CS226015B2 - Method of preparing 3-cycloalkylsulphonylpyrrolidine-2,5-dione derivative substituted in position one - Google Patents

Method of preparing 3-cycloalkylsulphonylpyrrolidine-2,5-dione derivative substituted in position one Download PDF

Info

Publication number
CS226015B2
CS226015B2 CS805047A CS504780A CS226015B2 CS 226015 B2 CS226015 B2 CS 226015B2 CS 805047 A CS805047 A CS 805047A CS 504780 A CS504780 A CS 504780A CS 226015 B2 CS226015 B2 CS 226015B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
dione
formula
alkyl
align
substituted
Prior art date
Application number
CS805047A
Other languages
English (en)
Inventor
Jenoe Dr Seres
Erika Varkonyi
Sandor Dr Virag
Gabor Dr Kulcsar
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to CS805047A priority Critical patent/CS226049B2/cs
Priority to CS825370A priority patent/CS226050B2/cs
Priority to CS825368A priority patent/CS226048B2/cs
Publication of CS226015B2 publication Critical patent/CS226015B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/416—2,5-Pyrrolidine-diones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

(54) Způsob výroby derivátů 3-cykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1
Vjrnélez se týká způsobu výroby derivátů · 3-cykloelkflsuifonyipyrrolidin-2,5-dionu substituovaného v poloze 1, mejjcích fwng.cldní účinnost, jichž je možno použít jako účinných složek ve fungicidních prostředcích spolu s obvyklými pomocnými látkami, jakož i solí těchto 'derivátů.
Nové deriváty, vyrobené způsobem podle vynálezu, je možno znázornit obecným vzorcem I
(I), kde
A nnmmená c^v^k^^^c^Blk^yoovm sluipnnu a 5 ež Ю stony uhHua e
R naemená · ekyiový styr^klc s ' ež 6 atom^ uhlUui· fw^^iový zbytkk popříaadž substituovaný alespoň jednou el-kylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxy Hýlovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro skupinou, hydro^l^ou skupinou, karboxylovou skupinou, atnnivutfonylvvvu skupinou, halogenem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, acyloxyskuíinou s 1 až 4 atomy uhlíku, elkoxykarbviylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, acylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo N-(alkvxykerboonn.)-emii08ulfviylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, nebo fenylaHylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku v aHylové čássi.
Jak již bylo výš® uvedeno, vyznačují se tyto nové deriváty 3-cykloalkylsulfonylpyrro11din-2,5-dionu substituovaného v poloze 1 výraznými fungicidním! vlastnostmi 0 jsou vhodné pro hubení parazitních hub, vyvolávajících onemocnění u lidí, zvířat a rostlin.
Je již známo, že deriváty N-(3,5-dlhelogenfenyl)-(3,4)-(dl)substituovaného pyrrolidin-2,5-dionu se vyznačují entimikrobiálními účinky (patentový spis Jihoafrické republiky č. 701 624).
Sloučeniny obdobné struktury, které však jsou deriváty N-(2,6-disubstituovaný fenyl)-3-substituovaného pyrrolidin-2,5-dionu, jsou popsány v německém zveřejňovacítn spisu číslo 2 143 601.
Tyto sloučeniny se vyznačují antimikrobiálním účinkem.
Adiční reakce N-arylmaleinimidu s kyselinou fenylsulfonovou je popsána v článku uveřejněném v časopisu Bull, of the Chem. Soc. of Japan, 46 (12), str. 3 675 až 7 /1975/). Článek popisuje pouze tuto reakci, nezmiňuje se však o použitelnosti získaných sloučenin.
Po nějaké době se mikrobi stávají rezistentními vůči použitým účinným látkám a proto se hledají stále nové antimikrobiální látky.
Nyní bylo zjištěno, že nové deriváty 3-cykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1, obecného vzorce I, které lze připravit způsobem podle vynálezu, se vyznačují antimikrobiálním, především fungicidním účinkem, a to i proti takovým kmenům mikroorganismů, které se již staly rezistentními proti obvyklým fungicidním účinným látkám.
Způsob podle vynálezu к přípravě uvedených nových derivátů 3-cykloelkylsulfonylpyrro11din-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1, obecného vzorce I
kde
A a R mají výše uvedený význam, se vyznačuje tím, že se 1-substituovaný pyrrolin^-2,5-dion obecného vzorce II °=U=°
I
R kde
R má výše uvedený význam, nechá aditivně reagovat s cykloalkylthiolem obecného vzorce III
HS-A (III), kde
A má výše uvedený význam, a vzniklý derivát 1-substituovaného 3-cykloelkylthlopyrrolidin-2,5-dionu obecného vzorce IV
0=%J=0 (IV)’
I
R kde e A mejí výše uvedený význam, se oxiduje.
Reakce pyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1, obecného vzorce II s cykloalkylthiolem obecného vzorce III, še může provádět popřípadě v ··přítomnosti organického rozpouštědla a/nebo zásaditého katalyzátoru. Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu například aromatické uhlovodíky, jako je benzen, nebo étery, jako dioxan, nebo alkoholy, jako je etanol.
Jako zásaditých katalyzátorů je možno použít organických·nebo anorganických zásad. Jako příklady těchto zásad je možno uvést trietyaamin nebo trietyeenďLamin. Sloučenin obecných vzorců II nebo III· se výhodně použije v ekvimolárních i^nos^ích, avšak v některých · případech může být výhodné použit jedné z reakčních složek v: · nadbytku.. l-substiu^t^v^aného 3-cyУlolekytthilpytгolidie-2,5-dloež obecného vzorce IV, který se získá reakcí sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III, je možno izolovat odpařením matení s^ěs, Odepření je možno provést při normálním tlaku nebo ze sníženého tlaku.
D^e^iváty 1-tžbttižrováného 3-cykkoralφtehirpyyrolidin-2,5-dionu obecného vzorce IV je možno oxidovat výhodně tak, že se tato sloučenina rozpustí nebo suspenduje v inertním rozpouštědle, například ve vodě, v nižším ketonu, · jako je aceton, · v nižší alkankarboxylové kyselině, enhythridu alkankarboxylové kyseliny nebo ve směsi výše · uvedených rozpouštědel, například ve směsi kyseliny octové s anhydridem kyseliny octové, a oxiduje oxidačním činidlem, s výhodou peroxidem vodíku nebo mangaanLstanem draselným, při teplotě · v rozmezí od 0 do 50 °C. Výhodně se oxidačního činidla použžjl v nadbytku.
Sloučeniny obecného vzorce I, které vzniknou při reakci, se vylučují z matení směsi a mohou se izolovat odfiterováním nebo odstředěním nebo zůstávej v roztoku. V tomto posledním případě se matení směs obvykle zpracuje tak, že se popřípadě vzídklé produkty oddělí odfUroOTáním a reakční směs se například vlije na led a vyloučený produkt se izoluje. Při postupu se těkavé složky a rozpouštědlo odstraní z reakční směsi oddestiov^ním a zbytek se přečistí například překryste!ováním. Finální produkty je však samozřejmě/možno izolovat a pře^itit i jinými metodami, obvyklými· v organické chemii.
V tomto popisu se n.žší alkylovou skupinou, elkoxyskupinou, alkanoylovou skupinou, kyselinou alkankarboxylovou a anhydridem kyseliny alkankarboxylové rozum skujpina, obsahující alkylovou část S 1 až 4 atomy uhlíku.
VVchozí sloučeniny obecného vzorce II, pnužté při způsobu podle vynélazu, jsou známé nebo se mohou připravit postupy popsanými v literatuře. 3-pynr*olin-2,5-dlc>ny, substižuovaeé v poloze 1 , které jsou znázorněny obecným vzorcem II, se mohou připrav, t reakcí anhyftridu kyseliny maleinové s přisuvším aminem a působením činidla vázajícího vodu ne vzniklou 4- tžbstižuovanou amino-é-oxotbiuenlk šalinu (Wiss. Z. Udv. ' Haaie XXV*76M, £, . · str.. 5. /1976// a J. Og. Chern., 26, str. 2 037 /1961/).
Uvedené výchozí látky jsou komerčně dostupnými produkty.
*
Funng.cidní účinnost nových sloučenin obecného vzorce I byla zjišťována takto: Saboureudkva živná půda byla naočkoróna su^enz^ obsahhuící v 1 ml 10^ ztoodků a po 24, 48 72, 144 resp. 288 hodinách inkubeční doby byly stanoveny inhibiční koncenntrace. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulkách I a II.
Při testech bylo použito těchto organismů:
Secberom^c^’es cerevisiae OKI 1282 - .»1
Candide aibicans CB.562 '2
Candide tropicelis CKJ.4333”
Aspeegillus niger C1B. 12648 .- 4
Aspeegillus niger CCM.F-33020
Aspeegglius fumigatus CB5. 11 326'5
AApergilius flevus CB^. 24765 -- 6
Pennciilim digitetm CB. 319487
PenidlUm digiteuw CCM.F-382 - . - - . .8
РепПсН^ад CB. 1964.6 . -9
Peniciiium chrysogenim CCM. F-362 -10
Microspoгtm gypseura ver. vin o sum - CB. 1006411
Sporotrichum, schenkki CB. 34035 -12
Trichophyton rubrum CB. 3033813
T'ichophyton meeie^grсphytes CB. 50148 - .14
Epidegmophyton - QI/IV . -15
Fuserium greminocorun DSM.11802 . - . - -16
Fuserium oxysporum DSM.10975 ' - ' - 17
Fusarium moniliforme DSM.11778 - - -18
Fusarium culmorum DSM.11425 ' '19
Cendide krusei 79/I47 -21
Cgyp^c^c^ neoform. 78/I16 - .22
V dále uvedených tabuikách jsou místo jmen mikroorganismů uvedena příslušné čisie v uvozovkách.
Význam zkratek, uvedených za jmény mikroorganismů:,
CBS: Cenirrlbureeu voor .^l^l:mm^(^ulttu^i^!s, Bern, Nizozemí,
CCM; Československé sbírka mikroorganismů, Unnveezzta J. E. Pwrkyně, Brno, СбБИ
DeM: Deutsche Bemmlung fur №ta*oorgani.smen, - Instituti on fur Mrcooogge, Berli-Dahlem, Západní Belín
OKI: (frszágo s I^2^€^(^í^c^95ségtani Intézet, ^depseSt.
Při iitreerritсirálií aplikaci je - hodnota LD^q N-fernC-3-cykioheeyC-эstfoniC-·Jpygo0ieii-2,5-eioiu - ů samiček - myši 382 ад/kg, u samečků myší 461 m^kg.
Při orální aplikaci se sioučeniny obecného vzorce I nevyznea^í toxickými vlastnosti.
T a b u 1 k a 1
Miúrnminí inhibiční koncentrace Qu/ml)
Mikroorganismus použi tý při testech
-fenyl-3-ccki.oheryCistf oonCi pycr 011^^-2,5^1^ hodiny
48 72 144· 288
-Cp-t olcD-3ccykl ohexylsulf oncl-p:crrolieli-2,5-eiсi hodiny
48 72 144 288
50 50 - - - 25 25 - - -
1 2 75 100 - - - 25 90 - - -
'3 150 150 - - - 100 150 - - -
'4 - - 75 150 150 - ’ - 25 75 75
5 - - 50 150 150 - - 50 . 150 150
'6 - - 100 200 250 - - 150 250 -
224015
Pokračování tabulky 1
Midmální inhibiční koncentrace Quj/ml)
Mikroorgani smus požitý při ' testech
I -fenyl-3-cyklohe3xlsulfonylpyrrolidin-2,5-dion hodiny
48 72 144288
-(p-tolyl)-l-cyklohexylsulfonyl-pyrrolidin^S-dion hodiny
48 72 144288
«γη - - 10 25 25 - - 10 10 10
8 - - 25 50 75 - - 25 25 75
9 - - 50 75 75 - - 50 75 75
10 - - 75 200 200 - - 75 150 150
11 - - 10 10 10 - - 10 25 25
Í2 - . - 10 10 50 - - 5 10 25
13 - - 2, ,5 10 10 - - 2,5 5 5
14 - - 5 10 10 - - 2,5 2,5 5
15 - - 2, 5 5 5 - - 5 5 5
16 - - 50 100 100 - - 50 50 50
17 - - 50 75 75 - - 150 200 200
18 - - 100 150 150 - - 100 150 150
19 - - 50 50 100 - - 75 150 150
20 - - 150 200 250 - - 100 150 250
1-(p-fluorfenyl)-3-cyklohexyleílf onyl-py’rolidin-2,5-dion
- (p-chlorfenyD-^-cykloheDyl8uffonllplrrolidin-2,5-doon
Mikroorganismus požitý při testech
Midmminí inhibiční . koncentrace ,(x0nl) hodiny hodiny
24 48 72 144 288 24 48 72 144 288
i»! m 75 75 - - 10 25 - - -
Mg·» 50 50 - - - 10 ' 25 - - -·
”3 75 75 - - - - - - - -
- - 75 150 150 - - 25 50 75
- - 50 150 200 - - - - -
6 - - 75 150 200 - - - -
7 - - 10 25 50 - - 10 10 10
8 - - 10 50 50 • - - - - - ,
. - - 50 75 150 - - - - -
10 - - 75 150 200 - - - - -
11 - - 10 25 25 - - - - -
12 - - 50 75 100 - - 5 25 25
13 - - 2,5 10 10 - - 1 2,5 2,5
14 - 2,5 10 25 - - 2,5 2,5 5
”15 - - 1 2,5 10 - - . 2,5 5 5
17 - 50 75 75 - - - - -
18 - - 75 150 200 - - - - -
20 - - 75 150 150 - - - - ’ -
21 10 10 - . - - - - - - -
f22 25 25 - - - - - - · - - .
Minimální inhibiční koncentrace ^ug/al)
Tabulka IX
Mikroorganismus použitý při testech
1-(p-nitrofenyl)-3-cyklo- 3-cyklohexylsulfonyl- 1-(2-acetoxy-4-metox)kerhexylsulfonyl-pyrrolidin- pyrrolidin-2,5-dion bonylfenyl)-3-cyklcleyyl-2,5-dion sulfony1pyrrolidin-2,5-dion hodiny hodiny hcdinv
48 72 144 288 24 48 72 144 288 24 48 72 ' 4 4 288
и 1 H 25 50 - - - - .- - -
”2 75 150 - ..- - - - - -
”4” - - 75 150 150 - - • - 200 200 200
*7 rt - - 100 150 150 50 50 5C - 50 50 100
12 - - 25 25 25 - 150 150 150 50 100 150
13й - - 75 75 150 - 50 75 75 - 25 25 50
14” - - 75 100 100 - 50 50 75 - 2, 5 2, 5 2,5
15” - 100 150 150 - 25 25 25 - 10 10 10
Mikroorganismus použitý při testech 1 -(o-tolyl)-3-cyklohexylsulfony1-pyrroli din-2,5dl on 1-(m-tolyl)-3-cyklohexylsulfony1pyrr oli di n-2,5dion 1- (p)me toxyf enyl) - 3-Cj'klohe xy1sulf ony1pyrr oli di n-2,5-dion
Minimální . inhibiční koncentrace Qug/ml)
hodiny hodiny hodiny
24 48 72 144 288 24 48 7 2 1 44 288 24 48 78 144 288
ιηΝ 25 25 - - - 25 25 - - - 25 50 - -
Kg W 75 100 - - - 50 100 - - - 50 150 - - -
КДН - - 100 150 150 - - 75 100 150 - - 75 100 150
кум - - 10 50 50 - - 10 25 25 - - 100 100 150
-12 - . - 10 25 50 - - 10 25 50 - - 5 10 10
”13 - - 10 25 50 - - 5 10 25 - - 10 10 10
”14” - - 10 25 25 - - 5 25 50 - - 2,5 75 100
”15” - - 5 10 10 - - 5 10 25 - - 5 25 75
Mikroorganismus použitý při testech 1—(p-ecetylfenyl)-3-cyklohexy1sulfonylpyrrolidin-2,5-dion 1-(o-chlorfenyl)-3-cyklohexy1sulfonylpyrr oli di n-2,5-dion 1-(m-chlorfenyl)-3-cyklohexy1sulfonylpyrr oli di n-2,5-dion
Minimální inhibiční koncentrace Qug/ml)
hodiny hodiny jhodiny
24 48 72 144 288 24 48 72 144 288 24 48 72 144 288
25 50 - - - 25 75 - - - 10 25 - -
«2* •50 75 - - - 50 50 - ... - 25 75 - -
- - 75 150 150 - - 50 150 150 - 5 100 100
мук - - 75 100 150 - - 25 50 50 - - 10 50 50
*12 - - 5 25 25 - - 10 50 50 - - 10 25 25
-13” - - 10 25 50 - - 2,5 10 10 - - 2,5 2, 5 2
Pokračování tabulky II
Mikroorganismus použitý při testech
1-(p-ecetylfenyl)-3-cyklo- 1-(b-chlorfenrl)-3-cyklo- · 1-(m-cChorfernl)-3-cyklohezxlaulfonplKProlidln- heegrlsulf ипУ-ИУГоЦ^п- he:xylsulfonyp;yrolUdin-2,5-dion -2,5-dion -2,5-dion
Midmální inhibiční koncentrace On/ml) hodiny hodiny hodiny
46 72 1 44 288 24 48 72 1 44 288 24 48 72 1 44 288
14 - - 10 25 25 - - 2,5 5 5 - - 2,5 2,5 2,5
15 - - 25 50 75 - · - 2,5 5 10 - - 2,5 5 10
Mkr oor/ani smus prožitý při testech ^-п-пПгоПопу-З-ЗУсуНо- 1-(m-nitrofnιyl))--l··lkl0ohe:ιχl81uLflnylpyrro0idin- . hexylsuHniyrlpjTrolddnn-2,5-dion -2,5-dion
Mndmální inhibiční koncentrace Qg/nl) hodiny hodiny
24 48 72 144 288 24 48 72 144 288
η 1 H 100 200 - 75 75 -
”2” 75 150 ‘ - - - 50 100 - - -
- - 150 200 200 • - - 75 150 150
«γ h - - 25 50 50 - - 25 50 50
'12 - - 10 50 50 - - 25 75 75
43,. - - - 50 50 75 . - . - 5 5 5
44 - - 75 150 150. - - 2,5 5 25
'15 - ' - 75 100 150 - - - 5 10 10
Níže jsou uvedeny mdndmální inhibiční koncentrace ' 1-(p-tllll---clkklohelφl8ulloτyflpyrrllidin-2t5-ciLonu v/ug/ml prostředí po 24 a · 48 hodinách pozorování pro nejdůležžtčjčí patogenní houby, r^anduj^! se pučením.
Mnimální inhibiční koncentrace
Houba /«g; !
24 hodiny 48 hodin
Oandida benhamii 25 75
Oandida 5 10
Oandida humicola 5 25
Oandida kruše! (79/K47) 2,5 10
Oandida li polnic 5 10
Oandida parappsiosisa 10 50
Oandida pseudotropíc 2,5 10
Oendida velide 5 10
Oandida viní 1 5
Oryptococcus.neoform (78/K16) 1 10
Uvedené minimální Inhibiční koncentrace zcela inhibují růst těchto ·ϋα>οατ£8ηίβ·ύ. Jako živné půdy bylo použito -Saboureudovy živné půdy.
1p(p-tolyl)-cykhehexylž8uononplpjroiiilidi2-2,5-oion se význační účinností i proti těmto fytotetogermím druhům hub: Botrylis cinerea, Aseochyta pisl, Cercoipora beticola, Tapta**na deformens, Ph^^top^thore infestens, scnerotonum, VertiiiHižrn alSMtiuu, Verticitlžm lahhiee a Ve^tuS.
Nové deriváty 1-sublPižuoтеdéht 3(C1kltclCyllul-tdylpy:rroli1id-2,5-1iodu obecného vzorce I mohou být vzhledem k svlnm sinnému fungicidnímu účinku poižity jako účinné složky fungicidních . prostředků. Jedna nebo několik sloučenin obecného vzorce I se formou je s obvyklými plnivy, ředidlo, stabilizátory a/nebo aro^ett:^i^j^:ící^mi činiHy a/nebo jinými pomocnými látkami. Je možno vyrobbt tuhé, kapalné a polotuhé prostředky. Jako tuhé prostředky je možno uvést tablety, tobplky, dražé, préěky a píIuICi. Tablety mohou být popřípadě Hlené.
Povlaky dražé a tobolky mohou být popřípadě opatřeny barevným kódem podle obsahu účinné složky.
Kapalné prostředky mohou mít podobu kapHn pro neděšení Štětcem, pro obklady, nebo jako postřiky, moořve, injekční prostředky, popřípadě aerosoly. Jeko polotuhé prostředky je možno vyrobbt mast, pasty nebo krémy.
Výše uvedené fun^cHní prostředky obsáhlí jako účinnou složku 1 až 80 % sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, kde R a A ma^í výše uvedený význam, a . ež 20 % kyseliny křemiiité, až 10 % povrchově aktivní látky, 1 až 20 % minerálního plniva, až 5 % slizu, až 10 % ochranných koloHů, ež 80 % škrobu, ež 50 % glycerin, ež 15 % vody, ež 99 % inertního a^^ckého organického rozpouštědla a ež 60 % aerosolového hnacího plynu.
V dále uvedených příkladech je blíže objasněna výroba sloučenin obecného vzorce I, jakož i výroba fungicidních prostředků, obsahoví cích sloučeniny obecného vzorce I. Těmto příklady však není rozsah vynálezu nikterak
P řík lld 1 c- cykl oí хоп1- βϋ ony 1 prr ooli d,n-2,5 -d. on
Ve s^ěi 15 ml ledové kyseliny octové a 15 ml adlo(d'i1u kyseliny octové se suspenduje 3,19 g 10,015 molu) 3-c1kltheJh1thitpJyrrotid.d-2,5-1itdu. Za míchání a chlazení ledovou vodou se k suspenzi přikape .7,2 ml (0,075 molů) ^30% roztoku peroxidu vodíku a směs se míchá při teplotě . místnosti až do úplného rozpuštění tuhých podHů. Pak se roztok ochladí na teplotu od 0 do 5 °C a při této teplotě se míchá 5 hod.n. Směs se ponechá stát přes noc, načež se vlije na drcený led. Vyloučená látka se oddilttuje a kyselina se odstraní ptom^ývá^dín vodou. Tím se . zís^ká2,6 g (71 %) v ' záhlaví uvedeného produktu o teplotě tání v rozmezí od 159 do 160 °C. Po překreslování z vody taje produkt při teplotě v rozmezí od 160 do 162 °C.
Mnimáání 1г11ЫЛг1 koncentrace této sloučeniny je u Ttlchophypon meeitt^gtop^hrtel 50 3g/ml, u Epide^í^l-iy^n floctožlm 25^/01. Příklad 2
-erny 1- 3-c1kltheihгl-lunf ого^о** oli 5íí- 2,5 -dl on
Ve síísí - 10 ml ledové kyseliny octové s 10 ml anlhedtldu kyseliny octové se suspenduje 2,89 g . (0,01 molu) 1--idyl-3-c1C1the:hУ.l-thitpyrroli1id-2,5-dionu. Ke vzteklé suspenzi se ze míchání a chlazení ledovou vodou přikape 30% roztok 4,8 ml (0,05 molu) peroxidu vodíku. Pak se te^ční směs ponechá ze vnějšího chlazení při teplotě místnooti až do úplného roz puštění tuhých podílů, načež se za chlazení ledovou vodou míchá dalěích 5 hocd.n. Po jednodenním stání se vyloučený produkt oddiltruje a kyselina se odstřený prorváním vodou. Získá se 3,18 g (výtěžek 99 %) v záhlavíuvedeného produktu o teplotě tání v rozmezí od 149 do 151 °C.
Příklad 3
- (p-t olyl) - 3-cykl ohexyl-sulí)mnl-pyrr oli d.n-2,5-di on
4,54 g (0,015 molu) 1-(p-toliD-3-cykloheyylthiopyirolidin-2,5-dionu se suspenduje ve směsi 15 ml ledové kyseliny octové s 15 ml enhydridu kyseliny octové a ke vzniklé suspenzi se za míchání a chlazení ledovou vodou přikepe 30% roztok 7,2 ml (0,075 molu) peroxidu vodíku. Reakční směs se ponechá při teplotě místnosti až do úplného rozpuštění tuhých podílů, načež se ochladí ledovou vodou ne teplotu v rozm^i^:í od O do 5 °C, při níž se 5 hodin míchá. Reakční směs'se pak nechá stát přes noc. Vyloučený produkt se octfiltruje a promyje vodou až do odstranění kyseliny. Tím se získá 4,84 g (výtěžek 97 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání v rozmezí od 166 ďo 168 °Q. Po přetaryštelování z metanolu je teplota tání v rozmezí od 170 do 17) °C.
Mrn.rnáání inhibiční koncentrace této sloučeniny u Trychophyton . menna^grophytes je
2,5 ig ml, u Epidermophyton flocconm 5,0ug/ml-
Příklad4
-(3-ecetoyl-4-metoxylerbonyll1enyn)-3-cyllohe2qXlulfooylpyl:*oOidin-2,5-di on· , Ve směsi 10 ml ledové kyseliny octové s to ml anhyfridu kyseliny octové se suspenduje
4,05 g (0,01 molu) 1-(3-ecetoyl-4-meeooylвrborollenyl)-3-cyУloheзqУ.lhiopprroOidin-2,5-dionu. Ke vzniklé suspenzi se za míchání a chlazení přikepe 30% roztok 4,8 ml (0,05 molu) peroxidu vodíku. Reakční směs se míchá při teplotě místnooti až do úplného rozpuštění tuhých podílů a v míchání se pak za chlazení ledovou vodou potaračuje ještě dalších 5 hodin. Čirý roztok se ponechá stát přes noc, načež se vlije na drcený led. Vyloučený produkt se oddiltruje. a zbaví prorváním vodou kyseliny. Získá se 3,8 g (výtěžek 87 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání v rozmezí od 174 do 176 °C. Po přetarystalování z metanolu má produkt teplotu tání v rozmezí od 177 do 178 °C.
ffi,rn.máání inhibiční koncentrace této . sloučeniny je u Trichophyton meetaéprophytes 2,5 ' g, ml, u Epidermophytim floccosxm . 10 jug, ' ml.
Příklad 5
1-(3-acetoyp-4-kerbooylietl)-3-cyУloOeeylsuSf ontlpplro0idlLt-2,5-dion
V 80 ml dioyanu se rozputí 8,24 g (0,03 molu) 1-(2-ecetoyy-4-karboxylietl)-Pilrolit-2,5-ftonu a k roztoku se přidá 3,6 ml (0,03 molu) cyklohexynnhiolu. K reakční sirési se pak přikepou ještě 2 kapky trielynamitu jakožto katalyzátoru a směs ' se . udržuje 4 hodiny při teplotě v rozmezí od 80 do 90 °C. ' Pak se rozpouštědlo o^deetiluje za sníženého tlaku a jako zbytek se získá 1-(3-ncetoyy-4-kařbooyУietl)-3-cylloOeeylthio-pplroOieit-2,5-eiot v podobě olejovLté kapaliny.
Získaný produkt se rozpustí ve směs! 30 ml ledové kyseliny octové se ' 30 ml nnhy(drieu kyseliny octové a ze chlazení ledovou vodou a míchání se přikepe 30% roztok 14,4 ml (0,15 molu) peroxidu vodíku. Reakční směs se přestane chladit a její teplota se nechá vystoupit ne 30 °C. Pak se reakční směs opět ochladí ledovou vodou na teplotu v rozmezí od 0 Jo 5 °C a při této teplotě se ponechá 5 hodin.
Pak ae reakční směs nechá stát přes noc. Druhého dne se Sirý roztok vlije na směs vody a leden a vyloučený produkt se oHltruje a promne vodou do ' odstranění Tím se získé 6,7 g v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tán:! v rozmezí od 155 do 156 °C. Výtěžek odpovídá 52,9 % teorie. ;
Po překryštelování z 50% etanolu se teplota tání zvýěí ne 160 až 161 °C.
Postupem, obdobným výše popsanému, je možno - připravit tyto sloučeniny:
-etyl-3-cykloheyyl-suofOTiyl-p3r'rolidÍ2-5,5idion, výtěžek 47,6%, teplota tání 118 až 120 °C;
1-n-he-ll-3-ckk0ohe-yl-8ulfiyyl--r’rroliiin-5,lirion, výtěžek 19,8 %, teplota tání 127 až 110 °C;
12(2-crloei-nyl)---cyklee-lylsuli-tp-ryrroliiin-2,5^10^,- výtěžek 71,4%, teplota tání 151 až 155 °C;
11(i-ni0uhi-nyl)-3-clrleeexslsu0i-nylprrroliiin-o5,lirion, výtěžek 92 %, teplota tání v rozmezí od 145 do 146 - °C;
14(h-ec-tyli-nyl)---cyklhe-lsltu0i-nplpyrriliii2o5,l-rion, výtěžek 79,1 %, - teplota tání v rozmezí 201 ež- 206 °C;
14(a-eiirs8uU0iУlUeiyyl)-3-cy0lohe-yl8ulfoyylyrrooliii2o5,l-rion, výtěžek 71,8 %, teploto tání v rozmezí 208 ež 210 °C;
14(4-ht0eyuhiyyl)-3-cyklohe-tlsulfiУyPyrrrolidin-5,l-rion, výtěžek 85,7 %, teplota tání v rozmezí 119 až 140 °C;
-£4(N-etrxykehborylaιniniirlfouoi)fenyij-31CyУl()Oehel8ulloτi-ppyrortdln-2,5-dLon, výtěžek 42,6%, teplota tání v rozmezí 115 až 118 °C;
I- bin-yl-3-cyklohe-lS8ulfoyyPyrrotLLldin-5,l-rion, výtěžek 84 %, teplota tání v rozmezí 160 až 162 °C;
1hienyl-3-cyrPoJntltylβuri-nllpзrooliiiΊ2-5,liOion, výtěžek 60,2 %, tepPota tání v rozmezí 158 až 159 °C; (po pře kry štelování z etanolu);
II- pot-tyl)---cykleitУtyltuOi-tl-p2ro'illiino5,lirion, výtěžek 86,1 %, teplota tání v rozmezí 178 ež 180 °C '(po přeinstalování z etanolu);
14-4-hβtyl-Зhkarbouefβnyl)lЗ--ykroheэyfl8ulfiУlP-rrrolii-2-5,l-0!ion, výtěžek 46,7 %, teplota tání v rozmezí 184 až 188 °C;
14(4-ht-yP-2-hlrre-ymetyP:heϊ-tL-13--ykroheз-fP8uUOiyyPýýΉr 0^4^2 2,5-^ on, výtěžek 86,2 %,. teplota tání v rozmezí 174 až 177 °C;
11(4,4-netylendOo-ufiyyl)-3-cykloheУl18ur:io-yl-yrooli<nLn-5,lirion1 výtěžek 91,8 %, teplota tání v rozmezí 186 až 188 °C. .
Fungcidní - prostředek,- obsahující jako účinnou složku sloučeninu vyrobenou způsobem podle vynálezu, se připraví takto:
P říkl'ad A
M8St
V míchacím stroji se z níže uvedených složek připraví homogeimí směs:
účinné látka obecného vzorce I 2,0 g
propyl-(p-hydroxybenzoát) 0,06 g
mej^y- (p-hydírox^^í^ť^e^s^t^o^l,) 0,14 g
krystalický síran hořečnatý 0,30 g
bílý vosk (eere alba) 1 ,00 g
gl^eno! 5,00 g
Mlglyol 812x 8,00 g
kapalný parafin 8,00 g
БеНут^ Fx 8,00 g
CeHol Vх 10,00 g
bílá vazelina 10,00 g
destilovaná voda 100,00 g
Získaná' homogerrní mast · se plní do kelímků nebo tub.
Látky, označené x, mají toto chemické složení: .
Mglyol 812: smés esterů glycerolu s mastnými kyselinami o 8 ež 12 atomech uhlíku. Tato přísada podporuje homogenizaci složek. Výrobce: Chemische Werke. Wtten Gmbh, Mlten NSR.
Cetiol V: decyloleát, výrobce: Delhydeg. Důseldorf, NSR.
Dehymuus F: směs alifaiiclých esterů, emulgátor, výrobce: Dehydeg, Důssldoof, NSR.
Příklad B
Zásyp
Hoшigánní prášková směs se připraví z níže uvedených jemné. práškových látek:
účinná látka obecného vzorce I 2,00 j
koloidni kysličník křemičitý 1,00 g
stearát hořečnatý 1,00 g
kysličník zinečnetý 2,00 g
bílá hlinka (^^^ηί^^^^) 5,00 g
uhličitan hořečnatý 10,00 g
mastek . 79,00 g
Práškové směs se plní do obalů na zásypy.
Příklad C
Aerosolový prostředek
Z níže uvedených látek se připraví směs:
účinná látka obecného vzorce · I 0,80
bezvodý alkohol 11,00
Mglyol 812 12,00
ierylenchlorid 17,60
Vzniklou směsí se plní aerosolové lahvičky, které se opatří tlačítkovým ventilem a neplní aerosolovým hnacím plynem, například směsí halogenovaných uhlovodíků.
S prostředky, popsanými v příkladech A až C se opakuje test ke stanovení inhibiční schopnosti vůči mikroorganismům. Jako testované látky se použije 1-(p-tolyl)-3-cyklohexylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu. Výsledky testu jsou shrnuty v dále uvedené tabulce:
Mikroorganismus použitý při testu Mast Aerosol 2ЙЧУР
Minimální inhibiční koncentrace Qug/ml)
24 hodiny 48 72 144 24 hodiny 48 72 144 24 hodiny 48 72 144
1” 25 25 - - 2,5 5 - - 25 50 - -
»»2 ·· 25 75 - - 25 75 - - 50 75 - -
”3 25 50 • - - 25 50 - - 50 75 - -
”4'’ - - 50 75 - - 25 50 - - 50 50
”5” - 50 100 - - 50 50 - - 75 100
”7” - - 10 10 - - 2,5 10 - - 10 10
- - 10 75 - - 25 50 - - 25 50
12” - - 25 75 - - 10 25 - - 10 10
13 - - 10 50 - - 1 5 - - 5 10
14 - - 10 25 - - 1 2,5 - - 10 25
21 ” 10 25 - - 2,5 10 - - 25 25 - -
22” 25 50 - - 10 25 - - 25 25 - -
15 - - 5 10 - . - 2,5 2,5 - - 10 10
11 - - 10 25 - - 10 10 - - 10 25
”18” - - 100 100 - - 50 50 - - 75 100
17 - - 75 75 - - 25 25 - - 75 100

Claims (7)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby derivátů 3-eykloalkylsulf onylpyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1, obecného vzorce I (I), kde
    A znamená cykloalkylovou skupinu 8 5 až 10 atomy uhlíku a
    R znamená vodík, alkylový zbytek s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylový zbytek popřípadě substituovaný alespoň jednou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou, hydroxylovou skupinou, karboxylovou skupinou, aminosulfonylovou skupinou, halogenem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, acyloxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykerbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, acylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo N-(alkoxykerbony1)-aminosulfonylývou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, nebo fenylalkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku v elkylové části, jakož i jejich solí, vyzneačuící se tím,, že se 1-s^ubst^iu^<^3^e^ný pyrrooin-2,5-dion obecného vzorce II , O=Z N/=^O (II) i
    R kde »
    R má výše uvedený význam, nechá aditivně reagovat s cykloalkylthiolem obecného vzorce III
    Hs-A (III), kde
    A mé výše uvedený význam, a vzniklý derivát l-substituováného 3-cykk. niky! thiop^Tplidin-2,5-di onu obecného vzorce IV
    R kde
    R .a A maj výše uvedený význam, se oxiduj*.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznnauuící se tím, že se reakce provádí v inertním organické· rozpouštědle a/nebo v přítomnosti zásaditého katalyzátoru.
  3. 3. Způsob podle bodu 2, vyznačujcí se tím, že jako inertního organického rozpouštědla se podije aromeaických uhlovodíků, éteru a/nebo alkoholu.
  4. 4. Způsob po(MLe bodu 2, vyznačuící se tím, že jako .zásaditého katalyzátoru se podije trieVlaaminj nebo tri.ety1nndaailnu.
  5. 5·' Způsob podle bpdu 1, vyzneatuící se tím, že se oxidace sloučeniny obecného. vzorce IV provádí v inertním rozpouštědle.
  6. 6. Způsob podle bodu 5> vyzna^ící se tím, že jako inertního rozpouštědla se použije vody, ni i Meh ketonů, elkenkarboxylových kyselin, nebo anhydridů elkenkarboxylových kyselin, Jejichž elkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, nebo síísí těchto sloučenin.
  7. 7· Způsob podle bodu 5, vyznač ujci se tím, že se oxidace provádí peroxidem vodíku.
CS805047A 1979-07-17 1980-07-16 Method of preparing 3-cycloalkylsulphonylpyrrolidine-2,5-dione derivative substituted in position one CS226015B2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS805047A CS226049B2 (cs) 1979-07-17 1982-07-13 Způsob výroby derivátů 3-cykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1
CS825370A CS226050B2 (cs) 1979-07-17 1982-07-13 Způsob výroby derivátů 3-cykloalkylsulfonytpyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1
CS825368A CS226048B2 (cs) 1979-07-17 1982-07-13 Způsob výroby derivátů 3-cykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79CI1951A HU178455B (en) 1979-07-17 1979-07-17 Process for producing new 1-substituted-3-cycloalkyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS226015B2 true CS226015B2 (en) 1984-03-19

Family

ID=10994755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS805047A CS226015B2 (en) 1979-07-17 1980-07-16 Method of preparing 3-cycloalkylsulphonylpyrrolidine-2,5-dione derivative substituted in position one

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4364958A (cs)
JP (1) JPS5639067A (cs)
AT (1) AT374177B (cs)
AU (1) AU535388B2 (cs)
BE (1) BE884353A (cs)
CA (1) CA1135707A (cs)
CH (1) CH651296A5 (cs)
CS (1) CS226015B2 (cs)
DD (3) DD152126A5 (cs)
DE (1) DE3026755A1 (cs)
DK (1) DK159418C (cs)
ES (1) ES494310A0 (cs)
FI (1) FI74948C (cs)
FR (1) FR2461700A1 (cs)
GB (1) GB2054589B (cs)
GR (1) GR69590B (cs)
HU (1) HU178455B (cs)
IL (1) IL60612A (cs)
IN (1) IN151488B (cs)
IT (1) IT1141606B (cs)
LU (1) LU82636A1 (cs)
NL (1) NL8004093A (cs)
NO (1) NO154493C (cs)
PL (4) PL127256B1 (cs)
SE (1) SE450831B (cs)
SU (5) SU1007555A3 (cs)
YU (1) YU41935B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3637507A1 (de) * 1986-11-04 1988-05-05 Bayer Ag Neues verfahren zur herstellung von teilweise neuen 3-sulfenylmaleinimiden und ihre verwendung
DE3719764A1 (de) * 1987-06-13 1988-12-22 Bayer Ag Ionenaustauscherharze beladen mit chinoloncarbonsaeurederivaten, ihre herstellung und verwendung
DE69814110T2 (de) * 1997-09-18 2004-01-29 Pierce Chemical Co Sulfo-n-hydroxysuccinimide und verfahren zur ihren herstellung
US5892057A (en) * 1997-09-18 1999-04-06 Pierce Chemical Company Preparation of sulfo-N-hydroxysuccinimide salts
WO2000017162A1 (fr) 1998-09-21 2000-03-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Nouveaux derives de thiol, leur procede de production et leur utilisation
HU226421B1 (en) * 1998-11-09 2008-12-29 Sanofi Aventis Process for racemizing optically active 2-(2-chlorophenyl)-2-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetamides

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3538114A (en) * 1966-08-12 1970-11-03 Basf Ag N-(substituted-phenyl)-succinimides
GB1319772A (en) * 1969-06-18 1973-06-06 Geistlich Soehne Ag Succinimides
US3804856A (en) * 1970-09-04 1974-04-16 Sumitomo Chemical Co N-phenylsuccinimides
DE2143601C3 (de) * 1970-09-04 1981-12-24 Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka N-Phenylsuccimidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Mikroorganismen
JPS4833025A (cs) * 1971-08-28 1973-05-07
JPS5412904B2 (cs) * 1973-05-18 1979-05-26

Also Published As

Publication number Publication date
IL60612A (en) 1984-05-31
US4364958A (en) 1982-12-21
DK307580A (da) 1981-01-18
NL8004093A (nl) 1981-01-20
IN151488B (cs) 1983-05-07
SU1007555A3 (ru) 1983-03-23
ATA368480A (de) 1983-08-15
BE884353A (fr) 1980-11-17
LU82636A1 (de) 1980-10-24
ES8106141A1 (es) 1981-08-01
AU535388B2 (en) 1984-03-15
AT374177B (de) 1984-03-26
GR69590B (cs) 1982-07-05
SU1156594A3 (ru) 1985-05-15
PL127256B1 (en) 1983-10-31
PL127257B1 (en) 1983-10-31
PL127255B1 (en) 1983-10-31
SU1373704A1 (ru) 1988-02-15
FI802268A (fi) 1981-01-18
CH651296A5 (de) 1985-09-13
YU41935B (en) 1988-02-29
PL225695A1 (cs) 1981-10-30
DK159418C (da) 1991-03-18
SU1165231A3 (ru) 1985-06-30
DD156572A5 (de) 1982-09-08
FI74948C (fi) 1988-04-11
AU6048080A (en) 1981-01-15
IT8068139A0 (it) 1980-07-17
NO154493B (no) 1986-06-23
HU178455B (en) 1982-05-28
IT1141606B (it) 1986-10-01
DK159418B (da) 1990-10-15
GB2054589B (en) 1984-07-25
JPH0325422B2 (cs) 1991-04-05
SE8005208L (sv) 1981-01-18
FR2461700A1 (fr) 1981-02-06
PL127097B1 (en) 1983-09-30
DE3026755A1 (de) 1981-02-05
DE3026755C2 (cs) 1991-07-11
ES494310A0 (es) 1981-08-01
CA1135707A (en) 1982-11-16
DD156562A5 (de) 1982-09-08
DD152126A5 (de) 1981-11-18
FR2461700B1 (cs) 1985-04-26
SU1192616A3 (ru) 1985-11-15
JPS5639067A (en) 1981-04-14
NO802134L (no) 1981-01-19
GB2054589A (en) 1981-02-18
NO154493C (no) 1986-10-01
SE450831B (sv) 1987-08-03
FI74948B (fi) 1987-12-31
IL60612A0 (en) 1980-09-16
YU183080A (en) 1983-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0547708B1 (en) Saccharin derivative proteolytic enzyme inhibitors
AU666558B2 (en) Fungicidal indole derivatives
LU86896A1 (fr) Composes derives de l&#39;imidazoquinolinylether,et leur procede de preparation
PL98624B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych imidazolu
IL25636A (en) Compositions containing 1,4-oxathiin derivatives and their use in the control of plant diseases
FR2598709A1 (fr) Derives de l&#39;acide quinoleinecarboxylique
CS226015B2 (en) Method of preparing 3-cycloalkylsulphonylpyrrolidine-2,5-dione derivative substituted in position one
EP0799229B1 (en) Dimercapto-1,3-dithiolo-2-one or thione maleimides, compositions containing them and their use as antimicrobial and marine antifouling agents
US5338856A (en) 3,4-N,trisubstituted-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamides and their use as insecticides
FI96315C (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten pyrrolokinoliini-, -bentsotiatsiini-, -akridiini-, -fenoksatsiini- ja -fenotiatsiinijohdannaisten valmistamiseksi
GB2132617A (en) Propynlaminothiazole derivatives
FR2486079A1 (fr) Sels quaternaires d&#39;alcoyl-1-imidazolium de l&#39;acide phosphoreux ou ses monoesters, procedes pour les preparer et compositions fongicides les contenant
EP0257508B1 (en) Substituted quinoxalines
CS226048B2 (cs) Způsob výroby derivátů 3-cykloalkylsulfonylpyrrolidin-2,5-dionu, substituovaného v poloze 1
US5455222A (en) 1-substituted-5-thiomethylthiocyanato-1H-tetrazoles, compositions containing them and their use as antimicrobial and marine antifouling agents
US3510475A (en) Polynuclear substituted aminoketones,their salts and intermediates therefor
IE871850L (en) An imidazole derivative.
US4758565A (en) Substituted pyrimidoquinoxalines useful as anti-anaerobic agents
US4602030A (en) Fungicidal 2-substituted-1-(1-imidazolyl)-propyl aryl sulfides, sulfoxides and sulfones
US3929815A (en) Hydroxy-, alkoxy-, and alkylcarbamoyloxy-2,1-benzisothiazoles
US3691201A (en) Cyanoimino-dithiole-dicarboxylic esters
US3574224A (en) 5-methylisoindolo(1,2-b)benzothiazol-12-one
EP0006633A1 (en) 6-(3,5-Dichlorophenyl)perhydroimidazo(5,1-b)thiazole derivatives, antifungal compositions and a method of controlling fungal infections in plants
EP0252028A1 (en) Process for preparing nitrofurylbenzimidazoles and pharmaceutical compositions having antimycotic, antibacterial and antitubercular activities containing same
PL83015B1 (en) Process for the production of new 5-nitrofuryl derivatives[ca933920a]