NO320314B1 - Krystallmodifikasjon D av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-/4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for fremstilling derav, legemiddel inneholdende modifikasjonen samt anvendelse av denne. - Google Patents
Krystallmodifikasjon D av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-/4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for fremstilling derav, legemiddel inneholdende modifikasjonen samt anvendelse av denne. Download PDFInfo
- Publication number
- NO320314B1 NO320314B1 NO20014059A NO20014059A NO320314B1 NO 320314 B1 NO320314 B1 NO 320314B1 NO 20014059 A NO20014059 A NO 20014059A NO 20014059 A NO20014059 A NO 20014059A NO 320314 B1 NO320314 B1 NO 320314B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ccdc
- modification
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- Prior art date
Links
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims description 37
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims description 37
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 2
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 4
- KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N (4as,7as)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound N1CCC[C@H]2CNC[C@H]21 KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(C#N)C(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en definert krystallmodifikasjon av 8-cyan-l-cyklopropyl-7-( 1 S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fiuor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarbonsyre, fremgangsmåte for fremstilling derav og anvendelse derav i farmasøytiske preparater, samt et legemiddel inneholdende modifikasjonen.
8-cyan-1 -cyklopropyl-7-( 1 S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarbonsyre med formel (I) skal i det følgende betegnes som
CCDC.
CCDC er kjent fra DE-A 19 633 805 eller PCT søknad nr. 97 903 260.4. Ifølge disse fremstilles den ved omsetning av 7-klor-8-cyan-l-cyklopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre med (lS,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan i en blanding av dimetylformamid og acetonitril i nærvær av en hjelpebase. Etter blanding med vann ekstraheres diklormetan fra vann og isoleres ved fjerning av ekstraksjonsmiddelet. Man oppnår derved et pulver som ikke oppviser noen entydig krystallmodifikasjon. Pulveret er derimot i stor grad amorft og kan inneholde blandinger av forskjellige krystallmodifikasjoner. Dersom det tilfeldigvis oppstår en enhetlig krystallmodifikasjon, er det uklart hvordan den kan oppnås ekstrahert og definert. For fremstillingen av legemiddelet er det imidlertid en forutsetning at det for et virkestoff som kan foreligge i forskjellige krystallmodifikasjoner entydig kan angis i hvilken krystallmodifikasjon den anvendes for fremstilling av middelet.
Det til dels amorfe pulveret, som oppnås ved den ovenfor skisserte fremstillingsfremgangsmåten, er i tillegg hygroskopisk. Amorfe faststoffer, og i særlig grad hygroskopiske faststoffer, er i den galeniske bearbeidelsen imidlertid vanskelig håndterbare, idet de eksempelvis oppviser lave tilsynelatende tettheter og mangelfulle flyteegenskaper. Videre er for håndtering av hygroskopiske faststoffer spesielle arbeidsteknikker og innretninger påkrevd for å oppnå reproduserbare resultater, f.eks. med hensyn til virkestofifnnholdet eller stabiliteten i de fremstilte preparatene.
Til grunn for oppfinnelsen ligger følgelig den oppgave å fremstille en krystallinsk form av en definert modifikasjon av CCDC, som på grunn av de fysikalske egenskapene, spesielt krystallegenskapene, er godt håndterbar i galeniske preparater.
Denne oppgaven løses ifølge oppfinnelsen med en ny, krystallinsk form av CCDC, som i det følgende betegnes modifikasjon D.
Gjenstand for oppfinnelsen er følgelig den krystallinske modifikasjon D av CCDC, som er kjennetegnet ved at den oppviser et røntgenpulverdiffraktogram med de i den følgende Tabell 1 angitte refleksposisjonene (2 Teta) av høyere og midlere intensitet (>30% relativ intensitet).
Røntgenpulverdiffraktogram av modifikasjon D er også angitt i figur 1.
CCDC ifølge oppfinnelsen kjennetegnes videre ved de i krav 2 og 3 angitte trekkene.
Modifikasjon D av CCDC ifølge oppfinnelsen skiller seg dessuten med hensyn til en rekke andre egenskaper fra andre former av CCDC. Også disse egenskapene kan enkeltvis eller sammen med de øvrige parametrene tjene til karakterisering av modifikasjon D av CCDC ifølge oppfinnelsen.
CCDC av modifikasjon D er kjennetegnet ved at det har et med hjelp av differensialtermoanalyse (DTA) bestemt smeltepunkt på 261°C til 265°C. Et karakteristisk differensialtermodiagram er gjengitt i Figur 2.
CCDC av modifikasjonen D er kjennetegnet ved at det har et i KBr målt infrarødt spektrum som vist i figur 3.
Krystallmodifikasjonen D av CCDC oppnås ved at man oppløser CCDC av ukjent modifikasjon eller amorft CCDC i en konsentrasjon mellom 1 og 3 vekt-% i vann, lar denne oppløsningen stå inntil et faststoff felles ut, dette faststoffet frafiltreres slik at det oppnådde vandige produktet tørkes og oppvarmes deretter til en temperatur som ligger over omdannmgstemperaturen.
Tørkingen av det vannholdige produktet kan foregå ved vanlige fremgangsmåter. Følgelig kan det vannholdige produktet eksempelvis tørkes ved forhøyet temperatur i vakuum. Det er også mulig å gjennomføre tørkingen i nærvær av et vanlig tørkemiddel, som f.eks. fosforpentoksyd.
Den for omdanning av den tørkede prøven til modifikasjon D nødvendige temperatur kan bestemmes ved hjelp av en DTA av det tørkede stoffet. Som regel ligger den mellom 130°C og 160°C.
CCDC av krystallmodifikasjon D er overraskende stabil og omdannes heller ikke ved langvarig lagring i en annen krystallmodifikasjon eller den amorfe formen. Av disse grunnene er den fremragende egnet for fremstilling av tabletter eller andre faste preparater. Ved sin stabilitet gir den disse preparatene den ønskede langvarige lagringsstabiliteten. Med krystallmodifikasjon D kan det derved definert og målrettet fremstilles stabile faste preparater av CCDC.
CCDC av krystallmodifikasjon D er fremragende virksomt mot patogene bakterier innenfor området human- eller veterinærmedisin. Det brede anvendelsesområdet tilsvarer det for CCDC.
Oppfinnelsen omfatter videre et legemiddel, kjennetegnet ved at det ved siden av vanlige hjelpe- og bærestoffer inneholder CCDC av modifikasjon D som omtalt ovenfor.
Oppfinnelsen omfatter videre anvendelse av CCDC av modifikasjon D for fremstilling av legemidler, spesielt for fremstilling av antibakterielle midler.
Røntgenpulverdiffraktograrnmet for karakterisering av krystallmodifikasjon D av CCDC ble oppnådd med et transmisjonsdiffraktometer STADI-P med posisjonsfølsom detektor (PSD2) fra firmaet Stoe.
Smeltepunktet ved differensialtermoanalysen ble oppnådd med instrumentet DSC 820 fra firmaet Mettler-Toledo. Derved ble prøven av CCDC av krystallmodifikasjon D oppvarmet i en aluminiumdigel med 5 K/min. i luft.
IR-spekteret ble oppnådd med instrumentet 881 fra firmaet Perkin-Elmer i KBr.
De følgende eksemplene illustrerer oppfinnelsen. De i de følgende eksemplene anvendte oppløsningsmiddel-/basesystemene er spesielt foretrukket.
Sammenligningseksempel
En blanding av 3,07 g 7-klor-8-cyan-l-cyklopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, 1,39 g (lS,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan, 2,24 g 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktan (DABCO), 29,5 ml dimetylformamid og 29,5 ml acetonitril omrøres i 16 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen inndampes ved 60°C badtemperatur på rotasjonsfordamper og resten opptas i 10 ml vann. Den resulterende oppløsningen innstilles med fortynnet saltsyre på pH 7 og faststoffet frafiltreres. Filtratet utristes tre ganger, hver gang med 20 ml diklormetan. Den organiske fasen tørkes over natriumsulfat, filtreres, og filtratet inndampes på rotasjonsfordamper ved 60°C badtemperatur. Det oppnås 2,4 g lysebrunt faststoff, som oppviser det i figur 4 viste røntgenpulverdiffraktograrnmet og det er i stor grad amorft.
Eksempel 1
1012 g 7-klor-8-cyan-1 -cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre anbringes i en blanding av 3300 ml etanol, 1980 ml N-metyl-pyrrolidon og 534 g Hunig-base. Det oppvarmes under tilbakeløp og deretter tildryppes 459 g (lS,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan. Etter avslutning av tildryppingen, omrøres det ytterligere i 3 timer under tilbakeløp, det får deretter avkjøles til romtemperatur, faststoffet frasuges og vaskes med totalt 1800 ml etanol.
Det oppnådde faststoffet suspenderes med en blanding av 4650 ml etanol og 41 g Hunig-base og reaksjonsblandingen oppvarmes 3 timer under tilbakeløp. Reaksjonsblandingen får igjen avkjøles til romtemperatur, faststoffet frasuges, vaskes med totalt 1000 ml EtOH og tørkes ved 60 til 70°C i vakuumtørkeskap inntil konstant vekt. Man oppnår 1130 g beige faststoff som oppviser det i figur 5 viste røntgenpulverdi ffrakto grammet.
Fra 450 g av dette faststoffet og 29 450 g dobbeltdestillert vann, fremstilles en 1,5%
(vekt/vekt) vandig oppløsning som filtreres gjennom et 0,2 (im filter for å fjerne eventuelle uoppløste partikler. Deretter lagres denne oppløsningen 4 uker ved romtemperatur under utelukkelse av lys i kammer av polyetylen. Etter denne tiden frafiltreres det utfelte faststoffet over et 0,8 um filter og tørkes over natten ved 75°C.
Man oppnår 2 g faststoff som ifølge røntgenpulverdiffraktogram er overveiende amorft (figur 6) og som oppviser den i figur 7 viste DTA.
30 mg av det derved oppnådde faststoffet oppvarmes 2 timer under nitrogen til 160°C. Man oppnår 28 g faststoff som viser det i figur 1 angitte
røntgenpulvermffraktogrammet, det i figur 2 viste differensialtermodiagrammet og det i figur 3 viste IR-spekteret.
Claims (7)
1. 8-cyan-l-cyklopropyl-7-(lS,6S-2,8-diazabicyklo[43.0]nonan-8-yl)-6-fluor-l^ dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre (CCDC) av krystallmodifikasjon D, karakterisert ved at den oppviser et røntgenpulverdiffraktogram med følgende refleksposisjoner (2 Teta) av høyere og midlere intensitet
2. 8-cyan-l -cyklopropyl-7-( 1 S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre (CCDC) av krystallmodifikasjon D, karakterisert ved at den viser et røntgenpulverdiffraktogram med følgende refleksposisjoner (2 Teta) av høyere og midlere intensitet
og et ved DTA bestemt smeltepunkt på 261°C til 265°C.
3.
8-cyan-1 -cyklopropyl-7-(l S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fiuor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre (CCDC) av krystallmodifikasjon D, karakterisert ved at den oppnås ved at man oppløser CCDC av ukjent modifikasjon eller amorft CCDC i 1 til 3 vekt-% i vann, det etter noen tid utfelte faststoffet frafiltreres, tørkes og oppvarmes til en temperatur over omdanningstemperaturen.
4.
Fremgangsmåte for fremstilling av CCDC av modifikasjon D, karakterisert ved at man oppløser CCDC av ukjent modifikasjon eller amorft CCDC i 1 til 3 vekt-% i vann, det etter noen tid utfelte faststoffet frafiltreres, tørkes og oppvarmes til en temperatur over omdanningstemperaturen.
5.
Legemiddel, karakterisert ved at det ved siden av vanlige hjelpe- og bærestoffer inneholder CCDC av modifikasjon D ifølge et av kravene log 2.
6.
Anvendelse av CCDC av modifikasjon D ifølge et av kravene 1 og 2 for fremstilling av legemidler.
7.
Anvendelse av CCDC av modifikasjon D ifølge et av kravene 1 og 2 i antibakterielle midler.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908448A DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| PCT/EP2000/001203 WO2000052010A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | Kristallmodifikation d von 8-cyan-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0] nonan -8-yl) -6-fluor -1,4- dihydro -4-oxo -3-c hinolincarbonsäure |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20014059L NO20014059L (no) | 2001-08-21 |
| NO20014059D0 NO20014059D0 (no) | 2001-08-21 |
| NO320314B1 true NO320314B1 (no) | 2005-11-21 |
Family
ID=7899026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20014059A NO320314B1 (no) | 1999-02-26 | 2001-08-21 | Krystallmodifikasjon D av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-/4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for fremstilling derav, legemiddel inneholdende modifikasjonen samt anvendelse av denne. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6492391B1 (no) |
| EP (1) | EP1159277A1 (no) |
| JP (1) | JP2002538159A (no) |
| KR (1) | KR100756474B1 (no) |
| CN (1) | CN1217944C (no) |
| AU (1) | AU760710B2 (no) |
| BR (1) | BR0008520A (no) |
| CA (1) | CA2362804A1 (no) |
| CZ (1) | CZ20013065A3 (no) |
| DE (1) | DE19908448A1 (no) |
| HK (1) | HK1045158B (no) |
| HU (1) | HUP0200053A3 (no) |
| IL (1) | IL144528A0 (no) |
| NO (1) | NO320314B1 (no) |
| NZ (1) | NZ513749A (no) |
| PL (1) | PL349394A1 (no) |
| RU (1) | RU2248357C2 (no) |
| SK (1) | SK11942001A3 (no) |
| TR (1) | TR200102435T2 (no) |
| UA (1) | UA71606C2 (no) |
| WO (1) | WO2000052010A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200106050B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| RU2019128568A (ru) | 2017-02-13 | 2021-03-15 | Байер Энимэл Хельс ГмбХ | Жидкая композиция, содержащая прадофлоксацин |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| AU709057B2 (en) * | 1994-11-18 | 1999-08-19 | Pharmacia & Upjohn Company | A new physically stable solid form of a fluoroquinolone |
| DE59708771D1 (de) * | 1996-02-23 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Gegebenenfalls substituierte 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo- 4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre derivate |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| JP2001242582A (ja) * | 2000-02-25 | 2001-09-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料およびその現像処理方法 |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908448A patent/DE19908448A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-02-14 AU AU31544/00A patent/AU760710B2/en not_active Ceased
- 2000-02-14 HU HU0200053A patent/HUP0200053A3/hu unknown
- 2000-02-14 CZ CZ20013065A patent/CZ20013065A3/cs unknown
- 2000-02-14 JP JP2000602236A patent/JP2002538159A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-14 WO PCT/EP2000/001203 patent/WO2000052010A1/de not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 EP EP00909167A patent/EP1159277A1/de not_active Withdrawn
- 2000-02-14 RU RU2001126301/04A patent/RU2248357C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 CA CA002362804A patent/CA2362804A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 UA UA2001096577A patent/UA71606C2/uk unknown
- 2000-02-14 BR BR0008520-0A patent/BR0008520A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 CN CN00804306XA patent/CN1217944C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 KR KR1020017009632A patent/KR100756474B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 SK SK1194-2001A patent/SK11942001A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 US US09/914,031 patent/US6492391B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 NZ NZ513749A patent/NZ513749A/en unknown
- 2000-02-14 IL IL14452800A patent/IL144528A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 PL PL00349394A patent/PL349394A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 TR TR2001/02435T patent/TR200102435T2/xx unknown
-
2001
- 2001-07-24 ZA ZA200106050A patent/ZA200106050B/en unknown
- 2001-08-21 NO NO20014059A patent/NO320314B1/no unknown
-
2002
- 2002-09-12 HK HK02106690.8A patent/HK1045158B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000052010A1 (de) | 2000-09-08 |
| CN1341116A (zh) | 2002-03-20 |
| HK1045158B (zh) | 2006-04-21 |
| AU3154400A (en) | 2000-09-21 |
| DE19908448A1 (de) | 2000-08-31 |
| PL349394A1 (en) | 2002-07-15 |
| CZ20013065A3 (cs) | 2002-01-16 |
| HUP0200053A3 (en) | 2003-01-28 |
| HUP0200053A2 (hu) | 2002-05-29 |
| NZ513749A (en) | 2003-10-31 |
| RU2248357C2 (ru) | 2005-03-20 |
| BR0008520A (pt) | 2001-12-18 |
| EP1159277A1 (de) | 2001-12-05 |
| JP2002538159A (ja) | 2002-11-12 |
| KR20010093300A (ko) | 2001-10-27 |
| UA71606C2 (uk) | 2004-12-15 |
| SK11942001A3 (sk) | 2001-12-03 |
| HK1045158A1 (en) | 2002-11-15 |
| NO20014059L (no) | 2001-08-21 |
| US6492391B1 (en) | 2002-12-10 |
| KR100756474B1 (ko) | 2007-09-07 |
| CA2362804A1 (en) | 2000-09-08 |
| AU760710B2 (en) | 2003-05-22 |
| IL144528A0 (en) | 2002-05-23 |
| ZA200106050B (en) | 2002-07-24 |
| CN1217944C (zh) | 2005-09-07 |
| TR200102435T2 (tr) | 2002-01-21 |
| NO20014059D0 (no) | 2001-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO320314B1 (no) | Krystallmodifikasjon D av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-/4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for fremstilling derav, legemiddel inneholdende modifikasjonen samt anvendelse av denne. | |
| NO320191B1 (no) | Krystallmodifikasjon C av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-(4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for frmstilling derav, legemiddel inneholdende forbindelsen samt anvendelse av denne. | |
| NO318065B1 (no) | Krystallmodifikasjon B av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo(4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre | |
| CA2351712C (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1s,6s-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid | |
| WO2014193866A1 (en) | Crystalline form of n,n-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1 h-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1 -methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5- d]fy rrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide for the treatment of myeloproliferative disorders | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid |