NO174232B - Anvendelse av 1,2,4-triazindioner for fremstilling av midler mot fiskeparasitter - Google Patents

Anvendelse av 1,2,4-triazindioner for fremstilling av midler mot fiskeparasitter Download PDF

Info

Publication number
NO174232B
NO174232B NO892891A NO892891A NO174232B NO 174232 B NO174232 B NO 174232B NO 892891 A NO892891 A NO 892891A NO 892891 A NO892891 A NO 892891A NO 174232 B NO174232 B NO 174232B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
stands
formula
compounds
triazine
fish
Prior art date
Application number
NO892891A
Other languages
English (en)
Other versions
NO174232C (no
NO892891L (no
NO892891D0 (no
Inventor
Heinz Mehlhorn
Guenter Schmahl
Werner Lindner
Axel Haberkorn
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of NO892891D0 publication Critical patent/NO892891D0/no
Publication of NO892891L publication Critical patent/NO892891L/no
Publication of NO174232B publication Critical patent/NO174232B/no
Publication of NO174232C publication Critical patent/NO174232C/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/707—1,2,3- or 1,2,4-triazines; Hydrogenated 1,2,3- or 1,2,4-triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/62—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylcarbamates
    • C07C271/64—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylcarbamates
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2224/00—Indexing scheme for arrangements for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies and methods related thereto as covered by H01L24/00
    • H01L2224/01—Means for bonding being attached to, or being formed on, the surface to be connected, e.g. chip-to-package, die-attach, "first-level" interconnects; Manufacturing methods related thereto
    • H01L2224/42—Wire connectors; Manufacturing methods related thereto
    • H01L2224/47—Structure, shape, material or disposition of the wire connectors after the connecting process
    • H01L2224/48—Structure, shape, material or disposition of the wire connectors after the connecting process of an individual wire connector
    • H01L2224/4805—Shape
    • H01L2224/4809—Loop shape
    • H01L2224/48091—Arched
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2224/00—Indexing scheme for arrangements for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies and methods related thereto as covered by H01L24/00
    • H01L2224/01—Means for bonding being attached to, or being formed on, the surface to be connected, e.g. chip-to-package, die-attach, "first-level" interconnects; Manufacturing methods related thereto
    • H01L2224/42—Wire connectors; Manufacturing methods related thereto
    • H01L2224/47—Structure, shape, material or disposition of the wire connectors after the connecting process
    • H01L2224/48—Structure, shape, material or disposition of the wire connectors after the connecting process of an individual wire connector
    • H01L2224/481—Disposition
    • H01L2224/48151—Connecting between a semiconductor or solid-state body and an item not being a semiconductor or solid-state body, e.g. chip-to-substrate, chip-to-passive
    • H01L2224/48221—Connecting between a semiconductor or solid-state body and an item not being a semiconductor or solid-state body, e.g. chip-to-substrate, chip-to-passive the body and the item being stacked
    • H01L2224/48245—Connecting between a semiconductor or solid-state body and an item not being a semiconductor or solid-state body, e.g. chip-to-substrate, chip-to-passive the body and the item being stacked the item being metallic
    • H01L2224/48247—Connecting between a semiconductor or solid-state body and an item not being a semiconductor or solid-state body, e.g. chip-to-substrate, chip-to-passive the body and the item being stacked the item being metallic connecting the wire to a bond pad of the item
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/15—Details of package parts other than the semiconductor or other solid state devices to be connected
    • H01L2924/181—Encapsulation
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Det er beskrevet substituerte 1,2,4-triazindioner med generell formel (I). hvori. Rstår for aromatiske eller via karbonatom bundede heteroaromatlske rester som eventuelt er substituerte ,. X står for 0, S, SO, SOeller. rstår for en eller flere, like eller forskjellige rester fra gruppen hydrogen, halogen, nltro, alkyl,. alkoksy, halogenalkyl, halogenalkoksy,. Rstår for hydrogen, eventuelt substituert alkyl,. alkenyl, alklnyl, aralkyl,. samt salter derav med baser.Disse forbindelsene er nyttige for bekjempelse av fiskeparasitter.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelsen av 1,2,4-triazindioner samt deres salter med baser for fremstilling av midler mot fiskeparasitter, spesielt mot parasitære protozoer (encellede dyr) og metazoer (flercellede dyr).
Til protozoene og metazoene hører klasser som er vidt utbredt som parasitter hos fisk. Ved massedyrehold i store oppdrettsanlegg utgjør de et alvorlig problem, idet et angrep raskt kan spre seg over hele bestanden. Spesielt ved unge og sensible fisk utgjør disse parasittene et stort problem for oppdrettsnæringen og fører til betydelige tap.
Parasitære protozoer og metazoer fester seg tildels på huden og skjellene hos fiskene og forårsaker derved skader på huden hvorigjennom fiskene blir mottagelige for infeksjoner forårsaket av bakterier, virus eller sopp. De er dessuten bærere av virusinfeksjoner. Parasitære protozoer og metazoer angriper tildels også de indre organene hos fisken (f.eks. tarm, knoker) og fører til sammenvoksninger eller til død hos fiskene.
Det er bare kjent få midler for bekjempelse av parasitære protozoer og metazoer. Disse virker imidlertid ikke alltid helt tilfredsstillende. Videre har de for det meste et meget trangt virkningsspektrum mot bestemte parasitter. Mot andre parasitter, f.eks. myxozoer eller mikrosporider mangler virksomme midler fullstendig.
Foreliggende oppfinnelse omfatter følgelig anvendelse av 1,2,4-triazindioner med formel (I)
hvori X står for 0 eller
R<1> står for tiazolyl, benztiazolyl, benzoksazolyl eller >
fenyl,
som alle eventuelt er substituert med C^_4-alkyl; C1-4-halogenalkyl, halogen, nitro, CN, C^_4~alkoksy, C1-4-■
halogenalkoksy, C^_4-alkyltio eller C^_4~halogenalkyltio, R<2> står for en eller flere rester fra gruppen hydrogen eller: halogen eller C^_4-alkyl,
samt deres salter med baser for fremstilling av midler mot fiskeparasitter.
Triazindionene er tildels kjente fra EP-OS 170 316, hhv. er' gjenstand for EP-OS 330 041.
Substituerte 1,2,4-triazindioner med generell formel (I) hvori X står for 0 eller ■
R<1> står for tiazolyl, benztiazolyl, benzoksazolyl eller fenyl,
som alle eventuelt er substituert med C^_4~alkyl, £±- 4-halogenalkyl, halogen, nitro, CN, C1_4-<a>lkoksy, C]__4-halogenalkoksy, C1_4-alkyltio eller C1_4-halogenalkyltio, R<2> står for en eller flere rester fra gruppen hydrogen eller halogen eller Ci_4-alkyl,
kan fremstilles ved at man omsetter forbindelser med formel
(II)
hvori
X står for 0,
R<2> har den ovenfor angitte betydningen,
med forbindelser med formel (III)
hvori
R<1> har den ovenfor angitte betydningen og
A står for restene halogen, 0-S02-alkyl, -0-SC>2-halogenalkyl, -0-S02-aryl, -S-alkyl.
Forbindelsene med formel (II)
hvori
X står for 0 og
R<2> har den ovenfor angitte betydningen,
er nye og oppnås ved at man ved oppvarming dekarboksylerer forbindelser med formel (V)
hvori
X og R<2> har den ovenfor angitte betydningen.
Forbindelsene med formel (V)
hvori X står for 0 og i R2 har den ovenfor angitte betydningen er nye og oppnås ved at man oppvarmer forbindelser med formel (<VI>)
hvori
X og R<2> har den ovenfor angitte betydningen,
R<4> står for restene -CN,
R° står for eventuelt substituert alkyl eller aryl, i nærvær av vandige syrer.
Forbindelsene med formel (VI)
hvori
X, R<2> og R<4> har den ovenfor angitte betydningen,
er nye og oppnås ved at man oppvarmer forbindelser med formel
(VII)
hvori
X, R<2> og R<4> har den ovenfor angitte betydningen, og R<6> står for alkyl eller eventuelt substituert aryl, R<7> står for hydrogen eller eventuelt substituert
i nærvær av baser. Forbindelsene med formel (VII)
hvori
X, R<2>, R<4>, R<6> og R<7> har den ovenfor angitte betydningen og for det tilfellet at R<7> står for E, kan R<2> i tillegg stå for hydrogen,
er nye og oppnås ved at man først diazoterer forbindelser med formel (VIII)
hvori
X og R<2>, R<7> har den ovenfor angitte betydningen, med alkalinitritt i nærvær av vandige mineralsyrer og deretter omsetter med forbindelser av formelen (IX)
hvori
R<4> og R^ har den ovenfor angitte betydningen.
Spesielt foretrukket er anvendelsen av forbindelser med formel (I), hvori
X står for 0,
R<1> står for eventuelt med klor eller metyl eller trifluormetyl substituert tiazolyl eller benztiazolyl, R<2> står for en eller flere rester fra gruppen hydrogen, , metyl
I
eller klor.
Spesielt foretrukket er videre anvendelsen av forbindelser med formel (I), hvori
X står for
R<1> står for eventuelt med klor, metyl, trifluormetyl substituert fenyl,
R<2> står for en eller flere like eller forskjellige rester fra gruppen hydrogen, klor, metyl.
• i Spesielt skal nevnes: 2-klor-a-( 4-klorfenyl)-4-(4,5-dihydro-3,5-diokso-i,2,4-triazin-2(3H)-yl)-fenylacetonitril og 2 ,6-diklor-cx-(4 -klor f enyl )-4-( 4 , 5-dihydro-3 ,5-diokso-l ,2,4-triazin-2(3H)-yl)-fenylacetonitril.
Som enkeltforbindelser skal videre nevnes:
Videre skal følgende forbindelser nevnes:
Dersom man ved fremgangsmåten omtalt ovenfor som forbindelse II anvender 2-(3,5-dikloro-4-hydroksyfenyl)-l,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion og som forbindelse med formel III 2,6-diklorbenztiazol så kan fremgangsmåten beskrives ved følgende i formel skjema.
Forbindelser med formel II,
hvori
R<2> står for hydrogen er kjente (J. Slouka, Acta Unio Palacki Olomuk, Fac. Rerum. Nat. 1984 (Chem 23), 39-45; CA. 102 203946c ).
Forbindelser med formel II hvori R<2> står for andre rester enn hydrogen er nye.
Spesielt skal nevnes forbindelser med formel II, hvori R<2> har de betydningene som er angitt som foretrukne ved forbindelsene med formel I.
Enkeltvis kan følgende nye forbindelser med formel II nevnes.
De substituerte heterocykliske forbindelsene med formel III 1 er kjente eller kan fremstilles analogt kjente fremgangsmåter : (Beilstein bind 27; Katrizky og Rees, Comprehensive Het. Chem. Col. 6 1984).
De har de betydningene som ovenfor er angitt som foretrukne; ved forbindelsene med formel I. Enkeltvis kan følgende forbindelser med formel III nevnes.
Reaksjonen gjennomføres fortrinnsvis under anvendelse av; fortynningsmidler. i
Som fortynningsmiddel kommer praktisk talt alle inerte organiske oppløsningsmidler på tale. Hertil hører fortrinnsvis alifatiske og aromatiske, eventuelt halogenerte hydrokarboner, bensin, ligroin, benzen, toluen, xylen, metylenklorid, etylenklorid, kloroform, karbontetraklorid, klorbenzen og o-diklorbenzen, etere som dietyl- og dibutyleter, glykol-dimetyleter og diglykoldimetyleter, tetrahydrofuran og dioksan, ketoner som aceton, metyl-, etyl-, metyl-isopropyl-og metyl-isobutyl-keton, estere som eddiksyremetylester og-etylester, nitriler som f.eks. acetonitril og propionitril, amider som f.eks. dimetylformamid, dimetylacetamid og N-metyl-pyrrolidon samt dimetylsulfoksyd, tetrametylensulfon og heksametylfosforsyretriamid.
Reaksjonen gjennomføres i nærvær av uorganiske eller organiske syreakseptorer.
Som sådanne skal f.eks. følgende nevnes: Alkalimetallhydroksyder som f.eks. natrium- og kaliumhydrok-syd, jordalkalihydroksyder som f.eks. kalsiumhydroksyd, alkalikarbonater og -alkoholater som natrium- og kaliumkarbonat, natrium- og kaliummetylat hhv. -etylat, videre alifatiske, aromatiske eller heterocykliske aminer, eksempel-vis trietylamin, pyridin, 1,5-diazabicyklo-[4,3,0]-non-5-en (DBN), 1,8-diazabicyklo-[5,4,0]-undec-7-en (DBU) og 1,4-diazabicyklo-[2,2,2]-oktan (DABCO ).
Omsetningen foregår ved temperaturer mellom 50 og 200°C, fortrinnsvis mellom 80 og 160°C ved normaltrykk eller forhøyet trykk. Det arbeides fortrinnsvis ved normaltrykk.
Fremgangsmåten gjennomføres ved at ekvimolare mengder av forbindelsene med formel II og III blandes i et av de angitte fortynningsmidlene og oppvarmes. Etter avsluttet omsetning surgjøres reaksjonsblandingen med fortynnet uorganisk syre
(f.eks. saltsyre) og det dannede bunnfallet frafiltreres, vaskes og tørkes.
Det var kjent, at 1,2,4-triazindioner med formelen (I), hvori
X står for
R<1> står for fenyl,
var anvendbare for bekjempelse av coccidier på pattedyr og fjærfe. Også for de fremdeles ikke kjente forbindelsene med formel (I) angis denne virkningen. Ut over dette var det ikke kjent at forbindelsene med formel (I) kunne anvendes for å bekjempe parasitter hos fisk.
Til parasittene hos fisk hører fra underklassen av protozoer spesies fra stammen ciliata, f.eks. ichthyophthirius multifiliis, chilodonella cyprini, Trichodina spp. , Glossatella spp., Epistylis spp. fra stammen Myxosporidia, f.eks. Myxosoma cerebralis, Myxidium spp., Myxobolus spp., Heneguya spp., Hoferellus spp., fra klassen av Mikrosporidia f.eks. Glugea spp., Thelohania spp., Pleistophora spp., fra stammen Plathelminther: Trematoder; Monogenea f.eks. Dactylogyrus spp., Gyrodactylus spp., Pseudodactylogyrus spp., Diplozoon spp., Cestoder, f.eks. fra gruppen av Caryphyllidea (f.eks. Caryophyllaeus laticeps), Pseudophyllidea (f.eks. Diphyllobothrium spp.), Tetraphyllidea (f.eks. Phyllobothrium spp.) og Protocephalida (f.eks. typen fra slekten Proteocephalus) og fra stammen Arthropoda forskjellige parasittiske Gustaceer, spesielt fra underklassen Branchiura (fiskelus) og Copepoda (årefotkreps) samt ordenen av Isopoda (tusenbein) og Amphipoda (loppe-kreps).
Til fiskene hører nytte-, oppdretts-, akvarium- og prydfisk av alle alderstrinn som lever i ferskvann og saltvann. Til nytte- og oppdrettsfiskene hører f.eks. karper, ål, ørret, hvitfisk, laks, brosme, mort, raufjæring, årbuk, flyndre, rødspette, helleflyndre, Japanese yellowtail (Seriola quinqueradiata), japansk ål (Anguilla Japonica), Red Seabream (Pagurus major), havabbor (Dicentrarchus labrax), multefisk (Mugilus cephalus), Pompano, flekkpagell (Sparus auratus), Tilapia spp., Chichlider-arter som f.eks. Plagioscion, steinbitt. Spesielt egnet er midlet ifølge oppfinnelsen for behandling av fiskeyngel, f.eks. karper av kroppslengde 2-4 cm. Meget godt egnet er midlet også for gjøål.
Behandlingen av fiskene foregår enten oralt, f.eks. via foret eller ved korttidsbehandling, "medisinske bad" hvori fiskene settes inn og hvori de holdes i et visst tidsrom (minutter til flere timer), f.eks. ved omplassering fra et oppdretts-basseng til et annet.
Det kan imidlertid også foregå en forbigående eller varig behandling av fiskenes livsrom (f.eks. hele oppdrettsanlegg, akvarier, tanker eller bassenger), hvori fiskene holdes.
Det virksomme stoffet administreres i preparater som er tilpasset anvendelsen.
Preparater for oral anvendelse er pulvere, granulater, oppløsninger, emulsjons- eller suspensjonskonsentrater som anvendes som fortilsetning blandet homogent med foret.
Preparatene fremstilles på i og for seg kjent måte ved at man blander det virksomme stoffet med faste eller flytende bærerstoffer, eventuelt under tilsats av ytterligere virksomme stoffer samt emulgerings- eller dispergeringsmid-ler, oppløsningsformidlere, fargestoffer, antioksydanter, konserveringsmidler.
Til de faste bærerstoffene hører f.eks. naturlige steinmel som kaolin, aluminiumoksyd, talkum, kritt, diatomejord, organiske bærerstoffer som sukker, rørsukker, melkesukker, druesukker, kornprodukter som kornmel eller -avfall, stivelse, dyrerne1, cellulose, melkepulver, uorganiske bærerstoffer som koksalt, karbonater som kalsiumkarbonat, hydrogenkarbonater, aluminiumoksyder, kiselsyre, silikater.
Til de flytende bærerstoffer og oppløsningsformidlerne hører: vann, alkoholer som etanol, isopropanol, glykoler som etylenglykol, propylenglykol, polyetylenglykoler, polypropy-lenglykoler og deres kopolymerer, glyserol, aromatiske alkoholer som benzylalkohol, fenyletanol, fenoksyetanol, estere som eddikester, butylacetat, benzylbenzoat, etere som alkylenglykolalkyleter som dipropylenglykolmonometyleter, dietylenglykolmonobutyleter, ketoner som aceton, metyletylketon, aromatiske og/eller alifatiske hydrokarboner, vegeta-bilske eller syntetiske oljer, DMF, DMSO, dimetylacetamid, N-metylpyrrolidon, 2-dimetyl-4-oksymetylen-l,3-dioksalon.
Til dispergerings- og emuleringsmidlene hører: ikke-ionogene tensider som polyoksyetylert risinusolje, polyoksyetylert sorbitan-monooleat, sorbitan-monostearat, glyserolmonostearat, polyoksyetylenstearat, alkylfenol-polyglykoleter, amfolytiske tensider som di-Na-N-lauryl-e-iminodipropionat eller lecitin, anionaktive tensider som Na-laurylsulfat, fettalkoholetersulfater, mono/dialkylpolygly-koleterortofosforsyreester-monoetanolaminsalter, kationaktive tensider som cetyltrimetylammoniumklorid.
Konsentrasjonen av det virksomme stoffet i preparatene ligger på 1 ppm til 10 vekt-#.
Foretrukne preparater for korttidsbehandling ved anvendelsen som "medisinske bad", f.eks. ved behandlingen ved omplassering av fiskene eller for behandling av livsrommet (bassen-behandling) for fiskene er oppløsninger av det virksomme stoffet i et eller flere polare oppløsningsmidler som ved fortynning med vann reagerer alkalisk.
For fremstilling av disse oppløsningene oppløses det virksomme stoffet i et polart, vannoppløselig oppløsningsmid-del, som enten reagerer alkalisk eller hvortil det er tilsatt et alkalisk vannoppløselig stoff. Sistnevnte oppløses fordelaktig også i oppløsningsmiddel, men kan også være suspendert i oppløsningsmidlet og først løse seg opp i vann. Derved hør vannet etter tilsats av det virksomme stoffet ha en pH-verdi på 7-10, fortrinnsvis en pH-verdi på 8-10.
Konsentrasjonen av det virksomme stoffet kan ligge i området 0,5-50$, men ligger fortrinnsvis i et området på 1- 25%.
Som oppløsningsmiddel kommer alle vannoppløselige oppløs-ningsmidler i betraktning hvori det virksomme stoffet er oppløselig i tilstrekkelig konsentrasjon og som er fysio-logisk godtagbart.
Dette er etylalkohol, isopropylalkohol, benzylalkohol, glyserol, propylenglykol, polyetylenglykoler, poly(okso-etylen)-poly(oksopropylen)-polymerer, basiske alkoholer som mono-, di- og trietanolamin, ketoner som aceton eller metyletylketon, estere som melkesyreetylester, videre N-metylpyrrolidon, dimetylacetamid, dimetylformamid, videre dispergerings- og emulgeringsmidler som polyoksyetylert risinusolje, polyetylenglykol-sorbitan-monooleat, polyetylen-glykolstearat eller polyetylenglykoleter, polyetylenglykol-alkylaminer.
Som baser for innstilling av den alkaliske pH-verdien skal nevnes organiske baser som basiske aminosyrer som f.eks. L-hhv. D,L-arginin, L- hhv. D,L-lysin, metylglukosamin, glukosamin, 2-amino-2-hydroksymetylpropandiol-(1,3), videre som N,N,N',N'-tetrakis-(2-hydroksypropyl)-etylendiamin eller polyeter-tetrol på basis av etylendiamin (molekylvekt 480-420), uorganiske baser, som ammoniakk eller natriumkarbonat, eventuelt under tilsats av vann.
Preparatene kan også inneholde 0,1 til 20 vekt-#, fortrinnsvis 0,1-10 vekt-# av andre formuleringshjelpestoffer, som antioksydanter, tensider, suspensjonsstabilisatorer og fortykningsmidler som f.eks. metylcellulose, alginater, polysakkarider, galaktomananer og kolloidal kiselsyre. Tilsatsen av farge, aroma og oppbygningsstoffer for dyreernæ-ring er også mulig. Også syrer som sammen med de nevnte basene danner buffersystemer eller reduserer pH for opp-løsningen kan her nevnes.
Konsentrasjonen av det virksomme stoffet ved anvendelsen avhenger av typen og varigheten og behandlingen, samt alderen og tilstanden for fiskene som behandles. Den utgjør f.eks. ved korttidsbehandling 2-50 mg virksomt stoff pr. liter vann, fortrinnsvis 5-10 mg pr. liter, ved en behandlingsvarighet på 3-4 timer. Ved behandlingen av unge karper arbeides det f.eks. med en konsentrasjon på 5-10 mg/liter og en behandlingsvarighet på 1-4 timer.
Ål behandles med konsentrasjoner på ca. 5 mg/liter i ca. 4 timer.
Ved lengre behandlingsvarighet eller ved kontinuerlig behandling kan konsentrasjonen velges tilsvarende lavere.
Ved bassengbehandling kan det anvendes 0,1-5 mg virksomt stoff pr. liter vann.
Eksempel Å
In-vitro parasittbehandling
Parasitter av de angitte spesies ble plassert i et glassbeger med 150 ml vann ved 22° C, som var blandet med den angitte konsentrasjonen av virksomt stoff fra eksempel 4. Etter den angitte tiden ble parasittene undersøkt under lysmikroskop. Derved ble følgende observasjoner gjort:
Eksempel B
In-vivo fiskebehandling
Piggsild som var sterkt infisert med Gyrodactylus arcuatus ble i 1 time ved 22° C behandlet i 20 liter vann som var blandet med 10 ppm virksomt stoff ifølge eksempel 4. Deretter ble fiskene undersøkt. De var parasittfrie. Bunnen av karet inneholdt døde hhv. dødlig skadede mark.
Eksempler på virksomt stoff
Eksempel 1
2-[4[(4 ' -kloro)-2'-tiazolyloksy]fenyl]-3,5(2H,4H)-diokso-as-triazin
29 g (0,01 mol) hydroksyfenylazauracil, 1,5 g (0,01 mol) diklortiazol og 1,4 g (0,01 mol) kaliumkarbonat ble omrørt i 20 ml tørt DMF under tilbakeløp i 2 timer. Den avkjølte reaksjonsblandingen ble surgjort med HC1 og det utfelte produktet frasuget. Etter omkrystallisasjon fra etanol fikk man 2,9 g ( 90% av teoretisk) tiazolyloksarylazauracil.
Analogt fremstilles
Eksempel 2
2-[-[4'-kloro-5'-metyl)-2'-tiazolyloksy]fenyl]-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion.
Eksempel 3
2-(4-(2-benztiazolyloksy)-fenyl)-l,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion
Eksempel 4
2-[4-[6'-kloro)-2'-benztiazolyloksy]-3,5-diklorofenyl]-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion
Eksempel 4a
2 - [4 - ( 6 ' - tr i f luormetyl -2 ' -benzt iazolyloksy)-3, 5-diklorofe-nyl]-l,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion
Eksempel 4b
2-[4-(6'-trifluormetoksy-2'-benztiazolyloksy)-3,5-diklorof enyl] -1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion
Eksempel 4c
2 - [ 4 -(6'-trifluormetyltio-2 '-benztiazolyl ok sy)-3,5-diklorof enyl]-1,2 ,4-triazin-3 ,5 (2H, 4H )dion
Eksempel 4d
2-[4-(5'-6'-dikloro-2' -b enz tiazolyl oksy)-3 , 5-diklorof enyl] - 1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion
Eksempel 5a
2-[4 - [6 ' -klor )-2 ' -benzoksazolylsulfoksyl]-3 ,5-diklorfenyl] - 1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion.
10 g (0,027 mol) klorbenzoksazolyltiofenylazauracil oppløses 1 en blanding av 200 ml metanol og 100 ml diklormetan. Det avkjøles til 10° C og ved denne temperaturen tilsettes 4,6 g m-klorperbenzosyre ( 85%). Etter 10 timers omrøring ved 10°C fjernes oppløsningsmidlet i vakuum og resten omkrystalliseres fra isopropanol. På denne måten oppnås det 8,5 g sulfoksyd ( 82% av teoretisk). Eksempel 5b 2 -[4 -(2'-benzoksazolylsulfoksyl)-3,5-diklorfenyl]-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion Eksempel 6 2-[4-(2'-benzoksazolylsulfoksyl)-3,5-diklorfenyl]-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion Eksempel 7 2-[4-[(6'-klor)-2 '-benzoksazolyl sul f onyl]-3 ,5-diklorf enyl] - 1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion 8,8 g (0,02 mol) klorbenzoksazolyltiofenylazauracil oppløses 1 100 ml iseddik og omrøres med 40 ml 30% hydrogenperoksyd i 18 timer under tilbakeløp. Etter avkjøling tilsettes det vann og det utfelte bunnfallet frasuges. Omkrystallisasjon fra isopropanol gir 6,9 g sulfon { 73% av teoretisk).
Eksempel 8
2 -[4 -(2 ' - benzoksazolylsul fonyl)-3,5-diklorfenyl]-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion
Eksempel 9
2 -[4 -(2'-benzoksazolylsulfonyl )-fenyl]-l ,2 ,4-triazin-3,5(2H,4H)dion
Eksempler på fremstillingen av utgangsforbindelser med formel
II
2-(4-hydroksyfenyl)-l,2,4-triazin-3,5(2H,4H)dion
34 g (0,137 mol) karboksylsyre oppvarmes i 34 ml merkapto-eddiksyre til 170°C. Etter 1,5 timer får blandingen avkjøles, blandes med vann og etter frafiltrering oppnås 24 g ( 82% av teoretisk) dekarboksylert produkt. Eksempel på fremstilling av utgangsforbindelser med formel V 2-(4-hydroksyfenyl )-3,5(2H,4H)diokso-l ,2,4-triazin-6-karboksylsyre 30,1 g (0,13 mol) cyanazauracil omrøres i 14 timer i 1000 ml HCl/iseddik (1:1) under tilbakeløp. Etter avkjøling inndampes det og resten blandes med vann og det utfelte produktet frasuges, 19 g ( 59% av teoretisk). Eksempel på fremstilling av utgangsforbindelser med formel VI 2-(4-hydroksyfenyl)-3,5-(2H,4H)-diokso-6-cyano-l,2,4-triazin
43,8 g (0,158 mol) hydrazonocyanuretan, 8,5 g (0,213 mol) NaOH oppvarmes i 400 ml absolutt etanol i 2 timer under tilbakeløp. Deretter avkjøles det, surgjøres med saltsyre og inndampes i vakuum. Det utrøres med vann og det utfelte
bunnfallet frasuges. På denne måten oppnås etter tørking 30,1 g (85$ av teoretisk) cyanazauracil.
Eksempel på fremstilling av utgangsforbindelser med formel
VII
Etyl-N-[[ [cyano ( 4-hyd r ok syf enyl )-hydraziny liden] -metyl ] kar-bonyl ]-karbamat
10 g (0,091 mol) 4-hydroksyanilin oppløses i 19,7 ml konsentrert HC1 og 200 ml iseddik og blandes dråpevis ved 0-5°C med en oppløsning av 6,4 g (0,092 mol) natriumnitrit i 30 ml vann. Det omrøres inntil en klar oppløsning, deretter tilsettes en blanding av 14,3 g (0,092 mol) cyanacetyluretan og 21 g (0,25 mol) natriumacetat og det omrøres i 3 timer ved 10°C. Reaksjonsblandingen inndampes i vakuum, utrøres med vann og det faste stoffet frasuges. På denne måten oppnås 19 g ( 75%) produkt som fint krystallinsk gult pulver.

Claims (2)

1. Anvendelse av 1,2,4-triazindioner med formel (I) hvori X står for 0 eller R<1> står for tiazolyl, benztiazolyl, benzoksazolyl eller fenyl, som alle eventuelt er substituert med C^_4~alkyl, C^_4~ halogenalkyl, halogen, nitro, CN, C^_4~alkoksy, C^_4~ halogenalkoksy, C1_4-alkyltio eller C1_4-halogenalkyltio, R<2> står for en eller flere rester fra gruppen hydrogen eller halogen eller C^_4~alkyl, samt deres salter med baser for fremstilling av midler mot f iskeparasitter.
2. Anvendelse av 1,2,4-triazindioner ifølge krav 1, hvor X har den i krav 1 angitte betydningen, R<1> står for triazolyl, benztiazolyl, benzoksazolyl eller fenyl som alle eventuelt er substituert med metyl, trifluormetyl, klor, brom, fluor, metoksy, trifluormetoksy, metyltio eller trifluormetyltio og R<2> står for klor, brom eller metyl.
NO892891A 1988-07-30 1989-07-13 Anvendelse av 1,2,4-triazindioner for fremstilling av midler mot fiskeparasitter NO174232C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3826058A DE3826058A1 (de) 1988-07-30 1988-07-30 Mittel gegen fischparasiten

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO892891D0 NO892891D0 (no) 1989-07-13
NO892891L NO892891L (no) 1990-01-31
NO174232B true NO174232B (no) 1993-12-27
NO174232C NO174232C (no) 1994-04-06

Family

ID=6359988

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO892891A NO174232C (no) 1988-07-30 1989-07-13 Anvendelse av 1,2,4-triazindioner for fremstilling av midler mot fiskeparasitter

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5464837A (no)
EP (1) EP0353526B1 (no)
JP (1) JPH02191216A (no)
KR (1) KR0137945B1 (no)
AU (1) AU620415B2 (no)
CA (1) CA1330296C (no)
DE (2) DE3826058A1 (no)
DK (1) DK374189A (no)
ES (1) ES2054940T3 (no)
IE (1) IE63034B1 (no)
NO (1) NO174232C (no)
NZ (1) NZ230105A (no)
PH (1) PH26132A (no)
ZA (1) ZA895762B (no)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1044905A (zh) * 1989-02-16 1990-08-29 赫彻斯特股份公司 鱼和昆虫寄生虫对抗剂
DE4030042A1 (de) * 1990-05-17 1991-11-21 Bayer Ag Verwendung von substituierten 1,2,4-triazindionen
US5462938A (en) * 1990-12-21 1995-10-31 Annus; Gary D. Arthropodicidal oxadiazinyl, thiadiazinyl and triazinyl carboxanilides
US5747476A (en) 1996-07-17 1998-05-05 Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. Treatment of equine protozoal myeloencephalitis
US5830893A (en) * 1997-04-23 1998-11-03 Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. Treatment of equine protozoan myeloencephalitis using triazinediones
WO2000019964A2 (en) * 1998-10-08 2000-04-13 New Ace Research Company Novel compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease
US6194408B1 (en) 1998-12-22 2001-02-27 Bayer Corporation Triazineone compounds for treating diseases due to Sarcocystis, Neospora and Toxoplasma
DE19958388A1 (de) * 1999-12-03 2001-06-07 Bayer Ag Triazinonverbindungen zur Behandlung von durch den Befall mit parasitischen Protozoen bedingten Krankheiten
US6429211B1 (en) 2000-05-23 2002-08-06 Bayer Corporation Praziquantel compounds for treating diseases due to Sarcocystis Neospora Toxoplasma and Isospora
US7076292B2 (en) * 2002-04-25 2006-07-11 Medtronic, Inc. Optical communication of neurostimulation-system information
AU2007264670A1 (en) * 2006-06-27 2008-01-03 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Use of stilbene derivatives for treatment and prevention of aquatic mold infections
US9089122B2 (en) * 2008-06-20 2015-07-28 Ecolab Usa Inc. Insect bait station and method of using
DE102009038950A1 (de) 2009-08-26 2011-03-03 Bayer Animal Health Gmbh Neue antiparasitäre Kombination von Wirkstoffen
DE102009038949A1 (de) 2009-08-26 2011-03-03 Bayer Animal Health Gmbh Neue Verwendung von heterocyclisch substituierten 1,2,4-Triazindionen
CN103554046B (zh) * 2013-11-08 2015-04-01 中国农业科学院上海兽医研究所 一种具有抗鸡球虫病的三嗪化合物

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3912723A (en) * 1971-03-29 1975-10-14 Pfizer 2-Phenyl-as-triazine-3,5(2H,4H)diones
JPS54135264A (en) * 1978-04-10 1979-10-20 Ritsuo Shigeoka Processing of fish meat
US4284653A (en) * 1979-01-13 1981-08-18 Nippon Suisan Kabushiki Kaisha Process for handling and processing fish meat
DE3408924A1 (de) * 1984-03-12 1985-09-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte 2-phenyl-hexahydro-1,2,4-triazin-3,5-dione, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
JPS61501032A (ja) * 1984-06-12 1986-05-22 エフ　エム　シ−　コ−ポレ−シヨン 除草剤２↓−アリ−ル↓−１，２，４↓−トリアジン↓−３，５（２ｈ，４ｈ）↓−ジオン化合物及びその硫黄類似化合物
CA1244024A (en) * 1984-08-01 1988-11-01 Gustaaf M. Boeckx .alpha.- ARYL-4-(4,5-DIHYDRO-3,5-DIOXO-1,2,4-TRIAZIN- 2(3H)-YL)BENZENEACETONITRILES
US4631278A (en) * 1984-08-01 1986-12-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-protozoal α-aryl-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-benzeneacetonitrile derivatives, pharmaceutical compositions, and method of use therefor
GB8602342D0 (en) * 1986-01-30 1986-03-05 Janssen Pharmaceutica Nv 5 6-dihydro-2-(substituted phenyl)-1 2 4-triazine-3 5(2h 4h)-diones
DE3805660A1 (de) * 1988-02-24 1989-09-07 Bayer Ag Substituierte 1,2,4-triazindione, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4933341A (en) * 1988-10-08 1990-06-12 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 1,3,5-triazinetriones, for use against parasitic protozoa
DE3912100A1 (de) * 1989-04-13 1990-10-25 Bayer Ag Substituierte uracile, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung gegen parasitaere protozoen

Also Published As

Publication number Publication date
EP0353526A2 (de) 1990-02-07
DE58904470D1 (de) 1993-07-01
IE63034B1 (en) 1995-03-22
NO174232C (no) 1994-04-06
ZA895762B (en) 1990-04-25
DK374189D0 (da) 1989-07-28
IE892467L (en) 1990-01-30
AU3728989A (en) 1990-02-01
CA1330296C (en) 1994-06-21
AU620415B2 (en) 1992-02-20
KR0137945B1 (ko) 1998-04-30
US5464837A (en) 1995-11-07
JPH02191216A (ja) 1990-07-27
NZ230105A (en) 1991-04-26
NO892891L (no) 1990-01-31
PH26132A (en) 1992-03-18
ES2054940T3 (es) 1994-08-16
NO892891D0 (no) 1989-07-13
DE3826058A1 (de) 1990-02-08
KR910002343A (ko) 1991-02-25
EP0353526A3 (de) 1991-11-27
DK374189A (da) 1990-01-31
EP0353526B1 (de) 1993-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO174232B (no) Anvendelse av 1,2,4-triazindioner for fremstilling av midler mot fiskeparasitter
AU634657B2 (en) Use of substituted 1,2,4-triazinediones
US4935423A (en) Substituted 1,2,4-triazinediones, processes for their preparation and their use
US5256631A (en) Substituted 1,2,4-triazinediones, and their use
KR100346128B1 (ko) 트리아진유도체,그의제조방법및용도
US5114938A (en) Parasiticidal substituted hexahydro-1,2,4-triazinediones and use thereas
JP2572795B2 (ja) 魚類寄生生物防除剤
CA2051323A1 (en) Substituted 1,2,4-triazinediones, processes for their preparation, intermediates therefor and their use
US5214043A (en) Parasiticidal substituted hexahydro-1,2,4-triazinediones
US5985875A (en) 1,2,4-triazine-3, 5-dione derivatives, their production and use thereof
US5023260A (en) Substituted uracils, processes for their preparation and their use against parasitic protozoa
US5196562A (en) Substituted 1,3,5-triazinetriones, for use against parasitic protozoa
US6211178B1 (en) Triazine derivative, production and use thereof
JPH10120662A (ja) １，２，４−トリアジン−３，５−ジオン誘導体及びその用途