NO323445B1 - Ny <gamma>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt, fremgangsmate for dens fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende den - Google Patents
Ny <gamma>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt, fremgangsmate for dens fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende den Download PDFInfo
- Publication number
- NO323445B1 NO323445B1 NO20030051A NO20030051A NO323445B1 NO 323445 B1 NO323445 B1 NO 323445B1 NO 20030051 A NO20030051 A NO 20030051A NO 20030051 A NO20030051 A NO 20030051A NO 323445 B1 NO323445 B1 NO 323445B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- formula
- crystalline form
- preparation
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical class CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 title claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 claims description 3
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 2
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 6
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Oppfinnelsen vedrører en y-krystallinsk form av forbindelsen med formel (1). dens. pulverrøntgendiffraksjonsdiagram. Oppfinnelsen er anvendbar i medisiner.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny y-krystallinsk form av perindopril-tert-butylaminsalt med formel (I):
en fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den.
Perindopril og dens farmasøytisk akseptable salter, og mer spesielt dens tert-butylaminsalt, har verdifulle farmako-logiske egenskaper.
Deres prinsipielle egenskap er den å hemme angiotensin I konvertase {eller kininase II), som forhindrer, på den ene side, konversjon av dekapeptidet angiotensin I til oktapep-tidet angiotensin II {en vasokonstriktor) og, på den andre side, degradering av bradykinin (en vasodilator) til et in-aktivt peptid.
Disse to virkninger bidrar til perindoprils fordelaktige effekter i kardiovaskulære sykdommer, mer spesielt i arteriell hypertensjon og hjertesvikt.
Perindopril, dens fremstilling og dens anvendelse i terapi har blitt beskrevet i europeisk patentbeskrivelse EP 0 049-658.
I lys av denne forbindelses farmasøytiske verdi, har det vært av primær betydning å erholde den med utmerket renhet. Det har også vært viktig å være i stand til å syntetisere den ved hjelp av en fremgangsmåte som lett kan omformes til industriell skala, spesielt i en form som tillater hurtig filtrering og tørking. Til sist måtte denne form være full-stendig reproduserbar, lett formulert og tilstrekkelig sta-bil til å tillate dens lagring i lange perioder uten spe-sielle krav til temperatur, lys, fuktighet eller oksygen-nivå.
Patentbeskrivelsen EP 0 308 341 beskriver en industriell synteseprosess for perindopril. Imidlertid spesifiserer ikke det dokument betingelsene for å erholde perindopril i en form som foreviser disse karakteristika på en reproduserbar måte.
Søkeren har nå funnet at et spesielt salt av perindopril, tert-butylaminsaltet, kan erholdes i en godt definert, per-fekt reproduserbar krystallinsk form som spesielt foreviser verdifulle karakteristika for formulering.
Mer spesielt vedrører den foreliggende oppfinnelse den y-krystallinske form av forbindelsen med formel (I), karakterisert ved det følgende pulverrøntgendiffraksjonsdiagram, målt ved å anvende et Siemens D5005-diffraktometer {kopper antikatode) og uttrykket i interplanær avstand d, Braggs vinkel 2 theta, intensitet og relativ intensitet (uttrykket som en prosent av den mest intense stråle):
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstillingen av den y-krystallinske form av forbindelsen med formel (I), hvilken fremgangsmåte er karakterisert ved at: - enten, i henhold til en første utførelse, varmes en løsning av perindopril-tert-butylaminsalt i kloroform ved refluks, deretter avkjøles løsningen hurtig til 0 <*>C og, etter omrøring, samles det erholdte faste stoff ved filtrering, - eller, i henhold til en andre utførelse, varmes en løsning av perindopril-tert-butylaminsalt i etylacetat ved refluks, løsningen avkjøles hurtig til mellom 0 og 5 ;<*>C og det derved erholdte faste stoff samles så ved filtrering. Det faste stoff suspenderes i kloroform, suspensjonen omrøres ved omgivelsestemperatur i fra 5 til 10 dager, og det faste stoff samles deretter ved filtrering.
• I krystallisasjonsprosessen i henhold til oppfinnelsen er det mulig å anvende forbindelsen med formel (I) erholdt ved enhver prosess. Fordelaktig anvendes forbindelsen med formel (I) erholdt ved fremstillingsprosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 308 341. • I den første utførelse av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er konsentrasjonen av forbindelsen med formel (I) i kloroformen fortrinnsvis fra 150 til 300 g/liter. • I den andre utførelse av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er konsentrasjonen av forbindelsen med formel (I) i etylacetaten fortrinnsvis fra 70 til 90 g/liter. Konsentrasjonen, i kloroform, av det erholdte faste stoff er fortrinnsvis fra 100 til 150 g/liter.
Oppfinnelsen vedrører også farmasøytiske sammensetninger omfattende som aktiv ingrediens den y-krystallinske form av forbindelsen med formel (I) sammen med en eller flere passende, inerte, ikke-toksiske eksipienter. Blant de farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen, kan det nevnes mer spesielt de som er egnet for oral, parenteral (intravenøs eller subkutan) eller nasal admini-strasjon, tabletter eller dragéer, sublinguale tabletter, gelatinkapsler, lozengere, suppositorier, kremer, salver, dermale geler, injiserbare preparater, drikkbare suspen-sjoner etc.
Den nyttige dosering kan varieres i henhold til forstyrrel-sens natur og alvorlighet, administrasjonsruten og pasientens alder og vekt. Den varierer fra 1 til 500 mg per dag i en eller flere administrasjoner.
De farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen kan også omfatte et diuretikum slik som indapamid-.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen, men begren-ser den ikke på noen måte.
Pulverrøntgendiffraksjonspektrumet ble målt under de følgende eksperimentelle betingelser:
- Siemens D5005-diffraktometer, scintillasjonsdetektor,
- kopper antikatode (X=l,5405 Å), spenning 40 kV, intensitet 40 mA,
- Oppsett e- e,
- måleområde: 5° til 30°,
- trinnvis økning mellom hver måling: 0,02°,
- måletid per trinn: 2 s,
- variable spalter: v6,
- filter K/3 (Ni),
- ingen intern referanse,
- nullstillingsprosedyre med Siemens-spaltene,
- eksperimentelle data prosessert ved å anvende EVA soft-ware (versjon 5,0).
EKSEMPEL 1 : y-krystallinsk form av perindopril-tert-butylaminsalt 100 g perindopril-tert-butylaminsalt erholdt i henhold til prosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 308 341 løses i 500 ml kloroform varmet ved refluks.
Løsningen avkjøles deretter til 0 °C og omrøres natten over ved denne temperatur. Det erholdte faste stoff samles ved filtrering.
Pulverrøntgendiffraksjonsdiagram:
Pulverrøntgendiffraksjonsprofilen (avbøyningsvinkler) til y-formen av perindopril-tert-butylaminsalt er gitt ved de signifikante stråler kollatert i den følgende tabell sammen med intensiteten og den relative intensitet (uttrykket som en prosent av den mest intense stråle):
EKSEMPEL 2 : y-krystallinsk form av perindopril-tert-butylaminsalt
125 g perindopril-tert-butylaminsalt erholdt i henhold til prosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 308 341 løses i 1,5 liter etylacetat varmet ved refluks.
Løsningens temperatur bringes deretter hurtig til mellom 0 og 5 "C.
Det erholdte faste stoff samles deretter ved filtrering og suspenderes deretter i 750 g kloroform. Suspensjonen omrøres ved omgivelsestemperatur i fra 5 til 10 dager og det faste stoff samles deretter ved filtrering.
EKSEMPEL 3 : Farmasøytisk sammensetning
Preparatformulering for 1000 tabletter hver inneholdende 4 mg aktiv ingrediens:
Claims (11)
1. y-krystallinsk form av forbindelsen med formel (I):
karakterisert ved det følgende pulverrøntgendiffraksjonsdiagram, målt ved å anvende et diffraktometer (kopper antikatode) og uttrykket i interplanære avstander d, Braggs vinkel 2 theta, intensitet og relative intensitet (uttrykket som en prosent med hensyn på den mest intense stråle):
2. Fremgangsmåte for fremstillingen av den y-krystallinske form av forbindelsen med formel {I) ifølge krav 1, karakterisert ved at en løsning av perindopril-tert-butylaminsalt i kloroform varmes ved refluks, løsningen avkjøles deretter til 0 °C og det erholdte faste stoff samles ved filtrering.
3. Fremgangsmåte for fremstillingen av den y-krystallinske form av forbindelsen med formel (I) ifølge krav 1, karakterisert ved at en løsning av perindopril-tert-butylaminsalt i etylacetat varmes ved refluks, løsningen avkjøles hurtig, det derved erholdte faste stoff samles deretter ved filtrering, det suspenderes i kloroform, suspensjonen omrøres ved omgivelsestemperatur i fra 5 til 10 dager, og det faste stoff samles deretter ved filtrering.
4. Fremgangsmåte ifølge enten krav 2 eller krav 3, karakterisert ved at forbindelsen med formel (I) erholdt ved fremstillingsprosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 308 341 anvendes.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at konsentrasjonen av forbindelsen med formel (I) i kloroformen er fra 150 til 300 g/liter.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at konsentrasjonen av forbindelsen med formel (I) i etylacetaten er fra 70 til 90 g/liter.
7. Farmasøytisk sammensetning omfattende som aktiv ingrediens forbindelsen ifølge krav 1, i kombinasjon med en eller flere farmasøytisk akseptable, inerte, ikke-toksiske bærere.
8. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 7 for anvendelse i fremstillingen av medikamenter for anvendelse som inhibitorer av angiotensin I konvertase.
9. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 8 for anvendelse i fremstillingen av medikamenter for anvendelse i behandlingen av kardiovaskulære sykdommer.
10. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 7 til 9,
karakterisert ved at den også omfatter et diuretikum.
11. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 10, hvori diuretikumet er indapamid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0008791A FR2811318B1 (fr) | 2000-07-06 | 2000-07-06 | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| PCT/FR2001/002169 WO2001083439A2 (fr) | 2000-07-06 | 2001-07-06 | NOUVELLE FORME CRISTALLINE η DU SEL DE TERT-BUTYLAMINE DU PERINDOPRIL, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20030051D0 NO20030051D0 (no) | 2003-01-06 |
| NO20030051L NO20030051L (no) | 2003-01-06 |
| NO323445B1 true NO323445B1 (no) | 2007-05-07 |
Family
ID=8852170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20030051A NO323445B1 (no) | 2000-07-06 | 2003-01-06 | Ny <gamma>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt, fremgangsmate for dens fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende den |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030158121A1 (no) |
| EP (1) | EP1296948B1 (no) |
| JP (2) | JP3592296B2 (no) |
| KR (1) | KR100513572B1 (no) |
| CN (1) | CN1328258C (no) |
| AP (1) | AP1452A (no) |
| AR (1) | AR029570A1 (no) |
| AT (1) | ATE249435T1 (no) |
| AU (2) | AU2001276420B2 (no) |
| BG (1) | BG66239B1 (no) |
| BR (1) | BR0112211A (no) |
| CA (1) | CA2415447C (no) |
| CZ (1) | CZ302022B6 (no) |
| DE (1) | DE60100761T2 (no) |
| DK (1) | DK1296948T3 (no) |
| EA (1) | EA004275B1 (no) |
| EE (1) | EE05286B1 (no) |
| ES (1) | ES2206423T3 (no) |
| FR (1) | FR2811318B1 (no) |
| GE (1) | GEP20043362B (no) |
| HK (1) | HK1058199A1 (no) |
| HR (1) | HRP20030078B1 (no) |
| HU (1) | HU228115B1 (no) |
| ME (1) | ME01367B (no) |
| MX (1) | MXPA02012904A (no) |
| NO (1) | NO323445B1 (no) |
| NZ (1) | NZ523311A (no) |
| OA (1) | OA12306A (no) |
| PL (1) | PL348491A1 (no) |
| PT (1) | PT1296948E (no) |
| RS (1) | RS51621B (no) |
| SI (1) | SI1296948T1 (no) |
| SK (1) | SK287452B6 (no) |
| UA (1) | UA57187C2 (no) |
| WO (1) | WO2001083439A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200300025B (no) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811320B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
| GB2395195A (en) * | 2002-11-18 | 2004-05-19 | Cipla Ltd | Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors |
| BRPI0411966A (pt) | 2003-06-24 | 2006-08-29 | Servier Lab | formas cristalinas de perindopril erbumina |
| AU2003263584A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-10 | Hetero Drugs Limited | Process for pure perindopril tert-butylamine salt |
| ATE452124T1 (de) | 2003-10-21 | 2010-01-15 | Servier Lab | Verfahren zur herstellung kristallinem perindopril erbumin |
| SI21703A (en) | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia |
| SI21704A (en) * | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | New crystal form of perindopril, procedure of its preparation, pharmaceutical preparations containing this form and their application in treatment of hypertensia |
| HUE031058T2 (en) * | 2004-03-29 | 2017-06-28 | Servier Lab | A method of producing a solid pharmaceutical composition |
| SI21800A (sl) | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| SI21881A (sl) | 2004-10-15 | 2006-04-30 | Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. | Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine |
| SG125976A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| SG125975A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-10-30 | Servier Lab | New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| JP2006290825A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Shiono Chemical Co Ltd | アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法 |
| WO2007017894A2 (en) * | 2005-05-05 | 2007-02-15 | Arch Pharmalabs Limited | PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE |
| MX2008002064A (es) * | 2005-08-12 | 2008-04-17 | Lek Pharmaceuticals | Un proceso para la preparacion de perindopril-erbumina. |
| AU2006281681A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Sandoz Ag | New crystalline form of perindopril erbumine |
| EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
| WO2007092758A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Crystalline forms of perindopril erbumine |
| FR2897866B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2897865B1 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| WO2008114270A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Aarti Healthcare Limited | Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof |
| WO2008120241A2 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Ipca Laboratories Limited | Novel alcohol solvates of perindopril erbumine |
| SI22543A (sl) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| CA2729604C (en) * | 2008-06-24 | 2017-12-05 | Matrix Laboratories Ltd. | Polymorphic forms of perindopril (l)-arginine and process for the preparation thereof |
| KR200453510Y1 (ko) * | 2009-02-09 | 2011-05-11 | 윤유원 | 튀김유 정제기 |
| KR101041878B1 (ko) * | 2009-03-26 | 2011-06-15 | 신준호 | 튀김장치용 찌꺼기 제거장치 |
| SI23149A (sl) | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
| PT105315B (pt) | 2010-09-29 | 2013-01-16 | Inst Superior Tecnico | Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas |
| EP3842035A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | KRKA, d.d., Novo mesto | Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| FR2620703B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-10-04 | Adir | Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| FR2771010B1 (fr) * | 1997-11-19 | 2003-08-15 | Adir | Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires |
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811320B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2000
- 2000-07-06 FR FR0008791A patent/FR2811318B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-06-07 UA UA2003021019A patent/UA57187C2/uk unknown
- 2001-07-05 HU HU0102814A patent/HU228115B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 PT PT01954060T patent/PT1296948E/pt unknown
- 2001-07-06 CZ CZ20030358A patent/CZ302022B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 AT AT01954060T patent/ATE249435T1/de active
- 2001-07-06 EP EP01954060A patent/EP1296948B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 CA CA002415447A patent/CA2415447C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 KR KR10-2003-7000117A patent/KR100513572B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 BR BR0112211-8A patent/BR0112211A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 ES ES01954060T patent/ES2206423T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 NZ NZ523311A patent/NZ523311A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 US US10/312,903 patent/US20030158121A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-06 AU AU2001276420A patent/AU2001276420B2/en not_active Ceased
- 2001-07-06 SK SK150-2003A patent/SK287452B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 DK DK01954060T patent/DK1296948T3/da active
- 2001-07-06 ME MEP-2008-672A patent/ME01367B/me unknown
- 2001-07-06 DE DE60100761T patent/DE60100761T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-06 AU AU7642001A patent/AU7642001A/xx active Pending
- 2001-07-06 AR ARP010103224A patent/AR029570A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 EA EA200300104A patent/EA004275B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 PL PL01348491A patent/PL348491A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-07-06 MX MXPA02012904A patent/MXPA02012904A/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 JP JP2001580868A patent/JP3592296B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 RS YU100302A patent/RS51621B/sr unknown
- 2001-07-06 EE EEP200300003A patent/EE05286B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 OA OA1200200399A patent/OA12306A/en unknown
- 2001-07-06 GE GE5074A patent/GEP20043362B/en unknown
- 2001-07-06 AP APAP/P/2002/002709A patent/AP1452A/en active
- 2001-07-06 SI SI200130029T patent/SI1296948T1/xx unknown
- 2001-07-06 CN CNB018123538A patent/CN1328258C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-06 WO PCT/FR2001/002169 patent/WO2001083439A2/fr active IP Right Grant
-
2003
- 2003-01-02 ZA ZA200300025A patent/ZA200300025B/en unknown
- 2003-01-06 NO NO20030051A patent/NO323445B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-05 BG BG107534A patent/BG66239B1/bg unknown
- 2003-02-06 HR HR20030078A patent/HRP20030078B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-12 HK HK04100948A patent/HK1058199A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-03-29 US US10/811,727 patent/US20040248817A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-13 JP JP2004206157A patent/JP5016184B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO323445B1 (no) | Ny <gamma>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt, fremgangsmate for dens fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende den | |
| NO323446B1 (no) | Ny <beta>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt, fremgangsmate for dens fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende den | |
| NO323447B1 (no) | Ny <alfa>-krystallinsk form av perindopril tert-butylaminsalt | |
| NZ570366A (en) | Beta-crystalline form of perindopril arginine salt, method for making same, and pharmaceutical compositions containing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |