MXPA01008531A - Composicion nutricional diseñada para maduracion gastrointestinal especifica en mamiferos prematuros - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición enteral nutricional diseñada para favorecer el crecimiento y la maduración de tractosgastrointestinales no maduros de mamíferos jóvenes, la cual contiene como una fuente de proteina una mezcla de hidrolizados de proteína de la dieta y proteínas intactas que están parcialmente en forma de péptidos bioactivos.

Description

COMPOSICIÓN NUTRICIONAL DISEÑADA PARA MADURACIÓN GASTROINTESTINAL ESPECÍFICA EN MAMÍFEROS PREMATUROS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona con una composición enteral que contiene péptidos en un tamaño de perfil adaptado, péptidos bioactivos, proteínas intactas y aminoácidos libres diseñados para maduración gastrointestinal específica en mamíferos prematuros.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las composiciones nutricionales basadas en hidrolizados de proteínas tales como leche o soya, se utilizan comúnmente en nutrición infantil y clínica, y particularmente en fórmulas hipo-alergénicas y fórmulas para pacientes que padecen de diversos problemas de absorción intestinal . También se conoce la utilización de aminoácidos libres en composiciones nutricionales, por ejemplo para pacientes que padecen de enfermedades o condiciones particulares tales como enfermedad de intestino inflamatorio, diarrea intratable, síndrome de intestino corto y similares. En consecuencia, los aminoácidos se utilizan solos o en combinación con proteínas o hidrolizados de proteína. Los hidrolizados de proteínas o las mezclas de aminoácidos libres también se utilizan principalmente en casos particulares tales como alergia a proteínas completas . Otro interés en utilizar hidrolizados de proteína en nutrición es debido al hecho de que se absorben más rápidamente en el intestino en comparación con las proteínas completas o los aminoácidos libres. Sin embargo, no está claro si esta absorción más rápida se traduce en una mejor utilización de nitrógeno, puesto que los estudios que se han llevado a cabo hasta ahora han proporcionado resultados que no son concluyentes (Collin-Vidal et al ; 1994; Endocrinol, Metab.. 30, E 907-914). Además, este interés está en el sentido de proporcionar una fuente de aminoácidos que satisfaga las necesidades generales de aminoácidos del paciente y no en satisfacer específicamente las necesidades de la maduración individual gastrointestinal .

DESCRIPCIÓN BREVE DE LA INVENCIÓN En consecuencia, en un aspecto, esta invención proporciona una composición enteral nutricional diseñada para favorecer el crecimiento y maduración de tractogastrointestinales no maduros de animales jóvenes, la cual contiene como una fuente de proteína una mezcla de hidrolizados de proteína de la dieta y proteínas intactas que están parcialmente en forma de péptido bioactivos .

En esta composición, los hidrolizados de proteína de la dieta preferiblemente están en forma de una mezcla de péptidos de tamaño diferente, aminoácidos libres o una mezcla de los mismos.

Los hidrolizados de proteína de la dieta pueden ser hidrolizados de proteínas animales (tales como proteínas de leche, proteínas de carne y proteínas de huevo) , o proteínas vegetales (tales como proteínas de soya, proteínas de trigo, proteínas de arroz y proteínas de chícharo) . La fuente preferida es proteína de leche.

Los hidrolizados de proteína de la dieta se pueden utilizar como tales o como fracciones peptídicas aisladas de las mismas. Las proteínas hidrolizadas pueden constituir por lo menos 5% (en peso, del contenido total de proteína calculado como nitrógeno x 6.25) del hidrolizado que tiene un grado de hidrólisis de aproximadamente 40 y por lo menos 5% de los hidrolizados tienen un grado menor de hidrólisis. Los aminoácidos libres y preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 0 a 20% en peso del contenido de proteína total (N x 6.25) . Las proteínas intactas pueden ser fracciones de proteínas individuales o enriquecidas, de origen animal o vegetal, que comprenden leche completa, caseínas, proteínas de suero, proteínas de soya o proteínas de arroz, por ejemplo.

Preferiblemente están en una cantidad de por lo menos aproximadamente 5% del contenido total de proteína (N x 6.25) . La fracción de proteína intacta puede contener péptidos bioactivos tales como TGF-ß2 o una fuente de péptidos bioactivos tales como ß-caseína liberada por el intestino mediante hidrólisis enzimática. La concentración final de TGF-ß2 puede estar en el intervalo de 0.1 a 4 ng/mg de proteína total, de manera preferible aproximadamente de 1 a 2.5 ng/mg. La composición nutricional también puede contener una fuente de grasa y una fuente de carbohidratos . Esta composición preferiblemente contiene una fuente de proteína y proporciona 5 a 30% de la energía total, una fuente de carbohidratos la cual proporciona 40 a 80% de la energía total, una fuente de lípidos la cual proporciona 5 a 55% de la energía total, minerales y vitaminas para satisfacer las necesidades diarias. En otro aspecto, esta invención proporciona el uso de una mezcla seleccionada de hidrolizados de proteína de la dieta y proteína intactas que parcialmente está en forma de péptidos bioactivos para la preparación de una composición enteral nutricional para favorecer el crecimiento y la maduración de tractogastrointestinales no maduros o prematuros de animales jóvenes . La composición nutricional también pretende satisfacer las necesidades de nutrientes muy altos para el crecimiento y desarrollo durante esa etapa. Asegura una digestión y utilización óptimas (para acreción de tejido) de la fuente de proteína y busca minimizar el desperdicio nitrógeno del organismo. Además, una mezcla de proteína intacta, hidrolizados de proteína, péptidos bioactivos y aminoácidos libres proporciona una mejor fuente de aminoácidos para satisfacer las necesidades generales de aminoácidos del paciente además de favorecer específicamente la maduración de los órganos individuales. Las modalidades de la invención se describen a continuación únicamente a modo de ejemplo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En la especificación, el término "grado de hidrólisis" (DH) , significa el porcentaje de nitrógeno en forma de nitrógeno a-amino libre, en comparación con el nitrógeno total. Es una medida del grado en el cual se han hidrolizado las proteínas. El término péptido bioactivo se relaciona con: i) una proteína o péptido presente como tal en la preparación y que demuestra propiedades funcionales específicas, o bien ii) una proteína o péptido que contiene una secuencia de aminoácidos con propiedades específicas, esta secuencia es liberada en el tractogastrointestinal durante el proceso natural de digestión. De acuerdo con un primer aspecto de la invención, la composición nutricional comprende como una fuente de proteína una mezcla seleccionada de proteína intacta que parcialmente está en forma de péptidos bioactivos e hidrolizados de proteína de la dieta que tienen un grado de hidrólisis en el intervalo de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% y aminoácidos libres. La concentración de nitrógeno no proteínico de la fuente de proteína puede constituir entre 10% y 95% de nitrógeno total. Tal fuente de proteína maximiza el área del intestino en la cual se digiere la proteína y optimiza la síntesis de proteína en el intestino y en los tejidos periféricos. La composición nutricional también puede contener una fuente de carbohidratos, una fuente de grasas, vitaminas y minerales . La proteína intacta puede ser cualquier proteína de la dieta adecuada; por ejemplo proteínas de origen animal (tales como proteínas de leche, proteínas de carne y proteínas de huevo) ; proteínas de origen vegetal (tales como proteína de soya, proteína de trigo, proteína de arroz y proteína de chícharo) ; o combinaciones de las mismas. Se prefieren particularmente las proteínas de leche tales como caseína y la proteína de suero. Preferiblemente se encuentran en una cantidad de por lo menos aproximadamente 5% del contenido total de proteína (calculado como nitrógeno x 6.25) . Se ha encontrado que la proteína de la dieta en forma de proteína intacta incrementa la tasa de síntesis de proteína muscular en comparación con los hidrolizados de proteína. Los hidrolizados de la proteína de la dieta pueden provenir de cualquier proteína de la dieta adecuada; por ejemplo proteínas de origen animal (tales como proteínas de leche, proteínas de carne y proteínas de huevo) ; proteínas de origen vegetal (tales como proteína de soya, proteína de trigo, proteína de arroz y proteína de chícharos) ; o combinaciones de los mismos. Las proteína de leche tales como caseína y proteína de suero son particularmente preferidas. Las proteínas de la dieta hidrolizadas pueden comprender por lo menos 5% (en peso, del contenido de proteína total calculado como nitrógeno x 6.25) de hidrolizado que tiene un grado de hidrólisis de aproximadamente 40 y por lo menos 5% de los hidrolizados que tienen un menor grado de hidrólisis. En particular, los hidrolizados que tienen un grado de hidrólisis de aproximadamente 10% a aproximadamente 15% se encuentra que incrementan el peso relativo del hígado, en comparación con las mezclas de aminoácidos libres. Se ha encontrado que los hidrolizados que tienen un grado de hidrólisis de aproximadamente 15% a aproximadamente 25% incrementan la concentración de proteína en el yeyuno, el peso relativo del yeyuno y la tasa en síntesis de proteína en el yeyuno. Se ha encontrado que la proteína altamente hidrolizada, la cual tiene un grado de hidrólisis mayor de 25% o la cual contiene más de 25% en peso de dipéptidos y tripéptidos, de manera más preferible más de 30%, incrementa la tasa de síntesis de proteína en el yeyuno y el duodeno; particularmente en el duodeno. Los hidrolizados de proteína de la dieta se pueden producir utilizando procedimientos los cuales son bien conocidos en la técnica o bien se pueden obtener comercialmente. Por ejemplo, están disponibles comercialmente fórmulas nutricionales que contienen hidrolizados que tienen un grado de hidrólisis menor de aproximadamente 15% de Nestlé Nutrition Company bajo la marca comercial PeptamenMR. Se pueden preparar hidrolizados que tengan un grado de hidrólisis superior de aproximadamente 15% utilizando el procedimiento que se describe en el documento EP 0322589. La fuente de hidrolizado de proteína en la dieta también puede estar en forma de una mezcla de aminoácidos libres; preferiblemente de manera que la mezcla proporcione un perfil equilibrado de aminoácidos. Los aminoácidos libres preferiblemente están en una cantidad de aproximadamente 0 a 20% en peso del contenido total de proteína (calculado como nitrógeno x 6.25) . Se ha encontrado que la proteína de la dieta en forma de una mezcla de aminoácidos libres incrementa el peso relativo del yeyuno y la tasa de síntesis de proteína en el yeyuno. La fuente total de proteínas preferiblemente proporciona aproximadamente 5% a aproximadamente 30% de la energía de la composición nutricional; por ejemplo, aproximadamente 10% a aproximadamente 20% de la energía. La energía restante de la composición nutricional se puede proporcionar en forma de carbohidratos y grasas . Si la composición nutricional incluye una fuente de grasa, la fuente de grasa preferiblemente proporciona aproximadamente 5% a aproximadamente 55% de la energía de la composición nutricional; por ejemplo, aproximadamente 20% a aproximadamente 50% de la energía. Los lípidos que constituyen la fuente de grasa puede ser cualquier grasa o mezcla de grasas adecuada. Las grasas vegetales son particularmente adecuadas; por ejemplo aceite de soya, aceite de palma, aceite de coco, aceite de azafrán, aceite de girasol, aceite de maíz, aceite de cártamo, lecitinas y similares. También se pueden agregar si se desea grasas de origen animal tal como grasas de leche. Los lípidos también pueden incluir triglicérido de cadena media. Por ejemplo, hasta 60% en peso de lípidos como triglicérido de cadena media. El aceite de coco fraccionado es una fuente adecuada de triglicéridos de cadena media. Se puede agregar una fuente de carbohidratos a la composición nutricional. Preferiblemente proporciona aproximadamente 40% a aproximadamente 80% de la energía de la composición nutricional. Se puede utilizar cualquier carbohidrato adecuado, por ejemplo sacarosa, lactosa, glucosa, fructuosa, sólidos de jarabe de maíz y maltodextrinas, y mezclas de los mismos . La fibra de la dieta también se puede agregar, si así se desea. En caso de que se utilice, preferiblemente comprende hasta aproximadamente 5% de la energía de la composición nutricional. La fibra de la dieta puede estar en forma de cualquier origen adecuado, que incluye por ejemplo soya, trigo, avena, pectina, goma guar y goma arábiga.

Las vitaminas y minerales adecuados se pueden incluir en la composición nutricional en una cantidad que satisfaga las líneas de guía apropiadas. Se pueden incorporar en la composición nutricional uno o mas emulsificantes de grado alimenticio, si se desea; por ejemplo esteres de ácido diacetiltartárico de monodiglicéridos, lecitina y monoglicéridos y diglicéridos. Se pueden incluir similarmente sales adecuadas y estabilizantes. La composición nutricional preferiblemente es administrable de manera enteral; por ejemplo, en forma de un polvo, un concentrado líquido, una bebida lista para ingerirse o lista para administrarse. La composición nutricional se puede preparar de cualquier manera adecuada. Por ejemplo, se puede preparar al unir por combinación la fuente de proteína de la dieta, la fuente de carbohidratos y la fuente de grasa, en proporciones apropiadas.

Si se utilizan, se pueden incluir en la combinación emulsificantes. Se pueden agregar vitaminas y minerales en este punto, pero habitualmente se agregan posteriormente para evitar degradación térmica. Cualquier vitamina lipofílica, emulsificante y similar se puede disolver en la fuente de grasa antes de la combinación. El agua, preferiblemente agua la cual se ha sometido a osmosis inversa, se puede mezclar después en forma de una mezcla líquida. La temperatura del agua convenientemente es de aproximadamente 50 °C a aproximadamente 80 °C para ayudar en la dispersión de los ingredientes. Se pueden utilizar sustancias licuantes disponibles comercialmente para formar la mezcla líquida. La mezcla líquida después se homogeiniza; por ejemplo en dos etapas . La mezcla líquida después se puede tratar térmicamente para reducir las cargas bacterianas al calentar rápidamente la mezcla líquida a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 80 °C a aproximadamente 150 °C durante aproximadamente 5 segundos a aproximadamente 5 minutos, por ejemplo. Esto se puede llevar a cabo por inyección de vapor, sometimiento a autoclave o por intercambio de calor; por ejemplo un intercambiador de calor en placa. Posteriormente, la mezcla líquida se puede enfriar a aproximadamente 60 °C o aproximadamente 85 °C; por ejemplo mediante enfriamiento instantáneo. La mezcla líquida después se puede homogeneizar nuevamente; por ejemplo en dos etapas de aproximadamente 7 MPa a aproximadamente 40 MPa en la primera etapa y de aproximadamente 2MPa a aproximadamente 14 MPa en la segunda etapa. La mezcla homogeneizada después se puede enfriar adicionalmente para agregar cualquier componente sensible al calor; tales como vitaminas y minerales. El pH y el contenido de sólidos de la mezcla homogeneizada se estandariza convenientemente en este punto . Si se desea producir una composición nutricional pulverizada, la mezcla homogeneizada se transfiere a un aparato de secado adecuado tal como un secador por aspersión y liofilizador se convierte a polvo. El polvo puede tener un contenido de humedad menor de aproximadamente 5% en peso. Si se desea producir una composición líquida, la mezcla homogeneizada preferiblemente se llena asépticamente en recipientes adecuados por precalentamiento de la mezcla homogeneizada (por ejemplo a aproximadamente 75 a 85 °C) y después se inyecta vapor dentro de la mezcla homogeneizada para incrementar la temperatura de aproximadamente 140 a 160 °C; por ejemplo a aproximadamente 150 °C. La mezcla homogeneizada después se puede enfriar, por ejemplo por enfriamiento instantáneo a una temperatura de aproximadamente 75 a 85 °C. La mezcla homogeneizada después se homogeiniza, se enfría adicionalmente hasta aproximadamente la temperatura ambiente y se suministra como relleno en los recipientes. Un aparato adecuado para llevar a cabo el llenado específico de esta naturaleza está disponible comercialmente. La composición líquida puede estar en forma de una composición lista para ingerirse que tiene un contenido de sólidos de aproximadamente 10 a aproximadamente 14% en peso, o puede estar en forma de un concentrado; habitualmente el contenido de sólidos es de aproximadamente 20 a aproximadamente 26% en peso. Se pueden agregar sabores a las composiciones líquidas de manera que las composiciones se proporcionan en una forma de bebidas listas para ingerirse con un poco de sabor.

En otro aspecto, esta invención proporciona un método para incrementar la concentración y síntesis de proteínas en el intestino delgado, el método comprende administrar a un mamífero prematuro o inmaduro una cantidad efectiva de una composición nutricional que contiene hidrolizado de la proteína de la dieta que tienen un grado de hidrólisis menor de 50% y proteínas intactas que parcialmente están en forma de péptidos bioactivos.

Además, el hidrolizado de proteína de la dieta preferiblemente tiene una concentración de nitrógeno no proteínico de por lo menos aproximadamente 85% de nitrógeno total. El nitrógeno no proteínico se define como la fracción de nitrógeno que no se recupera como un precipitado después de la acidificación. Preferiblemente, el método se puede utilizar para tratar mamíferos jóvenes prematuros o inmaduros para promover el crecimiento y maduración del tractogastrointestinal . Adicionalmente, el método también se puede aplicar a situaciones que se encuentran en nutrición clínica, en donde se producen alteraciones del crecimiento normal o recambio de la mucosa del intestino, por ejemplo, después de nutrición parenteral total o mal nutrición durante períodos prolongados. La composición enteral nutricional también pretende cubrir necesidades de nutrientes muy altas para el crecimiento, desarrollo y mantenimiento durante estas situaciones. Asegura una digestión y utilización óptimas (para acreción de tejido) de la fuente de proteína e intenta minimizar el desperdicio de hidrógeno del organismo. La composición también se puede utilizar para pacientes con daño en la mucosa del intestino. La cantidad de la composición nutricional que se va a administrar variará en base en el estado de malnutrición o de crecimiento del intestino del mamífero.

Ejemplo 1 Proteína completa Se suministra una cantidad de 5 kg de proteína de suero (que se obtiene de Meggle GmbH bajo el nombre comercial Globulal 80) en agua desmineralizada a 55 °C para obtener una concentración de proteína (N*6.38) de 10% en peso. Se ajusta el pH de la dispersión por la adición de 190 g de hidróxido de calcio y se enfría la dispersión hasta la temperatura ambiente. La proteína después se seca por liofilización y se empaca en latas metálicas. El total de las proteínas tienen un grado de hidrólisis de aproximadamente 4.41% y una concentración de nitrógeno no proteínico de aproximadamente 1.1% en base en el nitrógeno total.

Hidrolizado 1 Se dispersa una cantidad de 6.25 kg de proteína de suero (que se obtiene de Meggle GmbH) en 50 litros de agua desmineralizada a 55 °C. Se ajusta el pH de la dispersión a 8.2 por la adición de 1.8 litros de Ca(OH)22M. Las proteínas después se hidrolizan utilizando 30 g de tripsina (tripsina pancreática libre de sal la cual tiene una actividad de 6.8 AU/g y un contenido de quimotropsina menor de 5% y el cual se puede obtener de Novo Nordisk Ferment AG, Dittigen, Suiza) . Se continúa la reacción de hidrólisis durante 4 horas a 55 °C. Durante la reacción, se regula el pH 7.4 por la adición de NaOH 1.6N y KOH 0.4N. Las enzimas después se inactivan por calentamiento de la mezcla de reacción a 80 °C y se mantiene la mezcla a esta temperatura durante aproximadamente 5 minutos. La mezcla después se enfría a 16 °C. Las proteínas hidrolizadas después se secan por liofilización y se empacan en latas metálicas. El hidrolizado tiene un grado hidrólisis de aproximadamente 14% y una concentración de nitrógeno no proteíno de aproximadamente 54% en base en el nitrógeno total .

Hidrolizado 2 Se suministra una cantidad de 6.25 kg de proteína de suero (que se obtiene de Meggle GmbH) en 50 litros de agua desmineralizada a 55 °C. Se ajusta el pH de la dispersión a 7.5 por la adición de 1.6 litros de Ca(OH)2 ÍM y 162 ml de una solución de NaOH 1.6M y KOH 0.4M. Las proteínas después se hidrolizan utilizando 50 gm de tripsina (que se puede obtener de Novo Nordisk Ferment AG) . Se continúa la reacción de hidrólisis durante 4 horas a 55 °C. Durante la reacción, se regula el pH a 7.4 por la adición de NaOH 1.6N y KOH 0.4N. Las enzimas después se inactivan y la proteína no hidrolizada se desnaturaliza, por calentamiento de la mezcla de reacción a 90 °C y se mantiene la mezcla a esta temperatura durante aproximadamente 5 minutos. La mezcla después se enfría a 56 °C y se hidroliza nuevamente durante 1 hora utilizando 50 g de tripsina a 55 °C. Durante la reacción, se regula el pH a 7.4 por la adición de NaOH 1.6N y KOH 0.4N. Las enzimas después se inactivan por calentamiento de la mezcla de reacción a 80 °C y se mantiene la mezcla a esta temperatura durante aproximadamente 5 minutos. La mezcla después se enfría a 18 °C. Las proteínas hidrolizadas después se secan por liofilización y se empaca en latas metálicas . El hidrolizado tiene un grado de hidrólisis de aproximadamente 17.3% y una concentración de nitrógeno no proteínico de aproximadamente 65.9% en base en el nitrógeno total .

Hidrolizado 3 Se dispersa una cantidad de 6.25 kg de proteína de suero (que se obtiene de Meggle GmbH bajo el nombre comercial Globulal 80) en 50 litros de agua desmineralizada, a 55 °C. Se ajusta el pH de la dispersión a 7.5 por la adición de 1.6 litros de Ca(OH)2 ÍM y 162 ml de una solución de NaOH 1.6M y KOH 0.4M. Las proteínas posteriormente se hidrolizan utilizando 250 g de Alcalase 2.4L (EC 940459 - que se puede obtener de Novo Nordisk Ferment AG) . La reacción de hidrólisis continúa durante 4 horas a 55 °C. Para la primera hora de la reacción, se regula el pH a 7.6 por la adición de NaOH 1.6N y KOH 0.4N. Se agrega una cantidad de 250 g de Neutrase y 0.5L (que se puede obtener de Novo Nordsk Ferment AG) y las proteínas se hidrolizan adicionalmente durante 4 horas a 50 °C. Posteriormente se inactiva la enzima por calentamiento de la mezcla de reacción a 90 °C y se mantiene la mezcla a esta temperatura durante aproximadamente 5 minutos. La mezcla de reacción se enfría posteriormente a 55 °C. Se ajusta el pH de la mezcla de reacción a 7.33 por la adición de NaOH 1.6N y KOH 0.4N, y la mezcla de reacción se hidroliza nuevamente durante 4 horas utilizando 100 g de pancreatina a 55 °C. Durante la reacción, se regula el pH a 7.5 por la adición de NaOH ÍM. Las enzimas después se inactivan por calentamiento de la mezcla de reacción a 90 °C y se mantiene la mezcla a esta temperatura durante aproximadamente 5 minutos. La mezcla se enfría posteriormente a 4°C. Las proteínas hidrolizadas posteriormente se secan por liofolización y se empacan en latas metálicas. El hidrolizado tiene un grado de hidrólisis de aproximadamente 35% y una concentración de nitrógeno no proteínico de aproximadamente 92.6% en base en el nitrógeno total .

Ejemplo 2 Con el fin de obtener una composición nutricional diseñada para maduración gastrointestinal específica en mamíferos prematuros, se prepara la siguiente mezcla: i) 14.5 g/100 g de contenido de proteína total pulverizada: 10% del hidrolizado 2, como se prepara en el ejemplo 1, 40% del hidrolizado 3, como se prepara en el ejemplo 1, 50% de proteínas intactas (que contiene 1 ppm de TGFß2) , ii) 26 g/100 g de polvo de grasa: 40% de triglicéridos de cadena media 60% de triglicéridos de cadena larga iii) 53.6 g/100 de carbohidratos pulverizados 65% de lactosa 35% de maltodextrina iv) y vitaminas y minerales para satisfacer las necesidades diarias.

Claims (7)

REIVINDICACIONES

1. Composición enteral nutricional diseñada para favorecer el crecimiento y maduración de tractogastrointestinales inmaduros de mamíferos jóvenes, la cual contiene: una mezcla de hidrolizado de proteína de la dieta que tienen un grado de hidrólisis en un intervalo desde aproximadamente 10% hasta menos de 50% en peso y que están en forma de una mezcla de péptidos de tamaño diferentes y aminoácidos libres, los aminoácidos libres están presentes en una cantidad de hasta aproximadamente 20% (cada una, calculada como nitrógeno x 6.25), - las proteínas intactas parcialmente están en forma de péptidos bioactivos.

2. La composición, como se describe en la reivindicación 1, en donde los hidrolizados de proteína de la dieta contienen aproximadamente 5% (en peso, del contenido de proteína total calculado como nitrógeno x 6.25) de hidrolizado que contiene un grado de hidrólisis de aproximadamente 40% y por lo menos aproximadamente 5% de hidrolizados que tienen un menor grado de hidrólisis.

3. La composición, como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde las proteínas intactas están presentes en una cantidad de por lo menos aproximadamente 5% en peso del contenido total de proteína.

4. La composición, como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde las proteínas intactas son proteínas de leche, proteínas de suero, caseínas y proteínas bioactivas, tales como TGF-ß .

5. La composición, como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde los péptidos bioactivos representan por lo menos aproximadamente 0.1 a aproximadamente 4 ng/mg de proteína total.

6. La composición, como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, la cual consiste de una fuente de proteína que proporciona 5 a 30% de la energía total, una fuente de carbohidratos, la cual proporciona 40 a 80% de la energía total, una fuente de lípidos, la cual proporciona 5 a 55% de la energía total, minerales y vitaminas para satisfacer los requerimientos diarios.

7. Uso de una composición, como se describe en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para la preparación de una composición enteral nutricional diseñada para favorecer el crecimiento y maduración de tractogastrointestinales inmaduros de mamíferos jóvenes .