NO741074L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO741074L NO741074L NO741074A NO741074A NO741074L NO 741074 L NO741074 L NO 741074L NO 741074 A NO741074 A NO 741074A NO 741074 A NO741074 A NO 741074A NO 741074 L NO741074 L NO 741074L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- compounds
- mol
- atoms
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001420 substituted heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- YTFVRYKNXDADBI-SNAWJCMRSA-N 3,4,5-trimethoxycinnamic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC(OC)=C1OC YTFVRYKNXDADBI-SNAWJCMRSA-N 0.000 claims description 2
- YTFVRYKNXDADBI-UHFFFAOYSA-N O-Methylsinapic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC(OC)=C1OC YTFVRYKNXDADBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- YDFMLJHTEKBSQG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxy-3-(2-methoxyphenyl)prop-2-enoyl chloride Chemical compound COC(C(Cl)=O)=C(OC)C1=CC=CC=C1OC YDFMLJHTEKBSQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- NFFPFTGFVSWSTH-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C=CC(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC NFFPFTGFVSWSTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CHBBSMUTOCUVDW-UHFFFAOYSA-N 7,8-dimethoxychromen-2-one Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C(OC)C(OC)=CC=C21 CHBBSMUTOCUVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIFCGFFEZDWSC-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 ONIFCGFFEZDWSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFECMQYNBQYDRQ-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n-diethyl-2-n-methylpropane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CC(C)NC CFECMQYNBQYDRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNIOWJUQPMKCIJ-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylamino)ethanol Chemical compound OCCNCC1=CC=CC=C1 XNIOWJUQPMKCIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJDSTRZHPWMDPG-UHFFFAOYSA-N 2-(butylamino)ethanol Chemical compound CCCCNCCO LJDSTRZHPWMDPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RILLZYSZSDGYGV-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylamino)ethanol Chemical compound CC(C)NCCO RILLZYSZSDGYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBSMHLZMLQNTLY-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxy-n-methylaniline Chemical compound CNC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 XBSMHLZMLQNTLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRGXWTOLFOPIKV-UHFFFAOYSA-N 3-(methylamino)propan-1-ol Chemical compound CNCCCO KRGXWTOLFOPIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSOVYHJBOYUBKJ-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-n-methylpropan-1-amine Chemical compound CCOCCCNC RSOVYHJBOYUBKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCEYKKJMLOFDSS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1 XCEYKKJMLOFDSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 206010005746 Blood pressure fluctuation Diseases 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid group Chemical class C(C=CC1=CC=CC=C1)(=O)O WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- FMHTZXCLFALLKX-UHFFFAOYSA-N n-methoxy-n-methylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)OC FMHTZXCLFALLKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEBLEROFGPOMPB-UHFFFAOYSA-N n-methylcyclopropanamine Chemical compound CNC1CC1 VEBLEROFGPOMPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N n-methylphenethylamine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=C1 SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOXXVNYDGIXMIP-UHFFFAOYSA-N n-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CNCC=C IOXXVNYDGIXMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- UNEIHNMKASENIG-UHFFFAOYSA-N para-chlorophenylpiperazine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1CCNCC1 UNEIHNMKASENIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical group 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av
alkoksykanelsyreestere av basisk
s.ubstituerte hterocykliske forbindelser.
Oppfinnelsen vedrører fremstilling av nye farmakolo-gisk verdifulle basisk substituerte heterocykliske forbindelser med den generelle formel
hvori
Het betyr en heterocyklisk ring med formel
R betyr en over et N-atom bundet rest av et alifatisk, cykloali-fatisk, aralifatisk eller aromatisk aminmed 2-10 C-atomer eller resten av en 5-, 6- eller 7-leddet heterocyklisk nitrogenbase, som i ringen ved siden av N-atomet inneholder et tilsvarende antall metylengrupper, samt eventuelt et ytterligere N-, 0- eller S-at om,
R-^ og R2betyr alkoksygrupper med 1-4 C-atomer,
R^og R^betyr en laverealkylrest med 1-3 C-atomer og
m og n betyr tallene 1, 2 eller 3.
Den over et N-atom bundne rest av et sekundært amin kan i den alifatiske rekke avlede seg fra mono- og diaminer, som dialkylaminer, alkylalkenylaminer, alkylendiaminer, hydroksyalkylaminer og alkoksyalkylaminer.
Slike aminer er eksempelvis:
metylamin, etylamin, propylamin, butylamin, dimetylamin, dietylamin,
allylmetylamin, N,N,-dietyl-N'-metyletylen-diamin, N,N-dietyl-N'-metyl-propylendiamin, N-metyletanolamin, N-metyl-propanolamin,
N-isopropyl-etanolamin, N-butyletanolamin, N-benzyletanolamin, N-metyl-metoksy-propylamin, N-metyletoksypropylamin, idet hydroksy-gruppen av ovennevnte hydroksyalkylaminer kan være forestret med en karboksylsyre. Som karboksylsyrer kommer det hertil eksempelvis på tale maursyre, eddiksyre, karbonsyrehalvestere og alkoksybenzo-syrer eller alkoksykanelsyrer.
Cykloalifatiske aminer kan eksempelvis være: N-metyl-cyklopropylamin, N-metyl-cykloheksylamin.
Aminer av den aralifatiske rekke kan eksempelvis
væ re: fenalkyl-alkylaminer som benzyl-metylamin, fenetyl-metylamin, samt deres 3,4- og 2,3,4-metoksyderivater, videre 3,4-di-metoksyfenylisopropy1-metylamin og 2,3,4-trimetoksy-fenylisopropy1-metylamin.
Som aromatiske aminer kommer det eksempelvis i be-traktning: N-metylanilin, -N-metyl-p-anisidin, N-metyl-3} 4-dimetoksy-anilin, N-metyl-3,4,5-trimetoksyanilin, N-metyl-p-kloranilin.
Heterocykliske nitrogenbaser kan eksempelvis være:
5~, 6- og 7-leddede heterocykliske nitrogenbaser, som pyrrolidin, morfolin, tiomorfolin, piperidin, N-metylpiperazin, N-fenyl-piperazin, N-(B_hydroksy-etyl)-piperazin, N-(y-hydroksypopyl)-piperazin, heksametylenimin, N-(p-klorfenyl)-piperazin, N-(2,3j4-trimetoksybenzyl)-piperazin, N-(3,4-dimetoksybenzyl)-piperazin, N-(di- resp. trimetoksyfenyl-karbamoylmetyl)-piperazin .
Som spesielt verdifulle har det vist seg derivatene
av 3,4,5-trimetoksykanelsyre.
Alkoksysubstitusjonen ved den heterocykliske
kjerne er fortrinnsvis i 6,7,8-stilling.
Forbindelsene fåes ifølge oppfinnelsen når forbindelser med den generelle formel
acyleres eventuelt i nærvær av et syrebindende middel med en alkoksykanelsyre med den generelle formel
resp,, et funksjonelt derivat herav.
Foretrukkede acyleringsmidler er halogenidene, spesielt kloridene av alkoksykanelsyrer. Kanelsyrene kan ha 2-3 alkoksygrupper med 1-4 C-atomer, spesielt 3 metoksygrupper som fortrinnsvis står i 3,4,5-stilling.
Acyleringen foregår i et inert organisk oppløsnings-middel og som syrebindende middel er det f.eks. foretrukket, tertiære alifatiske aminer, som trietylamin, uorganiske syrebindende salter, som natrium- og kaliumkarbonat.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og deres fysiologisk tålbare salter er verdifulle legemidler. De har f.eks. en spesifikk koronarkarutvidende virkning og er i denne henseende overlegen kjente stoffer av denne type. Deres salter, spesielt hydrokloridene er fargeløse krystallinske, i vann lett oppløselige stoffer.
Den farmakologiske undersøkelse av den coronarutvidende virkning ble gjennomført på narkotiserte hunder. Dyrene vår narkotisert med kloralose-uretan-morfin. Dyrene fikk undersøkel-sespreparatene applisert intravenøst. Coronargjennomblødningen ble målt ved hjelp av katetere ifølge Lochner og Oswald (PFlugers Arch. ges. Physiol. 281, bind 3, side 305 - 308, 1964). Det arterielle blodtrykk ble målt på kjent måte i et Statham-strain-gauge-elektromanometer i Arteria femoralis. Puls frekvens en ble fastslått elektronisk fra blodtrykkssvingningene.
I følgende tabell er det sammenfattet resultatene
av de farmakologiske undersøkelsene. Preparatene ble hver gang undersøkt i form av deres hydroklorider.
Ved fremstilling av drageer og tabletter med forbindelsene fremstillbare ifølge oppfinnelsen som virksom stoffdel kan disse stoffer blandes sammen med de vanlige tabletteringshjelpemidler, som stivelse, laktose, talkum og lignende. Alle i farmasien vanlige tabletterings- og dragerings-materialer kan anvendes. For fremstillingen av injeksjonsoppløs - ninger er f.eks. hydrokloridene av de angjeldende forbindelser spesielt egnet, da disse for det meste er godt vannoppløselige. Selvsagt kan det også fremstilles injeksjonsoppløsninger av ikke vannoppløselige produkter under medanvendelse av kjente suspen-deringsmidler, emulgatorer og/eller oppløsnings formidlere på kj ent måte.
Eksempel 1.
36,3 g (0,1 mol) 3-(y-morfolino-B-hydroksy-propyl)-4-metyl-7,8-dimetoksy-kumarin oppløses i 300 ml vannfri benzen og det tilsettes 10,1 g (0,1 mol) trietylamin. Nå tildrypper man under omrøring ved værelsetemperat ur i løpet av 30 min. en opp-løsning av 25,6 g (0,1 mol) 3j4,5-trimetoksykanelsyreklorid i 100 ml vannfri benzen og omrører i 2 timer ved værelsetemperatur. Deretter oppvarmes 5 timer under tilbakeløpskokning og deretter frasuges varmt fra utskilt trietylaminhydroklorid.
Filtratet vaskes med vann, 10%-ig vandig natriumbi-karbonatoppløsning og igjen med vann og tørkes over glødet natriumsulfat. Oppløsningsmidlet avdampes i vakuum, residuet omkrystal-liseres fra metanol. Man får således J>-/_ y-morf olino-B-( 3', 4 ', 5 ' - trimetoksycinnamoyloksy)propyl/-4-metyl-7,8-dimetoksy-kumarin i fargeløse krystaler av smp. l68-175°C.
Utbytte: 52,6 g ? 85% av det teoretiske.
Hydrokloridet har et smeltepunkt på l83°C.
Eksempel 2.
10,8 g (0,03 mol) 3-(y-piperidino-8-hydroksy-propyl)-4-metyl-7,8-dimetoksy-kumarin og 3,3 g (0,033 mol) trietylamin oppløst i 70 ml vannfri dioksan, blandes dråpevis med 8,6 g (0,033 mol) trimetoksykanelsyreklorid, oppløst i30 ml vannfri dioksan, Man omrører reaksjonsblandingen i 2 timer ved værelsetemperatur og 5 timer ved 60°C. Deretter frasuger man varmt fra utskilt trietylaminhydroklorid, inndamper filtratet til tørrhet, opptar resisudet i eddikester, vasker eddikesterfasen ved utrystning med en vandig oppløsning av natriumkarbonat, tørker den med kaliumkarb.onat og avdamper oppløsningsmidlet i vakuum. Ved omkrystallisering av residuet fra litt eddikester eller benzen får man 3-/ y-piperidino-8-(3',4',5'-trimetoksycinnamoyloksy-priopyl7-4-metyl-7,8-dimetoksykumarin av smp. l60-l62°C.
Utbytte: 14 g = 80,4$ av det teoretiske.
På analog måte som i eksempel o g 2 fåes følgende forbindelser: ■ ~ 5- £~y-pyrrolidino-g- ( 3, ' 4 ' , 5 ' -trimetoksycinnamoy loksy-propy 1_7-4-metyl-7,8-dimetoksykumarin
Basens smeltepunkt 150-152°C.
3- _/y-heksametylenimino-3-(3' ,4 ' ,5 ' -trimetoksycinnamoyloksy-propyl/- 4- metyl-7,8-dimetoksykumarin
Basens smeltepunkt 123-125°C.
3- /_y-dietylamino-B- ( 3' , 4 ' , 5 ' -trimetoksycinnamoyloksy-propy]V - 4- metyl~7,8-dimetoksykumarin
Basens smeltepunkt 138 - 140°C.
3- /_Y-tiomorfolino-B-( 3' >4 ' ,5 ' -trimetoksycinnamoyloksy-propy 1/-4- metyl-7s8-dimetoksykumarin Basens smeltepunkt 165 - l67°C.
Eksempel 3.
38,0 g (0,1 mol) 3-(y-morfolino-B-hydroksy-propyl)-6,7,8-trimetoksy-l,2,3-benzotriazin-4(3H)-on oppløses i 250 ml vannfri benzen og tilsettes 11,1 g (0,11 mol) trietylamin. Nå tildrypper man under omrøring ved værelsetemperatur i løpet av 30 min. en oppløsning'av 28,3 g (0,11 mol) 3,4,5-trimetoksykanelsyre-klorid i 100 ml vannfri benzen og omrører i 2 timer ved værelsetemperatur. Deretter omrører man ennå i 6 timer under tilbakeløp og frasuger varmt fra utskilt trietylaminhydroklorid. Filtratet vaskes med vann, 10%-ig vandig natriumbi-karbonatoppløsning og igjen med vann, og tørkes over glødet natriumsulfat. Nå avdestilleres oppløsningsmidlet i vannstråle-vakuum ved 50°C. Residuet, et fargeløst krystallpulver utriver man med litt eddikester og frasuger. Ved omkrystallisering fra eddikester får man 3-/_y-mor folino-B - ( 3 1 4', 5 '-trimetoksycinnamoyloksy) -propylV-6 , 7, 8-trimetoksy-l ,2 , 3-benzotriazin-4 ( 3H) -on i fargeløse krystaller av smp. 174-175°C.
Utbytte: 52 g (84% av det teoretiske).-
Hydrokloridets smeltepunkt var l83°C.
På analog måte. som. omtalt i eksempel 3 ble det fremstilt følgende forbindelser ifølge oppfinnelsen:
Generell formel:
Eksempel 4. 12 g (0,03 mol) 2-(Y-heksametylenimino-B-hydroksy-propyl)-5,6,7-trimetoksy-l(2H)-ftalazinon oppløses i 80 ml vannfri dioksan og blandes med 3}3g (0,033 mol) trietylamin. Under omrøring tildrypper man i løpet av ca. 30 minutter 8,5 g (0,033- mol) 3,4,5-trimetoksykanelsyreklorid oppløst i 30 ml vannfri dioksan. Man etteromrører i 2 timer ved værelsetemperatur og 6 timer ved 60°C, inndamper reaksjonsblandingen i vakuum til tørrhet, opptar residuet i eddikester og vasker ved utrystning med en vandig oppløsning av natriumbikarbonat. Etter tørkning av den adskilte organiske fase over kaliumkarbonat utfelles hydrokloridet av 2-/ y-heksametylenimino-B-(3' >4',5'-trimetoksy-cinnamoyloksy)-propyl/-5,6,7-trimetoksy-l(2H)-ftalazinon Ved tilsetning av eterisk saltsyre. Hydrokloridet s smeltepunkt 110-115°C under spaltning.
Utbytte: 15,5 g = 19% av det teoretiske.
På samme måte får man 2-/ y~™orfolino-g-(3',4',5'-cinnamoyloksy)-propyl/-5,6,7-trimetoksy-l(2H)-ftalazinon med smp. 90-94°C.
og 2-/ Y~dietylamino-8-( 3 ' , 4 ' , 5 '-cinnamoyloksy)-propyl^Z-5 ,6 , 7~ trimetoksy-1(2H)-ftalazinon av smp. 96 - 97°C.
Eksempel 5-
3,8 g (0,01 mol) 3-(y-dietylamino-g-hydroksy-propy 1) - 6 , 7, 8-trimetoksy-2 , 4-(lH, 3H) -kinazolindion, omsettes s.om angitt i eksempel 2 med.2,8 g (0,011 mol) trimetoksykanelsyreklorid og 1,11 g (0,011 mol) trietylamin i dioksan som oppløsningsmiddel. Etter reaksjonsblandingens inndampning opptar man residuet i eddikester, vasker ved utrystning med en vandig oppløsning av natriumbikarbonat, adskiller den organiske fase, tørker denne, avdamper oppløsningsmidlet igjen. Det dannede residuum omkrystal-liseres fra en blanding av benzen og petroleter.
Man får således 3-/~~y-dietylamino-g-(31 ,4 5 ' -trimetoksycinnamoy loksy-propyl/-6,7,8-trimetoksy-2,4(1H,3H)-kinazolin-dion av smp. 168 - 170°C.
Utbytte: 4,2 g (70% av det teoretiske).
Eksempel 6.
12 g (0,03 mol) 3-(y-dietylamino-B-hydroksy-propyl)-6,7,8-trimetoksy-(lH,3H)-kinazolin-2-tion-4-on oppløses i 80 ml vannfri dioksan, tilsettes 3,3 g (0,033 mol) trietylamin og 8,6 g (0,033 mol) trimetoksykanelsyre-klorid oppløst i 30 ml vannfri dioksan. Man oppvarmer 4-5 timer ved 60°C, inndamper reaksjonsblandingen i vakuum til tørrhet, opptar residuet i eddikester og vasker den dannede oppløsning ved utrystning med en vandig oppløs-ning av natriumbikarbonat. Etter tørkning av den vaskede organiske fase med kaliumkarbonat utfeller man ved tilsetning av eterisk saltsyre hydrokloridet av 2-/y-dietylamino-g-( 3J 4', 5 '-trimetoksycinnamoy loks y) -propyl7-6 ,73 8-trimetoksy-(1H,3H)-kinazolin-2-tion-4-on av smp. 113-H4°C.
Utbytte: 15,5 g. ( 79% av det teoretiske).
Eksempel 7.
339g (0,01 mol) 2-metyl-3-(y-dietylamino-S-hydroksy-propyl) -6 , 7, 8-trimetoksy-4 ( 3H) -kinazolinon , 1,11 g (0,011 mol) trietylamin og 2,8 g (0,011 mol) trimetoksykanelsyreklorid omsettes i dioksan som omtalt i de ovenstående eksempler. Man får således 2-metyl-3-/_ y-dietylamino-3-(3 ' , 4 ' , 5 ' -trimetoksycinnamoyloksy) -propylV-6, 7, 8-trimet oksy-4 ( 3H) -kinazolinon av smp. 135 -137°C i et utbytte på 4,7 g (78% av det teoretiske).
Det tilsvarer formel
På analog måte får man 2-(n-propyl)--3-/_y-morfolino-g-(3',4',5'-trimetoksycinnamoyloksy)-propy1/-6,7,8-trimetoksy-4(3H)-kinazolinon av smp. 131 - 134°C og med formel
og 2-ety1-3-/ y-piperidino-3-(3'3 4',5'-trimetoksy-cinnamoyloksy)-propy 1/- 6,7,8-trimetoksy-4(3H)-kinazolinon med smp. 79 - 80°C
og med formel:
Claims (3)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av basisk substituerte heterocykliske forbindelser med den generelle formel
hvori
Het betyr en heterocyklisk ring med formel X = -N=N-
R betyr en over et N-atom bundet rest av et alifatisk, cykloali-
fatisk, aralifatisk eller aromatisk amin med 2-10 C-atomer eller resten av en 5_j 6- eller 7-leddet heterocyklisk nitrogenbase som i ringen ved siden av N-atomet inneholder et tilsvarende antall av metylengrupper samt eventuelt et ytterligere
N-, 0- eller S-atom,
og R2 betyr alkoksygrupper med 1-4 C-atomer,
3 °S <R>^ betyr en lavere alkylrest med 1-4 C-atomer, og m og n betyr tallene 1, 2 eller 3>
karakterisert ved at forbindelser med den generelle formel
omsettes eventuelt i nærvær av et syrebindende middel med en alkoksykanelsyre med den generelle formel
resp. et funksjonelt derivat herav.
2. Fremgangsmåte ifølge- krav 1, karakterisert ved at acyleringen foretas med 3,4,5-trimetoksykanelsyre eller et derivat herav.
3. Fremgangsmåte til fremstilling av basisk substituerte heterocykliske forbindelser av den i krav 1 angitte generelle formel, hvori Het betyr en heterocyklisk ring med formel
og
X, R, R-p R^ , m og n har den i krav 1 angitte betydning, karakterisert ved at forbindelser med den generelle formel
acyleres eventuelt i nærvær av et syrebindende middel med en alkoksykanelsyre av den i krav 1 angitte generelle formel resp. et funksjonelt derivat herav.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732339664 DE2339664A1 (de) | 1973-08-04 | 1973-08-04 | Alkoxyzimtsaeureester basisch substituierter heterocyclischer verbindungen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO741074L true NO741074L (no) | 1975-03-03 |
Family
ID=5888969
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO741074A NO741074L (no) | 1973-08-04 | 1974-03-26 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3987036A (no) |
JP (1) | JPS5041882A (no) |
AT (1) | AT331795B (no) |
AU (1) | AU6727774A (no) |
BE (1) | BE812914A (no) |
BG (2) | BG23211A3 (no) |
DD (1) | DD112269A5 (no) |
DE (1) | DE2339664A1 (no) |
DK (1) | DK166174A (no) |
ES (1) | ES424685A1 (no) |
FI (1) | FI91674A (no) |
FR (1) | FR2240006B2 (no) |
GB (1) | GB1440427A (no) |
IL (1) | IL44508A0 (no) |
NL (1) | NL7404089A (no) |
NO (1) | NO741074L (no) |
PL (1) | PL92126B1 (no) |
RO (1) | RO64917A (no) |
SE (1) | SE7404042L (no) |
SU (1) | SU543340A3 (no) |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA779888A (en) * | 1968-03-05 | Casadio Silvano | QUATERNARY SALTS OF BASIC .beta.-(1-NAPHTHYL) ACRYLIC ESTERS | |
DE1145175B (de) * | 1960-10-27 | 1963-03-14 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Gewinnung von Rescidin aus Pflanzen der Rauwolfiaarten und zur Herstellung von dessen Salzen |
-
1973
- 1973-08-04 DE DE19732339664 patent/DE2339664A1/de active Pending
-
1974
- 1974-03-26 NL NL7404089A patent/NL7404089A/xx unknown
- 1974-03-26 NO NO741074A patent/NO741074L/no unknown
- 1974-03-26 FI FI916/74A patent/FI91674A/fi unknown
- 1974-03-26 DK DK166174A patent/DK166174A/da not_active IP Right Cessation
- 1974-03-26 SE SE7404042A patent/SE7404042L/xx unknown
- 1974-03-27 AT AT253274A patent/AT331795B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-03-27 IL IL44508A patent/IL44508A0/xx unknown
- 1974-03-27 RO RO7478202A patent/RO64917A/ro unknown
- 1974-03-27 DD DD177481A patent/DD112269A5/xx unknown
- 1974-03-27 BG BG27939A patent/BG23211A3/xx unknown
- 1974-03-27 BG BG26207A patent/BG23218A3/xx unknown
- 1974-03-27 ES ES424685A patent/ES424685A1/es not_active Expired
- 1974-03-27 BE BE142520A patent/BE812914A/xx unknown
- 1974-03-28 AU AU67277/74A patent/AU6727774A/en not_active Expired
- 1974-04-27 PL PL1974182114A patent/PL92126B1/xx unknown
- 1974-07-15 US US05/488,578 patent/US3987036A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-08-02 FR FR7426901A patent/FR2240006B2/fr not_active Expired
- 1974-08-02 SU SU2052300A patent/SU543340A3/ru active
- 1974-08-02 GB GB3419574A patent/GB1440427A/en not_active Expired
- 1974-08-02 JP JP49088160A patent/JPS5041882A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK166174A (no) | 1975-04-01 |
PL92126B1 (no) | 1977-03-31 |
FR2240006A2 (no) | 1975-03-07 |
SU543340A3 (ru) | 1977-01-15 |
JPS5041882A (no) | 1975-04-16 |
RO64917A (fr) | 1979-08-15 |
DD112269A5 (no) | 1975-04-05 |
FI91674A (no) | 1975-02-05 |
BE812914A (fr) | 1974-09-27 |
ES424685A1 (es) | 1976-06-01 |
FR2240006B2 (no) | 1978-05-26 |
AU6727774A (en) | 1975-10-02 |
DE2339664A1 (de) | 1975-02-20 |
GB1440427A (en) | 1976-06-23 |
BG23218A3 (no) | 1977-07-12 |
SE7404042L (no) | 1975-02-05 |
NL7404089A (nl) | 1975-02-06 |
US3987036A (en) | 1976-10-19 |
IL44508A0 (en) | 1974-06-30 |
BG23211A3 (no) | 1977-07-12 |
AT331795B (de) | 1976-08-25 |
ATA253274A (de) | 1975-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0594702B1 (en) | Substituted indoles as anti-aids pharmaceuticals | |
NO163816B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive piperazinderivater. | |
US4244950A (en) | Derivatives of 4-amino-3-sulfonamido-pyridine, their preparation and use | |
NO122814B (no) | ||
NO764299L (no) | ||
SU997606A3 (ru) | Способ получени производных простых ариловых эфиров или их фармацевтически приемлемых солей (его варианты) | |
NO164349B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(piperidinyl-alkyl)-karboksamider og deres salter. | |
GB2037766A (en) | 1,4-dihydropyridines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
NO151287B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 9-hydrazono-6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido(1,2-a)-pyrimidinderivater | |
NO782108L (no) | Nye hexahydropyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og legemidler som inneholder disse forbindelser | |
NO115110B (no) | ||
SU566524A3 (ru) | Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей | |
US3748327A (en) | Basically substituted 4(3h)-quinazolinone derivatives | |
US2694705A (en) | Nx c c ox a a | |
IL25858A (en) | 3,1-benzothiazines and 3,1-benzoxazines,process for preparing them and compositions thereof | |
US3652557A (en) | 3-(gamma-tertiary amino-beta-alkoxy benzoyloxy-propyl) - 4 -hydrocarbon - 5 8 - alkoxy coumarins | |
NO741074L (no) | ||
NO158185B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 1,5-difenylpyrazolin-3-on-forbindelser. | |
US4118494A (en) | Substituted 3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-thiones | |
DK153487B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(perhydro-1,4-diazino)-pyrimidooe5,4-daapyrimidinderivater | |
NO127580B (no) | ||
US3959281A (en) | Piperazino substituted coumarin derivatives | |
US2913458A (en) | New thioxanthones | |
NO158184B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 1-fenylindazol-3-on-forbindelser og deres salter. | |
US4806560A (en) | Imidazo[4,5-b]pyridin-2-one derivatives |