NO301241B1 - Prövecelle, apparat og fremgangsmåte for bestemmelse av konsentrasjonen av en forbindelse i en vandig væskepröve - Google Patents
Prövecelle, apparat og fremgangsmåte for bestemmelse av konsentrasjonen av en forbindelse i en vandig væskepröve Download PDFInfo
- Publication number
- NO301241B1 NO301241B1 NO904001A NO904001A NO301241B1 NO 301241 B1 NO301241 B1 NO 301241B1 NO 904001 A NO904001 A NO 904001A NO 904001 A NO904001 A NO 904001A NO 301241 B1 NO301241 B1 NO 301241B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- electrode
- cell
- sample
- reaction
- opening
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims description 35
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 22
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims abstract description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 71
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 45
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 41
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 35
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 34
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 34
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 33
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 22
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 22
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 21
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 21
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 21
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 20
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 19
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N ferricyanide Chemical compound [Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 13
- -1 TEIS Substances 0.000 claims description 10
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methylglycine Chemical compound OCC(CO)(CO)[NH2+]CC([O-])=O SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 4
- JAWGVVJVYSANRY-UHFFFAOYSA-N cobalt(3+) Chemical compound [Co+3] JAWGVVJVYSANRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007991 ACES buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000008001 CAPS buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 claims description 3
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DBXNUXBLKRLWFA-UHFFFAOYSA-N N-(2-acetamido)-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound NC(=O)CNCCS(O)(=O)=O DBXNUXBLKRLWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N Syringetin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007997 Tricine buffer Substances 0.000 claims description 3
- 208000034953 Twin anemia-polycythemia sequence Diseases 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 claims description 3
- KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N dihydrochrysin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 40
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 21
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 20
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 16
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 9
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 7
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 7
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 7
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004082 amperometric method Methods 0.000 description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUQQBLRVXOUDTN-XOHPMCGNSA-N 3-[dimethyl-[3-[[(4r)-4-[(3r,5s,7r,8r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]propyl]azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC(O)CS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 GUQQBLRVXOUDTN-XOHPMCGNSA-N 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 108010055297 Sterol Esterase Proteins 0.000 description 5
- 102000000019 Sterol Esterase Human genes 0.000 description 5
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 5
- 229940058573 b-d glucose Drugs 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 5
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 4
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 4
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 4
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 3
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 239000012811 non-conductive material Substances 0.000 description 3
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940045946 sodium taurodeoxycholate Drugs 0.000 description 3
- YXHRQQJFKOHLAP-FVCKGWAHSA-M sodium;2-[[(4r)-4-[(3r,5r,8r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 YXHRQQJFKOHLAP-FVCKGWAHSA-M 0.000 description 3
- UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]propane-1-sulfonate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 2
- 241000222480 Schizophyllum Species 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- GTKRFUAGOKINCA-UHFFFAOYSA-M chlorosilver;silver Chemical compound [Ag].[Ag]Cl GTKRFUAGOKINCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000970 chrono-amperometry Methods 0.000 description 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 2
- 239000007772 electrode material Substances 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 2
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- WOAHJDHKFWSLKE-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC=CC1=O WOAHJDHKFWSLKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJVYYDCBKKKIPD-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n,2-n,2-n-tetramethylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1N(C)C CJVYYDCBKKKIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- WOGWYSWDBYCVDY-UHFFFAOYSA-N 2-chlorocyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound ClC1=CC(=O)C=CC1=O WOGWYSWDBYCVDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGRSQEOIAAGSGS-UHFFFAOYSA-N 2-ethylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound CCC1=CC(=O)C=CC1=O IGRSQEOIAAGSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTWDKFNVVLAELH-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound CC1=CC(=O)C=CC1=O VTWDKFNVVLAELH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOIXLGYJPBDQSK-UHFFFAOYSA-N 3,6-dioxocyclohexa-1,4-diene-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(=O)C=CC1=O QOIXLGYJPBDQSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDJKJPMLWJWQIH-UHFFFAOYSA-M 5-ethylphenazin-5-ium;ethyl sulfate Chemical compound CCOS([O-])(=O)=O.C1=CC=C2[N+](CC)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 VDJKJPMLWJWQIH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 5-methylphenazinium methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 108091006149 Electron carriers Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- YQNUXCCHFKYTJR-BTVCFUMJSA-N cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O YQNUXCCHFKYTJR-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000000840 electrochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 201000010235 heart cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024348 heart neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000011810 insulating material Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 150000004986 phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003223 poly(pyromellitimide-1,4-diphenyl ether) Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- BDJXVNRFAQSMAA-UHFFFAOYSA-N quinhydrone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.O=C1C=CC(=O)C=C1 BDJXVNRFAQSMAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002964 rayon Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000005546 reactive sputtering Methods 0.000 description 1
- 238000001055 reflectance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010405 reoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/004—Enzyme electrodes mediator-assisted
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Ultrasonic Waves (AREA)
- Radar Systems Or Details Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Measurement Of Resistance Or Impedance (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Testing Of Short-Circuits, Discontinuities, Leakage, Or Incorrect Line Connections (AREA)
- Paper (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en elektroanalytisk engangscelle, en fremgangsmåte og et apparat for kvantitativ bestemmelse av tilstedeværelsen av "biologisk viktige forbindelser slik som glukose; TSH; T4; hormoner slik som HCG; hjerteglykosider slik som digoksin; antiarrytmiske midler slik som lidokain; antiepi/leptika^j slik som fenobarbital; antibiotika slik som gentamlcin; kolesterol; ikke-terapeutiske legemidler, o.l., i kroppsvæsker.
Selv om foreliggende oppfinnelse i<\>har omfattende anvendelser, så vil det for illustrasjonsfofmål av oppfinnelsen bli lagt spesiell vekt på dens anvendelse ved^ kvantitativ bestemmelse av tilstedeværelsen av to biologisk viktige forbindelser-
glukose og kolesterol.
M. h. t. glukose:
Diabetes, og spesielt diabetes mellitus, er en metabolisk sykdom som er kjennetegnet ved manglende insulinproduksjon av pankreas, hvilket resulterer i abnormale nivåer av blodglukose. Selv om denne sykdom bare rammer omtrent 4$ av befolkningen i USA, så er den den tredje ledende dødsårsak etter hjertesykdom og kreft. Med riktig opprettholdelse av pasientens blodsukker gjennom daglige injeksjoner av insulin og streng kontroll av diettinntak, er prognosen for diabetikere utmerket. Blodglukosenivåene må imidlertid nøye følges hos pasienten enten ved klinisk laboratorieanalyse eller ved daglige analyser som pasienten kan utføre ved bruk av relativt enkle, ikke-tekniske metoder.
Nåværende teknologi for overvåking av blodglukose er i øyeblikket basert på visuell eller instrumentell bestemmelse av fargeforandring produsert ved enzymatiske reaksjoner på en tørr reagenspute på en liten plaststrimmel. Disse kolorimetriske metodene som utnytter det naturlige oksydasjonsmiddel for glukose til glukonsyre, spesielt oksygen, er basert på reaksj onene:
M. h. t. kolesterol:
Nåværende teknologi for bestemmelse av kolesterol er også basert på lignende metoder. I tilfelle for kolesterol er de for nærværende benyttede metoder basert på de generaliserte reaksjonene:
I alle nåværende teknikker er dioksygen det eneste direkte oksydasjonsmiddelet som benyttes med enzymet kolesteroloksydase for bestemmelse av både fritt og totalt kolesterol. Ved anvendelse av konvensjonelle testmetoder må oksygen diffun-dere inn i sensoroppløsningen ved bruk fra den omgivende luft for å tilveiebringe tilstrekkelig reagens for en fullstendig reaksjon med analytten kolesterol i ufortynnede serum- og helblodprøver.
I begge tilfeller bestemmes tilstedeværelsen av substansen ved kvantifisering, enten kolorimetrisk eller på annen måte, av tilstedeværelsen av hydrogenperoksyd. De eksisterende deteksjonsmetoder kan innbefatte direkte måling av det pro-duserte hydrogenperoksyd på enten spektroskopisk eller elektrokjemisk måte og ved indirekte metoder hvorved hydrogenperoksydet reageres med forskjellige fargestoffer, i nærvær av enzymet peroksydase, for frembringelse av en farge som overvåkes.
Selv om de er relativt lette å "bruke, krever disse testene ensartet brukerteknikk for å gi reproduserbare resultater. F.eks. krever disse testene fjerning av blod fra en reagenspute ved spesifiserte og kritiske tidsintervaller. Etter tidsintervallet må overskudd blod fjernes ved vasking og oppsuging, eller ved oppsuging alene, fordi fargemålingen tas ved reagensputens toppoverflate. Fargeutvikling avleses enten umiddelbart eller etter et spesifisert tidsintervall.
Disse trinnene er avhengig av god og ensartet operasjonsteknikk, hvilket krever streng oppmerksomhet m.h.t. timing. Selv ved bruk av god operasjonsteknikk har det dessuten blitt vist at kolorimetriske metoder for bestemmelse av glukose, f.eks., har dårlig presisjon og nøyaktighet, spesielt i det hypoglycemiske området. Videre varierer instrumenter benyttet for den kvantitative kolorimetriske målingen sterkt i deres kalibreringsmetoder: noen frembyr ingen bruker-kalibrering mens andre frembyr sekundære standarder.
P.g.a. den generelle mangel på presisjon og standardisering av de forskjellige metodene og apparatene som i dag er tilgjengelige for testing av biologisk viktige forbindelser i kroppsvæsker, er noen leger tilbakeholdne når det gjelder å bruke slikt utstyr for overvåking av nivåer eller dosering. De er spesielt tilbakeholdne når det gjelder å anbefale slike metoder for bruk av pasientene selv. Følgelig er det ønske-lig å ha en fremgangsmåte og et apparat som ikke bare vil tillate lege- , men pasient-selvtesting av slike forbindelser med større pålitelighet.
Foreliggende oppfinnelse er rettet mot legens interesse m.h.t. tilveiebringelse av enzymatiske amperometrimetoder og apparater for overvåking av forbindelser i helblod, serum og andre kroppsvæsker. Enzymatisk amperometri gir flere fordeler når det gjelder å regulere eller eliminere operator- avhengige teknikker, og gir samtidig et større lineært dynamisk område. Et system basert på denne type metode kan rette seg mot problemene til de leger som er tilbakeholdne m.h.t. å anbefale selvtesting til sine pasienter.
Enzymatiske amperometrimetoder har blitt benyttet på den laboratoriebaserte måling av en rekke analytter inkludert glukose, blodureanitrogen og laktat. Tradisjonelt består elektrodene i disse systemene av bulkmetalltråder, sylindere eller skiver innleiret i et isolerende materiale. Frem-still ingsprosessen resulterer i individualistiske egenskaper for hver elektrode, hvilket nødvendiggjør kalibrering av hver sensor. Disse elektrodene er også for kostbare for engangs-bruk, hvilket nødvendiggjør grundig oppmerksomhet m.h.t. elektrodevedlikehold for fortsatt pålitelig bruk. Det er ikke sannsynlig at dette vedlikehold vil bli utført på riktig måte av utrenet personell (slik som pasienter), og for derfor å bli vellykket må en enzymamperometrimetode som er ment for selvtesting (eller ikke-tradisjonell stedstesting) basere seg på en engangssensor som kan fremstilles på en måte som tillater at den kan gi reproduserbar ytelse eller effekt fra sensor til sensor og til en kostnad godt under den for tradi-sjonelle elektroder.
Foreliggende oppfinnelse takler disse fordringer ved tilveiebringelse av elektroanalytiske miniatyrprøveceller for en-gangsbruk for nøyaktig mikro-aliquotprøvetagning, et kom-plett, automatisk apparat for måling av den elektrokjemiske reduksjon i prøven, og en fremgangsmåte for anvendelse av cellen og apparatet ifølge foreliggende oppfinnelse.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebragt en prøvecelle for bestemmelse av konsentrasjonen av en valgt forbindelse i en vandig væskeprøve, og denne prøvecellen er kjennetegnet ved at den omfatter a) en metallisert første elektrode som virker som en arbeidselektrode, b) en metallisert andre elektrode som virker som en referanse-elektrode eller en pseudoreferanse-elektrode hvor
nevnte andre elektrode er operativt forbundet med nevnte første elektrode
c) i det minste ett ikke-ledende lagelement som har en åpning derigjennom, hvor det ikke-ledende lagelementet er
anordnet i kontakt med minst en av nevnte elektroder og hvor nevnte ikke-ledende lagelement er forseglet mot minst en av nevnte første og andre elektrode til dannelse av et kjent elektrodeareale med nevnte åpning slik at åpningen danner en brønn for mottak av nevnte vandige prøvevaeske og for tillatelse av anbringelse av nevnte væske i det kjente elektrodearealet i kontakt med nevnte første elektrode og andre elektrode, idet cellen også innbefatter et reagenslag beliggende inne i nevnte celle dannet av nevnte åpning hvor reagenslaget inneholder et oksydasjonsmiddel, en buffer og et bindemiddel, hvorved innholdet i brønnen kan utsettes for en forutbestemt katalysert reaksjon;
d) anordning for påsetting av et potensiale over nevnte elektroder etter at den forutbestemte katalyserte reaksjonen
har forløpt vesentlig til fullendelse; og
e) anordning for måling av den resulterende Cottrell-strømmen etter påsetting av nevnte potensiale.
Oppfinnelsen tilveiebringer også et apparat for måling av forbindelser i en vandig væskeprøve, og apparatet er kjennetegnet ved at det omfatter:
a. Et hus som har en adgangsåpning derigjennom,
b. en prøvecelle som kan mottas i nevnte adgangsåpning i huset, hvor prøvecellen er definert ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 24,
c. anordning for dannelse av en elektrisk krets mellom nevnte første elektrode og nevnte andre elektrode gjennom den vandige prøvevæsken og d. anordning for visuell fremvisning av en måling av nevnte vandige prøvevæske oppnådd ved hjelp av apparatet. Ytterligere tilveiebringer oppfinnelsen en fremgangsmåte for måling av mengden av en valgt forbindelse i kroppsvæsker, og denne fremgangsmåten er kjennetegnet ved a) tilveiebringelse av en målecelle som har en første og en andre elektrode og nevnte celle inneholdende et
oksydasjonsmiddel og en buffer,
b) anbringelse av en væskeprøve som skal testes i nevnte celle, c) rekonstituering av nevnte oksydasjonsmiddel og buffer med nevnte væskeprøve for å utvikle en forutbestemt katalysert reaksjon,
d) reaksjonen får forløpe til vesenetlig fullendelse,
e) påsetting av et potensiale over nevnte elektroder og
prøve, og
f) måling av den resulterende Cottrell-strøm for å bestemme konsentrasjonen av nevnte valgte forbindelse som er
tilstede i prøven.
Engangscellene ifølge foreliggende oppfinnelse er fortrinnsvis laminerte lag av metallisert plast og ikke-ledende materiale. De metalliserte lagene representerer arbeids- og referanseelektrodene, hvis arealer blir definert på reproduserbar måte ved lamineringsprosessen. En åpning gjennom disse lagene er konstruert for å tilveiebringe det prøve-holdige areal eller celle for den nøyaktige måling av prøven. Innføringen av cellen i apparatet ifølge oppfinnelsen initierer automatisk målecykelen.
For bedre å forstå måleprosessen er det beskrevet en aktuell foretrukken utførelse av oppfinnelsen som innebærer en to-trinns reaksjonssekvens som anvender et kjemisk oksydasjons-trinn som benytter andre oksydasjonsmidler enn oksygen, og et elektrokjemisk reduksjonstrinn som er egnet for kvantifisering av reaksjonsproduktet i det første trinnet. En fordel med å benytte et oksydasjonsmiddel som er forskjellig fra dioksygen for direkte bestemmelse av en analytt, er at de kan forhåndsplasseres i sensoren i et stort overskudd i forhold til analytten og således sikre at oksydasjonsmiddelet ikke er den begrensende reagens (med dioksygen så er det normalt utilstrekkelig oksydasjonsmiddel til stede til å begynne med i sensoroppløsningen for en kvantitativ omdannelse av analytten ).
I oksydasjonsreaksjonen blir en prøve inneholdende glukose, f.eks., omdannet til glukonsyre og et reduksjonsprodukt av oksydasjonsmiddelet. Denne kjemiske oksydasjonsreaksjonen har blitt funnet å forløpe til fullendelse i nærvær av et enzym, glukose og oksydase, som er meget spesifikt for substratet B-D-glukose, og katalyserer oksydasjoner med enkel-og dobbel-elektronakseptorer. Det har imidlertid blitt funnet at oksydasjonsprosessen ikke forløper utover dannelsen av glukonsyre, hvilket dermed gjør denne reaksjonen særlig egnet for elektrokjemisk måling av glukose.
I en aktuell foretrukken utførelse foretrekkes oksydasjoner med en elektronakseptor ved anvendelse av ferricyanid, ferricinium, kobolt (III) ortofenantrolin og kobolt (III) dipyridyl. Benzokinon er en toelektron-akseptor som også gir utmerkede elektro-oksydasjonsegenskaper for amperometrisk kvantifisering.
Amperometrisk bestemmelse av f.eks. glukose ifølge foreliggende oppfinnelse benytter Cottrell strømmikro-kronoamperometri hvorved glukose pluss en oksydert elektronakseptor produserer glukonsyre og en redusert akseptor. Denne bestemmelsen innebærer et forutgående kjemisk oksy-dasjonstrinn katalysert av en enzymatisk bisubstrat-biproduktmekanisme slik det vil fremgå fra foreliggende sammenheng.
I denne kvantifiseringsmetoden har målingen av en diffusjons-regulert strøm ved et nøyaktig spesifisert tidspunkt (f.eks. 20, 30 eller 50 sek., f.eks.) etter øyeblikket med påsetting av et potensial, den anvendbare ligning for amperometri ved et regulert potensial (E = konstant) på:
hvor i betegner strøm, nF er antall coulomb pr. mol, D er diffusjonskoeffisienten for reagensens reduserte form, t er den forhåndsinnstilte tid ved hvilken strømmen måles, og C er konsentrasjonen av metabolitten. Målinger ved hjelp av foreliggende fremgangsmåte av strømmen som skyldes reoksydasjonen av akseptorene, ble funnet å være proporsjonal med glukose-konsentrasjonen i prøven.
Foreliggende fremgangsmåte og apparat tillater, i foretrukne utførelser, direkte målinger av blodglukose, kolesterol, o.l. Videre sørger prøvecellen ifølge foreliggende oppfinnelse for testing av regulerte volumer av blod uten forhåndsmål ing. Innføring av prøvecellen i apparatet tillater således automatisk funksjonering og timing av reaksjonen hvilket gjør at pasienten kan foreta selvtesting med en meget høy presisjons- og nøyaktighetsgrad.
En av mange av de aktuelle foretrukne utførelser av oppfinnelsen for bruk ved måling av B-D-glukose er beskrevet i detalj for bedre å forstå oppfinnelsens natur og omfang. Spesielt er foreliggende fremgangsmåte og apparat i denne utførelsen bestemt for tilveiebringelse av klinisk selv-overvåkning av blodglukosenivåer av en diabetisk pasient. Foreliggende prøvecelle anvendes for å regulere prøve-tagningsvolumet og reaksjonsmedier og virker som den elektrokjemiske sensor. I denne beskrevne utførelse an-vendendes benzokinon som elektronakseptor.
Den grunnleggende kjemiske binære reaksjon som anvendes av foreliggende oppfinnelse, er: B-D-glukose + benzoekinon + EgO -♦ glukonsyre + hydroklnon Hydrokinon benzoekinon + 2e + 2H+
Den første reaksjonen er en oksydasjonsreaksjon som forløper til fullendelse i nærvær av enzymet glukoseoksydase. Elektrokjemisk oksydasjon finner sted i den andre delen av reaksjonen og tilveiebringer måten for kvantifisering av mengden av hydrokinon produsert i oksydasjonsreaksjonen. Dette er tilfelle enten katalytisk oksydasjon utføres med toelektron-akseptorer eller enelektron-akseptorer slik som ferricyanid [hvor redoks-paret ville være Fe(CN)^_3/Fe(CN)(,-4] , ferricinium, kobolt (III) trisortofenantrolin og kobolt (III) tris-dipyridyl.
Katalytisk oksydasjon av glukoseoksydase er meget spesifikk for B-D-glukose, men er ikke-selektiv m.h.t. oksydasjonsmiddelet. Det har nå blit oppdaget at de ovenfor beskrevne oksydasjonsmidler har tilstrekkelige positive potensialer til å omdanne vesentlig all B-D-glukose til glukonsyre. Videre tilveiebringer dette systemet en metode ved hjelp av hvilken mengder så små som 1 mg glukose (i den foretrukne utførelsen) til 1000 mg glukose kan måles pr. deciliter prøve - resultater som tidligere ikke er blitt oppnådd ved bruk av andre glukose-selvtestingssystemer.
Sensorene som inneholder kjemien for utførelse av den ønskede bestemmelse, konstruert ifølge foreliggende oppfinnelse, anvendes med en portabel måler for selvtestingssystemer. Ved bruk innføres sensoren i måleren, hvilket setter i gang måleren og initierer en ventetid for påføringen av prøven. Måleren gjenkjenner prøvepårøringen ved den plutselige lade-strøm som oppstår når elektrodene og det overliggende reagenslaget til å begynne med fuktes av prøvefluidet. Når prøvepåføringen først er detektert, så begynner måleren reaksjonsinkubasjonstrinnet (hvis lengde er kjemiavhengig) for å tillate at den enzymatiske reaksjon kan nå fullendelse. Denne perioden er av størrelsesorden 15-90 sek. for glukose, idet inkubasjonstider på 20-45 sek. er foretrukket. Etter inkubasjonsperioden så påsetter instrumentet et kjent potensial over elektrodene og måler strømmen ved spesifikke tids-punkter i løpet av Cottrell-strømfallet. Strømmållinger kan foretas i området 2-30 sek. etter potensialpåsettingen, hvor måletider på 10-20 sek. er foretrukket. Disse strømverdiene anvendes deretter for å beregne analyttkonsentrasjonen som deretter vises. Måleren vil så vente på at enten brukeren skal fjerne sensoren eller i en forutbestemt periode før den avstenger seg selv.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et målesystem som eliminerer flere av de kritike operatøravhengige variablene som på en uheldig måte påvirker nøyaktigheten og pålitelig-heten og gir et større dynamisk område enn andre selvtestingssystemer. Disse og andre fordeler ved foreliggende oppfinnelse vil fremgå fra en gjennomlesning av den neden-stående detaljerte beskrivelse av en utførelse som i dag foretrekkes for måling av glukose og en annen for måling av kolesterol, i forbindelse med de medfølgende tegninger hvor like henvisningstall indikerer like komponenter og hvor: Fig. 1 er et sprengriss av et potabelt testapparat ifølge foreliggende oppfinnelse;
fig. 2 er et planriss av prøvetagningscellen ifølge opp-f innelsen;
fig. 3 er et sprengriss av prøvecellen vist på fig. 2;
fig. 4 er et sprengriss av en annen utførelse av en prøve-celle ifølge oppfinnelsen;
fig. 5 er et planriss av cellen vist på fig. 4;
fig. 6 er en ytterligere utførelse av en prøvecelle;
fig. 7 er en grafisk fremstilling som viser strøm som en funksjon av glukosekonsentrasjon;
fig. 8 er en grafisk fremstilling av Cottrell-strømmen som en funksjon av glukosekonsentrasjon; og
fig. 9 er et aktuelt foretrukket blokkdiagram av en elektrisk krets for bruk i apparatet vist på fig. 1.
Fig. 10 er en foretrukken utførelse av den elektrokjemiske cellen.
Under spesiell henvisning til fig. 1 vises et portabelt elektrokjemisk testapparat 10 for bruk ved pasient-selvtesting, slik som f.eks. for blodglukosenivåer. Apparatet 10 omfatter et fremre og bakre hus 11 og 12, respektivt, et fremre panel 13 og et kretskort 15. Frontpanelet 13 innbefatter grafiske displaypaneler 16 for å gi informasjon og instruksjoner til pasienten, og direkte avlesning av test-resultatene. Mens en startknapp 18 er anordnet for å initiere en analyse, er det foretrukket at systemet begynner operasjonen når en prøvecelle 20 er innført i vinduet 19 i apparatet.
På fig. 3 vises en prøvecelle 20 som er et metallisert plastsubstrat som har en åpning 21 av spesiell størrelse som definerer en volumetrisk brønn 21, når cellen er satt sammen, for innhold av en reagenspute og blodet som skal analyseres. Cellen 20 omfatter et første 22 og andre 23 substrat som fortrinnsvis kan være fremstilt av styren eller en annen vesentlig ikke-ledende plast. Anordnet på det andre substratet 23 er referanseelektroden 24. Referanseelektroden 24 kan fortrinnsvis være fremstilt f.eks. ved dampavsetning av elektroden på et substrat laget av et materiale slik som polyimidet kapton. I den foretrukne utførelsen er referanse elektroden 24 en sølv-sølvklorid-elektrode. Denne elektroden kan fremstilles ved først å avsette et sølvlag-sølvklorid ved enten kjemiske eller elektrokjemiske metoder før substratet anvendes for å konstruere cellene. Sølvkloridlaget kan endog utvikles in situ på en sølvelektrode når reagenslaget inneholder visse av oksydasjonsmidlene, slik som ferricyanid, og klorid som vist i følgende reaksjoner:
Alternativt kan sølv-sølvkloridelektroden fremstilles ved avsetning av et lag av sølvoksyd (ved reaktiv sputtering) på sølvfilmen. Dette sølvoksydlaget blir deretter omdannet in situ ved tidspunktet for testing til sølvklorid ifølge reaksj onen:
når sensoren fuktes av prøvefluidet og rekonstituerer det kloridholdige reagenslaget. Sølvelektroden med et lag inneholdende sølvklorid.
Referanseelektroden kan også være av den type som generelt er kjent som en "pseudo"-referanseelektrode som baserer seg på det store overskuddet av de oksyderende forbindelsene for opprettelse av et kjent potensial ved en edelmetallelektrode. I en foretrukken utførelse blir to elektroder av det samme edelmetallet benyttet, men en er imidlertid vanligvis av større overflateareal og er benyttet som ref eranseelektrode. Det store overskuddet av de oksyderte forbindelsene og det store overflatearealet motsetter seg en forandring i referanseelektrodens potensial.
Indikator eller arbeidselektrode 26 kan enten være en strim-mel av platina, gull, palladium eller metalisert plast anordnet på referanseelektroden 24 eller alternativt kan arbeidselektroden 26 og referanseelektroden være fremstilt som en koplanar enhet hvor elektroden 26 er anordnet mellom koplanart elektrodemateriale 24. En prøvecelle 20 blir fortrinnsvis fremstilt ved anbringelse eller laminering av elektrodene mellom substratet for dannelse av en kompositt-enhet.
Som vist på fig. 2 har det første substratet 22 en litt kor-tere lengde for derved å eksponere en endedel 27 av elektrodene 24 og 26 og gi anledning for elektrisk kontakt med test-kretsen som inneholdes i apparatet. I denne utførelsen blir, etter at en prøve har blitt anbragt i brønnen 21, cellen 20 skjøvet inn i vinduet 19 i frontpanelet for å starte testing. I denne utførelsen kan en reagens anbringes i brønnen 21, eller fortrinnsvis blir en pute av tørr reagens plassert deri og en prøve (dråpe) av blod anbringes i brønnen som inneholder reagensen.
På figurene 4-6 vises alternative utførelser av prøvecellen 20. På fig. 4 er prøvecellen 120 vist med første 122 og andre 123 substrater. Referanseelektroden 124 og arbeidselektroden 126 er laminert mellom substratene 122 og 123. Åpningen 121 er dimensjonert til å inneholde prøven som skal testes. Enden 130 er beregnet for å bli innført i apparatet, og elektrisk kontakt oppnås med de respektive elektrodene ved hjelp av utstansinger 131 og 132 i cellen. Referanseelektroden 124 innbefatter også en utstansing 133 for å tillate elektrisk kontakt med arbeidselektroden 126.
På fig. 6 er arbeidselektroden 226 foldet, for derved å oppnå forøket overflateareal rundt åpningen 221, for oppnåelse av øket sensitivitet eller spesifisitet. I dette tilfelle er referanseelektroden 224 anordnet under arbeidselektroden 226. Arbeidselektroden innbefatter en utsparing 234 for å gi elektrisk kontakt med referanseelektroden 224 gjennom utsparingen 231 i substratet 222. Enden 230 på substratet 222 inn befatter også en utsparing 232 for å tillate elektrisk kontakt med arbeidselektroden 226.
Prøvecellen ifølge oppfinnelsen føres gjennom vinduet 19 for å initiere testprosedyren. Når den er innført, påsettes et potensial ved delen 27 på prøvecellen over elektrodene 24 og 26 for å detektere tilstedeværelsen av prøven. Når prøvens tilstedeværelse er detektert, fjernes potensialet og inkubasjonsperioden initieres. I løpet av denne perioden kan eventuelt en vibratoranordning 31 aktiveres for oppnåelse av agitasjon av reagensene for å forbedre oppløsning (en in-kubasjonsperiode på 20-45 sek. blir hensiktsmessig benyttet for bestemmelse av glukose, og ingen vibrasjon er normalt nødvendig). Et elektrisk potensial blir deretter påsatt ved delen 27 av prøvecellen til elektrodene 24 og 26, og strømmen gjennom prøven måles og vises på displayanordninen 16.
For i full utstrekning å trekke fordel av det ovenfor omtalte apparat blir den nødvendige kjemi for selvtestingssystemene inkorporert i et tørt reagenslag som er anbragt på engangscellen, hvilket danner en fullstendig sensor for den til-siktede analytt. Den elektrokjemiske engangscellen er konstruert ved laminering av plastmateriale og ikke-ledende materiale på en slik måte at det foreligger et nøyaktig definert arbeidselektrodeareal. Reagenslaget blir enten direkte belagt på cellen eller fortrinnsvis inkorporert (belagt) i en bærermatrise slik som filterpapir, membranfilter, vevet stoff eller ikke-vevet stoff, som deretter plasseres inne i cellen. Når en bærermatrise anvendes, så kan dens porestørrelse og hulromvolum justeres for tilveiebringelse av den ønskede nøyaktighet og mekaniske understøttelse. Generelt gir membranfilteret eller ikke-vevede stoffer de beste materialene for reagenslagbæreren. Porestørrelser på 0,45-50 pm og hulromvolum på 50-90$ er hensiktsmessig. Beleggformu-leringen innbefatter vanligvis et bindemiddel slik som gelatin, karagen, metylcellulose, polyvinylalkohol, polyvinyl-pyrrolidon, osv. som virker slik at oppløsningen av reagen sene forsinkes inntil reagenslaget har adsorbert mesteparten av fluidet fra prøven. Konsentrasjonen av bindemiddelet er generelt av størrelsesorden 0,1-10$, idet 1-4$ er foretrukket .
Reagenslaget suger opp en fiksert mengde av prøvefluidet når det påføres på overflaten av laget og eliminerer derfor ethvert behov for forhåndsmål ing av prøvevolum. Videre, i kraft av måling av elektrisk strøm istedenfor reflektert lys, så er det ikke nødvendig å fjerne blodet fra overflaten av reagenslaget før måling slik tilfelle er med refleksspektro-skopisystemer. Mens fluidprøven kan påføres direkte på overflaten av reagenslaget for å lette spredning av blod over hele overflaten av reagenslaget, så innbefatter sensoren fortrinnsvis et dispergerende, spredende eller vekevirkningsgivende lag. Dette laget som generelt er et ikke-vevet stoff eller adsorberende papir, er anordnet over reagenslaget og virker slik at blodet hurtig fordeles over reagenslaget. I noen anvndelser kan dette dispergerende laget innbefatte ytterligere reagenser.
For glukosebestemmelse ble celler som utnytter den koplanare design, konstruert med reagenslaget inneholdende følgende formuleringer:
Det ble tilberedt ved belegging av et membranf ilter med en oppløsning av sammensetningen ovenfor og lufttørking. Reagenslaget ble deretter oppskåret i strimler som akkurat passer vindusåpningen i cellene og disse strimlene ble deretter plassert over elektrodene som er eksponert innenfor vinduene. Et vekevirkningsgivende lag av et ikke-vevet rayonstoff ble deretter plassert over dette reagenslaget og holdt på plass med en overliggende tape.
For å bevise anvendelsen av teknologien ifølge foreliggende oppfinnelse ble et stort antall eksempler utført i en vandig oppløsning ved 25°C. Elektrolytten besto av en fosfatbuffer av pH 6,8 som besto av ca. 0,1 molar totalt fosfat og 0,5 M kaliumkloridreagens. Potensialene har referanse til en nor-mal hydrogenelektrode (NHE). I disse testene ble det funnet at ethvert potensial mellom +0,8 og 1,2 volt (vs NHE) er egnet for kvantifisering av hydrokinon når benzoekinon benyttes som oksydasjonsmiddel. De begrensende strømmer er proporsjonale med hydrokinonkonsentrasjoner i området mellom 0,0001 M og 0,050 M.
Bestemmelse av glukose ved Cottrell-strøm (it) mikrokrono-amperometri med foreliggende fremgangsmåte oppnås i reaksjonen av hydrokinon til benzoekinon. Cottrell-strøm forfaller med tiden i overensstemmelse med ligningen:
Hovedforskjellen mellom disse to teknikker består i påsetting av det passende regulerte potensial etter at glukose-benzoekinon-reaksjonen er fullstendig og korrelering av glukosekonsentrasjoner med Cottrell-strømmer målt ved en fastsatt tid deretter. Strøm-tid-avlesningen er vist på fig. 8. Proporsjonalitet mellom glukosekonsentrasjoner og Cottrell-strømmer (registrert ved t = 30 sek. etter påsetting av potensialet) er vist på fig. 7.
Det skal påpekes at Cottrell-kronoamperometri av metabolitter trenger den dobbelte sikring av enzymatisk katalyse og elektrolyse ved regulert potensial. Glukonsyreutbytter på 99,9+ prosent ble oppnådd i nærvær av glukoseoksydase. Samtidig ble ekvivalente mengder av benzoekinon redusert til hydrokinon, hvilket hensiktsmessig ble kvantifisert i hvi-lende oppløsninger, ved stasjonære palladium-tynnfilmanoder eller prøveceller.
Resultatene av disse mange tester demonstrerer foreliggende mikrokronoamperometriske metodikk og dens anvendelighet for glukose-selvovervåking av diabetikere.
I en for nærværende foretrukket utførelse av oppfinnelsen som anvender ferrocyanid, ble det foretatt en rekke forsøk som viste visse forbedrede operasjonsmuligheter.
Under henvisning til fig. 9 så vises et skjematisk diagram av en foretrukket krets 15 for bruk i apparatet 10. Kretsen 15 innbefatter en mikroprosessor og LCD-panel 16. Arbeids- og referanseelektrodene på prøvecellen 20 tilveiebringer kontakt ved kontakter W (arbidselektrode) og R (referanseelektrode), respektivt. Spenningsreferanse 41 er forbundet med batteriet 42 gjennom en analog hovedbryter 43. Strøm fra elektrodene W og R omdannes av den regulerbare motstanden 44, og spenning-til-frekvensomdanneren 46 som er elektrisk forbundet med mikroprosessoren. Andre kretser som er åpenbare for en fag-mann kan naturligvis benyttes for oppnåelse av oppfinnelsens fordeler.
Når det gjelder fig. 10, så består cellen 400 av koplanare arbeids- 426 og referanse- 424 elektroder laminert mellom et øvre 422 og nedre 426 ikke-ledende materiale. Laminering er på et adhesivlag 425. Det øvre materiale 422 innbefatter en utstanset åpning 428 som sammen med bredden på arbeids-eleketrodematerialet definerer arbeidselektrodearealet og tilveiebringer (med et overlappende reagenslag som ikke er vist) cellens prøvetagningsåpning. Ved en ende av cellen 400 er det et åpent areal 427 lik endestillingen 27.
Effektiviteten ved bruk av apparatet ifølge oppfinnelsen for tilveiebringelse av en anordning for selvtesting i hjemmet av pasienter slik som diabetikere (i den foretrukne utførelsen), vil fremgå fra følgende tabell hvor teknologien ifølge foreliggende oppfinnelse er sammenlignet med fire kommersielt tilgjengelige enheter. Som det fremgår er foreliggende oppfinnelse enklere, og i dette tilfelle frembringer enkelthet overensstemmelse i resultater.
Glukosesystem- sammenligninger
Med spesiell hensyn til bestemmelsen av kolesterol under anvendelse av foreliggende oppfinnelse, kan den generaliserte kjemi illustreres som:
Skjema I
hvor enzymene kolesterolesterase (CE) og kolesteroloksydase (CO) katalyserer reaksjonene 1 og 2 respektivt, og CO tillater elektronoverføring med en rekke forskjellige elektroaktive par (oks. og red.)'Reaksjon 2 er ny ved at elektron-
akseptorer andre enn dioksygen kan benyttes for å oksydere kolesterol i nærvær av enzymet kolesteroloksydase. Reakjon 1 er velkjent for fagfolk på området, og er nødvendig for bestemmelse av totalt kolesterol (fritt kolesterol og kolesterolestere). Reaksjon 3 er en elektrooksydasjons-prosess for undersøkelse og kvantifisering av kolesterolen.
Ved bruk av alternative oksydasjonsmidler ifølge oppfinnelsen blir de spesifikke reaksjonene:
A:
Reaksjon 1 ovenfor
B:
Reaksjon 1 ovenfor
Kolesteroloksydase (CO) fra en rekke forskjellige kilder vil katalysere elektronoverføring fra kolesterol til en rekke forskjellige oksydasjonsmidler inkludert benzoekinon, benzoe-kinonderivater slik som metylbenzoekinon, etylbenzoekinon, klorbenzoekinon, orto-benzoekinon (oksydert fra katekol), benzoekinonsulfonat, og kaliumferricyanid. Det er også for-ventet at enzymet vil tillate elektronoverføring med andre alternative oksydasjonsmidler. Som vist i reaksjon 3 kan det reduserte produktet deretter overvåkes amperometrisk for den kvantitative bestemmelse av kolesterol.
Kilder for enzymet som katalyserer oksydasjonen av kolesterol med alternative oksydasjonsmidler, inkluderer CO fra Nocardia, Streptomyces, Schizophyllum, Pseudomonas og Brevibacterium; og under eksperimentelle betingelser i forbindelse med disse er det mulig på hurtig måte å katalysere oksydasjonen av kolesterol med benzoekinon eller med hvilket som helst av de andre oksydasjonsmidlene i en viss grad avhengig av enzymets kilde. F.eks. vil CO fra Streptomyces hurtig katalysere substratoksydasjon med benzoekinon i fosfatbuffer i nærvær av hvilket som helst av en rekke forskjellige av de overflateaktive midlene inkludert oktylglukonopyranocid og CHAPSO; den samme reaksjonen under identiske betingelser med CO fra enten Brevibacterium eller Nocardia er langsommere. Både Nocardia- og Brevibacterium-kilder er imidlertid aktive katalysatorer for kolesteroloksydasjon ved hjelp av alternative oksydasjonsmidler under andre betingelser.
Oksydasjonsmiddelet spiller også en rolle hvor enzymet er mest aktivt. F.eks. vil kolesteroloksydase fra Nocardia hurtig katalysere substratoksydasjon med benzoekinon i 0,2 molar Tris-buffer og 3 g/3 1 CHAPSO, men er langsommere med ferricyanid under identiske betingelser; Brevibacterium-kilden for enzymet er relativt inaktiv med fericyanid i Tris-buffer med en rekke forskjellige overflateaktive midler, men når benzoekinon anvendes som oksydasjonsmiddel, er reaksjonen meget hurtig. Alternativt vil Schizophyllum-kilden for enzym CO hurtig katalysere oksydasjonen av kolesterol i fosfatbuffer med enten ferricyanid eller benzoekinon og med en rekke forskjellige overflateaktive midler som aktivatorer.
Som angitt vil kolesteroloksydase katalysere oksydasjonen av kolesterol med ferricyanid. Ytterligere eksempler der CO katalyserer kolesteroloksydasjon med ferricyanid innbefatter en Nocardia-kilde i Tris-buffer med en rekke forskjellige overflateaktive midler inkludert natriumdeoksykolat, natriumtaurodeoksykolat, CHAPS, Thesit, og CHAPSO. Videre vil CO fra Nocardia også katalysere substratoksydasjon med ferricyanid i fosfatbuffer med natriumdioktylsulfosuksinat, natriumdeoksykolat, natriumtaurodeoksykolat og Triton X-100. Bufferkonsentrasjonen er 0,1-0,4 molar. Konsentrasjonen av overflateaktivt middel for maksimum aktivitet for oksydase-enzymet varierer med hver detergent. Med f.eks. deoksykolat eller taurodeoksykolat er enzymet i 0,2 M Tris mest aktivt med detergent i området 20-90 millimolar. Enzymkatalytisk aktivitet observeres imidlertid opptil og gjennom en 10$ konsentrasjon. Med oktylglukonopyranocid inntreffer maksimumaktiviteten til enzymet med oksydasjonsmiddelet ferricyanid ved en detergentkonsentrasjon på ca. 1,2$, men enzymet opprettholder fremdeles aktivitet ved høyere og lavere konsentrasjoner av det overflateaktive middelet.
Både esterase og CO krever et overflateaktivt middel for høy aktivitet. Spesifikke overflateaktive midler innbefatter natriumdeoksykolat, natriumtaurodeoksykolat, natriumgluko-deoksykolat, CHAPS (3-(3-klolamidopropyl)dimetylammonio-l-propansulfonat), CHAPSO (3-(3-klolamidopropyl)dimetylammonio-2-hydroksy-l-propansulfonat), oktylglukonopyranocid, oktyl-tioglukonopyranocid, nonylglukonopyranocid, dodecylglykono-pyranocid, Triton X-100, dioktylsulfosuksinat, Thesit (hydroksypolyetoksydodekan) og lecitin (fosfatidylkolin). Buffere som er akseptable for at denne reaksjonen skal inn-treffe med enzymet, innbefatter fosfat, TRIS, MOPS, MES, HEPES, tricin, bicin, ACES, CAPS og TAPS. Et alternativt generalisert reaksjonsskjema for målingen av kolesterol i serum og andre biologiske fluider er gitt i:
Skjema II
hvor Oks og Redg virker som et elektron-formidlerpar mellom kolesterolen og det elektroaktive paret Oksg/Redg. I dette tilfelle behøver Oks^og Red^ikke være elektroaktive siden de ikke må delta i elektrooksydasjonsprosessen (reaksjon 6). Fra både et termodynamisk og kinetisk synspunkt må imidlertid dette paret med hjelp av enzymet kolesteroloksydase kunne
akseptere elektroner fra kolesterol og viderebefordre dem til det elektroaktive paret (Oksg/Redg).
