NO117078B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO117078B NO117078B NO158392A NO15839265A NO117078B NO 117078 B NO117078 B NO 117078B NO 158392 A NO158392 A NO 158392A NO 15839265 A NO15839265 A NO 15839265A NO 117078 B NO117078 B NO 117078B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- lower alkyl
- compound
- inorganic
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 claims description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 methoxy- Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical class S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 108700022737 rat Fat1 Proteins 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/052—Imidazole radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente terapeutisk"
virksomme imidazolderivater.
>
Nærværende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for
fremstilling av hittil ukjente terapeutisk virksomme
imidazolderivater såvel som de etter denne fremgangsmåte oppnålige nye forbindelser med verdifulle farmakologiske egenskaper.
Det ble funnet at man kan fremstille forbindelser med den
generelle formel I,
hvor betyr en lavere alkyl- eller alkoksygruppe eller et halogenatom inntil atomnummer 35 og R2hydrogen, en lavere alkyl- eller alkoksygruppe eller et halogenatom inntil atomnummer 35, og deres salter med uorganiske og organiske syrer, idet man behandler en forbindelse med den generelle formel II,
hvor betyr hydrogen eller en lavere alkylgruppe, og R^og R2har den ovenfor angitte betydning, og hvor, ifall Rg betyr hydrogen, forbindelsen med formel II også kan foreligge i dens tautomere tioketalform^
med en hydreringskatalysator i nærvær av en lavere alkanol og, hvis onsket, omvandler reaksjonsproduktet til et salt med en uorganisk eller organisk syre. Som lavere alkanol anvender man f.eks. etanol og som katalysator Raney-nikkel. Reak-sjonen finner sted fortrinnsvis ved temperaturer mellom 65°
og 120°, f.eks. ved koketemperaturen for allcanolet som anvendes, som i overskudd samtidig kan tjene som reaksjonsmedium.
Forbindelsen 3-(4 '-klor-f enyl )-4 ,5-D-glucopyrano-A^"-
imidazolidin, fremstillbar ifblge den foreliggende opp-
finnelse, viser allerede i liten dosering en god anti-
flogistisk virkning som er den for det tidligere kjente 2-tiono-3-(3<*>,4<1->diklor-fenyl)-4,5-D-glucopyrano-tetrahydro-imidazol (ifblge fransk patent nr. 1.317.595)
uventet og entydig overlegen.
I forbindelsene med den generelle formel I og tilhorende utgangsstof f er er R-^f.eks. metyl-, etyl-, isopropyl-,
tert.butyl-, metoksy-, etoksy-, n-propoksy-, isopropoksy-
eller n-butoksy-resten, fluor, klor eller brom og R2er hydrogen eller en av de under R-^oppregnede substituenter.
Ifall begge restene R^og R2er forskjellig fra hydrogen,
befinner fortrinnsvis en av de to -seg i 3-stilling, og den andre i 4-stilling i fenylresten. Resten R^i den generelle formel II er f.eks. hydrogen, etyl- eller metyl-resten.
Utgangsstoffene med den generelle formel II, hvor R^
betyr hydrogen, er på sin side fremstillbare f.eks. etter den beskrevne fremgangsmåte i det franske patent nr. 1.317.595
for noen forbindelser som faller inn under den generelle formel II. Denne fremgangsmåte består i at man omsetter D-glucosamin med tilsvarende definisjon for. R-^ og R2
substituert fenylsennepsolje (fenylisotiocyanat) i varme,
hvorved man som opplbsningsmiddel f.eks. anvender etanol.
Det umiddelbare reaksjonsprodukt utsetter man herpå ring-
sluttende betingelser, idet man f.eks. koker videre denne reaksjonsopplosning som inneholder dette, etter tilsetning av litt svovelsyre ennå en kort tid eller idet man forst isolerer det umiddelbare reaksjonsprodukt f.eks. ved inn-
dampning av reaksjonsopplosningen og oppvarmer den deretter med vandig, f.eks. 2C%'ig eddiksyre til ca. 95 - 100°.
Isoleringen av forbindelsen med den generelle formel II
kan eventuelt etter fjerning av svovelsyren finne sted ved inndampning av reaksjonsopplosningen og omkrystallisasjon
av resten-, "TTeks. "f-ra vann eller etanol/vann. En annen fremgangsmåte for fremstilling av utgangsstoffer med den generelle formel II er beskrevet i britisk patent nr. 924.985, hvor også fysikalske data for slike forbindelser er angitt.
Utgangsstof f ene med den generelle formel II, hvor R^betyr
- en.-.alkylrest, oppnås ved omsetning av alkalimetallsalter _av de ovenfor nevnte utgangsmaterialer med reaksjonsdyktige estere av lavere alkanoler, f.eks. med lavere alkylhalogenider i egnede—inerte organiske opplbsningsmidler, f.eks. dimetyl-formamid, i varme. --
Som det videre ble funnet, innehar de ifblge oppfinnelsen fremstillbare nye imidazolderivater med den generelle formel I verdifulle farmakologiske egenskaper, i særdeleshet antiflogistisk, analgetisk og antipyretisk virkning. Den antiflogistiske"virkning av forbindelsene .med den generelle formel I lar seg påvise eksperimentelt med dyr f.eks. ved den ved injeksjon av formaldehyd i rottefbtter bevirkende bdem og ved den likeså ved formaldehydinjeksjon utlbste
peritonitis hos rotter, såvel som ved beskyttelsesvirk-ningen overfor UV-bestråling. Forbindels.e^é med den generelle formel I lar seg administrere oralt eller rektalt eller i form av vandige oppløsninger av deres nedenfor beskrevne salter, også parenteralt, i særdeleshet intra-muskulært. De egner seg for smertelindring og ved behandling av betennelser av forskjellig opprinnelse ,_.f . eks . revmatiske sykdommer, hvor de kan administreres.. hos voksne pasienter i daglige doser på 100 - 1000 mg oralt eller 50 - 500 mg
parenteralt.
Forbindelsene med den generelle formel I danner med uorganiske og organiske syrer ensyrige salter.
Mange av de samme er lett opplbselig i vann som de frie basene. Vandige oppløsninger av salter fremstilles såfremt saltene med hensyn til krystallisasjonsbarhet overfor de frie basene ikke~byr på noen fordeler, fortrinnsvis ved opplbsning av tilsvarende mengder av de frie basene og
syrene i vann. Som eksempler på syrer som kommer på tale for saltdannelse, skal nevnes: saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, metansulfonsyre, etansulfonsyre,
etandisulfonsyre, (3-hydroksy-etansulf onsyre, eddiksyre,
ravsyre, fumarsyre, maleinsyre, melkesyre, eplesyre, v-insyre, sitronsyre, benzosyre, salicylsyre og mandelsyre-
Det etterfølgende eksempel redegjdr nærmere for framstil-
lingen -av nye forbindelser med den generelle formel I,
men er imidlertid på ingen måte den eneste utfbrelsesform av den samme. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader.
EKSEMPEL
1 g 2-tiono-3-(3',4'-diklor-fenyl)-4,5-D-glucopyrano-
imidazolidin kokes i 15 ml etanol med 7,5 g Raney-nikkel
(alkoholfuktig) i 30 minutter under rbring og tilbakelbp. Deretter frafiltreres katalysatoren fra den ennå varme opplosning og vaskes med etanol. De forenede filtrater inndampes i vakuum ved 25 - 30°. Resten omkrystalliseres fra 25#'ig etanol , hvorved 3-(3' ,4'-diklor-fenyl )-4 ,5-D- —— glucogyrano-imidazolin med. smeltepunkt' 204 - 206°
[a]p3 : +251,8° (c = 1,00 i pyridin).
Den samme forbindelse oppnås, når man behandler 1 g 2-etyltio-3-(3',4'-diklor-fenyl)-4.5-D-glucopyrano- /\^ -
imidazolidin med den samme mengde etanol -og Raney-nikkel
på samme måte.
På samme måte oppnås f.eks. også forbindelsene med den
generelle formel I, hvor R^og R2har den i den etterfolgende tabell angitte betydning:
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente terapeutisk virksomme imidazolderivater med den generelle formel I,hvor R-^ betyr en lavere alkyl- eller alkoksygruppe eller et halogenatom inntil atomnummer 35 og R2hydrogen, en lavere alkyl- eller alkoksygruppe eller et halogenatom inntil atomnummer 35, og deres salter med uorganiske og organiske syrer,karakterisert vedat man behandler en forbindelse med den generelle formel II,hvor Rg betyr hydrogen eller en lavere alkylgruppe, og R^og R2har den ovenfor angitte betydning og hvor, ifall Rg betyr hydrogen forbindelsen med formel II også kan foreligge i dens tautomere tioketalform, med en hydreringskatalysator i nærvær av en lavere alkanol, og overforer den erholdte forbindelse med den generelle formel I, hvis onsket, til et salt med en uorganisk eller organisk syre. ~~"
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH749464A CH436312A (de) | 1964-06-09 | 1964-06-09 | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO117078B true NO117078B (no) | 1969-06-30 |
Family
ID=4325992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO158392A NO117078B (no) | 1964-06-09 | 1965-06-08 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3502650A (no) |
| AT (1) | AT249670B (no) |
| BE (1) | BE665188A (no) |
| BR (1) | BR6570241D0 (no) |
| CH (1) | CH436312A (no) |
| DE (1) | DE1228615B (no) |
| DK (1) | DK108052C (no) |
| FI (1) | FI44409C (no) |
| FR (2) | FR1450576A (no) |
| GB (1) | GB1108180A (no) |
| IL (1) | IL23686A (no) |
| NL (1) | NL126747C (no) |
| NO (1) | NO117078B (no) |
| SE (1) | SE324781B (no) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL124631C (no) * | 1964-06-09 |
-
1964
- 1964-06-09 CH CH749464A patent/CH436312A/de unknown
-
1965
- 1965-06-03 FI FI651327A patent/FI44409C/fi active
- 1965-06-08 BR BR170241/65A patent/BR6570241D0/pt unknown
- 1965-06-08 DK DK285265AA patent/DK108052C/da active
- 1965-06-08 IL IL23686A patent/IL23686A/xx unknown
- 1965-06-08 SE SE7484/65A patent/SE324781B/xx unknown
- 1965-06-08 AT AT515965A patent/AT249670B/de active
- 1965-06-08 GB GB24083/65A patent/GB1108180A/en not_active Expired
- 1965-06-08 NL NL6507271A patent/NL126747C/nl active
- 1965-06-08 NO NO158392A patent/NO117078B/no unknown
- 1965-06-08 DE DEG43814A patent/DE1228615B/de active Pending
- 1965-06-09 BE BE665188A patent/BE665188A/xx unknown
- 1965-06-09 FR FR20003A patent/FR1450576A/fr not_active Expired
- 1965-09-08 FR FR30758A patent/FR5403M/fr not_active Expired
-
1968
- 1968-03-14 US US712969A patent/US3502650A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI44409C (fi) | 1971-11-10 |
| NL6507271A (no) | 1965-12-10 |
| NL126747C (no) | 1969-06-16 |
| FR1450576A (fr) | 1966-06-24 |
| DK108052C (da) | 1967-08-14 |
| BE665188A (no) | 1965-12-09 |
| GB1108180A (en) | 1968-04-03 |
| BR6570241D0 (pt) | 1973-08-28 |
| IL23686A (en) | 1968-11-27 |
| FR5403M (no) | 1967-09-25 |
| FI44409B (no) | 1971-08-02 |
| US3502650A (en) | 1970-03-24 |
| DE1228615B (de) | 1966-11-17 |
| AT249670B (de) | 1966-10-25 |
| CH436312A (de) | 1967-05-31 |
| SE324781B (no) | 1970-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1695093A1 (de) | Neue Imidazolderivate | |
| NO139918B (no) | Nye ioniske jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler | |
| US3265692A (en) | Process for the preparation of oxadiazole derivatives | |
| DE1946370B2 (de) | Substituierte Pyrazol-4-essigsauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| US3658838A (en) | Process for the preparation of 1 5-disubstituted-4-cyano-pyrazoles | |
| NO158432B (no) | Anordning for feste til gulv. | |
| US2929819A (en) | New oxazoles | |
| NO121337B (no) | ||
| US3060177A (en) | O-(aminoalkyl)oxime derivatives of heterocyclic aldehydes and ketones | |
| US3824271A (en) | 3-alkyl-3-(benzoyl)propionitriles | |
| IE47784B1 (en) | 4-pyridone-3-carboxylic acid derivatives | |
| NO117078B (no) | ||
| NO129574B (no) | ||
| US2984668A (en) | 3-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-5-phenyloxazolidine and certain esters | |
| Easton et al. | Some isomers of amidone and related compounds | |
| US3178435A (en) | New pyridinium compounds | |
| US4022782A (en) | 4-Piperazinyl derivatives of pyrazolo [1,5-a]-quinoxaline-3-carboxylic acids and esters | |
| JPS584026B2 (ja) | ピラジンユウドウタイ オヨビ セイホウ | |
| Isbell et al. | Utilization of Isoamyl α-Methoxyethyl Ketone in the Pfitzinger Synthesis1 | |
| US3161647A (en) | Piperidones | |
| US2228496A (en) | 7-amino-cholesterol compound and manufacture thereof | |
| US3592813A (en) | 3-phenyl-9h-pyridazino(3,4-b)indoles | |
| US2752352A (en) | Derivatives of the esters of beta-ketonic acids and process | |
| US4033958A (en) | 4-Morpholino derivatives of pyrazolo[1,5-a]-quinoxaline-3-carboxylic acids and esters | |
| DE1445902C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Aminoisoxazolen |