MXPA01012485A - Dinitrilos de acido arilmalonico sustituidos como intermediarios para la preparacion de herbicidas. - Google Patents

Dinitrilos de acido arilmalonico sustituidos como intermediarios para la preparacion de herbicidas.

Info

Publication number
MXPA01012485A
MXPA01012485A MXPA01012485A MXPA01012485A MXPA01012485A MX PA01012485 A MXPA01012485 A MX PA01012485A MX PA01012485 A MXPA01012485 A MX PA01012485A MX PA01012485 A MXPA01012485 A MX PA01012485A MX PA01012485 A MXPA01012485 A MX PA01012485A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
alkoxy
alkynyl
amino
Prior art date
Application number
MXPA01012485A
Other languages
English (en)
Inventor
Anita Schnyder
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of MXPA01012485A publication Critical patent/MXPA01012485A/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/33—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring with cyano groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals

Abstract

Los compuestos de la formula I: (ver formula) en donde: R0 es, cada uno independientemente de cualquier otro, halogeno, alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 atomos de carbono, cianoalquilo de 1 a 6 atomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, cianoalquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, cianoalquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, hidroxilo, hidroxialquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 atomos de carbono, di(alquilo de 1 a 6 atomos de carbono)amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 atomos de carbono, alquilsulfonilamino de 1 a 6 atomos de carbono, alquilaminosulfonilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 atomos de carbonoalquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono- alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 atomos de carbonoalquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, ciano, carboxilo, fenilo, o un anillo aromatico que contiene uno o dos heteroatomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno, y azufre, en donde los dos ultimos anillos aromaticos pueden estar sustituidos por alquilo de 1 a 3 atomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 atomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 atomos de carbono, halogeno, ciano, o por nitro; o R0, junto con los sustituyentes adyacentes Rl, R2, y R3, forma un puente de hidrocarburo de 3 a 6 atomos de carbono saturado o insaturado que puede estar interrumpido por uno o dos heteroatomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno, y azufre, y/o puede estar sustituido por alquilo de 1 a 4 atomos de carbono; Rl, R2, y R3 son cada uno independientemente de los otros, hidrogeno, halogeno, alquilo de 1 a o atomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 atomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 atomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono- alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, cianoalquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, nitroalquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, cianoalquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, nitroalquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 atomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono- alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, ciano, alquilcarbonilo de 1 a 4 atomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 10 atomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 atomos de carbono, alquiniloxilo de 3 a 6 atomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono, haloalqueniloxilo de 3 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono, mercapto, tioalquilo de 1 a 6 atomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 atomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 atomos de carbono, di (alquilo de 1 a o atomos de carbono)amino, o fenoxilo, en donde el anillo de fenilo puede estar sustituido por alquilo de 1 a 3 atomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 atomos de carbono,haloalcoxilo de 1 a 3 atomos de carbono, halogeno, ciano, o por nitro; R2 tambien puede ser fenilo, naftilo, o un anillo aromatico de 5 o 6 miembros que puede contener uno o dos heteroatomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno, y azufre, en donde el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromatico de 5 o 6 miembros, pueden estar sustituidos por halogeno, cicloalquilo de 3 a 8 atomos de carbono, hidroxilo, mercapto, amino, ciano, nitro, o por formilo; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromatico de 5 o 6 miembros, pueden estar sustituidos por alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 atomos de carbono, monoalquilamino de 1 a 6 atomos de carbono, di(alquilo de 1 a 6 atomos de carbono)amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono(alquilo de 1 a 6 atomos de carbono)amino, alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 atomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono- alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono-alqueniloxilo de 3 a 6 atomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 atomos de carbono, tioalquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquenilsulfinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquenilsulfonilo de 2 a 6 atomos de carbono, mono o di(alquenilo de 2 a o atomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 atomos de carbono(alquenilo de 3 a 6 atomos de carbono)amino, alquenilcarbonilamino de 2 a 6 atomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 atomos de carbono (alquilo de 1 a 6 atomos de carbono)amino, alquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquiniloxilo de 3 a 6 atomos de carbono, hidroxialquinilo de 3 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquinilo de 3 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono-al quiniloxilo de 4 a 6 atomos de carbono, alquinil-carbonilo de 2 a 6 atomos de carbono, tioalquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquinilsulfinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquinilsulfonilo de 2 a 6 atomos de carbono, mono- o di-(alquinilo de 3 a 6 atomos de carbono)amino, alquilo de 1 a 6 atomos de carbono (alquinilo de 3 a 6 atomos de carbono) amino, alquinilcarbonilamino de 2 a 6 atomos de carbono, o por alquinilcarbonilo de 2 a 6 atomos de carbono(alquilo de 1 a 6 atomos de carbono) amino; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromatico de 5 o 6 miembros, pueden estar sustituidos por alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 atomos de carbono, monoalquilamino de 1 a 6 atomos de carbono, di(alquilo de 1 a 6 atomos de carbono)amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 atomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 atomos de carbono(alquilo de 1 a 6 atomos de carbono) amino, alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 atomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a o atomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de,1 a 6 atomos de carbono-alqueniloxilo de 3 a 6 atomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 atomos de carbono, tioalquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquenilsulfinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquenilsulfonilo de 2 a 6 atomos de carbono, mono o di(alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono)amino, alquilo de 1 a 6 atomos decarbono (alquenilo de 3 a 6 atomos de carbono) amino, alquenilcarbonilamino de 2 a 6 atomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 atomos de carbono (alquilo de 1 a 6 atomos de carbono)amino, alquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquiniloxilo de 3 a 6 atomos de carbono, hidroxialquinilo de 3 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono- alquinilo de 3 a 6 atomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 atomos de carbono-alquiniloxilo de 4 a 6 atomos de carbono, alquinilcarbonilo de 2 a 6 atomos de carbono, tioalquinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquinilsulfinilo de 2 a 6 atomos de carbono, alquinilsulfonilo de 2 a 6 atomos de carbono, mono- o di-(alquinilo de 3 a 6 atomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 atomos de carbono(alquinilo de 3 a 6 atomos de carbono)amino, alquinilcarbonilamino de 2 a 6 atomos de carbono, o por alquinilcarbonilo de 2 a 6 atomos de carbono(alquilo de 1 a 6 atomos de carbono)amino, sustituidos por halogeno; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromatico de 5 o 6 miembros pueden estar sustituidos por un radical de la formula COOR50, CONR51, SO2NR53R54 o SO2OR55, en donde R50, R51, R52, R53, R54 y R55 son cada uno independientemente de los otros, alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 atomos de carbono, o alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 atomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 atomos de carbono sustituidos por halogeno, hidroxilo, alcoxilo, mercapto, amino, ciano, nitro, tioalquilo, alquilsulfinilo, o alquilsulfonilo; y n es 0, 1, o 2, son adecuados como intermediarios en la preparacion de herbicidas.

Description

DINITRILOS DE ACIDO ARILMALONICO SUSTITUIDOS COMO INTERMEDIARIOS PARA LA PREPARACIÓN DE HERBICIDAS Dessripsión de la invención La presente invención se refiere a dinitrilos de ácido arilmalónico sustituidos novedosos como intermediarios para un proceso global sorprendentemente conveniente para la preparación de derivados de 3-hidroxi-4-aril-5-oxopirazolina herbi- cida ente activos conocidos, a un proceso para la preparación de estos intermediarios, y a su uso en la preparación de derivados de 3-hidroxi-4-aril-5-oxopirazolina . Los dinitrilos de ácido arilmalónico y su preparación por medio de complejos de paladio se describen, por ejemplo, en Chem. Commun. 1984, 932 y en la Patente Japonesa Número JP-A- 60,197,650. Además, J. Am. Chem. Soc. 121, 1473 (1999) describe la arilación de malonatos por medio de catalizadores de pala- dio. Ahora se han encontrado dinitrílos de ácido arilmalónico sustituidos novedosos, que son sorprendentemente adecuados como intermediarios para un proceso conveniente para la preparación de derivados de 3-hidroxi-4-aril-5-oxopirazolina herbi- cidas . De acuerdo con lo anterior, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I: REF: 134212 en donde : Ro es, cada uno independientemente de cualquier otro, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cianoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfoni-lamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquil- carbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, ciano, carboxilo, fenilo, o un anillo aromático que contiene uno o dos heteroátomos se-leccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde los dos últimos anillos aromáticos pueden estar sustituidos por alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno, ciano, o por nitro; ó R0, junto con los sustituyentes adyacentes Ri, R2, y R3, forma un puente de hidrocarburo de 3 a 6 átomos de carbono saturado o insaturado que puede estar interrumpido por uno o dos heteroátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, y/o puede estar sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Ri/- R2, y R3 son cada uno independientemente de los otros, hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, nitroalquenilo de 2 a 6 átomos de car- bono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a ß átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, nitroalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, ciano, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalqueni-loxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, mercapto, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, o fenoxilo, en donde el anillo de fenilo puede estar sustituido por alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno, ciano, o por nitro; R2 también puede ser fenilo, naftilo, o un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros, pueden estar sustituidos por halógeno, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, hidroxilo, mercapto, amino, ciano, nitro, o por formilo; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros, pueden estar sustitui-dos por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, al-quenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di- (alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquini-loxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquiniloxilo de 4 a 6 átomos de carbono, alquinil-carbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di-(alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, o por alqui-nilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros, pueden estar sustituidos por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di-(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquini-loxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquiniloxilo de 4 a 6 átomos de carbono, alquinil-carbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfinilo de 2 a 6 átomos de carbo-no, alquinilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di- (alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilcarbonílamino de 2 a 6 átomos de carbono, o por alqui-nilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, sustituidos por halógeno; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros pueden estar sustituidos por un radical de la fórmula COOR50, CONR51, S02NR53R54 ó S02OR55, en donde R50, R51, Rs2, Rs3, Rs4 y R55 son cada uno independientemente de los otros, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono sustituidos por halógeno, hidroxilo, alcoxilo, mercapto, amino, ciano, nitro, tioalquilo, alquilsulfinilo, o alquilsulfonilo; y n es 0, 1, ó 2. En las definiciones anteriores, halógeno se debe entender como flúor, cloro, bromo, o yodo, de preferencia flúor, cloro, o bromo. Los grupos alquilo que se presentan en las definiciones de sustituyentes son, por ejemplo metilo, etilo, propilo normal, isopropilo, butilo normal, butilo secundario, isobutilo, o butilo terciario, y los isómeros de pentilo, hexilo, hep-tilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, y dodecilo.
Los grupos haloalquilo de preferencia tienen una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, difluoroclorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, diclorofluorometi-lo, triclorometilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2, 2-difluoroetilo, 2,2-dicloroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, o pentafluoroetilo, de preferencia triclorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, o diclorofluorometilo . Los grupos alcoxilo de preferencia tienen una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Alcoxilo es, por ejemplo, metoxilo, etoxilo, propoxilo normal, isopropoxilo, butoxilo normal, isobutoxilo, butoxilo secundario, butoxilo terciario, o un isómero de pentiloxilo o hexiloxilo, de preferen-cia metoxilo, etoxilo, o propoxilo normal. Haloalcoxilo es, por ejemplo, fluorometoxilo, difluo-rometoxilo, trifluorometoxilo, 2, 2, 2-trifluoroetoxilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo, 2-fluoroetoxilo, 2-cloroetoxilo, ó 2,2,2-tricloroetoxilo. Se pueden mencionar como ejemplos de radicales de alquenilo, vinilo, alilo, metalilo, 1-metilvinilo, but-2-en-l-ilo, pentenilo, y 2-hexenilo; de preferencia los radicales de alquenilo que tienen una longitud de cadena de 3 a 6 átomos de carbono . Se pueden mencionar como ejemplos de radicales de al- quinilo, etinilo, propargilo, 1-metilpropargilo, 3-butinilo, but-2-in-l-ilo, 2-metilbut-3-in-2-ilo, but-3-in-2-ilo, 1-pentinilo, pent-4-in-l-ilo, y 2-hexinilo; de preferencia los radicales de alquinilo que tienen una longitud de cadena de 3 a 6 átomos de carbono. Los radicales de haloalquenilo adecuados incluyen los grupos alquenilo sustituidos una o más veces por halógeno, siendo halógeno en particular bromo o yodo, y especialmente flúor o cloro, por ejemplo 2- y 3-fluoropropenilo, 2- y 3-cloropropenilo, 2- y 3-bromo propenilo, 2, 2-difluoro-1-metilvi-nilo, 2, 3, 3-trifluoropropenilo, 3, 3, 3-trifluoropropenilo, 2, 3, 3-tricloropropenilo, 4 , 4, -trifluorobut-2-en-l-ilo, y 4 , 4 , 4-triclorobut-2-en-l-ilo. Los radicales de alquenilo preferidos sustituidos una vez, dos veces, o tres veces por halóge-no, son aquéllos que tienen una longitud de cadena de 3 a 6 átomos de carbono. Los grupos alquenilo pueden estar sustituidos por halógeno en los átomos de carbono saturados o insaturados . Los grupos alcoxialquilo tienen de preferencia de 1 a 6 átomos de carbono. Alcoxialquilo es, por ejemplo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxietilo, isopropoximetilo, ó isopropoxietilo . Haloalcoxilo es, por ejemplo, fluorometoxilo, difluo-rometoxilo, trifluorometoxilo, 2, 2, 2-trifluoroetoxilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo, 2-fluoroetoxilo, 2-cloroetoxilo, ó 2,2,2-tricloroetoxilo . Alqueniloxilo es, por ejemplo, aliloxilo, metaliloxi-lo, o but-2-en-l-iloxilo. Los grupos haloalqueniloxilo adecuados incluyen los grupos alqueniloxilo sustituidos una o más veces por halógeno, siendo halógeno en particular bromo o yodo, y especialmente flúor o cloro, por ejemplo 2- y 3-fluoropropeniloxilo, 2- y 3-cloropropeniloxilo, 2- y 3-bromopropeniloxilo, 2,3,3-trifluoropropeniloxilo, 2, 3, 3-tricloropropeniloxilo, 4,4,4-trifluorobut-2-en-l-iloxilo, y 4, 4, 4-triclorobut-2-en-l-iloxilo. Alquiniloxilo es, por ejemplo, propargiloxilo, o 1-metilpropargiloxilo . Los sustituyentes de cicloalquilo adecuados contienen de 3 a 8 átomos de carbono, y son, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, o ciclooctilo. Pueden estar sustituidos una o más veces por halógeno, de preferencia flúor, cloro, y/o bromo. Alquilcarbonilo es especialmente acetilo o propioni-lo. Alcoxicarbonilo es, por ejemplo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, o un isómero de butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, o hexiloxicar-bonilo, de preferencia metoxicarbonilo o etoxicarbonilo. Los grupos tioalquilo de preferencia tienen una Ion-gitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Tioalquilo es, por ejemplo, tiometilo, tioetilo, tiopropilo, tiobutilo, tiopenti-lo, o tiohexilo, o un isómero ramificado de los mismos, pero de preferencia tiometilo o tioetilo. Halotioalquilo es, por ejemplo, 2,2,2-trifluorotioetilo, ó 2, 2, 2-triclorotioetilo. Alquilsulfinilo es, por ejemplo, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, n-butilsulfinilo, isobutilsulfinilo, sec-butilsulfinilo, ó terbu-tilsulfinilo; de preferencia metilsulfinilo o etilsulfinilo. Alquilsulfonilo es, por ejemplo, metiisulfonilo, etilsulfonilo, n-propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, n-butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, sec-butilsulfonilo, ó terbu-tilsulfonilo; de preferencia metiisulfonilo o etilsulfonilo . Alquilamino es, por ejemplo, metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, o un isómero de butil-, pentil-, o hexil-amina. Dialquilamino es, por ejemplo, dimetilamino, metile-tilamino, dietilamino, n-propilmetilamino, dibutilamino, di-isopropilamino. Alquiltioalquilo es, por ejemplo, metiltiometilo, metiltioeti-lo, etiltiometilo, etiltioetilo, n-propiltiometilo, n-propiltioetilo, isopropiltiometilo, ó isopropiltioetilo . Fenilo y naftilo, en la definición de R2, y fenoxilo en la definición de Rl7 R2, y R3, pueden estar en una forma sus- tituida, en cuyo caso, los sustituyentes, según se desee, pueden estar en la posición orto, meta, y/o para, y en el caso del sistema de anillo de naftilo, en adición en la posición 5, 6, 7, y/u 8. Los ejemplos de los anillos aromáticos de 5 ó 6 miembros adecuados que contienen 1 ó 2 heteroátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre en la definición de Ro y R2 son pirrolidilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, tiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, imidazo-lilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazinilo, furilo, tienilo, pirazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, quinoxalilo, indolilo, y quinolilo. Estos radicales heteroaromáticos, en adición, pueden estar sustituidos. Los significados correspondientes a los dados ante-riormente en la presente, también se pueden adscribir a los sustituyentes en las definiciones de compuestos, tales como, por ejemplo, alcoxialcoxilo, alquilsulfonilamino, alquilamino-sulfonilo, fenilalquilo, naftilalquilo, y heteroarilalquilo. En las definiciones para alquilcarbonilo y alcoxicar-bonilo, el átomo de carbono del carbonilo no está incluido en los límites superior e inferior dados para el número de átomos de carbono en cada caso particular. Se da preferencia a los compuestos de la fórmula I en donde n es como se define para la fórmula I; Ro es, cada uno independientemente de cualquier otro, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alqui-laminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, o carboxilo; y Ri, R2, y R3, cada uno independientemente de los otros, son hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 áto-mos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, ciano, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, mercapto, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsul-finilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a' 4 átomos de carbono, o di (alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) amino. También se da preferencia a los compuestos de la fórmula I, Bien donde Rlf R2, y 3 son, cada uno independientemente de los otros, hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 ó 4 átomos de carbono, alquiniloxilo de 3 ó 4 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, nitro, o amino . También se da preferencia a los compuestos de la fórmula I en donde Ri es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono. De la misma manera, se prefieren los compuestos de la fórmula I en donde n es 0. De éstos, se da una preferencia especial a los compuestos de la fórmula I en donde R. es alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, y R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono. De la misma manera, se prefieren los compuestos de la fórmula I en donde Ri es alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono. Se da preferencia a los compuestos de la fórmula I en donde Ri y R3 son, cada uno independientemente del otro, alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono. De éstos, se da una preferencia especial a los compuestos en donde Ri es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, y R3 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono. Chem. Commun. 1984, 932 y la Patente Japonesa Número JP-A-60, 197, 650, describen una síntesis catalizada por paladio de dinitrilos arilmalónicos, en rendimientos del 56 al 95 por ciento, mediante enlace C-C de haluros de arilo - insustituidos o monosustituidos en la posición 2 ó 4 - con el anión de dinitrilo malónico. Se hace mención, a manera de ejemplo, de (PPh3)2PdCl y Pd(PPh3) como complejos de paladio y de tetrahidrofurano como el medio de reacción, de la Patente Japonesa Número JP-A-60, 197, 650, que está redactada con un alcance más am-plio, mencionando también complejos de cloruro de bis (trialquilfosfina)- y bis (trialcoxi- y trifenoxi-fosfina) -paladio (II), y como medios de reacción, dimetiléter de etilenglicol y dimetilformamida. En ambos documentos, los únicos haluros de arilo específicamente mencionados son yoduros de harilo insustituidos o monosustituidos, y un bromobenceno acti- vado en la posición 4 por un grupo ciano. Ahora se ha encontrado, de una manera sorprendente, que el enlace C-C del dinitrilo del ácido malónico con un grupo grande de derivados de arilo mono- ó poli-sustituidos, que con-tienen adicionalmente un grupo saliente, es factible en diferentes medios de reacción en la presencia de una amplia variedad de complejos de paladio (II) ó paladio (0), en altos rendimientos y purezas del producto. El presente proceso se distingue por: a) una amplia variabilidad de medios de reacción y condiciones de reacción, b) concentraciones de alto volumen de los reactivos (hasta el 10 por ciento) , c) un gran número de catalizadores de paladio ade-cuados, d) derivados de fenilo ampliamente sustituidos especialmente en las posiciones 2 y 6 - como compuestos de partida, que tienen diferentes grupos salientes, incluyendo grupos salientes estéricamente impedidos (de baja reactividad) , e) fácil accesabilidad de los compuestos de partida, f) el uso de catalizadores que están comercialmente disponibles o bien que se preparan fácilmente in situ' a partir de sales de paladio comercialmente disponibles, tales como, por ejemplo, solución de cloruro de paladio (II) (al 20 por ciento) en ácido clorhídrico concentrado, con la adición de dimetilacetamida (DMA) como promotor de solubilidad, y los ligan-dos correspondientes, g) un procedimiento de reacción simple, tal como, por ejemplo, la reacción del anión de dinitrilo del ácido malónico generado in situ' y el catalizador de paladio con un haluro de arilo o un arilsulfonato, h) métodos de procesamiento simples y efectivos que producen los productos de enlace C-C de la fórmula I en un alto grado de pureza (Ejemplo P17), i) rendimientos del producto generalmente muy altos, y j) ventajas económicas y ecológicas derivadas del hecho de que el proceso se puede utilizar como un paso parcial en un procedimiento de reacción continua para la preparación de derivados de 3-hidroxi-4-aril-5-oxopirazolina de la fórmula III (Esquema de Reacción 3) . Por consiguiente, el presente proceso de preparación es especialmente adecuado para la preparación a gran escala de derivados de dinitrilo del ácido arilmalónico de la fórmula I. El proceso de acuerdo con la invención para la preparación de compuestos de la fórmula I comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II: en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen para la fórmula I, y X es un grupo saliente, con el anión de dini-trilo del ácido malónico en un solvente inerte en la presencia de un catalizador de paladio. El anión de dinitrilo del ácido malónico de preferencia se prepara in si tu' a partir de dinitrilo del ácido malónico y una base. La preparación de los compuestos de la fórmula I se ilustra en el siguiente Esquema de Reacción 1.
Esquema de Reacción 1 X F 2 i De acuerdo con el Esquema de Reacción 1, los compuestos de la fórmula I se obtienen a partir de los compuestos de la fórmula II mediante la adición de los últimos, en un primer paso de reacción, a una temperatura de 0°C a 100°C, a una solución preparada de dinitrilo del ácido malónico en un solvente adecuado, por ejemplo un hidrocarburo aromático, un éter, o sulfóxido de dimetilo, por ejemplo xileno o tetrahidrofurano, y en la presencia de una base, por ejemplo un alcoholato de metal alcalino, por ejemplo terbutanolato de sodio, junto con un catalizador de paladio, por ejemplo un catalizador de paladio preparado por separado, por ejemplo, dicloruro de bis (triciclohexilfosfina) paladio (II) (Pd (PCy3) 2C12) . La reacción de acoplamiento se inicia calentando la solución de reacción resultante a una temperatura de 30°C a 250°C, dependiendo del solvente utilizado. Los grupos salientes X adecuados para la reacción del enlace C-C del compuesto de la fórmula II con el anión de dini-trilo del ácido malónico en la presencia de catalizadores de paladio son halógeno, R?oS(0)20- (en donde Rio es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, de preferencia metilo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, de preferencia halometilo ó n-C Fg, arilo, de preferencia fenilo, o fenilo mono- a tri-sustituido por ha-lógeno, metilo, o por halometilo) , y mono-, di-, ó tri-arilmetoxilo . Los radicales de arilo de los grupos mono-, di-, y tri-arilmetoxilo de preferencia son radicales de fenilo, que pueden estar sustituidos, por ejemplo, por metilo, de una a tres veces, estando de preferencia los sustituyentes en la po- sición 2, 4, y/o 6 del anillo de fenilo. Los ejemplos de los grupos salientes son metilsulfo-niloxilo (mesilato), trifluorometilsulfoniloxilo (triflato), p-tolilsulfoniloxilo (tosilato), CF3 (CF2) 3S (O) 20- (nonaflato) , di-fenilmetoxilo, di (metilfenil)metoxilo, trifenilmetoxilo (tritilo), y tri (metilfenil) metoxilo . Se una preferencia especial a los grupos salientes en donde X es cloro, bromo, yodo, CF3S(0)20- (triflato), CF3(CF2)3S (0)20- (nonaflato), p-tolil-S (0) 20- (tosilato), (C6H5)2CHO-, (CH3-C6H4)2CHO, (C6H5) 3C0- (tritilo) ó (CH3-C6H4) 3C0- . De éstos, se da preferencia más especialmente a los grupos salientes, en donde X es cloro, bromo, o yodo. Los catalizadores de paladio adecuados para la reacción del enlace C-C del compuesto de la fórmula II con el anión de dinitrilo del ácido malónico, son en general complejos de paladio (II) o de paladio (0), tales como, por ejemplo, dihaluros de paladio (II), acetato de paladio (II), sulfato de paladio (II), dicloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) , dicloruro de bis (triciclopentilfosfina) paladio (II) , dicloruro de bis ( triciclohexilfosfina) paladio (II) , bis (dibencilidenacetona) paladio(O), o tetraquis (trifenilfosfina) paladio (0) . En una variante especialmente conveniente del proceso de acuerdo con la invención, el catalizador de paladio también se puede preparar ? in situ' a partir de compuestos de pala-dio (II) o de paladio (0), como un resultado de formar complejo con los ligandos deseados, por ejemplo colocando la sal de paladio (II) que vaya a formar complejo, por ejemplo, dicloruro de paladio (II) (PdCl2) , o acetato de paladio (II) (Pd(OAc)2), junto con el ligando deseado, por ejemplo trifenilfosfina (PPh3), o triciclohexilfosfina (PCy3) , junto con el solvente seleccionado, el dinitrilo del ácido malónico, y la base. El dicloruro de paladio (II), como una sal de paladio de precio razonable, se puede utilizar también convenientemente en la forma de una solución de PdCl2 al 20 por ciento en ácido clorhídrico concen-trado, y en la presencia de dimetilacetamida (DMA) como promotor de solubilidad (Ejemplos P4 y P17), mientras que el diacetato de paladio (II) mas costoso es sustancialmente soluble, por ejemplo, en tetrahidrofurano. El ligando deseado convenientemente se agrega al medio de reacción en un exceso molar de has-ta 10, basándose en la sal de paladio. El calentamiento del medio de reacción ocasiona entonces la formación del complejo de paladio (II) o de paladio (0) deseado para la reacción de acoplamiento C-C, con el fin de formarse ?in si tu' , que luego inicia la reacción de acoplamiento C-C. Los ejemplos de los ligandos adecuados para los complejos de paladio (II) y de paladio (0) son trifenilfosfina, trietilfosfina, tris (terbutil) fosfina, triciclopentilfosfina, triciclohexilfosfina (PCy3) , tri (metilciclohexil) fosfina, metil (tetrametilen) fosfina, terbutil (pentametilen) fosfina, trife-nilfosfina (PPh3) , tri (metilfenil) fosfina, 1/2- (difenilfosfino) ciciohexano, 1, 2- (difenilfosfino) ciclopentano, 2,2'- (difenilfosfino) bifenilo, 1, 2-bis (difenilfosfino) etano, 1, 3-bis (difenilfosfino) propano, 1, 4-bis (difenilfosfino) butano, 3, 4-bis (difenilfosfino) pirrolidina, 2,2'- (difenilfosfino) -bisnaftaleno (BINAP) , 1, 1' -bis (difenilfosfino) ferroceno, 1,1'-bis (diterbutilfosfino) ferroceno, bis-difenilfosfina difeniléter en donde : Rio es hidrógeno o dimetilamino, y Rn es ciciohexilo o butilo terciario. Estos últimos derivados de difenilo ricos en electrones y esféricamente voluminosos son ligandos de fosfina especialmente adecuados para la preparación de los presentes catalizadores de paladio específicos, los denominados catalizadores de Buchwaid. A su vez, éstos son especialmente adecuados para el enlace C-C de acuerdo con la invención, de dinitrilo del ácido malónico con derivados de arilo polisustituidos, en combinación con hidruros de metal alcalino o fosfatos de metal alcalino como la base, y tolueno o xilenos como solvente. Estos ligandos y los complejos de paladio son conocidos y se describen en un número de referencias en la literatura, tales como, por ejemplo, J. Am. Chem. Soc. 121, 4369-4378 (1999), Patentes Europeas Números EP-A-O, 564 , 406, EP-A- 4 0,646,590, y ?Palladium Reagents and Catalysts', Editor J. Tsu-ji, John Wiley & Sons, 1995. En general se utilizan los complejos de paladio (0) y mono- y bi-dentato, aminas terciarias o di-terciarias, fosfinas y arsinas como ligandos. Los átomos de N, P, y/o As de estos ligandos pueden estar sustituidos por radicales alifáticos de cadena recta o ramificada idénticos o diferentes que contengan de 1 a 18 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 12 átomos de carbono, y especialmente de 1 a 8 átomos de carbono. También son adecuados los radicales de cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, de arilo de 6 a 10 átomos de carbono insustituido o sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, especialmente los radicales de fenilo y alquilfenilo, y el radi-cal de bencilo, que está insustituido o sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Dos de los radicales alifáticos enlazados con los heteroátomos N, P, y/o As pueden formar juntos un puente de hidrocarburo de 4 ó 5 átomos de carbono insustituido o sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, formando de esta manera, junto con el heteroátomo, un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros . En el caso de los ligandos bidentatos, dos de los átomos de N, P, y/o As, se enlazan (de una manera divalente) por medio de una cadena de hidrocarburo alifático de 2 a 5 ato-mos de carbono insustituido o sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. La cadena de hidrocarburo alifática divalente opcionalmente puede estar interrumpida por 1 ó 2 heteroátomos, tales como, por ejemplo, 0, N, y/o S, y/o puede ser parte de un anillo o de un sistema de anillo. Se da preferencia a los ligandos de fosfina, especialmente los ligandos de fosfina básicos y estéricamente voluminosos, tales como, por ejemplo, triciclohexil- ó triterbutil-fosfina, debido a que entonces se puede reducir de una manera significativa la concentración de los complejos de paladio correspondientes (por un factor de 3 a 10) sin perder su actividad catalítica. Los catalizadores de paladio se utilizan en una cantidad del 0.001 al 50 por ciento molar, de preferencia en una cantidad del 0.01 al 10 por ciento molar, y especialmente en una cantidad del 0.1 al 3 por ciento molar, basándose en el compuesto de la fórmula II. Los solventes adecuados para la formación del anión de dinitrilo del ácido malónico (paso 1 en el Esquema de Reac-ción 1) , y para la reacción de enlace C-C catalizada por pala-dio con el compuesto de la fórmula II (paso 2 en el Esquema de Reacción 1), son hidrocarburos alifáticos, cicloalifáticos, o aromáticos, tales como, por ejemplo, pentano, hexano, éter de petróleo, ciciohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno y xi-leños, halohidrocarburos alifáticos, tales como, por ejemplo, cloruro de metileno, cloroformo, y di- ó tetra-cloroetano, nitrilos, tales como, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, y benzonitrilo, éteres, tales como, por ejemplo, dietiléter, di-butiléter, terbutilmetiléter, dimetiléter de etilenglicol, die-tiléter de etilenglicol, dimetiléter de dietilenglicol, tetrahidrofurano y dioxano, alcoholes, tales como, por ejemplo, metanol, etanol, propanol, butanol, etilenglicol, dietilenglicol, monometil- ó monoetil-éter de etilenglicol, y monometil- ó monoetil-éter de dietilenglicol, cetonas, tales como, por ejem-pío, acetona y metilisobutilcetona, esteres o lactonas, tales como, por ejemplo, acetato de etilo o metilo y valerolactona, lactamas N-sustituidas, tales como, por ejemplo, N-metilpirrolidona (NMP), amidas, tales como, por ejemplo, N,N-dimetilformamida (DMF) y dimetilacetamida (DMA), ureas acícli-cas, tales como, por ejemplo, N, N' -dimetiletilenurea (DMEU), sulfóxidos, tales como, por ejemplo, sulfóxido de dimetilo, o mezclas de estos solventes. De éstos, se da una preferencia especial a los hidrocarburos aromáticos, a los éteres, y al sulfóxido de dimetilo. Las bases adecuadas para la preparación del anión de dinitrilo del ácido malónico son bases débilmente nucleofíli-cas, tales como, por ejemplo, fosfatos de metal trialcalino, hidruros de metal alcalino y de metal alcalinotérreo, amidas de metal alcalino y de metal alcalinotérreo, y alcoholatos de me-tal alcalino, por ejemplo trifosfato de potasio, terbutanolato de potasio o de sodio, di-isopropilamida de litio (LDA) , e hidruro de potasio o de sodio. Estas bases de preferencia se utilizan en un exceso de 2 a 10 equivalentes, basándose en el dinitrilo del ácido malónico. Las combinaciones de base/solvente especialmente adecuadas para producir los aniones de dinitrilo del ácido malónico (paso 1 en el Esquema de Reacción 1) son, por ejemplo, alco-holatos de metal alcalino en hidrocarburos alifáticos, cicloalifáticos, o aromáticos, por ejemplo terbutanolato de sodio en xileno. Las combinaciones de los catalizadores de paladio y los grupos salientes X en los compuestos de la fórmula II que son especialmente adecuadas para la reacción del enlace C-C (paso 2 en el Esquema de Reacción 1), son dihaluros de paladio (II)-bis (tricicloalquilfosfina) , y halógenos, por ejemplo dicloruro y bromuro de paladio (II) -bis (triciclohexilfosfina) . De una manera conveniente, la formación del anión de dinitrilo del ácido malónico se realiza a temperaturas de reacción de 0°C a 100°C, de preferencia a temperaturas de 20°C a 80°C, y su reacción con el compuesto de la fórmula II en la presencia del catalizador de paladio se realiza a temperaturas de reacción de 30°C a 250°C, de preferencia de 50°C a 200°C, y especialmente de 80°C a 160°C, dependiendo del medio de reacción y de la presión de reacción utilizados. La reacción de acoplamiento C-C del anión de dinitri-lo del ácido malónico con un compuesto de la fórmula II, opcio-nalmente se puede realizar a una presión elevada de 1.1 a 10 bar. Este proceso en un sistema cerrado a una presión elevada es adecuado especialmente para reacciones a temperaturas arriba del punto de ebullición del solvente utilizado, por ejemplo a temperaturas de 140°C en el caso del tolueno. Debido a la cantidad muy pequeña del catalizador de paladio (que se puede descomponer fácilmente) utilizado para la reacción del enlace C-C, se introduce de una manera conveniente en la mezcla de reacción bajo una atmósfera de gas inerte, y hasta el final de la secuencia de la adición de reactivos (paso 2 en el Esquema de Reacción 1) (Ejemplo P17) . Los compuestos de la fórmula II, en donde X es, por ejemplo, halógeno, son conocidos o se pueden preparar mediante métodos conocidos, tales como, por ejemplo, la reacción de Sandmeyer, a partir de las anilinas sustituidas correspondientes de la fórmula VIII: en donde Ro Ri, R2, R3, y n son como se definen para la fórmula I, por medio de las sales de diazonio correspondientes .
Los compuestos de la fórmula II en donde X es, por ejemplo, R?oS(0)20-, ó mono-, di-, ó tri-arilmetoxilo, se pueden preparar mediante métodos convencionales a partir de los fenoles correspondientes de la fórmula IX: en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente. Las anilinas sustituidas de la fórmula VIII son conocidas o se pueden preparar mediante métodos conocidos, por ejemplo, como se describe en la Patente Europea Número EP-A-0,362,667, mediante alquilación de las anilinas utilizando ole-finas . De una manera similar, los fenoles sustituidos de la fórmula IX son conocidos o se pueden preparar, por ejemplo, a partir de las anilinas correspondientes de la fórmula VIII, o sales de diazonio de las mismas, mediante la denominada Ebullición Fenólica. El siguiente Esquema de Reacción 2 ilustra los posibles métodos para preparar los compuestos de la fórmula II.
Esquema de Reacción 2 lo, Br. 1) NaNO2, H3O 2) Hidrólisis (Ebullición Fenólica), T II: X= R10S(O)2°, mono-, di-, ó tri-arilmetoxilo Los presentes dinitrilos de arilo sustituidos de la fórmula I se utilizan en particular como intermediarios para la preparación de los derivados de 3-hidroxi-4-aril-5-oxopirazolina sustituidos de la fórmula III: en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen para 1 la fórmula I, y R y R5 son, cada uno independientemente del otro, hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, po-lialcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 10 átomos de carbono-alquilo del a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, heterociclilo de 4 a 8 miembros, fenilo, OÍ- Ó ß-naftilo, fenilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, a- ó ß-naftilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde los anillos aromáticos o heteroaromáticos pueden estar sustituidos por halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, o por ciano, o R4 y ^5- junto con los átomos de nitrógeno con los que están enlazados, forman un anillo heterocíclico de 5 a 8 miem-bros saturado o insaturado que 1) puede estar interrumpido por oxígeno, azufre, o por -NR7-, y/o puede estar sustituido por halógeno, alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 10 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, mercapto, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heteroarilo, heteroarilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo, fenilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o por benciloxilo, en donde los anillos de fenilo de los últimos tres sustituyentes a su vez pueden estar sustituidos por halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, por nitro, y/o 2) puede contener una cadena de alquileno o alquenileno fusionada o espiro-enlazada que tenga de 2 a 6 átomos de carbono, que opcionalmente esté interrumpida por oxígeno o por azufre, o cuando menos un átomo del anillo heterocíclico saturado o insaturado puentea esa cadena de alquileno o alquenileno; R7 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono; y G es hidrógeno, un equivalente de un ion de metal, o un ion de amonio, sulfonio, o fosfonio, mediante cualquiera de: a) hidrolizar un compuesto de la fórmula I: (I), en donde Ro, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente, para formar un compuesto de la fórmula IV: y luego, mediante procedimientos convencionales conocidos, de una manera conocida por sí misma, cualquiera de: al) esterificar ese compuesto con un alcohol de la fórmula VII: R6-OH (VII), en donde Re es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o bencilo, para formar el éster del ácido arilmalónico de la fórmula V: Re en donde Ro, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente, o a2) convertir ese compuesto, utilizando un haluro de ácido, en el halocarbonílceteno de la fórmula X: en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente, y Hal es halógeno, o b) someter a un compuesto de la fórmula I: en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente, a alcohólisis directamente con un compuesto de la fórmula VII: R6-0H (VII), en donde RQ es como se define anteriormente en la presente, para formar un compuesto de la fórmula V: R6 en donde Ro, Ri, R2, R3, Re y n son como se definen anteriormente en la presente, y luego hacer reaccionar ese compuesto de la fórmula V o un compuesto de la fórmula X (variante a seguida por a2) con un compuesto de la fórmula VI, Vía, ó VIb: 10 ./ •R=s HN' . / = HN' s (VI), HN •(H-Hal) (Vla)or 2(HHal) (Vlb), HN. HN. HN R, FL en donde R4 y R5 son como se definen anteriormente en la ^15 presente, y H-Hal es un haluro de hidrógeno, en un solvente orgánico inerte, opcionalmente en la presencia de una base, y luego convertir opcionalmente el compuesto resultante de la fórmula III, en donde G es un equivalente de ion de metal o un catión de amonio, mediante conversión de sal, en la sal correspondiente de la fórmula III, en 20 donde G es un catión de sulfonio o fosfonio, o mediante su tratamiento con un ácido de Bronsted, en el compuesto correspondiente de la fórmula III en donde G es hidrógeno. Los significados correspondientes a aquéllos dados para los compuestos de la fórmula I, se pueden adscribir a los '25 radicales de halógeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, y halocicloalquilo presentes en los radicales R y R5 en los compuestos de la fórmula III. Polialcoxialquilo es, por ejemplo, metoximetoximeti-lo, etoxi etoximetilo, etoxietoxi etilo, n-propoxietoximetilo, isopropoxietoximetilo, metoximetoxietilo, etoximetoxietilo, etoxietoxietilo, n-propoxietoximetilo, n-propoxietoxietilo, isopropoxietoximetilo, isopropoxietoxietilo, ó (etoxi) 3-etilo . Fenilo y naftilo pueden estar en la forma sustituida, en cuyo caso, los sustituyentes, según se desee, pueden estar en la posición orto, meta, y/o para, y en el caso del sistema de anillo de naftilo, en adición en la posición 5, 6, 7, y/u 8. Las posiciones preferidas para los sustituyentes son las posi-ciones orto y para en el punto de unión del anillo. Los sustituyentes de fenilo y naftilo son, por ejemplo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, ciano, amino, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, y di (alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) amino. Los radicales de heterociclilo en la definición de R y R5 son de preferencia anillos de 4a 8 miembros que contienen 1 ó 2 heteroátomos, tales como, por ejemplo, N, S, y/u O. Nor-malmente están saturados.
Los radicales de heteroarilo en la definición de R4 y R5 son normalmente heterociclos aromáticos de 5 ó 6 miembros que de preferencia contienen de 1 a 3 heteroátomos, tales como N, S, y/u 0. Los ejemplos de los radicales de heterociclilo y heteroarilo adecuados son pirrolidilo, piperidilo, piranilo, dioxanilo, azetidilo, oxetanilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, tiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazinilo, furilo, tienilo, morfolilo, piperazinilo, pirazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, quinoxa-lilo, indolilo, y quinolilo. Estos heterociclos y radicales heteroaromáticos, en adición, pueden estar sustituidos, por ejemplo por halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, o por ciano. Los equivalentes de ion de metal, tales como, por ejemplo, iones de metal alcalino o de metal alcalinotérreo, e iones de amonio, para el sustituyente G en el compuesto de la fórmula III, son, por ejemplo, los cationes de sodio, potasio, magnesio, calcio, y amonio, tales como, por ejemplo, trietila-monio y metilamonio. Los cationes de sulfonio incluyen, por ejemplo, los cationes de tri (alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) sulfonio, y se pueden obtener, por ejemplo, mediante la con-versión de las sales de metal alcalino correspondientes, por ejemplo, con la ayuda de un intercambiador de cationes. La definición de sustituyentes de acuerdo con la cual "R y R5, junto con los átomos de nitrógeno con los que están enlazados, forman un anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros, saturado o insaturado, que 1) puede estar interrumpido por oxígeno, azufre, o por -NR7-, y/o puede estar sustituido por halógeno, alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 10 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, mercapto, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heteroarilo, heteroarilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo, fenilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o por benciloxilo, en donde los anillos de fenilo de los últimos tres sustituyentes a su vez pueden estar sustituidos por halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, o por nitro, y/o 2) puede contener una cadena de alquileno o alquenileno es-piro-enlazada que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, que opcionalmente está interrumpida por oxígeno o por azufre, o cuando menos un átomo del anillo heterocíclico saturado o insaturado puentea esa cadena de alquileno o alquenileno", significa, por ejemplo, los siguientes sistemas de anillo heterocíclico en los compuestos de la fórmula III: En los sistemas de anillo policíclico anteriores, la representación abreviada: denota el grupo: Los anillos heterocíclicos de 5 a 8 miembros que pueden formar los sustituyentes R4 y R5 entre sí, y las cadenas de alquileno o alquenileno fusionadas o espiro-enlazadas que tienen de 2 a 6 átomos de carbono, de acuerdo con lo anterior, pueden estar interrumpidos una o dos veces por heteroátomos.
El uso de los compuestos de la fórmula I en la preparación de derivados de 3-hidroxi-4-aril-5-oxopirazolina de la fórmula III, se ilustra en el Esquema de Reacción 3.
Esquema de Reacción 3 La hidrólisis de los dinitrilos arilmalónicos de la fórmula I para formar los ácidos arilmalónicos de la fórmula IV (Esquema de Reacción 3, Ruta a), se realiza de acuerdo con los procedimientos convencionales conocidos, tales como, por ejemplo, el calentamiento a aproximadamente 50°C durante varias horas en ácido sulfúrico diluido. La esterificación subsecuente del ácido arilmalónico resultante de la fórmula IV para formar el éster arilmalónico de la fórmula V se realiza de acuerdo con los procedimientos convencionales conocidos, por ejemplo, mediante la reacción con un exceso de un alcohol de la fórmula VII en la presencia de cantidades catalíticas de ácido (Esquema de Reacción 3, Ruta al) . De una manera alternativa, los ácidos arilmalónicos de la fórmula IV también se pueden convertir en los halocarbo-nilcetenos correspondientes de la fórmula X, en donde Ro, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente, y Hal es halógeno, de preferencia cloro o bromo, de una manera análoga a la Publicación Internacional Número WO 97/02243, utilizando un haluro de ácido, tal como, por ejemplo, cloruro de oxalilo, cloruro de tionilo, bromuro de tionilo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, o fosgeno, opcionalmente en la presencia de un catalizador, tal como, por ejemplo, dietil-formamida o trifenilfosfina, y opcionalmente en la presencia de una base, tal como, por ejemplo, piridina o trietilamina, a temperaturas de -20°C a 200°C (Esquema de Reacción 3, Ruta a2). Los dinitrilos arilmalónicos de la fórmula I también se pueden convertir directamente en los esteres de ácido aril-malónico de la fórmula V por medio de alcohólisis (reacción de Pinner) con un alcohol de la fórmula VII en la presencia de cantidades catalíticas de ácido, opcionalmente a una temperatura elevada, y el procesamiento subsecuente en un medio acuoso (Esquema de Reacción 3, Ruta b) . Estas reacciones de alcohólisis se describen, por ejemplo, en Chem. Rev. 61, 179 (1961) . La condensación de los esteres del ácido arilmalónico de la fórmula V con un derivado de hidrazina de la fórmula VI o una sal del mismo de la fórmula Vía ó VIb, se realiza de una manera análoga a la descrita, por ejemplo, en las Publicaciones Internacionales Número WO 92/16510 ó WO 97/02243 en un solvente orgánico, tal como, por ejemplo, xileno, opcionalmente en la presencia de una base, tal como, por ejemplo, trietilamina, y produce el compuesto objetivo deseado de la fórmula III (G=H) o una sal del mismo G=equivalente de ion de metal alcalino o de metal alcalinotérreo, o ion de amonio) , dependiendo del método de procesamiento y de la base utilizada en la reacción de condensación. Las sales de sulfonio y fosfonio correspondientes se pueden producir por medio de conversión de sal, por ejemplo, utilizando un intercambiador de cationes . La reacción de condensación de los compuestos de la fórmula V con los compuestos de la fórmula VI también se puede realizar en ausencia de una base, mientras que la misma reacción de condensación con los compuestos de la fórmula Vía ó VIb (en lugar de un compuesto de la fórmula VI) convenientemente se realiza en la presencia de una base (en una cantidad equimolar) . La condensación de los halocarbonilcetenos de la fórmula X con un derivado de hidrazina de la fórmula VI o una sal del mismo de la fórmula Vía ó VIb para formar compuestos de la fórmula III, se realiza de una manera análoga a la descrita, por ejemplo, en la Publicación Internacional Número WO 97/02243, opcionalmente en un solvente orgánico, tal como, por ejemplo, tolueno o xileno, y en la presencia de una base, tal como un carbonato de metal alcalinotérreo, piridina, o trietilamina, a temperaturas de -20°C a 250°C. Si los materiales de partida empleados no son enantioméricamente puros, los compuestos de la fórmula III obtenidos en el proceso anteriormente descrito están en general en la forma de racematos o mezclas diaestereoisoméricas que, si se desea, se pueden separar con base en sus propiedades fisicoquímicas de acuerdo con los métodos conocidos, tales como, por ejemplo, cristalización fraccionaria en seguida de formación de sal con bases ópticamente puras, ácidos, o complejos de metal, o mediante procedimientos cromatográficos, tales como, por ejemplo, cromatografía de líquidos de alta presión (HPLC) sobre acetilcelulosa. Dependiendo de los sustituyentes R0 a R5 y G, los compuestos de la fórmula III pueden estar en la forma de isómeros geométricos y/u ópticos y mezclas isoméricas (atropisó eros) o como tautómeros y mezclas tautoméricas. Los compuestos de las fórmulas VI, Vía, y VIb son conocidos, o bien se pueden preparar de una manera análoga a los métodos conocidos, como se describe, por ejemplo, en las Publicaciones Internacionales Números WO 95/00521 y WO 99/47525. Los alcoholes de la fórmula VII son conocidos. Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente la invención sin limitarla.
Ejemplos de Preparación: Ejemplo Pl : Preparación de 2 , 6-dietil-4-met:ilbromobenceno Una solución de 8.83 gramos (0.128 moles) de nitrito de sodio en 200 mililitros de agua se agrega por goteo, a 4°C, dentro de un período de 4 horas, a una suspensión de 20 gramos (0.1225 moles) de 2, 6-dietil-4-metilanilina en 500 mililitros de ácido bromhídrico al 48 por ciento, y luego la solución castaña se calienta a 80°C. Después de agitar durante 1 hora a esa temperatura, la mezcla de reacción se enfría a 20°C, se diluye con 1 litro de agua, y se extrae tres veces con hexano. Las fa-ses orgánicas combinadas se lavan dos veces con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, y se concentran al vacío a 60°C. Se obtienen 27.5 gramos del producto crudo, cuya purificación mediante cromatografía en gel de sílice (500 gramos de gel de sílice; eluyente: hexano) produce 19.89 gramos (71 por ciento de la teoría) del compuesto objetivo deseado en la forma de un aceite incoloro. 1H-RMN (CDC13) : 6.89 ppm (s, 2H) ; 2.75 ppm (q, 4H) ; 2.27 ppm (s, 3H) ; 1.22 ppm (t, 6H) .
Ejemplo P2 : Preparación de 2 , 6-dietil-4-metilyodobenceno Se agregan 100 gramos de 4-metil-2, 6-dietilanilina, y luego 480 gramos de hielo, a una solución de 91.4 mililitros de ácido sulfúrico en 370 mililitros de agua. A la solución de reacción resultante se le agrega por goteo, de 0°C a 5°C, una solución de 44.6 gramos de nitrito de sodio en 110 mililitros de agua dentro de un período de 45 minutos, y subsecuentemente, una solución de 136.4 gramos de yoduro de potasio en 150 mililitros de agua. Después de agitar durante 15 horas a 20°C, la mezcla de reacción se extrae tres veces con un total de 3 litros de terbutilmetiléter (TBME) ; las fases orgánicas combina-das se lavan una vez con ácido clorhídrico al 8 por ciento y agua, se secan, y se concentran. Se obtienen 137.75 gramos del producto crudo, cuya purificación mediante destilación (punto de ebullición de 125°C/5 mbar) produce 57.8 gramos del compuesto objetivo deseado en la forma de un líquido incoloro. 1H-RMN (CDC13) : 6.90 ppm (s, 2H) ; 2.75 ppm (q, 4H) ; 2.30 ppm (s, 3H) ; 1.23 ppm (t, 6H) .
Ejemplo P3 : Preparación de dinitrilo del ácido 4-metilfenilmalónico 0.18 gramos de dinitrilo del ácido malónico se di- suelven en 15 mililitros de xileno, y se agregan lentamente por goteo 0.72 gramos de terbutanolato de sodio a la solución resultante. La suspensión amarilla formada se agita a 20°C durante 1 hora. Luego se agregan 0.43 gramos de 4-bromotolueno y 0.035 gramos de dicloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (III) (Pd (PPh3) 2C12) , y se realiza agitación adicional durante la noche a una temperatura externa de 150°C. Para el procesamiento, se agregan luego 25 mililitros de agua y 25 mililitros de ácido clorhídrico ÍN a la mezcla de reacción, y se realiza la extracción con dietiléter. Las fases de éter combinadas se secan sobre sulfato de sodio y se concentran. Se obtienen 0.72 gramos del producto crudo; su contenido de compuesto del título deseado se determina como el 54 por ciento mediante HPLC (cromatografía de líquidos de alta presión sobre Nucleosil; eluyente: acetonitrilo/agua + ácido trifluoroacético al 0.1 por ciento (TFA) ) , dando como resultado un rendimiento del compuesto puro del 97 por ciento de la teoría.
Ejemplo P4 : Preparación de dinitrilo del ácido 4-metilfenilmalónico 0.18 gramos de dinitrilo del ácido malónico se disuelven en 13 mililitros de xileno, y se agregan lentamente por goteo 0.72 gramos de terbutanolato de sodio a la solución resultante. La suspensión amarilla formada se agita a 20°C duran-te 1 hora. Luego se agregan 0.43 gramos de 4-bromotolueno y 0.2 mililitros de una solución concentrada de ácido clorhídrico de dicloruro de paladio (II) al 20 por ciento (PdCl2) en DMA (aproximadamente 0.01 mol), y 65 gramos de trifenilfosfina (PPh3) en 2 mililitros de xileno. La suspensión amarilla se agita durante la noche a una temperatura externa de 150°C. Para el procesamiento, se agregan luego 25 mililitros de agua y 25 mililitros de ácido clorhídrico 1N a la mezcla de reacción, y se realiza la extracción con dietiléter. Las fases de éter combinadas se secan sobre sulfato de sodio, y se concentran. Se obtienen 0.91 gramos del producto crudo; su contenido del compuesto del título deseado se determina como el 40.5 por ciento mediante HPLC (Nucleosil; eluyente: acetonitrilo/agua + ácido trifluoroacético al 0.1 por ciento (TFA)), dando como resultado un rendimiento del compuesto puro del 97 por ciento de la teoría.
Ejemplo P5 : Preparación de dinitrilo del ácido 2,4,6-trimetilfenil alónico 13.2 gramos de dinitrilo del ácido malónico se di-suelven en 5.00 mililitros de tetrahidrofurano, y se agregan lentamente 12 gramos de hidruro de sodio (NaH, 60 por ciento) a la solución resultante. La suspensión amarilla formada se agita a 20°C durante 1 hora. Luego se agregan 25 gramos de yoduro de 2, 4, 6-mesitilo y 0.738 gramos de dicloruro de paladio (II)-bis (triciclohexilfosfina) (Pd (PCy3) 2C12) , y la suspensión amari- lia se agita adicionalmente durante la noche a una temperatura externa de 80°C. Para el procesamiento, se agregan luego 500 mililitros de agua y 500 mililitros de ácido clorhídrico ÍN a la mezcla de reacción, y se realiza la extracción con dietiléter. Las fases de éter combinadas se secan sobre sulfato de sodio y se concentran. Se obtienen 32.2 gramos del producto crudo. La purificación se realiza mediante cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano, 1/10), y produce 16 gramos (86 por ciento de la teoría) del compuesto del título deseado .
Ejemplo P6 : Preparación de dinitrilo del ácido 2 , 6-dietil-4-metilfenilmalónico 0.66 gramos de dinitrilo del ácido malónico se di-suelven en 30 mililitros de tetrahidrofurano, y lentamente se agregan 0.6 gramos de hidruro de sodio (60 por ciento) a la solución resultante. La suspensión amarilla formada se agita a 20°C durante 1 hora. Luego se agregan 1.46 gramos de 2,6-dietil-4-metilypodobenceno y 0.11 gramos de dicloruro de pala-dio (II) -bis (triciclohexilfosfina) (Pd (PCy3) 2C12) , y la suspensión amarilla se agita adicionalmente durante la noche a una temperatura externa de 80°C. Para el procesamiento, se agregan luego 25 mililitros de agua y 25 mililitros de ácido clorhídrico ÍN a la mezcla de reacción, y se realiza la extracción con dietiléter. Las fases de éter combinadas se secan sobre sulfato de sodio y se concentran. Se obtienen 1.9 gramos del producto crudo. La purificación se realiza mediante cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano, 1/10), y produce 0.62 gramos (58 por ciento de la teoría) del compuesto del título deseado. 1H-RMN (CDC13) : 7.05 ppm (s, 2H) ; 5.32 ppm (s, 1H) ; 2.85 ppm (q, 4H) ; 2.37 ppm (s, 3H) ; 1.35 ppm (t, 6H) .
Ejemplo P7 : Preparación de dinitrilo del ácido 2 , 6-dietil-4-metilfenilmalónico Se disuelven 0.66 gramos de dinitrilo del ácido malónico en 30 mililitros de sulfóxido de dimetilo (DMSO) , y se agregan lentamente 0.6 gramos de hidruro de sodio (60 por ciento) a la solución resultante. La suspensión amarilla formada se agita a 20°C durante 1 hora. Luego se agregan 1.18 gramos de 2, 6-dietil-4-metilbromobenceno y 0.07 gramos de dicloruro de paladio (II) -bis (triciclohexilfosfina) (Pd (PCy3) 2C12) , y la suspensión amarilla se agita adicionalmente durante la noche a una temperatura externa de 150°C. Para el procesamiento, se agregan luego 25 mililitros de agua y 25 mililitros de ácido clorhídri-co ÍN a la mezcla de reacción, y se realiza la extracción con dietiléter. Las fases de éter combinadas se secan sobre sulfato de sodio y se concentran. Se obtienen 1.5 gramos del producto crudo. La purificación se realiza mediante cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano, 1/10), y produce 0.88 gramos (83 por ciento de la teoría) del compuesto del tí- tulo deseado.
Ejemplo P8 : Preparación de dinitrilo del ácido 2 , 6-dietil-4-metilfenilmalónico 0.18 gramos de dinitrilo del ácido malónico se disuelven en 15 mililitros de xileno, y se agregan 0.72 gramos de terbutanolato de sodio a la solución resultante. La suspensión amarilla formada se agita a 20°C durante 1 hora. Luego se agregan 0.59 gramos de 2, 6-dietil-4-metilbromobenceno, y 0.035 gra-mos de dicloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) (Pd (PCy3) 2C12) , y la suspensión amarilla se agita adicionalmente durante la noche a una temperatura externa de 150 °C. Para el procesamiento, se agregan luego 25 mililitros de agua y 25 mililitros de ácido clorhídrico ÍN a la mezcla de reacción, y se realiza la extracción con dietiléter. Las fases de éter combinadas se secan sobre sulfato de sodio y se concentran. Se obtienen 0.92 gramos del producto crudo. La purificación se realiza mediante cromatografía en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/hexano, 1/10), y produce 0.47 gramos (89 por ciento de la teoría) del compuesto del título deseado.
Ejemplo P9: Preparación de 4-bromo-2 , 6-dieti anilina 27 mililitros (0.5 moles) de bromo en 50 mililitros de ácido acético glacial se agregan por goteo, a 10°C, a una solución de 74.6 gramos (0.5 moles) de 2, 6-dietilanilina en 200 mililitros de ácido acético glacial. La agitación se realiza a 20°C durante 1 hora para terminar la reacción; la mezcla de reacción se vierte en una mezcla de hielo/agua, se hace alcalina con una solución de hidróxido de sodio, y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavan con una solución de tiosulfato de sodio y con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, y se concentran. Se obtienen 112.4 gramos de un aceite crudo, cuya purificación mediante destilación (punto de ebullición de 129-131°C/1 mbar) produce 92 gramos (81 por ciento de la teoría) .del compuesto objetivo deseado en la forma de un aceite. XH-RMN (CDC13) : 7.07 ppm (s, 2H) ; 3.60 ppm (señal amplia, 2H) ; 2.50 ppm (q, 4H) ; 1.25 ppm (t, 6H) .
Ejemplo PÍO: Preparación de 4-fenil-2 , ß-dietilanilina 912 miligramos (0.004 moles) de 4-bromo-2,6-dietilanilina, 732 miligramos (0.006 moles) de ácido fenilbóri-co, y 1820 miligramos (0.012 moles) de fluoruro de cesio (CsF) se colocan en 20 mililitros de dioxano desgasificado, y se agrega una solución de 18 miligramos (0.0008 moles) de Pd(OAc)2 y 47 miligramos (0.00012 moles) de (2' -diciclohexilfosfanil-bifenil-2-il) dimetilamina en 1 mililitro de dioxano; la agitación se realiza a 20°C durante 16 horas. La mezcla de reacción se vierte en una solución diluida de hidróxido de sodio, y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se lavan con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, y se concentran. Se obtiene 1.0 gramo de un aceite crudo, el cual se pasa por cromatografía sobre gel de sílice, dando como resultado un rendimiento del compuesto puro de 742 miligramos (82 por ciento de la teoría) de un aceite. XH-RMN (CDC13) : 7.55 ppm (m, 2H) ; 7.39 ppm (m, 2H) ; 7.25 ppm (m, 1H) ; 7.21 ppm (s, 2H) ; 3.70 ppm (señal amplia, 2H) ; 2.60 ppm (q, 4H) ; 1.28 ppm (t, 6H) .
Ejemplo Pll: Preparación de 1 , 4-dibromo-2 , 6-dietilbenceno 5.7 gramos (0.025 moles) de 4-bromo-2, 6-dietilanilina se colocan en 10 mililitros de agua y 10 mililitros de ácido bromhídrico al 48 por ciento, y se agregan por goteo 5.25 mililitros (0.02625 moles) de una solución de nitrito de sodio 5 molar a aproximadamente 0°C. La agitación se realiza en un baño de hielo durante 30 minutos, y luego a 100°C durante 45 minutos. La mezcla de reacción se diluye con agua, y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se lavan con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, y se concentran. Se obtienen 6.48 gramos de un aceite crudo, produciendo, después de la cromatografía sobre gel de sílice, 3.62 gramos (50 por ciento de la teoría) del producto deseado en la forma de un aceite . XH-RMN {CDCI3) : 7.20 ppm (s, 2H) ; 2.75 ppm (q, 4H) ; 1.22 ppm (t, 6H) .
Ejemplo P12 : Preparación de 4- (2-piridil) -l-bromo-2 , 6-dietilbenceno 790 miligramos (0.005 moles) de 2-bromopiridina se colocan en 7 mililitros de tetrahidrofurano a -70°C, y se agregan por goteo 6.7 mililitros (0.010 moles) de una solución 1.5 molar de terbutil-litio en pentano. La agitación se realiza en un baño de C02 durante 15 minutos; luego se agrega por goteo una solución de 1.12 gramos (0.005 moles) de bromuro de zinc en mililitros de tetrahidrofurano, y el lote se agita sin mayor enfriamiento. Entonces, a 20°C, se agregan 1.46 gramos (0.005 moles) de 1, 4~dibromo-2, 6-dietilbenceno y 288 miligramos (0.0025 moles) de tetraquis (trifenilfosfina) paladio (0) , y luego el lote se agita a una temperatura del baño de 60°C durante 1.5 horas . La mezcla de reacción se vierte sobre una solución saturada de cloruro de amonio, y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavan con salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, y se concentran. Se obtienen 1.79 gramos de un aceite crudo, produciendo, después de la cromatografía, sobre gel de sílice 700 miligramos (48 por ciento de la teoría) del compuesto del título deseado en la forma de un aceite. XH-RMN (CDC13) : 7.74 ppm (m, 2H) ; 7.70 ppm (s, 2H) ; 7.23 ppm (m, 1H); 2.87 ppm (q, 4H) ; 1.30 ppm (t, 6H) .
Ejemplo P13 : Preparación de 4-£enil-l-bromo-2 , 6-die ilbenceno (4-bromo-3 , 5-dietilbifenilo) 609 miligramos (0.0027 moles) de 4-fenil-2,6-dietilanilina se emulsifican en 2 mililitros de agua, y, a 0°C, se agregan 2 mililitros de una solución de bromuro de hidrógeno (48 por ciento) . Luego se agregan a lo mismo 0.568 mililitros (0.002842 moles) de una solución de nitrito de sodio 5 molar, y se realiza agitación en un baño de hielo durante 30 minutos, y luego a 100°C durante 45 minutos. La mezcla de reacción se enfría, se diluye con agua helada, y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavan con agua y salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, y se concentran. Se obtienen 730 miligramos de un producto crudo, produciendo, después de la cromatografía sobre gel de sílice, el compuesto objetivo deseado, que tiene un punto de fusión de 72-74°C, en un rendimiento de 347 miligramos (44 por ciento de la teoría) . XH-RMN (CDC13) : 7.58 ppm (m, 2H) ; 7.43 ppm (m, 2H) ; 7.35 ppm (m, 1H) ; 7.28 ppm (s, 2H) ; 2.87 ppm (q, 4H) ; 1.28 (t, 6H) .
Ejemplo P14 : Preparación de dinitrilo del ácido 2 , 6-dietil-4-fenilfenilmalónico 84 miligramos (0.00128 moles) de dinitrilo del ácido malónico se disuelven en 7 mililitros de xileno desgasificado, se agregan 84 miligramos (0.00349 moles) de terbutanolato de sodio, y se realiza agitación a 20°C durante 30 minutos. Luego se agregan 336 miligramos (0.00116 moles) de 4-fenil-1-bromo-2, 6-dietilbenceno y 16.3 miligramos (0.000232 moles) de dicloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) , y se realiza agitación a 150°C durante 17 horas. La mezcla de reacción se vierte en agua helada acidificada con ácido clorhídrico, y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavan con agua y salmuera, se secan sobre sulfato de sodio, y se concentran. El compuesto del título deseado se obtiene en un rendimiento de 315 miligramos (99 por ciento de la teoría) . XH-RMN (CDC13) : 7.35-7.50 ppm (m, 3H) ; 7.40 ppm (s, 2H) ; 5.35 ppm (s, H) ; 2.93 ppm (q, 4H) ; 1.39 ppm (t, 6H) .
De una manera análoga a los ejemplos anteriores en la presente, también se obtienen los siguientes compuestos (Ejemplos P15 y Plß) : Dinitrilo del ácido 2 , 6-dietil-4- (2-piridil) -fenilmalónico, 1H-RMN (CDCI3) : 8.72 ppm (m, 1H) ; 7.82 ppm (s, 2H) ; 7.77 ppm (m, 2H) ; 7.28 ppm (m, 1H) ; 5.37 ppm (s, 1H) ; 2.95 ppm (q, 4H) ; 1.41 ppm (t, 6H) ; y Dinitrilo del ácido 2, 6-dimetil-4- (4-piridil) -fenilmalónico, XH-RMN (CDCI3) : 8.70 ppm (d, 2H) ; 7.47 ppm (d, 2H) ; 7.40 ppm (s, 2H) ; 5.39 ppm (s, 1H) ; 2.64 ppm (s, 6H) .
Ejemplo P17 : Preparación de dinitrilo del ácido 2 , 6-dietil-4-metilfenilmalónico 198.8 gramos (2.06 moles) de terbutanolato de sodio y 600 mililitros de xileno, se colocan en un matraz de sulfonación de 2.5 litros que tiene un termómetro interno, conexión de gas de argón, y condensador de reflujo o cabeza de destilación, y luego, a 60°C, se agrega una fusión de 50.4 gramos (0.076 moles) de dinitrilo del ácido malónico a la solución resultante, incrementándose la temperatura de reacción a 103°C. Aproximadamente 50 mililitros del terbutanol formado se destilan a 80°C dentro de un período de 70 minutos bajo una ligera corriente de gas de argón, y luego se agregan 496 gramos de 2-dietil-4-metilbromobenceno (al 31.4 por ciento en xileno) a la misma temperatura. La solución de la reacción se calienta entonces a 130°C durante 2 horas. Al mismo tiempo, se colocan 1.98 gramos de triciclo-hexilfosfina en un matraz de fondo redondo separado de 100 mililitros bajo gas de argón; se introduce una mezcla de 35 mili-litros de xileno seco y 27 mililitros de N, N-dimetilacetamida (DMA) con jeringa, y la solución resultante se desgasifica. Luego se agregan 0.73 gramos de una solución de cloruro de paladio (II) al 20 por ciento (ácido clorhídrico concentrado) con jeringa, y la suspensión amarilla resultante se agita a 20°C durante 1 hora. La solución catalizadora preparada de esta ma- ñera se introduce en la solución de reacción anterior a 105°C con jeringa, y la suspensión formada se agita entonces a de 120°C a 130°C durante 2 horas. Una muestra analizada mediante cromatografía de gas muestra una reacción del 100 por ciento sin subproductos o materiales de partida. Para el procesamiento, la mezcla de reacción se enfría a 40°C, y se agregan 800 mililitros de una mezcla de hielo/agua. La fase acuosa (aproximadamente 1.4 litros) se separa, y se destilan 365 mililitros de la mezcla de agua/xileno utilizando un evaporador giratorio. Luego se enfría la fase acuosa adicionalmente a 15°C, y subsecuentemente se agregan 142 gramos de una solución de ácido clorhídrico al 32 por ciento, de tal manera que el valor de pH es de 5 a 5.5. El producto crudo cristalino se precipita, y se puede filtrar fácilmente, y luego se lava con 250 mililitros de agua. Los 163 gramos resultantes (112 por ciento de la teoría) del producto crudo se secan durante la noche en un gabinete de secado al vacío a 60°C, produciendo 143.8 gramos (99 por ciento de la teoría) del compuesto del título deseado, que tiene una pureza del 98.8 por ciento.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (24)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula I: caracterizado porque Ro es, cada uno independientemente de cualquier otro, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cianoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, ciano, carboxilo, fenilo, o un anillo aromático que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde los dos últimos anillos aromáticos pueden estar sustituidos por alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno, ciano, o por nitro; ó Ro, junto con los sustituyentes adyacentes Ri, R2, y R3, forma un puente de hidrocarburo de 3 a 6 átomos de carbono saturado o insaturado que puede estar interrumpido por uno o dos heteroátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, y/o puede estar sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Ri, R2, y R3 son cada uno independientemente de los otros, hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquenilo de
2 a 6 átomos de carbono, nitroalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, nitroalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, ciano, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalqueni-loxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, mercapto, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 6 áto-mos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, o fenoxilo, en donde el anillo de fenilo puede estar sustituido por alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 ato-mos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno, ciano, o por nitro; R2 también puede ser fenilo, naftilo, o un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que puede contener uno o dos hete-roátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros, pueden estar sustituidos por halógeno, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, hidroxilo, mercapto, amino, ciano, nitro, o por formilo; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros, pueden estar sustituidos por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxial-quenilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfinilo de 2 a 6 átomos de car-bono, alquenilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di- (alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquini-loxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquiniloxilo de 4 a 6 átomos de carbono, alquinil-carbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di-(alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, o por alqui-nilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros, pueden estar sustitui-dos por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, al-quenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di- (alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquini-loxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquiniloxilo de 4 a 6 átomos de carbono, alquinil-carbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di- (alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, o por alqui-nilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, sustituidos por halógeno; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros pueden estar sustituidos por un radical de la fórmula COOR50, CONR51, S02NR53R54 ó S020R55, en donde R50, R51, Rs2, R53, Rs4 y R55 son cada uno independientemente de los otros, alquilo de 1 a 6 átomos de carbo-no, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono sustituidos por halógeno, hidroxilo, alcoxilo, mercapto, amino, ciano, nitro, tioalquilo, alquilsulfinilo, o alquil-sulfonilo; y n es 0, 1, ó 2. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque Ro es, cada uno independientemente de cualquier otro, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbo-nilo de 1 a 6 átomos de carbono, o carboxilo; y Ri, R2, y R3, cada uno independientemente de los otros, son hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, ciano, alquil-carbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, mercapto, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 4 átomos de carbono, o di (alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) amino .
3 . Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque Ri, R2 y R3 son, cada uno independientemente de los otros, hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 áto-mos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 ó 4 átomos de carbono, alquiniloxilo de 3 ó 4 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, nitro, o amino.
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono.
5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque n es 0.
6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado porque Ri es alquilo de 2 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, y R3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono.
7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono.
8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri y R3 son, cada uno independientemente del otro, alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono .
9 . Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 , caracterizado porque Ri es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, y R3 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono .
10 . Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II: en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen en la reivindicación 1, y X es un grupo saliente, con el anión de dinitrilo del ácido malónico, en un solvente inerte, en la pre-sencia de un catalizador de paladio.
11. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porgue en el compuesto de la fórmula II, X es halógeno, R?oS(0)20- (en donde Ro es metilo, halometilo, n-C4F9, fenilo, o fenilo mono- a tri-sustituido por halógeno, metilo, o por halo-metilo), o mono-, di-, ó tri-arilmetoxilo .
12. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque X es cloro, bromo, yodo, CF3S(0)20- (triflato), CF3(CF2)3S(0)20- (nonaflato), p-tolil-S (0) 20- (tosilato), (C6H5)2CH0-, (CH3-C6H4)2CH0, (C6H5)3C0- (tritilo) ó (CH3-C6H4) 3C0- .
13. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porqtie X es cloro, bromo, o yodo.
14. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque se utiliza un complejo de paladio (II) o de paladio (0) como el catalizador de paladio.
15. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizado porque se utiliza un dihaluro de paladio (II), acetato de paladio (II), sulfato de paladio (II), dicloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) , dicloruro de bis (triciclopentilfosfina) paladio (II), dicloruro de bis (triciclohexilfosfina) paladio (II ) , bis (dibencilidenacetona) paladio (0), o tetraquis (trifenilfosfi-na) paladio (0) .
16. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque el catalizador de paladio se prepara in situ a partir de un compuesto de paladio(II) o de paladio(O), formando complejo con el ligando deseado.
17. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque el catalizador de paladio se utiliza en una cantidad, del 0.001 al 50 por ciento molar, de preferencia del 0.01 al 10 por ciento molar, y especialmente del 0.1 al 3 por ciento mo-lar, basándose en el compuesto de la fórmula II.
18 . Un proceso de acuerdo con la reivindicación 10 , caracterizado porque se utiliza un hidrocarburo alifático, cicloalifático o aromático, halohidrocarburo alifático, nitrilo, éter, alcohol , cetona , éster o lactona , lactama N-sustituida, amida , urea acíclica, sulfóxido, o una mezcla de estos solventes , como el solvente .
19 . Un proceso de acuerdo con la reivindicación 18 , caracterizado porque se utiliza un hidrocarburo aromático, un éter, o sulfóxido de dimetilo .
20 . Un proceso de acuerdo con la reivindicación 10 , caracterizado porque se utiliza un fosfato de metal trialcalino, hidruro de metal alcalino o de metal alcalinotérreo, amida de metal alcalino o de metal alcalinotérreo, o alcoholato de metal alcalino, como la base .
21 . Un proceso de acuerdo con la reivindicación 20 , caracterizado porque la base se utiliza en una cantidad equivalente o en un exceso de 2 a 10 equivalentes , basándose en el dinitrilo del ácido malónico .
22 . Un proceso de acuerdo con la reivindicación 10 , caracterizado porque la formación del anión de dinitrilo del ácido malónico se realiza a una temperatura de 0 °C a 100 °C, y su reacción con el compuesto de la fórmula II se realiza a una temperatura de reacción de 30 °C a 250 °C .
23 . Un proceso de acuerdo con la reivindicación 10 , caracterizado porque la reacción del anión de dinitrilo del ácido malónico con un compuesto de la fórmula II se realiza a una presión elevada de 1.1 a 10 bar.
24. El uso de un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, como un intermediario en la prepa-ración de un derivado de 3-hidroxi-4-aril-5-oxopirazolina sustituido de la fórmula III: en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen para la fórmula I, y R4 y R5 son, cada uno independientemente del otro, hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, haloal-quilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, po-lialcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 10 átomos de carbono-alquilo del a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, heterociclilo de 4 a 8 miembros, fenilo, a- ó ß-naftilo, fenilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, a- ó ß-naftilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde los anillos aromáticos o heteroaromáticos pueden estar sustituidos por halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, ha-loalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, o por ciano, o R y s, junto con los átomos de nitrógeno con los que están enlazados, forman un anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros saturado o insaturado que 1) puede estar interrumpido por oxígeno, azufre, o por -NR-, y/o puede estar sustituido por halógeno, alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 10 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, mercapto, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heteroarilo, heteroarilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo, fenilalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o por benciloxilo, en donde los anillos de fenilo de los últimos tres sustituyentes a su vez pueden estar sustituidos por halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloal-quilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, por nitro, y/o 2) puede contener una cadena de alquileno o alquenileno fusionada o espiro-enlazada que tenga de 2 a 6 átomos de carbono, que opcionalmente esté interrumpida por oxígeno o por azufre, o cuando menos un átomo del anillo heterocíclico saturado o insa-turado puentea esa cadena de alquileno o alquenileno; R7 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono; y G es hidrógeno, un equivalente de un ion de metal, o un ion de amonio, sulfonio, o fosfonio, el cual comprende cualquiera de: a) hidrolizar un compuesto de la fórmula I: en donde Ro, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente, para formar un compuesto de la fórmula IV: y luego, de una manera conocida por sí misma, cualquiera de: al) esterificar ese compuesto con un alcohol de la fórmula VII: R6-OH (VII), en donde Re es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o bencilo, para formar el éster del ácido arilmalónico de la fórmula V: Recoce -COORg 10 en donde R0, Ri, R2, R3, Re y n son como se definen anteriormente en la presente, o a2) convertir ese compuesto, utilizando un haluro de ácido, en el halocarbonilceteno de la fórmula X: ^5 0 en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente, y Hal es halógeno, o b) someter a un compuesto de la fórmula I: 5 en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente, a alcohólisis directamente con un compuesto de la fórmula VII: R6-OH (VII), en donde Rs es como se define anteriormente en la presente, para formar un compuesto de la fórmula V: en donde R0, Ri, R2, R3, y n son como se definen anteriormente en la presente, y luego hacer reaccionar ese compuesto de la fórmula V o un compuesto de la fórmula X con un compuesto de la fórmula VI, Vía, ó VIb: •2(H?al) (Vlb , en donde R4 y R5 son como se definen anteriormente en la presente, y H-Hal es un haluro de hidrógeno, en un solvente orgánico inerte, opcionalmente en la presencia de una base, y luego convertir opcionalmente el compuesto resultante de la fórmula III, en donde G es un equivalente de ion de metal o un catión de amonio, mediante conversión de sal, en la sal correspondiente de la fórmula III, en donde G es un catión de sulfonio o fosfonio, o mediante su tratamiento con un ácido de Brónsted, en el compuesto correspondiente de la fórmula III en donde G es hidrógeno. RESUMEN DE LA INVENCIÓN Los compuestos de la fórmula I: en donde : Ro es, cada uno independientemente de cualquier otro, 10 halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cianoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 15 6 átomos de carbono, cianoalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfoni¬ -20 lamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 -25 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, ciano, carboxilo, fenilo, o un anillo aromático que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde los dos últimos anillos aromáticos pueden estar sustituidos por alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno, ciano, o por nitro; ó Ro, junto con los sustituyentes adyacentes Ri, R2, y R3, forma un puente de hidrocarburo de 3 a 6 átomos de carbono saturado o insaturado que puede estar interrumpido por uno o dos heteroátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, y/o puede estar sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Ri, R2, y R3 son cada uno independientemente de los otros, hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, nitroalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cianoalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, nitroalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halocicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, ciano, alquilcarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 10 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalqueni-loxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, mercapto, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 6 áto-mos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, nitro, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, o fenoxilo, en donde el anillo de fenilo puede estar sustituido por alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 ato-mos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno, ciano, o por nitro; R2 también puede ser fenilo, naftilo, o un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que puede contener uno o dos hete-roátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros, pueden estar sustituidos por halógeno, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, hidroxilo, mercapto, amino, ciano, nitro, o por formilo; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros, pueden estar sustituidos por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxial-quenilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfinilo de 2 a 6 átomos de car-bono, alquenilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di- (alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquiniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquiniloxilo de 4 a 6 átomos de carbono, alquinil-carbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfínilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di-(alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, o por alqui-nilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros, pueden estar sustitui-dos por alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, monoalquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, di (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilcarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de .1 a 6 átomos de carbono-alqueniloxilo de 3 a 6 átomos de carbono, al-quenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di-(alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquenilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquíni-loxilo de 3 a 6 átomos de carbono, hidroxialquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-alquiniloxilo de 4 a 6 átomos de carbono, alquinil-carbonilo de 2 a 6 átomos de carbono, tioalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilsulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, mono- ó di- (alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono) amino, alquinilcarbonilamino de 2 a 6 átomos de carbono, o por alqui-nilcarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) amino, sustituidos por halógeno; y/o el anillo de fenilo, el sistema de anillo de naftilo, y el anillo aromático de 5 ó 6 miembros pueden estar sustituidos por un radical de la fórmula COOR50, CONR51, S02NR53R54 ó S02OR55, en donde R50, R51, Rs2, Rs3, Rs y R55 son cada uno independientemente de los otros, alquilo de 1 a 6 átomos de carbo-no, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono sustituidos por halógeno, hidroxilo, alcoxilo, mercapto, amino, ciano, nitro, tioalquilo, alquilsulfinilo, o alquil-sulfonilo; y n es 0, 1, ó 2, son adecuados como intermediarios en la preparación de herbicidas.
MXPA01012485A 1999-06-16 2000-06-14 Dinitrilos de acido arilmalonico sustituidos como intermediarios para la preparacion de herbicidas. MXPA01012485A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH112199 1999-06-16
PCT/EP2000/005477 WO2000078712A1 (en) 1999-06-16 2000-06-14 Substituted arylmalonic acid dinitriles as intermediates for the prepartion of herbicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA01012485A true MXPA01012485A (es) 2002-06-04

Family

ID=4202987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA01012485A MXPA01012485A (es) 1999-06-16 2000-06-14 Dinitrilos de acido arilmalonico sustituidos como intermediarios para la preparacion de herbicidas.

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP1185506A1 (es)
JP (1) JP2003502403A (es)
KR (1) KR20020012274A (es)
CN (1) CN1355786A (es)
AR (1) AR029165A1 (es)
AU (1) AU5682200A (es)
BR (1) BR0011700A (es)
CA (1) CA2368827A1 (es)
HU (1) HUP0201486A2 (es)
IL (1) IL146337A0 (es)
MX (1) MXPA01012485A (es)
PL (1) PL352102A1 (es)
WO (1) WO2000078712A1 (es)
ZA (1) ZA200109838B (es)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7514600A (en) * 1999-09-07 2001-04-10 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
CA2763656C (en) 1999-09-07 2014-05-27 Syngenta Participations Ag Synergistic herbicidal compositions comprising 3-hydroxy-4-(4-methylphenyl)-5-oxo-pyrazoline herbicides
PT1210333E (pt) 1999-09-07 2005-03-31 Syngenta Participations Ag P-tolil-heterociclos como herbicidas
TWI313676B (en) * 2002-12-05 2009-08-21 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of phenylmalonic acid dinitriles
DE102004053191A1 (de) 2004-11-04 2006-05-11 Bayer Cropscience Ag 2,6-Diethyl-4-methyl-phenyl substituierte Tetramsäure-Derivate
ES2546960T3 (es) * 2005-02-09 2015-09-30 Syngenta Participations Ag Procedimiento para la preparación de unos compuestos intermedios
BRPI1009397B1 (pt) 2009-03-12 2018-02-06 Bayer Intellectual Property Gmbh “Processo para preparação de compostos aromáticos de cloro e bromo”
CN102964268A (zh) * 2012-10-27 2013-03-13 安徽丰乐香料有限责任公司 薄荷酰胺类凉味剂的合成方法
CN105061209B (zh) * 2015-07-17 2017-03-22 河北诚信九天医药化工有限公司 2‑甲基丙二酸二酯类化合物的合成方法
CN109476588A (zh) 2016-07-22 2019-03-15 先正达参股股份有限公司 制备苯基丙二酸二腈的方法
WO2018184196A1 (zh) 2017-04-07 2018-10-11 泸州东方农化有限公司 一种制备2-芳基丙二酰胺的方法及其应用
WO2018210616A1 (de) 2017-05-15 2018-11-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von (4-halogen-2,6-dialkylphenyl)malononitrilen
CN112334457A (zh) * 2018-06-22 2021-02-05 拜耳公司 制备三环化合物的方法
CN109320435B (zh) * 2018-11-30 2021-11-23 江苏富鼎化学有限公司 2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈的合成方法
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN109627184A (zh) * 2019-01-04 2019-04-16 浙江中山化工集团股份有限公司 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法
WO2020199081A1 (zh) 2019-04-01 2020-10-08 泸州东方农化有限公司 一种制备2-芳基丙二酸衍生物的方法、中间体及其应用
CN110218153A (zh) * 2019-07-10 2019-09-10 江苏丰山集团股份有限公司 一种中间体化合物2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸酯的制备方法
CN110950778A (zh) * 2019-12-24 2020-04-03 安徽省化工研究院 制备芳族丙二腈的方法和催化剂体系

Also Published As

Publication number Publication date
JP2003502403A (ja) 2003-01-21
CA2368827A1 (en) 2000-12-28
CN1355786A (zh) 2002-06-26
AU5682200A (en) 2001-01-09
EP1185506A1 (en) 2002-03-13
WO2000078712A1 (en) 2000-12-28
KR20020012274A (ko) 2002-02-15
AR029165A1 (es) 2003-06-18
ZA200109838B (en) 2002-09-25
BR0011700A (pt) 2002-03-05
HUP0201486A2 (en) 2002-08-28
IL146337A0 (en) 2002-07-25
PL352102A1 (en) 2003-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MXPA01012485A (es) Dinitrilos de acido arilmalonico sustituidos como intermediarios para la preparacion de herbicidas.
JP6647268B2 (ja) ハロゲン化環式化合物の合成方法
RU2324678C2 (ru) Способ получения динитрилов фенилмалоновой кислоты
JP6438551B2 (ja) 置換アントラニル酸誘導体を製造する方法
RU2244715C2 (ru) Способ получения гербицидных производных и промежуточное соединение
HU218004B (hu) Eljárás 5-(szubsztituált metil)-2,3-piridin-dikarbonsavak előállítására
PL189843B1 (pl) Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych
SK281492B6 (sk) Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín a 2-chlór-6-[1-metyl-3-(trifluórmetyl)pyrazol-5- -yloxy]pyridín ako medziprodukt
JP4449211B2 (ja) ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法
JP2020158450A (ja) ２−アミノ−１，３，５−トリアジン化合物の製造方法