NO329625B1 - Farmasoytisk tramadolsalt, legemiddel inneholdende dette, administrasjonsform samt anvendelse av tramadolsaltet. - Google Patents

Farmasoytisk tramadolsalt, legemiddel inneholdende dette, administrasjonsform samt anvendelse av tramadolsaltet. Download PDF

Info

Publication number
NO329625B1
NO329625B1 NO20020974A NO20020974A NO329625B1 NO 329625 B1 NO329625 B1 NO 329625B1 NO 20020974 A NO20020974 A NO 20020974A NO 20020974 A NO20020974 A NO 20020974A NO 329625 B1 NO329625 B1 NO 329625B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
treatment
tramadol
salt
tablets
administration form
Prior art date
Application number
NO20020974A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20020974D0 (no
NO20020974L (no
Inventor
Heinrich Kugelmann
Original Assignee
Gruenenthal Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gruenenthal Gmbh filed Critical Gruenenthal Gmbh
Publication of NO20020974D0 publication Critical patent/NO20020974D0/no
Publication of NO20020974L publication Critical patent/NO20020974L/no
Publication of NO329625B1 publication Critical patent/NO329625B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/02—Monoamides of sulfuric acids or esters thereof, e.g. sulfamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D291/06—Six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelsen vedrører farmasøytiske salter av virkestoffet tramadol og minst et sukkererstatningsstoff, legemiddel inneholdende disse salter, anvendelsen av disse salter for fremstilling av legemidler så vel som administreringsformer inneholdende disse salter.
Tramadolhydroklorid - (1 RS,2RS)-2-[(dimetylamino)metyl]-1 -(3-metoksyfenyl)-cykloheksanol-hydroklorid - er egnet for bekjempelse av sterke og middels sterke smerter og til behandling av urininkontinens. US-PS-3,652,589 og W098/46216 beskriver anvendelsen av ytterligere salter av virkestoffet tramadol med uorganiske syrer, som f.eks. svovelsyre, salpetersyre eller fosforsyre og med organiske syrer, som f.eks. benzosyre, salisylsyre eller ftalsyre for fremstilling av et legemiddel for bekjempelse av smerte, henholdsvis for behandling av urininkontinens.
På tross av den fortreffelige effektiviteten til de nevnte salter ved bekjempelse av smerter fører den sterkt bitre smaken av virkestoffet tramadol og dets lett oppløselige salter ved pasienter til en manglende overholdelse av doseringsveiledning og til manglende aksept av legemidlene som allerede ved inntak frigir dette virkestoffet. Innslutninger, og kompleksdannelsefremgangsmåter som f.eks. påføringen av filmbelegg som tjener en forbedring av smaken påvirker derimot den umiddelbare frigivningen av virkestoffet fra legemiddelformen.
Fremstillingen av retarderte legemidler er, på grunn av den meget gode vannløselig-heten til tramadolhydroklorid, også vanskeliggjort og gjør anvendelsen av krevende retarderingsfremgangsmåter som f.eks. påføringen av retarderende belegg eller innleiringen av virkestoffet i en retarderende matriks nødvendig.
Formålet for den foreliggende oppfinnelsen var det derfor å tilveiebringe farmasøytiske forbindelser av virkestoffet tramadol som ikke har den bitre smaken til tramadol og som sammenlignet med tramadol i form av det hittil mest anvendte saltet, nemlig tramadolhydro-klorid, effektivt kan retarderes.
Ifølge oppfinnelsen blir dette formålet oppnådd ved tilveiebringelsen av farmasøytiske salter av virkestoffet tramadol og minst et sukkererstatningsstoff.
Fortrinnsvis er oppløseligheten av dette salt i vann og/eller i vandige væsker < 100 mg/ml, spesielt < 30 mg/ml og spesielt foretrukket < 10 mg/ml.
Som sukkererstatningsstoff er alle sure sukkererstatningsstoffer egnet som under dannelse av en minst enkelt negativt ladet form kan danne et salt med virkestoffet tramadol. Fortrinnsvis er sukkererstatningsstoffet sakkarin, syklamat, acesulfam eller en blanding av minst to av disse sukkererstatningstoffer.
For fremstillingen av de farmasøytiske saltene ifølge oppfinnelsen blir tramadol og/eller minst et meget bra vannløselig salt av tramadol omsatt med minst en fri syre og/eller minst et vannløselig salt av minst et sukkererstatningstoff. Fortrinnsvis blir et slik salt av tramadol omsatt med det vannoppløselige saltet av sukkererstatningstoffet i vandig medium ved nøytral pH-verdi. Som tramadolsalt anvendes fortrinnsvis tramadolhydroklorid. Som sukkererstatningsstoffsalt anvendes fortrinnsvis natrium-, kalium, kalsium- eller ammoniumsaltet av sakkarin og/eller syklamat og/eller acesulfam og/eller som fri syre av sukkererstatningsstoffet den frie syren av sakkarin og/eller syklamat og/eller acesulfam. Så fremt tramadol omsettes for seg selv med den frie syren til et sukkererstatningsstoff blir disse omsatt i et organisk løsemiddel, fortrinnsvis i alkanoler og spesielt foretrukket i etanol.
En ytterligere gjenstand for oppfinnelsen er legemidler som inneholder et tramadolsalt ifølge oppfinnelsen som minst et farmasøytisk virkestoff og eventuelt ytterligere virkestoffer og/eller hjelpestoffer. Fortrinnsvis blir disse legemidlene anvendt for bekjempelse/behandling av smerter, urininkontinens, hoste, inflammatoriske og allergiske reaksjoner, depresjoner, medikament- og/eller alkoholmisbruk, gastritt, diaré, kardiovaskulære sykdommer, sykdommer i luftveiene, psykiske sykdommer og/eller epilepsi.
Gjenstand for oppfinnelsen er også anvendelsen av minst et tramadolsalt ifølge oppfinnelsen for fremstilling av et legemiddel for bekjempelse/behandling av smerter, urininkontinens, hoste, inflammatoriske og allergiske reaksjoner, depresjon, medikament- og/eller alkoholmisbruk, gastritt, diaré, kardiovaskulære sykdommer, sykdommer i luftveiene, psykiske sykdommer og/eller epilepsi.
Virkestoffmengden som administreres til pasientene varierer avhengig av vekten til pasienten, administreringsmåten, indikasjonen og alvorlighetsgraden av sykdommen. Vanligvis blir et tramadolsalt ifølge oppfinnelsen administrert i en mengde hvis innhold av virkestoffet tramadol tilsvarer 1 til 600 mg/dag.
En ytterligere gjenstand for oppfinnelsen er også administreringsformer inneholdende minst et tramadolsalt ifølge oppfinnelsen og eventuelt ytterligere virkestoffer og/eller hjelpestoffer og som foreligger formulert multipartikulært, fortrinnsvis som granulat, mikropartikler, mikrotabletter, pellets, eventuelt fylt i kapsler eller som tabletter, hurtig nedbrytende tabletter eller brusetabletter, eller som pellets presset til tabletter.
Mengden av tramadolet og sukkererstatningstoffet i legemiddel- henholdsvis administreringsformene ifølge oppfinnelsen velges slik at den bitre smaken av virkestoffet tramadol kompenseres av smaken av sukkererstatningstoffet. Fortrinnsvis inneholder administreringsformen ifølge oppfinnelsen sukkererstatningsstoffet i en ekvimolar mengde til tramadol, dvs. de to komponenter foreligger praktisk komplett som salt. Avhengigheten av sødmen til det anvendte sukkererstatningstoffet og/eller den ønskede frigivningsprofil for tramadolet kan administreringsformen ifølge oppfinnelsen også inneholde tramadolet og sukkererstatningsstoffet i forskjellige molare mengder.
Ved administreringsformer ifølge oppfinnelsen kan det dreie seg om faste, halvfaste eller flytende, fortrinnsvis orale legemiddelformuleringer som ved siden av saltet av virkestoffet tramadol og minst et sukkererstatningstoff eventuelt inneholder ytterligere virkestoffer, så vel som vanlige hjelpe- og tilsetningstoffer.
De faste administreringsformene ifølge oppfinnelsen foreligger, som nevnt, formulert multipartikulært, spesielt foretrukket som granulat, mikropartikler, mikrotabletter eller pellets og eventuelt fylt i kapsler eller som tablett, fortrinnsvis hurtig nedbrytende tabletter eller brusetabletter, hvor tablettene fortrinnsvis blir presset av pellets eller fremstilt ved smelteekstrudering.
I det tilfellet hvor de faste administeringsformene ifølge oppfinnelsen er tiltenkt frigivning av virkestoffet over tarmkanalen må de ha minst et magesaftresistent belegg som oppløser seg avhengig av pH. Gjennom dette belegg oppnås at de passerer magen uoppløst og virkestoffet eller virkestoffene blir først frigitt i tarmkanalen.
Likeledes foretrukket foreligger administreringsformene ifølge oppfinnelsen formulert som gel, tyggegummi, saft, spesielt foretrukket olje eller vandig saft, eller som spray spesielt foretrukket som sublingualspray. En foretrukket utførelsesform av administreringsformene ifølge oppfinnelsen for frigivning av tramadolet i magesekken er f.eks. olje eller vandige safter som frigir virkestoffet eller virkestoffene uten forsinkelse.
En retardering og således også en videre modifisering av frigivningen av virkestoffet tramadol og eventuelt ytterligere virkestoffer kan oppnås ved påføring av minst et retarderende belegg, innleiring av virkestoffsaltet i minst en retarderende matriks eller ved en kombinasjon herav.
Fortrinnsvis blir retardering oppnådd ved hjelp av retarderende belegg. Egnede, retarderende belegg omfatter vannuoppløselige vokser eller polymerer, som f.eks. akrylharpikser, fortrinnsvis poly(met)akrylater eller vannuoppløselige celluloser, fortrinnsvis etylcellulose. Disse materialer er kjent fra den kjente teknikken, f.eks. Bauer, Lehmann, Osterwald, Rothgang, "Uberzogene Arzneiformen", Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1988, side 69.
Ved siden av de vannuoppløselige polymeren kan retardbeleggene for innstilling av virkestoffrigivningshastigheten eventuelt også inneholde ikke retarderende, fortrinnsvis vannoppløselige polymerer i mengder opptil 30 vekt%, som polyvinylpyrrolidon eller vannoppløselige celluloser, fortrinnsvis hydroksypropylmetylcellulose eller hydroksypropylcellulose og/eller hydrofile poredannere som sakkarose, natriumklorid eller mannitol og/eller de kjente myknerne.
Likeledes foretrukket kan administreringsformene ifølge oppfinnelsen til retardering av virkestoffsaltet også inneholde dette i en retarderende matriks, fortrinnsvis regelmessig fordelt.
Som matriksmaterialer kan det anvendes fysiologisk akseptable, hydrofile materialer som er kjent av fagmannen. Fortrinnsvis anvendes som hydrofile matriksmaterialer polymerer, spesielt foretrukket celluloseeter, celluloseester og/eller akrylharpikser. Helt spesielt foretrukket anvendes som matriksmaterialer etylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksymetylcellulose, poly(met)akrylsyre og/eller deres derivater, så vel som deres salter, amider eller estere.
Likeledes foretrukket er matriksmaterialer av hydrofobe materialer som hydrofobe polymerer, vokser, fett, langkjedede fettsyrer, fettalkoholer eller tilsvarer estere eller etere og deres blandinger. Spesielt foretrukket anvendes som hydrofobe materialer mono- eller diglycerider av Ci2-C3o-fettsyrer og/eller Ci2-C3o-fettalkoholer og/eller vokser eller deres blandinger.
Det er også mulig å anvende blandinger av de nevnte hydrofile og hydrofobe materialene som retarderende matriksmateriale.
Fremstillingen av administreirngsformene ifølge oppfinnelsen kan foregå ifølge de forskjellige fremgangsmåtene kjent for fagmannen. Disse fremgangsmåtene er kjent fra den kjente teknikk f.eks. "Pharmaceutical Pelletization Technology", "Drugs and the Pharmacetuical Sciences", bid 37, Verlag Marcel Decker eller "Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania.
Såfremt administreringsformene ifølge oppfinnelsen, som f.eks. tablettene eller pelletsene, har belegg kan disse påføres i henhold til vanlige fremgangsmåter, som feks. dragering, påspraying av oppløsning, dispergering eller suspensjon, ved smelte-fremgangsmåter eller ved pulverpåføringsfremgangsmåter.
Ved administreirngsformene ifølge oppfinnelsen som anvendes til frigivning av tramadolet gjennom munnslimhinnen, som f.eks. gel, tyggegummi eller sublingualspray, oppnås en langt på vei konstant frigivning av tramadolet uten anvendelse av en retarderende matriks og/eller et retarderende belegg. Fra administreringsformer ifølge oppfinnelsen som anvendes for frigivning av tramadolet i tarmsystemet som f.eks. kapsler, tabletter, granulater eller pellets oppnås en konstant frigivning av tramadolet likeledes uten anvendelsen av en retarerende matriks og/eller et retarderende belegg, men utstyrt med et magesaftresistent belegg.
Administreringsformene ifølge oppfinnelsen har videre den fordelen at den sterkt bitre smaken til tramadolet blir kompensert av den samtidige frigivning av sukkererstatningsstoffet. Herved forbedres pasientenes overholdelse av doseringsveiledningen og legemidlene som inneholder virkestoffet tramadol opplever en større aksept. Legemidlene ifølge oppfinnelsen er også egent for diabetikere. Dannelsen av et salt av tramadol og et sukkererstatningstoff og/eller et hjelpestoff med en løselighet på < 100 mg/ml i vann og/eller vandige kroppsvæsker muliggjør, sammenlignet med tramadolhydroklorid, en effektiv retardering av virkestoffet tramadol med vanlige retarderingsfremgangsmåter. Retarderte legemidler som inneholder tramadolsaltene ifølge oppfinnelsen kan derfor produseres enkelt og kostnadsgunstig. Dette gjelder også for andre modifikasjoner av legemidlene ifølge oppfinnelsen, som f.eks. med magesaft-resistente belegg.
Oppløseligheten til saltene av tramadol og et sukkererstatningsstoff ble bestemt som følger: Av saltet av (lRS,2RS)-2-[(dimetylammo)metyl]-l-(3-metoksyfenyl)-cykloheksanol og det tilhørende sukkererstatningsstoff ble ved 25°C tilsatt en så stor mengde til ionefritt vann (f.eks. for tramadolsakkarinat ca. 1 g på 10 ml ionefritt vann) at det ved denne temperatur ble dannet en mettet løsning som også var mettet etter 20 timers omrøring ved 25°C. Den hertil nødvendige mengden av saltet av tramadol og det tilhørende sukkererstatningstoffet kan eventuelt fastsettes gjennom innledende forsøk.
Etter avleiringen av det ikke oppløste saltet av tramadol og det tilhørende sukkererstatningsstoffet ble den klare ovenstående væsken frapipettert og sentrifugert ved minst 3000 omdreininger per minutt i 5 minutter. En del av den således oppnådde klare ovenstående væsken ble overført til en HPLC-prøveflaske og konsentrasjonen av saltet av tramadol og det tilhørende sukkererstatningsstoffet ble bestemt mot tramadolhydroklorid som standard.
I det følgende blir oppfinnelsen forklart ved hjelp av eksemplene.
Eksempel 1:
For fremstilling av tramadolsakkarinat ble 30,0 g (0,1 mol) tramadolhydroklorid og 20,53 g (0,1 mol) sakkarin-natrium eller 24,13 g sakkarin-natrium-dihydrat (0,1 mol), henholdsvis, under oppvarming oppløst fullstendig i en minst mulig mengde vann. Etterfølgende ble begge løsninger blandet med hverandre under omrøring. Tramadolsakkarinatet krystalliserte allerede etter kort tid ved avkjøling ut fra den vandige løsningen og ble isolert i henhold til tradisjonelle fremgangsmåter og renset med etanol.
Oppløseligheten av det således oppnådde tramadolsakkarinat i vann ble bestemt ved den ovenfor angitte fremgangsmåten og var 22,5 mg/ml.
Eksempel 2:
30,0 (0,1 mol) tramadolhydroklorid ble oppløst i 20 g vann og under omrøring langsomt blandet med en oppløsning av 20,13 g (0,1 mol) natriumcyklamat i 36 g vann. Den resulterende oppløsningen ble etterfølgende lagret i 16 timer ved en temperatur på 5°C. Tramadolcyklamatet ble oppnådd på krystallinsk form, isolert ved tradisjonelle fremgangsmåter og renset med etanol.
Eksempel 3:
30,0 g (0,1 mol) tramadolhydroklorid ble oppløst i 13 g vann og under omrøring langsomt blandet med en oppløsning av 20,13 g (0,1 mol) acesulfam-kalium i 53 g vann. Den resulterende oppløsningen ble etterfølgende lagret natten igjennom ved 5°C. Tramadolacesulfamatet ble oppnådd på krystallinsk form, isolert ved tradisjonelle fremgangsmåter og renset med etanol.
Eksempel 4:
For fremstilling av en oral gel ble først 0,33 g metylparaben, 0,05 g propylparaben og 75,0 g xylitol ved en temperatur på 80°C oppløst i 197,63 g renset vann og blandingen etterfølgende avkjølt til 40°C. Deretter ble under omrøring først 0,75 g tramadolsakkarinat og etterfølgende 2 g xantangummi tilsatt, etteromrørt i 1 time og fordampet vann ble erstattet. Etter avkjølingen til romtemperatur ble blandingen aromatisert under omrøring med 0,625 g Orange-Mandarin Flavor 10888-56 (Givaudan Roure Flavors Ltd. CH 8600 Dubendorf).
Eksempel 5:
5 g tyggegummimasse i mindre biter (Popeye Amural Confections, Yorkville, Illinois, USA) ble oppvarmet i en "fantaskål" til en temperatur på 30 til 40°C. Til den tungt-flytende tyggegummimassen ble det deretter tilsatt med en pistill 150 mg tramadolsakkarinat. Den homogene massen ble deretter delt opp i porsjoner i teflonbehandlede former til porsjoner på hver 1 g. For en sammenligningssmakstest ble det etter den samme fremgangsmåten fremstilt tyggegummi med den samme støkiometriske mengde tramadol (tilsvarende 100 mg tramadolhydroklorid).
Smakstesten gav at tyggegummiene som inneholdt tramadolhydrokloridet allerede etter kort tid hadde en uutholdelig bitter smak og ikke kunne tygges videre. Tyggegummiene som inneholdt tramadolsakkarinatet hadde i begynnelsen en fortreffelig smak og kunne også nytes etter lengre tyggetid.
Eksempel 6:
For fremstilling av en saft basert på vann ble 0,33 g metylparaben, 0,05 g propylparaben og 75,0 g xylitol oppløst ved en temperatur på 80°C i 198,37 g renset vann. Blandingen ble avkjølt til 40°C og under omrøring ble 0,75 g tramadolsakkarinat tilsatt. Etterfølgende ble 0,25 g xantangummi tilsatt, etteromrørt 1 time og fordampet vann ble erstattet. Etter avkjølingen til romtemperatur ble blandingen under omrøring aromatisert med 0,075 g Tutti Frutti 9/008897 (Dragoco Gerberding & Co. AG, 37603 Holzminden).
Eksempel 7:
For fremstilling av en saft basert på olje ble 0,33 g metylparaben og 0,05 g propylparaben oppløst ved en temperatur på 80°C i 209, 88 g glyserin forestret med Cg_io mettede fettsyreestere. Blandingen ble avkjølt til 25°C og under omrøring ble 37,5 g malt xylitol, 1,25 g høydispers silisiumdioksid og 0,75 g tramadolsakkarinat suspendert. Etterfølgende ble blandingen under omrøring aromatisert med 0,0125 g blodappelsin 9/028658 (Dragoco Gerberding & Co. AG, 37603 Holzminden).
Eksempel 8:
For fremstilling av en sublingualspray ble først 0,33 g metylparaben, 0,05 g propylparaben og 75,0 g xylitol ved en temperatur på 80°C oppløst i 197,37 g destillert vann. Oppløsningen ble avkjølt til 40°C og omsatt med 0,75 g tramadolsakkarinat. Etterfølgende ble 0,15 g xantangummi tilsatt, etteromrørt i en time og fordampet vann ble erstattet. Oppløsningen ble avkjølt til 25°C og aromatisert med 0,75 g grapefrukt 14391786 (IFF, International Flavors & Fragrances GmbH, 46446 Emmerich).

Claims (11)

1. Farmasøytisk salt av tramadol og minst et sukkererstatningstoff.
2. Farmasøytisk salt ifølge krav 1, karakterisert ved at oppløseligheten av saltet i vann og/eller i vandige kroppsvæsker er ^ 100 mg/ml, fortrinnsvis £ 30 mg/ml, spesielt foretrukket ^ 10 mg/ml.
3. Farmasøytisk salt ifølge krav 1 eller 2, karakterisert v e d at sukkererstatningsstoffet er sakkarin, syklamat eller acesulfam.
4. Legemiddel, karakterisert ved å inneholde minst et tramadolsalt ifølge et av kravene 1 til 3 og eventuelt ytterligere virkestoffer og/eller hjelpestoffer.
5. Legemiddel ifølge krav 4, til behandling/bekjempelse av smerter, urininkontinens, hoste, inflammatoriske og allergiske reaksjoner, depresjoner, medikament- og/eller alkoholmisbruk, gastritt, diaré, kardiovaskulære sykdommer, sykdommer i luftveiene, psykiske sykdommer og/eller epilepsi.
6. Anvendelse av minst et tramadolsalt ifølge et av kravene 1 til 3, for fremstilling av et legemiddel til bekjempelse av smerter, for behandling av urininkontinens, for behandling av hoste, for behandling av inflammatoriske eller allergiske reaksjoner, for behandling ved depresjoner, for behandling ved medikament- og/eller alkoholmisbruk, for behandling av gastritt, for behandling av diaré, for behandling av kardiovaskulære sykdommer, for behandling av sykdommer i luftveiene, for behandling av psykiske sykdommer eller for behandling av epilepsi.
7. Administreringsform, som inneholder minst et tramadolsalt ifølge et av kravene 1 til 3 og eventuelt ytterligere virkestoffer og/eller hjelpestoffer og som foreligger formulert multipartikulært, fortrinnsvis som granulat, mikropartikler, mikrotabletter, pellets, eventuelt fylt i kapsler eller som tabletter, hurtig nedbrytende tabletter eller brusetabletter, eller som pellets presset til tabletter.
8. Administreringsform ifølge krav 7, som har minst et magesaftresistent belegg.
9. Administreringsform ifølge krav 7, som foreligger formulert som gel, tyggegummi, saft, fortrinnsvis som olje eller vandig saft eller som spray, fortrinnsvis som sublingualspray.
10. Administreringsform ifølge et eller flere av kravene 7 og 8, som har minst en retarderende matriks.
11. Administreringsform ifølge et eller flere av kravene 7 og 8 eller 10, som har minst ett retarderende belegg.
NO20020974A 1999-08-31 2002-02-27 Farmasoytisk tramadolsalt, legemiddel inneholdende dette, administrasjonsform samt anvendelse av tramadolsaltet. NO329625B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19940740A DE19940740A1 (de) 1999-08-31 1999-08-31 Pharmazeutische Salze
PCT/EP2000/007526 WO2001015682A1 (de) 1999-08-31 2000-08-03 Pharmazeutische tramadolsalze

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20020974D0 NO20020974D0 (no) 2002-02-27
NO20020974L NO20020974L (no) 2002-02-27
NO329625B1 true NO329625B1 (no) 2010-11-22

Family

ID=7919846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20020974A NO329625B1 (no) 1999-08-31 2002-02-27 Farmasoytisk tramadolsalt, legemiddel inneholdende dette, administrasjonsform samt anvendelse av tramadolsaltet.

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6723343B2 (no)
EP (1) EP1207868B1 (no)
JP (1) JP2003508429A (no)
KR (1) KR100730502B1 (no)
CN (1) CN1200700C (no)
AR (1) AR025426A1 (no)
AT (1) ATE359064T1 (no)
AU (1) AU781852B2 (no)
BR (1) BR0015048A (no)
CA (1) CA2386690C (no)
CO (1) CO5190689A1 (no)
CY (1) CY1107675T1 (no)
CZ (1) CZ301259B6 (no)
DE (2) DE19940740A1 (no)
DK (1) DK1207868T3 (no)
ES (1) ES2284523T3 (no)
HK (1) HK1047229B (no)
HU (1) HUP0302131A2 (no)
IL (2) IL148406A0 (no)
MX (1) MXPA02002024A (no)
MY (1) MY127683A (no)
NO (1) NO329625B1 (no)
NZ (1) NZ517366A (no)
PE (1) PE20010531A1 (no)
PL (1) PL212105B1 (no)
PT (1) PT1207868E (no)
RU (1) RU2292876C2 (no)
SI (1) SI1207868T1 (no)
SK (1) SK285987B6 (no)
UY (1) UY26320A1 (no)
WO (1) WO2001015682A1 (no)
ZA (1) ZA200202536B (no)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10108308A1 (de) * 2001-02-21 2002-08-29 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Isolierung und Reinigung von (1RS,2RS)-2[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)-cyclohexanol
US20050176790A1 (en) * 2001-02-28 2005-08-11 Johannes Bartholomaus Pharmaceutical salts
US20060177381A1 (en) * 2002-02-15 2006-08-10 Howard Brooks-Korn Opiopathies
US8128957B1 (en) 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
US20050182056A9 (en) * 2002-02-21 2005-08-18 Seth Pawan Modified release formulations of at least one form of tramadol
CA2476496C (en) * 2002-02-21 2009-12-15 Biovail Laboratories Inc. Controlled release dosage forms
EP1492511B3 (fr) * 2002-04-09 2012-05-02 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
EP1364649A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-26 Cilag AG Adduct of topiramate and tramadol hydrochioride and uses thereof
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US10004729B2 (en) 2002-07-05 2018-06-26 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US8840928B2 (en) * 2002-07-05 2014-09-23 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
EP1594467A4 (en) * 2002-07-05 2008-10-22 Collegium Pharmaceutical Inc MISUSE OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF OPIOIDES AND OTHER MEDICAMENTS
US8557291B2 (en) * 2002-07-05 2013-10-15 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
TWI319713B (en) 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US8487002B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
ES2407143T3 (es) * 2003-08-06 2013-06-11 Grünenthal GmbH Forma de dosificación protegida contra un posible abuso
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
HUE037643T2 (hu) 2004-06-12 2018-09-28 Collegium Pharmaceutical Inc Visszaélésre nem alkalmas gyógyszerkészítmények
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
EP1917000A2 (en) 2005-07-07 2008-05-07 Farnam Companies, Inc. Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
ES2389666T3 (es) 2005-09-09 2012-10-30 Angelini Labopharm, Llc Composición de trazodona para una administración de una vez al día
EP1785412A1 (en) * 2005-11-14 2007-05-16 IPCA Laboratories Limited Tramadol recovery process
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
GB0712101D0 (en) * 2007-06-22 2007-08-01 Therapeutics Ltd E Treatment of depression
CN101918418A (zh) * 2007-12-12 2010-12-15 阿尔迪默菲克斯技术有限责任公司 替诺福韦地索普西的固体形式
CN101467984B (zh) * 2007-12-25 2012-05-23 上海医药工业研究院 一种曲马多鼻用凝胶剂及其制备方法和用途
BRPI0906467C1 (pt) 2008-01-25 2021-05-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada
US7935817B2 (en) * 2008-03-31 2011-05-03 Apotex Pharmachem Inc. Salt form and cocrystals of adefovir dipivoxil and processes for preparation thereof
LT2273983T (lt) 2008-05-09 2016-10-25 Grünenthal GmbH Tarpinės miltelių kompozicijos gamybos būdas ir galutinė kieta dozavimo forma naudojant purškalo kietinimo stadija
GB0811024D0 (en) * 2008-06-17 2008-07-23 E Therapeutics Plc Sustained release treatment of depression
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
TW201105316A (en) 2009-07-22 2011-02-16 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form
KR101747156B1 (ko) 2009-07-22 2017-06-27 그뤼넨탈 게엠베하 산화-안정화된 탬퍼-내성 용량형
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
CN102821757B (zh) 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
RU2607499C2 (ru) 2010-09-02 2017-01-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, которая содержит анионный полимер
MX2013002377A (es) 2010-09-02 2013-04-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica.
US10702485B2 (en) 2011-07-09 2020-07-07 Syntrix Biosystems Inc. Compositions and methods for overcoming resistance to tramadol
EA201400172A1 (ru) 2011-07-29 2014-06-30 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства
EA201400173A1 (ru) 2011-07-29 2014-06-30 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства
JP6117249B2 (ja) 2012-02-28 2017-04-19 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形
JP6282261B2 (ja) 2012-04-18 2018-02-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
AU2014273227B2 (en) 2013-05-29 2019-08-15 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
AR096439A1 (es) 2013-05-29 2015-12-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas
CA2917136C (en) 2013-07-12 2022-05-31 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
JP6480936B2 (ja) 2013-11-26 2019-03-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製
AU2015261060A1 (en) 2014-05-12 2016-11-03 Grunenthal Gmbh Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol
EA201692388A1 (ru) 2014-05-26 2017-05-31 Грюненталь Гмбх Лекарственная форма в виде множества частиц, защищенная от вызываемого этанолом сброса дозы
US9192613B1 (en) * 2014-10-14 2015-11-24 Sapere Ip, Llc Treatment method for primary premature ejaculation
MX2017013637A (es) 2015-04-24 2018-03-08 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes.
CA2998259A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grunenthal Gmbh Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
US9737530B1 (en) 2016-06-23 2017-08-22 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making stable abuse-deterrent oral formulations
DK3562486T3 (da) 2016-12-31 2024-06-10 Bioxcel Therapeutics Inc Anvendelse af sublingual dexmedetomidin til behandling af agitation
GR1009629B (el) 2018-02-20 2019-10-25 Laboserve Φαρμακευτικη Βιομηχανια Α.Ε. Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν τραμαδολη
GR1009630B (el) 2018-03-14 2019-10-25 Laboserve Φαρμακευτικη Βιομηχανια Α.Ε. Ποσιμα διαλυματα που περιλαμβανουν τραμαδολη και ακεταμινοφαινη
CN112888431B (zh) 2018-06-27 2022-06-03 比奥克斯塞尔医疗股份有限公司 含右美托咪定的膜制剂及其制造方法
US20240024288A1 (en) 2019-07-19 2024-01-25 Bioxcel Therapeutics, Inc. Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens
US11806334B1 (en) 2023-01-12 2023-11-07 Bioxcel Therapeutics, Inc. Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6054296A (en) * 1988-10-24 2000-04-25 Symbicom Ab 66 kDa antigen from Borrelia
US3652589A (en) 1967-07-27 1972-03-28 Gruenenthal Chemie 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols
NZ210386A (en) * 1983-12-09 1987-11-27 Sterling Drug Inc Saccharine salts and dentrifice compositions
CA1260941A (en) * 1983-12-09 1989-09-26 Sanofi Bis¬4-(substituted-amino)-1-pyridinium|alkane saccharin salts and process of preparation thereof
MX9205106A (es) * 1991-09-06 1993-05-01 Johnson & Johnson Composiciones que comprenden un material de tramadol y cualquiera de codeina, oxicodona o hidrocodona y su uso
US5837277A (en) * 1992-06-04 1998-11-17 Smithkline Beecham Corporation Palatable pharmaceutical compositions
US5330760A (en) * 1992-08-27 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Effervescent antacid
DE19530575A1 (de) * 1995-08-19 1997-02-20 Gruenenthal Gmbh Schnell zerfallende Arzneiform von Tramadol oder einem Tramadolsalz
US5919826A (en) * 1996-10-24 1999-07-06 Algos Pharmaceutical Corporation Method of alleviating pain
JP4085433B2 (ja) * 1997-04-11 2008-05-14 日本新薬株式会社 頻尿・尿失禁治療剤
ATE284211T1 (de) * 1997-11-06 2004-12-15 Lannacher Heilmittel Orale retard-präparation enthaltend tramadol sowie verfahren zu ihrer herstellung
CN1348363A (zh) * 1998-08-27 2002-05-08 布里斯托尔-米尔斯·斯奎布公司 新的药物盐形式
US6165512A (en) * 1998-10-30 2000-12-26 Fuisz Technologies Ltd. Dosage forms containing taste masked active agents
MXPA02001820A (es) * 1999-08-20 2003-07-14 Johnson & Johnson Composicion que comprende un material de tramadol y un farmaco anticonvulsivo.
DE19940944B4 (de) * 1999-08-31 2006-10-12 Grünenthal GmbH Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen
BR0013825A (pt) * 1999-08-31 2002-07-23 Gruenenthal Chemie Formas de apresentação de tramadol
PE20020322A1 (es) * 2000-08-18 2002-05-10 Pharmacia Corp Formulacion oral de rapida disolucion de un inhibidor de la ciclooxigenasa 2

Also Published As

Publication number Publication date
US6723343B2 (en) 2004-04-20
WO2001015682A1 (de) 2001-03-08
PL354238A1 (en) 2003-12-29
PT1207868E (pt) 2007-05-31
MY127683A (en) 2006-12-29
IL148406A0 (en) 2002-09-12
NZ517366A (en) 2004-07-30
JP2003508429A (ja) 2003-03-04
CN1371277A (zh) 2002-09-25
MXPA02002024A (es) 2002-08-20
ATE359064T1 (de) 2007-05-15
SK285987B6 (sk) 2008-01-07
CZ2002674A3 (cs) 2002-05-15
DE19940740A1 (de) 2001-03-01
SK2352002A3 (en) 2002-07-02
CY1107675T1 (el) 2013-04-18
EP1207868A1 (de) 2002-05-29
AR025426A1 (es) 2002-11-27
RU2002106748A (ru) 2004-01-10
CN1200700C (zh) 2005-05-11
UY26320A1 (es) 2000-10-31
ZA200202536B (en) 2003-09-23
AU781852B2 (en) 2005-06-16
NO20020974D0 (no) 2002-02-27
KR100730502B1 (ko) 2007-06-22
CA2386690C (en) 2009-02-10
CA2386690A1 (en) 2001-03-08
CZ301259B6 (cs) 2009-12-23
PE20010531A1 (es) 2001-06-16
CO5190689A1 (es) 2002-08-29
ES2284523T3 (es) 2007-11-16
RU2292876C2 (ru) 2007-02-10
IL148406A (en) 2007-06-03
US20030158242A1 (en) 2003-08-21
PL212105B1 (pl) 2012-08-31
BR0015048A (pt) 2003-04-29
HK1047229B (zh) 2007-11-23
KR20020025240A (ko) 2002-04-03
SI1207868T1 (sl) 2007-08-31
HK1047229A1 (en) 2003-02-14
DE50014244D1 (de) 2007-05-24
DK1207868T3 (da) 2007-09-03
NO20020974L (no) 2002-02-27
EP1207868B1 (de) 2007-04-11
AU6992100A (en) 2001-03-26
HUP0302131A2 (hu) 2003-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO329625B1 (no) Farmasoytisk tramadolsalt, legemiddel inneholdende dette, administrasjonsform samt anvendelse av tramadolsaltet.
ES2307739T3 (es) Sales farmaceuticas de compuestos 1-fenil-3-dimetilamino-propano.
EP0945132B1 (en) Ibuprofen composition
US20220133685A1 (en) Fast-acting plant-based medicinal compounds and nutritional supplements
JP2003508429A5 (no)
US20220008331A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen
US6995190B2 (en) Method and treatment with ketoprofen solution
KR20070049962A (ko) 경구 고형 제제 및 그의 제조 방법
DE10202019A1 (de) Stabile Salze von o-Acetylsalicylsäure mit basischen Aminosäuren II
CN100486643C (zh) 包括非甾体抗炎药,并且具有良好可口性的药物口服剂型
CN103282038B (zh) 磷霉素药物组合物
US20150258197A1 (en) Eutectic isometheptene mucate
CN114080221B (zh) 用于减轻疼痛的布洛芬与曲马多的组合
RU2190396C1 (ru) Сироп бромгексина
NZ730379B2 (en) Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride
NZ768064B2 (en) Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride
AU2006202991A1 (en) Ibuprofen composition

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees