NL8004093A - Nieuwe 1-gesubstitueerde-3-cycloalkylsulfonylpyr- rolidine-2,5-dionderivaten, hun gebruik als fungicide, alsmede werkwijze voor de bereiding van deze verbin- dingen en een dergelijk fungicidemiddel. - Google Patents
Nieuwe 1-gesubstitueerde-3-cycloalkylsulfonylpyr- rolidine-2,5-dionderivaten, hun gebruik als fungicide, alsmede werkwijze voor de bereiding van deze verbin- dingen en een dergelijk fungicidemiddel. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8004093A NL8004093A NL8004093A NL8004093A NL8004093A NL 8004093 A NL8004093 A NL 8004093A NL 8004093 A NL8004093 A NL 8004093A NL 8004093 A NL8004093 A NL 8004093A NL 8004093 A NL8004093 A NL 8004093A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- dione
- carbon atoms
- formula
- group
- cyclohexylsulfonylpyrrolidine
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 49
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims description 11
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title claims description 10
- 229920004518 DION® Polymers 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 49
- -1 nitro, hydroxy, carboxy, sulfo, sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 34
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- CGHHKCYQBCFICS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound ClC1=CC=CC=C1N1C(=O)C(S(=O)(=O)C2CCCCC2)CC1=O CGHHKCYQBCFICS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UKAKAZFRAZNYDY-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1CC(S(=O)(=O)C2CCCCC2)C(=O)N1CC1=CC=CC=C1 UKAKAZFRAZNYDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YEUSKMIQJAFXJZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfonyl-1-(3-nitrophenyl)pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(N2C(C(CC2=O)S(=O)(=O)C2CCCCC2)=O)=C1 YEUSKMIQJAFXJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLUNTZPRMGONDA-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfonyl-1-ethylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1N(CC)C(=O)CC1S(=O)(=O)C1CCCCC1 XLUNTZPRMGONDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BAURHTCUCOEKEN-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfonyl-1-hexylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1N(CCCCCC)C(=O)CC1S(=O)(=O)C1CCCCC1 BAURHTCUCOEKEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CBJXGRDZASYPAO-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1NC(=O)CC1S(=O)(=O)C1CCCCC1 CBJXGRDZASYPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ROPDHOFDWRERBT-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylsulfonyl-1-(4-methylphenyl)pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C(=O)C(S(=O)(=O)C2CCCC2)CC1=O ROPDHOFDWRERBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RLHQNMFBZJYYSN-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylsulfonyl-1-phenylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1CC(S(=O)(=O)C2CCCC2)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLHQNMFBZJYYSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RLRVJYLDFJCQLT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-cyclohexylsulfonyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-5-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(C)=CC=C1N1C(=O)C(S(=O)(=O)C2CCCCC2)CC1=O RLRVJYLDFJCQLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IDSRCFOZIXELFY-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfonyl-1-(2-methylphenyl)pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound C1(=C(C=CC=C1)N1C(C(CC1=O)S(=O)(=O)C1CCCCC1)=O)C IDSRCFOZIXELFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MOTLPVXZHUFIRZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfonyl-1-(3,4-dihydroxyphenyl)pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1N1C(=O)C(S(=O)(=O)C2CCCCC2)CC1=O MOTLPVXZHUFIRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLGNAYDAIVMEPN-UHFFFAOYSA-N 3-cyclooctylsulfonyl-1-phenylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1CC(S(=O)(=O)C2CCCCCCC2)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 PLGNAYDAIVMEPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- VNWKTOKETHGBQD-YPZZEJLDSA-N carbane Chemical group [10CH4] VNWKTOKETHGBQD-YPZZEJLDSA-N 0.000 claims 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- BSPCYXUJSAFZDQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-acetyloxy-4-(3-cyclohexylsulfonyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)benzoate Chemical compound C1=C(OC(C)=O)C(C(=O)OC)=CC=C1N1C(=O)C(S(=O)(=O)C2CCCCC2)CC1=O BSPCYXUJSAFZDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 claims 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 9
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical class O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- WVOFTOZDSKVFSA-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfonyl-1-(4-methylphenyl)pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C(=O)C(S(=O)(=O)C2CCCCC2)CC1=O WVOFTOZDSKVFSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 4
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIVIUAMQNIPFDP-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfonyl-1-phenylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1CC(S(=O)(=O)C2CCCCC2)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 FIVIUAMQNIPFDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 2
- 241001507673 Penicillium digitatum Species 0.000 description 2
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- RVAUVEOTZNLMQL-UHFFFAOYSA-N cyclohexanesulfinic acid Chemical compound OS(=O)C1CCCCC1 RVAUVEOTZNLMQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- CFTUCNOBCOZZLE-UHFFFAOYSA-N 1-(1-phenylcyclohexyl)sulfonylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1(CCCCC1)S(=O)(=O)N1C(CCC1=O)=O CFTUCNOBCOZZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUGHUWGAXVWOCB-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-1-phenylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1C(Br)CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 WUGHUWGAXVWOCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLMITLSPGFKVMY-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfanyl-1-phenylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)CC1SC1CCCCC1 BLMITLSPGFKVMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHPQBXCHLCDQBU-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfanylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1NC(=O)CC1SC1CCCCC1 MHPQBXCHLCDQBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFZNBGHXOYVLEK-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylsulfonyl-1-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(=O)C(S(=O)(=O)C2CCCCC2)CC1=O WFZNBGHXOYVLEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFXNXJJCVZELKH-UHFFFAOYSA-N 4-(3-cyclohexylsulfonyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)benzenesulfonic acid Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C1N1C(=O)C(S(=O)(=O)C2CCCCC2)CC1=O PFXNXJJCVZELKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDDNNTPAXGWTOI-UHFFFAOYSA-N 4-anilino-2-cyclohexylsulfonyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound C1CCCCC1S(=O)(=O)C(C(=O)O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 XDDNNTPAXGWTOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZRRZGIBBLWSSQ-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-7-phenyl-3,5-diazabicyclo[2.2.2]octane-2,6-dione Chemical compound N1C(=O)C2C(=O)NC1(CC)CC2C1=CC=CC=C1 AZRRZGIBBLWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001273451 Ascochyta pisi Species 0.000 description 1
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 1
- 241000233732 Fusarium verticillioides Species 0.000 description 1
- 241001661539 Kregervanrija fluxuum Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000893976 Nannizzia gypsea Species 0.000 description 1
- 241000235062 Pichia membranifaciens Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001085826 Sporotrichum Species 0.000 description 1
- 241000228448 Taphrina deformans Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- 241000222050 Vanrija humicola Species 0.000 description 1
- 241000317942 Venturia <ichneumonid wasp> Species 0.000 description 1
- 241000082085 Verticillium <Phyllachorales> Species 0.000 description 1
- 241001123668 Verticillium dahliae Species 0.000 description 1
- UVJZGFKZGQSKDV-OUKQBFOZSA-N [(e)-1,3-diphenylprop-2-enyl] acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)C)\C=C\C1=CC=CC=C1 UVJZGFKZGQSKDV-OUKQBFOZSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229940055022 candida parapsilosis Drugs 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- UKPBEPCQTDRZSE-UHFFFAOYSA-N cyclizine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UKPBEPCQTDRZSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMKBCTPCXZNQKX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanethiol Chemical compound SC1CCCCC1 CMKBCTPCXZNQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POLAIXDPYKNITQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-acetyloxy-4-(3-cyclohexylsulfanyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)benzoate Chemical compound C1=C(OC(C)=O)C(C(=O)OC)=CC=C1N1C(=O)C(SC2CCCCC2)CC1=O POLAIXDPYKNITQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000012764 mineral filler Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008659 phytopathology Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 1
- 150000003455 sulfinic acids Chemical class 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
- C07D207/416—2,5-Pyrrolidine-diones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
* J
Nieuwe 1-gesubstitueerde-3-cycloalkylsulfonylpyrrolidine- 2,5-dionderivatetty hun gebruik als fungicide, alsmede werkwijze voor de bereiding van deze verbindingen en een dergelijk fungicidemiddel.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe 1-gesubstitu-eerde-3-cycloalkylsulfonylpyrrolidine-2,5-dionderivaten, werkwij ze voor de bereiding daarvan en de dergelijke derivaten bevattende fungicidemiddelen alsmede werkwijze voor de bereiding daarvan.
5 De nieuwe derivaten volgens de uitvinding worden weergegeven door formule 1. In formule 1 is A een cycloalkylgroep met 5-10 koolstofatomen, R waterstof, halogeen, een alkylgroep met 1 - 6 koolstofatomen, desgewenst gesubstitueerd door een of meer alkylgroepen met 1 - k koolstofatomen, een nitro, hydroxy, 10 carboxy, sulfo, sulfonylaminogroep, een alkoxygroep met 1 - U koolstofatomen, een acyloxygroep met 1 - U koolstofatomen, een alkoxycarbonylgroep met 2-5 koolstofatomen, een acylgroep met 1 - 1+ koolstofatomen of een N-(alkoxy.met 2-5 koolstofatomen) (carbonyl)-sulfonylamino gesubstitueerde fenylgroep of een 15 fenyl-(alkyl met 1 - ^ koolstofatomen)-groep.
De nieuwe 1-gesubstitueerde-3-cyeloalkylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dionderivaten vertonen sterke fungicide eigenschappen en zijn geschikt voor de bestrijding van in de humane, veterinaire en fytopathologie voorkomende schimmelziekten.
20 Het is reeds bekend, dat N-(3,5-dihalogeenfenyl)-3 (,U)-(di)gesubstitueerde pyrrolidine-2,5-dionderivaten anti-microbiële werking vertonen (Zuid-Afrikaans octrooischrift 701.62¾).
Verbindingen met een dergelijke struktuur, maar 25 N-(2,6-digesubstitueerd fenyl)-3-gesubstitueerde pyrrolidine-2,5-dionderivaten worden ook beschreven in D.O.S.2.1^3.601.
8004093 2
De verbindingen bezitten een antimicrobiele verking.
Het N-arylmaleinezuurimide en fenylsulfonzuur vorden in een additiereactie gebruikt (Buil. Chem. Soc. Japan (12), 3675-3677 (1975)). In dit artikel wordt alleen de reactie en niet 5 de toepassingsmogelijkheid van de verbindingen beschreven.
De microben worden na enige tijd resistent tenopzichte van de gebruikte aktieve verbindingen en men zoekt steeds weer naar nieuwe antimicrobiele aktieve verbindingen. Er is nu gevonden, dat de nieuwe 1-gesubstitueerde-3-cycloalkylsulfonylpyrrolidine-10 2,5-dionderivaten met formule 1 antimicrobiele, in het bijzonder fungicidewerking vertonen en wel ten opzichte van zodanige micro-organisme-stammen, die tegenover de gebruikelijke fungicide werkzame verbindingen reeds resistent geworden zijn. Verder is gevonden, dat de nieuwe 1-gesubstitueerde-3-eycloalkylsulfonylpyrroli-15 dine-2,5-dionderivaten met formule 1 verkregen worden, doordat men a1) een 1-gesubstitueerde pyrroline-2,5-dion met formule 2 additief laat reageren met een cycloalkylthiol met formule 3 en het verkregen 1-gesubstitueerde-3-cycloalkylthio-pyrrolidine-2,5-dionderivaat met formule 1+ oxydeert of 20 a2) een 1-gesubstitueerd 3-cycloalkylthiopyrrolidine- 2,5-dionderivaat met formule k oxydeert of b) een 1-gesubstitueerd pyrroline-2,5-dion additief laat reageren met cycloalkylsulfinezuur met formule 5 of c) een 1-gesubstitueerd 3-halogeenpyrrolidine-2,5-25 dion met formule 6 waarin X staat voor chloor, broom of jood, laat reageren met een alkalimetaalsulfinaat met formule 7 of d) een cycloalkylsulfonylbarnsteenzuursemi-amide met formule 8, waarin êên van de substituenten B en D een hydroxygroep is en de andere een groep -NH-R- is, waarin R de bovenstaande 30 betekenis heeft, behandeld met een water bindend middel.
De reactie van het 1-gesubstitueerde pyrroline-2,5-dion met formule 2 en cycloalkylthiol met formule 3 volgens werkwijzevariant a^) kan desgewenst worden uitgevoerd in tegenwoordigheid van een organisch oplosmiddel en/of een basische 35 katalysator. Als oplosmiddel komen b.v. in aanmerking aromatische koolstofstof, zoals benzeen, ethers, zoals dioxan en alkanolen, 800 4 0 93 Λ 1 3 zoals ethanol.
Als basische katalysatoren kunnen organische of anorganische basen worden gebruikt. Als voorbeelden van de bovengenoemde basen worden genoemd triethylamine en triethyleen-5 diamine. De reagentia met formule 2 en formule 3 worden bij voorkeur in equimolaire hoeveelheden gebruikt, maar in bepaalde gevallen kan het gebruik van een overmaat van een van de reagentia gunstig zijn. Het tijdens de reactie verkregen 1-gesubstitueerde-3-cycloalkylthiopyrrolidine-2,5-dionderivaat met 10 formule k kan door concentreren van het reactiemengsel worden geïsoleerd. Het concentreren kan geschieden bij een normale druk of bij verlaagde druk.
1-Gesubstitueerde-3-cycloalkylthiopyrrolidine-2,5-dionderivaten met formule l+ kunnen bij voorkeur zo worden 15 geoxydeerd, doordat men de verbinding in een inert oplosmiddel, b.v. in water, in een korte keten keton, b.v. aceton, in een korte keten alkaancarbonzuur, alkaancarbonzuuranhydride of in een mengsel van de bovengenoemde oplosmiddelen, b.v. in een mengsel van azijnzuur en azijnzuuranhydride, oplost of suspen-20 deert en bij voorkeur met een oxydatiemiddel, bij voorkeur water-stofperoxyde of kaliumpermanganaat, bij 0 - 50°C oxydeert. Het oxydatiemiddel wordt bij voorkeur in een overmaat gebruikt.
De verbindingen met formule 2 en formule 5 worden volgens werkwijzevariant b) bij voorkeur zo tot reactie gebracht, 25 dat men eerst de verbinding met formule 2 in een mengsel van water en een korte keten alkanol oplost of suspendeert en aan dit mengsel onder roeren bij voorkeur bij 0 - 25°C het cycloalkyl-sulfinezuur met formule 5 toevoegt. De reactie loopt onder de gegeven omstandigheden binnen enkele uren af en het produkt met 30 formule 1 scheidt zich af van het mengsel.
1-Gesubstitueerde halogeenpyrrolidine-2,5-dion met formule 6 en alkalimetaalsulfinaat met formule 7 worden bij voorkeur in een inert polair aprotisch oplosmiddel tot reactie gebracht. Als oplosmiddel kan b.v. dimethylformamide in aanmerking 35 komen. De reactie verloopt bij gebruik van equimolaire hoeveelheden van de reagentia bij een reactietemperatuur van 15 - 35°C
800 4 0 93 h binnen 30 - 120 min..
De dehydratering van cycloalkylsulfonylbarnsteenzuur-semiamide met formule 8 kan bij voorkeur worden uitgevoerd in een overmaat van een waterbindend middel.
5 Als waterbindende middelen kunnen bij voorkeur fosforpentoxyde, fosfortrichloride, acetylchloride of azijnzuur-anhydride worden gebruikt. De reactie wordt bij voorkeur uitgevoerd in een inert organisch oplosmiddel. Het is bijzonder gunstig om als oplosmiddel en als waterbindend middel dezelfde 10 stof, b.v. azijnzuuranhydride, te gebruiken. De reactie kan door verwarmen van het reactiemengsel worden versneld. Men werkt in het algemeen bij 20 - 140°C, bij voorkeur bij 90 - 95°C.
De verbindingen met formule 1, die tijdens de reactie gevormd worden, scheiden zich uit het reactiemengsel af 15 of kunnen door filtreren of centrifugeren worden afgescheiden of blijven in oplossing. In dit laatste geval wordt het reactiemengsel gewoonlijk zo verwerkt, dat de eventueel aanwezige nevenprodukten door filtreren worden afgescheiden en het reactiemengsel, b.v. op ijs wordt uitgegoten en het afgescheiden produkt 20 wordt geïsoleerd. Volgens een andere methode worden de vluchtige bestanddelen en het oplosmiddel uit het reactiemengsel verwijderd door destillatie en het residu wordt b.v. door omkristalliseren gezuiverd, De eindprodukten kunnen natuurlijk ook met andere, in de organisch-chemische praktijk gebruikelijke methoden worden 25 geïsoleerd en gezuiverd.
In de beschrijving verstaat men onder korte keten alkyl, alkoxy, alkanoyl, alkaancarbonzuur of alkaancarbonzuur-anhydride een alkylgroep, die 1 - k koolstofatomen bevat.
De bij de werkwijze volgens de uitvinding gebruikte 30 uitgangsmaterialen met formule 2, formule 5» formule 6, formule 7 en formule 8 zijn bekend of kunnen volgens uit de literatuur bekende methoden worden bereid. De 1-gesubstitueerde-3-pyrroline-2,5-dionen met formule 2 kunnen door de reactie van malelnezuuranhydride met het overeenkomstige amine en door be-35 handeling van het verkregen ^-gesubstitueerde amino-k-oxobuteen- zuur met een waterbindend middel worden bereid (Wiss. Z. Univ.
800 40 93 Λ t 5
Halle XXV' 76M, U, 5 (1976) en J. Org. Chem., 26, 2037 (1961)).
De sulfinezuren met formule 5 en hun zouten met formule 7 kunnen worden bereid volgens uit de literatuur bekende methoden (J.
Amer. Chem. Soc.} βχ, 3089 (1939), Org. Synth. Coll. Vol. I, 1*92 5 (19^3), J. Org. Chem., _1_7, 1529 (1952) en de hier genoemde literatuurplaatsen) worden bereid. De 1-gesubstitueerde 3-halogeenpyrrolidine-2,5-dionen met formule 6 kunnen volgens uit de literatuur bekende methoden ( Z, Obscs, Him., 26, 208 (1956), J. Org. Chem., 28, 1713 (1963) en Zuid-Afrikaans octrooischrift 10 7O.OI62U, worden verkregen.
De verbindingen volgens formule 8 kunnen worden bereid uit de ^-gesubstitueerde amino-l-oxo-buteenzuren en cycloalkyl-thiolen, waarvan de bereiding hierboven vermeld is onder werkwijzevariant a^) door een additiereactie en door oxydatie 15 van het produkt volgens werkwijzevariant a^).
De afzonderlijke uitgangsmaterialen zijn in de handel verkrijgbare produkten.
De fungicidewerking van de nieuwe verbindingen met formule 1 werd op de volgende manier onderzocht: 20 Sabouraud voedingsbodem werd geinoculeerd met 10^/ml kiemgetal en de spruitschimmels werden na 2h, 1*8, 72, 1U resp. 288 uur incubatietijd onderzocht en de minimale remming-concentratie werd bepaald. De verkregen resultaten zijn in de tabellen A en B samengevat.
25 De onderstaande proeforganismen werden onderzocht:
Saccharomyces cerevisiae OKI 1282 "1"
Candida albicans CBS.562 "2"
Candida tropicalis CBS. 1+33 "3"
Aspergillus niger CBS. 1261*8 "1*" 30 Aspergillus niger CCM.F-330 "20"
Aspergillus fumigatus CBS,11326 "5"
Aspergillus flavus CBS.21*765 "6”
Penicillium digitatum CBS.319^+8 "7"
Penicillium digitatum CCM.F-382 "8" 35 Penicillium chrysogenium CBS. 1961*6 "9"
Penicillium chrysogenium CCM. F-362 "10" 8004093 6
Microsporum gypseum var. vinosum CBS. 10061+ "11"
Sporotrichum schenkii CBS. 31+035 "12"
Trichophyton rubrum CBS.30338 "13"
Trichophyton mentagrophytes CBS. 5011+8 "1U" 5 Epidermophyton floccosum OKI/IV. "15"
Fusarium graminocorum DSM.11802 "16"
Fusarium oxysporum DSM. 10975 "17"
Fusarium moniliforme DSM.11778 "18"
Fusarium culmorum DSM.111+25 "19" 10 Candida krusei 79/K1+7 "21"
Cryptococcus neoform. 78/K16 "22"
In de tabellen worden in plaats van namen van de microorganismen de achter de namen staande getallen vermeld. Afkortingen achter de microorganisme-namen: 15 CBS: Centraalbureau voor schimmelcultures, Baarn, Nederland, CCM: T^jechoslowaakse verzameling van microorganismen, J.E.
Purkyne universiteit, Brno, Cssr DSM: Deutsche Sammlung für Mikroorganismen, Institution of Mycology, Berlijn-Dahlem, Duitse Bondsrepubliek, 20 OKI: Orszagos Közegëszsëgtani Intëzet, Boedapest, Hongarije.
Bij intraperitoneale toediening is de LD^-vaarde en N-fenyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion bij vrouwelijke muizen 382 mg/kg en bij mannelijke muizen 1+61 mg/kg.
De verbindingen vertonen bij os geen giftige 25 eigenschappen.
Tabel A
Proef 1-Fenyl-3-cyclohexyl- 1-(p-Tolyl)-3-cyclo- microorga- sulfonylpyrrolidine-2,5- hexylsulfonyl- nisme dion pyrrolidine-2,5-dion minimale remmingconcentratie in^ug/ml 2k i+8 72 11+1+ 288 uur 2k 1+8 72 11+1+ 288 uur "1" 50 50 - 25 25 - "2" 75 100 - 25 50 - "3" 150 150 - - 100 150 - "I+" 75 150 150 25 75 75 800 4093 τ
vervolg Tabel A
Proef 1-Fenyl-3-cyclohexyl- 1-(p-Tolyl)-3-cyclo- microorga- sulfonylpyrrolidine-2,5- hexylsulfonyl- nisme dion pyrrolidine-2,5-dion minimale remmingconcentratie in,ug/ml _U3 72 1U1 255 uur_2u 1*8 T2 ΙίΗ 233 uur ”5" 50 150 150 - 50 150 150- "6" - - 100 200 250 - - 150 250 "7" 10 25 25 10 10 10 "δ" - 25 50 75 - 25 25 75 ”9" - 50 75 75 - 50 75 75 "10” - 75 200 200 75 150 150 "11" - - 10 10 10 - 10 25 25 "12” 10 10 50 5 10 25 "13" - - 2,5 10 10 - 2,5 5 5 "1U" 5 10 10 2,5 2,5 5 "15" 2,5 5 5 5 5 5 "16" - 50 100 100 - - 50 50 50 ”17" 50 75 T5 - 150 200 200 "18" - - ioo 150 150 - - 100 150 150 ”19" - - 50 50 100 75 150 150 "20" - - 150 200 250 - - 100 150 250 "1" 75 75 - 10 25 - "2" 50 50 - 10 25 - "3" 75 75 --- - - 'V - - 75 150 150 - - 25 50 75 "5" 50 150 200 - "6" - 75 150 200 _____ "7" - - 10 25 50 10 10 10 "8" 10 50 50 _____ "9" - 50 75 150 _____ "10" - 75 150 200 _____ "11" 10 25 25 _____ "12" _ 50 75 100 5 25 25 "13" 2,5 10 10 1 2,5 2,5 "1U" - - 2,5 10 25 - 2,5 2,5 5 800 4093 8
vervolg Tabel A
Proef 1-Feny1-3-cyclohexyl- 1-(p-Tolyl)-3-cyclo- microorga- sulfonylpyrrolidine-2,5 hexylsulfonyl- nisme dion pyrrolidine-2,5-dion minimale remmingconcentratie in^ug/ml 2h 1+8 72 11+1+ 288 uur 2l+ 1+8 J2 11+1+ 288 uur "15" - - 1 2,5 10 2,5 5 5 "17" 50 75 75 .....
"18" - - 75 150 200 - - "20" - 75 150 150 - - "21" 10 10- - - - -"22" 25 25 - - - ___ - 800 4 0 93 9
CO A
CO I I O O O O “ o II OJ Q o LTV LA CM >— SO cm -
ft Η I
0 u ·Η
,C S H -4 LA
+3 o O -4 I | O O O A " O
α> 1 f-i «- O A O CM CM *- e oo m cm
1 I S
_4 λ η, A
I Η H 3 CM I | O O O IA ** O
tK o t— O A A CM CM «-
K 3 3'·Η OJ
O H) o O |
3 Η Η A 00 I I I I I I I I
0 S S3 " -4 < 3 ra cm
1 O —I I
•21 £ 5? 3 -=3- llllllll
I 3 3 ·Η CM
T- U Λ 'ö u 3 3
CO O O A A A
CO I I I A A t— t— OJ I OJ *- H 3 S O 1—t 3 .pH g
Ο Ό -^-4 OOAOA
«Hi bD ,4 I I I A A t— A OJ
H A 3 »“ “* 3 *> ^ M OJ 3 Ή I ·Η
Sj φ (Μ IIIOOOOA
g at— A A A A OJ
φ ·Η ·Η *“ 3 3 ld Η H 3 Ο0 llllllll Ο Ο -Ρ .4 S3 3 in ο 3 a ΐϊ>-.ο Η m ft 3 -4 llllllll a o cm 35 Ü 3 ho ^ 0 •H 3 § 3 I t a oa 3 oo ooaooo
H 3 CO IIAAOJAOA
U ·Η acu T- t- T-T-r- S 'Ö rj U ·Η 3 I rH g
on ο ·Η -4· OOAAOO
I ft< c -4- I I A A CM C— O A
-^3 •o!’- t-t- *“ *" H h s
as CM I I A O A A A O
Ch 3 h— O CM t1 2 3— 0— O
0 O *- ·” 3 ‘h •P H 3
•H 3 O 00 O O I I I I I I
a Μ ·Η -4 A A
1 Hd *-
ft S I ^ X A
13“ -4 A A I I I I I I
r-jJCM CM CM t- 800 4 0 93 2 m I I ·Η ft O 3 3 3 3 = = = =
ouho = = E4CMcn^tA
3 ·Η 3 3 T-CUJ-C-r-t-T-t- ftSOS = = = = = = = = 10 CO O o O o <=» a CO I I IA A >- T- O t— CM «“
I Pt O O O O LA LA
OOC Ρΐ I | O O <-- t~ CM
| | O *- «- ^
-*—** H *H
H S>s Π A
>iÖI A O A O * A
COA CM I I t— O t-CM
4) * t— ^
H H CM
h 3 > * ta <u
OHÖ CO O O I I I i I I
Λ >ΐ·Η -S' A A
.μ X Tj ^
0) 4J -H
S A H
IOO Pt A Ο I I I I I I
PiH In CM CM A
w CJ h i r*i r*5 «- Ü ft !h 3 3
00 o A o A O A
I CO I ! A CM A CM A CM
I A CM i- H " £7
<U4) Pt OAIAOAO
3 S Pt I I O CM CM «- CM *- 0 ·Η H ** *-
H 3 S
CQ Ο ·Η ^
bO LA Ο O A A A
Η Ο O 3 CM I I t- *- *“ 0) I fti t— a ro ^ a cd I !>> ·Ρ
Eh ^ ^ 04
HI <D CO A Ο I I I I I I
b£ s Η ·Η. Pt CM O
H 0 >> -P *“ Ο EH G 3 > I O 0
0 g i-ι Ö +> Pt A Ο I I I I I I
1) '—· Η O a CM CM A
> I 3 ·Η «
»- «I 3 O
§ I
u 3
faO
a co ooooao
• H CO I I A A A A CM
g CM «- 1 c e 0 0 <u H *H ft*
Ο T3 _E OOAAAO
0) Pt I I A A CM CM CM ^ 0 I A H «- «- 1 H « 3 CO ^ CM g I a I ·η oooooa -^04) a CM I I ο 1— T- T- 1— H 4h a ·Η C— — 0 ra ·η
eh I H 00 A O
1 H 0 pJ-CMOIIIIII
S&S
I o >j
Γ- λ ft Pt A A I I I I I I
CM CM t-
m I *H
«Η p g _ . . _ (U 0 a r = = =
OObO = 0 CM P0 Pt A
ftl ·Η Ift <D ,-CMPtC— ft S O Ë = = = = = = = = 800 4 0 93 11 u § CO 1Λ ΙΛ CO I I Ο Ο ΙΑ " "Ο oj ο ιλ αι w « >- 3 <ή Jj .2 _3· ΙΛ ΙΛ | >. -Ö -3* I | Ο Ο ΙΑ « « ΙΑ ,_ι a I »- ο ιλ w w Ν >>0 ΙΛ *- C ft " ¢) Η 0J Ά ΙΑ ΙΑ ft 3 I CVJ I I Ο Ο Ο * " *
ti til II t— LA ·— 1- (Μ CM OJ
Ο Η 3 Ο >,·Η χ;α)·Η αο ia ιλ ι ι ι ι ι ι ΟΛΗ -S' CM t- I Ο ο S Η ^ Ύ & >> ° 1 111 11
«-Oft 0J "- 0J
U
Ρ I I 3 hc αο οοσοιηο ο Η CO I I iA ΙΑ ιΑ »- ·“ >, Ό 0J “ Ο ·Η I Η CO ο | 3 Η -3- ΟΟΟΟίηίΑ --s}h S -3· I 1 ΙΛ ΙΛ LA f Η >5 ''ν. *“ <- 3 5 Η \ ΙΑ ΙΑ ΙΑ tH>5 3 0J I I Ο ΙΑ Ο * * * Μΐϋα ·η c- laoj^-oiojcm ο ο Η Ο ft 4)
Jj Λ ^3 Ο 4J COIAOIIIIII
CÖ Ο m ·Η <Ö J-t-iA
EH I Η Τί 3 0 1 -ΰ Κ —' τζ in 3
Η 14)* 4) -3· ΙΑ Ο I I I I I I
Ο t— Λ OJ Ο OJOJiA
3 0 4) Ο 3 >ιι ω 3 0 4) 3 3 Η 3 ‘Η y.H S co ΟΟΙΛΟΙΛΙΛ >,Τ3 Β CO I llAlACMtnOJt- Ο «rl 4) 0J *" 1- 1 Η f4 tn ο
I f4 4J
^ >4 Η -3· Ο Ο ΙΑ ΙΑ ΙΑ Ο
H>i (β -3- IIIAO0JCV1CJIA
>5 ft S’- 3 I ·Η 4) Η 3 ^+4 >% ·Η Η 3 θ OJ I I ΙΑ ΙΑ ΙΑ Ο Ο ΙΑ
^ Ο t— t-t— ’“’“OJ
43 44 4) Η 3 ΟΡΟ
< m ·Η CO Ο ΙΛ I I I I I I
I Ht) -3· IA t—
ft >» I
w * tn I 4) "
«— Λ OJ -3· IA O I I I I I I
OJ OJ LA I
to I ·γ4 ft O 3 4) f4 3 -300 OOB) = = = = 0JPrl-3"in 3 ·Η 3 0) >-0J-3-t— r-T-t- ftSOS = = = = = = = = 800 4 0 93 12
ft C
h ° ft k «) Ό 3 A I 3
0 t A
i—I » CO O O LA LA LA O
Ü CM CO I I A A t— C\Ji- r*5 I CM «- 0 4) 1 c on .h
I Ό ft Ο O LA A A O
ft A- I I A A t~- 1—
Η H
&S
4) U LA
*V-l £>j CV1 I I A A A A ·* A
Oft t— t- ft CJ CM
U I A H
ft >J
sc co la σ I I I I I I
10 ft t- o S ft *- ' ft * 3
® — 01 ft A Ο I I I I I I
CVJ t— A H
<U ft -9 e C \
EH bO
3 bC \
H C
Ο I ft
> ft G
^ i»» ο a> 4> X ft ft > ο τΐ -p
Al C J-j o a c 3 ft * +> 3
O C\J G
>,1 4) CO O O O A O O
0 <U O CO IIOAAt— AA
1 G G OJ CM *- »- ΓΠ ft o
I Ό O
— ft bO
ftft G ft O O O O O O
>3 O ft ft I | O A A A A O
cue *- cm «- «- <υ ε ft >» ®
Oft U OAOOAA
G I CM I I A CM «“ A t- t- ft ft 4) t— »— ft ft SC a) I ο ε
Oft ·Η COOOIIIIII
ft G ft O A
I 3 ft CM T-
r- t0 S
ft O A I t I 1 I I
CM O t~
to I ft ft O G
(DC® = = r =
00¾) : : ; (M f0 ft A
hfth r-CMftt«*»~r-«“T- CUSO = = = = = = = = 800 4093 13
Hieronder worden de minimale remmingconcentraties van 1-(p-tolyl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dion vermeld inyUg/ml medium na 2k uur en 1+8 uur waamemingsduur voor de belangrijkste pathogene spruitschimmels: 5. Spruitschimmels minimale remmingconcentratie uur uur
Candida benhamii 25 75
Candida quilliermondii 5 10
Candida humicola 5 25 10 Candida krusei (79/Kl+T) 2,5 10
Candida lipolytic 5 10
Candida parapsilosis 10 50
Candida pseudotropic 2,5 10
Candida valida 5 10 15 Candida vini 1 5
Cryptococcus neoform (78/KI0) 1 10
De vermelde minimale remmingconcentraties remden de groei van de microorganismen volkomen. Als voedingsbodem werd Sabourod-voedingsbodem vermeld.
20 1-(p-Tolyl}-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion en 1-fenylcyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion vertoonden een werking ook tegen de volgende fytopathogene schimmelsoorten:
Botrytis cinerea, Ascochyta pisi, Carcospora beticola, Taphrina deformans, Phytophtora infestans, Sclerotinia sclerotiorum, 25 Verticillium alsoatrum, Verticillium dahliae en Venturia.
De nieuwe 1-gesubstitueerde 3-cycloalkylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dion-derivaten met formule 1 kunnen wegens hun sterke fungicidewerking als aktieve verbindingen in fungicide middelen worden gebruikt. Een of meer verbindingen met formule 1 worden 30 in de gebruikelijke versterkingsmiddelen, verdunningsmiddelen, stabiliseringsmiddelen en/of aromatiserèndemiddelen en/of formuleringshulpstoffen geformuleerd. Men kan vaste, vloeibare en half-vloeibare preparaten bereiden. Als vaste preparaten worden tabletten, capsules, dragees, poeders en pillen genoemd. De 35 tabletten kunnen desgewenst worden gedeeld.
De overtrek van dragees en de capsules kunnen overeen- 800 40 93
lU
komstig het gehalte aan aktieve stof desgewenst van een kleurencode worden voorzien.
De vloeibare preparaten kunnen in de vorm van vloeistoffen voor penselen, omslagen, spitsbouillon, beitsmiddel, 5 infectiepreparaten resp. aerosolpreparaten bestaan. Als half-vloeibare preparaten kunnen zalven, pasta's of crèmes worden bereid.
De fungiciden volgens de uitvinding bevatten als voornaamste aktieve stof 1-80$ van een verbinding met formule 1 10 of een zout daarvan, waarin R en A de bovenvermelde betekenis hebben en 0-20$ kiezelzuur, 0-10$ oppervlak aktief middel, 1-20$ minerale vulstof, 0-5$ slijmstof, 0-10$ schutcolloïde; 0-80$ zetmeel, 0-50$ glycerolj 0-15$ water, 0-99$ inert,niet giftig organisch oplosmiddel en 0-60$ aerosol-drijfgas.
15 In de onderstaande voorbeelden wordt de bereiding van de verbindingen met formule 1 en de bereiding van de een verbinding met formule 1 bevattende fungicide middelen uitvoeriger toegelicht, zonder daardoor de beschermingsoravang van de uitvinding te beperken.
20 Voorbeeld I
3-Cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5~dion In een mengsel van 15 ml ijsazijn en 15 ml azijnzuur-anhydride worden 3,19g (0,015 mol) 3-cyclohexylthio-pyrrolidine- 2,5-dion gesuspendeerd. Aan de suspensie worden onder roeren en 25 koelen met ijswater 7,2 ml (0,075 mol) van een 30$'ige waterstof-peroxydeoplossing bijgedruppeld en het systeem wordt tot volkomen oplossen bij kamertemperatuur geroerd. De oplossing wordt dan gekoeld op 0-5°C en nog 5 uur bij deze temperatuur geroerd. Het mengsel laat men dan een nacht lang staan waarna het op gestampt 30 ijs wordt uitgegoten. De afgescheiden stof wordt afgefiltreerd en het zuur wordt door wassen met water verwijderd. Men verkrijgt 2,6g (71,0$) van het in de aanhef genoemde produkt met smpt.
159- 160°C. Na omkristalliseren uit water smelt het produkt bij 160- 162°C.
35 Minimale remmingconcentratie van de verbinding voor
Trichophyton mentagrophytes: 50^ug/ml, voor Epidermophyton 800 4 0 93 15 floccosum: 25^ug/ml.
Voorbeeld II
1 -Feny 1- 3-cyclohexylsulfonylDyrrolidine-2,5-di on In een mengsel van 10 ml ijsazijn en 10 ml azijnzuur-5 anhydride worden 2,89g (0,01 mol) 1-fenyl-3-cyclohexylthio- pyrrolidine-2,5-dion gesuspendeerd. Een 30^'ige oplossing van 4,8 ml (0,05 mol) vaterstofperoxyde wordt onder roeren en koelen met ijswater bij de suspensie gedruppeld. Het reactiemengsel wordt door uitwendige koeling tot volledig oplossen op kamer-10 temperatuur gehouden en 5 uur onder koelen met ijswater geroerd. Ha 1 dag staan wordt het afgescheiden produkt afgefiltreerd en het zuur wordt door wassen met water verwijderd. Men verkrijgt 3,1Ög (99/¾) van het in de aanhef genoemde produkt met smpt. lU9-151°C.
15 Voorbeeld III
1-Fenyl-3-cyclohexylsulfonyluyrrolidine-2,5-dion Een oplossing van Q,296g (0,002 mol) cyclohexyl-sulfinezuur in 100 ml water wordt bij 15°C onder roeren toegevoegd aan een oplossing van 0,346g (0,002 mol) 1-fenylpyrroline-20 2,5-dion in 100 ml ethanol. Het reactiemengsel wordt dan 10 uur bij 15°C geroerd. Het afgescheiden produkt wordt afgefiltreerd en met water gewassen. Men verkrijgt Q,475g (74¾) van de in de aanhef genoemde verbinding met smpt. 149-151°C.
Voorbeeld IV
25 1-Fenyl-3-eyclohexylsulfonyloyrrolidine-2,5-dion
Aan een oplossing van 2,54g (0,01 mol) 1-fenyl-3-broompyrrolidine-2,5-dion in 50 ml dimethylformamide wordt bij 30°C een oplossing toegevoegd van 1,7g (0,01 mol) natrium-cyclohexylsulfinaat. Het mengsel wordt nog 2 uur bij deze tempe-30 ratuur geroerd en het reactiemengsel wordt met water tot het tienvoudige volume verdund en de neergeslagen in de aanhef genoemde verbinding wordt afgefiltreerd. Ha wassen en drogen verkrijgt men 2,63g (82%) van de in de aanhef genoemde verbinding met smpt. 148-151°C.
35 Voorbeeld V
1-Fenyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion 800 4 0 93 16 3,39s (0,01 mol) 2-Cyclohexylsulfonyl-4-fenylamino-4-oxobutaanzuur worden in een mengsel van 20 ml azi.j nzuuranhydride en 0,82g (0,01 mol) watervrij natriumacetaat opgelost en de oplossing wordt 1 uur bij 100°C verwarmd. Het reactiemengsel 5 wordt dan op gestampt ijs uitgegoten en de afgescheiden in de aanhef genoemde verbinding wordt afgefiltreerd en het zuur door wassen met water verwijderd. Men verkrijgt 2,76g (86%) van de in de aanhef genoemde verbinding met smpt. 1 i+9— 151 °C. Na omkristalliseren met methanol smelt het produkt bij 150-152°C.
10 Minimale remmingconcentratie voor Trichophyton mentagrophytes: 2,5^ug/ml, voor Epidermophyton floccosum: 1,0^ug/ml.
Voorbeeld VI
1-(p-Tolyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion 15 4,54g (0,015 mol) 1-(p-Totyl)-3-cyclohexylthio- pyrrolidine-2,5-dion worden in een mengsel van 15 ml ijsazijn en 15 ml azijnzuuranhydride gesuspendeerd en onder roeren en koelen met ijswater wordt een 30^’ige oplossing van 7,2 ml (0,075 mol) waterstofperoxyde bijgedruppeld. Het reactiemengsel 20 wordt tot alles opgelost is op kamertemperatuur gehouden en dan met ijswater op 0 - 5°C gekoeld en 5 uur bij deze temperatuur geroerd. Het reactiemengsel laat men een nacht lang staan. Het afgescheiden produkt wordt afgefiltreerd en met water zuurvrij gewassen. Men verkrijgt 4,84g (97%) van de in de aanhef genoemde 25 verbinding met smpt. 166-168°C. Na omkristalliseren uit methanol bedraagt het sng>t. 170-171°C.
Minimale remmingconcentratie voor Trychophyton mentagrophytes: 2,5^ug/ml, voor Epidermophyton floccosum: 5,0/Ug/ml.
30 Voorbeeld VII
1-(3-Aeetoxy-4-methoxycarbonylfenyl)-3-cyclohexylsulf onylpyrrolidine-2 ,5-dion 4,05g (0,01 mol) 1 -(3-Acetoxy-4-methoxycarbonylfenyl- 3-cyclohexylthiopyrrolidine-2,5-dion worden in een mengsel van 35 10 ml ijsazijn en 10 ml azijnzuuranhydride gesuspendeerd en men druppelt onder roeren en koelen een 30%'ige oplossing van 4,8 ml 800 4093 1? (0,05 mol) waterstofperoxyde bij. Het reactiemengsel wordt tot volledig oplossen bij kamertemperatuur geroerd en het roeren wordt dan onder koelen met ijswater nog 5 uur voortgezet. De heldere oplossing laat men een nacht lang staan en giet dan uit op ijs.
5 Het afgescheiden produkt wordt afgefiltreerd en met water zuur vrij gewassen. Men verkrijgt 3,8g (875«) van de in de aanhef genoemde verbinding met smpt. 17^-17ó°C. Ha omkristalliseren uit methanol smelt het produkt bij 177-178°C.
Minimale remmingconcentratie voor Trychophyton 10 mentagrophytes: 2,5^ug/ml, voor Epidermophyton floccosum: 10 yug/ml.
Voorbeeld VIII
1 -(3-Acetoxy-*<—carboxy fenyl) -3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dion 15 Men lost 3,2Ug (0,03 mol) 1-(3-acetoxy-ii-carboxy- fenyl)pyrroline-2,5-dion op in Ö0 ml dioxan en men voegt 3,o ml (0,03 mol) cyclohexaanthiol toe. Men druppelt nog 2 druppels triethylaminekatalysator bij het reactiemengsel en het mengsel wordt h uur op 80-90°C gehouden. Het oplosmiddel wordt in vacuum 20 geconcentreerd. Als residu verkrijgt men een olieachtig 1-(3- acetoxy-l*-carboxyfenyl)-3-cyclohexylpyrrolidine-2,5-dion. Het verkregen produkt wordt in een mengsel van 30 ml ijsazijn en 30 ml azijnzuuranhydride opgelost en men druppelt onder koelen met ijswater en onder roeren een 30%'ige oplossing van iH,^ ml (0,15 mol) 25 waterstofperoxyde bij. Men staakt het koelen en het reactiemengsel laat men opwarmen tot 30°C. Het mengsel wordt met ijswater weer op 0-5°C afgekoeld en bij deze temperatuur 5 uur geroerd. Het reactiemengsel laat men een nacht lang staan. De heldere oplossing wordt de volgende dag op ijswater uitgegoten en het afgescheiden 30 produkt wordt af gefiltreerd en met water zuurvrij gewassen. Men verkrijgt 6,7g van de in de aanhef genoemde verbinding met smpt. 155-158°C. Opbrengst 52,9%.
Smpt. na omkristalliseren uit 50% ethanol: 160-161°C.
De volgende verbindingen kunnen volgens de bovenstaan-35 de werkwijze worden bereid: 1-Ethyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst ^7,6%, 800 4093 18 sant. 118-120°C.
1-n-Hexyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 39,8%, smpt. 127-130°C.
1-(2-Chloorfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, 5 opbrengst 71,1*%, smpt. 153—155°C.
1-(3-Nitrofenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 92%, smpt. lU5—1U6°C.
1-(l*-Acetoxyfenyl)-3-cyclohexylsulf ony lpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 79,1%, smpt. 203-206°C.
10 1-(l*-Sulfonylaminofenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 71,8%, smpt. 208-210°C.
1-(4-Methoxyfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 85,7%, smpt. 139-1^0°C.
1 (N-Ethoxycarbony lsulf ony lamino) -f enyl7 - 3-cy clohexylsulfonyl- 15 pyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 1*2,6%, smpt. 115— 118°C.
1-Benzyl-3-cyclohexylsulfony lpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 81*%, smpt. 160-162°C.
1-Fenyl-3-cyclopentylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 60,2%, smpt. 158-159°C (uit ethanol uitgekristalliseerd).
20 1-(p-Tolyl)-3-cyclopentylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 86,1%, smpt. 178-180°C (uit ethanol uitgekristalliseerd).
1-(p-Sulfofenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 56,2%, smpt. 230-236°C.
1-(l*-Methyl-2-sulfofenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, 25 opbrengst 53,1%, smpt. 2kk~2k'J0C.
1-( 3 ,l*-Dihydroxyfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 91,8%, smpt. 186-188°C.
1 -(l*-Methyl-3-carboxyfenyl) -3-cyclohexylsulfony lpyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 1*6,7%, smpt. 181*-188°C.
30 1 - (l*-Methyl-2-hydroxymethylfenyl )-3-cyclohexylsulfonyl- pyrrolidine-2,5-dion, opbrengst 86,2%, smpt. 17l*-177°C.
De bereiding van de fungicidemiddelen wordt hieronder beschreven.
Voorbeeld IX 35 Zalf 800 40 93 19
In een roermachine wordt uit de volgende bestanddelen een homogeen mengsel bereid:
Aktieve verbinding met formule 1 2,0 g p-Hydroxybenzoëzuur propylester 0,0ég 5 p-Hydroxybenzoëzuur methylester 0,1^g
Kristallijn magnesiumsulfaat 0,30g
Witte was (Cera alba) 1,00g
Glycerol 5,00g
Miglyol 812* 8,00g 10 Vloeibare paraffine 8,00g
Dehymuls F* 8,00g
Cetiol V* 10,00g
Witte vaseline 10,00g
Gedestilleerd water 100,00g 15 De verkregen zalf wordt in dozen of tubes afgevuld.
φ
De met aangegeven stoffen hebben de volgende chemische samenstelling:
Miglyol β12; een mengsel van esters van vetzuren met 8-12 koolstofatomen en glycerol. Een toevoegsel dat bijdraagt tot 20 het homogeniseren van de bestanddelen. Fabrikant: Chemische Werke Witten GmbH, Witten, Duitse Bondsrepubliek.
Cetiol V: Deciloleaat, fabrikant: Dehydag, Düsseldorf, Duitse Bondsrepubliek.
Dehymuls F: Alifatisch estermengsel, emulgator, 25 fabrikant: Dehydag, Düsseldorf, Duitse Bondsrepubliek.
Voorbeeld X
Talk
Een homogeen poedermengsel wordt uit onderstaand vermelde fijne poeders bereid: 30 Aktieve verbinding met formule 1 2,00g
Colloxdaal siliciumdioxyde 1,00g
Magnesiumstearaat 1,00g
Zinkoxyde 2,00g
Witte klei 5,00g 35 Magne s i umc arb onaat 10,00g
Talk 79»00g 800 40 93 20
Het poedermengsel werd in strooibussen afgevuld.
Voorbeeld XI
Aerosolpreparaat
Een mengsel wordt uit de volgende bestanddelen bereid: 5 Aktieve verbinding met formule 1 0,80g
Absolute alcohol 11,00g
Miglyol 812 12,00g
Methyleenchloride 17,60g
Het mengsel wordt in aerosolbussen afgevuld. De 10 bussen worden voorzien van een vulventiel en gevuld met aerosol-drijfgas, b.v. gehalogeneerd koolwaterstofmengsel.
Met de preparaten volgens de voorbeelden IX - XI werd de remmingproef voor microorganismen herhaald. l-(p-Tolyl)- 3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5--dion werd onderzocht en 15 de volgende resultaten werden verkregen: $00 4 0 93 21
Proef Zalf Aerosol Talk micro- minimale remmingconcentratie in,ug/ml orga- / nisme 2U/U8/72 /1UU 2^+/1+8/72/1 2U/I+8/72/1 Ui+ uur uur uur "1M 25/25/-/- 2,5/5/-/- 25/50/-/- "2" 25/75/-/- 25/75/-/- 50/75/-/- ”3" 25/50/-/- 25/50/-/- 50/75/-/- "1+" -/-/50/75 -/-/25/50 -/-/50/50 "5” -/-/50/100 -/-/50/50 -/-/75/100 "γ” -/-/10/10 -/-/2,5/10 -/-/10/10 "9" -/-/10/75 -/-/25/50 -/-/25/50 "12" -/-/25/75 -/-/10/25 -/-/10/10 "13" -/-/10/50 -/-/1/5 -/-/5/10 "1V -/-/10/25 -/-/1/2,5 -/-/10/25 "21" 10/25/-/- 2,5/10/-/- 25/25/-/- "22" 25/50/-/- 10/25/-/- 25/25/-/- "15" -/-/5/10 -/-/2,5/2,5 -/-/10/10 "11" -/-/10/25 -/-/10/10 -/-/10/25 "18" -/-/100/100 -/-/50/50 -/-/75/100 "17" -/-/75/75 -/-/25/25 -/-/75/100 800 4 0 93
Claims (26)
1. Nieuwe 1-gesubstitueerde 3-cycloalkylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dionderivaten met formule 1, waarin A een cycloalkylgroep met 5-10 koolstofatomen is, R waterstof, 5 halogeen, een alkylgroep met 1 - 6 koolstofatomen, desgewenst gesubstitueerd door een of meer alkylgroepen met 1 - 1+ koolstofatomen, een nitro, hydroxy, carboxy, sulfo, sulfonylaminogroep, een alkoxygroep met 1 - 4 koolstofatomen, een acyloxygroep met 1 - k koolstofatomen, een alkoxycarbonylgroep met 2-5 koolstof-10 atomen, een acylgroep met 1 - k koolstofatomen, of een N-(alkoxy met 2-5 koolstofatomen-carbonyl)-sulfonylamino gesubstitueerde fenylgroep of een fenyl-(alkyl met 1 - ^ koolstofatomen) groep is en zouten daarvan. 2, 1-Fenyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion. 15 3. 3-Cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion. 1+. 1 - (p-Toly 1) -3-cyclohexylsulf onylpyrrolidine-2,5- dion. 5. 1-(3-Acetoxy-k-metoxycarbonylfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion. 20 6. 1-(3-Acetoxy-it-carboxyfenyl)-3-cyclohexylsulfonyl- pyrrolidine-2,5-dion. 7. 1-Ethyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion. 8. 1-n-Hexyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion. 9. 1-(2-Chloorfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine- 25 2,5-dion. 10. 1-(3-Nitrofenyl)-3-cyclohexy lsulfonylpyrroli dine- 2.5- dion. 11. 1-(k-Acetylfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine- 2.5- dion. 30 12. 1-(1i-Sulfonylaminofenyl) -3-cyclohexylsulfonyl pyrrolidine-2 ,5-dion. 13· 1-(U-Methoxyfenyl)-3-cyclohexylsulf onylpyrrolidine-2 ,5-dion. 14. 1-Λ-(N-Ethoxy carbonylsulfonylamino) -fenyl7-3- 35 cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion. 15. 1-Benzyl-3-cyclohexylsulf onylpyrrolidine-2,5-dion. 800 4 0 93 16. 1-Fenyl-3-cyclooctylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion. 17. 1-Fenyl-3-cyclopentylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion. 18. 1-(p-Tolyl)-3-cyclopentylsulfonylpyrrolidine- 2.5- dion. 5 19. 1-(p-Sulfofenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine- 2.5- dion. 20. 1-(k-Methyl-2-sulfo fenyl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dion. 21. 1-( 3,1+-Dihydroxy fenyl) -3-cyclohexylsulfonyl- 10 pyrrolidine-2,5-dion. 22. 1-(^-Methyl-3-carboxyfenyl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dion. 23. 1-( i+-Methyl-2-hydroxymethylfenyl)-3-cyclohexyl-sulfonylpyrrolidine-2,5-dion. 15 2¾. Werkwijze voor de bereiding van nieuwe pyrrolidine- derivaten, met het kenmerk, dat men 1-gesubstitueerde 3-cyclo-alkylsulfonylpyrrolidine-2,5-dionderivaten met formule 1 bereidt, waarin A een cycloalkylgroep met 5 — IQ koolstofatomen is, R waterstof, halogeen, een alkylgroep met 1 - 6 koolstofatomen, 20 desgewenst gesubstitueerd door eén of meer alkylgroepen met 1 - 4 koolstofatomen, een nitro, hydroxy, carboxy, sulfo, sulfonylaminogroep, een alkoxygroep met 1 - U koolstofatomen, een acyloxygroep met 1 - U koolstofatomen, een alkoxycarbonylgroep met 2-5 koolstofatomen, een acylgroep met 1 - k koolstofatomen 25 of een W-(alkoxy' met 2-5 koolstofatomen- carbonyl)-sulfonyl- amino gesubstitueerde fenylgroep of een fenyl- (alkyl met 1 - 1* koolstofatomen)groep is of zouten daarvan, doordat men a1) een cycloalkylthiol met formule 3, waarin A de bovenstaande betekenis heeft, additief laat reageren met een 30 1-gesubstitueerd pyrroline-2,5-dion met formule 2, waarin R de bovenstaande betekenis heeft, en het verkregen 1-gesubstitueerde 3-cycloalkylthiopyrrolidine-2,5-dionderivaat met formule 1*, waarin A en R de bovenstaande betekenis hebben, oxydeert of a2) het 1-gesubstitueerde 3-cycloalkylthiopyrrolidine-35 2,5-dionderivaat met formule b, waarin A en R de bovenstaande betekenis hebben, oxydeert, of 800 40 93 2k la) een cycloalkylsulfinezuur met formule 5» waarin A de bovenstaande betekenis heeft, additief laat reageren met een 1-gesubstitueerd pyrroline-2,5-dionderivaat met formule 2, waarin R de bovenstaande betekenis heeft of 5 c) een 1-gesubstitueerd 3-halogeenpyrrolidine-2,5- dionderivaat met formule 6, waarin R de bovenstaande betekenis heeft, en X staat voor chloor, broom of jood, laat reageren met een alkalimetaalsulfinaat met formule 7, waarin A de bovenstaande betekenis heeft en Me een alkalimetaal is, of 10 d) een cycloalkylsulfonylbarnsteenzuur-semiamide met formule 8, waarin A de bovenstaande betekenis heeft en eén van de substituenten B en D een hydroxygroep is en de andere een groep -NH-R is, waarin R de bovenstaande betekenis heeft, behandeld met een waterbindend middel.
25. Werkwijze volgens conclusie 2ka, met het ken merk, dat men de additiereactie uitvoert in een inert organisch oplosmiddel en/of in tegenwoordigheid van een basische katalysator.
26. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, 20 dat men als organisch oplosmiddel een aromatische koolwaterstof, een ether en/of een alcohol gebruikt.
27. Werkwijze volgens conclusie 25 of 26, met het kenmerk, dat men als basische katalysator triethylamine of triethyleendiamine gebruikt.
28. Werkwijze volgens conclusie 2k ag, met het ken merk, dat men de oxydatie uitvoert in een inert oplosmiddel.
29. Werkwijze volgens conclusie 28, met het kenmerk, dat men als inert oplosmiddel water, een korte keten keton, een korte keten alkaancarbonzuur, een korte ketan alkaanc arbonzuur- 30 anhydride of een mengsel daarvan gebruikt.
30. Werkwijze volgens conclusie 28 of 29, met het kenmerk, dat men de oxydatie uitvoert met waterstofperoxyde.
31. Werkwijze volgens conclusie 2Ub, met het kenmerk, dat men de additiereactie uitvoert in een mengsel van water en 35 een korte keten alkanol.
32. Werkwijze volgens conclusie 2Uc, met het kenmerk, 800 4 0 93 dat men de additiereactie uitvoert in een inert, polair, aprotisch oplosmiddel.
33. Werkwijze volgens conclusie 32, met het kenmerk, dat men als inert, polair, aprotisch oplosmiddel dimethyl- 5 formamide gebruikt. 3¼. Werkwijze volgens conclusie 2b, d, met het ken-merk, dat men het dehydrateren uitvoert met een zuuranhydride.
35. Werkwijze volgens conclusie 3^, met het kenmerk, dat men als zuuranhydride azijnzuuranhydride gebruikt.
36. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2b - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
37. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2b - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 15 1-fenyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
38. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2k - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-(tolyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
39. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 20 2b - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-(3-acetoxy-4-methoxycarbonylfenyl)-3-cyclohexylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dion gebruikt. kO. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2b - 35» met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 25 1-(3-acetoxy-U-carboxyfenyl)-3-cyclohexylsulfonvlpyrrolidine- 2,5-dion gebruikt. M. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2b - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-ethyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt. 30 b2. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2b - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-n-hexyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt. U3. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2b - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 35 1-(2-chloorfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt. 2 6 1+1+. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2b - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-(3-nitrofenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt . 5 1+5· Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2b - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-(l+-acetylfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt. b6. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 10 2k - 35» met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-(l+-sulfonylaminofenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt. 1+7. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2l+ - 35» met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 15 1-(l+-methoxyfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion ge bruikt . 1+8. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2l+ - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1 -/*+-( N-ethoxycarbonylsulfonylamino )-fenyl7-3-cyclohexylsulfonyl-20 pyrrolidine-2,5-dion gebruikt. 1+9. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2l+ - 35» met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-benzyl-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
50. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 25 2l+ - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-fenyl-3-cycloactylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
51. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2l+ - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-fenyl-3-cyclopentylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
52. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2l+ - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-(p-tolyl)-3-cyclopentylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
53. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 2l+ - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 35 1-(p-sulfofenyl)-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt. 5I+. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 800 40 93 24 - 35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-(4-methyl-2-sulfofenyl)-3-eyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
55· Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 5 24-35» met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-(3,4-dihydroxyfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
56. Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 24 - 35» met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 10 1-(methyl-3-carboxyfenyl)-3-cyclohexylsulfonylpyrrolidine-2,5- dion gebruikt.
57· Werkwijze volgens een of meer van de conclusies 24-35, met het kenmerk, dat men als verbinding met formule 1 1-(4-methyl-2-hydroxymethylfenyl)-3-cyclohexylsulfonyl-15 pyrrolidine-2,5-dion gebruikt.
58. Fungicide farmaceutisch preparaat, met het kenmerk, dat dit een of meer gesubstitueerde 3-cycloalkylsulfonyl-pyrrolidine-2,5-dionderivaten met formule 1, waarin A een cycloalkylgroep met 5-10 koolstofatomen is, R waterstof, 20 halogeen, een alkylgroep met 1 - 6 koolstofatomen die desgewenst door een of meer alkylgroepen met 1 - 4 koolstofatomen gesubstitueerd is, een nitro, hydroxy, carboxy, sulfo, sulfonyl-aminogroep, een alkoxygroep met 1 - 4 koolstofatomen, acyl-oxygroep met 1 - 4 koolstofatomen, alkoxycarbonylgroep met 2-5 25 koolstofatomen, acylgroep met 1 - 4 koolstofatomen of een N-(alkoxy met 2-5 koolstofatomen-carbonyl) sulfonylamino gesubstitueerde fenylgroep of fenyl-(alkyl met 1 - 4 koolstofatomen)-groep is, of een zout daarvan in voor toediening geschikte vorm bevat.
59· Fungicidemiddel, met het kenmerk, dat het als 3Ö voornaamste aktieve verbinding 1-80# bevat van een verbinding met formule 1, waarin A een cycloalkylgroep met 5-10 koolstofatomen is, R waterstof, halogeen, een alkylgroep met 1 - 6 koolstofatomen, die desgewenst door een of meer alkylgroepen met 1 - 4 koolstofatomen gesubstitueerd is, een nitro, hydroxy, carboxy, 35 sulfo, sulfonylaminogroep met 1 - 4 koolstofatomen, alkoxycarbonylgroep met 2-5 koolstofatomen, acylgroep met 1 - 4 koolstofatomen 800 40 93 of een N-(alkoxy met 2-5 koolstofatomen-carbonyl) sulfonyl-amino gesubstitueerde fenylgroep of fenyl-(alkyl met 1 - h koolstofatomen)-groep is, of een zout daarvan, 0 - 20# kiezel-zuur, 0 - 10# oppervlak aktief materiaal, 0 - 20# minerale 5 vulstof, 0-5# slijmstof, 0-10# schutcolloïde, 0 - 80# zetmeel, 0 - 50# glycerol, 0-15# water of 0 - 99# van een inert niet giftig oplosmiddel en 0 - 60# aerosoldrijfgas bevat,
60. Werkwijze voor het bereiden van een fungicide farmaceutisch preparaat, met het kenmerk, dat men een of meer 10 1-gesubstitueerde 3-cycloalkylsulfonylpyrrolidine-2,5-dion- derivaten met formule 1, waarin A een cycloalkylgroep met 5-10 koolstofatomen is, R waterstof, halogeen, een alkylgroep met 1 -6 koolstofatomen die desgewenst door een of meer alkylgroepen met 1 - k koolstofatomen gesubstitueerd is, een nitro, hydroxy, 15 carboxy, sulfo, sulfonylaminogroep, een alkoxygroep met 1 - k koolstofatomen, acyloxygroep met 1 - k koolstofatomen, alkoxy-carbonylgroep met 2-5 koolstofatomen, acylgroep met 1 - k koolstofatomen of een N-(alkoxy met 2-5 koolstofatomen-carbonyl) sulfonylamino gesubstitueerde fenylgroep of fenyl-(alkyl met 1 - k 20 koolstofatomen)-groep is, of een zout daarvan, als aktieve verbinding vermengd met farmaceutisch gebruikelijke versterkers, verdunningsmiddelen, stabiliseringsmiddelen, aroma- en smaakstoffen, oplosmiddelen en/of andere fomuleringshulpstoffen.
61. Nieuwe 1-gesubstitueerde-3-cycloalkylsulfonyl-25 pyrrolidine-2,5-dionderivaten, zoals hierin beschreven. 80040 93
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79CI1951A HU178455B (en) | 1979-07-17 | 1979-07-17 | Process for producing new 1-substituted-3-cycloalkyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione derivatives |
| HUCI001951 | 1979-07-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8004093A true NL8004093A (nl) | 1981-01-20 |
Family
ID=10994755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8004093A NL8004093A (nl) | 1979-07-17 | 1980-07-16 | Nieuwe 1-gesubstitueerde-3-cycloalkylsulfonylpyr- rolidine-2,5-dionderivaten, hun gebruik als fungicide, alsmede werkwijze voor de bereiding van deze verbin- dingen en een dergelijk fungicidemiddel. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4364958A (nl) |
| JP (1) | JPS5639067A (nl) |
| AT (1) | AT374177B (nl) |
| AU (1) | AU535388B2 (nl) |
| BE (1) | BE884353A (nl) |
| CA (1) | CA1135707A (nl) |
| CH (1) | CH651296A5 (nl) |
| CS (1) | CS226015B2 (nl) |
| DD (3) | DD152126A5 (nl) |
| DE (1) | DE3026755A1 (nl) |
| DK (1) | DK159418C (nl) |
| ES (1) | ES494310A0 (nl) |
| FI (1) | FI74948C (nl) |
| FR (1) | FR2461700A1 (nl) |
| GB (1) | GB2054589B (nl) |
| GR (1) | GR69590B (nl) |
| HU (1) | HU178455B (nl) |
| IL (1) | IL60612A (nl) |
| IN (1) | IN151488B (nl) |
| IT (1) | IT1141606B (nl) |
| LU (1) | LU82636A1 (nl) |
| NL (1) | NL8004093A (nl) |
| NO (1) | NO154493C (nl) |
| PL (4) | PL127256B1 (nl) |
| SE (1) | SE450831B (nl) |
| SU (5) | SU1007555A3 (nl) |
| YU (1) | YU41935B (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3637507A1 (de) * | 1986-11-04 | 1988-05-05 | Bayer Ag | Neues verfahren zur herstellung von teilweise neuen 3-sulfenylmaleinimiden und ihre verwendung |
| DE3719764A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Bayer Ag | Ionenaustauscherharze beladen mit chinoloncarbonsaeurederivaten, ihre herstellung und verwendung |
| DE69814110T2 (de) * | 1997-09-18 | 2004-01-29 | Pierce Chemical Co | Sulfo-n-hydroxysuccinimide und verfahren zur ihren herstellung |
| US5892057A (en) * | 1997-09-18 | 1999-04-06 | Pierce Chemical Company | Preparation of sulfo-N-hydroxysuccinimide salts |
| WO2000017162A1 (fr) | 1998-09-21 | 2000-03-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Nouveaux derives de thiol, leur procede de production et leur utilisation |
| HU226421B1 (en) * | 1998-11-09 | 2008-12-29 | Sanofi Aventis | Process for racemizing optically active 2-(2-chlorophenyl)-2-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetamides |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3538114A (en) * | 1966-08-12 | 1970-11-03 | Basf Ag | N-(substituted-phenyl)-succinimides |
| GB1319772A (en) * | 1969-06-18 | 1973-06-06 | Geistlich Soehne Ag | Succinimides |
| US3804856A (en) * | 1970-09-04 | 1974-04-16 | Sumitomo Chemical Co | N-phenylsuccinimides |
| DE2143601C3 (de) * | 1970-09-04 | 1981-12-24 | Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka | N-Phenylsuccimidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Mikroorganismen |
| JPS4833025A (nl) * | 1971-08-28 | 1973-05-07 | ||
| JPS5412904B2 (nl) * | 1973-05-18 | 1979-05-26 |
-
1979
- 1979-07-17 HU HU79CI1951A patent/HU178455B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-15 DE DE19803026755 patent/DE3026755A1/de active Granted
- 1980-07-16 DD DD80222669A patent/DD152126A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-16 GR GR62474A patent/GR69590B/el unknown
- 1980-07-16 IN IN814/CAL/80A patent/IN151488B/en unknown
- 1980-07-16 PL PL1980231601A patent/PL127256B1/pl unknown
- 1980-07-16 PL PL1980225695A patent/PL127097B1/pl unknown
- 1980-07-16 NO NO802134A patent/NO154493C/no unknown
- 1980-07-16 PL PL1980231602A patent/PL127255B1/pl unknown
- 1980-07-16 GB GB8023219A patent/GB2054589B/en not_active Expired
- 1980-07-16 DD DD80227898A patent/DD156562A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-16 CS CS805047A patent/CS226015B2/cs unknown
- 1980-07-16 PL PL1980231600A patent/PL127257B1/pl unknown
- 1980-07-16 SU SU802953400A patent/SU1007555A3/ru active
- 1980-07-16 IL IL60612A patent/IL60612A/xx unknown
- 1980-07-16 DD DD80227899A patent/DD156572A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-16 NL NL8004093A patent/NL8004093A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-16 US US06/169,439 patent/US4364958A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-16 AT AT0368480A patent/AT374177B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-16 CH CH5466/80A patent/CH651296A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-16 DK DK307580A patent/DK159418C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-07-16 FR FR8015678A patent/FR2461700A1/fr active Granted
- 1980-07-16 YU YU1830/80A patent/YU41935B/xx unknown
- 1980-07-16 LU LU82636A patent/LU82636A1/de unknown
- 1980-07-16 SU SU802950855A patent/SU1373704A1/ru active
- 1980-07-16 SE SE8005208A patent/SE450831B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-07-17 CA CA000356425A patent/CA1135707A/en not_active Expired
- 1980-07-17 ES ES494310A patent/ES494310A0/es active Granted
- 1980-07-17 AU AU60480/80A patent/AU535388B2/en not_active Ceased
- 1980-07-17 JP JP9813780A patent/JPS5639067A/ja active Granted
- 1980-07-17 IT IT68139/80A patent/IT1141606B/it active
- 1980-07-17 FI FI802268A patent/FI74948C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-17 BE BE0/201435A patent/BE884353A/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-08-12 SU SU813317073A patent/SU1156594A3/ru active
- 1981-08-12 SU SU813322502A patent/SU1165231A3/ru active
- 1981-08-12 SU SU813315400A patent/SU1192616A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hryniewicka et al. | Synthesis and antimicrobial properties of steroid-based imidazolium salts | |
| FR2458545A1 (fr) | Procede de preparation de derives de benzylimidazole, nouveaux produits ainsi obtenus, et leur utilisation pour leurs activites antimycotique et fongicide | |
| Fichtali et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of novel benzophenone derived 1, 2, 3-triazoles | |
| US3839575A (en) | 2-(pyrazolyl-(1))-benzimidazole fungicidal,and bactericidal agents | |
| JPS62201849A (ja) | ベンジルアミン誘導体、その製造法およびその用途 | |
| US4563472A (en) | Iodoallyl and iodopropargyl substituted tetrazoles and anti-microbial compositions thereof | |
| NL8004093A (nl) | Nieuwe 1-gesubstitueerde-3-cycloalkylsulfonylpyr- rolidine-2,5-dionderivaten, hun gebruik als fungicide, alsmede werkwijze voor de bereiding van deze verbin- dingen en een dergelijk fungicidemiddel. | |
| SU1600630A3 (ru) | (Бензофуран-2-ил)-имидазолы, обладающие противогрибковой и антибактериальной активностью | |
| EP0080051B1 (en) | Heterocyclic compounds and antibacterial and antifungal compositions containing the same as active ingredients | |
| KR910009200B1 (ko) | 아졸계 디옥솔란 유도체의 제조방법 | |
| FI89595C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-(tioalkylamino)etyl-1h-imidazolderivat | |
| US4009178A (en) | Brominating and oxidizing agent and method of using same | |
| EP0246982A2 (fr) | Composés à groupements triazole ou imidazole et tétrahydrofurane utilisation de cuex-ci à titre de fongicides et procédés de préparation | |
| US3711502A (en) | N-trityl-imidazolium salt | |
| JPS63284186A (ja) | ４−トリアルキルシリルベンジルアミン誘導体、その製造法及び用途 | |
| AT375921B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-substituierten-3-cycloalkylsulfonyl-pyrrolidi -2,5-dion-derivaten sowie von deren salzen | |
| AT375922B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-substituierten-3-cycloalkylsulfonyl-pyrrolidi -2,5-dion-derivaten sowie von deren salzen | |
| AT375920B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-substituierten-3-cycloalkylsulfonyl-pyrrolidi -2,5-dion-derivaten sowie von deren salzen | |
| US3720769A (en) | Fungicidal sulfinylcyanoisothiazoles | |
| CS226050B2 (cs) | Způsob výroby derivátů 3-cykloalkylsulfonytpyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1 | |
| PH26233A (en) | New allylaminoethylazoles | |
| FR2597868A1 (fr) | Composes a groupements triazole ou imidazole et tetrahydrofuranne, utilisation de ceux-ci a titre de fongicides et procedes de preparation | |
| JPS6330900B2 (nl) | ||
| JPH0680058B2 (ja) | 新規なチオフエン誘導体 | |
| JPS6254768B2 (nl) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |