NL9201438A - Nieuwe farmaceutische samenstellingen die esters van omega-3 polyonverzadigde zuren omvatten en de toepassing ervan bij de plaatselijke behandeling van ziekelijke aandoeningen. - Google Patents
Nieuwe farmaceutische samenstellingen die esters van omega-3 polyonverzadigde zuren omvatten en de toepassing ervan bij de plaatselijke behandeling van ziekelijke aandoeningen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL9201438A NL9201438A NL9201438A NL9201438A NL9201438A NL 9201438 A NL9201438 A NL 9201438A NL 9201438 A NL9201438 A NL 9201438A NL 9201438 A NL9201438 A NL 9201438A NL 9201438 A NL9201438 A NL 9201438A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- esters
- composition according
- topical composition
- fatty acids
- topical
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L9/00—Disinfection, sterilisation or deodorisation of air
- A61L9/01—Deodorant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Nieuwe farmaceutische samenstellingen die esters van ω-3polyonverzadigde zuren omvatten en de toepassing ervan bijde plaatselijke behandeling van ziekelijke aandoeningen.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwefarmaceutische samenstellingen die esters van ω-3 polyon¬verzadigde zuren omvatten en op het gebruik ervan bij hetplaatselijk behandelen van ziekelijke aandoeningen.
De behandeling van 2iekelijke aandoeningen, in hetbijzonder van psoriasis, flebitis en de verwante ziektenwordt sinds lang uitgevoerd door het oraal toedienen vansamenstellingen die ω-3 polyonverzadigde vetzuren of deesters daarvan bevatten (gebruikelijk de glyceride-estersdaarvan) (Bittiner, S.B. e.a., Lancet, 378, 1, 1988;Ziboh, .A., Arch. Dermatol., 122. 1277, 1986; Maurice,P.D.L. e.a., Brit. J. Dermatol., 117. 599, 1987; Woodcock,B.F. e.a., Brit. Med. J., 288, 592, 1984).
Een aantal bijkomstige en ongewenste effekten kunnenechter optreden bij gebruik van de systemische toedie-ningsweg.
Aan de andere kant zijn samenstellingen voor plaatse¬lijke toepassing die genoemde ω-3 polyonverzadigde vetzu¬ren of esters daarvan bevatten tot nu toe nooit met succesbereid; in feite is één van de belangrijkste obstakels dataltijd een doeltreffende plaatselijke toepassing vangenoemde verbindingen en van hun farmaceutische samenstel¬lingen in de weg heeft gestaan hun zeer onplezierige geurdie afkomstig is van de oxidatie door de atmosferischezuurstof en enzymen van de huid van de lange ketens daar¬van met hun zeer vele koolstof-koolstof dubbele bindingendie de genoemde ω-3 polyonverzadigde vetzuren uitmaken.
Crèmes, lotions of gelen die esters van polyonverza¬digde vetzuren bevatten, die aanvankelijk geurloos zijn ofplezierig ruiken, nemen, door een dergelijk verschijnsel,enige uren na het aanbrengen ervan een zeer onplezierigeen afstotende geur aan die zij beslist overdragen op dehuid waarop zij aangebracht zijn en op die kleding diedaar eventueel mee in aanraking komt.
Het gebruik van parfums of enig ander deoderiserendmiddel, zelfs indien dit intens en sterk is, is nutteloos.In feite verdampen, bij aanbrengen van de crème of enigeandere vorm van plaatselijke toepassing op de huid, devluchtige parfumbestanddelen sneller dan de hoger kokendeesters van polyonverzadigde vetzuren, die in zeer kortetijd bovengenoemde onplezierige geur aannemen.
Het gebruik van aloë-extrakten is onlangs voorgesteldvoor het deodoriseren van de oliën van natuurlijke her¬komst (Bockow, B.I. e.a., WO 91/16914), maar zelfs dezekunstgreep heeft zich als absoluut onwerkzaam bewezen.
Het hoofddoel van de onderhavige uitvinding is zo¬doende een samenstelling voor plaatselijke toepassing teverschaffen welke samenstelling esters omvat van ω-3polyonverzadigde vetzuren als het werkzame bestanddeel diehet verkrijgen van positieve resultaten mogelijk maaktonder vermijden van de bijkomstige en niet gewenste effek-ten die altijd verbonden zijn met het systemisch toedienenvan geneesmiddelen en onder vermijden van het opwekken vanzeer onplezierige en afstotende geuren die anders samen¬stellingen voor plaatselijke toepassing onbruikbaar zoudenmaken.
Verrassenderwijs is nu gevonden dat het in geschiktehoeveelheden toeyoegen van fenolische antioxidantia aansamenstellingen voor plaatselijke toepassing van de estersvan ω-3 polyonverzadigde vetzuren de ontleding daarvan enhet opwekken van zeer onplezierige en afstotende geurendaarvan verhinderen.
In het bijzonder ontvouwt de onderhavige uitvindingeen samenstelling voor plaatselijke toepassing die bruik¬baar is bij de behandeling van ziekelijke aandoeningenwelke samenstelling ten minste één C1~C3 alkylester van ω-3 polyonverzadigde vetzuren als het werkzame bestanddeelomvat, met het kenmerk dat het ten minste één fenolischantioxidans bevat waarvan het gewichtspercentage tenopzichte van genoemd eventueel enige ester ligt tussen 0,3en 5,0; bij voorkeur tussen 1,0 en 4,0 en dat genoemdeeventueel enige ester een titer bezit van ten minste 80%.
Verrassenderwijs is eveneens gevonden dat het toevoe- gen van triethylcitraat aan de samenstellingen volgens deonderhavige uitvinding de werking van genoemde fenolischeantioxidantia versterkt door het remmen en hinderen vanhet opwekken van zeer onplezierige en afstotende geuren.
Zodoende bevatten de samenstellingen voor plaatselij¬ke toepassing volgens de onderhavige uitvinding naar keuzevan 1 tot 20 gew.% triethylcitraat met betrekking totgenoemde eventueel enige alkylester van ω-3 polyonverza-digde vetzuren, bij voorkeur van 5 tot 15 gew.%.
De esters van ω-3 polyonverzadigde vetzuren die inhet bijzonder bruikbaar zijn in het kader van de onderha¬vige uitvinding zijn ci"C3 alkylesters, bij voorkeurethylesters gekozen uit de groep die bestaat uit de estersvan het cis- 5, 8, 11, 14, 17 eicosapentawncarbonzuur(EPA) en van het cis- 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosa-hexoeencarbonzuur (DHA).
De concentratie van genoemde esters van o-3 polyon¬verzadigde vetzuren in de samenstellingen volgens deuitvinding liggen tussen 10 tot 40 gew.%, bij voorkeur van25 tot 40 gew.%.
De fenolische antioxidantia die bruikbaar zijn in hetkader van de onderhavige uitvinding worden gekozen uitascorbyl palmitaat, gebutyleerd hydroxytolueen, gebuty-leerd hydroxyanisool en vitamine E; in het bijzonderbruikbaar in het kader van de uitvinding is het gebuty¬leerd hydroxyanisool.
Voorts zijn de fenolische antioxidantia volgens deonderhavige uitvinding uitstekende deodoriserende enstabiliserende middelen.
De farmaceutische samenstellingen die het onderwerpvan de onderhavige uitvinding vormen zijn geschikt gemaaktom de stoffen die de zeer onplezierige geuren remmen enhinderen op te lossen in de esters van ω-3 polyonverzadig¬de vetzuren (die voorkomen als olie-achtige vloeistoffen)en vervolgens het aldus verkregen mengsel in te kapselenin de drager die de farmaceutische vorm bezit, volgens degebruikelijke uitvoeringswijze van de farmaceutischetechnologie.
Om het begrip van de eigenschappen van de onderhavige uitvinding te verduidelijken zullen hierna slechts bijwijze van niet-beperkend voorbeeld enige uitvoeringsvormengegeven worden.
VOORBEELD 1
Een aantal remmende stoffen voor onplezierige geur isin de hieronder aangegeven hoeveelheden opgelost in eenolie-achtig mengsel van EPA en DHA ethylesters (met eentotaaltiter van 80%).
Enige filtreerpapierstroken zijn geïmpregneerd metoplossingen daarvan, blootgesteld aan lucht onder ver¬schillende klimatologische omstandigheden en daarna dooreen groep onderzoekers onderzocht middels een olfaktori-sche proef.
In de volgende tabel zijn de resultaten uitgedrukt ineen score tussen 1 (zeer onplezierige geur) en 3 (geurloosof met een plezierige geur) weergegeven.
A.P. = Ascorbyl palmitaat BHA = gébutyleerd hydroxyanisool ΒΗΓ = gébutyleerd hydroxyfcolueen TEC = triethylcitraat VOORBEELD 2
Werkend op een wijze die analoog is aan die diebeschreven is in Voorbeeld 1, zijn een aantal van metverschillende hoeveelheden gebutyleerd hydroxyanisool(BHA) en Vitamine E onderzocht.
VOORBEELD 3
Mengsel van EPA + DHA ethylesters(met totaaltiter > 80%) 30 g
Butylhydroxyanisool 1 g
Mengsel van verzadigde vetzuren enpolygeoxyethyleneerde vetzuurglyceriden 12 g
Carbopol 974P 0,3 g
Triethanolamine 0,3 g
Methyl p-hydroxybenzoaat 0,12 g
Ethyl p-hydroxybenzoaat 0,05 g
Propyl p-hydroxybenzoaat 0,03 g
Parfum en gezuiverd water aangevuld tot 100 g
Los in het kokende water de p-hydroxybenzoaten op,thermostreer op 75 °c en los daarin Carbopol op. Smelttegelijkertijd bij ongeveer 75“c het mengsel van verzadig¬de vetzuren en polygeoxyethyleneerde vetzuren en voegonder roeren de van te voren bereide waterige fase toe.
Koel af tot ongeveer 60°C en voeg het mengsel van EPAen DHA ethylesters waarin voorafgaand het gebutyleerdehydroxyanisool opgelost is, aan de emulsie toe.
Voeg het triethanolamine aan het aldus verkregenmengsel toe, koel het af tot ongeveer 40°C, voeg hetparfum toe en koel af toe kamertemperatuur.
VOORBEELD 4
Mengsel van EPA + DHA ethylesters(met totaaltiter >80%) 30 g vitamine E l g
Mengsel van verzadigde vetzuren enpolygeoxyethyleneerde vetzuurglyceriden 12 g
Carbopol 974P 0,3 g
Triethanolamine 0,3 g
Methyl p-hydroxybenzoaat 0,12 g
Ethyl p-hydroxybenzoaat 0,05 g
Propyl p-hydroxybenzoaat 0,03 g
Parfum en gezuiverd water aangevuld tot 100 g
Vitamine E wordt opgelost in het mengsel van epa enDHA ethylesters voor het toevoegen aan de emulsie, waarbijde bereiding van de onderhavige samenstelling voor de rest in hoofdzaak analoog is aan die van Voorbeeld 3.
VOORBEELD 5 EPA ethylester (titer > 80%) 10 g
Gebutyleerd hydroxytolueen 0,1 g
Triethylcitraat 1 g
Mengsel van verzadigde vetzuren enpolygeoxyethyleneerde vetzuurglyceriden 6 g
Carbopol 974P 0,5 g
Triethanolamine 0,5 g
Methyl p-hydroxybenzoaat 0,12 g
Ethyl p-hydroxybenzoaat 0,05 g
Propyl p-hydroxybenzoaat 0,03 g
Parfum en gezuiverd water aangevuld tot 100 g
Het gebutyleerde hydroxyanisool en het triethylci¬traat worden opgelost in de EPA ethylester vóór het toe¬voegen aan de emulsie, waarbij het bereiden van de onder¬havige samenstelling voor de rest in hoofdzaak analoog isvan die in Voorbeeld 3.
VOORBEELD 6 DHA ethylester (titer > 80%) 40 g
Gebutyleerd hydroxyanisool 2 g
Mengsel van verzadigde vetzuren enpolygeoxyethyleneerde vetzuurglyceriden 12 g
Carbopol 974P 0,3 g
Triethanolamine 0,3 g
Methyl p-hydroxybenzoaat 0,12 g
Ethyl p-hydroxybenzoaat 0,05 g
Propyl p-hydroxybenzoaat 0,03 g
Parfum en gezuiverd water aangevuld tot 100 g
De bereiding is analoog aan die van Voorbeeld 3.
VOORBEELD 7
Met behulp van de in de voorgaande voorbeelden be¬schreven werkwijzen zijn 5 crèmes bereid met de volgendeformuleringen:
Enige filtreerpapierstroken bestreken met de diversecrèmes zijn blootgesteld aan lucht onder verschillendeklimatologische omstandigheden en daarna door een groeponderzoekers onderzocht middels een olfaktorische proef.De resultaten zijn uitgedrukt in een score die loopt van 1(zeer onplezierige geur) tot 3 (geurloos of met een ple¬zierige geur) en in volgende tabel weergegeven.
VOORBEELD 8
Onder het toepassen van de gebruikelijke werkwijzenzijn 5 crèmes bereid met de volgende formuleringen:
Enige filtreerpapierstroken zijn ingesmeerd met crèmeen na blootstellen aan de lucht analoog aan wat uitgevoerdis in Voorbeeld 7 onderzocht.
De resultaten zijn in de volgende tabel weergegeven.
VOORBEELD 9 8 Patiënten met psoriasis op diverse delen van hunlichaam zijn gedurende vier weken behandeld met een crèmedie een 30% mengsel van EPA en DHA ethylester (met eentotaaltiter > 80%) bevatte met een samenstelling dieidentiek is aan die van Voorbeeld 3.
Met betrekking tot huidontstekingen en afschilferingwerd een score die liep van l tot 5 toegekend aan elkepatiënt aan het begin en aan het eind van de behandeling.
Een hogere score kwam overeen met een groter ernstvan de symptomen.
Het gemiddelde van de scores en de overeenkomstigestandaardafwijking daarvan aan het begin en het eind vande behandeling zijn weergegeven in de volgende tabel.
De verkregen gemiddelden zijn bewerkt volgens de tStudent test en de respektievelijke afnamen daarvan doorde behandeling daarvan, zijn gebleken in hoge mate eendui¬dig te zijn (P < 0,01) met betrekking tot ofwel het af-schilferen ofwel de huidontsteking hetgeen de doeltref¬fendheid van het gebruikte geneesmiddel bevestigt.
VOORBEELD 10 6 Patiënten met flebitis zijn gedurende drie wekenbehandeld met een crème met een toevoeging van 30% EPA enDHA ethylesters (met een totaaltiter > 80%) en een samen¬stelling die identiek was aan die van Voorbeeld 3.
De aanwezigheid van zweren en,uitgedrukt in een scorelopend van 0 tot 3, de ernst van andere bestanddelen vanhet ziektebeeld: pijn, oedeem en cyanose zijn bepaald vooriedere patiënt bij het begin en aan het eind van de behan¬deling.
Een hogere score kwam overeen met een grotere ernstvan de symptomen.
De relevante resultaten zijn weergegeven in de vol¬gende tabel:
De door de ingezette behandeling verkregen verbete¬ringen zijn evident.
Claims (13)
1. Samenstelling voor plaatselijke toepassing diebruikbaar is bij het behandelen van ziekelijke aandoenin¬gen en die ten minste één C^-C3 alkylester van ω-3 polyon-verzadigde vetzuren omvat als het werkzame bestanddeel,met het kenmerk, dat deze ten minste één fenolisch anti-oxidans bevat waarvan het gewichtspercentage ten opzichtevan genoemd eventueel enige ester ligt tussen 0,3 en 5,0en dat genoemde eventueel enige ester een titer bezit vanten minste 80%.
2. Samenstelling voor plaatselijke toepassing volgensconclusie 1, met het kenmerk, dat het gewichtspercentagevan genoemd eventueel enig fenolisch antioxidans ligttussen 1 en 4.
3. Samenstelling voor plaatselijke toepassing volgensconclusie 1 en 2, met het kenmerk, dat deze van 1 tot 20gew.% triethylcitraat omvat met betrekking tot genoemdeCl”C3 ai^ylester van ω-3 polyonverzadigde vetzuren.
4. Samenstelling voor plaatselijke toepassing volgensconclusie 3, met het kenmerk, dat deze van 5 tot 15 gew.%triethylcitraat omvat.
5. Samenstelling voor plaatselijke toepassing volgensconclusie 1-4, met het kenmerk, dat genoemde C1~C3 alkyl¬ester van ω-3 polyonverzadigde vetzuren een ethylester is.
6. Samenstelling voor plaatselijke toepassing volgenselk van de voorgaande conclusies, met het kenmerk, datgenoemde C^-C-j alkylester van ω-3 polyonverzadigde vetzu¬ren gekozen is uit de groep die bestaat uit C^-C^ alkyles-ters van het cis-5, 8, 11, 14, 17 eicosapentaeencarbonzuuren van het cis- 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosahexaeencarbon-zuur, welke esters een concentratie in genoemde samenstel¬ling bezitten die ligt tussen 10 en 40 gew.%.
7. Samenstelling voor plaatselijke toepassing volgensconclusie 6, met het kenmerk, dat genoemde esters eenconcentratie in de samenstelling bezitten die ligt tussen25 en 40 gew.%.
8. Samenstelling voor plaatselijke toepassing volgenselk van de voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat genoemd eventueel enig fenolisch antioxidans gekozen isuit de groep die bestaat uit gebutyleerde hydroxyanisool,gebutyleerd hydroxytolueen en vitamine E.
9. Samenstelling voor plaatselijke toepassing volgensconclusie 7, met het kenmerk, dat genoemd fenolisch anti¬oxidans gebutyleerd hydroxyanisool is.
10. Samenstelling voor plaatselijke toepassing vol¬gens elk van de voorgaande conclusies, met het kenmerk,dat het werkzaam is tegen psoriasis.
11. samenstelling voor plaatselijke toepassing vol¬gens elk van de voorgaande conclusies, met het kenmerk,dat het werkzaam is tegen flebitis.
12. Samenstelling voor plaatselijke toepassing vol¬gens elk van de voorgaande conclusies, met het kenmerk,dat het werkzaam is tegen atopisch eczeem.
13. Gebruik van de fenolische antioxidantia volgensconclusie 8 als deodoriserende middelen.
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9201438A NL9201438A (nl) | 1992-08-11 | 1992-08-11 | Nieuwe farmaceutische samenstellingen die esters van omega-3 polyonverzadigde zuren omvatten en de toepassing ervan bij de plaatselijke behandeling van ziekelijke aandoeningen. |
| DE69324862T DE69324862D1 (de) | 1992-08-11 | 1993-07-08 | Arzneimittel, die Ester omega-3 polyungesättigter Säuren enthalten und deren Verwendung in der topischen Behandlung morbider Erkrankungen |
| AT93110903T ATE179889T1 (de) | 1992-08-11 | 1993-07-08 | Arzneimittel, die ester omega-3 polyungesättigter säuren enthalten und deren verwendung in der topischen behandlung morbider erkrankungen |
| EP93110903A EP0582834B1 (en) | 1992-08-11 | 1993-07-08 | Pharmaceutical compositions containing esters of omega-3 polyunsatured acids and their use in the topical treatment of morbid affections |
| CA002100692A CA2100692A1 (en) | 1992-08-11 | 1993-07-16 | Pharmaceutical compositions containing esters of w-3 polyunsatured acids and their use in the topical treatment of morbid affections |
| US08/096,007 US5472705A (en) | 1992-08-11 | 1993-07-23 | Pharmaceutical composition containing esters of ω-3 polyunsaturated acids and their use in the topical treatment of morbid affections |
| NO932843A NO309363B1 (no) | 1992-08-11 | 1993-08-10 | Topisk preparat anvendelig ved behandling av sykelige tilstander, samt anvendelse av fenoliske antioksidasjonsmidler |
| KR1019930015554A KR940003551A (ko) | 1992-08-11 | 1993-08-11 | W-3다불포화산 에스테르를 함유한 신규 약제 조성물 및 이들을 병변 국소 치료용으로 사용하는 방법 |
| JP5219182A JPH06157351A (ja) | 1992-08-11 | 1993-08-11 | ω−３ポリ不飽和脂肪酸のエステルを含む新しい薬用組成物、及びそれらの疾患の局所的治療における用途 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9201438 | 1992-08-11 | ||
| NL9201438A NL9201438A (nl) | 1992-08-11 | 1992-08-11 | Nieuwe farmaceutische samenstellingen die esters van omega-3 polyonverzadigde zuren omvatten en de toepassing ervan bij de plaatselijke behandeling van ziekelijke aandoeningen. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9201438A true NL9201438A (nl) | 1994-03-01 |
Family
ID=19861171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9201438A NL9201438A (nl) | 1992-08-11 | 1992-08-11 | Nieuwe farmaceutische samenstellingen die esters van omega-3 polyonverzadigde zuren omvatten en de toepassing ervan bij de plaatselijke behandeling van ziekelijke aandoeningen. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5472705A (nl) |
| EP (1) | EP0582834B1 (nl) |
| JP (1) | JPH06157351A (nl) |
| KR (1) | KR940003551A (nl) |
| AT (1) | ATE179889T1 (nl) |
| CA (1) | CA2100692A1 (nl) |
| DE (1) | DE69324862D1 (nl) |
| NL (1) | NL9201438A (nl) |
| NO (1) | NO309363B1 (nl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19611953A1 (de) * | 1996-03-26 | 1997-10-02 | Beiersdorf Ag | Verwendung von ungesättigten Monocarbonsäuren gegen Superinfektionen |
| US6262119B1 (en) | 1996-04-12 | 2001-07-17 | Peptide Technology Limited | Methods of treating immunopathologies using polyunsaturated fatty acids |
| EP0919230A1 (en) * | 1997-12-01 | 1999-06-02 | Societe Des Produits Nestle S.A. | NMIFA's as anti-inflammatory agents in superficial mammal tissues |
| US6440465B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-08-27 | Bioderm, Inc. | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
| AU2003284617A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-06-18 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Composition containing organic substance having double bond with improved oxidation stability |
| GB0920846D0 (en) * | 2009-11-27 | 2010-01-13 | Croda Int Plc | Defenin inducing agent |
| PT2800563T (pt) | 2012-01-06 | 2018-11-07 | Chrysalis Pharma Ag | Composições enriquecidas com dpa de ácidos gordos omega-3 polinsaturados sob a forma de ácido livre |
| JP7123930B2 (ja) * | 2016-12-22 | 2022-08-23 | ユニリーバー・アイピー・ホールディングス・ベスローテン・ヴェンノーツハップ | 化粧品組成物の悪臭の減少 |
| CA3047424A1 (en) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Unilever Plc | Stabilization of cosmetic compositions comprising fish oils and hydroxylated fatty acids and/or its derivatives |
| PL437191A1 (pl) | 2021-03-01 | 2022-09-05 | Ester Labs OÜ | Formulacja do stosowania zewnętrznego oraz jej zastosowanie |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1539270A (en) * | 1976-12-31 | 1979-01-31 | Evers & Co Fabrik | Therapeutic agent for the external treatment of psoriasis tinea and eczemas |
| US4211793A (en) * | 1979-03-19 | 1980-07-08 | American Cyanamid Company | Triethyl citrate solutions of PGE-type compounds |
| DE3002089A1 (de) * | 1980-01-22 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue, substituierte 1,8-dihydroxy-9-(10h)-anthracenone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| GB2098065A (en) * | 1981-04-14 | 1982-11-17 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | Antithrombotic compositions containing docosahexaenoic acid |
| FR2548021B1 (fr) * | 1983-06-29 | 1986-02-28 | Dick P R | Compositions pharmaceutiques dermiques a action prolongee et continue a base d'acides gras essentiels |
| US4515810A (en) * | 1983-10-06 | 1985-05-07 | American Cyanamid Company | Composition of matter |
| JPH075450B2 (ja) * | 1987-09-04 | 1995-01-25 | 鐘紡株式会社 | 透明な液状の油性化粧料 |
| GB2218904A (en) * | 1988-05-27 | 1989-11-29 | Renafield Limited | Pharmaceutical composition based on high-concentration esters of docosahexaenoic acid |
| GB8813766D0 (en) * | 1988-06-10 | 1988-07-13 | Efamol Holdings | Essential fatty acid compositions |
| DE3820693A1 (de) * | 1988-06-18 | 1989-12-21 | Henkel Kgaa | Topische kosmetische und pharmazeutische zubereitungen |
| US5110814A (en) * | 1989-01-11 | 1992-05-05 | Asta Pharma Ag | Azelastine and its salts used to combat psoriasis |
| JPH0390046A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-04-16 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | エイコサペンタエン酸またはそのエステルを含有する安定化組成物 |
| JPH0390022A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-04-16 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | 皮膚疾患治療用外用剤 |
| DE4022815A1 (de) * | 1990-07-18 | 1992-01-23 | Braun Melsungen Ag | Topische verwendung von (omega)-3-fettsaeuren-zubereitungen fuer hauterkrankungen |
-
1992
- 1992-08-11 NL NL9201438A patent/NL9201438A/nl not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-07-08 DE DE69324862T patent/DE69324862D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-08 EP EP93110903A patent/EP0582834B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-08 AT AT93110903T patent/ATE179889T1/de active
- 1993-07-16 CA CA002100692A patent/CA2100692A1/en not_active Abandoned
- 1993-07-23 US US08/096,007 patent/US5472705A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 NO NO932843A patent/NO309363B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-08-11 KR KR1019930015554A patent/KR940003551A/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-08-11 JP JP5219182A patent/JPH06157351A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO309363B1 (no) | 2001-01-22 |
| KR940003551A (ko) | 1994-03-12 |
| EP0582834B1 (en) | 1999-05-12 |
| US5472705A (en) | 1995-12-05 |
| NO932843D0 (no) | 1993-08-10 |
| EP0582834A1 (en) | 1994-02-16 |
| DE69324862D1 (de) | 1999-06-17 |
| CA2100692A1 (en) | 1994-02-12 |
| NO932843L (no) | 1994-02-14 |
| JPH06157351A (ja) | 1994-06-03 |
| ATE179889T1 (de) | 1999-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070105954A1 (en) | Formulation containing a carboxylic acid or an ester thereof | |
| ES2164339T3 (es) | Composiciones farmaceuticas para administracion oral que contienen hormonas sexuales. | |
| WO2004064716A2 (en) | Eicosapentaenoic acid and docosapentaenoic acid for treating inflammatory disorders | |
| US6280755B1 (en) | Fatty acid uninterrupted by a methylene as anti-inflammatory agents in superficial tissues of mammals | |
| NL9201438A (nl) | Nieuwe farmaceutische samenstellingen die esters van omega-3 polyonverzadigde zuren omvatten en de toepassing ervan bij de plaatselijke behandeling van ziekelijke aandoeningen. | |
| JP2000159678A (ja) | 皮膚外用剤組成物 | |
| JPH0421642B2 (nl) | ||
| BR0013385A (pt) | Composições farmacêuticas para administração oral e tópica | |
| EP0900559B1 (fr) | Utilisation d'une dispersion à base de vésicules lipidiques comme composition anti-inflammatoire | |
| JP2000191525A (ja) | 皮膚外用剤組成物 | |
| US20060257333A1 (en) | Skin care product containing tall oil fatty acids and vegetable oils for dry and scaling skin and treatment of psoriasis, dermatitis, and eczemas | |
| US20140005266A1 (en) | Topical formulations for administration of omega-3 fatty acids | |
| AP197A (en) | Pharmaceutical formulations for treatment of virus infections of the skin containing penciclovir. | |
| AU718789B2 (en) | Formulations for topical use | |
| RU2233152C1 (ru) | Крем противовоспалительного и противозудного действия для лечения дерматологических заболеваний | |
| FR2647344A1 (fr) | Mousse aerosol a usage rectal | |
| JPH11199493A (ja) | 皮膚外用剤組成物 | |
| JP3513861B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| EP0957938A1 (fr) | Composition a base d'huile de coco et son utilisation | |
| JP2000327570A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| FR2467598A1 (fr) | Composition dermatologique contenant un ou plusieurs triglycerides et son application au traitement de la peau vivante | |
| JP3197937B2 (ja) | 化粧料 | |
| SU1611337A1 (ru) | Крем дл ухода за кожей лица | |
| JP2001114677A (ja) | 皮膚塗布組成物 | |
| JP2006282650A (ja) | 皮膚化粧料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |