NO761009L - - Google Patents

Info

Publication number
NO761009L
NO761009L NO761009A NO761009A NO761009L NO 761009 L NO761009 L NO 761009L NO 761009 A NO761009 A NO 761009A NO 761009 A NO761009 A NO 761009A NO 761009 L NO761009 L NO 761009L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
hydroxy
quinoline
compounds
tetrazol
alkyl
Prior art date
Application number
NO761009A
Other languages
English (en)
Inventor
E H Erickson
Original Assignee
Riker Laboratories Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Riker Laboratories Inc filed Critical Riker Laboratories Inc
Publication of NO761009L publication Critical patent/NO761009L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Substituerte tetrazoler samt fremgangsmåte ved fremstilling derav og utgangsmaterialer for anvendelse ved frem-gangsmåten.
Foreliggende oppfinnelse angår hittil ukjente fysiologisk aktive tetrazoler med den i krav l's innledning angitte generelle formel samt en fremgangsmåte ved fremstilling av slike forbindelser og utgangsmaterialer for anvendelse ved fremstilling av de nevnte tetrazoler.
Foretrukne forbindelser er slike hvor R er fluor, klor eller brom, særlig klor eller fluor. De i definisjonene i krav 1 nevnte alkylgrupper kan være rettkjedede eller forgrenede.
De omhandlede forbindelser fremstilles ifølge oppfinnelsen ved en fremgangsmåte som kjennetegnes ved det som er angitt i karakteristikken til krav 10.
Således omsettes et R-substituert 3~cyano-4_hydroxykinolin med natriumazid for å danne tet razolringen, som fra sin 5-still-ing er bundet til 3-stillingen i kinolinringen. Istedenfor natriumazid kan der anvendes aluminiumazid. Reaksjonen foregår lett under vannfrie betingelser i inerte polare organiske oppløs-ningsmidler, som N ,N-dialkylamider, f.eks. N,N-dimethylformamid og N,N-dimethylacetamid. Vanligvis tilsettes et ammoniumsalt, f.eks. ammoniumklorid, til reaksjonsblandingen i tilnærmet ekvi-molar mengde. De omhandlede forbindelser, som er høyt smelt ende stoffer, vanligvis med smeltepunkter over 26o°C, utfelles vanligvis fra oppløsningsmidiet, f.eks. ved tilsetning av vann, og kan bekvemt isoleres ved filtrering.
Reaksjonen utføres med fordel ved temperaturer på 75 - 200°C, fortrinnsvis 100 - 150°C. Reaksjonstiden for å oppnå mak-simale utbytter står i direkte forbindelse med reaksjonstempera-turen, og der kreves lengre reaksjonstider ved lavere temperaturer. Anvendbare reaksjonstider er i praksis 1-30 timer.
Oppfinnelsen angår også R-subst ituert e 3-cyano-4-hydroxy - kinoliner méd den i karakteristikken til krav 7 angitte formel II. En del av disse forbindelser'er hittil ukjente, men kan.fremstilles som beskrevet i J . Am . Chem. Soc. 68, 1951 ( 191+ 6). Anilin og ringsubstituerte aniliner reagerer med ethy1-ethoxy-methylen-cyanoacetat under dannelse av de tilsvarende substituerte 3-cyano-4-hydroxykinoliner med godt utbytte.. Denne reaksjon utføres i et oppløsningsmiddel som er.inert eller relativt ineft i forhold til de ved reaksjonen anvendte reagenser. Passende oppløsningsmidler er relativt høytkokende, f.eks. i området 150 - 300°C, f.eks. difenylether, bifenyl, mineralolje, dialkylsulfoner, tetra-methylensulfon og lignende. De anvendte reaksjonstider.er vanligvis 1 20 t imer .
De omhandlede hittil ukjente forbindelser med formel I har vist seg å inhibere frigjørelsen og/éller syntesen og/éller virk-ningen av biokjemiske produkter som dannes i organismen hos pattedyr ved kombinasjon av visse typer antistoffer og spesifikke antigener. Hos mennesker kan de subjektive og objektive for-andringer som er resultatet av inhalering av spesifikke antigener ved følsomme personer, inhiberes i betraktelig grad ved administrasjon av de omhandlede forbindelser. Disse er nyttige ved behandling av såkalt "intrinsic" astma (ved hvilken der ikke kan påvises følsomhet overfor extrinsiske. antigener) eller en hvilken som helst tilstand hvor ikke-spesifikke faktorer utløser fri-gjørelse av allergiske formidlingsstoffer, og ved behandling av andre tilstander hvor antigen-antistoffreaksjoner er ansvarlige for sykdommer,, f. eks . extrinsisk astma, urticaria, høyfeber, . matallergier, allergisk conjunctivitis, allergisk rhinitis, atopisk dermatitis og autoimmune sykdommer. De omhandlede forbindelser kan til dette formål opparbeides til et farmasøytisk preparat omfattende en forbindelse med formel I i kombinasjon med en farmasøytisk godtagbar bærer eller fortynningsmiddel. Typen av preparatet og den farmasøytisk godtagbare bærer eller fortynningsmidlet vil selvsagt avhenge av den ønskede administrasjonsmåte, som f.eks. kan være oral, ved inhalering, parenteral eller ved lokal påføring.
Slike farmasøytiske preparater kan sammensettes på konvensjonelt vis med de vanlige bestanddeler. Eksempelvis kan produktene utformes som vandige oppløsninger eller suspensjoner, som tørre pulvere eller i form av tabletter, salver, hudvann
eller siruper.
De farmasøytiske preparater vil som regel inneholde en mindre mengde av den omhandlede forbindelse og en større mengde bærer eller fortynningsmiddel. Således kan f.eks. vandige oppløs-ninger til administrasjon ved hjelp av en konvensjonell spraybeholder inneholde opptil lOO vekt% av den aktive bestanddel i sterilt vann; forbindelser til avgivelse fra en beholder under trykk inneholdende suspensjoner eller oppløsninger i kondenserte drivmidler vil f.eks. inneholde 0,2-5 vekt% av den aktive bestanddel .
De omhandlede forbindelser administreres fortrinnsvis oralt eller ved inhalering, især ved behandling av allergisk astma.
Til dette formål suspenderes de omhandlede forbindelser f.eks. i
ét vandig farmasøytisk godtagbart suspenderingsmedium, som kan administreres ved hjelp av en konvensjonell spraybeholder. Imidlertid er administrasjon av de omhandlede midler ved hjelp av en avgivelsesbeholder under trykk, dvs. en aerosolbeholder, et alternativ til sprayadministrasjon.
Til administrasjon fra en aerosolbeholder oppløses eller suspenderes det omhandlede middel i et kondensert drivraiddél. Drivmidlet til dette formål kan være et hvilket som helst konvensjonelt anvendt i produkter for avgivelse fra beholdere under trykk. Disse er vanligvis halogenerte hydrocarboner, som fluor-eller fluorhalogen-hydrocarboner eller blandinger.av disse med andre drivmidler. Slike typiske drivmidler er beskrevet i US patent 2.868.691'og er kommersielt tilgjengelige under handels-navnet "Freon". Foretrukne drivmidler med lav toksisitet er difluordiklormethan, diklortetrafluorethan eller.blandinger derav.
Når den omhandlede forbindelse ikke er oppløselig i drivmidlet, kan det være nødvendig å tilsette et overflateaktivt middel til blandingen for å suspendere, produktet i drivmidlet,
og slike overflat.eaktive midler kan være et hvilket som helst av dem som vanligvis anvendes til dette formål, som ikke-ioniske pverflateaktive midler.Anvendelsen av slike overflateaktive midler og de hermed oppnådde fordeler er mere fullstendig beskrevet i britisk patent nr. 1.063.512..
De omhandlede forbindelser.kan også administreres i form av et pulver ved hjelp av en innblåsningsanordning av konvensjonell type. For å f.orbedre pulverets egenskaper til dette formål er det mulig å modifisere pulverpartiklenes overflateegenskaper, f.eks. ved å overtrekke dem med et farmasøytisk godtagbart materiale, som natriumstearat. Man kan også blande findelte pulvere av de aktive bestanddeler med grovere farmasøytiske fortynningsmidler, som lactose, som kan være tilstede i mindre, like store eller større mengder enn de aktive bestanddeler, f.eks. 50 - 150 vekt% i forhold til den omhandlede forbindelse, og.der kan også være andre aktive stoffer tilstede.
De omhandlede forbindelser kan også administreres ved hjelp av anordninger fra hvilke avmålte mengder av forbindelsen avgies i en slik tilstand at den kan opptaes oralt ved inhalering, idet drivmidlet er trykkluft eller annen komprimert inert gass, som nitrogen, argon og lignende.
Selv om inhaleringen av det omhandlede middel er beskrevet ovenfor under henvisning til oral administrasjon, kan det også være ønskelig, å inngi midlet nasalt. Inhalering anvendes her som betegnelse for både oral og nasal administrasjon efter omstendig-het ene .
De omhandlede forbindelser kan også administreres i form av
tabletter, siruper og lignende eller ved intradermisk eller intravenøs injeksjon på konvensjonelt vis.
De omhandlede forbindelser kan også anvendes ved behandling av allergitilstander i øynene, f.eks. i forbindelse med høyfeber, nemlig allergisk con junct iv.it is . Til denne anvendelse kan den omhandlede forbindelse anvendes i form av øyendråper o.g/eller spray som en isotonisk vandig oppløsning inneholdende ca. 2% av forbindelsen og et konserveringsmiddel.
Foruten den innvortes administrasjon kan de omhandlede forbindelser også anvendes i midler til lokal påføring, f.eks. på slimhinnene i form av spray eller salver. Foruten den omhandlede forbindelse og de ingredienser som er nødvendig for å gi forbindelsen en form som egnet seg til den valgte administrasjonsmåte, kan der være andre aktive bestanddeler tilstede i de omhandlede midler. således kan det være fordelaktig å inkludere en bronchodilator i midlet for administrasjon ved inhalering.. Egnede bronchodilatorer er de velkjente forbindelser.som isoprenalin, adrenalin, orciprenalin, isoetharin og derivater derav, særlig salter derav. Den anvendte mengde bronchodilator varierer over et vidt område, som bl.a. er avhengig av typen og aktiviteten av bronchodilatoren og den omhandlede forbindelse. Imidlertid foretrekkes anvendelsen av en mindre mxengde (dvs. mindre enn 50 vekt%) bronchodilator. Anvendelsen av 0,1 - 10 vekt%, beregnet på den omhandlede forbindelse, foretrekkes spesielt.
Et foretrukken preparat omfatter således en av de omhandlede forbindelser med formel I eller et derivat derav, i blanding med en bronchodilator som fortrinnsvis er tilstede i mengder på under 50 vekt%, fortrinnsvis 0,1 - 10 vekt%, beregnet på den omhandlede forbindelse.
Som anført ovenfor, er de omhandlede forbindelser anvende-lige ved inhibering av virkningene av ant ist off-antigen-reaksjoner hos pattedyr. Ved slike behandlinger•administreres den omhandlede forbindelse på den valgte måte på stedet for ant istof f-ant igen-reaksjonen i den terapeutisk effektive mengde. Man kan således administrere individuelle doser på 0,1 - 10 mg/kg. Behandlings-forløpet kan kreve' gjentatte doseringer av produktet méd regel-messige mellomrom. Den administrerte mengde og administrerings-frekvensen vil avhenge av mange faktorer, og der kan ikke gies noen nøyaktig doséstørrelse eller. kur. Som en generell retnings-linje kan der imidlertid angies at når forbindelsene administreres ved inhalering i en pasient som lider av akutt allergisk astma, kan terapeutisk nyttige resultater oppnåes når der anvendes doser på 0,1 - 20 mg/kg. Nyttige resultater oppnåes også når forbindelsene administreres ad oral vei i større doser.
Oppfinnelsen tilveiébringer.således en fremgangsmåte til inhibering av virkningene av en antistoff-antigen-reaksjon som omfatter en forutgående eller påfølgende administrasjon i det kjente eller uventede område for en ant ist off-antigen-reaksjons - mekanisme av en terapeutisk aktiv mengde av en av de omhandlede forbindelser med formel I eller et derivat derav.
De omhandlede forbindelsers effektivitet til inhibering av passiv cutan anaphylaxis hos rotter ble påvist ved de positive resultater oppnådd ved en standard forsøksmetode. Den anvendte metode var som følger: Sprague-Dawley rotter (han eller hun) med en legemsvekt på ca. 200 g ble injisert intramuskulært med eggalbumin og intraperitonealt med Bordella pertussis-vaksine.
10-12 dager efter denne behandling ble blod uttatt via den abdominale aorta. Blodet fikk lov til å henstå til koagulering over natten og ble derpå sentrifugert for å oppsamle blodserumet, som inneholdt antistoffet.
En annen gruppe Sprague-Dawley rotter med en legemsvekt på 50-120 g ble gjort overfølsomme overfor eggalbumin ved intra-derraisk injeksjon av 0,1 ml blodserum inneholdende det ovenfor erholdte antistoff i den midterste dor sal-region. Overfølsom-heten fikk lov til å utvikle seg i 24 timer. Forsøksforbindelsene ble administrert til de overfølsomgjorte rotter enten ved intra-peritoneal injeksjon eller oralt med forut fastsatte .tidsinter-valler umiddelbart før intravenøs administrasjon av eggalbumin og. Evans Blue farvestoff. For hvert dosenivå av den undersøkte forbindelse ble der behandlet en gruppe på'seks rotter, mens seks rotter forble ubehandlet som kontroll for hvert forsøk. De anvendte doser av forsøksforbindelse ble valgt slik at man fikk et intervall av inhiberingsverdier.
Efter behandling med den utvalgte forbindelse fikk rottene administrert intravenøst 1 ml av en oppløsning av eggalbumin .
(0,5 mg/ml), Evans Blue farvestoffoppløsning (10 mg/ml) og fysiologisk saltoppløsning. Den administrerte dose fremkaller en anaf y lakt is"k reaksjon på injeks jonsst edet som gjøres synlig av det blå farvestoff.
45 minutter efter injeksjonen av eggalbumin ble rottene av-livet, og huden fjernet og vendt om. Intensiteten av den anafylaktiske reaksjon ble bedømt ved å sammenligne størrelsen (dvs. arealet fastlagt ved produktet av to diametre målt vinkel-rett på hverandre) av den karakteristiske blå .stripe som ble dannet ved utbredelse av Evans Blue farvestoffet fra det overføl-somme sted. Sammenligningen av størrelse av stripene hos kon-trolldyr med stripene på behandlede dyr muliggjør en beregning av resultatene uttrykt som prosent inhibering, dvs.
Hvis den prosentvise inhibering for varierende doser opp-tegnes grafisk for hver forbindelse;, kan den nødvendige dose for å oppnå en 50% inhibering av den anafylaktiske reaksjon (ID^Q)
bestemmes ut fra disse kurver.
Ved dette forsøk fremkaller de fleste av de spesifikt be-skrevne forbindelser ifølge oppfinnelsen statistisk signifikant inhibering ved en dose (i.p.) på 10 mg/kg eller mindre. Resten av forbindelsene har en signifikant virkning ved litt høyere doser. Ved oral administrasjon oppnåes en signifikant virkning ved dette forsøk med størstedelen av forbindelser i doser på 25 mg/kg eller mindre.
Det er påvist at denne forsøksmetode gir pålitelige kvalita-tive indikasjoner på de undersøkte forbindelsers evne til .å
inhibere antistoff-antigen-reaksjoner hos mennesker.
Mange av de omhandlede forbindelser er fosfodiesterase-inhibitorer, og enkelte har vist seg å forhøye AMP-nivåene under stoffskiftet.
De omhandlede forbindelser har vist seg å være effektive
ved administrasjon i form av aerosoler, dvs. en suspensjon av 1%
av den utvalgte forbindelse i et aerosol-drivmiddel, i hunder og aper for å beskytte disse dyr mot en aerosol av et Ascaris-ekstrakt, overfor hvilken de normalt ville oppvise en astma-lignende respons.
Oppfinnelsen illustreres nærmere ved de følgende eksempler.
Eksempel 1
En blanding av 800 ml dif enylether , 17,2 g (0,1 mol) 2-br.om-anilin.og 16,9 g (0,1 mol) ethy 1-ethoxymethy lencya noacet.at oppvarmes til tilbakeløpstemperaturen (ca. 255°C) og holdes ved
denne i 8 timer. I den første time føres en strøm av nitrogen over oppløsningen for å opprettholde ikke-oxyderende betingelser.
Når reaksjonsblandingen avkjøles, utskilles produktet som
et fast bunnfall. Det fraskilles ved f ilt rering • og vaskes m.ed diethylether hvorved man får gulbrune krystaller av 8~brom-3-cyano-4-hydroxykinolin, smp. over 26o°C.
Analyse:
Beregnet for C^H^rN^: %C, 48,2; %H, 2,02; %N, 11,25 Funnet: %C, 48,2; %H, 2,1; %N, 11,4.
Analogt med eksempel 1 og under anvendelse av passende substituerte anilinforbindelser omsettes disse med ethyl-ethoxy-methylencyanoacetat under dannelse av kinolinderivat-mellom- produktene vist i nedenstående tabell. Reaksjonen forløper meget lett, og produktene kan anvendes til det påfølgende reaksjonstrinn med natriumazid uten ytterligere rensning. På grunn av deres generelt høye smeltepunkter (over 26o°C) og den lette fremstilling og anvendelse,, ble disse noe rå mellomprodukter ikke alltid ytterligerekarakterisert. Imidlertid har man undersøkt deres IR-spektra for å bekrefte tilstedeværelsen av cyano-gruppen (ca. 220 cm og hydroxy gruppen (32-3500 cm ^) . I visse tilfelle er der gjennomført elementæranalyser.
Eksempel 32
En blanding av 22 g (90 mmol) 8-brom-3-cyano-4-hydroxy-kinolin (fra eksempel 1), 7,0 g (108 mmol) natriumazid bg 6,0 g (112 mmol) ammoniumklorid i 300 ml N,N-dimethylformamid oppvarmes ved en badtemperatur på 125°C i ca. l6 timer.
Blandingen ble så fortynnet méd 5%-ig vandig saltsyre, filtrert og det uoppløselige produkt tørret, og man fikk 8-ki:om-
4-hydroxy-3-(lH-tetrazol-5-yl)-kinolin, smp. over 26o°C.
Analyse:
Beregnet for C^HgBrN^O: %C , kl, 12; %H , 2,07; %N, 23,98.
Funnet: %C, Jf 1,0; %H, 2,0; %N, 23,8 •
Analogt med eksempel 32 omsettes kinoliner som de som ble', fremstilt i de tidligere eksempler, med natriumazid under dannelse av de i den følgende tabell angitte sluttprodukter, som som regel ble omkrystallisert fra N,N-dimethylformamid eller dimethyl-sulfoxyd.

Claims (10)

1. Substituerte tetrazolforbindelser, karakterisert ved . at de har den generelle formel:
hvor R er halogen, C^ -C^ alkyl, C^-C^ alkoxy, C^ -C^ alkylthio, C^ -C^ alkylsulfinyl, C^ -C^ alkylsulfony1, t rif luormethyl eller C^-C^ alkylsulfonamido, og n er O, 1 eller 2.
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at R er halogen, methoxy eller C^ -C^ alkyl, og n er 1.
3« Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den er 8-klor-4-hydroxy-3-(lH-tetrazol-5-yl)-kinolin, 4-hydroxy-8-methoxy-3-(lH-tet razol-5-yl)-kinolin eller 6-fluor-4-hydroxy-3-(lH-tetrazo1-5-yl)-kinolin.
4. Fremgangsmåte ved inhibering av resultatet av antistoff-antigen-reaksjoner hos pattedyr ved administrasjon av inhiber-ingsmiddel i et- pattedyr som er mottagelig for allergiske reaksjoner, karakterisert ved at man admini-strerer en forbindelse ifølge krav 1.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at forbindelsen administreres oralt eller ved inhalering.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 4 eller 5, karakterisert ved at 6-fluor-4-hydroxy-3-(lH-tetrazol-5-yl)-kinolin administreres oralt, at 8-klor-4-hydroxy-3-(lH-tetrazol-5-yl)-kinolin administreres ved inhalering, eller at 4-hydroxy-8-methoxy-3-(lH-tetrazol-5-yl)-kinolin administreres oralt.
7. Substituerte 3-cyano-4-hydroxykinolin-f orbindelser , karakterisert ved at de har den generelle formel:
hvor R" er halogen, C^-C^ alkyl, C^-C^ alkylthio, C^-C^ alkyl- sulf inyl, C1-C^ alkylsulfonyl, trifluormethyl eller C^-C^ alkyl-sulf onamido, og. n er 1 eller 2.
8. Forbindelse ifølge krav 7, karakterisert ved at R" er halogen eller C-j^-C^ alkyl, og n er 1.
9. Forbindelse ifølge krav 7 eller 8, karakterisert ved at den er 8-klor -4-hydroxy-3-cyanokinoiin , 4-hydro.xy-8-methyl-3-cyanokinolin eller 6-fluor-4-hydroxy-3-cyanokinolin.
10. Fremgangsmåte ved fremstilling av tetrazol-forbindelser ifølge krav 1, karakterisert ved . at man omsetter et substituert anilin med den generelle formel:
hvor R og n er som ovenfor angitt, med et alkylcthoxymethylen-cyanoacetat i et inert oppløsningsmiddel for fremstilling av et substituert 3-cyano-4-hydroxykinolin med formelen:
hvor R og n er som ovenfor angitt, og oppvarmer det substituerte 3-cyano-4-hydroxykinolin med natrium- eller aluminium-azid i et inert oppløsningsmiddel for fremstilling av det ønskede 4-hydroxy-3-(lH-tetrazol-5-yl)-kinolin.
NO761009A 1975-04-02 1976-03-23 NO761009L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/564,557 US4035368A (en) 1975-04-02 1975-04-02 Substituted 3-(1H-tetrazol-5-yl)-quinoline compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO761009L true NO761009L (no) 1976-10-05

Family

ID=24254947

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO761009A NO761009L (no) 1975-04-02 1976-03-23

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4035368A (no)
JP (1) JPS51122076A (no)
AU (1) AU1259476A (no)
BE (1) BE840288A (no)
DE (1) DE2614089A1 (no)
DK (1) DK126776A (no)
IL (1) IL49328A0 (no)
NL (1) NL7602993A (no)
NO (1) NO761009L (no)
OA (1) OA05295A (no)
SE (1) SE7603543L (no)
ZA (1) ZA761253B (no)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4252945A (en) * 1979-07-11 1981-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing pyrazolo[1,5-c]-quinazoline derivatives and novel intermediates
US4419357A (en) * 1982-01-18 1983-12-06 The Dow Chemical Company 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4(3H)-quinazolinones
US4735948A (en) * 1983-03-25 1988-04-05 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. (1H-tetrazol-5-yl)-2(1H)-quinolinones and-naphthyridones and antiallergic use thereof
US4496569A (en) * 1983-03-25 1985-01-29 The Dow Chemical Company Antiallergic (1H-tetrazol-5-yl)tetrazolo[1,5-a]quinolines and derivatives thereof
PT79031B (en) * 1983-08-20 1986-08-22 Boots Co Plc Therapeutic agents
US5731440A (en) * 1994-03-01 1998-03-24 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Intermediates for producing 5,7-dichloro-4-hydroxyquinoline

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2719848A (en) * 1955-06-07 1955-10-04 Charles F Geschickter 4-(dimethylaminoethylamino)-6-methoxy quinoline and salts thereof
US3178348A (en) * 1961-02-08 1965-04-13 Norwich Pharma Co Hypotensive quinolines
NL140730B (nl) * 1963-09-27 1974-01-15 Fisons Pharmaceuticals Ltd Werkwijze voor de bereiding van gesubstitueerde chromoncabonzuur-2-derivaten met remmende werking op anafylactische reacties.
BE759292A (fr) * 1969-11-27 1971-05-24 Allen & Hanburys Ltd Derives de xanthone, leur preparation et leur emploi
GB1296469A (no) * 1970-02-05 1972-11-15

Also Published As

Publication number Publication date
NL7602993A (nl) 1976-10-05
IL49328A0 (en) 1976-06-30
OA05295A (fr) 1981-02-28
DK126776A (da) 1976-10-03
DE2614089A1 (de) 1976-10-14
BE840288A (fr) 1976-10-01
US4035368A (en) 1977-07-12
ZA761253B (en) 1977-02-23
SE7603543L (sv) 1976-10-03
AU1259476A (en) 1977-10-06
JPS51122076A (en) 1976-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Buckle et al. 4-Hydroxy-3-nitro-2-quinolones and related compounds as inhibitors of allergic reactions
JPS6393765A (ja) 置換されたフエニルスルホンアミド類
CA2141692C (en) Prodrugs of imidazole carboxylic acids as angiotensin ii receptor antagonists
DK166582B1 (da) Pyridylmethoxyderivater og farmaceutisk acceptable salte og lethydrolyserbare estre deraf, deres fremstilling og farmaceutisk praeparat indeholdende samme
US20140045834A1 (en) 7-(3,5-Dimethyl-4-Isoxazolyl)-8-(Methyloxy)-1H-Imidazo[4,5-C]Quinoline Derivatives
WO2016197589A1 (zh) 一种噻吩并嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
JPH1059914A (ja) ヘテロ−結合フエニルグリシノールアミド
CZ20033503A3 (cs) Inhibitory faktoru inhibice migrace makrofágů a metoda jejich identifikace
US20110045100A1 (en) Antimalarial Quinolines and Methods of Use Thereof
NO761009L (no)
EP0053407A2 (en) New imidazolylphenyl amidines, processes for their preparation and their pharmaceutical use, and intermediates of preparation
US4147694A (en) 8-(1H-Tetrazol-5-yl-carbamoyl)quinoline compounds
US4735948A (en) (1H-tetrazol-5-yl)-2(1H)-quinolinones and-naphthyridones and antiallergic use thereof
US4419357A (en) 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4(3H)-quinazolinones
Roblin Jr et al. Chemotherapy. I. Substituted Sulfanilamidopyridines1
CA1117112A (en) Pyrido¬1,2-a|pyrimidine-3-n-(1h-tetrazol-5-yl| carboxamide derivatives
JPS62289568A (ja) ベンズイミダゾール―２―スルホンアミド、イミダゾピリジン―２―スルホンアミド誘導体およびその製法
KR900002248B1 (ko) 치환된 1,2,3-트리아지노[4',5':4,5] 티에노[2,3-b]퀴놀린-4(3H)-온 및 그의 제조방법
Stephen et al. 192. Tetrahydroacridones and related compounds as antimalarials
US4377579A (en) N-(Tetrazol-5-yl)phenazine-1-carboxamides
US4186201A (en) Methods of using 8(tetrazol-5-ylcarbamoyl)isoquinoline compounds
CH616679A5 (en) Process for the preparation of N-(5-tetrazolyl)-1-oxo-1H-pyrimido[1,2-a]quinoline-2-carboxamides
NL192040C (nl) Carbostyrilverbindingen en preparaat dat een dergelijke verbinding bevat.
US4567193A (en) 2-(Formylamino)-N-(1H-tetrazol-5-yl)benzamide and use as anti-allergics
DK158725B (da) N-phenyl-oxamsyrederivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse