NO322446B1 - Anvendelse av levobupivakain ved fremstilling av et medikament - Google Patents
Anvendelse av levobupivakain ved fremstilling av et medikament Download PDFInfo
- Publication number
- NO322446B1 NO322446B1 NO19994257A NO994257A NO322446B1 NO 322446 B1 NO322446 B1 NO 322446B1 NO 19994257 A NO19994257 A NO 19994257A NO 994257 A NO994257 A NO 994257A NO 322446 B1 NO322446 B1 NO 322446B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- levobupivacaine
- drug
- surgery
- bupivacaine
- administered
- Prior art date
Links
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 15
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims abstract description 3
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 9
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 8
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 5
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 5
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 229940127558 rescue medication Drugs 0.000 description 4
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 231100000457 cardiotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- LEBVLXFERQHONN-MRXNPFEDSA-N dextrobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 210000004357 third molar Anatomy 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000002698 mandibular nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000004871 mandibular tooth Anatomy 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002694 regional anesthesia Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av levobupivakain for fremstilling av et medikament. Det er følgelig angitt en ny terapeutisk identifikasjon for
levobupivakain eller (S)-1 -butyl-N-(2,6-dimetylfenyl)-2-piperidinkarboksamid.
Racemisk bupivakain er et effektivt lenge-virkende lokalt bedøvelsesmiddel, og kan bli gitt som en epidural. Racemisk bupivakain er derimot kardiotoksisk, med nedsettende elektrofysiologiske og mekaniske effekter på hjertet. Det bør derfor bli anvendt med forsiktighet i pasienter med hjerteproblemer, og anvendelse av høye doser og høye konsentrasjoner er kontraindikert.
Spesielt har bupivakain ført til dødsfall i et antall pasienter, inkludert kvinner under fødsler og når anvendt i Bier<*>s blokk teknikken. Til tross for at forekomsten av dødsfall har vært relativt lav, har bekymringen derfor vært tilstrekkelig for å stoppe anvendelsen av 0,75% bupivakain innen fødselshjelp og foreskriving av bupivakain ved anvendelse i Biei^s blokker.
I tillegg på grunn av dets virkningsmåte direkte på nervesystemet ved høyere doser er bupivakain kjent for å ha uønskete bivirkninger på sentralnervesystemet
(CNS) som, prima fade, er koblet til dets bedøvelsesaktivitet. Forekomsten av CNS-bivirkninger er en av hovedfaktorene som begrenser anvendelsen av dette medikamentet innen normal klinisk praksis som anvender teknikker så som lokal infiltrasjon, nerveblokk, feltblokk, epidural og spinalblokker.
Det er blitt foreslått at levobupivakain er mindre kardiotoksisk enn dekstro-bupivakain og racemisk bupivakain. Se for eksempel Vanhoutte et al, Br. J. Pharmacol. 103:1275-1281 (1991), og Denson et al, Regional Anaesthesia, 17:311-316 (1992). Disse rapportene er derimot basert på arbeid in vitro, og kan ikke nødvendigvis bli ekstrapolert til pattedyr, og spesielt ikke til mennesker.
Den overraskende og effektive anvendelsen av levobupivakain i mennesker, invivo, er for første gang beskrevet i WO-A-9510276, WO-A-9510277 og Gristvood et al, Exp. Opin. Invest. Drugs 3(11): 1209-12 (1994).
Et effektivt, trygt, lengevirkende bedøvelsesmiddel vil være av spesiell verdi ved anvendelse i ansiktskirurgi. Administrering av en slik forbindelse for lokal anestesi og post-operativ analgesi innehar derimot spesielle problemer; idet små volumer bør bli administrert på grunn av massen av nerver og/eller blodårer, f.eks. rundt øynene og r gommene. Dette er assosiert med lav effektivitet. Høye medikamentkonsentrasjoner er derfor nødvendig.
Lignokain blir meget anvendt, spesielt innen tannlegevirksomhet. Det er derimot assosiert med neurotoksisitet. For å tilveiebringe tilstrekkelig dybde i blokken og virkningsvarigheten, blir det vanligvis administrert sammen med epinefrin. Dette gir opphav til ytterligere uønskete effekter så som palpiteringer og synkope. Et tryggere medikament er ønskelig.
Idet det tidligere er blitt vist at anvendelse av levobupivakain kan ha fordeler i forhold til bupivakain innenfor visse områder, er det ikke blitt foreslått at det ville være av verdi innen ansiktskirurgi generelt, og spesielt innen oftalmik og tannlege-virksomhet. Foreliggende oppfinnelse er basert på den overraskende oppdagelsen av at levobupivakain er et effektivt og spesielt trygt bedøvelsesmiddel for dette formålet. Det er spesielt mindre neurotoksisk enn bupivakain og er tryggere i dette henseende enn lignokain (når det er gitt alene eller i kombinasjon med dekstrose eller epinefrin). Den kan ha en vasokonstruktiv effekt. Dette er nyttig hvor adminsitrasjonssetet har en høy masse med nerver og/eller blodårer, på grunn av at det er nødvendig med mindre epinefrin eller ikke noe epinefrin. Det er et redusert potensiale for bivirkninger i kliniske doseringsområder.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig anvendelse av levobupivakain for fremstilling av et medikament for anvendelse i tilveiebringing av anestesi eller analgesi i en human pasient i eller etter ansiktskirurgi.
Ovennevnte kirurgi er fortrinnsvis innen tannlege-virksomhet eller ved oftalmik. Levobupivakain kan bli tilveiebrakt i løsning, for infusjon eller injeksjon inn i epidural eller spinalrommet, eller for administrering ifølge en hvilken som helst konvensjonell metode for oppnåelse åv en nerve eller feltblokk. I tillegg til anestesiblokker som konvensjonelt blir tilveiebrakt av rasematen, kan levobupivakain også være nyttig for tilveiebringing av blokker i området av kroppen hvor det er risiko for systemisk eksponering for medikamentet, og derfor CNS-bivirkninger, er spesielt høyt. Eksempler innbefatter åpne sår og vaskulære områder, blant annet anvendelse av interkostale blokker for sistnevnte. Spesielt for oftalmisk bruk kan det bli applisert topisk.
Administrering av levobupivakain kan være kontinuerlig eller ved bolus administrering. Dette kan bli utført ved anvendelse av konvensjonell apparatur, f.eks. inkludet rmidler for pasienten for å indusere infusjon etter behov. Daglig dose administrert til pasienten kan være i det relativt lave område kjent for administrering av racemisk bupivakain, men på grunn av reduserte CNS-bivirkninger av levobupivakain kan den være høyere enn den konvensjonelle dosen for det racemiske medikamentet. Den totale dosen av levobupivakain kan være rundt, eller i overskudd av 2 mg per kg kroppsvekt til pasienten.
Konsentrasjonen av levobupivakain som kan bli gitt, kan være den som konvensjonelt blir anvendt for det racemiske medikamentet, f .eks. fra 0,25% w/v. Spesielt for oftalmik kan derimot konsentrasjonen være høyere enn dette, blant annet minst 0,75% w/v, og kan være opp til 1,5% w/v. Konsentrasjonen av levobupivakain er derimot fortrinnsvis i området 0,5% til 1% w/v. Oppløsningen er fortrinnsvis vandig.
Oppløsningen kan vanligvis bli lagt i enhetsdoser på fra 1 til 15 m! og fortrinnsvis rundt 10 ml. Enhetsdosene kan derimot være høyere, blant annet opp til 40 ml eller høyere. Enhetsdosene kan være i form av ampuller som kan bli dannet av et hvilket som helst egnet materiale, f .eks. glass eller et hensiktsmessig ugjennom-siktig plastmateriale. Enhetsdoseringer omfattende minst 25 mg, men fortrinnsvis mindre enn 200 mg levobupivakain kan bli administrert, og mer foretrukket er enhets-doseringen i området 25 til 100 mg.
Administrering av levobupivakain over et konsentrasjonsområde innbefatter de som for tiden blir anvendt for det racemiske medikamentet, og høyere konsentrasjoner beskrevet ovenfor kan bli utført i betydelig lengre perioder enn for tiden, igjen som et resuftat av reduserte CNS-bivirkninger som forekommer med levobupivakain. Blant annet kan levobupivakain blir administrert trygt tit en pasient i minst 24 timer, ofte opp til 72 timer, eller lengre. Det kan selvfølgelig blir administrert i lignende perioder som allerede blir anvendt for det racemiske medikamentet, f .eks. mellom 3 og 10 timer. Levobupivakain kan være spesielt verdifullt for opprettholdelse av post-operativ analgesi.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er spesielt nyttig i kirurgiske prosedyrer utført på pasienter som bare krever kirurgi og som ellers er friske. Pasienten kan også ha hjerte- eller CNS-problemer, eller være predisponert for hjerte- eller CNS-relaterte tilstander, dvs. med en lav CNS-terskel.
Levobupivakain kan være egnet for anvendelse ifølge oppfinnelsen i sammen-heng med tannlegevirksomhet, f.eks. for fjerning av visdomstenner. Det kan også bli anvendt i løpet av korrigerendé øyekirurgi, f.eks. for fjerning av katarakter i peri- eller retrobulbare blokker.
Levobupivakain og rasematen kan være like potent, men levobupivakain kan ha foretrukne karaktertrekk så som minimal virkning på det neurovaskulære systemet og en god hemodynamisk profil.
I foreliggende beskrivelse er levobupivakain vesentlig fri for dekstrobuvipakain, dvs. i et minst 90%, og mest foretrukket minst 99%, enantiomerisk overskudd. I beskrivelsen refereres det tit bupivakain og enantiomerer derav inkludert farmasøytisk akseptable salter derav.
En studie er blitt utført for å sammenligne effektiviteten av 0,75% levobupivakain med 2% lignokain (med adrenalin) og placebo (0,9% NACI) som post-operativ smertelindring i pasienter som har gjennomgått unilaterale eller bilaterale påførte tredje molare ekstraksjoner, og å sammenligne tryggheten ved studie-medisiheringen. Dette var en enkelt-senter, randomisert, dobbeltblind studie. 30 pasienter ble randomisert per gruppe, og randomiseringen var spesielt for unilaterale og bilaterale ekstraheringer. Visuelle analog skala smerteskåringer ble utført. Tidspunktet for alle redningsmedisineringer ble registrert, og tidspunkt for "offset" av blokken ble registrert.
For hver inneklemte mandibulare tann ble 2 ml administrert som en inferior alveolar nerveblokk, og 1 ml ble adminstrert som bukal infiltrering. For hver kjevetann ble 1 ml administrert som bukal infeltrering av 0,5 ml som palatal infiltrering.
Levobupivakain, lignokain og placebo hadde lignende tryggehetsprofiler i pasienter som gjennomgikk unilaterale eller bilaterale påførte 3rd molare ekstraheringer. Innstiling av tiden for "rescue"-redningsmedisinering til tidspunktet fra fullført kirurgi til trekking eller 48 timer for pasienter som ikke mottok redningsmedisinering, var gjennomsnittlig tid til første krav for redningsanalgesi omtrent 3 ganger høyere for pasienter i levobupivakain-gruppen sammenlignet med de i de andre to behandlingsgruppene. Gjennomsnittet var lavest for placebo-gruppen (45 min.) og deretter lignokain-gruppen (55 min.), men var mye høyere for levobupivakain-gruppen (87,5 min.). Standardavviket var omtrent 5 ganger høyere for levobupivakain-gruppen enn de andre, og dette skyldes at maksimaltiden til redningsmedisinering i denne gruppen var 481., mens maksimalverdi var under 81. for de andre behandlingsgruppene.
I ytterligere studier ble 0,75% levobupivakain sammenlignet med 0,75% bupivakain, i pasienter som gjennomgikk oftalmisk anteriorsegmentkirurgi, med peribuibar blokk, for å bestemme deres relative effektivitet. Det ble ikke oppdaget signifikante forskjeller i tidspunkt for begynnelse til blokk. Den relative verdien av levobupivakain sees som resultatet av en annen studie, som sammenligner effektene til 0,5% levobupivakain og 0,5% racemisk bupivakain på QT-dispersjon og enkelt gjennomsnittlig ECG i friske frivillige hankjønn.
Denne siste studien innbefattet intravenøs infusjon av 10 mg/min. opp til et maksimum på 150 mg medikament enkeltvis ved to anledninger. Vurderingen innbefattet ECG-registrering. Autonome NS-forstyrrelser (rødming), sentral-forstyrrelser (hodepine, brystsmerte), sentrale/perifere NS-forstyrrelser (svimmelhet, hypoestesi, paraestesi), høreforstyrrelser (tinnitus), andre forstyrrelser (smaks-perversjon), ble observert.
Signifikant reduserte perifere/kontroll nervesystemforstyrrelser og høre-forstyrrelser (tinnitus) fremkom med levobupivakain. Disse symptomene sees ofte i kliniske oppsett med for tiden anvendte midler (hvor det er begrensninger i hode- og nakkekirurgi).
Total frekvens av forekomster er angitt nedenfor.
For individer som mottok mer enn 75 mg QTC, er resulatene som følgen
Viktigheten av disse resultatene ligger i det faktum at for ansiktskirurgi kan store enkeltdoser av medikamenter bli gitt, f.eks. 75 mg eller mer. Klinisk er 10 ml 0,75% eller 1 % levobupivakain ønskelig.
Claims (5)
1. Anvendelse av levobupivakain for fremstilling av et medikament for anvendelse i tilveiebringing av anestesi eller analgesi i en human pasient i eller etter ansiktskirurgi.
2. Anvendelse ifølge krav 1, hvori kirurgien er innen tannlegevirksomhet.
3. Anvendelse ifølge krav 1, hvori kirurgien er i oftalmik.
4. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, som omfatter administrering av en enkeltdose av levobupivakain.
5. Anvendelse ifølge krav 4, hvori dosen omfatter minst 75 mg levobupivakain.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9704352.5A GB9704352D0 (en) | 1997-03-03 | 1997-03-03 | Levobupivacaine and its use |
| PCT/GB1998/000657 WO1998038996A1 (en) | 1997-03-03 | 1998-03-03 | The use of levobupivacaine in facial surgery |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO994257D0 NO994257D0 (no) | 1999-09-02 |
| NO994257L NO994257L (no) | 1999-11-02 |
| NO322446B1 true NO322446B1 (no) | 2006-10-09 |
Family
ID=10808603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19994257A NO322446B1 (no) | 1997-03-03 | 1999-09-02 | Anvendelse av levobupivakain ved fremstilling av et medikament |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5919804A (no) |
| EP (1) | EP0981347B1 (no) |
| JP (1) | JP2001513812A (no) |
| KR (1) | KR100516676B1 (no) |
| CN (1) | CN1089585C (no) |
| AT (1) | ATE240730T1 (no) |
| AU (1) | AU730390B2 (no) |
| BR (1) | BR9808303A (no) |
| CA (1) | CA2279497C (no) |
| DE (1) | DE69814851T2 (no) |
| DK (1) | DK0981347T3 (no) |
| ES (1) | ES2199423T3 (no) |
| GB (1) | GB9704352D0 (no) |
| HK (1) | HK1022651A1 (no) |
| HU (1) | HU225151B1 (no) |
| IL (1) | IL131084A0 (no) |
| NO (1) | NO322446B1 (no) |
| PL (1) | PL190900B1 (no) |
| PT (1) | PT981347E (no) |
| WO (1) | WO1998038996A1 (no) |
| ZA (1) | ZA981779B (no) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0998286A2 (en) * | 1997-07-21 | 2000-05-10 | Darwin Discovery Limited | Use of levobupivacaine |
| ES2198731T3 (es) * | 1997-07-22 | 2004-02-01 | Darwin Discovery Limited | Utilizacion de levobupivacaina. |
| IL135989A0 (en) | 1997-11-14 | 2001-05-20 | Skyepharma Inc | Processes for the production of multivesicular liposomes |
| EP1098610B1 (en) | 1998-07-17 | 2009-04-15 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable compositions for the controlled release of encapsulated substances |
| IL158819A0 (en) * | 2001-05-31 | 2004-05-12 | Skyepharma Inc | Encapsulation of nanosuspensions in liposomes and microspheres |
| CN1684701B (zh) | 2002-07-30 | 2012-10-17 | 奥默罗斯公司 | 眼科冲洗液及方法 |
| DE10260313A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Siemens Ag | Elektrische Maschine mit Wicklungen aus Litze |
| US20050176823A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-11 | Diaz Robert L. | Intra-operative procedure for post-operative pain control |
| AU2013201465B2 (en) | 2012-10-24 | 2016-03-03 | Rayner Surgical (Ireland) Limited | Stable preservative-free mydriatic and anti-inflammatory solutions for injection |
| TWI705812B (zh) | 2014-12-01 | 2020-10-01 | 奥默羅斯公司 | 用於抑制術後眼睛炎性病況的抗炎和散瞳前房溶液 |
| US11357727B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-06-14 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11278494B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-03-22 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11033495B1 (en) | 2021-01-22 | 2021-06-15 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11890422B2 (en) | 2022-05-05 | 2024-02-06 | Pfof Llc | Anesthetic nerve block and method |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4695576A (en) * | 1984-07-09 | 1987-09-22 | Astra Lake Medel Aktiebolag | L-N-n-propylpipecolic acid-2,6-xylidide |
| GB9321061D0 (en) * | 1993-10-13 | 1993-12-01 | Chiroscience Ltd | Analgestic agent and its use |
| ATE150643T1 (de) * | 1993-10-13 | 1997-04-15 | Chiroscience Ltd | Analgetisches mittel und dessen verwendung |
| ES2201179T3 (es) * | 1995-04-13 | 2004-03-16 | Darwin Discovery Limited | Levobupivacaina y su utilizacion coo analgesico en mujeres embarazadas. |
-
1997
- 1997-03-03 GB GBGB9704352.5A patent/GB9704352D0/en active Pending
-
1998
- 1998-03-03 JP JP53826998A patent/JP2001513812A/ja active Pending
- 1998-03-03 ZA ZA981779A patent/ZA981779B/xx unknown
- 1998-03-03 AT AT98908223T patent/ATE240730T1/de active
- 1998-03-03 HU HU0000873A patent/HU225151B1/hu unknown
- 1998-03-03 WO PCT/GB1998/000657 patent/WO1998038996A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-03 US US09/033,917 patent/US5919804A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 IL IL13108498A patent/IL131084A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 CA CA002279497A patent/CA2279497C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 PL PL335561A patent/PL190900B1/pl unknown
- 1998-03-03 KR KR10-1999-7007975A patent/KR100516676B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 DE DE69814851T patent/DE69814851T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 ES ES98908223T patent/ES2199423T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 EP EP98908223A patent/EP0981347B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 CN CN98802994A patent/CN1089585C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 DK DK98908223T patent/DK0981347T3/da active
- 1998-03-03 BR BR9808303-1A patent/BR9808303A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-03 PT PT98908223T patent/PT981347E/pt unknown
- 1998-03-03 AU AU66304/98A patent/AU730390B2/en not_active Expired
-
1999
- 1999-09-02 NO NO19994257A patent/NO322446B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-21 HK HK00101738A patent/HK1022651A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU225151B1 (en) | 2006-07-28 |
| CN1249684A (zh) | 2000-04-05 |
| EP0981347B1 (en) | 2003-05-21 |
| PL190900B1 (pl) | 2006-02-28 |
| ZA981779B (en) | 1999-03-03 |
| HUP0000873A2 (hu) | 2000-09-28 |
| DE69814851D1 (de) | 2003-06-26 |
| DK0981347T3 (da) | 2003-09-15 |
| KR100516676B1 (ko) | 2005-09-22 |
| BR9808303A (pt) | 2000-05-16 |
| DE69814851T2 (de) | 2004-01-22 |
| JP2001513812A (ja) | 2001-09-04 |
| ES2199423T3 (es) | 2004-02-16 |
| NO994257L (no) | 1999-11-02 |
| NO994257D0 (no) | 1999-09-02 |
| HUP0000873A3 (en) | 2002-10-28 |
| PL335561A1 (en) | 2000-05-08 |
| AU730390B2 (en) | 2001-03-08 |
| CN1089585C (zh) | 2002-08-28 |
| IL131084A0 (en) | 2001-01-28 |
| HK1022651A1 (en) | 2000-08-18 |
| KR20000075896A (ko) | 2000-12-26 |
| PT981347E (pt) | 2003-09-30 |
| AU6630498A (en) | 1998-09-22 |
| EP0981347A1 (en) | 2000-03-01 |
| US5919804A (en) | 1999-07-06 |
| CA2279497C (en) | 2009-01-20 |
| GB9704352D0 (en) | 1997-04-23 |
| WO1998038996A1 (en) | 1998-09-11 |
| CA2279497A1 (en) | 1998-09-11 |
| ATE240730T1 (de) | 2003-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Blanton et al. | Avoiding complications in local anesthesia induction: anatomical considerations | |
| NO322446B1 (no) | Anvendelse av levobupivakain ved fremstilling av et medikament | |
| Murdoch | Peribulbar versus retrobulbar anaesthesia | |
| US5849763A (en) | Use of levobupivacaine as an anesthetic agent | |
| Savino et al. | Visual loss following intranasal anesthetic injection | |
| KR100535554B1 (ko) | 소아과 수술에서의 레보부피바카인의 용도 | |
| NO318548B1 (no) | Anvendelse av levobupivakain som anestetikum i gravide kvinner | |
| HU214629B (hu) | Eljárás műtét utáni hányinger és hányás kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására | |
| AU731127B2 (en) | The use of levobupivacaine or ropivacaine in treating migraine | |
| Chin et al. | Phenylephrine Eye Drops in Ophthalmic Surgery A Clinical Study on Cardiovascular Effects | |
| MXPA99008055A (es) | Uso de levobupivacaina en cirugia facial | |
| EP3976012A1 (en) | Intranasal administration of ketamine to cluster headache patients | |
| WO1998038997A1 (en) | Use of levobupivacaine in combination with opiods or alfa2-agonists for providing anaesthesia or analgesia | |
| Sălăvăstru et al. | OPHTHALMOLOGICAL COMPLICATIONS AFTER LOCO-REGIONAL ANAESTHESIA OF SUPERIOR ALVEOLAR NERVES– | |
| Sadat et al. | Trigeminal neuralgia: Report of a case and literature review | |
| Ichinohe et al. | A questionnaire survey regarding the administration of lidocaine hydrochloride solution containing adrenaline for dental use in regular users of antipsychotics | |
| Hurwitz et al. | Reflex bradycardia in out-patient surgery done under local anesthesia | |
| Abdelmonem et al. | COMPARISON BETWEEN INTRATHECAL ISOBARIC LEVOBUPIVACAINE VERSUS HYPERBARIC BUPIVACAINE IN ELDERLY PATIENTS UNDERGOING TROCHANTERIC FRACTURE SURGERY | |
| Schug et al. | Local anesthetics | |
| MXPA99008056A (en) | The use of levobupivacaine or ropivacaine in treating migraine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |