NO138147B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 15alfa,16alfa-methylen-4-pregnener - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 15alfa,16alfa-methylen-4-pregnener Download PDFInfo
- Publication number
- NO138147B NO138147B NO733173A NO317373A NO138147B NO 138147 B NO138147 B NO 138147B NO 733173 A NO733173 A NO 733173A NO 317373 A NO317373 A NO 317373A NO 138147 B NO138147 B NO 138147B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methylene
- dione
- methyl
- dimethyl
- pregnene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- -1 17-hydroxy-15a,16a-methylene-4-pregnene Chemical compound 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 18
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 10
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 7
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 5
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- PKHMTIRCAFTBDS-UHFFFAOYSA-N hexanoyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC(=O)CCCCC PKHMTIRCAFTBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N octanoyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCC RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 1
- AVGAIPMGSIOHFZ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound ClCCl.CC(C)OC(C)C AVGAIPMGSIOHFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av I5a,l6a-methylen-^— pregnener av generell
formel I:
hvor R <1> betegner en lavere alkylrest og R <2> en alkanoylgruppe med'
1-12 C-atomer.
Som lavere alkylrester anvendes slike med 1- 5 carbonatomer.
Eksempelvis kan nevnes methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-, og pentyl-
rest. Foretrukken rest R1 er methyl- og ethylresten.
Som alkanoyl R 2 anvendes fysiologisk.anvendbare syrerester
som er avledet fra syrer som vanligvis anvendes ved forestring av steroidalkoholero Blandt slike skal bl.a. nevnes de organiske carboxylsyrer med. 1 - 12 carbonatomer.
De nye forbindelser utviser verdifulle hormonegenskaper.
Således utviser f. eks. 17-acetoxy-l5a,l6a-methylen-19-nor-<L>i—pregnen-
3,20-dion (I) og 17-acetoxy-l8-methyl-l5ajl6a-methylen-19-nor-pregneh-
3,20-dion (II) en betydelig overlegen progesteron aktivitet ifaPhold til kjente gestagener. • De utviser ved befruktningshemningstesten ved■"
subcutan administrering en overlegen virkning overfor kjente for-
bindelser, noe som fremgår fra- den"folgende sammenligning med 17P-acetoxy-17a-ethinyl-<1>+-ostren-3-on (III) og 17p-hydroxy-l8-methy.l-17a-ethinyl-^-ostren-3-on.
Den hoyere ester utviser en proteinert virkning, noe som fremgår fra den kjente protraherte Clauberg-test. Således er f.eks. 17-hexanoyloxy-15a,l6a-methylen-19-nor-4--pregnen-3,20-dion (V) og 17-hexanoyloxy-l8-methyl-15a,l6a-methylen-19-nor-<1>+-pregnen-3,20-dion (VII) tydelig overlegen i forhold til de tilsvarende desmethylen-forbindelser 17-hexanoyloxy-19-nor-1+-pregnen-3,20-dion (VI) og 17-hexanoyloxy-l8-methyl-19-nor-lf-pregnen-3,20-dion (VIII).
Den overlegne gestagene og befruktningshemmende virkning til forbindelsene som fremstilles ifolge oppfinnelsen gjor dem anvendbare som legemidler eller som antikonsepsjonsmidler.
Skal de nye forbindelser anvendes f.eks. i antikonsepsjons-preparater, anvendes de enten i kombinasjonen med en ostrogen-virksom hormonkomponent, f.eks. ethinylostradiol, eller som eneste aktiv bestanddel ved en dosering på 0,01 til 2 mg. Til bruk opp-arbeides de nye forbindelser med de innen dai galeniske farmasi vanlige anvendte tilsatsstoffer, bærere og smakskorrigerende stoffer etter i og for seg kjente metoder til de vanlige administrerings-former. For oral administrering anvendes spesielt tabletter, drageer, kapsler, piller, suspensjoner eller losninger og for parenteral administrering
spesielt oljelosninger, slik- som f.eks. sesamolje- eller rizinusolje-losninger, som eventuelt er tilsatt ytterligere fortynningsmiddel,
slik som f.eks. benzylbenzoatet eller benzylalkohol. Konsentrasjonen av aktiv bestanddel i de således formulerte antikonsepsjonsmidler er avhengig av administreringsform. Således inneholder en tablett fortrinnsvis 0,01-5 mg, losninger for parenteral administrering inneholder 0,1-10 mg/ml losning.
Analogifremgangsmåte ifolge oppfinnelsen for fremstilling av I5a,l6a-methylen -^-pregnen av generell formel I,
er karakterisert ved at et ly-hydroxy-ljc^låa-methylen-^-pregnen av generell formel II
hvor R"1" har den tidligere angitte betydning, på i-og for seg kjent måte forestres.
Forestringen av 17-hydroxygruppen folger etter kjente metoder.
Eksempelvis kan nevnes forestring med en syre eller med et reaktivt
syrederivat, slik som syreanhydrid eller halogenid, eller en blanding derav i nærvær av en sterk sur forestringskatalysator,slik som p-toluensulfonsyre, perklorsyre, trifluoreddiksyre eller i nærvær av en basisk forestringskatalysator slik som pyridin, collidin, kinolin
o.l. ved temperaturer fortrinnsvis over romtemperatur.
Utgangsforbindelsene av generell formel II kan fremstilles
slik som vist i eksempel A og B.
A; 17- hydroxy- l8- methyl- 15a. l6a- methylen- 19- nor- I+- pregnen-^. 20- dion
<h>6, 2 g naturlig l8-methyl-19-nor-<I>f,16-pregnadien-3,20-dion
ble i 2,5 1 benzen kokt under tilbakelop med 37,1 g 2,2-dimethyl-l,3-propandiol og .2,7 g p-toluensulfonsyre i 6 timer og under vannavspaltning. Etter avkjbling ble reaksjonslosningen vasket med mettet natriumhydrogencarbonatlosning og deretter vann, torket over natriumsulfat og inndampet til torrhet i vakuum. Det således erholdte resi-duum ble kromatografert på silicagel og det ble omkrystallisert fra diisopropylether, hvorved det ble erholdt 28,6 g naturlig 3,3-(2',2'-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-l8-methyl-19-nor-5,l6- henhold svis 5(10)» 16-pregnadien-20-on med smeltepunkt 1<l>h5-155°C.
UV: ^3=8^30.
38,2 g naturlig 3,3(2' ,2' -dimethyl-1' ,3 '-propylendioxy)-18-methyl-19-nor-5,l6- henholdsvis 5(10),l6-pregnadien-20-on lost i 229 ml tetrahydrofuran ble dråpevis tilsatt til en til -20°C avkjolt losning av 29,2 g kalium-tert.butylat i 3^3 ml dimethylformamid, 57 ml absolutt tert. butanol, 22,9 ml trimethylfosfit, under gjennomledning av oxygen og i lopet av 30 min. Blandingen ble deretter ytterligere omrort en time ved -20°C under gjennomledning av oxygen. Reaksjonslosningen ble deretter innrort i svak eddiksurt isvann, det utfelte bunnfallet ble filtrert fra, vasket godt med vann, lost i methylenklorid og torket over natriumsulfat. Den etter inndampning erholdte inndampningsrest b]e kromatografert på silicagel og omkrystallisert fra diisopropylether-methylenklorid, hvorved det ble erholdt 1555 g naturlig 17-hyd^oxy-3,3<2,,2 *-dimeth<y>l-<1>1,<3>'-propylendioxy)-l8-methyl-19-nor-5,1.5- henholdsvis 5(10) ,l5-pregnadien-20-on med smeltepunkt 202-2l'+<O>C.
1^,0 g naturlig 17-hydroxy-3 ,M22' -dimethyl-1' ,3 ' -propylen-dioxy )-l8-methyl -19-nor-5,l5~ henholdsvis 5(10,15-pregnadien-20-on ble lost i IhO ml absolutt tetrahydrofuran, tilsatt 1^,0 g lithium-tri-tert.-butoxyalanat og fikk stå i en time ved romtemperatur. Reaksjonslosningen ble innrort i isvann, surgjort med fortynnet svovelsyre og ekstrahert med methylenklorid. Det etter torkning og inndampning erholdte urene produkt ble kromatografert på silicagel og det ble erholdt 13,0 g naturlig 17,20f-dihydroxy-3,3-<2' ,2' -dimethyl-l<1>,3'-propylendioxy)-l8-methyl-19-nor-5,l5- henholdsvis 5(10),15-pregnadien.
10,<!>+ g naturlig 17,20£-dihydroxy-3,3-(2' , 2',-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-l8-methyl-19-nor-5,15- henholdsvis 5(10),15-pregnadien' ble i.185 ml absolutt ether og 185 ml absolutt ethylenglycoldimethylether oppvarmet under tilbakelop i 5 timer med 16',8 ml methylenjodid '
og 20,8 g zink-kopper. Blandingen ble deretter fortynnet med methylenklorid, vasket med mettet ammoniumkloridlosning og deretter vann, torketover natriumsulfat og inndampet til torrhet i vakuum. Residuet ble kromatografert på silicagel og det ble erholdt 6,8 g naturlig 17,20? -dihydroxy-3,3- (2' ,2' -dimethyl-13' -propylendioxy)-18-methyl-15a,16a-methylen-19-nor-5- henholdsvis 5(l°)-pregnen.
3,0 g naturlig 17,201f-dihydroxy-3,3-(2' ,2' -dimethyl-1' ,3' - propylendioxy)-18-methyl-15a,l6a-me thylen-19-nor-5- henhold svi s 5(1°)-pregnen ble i 90 ml dimethylsulfoxyd og 8,25 ml triethylamin under omroring ved 15°C og i lopet av 15 min. tilsatt en Ibsning av 6,0 g pyridin-SO^-kompleks i 22,5 ml dimethylsulfoxyd og blandingen ble deretter omrort i en time ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble deretter innrort i svakt eddiksurt isvann, det utfelte bunnfall ble filtrert fra, vasket med vann og tatt opp i methylenklorid. Etter tbrking og inndampning ble residuet kromatografert på silicagel og det ble erholdt 2,8 g naturlig l7-hydroxy-3,3-(2',2'-dimethyl-1',3 * - propylendioxy)-l8-methyl-15a,l6a-methylen-19-nor-5- henhold svis 5(10)-pregnen-20-on.
2, h g naturlig 17-hydroxy-3,3-(2',2'-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-l8-methyl-l5a,l6a-methylen-19-nor-5- henholdsvis 5(10)-pregnen-20-on ble i 120 ml methanol tilsatt 2, h g .oxalsyre lost i 2,<*>+ ml vann, og blandingen ble oppvarmet under tilbakelop -i 2,5 time. Etter isvann-utfelling ble bunnfallet filtrert fra, vasket med vann og tatt opp med methylenklorid. Etter tbrking og inndampning ble residuet omkrystallisert fra eddikester og det ble erholdt 1,^3 g naturlig 17-hydr oxy-18-me thyl-15a, l6a-methylen-19-nor-1+-pregnen-3,20-dion med smeltepunkt 207-209,5°C.
UV: fe =17^-00.
2^0 ■
B: 17- hvdroxy- l5afl6a- methylen- 19- nor- If- pregnen- 3. 20- dion
5,0 g 19-nor-<1>f,l6-pregnadien-3,20-dion ble i 250 ml benzen oppvarmet under tilbakelop i 2 timer med ^,0 g 2,2-dimethyl-l,3-propandiol og 300 mg p-toluensulfonsyre, under vannavspaltning. Reaksjonsproduktet ble opparbeidet som beskrevet i eksempel A.
Etter kromatografi på silicagel ble det erholdt h, 9 g
9
3,3-(2',2<1->dimethyl-1<1>,3'-propylendioxy)-19-nor-5,16- henhold svi s 5(10),l6<->pregnadien-20-on. UV:£ = 9200.
239
5,0 g 3,3-(2',2'-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-19-nor-5,16-henholdvsvis 5(10), l6-pregnadien-20-on ble omsatt med kalium-tert. butylatlosning, oxygen og trimethylfosfit ved -5°C som beskrevet i eksempel A og opparbeidet. Etter kromatografi på silicagel ble det etter omkrystallisasjon fra diisopropylether/methylenklorid erholdt 1,5 g 17~bydroxy-3,3-(2',2<1->dimethyl-1',3'-propylendioxy)-19-nor-5,l5- henholdsvis 5(10), l5-pregnadien-20-on med smeltepunkt 2M-l-2Lf9°C
M+^g 17-hydroxy-3,3-(2' ,2'-dimethyl-1' ,3 '-propylendioxy)-19-nor-5,l5- henholdsvis ^(1°),l5-pregnadien-20-on ble i M+0 ml absolutt tetrahydrofuran omsatt med ^5 g lithium-tri-tert.-butoxy-alanat som beskrevet i eksempel A og opparbeidet. Etter kromatografi på silicagel. ble det erholdt 37,6 g 17,20f-dihydroxy-3,3-(2',2'-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-19-nor-5,15- henhold svis 5(10),15-pregnadien.
35,6 g 17,20j-dihydroxy-3,3-(2',2'-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-19-nor-5,l5- henholdsvis 5(10),15-pregnadien ble i ^75 ml absolutt ether og *+75 ml absolutt ethylenglycoldimethylether oppvarmet under omroring og tilbakelbpskjoling i 5-6 timer med 57,3 ml methylenjodid og 71,2 g zink-kopper. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel A. Etter kromatografi på silicagel ble det erholdt 17,7 g 17,20?-dihydroxy-3,3"(2',2'-dimethyl-1•,3'-propylen-dioxy)-l5a,l6a-methylen-19-nor-5- henholdsvis 5(10)-pregnen.
h, 2 g (17,20$-dihydroxy-3,3-(2',2'-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-l5a,l6a-methylen-19-nor-5- henholdsvis 5(10)-pregnen ble i 126 ml dimethylsulfoxyd og 11,55 ml triethylamin under omroring ved 15°C og i lopet av 20 min.' tilsatt en losning av 8, h g pyridin-SO^-kompleks i 31,5 ml dimethylsulfoxyd og blandingen ble omrbrt i en time ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel A. Etter kromatografi på silicagel ble det erholdt 3 1 g 17-hydroxy-3,3-(2',2'-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-l5a,l6a-methylen-19-nor-5- henholdsvis 5(10)-pregnen-20-on.
3,0 g 17-hydroxy-3,3-(2',2'-dimethyl-1<1>,3'-propylendioxy)-l5a, l6a-methylen-19-nor-5- henholdsvis. 5(10)-pregnen-20-on ble i 150 ml methanol omsatt'med 3,0 g oxalsyre i 30 ml vann, som beskrevet i
eksempel A og opparbeidet. Etter omkrystallisasjon fra eddikester ble det erholdt 1,7 g 17-hydroxy-l6a,l6a-methylen-19-nor-<L>i—pregnen-3,20-dion med smeltepunkt 199-202,5°C
UV:f = 17000.
17000.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
500 mg naturlig 17-hydroxy-l8-methyl-l5a,l6a-methylen-19-nor-, Lt—pregnen-3,20-dion ble i 10 ml acetanhydrid omrort med 250 mg p-toluensulfonsyre i 18 timer under nitrogenatmosfære og ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble innrort i pyridinholdig isvann og det utfelte bunnfallet ble fraskilt, vasket med vann og tatt opp i methylenklorid. Etter torking og inndampning ble residuet tatt opp i 15 ml ethanol for enolacetatspaltning, tilsatt 1,5 ml 8 vol.% svovelsyre og oppvarmet i.30 min. ved tilbakelopskjoling. Etter isvannfelling ble bunnfallet filtrert fra, vasket med vann og tatt opp i methylenklorid. Etter torking og inndampning ble residuet kromatografert på silicagel og det ble erholdt 205 mg naturlig 17-acetoxy-18-me thyl-15a, I6a-me thylen-19-nor-1+-pr egnen-3,20-dion med smeltepunkt 163-165°C. UV:£2lf0= 17000. ,
Eksempel 2
325 mg naturlig 17-hydroxy-l8-methyl-l5a,l6a-methylen-19-nor-^-pregnen-3,20-dion ble i 10 ml absolutt benzen og 0,65 ml capronsyreanhydrid tilsatt 0,003 ml J0%- ig perklorsyre og omrort i 2 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble deretter fortynnet med ether, vasket med vann, torket og inndampet til torrhet. Til enolesterspaltningen ble residuet tatt opp i 10 ml methanol, tilsatt 2,5 ml 2n saltsyre og oppvarmet i en time under tilbakelopskjoling. Etter avkjoling ble reaksjonsblandingen fortynnet med ether, vasket noytralt med vann, torket og inndampet til torrhet. Residuet ble kromatografert på silicagel og det ble erholdt 260 mg naturlig 17-hexanoyloxy-l8-me thyl-15a, 16a-methylen-19-nor-14-pr egnen-3,20-dion som olje.
UV: e 16M-00.
Eksempel
300 mg naturlig 17-hydroxy-l8-methyl-l5a,l6a-methylen-
19-nor-<1>!—pregnen-3,20-dion ble i 10 ml absolutt benzen og 0,6 ml caprylsyreanhydrid tilsatt 0,003 ml 70%- ig perklorsyre og omrort i'2 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 2 og enolesteren ble spaltet. Etter kromatografi på silicagel ble det erholdt 210 mg naturlig 17-oktanoyloxy-l8-methyl-15a,l6a-methylen-19-nor-1+-pregnen-3 ,20-dion som olje.
UV: f.- = 16500.
2^0
Eksempel h
1+5° mg 17-hydroxy-l5a,l6a-methylen-19-nor-<L>(—pregnen-3,20-dion ble i 9 ml acetanhydrid omsatt med 225 mg p-toluensulfonsyre som beskrevet i eksempel 1 og opparbeidet. Etter kromatografi på silicagel og etter omkrystalli sasjon fra isopropylether ble det erholdt 285 mg 17-acetoxy-l5a,l6a-methylen-19-nor-<L>i—pregnen-3,20-dion med smeltepunkt 221-223,5°C 17000.
Eksempel
500 mg 17-hydroxy-l5a,l6a-methylen-19-nor-1+-pregnen-3 ,20-dion ble i 15 ml absolutt benzen og 1 ml capronsyreanhydrid tilsatt 0,005 ml 70$-ig perklorsyre og ble omrort i en time ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 2.
Etter kromatografi på silicagel og omkrystalli sering fra isopropylether ble det erholdt 38O mg 17-hexanoyloxy-15a,l6a-methylen-19-nor-^-pre<g>nen-3 ,20-dicn med smeltepunkt 103-10*+, 5°C.
lTV:e: = 17000.
2<*>+0
Eksempel 6
^00 mg 17-hydroxy-l5a,l6a-methylen-19-nor-<1>+-pregnen-3,20-dion ble i 15 ml absolutt benzen og 0,8 ml caprylsyreanhydrid omsatt med 0,003 ml 70%-ig perklorsyre som beskrevet i eksempel 3 og opparbeidet. Etter kromatografi på silicagel ble det erholdt 270 mg 17-oktanoyloxy-l5a,l6a-methylen-19-nor-1f-pregnen-3 ,20-dion j som olje.
UV:F = 16600.
2^0
Eksempel 7
1 g 17-hydroxy-l8-methyl-l5a,l6a-methylen-19-nor-<1>f-pregnen-3,20-dion ble ved 5°C innfort i en blanding av 1,2 g undecylsyre i 30 ml absolutt benzen-og 1,1 ml trifluoreddiksyreanhydrid og blandingen ble oppvarmet i 2 timer ved 60°C. Etter avkjoling ble reaksjonsproduktet fortynnet med ether og losningen ble vasket med natriumhydrogencarbonatlosning, n/10 natronlut og vann, torket og inndampet i vakuum. Residuet ble lost i 20 ml methanol, tilsatt 0,2 ml konsentrert saltsyre og oppvarmet under tilbakelop i <*>+5 min. Losningen ble fortynnet med ether, og vasket nbytralt med vann og inndampet i vakuum. Etter kromatografi på kiselgel ble det erholdt 0,9 g 17-undecanoyloxy-l8-methyl-15a,l6a-methylen-19-nor-^--pregnen-3,20-dion som olje.
UV: g. = 16700.
2>+0
Eksempel 8
En losning av 910 mg 17-hydroxy-l5a,l6a-methylen-19-nor-I+--pregnen-3,20-dion i 19 ml kollidin og 5 g ]aurinsyreanhydrid ble oppvarmet til kokning i 5 timer under nitrogenatmosfære. Etter avkjoling ble reaksjonsproduktet helt over i isvann og ekstrahert med methylenklorid. Ekstraktet ble vasket med fortynnet saltsyre, natriumhydrogencarbonatlosning og vann, torket og inndampet i vakuum. Residuet ble kromatografert på kiselgel.' Det ble erholdt hlO mg 17-dodecaoyloxy-l5ajI6a-methylen-19-nor-^i—pregnen-3,20-dion som en svak gul farvelos seig olje.. - -
UV: C2kQ= 16500.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ved fremstillång av terapeutiskaktive 15a,16a-methylen-4-pregnener av generell formel Ihvor R 1 betegner en lavere alkylrest, og R 2 en alkanoylgruppe med 1-12 carbonatomer, karakterisert ved at et 17-hydroxy-15a,16a-methylen-4-pregnen av generell formel IIhvor B?~ har den tidligere angitte betydning, forestres på i og for seg kjent måte.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2246462A DE2246462C3 (de) | 1972-09-21 | 1972-09-21 | 15 α , 16 α -Methylen-4-pregnene, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO138147B true NO138147B (no) | 1978-04-03 |
| NO138147C NO138147C (no) | 1978-07-12 |
Family
ID=5857019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO733173A NO138147C (no) | 1972-09-21 | 1973-08-09 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 15alfa,16alfa-methylen-4-pregnener |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3916001A (no) |
| JP (1) | JPS5811880B2 (no) |
| AT (1) | AT326841B (no) |
| AU (1) | AU473488B2 (no) |
| BE (1) | BE803486A (no) |
| CA (1) | CA1018967A (no) |
| CH (1) | CH601346A5 (no) |
| CS (1) | CS193477B2 (no) |
| DD (1) | DD108079A5 (no) |
| DE (1) | DE2246462C3 (no) |
| DK (1) | DK132032C (no) |
| ES (1) | ES417760A1 (no) |
| FR (1) | FR2199993B1 (no) |
| GB (1) | GB1444154A (no) |
| HU (1) | HU165619B (no) |
| IE (1) | IE39954B1 (no) |
| IL (1) | IL43236A (no) |
| NL (1) | NL175181C (no) |
| NO (1) | NO138147C (no) |
| PH (1) | PH9790A (no) |
| SE (2) | SE393384B (no) |
| SU (1) | SU576958A3 (no) |
| YU (1) | YU35149B (no) |
| ZA (1) | ZA737493B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2453823C2 (de) * | 1974-11-11 | 1984-08-09 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 11β,17α-Dihydroxy-15α,16α-methylen-1,4-pregnadien-3,20-dion |
| US5710293A (en) * | 1995-10-13 | 1998-01-20 | The Population Council, Center For Biomedical Research | Method of preparation of ester derivatives of steroids |
| EP0785211A1 (en) * | 1996-01-22 | 1997-07-23 | Laboratoire Theramex | New substituted 19-nor-pregnane derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3438975A (en) * | 1966-07-01 | 1969-04-15 | Syntex Corp | 15alpha,16alpha-methylene pregnanes and 19-nor-pregnanes |
| US3717663A (en) * | 1971-07-01 | 1973-02-20 | Sandoz Ag | 9-alpha-methyl steroids |
| BE787242A (fr) * | 1971-08-06 | 1973-02-05 | Schering Ag | Procede de preparation de derives du pregnane, et produits obtenus |
-
1972
- 1972-09-21 DE DE2246462A patent/DE2246462C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-08-06 CH CH1137173A patent/CH601346A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-07 DD DD172741A patent/DD108079A5/xx unknown
- 1973-08-08 IE IE1357/73A patent/IE39954B1/xx unknown
- 1973-08-08 NL NLAANVRAGE7310928,A patent/NL175181C/xx active Search and Examination
- 1973-08-09 CS CS735635A patent/CS193477B2/cs unknown
- 1973-08-09 DK DK436873A patent/DK132032C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-08-09 AT AT699073A patent/AT326841B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-09 NO NO733173A patent/NO138147C/no unknown
- 1973-08-10 HU HUSCHE441*1A patent/HU165619B/hu unknown
- 1973-08-10 ES ES417760A patent/ES417760A1/es not_active Expired
- 1973-08-10 SE SE7310988A patent/SE393384B/xx unknown
- 1973-08-10 BE BE134470A patent/BE803486A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-10 SE SE7603834A patent/SE411350B/xx unknown
- 1973-08-13 GB GB3824973A patent/GB1444154A/en not_active Expired
- 1973-08-13 YU YU2196/73A patent/YU35149B/xx unknown
- 1973-08-15 CA CA178,878A patent/CA1018967A/en not_active Expired
- 1973-08-21 JP JP48093796A patent/JPS5811880B2/ja not_active Expired
- 1973-09-11 US US396141A patent/US3916001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-17 IL IL43236A patent/IL43236A/en unknown
- 1973-09-17 AU AU60370/73A patent/AU473488B2/en not_active Expired
- 1973-09-20 SU SU7301959353A patent/SU576958A3/ru active
- 1973-09-20 PH PH15041A patent/PH9790A/en unknown
- 1973-09-20 FR FR7333735A patent/FR2199993B1/fr not_active Expired
- 1973-09-21 ZA ZA737493*A patent/ZA737493B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Colton et al. | 17-Alkyl-19-nortestosterones | |
| US3318926A (en) | 7alpha-methyl-16alpha-hydroxy-estrones | |
| US3682983A (en) | Preparation of {66 {11 {11 -17 ethinyl steroids | |
| IE53711B1 (en) | Novel androstane derivatives, processes for their manufacture and use as medicaments | |
| CA1269102A (en) | 14,17.beta.-ETHANO-14.beta.-ESTRATRIENES AND ESTRATETRAENES, PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION, AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM | |
| US3328432A (en) | Novel progesterone derivatives | |
| NO138147B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 15alfa,16alfa-methylen-4-pregnener | |
| US3084159A (en) | 3-enol ethers of 3-oxo-delta-6-aminomethyl steroids and process for preparing same | |
| US3579509A (en) | Process and 6-beta-substituted ethyl intermediates for preparing 6,6-ethylene-3-keto-delta**4 steroids | |
| HU197925B (en) | Process for producing 11 beta-(aminophenyl)-steroids and pharmaceutical compositions comprising same | |
| US3377366A (en) | 17alpha-alkynyl/alkenyl-11, 13beta-dialkylgon-5(10)-en-3-ones and esters thereof | |
| US3032552A (en) | 1-methyl steroids of the androstane series | |
| US3954980A (en) | Chemical compounds | |
| US3053861A (en) | 3alpha-amino-pregnane compounds | |
| US3401181A (en) | 17alpha-araliphatylestra-1, 3, 5 (10)-triene-3, 11beta, 17beta-triols and esters thereof | |
| US3287356A (en) | Dihaloalkylation of keto steroids | |
| US4002614A (en) | Halogenated 19-norsteroids | |
| HU208152B (en) | Process for producing 19-norprogesterone derivatives alkylated in 17/21-position and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| US3248392A (en) | Steroid lactones and process | |
| US2958700A (en) | 1-carboalkoxymethyl-2-(beta, gamma-dihydroxyisobutyl)-2, 4b-dimethyl-4-keto-1, 2, 3,4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene 7-ketals | |
| US3138587A (en) | Novel 17-ketals of 1-substituted-4-alkylated estra-1, 3, 5(10)-trienes | |
| US3250765A (en) | 9beta, 19-cyclo steroids of the pregnane and androstane series | |
| US3463796A (en) | 17alpha-alka-1',3'-diynyl steroids and process for preparing same | |
| US2887494A (en) | 1-carboxymethyl-2-methallyl-2, 4b-dimethyl-4-oxygenated dodecahydrophenanthrene 7-ketals and processes | |
| US3511859A (en) | 2,3-diazido/diamino-5alpha-androstan-17-ones and derivatives thereof |