NO128224B - - Google Patents

Description

Analogifremgangsmåte for fremstilling av Analogy method for the production of

terapeutisk aktive melaminderivater. therapeutically active melamine derivatives.

Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye,' terapeutisk aktive melaminderivater med formelen: This invention relates to a process for the production of new therapeutically active melamine derivatives with the formula:

og de farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav, hvor R^ er usubstituert eller metyl-substituert adamantyl eller bicyklo-[ 2.2.1 ]heptyl eller er tertiært alkyl med. f ra 4, til..11 karbonatomer... R2 og R3 er like eller forskjellige og er sekundær alkyl med fra 4 til 8 karbonatomer, tertiær alkyl med fra 4 til 11 karbonatomer, usubstituert eller metyl-substituert cykloalkyl med fra 3 til 8 karbonatomer, usubstituert eller metyl-substituert bicyklot 2.2. Uheptyl eller adamantyl, når R^ og R^ er hydrogen, under den forutsetning at R^, R2 og R^ ikke alle er tertiær butyl eller 2,4,4-trimetyl-2-pentyl, og R2 og R^ og/eller R^ og R,, kan sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, i hvert tilfelle, danne en polymetyleniminoring med fra 4 til 6 karbonatomer inneholdende fra 0 til 4 metylgrupper, i hvilket tilfelle R2, R3, R4 og R,, er som ovenfor angitt når de ikke er del av en polymetyleniminoring, og, i tillegg, når R^ er som ovenfor angitt og R^ er hydrogen og R^ er lavere n- eller sek-alkyl eller hydrogen, kan R2 være lavere n- eller sek-alkyl eller metylsubstituert eller usubstituert cykloalkyl med fra 3 til 8 karbonatomer. De nye 2,4,6-tris(substituert amino)-s-triaziner fremstilles 1 henhold til oppfinnelsen ved omsetning av en forbindelse med formelen and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein R 1 is unsubstituted or methyl-substituted adamantyl or bicyclo-[ 2.2.1 ]heptyl or is tertiary alkyl with. from 4 to...11 carbon atoms... R2 and R3 are the same or different and are secondary alkyl with from 4 to 8 carbon atoms, tertiary alkyl with from 4 to 11 carbon atoms, unsubstituted or methyl-substituted cycloalkyl with from 3 to 8 carbon atoms, unsubstituted or methyl-substituted bicyclo 2.2. Uheptyl or adamantyl, when R^ and R^ are hydrogen, provided that R^, R2 and R^ are not all tertiary butyl or 2,4,4-trimethyl-2-pentyl, and R2 and R^ and/or R^ and R,, may together with the nitrogen atom to which they are attached, in each case, form a polymethyleneimino ring of from 4 to 6 carbon atoms containing from 0 to 4 methyl groups, in which case R2, R3, R4 and R,, are as above when they are not part of a polymethylene ring, and, in addition, when R 2 is as above and R 2 is hydrogen and R 2 is lower n- or sec-alkyl or hydrogen, R 2 may be lower n- or sec -alkyl or methyl-substituted or unsubstituted cycloalkyl having from 3 to 8 carbon atoms. The new 2,4,6-tris(substituted amino)-s-triazines are prepared according to the invention by reacting a compound with the formula

hvor n = 1, 2 eller 3, Z er lik eller forskjellig og er klor, where n = 1, 2 or 3, Z is equal or different and is chlorine,

brom, fluor, jod, hydroksyl, -O-alkyl, -O-fenyl, -SH, S-alkyl, bromine, fluorine, iodine, hydroxyl, -O-alkyl, -O-phenyl, -SH, S-alkyl,

-SO-alkyl, -SO-alkyl-N3, -CN, -N<+>(CH3)3, -NH2, trikloralkyl, trifluoralkyl, guanidino, R-substituert guanidino, NH-R.^, NR2R4 eller NR3R^ hvor R er R^, R2, R3, R4 eller Rg og R^, R2, R3, R4-SO-alkyl, -SO-alkyl-N3, -CN, -N<+>(CH3)3, -NH2, trichloroalkyl, trifluoroalkyl, guanidino, R-substituted guanidino, NH-R.^, NR2R4 or NR3R^ where R is R 1 , R 2 , R 3 , R 4 or R 8 and R 1 , R 2 , R 3 , R 4

og R,, er som ovenfor angitt; A og B er kjemiske valenter, som sammen danner en enkeltbinding eller som kan. være bundet til andre atomer i en symmetrisk eller usymmetrisk substituert, dimer eller trimer, åpen kjede eller en symmetrisk eller usymmetrisk substituert s-triazinring; med en forbindelse med formelen: and R,, is as indicated above; A and B are chemical valences, which together form a single bond or which can. be bonded to other atoms in a symmetrically or unsymmetrically substituted, dimer or trimer, open chain or a symmetrically or unsymmetrically substituted s-triazine ring; with a compound of the formula:

hvor R er normal, sekundær eller tertiær alkyl, usubstituert eller metylsubstituert bicyklol2.2.Uheptyl, -cykloalkyl eller adamantyl, where R is normal, secondary or tertiary alkyl, unsubstituted or methyl-substituted bicyclol2.2.Uheptyl, -cycloalkyl or adamantyl,

X er NH2, ,-8-R, -CHO, CR=CR2 eller NHY hvor Y er -CN, NH2, OH, X is NH2, ,-8-R, -CHO, CR=CR2 or NHY where Y is -CN, NH2, OH,

acyl, sulfbhyl, Si(CH3)3 eller en negativ, ladning.; -Cl, -Br., -F, acyl, sulfhyl, Si(CH3)3 or a negative charge.; -Cl, -Br., -F,

-I, -OH, -O-alkyl, -O-fenyl, -SH, -S-alkyl, -SO-alkyl, -SO-alkyl, -N3, -dN, -N<+>(CH3)3, -NH2, -NHRX, -NR2R4eller -NR-^R^ hvor ^, <R>2, -I, -OH, -O-alkyl, -O-phenyl, -SH, -S-alkyl, -SO-alkyl, -SO-alkyl, -N3, -dN, -N<+>(CH3)3, -NH2, -NHRX, -NR2R4or -NR-^R^ where ^, <R>2,

i R^ og R,_ er som ovenfor angitt, in R^ and R,_ are as indicated above,

og Y og R, når de tas sammen med nitrbgenatomet som and Y and R, when taken together with the nitrogen atom as

de er bundet til, danner en polymetyleniminoring med fra 4 til 6 karbonatomer og inneholder fra 0 til 4 métylgrupper; they are attached to, form a polymethylene ring having from 4 to 6 carbon atoms and containing from 0 to 4 methyl groups;

under den forutsetning at hår X er'den samme gruppe on the condition that hair X is the same group

som Z, kan X og Z bare være NH2, -NHR^, -NHR2, -NHR^/-NHR^like Z, X and Z can only be NH2, -NHR^, -NHR2, -NHR^/-NHR^

eller -NHRC, hvor R,, R_, R.., R. og R_ er som ovenfor angitt, or -NHRC, where R,, R_, R.., R. and R_ are as above,

d 1 Z j 4 o d 1 Z j 4 o

og når R2^ og R tas sammen med nitrogenatomet'som and when R2^ and R are taken together with the nitrogen atom'as

de er bundet til, danner de en poiymetylenimihoring med fra 4 til 6 karbonatomer og inneholder fra 0 til 4 métylgrupper; they are bonded to, they form a polyymethylene ring of from 4 to 6 carbon atoms and contain from 0 to 4 methyl groups;

under den forutsetning at når X er den samme som Z, under the assumption that when X is the same as Z,

kan X og Z bare være -NH2, -NH-R^, -NHR2, -NHR^, -NHR^ eller -NHR^ som definert ovenfor; ~ X and Z can only be -NH 2 , -NH-R 3 , -NHR 2 , -NHR 3 , -NHR 3 or -NHR 3 as defined above; ~

i nærvær eller fravær av en Lewis syrekatalysator på trinnvis måte når subsituentene på s-triazin-produktet er forskjellige, eller trinnvis og/eller samtidig når substitu- in the presence or absence of a Lewis acid catalyst in a stepwise manner when the substituents on the s-triazine product are different, or stepwise and/or simultaneously when the substituents

entene på s-triazinet er like; og.når X er 0 eller -CHO, the ents on the s-triazine are equal; and.when X is 0 or -CHO,

ii ii

-C-R -C-R

reduseres den resulterende forbindelse for å gi en forbindelse med formel I; og når den resulterende forbindelse er i den monomere form RNH-C=»N, trimétiseres den til tris'( substituert-amino)-s-triazih ved varmebehandling med alkali; og når den resulterende forbindelse er i form av et isomelamin, kan den isomeriseres til et s-triazin med formel I ved behandling med base. reducing the resulting compound to give a compound of formula I; and when the resulting compound is in the monomeric form RNH-C=»N, it is trimetized to tris'(substituted-amino)-s-triazih by heat treatment with alkali; and when the resulting compound is in the form of an isomelamine, it can be isomerized to an s-triazine of formula I by treatment with base.

Et generelt reaksjonsskjerna for fremstilling av de A general reaction core for the production of de

nye forbindelser er illustrert i det følgende. new compounds are illustrated in the following.

hvor n, R, Y og Z er som ovenfor angitt. where n, R, Y and Z are as above.

Som det fremgår av det ovenstående skjema kan de As can be seen from the above form, they can

nye forbindelser fremstilles på trinnvis måte når substitu- new compounds are produced in a stepwise manner when substitu-

entene er forskjellige, eller de kan fremstilles på trinnvis og/eller samtidig måte når substituentene er symmetriske. either are different, or they can be prepared stepwise and/or simultaneously when the substituents are symmetrical.

Med "trinnvis" skal her forstås at mellomproduktene (de mono- By "stepwise" is meant here that the intermediate products (the mono-

og di-aminerte s-triaziner) kan isoleres fra reaksjonsblandingen og deretter omsettes med en annen reaksjonskomponent for til slutt å gi de nye forbindelser. and di-aminated s-triazines) can be isolated from the reaction mixture and then reacted with another reaction component to finally give the new compounds.

Med "samtidig" skal her forstås at reaksjons-komponentene blandes sammen i samme reaksjonskar og mellomproduktene isoleres ikke under reaksjonsforløpet. By "simultaneous" is meant here that the reaction components are mixed together in the same reaction vessel and the intermediate products are not isolated during the course of the reaction.

Det skal legges merke til at reaktivitetene av utgangs-materialene og/eller mellomproduktene avtar i følgende rekkefølge:. ikke-aminert ^ mono-aminert } di-aminert, og kraftigere reaksjons-betingelser er nødvendig når et større antall aminogrupper er tilstede. I det følgende reaksjonsskjerna er det ovenfor anførte beskrevet i mer detalj under anvendelse av et s-triazin med tre utskiftbare grupper som eksempel: It should be noted that the reactivities of the starting materials and/or intermediates decrease in the following order: non-aminated ^ mono-aminated } di-aminated, and stronger reaction conditions are required when a greater number of amino groups are present. In the following reaction core, the above is described in more detail using an s-triazine with three replaceable groups as an example:

Produktene etter trimerisering av et substituert cyanamid kan være delvis i form av et isomelamin med substituenter ved en eller flere ring-nitrogenatomer, som deretter: kan isomeriseres til forbindelsene med formel I ved behandling av isomelaminet med base, f.eks. The products after trimerization of a substituted cyanamide can be partly in the form of an isomelamine with substituents at one or more ring nitrogen atoms, which can then: be isomerized to the compounds of formula I by treating the isomelamine with a base, e.g.

Omsetningen kan også utføres i nærvær av en Lewis syrekatalysator, f. eks". H+, F3CCOOH, 2-pyridon og Sb(Hal)5. The reaction can also be carried out in the presence of a Lewis acid catalyst, e.g. H+, F3CCOOH, 2-pyridone and Sb(Hal)5.

I henhold til en særlig foretrukket utførelsesform for oppfinnelsen" fremstilles de nye 2 , 4,'6-tris (alkylamino)-s-triaziner med formel I ved omsetning av cyanurklorid og'et passende normalt alkylamin, sekundært alkylamin, tertiært alkylamin, lavere cykloalkylamin, metylsubstituert lavere cykloalkylamin, usubstituert eller metylsubstituert polymetylenimin, adamantyl og bicyklot2.2.1]-heptyl i henhold til det følgende reaksjonsskjema: According to a particularly preferred embodiment of the invention, the new 2,4,6-tris(alkylamino)-s-triazines of formula I are prepared by reacting cyanuric chloride and a suitable normal alkylamine, secondary alkylamine, tertiary alkylamine, lower cycloalkylamine , methyl-substituted lower cycloalkylamine, unsubstituted or methyl-substituted polymethyleneimine, adamantyl and bicyclo2.2.1]-heptyl according to the following reaction scheme:

Hvert reaksjonsforløp illustrert ovenfor skjer på en trinnvis måte når man fremstiller de usymmetrisk eller symmetrisk substituerte s-triaziner med formel I (dvs. hvor radikalene R^NH-, R2R^N- og R^R^N- er forskjellige eller like), eller kan skje pa en samtidig måte når det ønskede produkt ér et symmetrisk substituert s-triazin (dvs. når R^NH-, R2R4N- og R^R^N- er like). Alternativt, når to av substituentene er like,;men forskjellige fra den tredje gruppe (f.eks. R^R^N- og R2R^N- er like, mén forskjellige fra R^NH-), kan substitusjonstrinnene være en kombinasjon av en trinnvis og samtidig omsetning eller de kan utføres bare trinnvis. Dette er illustrert i det følgende reaksjonsskjerna: Each reaction sequence illustrated above occurs in a stepwise manner when preparing the unsymmetrically or symmetrically substituted s-triazines of formula I (ie where the radicals R^NH-, R2R^N- and R^R^N- are different or the same), or can occur in a simultaneous manner when the desired product is a symmetrically substituted s-triazine (ie when R^NH-, R2R4N- and R^R^N- are equal). Alternatively, when two of the substituents are the same but different from the third group (eg R^R^N- and R2R^N- are the same but different from R^NH-), the substitution steps may be a combination of a stepwise and simultaneous turnover or they can be carried out only stepwise. This is illustrated in the following reaction core:

For fremstilling av symmetrisk substituerte s-triaziner kan f.eks. cyanurklorid behandles på samtidig måte med et overskudd av det passende amin for å gi det tilsvarende 2,4,6-tris(substituert amino)-s-triazin, eller det kan behandles i flere trinn for å gi det ønskede produkt.. For the production of symmetrically substituted s-triazines, e.g. Cyanuric chloride is treated simultaneously with an excess of the appropriate amine to give the corresponding 2,4,6-tris(substituted amino)-s-triazine, or it may be treated in several steps to give the desired product.

De ovenstående omsetninger kan utføres i et inert opp-løsningsmiddel så som toluen eller xylen i en periode på fra 3 til 24 timer eller mer ved temperaturer varierende fra ca. The above reactions can be carried out in an inert solvent such as toluene or xylene for a period of from 3 to 24 hours or more at temperatures varying from about

25 til ca. 200°C. Lewis syrer, så som H+, CF3COOH, Sb(Hal)5 og a-pyridon kan anvendes som katalysator ved de ovenstående omsetninger eller som oppløsningsmiddel. Variasjon i reaksjonstiden og temperaturen er avhengig.av strukturen av amin-reaksjons-komponenten, idet mindre sterisk hindrede aminer reagerer lettere, mens sterisk hindrede aminer reagerer vanskeligere. Når en eller to molekvivalenter amin anvendes, bør et syrebindende middel så 25 to approx. 200°C. Lewis acids, such as H+, CF3COOH, Sb(Hal)5 and α-pyridone can be used as a catalyst in the above reactions or as a solvent. Variation in the reaction time and temperature is dependent on the structure of the amine reaction component, as less sterically hindered amines react more easily, while sterically hindered amines react more difficult. When one or two molar equivalents of amine are used, an acid-binding agent should be used

som natriumbikarbonat, natriumkarbonat eller et tertiært amin så som diisopropyletylamin, anvendes for å oppta saltsyren som dannes ved omsetningen. I de tilfeller hvor et overskudd av amin kan anvendes, er det ikke nødvendig å anvende et syrebindende middel og/eller et inert oppløsningsmiddel. such as sodium bicarbonate, sodium carbonate or a tertiary amine such as diisopropylethylamine, is used to absorb the hydrochloric acid formed during the reaction. In those cases where an excess of amine can be used, it is not necessary to use an acid binding agent and/or an inert solvent.

Andre fremstillingsmåter omfatter omsetning av melamin eller N-substituert melamin med et olefin i nærvær av alkali for å danne et alkylamino-derivat, omsetning av et amino-substituert-s-triazin med et aldehyd, keton eller cyklisk keton fulgt av reduksjon av det resulterende produkt med slike reduksjonsmidler som kokende maursyre, litiumaluminiumhydrid eller hydrogen i etanol i nærvær av platina, palladium eller andre edelmetall-katalysatorer, trimerisering av et passende substituert cyanamid i et inert oppløsningsmiddel (så som metanol eller etanol) i nærvær av alkali, eller hydrolyse av et N-acyl^ eller N-hydroksymetyl-derivat av forbindelsene med formel I. Other methods of preparation include reaction of melamine or N-substituted melamine with an olefin in the presence of alkali to form an alkylamino derivative, reaction of an amino-substituted-s-triazine with an aldehyde, ketone or cyclic ketone followed by reduction of the resulting product with such reducing agents as boiling formic acid, lithium aluminum hydride, or hydrogen in ethanol in the presence of platinum, palladium, or other noble metal catalysts, trimerization of an appropriately substituted cyanamide in an inert solvent (such as methanol or ethanol) in the presence of alkali, or hydrolysis of an N-acyl^ or N-hydroxymethyl derivative of the compounds of formula I.

Fremstilling av symmetriske 2,4,6-tris(substituert-amino)-s-triaziner kan også utføres ved omsetning av cyanurklorid med to ekvivalenter av aminet i fortynnet vandig natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd under tilbakeløpskjøling i en periode fra ca. 3 til ca. 10 timer, og det resulterende 2,4-bis(substituert-amino)-6-klor-s-triazin oppvarmes deretter med et overskudd av amin som oppløsningsmiddel og syrebindende middel eller med en molekvivalent av amin i et inert oppløsningsmiddel med en base så som diisopropyletylamin og/eller en Lewis syrekatalysator så som 2-pyridon eller antimonpentahalogenid. Fremstillingen av disse forbindelser kan utføres ved trimerisering av cyanamidet, særlig de hindrede t-alkyl-cyanamider, usubstituert- og metylsubstituert-adamantyl-, og -bicyklot2.2.l]heptyl^cyanamid og metylsubstituert cykloalkyl-cyanamid. Disse trimeriseres som følger: Preparation of symmetrical 2,4,6-tris(substituted-amino)-s-triazines can also be carried out by reacting cyanuric chloride with two equivalents of the amine in dilute aqueous sodium hydroxide or potassium hydroxide under reflux for a period from approx. 3 to approx. 10 hours, and the resulting 2,4-bis(substituted-amino)-6-chloro-s-triazine is then heated with an excess of amine as solvent and acid scavenger or with a molar equivalent of amine in an inert solvent with a base so such as diisopropylethylamine and/or a Lewis acid catalyst such as 2-pyridone or antimony pentahalide. The preparation of these compounds can be carried out by trimerization of the cyanamide, especially the hindered t-alkyl cyanamides, unsubstituted- and methyl-substituted-adamantyl-, and -bicyclo2.2.1]heptyl^cyanamide and methyl substituted cycloalkylcyanamide. These trimerize as follows:

Produktene kan skilles fra reaksjonsblandingen og renses ved standardmetoder som er velkjente for fagfolk. The products can be separated from the reaction mixture and purified by standard methods well known to those skilled in the art.

Når R-^NH, R2NR4 og R3NR5 alle er forskjellige, utføres substitueringen av aminogruppene i 2-, 4- og 6-stillingene trinnvis som angitt i det ovenstående reaksjonsskjerna, under anvendelse av ekvimolare mengder av amin og cyanurklorid i det første trinn, en ekvimolar mengde av et annet amin pluss 2,4-diklor-6-(substituert amino)-s-triazin i annet trinn, og et overskudd av amin og 2-klor-4,6-bis(substituert amino)-s-triazin i siste trinn. Substitueringen kan utføres i hvilken som helst rekkefølge. Når to av gruppene skal være like, omsettes to molekvivalenter av et amin med cyanurklorid, fulgt av behandling av mellomproduktet 2-klor-4,6-bis(substituert-amino) -s-triazin med et overskudd av det annet amin. Alternativt, When R-^NH, R2NR4 and R3NR5 are all different, the substitution of the amino groups in the 2-, 4- and 6-positions is carried out stepwise as indicated in the above reaction core, using equimolar amounts of amine and cyanuric chloride in the first step, a equimolar amount of another amine plus 2,4-dichloro-6-(substituted amino)-s-triazine in the second step, and an excess of amine and 2-chloro-4,6-bis(substituted amino)-s-triazine in the last step. The substitution can be performed in any order. When two of the groups are to be equal, two molar equivalents of an amine are reacted with cyanuric chloride, followed by treatment of the intermediate 2-chloro-4,6-bis(substituted-amino)-s-triazine with an excess of the other amine. Alternatively,

når to av gruppene skal være like, omsettes en molekvivalent av et amin med cyanurklorid, fulgt av behandling av mellomproduktet 2,4-diklor-6-(substituert-amino)-s-triazin med et overskudd av det annet amin. Når R^NH-, R2R^N- og R^R^N- er like, behandles cyanurklorid med et overskudd av det passende amin for å danne det tilsvarende 2,4,6-tris(substituert-amino)-s-triazin. when two of the groups are to be equal, one molar equivalent of one amine is reacted with cyanuric chloride, followed by treatment of the intermediate 2,4-dichloro-6-(substituted-amino)-s-triazine with an excess of the other amine. When R^NH-, R2R^N- and R^R^N- are equal, cyanuric chloride is treated with an excess of the appropriate amine to form the corresponding 2,4,6-tris(substituted-amino)-s-triazine .

De i henhold til oppfinnelsen fremstilte 2,4,6-tris-(substituert-amino)-s-triaziner er aktive mot Mycobacterium tuberculosis H37Rv infeksjoner hos mus ved undersøkelse ved den følgende metode. Carworth Farms CFl hvite mus, hunndyr, 4 til 6 The 2,4,6-tris-(substituted-amino)-s-triazines produced according to the invention are active against Mycobacterium tuberculosis H37Rv infections in mice when examined by the following method. Carworth Farms CFl White Mice, Females, 4 to 6

uker gamle med en vekt på 17 til 22 gram, infiseres med Mycobacterium tuberculosis H37Rv ved administrering intravenøst av 0,2 ml av en buffret saltsuspensjon inneholdende ca. 1,5 mg pr. ml målt vekt av en 12 til 14 dager gammel kultur av prøveorganismen dyrket på Sauton<1>s agar-medium. 200-300 mus gies denne standardinfeksjon og adskilles deretter vilkårlig i bur som hvert holder 5 eller 10 mus. Fire grupper på hver 5 mus beholdes som ubehandlede kontrolldyr, weeks old with a weight of 17 to 22 grams, are infected with Mycobacterium tuberculosis H37Rv by intravenous administration of 0.2 ml of a buffered saline suspension containing approx. 1.5 mg per ml measured weight of a 12- to 14-day-old culture of the test organism grown on Sauton<1>'s agar medium. 200-300 mice are given this standard infection and are then randomly separated into cages that each hold 5 or 10 mice. Four groups of 5 mice each are kept as untreated control animals,

og de gjenværende mus anvendes til å fastslå aktiviteten av prøve-forbindelsene. I løpet av et års forsøk med denne prøve forårsaket den ovenfor beskrevne standardinfeksjon 99,5% dødelighet, ved at and the remaining mice are used to determine the activity of the test compounds. During a one-year experiment with this sample, the standard infection described above caused 99.5% mortality, in that

756 av de 760 infiserte, ubehandlede kontrollmus døde i løpet av 30 dager, som er den normale prøveperiode. 756 of the 760 infected, untreated control mice died within 30 days, which is the normal trial period.

En oppmålt mengde av hver forbindelse som skal undersøkes, administreres oralt innarbeidet i en standard diet til grupper av infiserte mus i 14 dager, hvoretter musene fores med ubehandlet standard diet. Kontrolldyr får ubehandlet standarddiet hele prøve-perioden, og dyrene får spise det de ønsker. Prøvene avsluttes 28 dager etter infeksjonsdagen. Én forbindelse ansees som aktiv hvis den enten redder to eller flere av de fem mus i en prøvegruppe ved to prøver eller forlenger gjennomsnittlig overlevningstid med 4 eller flere dager sammenlignet med de ubehandlede kontrolldyr. A measured amount of each compound to be investigated is administered orally incorporated into a standard diet to groups of infected mice for 14 days, after which the mice are fed an untreated standard diet. Control animals receive an untreated standard diet throughout the trial period, and the animals are allowed to eat whatever they want. The tests end 28 days after the day of infection. A compound is considered active if it either rescues two or more of the five mice in a test group on two tests or prolongs the mean survival time by 4 or more days compared to the untreated control animals.

Den anvendte standard diet er et kommersielt for som er laget for laboratoriemus og -rotter og består av de følgende The standard diet used is a commercial diet made for laboratory mice and rats and consists of the following

bestanddeler: Dyrelevermel, fiskemel, tørret myse, mais- og hvete-flak, malt gul mais, malte hvetekorn, mel av soyabønner befridd for skall, hvetekimmel, hvetekliblanding, sukkerrør-melasse, dehydrati-sert alfalfamel, soyaolje, tørret bryggerigjær, bestrålet, tørret Ingredients: Animal liver meal, fish meal, dried whey, corn and wheat flakes, ground yellow corn, ground wheat grains, dehulled soybean meal, wheat germ, wheat bran mixture, sugarcane molasses, dehydrated alfalfa flour, soybean oil, dried brewer's yeast, irradiated, dried

gjær (kilde for vitamin D2), riboflavin,.niacin, kalsiumpantotenat, klorklorid, vitamin A palmitat, D-aktivert dyresterol, a-tokoferol, dikalsiumfosfat, tiamin-hydroklorid, menadion-natriumbisulfit (kilde for vitamin K-aktivitet), salt og spor av: mangan(II)oksyd, kobbersulfat, jernkarbonat, kaliumjodat, koboltsulfat og sinkoksyd. Nevnte kommersielle for har en analyse som garanterer at det inneholder minimum 24,0% råprotein, minimum 4,0% råfett og maksimum 4,5% råfiber, og selges under varemerket "Wayne Lab-Blox". Ved den ovenfor beskrevne prøvemetode ble standard dieten i hvilken tilmålte mengder av prøveforbindelsene var homogent innført, administrert til infiserte prøvedyr, mens ubehandlet standard diet ble gitt til infiserte kontrolldyr. yeast (source of vitamin D2), riboflavin, niacin, calcium pantothenate, chloride, vitamin A palmitate, D-activated animal sterol, α-tocopherol, dicalcium phosphate, thiamine hydrochloride, menadione sodium bisulfite (source of vitamin K activity), salt and traces of: manganese(II) oxide, copper sulphate, iron carbonate, potassium iodate, cobalt sulphate and zinc oxide. Said commercial feed has an analysis that guarantees it contains a minimum of 24.0% crude protein, a minimum of 4.0% crude fat and a maximum of 4.5% crude fiber, and is sold under the trade name "Wayne Lab-Blox". In the test method described above, the standard diet in which measured amounts of the test compounds were homogeneously introduced was administered to infected test animals, while untreated standard diet was given to infected control animals.

Som en illustrasjon er aktiviteten av noen forbindelser fremstilt i henhold til oppfinnelsen vist i den følgende tabell I: By way of illustration, the activity of some compounds prepared according to the invention is shown in the following Table I:

Infiserte, ubehandlede kontrolldyr: 100/100 mus døde med en gjennomsnittlig overlevelsestid'på 19 dager. Infected, untreated control animals: 100/100 mice died with an average survival time of 19 days.

De i henhold til oppfinnelsen fremstilte 2,4,6-tris-(alkylamino)-s-triaziner og (feres ugiftige syreaddisjonssalter er således funnet å være meget nyttige til behandling av Mycobacterium tuberculosis infeksjoner i varmblodige dyr med administrering i mengder varierende fra ca. 5 til ca. 200 mg pr. The 2,4,6-tris-(alkylamino)-s-triazines and non-toxic acid addition salts produced according to the invention have thus been found to be very useful for the treatment of Mycobacterium tuberculosis infections in warm-blooded animals with administration in amounts varying from approx. 5 to about 200 mg per

kg kroppsvekt pr. dag. En foretrukket dose for optimale resultater er fra ca. 10 til ca. 100 mg oralt pr. kg kroppsvekt pr. dag, kg body weight per day. A preferred dose for optimal results is from approx. 10 to approx. 100 mg orally per kg body weight per day,

og det anvendes'slike doseenheter at totalt fra ca. 0,5 g til 10,0 g aktiv bestanddel for et individ på ca. 70 kg administreres oralt i en periode på 24 timer. and such dose units are used that in total from approx. 0.5 g to 10.0 g of active ingredient for an individual of approx. 70 kg is administered orally over a period of 24 hours.

Doseenhetene av aktiv forbindelse kan inneholde andre The dosage units of active compound may contain other

inerte eller medisinsk aktive materialer, f.eks. når d<p>seenheten er en tablett, pille eller korn, kan det også være tilstede forskjellige bindemidler, fyllstoffer pg faste.fortynningsmidler. Egnede.materialer for dette formål.kan f.eks. være stivelse så inert or medicinally active materials, e.g. when the unit is a tablet, pill or grain, various binders, fillers and solid diluents may also be present. Suitable materials for this purpose can e.g. be starch so

som maisstivelse, eller sukker så som laktose.eller sukrose. Det kan også være tilstede forskjellige medisinsk aktive materialer, such as corn starch, or sugar such as lactose or sucrose. Various medically active materials may also be present,

f.eks. p-amino-salicylsyre. Når doseenheten er en kapsel, kan deri-i tillegg til materialer av den ovennevnte type, også inneholde et flytende bæremiddel så- som en fett-olje. Doseenheten kan også" inneholde forskjellige smaksstoffer, vintergrønnolje og slike hjelpestoffer som dikalsiumfosfat. Forskjellige andre materialer kan være tilstede som belegg eller for på annen måte å modifisere doseenhetehs fysikalske form, f.eks. kan piller eller kapsler være belagt med shellac, sukker eller begge. Ethvert materiale som anvendes til fremstilling av doseenheten, må selvsagt være farmasøytisk rent og tilnærmet ugiftig i de anvendte mengder. e.g. p-amino-salicylic acid. When the dose unit is a capsule, in addition to materials of the above type, it may also contain a liquid carrier such as a fatty oil. The dosage unit may also contain various flavourings, oil of wintergreen and such excipients as dicalcium phosphate. Various other materials may be present as coatings or to otherwise modify the physical form of the dosage unit, eg pills or capsules may be coated with shellac, sugar or both Any material used to manufacture the dosage unit must of course be pharmaceutically pure and virtually non-toxic in the quantities used.

De følgende eksempler skal illustrere fremgangsmåten i The following examples shall illustrate the procedure in

henhold til oppfinnelsen ytterligere. according to the invention further.

Eksempel 1 Example 1

Fremstilling av 2-(2,5-dimetyl-l-pyrrolidino)-4,6-bis(2,4,4-trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Preparation of 2-(2,5-dimethyl-1-pyrrolidino)-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En blanding av 7,4 g (.0,02 mol) 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylåmiho)-6-klor-s-triåzin, 4,15 g (0,042 mol) 2,5-dimetylpyrrolidin"og 150 ml xylen oppvarmes ved tilbakeløpstemperatur i 16 timer. Ved slutten av denne periode vaskes xylen-bppløsningen med 50 ml vann.; tørres og inndampes til en gummi;. Utgnidningén. ; av gummien med vann og deretter med metanol.gir et hvitt pulver, vekt • 6,6 g, sm.p. 89-91 o C. Omkrystallisering fra me' tanol -gir 4,9 g renset produkt, sm.p. 92-94°C. A mixture of 7.4 g (.0.02 mol) 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamiho)-6-chloro-s-triazine, 4.15 g (0.042 mol) 2 ,5-dimethylpyrrolidine" and 150 ml of xylene are heated at reflux for 16 hours. At the end of this period, the xylene solution is washed with 50 ml of water; dried and evaporated to a gum; gives a white powder, weight • 6.6 g, m.p. 89-91 o C. Recrystallization from methanol gives 4.9 g of purified product, m.p. 92-94°C.

Eksempel 2 - Example 2 -

Fremstilling av 2-(2,6-dimetyl-l-piperidino)-4,6-bis(2,4,4-trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazih Preparation of 2-(2,6-dimethyl-1-piperidino)-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazih

En blanding av 7,4 g (0,02 mol) 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-klor-s-triazin, 9,5 g (0,084 mol) av 2,6-dimetylpiperidin og 30 ml xylen anbringes i en Parr bombe og oppvarmes ved 200°C 'i '24 timer. Blandingen avkjøles, og ytterligere 5 g 2,6-dimetylpiperidin og 20 ml xylen tilsettes, og blandingen oppvarmes påny ved 180°C i ytterligere 24 timer. Ved slutten av denne periode tilsettes ytterligere xylen, og de samlede xyleri-oppløsninger vaskes med vann og tørres. Xylenoppløsningen inndampes, og man får et råprodukt med en vekt på 5,3 g. Det ønskede produkt, sm.p. 118-121°C; 3,0 g, fritt for mono-klor-triazin oppnås ved fraksjonert krystallisasjon av dette råprodukt fra heksan. En analytisk ren prøve erholdes ved suksessive omkrystalliseringer fira heptan, sm.p. 122-126°C. A mixture of 7.4 g (0.02 mol) of 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-chloro-s-triazine, 9.5 g (0.084 mol) of 2 ,6-dimethylpiperidine and 30 ml of xylene are placed in a Parr bomb and heated at 200°C for 24 hours. The mixture is cooled, and a further 5 g of 2,6-dimethylpiperidine and 20 ml of xylene are added, and the mixture is reheated at 180°C for a further 24 hours. At the end of this period, further xylene is added, and the combined xylery solutions are washed with water and dried. The xylene solution is evaporated, and a crude product with a weight of 5.3 g is obtained. The desired product, m.p. 118-121°C; 3.0 g, free of mono-chloro-triazine, is obtained by fractional crystallization of this crude product from hexane. An analytically pure sample is obtained by successive recrystallizations from heptane, m.p. 122-126°C.

Eksempel 3 Fremstilling av 2-(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-4,6-di-(2,5-dimetyl- l- pyrrolidino)- s- triazin Example 3 Preparation of 2-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-4,6-di-(2,5-dimethyl-1-pyrrolidino)-s-triazine

Under anvendelse av isbad-betingelser settes en.oppløsning av 5,54 g (0,03 mol) cyanurklorid i 50 ml xylen dråpevis til 100 ml xylen inneholdende 5,04 ml (0,03 mol) 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin og 5,16 ml (0,03 mol) diisopropyletylamin. Etter, at tilsetningen er fullført, får reaksjonsblandingen nå romtemperatur og får stå i .16 timer. Ved slutten av denne periode, tilsettes dråpevis en oppløsning av 12,9 g (0,13 mol)2,5-dimetylpyrrolidin i 100 ml xylen og reaksjonsblandingen tilbakeløpsbehandles i 24 timer. Den avkjølte xylen-oppløsning. ekstraheres med vann som deretter tilbakevaskes med etylacetat. De samlede organiske lag tørres og inndampes til et hardt, glassaktig stoff, det ønskede produkt som kan renses ved å bli tvunget ut av etylacetat-heptan ved tørris-temperatur. Det således glasslignende stoff pulveriseres og tørres i 48 timer i vakuum, vekt 4,2 g, sm.p. 53-60°C. Using ice bath conditions, a solution of 5.54 g (0.03 mol) cyanuric chloride in 50 ml xylene is added dropwise to 100 ml xylene containing 5.04 ml (0.03 mol) 2,4,4-trimethyl- 2-pentylamine and 5.16 ml (0.03 mol) of diisopropylethylamine. After the addition is complete, the reaction mixture is now brought to room temperature and allowed to stand for .16 hours. At the end of this period, a solution of 12.9 g (0.13 mol) of 2,5-dimethylpyrrolidine in 100 ml of xylene is added dropwise and the reaction mixture is refluxed for 24 hours. The cooled xylene solution. extracted with water which is then backwashed with ethyl acetate. The combined organic layers are dried and evaporated to a hard glassy substance, the desired product which can be purified by forcing from ethyl acetate-heptane at dry ice temperature. The thus glass-like substance is pulverized and dried for 48 hours in a vacuum, weight 4.2 g, m.p. 53-60°C.

Eksempel 4 Example 4

Fremstilling av 2-(2,7-dimetyl-l-heksametylenimino)-4,6-bis-( 2, 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino- s- triazin Preparation of 2-(2,7-dimethyl-1-hexamethyleneimino)-4,6-bis-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino-s-triazine

Denne forbindelse fremstilles på samme måte som forbindelsen beskrevet i eksempel 1, ved anvendelse av 2,7-dimetyl-heksametylen-imin istedenfor 2,5-dimetylpyrrolidin. This compound is prepared in the same way as the compound described in example 1, using 2,7-dimethylhexamethyleneimine instead of 2,5-dimethylpyrrolidine.

Eksempel 5 Example 5

Fremstilling av 2-(tert-butylamino)-4,6-bis(2,6-dimetyl-l-piperidino) - s- triazin Preparation of 2-(tert-butylamino)-4,6-bis(2,6-dimethyl-1-piperidino)-s-triazine

Denne forbindelse fremstilles ved anvendelse av første This compound is prepared using the first

trinn av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 3, ved anvendelse av t-butylamin istedenfor t-oktylamin. Xylen-oppløsningen ekstraheres med vann, tørres og inndampes til urent 2,4-diklor-6-(tert-butylamino) -s-triazin . Dette materiale settes til en Parr bombe inneholdende 20,3 g (0,18 mol) 2,6-dimetylpiperidin, og bomben oppvarmes ved 180°C i 48 timer. Reaksjonsblandingen oppløses i etylacetat som vaskes med vann, tørres og inndampes for å gi produktet. step of the method described in example 3, using t-butylamine instead of t-octylamine. The xylene solution is extracted with water, dried and evaporated to impure 2,4-dichloro-6-(tert-butylamino)-s-triazine. This material is added to a Parr bomb containing 20.3 g (0.18 mol) of 2,6-dimethylpiperidine, and the bomb is heated at 180°C for 48 hours. The reaction mixture is dissolved in ethyl acetate which is washed with water, dried and evaporated to give the product.

Eksempel 6 Example 6

Fremstilling av 2-(2,6-dimetyl-l-piperidino)-4-(2,3-dimetyl-3-pentylamino)- 6-( 2, 3- dimetyl- 2- heksylamino)- s- triazin Preparation of 2-(2,6-dimethyl-1-piperidino)-4-(2,3-dimethyl-3-pentylamino)-6-(2,3-dimethyl-2-hexylamino)-s-triazine

Under anvendelse av isbad-betingelser settes dråpevis en oppløsning av 5,54 g (0,03 mol) cyanurklorid til 100 ml xylen inneholdende 3,45 g (0,03 mol) 2,3-dimetyl-3-pentylamin og 5,16 ml (0,03 mol) diisopropyletylamin. Etter 16 timer ved 25°C tilsettes 3,0 g (0,03 mol) 2,3-dimetyl-2-heksylamin og 5,16 ml (0,03 mol) diisopropyletylamin, og oppløsningen tilbakeløpsbehandles natten over..Det urensede monoklorprodukt isoleres ved inndampning av den vannvaskede, tørrede xylenoppløsning og overføres til en Parr bombe,,inneholdende. 10, 2 g (0,09 mol).2,6-dimetylpiperidin. Denne blanding oppvarmes ved 180°C i 48 timer og bearbeides for å gi det ønskede produkt ved inndampning av en vannvasket, tørret etylacetat-ekstrakt av bombeinnholdet. Using ice bath conditions, a solution of 5.54 g (0.03 mol) cyanuric chloride is added dropwise to 100 ml xylene containing 3.45 g (0.03 mol) 2,3-dimethyl-3-pentylamine and 5.16 ml (0.03 mol) of diisopropylethylamine. After 16 hours at 25°C, 3.0 g (0.03 mol) of 2,3-dimethyl-2-hexylamine and 5.16 ml (0.03 mol) of diisopropylethylamine are added, and the solution is refluxed overnight. The impure monochlorine product isolated by evaporation of the water-washed, dried xylene solution and transferred to a Parr bomb containing 10. 2 g (0.09 mol). 2,6-dimethylpiperidine. This mixture is heated at 180°C for 48 hours and worked up to give the desired product by evaporation of a water-washed, dried ethyl acetate extract of the bomb contents.

Eksempel 7 ... Fremstilling av 2.- (2., 4, 4-trimetyl-2-pentylamino).-4,-6-bis.(2 , 6-. dimetyl- l- piperidino)- s- triazin Example 7 ... Preparation of 2.-(2.,4,4-trimethyl-2-pentylamino).-4,-6-bis.(2.6-.dimethyl-1-piperidino)-s-triazine

Denne forbindelse fremstilles på samme måte som forbindelsen ifølge eksempel 3. Etter' tilsetning av t-oktylaminet og reaksjons-perioden på 16 timer isoleres et urenset 2,4-diklor-6-(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin ved ekstrahering av xylen-, oppløsningen med vann, tørring og inndampning av xylenoppløsningen. Dette råprodukt settes til en Parr bombe inneholdende 20,3 g (0,18 mol) 2,6-dimetylpiperidin, og blandingen oppvarmes ved 180°C i 48 timer. Reaksjonsblandingen oppløses i etylacetat som vaskes med vann, tørres og inndampes for å gi det ønskede produkt. This compound is prepared in the same way as the compound according to example 3. After the addition of the t-octylamine and the reaction period of 16 hours, an impure 2,4-dichloro-6-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino) is isolated -s-triazine by extracting the xylene solution with water, drying and evaporating the xylene solution. This crude product is added to a Parr bomb containing 20.3 g (0.18 mol) of 2,6-dimethylpiperidine, and the mixture is heated at 180°C for 48 hours. The reaction mixture is dissolved in ethyl acetate which is washed with water, dried and evaporated to give the desired product.

Eksempel 8 Example 8

a) Fremstilling av 2-(2,2,6,6-tetrametyl-l-piperidino)-4,6-bis- . a) Preparation of 2-(2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidino)-4,6-bis-.

( 2, 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin (2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En blanding av 4,34 g (0,0015 mol). 2,4-diklor-6-(2,2,6,6-tetrametyl-l-piperidino)-s-triazin og 15,1 ml (0,09 mol) t-oktylamin oppvarmes i en Parr bombe ved 180°C i 22 timer. Bombeinnholdet oppløses i etylacetat som vaskes med vann, tørres og inndampes Æor å gi 3,65 g råprodukt, sm.p. 105-110°C. Flere omkrystalliseringer fra etanol gir 2,1 g analytisk rent materiale, sm.p. 110-112°C. A mixture of 4.34 g (0.0015 mol). 2,4-dichloro-6-(2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidino)-s-triazine and 15.1 ml (0.09 mol) of t-octylamine are heated in a Parr bomb at 180°C for 22 hours. The bomb contents are dissolved in ethyl acetate which is washed with water, dried and evaporated to give 3.65 g of crude product, m.p. 105-110°C. Several recrystallizations from ethanol give 2.1 g of analytically pure material, m.p. 110-112°C.

b) Fremstilling av 2,4-diklor-6-(2,2,6,6-tetrametyl-l-piperidino)-s- triazin ( mellomprodukt) b) Preparation of 2,4-dichloro-6-(2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidino)-s-triazine (intermediate product)

En oppløsning av 5,54 g (0,03 mol) cyanurklorid i 50 ml xylen dryppes inn i en oppløsning av 8,62 g (0,061 mol 2,2,6,6-tetrametylpiperidin ved 0-5°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 25°C i 16 timer og oppvarmes deretter under tilbakeløpskjøling i 16 timer. Xylenoppløsningen vaskes med vann, tørres og inndampes til 5,8 g råprodukt. Omkrystallisering fra etylacetat/heptan gir rent materiale, sm.p. 119-121°C. A solution of 5.54 g (0.03 mol) of cyanuric chloride in 50 ml of xylene is dropped into a solution of 8.62 g (0.061 mol) of 2,2,6,6-tetramethylpiperidine at 0-5°C. The reaction mixture is kept at 25°C for 16 hours and then heated under reflux for 16 hours. The xylene solution is washed with water, dried and evaporated to 5.8 g of crude product. Recrystallization from ethyl acetate/heptane gives pure material, mp 119-121°C.

Eksempel 9 Fremstilling av 2- ('2-metyl-l-piperidino) -4, 6-bis (2,4, 4-trimetyl-2- pentylamino)- s- triazin Example 9 Preparation of 2-('2-methyl-1-piperidino)-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

Denne • forbindelse fremstilles som beskrevet for eksempel 1, ved anvendelse av 2-métyl.-l-piperidih: istedenfor 2 ,5-dimetyl-l~ : pyrrolidin. • , This compound is prepared as described for example 1, using 2-methyl-1-piperidin instead of 2,5-dimethyl-1-pyrrolidine. • ,

Eksempel 10 Example 10

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 1- adamantylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(1-adamantylamino)-s-triazine

En filtrert oppløsning av 5,53 g (0,03 mol) cyanurklorid i A filtered solution of 5.53 g (0.03 mole) of cyanuric chloride i

50 ml xylen settes dråpevis til en oppslemning av 22,4 g (0,12 mol) 1-aminoadamantan-hydroklorid og 31 g (41 ml 0,24 mol) diisopropyletylamin i 150 ml xylen i en isavkjølt kolbe. Blandingen tilbakeløpsbehandles i 48 timer og overføres deretter til en Parr bombe og oppvarmes ved 200°C i 24 timer. Reaksjonsblandingen blandes med vann og reguleres til pH 8,0. Xylenlaget vaskes med vann, .tørres og inndampes til et voksaktig, fast stoff. Dette materiale utgnies med metanol og vann for å gi 11,8 g råprodukt. 50 ml xylene is added dropwise to a slurry of 22.4 g (0.12 mol) 1-aminoadamantane hydrochloride and 31 g (41 ml 0.24 mol) diisopropylethylamine in 150 ml xylene in an ice-cooled flask. The mixture is refluxed for 48 hours and then transferred to a Parr bomb and heated at 200°C for 24 hours. The reaction mixture is mixed with water and adjusted to pH 8.0. The xylene layer is washed with water, dried and evaporated to a waxy, solid substance. This material is triturated with methanol and water to give 11.8 g of crude product.

Flere omkrystalliseringer fra etanol gir 4,3 g, sm.p. 242i-244°C. Ytterligere omkrystallisering fra etanol gir 3,0 g renset materiale, sm.p. 243-244°C. Several recrystallizations from ethanol give 4.3 g, m.p. 242i-244°C. Further recrystallization from ethanol gives 3.0 g of purified material, m.p. 243-244°C.

Eksempel 11 Example 11

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( dl- endo- 2- norbornylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(dl-endo-2-norbornylamino)-s-triazine

En filtrert oppløsning av 5,53 g (0,03 mol) cyanurklorid A filtered solution of 5.53 g (0.03 mol) cyanuric chloride

i 50 ml xylen settes dråpevis til en iskald, omrørt oppslemning av 17,6 g (0,12 mol) dl-endo-norbornyl-2-amin og 31 g (41 ml, 0,24 mol) diisopropyletylamin i 150 ml xylen. Etter at tilsetningen er fullført, tilbakeløpsbehandles blandingen i 20 timer. Den.avkjølte reaksjonsblanding behandles med vann for å oppløse den oljeaktige, nedre fase som utskilles. Xylenlaget ekstraheres med en annen prosjon vann og tørres og inndampes til et urenset, fast stoff. in 50 ml of xylene is added dropwise to an ice-cold, stirred slurry of 17.6 g (0.12 mol) of dl-endo-norbornyl-2-amine and 31 g (41 ml, 0.24 mol) of diisopropylethylamine in 150 ml of xylene. After the addition is complete, the mixture is refluxed for 20 hours. The cooled reaction mixture is treated with water to dissolve the oily lower phase that separates. The xylene layer is extracted with another portion of water and dried and evaporated to an impure solid.

To omkrystalliseringer fra etylacetat gir 3,0 g, sm.p. 214-220°C, Two recrystallizations from ethyl acetate give 3.0 g, m.p. 214-220°C,

og en annen porsjon på 3,5 g med sm.p. 208-214°C. and another portion of 3.5 g with m.p. 208-214°C.

Eksempel 12 Example 12

a) Fremstilling av 2,4-bis(1-metylcykloheksylamino)-6-klor-s- triazin ( mellomprodukt) a) Preparation of 2,4-bis(1-methylcyclohexylamino)-6-chloro-s-triazine (intermediate product)

En oppløsning av 5,53 g (0,03 mol) cyanurklorid i 50 ml xylen settes ved 0-5°C til 7 g (0,062 mol) 1-metylcykloheksylamin og 10,6 ml (0,062 mol) diisopropyletylamin i 100 ml xylen. Etter 16 timers tilbakeløpsbehandling vaskes xylenoppløsningen med vann, tørres og inndampes for å gi 6,0 g produkt: b) Fremstilling av 2-(1-adamantylamino)-4,6-bis(1-metyl-cykloheksylamino)- s- triazin A solution of 5.53 g (0.03 mol) cyanuric chloride in 50 ml xylene is added at 0-5°C to 7 g (0.062 mol) 1-methylcyclohexylamine and 10.6 ml (0.062 mol) diisopropylethylamine in 100 ml xylene. After 16 hours of reflux treatment, the xylene solution is washed with water, dried and evaporated to give 6.0 g of product: b) Preparation of 2-(1-adamantylamino)-4,6-bis(1-methyl-cyclohexylamino)-s-triazine

En blanding av 0,12 mol av 2,4-bis(1-metylcykloheksylamiho)-6-klor-s-triazinet ifølge eksempel 12a, 22,4 g (0,12 mol) 1-aminoadamantan-hydroklorid og 31 g (0,24 mol) diisopropyletyl--amin i 150 ml xylen oppvarmes i en Parr bombe i 24 timer ved 200 C og bearbeides deretter som beskrevet.i eksempel 12a. A mixture of 0.12 mol of the 2,4-bis(1-methylcyclohexylamiho)-6-chloro-s-triazine according to Example 12a, 22.4 g (0.12 mol) of 1-aminoadamantane hydrochloride and 31 g (0 .24 mol) of diisopropylethylamine in 150 ml of xylene is heated in a Parr bomb for 24 hours at 200 C and then processed as described in example 12a.

c) Fremstilling av 2-(dl-endb-2-norbornylaminb)-4,6-bis(1-metyl-cykloheksylamino)- s- triazin c) Preparation of 2-(dl-endb-2-norbornylamineb)-4,6-bis(1-methyl-cyclohexylamino)-s-triazine

Denne forbindelse lages på samme måte som beskrevet i eksempel 12b, bortsett fra at 2-norbbrnylamin anvendes istedenfor 1-aminbadamantan, og det siste"trinn utføres ved 170°C i 24 timer i en Parr bombe. " ' This compound is made in the same way as described in Example 12b, except that 2-norbrynylamine is used instead of 1-amine badamantane, and the final step is carried out at 170°C for 24 hours in a Parr bomb.

Eksempel. 13 Example. 13

Fremstilling av 2-cyklpropylamino-4-(1-metylcykloheksylamihoj-6-( 1- adamantylamino) - s- triazin .. Preparation of 2-cyclopropylamino-4-(1-methylcyclohexylamihoj-6-(1-adamantylamino)-s-triazine..

Denne forbindelse lages ved den trinnvise fremgangsmåte beskrevet i det følgende eksempel 16 ved" først å omsette 1-metylcykloheksylamin, deretter aminoadamantan og til slutt cyklo-propylamin. De første to trinn utføres i xylen som koker under tilbakeløpskjøling, det siste i en Parr bombe med 3 molekvivalenter - cyklopropyiamin ved 150°C i 24 timer. This compound is made by the stepwise method described in the following example 16 by first reacting 1-methylcyclohexylamine, then aminoadamantane and finally cyclopropylamine. The first two steps are carried out in xylene boiling under reflux, the last in a Parr bomb with 3 molar equivalents - cyclopropyamine at 150°C for 24 hours.

Eksempel 14 Fremstilling av 2,4-bis(1-adamantylamino-6-(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino) - s- triazin Example 14 Preparation of 2,4-bis(1-adamantylamino-6-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En oppløsning av.5,53 g (0,03 mol) cyanurklorid i 50 ml xylen settes til en oppløsning,av 11,2 g (0,06 mol) av 1-aminoadamantan-hydroklorid og 15,5 g (0,12 mol) diisopropyletylamin i 150 ml xylen.; Oppløsningen tilbakeløpsbehandles i 16 timer. A solution of 5.53 g (0.03 mol) cyanuric chloride in 50 ml xylene is added to a solution of 11.2 g (0.06 mol) of 1-aminoadamantane hydrochloride and 15.5 g (0.12 mol) of diisopropylethylamine in 150 ml of xylene.; The solution is refluxed for 16 hours.

Xylenet avdampes ved redusert trykk, og residuet overføres til en Parr bombe inneholdende 11,7 g (0,09 mol) t-oktylamin. Denne blanding oppvarmes ved 170°C i 24 timer og ekstraheres deretter med etylacetat. Etylacetatet vaskes med vann, tørres og inndampes for å gi det ønskede produkt. The xylene is evaporated at reduced pressure, and the residue is transferred to a Parr bomb containing 11.7 g (0.09 mol) of t-octylamine. This mixture is heated at 170°C for 24 hours and then extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate is washed with water, dried and evaporated to give the desired product.

Eksempel 15 Example 15

Fremstilling av 2-(1-adamantylaminp)-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino) - s- triazin Preparation of 2-(1-adamantylaminep)-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

Denne forbindelse fremstilles på samme måte som forbindelsen ifølge eksempel 14, bortsett fra at 0,03 mol 1-aminoadamantan-hydroklorid anvendes i' første trinn, og 0,18 mol t-oktylamin anvendes i annet trinn. Eksempel 16 Fremstilling av.2-(1-adamantylamino)-4-cykloheksylamino-6-(2,4,4-trimetyl- 2- pentylamino) - s- triazin ' This compound is prepared in the same way as the compound according to example 14, except that 0.03 mol of 1-aminoadamantane hydrochloride is used in the first step, and 0.18 mol of t-octylamine is used in the second step. Example 16 Preparation of 2-(1-adamantylamino)-4-cyclohexylamino-6-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine'

En oppløsning av 5,53 g (0,03 mol) cyanurklorid i 50 ml A solution of 5.53 g (0.03 mol) cyanuric chloride in 50 ml

xylen settes ved 0-5°C til en oppslemning av 5,6 g (0,03 mol) 1- aminoadamantan-hydroklorid og 5,2 g (0,06 mol) diisopropyletylamin i 150 ml xylen. Den -omrørte blanding tilbakeløpsbehandles i 16 timer, hvorpå 3,87 g (0,03 mol) tert-oktylamin og 2,6 g (0,03 mol) diisopropylamin tilsettes. Blandingen tilbakeløpsbehandles i 16 timer, hvorpå 5,94 g (0,06 mol) cykloheksylamin tilsettes. Etter tilbakeløpsbehandling i ytterligere 16 timer vaskes xylenet med vann, tørres og inndampes for å gi det usymmetriske produkt. xylene is added at 0-5°C to a slurry of 5.6 g (0.03 mol) 1-aminoadamantane hydrochloride and 5.2 g (0.06 mol) diisopropylethylamine in 150 ml xylene. The stirred mixture is refluxed for 16 hours, after which 3.87 g (0.03 mol) of tert-octylamine and 2.6 g (0.03 mol) of diisopropylamine are added. The mixture is refluxed for 16 hours, after which 5.94 g (0.06 mol) of cyclohexylamine are added. After refluxing for a further 16 hours, the xylene is washed with water, dried and evaporated to give the unsymmetrical product.

Eksempel 17 Example 17

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2- adamantylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2-adamantylamino)-s-triazine

Denne forbindelse fremstilles på samme måte som 1-adamantyl-forbindelsen ifølge eksempel .10, ved anvendelse av en lik mengde 2- aminoadamantan-hydroklorid istedenfor 1-aminoadamantan-hydroklorid ifølge nevnte eksempel. Likeledes utelates tilbakeløps-behandlingsperioden på 98 timer, og omsetningen fullføres i en Parr bombe ved 200°C etter 48 timer. This compound is prepared in the same way as the 1-adamantyl compound according to example 10, by using an equal amount of 2-aminoadamantane hydrochloride instead of 1-aminoadamantane hydrochloride according to said example. Likewise, the reflux treatment period of 98 hours is omitted, and the reaction is completed in a Parr bomb at 200°C after 48 hours.

Eksempel 18 Example 18

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( apokamfyl- l- amino)- s- triazin Preparation of 2, 4, 6-tris(apocamfyl-l-amino)-s-triazine

Under anvendelse av ekvimolare mengder av appkamfyl-1- Using equimolar amounts of appkamfyl-1-

amin (l-amino-7 , 7-dimetylbicyklo[ 2 . 2 . Uheptan) og diisopropyletylamin fremstilles denne forbindelse på samme måte som tris(1-adamantylamino)-s-triazinet ifølge eksempel 10. amine (1-amino-7,7-dimethylbicyclo[2.2.unheptane) and diisopropylethylamine, this compound is prepared in the same way as the tris(1-adamantylamino)-s-triazine according to example 10.

Eksempel 19 Example 19

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( dl- fenkylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(dl-phenylamino)-s-triazine

Cyanurklorid (0,03 mol) og 0,27 mol dl-fenkylamin (2-amino-1, 3 , 3-trimetylbicyklo[ 2 . 2 . Uheptan oppvarmes i 150 ml xylen ved 200°C i 48 timer for å gi det ønskede produkt. Cyanuric chloride (0.03 mol) and 0.27 mol of dl-phenylamine (2-amino-1, 3 , 3-trimethylbicyclo[ 2 . 2 . Uheptane is heated in 150 ml of xylene at 200°C for 48 hours to give the desired product.

Eksempel 20 Example 20

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( d- isobornylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(d-isobornylamino)-s-triazine

En ekvivalent cyanurklorid omsettes med 4 ekvivalenter d-isobornylamin (d-ekso-2-aminokamfan) i nærvær av 4 ekvivalenter diisopropyletylamin i xylen ved 200°C i 48 timer. One equivalent of cyanuric chloride is reacted with 4 equivalents of d-isobornylamine (d-exo-2-aminocamphane) in the presence of 4 equivalents of diisopropylethylamine in xylene at 200°C for 48 hours.

Tilsvarende gir andre isomere 2-aminokamfaner de tilsvarende tris(2-aminokamfanyl)-s-triaziner. Disse isomerer er l-ekso-2-aminokamfan (1-isobornylamin) og d^ og l-endo-2-aminokamfaner (d- og 1-bornylaminer). Similarly, other isomeric 2-aminocamphanes give the corresponding tris(2-aminocamphanyl)-s-triazines. These isomers are l-exo-2-aminocamphane (1-isobornylamine) and d^ and l-endo-2-aminocamphane (d- and 1-bornylamines).

Eksempel" 21 <■ • Fremstilling av 2 - (1-adamantylamino)-4:- (2 , 5-dimetyl-l-pyrrolidi'no) - 6-( 2 , 4,' 4- tf imetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Example" 21 <■ • Preparation of 2-(1-adamantylamino)-4:-(2,5-dimethyl-1-pyrrolidine)-6-(2,4,'4-dimethyl-2-pentylamino) - s-triazine

Dette produkt fremstilles på samme måte som 2-(1-adamantyl-amino^4-cykloheksyramino-6-(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin, eksempel 16, med den unntagelse at 2,5-dimetyl-l-pyrrolidin (5,94 g 0,06.mol) anvendes istedenfor cykloheksylamin. This product is prepared in the same manner as 2-(1-adamantyl-amino^4-cyclohexyramino-6-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine, Example 16, with the exception that 2.5 -dimethyl-1-pyrrolidine (5.94 g 0.06.mol) is used instead of cyclohexylamine.

Eksempel 22 Fremstilling av 2, 4, 6- tris( tert- butylamino)- s- triazin Example 22 Preparation of 2,4,6-tris(tert-butylamino)-s-triazine

En blanding av 4,4 g (0,02 mol) 2,4-bis(tert-butylamino)-6-klor-s-triazin, 3,1 g (0,042 mol) tert-butylamin og 4,6 g (0,06 mol) a-pyridon tilbakeløpsbehandles i 5 timer (tilbakeløps-températur varierer fra 70-120°C), avkjøles og bråkjøles med 20 ml 5N natriumhydroksyd. Filtrering og vasking med vann gir 5,2 g råprodukt, sm.p. 148-160°C, uklart. Råproduktet oppløses . A mixture of 4.4 g (0.02 mol) 2,4-bis(tert-butylamino)-6-chloro-s-triazine, 3.1 g (0.042 mol) tert-butylamine and 4.6 g (0 .06 mol) α-pyridone is refluxed for 5 hours (reflux temperature varies from 70-120°C), cooled and quenched with 20 ml of 5N sodium hydroxide. Filtration and washing with water gives 5.2 g of crude product, m.p. 148-160°C, unclear. The raw product dissolves.

i varm etanol (etanol-uoppløselig materiale fjernes ved filtrering). Den avkjølte oppløsning fortynnes med vann som 'forårsaker utfelling av 2,5 g produkt, sm.p. 176-178°C. in hot ethanol (ethanol-insoluble material is removed by filtration). The cooled solution is diluted with water which causes precipitation of 2.5 g of product, m.p. 176-178°C.

Eksempel 2 3 Fremstilling av 2, 4, 6- tris( tert- pentylamino)- s- triazin Example 2 3 Preparation of 2,4,6-tris(tert-pentylamino)-s-triazine

En blanding av 2,8 g (0,01 mol) 2-klor-4,6-bis(tert-amylamino)-s-triazin, 1,3 g (0,015 mol) tert-amylamin og 2,8 g (0,03 mol) a-pyridon tilbakeløpsbehandles i 3,5 timer og holdes ved en temperatur på ca. 160°C i ytterligere 2 timer og avkjøles deretter til en gel. Gelen,behandles med fortynnet natriumhydroksyd som bevirker at det utskilles en uoppløselig olje som stivner ved henstand. Filtrering av denne blanding gir 3,79 g råprodukt, A mixture of 2.8 g (0.01 mol) 2-chloro-4,6-bis(tert-amylamino)-s-triazine, 1.3 g (0.015 mol) tert-amylamine and 2.8 g (0 .03 mol) α-pyridone is refluxed for 3.5 hours and kept at a temperature of approx. 160°C for a further 2 hours and then cooled to a gel. The gel is treated with diluted sodium hydroxide which causes an insoluble oil to be secreted which solidifies on standing. Filtration of this mixture yields 3.79 g of crude product,

sm.p. 93-106°C. Råproduktet oppløses i varm etanol, avkjøles og filtreres for å fjerne en liten mengde av et høytsmeltende bi-produkt. Etanolfiltratet behandles med vann inntil tåke-punktet nåes og anbringes deretter i kjøleskap i flere timer. Ved filtrering får man 2,1 g produkt som hvite krystaller, sm.p.106-108°C. sm.p. 93-106°C. The crude product is dissolved in hot ethanol, cooled and filtered to remove a small amount of a high-melting by-product. The ethanol filtrate is treated with water until the cloud point is reached and then placed in a refrigerator for several hours. Filtration gives 2.1 g of product as white crystals, m.p. 106-108°C.

Eksempel 24 Example 24

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2, 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En blanding av 3,7 g (0,01 mol) 2 ,.4-bis (2 , 4, 4-trimetyl-2-pentylamino)-6-klor-s-triazin, 2,6 g (0,02 mol) 2„4,4-trimetyl-2-pentylamin og 2,85 g (0,03 mol) a-pyridon smeltes og oppvarmes ved kokepunktet i 2,5 timer, i løpet av hvilken tid blandingen blir brun. Ved slutten av denne periode avkjøles blandingen for å gi en fast masse, som behandles med; ca. 10 ml 10% natriumhydroksyd.■. Ved filtrering får man 4,52,g av et beige,; fast stoff,, sm.p. 151-156°C. Omkrystallisering av det beige, faste, stoff fra 75 ml varm etanol gir 3,09 g.fargeløse nåler., sm-.p.. 156T157,5°C. A mixture of 3.7 g (0.01 mol) of 2,.4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-chloro-s-triazine, 2.6 g (0.02 mol ) 2„4,4-trimethyl-2-pentylamine and 2.85 g (0.03 mol) of α-pyridone are melted and heated at the boiling point for 2.5 hours, during which time the mixture turns brown. At the end of this period, the mixture is cooled to give a solid mass, which is treated with; about. 10 ml of 10% sodium hydroxide.■. Filtration yields 4.52 g of a beige; solid,, m.p. 151-156°C. Recrystallization of the beige solid from 75 ml of hot ethanol gives 3.09 g of colorless needles, m.p. 156T157.5°C.

Eksempel 25 Fremstilling av 2-(oktylamino-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s- triazin .18,5 g (0,05 mol) 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino-6-klor-s-triazin og 14,2 g (0,11 mol) 2-oktylamin oppslemmes i vann inneholdende 2,0 g (0,05 mol)-natriumhydroksyd og to dråper fenolftalein. Blandingen oppvarmes under tilbakeløpskjøling.. Forsvinning av den lyserøde farge viser at reaksjon finner sted, Example 25 Preparation of 2-(octylamino-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine.18.5 g (0.05 mol) 2,4-bis(2, 4,4-trimethyl-2-pentylamino-6-chloro-s-triazine and 14.2 g (0.11 mol) of 2-octylamine are suspended in water containing 2.0 g (0.05 mol) of sodium hydroxide and two drops phenolphthalein. The mixture is heated under reflux.. Disappearance of the pink color shows that reaction is taking place,

og små mengder natriumhydroksyd tilsettes i en periode på 2 til 3 timer for å holde blandingen svakt alkalisk.. Blandingen tilbake-løpsbehandles i ytterligere 18 timer. Den avkjølte blanding ekstraheres deretter med benzen. Benzenekstrakten vaskes med vandig alkali, tørres over vannfritt magnesiumsulfat og konsentreres til en viskøs olje ved destillasjon under sugepumpetrykk. Residuet surgjøres deretter med 20 ml 5N etanolisk hydrogenklorid. Syre-oppløsningen konsentreres til en gel, behandles med 20 ml ION NaOH and small amounts of sodium hydroxide are added over a period of 2 to 3 hours to keep the mixture slightly alkaline. The mixture is refluxed for an additional 18 hours. The cooled mixture is then extracted with benzene. The benzene extract is washed with aqueous alkali, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to a viscous oil by distillation under suction pump pressure. The residue is then acidified with 20 ml of 5N ethanolic hydrogen chloride. The acid solution is concentrated to a gel, treated with 20 ml of ION NaOH

og ekstraheres inn i benzen. Konsentrering av benzenekstrakten gir 15,3 g av produktet, en blekgul sirup. and extracted into benzene. Concentration of the benzene extract gives 15.3 g of the product, a pale yellow syrup.

Eksempel 2 6 Example 2 6

Fremstilling av 2-(tert-pentylamino)-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)- s- triazin Preparation of 2-(tert-pentylamino)-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En blanding av 5,55 g (0,015 mol) 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-klor-s-triazin, 3,87 g (0,03 mol) tert-amylamin. og 4,3 g (0,045 mol) a-pyridon tilbakeløpsbehandles i 8 timer. Ved slutten av denne periode avkjøles blandingen og behandles med ca. 15 ml ION natriumhydroksyd. En viskøs olje utskilles og stivner ved henstand. Det faste materiale fraskilles ved filtrering og vaskes med vann for å gi 7,36 g urenset, beige, fast stoff. Dette faste stoff oppløses i 100 ml varm etanol. Uoppløselig materiale fjernes ved filtrering, og 25 ml vann settes til filtratet. Ét oljeaktig produkt utskilles og stivner ved henstand. Filtrering gir 4,3 g av det. substituerte melamin, sm.p. 120-122°C. A mixture of 5.55 g (0.015 mol) 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-chloro-s-triazine, 3.87 g (0.03 mol) tert- amylamine. and 4.3 g (0.045 mol) of α-pyridone are refluxed for 8 hours. At the end of this period, the mixture is cooled and treated with approx. 15 ml of ION sodium hydroxide. A viscous oil is secreted and solidifies on standing. The solid is separated by filtration and washed with water to give 7.36 g of crude beige solid. This solid is dissolved in 100 ml of hot ethanol. Insoluble material is removed by filtration, and 25 ml of water is added to the filtrate. An oily product separates and solidifies on standing. Filtration yields 4.3 g of it. substituted melamine, m.p. 120-122°C.

Eksempel 27 Example 27

Fremstilling av 2-metylamino-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s- triazin Preparation of 2-methylamino-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

I IN

En blanding av 5,0 g (0,014 mol) 2-klor-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin og 17,4 g (0,56 mol) metylamin boblet inn i 50 ml vann, oppvarmes i en Parr bombe ved 100°C i 48 timer. Ved slutten av denne periode filtreres blandingen og gir 4,82 g råprodukt. Omkrystallisering av råproduktet fra heksan og avkjøling i kjøleskap natten over gir 3,3 g hvitt produkt, sm.p. 124-128°C. A mixture of 5.0 g (0.014 mol) 2-chloro-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine and 17.4 g (0.56 mol) methylamine bubbled into 50 ml of water, heated in a Parr bomb at 100°C for 48 hours. At the end of this period, the mixture is filtered to give 4.82 g of crude product. Recrystallization of the crude product from hexane and cooling in a refrigerator overnight gives 3.3 g of white product, m.p. 124-128°C.

Eksempel 28 Example 28

- Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 3, 3- dimetyl- 2- butylamino)- s- triazin - Production of 2,4,6-tris(3,3-dimethyl-2-butylamino)-s-triazine

En oppløsning av 8,4 g (0,21 mol) natriumhydroksyd i A solution of 8.4 g (0.21 mol) sodium hydroxide i

40 ml vann settes langsomt til en oppslemning av 28,2 g (0,28 mol) 40 ml of water is added slowly to a slurry of 28.2 g (0.28 mol)

3,3-dimetyl-2-aminobutan og 12,9 g (0,07 mol) cyanurklorid i 100 ml vann for å holde blandingen svakt alkalisk. Blandingen oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 3 timer, avkjøles til romtemperatur natten over og filtreres, for å gi 27 g råprodukt etter tørring. Produktet omkrystalliseres fra en blanding av aceton-vann, under anvendelse av en stor mengde vann. 20,9 g vann-uoppløselig produkt oppsamles, sm.p. 104-117°C. 3,3-dimethyl-2-aminobutane and 12.9 g (0.07 mol) of cyanuric chloride in 100 ml of water to keep the mixture slightly alkaline. The mixture is heated under reflux for 3 hours, cooled to room temperature overnight and filtered to give 27 g of crude product after drying. The product is recrystallized from an acetone-water mixture, using a large amount of water. 20.9 g of water-insoluble product is collected, m.p. 104-117°C.

Eksempel 2 9 Example 2 9

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 3- etyl- 3- pentylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(3-ethyl-3-pentylamino)-s-triazine

26,5 g (0,23 mol) 3-etyl-3-pentylamin settes til 4,6 g (0,025 mol) cyanurklorid under avkjøling. Blandingen oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 23 timer, avkjøles og behandles med et overskudd av fortynnet, vandig alkali. Det organiske lag ekstraheres inn i kloroform (3 x 50 ml). Ekstraktene samles, tørres over vannfritt magnesiumsulfat og konsentreres til en rav-farget gummi. Behandling av gummien med etanol og vann igangsetter krystallisasjon av et beige, fast stoff som fraskilles ved filtrering, vekt 12,6 g. To omkrystalliseringer fra varm etanol gir 5,86 g fargeløse nåler, sm.p. 73-78°C etter tørring i en evakuert eksikator over & 2®5 ^ ^ timer og fulgt av tørring i en vakuumovn ved 48°C i 36 timer. 26.5 g (0.23 mol) of 3-ethyl-3-pentylamine are added to 4.6 g (0.025 mol) of cyanuric chloride while cooling. The mixture is heated under reflux for 23 hours, cooled and treated with an excess of dilute aqueous alkali. The organic layer is extracted into chloroform (3 x 50 ml). The extracts are combined, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to an amber-colored gum. Treatment of the gum with ethanol and water initiates crystallization of a beige solid which separates by filtration, weight 12.6 g. Two recrystallizations from hot ethanol give 5.86 g of colorless needles, m.p. 73-78°C after drying in an evacuated desiccator over & 2®5 ^ ^ hours and followed by drying in a vacuum oven at 48°C for 36 hours.

Eksempel 30 Example 30

Fremstilling av 2-n-propylamino-4,6-bis(3,3-dimetyl-2-butylamino)-s- triazin Preparation of 2-n-propylamino-4,6-bis(3,3-dimethyl-2-butylamino)-s-triazine

En oppløsning av 0,2 mol cyanurklorid i 80 ml varm aceton røres inn i 175 ml iskaldt vann. Denne oppslemning behandles deretter med 0,2 mol n-propylamin og 0,2 mol av en ION natriumhydroksyd-oppløsning. 'Etter omrøring il time ved 5°C eller lavere, tilsettes 0,4 mol ,3,3-dimetyl-2-butylamin og 0,4 mol 5N natriumhydroksyd- ; oppløsning; Under oppvarming med tilbakeløpskjøling i 4 timer holdes blandingen alkalisk. Etter avkjøling og filtrering omkrystalliseres råproduktet fra aceton-vann. ■ ■ A solution of 0.2 mol of cyanuric chloride in 80 ml of hot acetone is stirred into 175 ml of ice-cold water. This slurry is then treated with 0.2 mol of n-propylamine and 0.2 mol of an ION sodium hydroxide solution. After stirring for 1 hour at 5°C or lower, 0.4 mol of ,3,3-dimethyl-2-butylamine and 0.4 mol of 5N sodium hydroxide are added; resolution; During heating with reflux for 4 hours, the mixture is kept alkaline. After cooling and filtering, the crude product is recrystallized from acetone-water. ■ ■

Eksempel 31 Example 31

Fremstilling av 2-metylamino-4-(2,4,4-trimetyl-2-peirtylamino)-6- ( 3 , 3- dimetyl- 2- butylamino) - s- triazin Preparation of 2-methylamino-4-(2,4,4-trimethyl-2-peirtylamino)-6-(3,3-dimethyl-2-butylamino)-s-triazine

Til 170 ml.iskaldt■vann settes 0, 2 ,mol cyanurklorid i 80 ml varm aceton med omrøring for å danne en oppslemning.; Denne oppslemning .behandles med 0,2 mol metylamin fulgt av-0,2 mol -_; To 170 ml of ice-cold water add 0.2 mol of cyanuric chloride in 80 ml of hot acetone with stirring to form a slurry.; This slurry is treated with 0.2 mol methylamine followed by -0.2 mol -_;

5N natriumhydroksydoppløsning. Etter.omrøring ,i,1 time ved under 5°C tilsettes.0,2 mol 2,4,4-tfimetyl-2-pentylamin.: Etter opphør av den eksoterme reaksjon oppvarmes blandingen under tilbakeløps-kjøling,. og 0,2 mol (eller mer ettersom nødvendig) tilsettes for å holde blandingen alkalisk overfor fenolftalein under 17 timers oppvarming. Deretter tilsettes 0,2 mol 3,3-dimetyl-2-aminobutan sammen med en.ekvivalent natriumhydroksyd, og oppvarming fortsettes i 3 timer. Etter avkjøling fraskilles råproduktet ved filtrering og omkrystallisering fra aceton-vann. 5N sodium hydroxide solution. After stirring for 1 hour at below 5°C, 0.2 mol of 2,4,4-dimethyl-2-pentylamine is added: After the end of the exothermic reaction, the mixture is heated under reflux cooling. and 0.2 mole (or more as necessary) is added to keep the mixture alkaline to phenolphthalein during 17 hours of heating. Then 0.2 mol of 3,3-dimethyl-2-aminobutane is added together with one equivalent of sodium hydroxide, and heating is continued for 3 hours. After cooling, the crude product is separated by filtration and recrystallization from acetone-water.

Eksempel 32 Fremstilling av 2-tert-butylamino-4- (3-etyl-3-pentylamino).-6-( 2, 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Example 32 Preparation of 2-tert-butylamino-4-(3-ethyl-3-pentylamino).-6-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En oppslemning fremstilles ved at.det i 170 ml. iskaldt A slurry is prepared by adding 170 ml. freezing cold

vann innrøres 0,2, mol cyanurklorid i. 80 ml varm aceton. t-butyl- water, stir in 0.2 moles of cyanuric chloride in 80 ml of hot acetone. t-butyl-

amin (0,2 mol) og 0,2 . mol 5N natriumhydroksyd. tilsettes,. og;, blandingen holdes under 20°C i ca. 1 time. - 3-.etyl-3-pentylamin . amine (0.2 mol) and 0.2 . moles of 5N sodium hydroxide. is added. and;, the mixture is kept below 20°C for approx. 1 hour. - 3-.ethyl-3-pentylamine .

(0,2 mol) tilsettes, og blandingen oppvarmes til kokning.. Under tilbakeløpsbehandling i 17 timer tilsettes 0,2 mol 5N natriumhydroksyd for å holde blandingen alkalisk. Etter avkjøling ut- (0.2 mol) is added, and the mixture is heated to boiling. During reflux treatment for 17 hours, 0.2 mol of 5N sodium hydroxide is added to keep the mixture alkaline. After cooling off

vinnes det hvite, faste stoff ved filtrering og tørres. Dette materiale settes til 100 ml 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin som koker under tilbakeløpskjøling, og oppvarming fortsettes i 5 timer. Produktet utvinnes ved å helle blandingen i vandig aceton og omkrystallisere fra heksan. the white solid substance is recovered by filtration and dried. This material is added to 100 ml of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine which boils under reflux, and heating is continued for 5 hours. The product is recovered by pouring the mixture into aqueous acetone and recrystallizing from hexane.

Eksempel 33 Fremstilling av 2, 4- bis( 2- oktylamino)- 6- tert- oktylamino- s- triazin Example 33 Preparation of 2,4-bis(2-octylamino)-6-tert-octylamino-s-triazine

Cyanurklorid (0,05 mol i 20 ml varm aceton) settes under omrøring til 45 ml iskaldt vann. Til den resulterende opp- Cyanuric chloride (0.05 mol in 20 ml of hot acetone) is added to 45 ml of ice-cold water while stirring. To the resulting up-

slemning settes 7,1 g (0,055 mol) 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin fulgt 7.1 g (0.055 mol) of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine followed by

av 0,05 mol ION natriumhydroksyd. Etter omrøring i ca. 1 time tilsettes 14,2 g (0,11 mol) 2-oktylamin og 0,12 mol ION natriumhydroksyd-oppløsning. Blandingen oppvarmes under tilbakeløpskjøling og holdes alkalisk ved tilsetning av natriumhydroksyd ettersom det er nødvendig i løpet av 18 timer. Produktet isoleres som beskrevet i eksempel 25. of 0.05 mol ION sodium hydroxide. After stirring for approx. After 1 hour, 14.2 g (0.11 mol) of 2-octylamine and 0.12 mol of ION sodium hydroxide solution are added. The mixture is heated under reflux and kept alkaline by addition of sodium hydroxide as needed over 18 hours. The product is isolated as described in example 25.

Eksempel 34 Example 34

Fremstillincf av 2, 4, 6- tris( 2, 4, 6- trimetylcykloheksylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2,4,6-trimethylcyclohexylamino)-s-triazine

En oppløsning av 5 ,54 g (0,03 mol) cyanurklorid i 50 ml - xylen settes dråpevis ved 0-5°C til en oppløsning av 17 g (0,12 mol) 2,4,6-trimetylcykloheksylamin og 20,6 ml (0,12 mol) diisopropyletylamin i 150 ml xylen; Etter 16 timers tilbakeløpsbehandling settes etylacetat til xylenoppløsningen, og den resulterende opp-løsning ' ekstraheres med vann, tørres og inndampes til en gummi. Rent produkt erholdes ved omdannelse av denne gummi til et mono-hydroklorid. Fordelingskromatografi skiller dette hydroklorid av det ønskede produkt fra eventuell uomdannet base.. Utgnidning av det kromatografisk erholdte produkt med vann gir et hvitt pulver, sm.p. 120-130°C, analytisk rent. A solution of 5.54 g (0.03 mol) cyanuric chloride in 50 ml xylene is added dropwise at 0-5°C to a solution of 17 g (0.12 mol) 2,4,6-trimethylcyclohexylamine and 20.6 ml (0.12 mol) of diisopropylethylamine in 150 ml of xylene; After 16 hours of refluxing, ethyl acetate is added to the xylene solution, and the resulting solution is extracted with water, dried and evaporated to a gum. Pure product is obtained by converting this gum into a mono-hydrochloride. Partition chromatography separates this hydrochloride of the desired product from any unconverted base. Rubbing the chromatographically obtained product with water gives a white powder, m.p. 120-130°C, analytically pure.

Eksempel 35 Example 35

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( cyklooktylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(cyclooctylamino)-s-triazine

En oppløsning av 5,53 g (0,03 mol) cyanurklorid i 50 ml xylen settes ved 0-5°C til en oppløsning av 30,5 g (0,24 mol) cyklooktylamin i 150 ml xylen. Etter en tilbakeløpsbehandlings-periode på 16 timer vaskes- xylenoppløsningen med vann, tørres og inndampes til 11,5 g råprodukt. Omkrystallisering fra etanol gir rent materiale, 10,5 g, sm.p. 153-155°C. A solution of 5.53 g (0.03 mol) cyanuric chloride in 50 ml xylene is added at 0-5°C to a solution of 30.5 g (0.24 mol) cyclooctylamine in 150 ml xylene. After a reflux treatment period of 16 hours, the xylene solution is washed with water, dried and evaporated to 11.5 g of crude product. Recrystallization from ethanol gives pure material, 10.5 g, m.p. 153-155°C.

Eksempel 36 Example 36

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( cyklopentylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(cyclopentylamino)-s-triazine

Denne forbindelse fremstilles ved fremgangsmåten som anvendes for tris-cyklooktyl-analogen (eksempel 35) idet cyklo-pentylamin (0,24 mol, 20,4 g) anvendes istedenfor cyklooktylamin. Et råprodukt på 7,7 g erholdes og dette omkrystalliseres fra This compound is prepared by the method used for the tris-cyclooctyl analogue (Example 35), whereby cyclopentylamine (0.24 mol, 20.4 g) is used instead of cyclooctylamine. A crude product of 7.7 g is obtained and this is recrystallized from

etanol for å gi 4,4 g, sm.p. 137-140°C. ethanol to give 4.4 g, m.p. 137-140°C.

Eksempel 37 Fremstilling av 2,4-bis(cykloheksylamino)-6-(2,4,6-trimetylcyklo-heksylamino)- s- triazin Example 37 Preparation of 2,4-bis(cyclohexylamino)-6-(2,4,6-trimethylcyclohexylamino)-s-triazine

En oppløsning av 5,53 g (0,03 mol) cyanurklorid i 50 ml xylen settes dråpevis ved 0-5°c til en oppløsning av 4,25 g A solution of 5.53 g (0.03 mol) cyanuric chloride in 50 ml xylene is added dropwise at 0-5°C to a solution of 4.25 g

(0,03 mol) 2,4,6-trimetylcykloheksylamin og 2,6 g (0,03 nvo.l) diisopropyletylamin i 150 ml xylen, o.g. oppløsningen tilbakeløps-behandles i 16 timer . Deretter tilsettes 5;, 9.4 g (0,06 mol) cykloheksylamin, og oppløsningen tilbakeløpsbehandles i 16 timer-. Xylenoppløsningen vaskes med vann, tørres og inndampes for å gi (0.03 mol) 2,4,6-trimethylcyclohexylamine and 2.6 g (0.03 nvo.l) diisopropylethylamine in 150 ml xylene, o.g. the solution is refluxed for 16 hours. 5.9 g (0.06 mol) of cyclohexylamine are then added, and the solution is refluxed for 16 hours. The xylene solution is washed with water, dried and evaporated to give

det ønskede produkt. the desired product.

Eksempel 38 Example 38

Fremstilling av 2-cykloheksylamino-4,6-bis(1-metylcykloheksyl-amino)- s- triazin Preparation of 2-cyclohexylamino-4,6-bis(1-methylcyclohexyl-amino)-s-triazine

Denne forbindelse lages ved å anvende 2 molekvivalenter 1-metylcykloheksylamin istedenfor 2,4,6-trimetylcykloheksylamin i det foregående eksempel 37. Den endelige aminering utføres deretter med bare en molekvivalent cykloheksylamin.istedenfor to. This compound is made by using 2 molar equivalents of 1-methylcyclohexylamine instead of 2,4,6-trimethylcyclohexylamine in the preceding Example 37. The final amination is then carried out with only one molar equivalent of cyclohexylamine instead of two.

Eksempel 39 Fremstilling av 2 , 4-bis (cykloheksylamino) -6-^ (2, 4, 4-trimetyl-2-pentylamino) - s- triazin Example 39 Preparation of 2,4-bis(cyclohexylamino)-6-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

Denne forbindelse fremstilles på samme måte som forbindelsen This compound is prepared in the same way as the compound

i eksempel 37, bortsett fra at t-oktylamin anvendes istedenfor 2,4,6-trimetylcykloheksylamin. in Example 37, except that t-octylamine is used instead of 2,4,6-trimethylcyclohexylamine.

Eksempel 40 Example 40

Fremstilling av 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-cykloheksylamino) - s- triazin Preparation of 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-cyclohexylamino)-s-triazine

Fremgangsmåten som anvendes for fremstilling av denne forbindelse er lik den som anvendes i eksempel 37, bortsett fra at cykloheksylamin anvendes istedenfor 2,4,6-trimetylcykloheksyl- The procedure used for the preparation of this compound is similar to that used in example 37, except that cyclohexylamine is used instead of 2,4,6-trimethylcyclohexyl-

amin , og i annet trinn anvendes t-oktylamin.istedenfor cykloheksylamin som i eksempel 37. amine, and in the second step t-octylamine is used instead of cyclohexylamine as in example 37.

Eksempel 41 Example 41

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( sek- butylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(sec-butylamino)-s-triazine

En blanding av 2,5 g (0,01 mol) monoklor-bis-(sek-butyl-amino)-s-triazin, 2,85 g (0,03 mol) a-pyridon og 1,5 g (0,02 mol) sek-butylamin (2 ml) oppvarmes i 5 timer. Blandingen avkjøles og behandles med fortynnet, vandig alkali. Det beige,faste stoff filtreres for å gi 3,1 g råprodukt, sm.p. 67-76°C. To omkrystalliseringer fra varm heksan gir 2,65 g hvitaktig, fast stoff med sm.p. 86-96°C. A mixture of 2.5 g (0.01 mol) monochloro-bis-(sec-butyl-amino)-s-triazine, 2.85 g (0.03 mol) α-pyridone and 1.5 g (0, 02 mol) sec-butylamine (2 ml) is heated for 5 hours. The mixture is cooled and treated with dilute aqueous alkali. The beige solid is filtered to give 3.1 g of crude product, m.p. 67-76°C. Two recrystallizations from hot hexane give 2.65 g of a whitish solid with m.p. 86-96°C.

Eksempel 42 Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2- oktylamino)- s- triazin. Example 42 Preparation of 2,4,6-tris(2-octylamino)-s-triazine.

En blanding av 18,5 g (0,1 mol) cyanurklorid, 39 g A mixture of 18.5 g (0.1 mole) cyanuric chloride, 39 g

(0,3 mol) 2-aminooktan i 100 ml vann oppvarmes under tilbakeløps-kjøling. 60 ml 5N NaOH tilsettes langsomt for å holde blandingen svakt alkalisk. Blandingen får avkjøles natten over og ekstraheres deretter med benzen. Inndampning av benzenekstrakten som er tørret over vannfritt Na^O^, gir en viskøs olje, 18,4 g. Oljen behandles med 20 ml 5N etanolisk HCl, blandingen filtreres for å fjerne uoppløselige bestanddeler, og filtratet konsentreres i vakuum, (0.3 mol) of 2-aminooctane in 100 ml of water is heated under reflux. 60 ml of 5N NaOH is added slowly to keep the mixture slightly alkaline. The mixture is allowed to cool overnight and then extracted with benzene. Evaporation of the benzene extract dried over anhydrous Na^O^ gives a viscous oil, 18.4 g. The oil is treated with 20 mL of 5N ethanolic HCl, the mixture is filtered to remove insolubles, and the filtrate is concentrated in vacuo,

og residuet behandles med 20 ml 5N NaOH. Ekstrahering inn i benzen, tørring over vannfritt Na2C03 og konsentrering gir en blekgul olje, 13,0 g. and the residue is treated with 20 ml of 5N NaOH. Extraction into benzene, drying over anhydrous Na 2 CO 3 , and concentration gives a pale yellow oil, 13.0 g.

Eksempel 43 Example 43

Fremstilling av 2-n^oktylamino-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino) - s- triazin Preparation of 2-n^octylamino-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

4,6 g (0,013 mol 2-klor-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin og 5,0 g (0,029 mol) n-oktylamin omrøres i vann 4.6 g (0.013 mol) of 2-chloro-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine and 5.0 g (0.029 mol) of n-octylamine are stirred in water

. inneholdende noen få dråper fenolftalein-oppløsning, og blandingen oppvarmes gradvis under tilbakeløpskjøling. Vandig NaOH tilsettes for å holde blandingen svakt alkalisk. Blandingen tilbakeløps-behandles natten over (19 timer), avkjøles og filtreres for å gi 6,3 g råprodukt. Dette oppløses i varm etanol (noe uoppløselig, høytsmeltende oksoforbindelse fjernes ved filtrering) og fortynnes med vann for å gi et hvitt, fast stoff med sm.p. 74-78°C. Dette oppløses i heptan (noe mer uoppløselig okso-forbindelse fjernes) . containing a few drops of phenolphthalein solution, and the mixture is gradually heated under reflux. Aqueous NaOH is added to keep the mixture slightly alkaline. The mixture is refluxed overnight (19 hours), cooled and filtered to give 6.3 g of crude product. This is dissolved in hot ethanol (some insoluble, high-melting oxo compound is removed by filtration) and diluted with water to give a white solid of m.p. 74-78°C. This is dissolved in heptane (somewhat more insoluble oxo compound is removed)

og filtratet konsentreres til en gel som ved behandling med ,50% vandig etanol gir et hvitt, fast stoff som tørres i en vakuumovn i 3 timer ved 45°C for å gi 5,1 g produkt, sm.p. 74-77°C. and the filtrate is concentrated to a gel which on treatment with .50% aqueous ethanol gives a white solid which is dried in a vacuum oven for 3 hours at 45°C to give 5.1 g of product, m.p. 74-77°C.

Eksempel 44 Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 3- etyl- 3- oktylamino)- s- triazin Example 44 Preparation of 2,4,6-tris(3-ethyl-3-octylamino)-s-triazine

21,2 g (0,135 mol) 3-amino-3-etyl-oktan settes til 2,8 g (0,015 mol) cyanurklorid, og blandingen oppvarmes under tilbakeløps-kjøling i 3 timer. Den avkjølte reaksjonsblanding behandles med et overskudd av 5N NaOH, og den uoppløselige base ekstraheres inn i kloroform, tørres over vannfritt I^CO^ og konsentreres til en olje i vakuum, 21,1 g. Oljen behandles med 25 ml 6N HCl, <p>g mån får en vannuoppløselig gummi som utgnies flere ganger med vann og deretter behandles med overskudd av 5N NaOH. Den frie base ekstraheres inn i kloroform, tørres og konsentreres til en olje, "• 14,2 g. 6,5 g overskudd av 3-amino-3-etylamin oppsamles ved 21.2 g (0.135 mol) of 3-amino-3-ethyl-octane are added to 2.8 g (0.015 mol) of cyanuric chloride, and the mixture is heated under reflux for 3 hours. The cooled reaction mixture is treated with an excess of 5N NaOH, and the insoluble base is extracted into chloroform, dried over anhydrous I^CO^ and concentrated to an oil in vacuo, 21.1 g. The oil is treated with 25 ml of 6N HCl, <p >g moon gets a water-insoluble gum which is rubbed several times with water and then treated with an excess of 5N NaOH. The free base is extracted into chloroform, dried and concentrated to an oil, "• 14.2 g. 6.5 g excess of 3-amino-3-ethylamine is collected by

destillasjon ved 84-86°C/17-20 mm Hg. Residuet i destillasjons-kolben behandles med overskudd av 3N HCl, den uoppløselige.gummi vaskes med vann og>behandles deretter med overskudd av NaOH. og ekstraheres med benzen. Benzenekstrakten tørres over vannfritt K2C03 - avfarges. - (orange-gul) . med "Darco." og konsentreres til en distillation at 84-86°C/17-20 mm Hg. The residue in the distillation flask is treated with an excess of 3N HCl, the insoluble gum is washed with water and then treated with an excess of NaOH. and extracted with benzene. The benzene extract is dried over anhydrous K2C03 - decolourised. - (orange-yellow) . with "Darco." and is concentrated into one

viskøs, gul olje, 5,7 g. viscous, yellow oil, 5.7 g.

Eksempel 45 Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2- metyl- 2- heptylamino)- s- triazin Example 45 Preparation of 2,4,6-tris(2-methyl-2-heptylamino)-s-triazine

2-amino-2-heptylamin (34,8 g,. 0,27 mol) settes til 2-amino-2-heptylamine (34.8 g, 0.27 mol) is added to

(5,5 g, 0,03 mol) cyanurklorid med svak avkjøling. De samlede reaksjonskomponenter oppvarmes deretter under tilbakeløpskjøling i 5 timer, behandles med overskudd av alkali og ekstraheres.inn i kloroform (3 x.25 ml), ekstrakten tørres over vannfritt MgSO^ (5.5 g, 0.03 mole) of cyanuric chloride with slight cooling. The combined reaction components are then heated under reflux for 5 hours, treated with excess alkali and extracted into chloroform (3 x 25 ml), the extract is dried over anhydrous MgSO^

og konsentreres deretter i vakuum til en viskøs olje, 16,1 g.. and then concentrated in vacuo to a viscous oil, 16.1 g..

For å fjerne eventuelt gjenværende amin utgnies oljen med fortynnet syre tre ganger og behandles deretter med base, ekstraheres inn i kloroform, tørres og konsentreres til en viskøs gul-orange olje, To remove any remaining amine, the oil is triturated with dilute acid three times and then treated with base, extracted into chloroform, dried and concentrated to a viscous yellow-orange oil,

12,6 g. Oljen oppløses i aceton, vann tilsettes til tåkepunktet, 12.6 g. The oil is dissolved in acetone, water is added to the cloud point,

og hele blandingen avkjøles i tørris/aceton-bad. Det utskilles en gummi som ikke krystalliseres, og den ekstraheres deretter påny inn i benzen, tørres og konsentreres til en gul, viskøs olje som representerer.12,6 g produkt. and the entire mixture is cooled in a dry ice/acetone bath. A gum separates which does not crystallize and is then re-extracted into benzene, dried and concentrated to a yellow viscous oil representing 12.6 g of product.

Eksempel 46 Example 46

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2, 3- dimetyl- 2- butylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2,3-dimethyl-2-butylamino)-s-triazine

En oppløsning av 5,5 g.(0,03 mol) cyanurklorid, 10,9 g A solution of 5.5 g. (0.03 mol) cyanuric chloride, 10.9 g

(0,108 mol) 2,3-dimetyl-2-butylamin og 11,7 g (0,09 mol) diisopropyletylamin i 150 ml xylen tilbakeløpsbehandles i 24 timer. (0.108 mol) of 2,3-dimethyl-2-butylamine and 11.7 g (0.09 mol) of diisopropylethylamine in 150 ml of xylene are refluxed for 24 hours.

Den avkjølte blanding behandles med overskudd av vandig NaOH, og xylenlaget fraskilles. Den vandige fase ekstraheres inn i kloroform, og det samlede kloroform-xylen-lag tørres over vannfritt I^CO^ og konsentreres til et urenset, brunt, fast stoff som behandles med etanol og vann og filtreres for å gi 8,2 g av en urenset blanding av monoklor- og tris-substituert amino-s-triazin. Denne blandes med ytterligere 4,6 g (0,046 mol) 2,3-dimetyl-2-butylamin og 7,5 g (0,081 mol) a-pyridon og tilbakeløpsbehandles i 2 timer.. Den avkjølte reaksjonsblanding behandles med overskudd av IN NaOH, -,og. et fast stoff utskilles. Filtrering gir 8, 9 g råprodukt. Dette.oppløses i varm etanol for å gi en mørkebrun oppløsning som behandles med "Norit", filtreres og avkjøles. Til-' setning av vann til filtratet forårsaker utfelling av ét lysebrunt,' fast stoff, sm.p. 108-120°C, 6,6 g. (Tynnsjiktkromatografi viser tilstedeværelse av to komponenter). Materialet kromatograferes på en fordelingskolonne av "Celite"-heptan-metylcellosolve. En fullstendig adskillelse av de to komponenter oppnås, og man får det ønskede melamin som et hvitt, fast stoff, sm.p. 139-140°C. The cooled mixture is treated with an excess of aqueous NaOH, and the xylene layer is separated. The aqueous phase is extracted into chloroform and the combined chloroform-xylene layer is dried over anhydrous I^CO^ and concentrated to an impure brown solid which is treated with ethanol and water and filtered to give 8.2 g of a impure mixture of monochloro- and tris-substituted amino-s-triazine. This is mixed with a further 4.6 g (0.046 mol) 2,3-dimethyl-2-butylamine and 7.5 g (0.081 mol) α-pyridone and refluxed for 2 hours. The cooled reaction mixture is treated with an excess of 1N NaOH, -,and. a solid substance is excreted. Filtration yields 8.9 g of crude product. This is dissolved in hot ethanol to give a dark brown solution which is treated with "Norit", filtered and cooled. Addition of water to the filtrate causes precipitation of a light brown solid, m.p. 108-120°C, 6.6 g. (Thin layer chromatography shows the presence of two components). The material is chromatographed on a distribution column of "Celite"-heptane-methylcellosolve. A complete separation of the two components is achieved, and the desired melamine is obtained as a white solid, m.p. 139-140°C.

Eksempel 47 Example 47

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 4- metyl- 4- heptylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(4-methyl-4-heptylamino)-s-triazine

4-metyl-2-heptyl amin (18,0 g, .0,14 mol.) settes til cyanurklorid (2,8 g, 0,0l5 mol), og blandingen oppvarmes under tilbakeløps kjøling i 5 timer. Reaksjonsblandingen behandles med overskudd av alkali og ekstraheres inn i kloroform. Kloroformekstrakten konsentreres for å gi en viskøs væske. Denne behandles med vandig 6N HCl, og den beige gummi vaskes med vann og fortynnet HCl som dekanteres. Gummien behandles med overskudd av alkali, ekstraheres inn i CHCl^/ og kloroformekstrakten tørres og konsentreres til en viskøs olje-gummi, 6,3 g. Tynnsjiktkromatografi viser tilstedeværelse av flere mindre forurensninger og utgangsamin. Råproduktet kromatograferes på en kolonne av silikagel G ved anvendelse av heksan og kloroform. Konsentrering av kloroform-vaskevæskene gir det rene melaminderivat som en blekgul olje. 4-Methyl-2-heptyl amine (18.0 g, 0.14 mol) is added to cyanuric chloride (2.8 g, 0.015 mol), and the mixture is heated under reflux for 5 hours. The reaction mixture is treated with an excess of alkali and extracted into chloroform. The chloroform extract is concentrated to give a viscous liquid. This is treated with aqueous 6N HCl, and the beige rubber is washed with water and diluted HCl which is decanted. The gum is treated with excess alkali, extracted into CHCl^/ and the chloroform extract is dried and concentrated to a viscous oil-gum, 6.3 g. Thin layer chromatography shows the presence of several minor impurities and the starting amine. The crude product is chromatographed on a column of silica gel G using hexane and chloroform. Concentration of the chloroform washings gives the pure melamine derivative as a pale yellow oil.

Eksempel 48 Example 48

a) Fremstilling av 2-klor-4,6-bis(2,3,3-trimetyl-2-butylamino)-s- triazin ( mellomprodukt) .6,7 g (0, 044 mol) 2 , 3 , 3-trimetyl-2^butylamin.-hydroklorid og 3,4 g (0,84 mol) NaOH i 20 ml vann settes til en omrørt oppslemning av 3,6 g (0,02 mol) cyanurklorid i 150 ml vann. Reaksjonsblandingen oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 2,5 timer, avkjøles og filtreres for å gi-; produktet, et hvitt, fast stoff med. sm.p. 129-131°C, 6,5 g..... a) Preparation of 2-chloro-4,6-bis(2,3,3-trimethyl-2-butylamino)-s-triazine (intermediate). 6.7 g (0.044 mol) 2 , 3 , 3- trimethyl-2-butylamine hydrochloride and 3.4 g (0.84 mol) of NaOH in 20 ml of water are added to a stirred slurry of 3.6 g (0.02 mol) of cyanuric chloride in 150 ml of water. The reaction mixture is heated under reflux for 2.5 hours, cooled and filtered to give-; the product, a white solid with sm.p. 129-131°C, 6.5 g.....

b) Fremstilling av 2,4,6-tris(2,3,3-trimetyl-2-butylamino) b) Preparation of 2,4,6-tris(2,3,3-trimethyl-2-butylamino)

s- triazin s-triazine

3,3 g .,(9,6 mmol) 2-klor-4,6-di(2,3,3-trimetyl-2-butylamino)-s-triazin og 3,3 g (30 mmol) 2,3,3-trimetyl-2-butylamin"oppvarmes under tilbakeløpskjøling (oljebad <. 185°C) i 21 timer. Tynnsjiktkromatografi av en prøve av reaksjonsblandingen viser en blanding av utgangsmateriale og produkt i et forhold på 3:7. Oppvarming avsluttes, og reaksjonsblandingen behandles med overskudd av vandig NaOH. Filtrering gir 4,9 g urenset, beige produkt. Dette oppsluttes med 15 ml varm aceton, filtreres, og 2,6 g beige, fast 3.3 g .,(9.6 mmol) 2-chloro-4,6-di(2,3,3-trimethyl-2-butylamino)-s-triazine and 3.3 g (30 mmol) 2.3 ,3-trimethyl-2-butylamine" is heated under reflux (oil bath <.185°C) for 21 hours. Thin layer chromatography of a sample of the reaction mixture shows a mixture of starting material and product in a ratio of 3:7. Heating is terminated and the reaction mixture treated with excess aqueous NaOH. Filtration gives 4.9 g of impure, beige product. This is taken up with 15 ml of hot acetone, filtered, and 2.6 g of beige, solid

stoff oppsamles, sm.p. 2 78°C,' spaltning. Omkrystallisefing av dette produkt fra varm etanol gir det rene produkt, sm.p. 3l7 - 321°C, spaltn. substance is collected, sm.p. 2 78°C,' cleavage. Recrystallization of this product from hot ethanol gives the pure product, m.p. 3l7 - 321°C, decomp.

Eksempel 49 Example 49

Fremstilling av 2 , 4, 6- tris ( 2- metyl- 2- heksylamino) - s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2-methyl-2-hexylamino)-s-triazine

Til 3,7 g (0,02 mol) cyanurklorid settes 20, 1 q (0,18 To 3.7 g (0.02 mol) cyanuric chloride is added 20.1 q (0.18

mol) 2-metyl-2-heksylamin, og oppløsningen tilbakeløpsbehandles mol) 2-methyl-2-hexylamine, and the solution is refluxed

i 4 timer. Tynnsjiktkromatografi viser at utgangsmaterialet for-svinner, og reaksjonsblandingen behandles med overskudd av vandig alkali og ekstraheres inn i benzen. Benzenekstrakten tørres over vannfritt MgSO^ og konsentreres til tørrhet. Den gjen- for 4 hours. Thin-layer chromatography shows that the starting material disappears, and the reaction mixture is treated with an excess of aqueous alkali and extracted into benzene. The benzene extract is dried over anhydrous MgSO^ and concentrated to dryness. The re-

værende gummi oppløses delvis i aceton, filtreres for å fjerne noe oppløselig materiale, og acetonfiltratet konsentreres til en blekgul gummi, 7,5 g. Denne renses ytterligere ved kromatografi gjennom en silikagelkolonne eluert med CHCl^. Analytisk rent produkt utvinnes. remaining gum is partially dissolved in acetone, filtered to remove any soluble material, and the acetone filtrate is concentrated to a pale yellow gum, 7.5 g. This is further purified by chromatography through a silica gel column eluted with CHCl^. Analytical pure product is recovered.

Eksempel 50 Example 50

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 1- metylcykloheksylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(1-methylcyclohexylamino)-s-triazine

En blanding av 5,1 g (0,015 mol) 2,4-di-(1-metyl-cykloheksylamino) -6-klor-s-triazin, 3,7 g (0,033 mol) 1-metylcykloheksylamin og 4,25 g (0,045 mol) a-pyridon omrøres og opp- A mixture of 5.1 g (0.015 mol) 2,4-di-(1-methyl-cyclohexylamino)-6-chloro-s-triazine, 3.7 g (0.033 mol) 1-methylcyclohexylamine and 4.25 g ( 0.045 mol) α-pyridone is stirred and

varmes under tilbakeløpskjøling i 3 timer for å danne en homogen oppløsning. [Utgangsforbindelsen 2,4-bis(1-metylcykloheksylamino)-6-klcr-s-triazin fremstilles fra cyanurklorid og overskudd av 1-metylcykloheksylamin]. Reaksjonsblandingen helles i 50 ml vann for å danne en gummi som utgnies med fortynnet saltsyre for å fjerne uomsatt amin. Ved avkjøling tvinges gummien ut av heptan som et hardt glass. Glasset pulveriseres og tørres 48 timer i vakuumovn for å gi et analytisk rent, delvis hydratisert produkt. heated under reflux for 3 hours to form a homogeneous solution. [The starting compound 2,4-bis(1-methylcyclohexylamino)-6-klcr-s-triazine is prepared from cyanuric chloride and an excess of 1-methylcyclohexylamine]. The reaction mixture is poured into 50 ml of water to form a gum which is triturated with dilute hydrochloric acid to remove unreacted amine. On cooling, the rubber is forced out of the heptane as a hard glass. The glass is pulverized and dried for 48 hours in a vacuum oven to give an analytically pure, partially hydrated product.

Eksempel 51 Example 51

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( cykloheksylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(cyclohexylamino)-s-triazine

Denne forbindelse fremstilles fra cyanurklorid og cykloheksylamin ved oppvarming i xylen i 24 timer : sm.p. 22d°C.'This compound is prepared from cyanuric chloride and cyclohexylamine by heating in xylene for 24 hours: m.p. 22d°C.'

Eksempel 52 Fremstilling av 2,4-bis(tert-pentylamino)-6-(N-metyl-cykloheksylamino) - s- triazin Example 52 Preparation of 2,4-bis(tert-pentylamino)-6-(N-methyl-cyclohexylamino)-s-triazine

En oppløsning av 5,72 g (0,02 mol) 2,4-bis-tert-pentylamino)-6-klor-s-triazin og 4,9.8 g (0,044. mol) N-metylcykloheksylamin i L50 ml xylen tilbakeløpsbehandles -i 16 timer.. Etylacetat settes til xylenoppløsningen, og den samlede oppløsning vaskes ,med. vann, tørres og inndampes for å gi 6,6 g råprodukt. Et analytisk rent produkt erholdes ved omkrystallisering fra etanol, 5,5 g, sm.p. 166 - 168°C. A solution of 5.72 g (0.02 mol) 2,4-bis-tert-pentylamino)-6-chloro-s-triazine and 4.9.8 g (0.044 mol) N-methylcyclohexylamine in L50 ml xylene is refluxed - for 16 hours. Ethyl acetate is added to the xylene solution, and the combined solution is washed with water, dried and evaporated to give 6.6 g of crude product. An analytically pure product is obtained by recrystallization from ethanol, 5.5 g, m.p. 166 - 168°C.

Eksempel 53 Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2, 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Example 53 Preparation of 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En blanding av 110 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin, 35,0 g 2-amino-4, 6-bis (2, 4, 4-trimet'yl-2-pentylamino)-s-triazin og 20 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin-hydroklorid bringes til kokning og tilbakeløpsbehandles i 14 timer. Uten kokning tilsettes et likt volum vann, og det hvite, faste stoff oppsamles på et filter. A mixture of 110 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine, 35.0 g of 2-amino-4, 6-bis (2, 4, 4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine and 20 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine hydrochloride is brought to the boil and refluxed for 14 hours. Without boiling, an equal volume of water is added, and the white solid is collected on a filter.

Det ønskede produkt smelter ved 159°C etter omkrystallisering fra varm heptan. The desired product melts at 159°C after recrystallization from hot heptane.

Ved anvendelse av n-oktylamin istedenfor 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin i den ovenstående reaksjon, og tilbakeløpsbehandling mens omsetningen følges under anvendelse av tynnsjiktkromatografi for å unngå sidereaksjoner på grunn av for, kraftig oppvarming, By using n-octylamine instead of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine in the above reaction, and refluxing while monitoring the reaction using thin-layer chromatography to avoid side reactions due to excessive heating,

får man 2-n-oktylamino-4,6-bis(.2,4,4-trimetyl-2-pentylaminp) -s-triazin, sm.p. 76-77°C. 2-n-octylamino-4,6-bis(.2,4,4-trimethyl-2-pentylaminep)-s-triazine is obtained, m.p. 76-77°C.

Eksempel 54 Example 54

Fremstilling av 4,6-bis(tert-pentylamino)-2-N-metylcykloheksyl-amino- s- triazin Preparation of 4,6-bis(tert-pentylamino)-2-N-methylcyclohexyl-amino-s-triazine

En oppløsning av 3,4 g 4,6-bis(tert-pentylamino)-2-fenoksy-triazin i 113 g N-me-t^Lcykloheksylamin kokes under til-bakeløpskjøling sbetingelser i 12 timer. Etter vakuumavdampning av overskudd av amin og av dannet fenol utgnies residuet med vann og omkrystalliseres fra etenol for å gi produktet som smelter ved 168°C A solution of 3.4 g of 4,6-bis(tert-pentylamino)-2-phenoxy-triazine in 113 g of N-me-t-L-cyclohexylamine is boiled under reflux conditions for 12 hours. After vacuum evaporation of excess amine and of formed phenol, the residue is triturated with water and recrystallized from ethanol to give the product which melts at 168°C

Eksempel 55 Example 55

Fremstilling av 2-n-oktylamino-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)- s- triazin Preparation of 2-n-octylamino-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En blanding av 7,3 g 2-metoksy-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin og 65 g n-oktylamin holdes ved 130°C i 12 timer. Uten avkjøling tilsettes vann for å utfelle produktet og oppløse overskudd av amin. Produktet tørres og omkrystalliseres fra heptan.og 50% etanol, sm.p. 78°C. A mixture of 7.3 g of 2-methoxy-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine and 65 g of n-octylamine is kept at 130°C for 12 hours. Without cooling, water is added to precipitate the product and dissolve excess amine. The product is dried and recrystallized from heptane and 50% ethanol, m.p. 78°C.

Eksempel 56 Example 56

Fremstilling av 2-n-oktylamino-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)- s- triazin Preparation of 2-n-octylamino-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En blanding av 7,6 g 2-metyltio-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin og 65 g n-oktylamin holdes ved 160°C A mixture of 7.6 g of 2-methylthio-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine and 65 g of n-octylamine is kept at 160°C

i 18 timer. Vann settes til den varme blanding for å utfelle produktet og oppløse overskudd av amin. Produktet tørres og omkrystalliseres fra heptan og 50% etanol, sm.p. 77-78°C. for 18 hours. Water is added to the hot mixture to precipitate the product and dissolve excess amine. The product is dried and recrystallized from heptane and 50% ethanol, m.p. 77-78°C.

Eksempel 57 Example 57

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2, 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

Metylolderivatet av 2,4,6-tris(2,4,4-trimety1-2-pentylamino)-s-triazin oppløses i varm 95% etanol, og 1/10 volum konsentrert saltsyre tilsettes. Etter tilbakeløpsbehandling i 40 minutter og tilsetning av flere volumdéler is filtreres det resulterende hvite bunnfall. Etter omkrystallisering fra heptan er smeltepunktet 159°C. The methylol derivative of 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine is dissolved in hot 95% ethanol, and 1/10 volume of concentrated hydrochloric acid is added. After refluxing for 40 minutes and adding several volumes of ice, the resulting white precipitate is filtered. After recrystallization from heptane, the melting point is 159°C.

Ved anvendelse av metylolderivatet av 2,4,6-tris(2,3,3-trimetyl-2-butylamino)-s-triazin i den ov enstående prosess, har det erholdte produkt et smeltepunkt på 308°C. When using the methylol derivative of 2,4,6-tris(2,3,3-trimethyl-2-butylamino)-s-triazine in the above unique process, the product obtained has a melting point of 308°C.

Eksempel 58 Example 58

Fremstilling av 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-dimetyl-amino- s- triazin Preparation of 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-dimethyl-amino-s-triazine

En oppløsning av 3,7 g 2-klor-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin i 10 ml dimetylformamid tilbakeløpsbehandles A solution of 3.7 g of 2-chloro-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine in 10 ml of dimethylformamide is refluxed

i 4 timer, fortrinnsvis i nærvær av en alkylammoniumacetat-katalysator, og helles i\ann for å gi 3,9 g produkt, sm.p. 137- for 4 hrs., preferably in the presence of an alkylammonium acetate catalyst, and poured in to give 3.9 g of product, m.p. 137-

139°C, etter omkrystallisering fra heptan. 139°C, after recrystallization from heptane.

Eksempel 59 Example 59

Fremstilling av 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-dimetyl-amino- s- triazin Preparation of 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-dimethyl-amino-s-triazine

En oppløsning av 7,4 g 2-klor-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin og 4,8 g-N,N-dimetylhydrazin i 100 ml A solution of 7.4 g of 2-chloro-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine and 4.8 g of N,N-dimethylhydrazine in 100 ml

absolutt alkohol tilbakeløpsbehandles i 6 timer og får stå natten over ved romtemperatur. Etanolen fjernes ved destillasjon i absolute alcohol is refluxed for 6 hours and allowed to stand overnight at room temperature. The ethanol is removed by distillation i

vakuum, og det hvite, faste residuum oppløses i 35 ml absolutt alkohol og avkjøles. Filtrering gir 4,3 g dimetylaminoforbindelse. vacuum, and the white, solid residue is dissolved in 35 ml of absolute alcohol and cooled. Filtration gives 4.3 g of dimethylamino compound.

Den sistnevnte dannes fra mellomproduktet The latter is formed from the intermediate product

(dannet ved (formed by

utskifting av klor med dimetylhydrazin) ved disproporsjonering og reduksjon med overskudd av dimetylhydrazin. replacement of chlorine with dimethylhydrazine) by disproportionation and reduction with an excess of dimethylhydrazine.

Eksempel 60 Example 60

Fremstilling av 2-piperidino-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s- triazin Preparation of 2-piperidino-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

En blanding av 3,7 g 2-klor-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino) -s-triazin og 14,0 g N-aminopiperidin i 25 ml etanol tilbakeløpsbehandles i 2 timer, og etter denne tid viser tynnsjiktkromatografi at det ikke er tilstede utgangsmateriale. Oppløsninger konsentreres til et halvfast residuum som behandles med etanol og filtreres for å gi 2,1 g hvitt, fast stoff. Omkrystallisering fra etanol gir fargeløse nåler, sm.p. 127-129°C. Elementæranalyse viser at den ovennevnte forbindelse er dannet som et resultat av disproporsjonering og reduksjon av N-aminokvartære mellomprodukt-forbindelser med overskudd av N-aminopiperidin. A mixture of 3.7 g of 2-chloro-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine and 14.0 g of N-aminopiperidine in 25 ml of ethanol is refluxed for 2 hours, and after this time, thin-layer chromatography shows that no starting material is present. Solutions are concentrated to a semi-solid residue which is treated with ethanol and filtered to give 2.1 g of white solid. Recrystallization from ethanol gives colorless needles, m.p. 127-129°C. Elemental analysis shows that the above compound is formed as a result of disproportionation and reduction of N-amino quaternary intermediate compounds with an excess of N-aminopiperidine.

Ved anvendelse av den samme fremgangsmåte og bruk av det passende utgangsmateriale fremstilles 2-(2,6-dimetylpiperidino)-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin. Using the same procedure and using the appropriate starting material, 2-(2,6-dimethylpiperidino)-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine is prepared.

Eksempel 61 Example 61

Fremstilling av 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-dimetyl-amino- s- triazin Preparation of 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-dimethyl-amino-s-triazine

Til en oppløsning av 18^5 g 2-klor-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin i 150 ml benzen og 50 ml heksametylfosfor - amid settes 4,4 g trimetylamin. Oppløsningen holdes ved romtemperatur i en uke og filtreres deretter for å gi 16,8 g hvitt, fast stoff (kromatografi viste en enkel, ny flekk). Det faste stoff oppløses i.varm etanol og avkjøles natten over. Filtrering gir 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-dimetylamino-s-triazin, sm.p. 148-150°C, som dannes ved demetylering av trimetylammpnip-mellomproduktet dannet ved utskifting av klor med dimetylamin. 4.4 g of trimethylamine are added to a solution of 18^5 g of 2-chloro-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine in 150 ml of benzene and 50 ml of hexamethylphosphoramide . The solution is kept at room temperature for one week and then filtered to give 16.8 g of white solid (chromatography showed a single new spot). The solid is dissolved in hot ethanol and cooled overnight. Filtration gives 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-dimethylamino-s-triazine, m.p. 148-150°C, which is formed by demethylation of the trimethylammpnip intermediate formed by replacing chlorine with dimethylamine.

Eksempel 62 Example 62

Fremstilling av 2-metylamino-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s- triazin Preparation of 2-methylamino-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

Til en oppløsning av 18,5 g 2-klor-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin i 150 ml benzen og 50 ml heksametylfosfor-amid inneholdende 4,4 g trimetylamin settes overskudd av metylamin-gass til metningspunktet under avkjøling for å holde temperaturen under 20°C. Blandingen omrøres i en periode på en uke ved 20°C, og metylamin-tilsetningen gjentas ytterligere to ganger i løpet av denne periode. Benzenet avdampes, og metylamino- To a solution of 18.5 g of 2-chloro-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine in 150 ml of benzene and 50 ml of hexamethylphosphoramide containing 4.4 g of trimethylamine an excess of methylamine gas is added to the saturation point while cooling to keep the temperature below 20°C. The mixture is stirred for a period of one week at 20°C, and the methylamine addition is repeated twice more during this period. The benzene is evaporated, and methylamino-

produktet fraskilles ved tilsetning av vann og filtrering. Omkrystallisering fra etanol gir produktet som smelter ved 123- the product is separated by adding water and filtering. Recrystallization from ethanol gives the product melting at 123-

125°C. 125°C.

Ved anvendelse av n-oktylamin istedenfor metylamin ved When using n-octylamine instead of methylamine by

den ovennevnte prosess og ved å la det gå to uker for at reaksjonen skal fullføres, får man 2-n-oktylamino-4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin som smelter ved 76-78°C etter rensing. the above process and allowing two weeks for the reaction to complete gives 2-n-octylamino-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine which melts at 76-78°C after purification.

Eksempel 63 Example 63

Fremstilling av 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-diiso-propylamino- s- triazin Preparation of 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-diiso-propylamino-s-triazine

Diisopropylamin (3,03 g) settes til en suspensjon av Diisopropylamine (3.03 g) is added to a suspension of

5,5 g cyanurklorid i 12 ml aceton ved avkjøling og omrøring. 5.5 g of cyanuric chloride in 12 ml of acetone by cooling and stirring.

Alkali, (1,2 g natriumhydroksyd i 20 ml vann) tilsettes, og blandingen omrøres i 2 timer ved 0-lO°C og i 1 time ved romtemperatur. Filtrering gir 5,3 g hvitt, fast stoff som smelter ved 106-108°C, Alkali (1.2 g of sodium hydroxide in 20 ml of water) is added, and the mixture is stirred for 2 hours at 0-10°C and for 1 hour at room temperature. Filtration gives 5.3 g of white solid which melts at 106-108°C,

og som ved spektral og elementær-analyse vises å være 2,4-diklor-6-diisopropylamino-s-triazin. and which by spectral and elemental analysis is shown to be 2,4-dichloro-6-diisopropylamino-s-triazine.

En blanding av 2,4 g 2,4-diklor-6-diisopropylamino-s- A mixture of 2.4 g of 2,4-dichloro-6-diisopropylamino-s-

triazin, 7,7 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin og 2,85 g 2-pyridon oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 5 timer. Blandingen be- triazine, 7.7 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine and 2.85 g of 2-pyridone are heated under reflux for 5 hours. The mixture be-

handles med overskudd av 2N natriumhydroksyd og ekstraheres med kloroform. Denne ekstrakt tørres og inndampes deretter til en olje som krystalliseres ved behandling med etanol .og vann. Omkrystallisering fra etanol/vann gir 2,0 g produkt som smelter ved 95-96°C. treated with an excess of 2N sodium hydroxide and extracted with chloroform. This extract is dried and then evaporated to an oil which is crystallized by treatment with ethanol and water. Recrystallization from ethanol/water gives 2.0 g of product melting at 95-96°C.

Eksempel 64 Fremstilling av 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-dimetyl-amino- s- triazin Example 64 Preparation of 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-dimethyl-amino-s-triazine

En oppløsning av 10 g 2,4-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-fluor-s-triazin i 100 ml dimetylformamid inneholdende en dråpe trifluoreddiksyre.tilbakeløpsbehandles i 8 dager. Etter vakuumavdampning av pppløsningsmidlet behandles residuet med vann og filtreres. Det faste stoff oppsluttes-med varm heksan,.og det uoppløselige utgangsmateriale fjernes. Heksanfiltratet konsentreres og avkjøles for å gi det ønskede produkt, sm.p.. 148- A solution of 10 g of 2,4-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-fluoro-s-triazine in 100 ml of dimethylformamide containing a drop of trifluoroacetic acid is refluxed for 8 days. After vacuum evaporation of the ppp solvent, the residue is treated with water and filtered. The solid is dissolved in hot hexane, and the insoluble starting material is removed. The hexane filtrate is concentrated and cooled to give the desired product, m.p. 148-

o o

150 C. 150 C.

Eksempel 65 Example 65

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2, 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino-s-triazine

Til 129 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin, settes 10,7 g cyanurklorid under omrøring og avkjøling for å holde temperaturen under 50°C. Etter tilsetningen heves temperaturen langsomt tLl kokepunktet. Etter tilbakeløpsbehandling i 10 timer tilsettes raskt et likt volum kaldt vann. Bunnfallet filtreres og vaskes med varmt vann og omkrystalliseres deretter fra heptan for å gi 42 g hvitt, fast stoff med smeltepunkt 159°c. To 129 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine, add 10.7 g of cyanuric chloride while stirring and cooling to keep the temperature below 50°C. After the addition, the temperature is slowly raised to the boiling point. After reflux treatment for 10 hours, an equal volume of cold water is quickly added. The precipitate is filtered and washed with hot water and then recrystallized from heptane to give 42 g of white solid, mp 159°C.

Når 13,5 g cyanurfluorid anvendes istedenfor cyanurklorid When 13.5 g of cyanuric fluoride is used instead of cyanuric chloride

i det foregående eksempel, får man 40 g fast stoff med sm.p. 159°C. in the previous example, you get 40 g of solid with m.p. 159°C.

Når 31,8 g cyanurbromid anvendes istedenfor cyanurklorid, får man 41 g produkt med sm.p. 159°C etter rensing. When 31.8 g of cyanuric bromide is used instead of cyanuric chloride, 41 g of product with m.p. 159°C after purification.

På tilsvarende måte fremstilles 2,4,6-tris(1-adamantyl-amino) -s-triazin fra 151 g 1-aminoadamantan istedenfor 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin, idet blanding foretas under omrøring og avkjøling, og temperaturen heves deretter for å bli holdt ved 180°C i 10 timer.. Det resulterende produkt har et smeltepunkt på 243-246°C. In a similar way, 2,4,6-tris(1-adamantyl-amino)-s-triazine is prepared from 151 g of 1-aminoadamantane instead of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine, mixing being carried out while stirring and cooling, and the temperature is then raised to be held at 180°C for 10 hours. The resulting product has a melting point of 243-246°C.

Eksempel 66 Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2, 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Example 66 Preparation of 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

Cyanurjodid (45,9 g) settes under omrøring til 129 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin under avkjøling for å holde temperaturen under 30°C. Etter tilsetningen heves temperaturen langsomt til kokepunktet, idet luft holdes ute ved å føre nitrogengass gjennom apparatet. Etter tilbakeløpsbehandling i 12 timer tilsettes raskt et likt volum kaldt vann inneholdende 4 g kaliumjodid. Bunnfallet Cyanide iodide (45.9 g) is added with stirring to 129 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine while cooling to keep the temperature below 30°C. After the addition, the temperature is slowly raised to the boiling point, as air is kept out by passing nitrogen gas through the apparatus. After reflux treatment for 12 hours, an equal volume of cold water containing 4 g of potassium iodide is quickly added. The sediment

oppsamles ved filtréring og vaskes med vann inneholdende kalium- collected by filtration and washed with water containing potassium

jodid så lenge det er tegn på at jod er tilstede i filterkaken. iodide as long as there is evidence that iodine is present in the filter cake.

Dette materiale omkrystalliseres deretter fra kokende heptan for This material is then recrystallized from boiling heptane for

å gi et hvitt, fast stoff med sm.p. 159°C. to give a white solid with m.p. 159°C.

Ved anvendelse av 115 g 2-metyl-2-heksylamin istedenfor 2,4,4-trimety1-2-pentylamin ved den ovenstående prosess får man det tilsvarende 2,4,6-tris(2-metyl-2-heksylamino)-s-triazin som en blekgul gummi. By using 115 g of 2-methyl-2-hexylamine instead of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine in the above process, the corresponding 2,4,6-tris(2-methyl-2-hexylamino)-s -triazine as a pale yellow gum.

Eksempel 67 Example 67

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2, 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

I et apparat med en glassrører og ingen kilde for metall-forurensning settes 2,0 g cyanurazid under omrøring og avkjøling til 13 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin som holdes under 30°C. Etter denne tilsetning heves temperaturen forsiktig til kokepunktet. In an apparatus with a glass stirrer and no source of metal contamination, add 2.0 g of cyanurazide while stirring and cooling to 13 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine, which is kept below 30°C. After this addition, the temperature is carefully raised to the boiling point.

Etter 19 timers tilbakeløpsbehandling tilsettes et likt volum After 19 hours of reflux treatment, an equal volume is added

kaldt vann, alt på en gang, og bunnfallet oppsamles. Etter-omkrystallisering fra varm heksan smeltet det hvite produkt ved 159°C. cold water, all at once, and the precipitate is collected. After recrystallization from hot hexane, the white product melted at 159°C.

Ved anvendelse av den ovenstående prosess,bortsett fra When applying the above process, except

at det isteden brukes 11,5 g 2-metyl-2-heksylamin, får man det tilsvarende 2,4,6-tris(2-metyl-2-heksylamino)-s-triazin eom en blekgul gummi. that instead 11.5 g of 2-methyl-2-hexylamine is used, the corresponding 2,4,6-tris(2-methyl-2-hexylamino)-s-triazine is obtained as a pale yellow gum.

Når 1,6 g 2,4,6-tricyano-s-triazin anvendes istedenfor cyanurazidet ved den ovenstående prosess, får man de samme produkter. When 1.6 g of 2,4,6-tricyano-s-triazine is used instead of the cyanurazide in the above process, the same products are obtained.

Eksempel 68 Example 68

Fremstilling av 2 , 4, 6- tris ( 2 , 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris (2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

4 g 4,6-bis(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin-2-karbonitril og 8 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin tilbakeløpsbehandles i 20 timer. Et likt volum kaldt vann tilsettes, og det hvite bunnfall, oppsamles. Etter omkrystallisering fra varm haptan smelter produktet ved 159°C. 4 g of 4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine-2-carbonitrile and 8 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine are refluxed for 20 hours. An equal volume of cold water is added, and the white precipitate is collected. After recrystallization from hot haptan, the product melts at 159°C.

Når 8 g n-oktylamin anvendes istedenfor 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin, får man det tilsvarende trisubstituerte s-triazin, When 8 g of n-octylamine is used instead of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine, the corresponding trisubstituted s-triazine is obtained,

sm.p. 76°C. sm.p. 76°C.

Eksempel 69 Example 69

Fremstilling av 2, 4, 6- tris( 2, 4, 4- trimety1- 2- pentylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

Til 130 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylamin settes 32,0 g 2-klor-4,6-bis(triklormetyl)-s-triazin med omrøring og avkjøling for å holde blandingen under 50°C. Denne reaksjonsblanding oppvarmes til kokning og tilbakeløpsbehandles i 20 timer. Uten av-kjøling tilsettes et likt volum kaldt vann, og det resulterende hvite bunnfall oppsamles ved.filtrering.. Amineringsproduktet smelter ved 159°C etter omkrystallisering fra varm heptan... To 130 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine, 32.0 g of 2-chloro-4,6-bis(trichloromethyl)-s-triazine are added with stirring and cooling to keep the mixture below 50°C. This reaction mixture is heated to boiling and refluxed for 20 hours. Without cooling, an equal volume of cold water is added, and the resulting white precipitate is collected by filtration. The amination product melts at 159°C after recrystallization from hot heptane...

Denne reaksjon skjer gjennom 2-(2,4,4-trimety1-2-pentylamino) -4,6-bis(triklormetyl)-s-triazinet som kan.isoleres, om ønsket, og utføres deretter gpnnom de gjenværende amineringstrinn. This reaction takes place through the 2-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-4,6-bis(trichloromethyl)-s-triazine which can be isolated, if desired, and then carried out through the remaining amination steps.

Ved anvendelse av den samme metode, bortsett fra at det benyttes 115 g 2-metyl-2-heksylamin istedenfor 2,4,4-trimety1-2-' pentylamin, får man 2,4,6-tris(2-metyl-2-heksy_amino)-s-triazin, som en blekgul gummi. ■ Using the same method, except that 115 g of 2-methyl-2-hexylamine is used instead of 2,4,4-trimethyl-2-pentylamine, 2,4,6-tris(2-methyl-2 -hexy_amino)-s-triazine, as a pale yellow gum. ■

Eksempel 70 Fremstilling av 2-amino-4, 6-bis (2 , 4, 4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin ( mellomprodukt) Example 70 Preparation of 2-amino-4,6-bis(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine (intermediate)

En blanding av 15,4 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylcyanamid, 19,6 g l-(2,4,4-trimetyl-2-pentyl)-3-cyanoguanidin og 1 g kalium-hydroksydpellets i metylcellosolve oppvarmes inntil tynnsjiktkromatografi, .viser at reaksjonen er tilnærmet fullstendig. Etter tilsetning av vann oppsamles det hvite bunnfall på et. filter og omkrystalliseres fra varm etanol, sm.p. 13 7°C. A mixture of 15.4 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylcyanamide, 19.6 g of 1-(2,4,4-trimethyl-2-pentyl)-3-cyanoguanidine and 1 g of potassium hydroxide pellets in methylcellosolve is heated until thin-layer chromatography shows that the reaction is almost complete. After adding water, the white precipitate is collected on a filter and recrystallize from hot ethanol, m.p. 13 7°C.

Hvis man ved denne metode starter med cyanoguanidin, If in this method one starts with cyanoguanidine,

får man 2 , 4-diamino-6-(2 , 4,4-trimetyl-2-pentylamino.) -s-triazin. 2,4-diamino-6-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino.)-s-triazine is obtained.

Når 1,2-bis(2,2,4-trimetyl-2-pentyl)-3-cyanoguanidin anvendes, er produktet 2,4,6-tris(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino) -.. When 1,2-bis(2,2,4-trimethyl-2-pentyl)-3-cyanoguanidine is used, the product is 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-..

s-triazin. s-triazine.

Eksempel 71 Example 71

Fremstilling. av 2, 4, 6- tris( tert- butylamino)- s- triazin Manufacturing. of 2,4,6-tris(tert-butylamino)-s-triazine

En oppløsning av 25 g t-butylcyanamid i 200 ml 50% metanol inneholdende 0,5 g kaliumhydroksyd tilbakeløpsbehandles i 24 timers Den avkjølte reaksjonsblanding helles, i 300 ml vann. A solution of 25 g of t-butylcyanamide in 200 ml of 50% methanol containing 0.5 g of potassium hydroxide is refluxed for 24 hours. The cooled reaction mixture is poured into 300 ml of water.

Etter avkjøling f år. man det.hvite kry.stallisasjonsprodukt (sm.p. After cooling f years. one the.white crystallisation product (m.p.

180°C). Filtratet konsentreres og gir 1,2 g blekgult, fast stoff, hvis infrarøde absorbsjonsspektrum i områdene 770-790 cm og 1600-1650 cm ^ viser isomelaminstrukturen.. Ved tilbakeløps-behandling i. det . samme, medium, som ovenfor i 18 timer, får man melaminderivatét som smelter ved 180°C.- 180°C). The filtrate is concentrated and gives 1.2 g of a pale yellow solid, whose infrared absorption spectrum in the ranges 770-790 cm and 1600-1650 cm ^ shows the isomelamine structure.. By reflux treatment in. it . same, medium, as above for 18 hours, you get the melamine derivative which melts at 180°C.-

Ved å benytte 13,6 g 1-adamantylcyanamid istedenfor t-butylcyanamid i den ovenstående reaksjon får man 2,4,6-tris(l-adamantylamino)-s-triazin, sm.p. 244-245°C. By using 13.6 g of 1-adamantylcyanamide instead of t-butylcyanamide in the above reaction, 2,4,6-tris(1-adamantylamino)-s-triazine is obtained, m.p. 244-245°C.

Eksempel 72 Example 72

Fremstilling av 2, 4, 6- tris ( 2 , 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- trjazin 10 g 2,4,4-trimetyl-2-pentylcyanamid oppløses i 100 ml 50% etanol inneholdende 0,1 g natriumhydroksyd. Etter tilbake-løpsbehandling i 10 timer avdampes etanolen i vakuum og gir til-bake trimeriseringsproduktet, sm.p. 160°C, etter filtrering og tørring. Preparation of 2,4,6-tris (2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-striazine 10 g of 2,4,4-trimethyl-2-pentylcyanamide is dissolved in 100 ml of 50% ethanol containing 0.1 g of sodium hydroxide. After refluxing for 10 hours, the ethanol is evaporated in vacuo to return the trimerization product, m.p. 160°C, after filtering and drying.

Ved anvendelse av 10,8 g 2,3,3-trimetyl-2-butylcyanamid i den ovenstående reaksjon får man 2,4,6-tris(2,3,3-trimetyl-2-butylamino)-s-triazin, sm.p. 307-311°C. Using 10.8 g of 2,3,3-trimethyl-2-butylcyanamide in the above reaction gives 2,4,6-tris(2,3,3-trimethyl-2-butylamino)-s-triazine, sm .p. 307-311°C.

Eksempel 73 Example 73

Fremstilling av 2 , 4, 6- tris( 2 , 4, 4- trimetyl- 2- pentylamino)- s- triazin Preparation of 2,4,6-tris(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine

2,4-bis(N-acetyl-2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-6-(2,4,4-trimetyl-2-pentylamino)-s-triazin oppløses i varm 95% etanol, og 1/10 volum konsentrert saltsyre tilsettes deretter. Oppløs-ningen tilbakeløpsbehandles i 25 minutter, avkjøles og fortynnes ved tilsetning av flere volumdeler is. Det hvite produkt (sm.p. 160°C) utvinnes ved filtrering. 2,4-bis(N-acetyl-2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-6-(2,4,4-trimethyl-2-pentylamino)-s-triazine is dissolved in hot 95% ethanol, and 1/10 volume of concentrated hydrochloric acid is then added. The solution is refluxed for 25 minutes, cooled and diluted by adding several volumes of ice. The white product (m.p. 160°C) is recovered by filtration.

Claims (1)

Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser med formelenAnalogous method for the preparation of therapeutically active compounds of the formula og de farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav, hvor er usubstituert- eller metylsubstituert-adamantyl eller -bicyklo[2.2.1]heptyl eller er tertiær alkyl med fra 4 til 11 karbonatomer, R2 og R3 er like eller forskjellige og er sekundær alkyl med fra 4 til 8 karbonatomer, tertiær alkyl med-fra 4 til 11 karbonatomer, usubstituert- eller metylsubstituert-cykloalkyl med fra 3 til 8 karbonatomer, usubstituert- eller metylsubstituert-bicyklb[2.2.1]heptyl eller -adamantyl når R^'- og R_ er hydrogen , og dessuten kan R2 være lavere n-alkyl, metylsubstituert eller usubstituert cykloalkyl med fra 3 tii 8 karbonatomer når R^ og/eller R_ er lavere n- eller sek-alkyl eller hydrogen, og når R2 og R4 og/eller R3 og R,, taes sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, danner en polymetyleniminoring med fira 4 til 6 karbonatomer inneholdende fra 0 til 4 métylgrupper, . under den forutsetning at når R4 og R_ er hydrogen, ér R^, og R^ ikke alle tertter butyl eller 2,4,4-trimetyl-2-pentyl, karakterisert ved at en forbindelse med formelen: hvor n = 1, 2, eller 3, Z er lik eller forskjellig og er klor, brom, fluor, jod, hydroksyl, -O-alkyl, -O-fenyl, -SH, S-alkyl, -SO-alkyl, -SO_-alkyl, -N3, -CN, -N (CH3)3, -NH2, trikloralkyl, trifluoralkyl, guanidino, R-substituert guanidino, NH-R^, NR2R^ eller NR3R^ hvor R er R^, R2, R3, R4 eller R5 og R^^, R2, R3, R4 eller R_ er som definert ovenfor; A og B er kjemiske valenter som når de tas sammen danner en enkelt binding, eller de kan være bundet til andre atomer i en symmetrisk eller usymmetrisk substituert, dimer eller trimer åpen kjede eller en symmetrisk eller usymmetrisk substituert s-triazinring; omsettes med en forbindelse med formelen: hvor R er normal-, sekundær- eller tertiær-alkyl, usubstituert-eller metylsubstituert bicyklo[2.2.l]heptyl, -cykloalkyl eller -adamantyl, X er NH2, -CHO, CR=CR2 eller NHY hvor Y er CN, NH2, OH, acyl, sulfonyl, Si(CHp3 eller en negativ ladning; Cl, Br, F, I, -OH, O-alkyl, O-fenyl, -SH, -S-alkyl, -SO-alkyl, -SO-alkyl, -N3> -CN, -N<+>(CH3)3, -NH2< -NH-R^, -NHR2, -NHR3, -NHR4 og -NHR_ hvor R^, R2, R^, R^ og R,, er som definert ovenfor, hvor når R2-5°9 ^ ^as sammen mec^ nitrogenatomet som de er bundet til, danner en polymetylenimino-ring med fra 4 til 6 karbonatomer og inneholder fra 0 til 4 métylgrupper; under den forutsetning at når X er lik Z, kan X og Z bare være -NH2, -NHR^, -NHR2,-NHR3, -NHR^ eller -NHR^ som definert ovenfor; i nærvær eller fravær av en Lewis syrekatalysator, på trinnvis måte når substituentene på s-triazin-produktet er forskjellige, eller trinnvis og/eller samtidig når substituentene på s-triazinet er like; og når X er eller -CHO reduseres den resulterende forbindelse for å gi en forbindelse med formel I; og når den resulterende forbindelse er i den monomere form RNH-C=N, trimeriseres den til det iris(substituert amino)-s-triazin ved varmebehandling med alkali; og når den resulterende forbindelse er i form av et isomelamin, kan den isomeriseres til et s-triazin med formel I ved behandling med en base.and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein is unsubstituted- or methyl-substituted-adamantyl or -bicyclo[2.2.1]heptyl or is tertiary alkyl having from 4 to 11 carbon atoms, R2 and R3 are the same or different and are secondary alkyl with from 4 to 8 carbon atoms, tertiary alkyl with from 4 to 11 carbon atoms, unsubstituted- or methyl-substituted-cycloalkyl with from 3 to 8 carbon atoms, unsubstituted- or methyl-substituted-bicyclb[2.2. 1]heptyl or -adamantyl when R^'- and R_ are hydrogen, and furthermore R 2 can be lower n-alkyl, methyl-substituted or unsubstituted cycloalkyl with from 3 to 8 carbon atoms when R 1 and/or R 2 is lower n- or sec-alkyl or hydrogen, and when R 2 and R 4 and/or R 3 and R 1 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a polymethylene ring with four to 6 carbon atoms containing from 0 to 4 methyl groups, . under the proviso that when R4 and R_ are hydrogen, R^ and R^ are not all tert-butyl or 2,4,4-trimethyl-2-pentyl, characterized in that a compound with the formula: where n = 1, 2, or 3, Z is the same or different and is chlorine, bromine, fluorine, iodine, hydroxyl, -O-alkyl, -O-phenyl, -SH, S-alkyl, -SO-alkyl, -SO_-alkyl, -N3, -CN, -N (CH3)3, -NH2, trichloroalkyl, trifluoroalkyl, guanidino , R-substituted guanidino, NH-R^, NR2R^ or NR3R^ where R is R^, R 2 , R 3 , R 4 or R 5 and R 2 , R 2 , R 3 , R 4 or R 4 are as defined above; A and B are chemical valences which when taken together form a single bond, or they may be bonded to other atoms in a symmetrically or unsymmetrically substituted, dimer or trimer open chain or a symmetrically or unsymmetrically substituted s-triazine ring; is reacted with a compound with the formula: where R is normal-, secondary- or tertiary-alkyl, unsubstituted- or methyl-substituted bicyclo[2.2.1]heptyl, -cycloalkyl or -adamantyl, X is NH2, -CHO, CR=CR2 or NHY where Y is CN, NH2, OH, acyl, sulfonyl, Si(CHp3 or a negative charge; Cl, Br, F, I, -OH, O-alkyl, O- phenyl, -SH, -S-alkyl, -SO-alkyl, -SO-alkyl, -N3> -CN, -N<+>(CH3)3, -NH2< -NH-R^, -NHR2, -NHR3 . ring having from 4 to 6 carbon atoms and containing from 0 to 4 methyl groups; provided that when X is equal to Z, X and Z can only be -NH2, -NHR^, -NHR2, -NHR3, -NHR^ or -NHR ^ as defined above; in the presence or absence of a Lewis acid catalyst, stepwise when the substituents on the s-triazine product are different, or stepwise and/or simultaneously when the substituents on the s-triazine are the same; and when X is or -CHO, the resulting compound is reduced to give a compound of formula I; and when the resulting compound is in the monomeric form RNH-C=N, it is trimerized to the iris(substituted amino)-s-triazine by heat treatment with alkali; and when the resulting compound is in the form of an isomelamine, it can be isomerized to an s-triazine of formula I by treatment with a base.