MXPA97006805A - Recipiente de prueba - Google Patents

Abstract

Un recipiente de prueba de disolución que comprende medios para evitar que la formulación sometida a prueba de disolución flote libremente en la superficie del medio de prueba, aunque no evita que el medio de prueba de mueva libremente dentro del recipiente. En particular, los medios constan de un tamiz o rejilla.

Description

RECIPIENTE PE PRUEBA Esta invención se refiere a un recipiente de prueba de disolución , y en particular a un recipiente para disolución de prueba de las form ulaciones farmacéuticas, particularmente formulaciones farmacéuticas ligeras. En el campo de las formulaciones farmacéuticas existe la necesidad de estudiar el com portam iento de las form ulaciones in vitro de tal manera q ue pueda predecirse el comportamiento in vivo de las formulaciones. Se producen muchos tipos diferentes de form ulaciones , por ejemplo, formulaciones de liberación lenta que están d iseñadas para liberar ing rediente(s) activo (s) d urante u n periodo dado a una velocidad aproximadamente constante . Pueden diseñarse otras formulaciones para liberar un "estallido" i nicial de ingrediente activo seg uido por una liberación de estado estable posteriormente . Para esos diferentes tipos de formulaciones, se requiere un método confiable para determinar la disolución in vivo y consecuentemente anal izar la velocidad de liberación del(los) ingrediente(s) activo(s) . WO-A-9206680 es un ejemplo de una aplicación que se relaciona a form ulaciones farmacéuticas novedosas . En esa descripción la prueba de disolución se lleva a cabo utilizando u n método basado en la prueba de disolución USP XXI I para tabletas y cápsu las . Esta prueba está diseñada para someter las m uestras a un ambiente similar a aquel encontrado en el intestino .

En esa prueba, se usa un aparato de disolución, de nuevo como se especificó mediante USP XXI I . Este consiste esencialmente de un recipiente de disolución dentro del cual se coloca un medio regulado en su pH en el que la prueba de disolución de la formulación farmacéutica se llevará a cabo. La muestra es "goteada" simplemente dentro del medio y se deja flotar libremente en la superficie. El cuerpo del medio es agitado mediante medios de paleta que es girada. La altura de la paleta se ajusta de manera que el borde superior de la hoja esté nivelada con la superficie del líquido. Después, en varios puntos de tiempo a través de la prueba, pueden removerse diferentes alícuotas del medio de disolución y reemplazarse con regulador de pH fresco . Esas alícuotas pueden ser probadas después para determinar la cantidad de ingrediente(s) activo(s) liberado(s) a partir de la formulación de muestra. Este método está descrito en detalle por Burns ef al. , Int. J. Pharmaceutics (1995) (en impresión). Existe, sin embargo, u n problema con esta adaptación del método de prueba de tipo tradicional, en que ya que la muestra puede flotar libremente en la superficie del líquido puede de hecho ser atrapada por la paleta y por ello la formulación bajo prueba puede incluso adherirse a la paleta. Claramente , esto puede resultar en un retraso en el rompimiento de la formulación y, por lo tanto, la liberación del(los) ingrediente(s) activo(s), en virtud de la acción mecánica reducida de la paleta sobre una formulación desgastable.

Existe por lo tanto la necesidad de proporcionar un recipiente de prueba de disolución que supere este problema y permita llevar a cabo la prueba de disolución en formulaciones farmacéuticas sin ninguna interacción mecánica entre la formulación y los medios usados para agitar el medio en el que se está llevando a cabo la prueba. Se requieren también medios para determinar la liberación de fármaco a partir de las formas de dosis flotantes sin los errores de muestreo encontrados cuando la forma de dosis está flotando cerca de la superficie del medio de disolución . De manera similar debe ser útil para tener un aparato de prueba de disolución que pueda usarse para determinar la confiabilidad de la liberación de fármaco a partir de una forma de dosis desgastable, sumergible. Por lo tanto, la presente invención proporciona un recipiente de prueba de disolución que comprende medios que evitan que una formulación que está sometida a prueba de disolución flote libremente en la superficie del medio de prueba, aunque no evita que el medio de prueba se mueva libremente dentro del recipiente. En una modalidad preferida, los medios evitarán también que una formulación sometida a prueba de disolución se sumerja hacia el fondo del medio de prueba. La invención proporciona por lo tanto un recipiente de prueba que evitará la interacción mecánica con los medios de agitación antes descritos. En particular, el recipiente de prueba de la invención es adecuado para la disolución de prueba de formulaciones farmacéuticas ligeras y de formulaciones de dosis desgastables sumergibles. De manera adecuada, los medios provistos dividen el recipiente en por lo menos dos porciones, mientras que al mismo tiempo permiten que el medio de prueba se mueva libremente entre esas dos porciones. En una modalidad preferida de la invención los medios constan de un inserto, el cual está provisto como un tamiz o rejilla y tendrá de manera típica substancialmente el mismo diámetro que aquel de la pared interna del recipiente. De manera adecuada este puede hacerse de acero inoxidable. Una forma conveniente particular de permitir que el inserto se mantenga en su lugar es proveer recipiente al recipiente con una o más proyecciones que se proyectan hacia adentro desde la pared del recipiente y sobre la cual puede descansar el inserto. Alternativamente, puede proporcionarse una proyección continua que se desplaza substancialmente por toda la circunferencia del recipiente, por ejemplo un collarín , lomo o espaldón . Por lo tanto, el inserto puede dejarse caer simplemente dentro del interior del recipiente y asentará sobre el collarín , lomo o espaldón. De manera adecuada, las proyecciones , o la proyección continua respectivamente, pueden formarse como parte del recipiente mismo. Este es el caso particularmente si el recipiente está hecho de plástico o vidrio.

Por lo tanto, en el uso, la formulación farmacéutica bajo prueba permanecerá por debajo del inserto (si es una forma de dosis flotante) y no será libre de flotar en la superficie. Sin embargo, si es una forma de dosis desgastabie, sumergible, puede descansar sobre la parte superior del inserto. El medio mismo es agitado aún por medio de una paleta o paletas y las alícuotas normales pueden tomarse en puntos de tiempo adecuados para determinar la cantidad del(los) ingrediente(s) activo(s) liberado(s). La interacción mecánica entre los medios, por ejemplo un inserto, y la formulación, proporciona un medio adecuado de desgaste mecánico, ya sea que la forma de dosis sea del tipo flotante o del tipo sumergible, y por lo tanto asemeja el efecto del tracto gastrointestinal in vivo. A diferencia de la paleta fijada a la superficie el método descrito por Burns et al., 1995 (supra), hay poca tendencia a que la formulación se adhiera a los medios. Se describirá ahora una modalidad preferida de la invención (utilizada para determinar una forma de dosis flotante) con referencia al dibujo anexo en el cual: La Figura 1: es una vista en sección de una modalidad preferida de la invención. En la Fig. 1 puede verse una vista en sección de un recipiente preferido (1) de la invención. El recipiente (1) está moldeado con un endentado continuo (2) el cual se desplaza a lo largo de toda la circunferencia del recipiente. Esto divide de manera efectiva el recipiente en una porción inferior (3), la cual representa aproximadamente un tercio del volumen del recipiente y, una porción superior (4). La provisión de los medios de endentado en los que se proporciona también un espaldón o lomo (5) que se desplaza toda la circunferencia entera del recipiente (1). Un inserto se deja caer simplemente dentro del recipiente (1) y descansará sobre el espaldón o lomo (5). Una formulación farmacéutica sometida a prueba se colocará en el recipiente antes de que el inserto (6) se deje caer y una vez que el medio de prueba ha sido vertido dentro del recipiente la formulación farmacéutica permanecerá dentro de la porción inferior (3) del recipiente (1) y se evitará que flote libremente en la superficie del medio de prueba mediante el inserto (6).

EJEMPLO 1 : Comparación de la Disolución Modificada y Existente Se llevó a cabo un estudio de disolución con una forma de dosis flotante, cápsulas de recubrimiento entérico de tamaño "0" que contienen una preparación de granulo de calcitonina de salmón con una potencia de 400 iu por cápsula. El medio de disolución, 900 mi de volumen, se mantuvo a 37°C ± 1°C y contenía 5.84 g.l"1 de ortofosfato de hidrógeno disódico, 4.61 g.l"1 de ortofosfato diácido de potasio, 2.00 g.l"1 de colato de sodio y 1.00 g.l"1 de dioxicolato de sodio ajustado a pH 6.8. para determinar la liberación de la calcitonina de salmón a partir de las cápsulas flotantes, se retiran para análisis muestras de 5 mi del medio de disolución. Se retiraron las muestras a intervalos específicos (por ejemplo 1 0, 1 5, 20, 25 minutos) , hasta los 30 minutos, reemplazando el volumen en cada caso con medio de disolución fresco. El contenido de calcitonina de las muestras se determinó med iante una prueba de ELISA específica para calcitonina de salmón y se cuantificó mediante comparación con estándares auténticos. Los dos métodos de disolución comparados fueron como sigue: M ÉTODO A: - Aparato BP Tipo I I con las paleta fijadas a la superficie del medio de disol ución como se describe en Burns et al (1995), Int. J. Pharm. (en impresión) . M ÉTODO B - La presente inven ción . La velocidad de rotación de la paleta en ambos casos fue de 100 rpm . Resultados Los resultados del estudio que com para los dos métodos de disolución se muestran en el Cuadro 1 . C UAD RO 1 Los valores son las medias de 6 determ inaciones ± S D , con el coeficiente de varianza mostrado en corchetes y, se expresan como porcentaje de calcitonina de salmón liberada desde la forma de dosis. Los resultados en el Cuadro 1 muestran que la extensión y velocidad de liberación de calcitonina a partir de una forma de dosis flotante es considerablemente menor que utilizando el método descrito en la presente invención. Otra observación es la variabilidad reducida en las mediciones en cada punto con la presente invención comparada con el método estándar ilustrado por los coeficientes de varianza más bajos. La persona con experiencia en la técnica apreciará que puede usarse cualquier recipiente de forma adecuada, de cualquier material apropiado. Además, los medios proporcionados con el recipiente para evitar que la formulación farmacéutica flote libremente en la superficie del medio de prueba pueden adaptarse simplemente a la forma del recipiente. Se pretende que todas esas variaciones queden dentro del alcance de la presente invención .

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1 . Un recipiente de prueba de disolución que comprende medios para evitar que una formulación sometida a prueba de disolución flote libremente en la superficie del medio de prueba, aunque no evita que el medio de prueba se mueva libremente dentro del recipiente.

2. Un recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en la reivindicación 1 , en donde los medios comprenden un inserto.

3. U n recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en la reivindicación 2 , en donde el inserto tiene substancialmente el mismo diámetro que la pared interna del recipiente.

4. Un recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en la reivindicación 2 o en la reivindicación 3, en donde el inserto consta de un tamiz o rejilla.

5. Un recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en donde el inserto está hecho de acero inoxidable.

6. Un recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el recipiente está provisto con una o más proyecciones que se proyectan hacia adentro desde la pared interna del recipiente.

7. Un recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 , en donde el recipiente está provisto con una proyección continua , que se proyecta hacia adentro desde la pared interna del recipiente, la cual se desplaza substancialmente por toda la circunferencia interna del recipiente.

8. Un recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en la reivindicación 6 o 7, en donde una o más proyecciones o la proyección continua respectivamente están formadas como parte del recipiente mismo.

9. U n recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, el cual está construido de vidrio o plástico.

10. Un recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en la reivindicación 1 , el cual es para uso con formulaciones farmacéuticas. 1 1 . El uso de un recipiente de prueba de disolución como sé definió en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la prueba de disolución de una formulación farmacéutica. 12. Un recipiente de prueba de disolución como se reivindicó en la reivindicación 1 , substancialmente como se describió hasta ahora en la presente con referencia a los dibujos anexos.