NO337434B1 - Formulering for profylakse av munnhulesykdommer - Google Patents

Description

Oppfinnelsen er rettet mot medisin, nemlig stomatologi, og angår spesifikt en formulering for profylakse av sykdommer i munnhulen.

Bakgrunn for oppfinnelsen

Det er kjent formuleringer for forebygging av dental karies og periodontium sykdommer i form av tannpastaer, eliksirer, og tann skyllinger, hvilke omfatter fluorider, plante ekstrakter, mineraler, parfymer, og vann (RU Cl No2204990, A61K7/16, 2003; SU Cl No 1837867, A61K7/16, 1991), tannpastaen «Parodontol» med grønn te ekstrakt (RU Cl No 2241437, A61K7/16, 2004), tannpastaene «Novy Zhemchug» (New Pearls), «Parodontax».

Fra GB2290234A er det kjent tannpleieprodukter som omfatter et oksidasjonsmiddel i form av ett eller flere peroksokomplekser. Tannpleieproduktene kan være i form av tannkrem, munnspray, munnvask etc, og har i tillegg til en rensende effekt i munnhulen en lysnende eller hvitnende effekt på tennene.

Den nærmeste analogien til løsningen som er foreslått skaffer til veie formulering for tann og periodontium profylakse (RU Cl No 2188626, A61K7/16, 2002) som omfatter: natrium fluorid eller natrium monofluorfosfat, natrium karboksymetylcellulose, titan dioksid, natrium sakkarat, sorbitol eller glyserol, silika, matfarge, vaselin olje, parfyme og vann, kamille ekstrakt, pantenol, kalsium glycerofosfat og polyvinylpyrrolidon. Kjente formuleringer skaffer imidlertid ikke til veie god nok rengjøring av tennene og deres mineralisering, så vel som terapeutisk og profylaktisk effekt.

Oppsummering av oppfinnelsen

Tekniske resultater fra oppfinnelsen som er foreslått består i forbedret tannrengj øring, vedlikehold av mineralisering, hemming i dannelse av bakterielle dentale avsetninger, så vel som forbedret emalje resistivitet og redusert inflammatoriske fenomener i periodontium.

Dette resultatet blir oppnådd med en ny formulering for profylakse av tenner og periodontium sykdommer.

Den foreslåtte formuleringen inneholder følgende komponenter: glyserol, xylitol, silica, xantan gummi, metylparaben, propylparaben, titandioksid, parfyme, bromelain, natrium sakkarin, natrium lauryl sulfat (alkylamidobetain), kalsium glycerofosfat, magnesium klorid (magnesium glycerofosfat), og drikkevann. Dens forskjell fra kjente formuleringer ligger i anvendelse av det proteolytiske enzymet bromelain, oppnådd fra ananas stengler, naturlig søtningsmiddel xylitol, og magnesium klorid eller magnesium glycerofosfat, hvilket sikrer overlegen terapeutisk og profylaktisk, remineraliserende, uttalt anti-inflammatorisk, anti-avleirende dannelse og rengjørende virkning.

Bromelain er en gruppe av høymolekylære glykoproteiner (H. R. Maurer, CMLS

Cell. Mol. Life Sei., 58 (2001), pp. 1234 - 1245). Bromelain blir funnet i saften fra ananasfrukter (både modne og grønne), og også i plantestengler. Fraksjonell analyse har avslørt i dens sammensetning 8 proteaser. Protein hydrolyse forgår innen et bredt område av medium pH (3,0 - 8,0), og muliggjør således å forbedre kvaliteten på oral hygiene, og skaper betingelser for mineral komponent inntak av tannvev.

Enzymet blir aktivt resorbert av mukosa langs hele lengden av gastrointestinal kanalen. Bromelain innehar anti-inflammatorisk og immunkorrektiv virkning, hvilket er forbundet med både direkte proteolytisk virkning av enzymet og regulatorisk effekt av dens utnyttelse produkter (peptid fragmenter). Det blir anvendt for lindring av inflammatoriske prosesser i skader, forebygging av mykvev ødem, så vel som for forbedring av deres rekonstitusjon etter traumer og andre skader. Ved oral applikasjon, reduserer den inflammasjon og ødem, og fremskynder vevsreparasjon prosesser. På grunn av tilstedeværelse av protease hemmere er den sikker for levedyktig vev. Meget lav toksisitet gjør den til et velegnet middel for regulering av kronisk inflammatoriske sykdommer. Disse proteasene blir anvendt som mattilsetninger.

