MXPA04011149A - Dentifrico antibacterial que exhibe propiedades antiplaca y de refrescamiento del aliento. - Google Patents

Abstract

Una composicion oral antiplaca de componente dual que tiene propiedades en contra del mal olor en la cual un primer componente contiene un agente bacterial y el segundo componente contiene una enzima proteolitica, los componentes primero y segundo son simultaneamente combinados para la aplicacion a los dientes, los componentes primeros y segundos son segregados fisicamente antes del uso, los componentes cuando se mezclan con la aplicacion a los dientes proporcionan un efecto esencialmente antiplaca con propiedades superiores en contra del mal olor.

Description

DENTIFRICO ANTIBACTERIAL QUE EXHIBE PROPIEDADES ANTIPLACA Y DE REFRESCAMIENTO DEL ALIENTO Antecedentes de la Invención 1. Campo de la Invención La presente invención se refiere a una composición para el cuidado oral la cual contiene un compuesto antibacterial no iónico efectivo para retardar la acumulación de placa bacterial sobre los dientes y más particularmente a una composición dentífrica de componente dual que contiene un compuesto antibacterial en combinación con una enzima la cual logra una reducción de placa con características de refrescamiento del aliento superiores. 2. El arte previo La halitosis, el término técnico para el mal aliento, o Fetor sx Oris, es una condición indeseable. Como una materia de hecho, todos, excluyendo los muy jóvenes, ocasionalmente tienen mal aliento con aproximadamente 25% sufriendo sobre una base regular y el problema tiende a empeorarse y ser más frecuente al envejecer. El problema parece ser dividido en forma pareja entre los hombres y las mujeres. El mal aliento resulta cuando las proteínas de los alimentos que comemos y los desperdicios de saliva se rompen por las bacterias . Aún la más limpia de las bocas alberga millones de bacterias las cuales tienen el potencial de descomponer éstas partículas que contienen proteina dejadas en la boca. La lengua, con sus fisuras y un área de superficie con protuberancias grande, retiene cantidades considerables de alimentos y desperdicios que mantienen y protegen una gran población bacterial. Bajo condiciones de oxigeno bajo, esta población bacterial forma productos que huelen mal, llamados compuestos de sulfuro volátil (VSC) - tal como el sulfuro de hidrógeno ("huevos podridos") y los mercaptanos de metilo ("olor de zorrillo") y otros compuestos que saben mal y olorosos. Hasta el 80-90% del mal aliento que se origina en la boca es por éste mecanismo.

La placa dental o la biopelicula de placa es un depósito suave que se forma sobre los dientes y está compuesto de una acumulación de bacterias y de saliva asi como de subproductos alimenticios. La placa se adhiere tenazmente en los puntos de irregularidad de discontinuidad, por ejemplo sobre superficies de cálculo ásperas, en la linea de encías, sobre la superficie de la lengua y en las grietas y similares. Además de ser fea, la placa está implicada en la ocurrencia de la gingivitis y otras formas de enfermedad periodontal.

Las bacterias proliferan en la lengua. En la mayor parte, las bacterias son una parte de una biopelicula protectora que esencialmente las hace resistentes a la mayoría de los tratamientos. Pocas personas limpian su lengua después del cepillado, aún cuando se ha mostrado que hasta tanto como 50% de las bacterias de la boca pueden encontrarse aquí. Adicionalmente, para mucha gente, el cepillado o raspado de la lengua es difícil debido al reflejo de mordaza. Por tanto, la limpieza de la lengua no es mecánicamente muy deseable para aquellos que son incapaces de hacer esto con un dispositivo mecánico .

Una amplia variedad de agentes antibacteriales se han sugerido en el arte para retardar la formación de placa y las infecciones orales y la enfermedad dental asociada con la formación de placa. Por ejemplo, los compuestos antibacteriales catiónicos tal como el cloruro de cetil piridinio son muy conocidos en el arte por su actividad antibacterial y se han usado en las composiciones orales para atacar la formación de placa por la acumulación bacterial en la cavidad oral.

A pesar de un arte previo extenso con respecto a las composiciones dentífricas antibacteriales, aún existe una necesidad en el arte de formular un producto dentífrico capaz de entregar un agente antibacterial efectivo para retardar la acumulación de placa bacterial sobre los dientes, así como la lengua, sin inhibir la biodisponibilidad del compuesto antibacterial. La entrega del compuesto antibacterial a la lengua permitirá un control efectivo del mal aliento.

Síntesis de la Invención La presente invención abarca una composición dental de componente dual la cual cuando se aplica a los dientes contiene una combinación de compuesto antibacterial no iónico, y un ingrediente de enzima en donde la reducción de la placa acompañada por un beneficio en contra del mal olor o superior es logrado durante el cepillado de los dientes.

La presente invención se basa sobre el descubrimiento de que cuando los componentes mantenidos separadamente primer compuesto antibacterial no iónico que contiene componente dental y el segundo componente de dentífrico que tiene contiene enzima son combinados simultáneamente y después aplicados a la superficie de los dientes, una eficacia antiplaca no disminuida es obtenida inesperadamente con un retardo superior del mal olor de la cavidad oral cuando los dientes son cepillados con los componentes combinados.

En una incorporación de la presente invención, una composición dentífrica de componente dual de la presente invención se proporciona estando compuesto de un compuesto antibacterial no iónico separado y componente dentífricos que contienen enzima los cuales están albergados en un recipiente en donde los componentes son mantenidos separados uno de otro y no son combinados y se mezclan hasta la aplicación simultánea en los dientes cuando éste se va a llevar a cabo por el usuario tal como mediante el cepillado. Inesperadamente, cuando los componentes dentales mantenidos separadamente se ponen en contacto uno con otro inmediatamente antes de la aplicación a los dientes, se obtiene una eficaz antiplaca no disminuida del compuesto antibacterial no iónico acompañado por un beneficio en contra del mal olor mejorado.

La composición dentífrica de componente dual de la presente invención se encontró que reduce significativamente las bacterias totales sobre la lengua. Aún más específicamente, esta combinación de dentífrico de componentes duales se encontró que reduce significativamente el nivel de las especies bacteriales sobre la superficie de la lengua que son responsables por la evolución del mal olor oral hasta por cinco horas después del cepillado cuando se compara con una pasta dental comercial probada clínicamente que contiene Triclosan.

Descripción de las Incorporaciones Preferidas Agen-be Antibacterial No iónico Los agentes antibacteriales no iónicos usados en la práctica de la presente invención incluyen compuestos de difenil éter halogenatados tal como 2, 4, 4 ' -tricloro-2 ' -hidroxidifenil éter (Triclosan) y 2, 2' -dihidroxi-5, 5' -dibromodifenil éter. Otros agentes antibacteriales no iónicos útiles incluyen los compuestos fenólicos que incluyen fenol y sus homólogos, mono y polialquil y halofenoles aromáticos, resorcinol y sus derivados y compuestos bisfenólicos, tal como compuestos fenólicos que son más completamente descritos en la patente de los Estados Unidos de América número 5,368,844, cuya descripción se incorpora aquí por referencia.

El agente antibacterial no iónico es incluido en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 0.10 a alrededor de 1.5% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.3 a alrededor de 1.2% por peso.

Abrasivos Los abrasivos preferidos para usarse en la práctica de la presente invención incluyen materiales de sílice y particularmente geles de sílice y sílice amorfa precipitada que tiene un valor de absorción de aceite de menos de 100 centímetros cúbicos/100 g de sílice y preferiblemente en el rango de desde alrededor de 45 centímetros cúbicos/100 g a menos de alrededor de 70 centímetros cúbicos/100 g de sílice. Estas sílices son partículas coloidales que tienen un tamaño de partícula promedio que varía de desde alrededor de 3 mieras a alrededor de 12 mieras, y más preferiblemente de entre alrededor de 5 a alrededor de 10 mieras y un rango de pH de desde 4 a 10 preferiblemente de 6 a 9 cuando se mide como una solución de 5% por peso.

Los valores de absorción de aceite son medidos usando el método D281 ASTM Rub-Out. El abrasivo de silice de absorción de aceite baja está presente en las composiciones orales de la presente invención a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 40% por peso y pref riblemente de alrededor de 10 a alrededor de 30% por peso.

Los abrasivos de silice de baja absorción de aceite particularmente útiles en la práctica de la presente invención son comercializados bajo la designación de comercio Sylodent XWA de Davison Chemical División de W. R. Grace & Co., Baltimore, MD 21203. El Sylodent 650 XWA, un hidrogel de silice compuesto de partículas de silice coloidal que tiene un contenido de agua de 29% por peso promediando de desde alrededor de 7 a alrededor de 10 mieras de diámetro, y una absorción de aceite de menos de 70 centímetros cúbicos/100 gramos de silice es un ejemplo preferido de un abrasivo de silice de baja absorción de aceite útil en la práctica de la presente invención.

Otro abrasivo de silice de absorción de aceite baja particularmente útil en la práctica de la presente invención es comercializado bajo la designación de comercio DP-105 de J. M. Huber Chemicals División, de Havre de Grace, Maryland 21078 y es una silice amorfa precipitada que tiene una distribución de tamaño de partícula promedio de desde 5 a 12 mieras y una absorción de aceite en el rango de 50 a 70 centímetros cúbicos/100 g.

Otros abrasivos los cuales pueden ser usados en la práctica de la presente invención incluyen sílices precipitadas que tienen un tamaño de partícula medio de hasta alrededor de 20 mieras tal como Zeodent 115, comercializado por J. M. Huber Chemicals División, de Havre de Grace, Maryland 21078, o Sylondent 783 comercializado por Davison Chemical División de W. R. Grace & Company, metafosfato de sodio, metafosfato de potasio, fosfato tricalcio, fosfato dicalcio dihidratado, silicato de aluminio, alúmina calcinada, bentonita u otros materiales silicios o combinaciones de los mismos.

Los materiales abrasivos pueden ser usados individualmente como el único abrasivo para preparar la composición dental de la presente invención o en combinación con otros abrasivos dentífricos conocidos . La cantidad total del abrasivo presente en las composiciones dentífricas de la presente invención está a un nivel de desde alrededor de 5% a alrededor de 60% por peso, pref riblemente de desde alrededor de 10% a alrededor de 55% por peso cuando la composición dentífrica es una pasta dental.

Enzimas Las enzimas útiles en la práctica de la presente invención incluyen sustancias de proteina dentro de la clase de proteasas, las cuales rompen o hidrolizan las proteínas (proteasas) . Estas enzimas proteolíticas son obtenidas de fuentes naturales o por la acción de microorganismos que tienen una fuente de nitrógeno y una fuente de carbón. Los ejemplos de las enzimas proteolíticas útiles en la práctica de la presente invención incluyen papaína, bromelaina, quimotripsina, ficín y alcalasa .

La papaína obtenida del látex lechoso del árbol de papaya es la enzima proteolítica preferida para usarse en la práctica de la presente invención y se incorpora en la composición para el cuidado oral de la presente invención en una cantidad de alrededor de 0.1 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 5% por peso, tal papaína teniendo una actividad de 150 a 300 MCU por miligramo como se determinó por la prueba de ensayo de coagulo de leche de Biddle Sawyer Group (vea el diario de Biología Química, volumen 121, páginas 737-745) .

Una enzima adicional es formulada en combinación con la papaína de enzima proteasa que es glucoamilasa . La glucoamilasa es una glucoamilasa sacarificante de origen de Aspergillus niger cultivada mediante fermentación. La enzima puede hidrolizar ambos los puntos de rama alfa-D-1, 6 glucosidico y las uniones de alfa- 1,4 glucosidicos de oligosacaridos glucosil. El producto de esta invención comprende alrededor de 0.001 a 2% de la carbohidrasa y preferiblemente alrededor de 0.01 a 0.555 por peso. Las carbohidrasas adicionales útiles de acuerdo con esta invención son glucoamilasa, alfa y beta-amilasa, dextranasa y mutanasa.

Otras enzimas las cuales pueden ser usadas en la práctica de la presente invención incluyen otras carbohidrasas tal como alfa-amilasa, beta-amilasa, dextranasa y mutanasa y lipasas tal como planta lipasa, lipasa gástrica, lipasa pancreática, pectinasa, Tanasa lisozima y proteasas serina.

La enzima lipasa es derivada de una cepa seleccionada de Aspergillus niger, que exhibe un desdoblamiento al azar de las posiciones 1,3 de grasas y aceites. La enzima tiene una actividad lipolitica máxima a un pH de 5.0 a 7.0 cuando se ensaya con aceite de oliva. La lipasa puede ser incluida en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 0.010 a alrededor de 5.0% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.02 a alrededor de 0.10% por peso .

La presencia de la enzima tannasa puede además ser benéfica para facilitar el rompimiento de la cepa extrínseca. Las enzimas tannasa se han purificada de Aspergillus niger y de Aspergillus allicanceus y son útiles en la hidrólisis de taninos, conocidos como que decoloran la superficie dental.

Otras enzimas adecuadas las cuales pueden comprender la presente invención incluyen lisozima derivada de clara de huevo, la cual contiene una cadena de polipéptido única enlazada en forma cruzada por cuatro uniones de disulfuro que tienen un peso molecular de 14,600 daltons . La enzima puede exhibir propiedades antibacteriales mediante el facilitar la hidrólisis de paredes de celda bacterial que desdoblan la unión glicosidica entre el carbón número uno de N-ácido acetilmurámico y el carbón número 4 de N-acetil-D-glucosamina, los cuales en vivo, son polimerizados para formar el polisacarido de pared de celda. Adicionalmente, la pectinasa, una enzima que está presente en la mayoría de las plantas, facilita la hidrólisis de la pectina polisacarida en azúcar y ácido galacturónico.

Vehículo del Dentífrico El vehículo de dentífrico oralmente aceptable usado para preparar la composición dentífrica comprende una fase de agua, que contiene un humectante ahí. El humectante es preferiblemente glicerina, sorbitol, xilitol, y/o propilenglicol de peso molecular en el rango de 200 a 1,000. Otros humectantes, tal como el polietilenglicol y mezclas de los mismos también pueden ser empleados. La concentración humectante típicamente hace un total de alrededor de 5 a alrededor de 70% por peso de la composición oral.

La referencia aquí a sorbitol se refiere a un material típicamente disponible comercialmente como una solución acuosa de 70%. El agua está presente típicamente en una cantidad de por lo menos de alrededor de 10% por peso, y generalmente de alrededor de 15 a 30% por peso de la composición oral. El agua empleada en la preparación de pastas dentales comercialmente adecuadas debe preferiblemente ser deionizada y estar libre de impurezas orgánicas. Estas cantidades de agua incluyen el agua libre la cual es agregada más aquella la cual es introducida con otros materiales tal como con sorbitol.

Las composiciones dentífricas de la presente invención pueden contener una variedad de ingredientes dentífricos opcionales. Como se describe abajo, tales ingredientes opcionales pueden incluir, pero no se limitan a agentes engrosadores, surfactantes , una fuente de iones de fluoruro, un policarboxilato aniónico sintético, una agente saborizante, agentes en contra del sarro y colorantes.

Agentes Espesadores Los espesadores usados en las composiciones de la presente invención incluyen gomas naturales y sintéticas y coloides. Los espesadores adecuados incluyen los polímeros que ocurren naturalmente tal como carrageninas, goma xantano, poliglicoles de pesos moleculares variables vendidos bajo el nombre de comercio Polyox, y polivinil pirrolidona. Los espesadores inorgánicos compatibles incluyen los compuestos de sílice amorfa los cuales funcionan como agentes espesadores e incluyen compuestos de sílices coloidales disponibles bajo la designación de comercio Cab-o-sil fabricados por Cabot Corporation y distribuidos por Lenape Chemical, de Bound Brook, New Jersey; Zeodent 165 de J.M. Huber Chemicals División, de Havre de Grace, Maryland 21078; y Sylodent 15, disponibles de Davison Chemical Divisions de W.R. Grace Corporation, de Baltimore, MD 21203. Otros espesadores inorgánicos incluyen las arcillas naturales y sintéticas tal como las arcillas hectorita, silicato de magnesio de litio (laponita) y silicato de aluminio de magnesio (Veegum) .

El agente espesador está presente en la composición dentífrica en cantidades de alrededor de 0.5 a alrededor de 10% por peso, preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 4.0% por peso.

Sur actantes Los surfactantes son usados en las composiciones de la presente invención para lograr una acción profiláctica incrementada y hacer a las composiciones dentífricas más cosméticamente aceptables. El surfactante es preferiblemente un material detersivo que imparte a la composición propiedades detersivas y espumantes.

Los surfactantes aniónicos tales como los sulfatos de alquilo superior tal como el sulfato laurel sódico no son compatibles con las enzimas . Los surfactantes aniónicos desnaturalizan la enzima y provocan una pérdida de actividad. Como resultado, es importante para la práctica de la presente invención el usar un surfactante a una combinación de surfactantes que sean compatibles con las enzimas presentes en la fórmula de pasta dental y proporcionar las características de espumado requeridas. Los ejemplos de los surfactantes compatibles de enzima incluyen los surfactantes de polioxietileno no aniónicos tal como el Pluronic F127, el polioxámero 407, el Esteareth 30, el Polisorbato 20, y los surfactantes anfotéricos tales como la cocamidopropil betaina y la cocamidopropil betaina laurel glicosido. Los surfactantes preferidos incluyen una combinación de pluronic F127, Polyoxamer 497, Polisorbato 20 y cocamidopropil botaina a una concentración de surfactante total en la composición dentífrica de entre alrededor de 2 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de entre alrededor de 3.5 a 6.5% por peso a proporciones por peso de 2.5 de Polyoxamer 407, 2.5 de PEG-40 aceite de resina, 3.3 de Polisorbato-20 y 1.0 de cocamidopropil botaina.

Fluoruro y otros Agentes Activos La composición dentífrica de la presente invención también puede contener una fuente de iones de fluoruro o de un componente que proporciona fluoro como agente anticaries en cantidad suficiente para suministrar alrededor de 25 partes por millón a 5,000 partes por millón de iones de fluoruro e incluye sales de fluoro inorgánico tal como las sales de metal alcalino solubles. Por ejemplo, las fuentes de fluoruro preferidas las cuales son compatibles con las enzimas presentes en la composición son el fluoruro de sodio, el fluoruro de potasio, el fluoro silicato de sodio, el fluoro silicato de amonio, así como los fluoruros de estaño, los fluoruro estanosos y el cloruro estanoso. Es preferido el fluoruro sódico.

Además de los compuestos de fluoruro, también pueden incluirse agentes en contra de sarro tal como las sales de pirofosfato que incluyen sales de pirofosfato de metal dialquilo o tetraalquilo tal como a4P2Ü7, K4P207, Na2K2P207, Na2H2P207 y K2H2P207 tripolifosfato sódico, polifosfatos de cadena larga tal como hexametafosfato sódico y fosfatos cíclicos tal como trimetafosfato de sodio. Estos agentes en contra del sarro están incluidos en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso.

Agentes Estabilizantes de Enzima La composición dentífrica de la presente invención también puede contener ingredientes que estabilizan las enzimas en un ambiente de dentífrico. Estos estabilizadores protegen a la enzima de la inactivación por las impurezas de metal quelatantes presentes en la composición dentífrica. Los agentes quelatantes incluyen ácido etilen diamina tetraacético (EDTA) y gluconato sódico a concentraciones de entre 0.01 y 1%, preferiblemente de entre 0.1 y 0.5%. Otros estabilizadores también pueden evitar la oxidación de los aminoácidos, tal como la cisterna, que son críticos para actividad de la enzima. Los ejemplos de los agentes que estabilizan la enzima en contra de la oxidación incluyen el bisulfito de sodio, los galatos de metal, el estanato de sodio y el ácido ascórbico a concentraciones de entre alrededor de 0.1 y alrededor de 1.5%, preferiblemente de entre alrededor de 0.3 y alrededor de 0.75%.

Policarboxilato Aniónico Los policarboxilatos aniónicos sintéticos también pueden ser usados en las composiciones dentífricas de la presente invención como un agente mej orador de eficacia para cualquier agente antibacterial, en contra del sarro u otro agente activo dentro de la composición dentífrica. Tales policarboxilatos aniónicos son generalmente empleados en la forma de sus ácidos libres o de sales de amonio o de metal alcalino (por ejemplo potasio y preferiblemente sodio) solubles en agua completamente neutralizadas preferiblemente parcial o más preferiblemente completamente neutralizadas. Los copolimeros preferidos son 1:4 a 4:1 de ácido o anhídrido maléico con otro monómero etilénicamente insaturado polimerizable, preferiblemente anhídrido maléico/metilviniléter que tiene un peso molecular (M. W.) de alrededor de 30,000 a alrededor de 1' 800, 000 más preferiblemente de alrededor de 30,000 a alrededor de 700,000. Los ejemplos de éstos polímeros son disponibles de GAF Corporation bajo el nombre de comercio Gantrez, por ejemplo AN 139 (M. W. 500, 000), AN 119 (M. W. 250, 000); S-97 clase farmacéutica (M. W. 700, 000), AN 169 (M. W. 1'200,000-1' 800, 000), y AN 179 (M. W. arriba de V 800, 000); en donde el copolímero preferido es S-97 clase farmacéutica (M. W. 700,000).

Cuando está presente el policarboxilato aniónico es empleado en cantidades efectivas para lograr la mejora deseada de la eficacia de cualquier agente antibacterial, en contra del sarro u otro agente activo dentro de la composición dentífrica. Generalmente, los policarboxilatos aniónicos están presentes dentro de la composición dentífrica de desde alrededor de 0.05% a alrededor de 4% por peso, preferiblemente de desde alrededor de 0.5% a alrededor de 2.5% por peso.

Sabor La composición dentífrica de la presente invención también puede contener un agente saborizante. Los agentes saborizantes los cuales son usados en la práctica de la presente invención incluyen los aceites esenciales así como varios aldehidos saborizantes, ésteres, alcoholes y materiales similares. Los ejemplos de los aceites esenciales incluyen aceites de menta verde, piróla, sasafrás, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, limón, lima, toronja, y naranja. También son útiles tales químicos como el mentol, carbona y anetol. De éstos, los más comúnmente empleados son los aceites de hierbabuena y de menta verde .

El agente saborizante es incorporado en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 5% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 1.5% por peso.

Otros Ingredientes Varios otros materiales pueden ser incorporados en las composiciones dentífricas de la invención, incluyendo desensibilizantes , tal como nitrato de potasio; agentes blanqueadores; preservativos; silicones; y compuestos de clorofila. Estos aditivos cuando están presentes, son incorporados en la composición dentífrica en cantidades las cuales no afectan en forma esencialmente adversa las propiedades y características deseadas.

Un producto dentífrico veteado es obtenido de acuerdo con la práctica de la presente invención en donde los colorantes de colores contrastantes son incorporados en cada uno de los componentes dentífricos usados en la práctica de la presente invención, los colorantes siendo farmacológicamente y fisiológicamente no tóxicos cuando se usan en las cantidades sugeridas. Los colorantes usados en la práctica de la presente invención incluyen pigmentos y tintes .

Para preparar los componentes dentífricos separados de la presente invención, por ejemplo, como en la preparación del componente dentífrico que contiene el compuesto antibacterial no iónico, el humectante y el aglutinante de polímero son dispersados en una mezcladora convencional hasta que la mezcla se hace una solución bien dispersada la cual es lisa en apariencia, después de lo cual el agua es agregada. Esta mezcla es calentada a 100-130 °F y se mezclada por 10 a 30 minutos produciendo una fase de gel homogénea. El endulzante y el color son agregados y se mezclan por 20 minutos. La mezcla es transferida a una mezcladora con vacío y un abrasivo es agregado y mezclado por 10 a 30 minutos a una velocidad superior bajo un vacío en el rango de 5 a 100 milímetros de presión de mercurio, preferiblemente de 5 a 50 m de Hg, proporcionando una mezcla homogénea. Como la fase final el compuesto antibacterial y el sabor son agregado seguido por un mezclado de 20 minutos adicionales bajo vacio.

Para la preparación del componente dentífrico que contiene enzimas, el aglutinante polimérico es dispersado en el humectante para formar una solución dispersada y lisa. Para esta dispersión se agrega agua, que contiene arcilla sintética disuelta, sales y el endulzador. La fase continua resultante es mezclada bajo alta velocidad por un periodo de no menos de 20 minutos. A la fase continua homogénea resultante, son lentamente agregados el abrasivo de sílice, junto con la sílice espesadora y se mezclan bajo vacío en el rango de 5 a 100 milímetros de mercurio por un periodo de 20 minutos. En esta fase, el color, los surfactantes y los ingredientes de enzima son agregados y mezclados bajo una alta velocidad por 10 a 20 minutos bajo vacío de 5 a 50 milímetros 10 Hg. Los aceites de sabor son entonces agregados a la mezcla lo cual es seguido por el mezclado por otros 10 a 20 minutos bajo vacío de 5 a 50 milímetros de 10 Hg.

Los componentes resultantes son composiciones dentífricas de una textura como aquella de las pastas dentales normales que tienen un pH en el rango de 5 a 8, preferiblemente de 6.5 a 7.5, por ejemplo de 7 y de un sabor satisfactorio.

Empaque del Dentífrico de componente dual La composición de componente dual de la presente invención es empacada en un recipiente surtidor adecuado tal como un tubo o bomba en el cual los componentes son mantenidos físicamente separados y desde el cual los componentes separados pueden ser dispersados sincrónicamente. Tales recipientes son conocidos en el arte. Los ejemplos de los dispositivos de bomba adecuados están descritos en las patentes de los Estados Unidos de .América números 4,528,180 y 5,332,124. Los ejemplos del tubo surtidor adecuado están descritos en las patente de los Estados Unidos de América números 4,487,757 y 4,687,663 en donde el tubo está formado de un tejido de plástico plegable y se proporciona con una división dentro del tubo que define compartimientos separados en los cuales los componentes físicamente separados son almacenados y desde los cuales éstos son surtidos a través de una salida surtidora adecuada.

El siguiente ejemplo específico ilustra la presente invención. Los componentes de dentífrico individuales descritos abajo fueron preparados siguiendo el procedimiento descrito anteriormente. Las cantidades de los varios ingredientes son por peso a menos que se indique de otra manera. Los componentes resultantes fueron empacados en tubos u otros recipientes proporcionados con medios para la separación física de los componentes de dentífrico individuales.

Ejemplo 1 Fue preparada una composición dentífrica de componente dual que tiene los siguientes ingredientes: Con el uso, los componentes A y B son combinados, por ejemplo sobre el cepillo de dientes, para dar una composición combinada, designada como composición "X". La composición "X" fue evaluada por su capacidad para controlar las bacterias sobre la parte posterior de la lengua y son responsables por la formación del mal olor oral asi como el control del aliento VSC usando el Halimeter™ La evaluación de la cantidad de bacterias responsables por el mal olor oral fue determinada en vivo en un estudio de microflora de lengua. Las composiciones fueron probadas respecto de su habilidad para reducir la microflora sobre la parte posterior de la lengua, especialmente aquellas especies responsables por la generación de ¾S . El estudio requirió que los panelistas frotaran con algodón un lado de la parte posterior de la lengua para la recolección bacterial en la linea de base y en el lado posterior alterno de la lengua por cuatro horas de postratamiento. Esto se hizo antes (linea de base) y después de que cuatro panelistas se cepillaron con los productos de tratamiento por 1 minuto seguido por el sacudido con la solución dentífrica por 15 segundos. Las muestras recolectadas fueron colocadas en placas sobre un medio agar de acetato de plomo para la selección de bacterias que forman H2S así como medio de agar de sangre para determinar el nivel total de bacterias presentes sobre la lengua y además incubados bajo condiciones anaeróbicas a 3 °C. Después de 72 horas, las unidades formadoras de colonia que bacterias que forman H2S, y las unidades formadoras de colonia bacterial total fueron enumeradas. Los resultados de la unidad formadora de colonia media fueron usados para calcular el por ciento de reducción desde la linea de base.

Los resultados del estudio de microflora de lengua en vivo están registrados en la tabla 1 dada abajo. Para propósitos de comparación un producto de pasta dental comercial clínicamente probado, conteniendo 0.3% de Triclosan designada composición "C" la cual no contuvo enzimas también se evaluó en el estudio. Un dentífrico de placebo el cual no contuvo enzimas o Triclosan también se preparó conteniendo un abrasivo de sílice y el surfactante SLS . Los resultados del comparativo y del dentífrico placebo también están registrados en la tabla I dada abajo.

CFU= Unidades formadoras de colonia Los resultados registrados en la tabla I indican que la composición dentífrica de la presente invención, composición X inesperadamente proporcionó una cantidad de bacterias de lengua esencialmente reducida en comparación al dentífrico comparativo y placebo, Composición C, un producto comercial que contiene Triclosan clínicamente probado.

Ejemplo II El procedimiento de estudio de microflora de lengua del ejemplo 1 también se hizo para evaluar la capacidad de la Composición X para reducir específicamente las bacterias formadoras de olor (¾S) sobre la parte posterior de la lengua.

Los resultados de este segundo estudio están registrados en la tabla 2 dada abajo Los resultados registrados en la Tabla II con respecto a la bacteria de formación H2S son consistentes con los hallazgos para la carga de bacteria total registrada en la Tabla I Ejemplo III La composición dentífrica de componente dual de la presente invención también se encontró que controla la formación de compuesto de sulfuro volátil (VSC) en el estudio VSC de aliento clínico que involucra los mismos sujetos humanos descritos en el ejemplo I y en el ejemplo II. El olor del aliente fue medido usando un Halimeter™ en la línea de base y a 4 horas después del cepillado de los dientes por un minuto y la agitación de la solución por 30 segundos. Los resultados registrados en la Tabla III son consistentes con los datos representados en la Tabla II indicando una reducción mayor en el aliento en el VSC responsable por el mal olor oral en comparación a las composiciones comparativas en las cuales las enzimas no fueron usadas en combinación con el Triclosan. *ppb = partes por billón.

Claims (15)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Una composición oral antiplaca de componente dual efectiva para reducir la placa y el mal olor que comprende un primer componente que contiene un agente antibacterial no iónico y el segundo componente que tiene una enzima proteolitica, los componentes primero y segundo estando combinados simultáneamente para la aplicación a los dientes, los componentes primero y segundo estando segregados físicamente antes del uso, los componentes cuando se mezclan con la aplicación a los dientes proporcionan un efecto antiplaca con un beneficio en contra del mal olor superior.

2. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el dentífrico contiene un abrasivo de sílice que tiene un valor de absorción de aceite de menos de 100cc/100g de sílice.

3. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el abrasivo de sílice de absorción de aceite bajo está presente en la composición a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 40% por peso de la composición.

4. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la enzima proteolitica es papaína .

5. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la enzima proteolitica está presente en el dentífrico en una combinación con una lipasa.

6. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la enzima proteolitica está presente en la composición dentífrica en combinación con una lipasa y glicoamilasa .

7. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque cada enzima de la cláusula 6 está presente en la composición a una concentración de alrededor de 0.02 a alrededor de 5.0% por peso de la composición.

8. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el agente antibacterial no iónico es Triclosan.

9. Un método para retardar la acumulación de placa bacterial sobre los dientes y el mal olor oral en la cavidad oral que comprende el preparar un dentífrico de componente dual en el cual un primer componente contiene un agente antibacterial no iónico y un segundo componente contiene una enzima, segregar físicamente los componentes antes del uso, combinar simultáneamente los componentes para la aplicación a los dientes, los componentes cuando se mezclan con la aplicación a los dientes proporcionan un efecto antiplaca con un beneficio en contra del mal olor superior.

10. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el dentífrico contiene un abrasivo de silice que tiene un valor de absorción de aceite de menos de 100cc/100g de sílice.

11. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el abrasivo de sílice de absorción de aceite bajo está presente en la composición a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 40% por peso de la composición.

12. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque la enzima proteolítica es papaína .

13. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque la enzima proteolítica está presente en el dentífrico en combinación con una lipasa.

14. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque la enzima proteolítica está presente en la composición dentífrica en combinación con lipasa y glicoamilasa .

15. El método tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizado porque cada una de las enzimas está presente en la composición a una concentración de alrededor de 0.2 a alrededor de 5.0% por peso de la composición. R E S U M E Una composición oral antiplaca de componente dual que tiene propiedades en contra del mal olor en la cual un primer componente contiene un agente bacterial y el segundo componente contiene una enzima proteolitica, los componentes primero y segundo son simultáneamente combinados para la aplicación a los dientes, los componentes primero y segundo son segregados físicamente antes del uso, los componentes cuando se mezclan con la aplicación a los dientes proporcionan un efecto esencialmente antiplaca con propiedades superiores en contra del mal olor.