MXPA06009979A - Composicion para regular el trofismo de foliculos pilosos y la produccion cutanea de sebo y el uso del mismo en alopecia androgenica. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se relaciona con una composicion para regular el tropismo de foliculos pilosos y la produccion cutanea se sebo y su uso en alopecia androgenica, que comprende la aplicacion sinergica de un extracto de Boehmeria nippononivea con un compuesto activo a nivel de la estructura epitelial de queratina, que se selecciona de compuestos especificos donadores de azufre y antioxidantes. La composicion de la invencion es adecuada para administracion topica u oral.

Description

COMPOSICIÓN PARA REGULAR EL TROPISMO DE FOLÍCULOS PILOSOS Y LA PRODUCCIÓN CUTÁNEA DE SEBO Y USO DEL MISMO EN ALOPECIA ANDROGENICA DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con una composición para regular el trofismo de folículos pilosos y la producción cutánea de sebo y uso en alopecia androgénica. En particular, la presente invención se relaciona con suplementos alimenticios y composiciones para aplicación tópica en base en un extracto vegetal a partir de una planta seleccionada la cual, en combinación con otros principios activos antioxidantes, ejercen una acción de regulación sobre la producción cutánea de sebo y sobre el trofismo de estructuras de queratina, tales como el pelo. Los problemas estéticos en relación con piel seborreica, en donde una producción excesiva de sebo también provoca o acelera la pérdida de pelo, ha alcanzado una importancia constantemente mayor en la sociedad moderna . Un alto porcentaje de personas jóvenes tienen problemas estéticos causados por seborrea, acné, furunculosis facial, pelo excesivamente grasoso acompañado por adelgazamiento del pelo. Se pone atención considerable a estos problemas estéticos por la generación más joven y por otras personas, lo que ha llevado a una necesidad cada vez mayor de productos capaces de reducir la producción de sebo por las glándulas sebáceas y de esta manera mejorar la apariencia estética del individuo. La industria cosmética y farmacéutica en consecuencia recientemente ha desarrollado una amplia gama de productos dirigidos principalmente hacia el uso tópico, adecuados para tratar la producción excesiva de sebo y pérdida de pelo, lo cual con frecuencia es una consecuencia desagradable . Se ha encontrado que un alto porcentaje de la población que sufre de seborrea también presenta el problema concomitante de pérdida de pelo. Al inicio, esto se atribuye a una acción de sofocación del bulbo piloso debido al exceso de sebo secretado al nivel de bulbo. Estudios recientes han establecido la relación de una producción excesiva de sebo y pérdida de pelo con una sensibilidad aumentada de algunas estructuras cutáneas hacia una enzima, 5-a-reductasa. En particular, " se ha encontrado que el factor principal responsable de las enfermedades cutáneas debidas a una producción excesiva de sebo es 5-a-reductasa, una enzima la cual se expresa principalmente específicamente a nivel de células del folículo. En particular, se ha observado que esta enzima transforma la testosterona, la hormona masculina principal, en su poderoso derivado dihidrotestosterona o la DHT, una de las causas principales de alopecia androgénica, efluvio telogénico y seborrea. Los folículos de las áreas del cuero cabelludo sometidas a adelgazamiento del pelo producen grandes cantidades de esta enzima y por lo tanto también grandes cantidades de DHT. A su vez, DHT interrumpe las funciones normales de los folículos pilosos lo que provoca su destrucción parcial o total . Se ha observado que una producción reducida de DHT evita una pérdida mayor de pelo y al mismo tiempo provoca crecimiento nuevo en las áreas sin pelo o calvas o sometidas a adelgazamiento, y se han desarrollado compuestos los cuales bloquean la actividad de 5-a-reductasa lo que provoca una disminución en las concentraciones de DHT. Una de las sustancias principales utilizadas actualmente para administración oral pero también tópica, con el fin de bloquear la 5-a-reductasa tipo 2 es Finasteride. Los medicamentos basados en Finasteride han tenido éxito favorable y se ha demostrado que son particularmente eficaces no sólo en el tratamiento de alopecia y en promover el crecimiento de pelo sino que también evitan el adelgazamiento adicional del pelo e incrementan el espesor del pelo. La administración de medicamentos basados en Finasteride, no obstante, provoca efectos secundarios algunos muy graves tales como reducción de la libido, impotencia, exantemas, reducción del volumen espermático además de influir negativamente en exámenes de diagnóstico de PSA. Además, este medicamento tiene un limite grave de no ser administrado a mujeres, particularmente cuando están embarazadas, dado que su presencia en sangre influye en el desarrollo de los genitales del feto. Otro medicamento, Minoxidil, utilizado ampliamente para el tratamiento tópico de alopecia, también ha mostrado efectos secundarios tales como migraña, hipertensión, eczemas, prurito, exantemas papulosos, hipertricosis e hirsutismo. Existe la necesidad actual de productos para uso cosmético o farmacéutico que sean eficaces en evitar o tratar la pérdida de pelo, junto o sin seborrea, carentes de efectos secundarios relevantes . De manera similar, muchos efectos secundarios se han verificado en el tratamiento de seborrea y acné, causados por una prescripción indiscriminada de medicamentos tales como antibióticos, -medicamentos basados en cortisona y derivados de ácido retinoico. Incluso si estos medicamentos pueden provocar la regresión del acné y en algunos casos la reducción de la producción cutánea de sebo, de hecho pueden presentar efectos secundarios, a veces incluso graves tales como enfermedades hepáticas, infecciones cutáneas, exantemas, aparición de manchas en la piel , etc . Dado que varios estudios han demostrado que en muchos casos existe una etiología común en el desarrollo de seborrea, acné y pérdida de pelo, se han hecho intentos en búsqueda de un tratamiento para estas enfermedades al administrar, también de manera sistémica, preparaciones basadas en compuestos antioxidantes tales como vitamina E o selenio. No obstante, la respuesta individual a estos tipos de tratamientos es extremadamente variable y no siempre satisfactoria. El solicitante ha encontrado ahora que es posible obtener una respuesta satisfactoria individual a los problemas anteriores al combinar un principio activo seleccionado de un origen vegetal, con uno o más compuestos los cuales actúan a nivel de las estructuras epiteliales, en particular la queratina. Uno de los objetivos principales de la presente invención -por lo tanto es proporcionar una composición sinérgica adecuada para regular la producción cutánea de sebo y el trofismo de los folículosos pilosos, en base en un principio activo de origen natural, cuya administración carece sustancialmente de efectos secundarios . Otro objetivo de la invención consiste en proporcionar un integrador oral en base en una asociación sinérgica de principios activos, eficaz para evitar y tratar alopecia androgénica o efluvio telogénico y pelo grasoso excesivo relacionado. Otro objetivo adicional de la presente invención consiste en proporcionar una composición basada en un extracto vegetal combinado con nutrientes específicos los cuales son adecuados para el tratamiento de enfermedades cutáneas caracterizadas por una activación excesiva de las glándulas sebáceas tales como seborrea y acné vulgar. Un objetivo adicional, no el último, de la presente invención es preparar una composición sinérgica adecuada para restaurar el trofismo fisiológico de los folículos pilosos la cual se puede utilizar para el tratamiento de atrofia de los bulbos, tal como en efluvio telogénico y para el tratamiento de hiperactivación de los bulbos, tal como hipertricosis e hirsutismo. Para llevar a cabo este y otros objetivos los cuales aparecerán de manera más evidente en la siguiente descripción se proporciona una composición, de acuerdo con una primera modalidad de la invención, para regular la producción cutánea de sebo o el trofismo de los folículos pilosos, que comprende una asociación de: i) un extracto de origen vegetal el cual inhibe la enzima 5-a-reductasa, ii) un compuesto el cual actúa a nivel epitelial, en particular en la estructura de queratina, caracterizado porque el extracto de origen vegetal: i) es un extracto de Boehmeria nippononivea y el compuesto el cual actúa a nivel de las estructuras de queratina epitelial, ii) se selecciona de compuestos donadores de azufre, compuestos antioxidantes y mezclas de los mismos. De acuerdo con una modalidad, el compuesto donador de azufre es un aminoácido sulfurado, metilsulfonilmetano o mezclas de los mismos. Dicho aminoácido sulfurado se selecciona adecuadamente de cistina, cisteina o metionina y mezclas de los mismos. Los compuestos antioxidantes adecuados se seleccionan de compuestos fenilpropanoides, flavonoides, derivados de isopreno y mezclas de los mismos. De acuerdo con •"" una modalidad, los fenilpropanoides se seleccionan de ácido cafeico, hidroxitirosol, ácido clorogénico, Teupoliosido, Fenilpropanoides de Ajuga reptans y mezclas de los mismos. De acuerdo con modalidades de la invención: los flavonoides se seleccionan de quercetina, kamferol , las isoflavonas se seleccionan de genisteina y daidzeina, los flavanoles preferiblemente son catecina, las flavanonas se seleccionan de naringenina y resveratrol y mezclas de los mismos. Los derivados de isoprenoide adecuadamente se seleccionan de carotenoides, tocoferoles, tocotrienoles, saponina y mezclas de los mismos. De acuerdo con una modalidad preferida de la invención, los compuestos antioxidantes se seleccionan de compuestos isoprenoides, fenilpropanoide, flavonoides y mezclas de los mismos. Los agentes oxidantes adecuados se pueden obtener de emblica (Phyllanthus emblica) . Se ha encontrado que la asociaciónd el extracto de Boehmeria. nippononivea con los principios activos mencionados antes ejerce un efecto sinérgico para la regulación del trofismo de algunas estructuras epiteliales con referencia particular a las glándulas sebáseas y folículos pilosos. En particular, la administración de la composición de la invención provoca una reducción en la secreción de sebo con efectos benéficos sobre el acné y la seborrea y una regulación del crecimiento de pelo fisiológico, con -resultados positivos sobre alopecia androgénica, efluvio telogénico, hipertricosis e hirsutismo. El extracto de Boehmeria nippononivea utilizado dentro del alcance de la invención típicamente puede ser alcohólico, hidroalcohólico, de glicerina, acetónico, prefiriéndose el uso del extracto hidroalcohólico o acetónico. De hecho, se ha encontrado que con estos dos tipos de extractos es posible obtener un producto final particularmente rico en sustancias vegetales activas en la inhibición selectiva de la enzima 5-a-reductasa con alta expresión a nivel folicular. Además de este efecto de inhibición, acompañado por una reducción en DHT circulante, también existe el efecto de la estimulación y protección de las estructuras epiteliales expresadas por el antioxidante o compuestos donadores de azufre de la invención. El extracto de Boehmeria nippononivea ventajosamente se puede preparar mediante uno de los procedimientos de extracción descritos en lo siguiente . La preparación del extracto acetónico comprende las siguientes fases : molido de las partes aéreas de Boehmeria nippononivea con una cantidad de solvente en una proporción 1:10 y 1:30 con el peso del medicamento que se va a extraer - separación del sólido y del líquido y lavado del residuo con una cantidad adicional de solvente concentración y evaporación hasta que se seca el extracto . La preparación del extracto hidroalcohólico comprende las siguientes fases: molido fino de las hojas y partes aéreas de Boehmeria nippononivea determinación del contenido de agua y adición de alcohol etílico de manera que se tenga una proporción de medicamento/solvente igual a aproximadamente 1 :10 en peso extracción, repetida dos o tres veces hasta el agotamiento del material que se va a extraer filtración y concentración del extracto por medio de evaporación del solvente. posible secado del extracto. De acuerdo con otra modalidad, el extracto hidroalcohólico de Boehmeria nippononivea se utiliza como un inhibidor de 5-a-reductasa. El extracto hidroalcohólico es particularmente activo sin importar su baja concentración de ácidos grasos poliinsaturados, convenientemente menor de 8% y ventajosamente varía de 2 a 6% en peso. Típicamente, el extracto hidroalcohólico tiene una concentración de ácidos grasos poliinsaturados que varían de 3.5 a 4.5% en peso. De esta manera se ha observado que la actividad de inhibición de 5-a-reductasa también se puede relacionar con el componente que tiene una menor propiedad lipofílica aún no caracterizada. Este efecto es sorprendente dado que, en el pasado, la acción de la inhibición de la enzima se denominaba esencialmente como un componente "graso" lipofílico en base en ácidos poliinsaturados . De acuerdo con esta última modalidad, la extracción de fracciones útiles que tienen una actividad inhibidora sobre 5-a-reductasa se realizó utilizando una solución alcohólica o hidroalcohólica que tiene un grado de alcohol que varía de 10° a 95° en volumen. Se obtienen resultados óptimos en la preparación de las fracciones activas de vegetal utilizando las hojas de Boehmeria nippononivea . Una preparación típica del extracto hidroalcohólico para los usos de la invención comprende las siguientes fases : molido fino de las hojas o partes aéreas de Boehmeria nippononivea, determinación del contenido de agua y adición de alcohol etílico de manera que se tenga una proporción de medicamento/solvente en peso igual a aproximadamente 1:10, - extracción, repetida dos o tres veces hasta agotamiento del material que se va a extraer, filtración y ' concentración del extracto por medio de evaporación del solvente, secado del extracto. El extracto vegetal se obtiene de manera útil por medio de un método el cual incluye las siguientes fases: limpieza del medicamento (hojas y posiblemente partes aéreas) secado - molido posiblemente molido criogénico, extracción, realizada adecuadamente en un percolador apropiado, preferiblemente utilizando alcohol de grado alimenticio clarificación por medio de centrifugación - concentración de líquido refinamiento eventual por medio de cromatografía concentración de líquido y opcionalmente secado, en el caso de preparación del extracto seco. La fase de extracción de las sustancias activas de Boehmeria nippononivea de acuerdo con esta modalidad se realiza preferiblemente utilizando una cantidad de solvente hidroalcohólico en una proporción de 1:10 y 1:30, con respecto al peso del medicamento que se va a extraer.

Después de esta primera extracción, existe ventajosamente una separación de la parte sólida, o una parte de vegetal remojada, del componente líquido extraído y un lavado subsecuente del residuo que se obtiene con una cantidad adicional de solvente . El extracto rico en fracciones vegetales posteriormente se concentra, por ejemplo por calentamiento a una temperatura convenientemente dentro del intervalo de 20-70°C. De acuerdo con esta modalidad, las fracciones activas ventajosamente se extraen por la adición de una solución hidroalcohólica en una cantidad adecuada para obtener una sustancia vegetal/solvente en proporción en peso que varía de 0.5:10 a 2:10 p/v. El extracto concentrado se puede utilizar como tal, o se puede concentrar por evaporación a sequedad. La composición sinérgica de la invención se puede utilizar en aplicación tanto tópica como sistémica y se ha demostrado que es eficaz para evitar o tratar las afecciones causadas por la actividad de 5-a-reductasa, por ejemplo las afecciones causadas por una producción excesiva de sebo, tal como acné, seborrea, furunculosis y afecciones tales como alopecia androgénica, efluvio telogénico, adelgazamiento del pelo e hipertricosis o hirsutismo. La composición de la invención ha demostrado que es particularmente adecuada para el tratamiento de alopecia androgénica. Las composiciones para aplicación tópica de la invención pueden ser en forma líquida tales como lociones, soluciones, o en forma semisólida tales como pastas, geles, cremas, ungüentos, máscaras, parches transdérmicos con liberación controlada. Las composiciones para aplicación local de la invención convenientemente pueden comprender aditivos utilizados comúnmente en preparaciones cosméticas o farmacéuticas para uso local, tales como conservadores, agentes antibacterianos, estabilizantes, agentes emulsificantes, amortiguadores, colorantes y otros excipientes utilizados comúnmente en técnicas de preparación de cosméticos/sustancias farmacéuticas. En el caso de formulaciones líquidas, los principios activos sinérgicos de la invención convenientemente se pueden disolver en un medio líquido aceptable cosmética/farmacéuticamente tal como agua, alcohol, solución hidroalcohólica o de glicerina y otros medios adecuados para aplicación local . Para propósitos ilustrativos, las composiciones de la invención en forma líquida se preparan al disolver las fracciones vegetales hidrosolubles extraídas en agua y las fracciones remanentes en alcohol, posteriormente al colocar las diferentes fracciones bajo agitación. La mezcla resultante después se puede amortiguar para alcanzar un intervalo de pH seleccionado convenientemente de 5 a 7, de manera que sea compatible con el pH de la piel y después se filtran y empacan en recipientes adecuados tales como botellas o ampolletas. La composición para uso tópico de la invención se utiliza para aplicación, en una cantidad eficaz, directamente sobre la región del cuerpo afectada para ser tratada. Por ejemplo, en el tratamiento de alopecia androgenética, se aplica una loción basada en los principios activos de la invención directamente en el cuero cabelludo una o más veces al día, convenientemente por ciclos de 2-3 meses alternando con períodos de reposo. De manera análoga, se puede aplicar una composición en forma de una crema una o más veces al día sobre la cara del sujeto afectado, por ejemplo, por seborrea o acné hasta la remisión de la enfermedad. En el caso de una formulación sólida o semisólida, los principios activos sinérgicos -de la invención se dispersan en portadores cosmética/farmacéuticamente aceptables, utilizados comúnmente para aplicación local. La aplicación de la composición de la invención en forma de una crema provoca una reducción en la secreción de sebo por las glándulas sebáceas la cual es visible después de algunos días de tratamiento como una reducción de la oleosidad de la superficie corporal tratada. Las composiciones de la invención para uso sistémico se pueden producir en forma de tabletas, pildoras, cápsulas, solución, suspensión, jarabe y en formas sólidas adecuadas para la liberación controlada de 4. los principios activos. La preparación para administración oral de la invención se realiza de acuerdo con las técnicas de preparación comunes de productos dietéticos o farmacéuticos, al agregar uno o más excipientes fisiológicamente aceptables a los principios activos sinérgicos. Los excipientes fisiológicamente aceptables se utilizan hasta ahora en una combinación con conservadores, estabilizantes, diluyentes, portadores ' y agentes saborizantes, adecuados. Por ejemplo, una composición típica para uso oral está en 'forma de una tableta con un núcleo que contiene los principios activos descritos en lo anterior dentro de una película de recubrimiento. Típicamente, el recubrimiento comprende una o más sustancias que se seleccionan de hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, ácido esteárico y colorantes adecuados tales como dióxido de titanio, óxido de hierro (amarillo o rojo-E 172) y otros. En la composición de la invención, los principios activos sinérgicos de la invención típicamente están presentes en cantidades variables, que normalmente varían de 0.001% en peso a 10% en peso, de manera más preferible de 0.1 a 5% en peso. De acuerdo con otro aspecto de la invención, se proporciona un método de tratamiento cosmético el cual comprende la aplicación local, a nivel del cuero cabelludo o la cara, - de una cantidad eficaz de una composición sinérgica descrita en lo anterior. De acuerdo con otra modalidad, se proporciona un método para regular la producción de sebo en la piel y el nutrimento de los folículos pilosos que comprende la administración de un suplemento alimenticio del tipo descrito en lo anterior a un sujeto en necesidad de tratamiento . Se proporcionan los siguientes ejemplos únicamente para ilustrar la presente invención y de ninguna manera deben considerarse como limitantes del alcance de protección, como se especifica en las reivindicaciones anexas .

EJEMPLOS EJEMPLO 1 .

Uso sistémico Integrador basado en Boehmeria y antioxidantes derivados de isoprenoide (carotenoides, tocoferoles, tocotrienoles, saponina) : Integrador en forma de tableta adecuado para reducir el daño de las estructuras de queratina provocadas por la tensión oxidativa e índices por rayos solares. Cada tableta contiene: Triclorhidrato de espermidina 0.50 mg Pantotenato de calcio 9 mg d-Biotina 0.150 mg Extracto de Boehmeria nippononivea 100 mg Ajuga rep tans 5 mg B-caroteno 7.2 mg Ubidecarenona 10.0 mg Quelato de aminoácido de zinc 7.5 mg Quelato de aminoácido de cobre 1.20 mg Ácido fólico 0.30 mg Celulosa microcristalina 17.0 mg Fosfato "'de calcio dibásico dihidratado 62.0 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 80.0 mg Estearato de magnesio 7.90 mg Dióxido de silicio 1.70 mg EJEMPLO 2 .

Suplemento alimenticio basado en Boehmeria y compuestos donadores de azufre (aminoácidos sulfurados, metilsulfonilmetano) en forma de tableta, adecuada para reducir la deficiencia de ingestión en alimentos: Cada tableta contiene: Metionina: 300 mg Triclorhidrato de espermidina 0.50 mg Pantotenato de calcio 9 mg d-Biotina 0.150 mg Extracto de Boehmeria nippononivea 200 mg Ajuga rep tans 5 mg Quelato de aminoácido de zinc 7.5 mg Quelato de aminoácido de cobre 1.20 mg Quelato de aminoácido de manganeso 2.25 mg Vitamina B6 0.30 mg Ácido fólico 0.30 mg Celulosa microcristalina 17.0 mg Fosfato de calcio dibásico dihidratado 62.0 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 80.0 mg Estearato de magnesio 7.90 mg Dióxido de silicio 1.70 mg EJEMPLO 3 Suplemento alimenticio basado en Boehmeria y antioxidantes del grupo de fenilpropanoides (ácido cafeico, hidroxitirosol, ácido clorogénico, Ajuga) en forma de tableta con una función antienvejecimiento. Cada tableta contiene Triclorhidrato de espermidina 0.50 mg Pantotenato de calcio 9 mg d-Biotina 0.150 mg Extracto de Boehmeria nippononivea 100 mg Ajuga rep tans 5 mg Quelato de aminoácido de zinc 7.5 mg Quelato de aminoácido de cobre 1.20 mg Ácido fólico 0.30 mg Celulosa microcristalina 17.0 mg Fosfato de calcio dibásico dihidratado 62.0 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 80.0 mg Estearato de magnesio 7.90 mg Dióxido de silicio 1.70 mg EJEMPLO 4 Suplemento alimenticio basado en Boehmeria y flavonoides (el grupo de flavonoides comprende: flavonoles, quercetina y Kae pferol, - isoflavonas, genisteina y daidzeina - flavanoles, catecina, - flavanonas, naringenina y resveratrol) en forma de tableta. El suplemento alimenticio es particularmente adecuado para alopecia androgénica y efluvio telogénico en mujeres cercanas a la menopausia o durante la menopausia. Cada tableta contiene: Triclorhidrato de espermidina 0.50 mg Pantotenato de calcio 9 mg d-Biotina 0.150 mg Isoflavonas de soya 40 mg (genisteina y daidzeina) Extracto de Boehmeria nippononivea 100 mg Resveratrol 0.50 mg Quelato de aminoácido de zinc 7.5 mg Quelato de aminoácido de cobre 1.20 mg Ácido fólico 0.30 mg Celulosa microcristalina 17.0 mg Fosfato de calcio dibásico dihidratado 62.0 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 80.0 mg Estearato de magnesio 7.90 mg Dióxido de silicio 1.70 mg EJEMPLO 5 Suplemento alimenticio basado en Boehmeria, emblica (Phyllanthus emblica) , resveratrol (antioxidantes) e isoflavonas de soya. El suplemento alimenticio, en forma de tabletas recubiertas, es particularmente adecuado para alopecia androgénica y efluvio telogénico en mujeres cercanas a la menopausia o durante la menopausia. Cada tableta recubierta contiene: Núcleo Extracto seco hidroalcohólico de Boehmeria nippononivea 200 mg Extracto seco de emblica 100 mg Isoflavonas de soya 40 mg d-pantotenato de calcio 9 mg Zinc (como un quelato de aminoácido) 7.5 mg Cobre (como un quelato de aminoácido) 1.2 mg Triclorhidrato de espermidina 0.50 mg Ácido fólico 0.30 mg d-biotina 0.15 mg Resveratrol 0.05 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 135 mg Fosfato de calcio dibásico dihidratado 58 mg K-carragenina 49 mg Estearato de magnesio 7.005 mg Dióxido de silicio 5 mg Recubrimiento Óxido de' ierro amarillo (E 172) 0.3 mg Óxido de hierro rojo (E 172) 0.2 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 21.3 mg Celulosa microcristalina 3.2 mg Ácido esteárico 3.2 mg Dióxido de titanio 5 mg EJEMPLO 6 Suplemento alimenticio en forma de tableta adecuado para evitar la alopecia androgénica en hombres y muj eres . Cada tableta contiene : Extracto seco hidroalcohólico de Boehmeria nippononivea 200 mg Taurina 200 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 110 mg Fosfato de calcio dibásico dihidratado 46 mg Celulosa microcristalina 46 mg K-carragenina 35 mg Pantotenato de calcio 9 mg Zinc (como quelato de aminoácido) 7.5 mg Estearato de magnesio 7 mg Extracto seco de Ajuga 5 mg Dióxido de silicio 5 mg Cobre (como quelato de aminoácido) 1.20 mg Quercetina 0.9 mg Triclorhidrato de espermidina 0.50 mg d-biotina 0.15 mg EJEMPLO 7.

Suplemento alimenticio en forma de tableta adecuado para la prevención de alopecia androgénica en hombres y mujeres. Cada tableta contiene: Triclorhidrato de espermidina 0.50 mg Pantotenato de calcio 9 mg d-biotina 0.150 mg Extracto de Boehmeria nippononivea 150 mg Quercetina 0.90 mg Taurina 100 mg Quelato de aminoácido de zinc 7.5 mg Quelato de aminoácido de cobre 1.20 mg Ácido fólico 0.30 mg Celulosa microcristalina 90.0 mg Fosfato de calcio dibásico dihidratado 80.0 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 52.5 mg Estearato de magnesio 7.90 mg Dióxido de silicio 1.70 mg EJEMPLO 8 Composición para uso tópico en base en Boehmeria y antioxidantes derivados de isoprenoide (carotenoides, tocoferoles, tocotrienoles, saponina) : Crema dermatológica para reducir los bulbos pilosos y el daño a la piel por exposición a rayos UV La composición comprende: Extracto de Boehmeria nippononivea 0.5 g Triclorhidrato de espermidina 0.50 mg Pantotenato de calcio 9 mg d-biotina 0.150 mg Ajuga rep tans 5.0 mg Macrogolcetoesteariléter 5.0 g Miristato de isopropilo 4.0 g Propilenglicol 3.0 g Glicerina 3.0 g Vaselina blanca 11.0 g Alcohol cetilestearílico 9.0 g Para-oxibenzoato de metileno 0.2 g Para-oxibenzoato de propilo 0.02 g EDTA trisódico 0.1 g Agua 64.18 g EJEMPLO 9 Composición para uso tópico, útil en efluvio telogénico en hombres y mujeres, en base en Boehmeria y flavonoides: Triclorhidrato de espermidina 2.0 mg Pantotenato de calcio 30.0 mg d-biotina 0.30 mg Extracto de Boehmeria Nippononivea 100 mg Ajuga rep tans 5. O mg ß-glucano 0.50 mg Fitotocotrienoles 20 mg Extracto de semilla de toronja 30.0 mg EDTA disódico 3.0 mg Cremophor 30 mg Perfume 6.0 mg Ácido cítrico 1.5 mg Alcohol desnaturalizado 350 mg Agua cuanto se requiera para 10 ml EJEMPLO 10 Composición para uso tópico basada en Boehmeria y antioxidantes del grupo fenilpropanoide, particularmente adecuados para acción antiinflamatoria en casos de acné y seborrea : Extracto de Boehmeria nippononivea 0.5 g Triclorhidrato de espermidina 2.0 mg Pantotenato de calcio 30.0 mg d-biotina 0.30 mg Ajuga rep tans 5.0 mg Emulpharma XL 5.0 g Labrafac CC 5.0 g Vaselina blanca 2.0 g MOD 3.0 g Alcohol cetilestearílico 2.0 g Perfume 0.20 g Tocoferol concentrado 0.05 g Euxil K300 0.6 g Ciclometicona 0.05 g Propilenglicol 3.45 g Glicerina 3.2 g Ultrez 21 0.60 g EDTA tetrasódico 0.10 g AMP 0.45 g Agua 73.35 g EJEMPLO 11 Composición para aplicación local en forma de una máscara extemporánea en casos de hipertricosis . Extracto de Boehmeria nippononivea 8 g Ajuga rep tans 5.0 mg Triclorhidrato de espermidina 2.0 mg Pantotenato de calcio 30.0 mg d-biotina 0.30 mg Alginato Isagel FM 92 g EJEMPLO 12 Composición para uso tópico en base en Boehmeria y antioxidantes isoprenoides: Extracto de Boehmeria nippononivea 0.5 g Triclorhidrato de espermidina 2.0 mg Pantotenato de calcio 30.0 mg Agua 58.730% Alcohol desnaturalizado 20.00% EDTA disódico 0.050% Glicerina 2.00% Betaína 0.500% Pronalen 1.00% Aristoflex 1.200% Parsol MCX 5.00% Parsol 1789 3.00% Eusolex 3.00% Lymnantes alba según se requiera Butyrospermum parkii según se requiera Trimetilsililamodimeticona según se requiera Rosmarinum officinalis según se requiera Caroteno según se requiera Ciclopentaxi1oxano 3.00% EJEMPLO 13 Para la evaluación de la eficacia del suplemento alimenticio basado en Boehmeria nippononivea de acuerdo con el Ejemplo 4, cuyos extractos muestran una actividad antioxidante e inhibidora de la enzima 5-a-reductasa, se realiza un estudio clínico doble ciego sobre sujetos con efluvio telogénico.

MATERIALES Y MÉTODOS Se lleva a cabo un ensayo clínico doble ciego en 30 voluntarios sanos, con su consentimiento, de ambos sexos y con edades entre 18 y 60 años, afectados por efluvio telogénico durante por lo menos tres meses desde la fecha de su inclusión en el estudio. Los sujetos, que tienen características clínicas homogéneas, se dividieron en tres grupos (A, B y C) , cada uno con 10 sujetos, de acuerdo con una lista aleatorizada definida previamente. Cápsulas que contienen solo Boehmeria, se administraron al grupo A, el suplemento alimenticio del Ejemplo 4 en cápsulas retardadas al grupo B y cápsulas con placebo al grupo C. El tratamiento, el cual duró dos meses, consideró la ingestión de la cápsula un día al momento del desayuno. Se evaluaron los siguientes parámetros en los tiempos "T0 (reclutamiento basal) , Tx (60 días, fin del tratamiento) , para cada sujeto: 1. Examen general y dermatológico con el fin de determinar alteraciones clínicamente detectables en el estado general de salud (importante para la inclusión o exclusión en el estudio, posibles tratamientos farmacológicos concomitantes, etc.), evaluación dermatológica para la definición exacta del diagnóstico tricológico y exclusión de posibles patologías dermatológicas concomitantes lo adecuadas para inclusión en el estudio clínico; 2. Evaluación microscópica del bulbo piloso y el tallo para determinar el porcentaje de bulbos en anagenesis y telogenesis y para medir el diámetro del tallo piloso; 3. Prueba de jalado -. evaluación de la resistencia al jalado de los tallos pilosos, definido subsecuentemente de acuerdo con la siguiente calificación: 2 = resistencia muy poca o poca al jalado 1 = resistencia suficiente al jalado 0 = alta resistencia al jalado 4. Prueba de lavado-. la cantidad de pelo perdido durante el lavado, realizado dos veces a la semana, al contar el número de pelos recolectados en un recipiente al final del lavado (los valores subjetivos promedio para todos los sujetos, para cada lavado) , se expresan en términos numéricos; 5. Análisis hematológicos: para determinar posibles deficiencias específicas con relación o no relacionadas con efluvio telogénico en cada sujeto individual . Particularmente fue útil excluir deficiencias específicas de hierro o algún oligoelemento tal como zinc y magnesio y evaluar la electroforesis de las proteínas hemáticas para excluir formas específicas de hipoproteinemia y evaluar un posible incremento en las proteínas hemáticas después de la administración del producto; 6. Evaluación de posibles efectos secundarios atribuibles a la administración de las cápsulas que contienen tres preparaciones específicas.

RESULTADOS Evaluación microscópica del tallo piloso El diámetro del tallo piloso, de T0 a Ti aumenta en 48.2% en el grupo A, en 51-8% en sujetos del grupo B y 0.9% en el grupo C. Las modificaciones son extremadamente significativas.

Tricograma Incluso si esta prueba, tomada sola, no es el parámetro absoluto más importante para evaluar la fase cíclica de los bulbos pilosos, permite una cuantificación suficientemente precisa de los porcentajes de las diversas fases cíclicas de los bulbos pilosos. Un análisis de los datos respecto a las modificaciones de las fases anagénica/telogénica, después del tratamiento con tres productos, se indica en las figuras Los incrementos observados en la fase anagénica fueron : grupo A: 16.8% en Tx con respecto a T0; grupo B: 22.2% en Tx con respecto a T0; grupo C: 7.65% en Tx con respecto a T0; En paralelo, el telogeno disminuyó en: grupo A: 5.85% en Tx con respecto a T0; grupo B: 26.4% en Tx con respecto a T0; grupo C: 4.56% en Tx con respecto a T0; Análisis hematoquímico No hubo modificaciones en los valores de referencia hematoquímicos en los sujetos del grupo C, mientras que se observó un ligero incremento en las proteínas (albúmina y a-1) en el grupo A en 48% de los sujetos, y un ligero incremento en la sideremia y ferritina, eritrocitos y hemoglobina así como en la electroforesis de las proteínas del suero en 53% de los sujetos del grupo B.

Prueba de jalado En el grupo C la calificación de la prueba de jalado no se modificó, mientras que la resistencia al jalado aumentó en 88.5% en Tx en el grupo A y 89.4% en Tx en el grupo B .

Prueba de lavado La pérdida de pelo, evaluada y subjetivamente al contar el número de pelos recolectados en un recipiente después de lavado (promedio de valores subjetivos en todos los sujetos para cada lavado) demostraron que se reducían, con respecto a T0 en: grupo A: 57.2% en Ti; - grupo B: 65.7% en Tx; grupo C : 0.5% en Ti .

Efectos secundarios En el grupo A, tres sujetos (5%) informaron de pirosis moderada después de ingerir la cápsula, esta alteración se resuelve cuando ' se administra durante la comida principal . En el grupo B un sujeto informó de un incremento en los síntomas de colitis espástica con diarrea después de la administración de la cápsula: este síntoma revirtió espontáneamente a la décima cuarta cápsula y no requirió suspensión del tratamiento. En el grupo C dos sujetos informaron de pirosis moderada después de ingerir la cápsula, debido probablemente a la cubierta de la cápsula. También en este caso la administración durante la comida principal resolvió el síntoma no deseado. Durante la experimentación no se informó de otro efecto secundario.

OBSERVACIONES En todos los tipos de alopecia pero sobre todo en la forma de efluvio telogénico el mantenimiento de la fase' anagénica es el método más adecuado para resolver esta forma de enfermedad tricológica. Un tratamiento ideal para la cura de efluvio telogénico por lo tanto tiene como objetivo controlar la homeostasis celular bioquímica de la papila dérmica y otras estructuras del bulbo piloso en un intento por neutralizar (o reducir mejor) los diversos estímulos oxidativos capaces de activar la transición de anagénico a telogénico del bulbo piloso al controlar la apoptosis celular. Estudios muy recientes han demostrado cómo este procedimiento también es fundamental en diversas formas de alopecia androgénica y de esta manera revelaron que el mecanismo enzimático de 5-a-reductasa y aromatasas no es el único responsable de la patología. Los resultados obtenidos del estudio doble ciego después de la administración de cápsulas que contienen extractos de extracto de Boehmeria y cápsulas que contienen extracto de Boehmeria y un acumulado de otras sustancias tricogénicas del Ejemplo 3, en comparación con el placebo, mostraron una acción sinérgica de los diversos componentes. En el grupo A (cápsulas que contienen Boehmeria) se observa un aumento significativo en el valor anagénico y una disminución consecuente en el valor telogénico. Es interesante hacer notar que también el catágeno, evidentemente y de manera contemporánea, tiende a disminuir debido a un incremento en la fase anagénica. En consecuencia existe menos pérdida de pelo (resultado de la prueba de lavado y la prueba de jalado) y el diámetro del tallo aumenta debido a la recuperación de la queratinización de la papila dérmica. No se observó modificación en los valores hematoquí icos principales dado que la espermidina no modifica la síntesis de células hemáticas ni produce oligoelementos . No obstante, existe un incremento modesto en las proteínas de la electroforesis de proteínas en suero . "' En el grupo B (fórmula del suplemento alimenticio del Ejemplo 3) , se obtuvieron las mismas modificaciones obtenidas solo con Boehmeria, con un incremento en la eficacia debido probablemente a la producción de oligoelementos, vitaminas y antioxidantes lo cual generalmente mejora la homeostasis de la síntesis de pelo.

En el grupo C no hubo modificaciones en la sintomatología de efluvio telogénico. Ningún resultado objetivo o subjetivo muestra signos de mejoría. Este dato también demuestra que el componente psicológico, en la mayor parte de estas formas, no es importante. También es interesante notar que el diámetro del tallo piloso aumenta en 42.2% en los sujetos del grupo A, y sólo 49.8% en los sujetos del grupo B. Este resultado es extremadamente significativo dado que muestra la manera en que Boehmeria sola es necesaria e indispensable para la estimulación de la síntesis de proteína a nivel de matriz celular, y en consecuencia para el crecimiento de los tallos pilosos. Las otras sustancias contenidas en las cápsulas administradas al grupo B no provocaron ninguna modificación significativa en la síntesis del tallo. La prueba de Lavado y la prueba de Jalado son el síntoma más específico de pérdida de pelo y en consecuencia del progreso del efluvio telogénico. En el grupo A, en Tx, el número de pelos perdidos con el lavado disminuyó en 57.2%. En el grupo B, en Ti, el número de pelos disminuyó hasta 65.7%. De manera consistente con la evaluación anterior, en este caso todos los demás micronutrientes proporcionados con la formulación final del suplemento alimenticio nuevo, mejoraron, la situación patológica del efluvio telogénico, confirmando el hecho de que la acción oxidativa y el suministro de oligoelementos y vitaminas contribuye a aumentar la eficacia. Particularmente, los valores de resistencia al jalado de los tallos pilosos mejoraron más rápidamente en el grupo B con respecto al grupo A. El tricograma indica el porcentaje de variaciones en las fases del ciclo del pelo: de acuerdo con los parámetros de la literatura, los valores de tricograma humano normal muestran aproximadamente 79% de los bulbos en fase anagénica, 1% en fase catagénica y 20% en fase telogénica. Los estudios recientes parecen indicar la presencia de una fase biológica adicional en el ciclo del pelo, la fase exogénica, seguida después de la telogénica el cual es el momento en el que el pelo se cae. Esta fase, morfológicamente diferente de la fase telogénica, es la fase fisiológica de separación del tallo de los diversos sistemas de anclaje al derma y su caída consecuente. De acuerdo con estas teorías aceptadas cada vez más, la caída en la fá'se telogénica es un desprendimiento prematuro y en consecuencia una fase patológica de pérdida e pelo. La evaluación del tricograma para este estudio clínico se realizó teniendo en mente las diferentes morfologías entre la fase telogénica y exogénica: sólo aproximadamente 3.5% de los bulbos de todas las muestras pudieron clasificarse como exogénicos en T0. Un examen de los datos muestra que las cápsulas que contienen los principios activos (grupo A y grupo B) fueron capaces de aumentar el número de bulbos en la fase anagénica y por lo tanto reducir la fase telogénica, con una mejoría consecuente en la sintomatología clínica. Una evaluación microscópica de un ejemplo significativo de pelo recolectado en la prueba de lavado en T0 muestra que en: - grupo A: 33% se encontraba en fase exogénica (58% en telogénica, 9% en catagénica) ; grupo B: 46% se encontraba en fase exogénica (51% en telogénica, 3% en catagénica) ; grupo C: sólo 16% se encontraba en fase exogénica (81% en telogénica, 3% en catagénica) ; Este último resultado, no considerado por el protocolo aprobado, en ese momento, respecto a la fase exogénica aún no se ha descrito en forma estandarizada, pero es extremadamente significativo: la pérdida de pelo al final del estudio está en una fase diferente en los tres grupos, con una predominancia distinta en la fase telogénica en el grupo placebo, pero con un número significativo de bulbos en la exogénica (es decir, en una fase de caída de pelo más "fisiológica") en los dos grupos los cuales han tomado los productos activos.

La carencia de efectos secundarios , atribuibles de manera definitica a la administración de los productos, lleva a la conclusión de que las cápsulas que contienen los productos activos son inocuas y presentan un riesgo bajo de efectos no deseados . El estudio clínico doble ciego para evaluar la eficacia de un suplemento alimenticio, en base solo en Boehmeria o en Boehmeria asociado con otros principios nutritivos de acuerdo con el Ejemplo 3 en el control de efluvio telogénico, en comparación con el placebo, muestra que la administración de Boehmeria, ya sea sólo o, sobre todo, agregado a otras sustancias activas como en el-Ejemplo 3 (acción sinérgica) , es capaz de reducir los síntomas clínicos y los valores instrumentales en relación al efluvio telogénico. La diferencia estadística en los datos obtenidos con respecto al grupo placebo es significativa dado que el placebo no presenta modificación en los síntomas clínicos-instrumentales. A partir del estudio de voluntarios sanos, no surgierorh efectos secundarios, lo cual puede ser atribuido a los productos experimentales .

EJEMPLO 14 Determinación in vivo de la actividad inhibidora de 5-a-reductasa sobre un extracto de Boehmeria nippononivea .

El estudio se lleva a cabo al comparar Boehmeria con Finasteride, el cual actualmente representa el inhibidor más activo de la enzima 5-a-reductasa, responsable de la transformación de testosterona en la forma reducida y más activa: 5-a-dihidrotestosterona (DHT). Materiales y métodos Para el estudio in vivo de la inhibición de 5-a-reductasa, se utilizaron ratas machos adultos Sprague-Dawley (Charles River Italia) que tienen un peso corporal de 200-250 g. A los animales se les mantuvo bajo condiciones estándar: a una temperatura de 22-23 °C con 65% de humedad relativa al exponerlas a ciclos de luz de 12 h de luz/12 h de oscuridad. Se administró a las ratas una dieta estándar en pellas (dieta estándar, Charles River) junto con agua ad libi tum. El experimento se llevó a cabo de acuerdo con los protocolos autorizados por el comité para el cuidado y uso de animales de "Universitá degli Studi di Milano" . Se tomaron muestras del plexo retroorbital inmediatamente antes del tratamiento farmacológico (T0) y después a las 3, 6 y 8 horas después de la administración. La administración de la sustancia que se somete a prueba se llevó a cabo oralmente.

Además, al mismo tiempo con cada muestreo de los animales tratados, también se tomaron muestras de animales no tratados para determinar el nivel de analito basal. Tanto la testosterona como DHT, de hecho están caracterizadas por una fluctuación circadiana significativa, como se demuestra en las figuras 1 y 2 anexas . El plasma obtenido de sangre completa, tratada con EDTA después de centrifugación, se conserva a -20 °C hasta su análisis. Se determinaron las concentraciones plasmáticas de DHT (dihidrotestosterona) por un equipo comercial (DSL, Chematil, Angri, SA) después de extracción de las muestras. Todas las muestras de un conjunto experimental se analizaron juntas para reducir la intervariabilidad analítica. Resultados Los resultados se incluyen en la siguiente tabla.

• La representación gráfica de la tendencia de la concentración de DHT después de la administración se muestra en la figura 3 anexa. Las reducciones en las concentraciones de DHT son estadísticamente significativas : Boehmeria 8 h versus valor básico p<0.04. Como se puede ver de los datos y la gráfica, la concentración de DHT se encuentra reducida desde antes, después de las primeras tres horas y alcanza, a las 6 horas, las mismas concentraciones que las que se obtienen con la administración de 5 mg de Finasteride. Por lo tanto, el extracto de Boehmeria muestra una capacidad inhibidora de 5-a-reductasa cuantitativa comparable a la Finasteride, pero que con una duración más prolongada. De hecho, con Finasteride, la DHT, 8 horas después del tratamiento, aumenta regresando a los niveles básales, mientras que con Boehmeria la reducción se mantiene en niveles inferiores con significancia estadística.

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1. Composición para regular el trofismo de folículos o producción de sebo en la piel, que comprende una combinación sinérgica de: i) un extracto de origen vegetal el cual inhibe la enzima 5-a-reductasa, con ii) por lo menos un compuesto el cual actúa a nivel de las estructuras epiteliales, caracterizado porque el extracto de un origen vegetal: i) es un extracto de Boehmeria nipononivea, el compuesto el cual actúa a nivel de estructuras epiteliales ii) es un compuesto antioxidante que se selecciona de fenilpropanoides, flavonoides, derivados isoprenoides y mezclas de los mismos.

2. Composición como se describe en la reivindicación 1, caracterizada porque los fenilpropanoides se seleccionan de ácido caféico, hidroxitirosol, ácido clorogénico, teupoliósido, fenilpropanoides de Ajuga repants y mezclas de los mismos.

3. Composición como se describe en la reivindicación 1, caracterizada porque los flavonoides- se seleccionan de flavonoles, quercetina, Kempferol, a partir de isoflavonas, genisteína y daidzeína, de flavonoles de catecina o flavononas, nagenina y resveratrol y mezclas de los mismos.

4. Composición como se describe en la reivindicación 1, caracterizada porque los derivados de isoprenoide se seleccionan de carotenoides, tocoferoles, tocotrienoles, saponina y mezclas de los mismos.

5. Composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-4 anteriores, caracterizada porque está en una forma para aplicación tópica.

6. Uso de un extracto de Boehmeria nipononivea en asociación con un compuesto antioxidante que se selecciona de fenilpropanoides, flavonoides, derivados de isoprenoide y mezclas de los mismos para la elaboración de una composición para la prevención o tratamiento de alopecia androgénica y/o defluvio telogénico.

. Uso de un extracto de Boehmeria nipononivea en asociación con un compuesto antioxidante que se selecciona de fenilpropanoides, flavonoides, derivados de isoprenoide y mezclas de los mismos para la elaboración de una composición para la prevención o tratamiento de acné o seborrea.

8. Uso de un extracto de Boehmeria nipononivea en asociación con un compuesto antioxidante que se selecciona de fenilpropanoides, flavonoides, derivados de isoprenoide y mezclas de los mismos para la elaboración de una composición para la prevención o tratamiento de - - hipertricosis y/o hirsutismo.

9. Composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1-4, en forma para administración oral.

10. Uso de un integrador de alimento que comprende una composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-4 en la prevención o tratamiento de defluvio telogénico.

11. Uso de un integrador de alimento que comprende una composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-4 en la prevención o tratamiento de alopecia androgénica.

12. Uso de un integrador de alimento que comprende una composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-4 en la prevención o tratamiento de acné y/o seborrea.

13. Uso de un integrador de alimento que comprende una composición como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-4 en la prevención o tratamiento de hipertricosis y/o hirsutismo.