NO329625B1 - Farmasoytisk tramadolsalt, legemiddel inneholdende dette, administrasjonsform samt anvendelse av tramadolsaltet. - Google Patents
Farmasoytisk tramadolsalt, legemiddel inneholdende dette, administrasjonsform samt anvendelse av tramadolsaltet. Download PDFInfo
- Publication number
- NO329625B1 NO329625B1 NO20020974A NO20020974A NO329625B1 NO 329625 B1 NO329625 B1 NO 329625B1 NO 20020974 A NO20020974 A NO 20020974A NO 20020974 A NO20020974 A NO 20020974A NO 329625 B1 NO329625 B1 NO 329625B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- treatment
- tramadol
- salt
- tablets
- administration form
- Prior art date
Links
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical class COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 title claims description 58
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 16
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims description 47
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims description 47
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 32
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 26
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 claims description 16
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 15
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 11
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 7
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 7
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 6
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 4
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims description 4
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 claims description 4
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical group C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 4
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 3
- -1 microtablets Substances 0.000 claims description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 11
- 229960003107 tramadol hydrochloride Drugs 0.000 description 11
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 241001646579 Coryphaenoides cinereus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041672 oral gel Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940049703 saccharin sodium dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C307/02—Monoamides of sulfuric acids or esters thereof, e.g. sulfamic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
- A61K9/0058—Chewing gums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelsen vedrører farmasøytiske salter av virkestoffet tramadol og minst et sukkererstatningsstoff, legemiddel inneholdende disse salter, anvendelsen av disse salter for fremstilling av legemidler så vel som administreringsformer inneholdende disse salter.
Tramadolhydroklorid - (1 RS,2RS)-2-[(dimetylamino)metyl]-1 -(3-metoksyfenyl)-cykloheksanol-hydroklorid - er egnet for bekjempelse av sterke og middels sterke smerter og til behandling av urininkontinens. US-PS-3,652,589 og W098/46216 beskriver anvendelsen av ytterligere salter av virkestoffet tramadol med uorganiske syrer, som f.eks. svovelsyre, salpetersyre eller fosforsyre og med organiske syrer, som f.eks. benzosyre, salisylsyre eller ftalsyre for fremstilling av et legemiddel for bekjempelse av smerte, henholdsvis for behandling av urininkontinens.
På tross av den fortreffelige effektiviteten til de nevnte salter ved bekjempelse av smerter fører den sterkt bitre smaken av virkestoffet tramadol og dets lett oppløselige salter ved pasienter til en manglende overholdelse av doseringsveiledning og til manglende aksept av legemidlene som allerede ved inntak frigir dette virkestoffet. Innslutninger, og kompleksdannelsefremgangsmåter som f.eks. påføringen av filmbelegg som tjener en forbedring av smaken påvirker derimot den umiddelbare frigivningen av virkestoffet fra legemiddelformen.
Fremstillingen av retarderte legemidler er, på grunn av den meget gode vannløselig-heten til tramadolhydroklorid, også vanskeliggjort og gjør anvendelsen av krevende retarderingsfremgangsmåter som f.eks. påføringen av retarderende belegg eller innleiringen av virkestoffet i en retarderende matriks nødvendig.
Formålet for den foreliggende oppfinnelsen var det derfor å tilveiebringe farmasøytiske forbindelser av virkestoffet tramadol som ikke har den bitre smaken til tramadol og som sammenlignet med tramadol i form av det hittil mest anvendte saltet, nemlig tramadolhydro-klorid, effektivt kan retarderes.
Ifølge oppfinnelsen blir dette formålet oppnådd ved tilveiebringelsen av farmasøytiske salter av virkestoffet tramadol og minst et sukkererstatningsstoff.
Fortrinnsvis er oppløseligheten av dette salt i vann og/eller i vandige væsker < 100 mg/ml, spesielt < 30 mg/ml og spesielt foretrukket < 10 mg/ml.
Som sukkererstatningsstoff er alle sure sukkererstatningsstoffer egnet som under dannelse av en minst enkelt negativt ladet form kan danne et salt med virkestoffet tramadol. Fortrinnsvis er sukkererstatningsstoffet sakkarin, syklamat, acesulfam eller en blanding av minst to av disse sukkererstatningstoffer.
For fremstillingen av de farmasøytiske saltene ifølge oppfinnelsen blir tramadol og/eller minst et meget bra vannløselig salt av tramadol omsatt med minst en fri syre og/eller minst et vannløselig salt av minst et sukkererstatningstoff. Fortrinnsvis blir et slik salt av tramadol omsatt med det vannoppløselige saltet av sukkererstatningstoffet i vandig medium ved nøytral pH-verdi. Som tramadolsalt anvendes fortrinnsvis tramadolhydroklorid. Som sukkererstatningsstoffsalt anvendes fortrinnsvis natrium-, kalium, kalsium- eller ammoniumsaltet av sakkarin og/eller syklamat og/eller acesulfam og/eller som fri syre av sukkererstatningsstoffet den frie syren av sakkarin og/eller syklamat og/eller acesulfam. Så fremt tramadol omsettes for seg selv med den frie syren til et sukkererstatningsstoff blir disse omsatt i et organisk løsemiddel, fortrinnsvis i alkanoler og spesielt foretrukket i etanol.
En ytterligere gjenstand for oppfinnelsen er legemidler som inneholder et tramadolsalt ifølge oppfinnelsen som minst et farmasøytisk virkestoff og eventuelt ytterligere virkestoffer og/eller hjelpestoffer. Fortrinnsvis blir disse legemidlene anvendt for bekjempelse/behandling av smerter, urininkontinens, hoste, inflammatoriske og allergiske reaksjoner, depresjoner, medikament- og/eller alkoholmisbruk, gastritt, diaré, kardiovaskulære sykdommer, sykdommer i luftveiene, psykiske sykdommer og/eller epilepsi.
Gjenstand for oppfinnelsen er også anvendelsen av minst et tramadolsalt ifølge oppfinnelsen for fremstilling av et legemiddel for bekjempelse/behandling av smerter, urininkontinens, hoste, inflammatoriske og allergiske reaksjoner, depresjon, medikament- og/eller alkoholmisbruk, gastritt, diaré, kardiovaskulære sykdommer, sykdommer i luftveiene, psykiske sykdommer og/eller epilepsi.
Virkestoffmengden som administreres til pasientene varierer avhengig av vekten til pasienten, administreringsmåten, indikasjonen og alvorlighetsgraden av sykdommen. Vanligvis blir et tramadolsalt ifølge oppfinnelsen administrert i en mengde hvis innhold av virkestoffet tramadol tilsvarer 1 til 600 mg/dag.
En ytterligere gjenstand for oppfinnelsen er også administreringsformer inneholdende minst et tramadolsalt ifølge oppfinnelsen og eventuelt ytterligere virkestoffer og/eller hjelpestoffer og som foreligger formulert multipartikulært, fortrinnsvis som granulat, mikropartikler, mikrotabletter, pellets, eventuelt fylt i kapsler eller som tabletter, hurtig nedbrytende tabletter eller brusetabletter, eller som pellets presset til tabletter.
Mengden av tramadolet og sukkererstatningstoffet i legemiddel- henholdsvis administreringsformene ifølge oppfinnelsen velges slik at den bitre smaken av virkestoffet tramadol kompenseres av smaken av sukkererstatningstoffet. Fortrinnsvis inneholder administreringsformen ifølge oppfinnelsen sukkererstatningsstoffet i en ekvimolar mengde til tramadol, dvs. de to komponenter foreligger praktisk komplett som salt. Avhengigheten av sødmen til det anvendte sukkererstatningstoffet og/eller den ønskede frigivningsprofil for tramadolet kan administreringsformen ifølge oppfinnelsen også inneholde tramadolet og sukkererstatningsstoffet i forskjellige molare mengder.
Ved administreringsformer ifølge oppfinnelsen kan det dreie seg om faste, halvfaste eller flytende, fortrinnsvis orale legemiddelformuleringer som ved siden av saltet av virkestoffet tramadol og minst et sukkererstatningstoff eventuelt inneholder ytterligere virkestoffer, så vel som vanlige hjelpe- og tilsetningstoffer.
De faste administreringsformene ifølge oppfinnelsen foreligger, som nevnt, formulert multipartikulært, spesielt foretrukket som granulat, mikropartikler, mikrotabletter eller pellets og eventuelt fylt i kapsler eller som tablett, fortrinnsvis hurtig nedbrytende tabletter eller brusetabletter, hvor tablettene fortrinnsvis blir presset av pellets eller fremstilt ved smelteekstrudering.
I det tilfellet hvor de faste administeringsformene ifølge oppfinnelsen er tiltenkt frigivning av virkestoffet over tarmkanalen må de ha minst et magesaftresistent belegg som oppløser seg avhengig av pH. Gjennom dette belegg oppnås at de passerer magen uoppløst og virkestoffet eller virkestoffene blir først frigitt i tarmkanalen.
Likeledes foretrukket foreligger administreringsformene ifølge oppfinnelsen formulert som gel, tyggegummi, saft, spesielt foretrukket olje eller vandig saft, eller som spray spesielt foretrukket som sublingualspray. En foretrukket utførelsesform av administreringsformene ifølge oppfinnelsen for frigivning av tramadolet i magesekken er f.eks. olje eller vandige safter som frigir virkestoffet eller virkestoffene uten forsinkelse.
En retardering og således også en videre modifisering av frigivningen av virkestoffet tramadol og eventuelt ytterligere virkestoffer kan oppnås ved påføring av minst et retarderende belegg, innleiring av virkestoffsaltet i minst en retarderende matriks eller ved en kombinasjon herav.
Fortrinnsvis blir retardering oppnådd ved hjelp av retarderende belegg. Egnede, retarderende belegg omfatter vannuoppløselige vokser eller polymerer, som f.eks. akrylharpikser, fortrinnsvis poly(met)akrylater eller vannuoppløselige celluloser, fortrinnsvis etylcellulose. Disse materialer er kjent fra den kjente teknikken, f.eks. Bauer, Lehmann, Osterwald, Rothgang, "Uberzogene Arzneiformen", Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1988, side 69.
Ved siden av de vannuoppløselige polymeren kan retardbeleggene for innstilling av virkestoffrigivningshastigheten eventuelt også inneholde ikke retarderende, fortrinnsvis vannoppløselige polymerer i mengder opptil 30 vekt%, som polyvinylpyrrolidon eller vannoppløselige celluloser, fortrinnsvis hydroksypropylmetylcellulose eller hydroksypropylcellulose og/eller hydrofile poredannere som sakkarose, natriumklorid eller mannitol og/eller de kjente myknerne.
Likeledes foretrukket kan administreringsformene ifølge oppfinnelsen til retardering av virkestoffsaltet også inneholde dette i en retarderende matriks, fortrinnsvis regelmessig fordelt.
Som matriksmaterialer kan det anvendes fysiologisk akseptable, hydrofile materialer som er kjent av fagmannen. Fortrinnsvis anvendes som hydrofile matriksmaterialer polymerer, spesielt foretrukket celluloseeter, celluloseester og/eller akrylharpikser. Helt spesielt foretrukket anvendes som matriksmaterialer etylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksymetylcellulose, poly(met)akrylsyre og/eller deres derivater, så vel som deres salter, amider eller estere.
Likeledes foretrukket er matriksmaterialer av hydrofobe materialer som hydrofobe polymerer, vokser, fett, langkjedede fettsyrer, fettalkoholer eller tilsvarer estere eller etere og deres blandinger. Spesielt foretrukket anvendes som hydrofobe materialer mono- eller diglycerider av Ci2-C3o-fettsyrer og/eller Ci2-C3o-fettalkoholer og/eller vokser eller deres blandinger.
Det er også mulig å anvende blandinger av de nevnte hydrofile og hydrofobe materialene som retarderende matriksmateriale.
Fremstillingen av administreirngsformene ifølge oppfinnelsen kan foregå ifølge de forskjellige fremgangsmåtene kjent for fagmannen. Disse fremgangsmåtene er kjent fra den kjente teknikk f.eks. "Pharmaceutical Pelletization Technology", "Drugs and the Pharmacetuical Sciences", bid 37, Verlag Marcel Decker eller "Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania.
Såfremt administreringsformene ifølge oppfinnelsen, som f.eks. tablettene eller pelletsene, har belegg kan disse påføres i henhold til vanlige fremgangsmåter, som feks. dragering, påspraying av oppløsning, dispergering eller suspensjon, ved smelte-fremgangsmåter eller ved pulverpåføringsfremgangsmåter.
Ved administreirngsformene ifølge oppfinnelsen som anvendes til frigivning av tramadolet gjennom munnslimhinnen, som f.eks. gel, tyggegummi eller sublingualspray, oppnås en langt på vei konstant frigivning av tramadolet uten anvendelse av en retarderende matriks og/eller et retarderende belegg. Fra administreringsformer ifølge oppfinnelsen som anvendes for frigivning av tramadolet i tarmsystemet som f.eks. kapsler, tabletter, granulater eller pellets oppnås en konstant frigivning av tramadolet likeledes uten anvendelsen av en retarerende matriks og/eller et retarderende belegg, men utstyrt med et magesaftresistent belegg.
Administreringsformene ifølge oppfinnelsen har videre den fordelen at den sterkt bitre smaken til tramadolet blir kompensert av den samtidige frigivning av sukkererstatningsstoffet. Herved forbedres pasientenes overholdelse av doseringsveiledningen og legemidlene som inneholder virkestoffet tramadol opplever en større aksept. Legemidlene ifølge oppfinnelsen er også egent for diabetikere. Dannelsen av et salt av tramadol og et sukkererstatningstoff og/eller et hjelpestoff med en løselighet på < 100 mg/ml i vann og/eller vandige kroppsvæsker muliggjør, sammenlignet med tramadolhydroklorid, en effektiv retardering av virkestoffet tramadol med vanlige retarderingsfremgangsmåter. Retarderte legemidler som inneholder tramadolsaltene ifølge oppfinnelsen kan derfor produseres enkelt og kostnadsgunstig. Dette gjelder også for andre modifikasjoner av legemidlene ifølge oppfinnelsen, som f.eks. med magesaft-resistente belegg.
Oppløseligheten til saltene av tramadol og et sukkererstatningsstoff ble bestemt som følger: Av saltet av (lRS,2RS)-2-[(dimetylammo)metyl]-l-(3-metoksyfenyl)-cykloheksanol og det tilhørende sukkererstatningsstoff ble ved 25°C tilsatt en så stor mengde til ionefritt vann (f.eks. for tramadolsakkarinat ca. 1 g på 10 ml ionefritt vann) at det ved denne temperatur ble dannet en mettet løsning som også var mettet etter 20 timers omrøring ved 25°C. Den hertil nødvendige mengden av saltet av tramadol og det tilhørende sukkererstatningstoffet kan eventuelt fastsettes gjennom innledende forsøk.
Etter avleiringen av det ikke oppløste saltet av tramadol og det tilhørende sukkererstatningsstoffet ble den klare ovenstående væsken frapipettert og sentrifugert ved minst 3000 omdreininger per minutt i 5 minutter. En del av den således oppnådde klare ovenstående væsken ble overført til en HPLC-prøveflaske og konsentrasjonen av saltet av tramadol og det tilhørende sukkererstatningsstoffet ble bestemt mot tramadolhydroklorid som standard.
I det følgende blir oppfinnelsen forklart ved hjelp av eksemplene.
Eksempel 1:
For fremstilling av tramadolsakkarinat ble 30,0 g (0,1 mol) tramadolhydroklorid og 20,53 g (0,1 mol) sakkarin-natrium eller 24,13 g sakkarin-natrium-dihydrat (0,1 mol), henholdsvis, under oppvarming oppløst fullstendig i en minst mulig mengde vann. Etterfølgende ble begge løsninger blandet med hverandre under omrøring. Tramadolsakkarinatet krystalliserte allerede etter kort tid ved avkjøling ut fra den vandige løsningen og ble isolert i henhold til tradisjonelle fremgangsmåter og renset med etanol.
Oppløseligheten av det således oppnådde tramadolsakkarinat i vann ble bestemt ved den ovenfor angitte fremgangsmåten og var 22,5 mg/ml.
Eksempel 2:
30,0 (0,1 mol) tramadolhydroklorid ble oppløst i 20 g vann og under omrøring langsomt blandet med en oppløsning av 20,13 g (0,1 mol) natriumcyklamat i 36 g vann. Den resulterende oppløsningen ble etterfølgende lagret i 16 timer ved en temperatur på 5°C. Tramadolcyklamatet ble oppnådd på krystallinsk form, isolert ved tradisjonelle fremgangsmåter og renset med etanol.
Eksempel 3:
30,0 g (0,1 mol) tramadolhydroklorid ble oppløst i 13 g vann og under omrøring langsomt blandet med en oppløsning av 20,13 g (0,1 mol) acesulfam-kalium i 53 g vann. Den resulterende oppløsningen ble etterfølgende lagret natten igjennom ved 5°C. Tramadolacesulfamatet ble oppnådd på krystallinsk form, isolert ved tradisjonelle fremgangsmåter og renset med etanol.
Eksempel 4:
For fremstilling av en oral gel ble først 0,33 g metylparaben, 0,05 g propylparaben og 75,0 g xylitol ved en temperatur på 80°C oppløst i 197,63 g renset vann og blandingen etterfølgende avkjølt til 40°C. Deretter ble under omrøring først 0,75 g tramadolsakkarinat og etterfølgende 2 g xantangummi tilsatt, etteromrørt i 1 time og fordampet vann ble erstattet. Etter avkjølingen til romtemperatur ble blandingen aromatisert under omrøring med 0,625 g Orange-Mandarin Flavor 10888-56 (Givaudan Roure Flavors Ltd. CH 8600 Dubendorf).
Eksempel 5:
5 g tyggegummimasse i mindre biter (Popeye Amural Confections, Yorkville, Illinois, USA) ble oppvarmet i en "fantaskål" til en temperatur på 30 til 40°C. Til den tungt-flytende tyggegummimassen ble det deretter tilsatt med en pistill 150 mg tramadolsakkarinat. Den homogene massen ble deretter delt opp i porsjoner i teflonbehandlede former til porsjoner på hver 1 g. For en sammenligningssmakstest ble det etter den samme fremgangsmåten fremstilt tyggegummi med den samme støkiometriske mengde tramadol (tilsvarende 100 mg tramadolhydroklorid).
Smakstesten gav at tyggegummiene som inneholdt tramadolhydrokloridet allerede etter kort tid hadde en uutholdelig bitter smak og ikke kunne tygges videre. Tyggegummiene som inneholdt tramadolsakkarinatet hadde i begynnelsen en fortreffelig smak og kunne også nytes etter lengre tyggetid.
Eksempel 6:
For fremstilling av en saft basert på vann ble 0,33 g metylparaben, 0,05 g propylparaben og 75,0 g xylitol oppløst ved en temperatur på 80°C i 198,37 g renset vann. Blandingen ble avkjølt til 40°C og under omrøring ble 0,75 g tramadolsakkarinat tilsatt. Etterfølgende ble 0,25 g xantangummi tilsatt, etteromrørt 1 time og fordampet vann ble erstattet. Etter avkjølingen til romtemperatur ble blandingen under omrøring aromatisert med 0,075 g Tutti Frutti 9/008897 (Dragoco Gerberding & Co. AG, 37603 Holzminden).
Eksempel 7:
For fremstilling av en saft basert på olje ble 0,33 g metylparaben og 0,05 g propylparaben oppløst ved en temperatur på 80°C i 209, 88 g glyserin forestret med Cg_io mettede fettsyreestere. Blandingen ble avkjølt til 25°C og under omrøring ble 37,5 g malt xylitol, 1,25 g høydispers silisiumdioksid og 0,75 g tramadolsakkarinat suspendert. Etterfølgende ble blandingen under omrøring aromatisert med 0,0125 g blodappelsin 9/028658 (Dragoco Gerberding & Co. AG, 37603 Holzminden).
Eksempel 8:
For fremstilling av en sublingualspray ble først 0,33 g metylparaben, 0,05 g propylparaben og 75,0 g xylitol ved en temperatur på 80°C oppløst i 197,37 g destillert vann. Oppløsningen ble avkjølt til 40°C og omsatt med 0,75 g tramadolsakkarinat. Etterfølgende ble 0,15 g xantangummi tilsatt, etteromrørt i en time og fordampet vann ble erstattet. Oppløsningen ble avkjølt til 25°C og aromatisert med 0,75 g grapefrukt 14391786 (IFF, International Flavors & Fragrances GmbH, 46446 Emmerich).
Claims (11)
1.
Farmasøytisk salt av tramadol og minst et sukkererstatningstoff.
2.
Farmasøytisk salt ifølge krav 1, karakterisert ved at oppløseligheten av saltet i vann og/eller i vandige kroppsvæsker er ^ 100 mg/ml, fortrinnsvis £ 30 mg/ml, spesielt foretrukket ^ 10 mg/ml.
3.
Farmasøytisk salt ifølge krav 1 eller 2, karakterisert v e d at sukkererstatningsstoffet er sakkarin, syklamat eller acesulfam.
4.
Legemiddel, karakterisert ved å inneholde minst et tramadolsalt ifølge et av kravene 1 til 3 og eventuelt ytterligere virkestoffer og/eller hjelpestoffer.
5.
Legemiddel ifølge krav 4, til behandling/bekjempelse av smerter, urininkontinens, hoste, inflammatoriske og allergiske reaksjoner, depresjoner, medikament- og/eller alkoholmisbruk, gastritt, diaré, kardiovaskulære sykdommer, sykdommer i luftveiene, psykiske sykdommer og/eller epilepsi.
6.
Anvendelse av minst et tramadolsalt ifølge et av kravene 1 til 3, for fremstilling av et legemiddel til bekjempelse av smerter, for behandling av urininkontinens, for behandling av hoste, for behandling av inflammatoriske eller allergiske reaksjoner,
for behandling ved depresjoner, for behandling ved medikament- og/eller alkoholmisbruk, for behandling av gastritt, for behandling av diaré, for behandling av kardiovaskulære sykdommer, for behandling av sykdommer i luftveiene, for behandling av psykiske sykdommer eller for behandling av epilepsi.
7.
Administreringsform, som inneholder minst et tramadolsalt ifølge et av kravene 1 til 3 og eventuelt ytterligere virkestoffer og/eller hjelpestoffer og som foreligger formulert multipartikulært, fortrinnsvis som granulat, mikropartikler, mikrotabletter, pellets, eventuelt fylt i kapsler eller som tabletter, hurtig nedbrytende tabletter eller brusetabletter, eller som pellets presset til tabletter.
8.
Administreringsform ifølge krav 7, som har minst et magesaftresistent belegg.
9.
Administreringsform ifølge krav 7, som foreligger formulert som gel, tyggegummi, saft, fortrinnsvis som olje eller vandig saft eller som spray, fortrinnsvis som sublingualspray.
10.
Administreringsform ifølge et eller flere av kravene 7 og 8, som har minst en retarderende matriks.
11.
Administreringsform ifølge et eller flere av kravene 7 og 8 eller 10, som har minst ett retarderende belegg.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19940740A DE19940740A1 (de) | 1999-08-31 | 1999-08-31 | Pharmazeutische Salze |
PCT/EP2000/007526 WO2001015682A1 (de) | 1999-08-31 | 2000-08-03 | Pharmazeutische tramadolsalze |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20020974D0 NO20020974D0 (no) | 2002-02-27 |
NO20020974L NO20020974L (no) | 2002-02-27 |
NO329625B1 true NO329625B1 (no) | 2010-11-22 |
Family
ID=7919846
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20020974A NO329625B1 (no) | 1999-08-31 | 2002-02-27 | Farmasoytisk tramadolsalt, legemiddel inneholdende dette, administrasjonsform samt anvendelse av tramadolsaltet. |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6723343B2 (no) |
EP (1) | EP1207868B1 (no) |
JP (1) | JP2003508429A (no) |
KR (1) | KR100730502B1 (no) |
CN (1) | CN1200700C (no) |
AR (1) | AR025426A1 (no) |
AT (1) | ATE359064T1 (no) |
AU (1) | AU781852B2 (no) |
BR (1) | BR0015048A (no) |
CA (1) | CA2386690C (no) |
CO (1) | CO5190689A1 (no) |
CY (1) | CY1107675T1 (no) |
CZ (1) | CZ301259B6 (no) |
DE (2) | DE19940740A1 (no) |
DK (1) | DK1207868T3 (no) |
ES (1) | ES2284523T3 (no) |
HK (1) | HK1047229B (no) |
HU (1) | HUP0302131A2 (no) |
IL (2) | IL148406A0 (no) |
MX (1) | MXPA02002024A (no) |
MY (1) | MY127683A (no) |
NO (1) | NO329625B1 (no) |
NZ (1) | NZ517366A (no) |
PE (1) | PE20010531A1 (no) |
PL (1) | PL212105B1 (no) |
PT (1) | PT1207868E (no) |
RU (1) | RU2292876C2 (no) |
SI (1) | SI1207868T1 (no) |
SK (1) | SK285987B6 (no) |
UY (1) | UY26320A1 (no) |
WO (1) | WO2001015682A1 (no) |
ZA (1) | ZA200202536B (no) |
Families Citing this family (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10108308A1 (de) * | 2001-02-21 | 2002-08-29 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Isolierung und Reinigung von (1RS,2RS)-2[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)-cyclohexanol |
US20050176790A1 (en) * | 2001-02-28 | 2005-08-11 | Johannes Bartholomaus | Pharmaceutical salts |
US20060177381A1 (en) * | 2002-02-15 | 2006-08-10 | Howard Brooks-Korn | Opiopathies |
US8128957B1 (en) | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
US20050182056A9 (en) * | 2002-02-21 | 2005-08-18 | Seth Pawan | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
CA2476496C (en) * | 2002-02-21 | 2009-12-15 | Biovail Laboratories Inc. | Controlled release dosage forms |
EP1492511B3 (fr) * | 2002-04-09 | 2012-05-02 | Flamel Technologies | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s) |
EP1364649A1 (en) * | 2002-05-23 | 2003-11-26 | Cilag AG | Adduct of topiramate and tramadol hydrochioride and uses thereof |
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
US10004729B2 (en) | 2002-07-05 | 2018-06-26 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
US8840928B2 (en) * | 2002-07-05 | 2014-09-23 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
EP1594467A4 (en) * | 2002-07-05 | 2008-10-22 | Collegium Pharmaceutical Inc | MISUSE OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF OPIOIDES AND OTHER MEDICAMENTS |
US8557291B2 (en) * | 2002-07-05 | 2013-10-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
ES2407143T3 (es) * | 2003-08-06 | 2013-06-11 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación protegida contra un posible abuso |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
DE102005005446A1 (de) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
HUE037643T2 (hu) | 2004-06-12 | 2018-09-28 | Collegium Pharmaceutical Inc | Visszaélésre nem alkalmas gyógyszerkészítmények |
DE102004032103A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
EP1917000A2 (en) | 2005-07-07 | 2008-05-07 | Farnam Companies, Inc. | Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs |
ES2389666T3 (es) | 2005-09-09 | 2012-10-30 | Angelini Labopharm, Llc | Composición de trazodona para una administración de una vez al día |
EP1785412A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-16 | IPCA Laboratories Limited | Tramadol recovery process |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
GB0712101D0 (en) * | 2007-06-22 | 2007-08-01 | Therapeutics Ltd E | Treatment of depression |
CN101918418A (zh) * | 2007-12-12 | 2010-12-15 | 阿尔迪默菲克斯技术有限责任公司 | 替诺福韦地索普西的固体形式 |
CN101467984B (zh) * | 2007-12-25 | 2012-05-23 | 上海医药工业研究院 | 一种曲马多鼻用凝胶剂及其制备方法和用途 |
BRPI0906467C1 (pt) | 2008-01-25 | 2021-05-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada |
US7935817B2 (en) * | 2008-03-31 | 2011-05-03 | Apotex Pharmachem Inc. | Salt form and cocrystals of adefovir dipivoxil and processes for preparation thereof |
LT2273983T (lt) | 2008-05-09 | 2016-10-25 | Grünenthal GmbH | Tarpinės miltelių kompozicijos gamybos būdas ir galutinė kieta dozavimo forma naudojant purškalo kietinimo stadija |
GB0811024D0 (en) * | 2008-06-17 | 2008-07-23 | E Therapeutics Plc | Sustained release treatment of depression |
US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
TW201105316A (en) | 2009-07-22 | 2011-02-16 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form |
KR101747156B1 (ko) | 2009-07-22 | 2017-06-27 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 산화-안정화된 탬퍼-내성 용량형 |
US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
CN102821757B (zh) | 2010-02-03 | 2016-01-20 | 格吕伦塔尔有限公司 | 通过挤出机制备粉末状药物组合物 |
RU2607499C2 (ru) | 2010-09-02 | 2017-01-10 | Грюненталь Гмбх | Устойчивая к разрушению лекарственная форма, которая содержит анионный полимер |
MX2013002377A (es) | 2010-09-02 | 2013-04-29 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica. |
US10702485B2 (en) | 2011-07-09 | 2020-07-07 | Syntrix Biosystems Inc. | Compositions and methods for overcoming resistance to tramadol |
EA201400172A1 (ru) | 2011-07-29 | 2014-06-30 | Грюненталь Гмбх | Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства |
EA201400173A1 (ru) | 2011-07-29 | 2014-06-30 | Грюненталь Гмбх | Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства |
JP6117249B2 (ja) | 2012-02-28 | 2017-04-19 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形 |
JP6282261B2 (ja) | 2012-04-18 | 2018-02-21 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形 |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
AU2014273227B2 (en) | 2013-05-29 | 2019-08-15 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
AR096439A1 (es) | 2013-05-29 | 2015-12-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas |
CA2917136C (en) | 2013-07-12 | 2022-05-31 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
JP6480936B2 (ja) | 2013-11-26 | 2019-03-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製 |
AU2015261060A1 (en) | 2014-05-12 | 2016-11-03 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol |
EA201692388A1 (ru) | 2014-05-26 | 2017-05-31 | Грюненталь Гмбх | Лекарственная форма в виде множества частиц, защищенная от вызываемого этанолом сброса дозы |
US9192613B1 (en) * | 2014-10-14 | 2015-11-24 | Sapere Ip, Llc | Treatment method for primary premature ejaculation |
MX2017013637A (es) | 2015-04-24 | 2018-03-08 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes. |
CA2998259A1 (en) | 2015-09-10 | 2017-03-16 | Grunenthal Gmbh | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
US9737530B1 (en) | 2016-06-23 | 2017-08-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making stable abuse-deterrent oral formulations |
DK3562486T3 (da) | 2016-12-31 | 2024-06-10 | Bioxcel Therapeutics Inc | Anvendelse af sublingual dexmedetomidin til behandling af agitation |
GR1009629B (el) | 2018-02-20 | 2019-10-25 | Laboserve Φαρμακευτικη Βιομηχανια Α.Ε. | Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν τραμαδολη |
GR1009630B (el) | 2018-03-14 | 2019-10-25 | Laboserve Φαρμακευτικη Βιομηχανια Α.Ε. | Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν τραμαδολη και ακεταμινοφαινη |
CN112888431B (zh) | 2018-06-27 | 2022-06-03 | 比奥克斯塞尔医疗股份有限公司 | 含右美托咪定的膜制剂及其制造方法 |
US20240024288A1 (en) | 2019-07-19 | 2024-01-25 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens |
US11806334B1 (en) | 2023-01-12 | 2023-11-07 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6054296A (en) * | 1988-10-24 | 2000-04-25 | Symbicom Ab | 66 kDa antigen from Borrelia |
US3652589A (en) | 1967-07-27 | 1972-03-28 | Gruenenthal Chemie | 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols |
NZ210386A (en) * | 1983-12-09 | 1987-11-27 | Sterling Drug Inc | Saccharine salts and dentrifice compositions |
CA1260941A (en) * | 1983-12-09 | 1989-09-26 | Sanofi | Bis¬4-(substituted-amino)-1-pyridinium|alkane saccharin salts and process of preparation thereof |
MX9205106A (es) * | 1991-09-06 | 1993-05-01 | Johnson & Johnson | Composiciones que comprenden un material de tramadol y cualquiera de codeina, oxicodona o hidrocodona y su uso |
US5837277A (en) * | 1992-06-04 | 1998-11-17 | Smithkline Beecham Corporation | Palatable pharmaceutical compositions |
US5330760A (en) * | 1992-08-27 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Effervescent antacid |
DE19530575A1 (de) * | 1995-08-19 | 1997-02-20 | Gruenenthal Gmbh | Schnell zerfallende Arzneiform von Tramadol oder einem Tramadolsalz |
US5919826A (en) * | 1996-10-24 | 1999-07-06 | Algos Pharmaceutical Corporation | Method of alleviating pain |
JP4085433B2 (ja) * | 1997-04-11 | 2008-05-14 | 日本新薬株式会社 | 頻尿・尿失禁治療剤 |
ATE284211T1 (de) * | 1997-11-06 | 2004-12-15 | Lannacher Heilmittel | Orale retard-präparation enthaltend tramadol sowie verfahren zu ihrer herstellung |
CN1348363A (zh) * | 1998-08-27 | 2002-05-08 | 布里斯托尔-米尔斯·斯奎布公司 | 新的药物盐形式 |
US6165512A (en) * | 1998-10-30 | 2000-12-26 | Fuisz Technologies Ltd. | Dosage forms containing taste masked active agents |
MXPA02001820A (es) * | 1999-08-20 | 2003-07-14 | Johnson & Johnson | Composicion que comprende un material de tramadol y un farmaco anticonvulsivo. |
DE19940944B4 (de) * | 1999-08-31 | 2006-10-12 | Grünenthal GmbH | Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen |
BR0013825A (pt) * | 1999-08-31 | 2002-07-23 | Gruenenthal Chemie | Formas de apresentação de tramadol |
PE20020322A1 (es) * | 2000-08-18 | 2002-05-10 | Pharmacia Corp | Formulacion oral de rapida disolucion de un inhibidor de la ciclooxigenasa 2 |
-
1999
- 1999-08-31 DE DE19940740A patent/DE19940740A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-08-03 JP JP2001519896A patent/JP2003508429A/ja not_active Ceased
- 2000-08-03 RU RU2002106748/15A patent/RU2292876C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-03 HU HU0302131A patent/HUP0302131A2/hu unknown
- 2000-08-03 CA CA002386690A patent/CA2386690C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-03 DE DE50014244T patent/DE50014244D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-03 SK SK235-2002A patent/SK285987B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-03 IL IL14840600A patent/IL148406A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-03 EP EP00958375A patent/EP1207868B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-03 CZ CZ20020674A patent/CZ301259B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-03 CN CNB008121591A patent/CN1200700C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-03 WO PCT/EP2000/007526 patent/WO2001015682A1/de active IP Right Grant
- 2000-08-03 BR BR0015048-7A patent/BR0015048A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-03 AT AT00958375T patent/ATE359064T1/de active
- 2000-08-03 DK DK00958375T patent/DK1207868T3/da active
- 2000-08-03 MY MYPI20003557A patent/MY127683A/en unknown
- 2000-08-03 NZ NZ517366A patent/NZ517366A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-03 SI SI200030952T patent/SI1207868T1/sl unknown
- 2000-08-03 MX MXPA02002024A patent/MXPA02002024A/es active IP Right Grant
- 2000-08-03 PL PL354238A patent/PL212105B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-03 PT PT00958375T patent/PT1207868E/pt unknown
- 2000-08-03 KR KR1020027002634A patent/KR100730502B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-03 ES ES00958375T patent/ES2284523T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-03 AU AU69921/00A patent/AU781852B2/en not_active Ceased
- 2000-08-25 PE PE2000000873A patent/PE20010531A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-28 AR ARP000104480A patent/AR025426A1/es unknown
- 2000-08-28 CO CO00064190A patent/CO5190689A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-31 UY UY26320A patent/UY26320A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-02-27 IL IL148406A patent/IL148406A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-27 NO NO20020974A patent/NO329625B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-02-28 US US10/084,682 patent/US6723343B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 ZA ZA200202536A patent/ZA200202536B/xx unknown
- 2002-11-28 HK HK02108598.7A patent/HK1047229B/zh not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-18 CY CY20071100802T patent/CY1107675T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO329625B1 (no) | Farmasoytisk tramadolsalt, legemiddel inneholdende dette, administrasjonsform samt anvendelse av tramadolsaltet. | |
ES2307739T3 (es) | Sales farmaceuticas de compuestos 1-fenil-3-dimetilamino-propano. | |
EP0945132B1 (en) | Ibuprofen composition | |
US20220133685A1 (en) | Fast-acting plant-based medicinal compounds and nutritional supplements | |
JP2003508429A5 (no) | ||
US20220008331A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen | |
US6995190B2 (en) | Method and treatment with ketoprofen solution | |
KR20070049962A (ko) | 경구 고형 제제 및 그의 제조 방법 | |
DE10202019A1 (de) | Stabile Salze von o-Acetylsalicylsäure mit basischen Aminosäuren II | |
CN100486643C (zh) | 包括非甾体抗炎药,并且具有良好可口性的药物口服剂型 | |
CN103282038B (zh) | 磷霉素药物组合物 | |
US20150258197A1 (en) | Eutectic isometheptene mucate | |
CN114080221B (zh) | 用于减轻疼痛的布洛芬与曲马多的组合 | |
RU2190396C1 (ru) | Сироп бромгексина | |
NZ730379B2 (en) | Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride | |
NZ768064B2 (en) | Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride | |
AU2006202991A1 (en) | Ibuprofen composition |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |