NO330651B1 - Anvendelse av temozolomid til fremstilling av et preparat mot kreft - Google Patents

Anvendelse av temozolomid til fremstilling av et preparat mot kreft Download PDF

Info

Publication number
NO330651B1
NO330651B1 NO20014725A NO20014725A NO330651B1 NO 330651 B1 NO330651 B1 NO 330651B1 NO 20014725 A NO20014725 A NO 20014725A NO 20014725 A NO20014725 A NO 20014725A NO 330651 B1 NO330651 B1 NO 330651B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
temozolomide
cancer
administered
preparation
day
Prior art date
Application number
NO20014725A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20014725D0 (no
NO20014725L (no
Inventor
Mohamed H Ragab
Original Assignee
Schering Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Corp filed Critical Schering Corp
Publication of NO20014725D0 publication Critical patent/NO20014725D0/no
Publication of NO20014725L publication Critical patent/NO20014725L/no
Publication of NO330651B1 publication Critical patent/NO330651B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866Organic macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Denne oppfinnelsen angår anvendelse av temozolomid til fremstilling av et preparat for behandling av kreft.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Temozolomid er kjent for dets antitumorvirkning. For eksempel ble det i en studie oppnådd kliniske responser hos 17 % av pasientene med fremskreden melanom (Newlands et al. Br. J. Cancer 65 (2) 287-291 (1992)). I en annen studie ble det oppnådd klinisk respons hos 21 % av pasientene med fremskreden melanom (Journal of Clinical Oncology, vol. 13, nr. 4 (april), 1995, s. 910-913). Behandling av hjernesvulst hos voksne med temozolomid er også kjent (Eur. J. Cancer 1993; 29A:940). Det er også blitt beskrevet behandling av de følgende krefttyper hos voksne med temozolomid; metastatisk melanom; sterkt utviklet hjernesvulst, glioblastom og andre hjernekrefttyper; lungekreft; brystkreft; testikkelkreft; tykktarms- og endetarmskreft; karsinom; sarkom; lymfom; leukemi; og mycosis fungoides. Forut for den foreliggende oppfinnelse var den vanligst aksepterte fremgangsmåte for administrering av temozolomid å administrere den over en 28-dagers syklus, hvori den ble administrert daglig i de første 5 dagene av syklusen, fulgt av 23 dager hvile da den ikke ble administrert (Newlands et al., Br. J. Cancer 65 (2) 287-291 (1992)). Det er også blitt utført en klinisk studie hvori temozolomid ble administrert kontinuerlig som en daglig dose i 6-7 uker i forbindelse med strålingsbehandling. Se f eks Brock et al., Cancer Research 58, 4363-4367 (1998).
Sammendrag av oppfinnelsen
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer anvendelse av temozolomid til fremstilling av et preparat for behandling av en pasient som er rammet av kreft, hvor preparatet er for administrering til nevnte pasient i det minste i to sykluser av et syklisk doseringsskjema, hvori hver syklus omfatter en doseringsperiode på 5 til 25 dager, hvori temozolomid administreres daglig i en dose på 40 til 150 mg/m /dag, fulgt av en hvileperiode på 5 til 14 dager hvori temozolomid ikke administreres.
Detaljert beskrivelse
Uttrykket "temozolomid" er ment å bety en forbindelse som har formelen
Et kjemisk navn for temozolomid er 3,4-dihycko-3-metyl-4-oksoimidazo-[5,l-d]l,2,3,4-tetrazin-8-karboksimid. Syntesen av temozolomid er velkjent. Se for eksempel Stevens et al., J. Med. Chem., 1984, 27, 196-201 og Wang et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1994, s. 1687-1688.
Som anvendt heri henviser uttrykket "mg/m<2>/dag" til en daglig dosering målt i milligram per kvadratmeter av pasientens kroppsoverflateareal.
Som anvendt heri henviser uttrykket "pasient" til et pattedyr, fortrinnsvis et menneske.
Eksempler på krefttyper som kan behandles ved denne oppfinnelsen, inkluderer, men er ikke begrenset til, melanom; sterkt utviklet hjernesvulst, glioblastom og andre hjernekrefttyper; lungekreft; brystkreft, testikkelkreft, gastrointestinal kreft inkludert tykktarmskreft, endetarmskreft, bukspyttkjertelkreft, og magekreft, hepatocellulært karsinom; hode- og nakkekreft; prostatakreft, nyrecellekarsinom; adenokarsinom; sarkom; lymfom; leukemi; og mycosis fungoides. Denne oppfinnelsen forutsetter behandling av disse krefttypene, og andre krefttyper, ved hvilket som helst stadium fra kreften oppdages til det fremskredne stadiet. Oppfinnelsen inkluderer behandling av den primære kreften og metastase derav.
En person som er hardt rammet av kreft, kan ha ett eller flere av de følgende tegnene eller symptomene:
(a) nærvær av kreftaktig tumor,
(b) tretthet,
(c) smerte,
(d) avtagende ytelsesstatus som følge av tumorbyrde, og (e) de velkjente symptomer assosiert med hver spesifikk krefttype.
Hvileperioden i henhold til den foreliggende oppfinnelse (den delen av syklusen temozolomid ikke administreres) er 5 til 14 dager, mer foretrukket 5 til 10 dager, mest foretrukket 1 uke. Doseringsperioden i henhold til den foreliggende oppfinnelse er 5 til 25 dager, mer foretrukket 1, 2 eller 3 uker, mest foretrukket 1 eller 3 uker. Behandlings- syklusene kan vedvare så lenge som nødvendig for å medføre helbredelse, bedring eller eliminering av kreften som behandles.
Den daglige dose i løpet av doseringsperioden ifølge foreliggende oppfinnelse er 40 til 150 mg/m<2>/dag, mer foretrukket 40 til 125 mg/m<2>/dag, mest foretrukket 75 til 125 mg/m /dag. Den daglige dose kan administreres som én enkelt dose, eller som multiple doser som til sammen tilsvarer enkeltdosen. For eksempel kan en daglig dose på 100 mg/m2 administreres som 2 doser på 50 mg/m2 eller fire doser på 25 mg/m<2>. Den valgte dosering kan senkes dersom utålelige bivirkninger eller hematologisk toksisitet inntreffer.
En vanlig, men tålelig, bivirkning av temozolomid er kvalme og oppkast. Dette kan forhindres ved administrering av et antibrekkmiddel i forbindelse med temozolo-midet. Det er foretrukket at antibrekkmidlet ondansetron gis peroralt i en dosering på omtrent 8 mg omtrent 30 minutter før temozolomid administreres. Andre antibrekkmidler slik som Hasaldol, Benadryl og Ativan kan også anvendes om nødvendig.
Temozolomid administreres fortrinnsvis oralt i kapselform hvori det administreres med konvensjonelle farmasøytiske bærere. Foretrukne temozolomidkapselformu-leringer er:
Andre administreringsformer av temozolomid forventes ettersom de blir tilgjengelige, slik som ved IV-injeksjon eller tilførsel, intratekalt, ved doseringsformer med forsinket frigjøring, sirup, stikkpiller, transdermalt, nesespray osv. Hvilken som helst administreringsform vil virke så lenge som den passende dosering leveres uten å ødelegge temozolomid.
I enkelte tilfeller kan det være fordelaktig å administrere en innledende stor oral dose i en stor pille med omtrent 100 til 500 mg/m2 forut for begynnelsen av det sykliske doseringsregime ifølge foreliggende oppfinnelse.
Et medisinsk utstyr kan være i hvilken som helst form egnet for å tilveiebringe en forsyning av temozolomid, i det minste for én syklus, sammen med skrevne instruksjoner for administrering i henhold til det sykliske doseringsskjemaet. Eksempler inkluderer ulike beholdere (f eks flasker, esker, blisterpakninger og ampuller), enten sammen med et pakkeinnlegg som beskriver den sykliske doseringsinstruksjonen, eller hvori den sykliske doseringsinstruksjonen er trykket på eller festet på beholderen.
Følgende eksempler illustrerer den før nevnte oppfinnelsen.
Eksempel 1
Til en pasient som lider av gliom, administreres temozolomid i en periode på tolv 14-dagers sykluser, hvor hver syklus består av en ukesperiode hvori temozolomid administreres med en hastighet på 100 mg/m<2>/dag, fulgt av en ukes hvileperiode hvori temozolomid ikke administreres.
Eksempel 2
Til en pasient som lider av gliom, administreres temozolomid i en periode på seks 28-dagers sykluser, hvor hver syklus består av en treukersperiode, hvori temozolomid administreres med en hastighet på 100 mg/m<2>/dag, etterfulgt av en én-ukes hvileperiode hvori temozolomid ikke administreres.
Eksempel 3
Til en pasient som lider av fremskreden melanom, administreres temozolomid i en periode på tolv 14-dagers sykluser, hvor hver syklus består av en én-ukes periode hvori temozolomid administreres ved en hastighet på 100 mg/m<2>/dag, fulgt av en én-ukes hvileperiode hvori temozolomid ikke administreres.
Eksempel 4
Til en pasient som lider av fremskreden melanom, administreres temozolomid i en periode på seks 28-dagers sykluser, hvor hver syklus består av en treukersperiode, hvori temozolomid administreres ved en hastighet på 100 mg/m<2>/dag, fulgt av en én-ukes hvileperiode hvor temozolomid ikke administreres.
Mens den foreliggende oppfinnelse er blitt beskrevet i forbindelse med de spesifikke utførelsesformer angitt ovenfor, vil mange alternativer, modifikasjoner og variasjoner derav være tydelige for fagmannen på området.

Claims (11)

1. Anvendelse av temozolomid til fremstilling av et preparat for behandling av en pasient som er rammet av kreft, hvor preparatet er for administrering til nevnte pasient i det minste i to sykluser av et syklisk doseringsskjema, hvori hver syklus omfatter en doseringsperiode på 5 til 25 dager, hvori temozolomid administreres daglig i en dose på 40 til 150 mg/m<2>/dag, fulgt av en hvileperiode på 5 til 14 dager hvori temozolomid ikke administreres.
2. Anvendelse ifølge krav 1, hvor hvileperioden er 5 til 10 dager.
3. Anvendelse ifølge krav 2, hvor den daglige dose er 75 til 125 mg/m<2>/dag.
4. Anvendelse ifølge krav 1, hvor hvileperioden er én uke.
5. Anvendelse ifølge krav 4, hvor den daglige dose er 75 til 125 mg/m<2>/dag.
6. Anvendelse ifølge krav 1, hvor doseringsperioden er en, to eller tre uker.
7. Anvendelse ifølge krav 6, hvor hvileperioden er én uke.
8. Anvendelse ifølge krav 7, hvor doseringsperioden er én uke.
9. Anvendelse ifølge krav 8, hvor den daglige dose er 75 til 125 mg/m<2>/dag.
10. Anvendelse ifølge krav 7, hvor doseringsperioden er tre uker.
11. Anvendelse ifølge krav 10, hvor den daglige dose er 75 til 125 mg/m<2>/dag.
NO20014725A 1999-03-30 2001-09-28 Anvendelse av temozolomid til fremstilling av et preparat mot kreft NO330651B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28134899A 1999-03-30 1999-03-30
PCT/US2000/008079 WO2000057867A2 (en) 1999-03-30 2000-03-27 Improved cancer treatment with temozolomide

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20014725D0 NO20014725D0 (no) 2001-09-28
NO20014725L NO20014725L (no) 2001-11-13
NO330651B1 true NO330651B1 (no) 2011-05-30

Family

ID=23076905

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20014725A NO330651B1 (no) 1999-03-30 2001-09-28 Anvendelse av temozolomid til fremstilling av et preparat mot kreft

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1165071B1 (no)
JP (2) JP2002540148A (no)
CN (2) CN1345240A (no)
AR (1) AR023185A1 (no)
AT (1) ATE310515T1 (no)
AU (1) AU780892B2 (no)
BR (1) BR0009380A (no)
CA (1) CA2368614C (no)
DE (1) DE60024243T2 (no)
DK (1) DK1165071T3 (no)
ES (1) ES2251987T3 (no)
HK (1) HK1044111B (no)
HU (1) HUP0200805A3 (no)
NO (1) NO330651B1 (no)
NZ (1) NZ536302A (no)
TW (1) TWI276434B (no)
WO (1) WO2000057867A2 (no)
ZA (1) ZA200107736B (no)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100366249C (zh) 2002-09-29 2008-02-06 天津帝士力投资控股集团有限公司 一种替莫唑胺控释给药***
CN1742723A (zh) * 2004-09-02 2006-03-08 天津倍方科技发展有限公司 含有替莫唑胺-8-羧酸酯的药物组合物以及该类化合物用于制备抗肿瘤药物的用途
CN1299772C (zh) * 2004-10-14 2007-02-14 孔庆忠 一种抗癌药物组合物
AU2005304672B2 (en) * 2004-11-09 2010-03-11 Schering Corporation Improved dosing regimen of temozolomide for treating cancer based on the patient's MGMT level
EP2329818A1 (en) * 2006-01-17 2011-06-08 Abbott Laboratories Combination therapy with PARP inhibitors
US7563801B2 (en) * 2006-04-05 2009-07-21 Schering Corporation Pharmaceutical formulations: salts of 8-[{1-(3,5-Bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one and treatment methods using the same
AR061618A1 (es) * 2006-06-26 2008-09-10 Schering Corp Formas de dosificacion unitaria de temozolomida
WO2008022535A1 (fr) * 2006-08-09 2008-02-28 Tian Jin Tasly Group Co., Ltd. Composition pharmaceutique pour traiter le gliome du cerveau, son procédé et sa préparation pharmaceutique
NZ575636A (en) * 2006-09-29 2012-02-24 Cipla Ltd An improved process for the preparation of temozolomide and analogs
US20140005160A1 (en) * 2010-12-01 2014-01-02 Hooshmand SHESHBARADARAN Method for Treating Refractory Cancer
CN102526038B (zh) * 2011-01-12 2013-09-11 北京人福军威医药技术开发有限公司 替莫唑胺的脑靶向药物组合物及其应用
CN107397735B (zh) * 2017-07-28 2020-07-10 东曜药业有限公司 一种替莫唑胺药物组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU719074B2 (en) * 1995-10-04 2000-05-04 Schering Corporation Combination of temozolomide and alpha-IFN for the treatment of advanced cancer
CA2184545A1 (en) * 1996-07-31 1998-02-01 Pascale Reidenberg Cancer treatment with temozolomide
CA2184546A1 (en) * 1996-07-31 1998-02-01 Margaret H. Dugan Method for treating pediatric high grade astrocytoma including brain stem glioma

Also Published As

Publication number Publication date
CA2368614A1 (en) 2000-10-05
EP1165071B1 (en) 2005-11-23
JP2002540148A (ja) 2002-11-26
CN102160864A (zh) 2011-08-24
HK1044111B (zh) 2006-02-24
EP1165071A2 (en) 2002-01-02
NZ536302A (en) 2006-05-26
HUP0200805A2 (hu) 2002-07-29
NO20014725D0 (no) 2001-09-28
BR0009380A (pt) 2001-12-26
WO2000057867A2 (en) 2000-10-05
AU780892B2 (en) 2005-04-21
CA2368614C (en) 2008-07-22
WO2000057867A3 (en) 2001-04-19
ES2251987T3 (es) 2006-05-16
DE60024243T2 (de) 2006-08-17
AR023185A1 (es) 2002-09-04
ATE310515T1 (de) 2005-12-15
HUP0200805A3 (en) 2004-07-28
DK1165071T3 (da) 2006-02-20
DE60024243D1 (de) 2005-12-29
NO20014725L (no) 2001-11-13
ZA200107736B (en) 2003-02-26
JP2007169297A (ja) 2007-07-05
HK1044111A1 (en) 2002-10-11
TWI276434B (en) 2007-03-21
CN1345240A (zh) 2002-04-17
AU3924400A (en) 2000-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5939098A (en) Cancer treatment with temozolomide
JP2007169297A (ja) テモゾロミドを用いる改善された癌処置
ITMI972788A1 (it) Capsula doppia come forma farmaceutica per la somministrazione di principi attivi in terapie multiple
BR112013011918A2 (pt) inibidor de chk1, composição farmacêutica e kit compreendendo o referido inibidor
US6346524B1 (en) Cancer treatment with temozolomide
RU2010109359A (ru) Азитромицин для лечения кожных заболеваний
Gupta et al. Intermittent short duration therapy with fluconazole is effective for tinea capitis
US5824346A (en) Combination therapy for advanced cancer
US20210260004A1 (en) Neostigmine combination and compositions
CA2184545A1 (en) Cancer treatment with temozolomide
US20190183893A1 (en) Low dose of sildenafil as an antitumor drug
IE913580A1 (en) Medicaments
CA2893836C (en) A combination medicament comprising phenylephrine and paracetamol
JPH05503296A (ja) 有機化合物におけるまたは関する改良
ES2214305T3 (es) Utilizacion de la ciamemazina en el tratamiento de la eliminacion brusca de las benzodiazepinas.
Stolinsky et al. Hexamethylmelamine (NSC‐13875) alone and in combination with 5‐(3, 3‐dimethyl‐triazeno) imidazole‐4‐carboxamide (NSC‐45388) in the treatment of advanced cancer
MXPA01009926A (en) Improved cancer treatment with temozolomide
Redding et al. A comparison between fluconazole tablets and clotrimazole troches for the treatment of thrush in HIV infection
US5942247A (en) Method for treating pediatric high grade astrocytoma including brain stem glioma
CA2229141A1 (en) Combination therapy for advanced cancer comprising temozolomide and cisplatin
AU2013211546B1 (en) A Medicament
ZA200207701B (en) Drug combination for the treatment of headache comprising mirtazapine and paracetamol or a non-steroidal anti-inflammatory drug.
CA2416706C (en) Dementia remedies containing 2-aryl-8-oxodihydropurine derivatives as the active ingredient
EP3753563A1 (en) Anti-herpesvirus guanosine analogue for the inhibition of basal autophagy
ITMI972170A1 (it) Uso di arsenico per preparare un medicamento per il trattamento della sindrome premestruale

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: MERCK SHARP AND DOHME CORP

Free format text: NEW ADDRESS: 126 EAST LINCOLN AVENUE, US-NJ07065 RAHWAY, US

MM1K Lapsed by not paying the annual fees