Xylite. I tannpasta formulering utøver denne substansen flere funksjoner: den er et søtningsmiddel, xylite forbedrer dens smaksegenskaper; er en fleratomisk alkohol, den virker som en vann-holdende komponent. Mekanismen til dens involvering i den biokjemiske metabolismen til streptococci er kjennetegnet som dødelig syntese, og resulterer i redusert aktivitet av patogene mikroorganismer og forbedrede forhold i de oral hulrom organer. Xylite forenkler tennenes remineralisasjonsprosesser. (Tanzer J.M. / Xylitol chewing gum and dental caries. // Int. Dent. I, 1995 Feb; 45(1 Suppl l):65-76). Kalsium glycerofosfat er en kilde til aktiv fosfor og kalsium tilførsel til tenner og periodontalt vev, hvilket akselererer mineralisasjonsprosesser og forbedrer anti-karies effekt fra formuleringen. Ved siden av forbedrer den anabolske prosesser i vevene, hvilket er viktig for profylakse av dentale sykdommer.

Magnesium (av uorganiske eller organiske salter) er en strukturell komponent i tenner. Magnesium blir inkorporert i kompleks formulering som mikroelement, hvilken er en kofaktor for fosfataser. Under påvirkning av disse enzymene, øker opptak av fosfater i fastvev i tenner.

Således har en høyt effektiv formulering blitt utviklet for profylakse av dentale sykdommer i tenner og mykt vev i munnhulen, i hvilke preparater synergistisk forbedrer hverandres virkning. Som et resultat av virkningen til den foreslåtte formulering, har vesentlig forsinkelse i dannelse av myk vev avsetninger på alle tennenes overflater blitt observert, og således skaper betingelser for tannemalje metning med mineral komponenter av saliva, og hjelper også i å redusere mikrobiologisk belastning på periodontalt vev.

Gjennomføring av oppfinnelsen

Eksempler på formulering av kombinasjoner er opplistet i Tabell 1.

Formuleringer blir fremstilt i form av tannpasta som følger.

1. Oppvei 2/3 av glyserol mengden som er nødvendig. Tilsett til den

xantan gummi og kalsium glycerofosfat. Bland til dannelse av en homogen masse.

2. Oppvarm den nødvendige mengden av vann i målebeholder til 75 - 78 °C og tilsett deretter vann i mikseren. 3. Tilsett til vann natrium sakkarat, xylitol, parabener, magnesium klorid (eller magnesium glycerofosfat - i eksempel 3). Bland til dannelse av gjennomsiktig oppløsning. 4. Tilsett glyserol suspensjon med komponenter (se punkt 1.1) til den oppnådde oppøsningen. Bland til dannelse av homogen masse. 5. Avgass og bland i 10 minutter til full av lufting av blandingen.

6. Tilsett titan dioksid i mikser.

7. Avgass og bland i 10 minutter til full av lufting av blandingen.

8. Tilsett silika i mikseren.

9. Avgass og bland i 30 - 40 minutter.

10. Homogeniser tannpastaen med homogeniseringspumpe i 15 - 20 minutter.

11. Avkjøl tannpastaen ned til 40 - 45 °C med blanding.

12. Tilsett bromelain til resten av glyserol og bland inntil dannelse av homogen masse. 13. Tilfør bromelain suspensjonen i 1/3 glyserol i mikser og bland i 20 minutter inntil dannelse av homogen masse. 14. Tilsett parfyme og natrium lauryl sulfat (eller amidopropylbetain i eksempel 1). 15. Bland pasta i 30 minutter inntil dannelse av homogen masse.

Fremgangsmåte for fremstilling og rekkefølge av operasjoner har vært den samme i alle formuleringseksempler.

Anvend formuleringen for tannbørsting to ganger daglig i 2 - 3 minutter.

Den foreslåtte formuleringen har blitt anvendt av frivillige som hygienisk middel som innehar terapeutisk og profylaktisk virkning for å evaluere dens hygieniske og anti-inflammatoriske virking.

Kliniske studier av tannpastaen inkluderte:

- studier av rengjørende virkning,

- studier av anti-inflammatorisk effekt,

- bestemmelse av mulig allergen og lokal irriterende virkning.

Studier har blitt gjennomført i tre måneder med et blindskjema, med stomatolog-epidemiolog som leder dental overvåking og som ikke vet til hvilken gruppe hver pasient tilhører.

Kliniske studier innbefattet 10 mennesker i alder 27 til 42 år. Alle voksne har frivillig vært enige i å delta i nevnte studier.

Før studiene, har dental status blitt evaluert for alle deltakerne. Den kliniske undersøkelsen bestod i 4 serier med tannpasta tester. Hver serie omfattet preliminær to-ukers bruk av identisk tannpasta av "Colgate maximum caries protection" type og 14-dagers testing av studerte tannpasta prøver, hvilke ble gitt ut til testpersoner i en tilfeldig rekkefølge.

Studiene omfattet:

- undersøkelse av harde og myke vev i munnhulen: lepper, tunge, hard og myk gane, tenner og gummer; - bestemmelse av hygienisk tilstand i munnhulen med PHP indeks (Podshadley A.G., HaleyP., 1968); - evaluering av periodontal vevstilstand med gingivitt indeks (IG) (Loe H., Silness J.1963) som angir lokalisering og alvorlighet av gingivitt.

Undersøkelser har blitt gjennomført 5 til 6 timer etter tannbørsting.

Forandringer i hygienisk indeks hos studie deltakere er presentert i Tabell 2.

Undersøkelser av tannpasta som inneholder 0,7 % bromelain har demonstrert at start verdiene til hygienisk PHP indeks hos deltakere i studien utgjorde 2,60±0,53, svarende til utilfredsstillende nivå av munnhule hygiene. Resultater av etterfølgende undersøkelser har avslørt pålitelig forbedring i hygienisk tilstand i munnhulen hos deltakere i studien, med PHP indeks som avtar mot slutten av undersøkelsene til 1,12+0,21 (p<0,02). Rengjøring effektiviteten til tannpastaen i løpet av bruksperioden utgjorde 56,9 %.

Tilsvarende tendens hadde også blitt observert i studier av rengjøringsegenskaper til tannpastaen som inneholdt bromelain 0,3 %. Under dens bruk, har verdien av hygienisk indeks pålitelig avtatt fra 2,62±0,42 til 1,36±0,26 (p < 0,02). Rengjøringseffektivitet til denne prøven utgjorde 48,1 %.

Studier av rengjøringsegenskaper til pastaen som inneholder bromelain 0,1 % har vist at verdier på hygienisk indeks avtar på en liknende måte, men i en mindre grad. Denne indeks utgjorde 40,3 %.

Endringer i gingivitt indeks hos deltakere i studiene er opplistet i Tabell 3.

Starttilstand til periodontalt vev hos personer som deltar i IG indeks test svarer til en mild eller middels alvorlig gingivitt. Verdier på gingivitt indeks ved start undersøkelser: 1,13±0,12 i de først seriene, 1,16±0,21 i de andre seriene, og 1,11+0,11 i de tredje. Reduksjon i inflammatorisk hendelsesgrader i periodontale vev utgjorde henholdsvis 18,6 % når det anvendes tannpasta med maksimum bromelain konsentrasjon; 38,8 % når det anvendes tannpasta med bromelain konsentrasjon 0,3 %; og 28,8 %, når det anvendes pasta som tilsvarende inneholder bromelain 0,1 %.

Ved subjektive estimat av flertallet av deltakere, hadde en vesentlig forsinkelse blitt observert i åpenbar dental avsetningsdannelse på frontale tenner under bruksperioden med den foreslåtte tannpasta formuleringen, så vel som forlenget retensjon av tann glatthet på linguale overflater (i et antall rapporter, 24 timer og mer). I tillegg har de personer som regelmessig rengjør hjørnetennenes overflater med en tanntråd, påpekt på en skarp nedgang i mengden av dentale avsetninger på sideområdene av tennene når man bruker tannpastaer med bromelain konsentrasjoner 0,3 % og 0,7 %, sammenliknet med den som inneholder bromelain 0,1 % og Colgate pasta.

Av spesiell fordel er det faktum at under utvaskingsperioden hadde en vesentlig forringelse blitt observert både av hygienisk indeks og indekser som karakteriserer periodontium tilstand.

Evaluering av den foreslåtte tannpasta formuleringens virking på dental emalje tilstand har blitt gjennomført som sammenlikning med en tannpasta som har natrium fluorid konsentrasjon 0,15 % med bakgrunn i F"(Blend-a-Med tannpasta) med syre emalje biopsi. Studier har blitt gjennomført i en måned, med ukentlig kontroll av indeksen bestemt ved prosedyren beskrevet under. Prøvetaking har blitt utført på de intakte overflatene av fortennene. Hver testgruppe inkluderte 30 mennesker fra typiske produksj onsbrukere.

Syre emalje biopsi metoden i henhold til V.K. Leontjev og V. A. Distel' (1975), omfatter påføring av en nøyaktig bestemt mengde av demineraliseringsvæske på emaljen, dens prøvetaking etter en viss tidsperiode og etterfølgende bestemmelse av kalsium innhold i syre demineralisat, muliggjør å bestemme grad av syreoppløselighet av emaljen. Kvantitativ analyse av kalsium innhold i syre biopsi materiale blir gjennomført ved spektrofotometri.

Testresultatene er presentert i Tabell 4.

Syreemalje biopsi resultater indikerer styrking av dental emalje struktur. Reduksjon i kalsium og fosfor gjenvinning i biopsi materialet indikerer økning i syre og kjemikalie resistivitet i emaljen, som bevitner dens herding. I løpet av fire ukers studier, som et resultat av anvendelse av den foreslåtte tannpasta formulering, avtar kalsium gjenvinning med syre med 20,53 % med bromelain konsentrasjon 0,3 %, og 20,71 % med bromelain konsentrasjon 0,1 %, mens tilsvarende indikator i test personer som børster tenner med Blend-a-Med pasta utgjør 11,95 %, hvilket indikerer høy remineraliserings potensiale for den foreslåtte tannpasta formulering.

Derfor muliggjør den foreslåtte formuleringen å oppnå tekniske resultater som omfatter forbedring i tannbørsting, forsinkelse i dannelse av dental avsetning, forbedring av tann remineralisasjon, så vel som økning i emalje resistivitet og reduksjon av inflammatoriske hendelser i periodontale vev.

Claims (1)

1.

Formulering for anvendelse i profylakse av munnhulesykdommer, i form av en tannpasta som omfatter glyserol, silica, kalsium glycerofosfat, metylparaben, propylparaben, titan dioksid, parfyme, natrium sakkarat, natrium lauryl sulfat eller alkylamidobetain, og drikkevann,

videre omfattende det proteolytiske enzymet bromelain, naturlig søtningsmiddel xylitol, xantangummi, og magnesium klorid eller magnesiumglycerofosfat, ved de følgende komponent forhold, vekt- %: glyserol - 20 - 25; xylitol - 10 -14; silica - 22 - 26; xantangummi - 1,2 - 1,4; metylparaben - 0,2 - 0,3; propylparaben - 0,08 - 0,12; natrium sakkarin - 0,1 - 0,3; titandioksid - 0,2 - 0,4; parfyme - 0,7 - 1,0; bromelain - 0,1 - 0,7; natriumlaurylsulfat - 1,2 - 1,4 eller alkylamidobetain - 1,2; kalsium glycerofosfat - 0,6 - 1,0; magnesiumklorid - 0,08 - 0,16 eller magnesiumglycerofosfat - 0,16; og vann - opp til 100,

for anvendelse for profylakse av munnhulesykdommer.