NO121939B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av 2-hydrazmo-4,6-bis-dietylamino -1,3,5 -triazin.

Gjenstanden for foreliggende oppfin-nelse er fremstilling av 2-hydrazino-4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin med formelen

og dens salter.

Den nevnte forbindelser og dens salter oppviser verdifulle farmakologiske egen-skaper. Således har de en hemmende virk-ning på pirringsoverføringen i sentralner-vesystemet og kan derfor anvendes som legemiddel ved nevrologiske sykdommer.

Den nye 1,3,5-triazinforbindelse fåes når man i en 4,6-bis-dietylamino-l,3,5-tri-azin, som i 2-stilling har en rest som kan overføres til hydrazinogruppen, danner hydrazinogruppen. Således kan man omsette en 4,6-bisdietylamino-l,3,5-triazin, som i 2-stilling har en utbyttbar rest, f. eks. forestret oksygruppe, særlig et holo-genatom, med hydrazin. Hydrazin kan også anvendes i form av dets salter. Om-setningen foretas hensiktsmessig i nærvær av fortynningsmidler, i alle tilfelle også i nærvær av kondensasjonsmidler, idet man dessuten kan arbeide i nærvær av katal-ysatorer, slik som kobberpulver.

Såfremt de for gjennomføringen av nevnte reaksjoner nødvendige utgangsstof-

fer ikke er kjent, kan de fremstilles etter vanlige fremgangsmåter.

Alt etter arbeidsmåten får man det nye hydrazinotriazin i form av dets base eller dets salter. Fra basen kan det dannes terapeutisk anvendelige salter, slik som av halogenvannstoffsyrene, svovelsyre, salpe-tersyre, fosforsyre, eddiksyre, propionsyre, oksalsyre, eplesyre, sitronsyre metansulfonsyre, etansulfonsyre, oksyetansulfon-syre, bensoesyre, salisylsyre, p-aminosali-sylsyre eller toluolsulfonsyre. Erholdte salter kan på vanlig måte overføres til den fri base.

Den nye forbindelse eller dens salter kan anvendes som legemidler, f. eks. i form av farmasøytiske preparater, som inneholder dette eller deres salter i blan-ding med et for enteral, parenteral eller topikal anvendelse egnet farmasøytisk organisk eller anorganisk, fast eller fly-tende bærematerial.

Oppfinnelsen beskrives nærmere i de følgende eksempler. Temperaturene er an-gitt i Celsius-grader.

Eksempel 1:

983 g 2-klor-4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin oppløses i 5000 ems 96 psfs alkohol og tilsettes 1000 cm» hydrazinhydrat. Etter 3 timers henstand ved romtemperatur opp-varmes blandingen ennu 2 timer på vann-bad. Oppløsningen inndampes fullstendig i vakuum, den oljeaktige rest oppløses i fortynnet saltsyre, innstilles alkalisk med natronlut og utrystes deretter flere ganger med eter. De forenede eteroppløsninger

rystes med fortynnet saltsyre, den vandige oppløsning innstilles på ny alkalisk med natronlut og rystes ut med eter, Den orga-niske fase tørkes og inndampes fullstendig. Man får således 2-hydrazino-4,6-bisdietyl-amino-l,3,5-triazin med følgende formel

Det er en fargeløs væske, som krystal-liserer etter lengere tids henstand og lar seg omsette med alkoholisk saltsyre og etertilsetning til dihydrokloridet med føl-gende formel :

Det smelter ved 198—200°.

Eksempel 2: 10 g 2-hydrazino-4,6-bis-dietylamino-1,3,5-trizin oppløses i 80 ems abs. eter og tilsettes langsomt 3,8 g metansulfonsyre, oppløst i 20 ems abs. eter. Det dannes straks et hvitt harpiks, som i løpet av to dager ved romtemperatur omdannes til en krystallisert forbindelse. Den hvite rest suges fra, vaskes med abs. eter og omkrys-talliseres fra eddikester/petroleter. Man får således 2-hydrazino-4,6-bis-dietylami-no-l,3,5-triazin-monometansulfonat med formelen : som et hvitt krystallisert produkt, som smelter ved 97—99°. Fra eterfiltratet kan som biprodukt fåes noe 2-hydrazino-4,6-bis-dietylamino-1,3,5-triazin-dimetansulfonat med følgende formel

Det danner hvite krystaller, som smelter ved 175—176°.

Claims (2)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av 2-hydrazino-4,6-bis-dietylamino-l,3,5-tria-zin, karakterisert ved at man i en 4,6-bis-dietylamino-l,3,5-triazin som i 2-stilling inneholder en utbyttbar substituent, f. eks. en forestret oksygruppe, danner hydrazin-gruppen ved omsetning med hydrazin og om ønskes overfører den eventuelt erholdte base til sine salter eller omdanner erholdte salter til den frie base.

2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at man omsetter et 2-halogen-4,6-bis-dietylamino-1,3,5-triazin med hydrazin.