NL1007925C2 - Method and device for on-line testing of samples. - Google Patents

Description

Titel: Werkwijze en inrichting voor het on-line testen van monsters.Title: Method and device for on-line testing of samples.

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het serologisch testen van monsters zoals bloedmonsters en dergelij ke.The invention relates to a method for serological testing of samples such as blood samples and the like.

In bijvoorbeeld vleesverwerkende bedrijven is het 5 van groot belang te kunnen vaststellen of de dieren waarvan het te verwerken vlees afkomstig is aan geldende gezondheidsnormen voldoen, ten minste ten tijde van de opfokperiode, de melkperiode en/of de slacht. Daartoe wordt bijvoorbeeld bloed of ander lichaamsvocht van de dieren 10 serologisch getest, voor vaststelling bij voorbeeld bacteriologische of virologische infecties daarvan. Het is bekend dergelijke testen uit te voeren door afnemen van bloed van de levende dieren, welk bloed in een laboratorium nauwkeurig wordt onderzocht. Het bloedmonster wordt in een 15 aantal verschillende delen gescheiden, waarbij op elk van de onderscheiden delen een specifieke serologische test wordt uitgevoerd. De gevonden resultaten worden samengevoegd tot een geheel, op basis waarvan de gezondheid van het betreffende dier wordt bepaald. Deze gegevens worden 20 teruggekoppeld naar de boerderij waar het betreffende dier zich bevindt, daarbij bijvoorbeeld het dier, zijn koppelgenoten en/of stalgenoten al dan niet vrijgevend voor de slacht, althans voor^daarop volgende menselijke of dierlijke consumptie.In meat processing companies, for example, it is of great importance to be able to determine whether the animals from which the meat to be processed comes meet current health standards, at least at the time of the rearing period, the milking period and / or the slaughter. For this purpose, for example, blood or other body fluids of the animals are serologically tested, for determination, for example, of bacteriological or virological infections thereof. It is known to perform such tests by drawing blood from the live animals, which blood is carefully examined in a laboratory. The blood sample is separated into a number of different parts, with a specific serological test being performed on each of the different parts. The results found are combined into a whole, on the basis of which the health of the animal in question is determined. These data are fed back to the farm where the animal in question is located, for example the animal, its mates and / or stable mates, whether or not releasing them for slaughter, at least for subsequent human or animal consumption.

25 Voorts is het bekend in een vleesverwerkend bedrijf steekproefsgewijs een monster bloed van een geslacht dier te nemen, hetwelk op hierboven beschreven wijze serologisch wordt onderzocht in een laboratorium. Op basis van deze gegevens wordt dan een gehele partij vlees, dat afkomstig 30 kan zijn van meerdere geslachte dieren, al dan niet vrij gegeven voor de slacht, althans voor daarop volgende menselijke of dierlijke consumptie.It is further known to take a sample of blood from a slaughtered animal in a meat processing company, which is serologically tested in a laboratory in the manner described above. On the basis of these data, a whole batch of meat, which may come from several slaughtered animals, is then released or not released for slaughter, at least for subsequent human or animal consumption.

Bij deze bekende werkwijzen wordt een monster steeds naar een laboratorium gebracht, alwaar door verschillende 1007025 2 mensen, althans in verschillende stadia en met verschillende middelen de verschillende serologische tests worden uitgevoerd. Dit is kostbaar, tijdrovend en weinig effectief. Ook bestaat het gevaar dat het directe verband tussen 5 het dier waar het monster van is genomen en de testresultaten verloren gaat. Bovendien zal veelal het betreffende dier reeds zijn verder verwerkt voordat de betreffende resultaten volledig beschikbaar zijn. Bij testen van monsters van nog levende dieren bestaat 10 bovendien het gevaar dat deze ten tijde van de slacht niet meer geheel accuraat zijn.In these known methods, a sample is always brought to a laboratory, where the different serological tests are carried out by different people, at least at different stages and with different means. This is expensive, time consuming and not very effective. There is also a risk of losing the direct relationship between the animal from which the sample was taken and the test results. In addition, the animal in question will usually have been further processed before the relevant results are fully available. In addition, when testing samples from living animals, there is a danger that these are no longer entirely accurate at the time of slaughter.

Ook in ziekenhuizen, bloedbanken en dergelijke worden op vergelijkbare wijze (bloed)monsters getest.Also (blood) samples are tested in hospitals, blood banks and the like in a similar way.

...... De uitvinding beoogt derhalve een werkwijze van de 15 in de inleiding beschreven soort, waarbij de genoemde nadelen van de bekende werkwijzen zijn vermeden, met behoud van de voordelen daarvan. Daartoe wordt een werkwijze volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 1.The invention therefore contemplates a method of the type described in the introduction, wherein the drawbacks mentioned of the known methods are avoided, while the advantages thereof are retained. To this end, a method according to the invention is characterized by the measures according to claim 1.

20 Het on-line uitvoeren van serologische tests biedt het voordeel dat de gewenste resultaten relatief snel beschikbaar zijn, terwijl een goede koppeling blijft bestaan tussen het dier waarvan het monster is genomen en het betreffende, in bewerking zijnde monster. Bovendien kan 25 snel en eenvoudig een groot aantal tests worden uitgevoerd, waarbij de tests voor verschillende dieren, althans delen daarvan, tegelijkertijd, zowel serieel als parallel kunnen worden uitgevoerd. Op basis van de gevonden gegevens kan daardoor verdere verwerking van getest vlees of eventuele 30 behandeling van een getest dier worden aangestuurd. Als gevolg van het parallel, snel, accuraat en relatief goedkoop uitvoeren van een reeks serologische tests en de accurate sturing van de verdere verwerking of behandeling op basis van de gevonden meetwaarden wordt bijvoorbeeld de 35 gezondheid van mens of dier voor wie het vlees ter consumptie bestemd is en/of van de geteste dieren zelf 1007925 3 beter dan voorheen beschermd, te meer daar het hierdoor eenvoudig mogelijk is een groot aantal dieren, zo niet alle geslachte, te slachten of te behandelen dieren serologisch te testen.Serological tests performed on-line offer the advantage that the desired results are available relatively quickly, while a good linkage remains between the animal from which the sample has been taken and the relevant, in-process sample. Moreover, a large number of tests can be carried out quickly and easily, the tests for different animals, at least parts thereof, being carried out simultaneously, both serially and in parallel. On the basis of the data found, further processing of tested meat or possible treatment of a tested animal can thereby be controlled. As a result of the parallel, fast, accurate and relatively inexpensive execution of a series of serological tests and the accurate control of the further processing or treatment based on the measured values found, for example, the health of humans or animals for which the meat is intended for consumption. and / or of the animals tested 1007925 3 is better protected than before, the more so as it makes it easy to serologically test a large number of animals, if not all slaughtered, slaughtered or treated animals.

5 Onder de term on-line dient ten minste te worden begrepen het ter plaatse testen van van een dier of mens genomen monster, in het bijzonder een bloedmonster. Ter plaatse dient daarbij zodanig te worden begrepen dat daaronder ten minste wordt verstaan op enige afstand van de 10 plaats van afname van het monster gesitueerde ruimte, geschikt voor het uitvoeren van serologische testen, naar welke ruimte de genomen bloedmonsters snel kunnen worden getransporteerd. Zo kan voor transport bijvoorbeeld gebruik worden gemaakt van buizenpost, waardoor monsters binnen 15 minuten voor serologische testen beschikbaar kunnen komen.5 The term on-line should at least include the on-site testing of an animal or human sample, in particular a blood sample. On site it should be understood in such a way that this is understood to mean at least some distance away from the place of collection of the sample, suitable for performing serological tests, to which space the blood samples taken can be quickly transported. For example, pneumatic mail can be used for transport, so that samples can be made available for serological tests within 15 minutes.

In een voordelige uitvoeringsvorm wordt een werkwijze volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 2.In an advantageous embodiment, a method according to the invention is characterized by the measures according to claim 2.

Bij een werkwijze volgens de uitvinding wordt 20 on-line een relatief groot aantal serologische tests uitgevoerd op uit een genomen monster afgescheiden submonsters. Daartoe worden de afgescheiden submonsters voorbehandeld en in een matrix van opneemholten gebracht, waarbij in verschillende opneemholten verschillende 25 serologische reacties worden opgewekt. Daartoe worden de verschillende submonsters bij voorkeur met verschillende eerste behandelingsmedia gemengd, waarna vervolgens de gevormde mengsels van submonsters met verschillende of dezelfde verdere behandelingsmedia worden behandeld. In 30 verschillende opneemholten van één matrix worden derhalve parallel en/of serieel verschillende mengsels van submonster, eerste en eventuele verdere behandelingsmedia verkregen, met verschillende reacties c.q. koppelingen van actieve componenten als resultaat. De submonsters in de 35 matrix van opneemholten kunnen vervolgens verder worden bewerkt en geanalyseerd, waardoor snel en eenduidig een 1007925 4 compleet beeld van de gevonden meetwaarden voor het betreffende dier, althans gedeelte daarvan kan worden verkregen. Elk van de na afloop van de serologische test gevulde opneemholten geeft daarbij het resultaat van de 5 daarin uitgevoerde serologische test, welke voor elke betreffende opneemholte in een rij en/of kolom van de matrix een andere test kan zijn. Dit maakt eenvoudige vergelijking van deze matrix met andere, bekende matrices mogelijk, waardoor de gevonden resultaten voor een groot 10 aantal verschillende tests bijvoorbeeld door patroonherkenning ineens kunnen worden geanalyseerd.In a method according to the invention a relatively large number of serological tests are performed on-line on sub-samples separated from a taken sample. To this end, the separated sub-samples are pretreated and placed in a matrix of receiving cavities, whereby different serological reactions are generated in different receiving cavities. For this purpose, the different sub-samples are preferably mixed with different first treatment media, after which the formed sub-sample mixtures are subsequently treated with different or the same further treatment media. Hence, in different receiving cavities of one matrix, parallel and / or serially different mixtures of sub-sample, first and optional further treatment media are obtained, resulting in different reactions or coupling of active components. The sub-samples in the matrix of recording cavities can then be further processed and analyzed, so that a complete picture of the measured values found for the relevant animal, or at least part thereof, can be obtained quickly and unambiguously. Each of the receiving cavities filled after the serological test gives the result of the serological test performed therein, which can be a different test for each respective receiving cavity in a row and / or column of the matrix. This allows simple comparison of this matrix with other known matrices, so that the results found can be analyzed for a large number of different tests, for example, by pattern recognition at once.

Een matrix van opneemholten dient in deze ten minste begrepen te worden als een aantal kolommen en rijen opneem-. holten, waarbij bij twee of meer rijen en/of kolommen het 15 aantal opneemholten in elke rij en/of kolom kan afwijken van het aantal opneemholten in een naastgelegen rij of kolom. Van elke opneemholte kan binnen de matrix met behulp van een coördinatenstelsel (bijvoorbeeld rij- en kolomnummer van een opneemholte) de positie worden vastgelegd 20 ten behoeve van verdere verwerking van de meetwaarden. Waar mogelijk en relevant wordt in deze beschrijving steeds een kolom opneemholte aangeduid als een reeks opneemholten waarin een deel van eenzelfde submonster wordt aangebracht. Waar meerdere submonsters tegelijk worden bewerkt kunnen de 25 gescheiden submonsters derhalve in verschillende kolommen opneemholten worden gebracht. Het zal echter duidelijk zijn dat ook een willekeurige, althans niet kolom- of rijgewijze verdeling van elk submonster kan worden toegepast. Met behulp van een gekozen coördinatenstelsel kan dan van elk 30 submonster worden vastgelegd in welke opneemholte(n) dit is gebracht.A matrix of receiving cavities should be understood in this at least as a number of columns and rows of receiving cavities. cavities, wherein in two or more rows and / or columns the number of receiving cavities in each row and / or column may deviate from the number of receiving cavities in an adjacent row or column. The position of each receiving cavity can be determined within the matrix by means of a coordinate system (for example row and column number of a receiving cavity) for further processing of the measured values. Where possible and relevant, in this description a column of receiving cavity is always referred to as a series of receiving cavities in which a part of the same sub-sample is arranged. Where several sub-samples are processed simultaneously, the separated sub-samples can therefore be placed in different columns of receiving cavities. It will be clear, however, that an arbitrary, at least not column or row-wise distribution of each sub-sample can also be used. With the aid of a chosen coordinate system, it is then possible to determine for each sub-sample in which receiving cavity (s) this has been placed.

In een bijzonder voordelige uitvoeringsvorm wordt een werkwijze volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 4.In a particularly advantageous embodiment, a method according to the invention is characterized by the measures according to claim 4.

35 Door gebruik van een mengsel van ten minste twee conjugaten als ten minste één van de behandelingsmedia 1007925 5 wordt het bijzondere voordeel bereikt dat in verschillende opneemholten in een kolom van de matrix van opneemholten verschillende serologische tests kunnen worden uitgevoerd, terwijl deze met hetzelfde submonster worden gevuld. Dit 5 maakt vullen van de opneemholten bijzonder eenvoudig mogelijk, terwijl bovendien op eenvoudige wijze wordt gegarandeerd dat alle tests in een gekozen kolom opneemholten met identiek behandeld submonster worden uitgevoerd, hetgeen vergelijking nog beter mogelijk maakt. 10 In elke opneemholte kan bijvoorbeeld een ander verder behandelingsmedium worden toegevoegd. Ook kan bijvoorbeeld elke opneemholte in een rij van de matrix met hetzelfde verdere behandelingsmedium zijn behandeld, terwijl de onderlinge rijen met verschillende behandelingsmedia zijn 15 behandeld. In elke opneemholte wordt een specifieke combinatie verkregen van al dar. niet gebonden antilichamen, antigenen en dergelijke, al dan niet gelabeld met voor een gebruikte analysemethode detecteerbare labels.By using a mixture of at least two conjugates as at least one of the treatment media 1007925, the special advantage is achieved that different serological tests can be performed in different receiving wells in a column of the receiving well array, while being run with the same sub-sample stuffed. This makes filling of the receiving cavities particularly easy, while, moreover, it is ensured in a simple manner that all tests in a selected column of receiving cavities are carried out with an identically treated sub-sample, which makes comparison even better. For example, a different further treatment medium can be added in each receiving cavity. For example, each receiving cavity in a row of the matrix can be treated with the same further treatment medium, while the mutual rows have been treated with different treatment media. A specific combination of al dar is obtained in each receiving cavity. unbound antibodies, antigens, and the like, whether or not labeled with labels detectable for a method of analysis used.

Onder de term conjugaat dient in deze ten minste te 20 worden begrepen een element waarmee in een serologische test antigen, zoals bijvoorbeeld virussen of species lichaamsvreemde stoffen, of de specifiek hiertegen opgewekte antilichamen kan worden aangetoond. In het bijzonder dienen hieronder te worden begrepen gelabelde 25 imunoreaktanten. Labels kunnen daarbij ten minste bestaan uit één of meerdere van de volgende elementen: l. een enzym, zoals bijvoorbeeld Horseradish Peroxidase (HRPO), Alkaline Phosphatase, Urease, Glucose-oxidase, Dehydrogenase, β-D-galactosidase; 30 2. een fluorochroom; 3. een radioactief element zoals bijvoorbeeld H3, C14, I131; 4. Biotine; 5. Goudbolletjes; 6. Koolstofbollet j es ,· of 35 7. Europium.The term conjugate is to be understood here to mean at least an element with which in a serological test antigen, such as for instance viruses or species of foreign substances, can be detected or the antibodies specifically raised against them. In particular, this should include labeled immuno-reactants. Labels can consist of at least one or more of the following elements: l. an enzyme such as, for example, Horseradish Peroxidase (HRPO), Alkaline Phosphatase, Urease, Glucose Oxidase, Dehydrogenase, β-D-galactosidase; 2. a fluorochrome; 3. a radioactive element such as, for example, H3, C14, I131; 4. Biotin; 5. Gold balls; 6. Carbon spheres, or 35 7. Europium.

10 07 925 610 07 925 6

Variaties hierop en alternatieven zullen voor de vakman direct duidelijk zijn.Variations on this and alternatives will be immediately clear to the skilled person.

In een verdere voordelige uitvoeringsvorm wordt een werkwijze volgens de uitvinding voorts gekenmerkt door de 5 maatregelen volgens conclusie 6.In a further advantageous embodiment, a method according to the invention is further characterized by the measures according to claim 6.

Coating van een matrix van opneemholten met bij voorkeur verschillende verdere behandelingsmedia zoals ; specifieke antilichamen of antigenen biedt het voordeel dat dit onder goed gecontroleerde omstandigheden kan worden 10 uitgevoerd, voorafgaand aan het uitvoeren van een serie serologische testen, aangezien de opneemholten kunnen ^ worden voorbewerkt. Voor een specifieke serie serologische - of dergelijke testen kan een groot aantal matrixplaten te ; noemen matrices van opneemholten op geschikte, eenduidige 15 wijze worden voorbereid, zodat tijdens het testen steeds een matrixplaat beschikbaar is. Hierdoor kunnen in hoog tempo en met grote nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid reeksen van series serologische testen worden uitgevoerd tegen relatief lage kosten. Met name wanneer een dergelijke 20 matrixplaat wordt toegepast bij een on-line werkwijze volgens de uitvinding wordt hiermee het voordeel bereikt dat in een (semi)continuproces het gewenste aantal serologische tests kan worden uitgevoerd, op (semi)continu aan- en afgevoerd vlees, bloed, of andersoortige monsters. 25 Onder de term coating dient in deze tenminste te worden begrepen een in een serologische test te gebruiken element waarmee men antigenen, zoals bijvoorbeeld virussen of species lichaamsvreemde stoffen, of de specifiek hiertegen opgewekte antilichamen kan aantonen, in het 30 bijzonder een immunoreactant. Een dergelijke coating kan bijvoorbeeld bestaan uit: 1. Een intact virusdeeltje, of een specifiek gedeelte daarvan; 2. Een intact antilichaam; of een specifiek gedeelte 35 daarvan,- 3. Een peptide; 1007925 7 4. Een ander dan onder 1 tot 3 genoemd eiwit; of 5. Residuen, of combinaties daarvan.Coating of a matrix of receiving cavities with preferably various further treatment media such as; specific antibodies or antigens have the advantage that this can be performed under well-controlled conditions, prior to performing a series of serological tests, since the receptacles can be pre-prepared. For a specific series of serological - or similar tests, a large number of matrix plates can be used; call arrays of receiving cavities are prepared in a suitable, unambiguous manner, so that a matrix plate is always available during testing. As a result, series of serological tests can be performed at high speed and with great accuracy and reproducibility at relatively low costs. Particularly when such a matrix plate is used in an on-line method according to the invention, this has the advantage that in a (semi) continuous process the desired number of serological tests can be performed, on (semi) continuously supplied and removed meat, blood, or other samples. The term coating should in this context at least be understood to mean an element to be used in a serological test with which one can detect antigens, such as for instance viruses or species of foreign substances, or the antibodies specifically raised against them, in particular an immunoreactant. Such a coating can for instance consist of: 1. An intact virus particle, or a specific part thereof; 2. An intact antibody; or a specific portion thereof, - 3. A peptide; 1007925 7 4. Any protein other than those listed under 1 to 3; or 5. Residues, or combinations thereof.

Andere in de uitvinding toepasbare coatings zullen 5 voor de vakman direct duidelijk zijn.Other coatings usable in the invention will be readily apparent to those skilled in the art.

In nadere uitwerking wordt een werkwijze volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 7.In further elaboration, a method according to the invention is characterized by the measures according to claim 7.

Bij deze werkwijze wordt met behulp van een smerende beweging van het opneemdeel over een opneemholten een 10 gedeelte van het submonster in de betreffende opneem- holte(n) gebracht. Hiermee kunnen relatief kleine opneemholten worden gevuld, welke anders als gevolg van oppervlaktespanning van het submonster moeilijk tot niet te vullen zouden zijn. Bovendien wordt als gevolg van de 15 smerende beweging van het opneemdeel steeds een gelijke hoeveelheid submonster in de betreffende opneemholte gebracht. Immers, een eventueel surplus wordt door het opneemdeel over de bovenrand van de opneemholte afgesmeerd. Aldus wordt op bijzonder eenvoudige wijze vulling van 20 opneemholten mogelijk met steeds een nauwkeurig gelijke hoeveelheid, ook bij kleine opneemholten. Op deze wijze kunnen individuele opneemholten worden gevuld, maar ook een reeks opneemholten in een kolom van bijvoorbeeld een matrix van opneemholten als gebruikt bij een werkwijze volgens de 25 uitvinding.In this method, a part of the sub-sample is introduced into the relevant receiving cavity (s) by means of a lubricating movement of the receiving part over a receiving cavities. Relatively small receiving cavities can hereby be filled, which would otherwise be difficult or impossible to fill due to the surface tension of the sub-sample. Moreover, as a result of the lubricating movement of the receiving part, an equal amount of sub-sample is always introduced into the relevant receiving cavity. After all, any surplus is smeared by the receiving part over the top edge of the receiving cavity. This makes it possible to fill 20 receiving cavities in a particularly simple manner, always with an exactly equal amount, even with small receiving cavities. In this way, individual receiving cavities can be filled, but also a series of receiving cavities in a column of, for example, a matrix of receiving cavities as used in a method according to the invention.

Als gevolg van onder meer het feit dat relatief kleine opneemholten zonder meer kunnen worden gevuld, zonder verlies van submonster en dat alle submonsters uit hetzelfde monster beschikbaar zijn en voor één of meer 30 tests kunnen worden gebruikt kan bij een werkwijze volgens de uitvinding met bijzonder kleine hoeveelheden monster worden volstaan waarop een grote variëteit aan testen kan worden uitgevoerd. Dit is met name dan voordelig wanneer slechts weinig van het monster of de voor de tests nood-35 zakelijke behandelingsmedia beschikbaar is of wanneer het 1007925 8 monster of de behandelingsmedia kostbaar of gevaarlijk zijn.Due to, inter alia, the fact that relatively small receiving cavities can be filled without any problem, without loss of sub-sample and that all sub-samples from the same sample are available and can be used for one or more tests, a method according to the invention with particularly small quantities of sample are sufficient for a wide variety of tests to be performed. This is especially advantageous when only little of the sample or treatment media required for the tests is available or when the 1007925 sample or treatment media is expensive or dangerous.

Een smerende bewerking voor het inbrengen van het submonster in de verschillende opneemholten kan uiteraard 5 op verschillende wijzen en met verschillende middelen worden uitgevoerd, waarbij het submonster zowel in als op het betreffende opneemdeel kan worden opgenomen, voorafgaand aan het smeren. Direct contact tussen het opneemdeel en de opneemholten is niet nodig daar door 10 adhesie reeds overdracht zal plaatsvinden. Door direct contact te vermijden wordt het voordeel bereikt dat geen vervuiling van het opneemdeel door de opneemholten, althans het deel waarin deze zijn opgenomen of vice versa zal optreden, zodat het opneemdeel herhaald kan worden 15 gebruikt. Het zal overigens duidelijk zijn dat verschillende opneemdelen kunnen worden toegepast voor verschillende kolommen opneemholten of combinaties daarvan.A lubricating operation for introducing the sub-sample into the different receiving cavities can of course be carried out in different ways and by different means, whereby the sub-sample can be received both in and on the relevant receiving part, prior to the lubrication. Direct contact between the receiving part and the receiving cavities is not necessary since transfer will already take place by adhesion. By avoiding direct contact the advantage is achieved that no contamination of the receiving part by the receiving cavities, at least the part in which they are accommodated or vice versa, will occur, so that the receiving part can be used repeatedly. It will otherwise be clear that different receiving parts can be used for different columns of receiving cavities or combinations thereof.

In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt een werkwijze volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen 20 volgens conclusie 8.In a preferred embodiment, a method according to the invention is characterized by the measures according to claim 8.

Door de verschillende opneemholten simultaan aan een geschikte analysemethode te onderwerpen kan zeer snel een compleet beeld worden verkregen van de serologische testresultaten en dus van bijvoorbeeld virale of 25 bacteriologische afwijkingen in het monster. Met name wanneer gebruik wordt gemaakt van een non-invasieve methode, bijvoorbeeld stralingsmeting, daar daarbij geen vervuiling van de analyseinrichting(en) optreedt en derhalve meerdere matrices van opneemholten snel achter 30 elkaar kunnen worden geanalyseerd.By simultaneously subjecting the various recording cavities to a suitable analysis method, a complete picture can be obtained very quickly of the serological test results and thus of, for example, viral or bacteriological abnormalities in the sample. Particularly when a non-invasive method is used, for instance radiation measurement, since this does not cause contamination of the analysis device (s) and therefore multiple arrays of receiving cavities can be analyzed in rapid succession.

In nadere uitwerking wordt een werkwijze volgens de uitvinding bovendien gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 9, in het bijzonder volgens conclusies 9 en 10.In further elaboration, a method according to the invention is further characterized by the measures according to claim 9, in particular according to claims 9 and 10.

Gebruik van stralingsmeting maakt een snelle en non-35 invasieve meting mogelijk. Met name lichtmeting is daarvoor bijzonder geschikt, te meer daar daarvan beelden eenvoudig 1007925 9 kunnen worden vastgelegd en worden geanalyseerd, bij voorbeeld worden vergeleken met vergelijkbare beelden van bekende monsters. Door van dergelijke bekende monsters de bekende, relevante meetwaarden, bijvoorbeeld van kleuren, 5 grijswaarden, röntgenstraling of dergelijke meetwaarden, of combinaties daarvan als totaalbeelden vast te leggen in een databank kan door eenvoudige beeldvergelijking van een onbekend monster met deze bekende beelden voor elke opneemholte een eventuele afwijking met het verwachte 10 patroon worden vastgesteld, hetgeen een indicatie geeft voor de uitslag van een bepaalde serologische test. Overigens zal duidelijk zijn dat parallel aan de serologische testen ook andere testen kunnen worden uitgevoerd in de opneemholten, bijvoorbeeld controletests, 15 referentietests en dergelijke, zoals meting van de zuurgraad van het monster of andere niet-serologische testwaarden die van invloed kunnen zijn op de serologische testwaarden of althans de interpretatie daarvan.Use of radiation measurement allows a fast and non-35 invasive measurement. Light measurement in particular is particularly suitable for this purpose, the more so since images thereof can easily be captured and analyzed, for example compared with comparable images of known samples. By recording the known, relevant measured values of such known samples, for example of colors, gray values, X-rays or such measured values, or combinations thereof as total images in a database, a simple image comparison of an unknown sample with these known images makes it possible for each receiving cavity to any deviation from the expected pattern can be determined, which gives an indication of the result of a particular serological test. Incidentally, it will be clear that in parallel to the serological tests, other tests can also be carried out in the recording cavities, for example control tests, reference tests and the like, such as measurement of the acidity of the sample or other non-serological test values that may influence the serological test values or at least the interpretation thereof.

Door aanvulling van de databank met 20 referentiebeelden, genomen van althans voor wat betreft de relevante waarden bekende monsters biedt het voordeel dat daarmee een zelflerend systeem wordt verkregen dat steeds optimaal aansluit bij de serologisch te testen monsters. Gebruik van een algoritme in een daartoe geschikte 25 rekeninrichting biedt het voordeel dat dit bijzonder eenvoudig en automatisch mogelijk is.Supplementing the database with 20 reference images, taken from at least samples known for the relevant values, offers the advantage that a self-learning system is thereby obtained which always optimally matches the serologically tested samples. The use of an algorithm in a suitable computing device offers the advantage that this is possible in a particularly simple and automatic manner.

In een verdere voorkeursuitvoeringsvorm wordt een werkwijze volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 11.In a further preferred embodiment, a method according to the invention is characterized by the measures according to claim 11.

30 Door een aantal afzonderlijke monsters tegelijkertijd serologisch te testen kan een groot aantal monsters op een groot aantal aspecten worden getest in een relatief korte tijd. Daarbij kunnen monsters parallel en/of serieel worden getest. Hiermee wordt het voordeel bereikt 35 dat snel, bij voorkeur on-line kan worden getest op een groot aantal variabelen. De resultaten kunnen direct aan 1007925 10 een verwerkingsinrichting voor het vlees worden toegevoerd ter sturing van de verdere verwerking.By serologically testing a number of individual samples simultaneously, a large number of samples can be tested on a large number of aspects in a relatively short time. Samples can be tested in parallel and / or serially. This provides the advantage that it is possible to test quickly, preferably on-line, for a large number of variables. The results can be directly fed to a meat processing device for controlling further processing.

De uitvinding heeft voorts betrekking op een inrichting voor het on-line serologisch testen van monsters 5 zoals bloedmonsters en dergelijke, gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 12.The invention further relates to a device for on-line serological testing of samples 5, such as blood samples and the like, characterized by the features according to claim 12.

Een dergelijke inrichting maakt het eenvoudig mogelijk snel, effectief en accuraat on-line serologische testen uit te voeren, op een groot aantal monsters in een 10 relatief korte tijd. Daarbij biedt de inrichting de mogelijkheid een aantal submonsters elk te behandelen met een eerste behandelingsmedium, vervolgens te verdelen over een aantal opneemholten, waarbij in elke opneemholte een tweede’ behandelingsmedium bij het voorbehandelde submonster 15 kan worden gevoegd. Hierdoor kan per opneemholte worden bepaald welke combinatie van submonster, eerste voorbehandelingsmedium en tweede voorbehandelingsmedium is opgenomen. Dit betekent dat eenvoudig de mogelijkheid wordt geboden in elke opneemholte indien gewenst een andere 20 serologische test uit te voeren, uitgaande van hetzelfde monster. Hierdoor wordt simultaan een beeld verkregen van een groot aantal verschillende monsterwaarden. Bovendien maakt een inrichting volgens de uitvinding een goede en nauwkeurige dosering van monster, submonster, eerste en 25 tweede behandelingsmedium mogelijk, mede waardoor de middelen voor het analyseren van de inhoud van gevulde opneemholten naar keuze een absolute of relatieve meetwaarde kunnen weergeven die vergelijkbaar is met eerder uitgevoerde serologische testen. Gebruik van een inrichting 30 volgens de uitvinding biedt derhalve een hoge reproduceerbaarheid.Such a device makes it easy to quickly, effectively and accurately perform on-line serological tests on a large number of samples in a relatively short time. In addition, the device offers the possibility of treating a number of sub-samples each with a first treatment medium, then distributing them over a number of receiving cavities, wherein a second treatment medium can be added to the pretreated sub-sample in each receiving cavity. This makes it possible to determine for each receiving cavity which combination of sub-sample, first pretreatment medium and second pretreatment medium is included. This means that it is easily possible to perform a different serological test in each receiving well, if desired, starting from the same sample. This provides a simultaneous image of a large number of different sample values. In addition, a device according to the invention permits a good and accurate dosing of sample, sub-sample, first and second treatment medium, partly through which the means for analyzing the content of filled receiving cavities can optionally display an absolute or relative measured value comparable to serological tests previously performed. The use of a device 30 according to the invention therefore offers a high reproducibility.

In een eerste voordelige uitvoeringsvorm wordt een inrichting volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 14, in het bijzonder door de 35 maatregelen volgens conclusies 14 en 15.In a first advantageous embodiment, a device according to the invention is characterized by the measures according to claim 14, in particular by the measures according to claims 14 and 15.

1 0 07 925 111 0 07 925 11

Door het tweede (en eventuele verdere) behandelingsmediura aan te brengen in elk der opneemholten, bij voorkeur voorafgaand aan het daarin brengen van het betreffende deel van een submonster wordt het voordeel 5 bereikt dat de opneemholten voorafgaand aan een testcyclus kunnen worden voorbereid, eventueel op afstand van de inrichting. Met name wanneer de opneemholten zijn opgenomen in een verwisselbare eenheid maakt dit een snelle en effectieve verwerking mogelijk. Door het tweede 10 behandelingsmedium in de vorm van een coating in de opneemholten aan te brengen wordt het voordeel bereikt dat het tweede (en eventueel verdere) behandelingsmedium vast met de opneemholten is verbonden en niet onbedoeld daaruit kan losraken. Bovendien wordt daardoor een goede binding 15 verkregen tussen de coating en uit het behandelde, betreffende deel van het submonster in de opneemholten vast te houden elementen uit het monster, bijvoorbeeld tijdens aansluitend spoelen daarvan. In elk der opneemholten kan een specifiek tweede behandelingsmedium worden opgenomen, 20 bijvoorbeeld een anti-gen of een anti-lichaam specifiek voor de in de betreffende opneemholte althans gedeeltelijk uit te voeren serologische test.By providing the second (and any further) treatment medium in each of the receiving cavities, preferably prior to introducing the relevant part of a sub-sample therein, the advantage is achieved that the receiving cavities can be prepared before a test cycle, optionally at a distance of the establishment. Particularly when the receiving cavities are accommodated in an interchangeable unit, this enables a fast and effective processing. By applying the second treatment medium in the form of a coating in the receiving cavities, the advantage is achieved that the second (and optionally further) treatment medium is firmly connected to the receiving cavities and cannot inadvertently become detached therefrom. Moreover, a good bond is thereby obtained between the coating and the elements of the sample to be retained in the receiving cavities from the treated respective part of the sub-sample, for example during subsequent rinsing thereof. A specific second treatment medium can be incorporated in each of the receiving cavities, for example an anti-gene or an antibody specific for the serological test to be carried out at least in part in the relevant receiving cavity.

In een nadere uitvoeringsvorm wordt een inrichting volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen 25 volgens conclusie 16.In a further embodiment, a device according to the invention is characterized by the measures according to claim 16.

Gebruik van een matrixplaat waarin de opneemholten zijn aangebracht biedt het voordeel van eenvoudige verwisselbaarheid en verwerkbaarheid terwijl de opneemholten steeds een vaste positie hebben ten opzichte 30 van elkaar. Door gebruik van tweede opneemmiddelen die door een smerende beweging een voorbehandeld submonster in verschillende opneemholten kunnen brengen wordt het voordeel bereikt dat ook relatief kleine opneemholten eenvoudig kunnen worden gevuld met een exacte hoeveelheid 35 van het submonster, waarbij in één vloeiende beweging bijvoorbeeld een kolom opneemholten kan worden gevuld. Een 1007925 12 smerende beweging dient in deze te worden begrepen als omvattende een relatieve beweging van het opneemdeel over of langs ten minste één opneemholte op een zodanige afstand dat althans een deel van zich op of aan het betreffende 5 tweede opneemdeel aanwezige submonster ten minste door adhesie of cohesie in een opneemholte vloeit. Daarbij is tijdens de smerende beweging de afstand tussen de tweede opneemmiddelen en de opneemholten bij voorkeur een weinig groter dan 0 mm, zodat direct contact wordt vermeden en 10 vervuiling wordt tegengegaan.The use of a matrix plate in which the receiving cavities are arranged offers the advantage of easy exchangeability and processability, while the receiving cavities always have a fixed position relative to each other. By using second recording means which can introduce a pretreated sub-sample into different receiving cavities by a lubricating movement, the advantage is achieved that even relatively small receiving cavities can easily be filled with an exact amount of the sub-sample, whereby in one flowing movement, for example, a column of receiving cavities can be filled. A 1007925 12 lubricating movement is to be understood herein as comprising a relative movement of the receiving part over or along at least one receiving cavity at a distance such that at least a part of the sub-sample present on or on the relevant second receiving part is at least by adhesion or cohesion flows into a receiving cavity. During the lubricating movement the distance between the second receiving means and the receiving cavities is preferably a little greater than 0 mm, so that direct contact is avoided and contamination is prevented.

De uitvinding heeft voorts netrekking op een matrixplaat, in het bijzonder geschikt voor gebruik bij een werkwijze of inrichting volgens onderhavige uitvinding, volgens conclusie 25.The invention furthermore extends to a matrix plate, in particular suitable for use in a method or device according to the present invention, according to claim 25.

15 Onder een matrixplaat dient in deze te worden begrepen een drager, voorzien van een aantal reeksen en kolommen opneemposities, in het bijzonder opneemholten voor het tijdens gebruik in of op elke opneempositie opnemen van een bij voorkeur vaste hoeveelheid mengsel van een te 20 testen deel van een monster en één of meer behandelingsmedia, waarbij van elke opneempositie de positie op de drager eenduidi.g bepaalbaar en vastgelegd is. Bovendien wordt het voordeel bereikt dat snel en eenvoudig kan worden gepositioneerd en gedoseerd. Door tenminste een 25 aantal van de opneemposities, in het bijzonder de opneemholten te voorzien van een behandelingsmedium voor een in de betreffende holte op te nemen mengsel wordt het voordeel bereikt dat dosering daarvan eenvoudig mogelijk is, terwijl de matrixplaten voorafgaand aan gebruik voor de 30 betreffende serologische testen gereed kunnen worden gemaakt, waardoor relatief snel een relatief groot aantal monsters kan worden verwerkt.A matrix plate is to be understood in this context to mean a carrier, provided with a number of series and columns of recording positions, in particular receiving cavities for receiving a preferably fixed amount of mixture of a part of the part to be tested during use in or at each recording position. a sample and one or more treatment media, whereby the position on the carrier of each recording position is unambiguously determinable and fixed. In addition, the advantage is achieved that it is quick and easy to position and dose. By providing at least a number of the receiving positions, in particular the receiving cavities with a treatment medium for a mixture to be incorporated in the relevant cavity, the advantage is achieved that dosing thereof is easily possible, while the matrix plates prior to use for the relevant serological tests can be prepared, so that a relatively large number of samples can be processed relatively quickly.

In een voordelige uitvoeringsvorm wordt een matrixplaat volgens de uitvinding gekenmerkt door de 35 maatregelen volgens conclusie 26.In an advantageous embodiment, a matrix plate according to the invention is characterized by the measures according to claim 26.

1007925 131007925 13

Aanbrengen van een behandelingsmedium in of op een aantal van de opneemposities op de matrixplaat biedt het voordeel dat het betreffende behandelingsmedium als coating vast met de matrixplaat is verbonden, hetgeen het gebruik 5 en de verwerking van de matrixplaten vereenvoudigt, terwijl bovendien op geschikte wijze zorg kan worden gedragen voor het vasthouden van bestanddelen uit de in of op de opneemposities gebrachte mengsels, al dan niet tezamen met ten minste een deel van de coating bij verdere behandeling 10 met bijvoorbeeld buffers, spoelmedia en dergelijke. Door verschillende opneemholten te voorzien van verschillende behandelingsmedia kan bij een matrixplaat volgens de uitvinding het voordeel worden bereikt dat op één matrixplaat een groot aantal tests kan worden uitgevoerd, 15 in het bijzonder serologische tests, tegelijkertijd terwijl bovendien de testresultaten var. de verschillende tests snel beschikbaar kunnen zijn.Applying a treatment medium in or on some of the recording positions on the matrix plate offers the advantage that the treatment medium in question is firmly bonded to the matrix plate as a coating, which simplifies the use and processing of the matrix plates, while moreover suitable care can be provided. are worn to retain constituents from the blends placed in or on the receiving positions, whether or not together with at least a portion of the coating in further treatment with, for example, buffers, flushing media and the like. By providing different receiving cavities with different treatment media, the advantage of a matrix plate according to the invention is that a large number of tests can be carried out on one matrix plate, in particular serological tests, while at the same time the test results vary. the different tests can be available quickly.

De uitvinding heeft bovendien betrekking op een analyse-inrichting volgens conclusie 28.The invention furthermore relates to an analysis device according to claim 28.

20 Een dergelijke analyse-inrichting heeft het voordeel dat tegelijkertijd een beeld kan worden verkregen van de testresultaten van een serie opneemposities, dat wil zeggen van een serie uitgevoerde tests, welke eenvoudig kunnen worden vergeleken met de testresultaten van een bekend 25 monster. Daarbij kan bij voorkeur van alle uitgevoerde tests tegelijkertijd het resultaat worden geanalyseerd en vergeleken met de resultaten van bekende monsters. Non-invasieve analysemethoden hebben daarbij het voordeel dat geen contaminatie door de monsters optreedt, waardoor 30 tussentijdse reiniging achterwege kan worden gelaten.Such an analyzer has the advantage that an image can be simultaneously obtained of the test results of a series of recording positions, ie of a series of tests performed, which can be easily compared with the test results of a known sample. Preferably, the results of all tests performed can be simultaneously analyzed and compared with the results of known samples. Non-invasive analysis methods have the advantage that no contamination by the samples occurs, so that interim cleaning can be omitted.

De uitvinding heeft voorts betrekking op een werkwijze voor het verwerken van vleesproducten volgens conclusie 30.The invention further relates to a method for processing meat products according to claim 30.

Het on-line testen van monsters, genomen van de te 35 slachten of geslachte dieren biedt het voordeel dat de testresultaten relatief snel beschikbaar zijn, bijvoorbeeld 10 0 7 9 25 14 binnen zestig minuten, bij voorkeur binnen vijfenveertig minuten en meer in het bijzonder binnen dertig minuten en in een voorkeursuitvoeringsvorm binnen enkele minuten na het nemen van het monster, terwijl bovendien een goede, 5 eenduidige koppeling tussen het monster, het dier en de testresultaten kan worden behouden. Hierdoor kan voor elk dier een optimaal slacht- en verder verwerkingstraject worden vastgesteld.The on-line testing of samples taken from the animals to be slaughtered or slaughtered offers the advantage that the test results are available relatively quickly, for instance within 10 0 7 9 25 14 within sixty minutes, preferably within forty-five minutes and more particularly within thirty minutes and in a preferred embodiment within a few minutes after taking the sample, while moreover maintaining a good, unambiguous coupling between the sample, the animal and the test results. As a result, an optimal slaughter and further processing route can be determined for each animal.

De uitvinding heeft bovendien betrekking op een 10 behandelingsmedium volgens conclusie 32.The invention furthermore relates to a treatment medium according to claim 32.

Gebruik van een behandelingsmedium dat tenminste twee specifieke conjugaten omvat heeft het voordeel dat een met dit behandelingsmedium behandeld monster voor tenminste twee specifieke tests, in het bijzonder serologische tests 15 kan worden gebruikt. Daarbij is elk conjugaat test-specifiek.Use of a treatment medium comprising at least two specific conjugates has the advantage that a sample treated with this treatment medium can be used for at least two specific tests, in particular serological tests. In addition, each conjugate is test specific.

Ter verduidelijking van de uitvinding zullen uitvoeringsvoorbeelden van werkwijzen en inrichtingen volgens onderhavige aanvrage aan de hand van de tekening 20 nader worden beschreven.In clarification of the invention, exemplary embodiments of methods and devices according to the present application will be described in greater detail with reference to the drawing.

Fig. 1 toont schematisch in bovenaanzicht een inrichting volgens de uitvinding; fig. 2 toont schematisch in zij-aanzicht een inrichting volgens fig. 1; 25 fig. 3 toont in doorgebroken vooraanzicht volgens de lijn III-III in fig. 1 een matrixplaatje; fig. 3A en 3B tonen in doorgebroken zij-aanzicht volgens de lijn III-III in fig. 1 twee alternatieve uitvoeringsvormen van een matrixplaatje volgens de 30 uitvinding; fig. 4 toont in doorgebroken zij-aanzicht volgens de lijn III-III in fig. 1 in uitvergroting een opneemholte van een matrixplaatje; fig. 5A toont in bovenaanzicht volgens fig. 2 de 35 positie van monsteroverzetmiddelen; 1007925 15 fig. 5B toont in bovenaanzicht volgens fig. 2 de positie van de opneemmiddelen voor het met conjugaten gemengde monster,- fig. 6A toont in bovenaanzicht opbrengmiddelen voor 5 het in de opneemholte van een matrixplaatje brengen van het mengsel monster met conjugaten; fig. 6B toont in doorgesneden zij-aanzicht volgens de lijn VI B-VI B in fig. 6A genoemde middelen tijdens het in de opneemholte brengen van het mengsel; 10 fig. 7A-I toont schematisch een inrichting voor het doseren van in het bijzonder substraten; en fig. 8A-D toont schematisch een inrichting voor het opnemen en doseren van vloeistof.Fig. 1 schematically shows a device according to the invention in top view; Fig. 2 schematically shows a side view of a device according to Fig. 1; Fig. 3 shows a broken-through front view along the line III-III in Fig. 1 a matrix plate; Figures 3A and 3B show, in broken side view on the line III-III in Figure 1, two alternative embodiments of a matrix plate according to the invention; Fig. 4 shows an enlarged side view along the line III-III in Fig. 1 in enlargement of a receiving cavity of a matrix plate; Fig. 5A shows in top view according to Fig. 2 the position of sample transfer means; 1007925 Fig. 5B shows in top view according to Fig. 2 the position of the receiving means for the sample mixed with conjugates, - Fig. 6A shows in top view applying means for inserting the mixture sample with conjugates into the receiving cavity of a matrix plate; Fig. 6B shows a sectional side view along the line VI B-VI B in Fig. 6A during the introduction of the mixture into the receiving cavity; Fig. 7A-I schematically show a device for dosing, in particular, substrates; and Fig. 8A-D schematically show an apparatus for receiving and dosing liquid.

In deze figuurbeschrijving hebben corresponderende 15 delen corresponderende verwijzingscijfers.In this figure description, corresponding parts have corresponding reference numerals.

Fig. 1 toont in bovenaanzicht schematisch een inrichting voor het on-line serologisch testen van monsters zoals bloedmonsters en dergelijke volgens de uitvinding. Deze inrichting 1 omvat aanvoermiddelen 2 voor aanvoer van 20 containers 3 die elk een monster 4 bevatten, voorhoudermiddelen 5, eerste houdermiddelen 6 en tweede houdermiddelen 7, alsmede analysemiddelen 8, welke alle nog nader zullen worden besproken.Fig. 1 is a schematic plan view of an apparatus for on-line serological testing of samples such as blood samples and the like according to the invention. This device 1 comprises supply means 2 for supplying 20 containers 3, each of which contains a sample 4, holding means 5, first holding means 6 and second holding means 7, as well as analysis means 8, all of which will be discussed in further detail.

Elke container 3 bevat een monster 4, bijvoorbeeld 25 bloed, afgetapt van een mens of dier, welk monster 4 individueel herkenbaar is en herleidbaar tot de betreffende mens of het betreffende dier. De voorhoudermiddelen 5 omvatten een in hoofdzaak kubusvormig blok 9 dat roteerbaar rond een zich door de middens van twee aan tegenover 30 gelegen zijden gelegen kopvlakken 10 uitstrekkende as 11 is opgehangen in lagers 12 (fig. 2). De overige vier zijden 13 zijn elk voorzien van een vooropneemholte 14 die enigszins komvormig is en bijvoorbeeld een cirkelvormige omtrek heeft. Het blok 9 kan met behulp van aandrijfmiddelen 15, 35 bijvoorbeeld een stappenmotor en geschikte koppelmiddelen worden geroteerd om de as 11, zodanig dat steeds een 100/925 16 vooropneemholte in een zich horizontaal bovenliggend vlak 16 uitstrekt. Daartoe kan het blok over steeds 90° of een veelvoud daarvan worden geroteerd. Bovendien zijn de aandrijfmiddelen 15 zodanig ingericht dat het blok over een 5 relatief kleine hoek van enkele graden uit de getoonde middenstand heen en weer kan worden bewogen, om nog nader te beschrijven redenen.Each container 3 contains a sample 4, for example blood, drawn from a human or animal, which sample 4 is individually recognizable and traceable to the relevant human or animal. The retainer means 5 comprise a substantially cube-shaped block 9 which is suspended rotatably in bearings 12 around a shaft 11 extending through the centers of two opposite end faces 10 located on opposite sides. The other four sides 13 are each provided with a pre-receiving cavity 14 which is somewhat cup-shaped and, for example, has a circular circumference. The block 9 can be rotated about the shaft 11 with the aid of drive means 15, 35, for example a stepper motor and suitable coupling means, such that a 100/925 16 pre-receiving cavity always extends in a horizontally lying surface 16. To this end, the block can be rotated by 90 ° or a multiple thereof. In addition, the drive means 15 are arranged such that the block can be moved back and forth by a relatively small angle of a few degrees from the shown central position, for reasons to be described further.

De eerste opneemmiddelen omvatten eveneens een kubusvormig blok 17, roteerbaar om een zich door twee 10 tegenover elkaar gelegen kopvlakken 18 uitstrekkende tweede rotatie-as 19, opgehangen in lagers 20 (figuur 2). De overige vier zijvlakken 21 zijn elk voorzien van een vijftal sleufvormige eerste opneemholten 22, in bovenaanzicht gezien bijvoorbeeld enigszins druppelvormig, 15 welke met een hoofdrichting ongeveer evenwijdig liggen aan de as 19 en elk een eerste einde 22 hebben dat is gelegen op, althans nabij een middenas 24 van het betreffende vlak welke zich haaks op de as 19 uitstrekt. De in volgorde gezien eerste, derde en vijfde eerste opneemholten 22 20 hebben een tweede einde 25A dat nabij een eerste kopvlak 18A is gelegen, de tweede en vierde eerste opneemholten 22 hebben een tweede einde 25B gelegen nabij het tegenover gelegen tweede kopvlak 18B. De eerste opneemholten hebben nabij het eerste einde 23 een grotere diepte dan nabij het 25 tweede einde. Nabij het tweede einde ingebrachte vloeistof zal derhalve in de richting van het eerste einde van de betreffende eerste opneemholte stromen, met nog nader te bespreken voordelen.The first receiving means also comprise a cube-shaped block 17, rotatable about a second rotation axis 19 extending through two opposing end faces 18, suspended in bearings 20 (figure 2). The other four side surfaces 21 are each provided with five slit-shaped first receiving cavities 22, seen in plan view, for example, somewhat teardrop-shaped, which with a main direction lie approximately parallel to the shaft 19 and each have a first end 22 which is located on, at least near a center axis 24 of the relevant plane which extends perpendicular to the axis 19. The first, third and fifth first receiving cavities 22 in sequence have a second end 25A located near a first end face 18A, the second and fourth first receiving cavities 22 have a second end 25B adjacent the opposite second end face 18B. The first receiving cavities have a greater depth near the first end 23 than near the second end. Liquid introduced near the second end will therefore flow in the direction of the first end of the relevant first receiving cavity, with advantages yet to be discussed.

De tweede houdermiddelen 7 omvatten een plaatdeel 30 26, voorzien van een aantal reeksen R en kolommen KThe second holder means 7 comprise a plate part 26, provided with a number of series R and columns K.

opneemholten 27 met een relatief kleine inhoud, bijvoorbeeld enige μΐ of ml. Elke opneemholte is in hoofdzaak komvormig, zoals met name blijkt uit de figuren 3 en 4. De matrixplaatvormige tweede houdermiddelen 7 kunnen 35 van een wegwerptype zijn of kunnen na reiniging worden 1 0 07 925 17 hergebruikt. De matrixplaat 7 en opneemholten 27 zullen nog nader worden beschreven.receiving cavities 27 with a relatively small volume, for instance a few μΐ or ml. Each receiving cavity is substantially cup-shaped, as can be seen in particular from Figures 3 and 4. The matrix-plate-shaped second holder means 7 can be of a disposable type or can be reused after cleaning. The matrix plate 7 and receiving cavities 27 will be further described.

De analysemiddelen 8 zijn ingericht voor het analyseren van de inhoud van ten minste één en bij voorkeur 5 meerdere, in het bijzonder alle gevulde opneemholten 27 in de matrixplaat 7. Daartoe omvatten de analysemiddelen 8 bij voorkeur een zogenaamde CCD-camera (Charge Coupled Device) waarmee steeds van ten minste één rij en/of kolom opneemholten 27 een beeld kan worden genomen, bij voorkeur 10 één opname van alle opneemholten 27 tegelijk, welke opname of opnamen op nog nader te beschrijven wijze kunnen worden geanalyseerd.The analysis means 8 are arranged for analyzing the contents of at least one and preferably several, in particular all filled, receiving cavities 27 in the matrix plate 7. For this purpose, the analysis means 8 preferably comprise a so-called CCD camera (Charge Coupled Device). with which an image can always be taken of at least one row and / or column of receiving cavities 27, preferably one recording of all the receiving cavities 27 simultaneously, which recording or recordings can be analyzed in a manner to be described in more detail yet.

Nabij de aanvoermiddelen 2 zijn vooropneemmiddelen 28 aangebracht, voorzien van een op een beweegbare arm 29 15 aangebrachte zuigende naald 30, welke in een container 3 kan worden gebracht voor het opnemen van een hoeveelheid monster 4, waarna de gevulde naald 30 met behulp van de arm 29 kan worden gezwenkt tot boven de vooropneemholte 14, waarna het opgenomen monster uit de naald 30 kan worden 20 afgegeven en kan worden opgenomen in genoemde vooropneemholte 14. De naald 30 kan vervolgens worden weggezwenkt en worden gespoeld, waarna deze gereed is voor het opnemen van een nieuw monster uit een volgende container 3. Deze naald 30 zal in een 25 voorkeursuitvoeringsvorm nog nader worden beschreven, aan de hand van fig. 8A-D.Near the supply means 2, pre-receiving means 28 are provided, provided with a suction needle 30 arranged on a movable arm 29, which can be placed in a container 3 for receiving an amount of sample 4, after which the filled needle 30 is used with the aid of the arm 29 can be pivoted to above the pre-receiving cavity 14, after which the recorded sample can be dispensed from the needle 30 and taken up in said pre-receiving cavity 14. The needle 30 can then be swung away and rinsed, after which it is ready to receive a new sample from a next container 3. This needle 30 will be described in further detail in a preferred embodiment, with reference to Fig. 8A-D.

Naast de vooropneemmiddelen 28 kunnen voordoseermiddelen 31 zijn opgesteld, omvattende een aan een boven de vooropneemholte 14 beweegbare arm 32 30 aangebrachte doseernaald 33 voor het in de met monster gedeeltelijk gevulde vooropneemholte 14 brengen van een hoeveelheid voorbehandelingsmedium, bijvoorbeeld een oplos-en/of anti-stolmiddel voor het bloedmonster indien dit laatste niet reeds bij het afnemen van het bloed daarbij is 35 gevoegd. Door aandrijving van de aandrijfmiddelen 15 op de eerder beschreven wijze, waarbij het mengblok 9 over de 1007 925 18 genoemde kleine hoek een heen en weer gaande beweging uitvoert wordt een goede menging verkregen van het monster met het voorbehandelingsmedium in de vooropneemholte 14. De naald 33 wordt slechts voor het voorbehandelingsmedium 5 gebruikt en behoeft derhalve niet te worden gespoeld.In addition to the pre-receiving means 28, pre-dosing means 31 can be arranged, comprising a dosing needle 33 arranged on an arm 32 movable above the pre-receiving cavity 14 for introducing an amount of pretreatment medium, for instance a dissolving and / or anti-treating agent, into the pre-receiving cavity 14 partially filled with sample. coagulant for the blood sample if the latter has not already been added to the blood collection. By driving the driving means 15 in the manner described above, wherein the mixing block 9 performs a reciprocating movement over the small angle 1007 925 18, a good mixing of the sample with the pretreatment medium in the pre-receiving cavity 14 is obtained. The needle 33 is only used for the pretreatment medium 5 and therefore does not need to be rinsed.

In plaats van het gebruik van de voordoseermiddelen 31 kan ook een of elk voorbehandelingsmedium via de naald 30 in de vooropneemholte 14 worden gebracht, waarbij de naald 30 en het toevoerkanaal daarvan direct worden 10 gespoeld.Instead of using the pre-metering means 31, one or each pre-treatment medium can also be introduced via the needle 30 into the pre-receiving cavity 14, the needle 30 and its supply channel being directly flushed.

Naast de voordoseermiddej.cn 31 zijn eerste opneemmiddelen 34 aangebracht, voorzien van op een beweegbare arm 35 bevestigde opneemnaalden 36, waarvan het aantal overeenkomt met het aantal kolommen K opneemholten 15 27 op de tweede houdermiddelen 7. In de getoonde uitvoeringsvorm is een vijftal opneemnaalden 36 voorzien, opgesteld in een rij met een patroon dat overeenkomt met het patroon van de eerste opneemholten 22 op de tweede houdermiddelen 6. Met behulp van de opneemnaalden 36 kan 20 een vijftal submonsters worden genomen uit de vooropneemholte 14, welke submonsters kunnen worden afgegeven bij de eerste einden 23 van de eerste opneemholten 22 (fig. 5B). De opneemnaalden 36 kunnen vervolgens worden weggezwenkt en worden gereinigd, zodat 25 deze gereed zijn voor gebruik bij een volgend monster.In addition to the pre-dosing means 31, first receiving means 34 are provided, provided with receiving needles 36 mounted on a movable arm 35, the number of which corresponds to the number of columns K of receiving cavities 27 on the second holder means 7. In the embodiment shown, five receiving needles 36 arranged in a row with a pattern corresponding to the pattern of the first receiving cavities 22 on the second holder means 6. With the aid of the receiving needles 36, five sub-samples can be taken from the pre-receiving cavity 14, which sub-samples can be delivered to the first ends 23 of the first receiving cavities 22 (Fig. 5B). The pick-up needles 36 can then be swung away and cleaned so that they are ready for use on a subsequent sample.

Naast de eerste opneemmiddelen 34 zijn eerste doseermiddelen 37 opgesteld, voorzien van op een beweegbare arm 38 aangebrachte doseernaalden 39, opgesteld in een patroon dat overeenkomt met de positie van de tweede einden 30 25A, 25B van de eerste opneemholten 22. Met behulp van de vijf doseernaalden 39 kan bij elk in de betreffende opneemholte opgenomen submonster een eerste behandelingsmedium worden toegevoegd (fig. 5A), waarbij de eerste behandelingsmedia die in de onderscheiden eerste 35 opneemholte 22 worden gebracht van elkaar kunnen verschillen. Elk eerste behandelingsmedium kan bijvoorbeeld 1 0 0 7 9 25 19 één of meer conjugaten bevatten, met nog nader te beschrijven doel. Als gevolg van de opstelling van de doseernaalden 39 wordt verhinderd dat deze met het monster in contact komen en daardoor vervuild zouden raken.Next to the first receiving means 34, first dosing means 37 are arranged, provided with dosing needles 39 arranged on a movable arm 38, arranged in a pattern corresponding to the position of the second ends 30A, 25B of the first receiving cavities 22. With the aid of the five dosing needles 39, a first treatment medium may be added to each sub-sample received in the respective receptacle (Fig. 5A), the first treatment media being introduced into the respective first receptacle 22 being different. For example, each first treatment medium may contain one or more conjugates, for purposes to be described further. Due to the arrangement of the dosing needles 39, they are prevented from coming into contact with the sample and thereby becoming contaminated.

5 Door aandrijving van tweede aandrijfmiddelen 40 kunnen de eerste houdermiddelen 6 in een heen en weer gaande beweging rond de as 19 worden aangedreven, overeenkomstig de heen en weer gaande beweging van de eerder beschreven voorhoudermiddelen 5. Door deze heen en 10 weer gaande, trillende beweging wordt een goede menging verkregen van de nabij de eerste einden 23 van de eerste opneemholten 22 samengestroomde submonsters en daaraan toegevoegde eerste behandelingsmedia. De naar de eerste einden 23 hellend aflopende eerste opneemholten 22 hebben 15 het voordeel dat tenminste het behandelingsmedium op eenvoudige wijze in de eerste opneemholten 22 kan worden gebracht, zonder dat de doseernaalden 39 in contact komen met de submonsters. Hierdoor wordt verhinderd dat de betreffende doseernaalden 39 na elke dosering gereinigd 20 hoeven te worden. De relatief diepe eerste einden 23 bieden het voordeel dat opzuigen van de mengsels uit de respectieve eerste opneemholten 22 daardoor eenvoudiger kan worden uitgevoerd.By driving second drive means 40, the first holder means 6 can be driven in a reciprocating movement around the shaft 19, corresponding to the reciprocating movement of the previously described ancillary means 5. Reciprocating vibrating movement good mixing is obtained of the sub-samples which have flocked close to the first ends 23 of the first receiving cavities 22 and first treatment media added thereto. The first receiving cavities 22 sloping towards the first ends 23 have the advantage that at least the treatment medium can be easily introduced into the first receiving cavities 22 without the dosing needles 39 coming into contact with the sub-samples. This prevents the relevant dosing needles 39 from having to be cleaned after each dosing. The relatively deep first ends 23 offer the advantage that suction of the mixtures from the respective first receiving cavities 22 can therefore be carried out more easily.

Naast de eerste doseermiddelen 37 zijn tweede 25 opneemmiddelen 41 aangebracht, welke zijn voorzien van op een beweegbare arm 42 aangebrachte tweede opneemnaalden 43, opgesteld in een in hoofdzaak rechte lijn, waarbij de tweede opneemnaalden 43 zijn verdeeld overeenkomstig de eerste einden 23 van de eerste opneemholte 22. Met behulp 30 van de tweede opneemnaalden 43 kan uit elke eerste opneemholte 22 een bij voorkeur exact afgemeten hoeveelheid mengsel van submonster en betreffend eerste behandelingsmedium worden opgenomen en worden overgebracht naar de opneemholten 27 op de tweede houdermiddelen 7 (fig. 35 5B). Hiertoe wordt als volgt te werk gegaan.In addition to the first dosing means 37, second receiving means 41 are provided, which are provided with second receiving needles 43 arranged on a movable arm 42, arranged in a substantially straight line, the second receiving needles 43 being distributed in accordance with the first ends 23 of the first receiving cavity 22. With the aid of the second receiving needles 43, a preferably precisely measured amount of mixture of sub-sample and respective first treatment medium can be taken up from each first receiving cavity 22 and transferred to the receiving cavities 27 on the second holder means 7 (fig. 35 5B). This is done as follows.

10 ü7«25 2010 «7 «25 20

De met de hoeveelheid mengsel van submonster en eerste behandelingsmedium gevulde tweede opneemnaalden 43 worden met hun open einden 44 tot dicht boven het oppervlak 45 van de plaatvormige tweede houdermiddelen 7 gebracht, 5 zodanig dat elke tweede opneemnaald 43 zich aan het begin van een kolom opneemholten 27 bevindt. Vervolgens worden de vijf tweede opneemnaalden 43 in een richting evenwijdig aan het bovenvlak 45 bewogen, evenwijdig aan de kolommen K, zoals weergegeven in figuur 6A en 6B door de pijl P. Als 10 gevolg van de relatief kleine afstand tussen het vrije einde 44 van de naalden 43 en het bovenvlak 45 van de matrixplaat 7 zal, door smering, het mengsel van submonster en behandelingsmedia uit de betreffende naalden 43 in de opneemholte 27 worden gedwongen, zodanig dat deze geheel 15 worden gevuld, zoals weergegeven in figuur 4. De smerende beweging van de naalden 43, in het bijzonder het genoemde mengsel wordt ervoor zorggedragen dat alle opneemholten 27 met een juiste dosering worden gevuld, zonder dat het gevaar bestaat dat luchtinsluiting in de betreffende 20 opneemholte 27 optreedt, waardoor een of meer opneemholten 27 niet, althans niet volledig gevuld zouden kunnen raken. Hierdoor kunnen ook relatief kleine opneemholten op geschikte wijze worden gevuld, ondanks de vloeistofspanning.The second recording needles 43 filled with the quantity of sub-sample and first treatment medium mixture are brought with their open ends 44 to close to the surface 45 of the plate-shaped second container means 7, such that each second recording needle 43 is located at the beginning of a column of receiving cavities 27 located. Then, the five second receiving needles 43 are moved in a direction parallel to the top surface 45, parallel to the columns K, as shown in Figures 6A and 6B by the arrow P. As a result of the relatively small distance between the free end 44 of the needles 43 and the top surface 45 of the matrix plate 7 will, by lubrication, force the mixture of sub-sample and treatment media from the respective needles 43 into the receiving cavity 27, such that they are completely filled, as shown in figure 4. The lubricating movement of the needles 43, in particular the said mixture, care is taken to fill all the receiving cavities 27 with a correct dosage, without there being a risk of air entrapment in the relevant receiving cavity 27, as a result of which one or more receiving cavities 27 do not, at least not completely filled. This means that relatively small receiving cavities can also be filled in a suitable manner, despite the liquid tension.

25 Zoals meer in het bijzonder getoond in figuur 4 is in tenminste een aantal en bij voorkeur in alle opneemholten 27 een tweede behandelingsmedium aangebracht in de vorm van een coating 44 waarop het mengsel 45 van submonster en eerste behandelingsmedium wordt aangebracht. 30 In algemene zin kan worden gesteld dat de betreffende coating 44 is gekozen voor reactie met ten minste één in het mengsel 45 aanwezig bestanddeel, welk bestanddeel bijvoorbeeld een anti-gen, een anti-body, een serum of anti-serum, een enzym of dergelijke kan zijn, zoals 35 bijvoorbeeld gebruikelijk is in een Elisa-test. De verschillende opneemholten 27 op de matrixplaat 7 hebben 10 07 9 25 21 elk een specifieke coating 44, waarbij opneemholten 27 in de verschillende kolommen K en/of rijen R dezelfde of verschillende coatings 44 kunnen hebben. In elk van de opneemholten 27 ontstaat daardoor een specifieke combinatie 5 van een mengsel van steeds hetzelfde submonster, een specifiek eerste behandelingsmedium en een specifiek tweede behandelingsmedium, dat wil zeggen coating 44. Hierdoor zal in elke opneemholte 27 een specifieke reactie plaatsvinden, indicatief voor de aanwezigheid van een specifiek in het 10 submonster te detecteren bestanddeel. Ter illustratie, op een matrixplaat 7 met vijf kolommen K en vijf rijen R, dat wil zeggen 25 opneemholten 27 kunnen in principe in één behandeling ten minste vijfentwintig verschillende detecties plaatsvinden. Door specifieke combinaties van 15 actieve bestanddelen, in het bijzonder verschillende conjugaten in elk eerste behanc.elingsmedium en afstemming van de coating 44 in elk van de opneemholten 27 in de kolom K die met de betreffende doseernaald 43 wordt bestreken daarop, kunnen in elke kolom K nog eenvoudiger 20 verschillende tests worden uitgevoerd met behulp van hetzelfde mengsel 45.As shown more particularly in Figure 4, a second treatment medium in the form of a coating 44 on which the mixture 45 of sub-sample and first treatment medium is applied is provided in at least a number and preferably in all the receiving cavities 27. In general, it can be stated that the respective coating 44 has been chosen for reaction with at least one component present in the mixture 45, which component for instance an anti-gene, an antibody, a serum or anti-serum, an enzyme or such may be, as is common in an Elisa test, for example. The different receiving cavities 27 on the matrix plate 7 each have a specific coating 44, wherein receiving cavities 27 in the different columns K and / or rows R can have the same or different coatings 44. As a result, a specific combination of a mixture of the same sub-sample, a specific first treatment medium and a specific second treatment medium, i.e. coating 44, is formed in each of the receiving cavities 27. As a result, a specific reaction will take place in each receiving cavity 27, indicative of the presence of a specific component to be detected in the sub-sample. By way of illustration, on a matrix plate 7 with five columns K and five rows R, i.e. 25 receiving cavities 27, in principle at least twenty-five different detections can take place in one treatment. Due to specific combinations of active ingredients, in particular different conjugates in each first treatment medium and alignment of the coating 44 in each of the receiving cavities 27 in the column K which is covered with the respective dosing needle 43 thereon, in each column K even simpler 20 different tests are performed using the same mixture 45.

Na vulling van de verschillende opneemholten 27 met de betreffende mengsels 45 wordt de matrixplaat op op zichzelf bekende en gebruikelijke wijze behandeld, 25 bijvoorbeeld door spoeling met een buffer en eventueel verdere behandelingsmedia, waarna de matrixplaat 7 aan de analysemiddelen 8 wordt blootgesteld. Zoals gesteld omvatten de analysemiddelen 8 bij voorkeur een CCD-camera, waarmee van alle opneemholten 27 ineens een opname kan 30 worden gemaakt. De analysemiddelen 8 zijn aangesloten op een computer 46 of dergelijke rekeneenheid, waarin de gemaakte opname kan worden geanalyseerd. Daartoe is de computer 46 voorzien van een algoritme voor vergelijking van de opname met gestandaardiseerde opnamen opgeslagen in 35 een databank in de computer 46. Elk van de gestandaardiseerde opnamen is gemaakt met behulp van 1 0 07 925 22 monsters met een bekende samenstelling, zodat van deze opnamen bekend is welke bestanddelen wel en welke niet in het betreffende monster aanwezig waren. Op basis van de door het algoritme gemaakte vergelijking kan derhalve 5 ineens worden vastgesteld welke bestanddelen in het monster 4 aanwezig waren en eventueel in welke mate, welke bepaling kan worden gebruikt voor bijvoorbeeld het bepalen van een verwerkingsroute van de mens of het dier waarvan het betreffende monster is genomen, bijvoorbeeld met betrekking 10 tot medicinale behandeling, slacht en dergelijke. Overigens is het uiteraard ook mogelijk ander, op zichzelf bekende typen analysemiddelen 8 toe te passen, terwijl bovendien ook per opneemholte 27 of per rij R of kolom K opneemholten 27 één opname gemaakt kan worden voor vergelijking met ' 15 behulp van genoemd algoritme.After filling the various receiving cavities 27 with the relevant mixtures 45, the matrix plate is treated in a manner known per se and usual, for example by rinsing with a buffer and possibly further treatment media, after which the matrix plate 7 is exposed to the analysis means 8. As stated, the analysis means 8 preferably comprise a CCD camera, with which a recording can be made of all recording cavities 27 at once. The analysis means 8 are connected to a computer 46 or the like calculation unit, in which the recording made can be analyzed. For this purpose, the computer 46 is provided with an algorithm for comparing the recording with standardized recordings stored in a database in the computer 46. Each of the standardized recordings was made using 1 0 07 925 22 samples with a known composition, so that from these recordings it is known which components were and which were not present in the relevant sample. On the basis of the comparison made by the algorithm, it can therefore be determined at once which components were present in the sample 4 and possibly to what extent, which determination can be used, for example, for determining a processing route of the human or animal of which the relevant sample has been taken, for example with regard to medicinal treatment, slaughter and the like. Incidentally, it is of course also possible to use other types of analysis means 8 known per se, while, moreover, one recording can also be made per recording cavity 27 or per row R or column K recording cavities 27 for comparison with the aid of said algorithm.

Het blok 9 en het blok 17 kunnen met respectievelijk de eerste aandrijfmiddelen 15 en de tweede aandrijfmiddelen 40 naast de genoemde heen en weer gaande beweging ook worden geroteerd over een hoek van 90° rond de respectieve 20 rotatie-assen 11 en 19. Hierdoor kan steeds een volgende vooropneemholte 14 en reeks eerste opneemholten 22 in de bovengelegen, horizontale positie worden gebracht, terwijl de met het gebruikte monster of mengsel gevulde vooropneemholte 14 respectievelijk eerste opneemholten 22 25 naar een verticaal zijvlak worden geroteerd. Naast het blok 9 is een eerste spuitmond 47 opgesteld, naast het blok 17 een tweede spuitmond 48, beide aangesloten op drukmiddelen 49 voor het tegen het naar de betreffende spuitmonden 47, 48 gekeerde zijvlak van de respectieve blokken 9, 17 30 spuiten van een reinigingsmedium waarmee de vooropneemholte 14 respectievelijk de eerste opneemholten 22 kunnen worden gespoeld, voor reiniging daarvan. Bovendien is bij voorkeur nabij de onderzijde van het blok 9 een derde spuitmond 49 opgesteld, nabij de onderzijde van het blok 17 een vierde 35 spuitmond 50, welke spuitmonden 49 en 50 zijn aangesloten op tweede drukmiddelen 51 voor het tegen het ondervlak van 10 0 7 9 25 23 blok 9 respectievelijk blok 17 blazen van lucht voor het drogen van de in het ondervlak gelegen vooropneemholte 14 respectievelijk eerste opneemholten 22. Dit betekent dat tijdens gebruik steeds een gereinigde, droge 5 vooropneemholte 14 respectievelijk reeks eerste opneemholten 22 in het bovenvlak kan worden voorgedraaid voor gebruik, welke nadien automatisch kan worden gereinigd en gedroogd, waartoe de beide blokken 9, 17 steeds in dezelfde richting over 90° worden verdraaid.In addition to the said reciprocating movement, the block 9 and the block 17 can also be rotated by an angle of 90 ° around the respective rotary axes 11 and 19 with the first drive means 15 and the second drive means 40, respectively. a further pre-receiving cavity 14 and series of first receiving cavities 22 are brought into the upper, horizontal position, while the pre-receiving cavity 14 and first receiving cavities 22 filled with the sample or mixture used are rotated to a vertical side surface. Next to block 9, a first nozzle 47 is arranged, next to block 17 a second nozzle 48, both connected to pressure means 49 for spraying a cleaning medium against the side faces of the respective nozzles 47, 48 of the respective blocks 9, 17. with which the pre-receiving cavity 14 and the first receiving cavities 22 can be rinsed, for cleaning thereof. In addition, a third nozzle 49 is preferably arranged near the underside of block 9, a fourth nozzle 50 is arranged near the underside of block 17, which nozzles 49 and 50 are connected to second pressing means 51 for pressing against the bottom surface of the block. 9, block 9 and block 17, respectively, blowing air for drying the pre-receiving cavity 14 or first receiving cavities 22 situated in the bottom surface. This means that during use a cleaned, dry 5 pre-receiving cavity 14 or series of first receiving cavities 22 can always be formed in the top surface. pre-turned for use, which can then be automatically cleaned and dried, for which purpose the two blocks 9, 17 are always rotated through 90 ° in the same direction.

10 De inrichting 1 kan met behulp van de computer 46 worden gestuurd. Daartoe zijn de aandrijfmiddelen 15 en 40, aandrijfmiddelen 52 voor de aanvoermiddelen 2, de vooropneemmiddelen 28, de voordoseermiddelen 31, de eerste opneemmiddelen 34, de eerste doseermiddelen 37, de tweede 15 opneemmiddelen 41, de eerste drukmiddelen 49 en de tweede drukmiddelen 51 aangesloten op de voor de besturing ingerichte computer 46. Bovendien kunnen de behandeling van de matrixplaat 7 en de besturing van de analysemiddelen 8 door de computer 46 worden gestuurd.The device 1 can be controlled with the aid of the computer 46. For this purpose, the drive means 15 and 40, drive means 52 for the supply means 2, the pre-receiving means 28, the pre-dosing means 31, the first receiving means 34, the first dosing means 37, the second 15 receiving means 41, the first pressing means 49 and the second pressing means 51 are connected to the computer 46 arranged for the control. In addition, the treatment of the matrix plate 7 and the control of the analysis means 8 can be controlled by the computer 46.

20 Figuur 3 toont een dwarsdoorsnede van eenFigure 3 shows a cross section of one

matrixplaat 7, waarbij van elke kolom K een opneemholte 27 is getoond. Tussen de kolommen K opneemholte 27 is een rug 53 opgenomen, waardoor wordt verhinderd dat tijdens het met behulp van de genoemde smerende beweging vullen van de 25 opneemholte 27 mengsel 45 van één van de kolommen Kmatrix plate 7, wherein a receiving cavity 27 of each column K is shown. A spine 53 is accommodated between the columns K receiving cavity 27, so that mixture 45 of one of the columns K is prevented from filling the receiving cavity 27 with the aid of the said lubricating movement.

vermengd raakt met mengsel op één der andere kolommen K. Figuur 3A toont een alternatieve uitvoeringsvorm waarbij in plaats van de ruggen 53 groeven 54 zijn voorzien, terwijl bij de in figuur 3B getoonde uitvoeringsvorm naast elkaar 30 gelegen kolommen K opneemholten 27 op verschillende niveaus zijn aangebracht. Ook bij deze twee laatstgenoemde uitvoeringsvormen wordt vermenging van het mengsel 45 in de ene kolom K met mengsel 45 in een naastgelegen kolom K effectief verhinderd.is mixed with mixture on one of the other columns K. Figure 3A shows an alternative embodiment in which grooves 54 are provided instead of the ridges 53, while in the embodiment shown in figure 3B adjacent columns K receiving cavities 27 are arranged at different levels . In these latter two embodiments, too, mixing of the mixture 45 in one column K with mixture 45 in an adjacent column K is effectively prevented.

35 Met een inrichting volgens de uitvinding kan automatisch met relatief hoge snelheid in relatief korte 1007 925 24 tijd een groot aantal monsters worden geanalyseerd, waardoor deze inrichting bij uitstek geschikt is voor het analyseren van monsters in een (semi-)continu proces.With a device according to the invention, a large number of samples can be automatically analyzed at a relatively high speed in a relatively short time, making this device ideally suited for analyzing samples in a (semi-) continuous process.

Bij een inrichting 1 volgens de uitvinding is het 5 mogelijk om het of elk tweede behandelingsmedium en/of verdere behandelingsmedia met verdere, in de tekening niet getoonde doseermiddelen in de opneemholten 27 op de matrixplaat te brengen. Daartoe kunnen uitlaatopeningen zijn voorzien in een patroon overeenkomstig het patroon van 10 de opneemholten 27, welke uitlaatopeningen individueel aanstuurbaar zijn, bijvoorbeeld met behulp van de computer 46. In een alternatieve uitvoeringsvorm omvatten de verdere doseermiddelen een reeks verdere doseernaalden die over de matrixplaat 7, althans de reeksen en/of kolommen 15 opneemholten 27 beweegbaar zijn, evenwijdig aan, haaks op, of een andere hoek insluitend met de richting P in figuur 6B, waarbij bij voorkeur met behulp van de met betrekking tot de tweede opneemmiddelen 41 beschreven smerende beweging de betreffende tweede of verdere behandelingsmedia 20 in de opneemholten 27 kunnen worden gebracht. Hierdoor kan elke gewenste combinatie van mengsel 45, tweede behandelingsmedium 44 en eventuele verdere behandelingsmedia worden verkregen.In an apparatus 1 according to the invention it is possible to place the or each second treatment medium and / or further treatment media with further dosing means, not shown in the drawing, in the receiving cavities 27 on the matrix plate. To that end, outlet openings can be provided in a pattern corresponding to the pattern of the receiving cavities 27, which outlet openings can be individually controlled, for instance with the aid of the computer 46. In an alternative embodiment, the further dosing means comprise a series of further dosing needles which are passed over the matrix plate 7, at least the series and / or columns 15 of receiving cavities 27 are movable, parallel to, perpendicular to, or enclosing another angle with the direction P in figure 6B, wherein the lubricating movement described preferably with respect to the second recording means 41 second or further treatment media 20 can be introduced into the receiving cavities 27. This allows any desired combination of mixture 45, second treatment medium 44 and any further treatment media to be obtained.

Figuur 7 toont schematisch de inrichting van een 25 voordelige uitvoeringsvorm van doseermiddelen in het bijzonder geschikt voor het toevoegen van substraat aan de holten 27 in de matrixplaat 7. Bij voorkeur is een aantal van dergelijke doseerinrichtingen in een matrix geplaatst, welke overeenkomt met de RxK matrix van de matrixplaat 7.Figure 7 schematically shows the arrangement of an advantageous embodiment of dosing means, particularly suitable for adding substrate to the cavities 27 in the matrix plate 7. Preferably, a number of such dosing devices are placed in a matrix, which corresponds to the RxK matrix of the matrix plate 7.

30 Een doseerinrichting 60 volgens de uitvinding omvat een kamer 61, voorzien van een bodem 62 en een bovenvlak 63. Door de bodem 62 strekt zich een holle naald 64 uit met een buiten de kamer gelegen, afgeschuind eerste einde 65 en een in de kamer op een afstand B boven de bodem 62 gelegen 35 tweede einde 66. Bovendien is een vloeistofafvoerleiding 67 door de bodem 62 gestoken, waarvan het in de kamer gelegen 1 0 0 7 9 25 25 invoeropening 68 op een afstand S boven de bodem 62 is gelegen, welke afstand S ten minste kleiner is dan de afstand D en eventueel 0 kan zijn. Door het bovenvlak 63 strekt zich een luchtafvoerleiding 69 uit tot in de kamer, 5 alsmede een luchtinvoerleiding 70, welke een doorsnede heeft die relatief groot is vergeleken met de doorsnede van de luchtafvoerleiding 69, de naald 64 en de vloeistofafvoerleiding 67. In de luchtinvoerleiding 70 is een klep 71 opgenomen welke de luchtinvoerleiding kan 10 afsluiten of vrijgeven. Op de vloeistofafvoerleiding 67 zijn afsluitmiddelen, in het bijzonder pompmiddelen opgenomen (welke in de tekening niet zijn getoond) voor het door de vloeistofafvoerleiding afvoeren van vloeistof zoals nog nader zal worden beschreven. Op de luchtafvoerleiding 15 69 zijn zuigmiddelen aangesloten (in de tekening niet getoond) met nog nader te beschrijven doel.A dosing device 60 according to the invention comprises a chamber 61, provided with a bottom 62 and a top surface 63. A hollow needle 64 extends through the bottom 62 with a chamfered first end 65 located outside the chamber and one in the chamber. a distance B located above the bottom 62, second end 66. In addition, a liquid discharge pipe 67 is inserted through the bottom 62, the inlet opening of which is located in the chamber 68 is located at a distance S above the bottom 62, which distance S is at least smaller than the distance D and can optionally be 0. An air exhaust pipe 69 extends through the top surface 63 into the chamber, as well as an air intake pipe 70, which has a cross section which is relatively large compared to the cross section of the air exhaust pipe 69, the needle 64 and the liquid exhaust pipe 67. In the air intake pipe 70 a valve 71 is included which can shut off or release the air inlet conduit. Shut-off means, in particular pumping means (which are not shown in the drawing) for discharging liquid through the liquid-discharge line, are included on the liquid-discharge pipe 67, as will be described in more detail yet. Suction means (not shown in the drawing) are connected to the air discharge pipe 15 69 for a purpose to be further described.

Een inrichting 60 volgens figuur 7 kan als volgt worden gebruikt.A device 60 of Figure 7 can be used as follows.

Het eerste einde 65 van de naald 64 wordt in een op 20 te nemen vloeistof in een houder 72 geplaatst, zoals getoond in figuur 7A. Vervolgens wordt, bij gesloten klep 71 en gesloten vloeistofafvoerleiding 67 lucht uit de kamer 61 gezogen via de luchtafvoerleiding 69, waardoor vloeistof via de naald 64 in de kamer wordt gezogen, zoals getoond in 25 figuur 7B en C. Aangezien de vloeistofafvoerleiding 67 is gesloten kan het vloeistofniveau in de kamer 61 stijgen tot boven het tweede einde 66 van de naald 64, zoals getoond in figuur 7D. Aansluitend worden de luchtafvoermiddelen uitgeschakeld en wordt de vloeistofafvoerleiding 67 30 vrijgegeven, waarbij vloeistof uit de kamer 61 kan stromen, eventueel daaruit gezogen door daartoe geëigende pompmiddelen, zoals getoond in figuur 7E. Afvoer van de vloeistof door de vloeistofafvoerleiding 67 zal worden beëindigd wanneer het vloeistofniveau in de kamer gelijk 35 komt te staan met de invoeropening 68, zoals getoond in fig. 7F. Tijdens deze stappen 7A tot 7F wordt het eerste 1 0 0 7 9 25 26 einde 65 van de naald 64 in de vloeistof in de houder 72 gehouden. Vervolgens wordt het eerste einde 65 van de naald 64 in een holte 27 van de matrixplaat 7 gebracht, zodanig dat de bodem van de holte 27 daardoor niet wordt geraakt, 5 zoals getoond in fig. 7G. Vervolgens wordt de klep 71 geopend en wordt relatief snel relatief veel lucht via de luchtinvoerleiding 70 in de kamer 61 gebracht, terwijl de luchtafvoerleiding 69 en de vloeistofafvoerleiding 67 zijn gesloten. De vloeistof die in de naald 64 is achtergebleven 10 tijdens het afvoeren van de vloeistof uit de kamer 61, zoals getoond in de figuren 7E en F, wordt door de luchtdruk uit de naald 64 in de holte 27 gedrukt, zoals getoond in figuur 7H. Hierbij wordt door het afgeschuinde einde"65 van de naald 64 het voordeel bereikt dat lucht uit 15 de holte 27 wordt weggedrukt, zodat wordt verhinderd dat luchtbellen in de holte 27 ontstaan. Spetteren van de vloeistof, vervuiling van de omgeving van de holte en dergelijke worden op deze wijze eenvoudig verhinderd terwijl relatief snel de vloeistof in de holte 27 kan 20 worden gebracht. Bij het volledig vullen van de holte 27 kan de naald 64 enigszins omhoog worden weggetrokken, waarbij de lucht vanuit de kamer via de ruimte tussen de opening in het holle einde 65 van de naald en het bovenvlak van de matrixplaat 7 kan wegstromen, zonder beïnvloeding 25 van de vloeistof in de holte.The first end 65 of the needle 64 is placed in a fluid to be collected in a container 72, as shown in Figure 7A. Then, with closed valve 71 and closed liquid discharge line 67, air is drawn from chamber 61 through air discharge line 69, drawing liquid through needle 64 into the chamber, as shown in Figures 7B and C. Since liquid discharge line 67 can be closed the liquid level in the chamber 61 rises above the second end 66 of the needle 64, as shown in Figure 7D. Subsequently, the air discharge means are switched off and the liquid discharge line 67 is released, whereby liquid can flow out of the chamber 61, optionally sucked out therefrom by suitable pumping means, as shown in figure 7E. Discharge of the liquid through the liquid discharge line 67 will be terminated when the liquid level in the chamber equals the inlet opening 68, as shown in Fig. 7F. During these steps 7A to 7F, the first end 65 of the needle 64 is held in the liquid in the container 72. Then, the first end 65 of the needle 64 is inserted into a cavity 27 of the matrix plate 7 such that the bottom of the cavity 27 is not touched by it, as shown in Fig. 7G. The valve 71 is then opened and a relatively large amount of air is introduced into the chamber 61 relatively quickly via the air inlet pipe 70, while the air outlet pipe 69 and the liquid outlet pipe 67 are closed. The liquid remaining in the needle 64 during the discharge of the liquid from the chamber 61, as shown in Figures 7E and F, is forced by the air pressure from the needle 64 into the cavity 27, as shown in Figure 7H. Hereby, the beveled end "65 of the needle 64 achieves the advantage that air is forced out of the cavity 27, so that air bubbles are prevented from forming in the cavity 27. Splashing of the liquid, contamination of the environment of the cavity and the like are easily prevented in this way while the liquid can be introduced into the cavity 27 relatively quickly.When the cavity 27 is completely filled, the needle 64 can be withdrawn slightly upwards, the air coming from the chamber through the space between the opening the hollow end 65 of the needle and the top surface of the matrix plate 7 can flow away without influencing the liquid in the cavity.

Een inrichting volgens figuur 7 heeft het voordeel dat bijzonder nauwkeurig kan worden gedoseerd op bijzonder eenvoudige wijze, aangezien steeds eenzelfde hoeveelheid vloeistof in de naald 64 zal achterblijven. Deze 30 vloeistofhoeveelheid is derhalve de te doseren hoeveelheid welke steeds gelijk zal zijn. Het binnenvolume van de naald is derhalve de doserende grootheid en kan exact op de inhoud van de holte 27 worden afgestemd. Bovendien kan een dergelijke inrichting eenvoudig worden toegepast zonder dat 35 daartoe ingewikkelde systemen van zuigers, kleppen en dergelijke noodzakelijk zijn. Door positionering van een 10 07 925 27 matrix van dergelijke doseerinrichtingen, overeenkomstig de holte 27 in de matrixplaat 7 wordt het voordeel bereikt dat in één bewerking nauwkeurig in elke holte 27 een gewenste hoeveelheid substraat of dergelijk behandelingsmedium kan 5 worden toegevoegd.A device according to figure 7 has the advantage that it is possible to dose very precisely in a particularly simple manner, since the same amount of liquid will always remain in the needle 64. This amount of liquid is therefore the amount to be dosed, which will always be the same. The inner volume of the needle is therefore the dosing quantity and can be adjusted exactly to the contents of the cavity 27. Moreover, such a device can be easily applied without the need for complicated systems of pistons, valves and the like. By positioning a matrix of such metering devices according to the cavity 27 in the matrix plate 7, the advantage is achieved that in one operation a desired amount of substrate or such treatment medium can be accurately added in each cavity 27.

In de figuren 8A tot D is een opneem- en doseerinrichting getoond, welke in het bijzonder geschikt is voor het opnemen van monster zoals bloed voor toevoering aan de voorhoudermiddelen 5 en eventueel daaraan toevoegen 10 van oplosmiddel of dergelijk voorbehandelingsmedium. De doseerinrichting zal worden beschreven als vooropneem- en voordoseermiddel.Figures 8A to D show a receiving and dosing device, which is particularly suitable for receiving sample such as blood for addition to the preservative means 5 and optionally adding solvent or the like pretreatment medium thereto. The dosing device will be described as a pre-intake and pre-dose agent.

De vooropneemmiddelen 28 omvatten een holle naald 30 zoals 'eerder beschreven, voorzien van een afgeschuind 15 eerste open einde 80. Om het vrije einde van de naald 30 is een busvormige mantel 81 aangebracht, welke aan het boveneinde 82 is gesloten. Het ondereinde 83, dat bijvoorbeeld gelijk ligt met de bovenzijde van het open einde 80 van de naald 30, is naar beneden toe open. De 20 mantel 81 is bij voorkeur op de naald geklemd, zodanig dat geen lucht of vloeistof tussen de mantel 81 en de naald 30 naar boven toe kan passeren. Een dergelijke inrichting kan bijvoorbeeld als volgt worden gebruikt.The pre-receiving means 28 comprise a hollow needle 30, as described previously, provided with a beveled first open end 80. A sleeve-shaped jacket 81, which is closed at the top end 82, is arranged around the free end of the needle 30. The bottom end 83, which is flush with the top of the open end 80 of the needle 30, for example, is open downwards. The jacket 81 is preferably clamped to the needle such that no air or liquid can pass upward between the jacket 81 and the needle 30. Such a device can be used, for example, as follows.

De naald 30 wordt met de mantel 31 in de vloeistof 25 84 in een houder 85 gebracht, in fig. 8 schematisch weergegeven. Daarin is de vloeistof 84 door een geruite arcering weergegeven. Aangezien de mantel 81 en de naald 30 gesloten zijn zal lucht in de naald en tussen de naald en de mantel 81 zijn opgesloten wanneer deze in de vloeistof 30 worden gebracht. Hierdoor wordt verhinderd dat vloeistof in de ruimte 86, ingesloten tussen de naald 30 en de mantel 81 kan dringen (fig. 8B). Vervolgens wordt in de naald een hoeveelheid vloeistof 84 opgezogen (fig. 8C). Aansluitend kan de naald 30 tezamen met de mantel 81 uit de vloeistof 35 worden teruggetrokken, waarbij de vloeistof 84 in de naald 30 achterblijft (fig. 8D). Aangezien geen vloeistof in de 1007 925 28 I ruimte 86 is binnengetreden is vervuiling van de buitenzijde van de naald 30 op eenvoudige wijze verhinderd, terwijl bovendien wordt verhinderd dat vloeistof 84 aan de buitenzijde van de naald wordt meegenomen en onbedoeld kan 5 worden afgegeven. Derhalve kan met een dergelijke inrichting bijzonder nauwkeurig worden gedoseerd. Immers, de te doseren hoeveelheid wordt volledig bepaald door de in de naald 30 opgenomen hoeveelheid vloeistof. Een verder voordeel is dat een dergelijke doseerinrichting bijzonder I 10 eenvoudig te onderhouden en te reinigen is. Voor het afgeven van de vloeistof 84 uit de naald 30 verdient het daarbij de voorkeur dat de mantel 81 over de naald 30 omhoog weg wordt getrokken, zodat verhinderd wordt dat vloeistof die eventueel aan de mantel 81 is meegenomen bij 15 het doseren wordt afgegeven. Hiertoe kan de mantel 81 bijvoorbeeld eenvoudig verschuifbaar op de naald 30 zijn gelagerd. Ook kan de mantel 81 verplaatsbaar ten opzichte van zijn bovenvlak zijn uitgevoerd. Vele variaties, welke voor de vakman voor de hand zullen liggen, zijn hierop 20 mogelijk.The needle 30 is introduced with the jacket 31 into the liquid 84 in a holder 85, shown schematically in Fig. 8. In it, the liquid 84 is represented by a checkered shading. Since the jacket 81 and the needle 30 are closed, air will be trapped in the needle and between the needle and the jacket 81 when they are introduced into the liquid 30. This prevents liquid from penetrating into the space 86 enclosed between the needle 30 and the jacket 81 (Fig. 8B). An amount of liquid 84 is then drawn up into the needle (Fig. 8C). Subsequently, the needle 30 can be withdrawn together with the jacket 81 from the liquid 35, the liquid 84 remaining in the needle 30 (Fig. 8D). Since no liquid has entered the 1007 925 28 I space 86, contamination of the outside of the needle 30 is easily prevented, while moreover liquid 84 is prevented from being entrained on the outside of the needle and can be accidentally dispensed. It is therefore possible to dose very precisely with such a device. After all, the quantity to be dosed is completely determined by the quantity of liquid incorporated in the needle 30. A further advantage is that such a dosing device is particularly easy to maintain and clean. In order to dispense the liquid 84 from the needle 30, it is preferred that the jacket 81 is pulled upwards over the needle 30, so as to prevent any fluid which may have been entrained from the jacket 81 from being dispensed during dosing. To this end, the jacket 81 can for instance be easily slidably mounted on the needle 30. The jacket 81 can also be made movable relative to its top surface. Many variations, which will be obvious to the skilled person, are possible on this.

Het zal voor de vakman direct duidelijk zijn dat, nadat aan de holten van de matrixplaat 7, na de benodigde stappen als wassen en dergelijke, substraat of een dergelijk behandelingsmedium of -media is of zijn 25 toegevoegd, verschillende verdere stappen moeten worden ondernomen, waaronder veelal wasstappen, kleuringsstappen, incubatiestappen en dergelijke, alvorens de matrixplaat aan de analysemiddelen wordt toegevoerd.It will be readily apparent to one skilled in the art that, after the necessary steps such as washing and the like, substrate or such a treatment medium or media has been or have been added to the cavities of the matrix plate 7, various further steps must be taken, including usually washing steps, staining steps, incubation steps and the like before the matrix plate is supplied to the analysis means.

Het zal duidelijk zijn dat vele variaties mogelijk 30 zijn. Zo kunnen het voorhouderblok en/of de eerste houdermiddelen anders zijn uitgevoerd, bijvoorbeeld met een driehoekige doorsnede haaks op de rotatie-as 11 respectievelijk 19 of een meerhoekige doorsnede, waarbij op elke zijde één of meer vooropneemholten respectievelijk | 35 reeksen eerste opneemmiddelen kunnen zijn opgenomen. Het : aantal reeksen R en/of kolommen K op de tweede 1007925 29 houdermiddelen 7 kan worden aangepast, bijvoorbeeld afhankelijk van het aantal uit te voeren testen en de mogelijke combinaties van te gebruiken behandelingsmedia, in het bijzonder mengsels van conjugaten, waarbij het 5 aantal eerste opneemholten op de eerste opneemmiddelen aan het aantal kolommen K kan zijn aangepast. De middelen voor het reinigen en drogen van de verschillende opneemholten kunnen op andere, geschikte wijze zijn uitgevoerd, bijvoorbeeld als contact-reinigingsmiddelen. Ook kunnen in 10 plaats van de aandrijfmiddelen andere middelen worden gebruikt voor het in trilling brengen van de blokken 9 en 17, terwijl bovendien roermiddelen of dergelijke kunnen worden gebruikt voor menging van de monsters en submonsters met de verschillende behandelingsmedia. Ook kunnen andere 15 opneemmiddelen en doseermiddelen worden toegepast voor het overbrengen van de monsters, si.bmonsters en mengsels tussen de verschillende fasen in de behandeling. Ook kunnen tussen de aanvoermiddelen en de voorhoudermiddelen, de voorhoudermiddelen en de eerste houdermiddelen, de eerste 20 houdermiddelen en de tweede houdermiddelen en/of de tweede houdermiddelen en de analysemiddelen verdere behandelingsmiddelen zijn voorzien, bijvoorbeeld voor het toevoegen van verdere behandelingsmedia zoals anti-stolmiddelen, oplosmiddelen, buffermiddelen, reagens en 25 dergelijke.It will be clear that many variations are possible. For example, the holder block and / or the first holder means can be designed differently, for instance with a triangular cross section at right angles to the rotary axis 11 or 19 or a polygonal cross section, with one or more pre-receiving cavities respectively | 35 sets of first recording means may be included. The number of series R and / or columns K on the second 1007925 29 container means 7 can be adjusted, for example depending on the number of tests to be performed and the possible combinations of treatment media to be used, in particular mixtures of conjugates, the number of first receiving cavities on the first receiving means can be adapted to the number of columns K. The means for cleaning and drying the various receiving cavities can be designed in other suitable ways, for example as contact cleaning agents. Also, instead of the driving means, other means can be used to vibrate blocks 9 and 17, while stirring means or the like can also be used for mixing the samples and sub-samples with the different treatment media. Also, other recording and dosing means can be used to transfer the samples, samples and mixtures between the different phases in the treatment. Also, between the supply means and the holder means, the holder means and the first holder means, the first holder means and the second holder means and / or the second holder means and the analysis means, further treatment means are provided, for instance for adding further treatment media such as anti-clotting agents, solvents, buffering agents, reagent and the like.

1 0 0 7 9 251 0 0 7 9 25

Claims (32)

1. Werkwijze voor het serologisch testen van monsters zoals bloedmonsters en dergelijke, waarbij ten minste één en bij voorkeur een reeks submonsters wordt afgescheiden, waarbij het ten minste ene submonster aan ten minste één 5 serologische test wordt onderworpen waarbij de ten minste ene test on-line wordt uitgevoerd.1. A method for serological testing of samples such as blood samples and the like, wherein at least one and preferably a series of sub-samples are separated, the at least one sub-sample being subjected to at least one serological test, the at least one test being tested. line is executed. 2. Werkwijze volgens conclusie 1, waarbij een aantal submonsters wordt afgescheiden, welke submonsters elk worden gemengd met ten minste een eerste 10 behandelingsmedium, waarna althans een gedeelte van elk submonster in ten minste één van een kolom opneemholten in een matrix wordt gebracht, zodanig dat een matrix van kolommen met verschillende submonsters gevulde opneemholten wordt verkregen, waarbij in ten minste elke met submonster 15 gevulde opneemholte een verder behandelingsmedium bij het betreffende submonster wordt gemengd, waarna van ten minste een aantal van de gevulde opneemholten de inhoud aan een geschikte analysemethode wordt onderworpen.A method according to claim 1, wherein a number of sub-samples are separated, which sub-samples are each mixed with at least a first treatment medium, after which at least a part of each sub-sample is placed in at least one of a column of receiving cavities in a matrix, such that a matrix of columns with different receiving cavities filled with sub-samples is obtained, wherein in at least each receiving cavity filled with sub-sample 15 a further treatment medium is mixed with the relevant sub-sample, after which the contents of at least some of the filled receiving cavities are subjected to an appropriate analysis method . 3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, waarbij het 20 monster wordt afgescheiden uit een hoeveelheid het monster bevattend medium en wordt voorbehandeld met ten minste een verdunningsmiddel of dergelijk voorbehandelingsmedium, waarna de submonsters worden afgescheiden.3. Method according to claim 1 or 2, wherein the sample is separated from an amount of the medium containing the sample and is pretreated with at least one diluent or the like pretreatment medium, after which the sub-samples are separated. 4. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, 25 waarbij ten minste één van de behandelingsmedia een mengsel van ten minste twee conjugaten omvat.4. A method according to any one of the preceding claims, wherein at least one of the treatment media comprises a mixture of at least two conjugates. 5. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, waarbij in althans een aantal van de opneemholten, voorafgaand aan het inbrengen van een gedeelte van het 30 betreffende submonster daarin, het betreffende verdere behandelingsmedium wordt aangebracht.5. A method according to any one of the preceding claims, wherein the respective further treatment medium is applied in at least a number of the receiving cavities, prior to the introduction of a part of the relevant sub-sample therein. 6. Werkwijze volgens conclusie 5, waarbij ten minste één verder behandelingsmedium of mengsel van verdere 1 0 07 925 behandelingsmedia door middel van coating van de betreffende opneemholte wordt aangebracht.The method according to claim 5, wherein at least one further treatment medium or mixture of further 1 0 07 925 treatment media is applied by coating the respective receiving cavity. 7. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, waarbij elk submonster in of aan een opneemdeel wordt 5 opgenomen, bij voorkeur wordt opgezogen door een buisvormig einde daarvan, waarna een open einde van het opneemdeel over de opneemholten in de betreffende kolom van de matrix wordt bewogen, op een zodanig kleine afstand van de bovenste langsrand daarvan dat de opneemholten worden 10 gevuld met een afgemeten hoeveelheid van het betreffende submonster, ten minste onder invloed van cohesie, waarbij een eventueel surplus submonster door het voortbewegende opneemdeel wordt afgestreken over de langsrand van de betreffende opneemholte.7. A method according to any one of the preceding claims, wherein each sub-sample is received in or on a receiving part, preferably is sucked up through a tubular end thereof, after which an open end of the receiving part is moved over the receiving cavities in the relevant column of the matrix , at such a small distance from the upper longitudinal edge thereof that the receiving cavities are filled with a measured amount of the relevant sub-sample, at least under the influence of cohesion, whereby a possible surplus sub-sample is scraped by the moving receiving part over the longitudinal edge of the relevant sub-sample receiving cavity. 8. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, waarbij de opneemholten tegelijkertijd aan een geschikte analysemethode worden onderworpen.A method according to any one of the preceding claims, wherein the receiving cavities are simultaneously subjected to a suitable analysis method. 9. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, waarbij als analysemethode een stralingsmeting, in het 20 bijzonder een lichtmeting wordt toegepast, waarbij met behulp van een ontvanger een beeld van de matrix van opneemholten wordt opgenomen, welk beeld wordt vergeleken met eerder bepaalde beelden, opgeslagen in een databank, van welke beelden de gewenste meetwaarden van het monster, 25 althans van de daarin te detecteren bestanddelen voor elk van de relevante opneemholten bekend is, waarbij op basis van deze vergelijking voor elk van de relevante opneemholte de gewenste meetwaarde wordt bepaald.9. Method according to any one of the preceding claims, wherein as the analysis method a radiation measurement, in particular a light measurement, is used, wherein an image of the array of receiving cavities is recorded with the aid of a receiver, which image is compared with previously determined images, stored in a database, of which images the desired measured values of the sample, at least of the components to be detected therein, are known for each of the relevant receiving cavities, the desired measured value being determined for each of the relevant receiving cavity on the basis of this comparison. 10. Werkwijze volgens conclusie 9, waarbij de databank 30 wordt gevuld met een aantal beelden genomen van monsters met een bekende samenstelling, waarbij de databank wordt aangevuld met beelden van de te onderzoeken monsters, waarbij met behulp van een algoritme in een rekeninrichting wordt bepaald welke van de gemeten beelden relevant zijn 35 voor opname in de databank, afhankelijk van ten minste een 1007 925 aantal extern gemeten, in de rekeneenheid gevoerde meetgegevens van dergelijke monsters.A method according to claim 9, wherein the database 30 is filled with a number of images taken from samples of a known composition, the database being supplemented with images from the samples to be examined, wherein it is determined by means of an algorithm in a calculating device of the measured images are relevant for inclusion in the database, depending on at least one 1007 925 number of externally measured measurement data of such samples fed into the computer. 11. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, waarbij een aantal afzonderlijke monsters tegelijkertijd in 5 een inrichting wordt behandeld.11. A method according to any one of the preceding claims, wherein a number of separate samples are treated simultaneously in a device. 12. Inrichting voor het on-line serologisch testen van monsters zoals bloedmonsters en dergelijke, omvattende: eerste opneemmiddelen voor het uit een te testen monster opnemen van een aantal submonsters, bij voorkeur 10 ten minste twee submonsters; eerste houdermiddelen voor het opslaan van de daarin door de eerste opneemmiddelen af te geven submonsters,- eerste doseermiddelen voor het bij elk submonster in de eerste houdermiddelen voegen van een eerste 15 behandelingsmedium; eerste mengmiddelen voor het mengen van het of elk submonster met het betreffende, daarbij gevoegde eerste behandelingsmedium; tweede opneemmiddelen voor het gescheiden uit de 20 eerste houdermiddelen opnemen van elk submonsters; tweede houdermiddelen voor het gescheiden opslaan van de daarin door de tweede opneemmiddelen af te geven, behandelde submonsters; welke tweede houdermiddelen een aantal rijen en 25 kolommen opneemholten, bij voorkeur een matrix van opneemholten omvatten; waarbij de tweede opneemmiddelen zijn ingericht voor het in gescheiden kolommen opneemholten voeren en daarin verdelen van de betreffende opgenomen, voorbehandelde 30 submonsters; waarbij middelen zijn voorzien voor het in opneemholten bij het betreffende deel van het behandelde submonster voegen van een tweede behandelingsmedium; en middelen voor het analyseren van de inhoud van ten' 35 minste een aantal en bij voorkeur alle gevulde opneemholten. 1ÖÖ792S12. Device for on-line serological testing of samples such as blood samples and the like, comprising: first recording means for picking up a number of sub-samples, preferably at least two sub-samples, from a sample to be tested; first container means for storing the sub-samples to be delivered therein by the first receiving means, - first dosing means for adding a first treatment medium to each sub-sample in the first container means; first mixing means for mixing the or each sub-sample with the respective accompanying first treatment medium; second recording means for separately receiving each sub-samples from the first holder means; second container means for separately storing the treated sub-samples to be dispensed therein by the second receiving means; which second holder means comprise a number of rows and 25 columns of receiving cavities, preferably a matrix of receiving cavities; wherein the second receiving means are arranged for feeding receiving cavities into separate columns and distributing the relevant received, pretreated sub-samples therein; wherein means are provided for adding a second treatment medium to the relevant part of the treated sub-sample in receiving cavities; and means for analyzing the contents of at least some and preferably all of the filled receiving pockets. 1ÖÖ792S 13. Inrichting volgens conclusie 12, voorzien van: vooropneemmiddelen voor opnemen van een monster uit een monstervoorraad; voorhoudermiddelen voor door de vooropneemmiddelen 5 daarin af te geven monster; voordoseermiddelen voor het bij het monster in de voorhoudermiddelen voegen van een voorbehandelingsmedium; voormengmiddelen voor het mengen van het monster met het voorbehandelingsmedium; 10. waarbij de eerste opneemmiddelen zijn ingericht voor het uit de voorhoudermiddelen opnemen van de submonsters.Device as claimed in claim 12, comprising: pre-recording means for taking a sample from a sample stock; holder means for sample to be delivered by the pre-receiving means 5 therein; pre-metering means for adding a pre-treatment medium to the sample in the pre-treatment means; premixing means for mixing the sample with the pretreatment medium; 10. the first receiving means being adapted to receive the sub-samples from the holder means. 14. Inrichting volgens conclusie 12 of 13, waarbij althans in een aantal, bij voorkeur in elk der opneemholten een tweede behandelingsmedium is aangebracht, bij voorkeur 15 voorafgaand aan het daarin brengen van het betreffende deel van een submonster.Device as claimed in claim 12 or 13, wherein at least in a number of, preferably in each of the receiving cavities, a second treatment medium is arranged, preferably before the relevant part of a sub-sample has been introduced therein. 15. Inrichting volgens conclusie 14, waarbij een aantal, bij voorkeur elk der te vullen opneemholten is gecoat met althans een tweede behandelingsmedium.Device as claimed in claim 14, wherein a number, preferably each of the receiving cavities to be filled, is coated with at least a second treatment medium. 16. Inrichting volgens één der conclusies 12 - 15, waarbij de opneemholten in ten minste één plaatdeel, bij voorkeur een matrixplaat zijn opgenomen, waarbij de tweede opneemmiddelen zijn ingericht voor het door een smerende beweging over het of elk oppervlak van het betreffende 25 plaatdeel in de opneemholten voeren van een gedeelte van het betreffende voorbehandelde submonster.16. Device as claimed in any of the claims 12-15, wherein the receiving cavities are accommodated in at least one plate part, preferably a matrix plate, the second receiving means being adapted for inserting a lubricating movement over the or each surface of the relevant plate part. the receptacles enter a portion of the respective pretreated sub-sample. 17. Inrichting volgens één der conclusies 12 - 16, waarbij de voorhoudermiddelen ten minste één voormengholte omvatten, opgenomen in een voormengblok, waarbij de 30 voormengmiddelen zijn ingericht voor het naar keuze: over een relatief kleine eerste hoek reciprook zwenken van het voormengblok of; over een relatief grote tweede hoek in één richting kantelen van het voormengblok, rond een in hoofdzaak 35 horizontaal opgestelde rotatieas. 1 0 07 9 2517. Device as claimed in any of the claims 12-16, wherein the pre-mixing means comprise at least one pre-mixing cavity, received in a pre-mixing block, the pre-mixing means being adapted for optionally: pivoting the pre-mixing block over a relatively small first angle or; tilting the premix block over a relatively large second angle in one direction, around a rotation axis arranged substantially horizontally. 1 0 07 9 25 18. Inrichting volgens conclusie 17, waarbij het : voormengblok aan ten minste twee, bij voorkeur aan alle zijden is voorzien van een voormengholte, waarbij de vooropneemmiddelen zijn ingericht voor het in de althans 5 tijdelijk naar boven gerichte voormengholte brengen van het monster, waarbij reinigingsmiddelen zijn voorzien voor het ; ten minste gedeeltelijk tegelijkertijd behandelen, in het bijzonder reinigen van de of elke verdere voormengholte.18. Device as claimed in claim 17, wherein the: pre-mixing block is provided with a pre-mixing cavity on at least two, preferably on all sides, the pre-receiving means being adapted for introducing the sample into the at least temporarily upwards pre-mixing cavity, wherein cleaning means are provided for it; treat at least partially at the same time, in particular cleaning the or any further premix cavity. 19. Inrichting volgens één der conclusies 12 - 18, 10 waarbij de eerste houdermiddelen een reeks eerste mengholten omvatten, waarbij de eerste mengmiddelen trilmiddelen omvatten voor het in trilling brengen van de : eerste mengholten.19. Device as claimed in any of the claims 12-18, wherein the first holder means comprise a series of first mixing cavities, the first mixing means comprising vibrating means for vibrating the first mixing cavities. 20. · Inrichting volgens conclusie 19, waarbij de eerste 15 opneemmiddelen een reeks opneemelementen omvatten die zijn opgestelde in een onderlinge positie corresponderend met de positie van de reeks eerste mengholten.20. Device as claimed in claim 19, wherein the first 15 receiving means comprise a series of receiving elements which are arranged in a mutual position corresponding to the position of the series of first mixing cavities. 21. Inrichting volgens conclusie 20, waarbij de opneemelementen in een rij zijn opgesteld, overeenkomstig 20 de positie van de opneemholten in een rij in de tweede houdermiddelen.21. Device as claimed in claim 20, wherein the receiving elements are arranged in a row, corresponding to the position of the receiving cavities in a row in the second holder means. 22. Inrichting volgens conclusie 20 of 21, waarbij een reeks eerste mengholten op ten minste één zijde van een eerste mengblok is opgenomen, waarbij de eerste 25 mengmiddelen zijn ingericht voor het naar keuze: over een relatief kleine eerste hoek reciprook zwenken van het eerste mengblok; of over een relatief grote tweede hoek in één richting kantelen van het eerste mengblok, rond een in hoofdzaak 30 horizontaal opgestelde rotatieas.22. Device as claimed in claim 20 or 21, wherein a series of first mixing cavities is included on at least one side of a first mixing block, the first mixing means being adapted for optionally: pivoting the first mixing block over a relatively small first angle ; or tilting the first mixing block in one direction over a relatively large second angle, about a substantially horizontally arranged rotation axis. 23. Inrichting volgens conclusie 22, waarbij het eerste mengblok aan ten minste twee, bij voorkeur aan alle zijden is voorzien van een reeks eerste mengholten, waarbij de eerste opneemmiddelen zijn ingericht voor het in de althans 35 tijdelijk naar boven gerichte eerste mengholten brengen van de submonsters, waarbij reinigingsmiddelen zijn voorzien : ï i 1007925 voor het ten minste gedeeltelijk tegelijkertijd behandelen, in het bijzonder reinigen van de of elke verdere reeks eerste mengholten.23. Device as claimed in claim 22, wherein the first mixing block is provided with a series of first mixing cavities on at least two, preferably on all sides, the first receiving means being adapted for introducing the first mixing cavities in the at least temporarily upwardly directed first mixing cavities. sub-samples, wherein cleaning agents are provided: 1007925 for at least partially treating at the same time, in particular cleaning the or any further series of first mixing wells. 24. Inrichting volgens één der conclusies 19 - 23, 5 waarbij de eerste mengholten een hellend bodemvlak hebben, alsmede een inhoud die enigszins groter is dan het volume van het daarin af te geven submonster, waarbij de eerste doseermiddelen zijn ingericht voor het nabij het hoogstgelegen einde van het bodemvlak afgeven van elk 10 betreffende eerste behandelingsmedium, op horizontale en verticale afstand van het in de betreffende eerste mengholte opgenomen behandelde submonster.24. Device as claimed in any of the claims 19-23, wherein the first mixing cavities have an inclined bottom surface, and a content which is slightly greater than the volume of the sub-sample to be delivered therein, wherein the first dosing means are adapted to be located near the highest dispense each end of the bottom face of each respective first treatment medium, horizontally and vertically from the treated sub-sample contained in the respective first mixing well. 25. Matrixplaat, in het bijzonder geschikt voor gebruik bij een werkwijze volgens één der conclusies 1 - 11 of in 15 een inrichting volgens één der conclusies 12 - 24, voorzien van een matrix van opneemholten, waarbij althans een aantal opneemholten is voorzien van een behandelingsmedium voor een in de opneemholte te brengen monster of gedeelte daarvan.25. Matrix plate, in particular suitable for use in a method according to any one of claims 1 - 11 or in a device according to any one of claims 12 - 24, provided with a matrix of receiving cavities, at least a number of receiving cavities being provided with a treatment medium for a sample or part thereof to be introduced into the receiving cavity. 26. Matrixplaat volgens conclusie 25, waarbij althans een aantal opneemholten is gecoat met een behandelingsmedium.Matrix plate according to claim 25, wherein at least a number of receiving cavities are coated with a treatment medium. 27. Matrixplaat volgens conclusie 25 of 26, waarbij in althans een aantal kolommen opneemholten ten minste één der 25 opneemholten is voorzien van, bij voorkeur gecoat is met een behandelingsmedium dat afwijkt van het behandelingsmedium in ten minste één der andere opneemholten in de betreffende kolom opneemholten.Matrix plate according to claim 25 or 26, wherein in at least a number of columns of receiving cavities at least one of the 25 receiving cavities is provided with, preferably is coated with a treatment medium which differs from the treatment medium in at least one of the other receiving cavities in the relevant column of receiving cavities . 28. Analyseinrichting voor gebruik bij een werkwijze 30 volgens één der conclusies 1 - 11 of in een inrichting volgens één der conclusies 12 - 24, omvattende een meetinrichting voor het bepalen van de straling afkomstig van, gereflecteerd door of geabsorbeerd door de inhoud van ten minste een aantal opneemholten, waarbij middelen zijn 35 voorzien voor het vergelijken van de gemeten meetwaarden met de corresponderende meetwaarden van bekende monsters, 1007 9 25 welke corresponderende meetwaarden zijn opgeslagen in een databank van de meetinrichting.28. An analysis device for use in a method according to any one of claims 1 to 11 or in a device according to any one of claims 12 to 24, comprising a measuring device for determining the radiation originating from, reflected by or absorbed by the content of at least a number of receiving cavities, wherein means are provided for comparing the measured measured values with the corresponding measured values of known samples, which corresponding measured values are stored in a database of the measuring device. 29. Analyseinrichting volgens conclusie 28, waarbij de meetinrichting een algorithme omvat voor het uitvoeren van 5 de vergelijking en op basis daarvan weergeven van het serologisch testresultaat van het betreffende monster of - althans een gedeelte daarvan, waarbij het algoritme is ingericht voor het toevoegen van relevante gevonden meetwaarden aan de databank, één en ander zodanig dat de I 10 analyseinrichting zelflerend is.29. An analysis device according to claim 28, wherein the measuring device comprises an algorithm for carrying out the comparison and on the basis thereof displaying the serological test result of the relevant sample or - at least a part thereof, the algorithm being arranged for adding relevant measured values found on the database, all this such that the I 10 analysis device is self-learning. 30. Werkwijze voor het verwerken van vleesproducten, “ waarbij te verwerken vleesproducten zoals kadavers of onderdelen daarvan seriematig worden aangevoerd, waarbij met behulp van een werkwijze volgens één der conclusies 1 -15 - 11 of in een inrichting volgens één der conclusies 12 - 24 en bij voorkeur onder toepassing van een analyseinrichting volgens conclusie 28 of 29 uit althans een aantal, bij voorkeur uit elk der aangevoerde vleesproducten een bloedmonster wordt genomen en serologisch wordt getest, 20 waarbij althans mede aan de hand van de met de gebruikte analysemethode gevonden meetwaarden wordt bepaald op welke wijze elk van de vleesproducten verder wordt verwerkt.30. Method for processing meat products, wherein meat products to be processed, such as cadavers or parts thereof, are supplied in series, using a method according to any one of claims 1-15 to 11 or in an apparatus according to any one of claims 12-24 and preferably, using an analysis device according to claim 28 or 29, a blood sample is taken from at least a number, preferably from each of the supplied meat products, and is serologically tested, wherein at least partly on the basis of the measured values found with the analysis method used how each of the meat products is further processed. 31. Vleesverwerkende inrichting, omvattende een inrichting volgens één der conclusies 13 - 24 en bij 25 voorkeur een analyseinrichting volgens conclusie 28 of 29, voorzien van middelen voor het seriematig aanvoeren van vleesproducten, waarbij de vooropneemmiddelen zijn ingericht voor het uit de aangevoerde vleesproduct nemen van telkens een monster lichaamsvocht, bij voorkeur bloed, 30 waarbijde inrichting is ingericht voor het serologisch testen van elk der genomen monsters, waarbij afvoermiddelen voor de vleesproducten en stuurmiddelen voor het op basis van de serologische testresultaten sturen van de . , afvoermiddelen zijn voorzien.31. Meat-processing device, comprising a device according to any one of claims 13 - 24 and preferably an analysis device according to claim 28 or 29, provided with means for the serial supply of meat products, wherein the pre-receiving means are arranged for taking out of the supplied meat product. each time a sample of body fluid, preferably blood, the device being arranged for serological testing of each of the samples taken, wherein discharge means for the meat products and control means for sending the samples based on the serological test results. , drainage means are provided. 32. Behandelingsmedium voor gebruik bij een werkwijze volgens één der conclusies 1 - 11 of in een inrichting 1 0 0 7 9 25 volgens één der conclusies 12 - 24, waarbij het behandelingsmedium ten minste twee specifieke conjugaten omvat. 1607929A treatment medium for use in a method according to any one of claims 1 to 11 or in a device according to any one of claims 12 to 24, wherein the treatment medium comprises at least two specific conjugates. 1607929