NO144008B - Fremgangsmaate for fremstilling av biologisk taalbare fibre ved spinning av en polymerloesning eller polymeremulsjon - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av biologisk taalbare fibre ved spinning av en polymerloesning eller polymeremulsjon Download PDFInfo
- Publication number
- NO144008B NO144008B NO780915A NO780915A NO144008B NO 144008 B NO144008 B NO 144008B NO 780915 A NO780915 A NO 780915A NO 780915 A NO780915 A NO 780915A NO 144008 B NO144008 B NO 144008B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- polymer
- fibers
- solution
- polymer solution
- emulsion
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims description 14
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 8
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 6
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 claims description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N dicoumarol Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C(CC=1C(OC3=CC=CC=C3C=1O)=O)=C2O DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001912 dicoumarol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 claims 1
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 claims 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 8
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027276 Von Willebrand disease Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 2
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [K+].[K+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UUCMDZWCRNZCOY-UHFFFAOYSA-N ditazole Chemical compound O1C(N(CCO)CCO)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 UUCMDZWCRNZCOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 2
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000011886 postmortem examination Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 208000012137 von Willebrand disease (hereditary or acquired) Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical class ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- HGAZMNJKRQFZKS-UHFFFAOYSA-N chloroethene;ethenyl acetate Chemical compound ClC=C.CC(=O)OC=C HGAZMNJKRQFZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940058180 edetate dipotassium anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC=C MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- ZGEYCCHDTIDZAE-UHFFFAOYSA-N glutamic acid 5-methyl ester Chemical compound COC(=O)CCC(N)C(O)=O ZGEYCCHDTIDZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 210000003111 iliac vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940043200 pentothal Drugs 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- -1 polydimethylsiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 210000001694 thigh bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/06—Use of macromolecular materials
- A61L33/062—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L33/0011—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
- A61L33/0041—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate characterised by the choice of an antithrombatic agent other than heparin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/04—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier entrapped within the carrier, e.g. gel or hollow fibres
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
- D01F1/00—General methods for the manufacture of artificial filaments or the like
- D01F1/02—Addition of substances to the spinning solution or to the melt
- D01F1/10—Other agents for modifying properties
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av biologisk tålbare fibre ved spinning av en polymerløsning eller polymeremulsjon, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at poly-merløsningen eller polymeremulsjonen før den spinnes tilsettes et blodplate-aggregasjonshindrende middel eller et antitrombemiddel, og eventuelt reagenser som ved spinningen sikrer dannelse av i det minste et overflatelag av polyuretan.
Disse og andre trekk ved oppfinnelsen fremgår av patent-kravene.
Det er tidligere kjent å fremstille filamentstrukturer ved
å spinne oppløsninger inneholdende polymerer som er i stand til å frembringe fibre, hvori det er dispergert løsninger inneholdende produkter som skal okkluderes i form av små dråper av størrelsesorden som for emulsjoner.
En emulsjon oppnådd på en slik måte kan enten tørrspinnes eller våtspinnes til å gi en fiber som i sitt indre har et antall meget små hulrom hvori de okkluderte produkter er innesluttet. Disse produkter separeres fra de utvendige omgivelser ved hjelp av et membran som forhindrer at angjeldende produkter kommer ut fra hulrommene, mens sam-tidig den fri diffusjon av substansene som de okkluderte produkter skal være aktive overfor, tillates.
Strukturer oppnådd på denne måte har høye aktiviteter på grunn av det høye forhold mellom overflate, og. volum og tilveiebringer muligheten av inneslutning av substanser som ikke har en altfor høy renhet. Ved hjelp av de metoder som kommer til anvendelse ved den foreliggende oppfinnelse er det lykkes å tilpasse sammensetningen av fibrene, med egenskaper som er i slekt med dem som er nevnt ovenfor, slik at de er biologisk tålbare, dvs. at de kan innføres i en levende organisme eller i hvert fall kan innføres i kontakt med blod, uten å medføre fare for blødning eller forgift-ninger, som i tilfellet med anvendelse av oppløselige antikoaguleringsmidler.
Slike fibre kan også avendes når det kreves at disse substanser, som enzymer, antigener, antilegemer eller av-giftingsmidler skal bringes i kontakt med blod, og disse substanser kan okkluderes i slike fibre ved hjelp av metoder som allerede er kjent fra tidligere.
Blant de polymermaterialer som kan anvendes for dannelsen
av fibrene kan det nevnes:
cellulosepolymerene, de forestrede, foretrede og nitrerte cellulosepolymerer, polyamidene, polymerene og kopolymerene av akrylnitril, butadien og isopren, akrylater og meta-krylater, vinylestere, vinylklorider, polymerer eller kopolymerer av vinylidehklorid, styren, vinylbutyrat, gammametylglutamat, polyuretaner og blandinger av slike polymerer.
Blant de midler som når de blandes med de ovennevnte polymerer muliggjør oppnåelse av biologisk tålbare fibre,
og som virker som blodplate-aggregasjonshindrende midler eller eller antitrombemidler, nevnes særlig 4,5-difenyl-2-bis-2-(2-hydroksyetyl)-amino-oksazol, 4,8-dipiperidino-2,6-dieta-nolamino-pyrimido- (5 , 4d) -pyrimidin, dikumarol og derivater av salisylsyre som f.eks. aspirin og metylsalisylat og andre.
Det kan for dannelsen av fibrene anvendes poymerer som i
seg selv er biologisk tålbare, som f.eks. forskjellige typer av polyuretaner, anvendt alene eller i blanding med andre polymerer, eventuelt i kombinasjon med i det minste et overflatelag av polyuretan.
Dc følgende eksempler illustrerer foretrukne og eksempelvise utførelr.esf ormer f or oppfinnelsen . ''
EKSEMPEL 1
10g cellulose-triacetat ble oppløst i 133g rent metylenklorid ved romtemperatur. Til polymerløsningen ble det også tilsatt lg 4,5-difenyl-2bis-(2-hydroksyetyl)-amino-oksazol fremstilt i henhold til V. Rosnati, E. Marchetti, G. Mattalia, Journal Medical Chemistry, 11, sidene 1092 - 1093 (1968).
Til polymerløsningen som tidligere var blitt avkjølt til 0°C, ble det tilsatt 20g av en vandig løsning inneholdende 30% glycerol.
Ved omrøring ble det oppnådd en emulsjon som består av smådraper av den vandige fase fordelt i den polymere fase og med diameter fra 4-5 mikron.
Emulsjonen fikk stå i 20 minutter hvoretter den ble heilt ut i en stålsylinder, idet den sistnevnte på toppen var forbundet med en nitrogenflaske og i bunnen avsluttet ved hjelp av en spinne-dyse neddykket i et toluenbad. Ved utøvelse av et nitrogentrykk ble emulsjonen tvunget til å passere ut av spinnedysen i toluen-badet hvor den ble koagulert.
Det således oppnådde filament ble samlet på en spole og behandlet med en luftstrøm for å fjerne toluen og metylenklorid.
En ny fremstilling ble foretatt ved samme metode idet det for dannelse av emulsjonen ble anvendt en løsning av konsentrert invertase istedet for vann-glycerolløsningen. Den aktivitet som ble utvist av den invertaseholdige fiber ble målt sot. substrat ved å anvende en 20% vekt-volum løsning av sukrose i en fosfatbuffer
(0,1 M, pH 4,5 ved 25°C.)
Den resulterende aktivitet var 30% av total okkludert aktivitet og forble konstant endog etter 30 døgns kontinuerlig skylling
med en fosfatbuffer (01M, pH 4,5).
Et intravenøst Wallace kateter med lengde 30cm, innvendig diameter 0,69 mm og utvendig diameter 1,14 mm ble belagt med en film av cellulosetriacetat ved neddykking av røret i en løsning av polymeren-i metylenklorid (2% konsentrasjon) (basis vekt/vekt) inneholdende 4,5-difenyl-2bis-(2-hydroksy-etyl-amino-oksazol i en mengde på 10% i forhold til cellulosetriacetat. På det således oppnådde kateter ble det på homogen måte langs hele lengden viklet 60 mg av fiberen som okluderte løsningen av vann og glycerol.
Kateteret ble stukket inn i den store lårvsne på en middels stor hund bedøvet med pentotal, med fri ånding.
En sidegren av den store larvene ble isolert og kateteret innført i hele sin lengde slik at en overveiende del av katereret fløt iiliac-venen og i den nedre vena cava. Kateterenden ble knyttet til sidegrenen av den store lårvene og dekket av muskelbuntene. Det ble tilslutt foretatt en kutan-sutur. Under operasjonen og umiddelbart deretter ble heparin tilført til dyret for å forhindre vaskulær trombe som skyldes operasjonssårene.
Den kliniske status av dyret ble overvåket i 90 døgn og periodiske kontroller ble gjennomført for følgende blodparametre: fibrino-genese, blodplateaggregasjon, prothrombintid, thromboelastogram, telling av røde blodlegemer, bilirubintest.
De kliniske data, oppsatt i tabell 1, viser at for hele varigheten av forsøket var de generelle betingelser for dyret normale. Til slutt ble kateterne trukket ut og etter en nøyaktig undersøkelse ble de funnet fullstendig uten tromber. Post-mortem undersøkelse av venen viste fravær av vaskulære skader.
EKSEMPEL 2
I 133 g metylenklorid ble oppløst 10 g cellulosetriacetat
og 1 g 4,4'-diiminodifenylmetan. Til polymerløsningen ble det under omrøring tilsatt 20 g av en 30% løsning av vann og glycerol.
Omrøringen ble fortsatt inntil det var dannet en homogen emulsjon.
Emulsjonen ble overført i spinnetanken som beskrevet i eksempel
1, hvori koaguleringsvæsken var en løsning av toluen inneholdende 1% polyetylenglykolbisklorformat (molekylvekt 325). Under spinningen reagerte diaminet innholdt i polymerfasen med bisklor-formatet oppløst i toluen og fibren av cellulosetriacetat ble overtrukket med et lag av polyureatan.
Et intravenøst kateter som f.eks. i eksempel 1 ovenfor, ble belagt med en film påført ved en første neddykking av kateteret i en 2% løsning av cellulosetriacetat og 0,2% 4,4<1->diaminodifenyl-metan i metylenklorid, inneholdende også 1% polyetylenglykol bisklorformat. 60 mg fiber ble viklet opp på kateteret slik at det var fullstendig omhyllet langs hele sin lengde.
Deretter ble kateteret stukket inn i det store larvene på en hund med middels størrelse som beskrevet i det foregående eksempel 1.
Forsøket varte i 90 døgn.
Den etterfølgende tabell 2 viser verdiene for blodparametrene målt under forløpet av testen.
Til slutt, etter 90 døgn i venen, ble kateteret trukket ut
i henhold til den metode som er spesifisert i eksempel 1 og ble funnet å være uten tromber. Post-mortem undersøkelse av lårvenen viste fravær av vasale skader.
EKSEMPEL 3
Det ble ved romtemperatur i 100 g metylenklorid oppløst 15 g cellulosetriacetat.
Til polymerløsningen ble det tilsatt 1,5 g 4,5-difenyl-2bis (2-hydroksyetyl)-amino oksazol. Løsningen fikk avdampe inntil løsningsmidlet var fullstendig avdrevet.
Det ble oppnådd et ark med tykkelse 4 mm. Blodplate-klebeevnetesten ble gjennomført ved hjelp av metoden til Hellem, A.J. (Platelet adhesiveness in Von Willebrand's disease). A study with a new modification of the Glass Bead filter method, Scand., J. Haemat., 7, 3.74 (1970), under anvendelse av 6 ml
av det native blod av et friskt individ, trukket ut og umiddelbart bråkt til å strømme gjennom en glasskulekolonne (Adeplat-Mascia Brunelli) ved hjelp av en pumpe som avga 4 ml pr minutt.
Deretter ble glasskulen erstattet med et stykke av cellulose" triacetat med vekt 200 ml og fremgangsmåten beskrevet ovenfor ble gjentatt.
Blodplatetellinger ble foretatt før og etter blodstrømmen gjennom glasskulene eller cellulosematerialet, idet blodet ble samlet i en vandig løsning inneholdende dikalium EDTA ved konsentrasjon 6 g i 10 ml.
Blodplatetellingen ble gjennomført ved hjelp av et fasekontrast-mikroskop i henhold til metoden til Brecher og Cronkite (Morphology and enumeration of human-blood platelets,. J. Appl. Physiol. , 3, 365 (1950) .'
I tilfellet med glasskuler var blodplate-klebeevnen 78.8% mens
i tilfellet med cellulosematerialet var det ikke mulig å måle nedsettelsen for klebeevnen det vil si nedsettelsen var under følsomheten for målemetoden.
EKSEMPEL 4
20 g kommersielle PVC-spon ble malt på en åpen valsemølle ved temperatur 120 til 130°C i 20 minutter. Til polymerniassen ble det tilsatt 1 g 4,5-difenyl-2bis(2-hydroksyetyl)amino-oksazol. Etter avkjøling ved romtemperatur ble det oppnådd et ark med tykkelse 5 mm.
Med 20 ml av det således oppnådde material ble et blodplate-klebevnen målt med metode beskrevet i det foregående eksempel. Heller ikke i dette tilfelle kunne det iakttas noen nedsettelse av klebeevnen etter strømmen av blod gjennom det angjeldende material.
EKSEMPEL 5.
Et rør fremstilt av polydimetylsiloksan med indre diameter
7 mm, utvendig diameter 9 mm og en lengde på 1 m, ble fylt med
1% acetonløsning og 4,5-difenyl-2bis (2-hydroksyetyl)amino oksazol og deretter lukket i begge ender. Etter 24 timers henstand ved romtemperatur var oppløsningen fullstendig inndampet og rørveggene, sett i lys fra en UV-lampe, var intenst og ensartet fluorescerende, idet dette viste en jevn fordeling av det aggregasjons-forhindrende middel i polymeren.
Et stykke av det således behandlende rør og et tilsvarende sammenlikningsrør ble utsatt for blodplate-klebeevnetest i henhold til metoden av A.J. Hellen (Platelet adhesiveness in Von Willebrand's disease). A study with a new modification
of the glass bead filter method, in Scand. J. Haemat., 7 , 374
(1970), under anvendelse av det native blod av et individ
med god helse, idet blodet ble trukket ut og brakt til å strømme gjennom rørene som ble underkastet testen ved hjelp av en pumpe som ga 4 ml pr. minutt.
Blodplatetellinger ble foretatt før og etter strømmen av blod gjennom rørene, idet blodprøver ble samlet i en vandig løsning inneholdende 10 kalium EDTA ved en konsentrasjon på 6 mg i 10 ml. Blodplatetellingen ble foretatt ved hjelp av et fasekontrast-mikroskop i henhold til metoden til Brecher og Cronkite (Morphology and enumeration of human blood platelets, J.Appl. Physiol., 3, 365 (1950).
I tilfellet med sammenligningsrøret var blodplate-klebeevnen 58,5%. I tilfellet med det behandlende rør kunne det ikke iakttas noen nedsettelse av det opprinnelige blodplatetall.
EKSEMPEL 6
Et rør av "Tygon" med indre diameter 7 mm, utvendig diameter 9 mm og en lengde på 1 m ble behandlet med en løsning av det aggregasjonsforhindrende middel som i eksempel 5. Deretter ble røret underkastet blodplate-klebeevnetest i sammenligning med et ubehandlet rør i henhold til metoden omhandlet i eksempel 5. Også i dette tilfelle kunne det ikke iakttas noen særlig nedsettelse i antallet av blod-plater i det behandlede rør, mens klebeevnen i det ubehand-lede rør ble funnet å være 48%.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av biologisk tålbare fibre ved spinning av en polymerløsning eller polymeren.ulsjon, karakterisert ved at polymerløsningen eller polymeremulsjonen før den spinnes tilsettes et blodplate-aggregasjonshindrende middel eller et antitrombemiddel, og eventuelt reagenser som ved spinningen sikrer dannelse av i det minste et overflatelag av polyuretan.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det som det nevnte middel anvendes 4,5-difenyl-2-bis(2-hydroksyetyl)-amino-oksazol, 4,8-dipiperidino-2,6-dietanolamino-pyrimido-5,4d-pyrimidin eller dikumarol.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT21482/77A IT1085524B (it) | 1977-03-22 | 1977-03-22 | Materiali e fibre porose biocompatibili in grado di inglobare sostanze di interesse biologico e metodi per il loro ottenimento |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO780915L NO780915L (no) | 1978-09-25 |
NO144008B true NO144008B (no) | 1981-02-23 |
NO144008C NO144008C (no) | 1981-06-03 |
Family
ID=11182479
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO780915A NO144008C (no) | 1977-03-22 | 1978-03-15 | Fremgangsmaate for fremstilling av biologisk taalbare fibre ved spinning av en polymerloesning eller polymeremulsjon |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4353996A (no) |
JP (1) | JPS53117281A (no) |
AU (1) | AU516197B2 (no) |
BE (1) | BE865192A (no) |
CA (1) | CA1095409A (no) |
CH (1) | CH633712A5 (no) |
CS (1) | CS212269B2 (no) |
DD (1) | DD138601A5 (no) |
DE (1) | DE2812174C2 (no) |
DK (1) | DK113478A (no) |
FR (1) | FR2395029A1 (no) |
GB (1) | GB1602163A (no) |
HU (1) | HU179581B (no) |
IL (1) | IL54215A (no) |
IT (1) | IT1085524B (no) |
LU (1) | LU79273A1 (no) |
NL (1) | NL7803101A (no) |
NO (1) | NO144008C (no) |
SE (1) | SE436242B (no) |
YU (1) | YU66678A (no) |
ZA (1) | ZA781362B (no) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1095574B (it) * | 1978-04-12 | 1985-08-10 | Snam Progetti | Procedimento per la preparazione di materiali biocompatibili di natura poliammidica e manufatti cosi'ottenuti |
IT1096208B (it) * | 1978-05-12 | 1985-08-26 | Snam Progetti | Composizione adatta alla riduzione del tenore di fenilalanina e metodo impiegante la stessa |
IT1099996B (it) * | 1978-10-17 | 1985-09-28 | Anic Spa | Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento |
DE2920500A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
JPS6076562A (ja) * | 1983-10-03 | 1985-05-01 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 抗血栓性樹脂組成物 |
FR2554349A1 (fr) * | 1983-11-08 | 1985-05-10 | Immunotech Sa | Procede d'obtention de materiaux biocompatibles, materiaux obtenus par ce procede et leurs applications |
US4563485A (en) * | 1984-04-30 | 1986-01-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Injection-resistant materials and method of making same through use of nalidixic acid derivatives |
US4581028A (en) * | 1984-04-30 | 1986-04-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection-resistant materials and method of making same through use of sulfonamides |
GB2167665A (en) * | 1984-12-04 | 1986-06-04 | Univ Liverpool | Platelet aggregation inhibitor for use in polymeric surgical devices |
US4612337A (en) * | 1985-05-30 | 1986-09-16 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method for preparing infection-resistant materials |
EP0214392B1 (de) * | 1985-07-02 | 1990-05-23 | Omni Medical Limited | Medizinisches Gerät, insbesondere Filter, Kanüle, Katheter oder Implantat |
US4909799A (en) * | 1987-09-18 | 1990-03-20 | Olav Thulesius | Methods for preventing thrombosis; and surgical implant having reduced platelet deposition characteristics |
WO1991017724A1 (en) * | 1990-05-17 | 1991-11-28 | Harbor Medical Devices, Inc. | Medical device polymer |
US5302393A (en) * | 1991-07-11 | 1994-04-12 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for inhibiting biological degradation of implantation polymeric material, inhibitor thereof and implantation polymeric material containing the inhibitor |
WO1993007217A1 (fr) * | 1991-10-01 | 1993-04-15 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Resine, tube, film et revetement antithrombotiques |
DE69325845T2 (de) * | 1992-04-28 | 2000-01-05 | Terumo K.K., Tokio/Tokyo | Thermoplastische Polymerzusammensetzung und daraus hergestellte medizinische Vorrichtungen |
DE4221665C1 (no) * | 1992-07-02 | 1993-08-12 | Rehau Ag + Co, 8673 Rehau, De | |
FR2747591B1 (fr) | 1996-04-19 | 1998-05-22 | Hospal Ind | Appareil medical pour le traitement extracorporel du sang ou du plasma et procedes de fabrication de cet appareil |
US6221997B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-04-24 | Kimberly Ann Woodhouse | Biodegradable polyurethanes |
GB0113697D0 (en) * | 2001-06-06 | 2001-07-25 | Smith & Nephew | Fixation devices for tissue repair |
US7056286B2 (en) | 2003-11-12 | 2006-06-06 | Adrian Ravenscroft | Medical device anchor and delivery system |
AU2009257230B2 (en) * | 2008-06-13 | 2015-05-28 | Smith & Nephew, Inc. | Fixation devices for tissue repair |
US10092427B2 (en) | 2009-11-04 | 2018-10-09 | Confluent Medical Technologies, Inc. | Alternating circumferential bridge stent design and methods for use thereof |
WO2012047308A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Nitinol Devices And Components, Inc. | Alternating circumferential bridge stent design and methods for use thereof |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT241016B (de) * | 1962-12-14 | 1965-06-25 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Hochporöse Kollagen-Gewebe-Blutgefäßprothese und Verfahren zur Herstellung derselben |
US3674901A (en) * | 1966-07-26 | 1972-07-04 | Nat Patent Dev Corp | Surgical sutures |
IL32406A (en) * | 1968-06-26 | 1973-01-30 | Snam Progetti | Enzyme preparations comprising a solution or dispersion of enzyme occluded in filaments of cellulose esters or synthetic polymers |
IT1046781B (it) * | 1968-07-24 | 1980-07-31 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Fili per sutore chirurgiche e processo per la loro produzione |
US3846353A (en) * | 1970-06-08 | 1974-11-05 | Department Of Health Education | Nonthrombogenic plastic material and method for making the same |
US3688317A (en) * | 1970-08-25 | 1972-09-05 | Sutures Inc | Vascular prosthetic |
US3932656A (en) * | 1970-09-10 | 1976-01-13 | Alza Corporation | Article of manufacture for instant release of anti-aggregation and non-thrombogenic agents to biological media |
IT1008202B (it) * | 1974-07-31 | 1976-11-10 | Lostia Onofrio | Fibre inglobanti anticorpi antige ni antisieri procedimento per la loro preparazione e loro impieghi |
JPS5270587A (en) * | 1974-12-11 | 1977-06-11 | Ethicon Inc | Surgical instrument |
IT1038741B (it) * | 1975-06-06 | 1979-11-30 | Snam Progetti | Processo per l inglobamento di agenti sequestranti in strutture filamentose agenti seqesttanti inglobati cose ottenuti e loro applicazioni |
GB1515963A (en) * | 1975-07-15 | 1978-06-28 | Massachusetts Inst Technology | Crosslinked collagen-mucopolysaccharide composite materials |
GB1556710A (en) * | 1975-09-12 | 1979-11-28 | Anic Spa | Method of occluding substances in structures and products obtained thereby |
US4073723A (en) * | 1976-11-15 | 1978-02-14 | Swank Roy L | Anti-coagulating and filtering blood |
-
1977
- 1977-03-22 IT IT21482/77A patent/IT1085524B/it active
-
1978
- 1978-03-03 CA CA298,298A patent/CA1095409A/en not_active Expired
- 1978-03-06 AU AU33850/78A patent/AU516197B2/en not_active Expired
- 1978-03-07 IL IL54215A patent/IL54215A/xx unknown
- 1978-03-08 ZA ZA00781362A patent/ZA781362B/xx unknown
- 1978-03-14 CH CH277778A patent/CH633712A5/it not_active IP Right Cessation
- 1978-03-14 DK DK113478A patent/DK113478A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-03-15 NO NO780915A patent/NO144008C/no unknown
- 1978-03-15 GB GB10344/78A patent/GB1602163A/en not_active Expired
- 1978-03-17 CS CS781720A patent/CS212269B2/cs unknown
- 1978-03-20 YU YU00666/78A patent/YU66678A/xx unknown
- 1978-03-20 DD DD78204305A patent/DD138601A5/xx unknown
- 1978-03-20 LU LU79273A patent/LU79273A1/xx unknown
- 1978-03-20 DE DE2812174A patent/DE2812174C2/de not_active Expired
- 1978-03-21 SE SE7803254A patent/SE436242B/sv unknown
- 1978-03-21 HU HU78SA3101A patent/HU179581B/hu unknown
- 1978-03-21 FR FR7808209A patent/FR2395029A1/fr active Granted
- 1978-03-22 NL NL7803101A patent/NL7803101A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-22 BE BE186183A patent/BE865192A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-22 JP JP3181278A patent/JPS53117281A/ja active Pending
-
1980
- 1980-09-23 US US06/189,817 patent/US4353996A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE436242B (sv) | 1984-11-26 |
IL54215A (en) | 1982-02-28 |
LU79273A1 (fr) | 1978-06-29 |
DK113478A (da) | 1978-09-23 |
GB1602163A (en) | 1981-11-11 |
FR2395029B1 (no) | 1982-05-07 |
DE2812174C2 (de) | 1981-10-15 |
DD138601A5 (de) | 1979-11-14 |
CA1095409A (en) | 1981-02-10 |
AU3385078A (en) | 1979-09-13 |
NO144008C (no) | 1981-06-03 |
JPS53117281A (en) | 1978-10-13 |
AU516197B2 (en) | 1981-05-21 |
CH633712A5 (it) | 1982-12-31 |
US4353996A (en) | 1982-10-12 |
CS212269B2 (en) | 1982-03-26 |
NL7803101A (nl) | 1978-09-26 |
BE865192A (fr) | 1978-09-22 |
IT1085524B (it) | 1985-05-28 |
HU179581B (en) | 1982-11-29 |
SE7803254L (sv) | 1978-10-13 |
YU66678A (en) | 1984-02-29 |
NO780915L (no) | 1978-09-25 |
FR2395029A1 (fr) | 1979-01-19 |
DE2812174A1 (de) | 1978-09-28 |
ZA781362B (en) | 1979-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO144008B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av biologisk taalbare fibre ved spinning av en polymerloesning eller polymeremulsjon | |
DE68923423T2 (de) | Antithromotisches medizinisches Material, künstliches inneres Organ und Verfahren zur Herstellung eines antithrombotischen medizinischen Materials. | |
DE69721203T2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Gewebeklebers, dessen Koagulation durch Zugabe von Calciumionen erfolgt | |
DE69932273T2 (de) | Befestigung von Biomolekülen an Oberflächen von medizinischen Geräten | |
US6841170B2 (en) | Process for preparing an autologous platelet gel and membrane thereof | |
DE69333286T2 (de) | Eine thrombin-blutfraktion zur verwendung in einem medizinischen verfahren | |
US5785983A (en) | Non-porous collagen sheet for therapeutic use, and the method and apparatus for preparing it | |
DE69433356T2 (de) | An der oberfläche modifizierte, biocompatible membranen | |
US5298255A (en) | Antithrombic medical material, artificial internal organ, and method for production of antithrombic medical material | |
Fon et al. | Nanofibrous scaffolds releasing a small molecule BDNF-mimetic for the re-direction of endogenous neuroblast migration in the brain | |
JPH10506301A (ja) | 物質を送達するためのデバイスおよびその使用方法 | |
DE3740728A1 (de) | Klebstoff | |
JP2006518764A (ja) | 細胞−ポリマー繊維組成物及びその使用 | |
CN106456785A (zh) | 具有提高稳定性的抗血栓/杀菌s‑亚硝基‑n‑乙酰基青霉胺(snap)掺杂的一氧化氮释放聚合物 | |
DE69901800T2 (de) | Kovalent an polyurethane gebundene sulphatisierte hyaluronsäure und sulphatisierte hyaluronsäurederivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE19715504C2 (de) | PMMA-Membranen mit Polyethylenglykol-gekoppelten Wirksubstanzen | |
Binder et al. | Effect of heparin or fibrinogen depletion on lung fluid balance in sheep after emboli | |
Matsuda et al. | Surface coating of hydrophilic-hydrophobic block co-polymers on a poly (acrylonitrile) haemodialyser reduces platelet adhesion and its transmembrane stimulation | |
Österlin et al. | Macromolecular composition and fine structure of the vitreous in the owl monkey | |
Buchanan et al. | The basement membrane underlying the vascular endothelium is not thrombogenic: in vivo and in vitro studies with rabbit and human tissue | |
DE2833072A1 (de) | Verfahren zur herstellung von biologisch vertraeglichen materialien und die nach diesem verfahren erhaltenen gegenstaende | |
CN101966350A (zh) | 对医用高分子材料抗凝血处理的方法 | |
CN103961750B (zh) | 一种小口径原位组织工程血管及构建方法 | |
JP3495802B2 (ja) | 医療用材料およびホスホリルコリン基を有するポリビニルアルコール系重合体 | |
Tschopp et al. | Defective platelet adhesion and aggregation on subendothelium exposed in vivo or in vitro to flowing blood of fawn-hooded rats with storage pool disease |