NO144151B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av 2,3-epoksyder med terapeutisk virkning - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av 2,3-epoksyder med terapeutisk virkning Download PDFInfo
- Publication number
- NO144151B NO144151B NO750785A NO750785A NO144151B NO 144151 B NO144151 B NO 144151B NO 750785 A NO750785 A NO 750785A NO 750785 A NO750785 A NO 750785A NO 144151 B NO144151 B NO 144151B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- therapeutic effect
- prostate
- epithelium
- epoxydes
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 4
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 13
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- VGYBKPBFRIXAST-UHFFFAOYSA-N 2-heptadecyl-3-methyloxirane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC1OC1C VGYBKPBFRIXAST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VHMBMZSDFOQAHR-HWKANZROSA-N (e)-icos-2-ene Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC\C=C\C VHMBMZSDFOQAHR-HWKANZROSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- -1 ethylene compound Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- RHEVFAMQJMWLFS-UHFFFAOYSA-N icosan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(C)O RHEVFAMQJMWLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 2
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HNTGIJLWHDPAFN-UHFFFAOYSA-N 1-bromohexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCBr HNTGIJLWHDPAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000510032 Ellipsaria lineolata Species 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061926 Purulence Diseases 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical group ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- YTKRILODNOEEPX-NSCUHMNNSA-N crotyl chloride Chemical compound C\C=C\CCl YTKRILODNOEEPX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009519 pharmacological trial Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangs-
måte for fremstilling av epoksyder med formel I nedenfor. Dis-
se stoffer er nyttige terapeutika, særlig ved behandling av vanskeligheter med prostata-sekresjon, og særlig ved behandling av "prostata".
I britisk patentansøkning nr. 40568 (1973) er det vist
at høyere alkanoler enn C-^g har gunstige terapeutiske virk-
ninger overfor vanskeligheter med prostata-sékresjon, og særlig prostata-adenom. Man har nå funnet at 2,3-epoksyalkaner med generell formel:
hvor A er en alkylenrest med 15-20 C-atomer er forbindelser som er like aktive som nevnte høyere alkanoler.
2,3-epoksyalkanene med formel I er nye og tilskrives interessante terapeutiske egenskaper. Man kjenner bare et en-
kelt C^g-epoksyalkan fra før, det dreier seg om et feromon av sommerfuglarten lépidoptéra, nemlig cis-7,8-epoksy-2-metyl-oktadeean som utsendes av hundyrene til arten Porthetria dis-
par for å tiltrekke handyrene i den hensikt å berede veien for en gunstig intraspesifikk parring. Dette feromon er et labora-torie-kuriosum. Etter ekstraksjon ble strukturen funnet av Beroza i "Journal of Association of Official Analytical Che-mist"(1971), 54, 251, og deretter bekreftet ved syntese av Eiter i tidsskriftet "Angew. Chem. Internat.", (engelsk utgave),
(1972), 11, 60.
Med "hydrokarbonrest" A mener man her en alkylenrest
med lineær eller forgrenet karbonkjede inneholdende 15-20
C-atomer. Som det fremgår senere er de foretrukne hydrokar-bonrester slike som inneholder en lineær kjede. Den nedre grensen C^,. er fastslått ved en statistisk undersøkelse av for-bindelsesaktiviteter, som man vil komme, tilbake til.
Forbindelsene med formel I fremstilles i henhold til
en i og for seg kjent metode ved at man omsetter et tilsvarende alken med en persyre. Fremgangsmåten består i å omsette et mol alken med formel
hvor A har den tidligere angitte betydning, med minst ett mol persyre, ved romtemperatur (15-25°C).
Blant brukbare persyrer kan man særlig nevne pereddiksyre, perbenzosyre, perftalsyre, metaklorperbenzosyre. Disse persyrer er prinsipielt ekvivalente, ikke desto mindre har man kunnet konstatere at metaklorperbenzosyre gir det beste resultat fra industrielt synspunkt, særlig når det gjelder slutt-produktets renhet. Metaklorperbenzosyre, dannet under reaksjonen, kan lettere fjernes enn de andre syrer.
For gjennomføring av denne reaksjon omsettes 1,1 mol metaklorperbenzosyre med 1 mol alken II i et inert oppløsnings-middel som metylenklorid.
