NL192206C - Werkwijze voor het bereiden van een 13ß-alkyl-17Ó-ethynyl-17ß- alkanoyloxy-gon-4-en-3-on-oxim verbinding, werkwijze voor het bereiden van farmaceutische preparaten met een dergelijke verbinding alsmede de gevormde farmaceutische preparaten. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van een 13ß-alkyl-17Ó-ethynyl-17ß- alkanoyloxy-gon-4-en-3-on-oxim verbinding, werkwijze voor het bereiden van farmaceutische preparaten met een dergelijke verbinding alsmede de gevormde farmaceutische preparaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL192206C NL192206C NL7608210A NL7608210A NL192206C NL 192206 C NL192206 C NL 192206C NL 7608210 A NL7608210 A NL 7608210A NL 7608210 A NL7608210 A NL 7608210A NL 192206 C NL192206 C NL 192206C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compound
- ethynyl
- gon
- preparation
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0016—Oximes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Fertilizers (AREA)
Description
1 192206
Werkwijze voor het bereiden van een 13p-alkyl-17a-ethynyl-17p-alkanoyloxy-gon-4-en-3-on-oxim verbinding, werkwijze voor het bereiden van farmaceutische preparaten met een dergelijke verbinding alsmede de gevormde farmaceutische preparaten 5 De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een 13p-alkyl-17a-ethynyl-17p-alkanoyloxy-gon-4-en-3-on-oxim verbinding.
Een dergelijke werkwijze is bekend uit het Amerikaanse octiooischrift 3.780.073. Meer in het bijzonder worden volgens dit Amerikaanse octrooischrift verbindingen met de formule 1 van het formuleblad bereid, waarin R een alkanoylgroep met 2-10 koolstofatomen en R' een methyl- of ethylgroep voorstellen. Deze 10 bekende verbindingen bezitten een vruchtbaarheid onderdrukkende werking, zowel bij pre-cortale als post-coïtale toediening. De in de voorbeelden l-XI van dit Amerikaanse octrooischrift 3.780.073 weergegeven, klaarblijkelijk optisch actieve isomeren zijn alle 13-methyl-isomeren, terwijl de enige 13-ethyl-verbinding met de formule 1 de in Voorbeeld XII vermelde verbinding is, echter als racemisch mengsel. Van een groot aantal beschreven optisch actieve 13-methyl-isomeren met de fomnule 1 wordt de vruchtbaarheid onderdruk-15 kende werking bij zowel pre-cortale toediening als post-coïtale toediening in de Tabellen I—lil met waarden geïllustreerd. Gegevens van een dergelijke werking voor de volgens Voorbeeld Xil bereide racemische 13-ethyl-verbinding, t.w. DL-13p-ethyl-17a-ethynyl-17(i-acetoxy-gon-4-en-3-on-oxim, ontbreken echter volledig in dit Amerikaanse octrooischrift.
Veibindingen met de formule 1, waarin R een alkanoylgroep en R' een methylgroep voorstellen, zoals 20 ook beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 3.780.073, worden eveneens in een artikel van Shroff A.P. e.a. in J. Medicinal Chem. 16, 113-115 (1973) beschreven, alsmede de vruchtbaarheid onderdrukkende werking ervan bij precoïtale resp. post-coïtale resp. post-coïtale toediening. Enige indicatie van een 13-ethyl-verbinding met de formule 1 of van de werking ervan worden ook in dit artikel niet vermeld of gesuggereerd.
Uit onderzoek van Aanvraagster is in dit verband gebleken, dat de vruchtbaarheid onderdrukkende 25 werking van de in Voorbeeld XII van het Amerikaanse octrooischrift 3.780.073 beschreven 13-ethyl- verbinding met de formule 1, t.w. DL-13p-ethyl-17a-ethynyl-17p-acetoxy-gon-4-en-3-on-oxim sterkte wensen overliet. Bij de pre-coïtale toediening was de werkzaamheid van de bedoelde DL-13-ethyl-verbinding een factor van ca. 100 minder dan die van de overeenkomstige bekende D-13-methyl-verbinding. Een nader onderzoek naar de optische antipoden van de bovenbeschreven DL-13-ethyl-verbinding was derhalve niet 30 opportuun, aangezien het van verbindingen van een dergelijk type uit de stand der techniek (b.v. R.A.
Edgren e.a., Steroids 2, 731-737 (1963)) algemeen bekend is, dat de werkzaamheid van het actieve enantiomeer slechts een factor van ongeveer 2 hoger zal zijn dan die van het racemische mengsel en dus nog altijd sterk te wensen zou overiaten.
Verrassenderwijs heeft Aanvraagster gevonden, dat zuiver D-13p-alkyl-17a-ethynyl-17fJ-acetoxy-gon-4-35 en-3-on-oxim - ondanks de bovenstaande verwachting - een uitmuntende vruchtbaarheid onderdrukkende werking, zowel bij pre-coïtale als post-coïtale toediening bezit, welke weiking die van het overeenkomstige bekende D-13p-methyl-isomeer met de formule 1 benadert.
De uitvinding heeft derhalve op de eerste plaats betrekking op de in de aanhef beschreven werkwijze, welke gekenmerkt wordt doordat men zuiver 0-13β-θΙΙ^Ι-17α-θ0ψ^Ι-17β-3θθΚ^^οη-4-βη-3-οη-οχΐι·η op 40 een voor analoge verbindingen op zichzelf bekende wijze bereid.
Voorts heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met een de vruchtbaarheid onderdrukkende werking, waarbij zuiver D-^-ethyl-17a-ethynyl-^-acetoxy-gon-4-en-3-on-oxim in een voor therapeutische toepassing geschikte toedieningsvorm worden gebracht, alsmede op de genoemde gevormde preparaten.
45 Zoals vermeld bezit de verbinding volgens de uitvinding een waardevolle farmacologische werking als anti-vruchtbaarheidsmiddelen en meer in het bijzonder als middel voor het onderdrukken van de vruchtbaarheid bij post-coïtus-toediening. De verbinding volgens de uitvinding is eveneens geschikt als verbinding met een langdurige werking voor het onderdrukken van de vruchtbaarheid bij parenterale toediening, in het bijzonder bij pre-coïtus-toediening. Deze kan oraal worden toegediend of door middel van elk geschikt 50 parenteraal middel, waarbij intramusculaire en subcutane toediening de voorkeur verdienen. De verbinding volgens de uitvinding is werkzaam bij pre-cóïtus-toediening in doseringen van ongeveer 0,1 tot ongeveer 1,0 mg/kg/dag (bij voorkeur van ongeveer 0,1 tot ongeveer 0,5 mg/kg/dag) en bij post-coïtus-toediening in doseringen van ongeveer 10 tot ongeveer 20 mg/kg/dag.
De verbinding volgens de uitvinding kan in combinatie toegepast worden met andere farmacologisch 55 werkzame verbindingen, zoals bijvoorbeeld de esterogenen ethynylestradiol, mestranol, 17a-ethy- nylestradiol-3-cyclopentylether, 17p-estradiol alsmede geconjugeerde estrogene hormonen. De combinatie van een estrogene verbinding en een progestatief steroïde resulteert vaak in een meer doelmatige regeling 192206 2 van de menstmatiecyclus door het verminderen van de invloed van bepaalde neveneffecten, zoals doorbraakbloeding en bevlekking, die vaak gepaard gaan met progestinen. Het estrogeen en progestatief stero'ide kan toegepast worden in hoeveelheden vanaf 0,050 mg van het progestatief steroïde en ongeveer 0,015 mg estrogeen tot ongeveer 0,50 mg progestatief steroïde en ongeveer 0,075 mg estrogeen. De 5 voorkeursverhouding bedraagt ongeveer 0,125 mg progestine tot ongeveer 0,035 mg estrogeen.
De verbinding volgens de uitvinding kan bereid worden door omzetting van een 3-keton in de D-reeks met de formule 2, waarin R een acetylgroep en R' een ethylgroep voorstellen, met een hydroxylamine-hydrohalogenide, zoals hydroxylamine-hydrochloride en dergelijke, bij aanwezigheid van een base zoals pyridine, waterbevattend natriumhydroxide, waterbevattend natriumacetaat en dergelijke, waarbij het 10 overeenkomstige 3-oxim in de D-reeks met de formule 1 wordt verkregen.
Het 3-keton in de D-reeks met de formule 1 kan bereid worden door omzetting van een verbinding in de D-reeks met de formule 3, waarin R' de hiervoor vermelde betekenissen bezit, met een geschikt zuuranhy-dride, zoals azijnzuuranhydride, propionzuuranhydride, boterzuuranhydride, caprylzuuranhydride en dergelijke, waarbij een diester in de D-reeks met de formule 4 gevormd wordt, die vervolgens wordt 15 omgezet door behandeling met een geschikte base, zoals een alkalimetaalhydroxide tot het monoesterketon in de D-reeks met de formule 2. Deze bereiding van verbinding 2 wordt beschreven voor de DL-verbindingen in het Franse octrooischrift 5529M. De uitgangsverbindingen met de formule 3 van de D-reeks zijn algemeen bekend of kunnen volgens op zichzelf bekende methoden worden bereid.
20 Voorbeeld I
D-3.17p-Diacetoxy-13p-ethyl-17a-ethynyl-gon-3,5(10)-dieen:
Een mengsel van 1,0 g D-13p-ethyl-17a-ethynyl-gón-4-en-17p-ol-3-on, 16 cm3 azijnzuuranhydride, 4 cm3 acethylchloride en 0,4 cm3 pyridine werd 3 uur onder terugvioeikoeling gekookt, waarna de oplosmiddelen door verdamping onder een verminderde druk werden verwijderd. Het verkregen residu werd in benzeen 25 opgelost en de oplossing werd met water en zoutoplossing gewassen en gedroogd. Benzeen werd verwijderd en na samenwrijven met ether in een ijsbad werden kristallen met D-3.17p-diacetoxy-13p-ethyl-17a-ethynyl-gon-3,5(10)-dieen met een smeltpunt van 114-150°C verkregen.
D-17$-Acetoxy-13$-ethyl-17a-ethynyl-gon-4-en-3-on: 30 Aan een oplossing van 0,35 g D-3,17p-diacetoxy-13p-ethyl-17a-ethynyl-gon-3,5(10)-dieen en 60 cm3 methanol en 10 cm3 tetrahydrofuran werden 10 cm3 van een 2%’s oplossing van kaliumhydroxyde in methanol toegevoegd. Na de toevoeging werd het mengsel één uur onder een stikstofatmosfeer bij 0°C geroerd, waarna het werd uitgegoten in 400 cm3 zoutoplossing en geneutraliseerd werd met 10%’s waterstofchloride. Nadat het product in ether geïsoleerd was, verkreeg men het gewenste D-17p-acetoxy-35 13p-ethyl-17a-ethynyl-gon-4-en-3-on; smpt. 162-164°C.
D-17β -Acetoxy-13p -ethyl-17a-ethynyl-gon-4-en-3-on-oxim:
Een oplossing van 4,5 g D-17p-acetoxy-13p-ethyl-17a-ethynyl-gon-4-en-3-on- in 15 cm3 pyridine en 2,0 g hydroxylamine hydrochloride werd 45 min. op een stoombad verhit. Daarna werd gekoeld en in een grote 40 hoeveelheid ijswater gegoten, waarna de vaste stof, die aldus werd voortgebracht, werd gefiltreerd en aan de lucht gedroogd. Herkristallisatie uit een mengsel van dichloormethaan en ethanol gaf D-17p-acetoxy-13p-ethyl-17a-ethynyl-gon-4-en-3-on-oxim, smpt. 214-218°C; a2o+ 41°.
Voorbeeld II
45 De antidrachtigheidswerking van de verbindingen volgens de uitvinding werd door de volgende proef bepaald. In elk geval was het te onderzoeken product D-17p-acetoxy-13p-ethyl-17a-ethynyl-gon-4-en-3-on oxime.
A. Anti-ovulatiewerkzaamheid in ratten.
50 Van volwassen vrouwelijke ratten werden dagelijks vaginale uitstrijken verkregen als bewijs van de normale 4-daagse oestruscycli. Geselecteerde ratten in de tweede dag van de cyclus werden met het te onderzoeken materiaal behandeld door intragastrische toediening in 0,5 cm3 sesamolie en opnieuw de volgende dag, wanneer de dieren in het pro-estrusstadium waren. De dieren werden de volgende dag opgeofferd, op welk tijdstip zij normaal ova zouden moeten hebben in het proximale segment van de eileiders. De eileiders 55 weiden afzonderlijk doorgespoeld met een zoutoplossing op een objectglaasje van een microscoop. De verkregen spoelvloeistoffen werden onderzocht met een binoculaire microscoop; wanneer ova aanwezig waren, werd hun toestand en aantal genoteerd.
3 192206
De te onderzoeken verbinding bezat anti-ovulatie-eigenschappen in ratten bij doseringen van 0,5 mg/kg, bij orale toediening gedurende twee dagen voorafgaand aan een verwachte ovulatie. Vijf ratten werden bij elk doseringsniveau onderzocht en geen ova werden vastgesteld in wasvloeistoffen van de eileiders na behandeling met doseringen van ten minste 0,5 mg/g. Bij 0,25 mg/kg bezaten 4 van de 5 behandelde ratten 5 normale ova in het voortplantingskanaal. De vijfde rat ovuleerde niet (Tabel A).
TABEL A
Dosering mg/kg/dag Behandeld aantal Aantal ovulerend 10 - 0 5 4 0,25 5 4 0,5 5 Ó 1.0 5 0 15 --
Ter vergelijking wordt vermeld, dat het gebruik van DL-17p-acetoxy-13p-ethyl-17p-ethynyl-gon-4-en-3-on oxime als te onderzoeken product toediening van ten minste 5,0 mg/kg vereist om enige wezenlijke anti-ovulatiewerking te verkrijgen, d.w.z. tienmaal zoveel als voor het D-isomeer (Tabel A1).
20 TABEL A1
Dosering mg/kg/dag Behandeld aantal Aantal ovulerend 25 1,0 5 4 5.0 5 2 10.0 5 0 30 B. Onderbreking van een vroege zwangerschap bij ratten.
Volwassen vrouwelijke ratten werden dagelijks onderzocht op vaginale cytologie. Die ratten, die een pro-oestrusuitstrijk vertoonden, werden gedurende de nacht samengebracht met vruchtbare mannelijke ratten (1 man/1 vrouw) en de volgende morgen op vaginale cytologie en de aanwezigheid van sperma in vaginale wasvloeistoffen onderzocht. De dag dat sperma werd waargenomen in vaginale wasvloeistoffen 35 werd beschouwd als de eerste dag van de zwangerschap. De te onderzoeken verbinding werd, opgenomen in sesamolie, op de eerste tot en met de zesde dag van de zwangerschap toegediend en de ratten werden na 14 dagen gedood voor het onderzoek van de uterusinhoud.
Wanneer volwassen ratten oraal behandeld werden met de te onderzoeken verbinding gedurende de eerste 6 dagen van de zwangerschap, werd de implantatie voorkomen. Dit effect had plaats bij doseringen 40 van 10-20 mg/kg. De vruchtbaarheidsremming was volledig bij 10 mg/kg omdat, hoewel 1 van de 7 ratten een bewijs van implantatie vertoonde, er slechts één nest was en dit was in de resorberende toestand (Tabel B).
TABEL B
45 _
Dosering mg/kg/dag Behandeld Aantal met Aantal implantaten aantal implantaten normaal geresorbeerd 0 5 5 65 8 50 5 7 5 42 8 10 7 10 1 20 7 0 55 Ter vergelijking wordt vermeld, dat toediening van 10,0 mg/kg DL-17P-acetoxy-13p-ethyl-17p-ethynyl-gon-4* en-3-on oxime als te onderzoeken verbinding niet werkzaam is bij het remmen van de vruchtbaarheid (Tabel A2).
Claims (3)
1. Werkwijze voor het bereiden van een 13p-alkyl-17a-ethynyl-^-aikanoyloxy-gon-4-en-3-on-oxim 20 verbinding, met het kenmerk, dat men zuiver D-^-ethyl-17a-ethynyl-17p-acetoxy-gon-4-en-3-on-oxim op een voor analoge verbindingen op zichzelf bekende wijze bereid.
2. Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met een de vruchtbaarheid onderdrukkende werking, met het kenmerk, dat men als actieve stop ten minste zuiver D-13p-ethyt-17a-ethynyl-17β-acetoxy-gon-4-en-3-on-oxim in een voor therapeutische toepassing geschikte toedieningsvorm brengt.
3. Gevormd farmaceutisch preparaat, verkregen onder toepassing van de werkwijze volgens conclusie 2. Hierbij 1 blad tekening
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59896675A | 1975-07-24 | 1975-07-24 | |
| US59896675 | 1975-07-24 | ||
| US65200076 | 1976-01-23 | ||
| US05/652,000 US4027019A (en) | 1975-07-24 | 1976-01-23 | 3-Oximes of D-17α-ethynyl-19-nortestosterone esters and method |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL7608210A NL7608210A (nl) | 1977-01-26 |
| NL192206B NL192206B (nl) | 1996-11-01 |
| NL192206C true NL192206C (nl) | 1997-03-04 |
Family
ID=27083202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7608210A NL192206C (nl) | 1975-07-24 | 1976-07-23 | Werkwijze voor het bereiden van een 13ß-alkyl-17Ó-ethynyl-17ß- alkanoyloxy-gon-4-en-3-on-oxim verbinding, werkwijze voor het bereiden van farmaceutische preparaten met een dergelijke verbinding alsmede de gevormde farmaceutische preparaten. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4027019A (nl) |
| JP (1) | JPS5214760A (nl) |
| AT (1) | AT350748B (nl) |
| AU (1) | AU501808B2 (nl) |
| CA (1) | CA1072948A (nl) |
| CH (1) | CH599249A5 (nl) |
| DE (2) | DE2633210A1 (nl) |
| DK (1) | DK145610C (nl) |
| ES (1) | ES450108A1 (nl) |
| FI (1) | FI55036C (nl) |
| FR (1) | FR2318645A1 (nl) |
| GB (1) | GB1557197A (nl) |
| IE (1) | IE43581B1 (nl) |
| IL (1) | IL50103A (nl) |
| MX (1) | MX3417E (nl) |
| NL (1) | NL192206C (nl) |
| NO (1) | NO143350C (nl) |
| NZ (1) | NZ181130A (nl) |
| PH (1) | PH12003A (nl) |
| PT (1) | PT65402B (nl) |
| SE (2) | SE421800B (nl) |
| YU (1) | YU39968B (nl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4507290A (en) * | 1981-04-07 | 1985-03-26 | World Health Organization | Esters of 17 α-ethynyl 19-nor-testosterone and 17 α-ethynyl-18-homo-19-nor-testosterone and pharmaceutical compositions containing the same |
| GB8313921D0 (en) * | 1983-05-19 | 1983-06-22 | World Health Org | Contraceptive compositions |
| AU3257993A (en) * | 1991-12-22 | 1993-07-28 | Schering Aktiengesellschaft | 3-methylsulphonylhydrazono and 3-oxyimino steroids, a method of preparing them, pharmaceutical preparations containing them and their use in the preparation of drugs |
| US6660726B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
| US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
| US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
| US7989436B2 (en) | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
| US20050143360A1 (en) * | 2001-02-02 | 2005-06-30 | Joel Krasnow | Method of using a cyclooxygenase-2 inhibitor and sex steroids as a combination therapy for the treatment and prevention of dismenorrhea |
| US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
| CA2521471A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Barr Laboratories, Inc. | Methods of administering estrogens and progestins |
| AR039733A1 (es) * | 2003-06-25 | 2005-03-09 | Gador Sa | Proceso para la obtencion de norelgestromin en distintas relaciones de los isomeros e y z |
| HUP0301981A2 (hu) * | 2003-06-30 | 2005-04-28 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Tiszta d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3E- és 3Z-oxim izomerek, valamint eljárás az izomer keverékek és a tiszta izomerek előállítására |
| US7816546B2 (en) * | 2003-06-30 | 2010-10-19 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Process for the synthesis of high purity d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-20-yn-3-one-oxime |
| HUP0301982A2 (hu) * | 2003-06-30 | 2005-04-28 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Eljárás nagy tisztaságú d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-oxim előállítására |
| AU2005272647A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-23 | Sicor, Inc. | Process for the preparation of 3-oximino steroids |
| WO2006084082A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1493161B2 (de) * | 1951-01-28 | 1973-08-30 | 17alpha-aethinyl-18-methyl-19nortestosteronester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltendes mittel | |
| US3780073A (en) * | 1966-07-06 | 1973-12-18 | Ortho Pharma Corp | 3-oximes of 19-nortestosterone esters |
| US3532689A (en) * | 1967-04-20 | 1970-10-06 | Ortho Pharma Corp | 3-oxime and 3-oxime esters of 19-nortestosterone |
| NL7306609A (nl) * | 1972-05-26 | 1973-11-28 | ||
| US3912768A (en) * | 1972-09-26 | 1975-10-14 | Warner Lambert Co | Norethindrone O-alkyloximes |
-
1976
- 1976-01-23 US US05/652,000 patent/US4027019A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-06-11 NZ NZ181130A patent/NZ181130A/en unknown
- 1976-06-14 PH PH18572A patent/PH12003A/en unknown
- 1976-06-14 FR FR7617973A patent/FR2318645A1/fr active Granted
- 1976-06-15 GB GB24769/76A patent/GB1557197A/en not_active Expired
- 1976-06-28 AU AU15357/76A patent/AU501808B2/en not_active Expired
- 1976-07-06 CA CA256,343A patent/CA1072948A/en not_active Expired
- 1976-07-13 YU YU1733/76A patent/YU39968B/xx unknown
- 1976-07-22 JP JP51086661A patent/JPS5214760A/ja active Granted
- 1976-07-22 CH CH940376A patent/CH599249A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-22 IL IL50103A patent/IL50103A/xx unknown
- 1976-07-22 MX MX001792U patent/MX3417E/es unknown
- 1976-07-23 ES ES450108A patent/ES450108A1/es not_active Expired
- 1976-07-23 PT PT65402A patent/PT65402B/pt unknown
- 1976-07-23 SE SE7608407A patent/SE421800B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 NO NO762583A patent/NO143350C/no unknown
- 1976-07-23 AT AT543976A patent/AT350748B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 DK DK335876A patent/DK145610C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 DE DE19762633210 patent/DE2633210A1/de active Granted
- 1976-07-23 FI FI762116A patent/FI55036C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 DE DE2661002A patent/DE2661002C2/de not_active Expired
- 1976-07-23 NL NL7608210A patent/NL192206C/nl not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 IE IE1636/76A patent/IE43581B1/en unknown
-
1979
- 1979-12-14 SE SE7910336A patent/SE445458B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL192206C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een 13ß-alkyl-17Ó-ethynyl-17ß- alkanoyloxy-gon-4-en-3-on-oxim verbinding, werkwijze voor het bereiden van farmaceutische preparaten met een dergelijke verbinding alsmede de gevormde farmaceutische preparaten. | |
| US4738957A (en) | Estriol esters | |
| EP1272504B1 (de) | 8.beta.-hydrocarbyl-substituierte estratriene als selektiv wirksame estrogene | |
| Suchowsky et al. | A study of the virilizing effect of progestogens on the female rat fetus | |
| Rapala et al. | The adamantyl group in medicinal agents. II. Anabolic steroid 17β-adamantoates | |
| DE19917930A1 (de) | Ent-Steroide als selektiv wirksame Estrogene | |
| IL105684A (en) | History of A. Nedersten 3-On, pharmaceutical preparations containing them | |
| SK79298A3 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen | |
| IL90410A (en) | A medicinal product containing estrogen and pure antiestrogen and medicinal preparations containing the product | |
| NO316518B1 (no) | Testosteron-derivat | |
| EP0906332B1 (de) | 7alpha-(5-methylaminopentyl)-estratriene, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische präparate, die diese 7alpha-(5-methylaminopentyl)-estratriene enthalten sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln | |
| US3159543A (en) | 3-cyclopentyl and cyclopentenyl ethers of estrone and derivatives thereof | |
| NO145198B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktivt 1,2-benzisotia-zolinon-3 | |
| CZ290690B6 (cs) | Léčivo pro podle potřeby zaměřenou kontrolu samičí fertility | |
| EP0318490B1 (de) | 14,17-g(b)-ETHANO-14-g(b)-ESTRATRIENE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DIESE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE | |
| EP1517914B1 (de) | 9-alpha-substituierte estratriene als selektiv wirksame estrogene | |
| Suchowsky et al. | Relationship between progestational activity and chemical structure of synthetic steroids | |
| GB1604664A (en) | Pharmaceutical composition and absortion method for non-human mammals | |
| Banik et al. | Orally active oestrogens and progestins in prevention of pregnancy in rats | |
| KR20010041698A (ko) | 신규 피임 키트 | |
| MXPA04011798A (es) | Uso de nuevos esteres de etonogestrel. | |
| JP3754466B2 (ja) | ジエノゲストを有効成分とするホルモン療法用制癌剤 | |
| US3916001A (en) | 15{60 ,16{60 ,-Methylene-10-nor-18-methyl-4-pregnenes | |
| US3966926A (en) | Composition of a steroidal[2,3-d]-isoxazole and method of use thereof | |
| US3370071A (en) | 3-keto-13beta-alkyl-17beta-acetyl-gona-4, 9-dienes and process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 970304 |