Spesifikke eksempler på denne kjemi innbefatter:
Eksempel 1
Reaksjon 1 ovenfor
Skjema II er nyttig når reaksjonshastigheten for kolesterol med det elektroaktive oksydasjonsmiddelet som i skjema I er så langsom at den utelukket dens bruk i en praktisk sensor. Som nevnt ovenfor er skjema II også nyttig når selve elektronformidleren (Oks^/Red^) enten ikke er elektroaktiv eller utviser dårlig elektrokjemi under betingelser for enzymkjemi. Det er under disse betingelsene at skjema II er særlig anvendelig. Andre elektronformidlere (Oks^/Redi) mellom kolesterol og ferricyanid for bruk i skjema II kan muligens innbefatte fenazinetosulfat, fenazinmetosulfat, tetrametylbenzidin, derivater av benzoekinin, naftokinon og naftokinonderivater, antrakinon og antrakinonderivater, katekol, fenylendiamin, tetrametylfenylendiamin, og andre derivater av fenylendiamin.
Videre, mens det skal forstås at den oksyderte formen av elektron-viderebefordreren aksepterer elektroner fra kolesterol, så kan enten den oksyderte eller den reduserte formen av formidleren inkorporeres i sensoren forutsatt at den reagerer hurtig med både kolesterol og ferricyanid. Der-som den reduserte formen er tilstrekkelig stabil og den oksyderte formen ikke er tilstrekkelig stabil, så kan reduksjons-middelet inkorporeres i sensoren i relativt liten mengde (sammenlignet med analytten som skal bestemmes) og fremdeles gi elektron-viderebefordring. Dette forårsaker imidlertid et tilsvarende bakgrunns signal som det må tas hensyn til. Re-duksjonsmiddelet må også isoleres fra ferrocyanid i sensoren ved inkorporering i et separat reagenslag.
Flere formuleringer av de ovenfor angitte kjemiske forbindelser som omfatter både skjema I og skjema II, har blitt fremstilt som tørre filmer på membraner. Disse membranene anbringes i sensoren som så kan benyttes for bestemmelse av kolesterol. En foretrukket formulering av reagensene som involverer skjema II, består av følgende
Kolesterolesterase å 400 enheter/ml
Kolesteroloksydase fra Streptomyces å 200 enheter/ml
0,05 molar kaliumferricyanid
0,5 molar kaliumklorid
0,2 molar fosfat, pE 6,9
3 g/dl CEAPSO
2 g/dl gelatin
og 0,0001 molar hydrokinon (i det spredende eller vekevirkningsgivende lag).
De tilveiebragte konsentrasjoner er de for oppløsningene som er belagt på porøse bærere, filterpapir eller membraner; disse konsentrasjonene reetableres når membranen suger opp serum- eller fullblod-prøven. For kolesterolbestemmelser er det nødvendig med større porestørrelser i filterbæreren enn det som benyttes for glukose. Grunnen til dette er at kolesterolen befinner seg i serumet i store lipoproteiner (kyl omikroner, LDL, VLDL og EDL) som må trenge gjennom de forskjellige lagene i sensoren inntil de når reagensene. De overflateaktive midlene vil i større utstrekning bryte disse naturlige micellene opp i mindre miceller, hvilket gir et større totalt overflateareal på hvilket enzymene katalyserer reaksjonen. P.g.a. instabiliteten av benzoekinon blir en liten mengde hydrokinon, som er mer stabil i kraft av sitt lavere damptrykk, inkorporert i sensoren for å hjelpe elektronformidling mellom kolesterol og ferricyanid. Ved innføring av serumprøven i sensoren "blir hydrokinonen oksydert til benzoekinon; benzoekinonen er da fri til å oppta elektroner fra substratet og sirkulere dem til ferricyanid. Under disse betingelsene er reaksjonshastigheten til kolesterol med en liten mengde benzoekinon hurtigere enn den med et stort overskudd av ferricyanid.
En alternativ og foretrukket formulering av reagenser som benytter skjema II som an inkorporeres i reagenslaget til sensoren, er:
Kolesteroloksydase fra Streptomyces å 200 enheter/ml
Lipase fra Candida å 500 enheter/ml
3 g/dl CHAPSO
0,02 molar TRIS, pH 7,5
0,05 molar kaliumferricyanid
0,5 molar kaliumklorid
0,05 molar MgCl2
2 g/dl gelatin
og 0,001 molar hydrokinon (i det spredende laget).
Magnesiumsaltet i denne formuleringen øker stabiliteten til esteraseenzymet i det fosfatfrie reagenslaget. Lipase hjelper oppbrytningen av lipoproteinene. Med disse tørre reagenslagene inkorporert i sensoren og ved anvendelse av den beskrevne evalueringsmetodikk, ble følgende resultater oppnådd.
Disse resultater viser den kvantitative responsen for sensoren til serumkolesterolnivåer.
En alternativ og foretrukken utførelse av sensoren som benytter skjema I, tilveiebringes av reagenssammensetninger:
Kolesterolesterase å 400 enheter/ml
Kolesteroloksydase fra Nocardia å 200 enheter/ml
1 g/dl Triton X-100
0,1 molar TRIS-buffer, pH 8,6
0,2 molar kaliumferricyanid
0,5 molar kaliumklorid
0,02 molar MgCl2
2 g/dl gelatin
eller
kolesterolesterase å 200 enheter/ml
kolesteroloksydase fra Streptomyces å 200 enheter/ml 0,06 molar natriumdeoksykolat
0,1 molar TRIS-buffer, pH 8,6
0,2 molar kaliumferricyanid
0,5 molar kaliumklorid
2 g/dl gelatin.
Claims (1)
1.
Prøvecelle (20, 120, 400) for bestemmelse av konsentrasjonen av en valgt forbindelse i en vandig væskeprøve,karakterisert vedat den omfatter a) en metallisert første elektrode (26, 126, 226, 426 ) som virker som en arbeidselektrode (26, 126, 226, 426), b) en metallisert andre elektrode (24, 124, 224, 424 ) som virker som en referanse-elektrode eller en pseudoreferanse-elektrode (24, 124, 224, 424) hvor nevnte andre elektrode (24, 124, 224, 424) er operativt forbundet med nevnte første elektrode (26, 126, 226, 426); c) i det minste ett ikke-ledende lagelement (22, 122, 222, 422) som har en åpning (21, 121, 221, 428) derigjennom, hvor det ikke-ledende lagelementet (22, 122, 222, 422) er anordnet i kontakt med minst en av nevnte elektroder (26, 126, 226, 426, 24, 124, 224, 424) og hvor nevnte ikke-ledende lagelement (22, 122, 222, 422) er forseglet mot minst en av nevnte første (26, 126, 226, 426) og andre elektrode (24, 124, 224, 424 ) til dannelse av et kjent elektrodeareale med nevnte åpning (21, 121, 221, 428) slik at åpningen (21, 121, 221, 428) danner en brønn for mottak av nevnte vandige prøvevæske og for tillatelse av anbringelse av nevnte væske i det kjente elektrodearealet i kontakt med nevnte første elektrode (26, 126, 226, 426) og andre elektrode (24, 124, 224, 424 ), idet cellen (20, 120, 400 ) også innbefatter et reagenslag beliggende inne i nevnte celle dannet av nevnte åpning (21, 121, 221, 428) hvor reagenslaget inneholder et oksydasjonsmiddel, en buffer og et bindemiddel, hvorved innholdet i brønnen (21, 121, 221, 428) kan utsettes for en forutbestemt katalysert reaksjon; d) anordning for påsetting av et potensiale over nevnte elektroder etter at den forutbestemte katalyserte reaksjonen har forløpt vesentlig til fullendelse; og e) anordning for måling av den resulterende Cottrell-strømmen etter påsetting av nevnte potensiale.
2 .
Prøvecelle (20, 120, 400) ifølge krav 1,karakterisert vedat reagenslaget er et lag av nevnte oksydasjonsmiddel, buffer og bindemiddel belagt på en porøs matrise og hvor matrisen befinner seg inne i cellen (20, 120,
400 ).
3.
Prøvecelle (20, 120, 400) ifølge krav 1,karakterisert vedat reagenslaget er en blanding av nevnte oksydasjonsmiddel, buffer og bindemiddel avsatt direkte i cellen (20, 120, 400).
4 .
Prøvecelle (20, 120, 400 ) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3,karakterisert vedat oksydasjonsmidlet er egnet, i nærvær av nevnte enzym, til å oksydere den valgte forbindelsen under nevnte forutbestemte reaksjon og er valgt fra gruppen bestående av benzoquinon, ferricyanid, ferricinium, kobolt-(III)-orthofenantrolin og kobolt-(III)-dipyridyl.
5 .
Prøvecelle (20, 120, 400 ) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4,karakterisert vedat bufferen er valgt fra fosfat, TEIS, MOPS, MES, HEPES, tricin, bicin, ACES, CAPS og TAPS.
6.
Prøvecelle (20, 120, 400 ) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5,karakterisert vedat reagenslaget også innbefatter et enzym.
7.
Prøvecelle (20, 120, 400 ) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6,karakterisert vedat den første elektroden (26, 126, 226, 426) består av et ikke-ledende substrat belagt med et metall.
8.
Prøvecelle (20, 120, 400 ) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7,karakterisert vedat den andre elektroden (24, 124, 224, 424 ) består av et ikke-ledende substrat belagt med et metall.
9.
Prøvecelle (20, 120, 400) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 8,karakterisert vedat den andre elektroden (24, 224, 424) er en pseudoreferanse-elektrode og at de første (26, 126, 226, 426) og andre (24, 124, 224, 424) elektrodene er av samme edelmetall.
10.
Prøvecelle (20) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9,karakterisert vedat det første ikke-ledende lagelementet (22, 222) som har en åpning (21, 221) derigjennom, befinner seg på nevnte første elektrode (26, 226), og nevnte første elektrode (26, 226) befinner seg på nevnte andre elektrode (24, 224) og at nevnte andre elektrode (24, 224) befinner seg på et annet ikke-ledende lagelement (23, 223).
11.
Prøvecelle (120) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9,karakterisert vedat et første ikke-ledende lagelement (122, 222) innbefatter flere innhakk (131, 132, 232) deri, som ekesponerer og definerer et elektrisk kontaktområde på nevnte første elektrode (126, 226) og at nevnte første elektrode (126, 226) har et innhakk (133, 134) deri for å eksponere og definere et elektrisk kontaktområde på nevnte andre elektrode (124, 224).
12.
Prøvecelle ifølge krav 10,karakterisert ved
at den første elektroden (226) er foldet, idet tilsvarende åpninger i hver fold danner en brønn beregnet for innhold av nevnte væskeprøve, nevnte første elektrode (226) er anbragt i forhold til nevnte første ikke-ledende lag (222)-element slik at åpningen i nevnte første ikke-ledende lag (222) befinner seg ved siden av nevnte åpninger i den første elektroden (226).
13.
Prøvecelle (400) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9,karakterisert vedat nevnte første (426) og andre elektroder (424) er anordnet på koplanar måte på et enkelt substrat.
14.
Prøvecelle (120) ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9,karakterisert vedat den andre elektroden (124) har en sirkulær åpning deri, og at nevnte åpning (121) i nevnte lagelement (122) er konsentrisk med nevnte åpning i den andre elektroden (124) og nevnte åpning i den andre elektroden (124) har mindre diameter enn åpningen (121) i lagelementet (122), hvorved det defineres et sirkulært funksjonelt elektrodeområde på den andre elektroden (124), og at nevnte første elektrode (126) befinner seg under den andre elektroden (124) slik at nevnte åpning i den andre elektroden (124) eksponerer og definerer et funksjonelt elektrodeområdet på nevnte første elektrode (126).
15 .
Apparat for måling av forbindelser i en vandig væskeprøve,karakterisert vedat det omfatter: a. et hus (11, 12) som har en adgangsåpning (19) derigj ennom, b. en prøvecelle (20, 120, 400) som kan mottas i nevnte adgangsåpning (19) i huset (11, 12), hvor prøvecellen (20, 120, 400) er definert ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 13, c. anordning for dannelse av en elektrisk krets mellom nevnte første elektrode (26, 126, 226, 426) og nevnte andre elektrode (24, 124, 224, 424) gjennom den vandige prøvevæs-ken og d. anordning for visuell fremvisning av en måling av nevnte vandige prøvevæske oppnådd ved hjelp av apparatet.
16.
Apparat ifølge krav 15,karakterisert vedat nevnte anordning i cellen for måling av Cottrell-strøm gjennom den vandige prøvevæsken inkluderer en mikroprosessor .
17.
Apparat ifølge krav 16,karakterisert vedat det også omfatter anordning for initiering av et elektrisk potensiale ved innføring av den vandige prøvevæsken for å detektere tilstedeværelsen av nevnte vandige prøvevæske, idet nevnte initieringsanordning også har anordning for signa-lering til nevnte mikroprosessor for å begynne en reaksjons-timing-sekvens når tilstedeværelsen av den vandige prøvevæs-ken detekteres og anordning for fjerning av nevnte potensiale under nevnte reaksjons-timing-sekvens.
18.
Fremgangsmåte for målig av mengden av en valgt forbindelse i kroppsvæsker,karakterisert veda) tilveiebringelse av en målecelle (20, 120, 400 ) som har en første (26, 126, 226, 426) og en andre elektrode (24, 124, 224, 424) og nevnte celle (20, 120, 400) inneholdende et oksydasjonsmiddel og en buffer, b) anbringelse av en væskeprøve som skal testes i nevnte celle (20, 120, 400), c) rekonstituering av nevnte oksydasjonsmiddel og buffer med nevnte væskeprøve for å utvikle en forutbestemt katalysert reaksjon, d) reaksjonen får forløpe til vesenetlig fullendelse, e) påsetting av et potensiale over nevnte elektroder (26, 126, 226, 426, 24, 124, 224, 424) og prøve, og f) måling av den resulterende Cottrell-strøm for å bestemme konsentrasjonen av nevnte valgte forbindelse som er tilstede i prøven.
19.
Fremgangsmåte ifølge krav 18,karakterisert vedat den valgte forbindelse velges fra glukose, kolesterol, TSH, T4, hormoner, antiarrytmiske-, antiepilep-tiske- og ikke-terapeutiske legemidler.
20.
Fremgangsmåte ifølge krav 18 eller 19,karakterisert vedat oksydasjonsmidlet er et materiale valgt fra benzoquinon, ferricyanid, ferricinium, kobolt-(III)-orthofenantrolin og kobolt-(III)-dipyridyl.
21.
Fremgangsmåte ifølge krav 18-20,karakterisertved at den innbefatter tilveiebringelse som nevnte første elektrode (26, 126, 226, 426) av en arbeidselektrode (26, 126, 226, 426) og som nevnte andre elektrode (24, 124, 224, 424) av en elektrode som virker som en referanse-elektrode eller en pseudoreferanse-elektrode (24, 124, 224, 424).
22.
Fremgangsmåte ifølge krav 18-21,karakterisertved at den også innbefatter tilveiebringelse i nevnte celle (20, 120, 400) av et enzym som en katalysator for nevnte katalyserte reaksjon.
23.
Fremgangsmåte ifølge krav 18-22,karakterisertved at den innbefatter valg av nevnte buffer fra fosfat, TRIS, MOPS, MES, HEPES, tricin, bicin, ACES, CAPS og TAPS.
24.
Fremgangsmåte ifølge krav 18,karakterisertved at - den valgte forbindelsen er glukose og kroppsvæsken er blod, - målecellen (20, 120, 400) i trinn (a) innbefatter ytterligere et enzym for katalyse av den katalyserte reaksjonen, - rekonstitueringstrinnet (c) rekonstituerer nevnte oksydasjonsmiddel, nevnte buffer og nevnte enzym med nevnte blodprøve for frembringelse av den forutbestemte reaksjonen og - potensialet over nevnte elektroder (26, 126, 226, 426, 24, 124, 224, 424) i trinn (e) påsettes etter vesentlig fullfør-ing av reaksjonen.
25.
Fremgangsmåte ifølge krav 24,karakterisert vedat oksydasjonsmidlet er egnet, i nærvær av nevnte enzym, for å oksydere den valgte forbindelsen under den forutbestemte reaksjonen og velges fra benzoquionon, ferricyanid, ferricinium, kobolt-(III)-orthofenantrolin og kobolt-(III)-dipyridyl.
26.
Fremgangsmåte ifølge krav 24 eller 25,karakterisert vedat den innbefatter tilveiebringelse som nevnte første elektrode (26, 126, 226, 426) av en arbeidselektrode (26, 126, 226, 426) og som nevnte andre elektrode (24, 124, 224, 424) av en elektrode som virker som en referanse-elektrode eller en pseudoreferanse-elektrode (24, 124, 224, 424).
27.
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 24-26,karakterisert vedat den innbefatter tilsetning som nevnte enzym av glukoseoksydase.
28.
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 24-27,karakterisert vedat den i trinn b) nevnte anbringelse av blodprøven som skal testes i cellen (20, 120,
400) utvikler en strøm og initierer et inkubasjonstrinn, og at reaksjonen i trinn d) får forløpe med en åpen krets mellom nevnte første (26, 126, 226, 426 ) og andre elektrode (24, 124, 224, 424).
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US16829588A | 1988-03-15 | 1988-03-15 | |
US07/322,598 US5128015A (en) | 1988-03-15 | 1989-03-13 | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis |
PCT/US1989/001057 WO1989008713A1 (en) | 1988-03-15 | 1989-03-14 | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO904001D0 NO904001D0 (no) | 1990-09-13 |
NO904001L NO904001L (no) | 1990-11-06 |
NO301241B1 true NO301241B1 (no) | 1997-09-29 |
Family
ID=26863966
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO904001A NO301241B1 (no) | 1988-03-15 | 1990-09-13 | Prövecelle, apparat og fremgangsmåte for bestemmelse av konsentrasjonen av en forbindelse i en vandig væskepröve |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5128015A (no) |
EP (1) | EP0406304B1 (no) |
KR (1) | KR900700620A (no) |
AT (1) | ATE157123T1 (no) |
DE (1) | DE68928266T2 (no) |
DK (1) | DK221090A (no) |
FI (1) | FI101021B (no) |
HK (1) | HK1002833A1 (no) |
NO (1) | NO301241B1 (no) |
WO (1) | WO1989008713A1 (no) |
Families Citing this family (216)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5288636A (en) * | 1989-12-15 | 1994-02-22 | Boehringer Mannheim Corporation | Enzyme electrode system |
US4999582A (en) * | 1989-12-15 | 1991-03-12 | Boehringer Mannheim Corp. | Biosensor electrode excitation circuit |
US5243516A (en) * | 1989-12-15 | 1993-09-07 | Boehringer Mannheim Corporation | Biosensing instrument and method |
US5508171A (en) * | 1989-12-15 | 1996-04-16 | Boehringer Mannheim Corporation | Assay method with enzyme electrode system |
DE4223791C1 (de) * | 1992-07-15 | 1993-11-18 | Eppendorf Geraetebau Netheler | Verfahren und Vorrichtung zum Nachweis von Analyten in Flüssigkeiten |
FR2705150B1 (fr) * | 1993-05-10 | 1995-07-21 | Asulab Sa | Capteur électrochimique à zones multiples sur disque et son application au dosage du glucose. |
AUPM506894A0 (en) * | 1994-04-14 | 1994-05-05 | Memtec Limited | Novel electrochemical cells |
US5644501A (en) * | 1994-12-06 | 1997-07-01 | Lin; Shengfu | Method of using a computer to collect chemical signals directly |
US5832410A (en) * | 1994-12-06 | 1998-11-03 | Lin; Shengfu | Method of using a computer to collect chemical signals directly |
US6153069A (en) * | 1995-02-09 | 2000-11-28 | Tall Oak Ventures | Apparatus for amperometric Diagnostic analysis |
AUPN239395A0 (en) * | 1995-04-12 | 1995-05-11 | Memtec Limited | Method of defining an electrode area |
AUPN363995A0 (en) | 1995-06-19 | 1995-07-13 | Memtec Limited | Electrochemical cell |
US6413410B1 (en) * | 1996-06-19 | 2002-07-02 | Lifescan, Inc. | Electrochemical cell |
AUPN661995A0 (en) | 1995-11-16 | 1995-12-07 | Memtec America Corporation | Electrochemical cell 2 |
US6863801B2 (en) * | 1995-11-16 | 2005-03-08 | Lifescan, Inc. | Electrochemical cell |
US6521110B1 (en) | 1995-11-16 | 2003-02-18 | Lifescan, Inc. | Electrochemical cell |
US6638415B1 (en) | 1995-11-16 | 2003-10-28 | Lifescan, Inc. | Antioxidant sensor |
US5989917A (en) * | 1996-02-13 | 1999-11-23 | Selfcare, Inc. | Glucose monitor and test strip containers for use in same |
US7112265B1 (en) | 1996-02-14 | 2006-09-26 | Lifescan Scotland Limited | Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer |
US5708247A (en) * | 1996-02-14 | 1998-01-13 | Selfcare, Inc. | Disposable glucose test strips, and methods and compositions for making same |
US6241862B1 (en) | 1996-02-14 | 2001-06-05 | Inverness Medical Technology, Inc. | Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer |
US6214612B1 (en) | 1996-03-07 | 2001-04-10 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Cholesterol sensor containing electrodes, cholesterol dehydrogenase, nicotinamide adenine dinucleotide and oxidized electron mediator |
US6063259A (en) * | 1996-06-11 | 2000-05-16 | New Mexico State University Technology Transfer Corporation | Microfabricated thick-film electrochemical sensor for nucleic acid determination |
US6632349B1 (en) | 1996-11-15 | 2003-10-14 | Lifescan, Inc. | Hemoglobin sensor |
ATE227844T1 (de) | 1997-02-06 | 2002-11-15 | Therasense Inc | Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung |
AUPO581397A0 (en) * | 1997-03-21 | 1997-04-17 | Memtec America Corporation | Sensor connection means |
AUPO585797A0 (en) * | 1997-03-25 | 1997-04-24 | Memtec America Corporation | Improved electrochemical cell |
AUPO855897A0 (en) | 1997-08-13 | 1997-09-04 | Usf Filtration And Separations Group Inc. | Automatic analysing apparatus II |
US6193865B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-02-27 | Usf Filtration And Separations Group, Inc. | Analytic cell |
US6071391A (en) | 1997-09-12 | 2000-06-06 | Nok Corporation | Enzyme electrode structure |
US6036924A (en) | 1997-12-04 | 2000-03-14 | Hewlett-Packard Company | Cassette of lancet cartridges for sampling blood |
US5997817A (en) | 1997-12-05 | 1999-12-07 | Roche Diagnostics Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
AU738325B2 (en) | 1997-12-22 | 2001-09-13 | Roche Diagnostics Operations Inc. | Meter |
US6103033A (en) | 1998-03-04 | 2000-08-15 | Therasense, Inc. | Process for producing an electrochemical biosensor |
US6475360B1 (en) | 1998-03-12 | 2002-11-05 | Lifescan, Inc. | Heated electrochemical cell |
US6878251B2 (en) * | 1998-03-12 | 2005-04-12 | Lifescan, Inc. | Heated electrochemical cell |
US6652734B1 (en) | 1999-03-16 | 2003-11-25 | Lifescan, Inc. | Sensor with improved shelf life |
US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
US8480580B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8688188B2 (en) | 1998-04-30 | 2014-04-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8465425B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US9066695B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8974386B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-03-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US6175752B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8346337B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US6591125B1 (en) | 2000-06-27 | 2003-07-08 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
US6338790B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-01-15 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
DE19856885C2 (de) * | 1998-12-10 | 2001-03-15 | Robert Bischoff | Meßsonde und Verfahren zur Messung der Konzentration von Agenzien in Gasen und/oder Flüssigkeiten |
US7276146B2 (en) | 2001-11-16 | 2007-10-02 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Electrodes, methods, apparatuses comprising micro-electrode arrays |
US6616819B1 (en) | 1999-11-04 | 2003-09-09 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor and methods |
US6562210B1 (en) | 1999-12-30 | 2003-05-13 | Roche Diagnostics Corporation | Cell for electrochemical anaylsis of a sample |
US6612111B1 (en) | 2000-03-27 | 2003-09-02 | Lifescan, Inc. | Method and device for sampling and analyzing interstitial fluid and whole blood samples |
US6571651B1 (en) | 2000-03-27 | 2003-06-03 | Lifescan, Inc. | Method of preventing short sampling of a capillary or wicking fill device |
DZ3338A1 (fr) * | 2000-03-29 | 2001-10-04 | Univ Virginia | Méthode, systeme et programme d'ordinateur pour l'évaluation de régulation de glycemique du diabète à partir de données contrôllées automatiquement |
US6858433B1 (en) | 2000-04-03 | 2005-02-22 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor electromagnetic noise cancellation |
RU2278612C2 (ru) * | 2000-07-14 | 2006-06-27 | Лайфскен, Инк. | Иммуносенсор |
US6444115B1 (en) | 2000-07-14 | 2002-09-03 | Lifescan, Inc. | Electrochemical method for measuring chemical reaction rates |
US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US6576102B1 (en) | 2001-03-23 | 2003-06-10 | Virotek, L.L.C. | Electrochemical sensor and method thereof |
US6572745B2 (en) | 2001-03-23 | 2003-06-03 | Virotek, L.L.C. | Electrochemical sensor and method thereof |
US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
DE60239132D1 (de) | 2001-06-12 | 2011-03-24 | Pelikan Technologies Inc | Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute |
US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
AU2002315177A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties |
US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
JP4149911B2 (ja) | 2001-06-12 | 2008-09-17 | ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド | 電気式ランセットアクチュエータ |
US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US7682318B2 (en) | 2001-06-12 | 2010-03-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Blood sampling apparatus and method |
US7344507B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-03-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet actuation |
US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
WO2002100254A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
US20030055360A1 (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-20 | Zeleznik Matthew A. | Minimally invasive sensing system for measuring rigidity of anatomical matter |
CN1232818C (zh) * | 2001-10-10 | 2005-12-21 | 生命扫描有限公司 | 电化学电池 |
US7018843B2 (en) * | 2001-11-07 | 2006-03-28 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Instrument |
US6997343B2 (en) | 2001-11-14 | 2006-02-14 | Hypoguard Limited | Sensor dispensing device |
US20030111357A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Black Murdo M. | Test meter calibration |
US8260393B2 (en) | 2003-07-25 | 2012-09-04 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream |
US8010174B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-08-30 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
CA2419213C (en) * | 2002-03-07 | 2011-06-21 | Bayer Healthcare Llc | Improved electrical sensor |
US20030169426A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-11 | Peterson Timothy A. | Test member orientation |
US20030180814A1 (en) * | 2002-03-21 | 2003-09-25 | Alastair Hodges | Direct immunosensor assay |
US20060134713A1 (en) * | 2002-03-21 | 2006-06-22 | Lifescan, Inc. | Biosensor apparatus and methods of use |
US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7717863B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7491178B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7713214B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with optical analyte sensing |
US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7582099B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-09-01 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7648468B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-01-19 | Pelikon Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7371247B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-05-13 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
US7291117B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US6964871B2 (en) * | 2002-04-25 | 2005-11-15 | Home Diagnostics, Inc. | Systems and methods for blood glucose sensing |
US6743635B2 (en) * | 2002-04-25 | 2004-06-01 | Home Diagnostics, Inc. | System and methods for blood glucose sensing |
US6946299B2 (en) * | 2002-04-25 | 2005-09-20 | Home Diagnostics, Inc. | Systems and methods for blood glucose sensing |
US20080112852A1 (en) * | 2002-04-25 | 2008-05-15 | Neel Gary T | Test Strips and System for Measuring Analyte Levels in a Fluid Sample |
US7250095B2 (en) * | 2002-07-11 | 2007-07-31 | Hypoguard Limited | Enzyme electrodes and method of manufacture |
US8538703B2 (en) * | 2002-08-13 | 2013-09-17 | University Of Virginia Patent Foundation | Method, system, and computer program product for the processing of self-monitoring blood glucose(SMBG)data to enhance diabetic self-management |
US7670853B2 (en) * | 2002-11-05 | 2010-03-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Assay device, system and method |
US7381184B2 (en) | 2002-11-05 | 2008-06-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter assembly |
US7572237B2 (en) * | 2002-11-06 | 2009-08-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Automatic biological analyte testing meter with integrated lancing device and methods of use |
US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
AU2003303597A1 (en) | 2002-12-31 | 2004-07-29 | Therasense, Inc. | Continuous glucose monitoring system and methods of use |
US7264139B2 (en) * | 2003-01-14 | 2007-09-04 | Hypoguard Limited | Sensor dispensing device |
EP1628567B1 (en) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | Pelikan Technologies Inc. | Method and apparatus for fluid injection |
US7850621B2 (en) | 2003-06-06 | 2010-12-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US8066639B2 (en) | 2003-06-10 | 2011-11-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring device for use in personal area network |
WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
CN1839314B (zh) | 2003-06-20 | 2012-02-08 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于在生物传感器测试条上编码信息的***和方法 |
US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US20050074828A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-04-07 | Dimagno Theodore John | Uae of lipase for high-density lipoprotein cholesterol detection |
US20140121989A1 (en) | 2003-08-22 | 2014-05-01 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
EP1671096A4 (en) | 2003-09-29 | 2009-09-16 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE |
US9351680B2 (en) | 2003-10-14 | 2016-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a variable user interface |
JP4839219B2 (ja) | 2003-10-24 | 2011-12-21 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | 酵素的電気化学的バイオセンサ |
USD902408S1 (en) | 2003-11-05 | 2020-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor control unit |
US20050121826A1 (en) * | 2003-12-03 | 2005-06-09 | Kiamars Hajizadeh | Multi-sensor device for motorized meter and methods thereof |
US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
WO2005065414A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
US20050150763A1 (en) * | 2004-01-09 | 2005-07-14 | Butters Colin W. | Biosensor and method of manufacture |
AU2005212396A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Bayer Healthcare Llc | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
CA2556331A1 (en) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Therasense, Inc. | Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system |
US8828203B2 (en) | 2004-05-20 | 2014-09-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Printable hydrogels for biosensors |
US9820684B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US7601299B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
GB0509919D0 (en) * | 2005-05-16 | 2005-06-22 | Ralph Ellerker 1795 Ltd | Improvements to door closure system |
JP5385607B2 (ja) | 2005-07-20 | 2014-01-08 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | ゲート化電流測定器 |
RU2426107C2 (ru) | 2005-09-30 | 2011-08-10 | БАЙЕР ХЕЛТКЭА ЭлЭлСи | Вольтамперометрический способ определения концентрации аналита в образце и устройство для определения концентрации аналита |
US7766829B2 (en) | 2005-11-04 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems |
US7620438B2 (en) | 2006-03-31 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for powering an electronic device |
US8529751B2 (en) * | 2006-03-31 | 2013-09-10 | Lifescan, Inc. | Systems and methods for discriminating control solution from a physiological sample |
US8226891B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods therefor |
US20100012049A1 (en) * | 2006-04-12 | 2010-01-21 | Jms Co., Ltd | Cavitation heating system and method |
US8398443B2 (en) * | 2006-04-21 | 2013-03-19 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biological testing system and connector therefor |
US7993512B2 (en) | 2006-07-11 | 2011-08-09 | Bayer Healthcare, Llc | Electrochemical test sensor |
WO2008036516A1 (en) | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Llc | Biosensor system having enhanced stability and hematocrit performance |
EP2679150B1 (en) | 2006-10-24 | 2020-07-22 | Ascensia Diabetes Care Holdings AG | Transient decay amperometry |
US8930203B2 (en) | 2007-02-18 | 2015-01-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-function analyte test device and methods therefor |
US8732188B2 (en) | 2007-02-18 | 2014-05-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing contextual based medication dosage determination |
US8123686B2 (en) | 2007-03-01 | 2012-02-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rolling data in communication systems |
US8461985B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
US8665091B2 (en) | 2007-05-08 | 2014-03-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for determining elapsed sensor life |
US8456301B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
US7928850B2 (en) | 2007-05-08 | 2011-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
US8778168B2 (en) | 2007-09-28 | 2014-07-15 | Lifescan, Inc. | Systems and methods of discriminating control solution from a physiological sample |
WO2009076271A2 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Wear-resistant electrochemical test sensor and method of forming the same |
CN101896618B (zh) | 2007-12-10 | 2015-04-22 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 检测分析物的试剂和方法 |
US8603768B2 (en) | 2008-01-17 | 2013-12-10 | Lifescan, Inc. | System and method for measuring an analyte in a sample |
US9386944B2 (en) | 2008-04-11 | 2016-07-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte detecting device |
US8551320B2 (en) * | 2008-06-09 | 2013-10-08 | Lifescan, Inc. | System and method for measuring an analyte in a sample |
US8103456B2 (en) | 2009-01-29 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements |
US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
US20100213057A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-08-26 | Benjamin Feldman | Self-Powered Analyte Sensor |
US8608937B2 (en) | 2009-03-30 | 2013-12-17 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with predetermined dose response curve and method of manufacturing |
US9226701B2 (en) | 2009-04-28 | 2016-01-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system |
WO2010138856A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical device antenna systems having external antenna configurations |
WO2011026147A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte signal processing device and methods |
EP2473099A4 (en) | 2009-08-31 | 2015-01-14 | Abbott Diabetes Care Inc | ANALYTICAL SUBSTANCE MONITORING SYSTEM AND METHODS OF MANAGING ENERGY AND NOISE |
EP2482720A4 (en) | 2009-09-29 | 2014-04-23 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING NOTIFICATION FUNCTION IN SUBSTANCE MONITORING SYSTEMS |
US20110168575A1 (en) | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Roche Diaagnostics Operations, Inc. | Sample characterization based on ac measurement methods |
US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
EP2656060B1 (en) | 2010-12-20 | 2021-03-10 | Roche Diabetes Care GmbH | Controlled slew rate transition for electrochemical analysis |
WO2012084194A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Roche Diagnostics Gmbh | Systems and methods to compensate for sources of error during electrochemical testing |
AU2012335830B2 (en) | 2011-11-07 | 2017-05-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods |
RU2489710C1 (ru) * | 2012-02-20 | 2013-08-10 | Владимир Вадимович Мошкин | Способ коммутационной хроноамперометрии |
EP2893027B1 (en) | 2012-09-06 | 2016-10-19 | Roche Diabetes Care GmbH | Improved matrix stability compositions and methods |
US9968306B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-05-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems |
CA2888743C (en) | 2012-10-17 | 2024-01-02 | University Of Maryland, Office Of Technology Commercialization | Device and methods of using device for detection of aminoacidopathies |
KR101732300B1 (ko) | 2013-03-15 | 2017-05-02 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 분석물질의 전기화학적 측정을 페일세이프하는 방법들 뿐만 아니라 상기 방법들을 통합한 기기들, 장치들 및 시스템들 |
WO2014140164A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Roche Diagnostics Gmbh | Methods of using information from recovery pulses in electrochemical analyte measurements as well as devices, apparatuses and systems incorporating the same |
CN105247357B (zh) | 2013-03-15 | 2017-12-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 在电化学测量期间检测高抗氧化剂水平和从中对分析物浓度防故障的方法及结合其的设备、装置和*** |
KR101727448B1 (ko) | 2013-03-15 | 2017-04-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 바이오센서 알고리즘들을 구성하는데 사용된 데이터를 스케일링하는 방법들 뿐만 아니라 이를 통합한 기기들, 장치들 및 시스템들 |
US9523653B2 (en) | 2013-05-09 | 2016-12-20 | Changsha Sinocare Inc. | Disposable test sensor with improved sampling entrance |
EP3032250B1 (en) | 2013-08-07 | 2023-10-11 | ARKRAY, Inc. | Substance measurement method and measurement device employing electrochemical biosensor |
EP3039422B1 (en) | 2013-08-30 | 2019-01-09 | University of Maryland, College Park | Device and methods of using device for detection of hyperammonemia |
US9518951B2 (en) | 2013-12-06 | 2016-12-13 | Changsha Sinocare Inc. | Disposable test sensor with improved sampling entrance |
US9897566B2 (en) | 2014-01-13 | 2018-02-20 | Changsha Sinocare Inc. | Disposable test sensor |
US9939401B2 (en) | 2014-02-20 | 2018-04-10 | Changsha Sinocare Inc. | Test sensor with multiple sampling routes |
DK3132049T3 (da) | 2014-04-17 | 2021-09-20 | Univ Maryland | Enhed og fremgangsmåder til anvendelse af enhed til detektering af aminoacidopatier |
CA2963351C (en) | 2014-11-03 | 2021-08-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Electrode arrangements for electrochemical test elements and methods of use thereof |
AU2016255825B2 (en) | 2015-04-27 | 2022-06-30 | Children's National Medical Center | Device and methods of using device for detection of hyperammonemia |
JP6817111B2 (ja) | 2016-03-16 | 2021-01-20 | アークレイ株式会社 | 電気化学式バイオセンサを用いた物質の測定方法及び測定装置 |
JP2019529935A (ja) | 2016-10-05 | 2019-10-17 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | 多検体診断用試験エレメントのための検出試薬および電極配置、ならびにそれらを使用する方法 |
CN108469460B (zh) * | 2018-03-09 | 2019-03-29 | 深圳市刷新智能电子有限公司 | 汗液传感器及其制备方法 |
WO2023110190A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | Heraeus Medical Gmbh | Tests and methods for detecting bacterial infection |
EP4357778A1 (en) | 2022-10-20 | 2024-04-24 | Heraeus Medical GmbH | Treatment of microbial infections diagnosed using the biomarker d-lactate |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH559912A5 (no) * | 1971-09-09 | 1975-03-14 | Hoffmann La Roche | |
US3925183A (en) * | 1972-06-16 | 1975-12-09 | Energetics Science | Gas detecting and quantitative measuring device |
CH585907A5 (no) * | 1973-08-06 | 1977-03-15 | Hoffmann La Roche | |
US4040908A (en) * | 1976-03-12 | 1977-08-09 | Children's Hospital Medical Center | Polarographic analysis of cholesterol and other macromolecular substances |
DE2823485C2 (de) * | 1978-05-30 | 1986-03-27 | Albert Prof. Dr. 3550 Marburg Huch | Trogelektrode |
US4225410A (en) * | 1978-12-04 | 1980-09-30 | Technicon Instruments Corporation | Integrated array of electrochemical sensors |
US4169779A (en) * | 1978-12-26 | 1979-10-02 | Catalyst Research Corporation | Electrochemical cell for the detection of hydrogen sulfide |
US4420564A (en) * | 1980-11-21 | 1983-12-13 | Fuji Electric Company, Ltd. | Blood sugar analyzer having fixed enzyme membrane sensor |
AT369254B (de) * | 1981-05-07 | 1982-12-27 | Otto Dipl Ing Dr Tech Prohaska | Medizinische sonde |
JPS6036949A (ja) * | 1983-08-09 | 1985-02-26 | Ngk Insulators Ltd | 酸素センサ素子 |
SE8305704D0 (sv) * | 1983-10-18 | 1983-10-18 | Leo Ab | Cuvette |
US4579643A (en) * | 1983-11-18 | 1986-04-01 | Ngk Insulators, Ltd. | Electrochemical device |
US4938860A (en) * | 1985-06-28 | 1990-07-03 | Miles Inc. | Electrode for electrochemical sensors |
US4935106A (en) * | 1985-11-15 | 1990-06-19 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Ion selective/enzymatic electrode medical analyzer device and method of use |
GB8612861D0 (en) * | 1986-05-27 | 1986-07-02 | Cambridge Life Sciences | Immobilised enzyme biosensors |
JPS636451A (ja) * | 1986-06-27 | 1988-01-12 | Terumo Corp | 酵素センサ |
US4935346A (en) * | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
GB2201248B (en) * | 1987-02-24 | 1991-04-17 | Ici Plc | Enzyme electrode sensors |
US4796014A (en) * | 1987-03-24 | 1989-01-03 | Chia Jack T | Device for detecting urine in diapers |
-
1989
- 1989-03-13 US US07/322,598 patent/US5128015A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 AT AT89904316T patent/ATE157123T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-14 DE DE68928266T patent/DE68928266T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 EP EP89904316A patent/EP0406304B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 WO PCT/US1989/001057 patent/WO1989008713A1/en active IP Right Grant
- 1989-10-16 KR KR1019890701897A patent/KR900700620A/ko not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-09-13 NO NO904001A patent/NO301241B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-09-14 FI FI904534A patent/FI101021B/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-09-14 DK DK221090A patent/DK221090A/da not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-02-19 HK HK98101296A patent/HK1002833A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI904534A0 (fi) | 1990-09-14 |
WO1989008713A1 (en) | 1989-09-21 |
FI101021B (fi) | 1998-03-31 |
EP0406304A1 (en) | 1991-01-09 |
KR900700620A (ko) | 1990-08-16 |
EP0406304B1 (en) | 1997-08-20 |
US5128015A (en) | 1992-07-07 |
DK221090A (da) | 1990-11-12 |
ATE157123T1 (de) | 1997-09-15 |
DE68928266T2 (de) | 1998-01-15 |
NO904001L (no) | 1990-11-06 |
NO904001D0 (no) | 1990-09-13 |
HK1002833A1 (en) | 1998-09-18 |
DK221090D0 (da) | 1990-09-14 |
DE68928266D1 (de) | 1997-09-25 |
EP0406304A4 (en) | 1991-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO301241B1 (no) | Prövecelle, apparat og fremgangsmåte for bestemmelse av konsentrasjonen av en forbindelse i en vandig væskepröve | |
US5108564A (en) | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis | |
USRE36268E (en) | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis | |
US6413411B1 (en) | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis | |
US6767441B1 (en) | Biosensor with peroxidase enzyme | |
CA2224308C (en) | Electrochemical biosensor test strip | |
JP3267936B2 (ja) | バイオセンサ | |
US6051392A (en) | Method for quantitating a substrate and measurement device used therefor | |
EP1181539B1 (en) | Disposable sub-microliter volume sensor | |
US20100096276A1 (en) | Multicomponent analysis sensor and method of measuring multiple components | |
JP2003114214A (ja) | 分析物濃度決定において使用するための方法および装置 | |
KR20030036609A (ko) | 헤모글로빈 감지기 | |
CA2359321A1 (en) | Diagnostic test for the measurement of analyte in a biological fluid | |
KR20030014375A (ko) | 신속 반응형 포도당 센서 | |
JPH11352094A (ja) | 電気化学分析素子 | |
EP0794429A1 (en) | Cholesterol sensor | |
US5876952A (en) | Non-invasive glucose biosensor: determination of glucose in urine | |
JP2001330581A (ja) | 基質濃度定量法 | |
AU644059B2 (en) | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis | |
JPH11344462A (ja) | 基質の定量法 | |
JP3487410B2 (ja) | バイオセンサ | |
CA1340516C (en) | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis | |
JP2543057B2 (ja) | バイオセンサの製造方法およびバイオセンサ用電極板の製造方法 | |
JP2004004057A (ja) | バイオセンサ、それに用いるアダプタ、および測定装置 | |
EP1578985B1 (en) | Lactate biosensing strip |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |