medisinske formaal

Info

Publication number: NO780559L
Application number: NO780559A
Authority: NO
Inventors: Heinz Kaelberer; Heinrich Fauth
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1977-02-19
Filing date: 1978-02-17
Publication date: 1978-08-22
Also published as: NL7801857A; DE2707308C2; US4198968A; FR2380783A1; DE2707308A1; SE7801851L

Description

Porede formlegemer av regenerert cellulose

for medisinske formål.

Oppfinnelsen vedrører et poret formlegeme av regenerert cellulose for medisinske formål, samt en fremgangsmåte til deres fremstilling. Poret formlegeme er spesielt å forstå som legemer som har svampaktig strukturer, f.eks. svampduk.

Por fremstilling av porede formlegemer av regenerert cellulose overføres som kjent, i første rekke cellulose i viskose. I viskosen innarbeides eventuelt forsterkningsfibre, f.eks. bomullsfibre av en lengde fra 12 til 15 mm og til poredannelse saltkort, spesielt Glaubersalt-krystaller av ønsket kornstørrelse. Derpå påføres massen eksempelvis på et endeløst bærebånd, og ut-felles i varmen ved koagulasjonsmedium, f.eks. ved hjelp av et vannbad på ca. 100°C. I vannbadet oppløses og utvaskes en stor del av saltet. Deretter passerer det porédéeformlegeme et ut-fellingsbad-med vandig svovelsyre og eventuelt et klorit-blekebad. Deretter følger en vaskestrekning, hvor det porede formlegeme underkastes en intens vasking med vann. Etter tørking tilskjæres dette til et ønsket•format.

Til porede formlegemer er det regenerert cellulose som skal anvendes for medisinske formål, må det med hensyn til deres kjemiske renhet stilles høye krav som er sammenlignbare med de for gassforbinding og gasbind av cellulose krevede normer. Hittil består knapt vanskeligheter til å overholde disse krav med hensyn til innholdet av farvestoffer, optiske lysgjøringsmidler, syrer, tungmetallioner, alkalier, klorid-sulfat-, sulfid-, og kalsiumioner. Med hensyn til uklarhetsgraden av det vandige uttrekk, kan denne norm ikke oppfylles av de kjente porede formlegemer av regenerert cellulose. Uklarhetsgraden av det vandige uttrekk er en grad for ikke-fiksert, utsvømbare cellulosepartikler og måles ved gasbind på følgende måte: 10 g av et gasbind overhelles i et begerglass med 100 ml kokende, destillert vann og oppvarmes et kvarter i kokende vannbad. 5 ml av det ved av-presning eller frasuging dannede vandige uttrekk bør ikke være sterkere uklart enn følgende sammenligningsoppløsning: 5 ml av en blanding av 2 ml 0,01 n saltsyre og 98 ml destillert vann blandes med 0,5 ml 0,1 n sølvnitratoppløsning. Sammenligningen er å foreta fem minutter etter tilsetningen av sølvnitratopp-løsningen mot et mørkt underlag ved påfallende lys. Måler man lysgj:ennomtrengeligheten av denne sammeligningsoppløsning med et begerglass-kolorimeter (fremstiller: Lange,.Berlin) med vann som målemedium, får man en måleverdi °fra 85 £il 86%, dvs. et for medisinsk formål egnet poret formlegeme må ha et vandig uttrekk som viser en lysgjennomtrengelighet -fra 85 til 100$ i forhold til rent vann. Denne verdi ligger for de kjente porede formlegemer av regenerert cellulose under 65#æ.

De hittil i det medisinske område anvendte porede formlegemer anvendes bare ytterlig for tampongformål, f.eks. i tann- eller øyemedisin. I kirurgien derimot, spesielt for tampo-nadeformål kan de ikke anvendes, da det består den fare at det fra produktet forblir utsvømte cellulosepartikler i såret og fører til betennelse.

Som man nu overraskende har funnet, viser det porede formlegeme av regenerert cellulose da en forbedret uklarhetsgrad av sitt vandige uttrekk,, når formlegemet på sin samlede overflate har en modifisert celluloseeter og.et.fuktemiddel som vir-ker hydrofilerende.

0pp_finnelsens gjenstand er således et poret formlegeme av regenerert cellulose for medisinske formål, idet formlegemet ■ erkarakterisert vedat det på sin samlede overflate har en eller flere modifiserte celluloseetere og ett eller flere hydrofilerende virkende fuktemidler.

Med poret formlegeme er det spesielt å forstå svampaktig ' strukturholdige strukturholdige flatelegemer som svampduk eller andre svamper som inntar romform og lignende; den "samlede overflate" omfatter såvel densynlige ytre overflate som også overflaten av porene som går ut fra den synlige ytre overflate .

Til fremstilling av det porede formlegeme koaguleres viskosen etter den innledningsvis omtalte fremgangsmåte. På grunn av den medisinske anvendelse må det imidlertid påsees at det dannede formlegeme ikke inneholder toksiske forbindelser eller forurensninger. Den avsluttende intense vasking med vann må derfor gjennomføres omhyggelig, eventuelt med saltfritt vann. Heller ikke tilsetning av farvestoffer eller optiske lysgjørings-midler er tillatelig.

Pormlegemet får sin form ved kjente fremgangsmåter, f.eks. ved pressing og/eller tilskjæring av en bane av svampduk-materiale.

Den eller de modifiserte celluloseetere og det eller de hydrofilerende fuktemnidler befinner seg i det vesentlige på

den samlede overflate av det porede formlegeme, idet disse forbindelser kan være tilstede inntil noen millimetérs dybde også

i det indre av formlegemet. Vesentlig for oppfinnelsen er imidlertid at celluloseeter og fuktemiddel dekker den samlede overflate av de.t porede formlegeme.

Med celluloseetere er det å forstå: Karboksymetylcellulose, alkyleter, som metyl- eller etylcellulose, hydroksyal-kyleter, som hydroksyetyl- eller hydroksypropylcellulose, alkyl-hydroksyalkyleter, som metyl- resp. etylhydroksyetylcellulose eller metyl- resp. etylhydroksypropylcellulose, alkylkarboksymetyleter, hydroksyalkylkarboksymetyleter og ålkylhydroksyalkylkarboksymetyl-eter. Disse forbindelser er modifisert kjemisk, spesielt ved kjemisk nettdanning. Som nettdannelsesmiddel for celluloseeter kommer det eksempelvis på tale: bis-akrylamido-eddiksyre, dimetylolmetylen-bis-akrylamid, metylen-bis-akrylamid, tri- og tetraklorpyrimidin, cyanurklorid, epiklorhydrin, diklor-eddiksyre, diepoksyder resp. deres forstadier, di-a-halohydriner. Slikede nettdannede celluloseetere og deres fremstilling er kjent fra DOS 19 12 7-40, 23 57 079 og 25 19 927. Som ikke-nettdannende modifiseringsmidler kommer det eksempelvis på tale: N-metylol-akrylamid, N-(akrylamidometylen)-acetamid, N-(akrylamidometylen)-formamid, N-(akrylamidometylen)-amyluretan, N-(akrylamidomety-len)-metyluretan, N-(akrylamido-karboksymetylen)-etyluretan, N-(akrylamidometylen)-metoksyetyluretan, vinylsulfonamid. Slike modifiserte celluloseetere og deres fremstilling er omtalt i DOS 23 58 150.

Spesielt er den nettdannede celluloseeter en med to-eller treverdige metallioner nettdannet karboksymetylcellulose, hvis foretringsgrad (DS) velges således at den uten nettdannelse ville være vannoppløselig, idet spesielt aluminiumioner er egnet til nettdannelse.

Tilsetningsmengden av modifisert, spesielt nettdannet celluloseeter kan varieres innen vide grenser, imidlertid er det for en tilfredsstillende forbedring av uklarhetgraden av det. vandige uttrekk nødvendig med en minstemengde på ca. 0,3 vekt$, referert til det porede formlegeme. En økning over ca. 10 vekt$ ville på den annen side føre til en for liten oppsug-ningshastighet av væsker. På den mekaniske fasthet av det porøse formlegeme har mengden av påført celluloseeter ingen eller bare liten innvirkning.

En parameter som likeledes kan varieres innen vide • grenser er modifiserings- resp. nettdannelsesgraden av celluloseeteren. 'Ved anvendelse av mindre mengder av nettdannelsesmiddel, f.eks. fra 3 til 10 vekt$ av epiklorhydrin, referert til natrium-karboksymetylcellulose, fåes høysvellbare fibre. Ved høyere nettdannelsesgrader avtar svelleevnen av celluloseeteren sterkt, idet dets vann(uoppl"øseTige del økes.

Det eller de hydrofilerende virkende fuktemidler har den oppgave å forbedre oppsugningshastigheten av det porede formlegeme overfor vandige væsker som nedsettes ved de modifiserte, resp. nettdannede celluloseetere. Det er vanlige, hydrofilerende virkende stoffer som 'øker fuktbarheten av overflaten av et legeme overfor vandig vazæske. Hertil hører spesielt kjente fettalkohol-sulfater, alkylarylsulfonater og dialkylsulfimidholdige fuktemidler. Alt etter den påførte mengde av celluloseeter inneholder det porede formlegeme fortrinnsvis 0,3 til 1,5 vekt% fuktemiddel.

Oppfinnelsens gjenstand er videre en fremgangsmåte

til fremstilling av et poret formlegeme av regenerert cellulose for medisinske formål. Fremgangsmåten erkarakterisert vedat man bringer overflaten av et på vanlig måte ved koagulering av viskose fremstilt for toksiske forbindelser og forurensninger fritt poret formlegeme i kontakt med en vandig oppløsning av 0,01 til 5 vekt$ av en eller flere minst for en stor del vannoppløse-lige aelluloseetére fjerner overskytende oppløsning og lar det innvirke modifiserings- og/eller nettdannelsesmidler for celluloseeteren, idet å ett eller flere av disse fremgangsmåtetrinn tilsettes en eller flere hydrofilerende virkende nettdannelsesmidler. Deretter befris det porede formlegeme for oppløsningsmidler, idet

det er å foretrekke lufttørking ved måtelige temperaturer. Deretter presses det porede formlegeme og tilskjæres til ønsket format. Alle fremgangsmåtetrinn gjennomføres fortrinnsvis ved værelsefeemperatur eller svakt forhøyet temperatur. Ved bare lang-somt reagerende modifiserings- resp. nettdannelsesmidler er temperaturen å øke tilsvarende.

Nettdannelsesmidlet påføres fortrinnsvis i 0,05 til 0,3 % ig vandig oppløsning sammen med celluloseeteren og/eller med modifiseringsmidlet eller nettdannelsesmidlet .på .overflaten av det porede formlegeme.

Oppfinnelsen skal forklares ved hjelp av følgende eksempel under henvisning til tegningsfigurene 1 og 2.

Fig. 1 viser fremgangsmåteprinsippet.

Fig. 2 viser et snitt gjennom en svampduk behandlet ifølge oppfinnelsen..

En på kjent.måte ved koagulering av viskose fremstilt svampbane .1 føres fra.en .forrådsrulle 2' over ruller 2, i første rekke gjennom et vannbad 3 av ca. 15°C, som inneholder 0,5 vekt% natriumkarboksymetyl-cellulose (Na-CMC), oppholdstiden av svampdukbanen i vann utgjør ca. 6 til 7 sek. Na-CMC viser i 2% ig vandig oppløsning en.viskositet på ca. 30 cp (20°C), målt med Hoppler-kulefallviskosimeter. Deretter fjernes den oppsugde opp-løsning fra svampdukbanen ved hjelp av prese-valser 4. I et ytterligere bad 5 med en vandig oppløsning av 0,5 vekt% aluminium-sulfat og 0,1 vekt$ av et dialkylsulfimid-holdig nettdannelsesmiddel (f.eks. "Leophen" fra firma BASF, Ludwigshafen) nettdannes karboksymetylcellulosen. Etter fornyet avpressing av svampdukbanen med valser 6, fjernes ved hjelp av en vifte 7 resterende oppløsningsmiddel, idet det må påsees at banen ikke oppvarmes over ca. 100°C. Til slutt oppviklee svampdukbanen som vist på fig. 1 på rullen 8 eller presses til en femtedel av sin opprinne-lige tetthet og tilskjæres til ønsket format. Måling av uklar-het sgraden av det vandige uttrekk foregår omtrent analogt me.d den norm som gjelder for gasbind, idet på grunn av den sterkt opp-sugende virkning av materialet er det nødvendig med mindre modi-fikasj oner: 10 g av den svampduken som skal undersøkes overhelles i et begerglass med 500 ml destillert vann og knas kraf-tig i ca. 2 minutter. Etter fjerning av den godt uttrykte svamp-

duk inndampes det vandige uttrekk til 100 ml.

Måling av uklarhetsgraden•foregår med et begerglass-kolorimeter (fremstiller: Lange, Berlin), hvis viserinstrument innstilles under anvendelse av vann som målemedium på 100% gjennomtrengelighet. Det vandige til 100 ml inndampede ekstrakt av svampduken som skal undersøkes, bør ikke være sterkere uklart enn følgende sammenligningsoppløsning: 5 ml.av en blanding av 12 ml 0,01 n saltsyre og 98 ml vann blandes med 0,5 ml 0,1 n sølvnitratoppløsning. Sammenligningen er å måle fem minutter etter tilsetning av sølvnitratoppløsningeri.. Man får en måleverdi som ligger godt reproduserbart ■ ved 85 til" 861' gjennomtrengelighet. For å tilfredsstille den for medisinsk anvendelse krevede renhet må verdiene for gjennomtrengelighet av det vandige uttrekk således ligge mellom 85 til 100%.- Verdien for ubehandlet svamp-

duk ligger ved 55 til 65% gjennomtrengelighet, for nevnte eksempel ble det målt verdier mellom ca. 91 til 93% gjennomtrengelighet .

Til bestemmelse av oppsugningshastigheten av den behandlede svampduk utskjæres med en saks trekantede stykker fra prøven. De har høyde .på .17 mm og basisbredde på 8 mm ved en' toleranse på - 1,5 mm og en tykkelse på mellom 1,2 og 1,8 mm. Målingene gjennomføres med 0,9 % ±g natriumkloridoppløsning og

tidene måles med stoppeklokke. Med .en målepipette pipetteres

t

0,5 ml av NaCl-oppløsningen i kanten av en rundt 45° hellende Petri-skål til en sammenhengende dråpe. Ved.hjelp av en pinsett dyppes spissen av skumduk-trekanten i midten av dråpen og det taes den tid iløpet av hvilken dråpen fullstendig oppsuges. Den målte tid utgjør mindre enn tre sekunder.

Det-på fig. 2 som utføringseksempel i snitt viste porede formlegeme la er del av en svampduk med ifølge oppfinnelsen behandlet, samlet overflate 9 og porer 10. Disse detaljer og tykkelsen av svampduken er ikke tegnet i nøyaktig målestokk.

Claims

1. Poret formlegeme av regenerert cellulose for medisinske formål, karakterisert ved at det på sin samlede overflate har en eller flere modifiserte celluloseenheter og en eller flere hydrofilerende virkende nettdannelsesmidler.

2. Formlegeme ifølge krav 1, karakterisert ved at den eller de modifiserte celluloseetere er modifisert ved kjemisk nettdannelse.

3. Formlegeme ifølge, krav 2, karakterisert ved at den nettdannede celluloseeter er en med to- eller treverdige metallioner, spesielt aluminiumioner, nettdannet karboksymetylcellulose, som har en slik foretringsgrad at den ville være vannoppløsélig uten nettdannelse.

4. Formlegeme ifølge fett av kravene'1-3>karakterisert ved at den har flataktig form, spesielt form av en svampduk.

5. Fremgangsmåte til fremstilling av et poret formlegeme ifølge ett av kravene '1-4, karakterisert ved at overflaten av et på vanlig måte ved koagulasjon av viskose fremstilt for toksiske forbindelser og forurensninsfritt, poret formlegeme av regenerert cellulose bringes i kontakt med en vandig oppløsning av 0,01 til 5 vekt% av en eller flere minst for en stor del vannoppløselige celluloseetere overskytende opp-løsning adskilles og modifiserings- og/eller nettdannelsesmiddel for celluloseeteren las innvirke, idet ett eller flere av disse fremgangsmåtetrinn tilsettes ett eller flere hydrofilerende virkende nettdannelsesmidler (Netzmittel).

6. Anvendelse av det porede formlegeme ifølge ett av kravene 1 til 5 som medisinsk svamp.