2-alkener med formel II kan spesielt fremstilles
a) ut fra de tilsvarende 2-alkanoler ved behandling med H2S04 eller b) ved omsetning av en organomagnesiumforbindelse III
med l-klor-2-buten IV ifølge skjemaet:
hvor A' er en alkylenrest inneholdende 14-19 C-atomer.
Metodene A og B nedenfor illustrerer begge en fremgangsmåte for fremstilling av 2,3-epoksy-eicosan ut fra 2-eicosen ved oksydasjon med metaklorperbenzosyre (metode A) og.med pereddiksyre (metode B). Metode C og D angir fremstilling av et utgangsalken, nemlig 2-eicosen.
Metode A
Man oppløser 6 g 2-eicosen i 100 ml metylenklorid og de påfyller denne oppløsning på en flaske forsynt med kjøler og en rører (kolben kan eventuelt settes ned i et kjølebad eller oppvarmingsbad).
Man påfyller etterhvert (i løpet av ca. 30 min) 4 g metaklorperbenzosyre, det vil si et molart overskudd på ca. 10% i forhold til den støkiometriske mengde. Blandingen holdes under røring og ved romtemperatur ((15-25°C) ved hjelp av en vannstrøm, mens man tilsetter syren, og blandingen settes derpå til side over natten ved romtemperatur, man oppvarmer derpå ved tilbakeløpstemperatur i to timer for å ødelegge persyren.
Etter avkjøling felles en stor mengde metaklorperbenzosyre ut. Denne filtreres fra. Metylenkloridoppløsningen vaskes med 100 ml natriumsulfit, 100 g/liter, og derpå med 100 ml natriumbikarbonat 100 g/liter, deretter med vann til pH over 6. Den organiske oppløsning tørkes over kalsiumklorid og destilleres for å fjerne metylenkloridet. Man får 4,8 g produkt, det vil si et råutbytte på 76%.
Rensingen skjer ved kolonnekromatografering.
På en glasskolonne med diameter 3,5 cm fylles 100 g siliciumoksyd av kromatograferingskvalitet suspendert i petroleter. Etter at silikagelen er påfylt, heller man på rå-produktet øverst i kolonnen etter å ha oppløst det i en mini-mal mengde petroleter. Kolonnen vaske med petroleter og den oppsamler i 1 liter oppløsningsmiddel 0,2 g produkt som kastes. Man fortsetter elueringen i en blanding av petroleter og de-etyleter (90:10). 500 ml eluat leverer 4,5 g 2,3 epoksy-eicosan, smeltepunkt = 40°C, k.p. 15 mm Hg = 200-210°C.
Metode B
7 g 2-eiconsen oppløses i 20 g pereddiksyre. Oksyda-sjonen av etylenfunksjonen til epoksyd skjer under avkjøling.
Eddiksyren nøytraliseres i 10 ml vann med IN NaOH. Man ekstraherer vannoppløsningen med eter. Man får etter å ha avdampet eteren, 6 g 2,3-epoksy-eicosan som renses som ovenfor beskrevet, sirup. 40°C, k.p. 15 mm Hg = 200-210°C.
Metode C
På en 100 ml kolbe forsynt med kjøler, rører og som oppvarmes i oljebad fylles 35 g 60% svovelsyreoppløsning. Man innfører 7 g 2-eicosanol (0,0234 mol) på kolben og oppvarmer under tilbakeløpskoking (100-110°C) i 16 timer.
Etter avkjøling ekstraheres med 200 ml kloroform, man vasker to ganger med 150 ml natriumkarbonat, 100 g/liter, og flere ganger med vann til man har en pH over 6 i vaskevannet. Kloroformoppløsningen tørkes på kalsiumklorid, man avdamper kloroformen ved destillasjon og destillerer avdampningsresten opp til 180°C under 15 mm trykk. Man får 6 g 2-eicosen, det vil si et utbytte på 85%.
Metode D
61 g 1-bromheksadekan oppløses i 100 ml eter. Man tilsetter 4,86 g magnesiumspon. Mengden er støkiometrisk.
Grignard-reaksjonen settes igang som vanlig med en jodkrystall og når reaksjonen blir livlig, reguleres den uten-fra med isbad og holdes under tilbakeløpskoking. Den stanser av seg selv etter noen minutter.
Når dette trinn er avsluttet, tilsettes kalk i en opp-løsning inneholdende 18 g l-klor-2-buten i 20 ml tørr eter.
Den eksoterme reaksjon holdes under sitt eget tilbakeløp som avtar etter ca. 15 min.
Den kalde oppløsning vaskes med vann inneholdende overskudd av saltsyre for å oppløse det dannede magnesium-oksyd. Eteroppløsningen dekanteres fra og tørkes. Etylenfor-bindelsen, nemlig 2-eicosén, fås kvantitativt. Denne renses ved destillasjon i vakuum ved 160°C, 1 mm Hg.
Etter å ha kastet forløpet og etterløpet har man 7 g produkt hvis sammensetning og renhet lett kan bekreftes ved NMR-analyse.
I den følgende tabell 1 har man oppført enkelte epoksyalka.ner ved formel I og to sammenlikningsprodukter A-I
og A-2, idet alle disse produkter er fremstilt ifølge metode A. 2,3-epoksyeicosan etter metode A og B er også å finne i
tabellen (eksempel 1).
I det følgende oppsummeres resultater av de farmako-logiske forsøk som er gjennomført.
Man har undersøkt de histologiske forandringer som kommer til syne i epitelet hos voksne rotter. Man har funnet at produktet fremstilt ifølge oppfinnelsen er i stand til å
stimulere prostatafunksjonen hos voksne rotter som er behandlet oralt fra 15 dager til 3 måneder med meget små doser, inntil en tydelig forbedring inntraff, f.eks. ved dose 0,5 mg/kilo kroppsvekt/dag, for produkter ifølge eksempel 1-3.
Metode.
Voksne rotter, ca 9 måneder gamle, mottok hver dag
i det angitte tidsrom det epoksyalkan som skal undersøkes i den angitte dose, i et drøyningsmiddel som f.eks. besto av olivenolj e.
Kontroll-rotter fikk bare drøyningsmiddel (oliven-olje) .
I de beskrevne eksempler er dyrene behandlet seks dager/uke i syv uker. Hvert oksyalkan er gitt som oppløsning i volum 0,1 mm/100 g kroppsvekt hos rottene, eller en konsen-trasjon på 0,5 g produkt/liter olje.
Etter avsluttede eksperimenter blir forsøksdyr og kontrolldyr drept, prostata-kjertelens ventral-parti tatt ut,. lagt i alkohol og undersøkt histologisk.
Snittenes utseende omkring prostatans periferi noteres etter følgende bedømmelsesskala:
Epithel + 1
En forstørrelse av kantepithelet hos midtkjertlene inntar et firkantet utseende og opptar mer enn halvparten av prostatans utvendige overflate.
Epithel + 2
Veksten av epithelet inntar mer en sylindrisk karakter.
Epithel + 3
Epithelet omtrent identisk med epithelcellene i kant-kjertlene.
Epithel + 4
Papillar-hyperlasi av epithelet med hypersekresjon (denne tilstand har ikke vært iakttatt under de gjennomførte forsøk).
I tabell II finnes resultater vedrørende prostata-kjertelen undersøkt etter at kontroll-dyrene og de behandlede dyr er drept, idet de behandlede dyr i den angitte dose mottok epoksyalkaner ifølge eksemplene 1-3 og sammenliknings-eksemplene A-I og A-2.
Tabell II inneholder også resultater fra statis-
2 2
tiske forsøk etter metoden chi (x ) og EPP-indeksen. Metoden chi 2 gjør det mulig å finne sannsynligheten "p". EPP-indeksen (undersøkelse av prostata-periferien) er definert som for-holdet mellom summen av alle tilfelle klassifisert innenfor "epitelium 1+" ganget med koeffisienten 1, klassen "epithelium 2+" multiplisert med koeffisienten 2 og individer klassifisert innenfor "epithelium 3+" ganget med koeffisienten 3 divi-dert på antall dyr, og denne indeks gjør det mulig å bekrefte det statistiske resultat. Man konstaterer som vist i tabell II at forbindelsen er inaktiv hvis EPP er under 1,80, og aktivitet overfor prostata hvis EPP er lik eller større enn 1,80.
Som konklusjon viser undersøkelser av prostata-periferien at sammenlikningsforbindelsene A-I og A-2 som respek-tivt har en C^- og C^^h<y>clrokarbonrest er inaktive fordi de gir et resultat som er analogt med kontrollresultatene. Denne manglende aktivitet for produktene A-I og A-2 bekreftes av den statistiske undersøkelse i forhold til kontrolldyr etter metoden chi 2. Innenfor serien av epoksyalkaner med formel I ser man videre at aktiviteten på prostata-nivå begynner å komme tilsyne når hydrokarbonresten A omfatter minst 15 C-atomer» Produktene ifølge eksemplene 1-3 er signifikant aktive.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av epoksyalkaner med terapeutisk virkning, særlig for behandling av prostata-hypertrofi, med generell formelhvor A betegner en alkylenrest med 15-20 C-atomer, karakterisert ved at man omsetter alken med formelhvor A har betydning som ovenfor angitt, med en persyre i overskudd i forhold til det støkiometriske forhold, ved en temperatur mellom 15 og 2 5°C.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1068374A GB1453392A (en) | 1974-03-11 | 1974-03-11 | Epoxides and their therapeutic application |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO750785L NO750785L (no) | 1975-09-12 |
NO144151B true NO144151B (no) | 1981-03-23 |
NO144151C NO144151C (no) | 1981-07-01 |
Family
ID=9972360
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO750785A NO144151C (no) | 1974-03-11 | 1975-03-10 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av 2,3-epoksyder med terapeutisk virkning |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS50135008A (no) |
AR (1) | AR206223A1 (no) |
AT (1) | AT342612B (no) |
BE (1) | BE826488A (no) |
CA (1) | CA1052271A (no) |
CH (1) | CH594652A5 (no) |
DE (2) | DE2559764C2 (no) |
DK (1) | DK80375A (no) |
ES (1) | ES435479A1 (no) |
FI (1) | FI60001C (no) |
FR (1) | FR2263761B1 (no) |
GB (1) | GB1453392A (no) |
IE (1) | IE40822B1 (no) |
IL (1) | IL46785A (no) |
NL (1) | NL7502845A (no) |
NO (1) | NO144151C (no) |
SE (1) | SE420724B (no) |
ZA (1) | ZA751489B (no) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3633655A (en) * | 1970-09-23 | 1972-01-11 | United States Steel Corp | Construction for connecting and aligning sections of a guide-roll rack |
US4890714A (en) * | 1986-02-14 | 1990-01-02 | Brown H Gary | Conveying system |
-
1974
- 1974-03-11 GB GB1068374A patent/GB1453392A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR257927A patent/AR206223A1/es active
- 1975-02-28 DK DK80375*#A patent/DK80375A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-03-05 DE DE2559764A patent/DE2559764C2/de not_active Expired
- 1975-03-05 FR FR7506913A patent/FR2263761B1/fr not_active Expired
- 1975-03-05 DE DE2509503A patent/DE2509503C3/de not_active Expired
- 1975-03-10 SE SE7502641A patent/SE420724B/xx unknown
- 1975-03-10 CA CA221,651A patent/CA1052271A/en not_active Expired
- 1975-03-10 ES ES435479A patent/ES435479A1/es not_active Expired
- 1975-03-10 BE BE154179A patent/BE826488A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-10 NO NO750785A patent/NO144151C/no unknown
- 1975-03-10 IL IL46785A patent/IL46785A/xx unknown
- 1975-03-11 AT AT185975A patent/AT342612B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-11 IE IE525/75A patent/IE40822B1/xx unknown
- 1975-03-11 ZA ZA00751489A patent/ZA751489B/xx unknown
- 1975-03-11 JP JP50029975A patent/JPS50135008A/ja active Pending
- 1975-03-11 NL NL7502845A patent/NL7502845A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-03-11 FI FI750692A patent/FI60001C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-03-11 CH CH308675A patent/CH594652A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU7897575A (en) | 1976-09-16 |
ES435479A1 (es) | 1977-01-01 |
DE2559764C2 (de) | 1983-05-05 |
ATA185975A (de) | 1977-08-15 |
FI60001B (fi) | 1981-07-31 |
AR206223A1 (es) | 1976-07-07 |
FR2263761B1 (no) | 1980-02-22 |
FI60001C (fi) | 1981-11-10 |
NL7502845A (nl) | 1975-09-15 |
IL46785A0 (en) | 1975-05-22 |
BE826488A (fr) | 1975-06-30 |
NO144151C (no) | 1981-07-01 |
NO750785L (no) | 1975-09-12 |
IL46785A (en) | 1978-06-15 |
CH594652A5 (no) | 1978-01-13 |
IE40822L (en) | 1975-09-11 |
SE420724B (sv) | 1981-10-26 |
FI750692A (no) | 1975-09-12 |
GB1453392A (en) | 1976-10-20 |
SE7502641L (sv) | 1975-09-12 |
JPS50135008A (no) | 1975-10-25 |
CA1052271A (en) | 1979-04-10 |
IE40822B1 (en) | 1979-08-29 |
DE2509503A1 (de) | 1975-09-18 |
ZA751489B (en) | 1976-02-25 |
FR2263761A1 (no) | 1975-10-10 |
DE2509503C3 (de) | 1980-12-18 |
DK80375A (no) | 1975-09-12 |
AT342612B (de) | 1978-04-10 |
DE2509503B2 (de) | 1980-04-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1136129A (fr) | Composes intermediaires utiles dans la synthese de derives bis-indoliques et procede pour leur preparation | |
Hassner et al. | Stereochemistry of halogen azide additions to olefins. The stability of three-membered iodonium vs. bromonium ions | |
Kozikowski et al. | A simplified route to the phosphatidylinositol cascade inhibitor---(-)-1L-1-deoxy-1-fluoro-Myo-inositol | |
NO144151B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av 2,3-epoksyder med terapeutisk virkning | |
NO146225B (no) | Apparat for uttrekking av kjoett fra smaa skalldyr. | |
EP0023959B1 (en) | Method of preparing optically active 4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-2-cyclopentenolone and intermediates therefor and the compounds thus obtained | |
US3772443A (en) | 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxane,process and antimicrobial compositions | |
FR2381060A1 (fr) | Procede de preparation de (14-14c)daunorubicine et (14-14c)doxorubicine | |
KR20130105428A (ko) | 5-아세톡시-(e3)-3-펜테닐-메톡시메틸에테르 및 그것을 이용한 (e3)-3-알케닐아세테이트의 제조 방법 | |
Wrigley et al. | Allyl Ethers of Carbohydrates. VI. Polymerization of Allyl Ethers | |
Lucas et al. | 1, 2-Dimethylethyleneiodonium Ions as Intermediates in Reactions of the 3-Iodo-2-butanols | |
US4740609A (en) | Phosphoric esters and process for preparing same | |
EP0008813B1 (en) | Processes for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives | |
GB2443410A (en) | Preparation of L-gluconic acid, its conversion to L-glucose via L-gluconolactone and preparation of manno- and mannono-1,4-lactone precursors | |
Kitamura et al. | (1R, 6R, 9S, 10S)-9-Chloro-10-hydroxy-8-methoxycarbonyl-4-methylene-2, 5-dioxabicyclo [4.4. 0] Dec-3-one-7-ene, a first chlorine-containing shikimate-related metabolite from fungi | |
Ross | The tumour growth inhibitory activity of some sulphur mustard gas derivatives | |
US5206396A (en) | Telomerization of 1,3-butadiene | |
RU2151741C1 (ru) | Способ выделения трифторуксусной кислоты из водных растворов | |
JPH0495094A (ja) | ベンゾピラノ〔2,3―b〕ピリジン誘導体の合成法 | |
Conant et al. | GAMMA-CHLOROPROPYL-PHENYLKETONE | |
EP0215687A1 (fr) | Substance biologiquement active, appelée girolline, extraité de l'éponge Pseudaxinyssa cantharella, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
EP0091078B1 (en) | A process for the preparation of derivatives of 2-diethylamino-1-methyl ethyl cis-1-hydroxy-(bicyclohexyl)-2-carboxylate | |
Kanoh et al. | Chiral discrimination towards racemic alcohols through Host/Guest clathrate inclusion with axially chiral 1, 1′-binaphthyl-2, 2′-dicarboxylic acid | |
McGowan | The methylation of meso‐inositol | |
SU487893A1 (ru) | Способ получени 0,0,0,0-тетраалкил- -изопропилен-бис-дитиофосфатов |