NO147484B - Fremgangsmaate for fremstilling av 4-fenyl-2(ih)-kinazolinoner - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 4-fenyl-2(ih)-kinazolinoner Download PDFInfo
- Publication number
- NO147484B NO147484B NO774147A NO774147A NO147484B NO 147484 B NO147484 B NO 147484B NO 774147 A NO774147 A NO 774147A NO 774147 A NO774147 A NO 774147A NO 147484 B NO147484 B NO 147484B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- quinazolinone
- melting point
- trifluoromethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 8
- -1 6,7-methylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical class C12=CC=CC=C2NC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 27
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 6
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- QVHATTMFVNBSBM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 QVHATTMFVNBSBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6-nitro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGQFTYRITULEJT-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]quinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)=O GGQFTYRITULEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDLOZXIIOJGQIS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C)C2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 NDLOZXIIOJGQIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWDKFBABKQQWOZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-methylquinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C=CC=C1OC)OC)=O SWDKFBABKQQWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIVLSWIESCBUCD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-1-methylquinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC=C(C=C1)OC)=O IIVLSWIESCBUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUONGVUQZPZQNV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC=C(C=C1)C)=O UUONGVUQZPZQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- RMGSSEYHRPEZDS-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=CC(C)=C2C=1C1=CC=CC=C1 RMGSSEYHRPEZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDWQSSAKIXWXHL-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1-methyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound COC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1OC)C)=O)C1=CC=CC=C1 FDWQSSAKIXWXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWNIPACDYFLORY-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-4-phenyl-1-prop-2-ynylquinazolin-2-one Chemical compound CC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1C)CC#C)=O)C1=CC=CC=C1 XWNIPACDYFLORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYIPUPLLAZJWMR-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound BrC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 AYIPUPLLAZJWMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)C1=CC=C2C(=NC(N(C2=C1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJICZLOIHNWNNY-UHFFFAOYSA-N 8-(4-fluorophenyl)-5-propan-2-yl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-6-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 HJICZLOIHNWNNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FITUMOSFDCKONA-UHFFFAOYSA-N 8-phenyl-5-propan-2-yl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-6-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=CC=C1 FITUMOSFDCKONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUXDSNZRXWCZMO-UHFFFAOYSA-N CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C(=CC=C1)C)C)=O Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C(=CC=C1)C)C)=O IUXDSNZRXWCZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MSEWZOYGLXDVPJ-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=C(C=CC=C1)Cl Chemical compound ClC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=C(C=CC=C1)Cl MSEWZOYGLXDVPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 229930007927 cymene Natural products 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N fluproquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N proquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 4-fenyl-2(1H)-kinazolinoner med formel I
hvori
står for alkyl med 1-5 karbonatomer, men ikke for tert.alkyl hvor det tertiære karbonatom er bundet direkte til ringnitrogenatomet, eller står for allyl eller propargyl, og enten R2 og R, er like eller forskjellige og i det enkelte tilfelle betyr hydrogen, fluor, klor, brom, alkyl, alkyltio eller alkoksy med hver 1-3 karbonatomer, eller betyr nitro- eller trifluormetyl, idet høyst en av substituentene R2 og R^ står alkyltio, nitro eller trifluormetyl, eller R2 og R^ sammen står for 6,7-metylendioksy, R^ betyr en rest med formel II
hvori
og Y2 er like eller forskjellige og i det enkelte tilfellet står for hydrogen, fluor, klor, brom, alkyl eller alkoksy med 1-3 karbonatomer eller står for
trifluormetyl, idet høyst en av substituentene Y^
og Y2 betyr trifluormetyl, ved at 2-amonobenzofenoner med formel III
hvori
R^, R2, R3 og R^ har den ovennevnte betydning, omsettes med urea eller C^_^-alkylkarbamater i nærvær av en karboksylsyre, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at det som kårboksylsyreoanvendes benzosyre,o-metylbenzosyre, p-metylbenzosyre eller blandinger av disse.
Disse trekk ved oppfinnelsen fremgår av patentkravet.
Det anvendes som karboksylsyre foretrukket benzosyre,
og karboksylsyren anvendes i en mengde på minst ett mol, foretrukket 3 til 6 mol syre pr. mol 2-aminobenzo-fenonderivat. Reaksjonsblandingen inneholder foretrukket bare en eneste aromatisk syre, spesielt når benzosyre anvendes. Som alkylkarbamat anvendes foretrukket ^ alkylkarbamater, spesielt metylkarbamat.
Omsetningen kan gjennomføres i nærvær eller fravær av et inert organisk løsningsmiddel. Som løsningsmiddel anvendes hensiktsmessig et aromatisk hydrokarbon, som toluen, xylen eller cymen. Fremgangsmåten gjennomføres hensiktsmessig ved temperaturer mellom 120 og 180°C, foretrukket mellom 140 og 160°C, og ennå mer spesielt mellom 140 og 150°C, spesielt ved tilbakeløpstempe-raturen for reaksjonsblandingen.
Forbindelsene med formel I utgjør kjente forbindelser
og kan f.eks. anvendes som betennelseshemmende middel.
Det norske patentskrift 136.361 beskriver ringslutning av 2-alkyl-amino-benzofenoner med urea i nærvær av alkankarbonsyrer med 2 til 4 karbonatomer. I motsetning hertil gjennomføres ringslutningen ved den foreliggende oppfinnelse av 2-alkyl-aminobenzofenoner med urea i nærvær av en aromatisk syre, hvilket fører til følgende fordeler: a) Alkankarbonsyren (spesielt eddiksyren) ved den ovennevnte fremgangsmåte er bare dårlig re-genererbar etter avdestilleringen fra reaksjonsbeholderen, da den er blandet med vann og acetamid. Den må derfor brennes eller ødelegges i et spillvannrenseanlegg.
En gjentatt anvendelse av denne syre kommer altså ikke på tale. I motsetning hertil, kan de aromatiske syrer ved den foreliggende fremgangsmåte re-genereres opptil 95%. De vaskes ut av reaksjonsbeholderen med natronlut og vann, utfelles ved hjelp av saltsyretilsetning, tørkes og anvendes på nytt i pro-sessen.
b) Ved fremgangsmåten i henhold til det nevnte norske patentskrift anvendes minst 2 mol, foretrukket 4 til
12 mol syre pr. mol urea. Ved fremgangsmåten i henhold
til den foreliggende oppfinnelse anvendes derimot omtrent 1 mol syre pr. mol urea. Derved kan det pr. produksjonssats fremstilles mer produkt og dette fører til en nedsettelse av omkostningene.
C) Ved den tidligere foreslåtte fremgangsmåte arbeides det med et temmelig stort overskudd av urea, mens det ved fremgangsmåten i henhold til den foreliggende oppfinnelse anvendes omtrent 2,6 ganger mindre urea. Derved oppnås en stor økologisk fordel idet urea
er et spillvann uønsket produkt (overgjødsling).
Det er videre tidligere foreslått ringslutning av 2-alkylamino-benzofenoner med alkylkarbamater i nærvær av Lewis-syrer (sink-klorid). I motsetning hertil gjennom-føres omsetningen i henhold til den foreliggende oppfinnelse av 2-alkylamino-benzofenoner, med alkylkarbamater i nærvær av aromatiske syrer og dette fører i sammenligning med sink-klorid-metoden til følgende fordeler: a) Sinksaltene lar seg vanskelig fjerne fra spillvannet. De aromatiske karbonsyrer kan derimot som anført
under (a) ovenfor, lett re-genereres.
b) Med sink-klorid kan man ikke arbeide i stålreaktorer (pga. groptæring). Det må anvendes emaljerte
reaktorer hvilket ved de høye reaksjonstemperaturer på 160 til 200°C ikke er fordelaktig (dårlig varme-overføring, fare for sprekkdannelser). Ved anvendelse av aromatiske syrer kan derimot stålreaktorer anvendes, disse er billigere og har en gunstigere varmeoverføring enn emaljerte reaktorer.
c) Ved sink-kloridmetoden kreves høye temperaturer (160-210°C) mens man ved den foreliggende fremgangsmåte arbeider ved temperaturer på 140 til 150°C. d) I sammenligning med sink-kloridmetoden trenges ved fremgangsmåten i henhold til den foreliggende oppfinnelse 2 til 3 ganger mindre karbamat. e) Sink-kloridmetoden gir utbytte på 65 til 70% mens den foreliggende fremgangsmåte i henhold til oppfinnelsen
gir utbytter på 80 til 85%.
De foretrukne forbindelser med formel I er dem hvori
R^, R3 0(3 R4 ^ar følgende betydninger:
R1 er alkyl, spesielt isopropyl,
R2 er enten hydrogen, klor, alkyl, spesielt metyl eller alkoksy, spesielt metoksy, foretrukket alkyl, spesielt 7-alkyl og
R^ er hydrogen', eller
R2 og R^ = 6,7-metylendioksy, og
R 4 = fenyl eller halogenfenyl, spesielt fluorfenyl og helt spesielt 4-fluorfenyl.
De spesielt foretrukne forbindelser er dem som inneholder en kombinasjon av de ovenfor som foretrukket angitte betydninger.
Eksempel 1: l- isopropyl- 4- fenyl- 7- metyl- 2( 1H)- kinazolinon.
En løsning av 100 g 2-N-isopropylamino-4-metylbenzofenon 50 ml toluen tilsettes 90 g urea og 200 g benzosyre og den erholdte blanding oppvarmes i 8 timer ved tilbake-løpstemperaturen. Deretter tilsettes 500 ml toluen, blandingen innstilles alkalisk med natronlut og toluen-fasen vaskes med vann til nøytral reaksjon, hvorved en temperatur på omtrent 80°C opprettholdes. Etter av-kjøling utkrystalliserer den i overskriften nevnte forbindelse med smeltepunkt 140-143°C. Utbytte 80%.
Eksempel 2: l- isopropyl- 4- fenvl- 7- metvl- 2( H)- kinazolinon Til en løsning av 100 g 2-N-isopropylamino-4-metylbenzo-fenon i 80 ml zylen tilsettes 60 g metylkarbamat og 160
g benzosyre og den erholdte blanding oppvarmes i 8 timer ved tilbakeløpstemperatur. Deretter avdestilleres xylen
i vakuum ved 80 - 90°c, resten tilsettes 500 ml toluen og opparbeides som beskrevet i eksempel 1. Den i overskriften nevnte forbindelse erholdes med smeltepunkt 140-143°C. Utbytte 83%.
Eksempel 3:
Analogt eksempel 1 eller 2 og under anvendelse av ekvivalente mengder av et tilsvarende aminobenzofenon kommer man frem til følgende forbindelser: a) l-isopropyl-4-(4-fluorfenyl)-7-metyl-2(1H)-kinazolinon med smeltepunkt 172-174°C. b) l-isopropyl-4-(4-fluorfenyl)-6,7-metylendioksy-2(1H)-kinazolinon med smeltepunkt 238-240°C. c) l-isopropyl-4-fenyl-6,7-metylendioksy-2(1H)-kinazolinon med smeltepunkt 187-191°C. d) l-etyl-6-trifluormetyl-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon, Smeltepunkt 214-215°C. e) 1-etyl-6-nitro-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon, Smeltepunkt 214-215°C. f) l-allyl-7-klor-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon, Smeltepunkt 173-174°C. g) l-propargyl-6,7-dimetyl-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon, Smeltepunkt 170-18 0°C. h) l-isopropyl-6-brom-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon, Smeltepunkt 142-143°C. 1) I-isopropyl-6-metoksy-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon, Smeltepunkt 2I4-215,°C.
j) I-is opropyl-7-metyltio-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 148-150°C.
k) I-isopropyl-6-metyl-tio-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon.
Smeltpunkt 135-137°C.
1) l-isopropyl-6-metyl-tio-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon. Smeltepunkt 93-95°C.
m) l-metyl-4-(3-tri£luormetylfenyl)-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 165-167°C.
n) l-isopropyl-4-(4-metylfenyl)-2-(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 138-140°C.
o) l-metyl-4-(2,3-dimetylfenyl)-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 186-188°C.
p) l-metyl-4-(2,6-dimetoksyfenyl)-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 166-167°C.
q) l-isopropyl-6-metoksy-4-(2,6-diklorfenyl)-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 178-181°C.
r) l-isopropyl-7-etyl-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 112-113°C.
s) l-isopropyl-6-klor-4-(2-klorfenyl)-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 147-149°C.
t) l-metyl-4-(4-metoksyfenyl)-2(IH)-kinazolinon.
Smeltepunkt 184°C
u) l-metyl-6,7-dimetoksy-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 197-198°c.
v) l-metyl-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 142-143°C.
w) l-isopropyl-5-metyl-4-fenyl-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 15 3-15 4°C.
x) l-allyl-4-(4-fluorfenyl)-6,7-metylendioksy-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 200-200,5°C.
y) l-isopropyl-6,7-diklor-4-2(IH)-kinazolinon,
Smeltepunkt 191-194°C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av 4-fenyl-2(IH)-kinazoli-noner med formel Ihvori står for alkyl med 1-5 karbonatomer, men ikke for tert.alkyl hvor det tertiære karbonatom er bundet direkte til ringnitrogenatomet, eller står for allyl eller propargyl, og enten R,, og R^ er like eller forskjellige og i det enkelte tilfelle betyr hydrogen, fluor, klor, brom, alkyl, alkyltio eller alkoksy med hver 1-3 karbonatomer, eller betyr nitro- eller trifluormetyl, idet høyst en av substituentene R2 og R^ står for alkyltio, nitro eller trifluormetyl, eller R2 og R^ sammen står for 6,7-metylendioksy, R^ betyr en rest med formel II hvori Y^ og Y2 er like eller forskjellige og i det enkelte tilfellet står for hydrogen, fluor, klor, brom, alkyl eller alkoksy med hver 1-3 karbonatomer eller står for trifluormetyl, idet høyst en av substituentene og Y2 betyr trif luormetyl, ved at 2- aminobenzofenoner med formel III hvori R^, R2< R^ og R^ har den ovennevnte betydning, omsettes med urea eller C^_^-alkylkarbamater i nærvær av en karboksylsyre, karakterisert ved at det som karboksylsyre anvendes benzosyre/ o-metylbenzosyre, p-metylbenzosyre eller blandinger av disse.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1561976A CH625512A5 (no) | 1976-12-13 | 1976-12-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO774147L NO774147L (no) | 1978-06-14 |
| NO147484B true NO147484B (no) | 1983-01-10 |
| NO147484C NO147484C (no) | 1983-04-20 |
Family
ID=4410585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO774147A NO147484C (no) | 1976-12-13 | 1977-12-05 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-fenyl-2(ih)-kinazolinoner |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4236006A (no) |
| JP (1) | JPS5377077A (no) |
| AR (1) | AR220526A1 (no) |
| AT (1) | AT371450B (no) |
| AU (1) | AU517193B2 (no) |
| BE (1) | BE861775A (no) |
| CA (1) | CA1091229A (no) |
| CH (1) | CH625512A5 (no) |
| CS (1) | CS196409B2 (no) |
| DD (1) | DD133327A5 (no) |
| DE (1) | DE2753970A1 (no) |
| DK (1) | DK143025C (no) |
| ES (1) | ES464966A1 (no) |
| FI (1) | FI64358C (no) |
| FR (1) | FR2373534A1 (no) |
| GB (1) | GB1592687A (no) |
| GR (1) | GR71667B (no) |
| HU (1) | HU176875B (no) |
| IE (1) | IE46492B1 (no) |
| IL (1) | IL53588A (no) |
| IT (1) | IT1090572B (no) |
| NL (1) | NL7713651A (no) |
| NO (1) | NO147484C (no) |
| NZ (1) | NZ185933A (no) |
| OA (1) | OA05821A (no) |
| PH (1) | PH15458A (no) |
| PT (1) | PT67388B (no) |
| SE (1) | SE442996B (no) |
| SU (1) | SU793391A3 (no) |
| YU (1) | YU40687B (no) |
| ZA (1) | ZA777425B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4617392A (en) * | 1983-09-29 | 1986-10-14 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 4-alkyl-5,6-methylenedioxy-2-1[H]-quinazolinones useful as cardiotonic agents |
| AR038658A1 (es) * | 2001-06-15 | 2005-01-26 | Novartis Ag | Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento |
| GB0230015D0 (en) * | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3642897A (en) * | 1968-12-26 | 1972-02-15 | Sandoz Ag | Preparation of 2-alkylaminobenzophenones |
| US3547921A (en) * | 1968-12-26 | 1970-12-15 | Sandoz Ag | Preparation of 1-substituted-4-aryl-3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinones |
| US3551427A (en) * | 1969-05-09 | 1970-12-29 | Sandoz Ag | 4-thienyl-2-(1h)-quinazolones |
| DK135044B (da) * | 1971-05-06 | 1977-02-28 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 4-phenyl- eller 4-(2'-thienyl)-6,7-methylendioxy-2(1H)-quinazolinoner eller -2(1H)-quinazolinthioner. |
| BE790804A (fr) * | 1971-11-18 | 1973-04-30 | Sandoz Sa | Procede de preparation de derives de la quinazoline |
| CH580083A5 (en) * | 1973-04-03 | 1976-09-30 | Sumitomo Chemical Co | 4-Aryl-2-(1H)-quinazolinones prepn - by hydrolysis or thermolysis of 2-(acylureido)-benzophenones |
-
1976
- 1976-12-13 CH CH1561976A patent/CH625512A5/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-12-02 FI FI773659A patent/FI64358C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-12-03 DE DE19772753970 patent/DE2753970A1/de not_active Withdrawn
- 1977-12-05 DK DK540877A patent/DK143025C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 NO NO774147A patent/NO147484C/no unknown
- 1977-12-05 SE SE7713742A patent/SE442996B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-12-06 FR FR7736661A patent/FR2373534A1/fr active Granted
- 1977-12-08 GB GB51144/77A patent/GB1592687A/en not_active Expired
- 1977-12-09 NL NL7713651A patent/NL7713651A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-09 CA CA292,750A patent/CA1091229A/en not_active Expired
- 1977-12-10 GR GR54959A patent/GR71667B/el unknown
- 1977-12-12 PT PT67388A patent/PT67388B/pt unknown
- 1977-12-12 DD DD7700202556A patent/DD133327A5/xx unknown
- 1977-12-12 ES ES464966A patent/ES464966A1/es not_active Expired
- 1977-12-12 NZ NZ185933A patent/NZ185933A/xx unknown
- 1977-12-12 CS CS778309A patent/CS196409B2/cs unknown
- 1977-12-12 PH PH20542A patent/PH15458A/en unknown
- 1977-12-12 AU AU31438/77A patent/AU517193B2/en not_active Expired
- 1977-12-12 IL IL53588A patent/IL53588A/xx unknown
- 1977-12-12 HU HU77SA3080A patent/HU176875B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 OA OA56337A patent/OA05821A/xx unknown
- 1977-12-12 AT AT0884677A patent/AT371450B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 JP JP14823077A patent/JPS5377077A/ja active Granted
- 1977-12-12 SU SU772552353A patent/SU793391A3/ru active
- 1977-12-12 BE BE183388A patent/BE861775A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 AR AR270333A patent/AR220526A1/es active
- 1977-12-12 IE IE2518/77A patent/IE46492B1/en unknown
- 1977-12-13 YU YU2945/77A patent/YU40687B/xx unknown
- 1977-12-13 ZA ZA00777425A patent/ZA777425B/xx unknown
- 1977-12-13 IT IT52191/77A patent/IT1090572B/it active
-
1979
- 1979-02-01 US US06/008,328 patent/US4236006A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO147484B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-fenyl-2(ih)-kinazolinoner | |
| Okamoto et al. | Halogenation Using Quaternary Ammonium Polyhalides. XXXI. Halogenation of Thiophene Derivatives with Benzyltrimethylammonium Polyhalides. | |
| AU607857B2 (en) | Intermediates for preparing 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid esters | |
| FI91255B (fi) | Menetelmä isotiatsolonien valmistamiseksi | |
| EP0646566B1 (en) | Process for the preparation of acid chloride compounds | |
| KR100619386B1 (ko) | 할로겐화 페닐말로네이트의 제조방법 | |
| Barluenga et al. | Reactivity and chemoselectivity of primary Z-β-enamino-λ 5-phosphazenes towards electrophiles | |
| NO136361B (no) | ||
| JPH07165711A (ja) | Ｎ− エチルカルバゾールの製造方法 | |
| NZ260443A (en) | Preparation of lesopitron | |
| KR100594339B1 (ko) | 2-아미노벤조페논의 제조 방법 | |
| JP3346011B2 (ja) | α位に塩素原子を有するピリジン類の製造方法 | |
| CN107759562B (zh) | 一种盐酸洛氟普啶的制备方法 | |
| JP3907721B2 (ja) | ２−アラルキルオキシピリジン類の製造法 | |
| EP0984919A4 (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF ARYLMALONATES | |
| Carr et al. | An unusual cleavage of 2, 5-difluorobenzophenone | |
| JP3610413B2 (ja) | 芳香族フッ素化合物の製造方法 | |
| JP3010883B2 (ja) | イソニトリル類の製造方法 | |
| GB2317614A (en) | Production of Aminophenol | |
| JP2538335B2 (ja) | 芳香族アミン類の製法 | |
| JPS62175438A (ja) | マロン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0344375A (ja) | ５―ヒドロキシピラゾール類の製造法 | |
| US20050054860A1 (en) | Utilization of phosphorus pentasulfide in thionylations using phase transfer catalysis | |
| JPH1180062A (ja) | ビス｛β−（ｐ−メトキシフェノキシ）エチル｝エーテルの製造方法 | |
| JPH01311065A (ja) | ４‐ピペリジノール誘導体のエステル類の製造方法 |