MXPA04000899A

MXPA04000899A - Repelente de insectos.

Info

Publication number: MXPA04000899A
Application number: MXPA04000899A
Authority: MX
Inventors: Bencsits Franz
Original assignee: Fulltec Ag
Priority date: 2001-07-30
Filing date: 2002-07-23
Publication date: 2004-10-27
Also published as: EA006235B1; CY1109761T1; US20040265349A1; PT1412314E; EP1412314B1; WO2003011805B1; CN1549804A; DK1412314T3; CA2455740A1; DE50214026D1; US8481063B2; AU2002327899B2; EP1412314A1; CA2455740C; WO2003011805A1; CN1252023C; DE10137085B4; DE10137085A1; ATE449752T1; EA200400230A1

Abstract

La invencion describe un compuesto hidratado de un monoterpenoide insaturado y el uso del mismo, preferiblemente junto con un acido carboxilico C6-C13 como repelente de insectos.

Description

REPELENTE DE INSECTOS MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención describe un repelente de insectos (repelente) contra insectos voladores, insectos que pican, que muerden y succionan, así como plagas del género Acariña (garrapatas y ácaros). Los repelentes son sustancias químicas que tienen una actividad de repulsión con respecto a insectos y Acariña. Una importancia práctica es el uso de estos repelentes en la parte de la higiene veterinaria y de los humanos a fin de proteger a los seres humanos y animales de la actividad de las plagas que succionan sangre, que muerden y que pican, las cuales no solo son un problema sino también poseen el potencial de transmitir enfermedades (malaria, FSME, Lime-borreliosa y otras). Los repelentes que son usados y que se aplican directamente sobre la piel, deben ser compatibles con la piel, no deben ser tóxicos, deben ser resistentes a la luz y al sudor y también deben ser aceptables desde un punto de vista cosmético, es decir que no causen problemas a la piel (resequedad, generación de arrugas), así como también no deben ser problemáticos desde el punto de vista farmacológico (irritación, penetración en las capas más profundas de la piel y penetración en el ciclo sanguíneo o el ciclo de la linfa). Además, la protección de las áreas tratadas de la piel o la protección de los seres humanos y animales al usar productos tratados, debe mantenerse lo más posible y la actividad del repelente debe ser tan amplia como sea posible, es decir, el repelente debe ser activo contra todo el tipo de pestes. En el pasado y también, a un grado menor, en la actualidad, los aceites etéreos, tal como el aceite de citronelai y el aceite de hojas de limón así como el aceite de clavo, aceite de lavanda, aceite de eucalipto, también el alcanfor se usan como repelentes. Estos productos muestran las siguientes desventajas: - contienen componentes que provocan problemas, tal como por ejemplo el eugenol en el aceite de clavo el cual tiene, en experimentos, una actividad mutagénica, carcinógena e irrita la piel o el cineol en el aceite obtenido de glóbulos de eucalipto, que inmediatamente es capaz de dar origen a los exantemas acompañadas con hormigueo. - también muestran una actividad muy corta, debido a que los aceites etéreos se evaporan de la piel debido a la temperatura del cuerpo, de manera que son necesarias nuevas aplicaciones a fin de obtener la protección deseada. - la resistencia a la luz es insuficiente y puede dar origen a la fitosensibilización así como un cambio del producto antes de la aplicación. En años recientes, los repelentes discutidos anteriormente han sido reemplazados por repelentes sintéticos. Los repelentes sintéticos conocidos en la técnica son por ejemplo dimetilésteres del ácido itálico, 1 ,2-etilhexano-1 ,3-diol, n-butiléster del ácido 3,4-dihidro-2,2-dimetil-4-oxo-2H-pirano-6-carboxílico, dipropiléster del ácido succínico, N,N-dietil-3- metilbenzamida (DEET, también conocido como ?,?-dietil-m-toluamida) y di-n-propiléster del ácido p¡ridina-2,5-dicarboxílico (Ullmanns Encyclopedia of Technical Chemistry, 4a edición, volumen 13, página 237 y onwards, 1977). Recientemente, principalmente el hidroxietil-butil-piperidin-carboxilato (2-(2-hidroxietil)-1-metilpropiléster del ácido -piperidincarboxílico) es usado. Sin embargo, estos repelentes sintéticos a veces no poseen la resistencia al sudor requerida, irritan las membranas de la mucosa y además pueden penetrar la capa superior de la piel de manera que la acumulación en el cuerpo se puede presentar, junto con esto se debe observar que los efectos secundarios resultantes no se han establecido totalmente aunque el método general es aquel donde se esperan los resultados negativos. En consecuencia, el objetivo de la presente invención es proporcionan un compuesto que sea capaz de ser usado como un repelente contra insectos activo directamente en la piel y/o en la ropa y/o en otros materiales o productos que se encuentren en contacto o se usen en la vecindad del individuo que tiene que ser protegido (ropa de cama, manteles y otros materiales). Estos compuestos deben estar basados en productos naturales o productos idénticos a los productos naturales teniendo un riesgo toxicológico muy bajo, que además proporcionen una actividad alta durante un tiempo prolongado. De acuerdo con la presente invención, este objetivo es resuelto con un compuesto hidratado de un monoterpenoide insaturado. Los monoterpenoides son productos diméricos de isopreno (2-metil-1 ,3-butadieno, C5H8), que poseen una estructura principa! Cío. Los monoterpenoides pueden ser acíclicos, monocíclicos y bicíclicos. Los monoterpenoides preferidos son citroneiai o isómeros del mismo y p-mentenol e isómeros del mismo. El p-mentenol preferiblemente isopulegol o isómeros del mismo se usan. Ejemplos adicionales de p-mentenoles son por ejemplo mostrados en Rómpp, Lexicón Naturstoffe, 1997, p. 393. (±)-citronelal [(±)-3,7-Dimetíl-6-octanal] tiene la siguiente fórmula: (±)isopulegol [2-lsopropen¡l-5-metil-ciclohexanol] tiene la siguiente fórmula: Los monoterpenoides insaturados se pueden obtener en la forma de un aceite etéreo usando destilación de vapor y las hojas de eucalyptus citiriodora hook (natural; de acuerdo a INCI: eucalyptus citriodora, CAS: 8000-48-4, EINECS: 283-406-20, componentes principales: de 70 a 90% de citronelal e isopulegol).

También es posible usar ciíronelal sintético obtenido al inicio de geraniol, nerol, citronelol y/o citral. Isopulegol se puede obtener a través de isomerización de citronelal usando métodos conocidos. Además, el objetivo anterior se puede resolver con una composición, que comprende el compuesto de acuerdo con la presente invención y un ácido carboxílico C6-Ci3. El ácido carboxílico que se usa de acuerdo con la presente invención puede ser uno natural o uno sintético y también puede ser una mezcla de ambos. Los ácidos carboxílicos obtenidos de fuentes naturales pueden ser de origen vegetal o animal. Preferiblemente se obtienen a partir de aceites grasos o aceites etéreos tal como aceite de coco, aceite de palma, aceite de cálamo, aceite de geranio, aceite de tomillo, aceite de lirio, mantequilla o talo. Los procedimientos necesarios para obtener los ácidos carboxílicos a partir de estos productos naturales se conocen por aquellos con experiencia en la técnica y comprenden una separación graso mediante saponificación o hidrólisis usando un autoclave de acuerdo con el procedimiento Twitchell o descomposición por presión usando vapor. Los materiales de inicio ara los productos sintéticos pueden ser alcoholes y/o aldehidos, así como hidrocarburos alifáticos o acíclicos, que se pueden convertir en ácidos grasos usando procedimientos conocidos tal como síntesis oxo, síntesis Reppe, síntesos Koch-Haaf, reacciones de carbonilación o saponificación de nítrilos. Los ácidos carboxílicos preferidos, solos o en mezcla, son el ácido caproico, ácido caprílico, ácido nonanoico, ácido cáprico, ácido undecilénico (en particular el ácido 10-undecilénico), ácido undecanoico, ácido láurico y ácido tridecanoico. El ácido preferido como el ácido carboxilico es el ácido láurico (ácido carboxilico C12. ácido dodecanoico) CH3(CHz)i0COOH. El compuesto de acuerdo con la presente invención en la composición de acuerdo con la presente invención se puede usar como un repelente de insectos. Además, el compuesto de acuerdo con la presente invención o la composición de acuerdo con la presente invención se pueden usar en la forma de los productos siguientes: emulsión, dispersión, loción, crema gel o solución. Con el objetivo de preparar estos productos, los procedimientos conocidos en la técnica se pueden usar. Además, los componentes y aditivos conocidos de tales productos se pueden usar, comprendiendo solventes, aceleradores de disolución, emulgentes, mejoradores de disolución, agentes activos superficialmente, agentes anti-espuma, sales, reguladores, agentes formadores de gel, espesadores, agentes formadores de película, aglutinantes, lubricantes, agentes anti-adherentes, agentes reguladores de flujo, humectantes y agentes de secado, substancias de relleno y aditivos auxiliares, tal como antioxidantes, conservadores, agentes que corrigen el olor y colorantes. El término "emulsión" define todos los sistemas dispersos que comprenden dos o más líquidos que no son mezclables, en donde los componentes de la emulsión pueden estar presentes como sólidos a temperatura ambiente. Estas emulsiones pueden ser macro emulsiones y micro emulsiones. Normalmente, las emulsiones agua en aceite o las emulsiones aceite en agua, se utilizan. A fin de reducir el trabajo interfacial necesario (energía necesaria para obtener una emulsión), se pueden usar emulsionantes. Normalmente los emulsionantes son compuestos superficialmente activos, que normalmente comprende grupos terminales hidrófilos. Ejemplos típicos de los mismos son los siguientes: a) emulsionantes aniónicos, es decir, emulsionantes que comprenden grupos terminales carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato, polifosfato, lactato, citrato, tartrato, glucosa o poliglucosa; b) emulsionantes catiónicos, es decir, emulsionantes que tienen un grupo terminal sal de amina o un grupo terminal amonio cuaternario; c) emulsionantes amfotéricos o zwitteriónicos, es decir, emulsionantes que tienen grupos terminales zwitteriónicos o un grupo terminal betaína; d) emulsionantes no iónicos, es decir, emulsionantes que tienen alcohol, poliéter, glicerina, sorbito, pentaeritrito, sacarosa, ácido acético y/o grupos ácido láctico en el grupo terminal. Todos los emulsionantes comprende además grupos terminales lipófilos adicionales, tal como grupos alquilo o alquenilo que pueden ser de cadena recta, ramificada o cíclica así como grupos arilo o grupos alquil arilo. Además, las cadenas laterales hidrófilas, tal como grupos hidroxilo, éster, sulfamida, amida, amina, poliamida, éter, poliéter, glicerina, sorbito, pentaeritrito, sacarosa, pueden estar comprendidos. El término "gel" comprende sistemas dimensionalmente estables que son fáciles de deformar y los cuales son ricos en líquidos, cuando el sistema comprende al menos dos componentes. Típicamente estos dos componentes son uno líquido y uno sólido, un compuesto disperso coloidal, tal como gelatina, ácido silícico, montmorilonita, bentonita, polisacárido, poliacrilato y pectina. La hidratación preferiblemente se presenta directamente durante la preparación de los productos en la forma de productos acuosos, en donde como ácidos orgánicos del catalizador, tal como el ácido cítrico, ácido benzoico, ácido láctico, ácido sórbico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido maltónico, ácido fumárico y ácido succínico, se pueden usar. Principalmente, como los catalizadores, todos los ácidos carboxílicos hidroxi y ácidos dicarboxílicos se pueden usar. No obstante, debido a las consideraciones toxicológicas y dermatológicas, el ácido cítrico, ácido benzoico, ácido láctico, ácido sórbico, ácido maleico y ácido tartárico son los preferidos, en particular considerando el hecho de que no se consumen debido a su función como catalizadores o debido a cualquier otra reacción química, pero que se pueden mantener en el producto como estabilizadores y conservadores de pH naturales y compatibles. La hidratación es el procedimiento en donde debido a una reacción química, H y OH del agua están enlazados en forma covalente a dos átomos circundantes. Esta reacción no debe ser considerada como hidratación (solvatación usando agua como el solvente).

La siguiente estructura muestra un ejemplo del isopulegol- hidrato, el compuesto más activo de los hidratos e hidroxilos que son isoméricos con respecto a citronelal. La preparación se presenta como sigue: se calienta agua a una temperatura de 38 a 42°C, preferiblemente 40°C, y el o los ácidos que se usan como catalizadores, se disuelven en esta. La solución se mantiene a una temperatura y el monoterpenoide insaturado se añade. Usando un dispositivo apropiado, esta mezcla se agita aproximadamente durante 6 horas, después de lo cual la hidratación se presenta. Ei producto final como ingrediente activo es decir, el monoterpenoide hidratado, puede detectarse usando EM (espectroscopia de masa). Además, la hidratación se puede realizar usando un dispositivo apropiado, por ejemplo uno que esté presente en las plantas químicas de la industria. Además, los catalizadores usuales, tal como los compuestos metálicos se pueden usar y los hidratos obtenidos entonces se pueden usar directamente como materiales de inicio para productos repelentes.

Ejemplos de tales catalizadores metálicos son: oxicloruro de tungsteno (VI), acetato de mercurio (II), metll carbonato de magnesio, trifluorometano sulfonato de magnesio. El catalizador preferido es el oxicloruro de tungsteno (VI). Además, otros catalizadores, seleccionados de acuerdo con el reactor que se usará, se pueden emplear. Una ventaja adicional de las composiciones de acuerdo con la presente invención es que las composiciones libres de alcohol estables son posibles y requieren solo cantidades muy pequeñas de emulsionante, lo cual además se debe a sus propiedades (carencia de irritación de la piel y propiedades de sequedad de la piel, las cuales son problemas latentes asociados con la aplicación de alcohol en la piel) que son buenas para la aplicación en áreas de la piel problemáticas así como en los niños pequeños. La preparación ocurre usando el principio general de la preparación de una emulsión. Se calienta el agua a aproximadamente 65°C, los ácidos se disuelven en esta y se introduce ácido carboxílico C8-C13 en esta solución acuosa, en donde el ácido carboxílico ha estado fundido en forma separado a cerca de 55°C. Además, un emulsionante no iónico, por ejemplo, aceite de ricino hidrogenado PEG-40 se introduce, la emulgación se presenta usando un dispositivo adecuado, seguido por enfriamiento a 40°C. A esta temperatura, el citronelal y/o isopulegol se introduce y se agita en forma continua hasta su hidratación, usando el catalizado ácido. El único requerimiento para la hidratación total es la presencia de cantidades suficientes de agua. La proporción mínima es una parte de agua con respecto a diez partes de monoterpenoide insaturado.

Además, las composiciones que usan un monoterpenoide hidratado, sintético se pueden usar, y se producen de acuerdo con la descripción anterior. A continuación la presente invención es ilustrada además por medio de los ejemplos dados.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos 1 a 12 muestran composiciones que han sido analizadas como repelentes de insectos. Los ejemplos 1 y 2 no contienen monoterpenoides hidratados. Los ejemplos 3 y 4 contienen monoterpenoides que han sido hidratados durante la preparación del producto y los ejemplos 5 y 6 usan monoterpenoides que han sido hidratados previamente. Los ejemplos 7 y 8 muestran composiciones de acuerdo con la presente invención en donde la hidratación se vuelve a presentar durante la preparación de los productos.

Ejemplo 1 : Ejemplo 2: 50.00% en peso de aceite de 25.00% en peso de Citronelal eucalyptus citriodora 50.00% en peso de alcohol 25.00% en peso de Isopulegol isopropílico 50.00% en peso de alcohol isopropílico Ejemplo 3: Ejemplo 4: 25.00% en peso de agua 25.00% en peso de agua 2.00% en peso de ácido benzoico 2.00% en peso de ácido benzoico 0.50% en peso de ácido de cítrico 0.50% en peso de ácido de cítrico 25.00% en peso de aceite de 10.00% en peso de Citronelal eucalyptus citriodora 47.50% en peso de alcohol 10.00% en peso de Isopulegol isopropílico 52.50% en peso de alcohol isopropílico Ejemplo 5: Ejemplo 6: 30.00% en peso de agua 30.00% de agua 10.00% en peso de Citronelal-hydrato 10.00% en peso Isopulegol-hidrato 60.00% en peso de alcohol 60.00% en peso de alcohol isopropílico Isopropílico Ejemplo 7: Ejemplo 8: 66.50% en peso de agua 66.50% en peso de agua 2.00% en peso de ácido benzoico 2.00% en peso de ácido benzoico 0.50% en peso de ácido de cítrico 0.50% en peso de ácido de cítrico 20.00% en peso de Citronelal 20.00% en peso de Isopulegol 1.00% en peso de aceite de ricino 1 .00% en peso de aceite de ricino hidrogenado PEG-40 hidrogenado PEG-40 10.00% en peso de ácido láurico 10.00% en peso de ácido láurico Ejemplo 9: Ejemplo 10: 72.00% en peso de agua 62.00% en peso de agua 2.00% en peso de ácido de cítrico 2.00% en peso de ácido de cítrico 20.00% en peso de Citronelal 20.00% en peso de Isopulegol 1.00% en peso de aceite de ricino 1 .00% en peso de aceite de ricino hidrogenado PEG-40 hidrogenado PEG-40 5.00% en peso de ácido láurico 15.00% en peso de ácido láurico Ejemplo 1 1 : Ejemplo 12: 66.50% en peso de agua 66.50% en peso de agua 2.00% en peso de ácido benzoico 2.00% en peso de ácido benzoico 0.507o en peso de ácido cítrico 0.50% en peso de ácido de cítrico 20.00% en peso de Citronelal 20.00% en peso de citronelal 1.00% en peso de aceite de ricino 1.00% en peso de aceite de ricino hidrogenado PEG-40 hidrogenado PEG-40 10.00% en peso de ácido láurico 10.00% en peso de ácido láurico Con respecto a los ejemplos 9 y 12, las siguientes muestras de referencia se preparan: Los monoterpenoides insaturados se obtienen en la forma de un aceite hetéreo al usar destilación de vapor de las hojas de eucalyptus citriodora hook (natural, INCI: eucalyptus citriodora, CAS: 8000-48-4, EINECS: 283-406-2, componentes principales: de 70 a 90% de citronelal e isopulegol). Los resultados de la prueba descritos posteriormente, muestran que el incremento de actividad, usando citronelal o isopulegol o mezclas de ambos isómeros (ejemplo 2) en comparación con el aceite hetéreo de eucalyptus citriodora (ejemplo 1 ) no es significativo. De manera sorprendente, un incremento significativo de la duración y la intensidad de la actividad repelente, para todas las plagas analizadas, se presenta si el aceite de eucalyptus cítriodora hidratado o citonelal hidratado y/o isopolegol hidratado se usan (ejemplos 3 a 6). Un incremento sorprendente y muy significativo de actividad se puede obtener si un ácido carboxílico como se definió anteriormente, en particular el ácido láurico (012?24?2) (ejemplos 7 y 8)), se añade. 1. Serie de pruebas de composiciones repelentes con respecto a mosquitos y seres humanos Los repelentes de insectos de los ejemplos 1 a 8 son analizados usando dos personas de prueba. Como referencia, un producto obtenido en el mercado (KIK AKTIV ® que comprende 30% de DEET (N,N-d¡etiI-m-toluamida)), se usa. El antebrazo derecho de cada persona de prueba es tratado en un área de 250 cm2 con el producto deseado (ejemplos 1 a 8). Una cantidad de 2 mi de cada composición se distribuye uniformemente sobre el área. El área tratada del antebrazo es cerrada con respecto a la mano y con el resto del brazo usando un adhesivo y mangas de plástico cortas. La mano no tratada es cubierta usando un guante grueso de manera que un control de la actividad de picadura de los mosquitos se pueda realizar, debido a que los mosquitos tratan de posarse en el guante e intentan picar a través del mismo en la piel que se encuentra debajo. El antebrazo izquierdo es, de la misma manera, tratado con el producto de referencia (REF). en cuanto a los mosquitos en cada prueba (ejemplo aplicado en el antebrazo derecho contra la referencia aplicada en el antebrazo izquierdo) se usaron de 300 a 400 mosquitos de la fiebre amarilla, hembra, en un volumen de prueba de 40 x 40 x 40 cm3. Esta es una población que normalmente no se presenta en la naturaleza de manera que una buena diferenciación entre la actividad de las composiciones se puede obtener. REF 2 a REF 5 se analizan de la misma manera. Para la prueba, la mano y el antebrazo, después de un espacio de 1 hora después de la aplicación de la composición, primero el brazo izquierdo que comprende REF y después ei brazo derecho que comprende EX se insertan cada hora durante 10 minutos en el volumen de prueba y durante este tiempo los números de mosquitos se observan con respecto a los siguientes cuatro puntos: (a) número de mosquitos que tratan de picar a través del guante (control positivo) (b) número de mosquitos que vuelan hacia el área tratada pero se desvían una distancia de menos de 3 cm (actividad repulsiva) (c) número de mosquitos que se posan en el área tratada por más de 2 segundos pero que no pican. (d) número de mosquitos que se posan en el área tratada y que pican y succionan sangre.

Cada una de las dos personas de la prueba son analizadas en cada uno de los ocho ejemplos. Sin embargo, cada persona de la prueba realiza sólo una prueba por día a fin de reducir el peligro de acumulación de producto y posibles reacciones cruzadas de producto, debido a la limpieza insuficiente de la piel.

Resultados de la persona de prueba 1 Tiempo Duración Número de Número de Número de Número de después de la mosquitos mosquitos mosquitos picaduras de la exposición posados que vuelan posándose (d) aplicación en el hacia el (c) guante (a) área tratada (b) Ej.1 REF Ei.1 REF Ej.1 REF Ej.1 REF 1 h 1 min 120 130 32 0 32 0 32 0 Ej. 2 REF Ej. 2 REF Ej- 2 REF Ej- 2 REF 1 h 10 mins. 1 50 120 48 0 18 0 0 0 2 h 1 min 100 100 40 0 36 0 32 0 Ej. 3 REF Ej. 3 REF Ej- 3 REF Ej. 3 REF 1 h 10 mins. 140 120 0 0 0 0 0 0 2h 10 mins. 100 120 0 0 0 0 0 0 3 h 10 mins. 100 100 3 0 3 0 0 0 4 h 10 mins. 120 100 8 0 8 0 0 0 5 h 10 mins. 1 50 120 23 6 23 6 0 0 6 h 10 mins. 1 50 130 45 12 45 12 3 0 Ej- 4 REF Ej. 4 REF Ej. 4 REF Ej. 4 REF 1 h 10 mins. 100 130 0 0 0 0 0 0 2 h 10 mins. 1 10 110 0 0 0 0 0 0 3 h 10 mins. 1 10 120 0 0 0 0 0 0 4 h 10 mins. 130 130 0 0 0 0 0 0 5 h 10 mins. 1 00 150 4 12 0 2 0 0 6 h 10 mins. 100 130 9 16 0 6 0 0 7 h 10 mins. 150 140 21 33 4 1 1 0 1 8 h 0 mins. 120 100 34 38 17 17 2 6 Ej. 5 REF Ej. 5 REF Ej. 5 REF Ej. 5 REF 1 h 1 0 mins. 100 120 0 0 0 0 0 0 2 h 10 mins. 130 100 3 0 0 0 0 0 3 h 10 mins. 1 10 120 8 0 1 0 0 0 4 h 10 mins. 100 140 16 0 6 0 2 0 5 h 10 mins. 1 50 160 27 9 1 1 0 5 0 Ej. 6 REF Ej. 6 REF Ej. 6 REF Ej. 6 REF 1 h 10 mins. 120 100 0 0 0 0 0 0 2 h 10 mins. 120 120 0 0 0 0 0 0 3 h 10 mins. 150 100 0 0 0 0 0 0 4 h 10 mins. 120 120 0 0 0 0 0 0 5 h 10 mins. 1 10 120 0 5 0 0 0 0 6 h 10 mins. 1 50 130 4 12 2 5 0 0 7 h 10 mins. 130 100 35 20 21 12 14 2 1 2 a b c d a b c d a b c d a b c d Producto Ej. 9 Ej. 0 Ej. 1 1 Ej. 12 1 10 120 0 0 0 20 0 0 0 1 10 0 0 0 100 0 0 0 2 10 110 0 0 0 130 0 0 0 1 10 0 0 0 90 0 0 0 3 10 110 0 0 0 120 0 0 0 120 0 0 0 90 0 0 0 4 10 120 0 0 0 120 0 0 0 1 10 0 0 0 100 0 0 0 5 10 120 0 0 0 130 0 0 0 130 0 0 0 1 10 0 0 0 6 10 110 2 0 0 120 0 0 0 120 0 0 0 120 0 0 0 7 10 110 14 4 0 120 0 0 0 120 0 0 0 120 7 0 0 8 10 50 13 5 3(4)* 130 0 0 0 90 10 0 0 100 15 3 0 9 120 0 0 0 60 23 8 2(8)* 90 5 3 3(2)* 10 90 5 0 0 11 90 15 2 0 12 70 14 4 1(9)* Leyendas : 1 = tiempo después de la aplicación del producto (horas) 2 = duración de exposición por hora (prueba de 10 minutos) si se presenta una picadura, las pruebas son interrumpidas y se proporciona un tiempo de exposición reducido, respectivo a = número de mosquitos que se posan en el guante. b= número de mosquitos que se aproximan al área tratada pero que se desvían sin posarse y que vuelan alrededor del sitio después de posarse por menos de 2 segundos. c - número de mosquitos posados en el área tratada por más de 2 segundos que, sin embargo, no pican (junto con el número de mosquitos b anteriores, este valor representa el valor que causa problemas) d = número de mosquitos posados y que pican antes de la determinación de la prueba. *= interrupción de la prueba debido al alto número de picaduras. Los resultados obtenidos con EX1 y EX2 muestran que el citronelal no hidratado e isopulegol no hidratado, de origen natural en el aceite de eucalyptus citriodora, así como el obtenido mediante síntesis, muestran solo una repelencia limitada. Los productos hidratados de EX3 y EX4 que han sido hidratados durante la preparación, así como EX5 y EX6, en donde citronelal e isopulegol han sido hidratados en forma sintética anteriormente, muestran una mejor repelencia; donde además se puede observar que el componente principal activo es isopulegol-hidrato, debido que EX6 tiene una mejor actividad en comparación con EX3, EX4 y EX5. Sin embargo aún la actividad de estos productos (EX3, EX4 y EX5 así como EX6, EX7 y EX8) es lo suficientemente alta de manera que la aprobación de los institutos tropicales se pueden obtener. Los requerimientos de estos institutos tropicales son de un producto que deba proteger a una persona de prueba durante 4 horas con respecto a las picaduras de mosquitos y que no más del 1 0% del número total de mosquitos posados en el área tratada sin picar. Las pruebas que usan EX7 y EX8 se realizan usando una nueva referencia, debido a que la actividad de KI K ACTIV® ya es conocida. Además, se pretende mostrar que el ácido láurico, empleado como sinergista, no sólo muestra una repelencia ¡imitada si se usa sola. En consecuencia, el producto de referencia REF 1 que tiene la siguiente composición se usa: 76.5% en peso de agua 2.0% en peso de ácido benzoico 0.5% en peso de ácido cítrico 1.0% en peso de aceite de ricino hidrogenado de PEG-40' 10.0% en peso de ácido láurico EJ7 REF1 EJ7 REF1 EJ7 REF1 EJ7 REF1 1 h 10 min. 150 130 0 15 0 4 0 0 2 h 10 min. 120 100 0 *23 0 *23 0 *12 3 h 10 min. 140 0 0 0 4 h 10 min. 150 0 0 0 5 h 10 min. 30 0 0 0 6 h 10 min. 100 0 0 0 7 h 10 min. 120 8 0 0 8 h 10 min. 130 15 4 0 9 h 10 min. 100 24 10 2 *= interrupción de la prueba después de 2 minutos debido a un alto de picaduras EJ8 REF1 EJ8 REF1 EJ8 REF1 EJ8 REF1 1 h 10 min. 130 120 0 14 0 6 0 0 2 h 10 min. 120 100 0 *33 0 *18 0 *15 3 h 10 min. 140 0 0 0 4 h 10 min. 130 0 0 0 5 h 10 min. 120 0 0 0 6 h 10 min. 110 0 0 0 7 h 10 min. 120 8 0 0 8 h 10 min. 100 0 0 0 9 h 10 min. 100 5 0 0 10 h 10 min. 100 12 En particular, los resultados obtenidos con EX8 muestran la repelencia sorprendentemente mejorada y prolongación de la duración de la actividad obtenida debido al uso del sinergista. Sin embargo, aún los resultados de EX7 muestran esta tendencia cuando se comparan con los resultados de EX4. 2. Serie de pruebas de composiciones repelentes con respecto a ácaros usando perros A fin de evaluar la actividad repelente concerniente a los ácaros, como es representativo de Acariña que es una de las especies más peligrosas para el ser humano y los animales y que se encuentra distribuida ampliamente, una prueba de cinco días se realizó. Seis perros de varias razas y sexos, se emplean (todos de un centro de refugio de animales) que, no obstante, tienen un peso comparable. Una persona de prueba camina con los tres perros, 4 horas al día a través de un área la cual se ha establecido que contiene ácaros (en el bosque en los limites de la ciudad nueva de Viena). Los perros marcados V1 y V2 se tratan con EX4 al aplicar 10 mi de la composición. Los perros designados V3 y V4 son tratados de una manera similar con EX8 y el perro designado REF es tratado con KIK ACTIV ® y el perro K (control) no recibe algún tratamiento. Las dos personas que caminan con los perros son tratadas en todo el cuerpo con 10 mi de EX8 debido a que debe ser prevenido el peligro de la transmisión de borreliosa por medio de picaduras de ácaros, aunque la persona de prueba ha sido tratada contra FSME. Al mismo tiempo de este tratamiento se debe confirmar la actividad de este producto durante 4 horas contra los ácaros, una actividad que se ha establecido en el laboratorio usando la piel de conejillos de india durante 8 horas. Conforme se mide a fin de reducir el riesgo, los zapatos, calcetines, shorts y camisas de las personas de prueba, que fueron ajustados contra los brazos y piernas, se trataron diariamente con 5 mi de EX8. Después de lo cual caminaron 4 horas diariamente, los perros así como los seres humanos se evaluaron con respecto a la presencia de ácaros. Si están presentes, los ácaros se colocan en probetas y se observan durante 72 horas.

Resultados 1. Humano 1 . perro K y perros V1 y V1 Sobre la piel del ser humano 1 durante cinco días, no se encontraron ácaros. De la ropa, un total de cuatro ácaros se tomaron, sin embargo, estos no procedieron hacia la piel del ser humano, en contraste al perro K. Los ácaros tomados del ser humano 1 inmediatamente fueron retirados de la ropa y se evaluaron inmóviles. Aquellos ácaros que no mostraron alguna revitalización durante 72 horas, probaron la actividad mortal de EX8 hacia los ácaros, lo cual se han mostrado en el laboratorio. Del perro K, durante cinco días, un total de 43 ácaros se recolectaron. Todos los ácaros sobrevivieron las 72 horas del período de observación, mostrando que el área es inhabitada con ácaros vivientes. Los perros V1 y V2 no mostraron algún ácaro individual. 2.- Humano 2, perro REF y perros V3 y V4 La ropa del ser humano 2 no muestra algún ácaro, así como la piel. Los perros V3 y V4 tampoco mostraron algún ácaro. Al perro REF que fue tratado durante 5 días se le encontraron un total de 9 ácaros los cuales sobrevivieron el tiempo de observación de 72 horas. Aquellos ácaros, después de 72 horas, fueron tomados y colocados en probetas y después colocados en la piel de un conejillo de indias (sin pelo) y estos ácaros inmediatamente trataron de picar después de encontrar un lugar adecuado después de alcanzar el área que comprende pelo. Estos ácaros se retiraron usando pinzas antes de que pudieran picar y después se sumergieron durante 5 minutos en REF. Después de la inmersión, estos ácaros, son observados durante 72 horas. Después de este tiempo de observación adicional, los ácaros fueron colocados otra vez en los conejillos de indias. Nuevamente trataron de picar. Los resultados muestran que REF tiene una actividad repelente suficiente con respecto a los ácaros. Sin embargo, no se obtuvo una actividad mortal. Los 43 ácaros encontrados en el perro K se sumergieron durante 5 minutos en EX8 y como resultado de esto, murieron en 30 minutos.

Resultados de las pruebas de laboratorio usando conejillos de indias Dos conejillos de indias hembra, adultos obtuvieron un tratamiento a fin de retirar el pelo en un área de 4x4 cm. La piel y el pelo circundante se trataron con aproximadamente 2 mi de EX8. Después de este tratamiento, un ácaro adulto que provino del laboratorio y que no fue alimentado por dos semanas, se coloca en la parte media del área tratada usando pinzas. Posteriormente, el movimiento del ácaro fue observado. Los conejillos de indias no fueron, contrario a los estudios de laboratorio, sedados a fin de emular una situación natural. Durante la prueba, los conejillos de indias fueron alimentados con verduras y permanecieron relativamente en calma debido a que se usaron para seres humanos. Inmediatamente después de la aplicación de los ácaros, fue evidente que éstos no iniciaron, como es usual, trasladarse alrededor a fin de observar un lugar adecuado para picar (normalmente el área bajo la pierna). En cambio, los ácaros durante un periodo de varios minutos, no realizaron un movimiento circular en la parte media del área tratada. Después de algunos minutos, aún un movimiento tenue los conejillos de indias llevo al hecho de que los ácaros cayeran de los conejillos de indias, aunque los ácaros tienen la posibilidad de mantener su posición aún en superficies lisas con sus garras. Los ácaros que cayeron de los conejillos de indias se colocaron en probetas y se observaron durante 72. Todos los ácaros murieron después de esta observación. Después de la prueba de 8 horas, 16 ácaros en total se aplicaron en dos conejillos de indias.

Ninguno de estos iniciaron una picadura o intentaron succionar sangre pero todos sorprendentemente murieron después del contacto con EX8.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1 - Una composición, que comprende al menos un compuesto hidratado de uno monoterpenoide insaturado junto con al menos un ácido carboxílico C6-C13.

2 - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el monoterpenoide es citronelal o un isómero del mismo. 3. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el monoterpenoide es p-mentenol o un isómero del mismo. 4. - La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque el p-mentenol es isopulegol o isómero del mismo. 5. - La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada además porque el ácido carboxílico es el ácido láurico. 6. - El uso de una composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 como repelente de insectos.