NL8003465A - Novel compound which functions as a laxative, pharmaceuticals containing this compound and its preparation. - Google Patents
Novel compound which functions as a laxative, pharmaceuticals containing this compound and its preparation. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8003465A NL8003465A NL8003465A NL8003465A NL8003465A NL 8003465 A NL8003465 A NL 8003465A NL 8003465 A NL8003465 A NL 8003465A NL 8003465 A NL8003465 A NL 8003465A NL 8003465 A NL8003465 A NL 8003465A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- bis
- compound
- phenyl
- laxative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
\ ! vo 615\! vo 615
Titel: Hieuwe verbinding die als laxeermiddel fungeert, farmaceutica met deze verbinding en de bereiding daarvan.Title: Novel compound acting as a laxative, pharmaceuticals containing this compound and its preparation.
De uitvinding betreft een nieuwe verbinding met een laxerende activiteit, t.w. bis-^-(l-ethoxyethcacy )feny37-2-pyridy2methaan met de formule 1 van het formuleblad.The invention relates to a new compound with a laxative activity, i.e. bis - ^ - (1-ethoxyethcacy) pheny37-2-pyridy 2 methane of the formula 1 of the formula sheet.
De uitvinding betreft tevens farmaceutica met deze verbinding 1 5 als actief bestanddeel, tezamen met een farmaceutische drager of ver-dunningsmiddel,terwijl de uitvinding tevens een werkwijze voor het bereiden van deze verbinding met de formule 1 betreft, en wel door een omzetting van bis-(p-hydroxyfenyl)-2-pyridylmethaan met de formule 2 met ethylvinylether bij aanwezigheid van een zure katalysator 10 overeenkernstig schema A van het formuleblad.The invention also relates to pharmaceuticals with this compound 15 as an active ingredient, together with a pharmaceutical carrier or diluent, while the invention also relates to a process for the preparation of this compound of the formula 1, by conversion of bis- (p-hydroxyphenyl) -2-pyridylmethane of the formula 2 with ethyl vinyl ether in the presence of an acidic catalyst according to scheme A of the formula sheet.
Bis-(p-hydroxyfenyl)-2-pyridylmethaan is zelf gemakkelijk te bereiden, b.v. door een hydrolyse van het overeenkomstige diacetoxy-derivaat, een bekend handelsprodukt.Bis- (p-hydroxyphenyl) -2-pyridylmethane itself is easy to prepare, e.g. by hydrolysis of the corresponding diacetoxy derivative, a known commercial product.
De reactie tussen verbinding 2 met de ethylvinylether wordt 15 bij voorkeur uitgevoerd bij een temperatuur gelegen tussen 0 en 60°C, liefst tussen 10 en 30°C. De toe te passen katalysator kan elk anorganisch zuur (zwavelzuur, fesforzuur of zoutzuur), danwel een or- „ ganisch sulfonzuur wezen, danwel een hars met een sterk zuur karakter.The reaction between compound 2 with the ethyl vinyl ether is preferably carried out at a temperature between 0 and 60 ° C, most preferably between 10 and 30 ° C. The catalyst to be used can be any inorganic acid (sulfuric acid, phosphoric acid or hydrochloric acid), or an organic sulfonic acid, or a resin with a strong acid character.
De reactie wordt liefst uitgevoerd bij aanwezigheid van een 20 kleine hoeveelheid geconcentreerd zwavelzuur.The reaction is preferably carried out in the presence of a small amount of concentrated sulfuric acid.
Het is voorts gunstig te werken in inerte oplosmiddelen, zoals ethylether, tetrahydrofuran of dioxan.It is furthermore advantageous to work in inert solvents such as ethyl ether, tetrahydrofuran or dioxane.
De onderhavige bereidingswijze wordt geïllustreerd door het volgende voorbeeld.The present preparation method is illustrated by the following example.
25 Voorbeeld a) bis-(p-hydroxyfenyl)-2-pyridy2methaan.Example a) bis- (p-hydroxyphenyl) -2-pyridy 2 methane.
U8 g bis-(p-acetoxyfenyl)-2-pyridyImethaan werd gesuspendeerd 3 3 m 300 cm methanol. 23 g natriumhydroxide, opgelost m 100 cm water werd vervolgens toegevoegd. Dit mengsel werd verwarmd op 50°C, waar- 30 bij het onopgeloste materiaal snel in oplossing ging. Vervolgens werd op kamertemperatuur afgekeeld, de methanol onder verminderde druk af- 3 3U8 g of bis- (p-acetoxyphenyl) -2-pyridylmethane was suspended 3 3 m 300 cm @ 3 methanol. 23 g of sodium hydroxide dissolved in 100 cm of water were then added. This mixture was heated to 50 ° C, with the undissolved material quickly dissolving. Then it was cooled to room temperature, the methanol removed under reduced pressure
gedestilleerd en 200 cm water toegevoegd gevolgd door 103 cm 5 Hdistilled and added 200 cm of water followed by 103 cm 5 H
zoutzuur. Het mengsel werd hierop gekoeld op 0°C en gefiltreerd.hydrochloric acid. The mixture was then cooled to 0 ° C and filtered.
Aldus werd 35 g bis-(p-hydroxyfenyl)-2-pyridylmethaan (2) verkregen.There was thus obtained 35 g of bis- (p-hydroxyphenyl) -2-pyridylmethane (2).
35 b) bis-/p-(l-ethoxyethoxy)fenylJ-2-pyridylmethasn.B) bis- / p- (1-ethoxyethoxy) phenyl-2-pyridylmethas.
800 34 65 * 3 -2- lU g van het dihydroxyderivaat 2 werden gesuspendeerd in 100 cm tetrahydrofur an. Uo cm^ etbylvinylether en één druppel geconcentreerd zwavelzuur werden toegevoegd. Het·' mengsel werd hierna 1 uur hij kamertemperatuur geroerd, en daarna 2b uren hij kamertemperatuur bewaard.800 34 65 * 3 -2-µg of the dihydroxy derivative 2 were suspended in 100 cm tetrahydrofuran. 10 ml of ethyl vinyl ether and one drop of concentrated sulfuric acid were added. The mixture was then stirred at room temperature for 1 hour, then kept at room temperature for 2b hours.
5 Hierna was alle onopgeloste stof in oplossing gegaan.5 After this all undissolved matter had dissolved.
Het oplosmiddel werd hierna onder verminderde druk afgedestil- 3 leerd, het residu opgencmen m 250 cm water met daarin 2 g natriumhydroxide en dit mengsel geëxtraheerd met ethylether. Na drogen van de etheroplossing werd het oplosmiddel afgedestilleerd en het verkregen 10 residu van 20 g gezuiverd door een drievoudige chrcmatografie over basisch alumina onder toepassing van petroleumether als elueermiddel.The solvent was then distilled off under reduced pressure, the residue was taken up with 250 cm of water containing 2 g of sodium hydroxide and this mixture was extracted with ethyl ether. After drying the ether solution, the solvent was distilled off and the resulting 20 g residue was purified by triple chromatography on basic alumina using petroleum ether as the eluent.
Aldus werd 12 g van een zware olie verkregen, die niet zonder ontleding kon worden gedestilleerd. Deze olie was hij dunnelaagchrcmatogra-fie één enkele stof.There was thus obtained 12 g of a heavy oil which could not be distilled without decomposition. This oil was a single layer thin layer chromatography.
15 Analyse: voor C^H^NO^: her. C 7ΐ*,11*, H 7,36*, N 3,32*; gev.:C Jkt3b%, H 7,31*. N 3,38*.Analysis: for C ^ H ^ NO ^: her. C 7ΐ *, 11 *, H 7.36 *, N 3.32 *; found: C Jkt3b%, H 7.31 *. N 3.38 *.
Spectroscopische gegevens (IR, NMR) bevestigden de structuur van deze verbinding.Spectroscopic data (IR, NMR) confirmed the structure of this compound.
20 De toxicologische en farmaceutische eigenschappen van de verbin ding 1, hieronder aangeduid als "Mepilax", volgen hieronder.The toxicological and pharmaceutical properties of the compound 1, referred to below as "Mepilax", follow below.
Acute giftigheidAcute toxicity
De acute giftigheid van Mepilax werd bij de muis en de rat oraal en subcutaan onderzocht.The acute toxicity of Mepilax was examined orally and subcutaneously in the mouse and rat.
25 Mannelijke muizen van de Sprague-Dawley-stam met een gemiddeld ge wicht van 25 g - 10 g en mannelijke albinoratten van de Wistar-stam met een gemiddeld gewicht van 120 g - 10 g werden toegepast.Male mice of the Sprague-Dawley strain with an average weight of 25 g - 10 g and male albino rats of the Wistar strain with an average weight of 120 g - 10 g were used.
De onderzochte stof werd oraal toegediend in de maag en wel opgelost in propyleenglycol, terwijl ook subcutaan een oplossing in pro-30 pyleen werd toegepast.The test substance was administered orally in the stomach, dissolved in propylene glycol, while a solution in propylene was also used subcutaneously.
Noch bij de ratten noch bij de muizen werd 2b uur na de orale toediening een overlijdensgeval geconstateerd bij een dosis tot 3000 mg. Evenmin werd enige andere afwijking in deze 2b uur of later waargenomen, behalve dan een duidelijk diarree-effect,, maar dit bleef beperkt tot de 35 orale toediening.Neither the rats nor the mice were diagnosed with a death up to 3000 mg 2b hours after oral administration. Neither was any other abnormality observed in these 2b hours or later, except for a marked diarrhea effect, but this was limited to oral administration.
800 3 4 65 y -3-800 3 4 65 y -3-
Laxeermiddelactiviteit l) De laxerende activiteit van Mepilax -werd "bepaald volgens de methode van Lish (1958) door het darmtransport van een suspensie van plantaardige kool te bepalen om een eventuele stimulering of remming van de 5 darmbewegelijkheid na te gaan.Laxative activity l) The laxative activity of Mepilax was determined according to the method of Lish (1958) by determining the intestinal transport of a suspension of vegetable cabbage to investigate a possible stimulation or inhibition of intestinal motility.
Materialen en methodenMaterials and methods
Mannelijke albinoratten van de Wistarstam met een gemiddeld lichaamsgewicht van 100 g liet men tenminste l8 uur vasten , terwijl ze vrij toegang hadden tot water. Mepilax en ter vergelijking het dina-10 triumzout van ï*,Ur-(2-picolylideen)-bis-fenylzwavelzuur (natriumpico-sulfaat), beide in doses van 37»5 mg/kg werden oraal toegediend.Male albino rats of the Wistar strain with an average body weight of 100 g were fasted for at least 18 hours while having free access to water. Mepilax and, for comparison, the dina-10 trium salt of 1 *, Ur- (2-picolylidene) bis-phenyl sulfuric acid (sodium pico-sulfate), both at doses of 37-5 mg / kg, were administered orally.
Tijdstip 0: De verbindingen werden oraal toegediend.Time 0: The compounds were administered orally.
Na 3 uren: Een 6%'s suspensie van plantaardige kool in 5$'s arabischeAfter 3 hours: A 6% suspension of vegetable cabbage in 5% arabic
OO
gcmoplos.sing werd toegediend in een dosis van 10 cm /kg.gcmoplosing was administered at a dose of 10 cm / kg.
15 Na 3 uren en k5 minuten werden de dieren gedood om het darmtransport na te gaan.After 3 hours and 5 minutes, the animals were sacrificed to monitor intestinal transport.
De resultaten zijn weergegeven in tabel A, waarbij GX het natrium-zout is van U,^' -(2-picolylideen)-bis-fenylzwavelzuur en MX Mepilax voorstelt.The results are shown in Table A, where GX is the sodium salt of U 1 - (2-picolylidene) bis-phenyl sulfuric acid and MX represents Mepilax.
20 Tabel A: Laxerende activiteit van GX en MX volgens de proef van Lish en coll.Table A: Laxative activity of GX and MX according to the test of Lish and coll.
Produkt 1 aantal Dosis in mg/kg : Gemiddelde %' s variatie in de ; dieren orale toediening migratie van de kool gedurende ; h5 min. vergeleken met de afstand gj. ; ï tussen pylorus en caecum controle! 10 37,5 69,68 ί k,9ö GX 10 37,5 75,20 - 6,hl MX 10 37,5 81,3 - 6,25 30 2) De laxerende activiteit van Mepilax werd tevens bepaald volgens de methode van Schmidt en coll. (1962), waarbij het percentage aan diarree lijdende dieren werd bepaald na een orale toediening· van Mepilax. Materialen en methodenProduct 1 number Dose in mg / kg: Average% variation in the; animals oral administration migration of the cabbage during; h5 min. compared to the distance gj. ; ï between pylorus and caecum control! 10 37.5 69.68 ί k, 9ö GX 10 37.5 75.20 - 6, hl MX 10 37.5 81.3 - 6.25 30 2) The laxative activity of Mepilax was also determined according to the method of Schmidt and coll. (1962), in which the percentage of animals suffering from diarrhea was determined after an oral administration of Mepilax. Materials and methods
Vrouwelijke albinoratten van de Wistar-stam met een lichaams-• 35 gewicht van ca. 70-8o g liet men ca. 18 uren vasten met vrije toegang 800 3 4 65 δ tot water.Female albino rats of the Wistar strain with a body weight of about 70-8o g were fasted for approximately 18 hours with free access 800 3 4 65 δ to water.
De gebruikte produkten waren Mepilax en het diriatriumzout ran i+,l;,-(2-picol3rlideen)-bis-fenylzwarelzuar, gehomogeniseerd in een 5$’s 3 arabische gamoplossing en toegediend in een hoeveelheid van 5 cm /kg; 5 deze dosis is equivalent met 37,5 mg/kg bij orale toediening.The products used were Mepilax and the di-sodium salt ran +, -1- (2-picolirdene) bis-phenyl sulfur, homogenized in a 5'3 arabic gamma solution and administered in an amount of 5 cm / kg; This dose is equivalent to 37.5 mg / kg when administered orally.
Tijdens het gehele experiment werden alle dieren in afzonderlijke kooien gehouden met een ondergrond in de vorm van grit, waaronder papier was gelegd cm de feces en hun toestand goed te kunnen bekijken. Het-papier werd verwisselde na elke bepaling.Throughout the experiment, all animals were kept in separate cages with a substrate in the form of a grit under which paper was placed to allow a good view of the faeces and their condition. The paper was changed after each determination.
10 De volgende proeven werden uitgevoerd op de tijdstippen weerge geven voor het bepalen van de toestand van de feces;The following tests were performed at the times indicated to determine the condition of the faeces;
Tijdstip 0: De dieren die men ca. 18 uren liet vasten, werden behandeld met de te onderzoeken stoffen. Ha de toediening liet men de dieren naar wens aan hun voeder.Time 0: The animals allowed to fast for about 18 hours were treated with the test substances. After administration, the animals were left to their feed as desired.
15 Na 5 uren werd de toestand van de feces bepaald.The condition of the faeces was determined after 5 hours.
Na 7j5 uur werd de· toestand van de feces bepaald van de dieren, die men had doen vasten.After 7.5 hours, the condition of the faeces of the fasting animals was determined.
Na 2k uur werd de toestand van de feces bepaald bij de dieren, die men naar wens had gevoerd.After 2 hours, the condition of the faeces was determined in the animals fed as desired.
20 Na 30 uur werd de toestand van de feces bekeken.After 30 hours, the condition of the faeces was examined.
Elke zone op het papier waar een diarreevorm kon worden waargenomen werd aangegeven met + bij de bepaling.Any area on the paper where a diarrhea shape could be observed was marked + in the assay.
Elke groep bestond uit 10 dieren en een groep werd als controle gehouden en uitsluitend behandeld met het suspendeermiddel, t.w. de 25 arabische gcm. Bij deze groep werd geen diarreevorm van de feces waargenomen gedurende de behandeling, zodat de weergegeven resultaten alleen de twee met laxeermiddelen behandelde groepen betreffen.Each group consisted of 10 animals and one group was kept as a control and treated exclusively with the suspending agent, i.e. the 25 arabic gcm. No diarrhea form of the faeces was observed in this group during treatment, so the results shown relate only to the two laxative-treated groups.
De resultaten zijn weergegeven in tabel B.The results are shown in Table B.
' 30 35 800 34 65 - .30 35 800 34 65 -.
-5--5-
Tabel B; - Laxerende activiteit (Schmidt en coll.)Table B; - Laxative activity (Schmidt and coll.)
! MX GX! MX GX
_I __— 5 u 7,5 u 2k u 30 u 5 u 7,5 u ! 2k u 30 h ί ; _ ! _*_ i ++++ +++ + · · +++ +++ ; ++ i - I j 5 2 + ++ ++- ++ ++ [ ++ j - 3 . +++ +++ +++ - + + I +++ k - ++++ ++ - +++ +++ 1+++++ ί ί 5 ++ +++ ++ ++ ί ++ } ++ . i - 5 6 -+ +- ++++ ++++ ++++ 10 7 ++++ ++ + - + ++ 8 ++++ + +++ +++ ++ ++ 9 +++ +++ ++ - ++++ ++++ ++++ • 10 +++ +++ ++ - ++++ ++++ ++++ t 'gem. 2,0 2,3 ’ 2,0 | 0,3 2,5 2,6 | 2,9 0,2 15 * I j diarree * j i i vertonende i dieren 90% 100% 100% 30% 90% 100% 100% 10%_I __— 5 h 7.5 h 2 h 30 h 5 h 7.5 h! 2k you 30 h ί; _! _ * _ i ++++ +++ + · +++ +++; ++ i - I j 5 2 + ++ ++ - ++ ++ [++ j - 3. +++ +++ +++ - + + I +++ k - ++++ ++ - +++ +++ 1 +++++ ί ί 5 ++ +++ ++ ++ ί ++} ++. i - 5 6 - + + - ++++ ++++ ++++ 10 7 ++++ ++ + - + ++ 8 ++++ + +++ +++ ++ ++ 9 +++ +++ ++ - ++++ ++++ ++++ • 10 +++ +++ ++ - ++++ ++++ ++++ t 'gem. 2.0 2.3 '2.0 | 0.3 2.5 2.6 | 2.9 0.2 15 * I j diarrhea * j i i displaying animals 90% 100% 100% 30% 90% 100% 100% 10%
De duur van de laxerende activiteit van GX en MX werd hij de 20 rat bepaald voor een dosis van 37,5 mg/kg en wel via orale toediening.The duration of the laxative activity of GX and MX was determined in the rat for a dose of 37.5 mg / kg by oral administration.
De resultaten van dit experiment zijn weergegeven in tabel C.The results of this experiment are shown in Table C.
Tabel C; Duur van de laxerende activiteit van GX en MX.Table C; Duration of the laxative activity of GX and MX.
Aantal dieren behandeling j tijd gedurende welke | de dieren diarreever- " 25____I schijnselen vertoonden 10 Controle suspensie \ 0 10 GX 37,5 mg/kg via de 27,6 - 1,77 orale weg 10 MX 37,5 mg/kg via de 27,7 +- 2,5^· 30 orale weg 800 3 4 65 / i* -6-Number of animals handled j time during which the animals showed diarrhea "25____I" 10 Control suspension \ 0 10 GX 37.5 mg / kg via the 27.6 - 1.77 oral route 10 MX 37.5 mg / kg via the 27.7 + - 2.5 ^ · 30 oral route 800 3 4 65 / i * -6-
Zoals uit het bovenstaande volgt heeft Mepilax dus een activiteit, die sterk overeenkomt met die van natriumpicosulfaat, een van de meest gebruikte laxeermiddelen, en met een structuur die een duidelijke analogie vertoont met de onderhavige verbinding.Thus, as follows from the above, Mepilax has an activity very similar to that of sodium picosulfate, one of the most widely used laxatives, and with a structure that bears a clear analogy to the present compound.
5 Tabel A toont evenwel aan, dat de onderhavige verbinding de voor keur geniet vanwege zijn langere activiteit. Dit werd bevestigd met experimenten uitgevoerd bij de mens. In dit verband werden beide stoffen op diverse tijdstippen aan meer dan 30 patiënten van beide seksen met een gemiddelde leeftijd van ca. 30 jaar gegeven, die gewoonlijk veel 10 last hadden van constipatie. Mepilax werd door deze patiënten kennelijk beter getolereerd. Speciaal bleek, dat bij ca. 75% van de patiënten de activiteit van Mepilax langer duurde en minder scherp was dan die van de andere stof. Vrijwel alle patiënten namen een duidelijke vermindering van pijnen en andere neveneffecten waar bij het innemen, van 15 Mepilax.Table A shows, however, that the present compound is preferred because of its longer activity. This was confirmed with experiments performed in humans. In this regard, both substances were given at various times to more than 30 patients of both sexes with an average age of about 30 years, who usually suffered from constipation. Mepilax was apparently better tolerated by these patients. It was especially found that in about 75% of the patients the activity of Mepilax lasted longer and was less sharp than that of the other substance. Virtually all patients observed a marked reduction in pain and other side effects when taking Mepilax.
De normale toedieningsvormen kunnen voor de onderhavige stof worden gebruikt, t.w. capsules, pillen, suppositoria enz., met daarin 3 tot 10 mg actieve stof, tezamen met de gebruikelijke excipiëntia. Bovendien kar het geneesmiddel in druppelvoim (water-glycerol-medium) 20 worden toegediend, waardoor het mogelijk is equivalente hoeveelheden van de actieve stof in de vorm van 5-15 druppels toe te dienen.The normal dosage forms can be used for the present substance, i.e. capsules, pills, suppositories, etc., containing 3 to 10 mg of the active substance, together with the usual excipients. In addition, the drug may be administered in drop void (water-glycerol medium), allowing equivalent amounts of the active substance to be administered in the form of 5-15 drops.
800 34 65800 34 65
Claims (4)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2357179 | 1979-06-14 | ||
| IT23571/79A IT1121574B (en) | 1979-06-14 | 1979-06-14 | NEW COMPOUND WITH LAXATION ACTIVITY, PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN IT |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8003465A true NL8003465A (en) | 1980-12-16 |
Family
ID=11208226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8003465A NL8003465A (en) | 1979-06-14 | 1980-06-13 | Novel compound which functions as a laxative, pharmaceuticals containing this compound and its preparation. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS568366A (en) |
| AR (1) | AR223223A1 (en) |
| BE (1) | BE883804A (en) |
| CH (1) | CH646692A5 (en) |
| DE (1) | DE3021785A1 (en) |
| ES (1) | ES492397A0 (en) |
| FR (1) | FR2459232A1 (en) |
| GB (1) | GB2051801B (en) |
| IT (1) | IT1121574B (en) |
| MX (1) | MX5881E (en) |
| NL (1) | NL8003465A (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6222690Y2 (en) * | 1980-10-21 | 1987-06-09 | ||
| JPS5872747A (en) * | 1981-10-28 | 1983-04-30 | Nissan Motor Co Ltd | Rear mounting device for power unit |
| IT1167197B (en) * | 1983-07-25 | 1987-05-13 | Bellon Roger Schoum Rbs Pharma | USE OF PHENPYRAMIN AS A PLATELET ANTI-AGGREGATING, VASODILATOR, ANTI-THROMBOTIC AND ANTI-ANGLE DRUG |
| JPH01283222A (en) * | 1988-05-10 | 1989-11-14 | Tokai Kapuseru Kk | Soft capsule agent of sodium picosulfate |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB730243A (en) * | ||||
| FR75159E (en) * | 1961-09-08 | |||
| US2764590A (en) * | 1952-03-17 | 1956-09-25 | Thomae Gmbh Dr K | Certain 4, 4'-disubstituted-diphenylpyridyl methanes and process |
-
1979
- 1979-06-14 IT IT23571/79A patent/IT1121574B/en active
-
1980
- 1980-06-10 DE DE19803021785 patent/DE3021785A1/en active Granted
- 1980-06-10 GB GB8018930A patent/GB2051801B/en not_active Expired
- 1980-06-12 MX MX808872U patent/MX5881E/en unknown
- 1980-06-13 ES ES492397A patent/ES492397A0/en active Granted
- 1980-06-13 BE BE2/58605A patent/BE883804A/en not_active IP Right Cessation
- 1980-06-13 FR FR8013234A patent/FR2459232A1/en active Granted
- 1980-06-13 AR AR281393A patent/AR223223A1/en active
- 1980-06-13 NL NL8003465A patent/NL8003465A/en not_active Application Discontinuation
- 1980-06-13 CH CH456780A patent/CH646692A5/en not_active IP Right Cessation
- 1980-06-13 JP JP8082880A patent/JPS568366A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8104799A1 (en) | 1981-05-16 |
| GB2051801A (en) | 1981-01-21 |
| IT1121574B (en) | 1986-04-02 |
| FR2459232A1 (en) | 1981-01-09 |
| DE3021785C2 (en) | 1988-04-28 |
| GB2051801B (en) | 1983-03-09 |
| BE883804A (en) | 1980-10-01 |
| FR2459232B1 (en) | 1984-05-18 |
| AR223223A1 (en) | 1981-07-31 |
| CH646692A5 (en) | 1984-12-14 |
| IT7923571A0 (en) | 1979-06-14 |
| DE3021785A1 (en) | 1980-12-18 |
| JPS568366A (en) | 1981-01-28 |
| ES492397A0 (en) | 1981-05-16 |
| JPS5745431B2 (en) | 1982-09-28 |
| MX5881E (en) | 1984-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69031649T2 (en) | OXOINDOL DERIVATIVES | |
| CH642361A5 (en) | 4-ANILINOQUINAZOLINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND THE PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. | |
| DE3529497A1 (en) | N (ARROW HIGH) 6 (ARROW HIGH) -DISUBSTITUTED PURINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| RU2065864C1 (en) | Glycyrhetic acid derivatives, and process for preparation thereof | |
| DE69601527T2 (en) | Pyrrolylbenzimidazole derivatives | |
| DE69734246T2 (en) | SYSNTHESIS PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLYLQUINONES AND MONO AND BIS INDOLYLQUINONE PRODUCED BY THE METHOD | |
| DE69222459T2 (en) | Derivatives of thiazolidinedione, their preparation and use | |
| DE69516605T2 (en) | Camptothecin derivatives, their production and anti-tumor agents | |
| JPS6126996B2 (en) | ||
| EP0046961A1 (en) | Epoxy-cycloalkylalkanecarboxylic acids, process for their preparation, their use and medicaments containing them | |
| NL8003465A (en) | Novel compound which functions as a laxative, pharmaceuticals containing this compound and its preparation. | |
| DE69414348T2 (en) | FLUORENEON DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND RESTORATION AND PROTECTIVE AGENTS FOR CENTRAL AND PERIPHERAL NERVOUS DEGENERATIONS | |
| CH629807A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW SUBSTITUTED PURINES. | |
| EP0072960A2 (en) | 1,5-Diphenylpyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for their preparation and medicines containing these compounds | |
| US3929812A (en) | Derivatives of 1H-triazolo {8 4,5-c{9 pyridine-7-carboxylic acids and esters | |
| DE2832309C2 (en) | ||
| JPS63295561A (en) | 2-quinolone derivative | |
| DE1910932A1 (en) | Aromatic compounds | |
| DE2412388A1 (en) | DIBENZOTHIOPHEN DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
| DE3874465T2 (en) | 1,2,3,4-TETRAHYDROISOCHONOLINE AS AN ANTI-ARRHYTHMIC AGENT. | |
| DE69316633T2 (en) | NON-METABOLIZABLE CLOMIPHENE ANALOGS FOR THE TREATMENT OF TAMOXIFEN-RESISTANT TUMORS | |
| DE69002340T2 (en) | Pyrimidine derivatives, 2- [4- (alpha-heteroaryl-alpha-aryl- (alpha-alkyl) -methoxy) -butyl) -1-piperazinyl] with serotoninergic activity. | |
| CH639067A5 (en) | Method for producing zimtsaeureamiden. | |
| DE3343550A1 (en) | TRIAZINE DERIVATIVES | |
| EP0204172B1 (en) | Phenylpyrazine derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical composition and use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |