MX2014010998A - Productos quimicos para agricultura. - Google Patents

Productos quimicos para agricultura.

Info

Publication number
MX2014010998A
MX2014010998A MX2014010998A MX2014010998A MX2014010998A MX 2014010998 A MX2014010998 A MX 2014010998A MX 2014010998 A MX2014010998 A MX 2014010998A MX 2014010998 A MX2014010998 A MX 2014010998A MX 2014010998 A MX2014010998 A MX 2014010998A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
independently
compound
alkyl
spp
occurrence
Prior art date
Application number
MX2014010998A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Jackson
Derek Lindsay
William Thompson
Thomas Screen
Benjamin Moulton
Cristopher Urch
Original Assignee
Redx Pharma Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1204382.4A external-priority patent/GB201204382D0/en
Application filed by Redx Pharma Ltd filed Critical Redx Pharma Ltd
Publication of MX2014010998A publication Critical patent/MX2014010998A/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aliphatically bound aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/31—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/40—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
    • C07C255/43—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
    • C07C255/44—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/61—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms being part of imino groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/527—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C49/577—Unsaturated compounds containing keto groups bound to rings other than six-membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C07D211/28—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

La presente invención se refiere a derivados de compuestos que son conocidos por ser de uso en el campo de agricultura; estos derivados se diferencian del compuesto activo precursor en virtud de que son derivados redox del compuesto activo; esto significa que uno o más de los grupos funcionales en el compuesto activo ha sido convertido hasta otro grupo en uno o más cambios, uno o más de los cuales puede considerarse que representan un cambio de estado de oxidación respecto a los grupos en el compuesto original; se hace referencia a estos compuestos generalmente como derivados redox; los compuestos son de uso como insecticidas, herbicidas y repelentes de insectos.

Description

PRODUCTOS QUÍMICOS PARA AGRICULTURA CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a derivados de compuestos que son conocidos por ser de uso en el campo de agricultura. Estos derivados se diferencian del compuesto activo precursor en virtud de que son derivados redox del compuesto activo. Esto significa que uno o más de los grupos funcionales en el compuesto activo ha sido convertido hasta otro grupo en uno o más cambios, uno o más de los cuales puede considerarse que representan un cambio de estado de oxidación respecto a los grupos en el compuesto original. Se hace referencia a estos compuestos generalmente como derivados redox.
Dado el incremento global en la demanda por alimento, existe una necesidad internacional por nuevos tratamientos que reduzcan las pérdidas de los cultivos alimenticios ante la enfermedad, los insectos y las malas hierbas. Más de 40% de los cultivos se pierden antes de la cosecha, y 10% se pierden después de la cosecha, a nivel global. Las pérdidas se han incrementado realmente desde mediados de la década de los noventas.
Una nueva amenaza que contribuye a esto es el surgimiento de organismos resistentes a los agentes químicos, por ejemplo, malas hierbas resistentes a glifosato en los Estados Unidos.
Muchos productos actuales para la protección de cultivos son nocivos, y pueden causar efectos agudos y crónicos para la salud en aquellos que son expuestos, variando desde la irritación de la piel y los ojos hasta efectos más severos tales como la alteración del sistema nervioso central y cáncer. Fuerte evidencia ha vinculado también la exposición a defectos al nacer, muerte fetal y neurodesarrollo anormal.
La OMS estima que cada año, 3 millones de trabajadores agrícolas en el mundo en desarrollo experimentan envenenamiento severo debido a los agentes químicos para la protección de cultivos, con 18,000 muertes. Tanto como 25 millones de trabajadores en los países en desarrollo pueden sufrir de envenenamiento leve cada año.
Los agentes químicos para la protección de cultivos son una fuente principal de contaminación ambiental a largo plazo. Se estima que 98% de los insecticidas y 95% de los herbicidas influyen sobre especies diferentes del objetivo directo, y contaminan el aire local, el agua y el suelo. Muchos agentes químicos no se degradan y son contaminantes orgánicos persistentes.
El uso excesivo puede reducir la biodiversidad, reducir la fijación del nitrógeno, contribuir a la declinación del polinizador, destruir el hábitat de anidación para las aves y amenazar a las especies puestas en peligro. Los organismos pueden desarrollar también una resistencia al agente químico, requiriendo una dosis más grande del plaguicida que se usará para contrarrestar la resistencia, causando un movimiento en espiral del problema de contaminación.
Un propósito de la presente invención es proveer plaguicidas (por ejemplo, herbicidas, insecticidas y repelentes de insectos), los cuales tengan actividad ya sea no selectivamente, es decir, amplio espectro de actividad, o los cuales sean específicamente activos contra organismos objetivos selectivos.
Un propósito de la presente invención es proveer compuestos que sean menos persistentes en el ambiente después de su uso, que el compuesto activo precursor.
En forma alternativa o además, los compuestos de la presente invención son menos propensos a bioacumulación una vez que están en la cadena alimenticia, que el compuesto activo precursor.
Otro propósito de la invención es proveer compuestos que sean menos nocivos a los humanos, que el compuesto activo precursor.
En forma alternativa o además, los compuestos de la invención pueden ser menos nocivos que el compuesto activo precursor para uno o más de los siguientes grupos: anfibios, peces, mamíferos (incluyendo animales domesticados tales como perros, gatos, vacas, ovejas, cerdos, cabras, etc.), réptiles, aves e invertebrados benéficos (por ejemplo, insectos o gusanos), nematodos, hongos benéficos y bacterias que fijan el nitrógeno.
Los compuestos de la invención pueden ser tan activos o más activos que el compuesto activo precursor. Pueden tener actividad contra organismos que han desarrollado una resistencia al compuesto activo precursor. Sin embargo, la presente invención se refiere también a dichos derivados redox de compuestos activos los cuales tienen sólo un bajo nivel de actividad respecto al del compuesto precursor. Estos compuestos de menor actividad son aún efectivos como insecticidas, repelentes de insectos y/o herbicidas, pero tienen otras ventajas respecto a los compuestos existentes tales como, por ejemplo, un impacto ambiental reducido.
Los compuestos de la invención pueden ser más selectivos que el precursor, es decir, pueden tener mejor actividad, actividad similar o actividad incluso ligeramente menor que el compuesto precursor contra las especies objetivo, pero tienen una actividad significativamente menor contra las especies no objetivo (por ejemplo, los cultivos que están siendo protegidos).
Los derivados de la invención pueden estar relacionados con el compuesto activo precursor original agrícolamente útil por sólo un cambio individual, o pueden estar relacionados por medio de varios cambios que incluyen uno o más cambios de estado de oxidación. En ciertos casos, el grupo funcional obtenido después de dos o más transformaciones puede estar en el mismo estado de oxidación que el compuesto activo precursor (y los presentes inventores incluyen a estos compuestos en la definición de derivados redox). En otros casos, puede considerarse que el estado de oxidación del derivado de la invención es diferente del que tiene el compuesto precursor.
En general, la presente invención se refiere de esta manera a derivados redox los cuales tienen el mismo tipo de actividad, es decir, contra los mismos objetivos que el compuesto activo conocido precursor mismo tiene. En algunos casos, los compuestos pueden tener una nueva actividad contra un diferente objetivo también además de la del precursor, o pueden tener actividad contra un objetivo diferente de preferencia a la del precursor. Sin embargo, se pretende generalmente que la actividad de los compuestos de la invención sea la misma en términos de su tipo que la de su compuesto precursor último respectivo, es decir, el compuesto activo conocido del cual el compuesto redox de la invención se basa finalmente.
Esta invención provee compuestos que logran uno o más de los propósitos anteriores. Los compuestos pueden ser activos como tales, o pueden metabolizarse o reaccionar en medios acuosos para dar un compuesto activo precursor. Por último, el esqueleto general, es decir, la estructura general de la molécula del compuesto activo precursor es sustancialmente retenida, pero los varios grupos funcionales han sido modificados, y se han identificado "islas de actividad" en estos nuevos géneros de compuestos. La actividad de estos compuestos de la presente invención no puede predecirse empíricamente con base en el conocimiento de los compuestos precursores respectivos, debido a que el cambio de potencia de un inhibidor depende de la unión del inhibidor a la proteína y su capacidad para llegar a la proteína.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En un primer aspecto de la invención, se provee un compuesto de fórmula I: en donde Z se selecciona independientemente del grupo CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6), heteroarilo o CH2OR4; Qi y Q2 se seleccionan independientemente de S(O) y S(0)2; R3 es independientemente un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C-|-C4, fenilo o bencilo; R4 es independientemente un grupo seleccionado de H y Ac¡ R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de alquilo de C-1-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo, bencilo y heteroarilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, imino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, CO2H, CO2-(alquilo de C1-C4), C(0)H, alquilo de C C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 y haloalcoxi de CrC4.
En una modalidad, Z se selecciona independientemente de CHO y CH=NOR3. En una modalidad, Z es CHO. En una modalidad alternativa, Z es CH=NOR3. En esta modalidad, R3 puede ser H. En forma alternativa, R3 puede ser alquilo de C1-C4, por ejemplo, R3 puede ser metilo o etilo.
En una modalidad particular, Z es CH2OR4. De esta manera, R4 puede ser H. En forma alternativa, R4 puede ser Ac.
En una modalidad alternativa, Z puede ser heteroarilo. De esta manera, Z puede ser un grupo heteroarilo de cinco miembros, es decir, Z puede ser pirrol, furano, tiofeno, pirazol, imidazol, oxazol, isoxazol, triazol, oxadiazol, tiodiazol o tetrazol. En una modalidad, Z puede ser pirrol, furano, tiofeno, pirazol, imidazol, oxazol, isoxazol, oxadiazol o tiodiazol.
En una modalidad, Q1 es S(O)2.
En una modalidad, Q2 es S(O)2.
En una modalidad particular, Q1 y Q2 son ambos S(O)2.
En una modalidad, el compuesto de fórmula I es un compuesto seleccionado de: Los compuestos del primer aspecto de la invención se basan en mesosulfurón, y pueden usarse como herbicidas. El mesosulfurón es un inhibidor de la acetolactato sintasa (ALS), el cual bloquea la síntesis de aminoácidos de cadena ramificada (leucina, valina, isoleucina). Se contempla que los compuestos de fórmula I serán asimismo inhibidores de la ALS y herbicidas, o serán convertidos bajo condiciones de uso hasta un compuesto que tenga este tipo de actividad.
En un segundo aspecto de la invención, se provee un compuesto de fórmula Ha: en donde X es NH, CH2 u O; en donde ?? es H y Y2 es un grupo seleccionado independientemente de W, OR5 y H y Y3 y Y4 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =O y =NOR3; o Y3 es H y Y4 es un grupo seleccionado independientemente de W, OR5 y H y Yi y Y2 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =O y =NOR3; o o en donde en donde W es un grupo seleccionado independientemente de: H, CN, C02R5, CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6), CSNHR5 CH2OR4 o CONHR5; o Y2 y W, los átomos a los cuales están unidos y el átomo de oxígeno entre el punto de unión de W y Y2 forman juntos un anillo de cinco miembros en el cual dos de los átomos en el anillo son oxígeno, y en donde el anillo es opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de: =O u OR5; R3 es independientemente un grupo seleccionado de: H, alquilo de C C^, haloalquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R4 es independientemente un grupo seleccionado de: H y Ac; R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: alquilo de C1-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; R7 y R8 son un grupo seleccionado independientemente de: halo y haloalquilo de C1-C4; R9 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: halo, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo y bencilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, imino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, CO2H, CO2-(alquilo de C1-C4), C(0)H, alquilo de Cr C4, haloalquilo de Ci-C4, alcoxi de C-1-C4 y haloalcoxi de C1-C4; u es un entero seleccionado de: 0, 1 , 2, 3 o 4; y v es un entero seleccionado de: 0, 1 , 2, 3, 4 o 5; con la condición de que el compuesto no sea un compuesto seleccionado de: Y3 y Y4 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3; o Y3 es H y Y4 es un grupo seleccionado independientemente de W, OR5 y H y Yi y Y2 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3.
En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmula llb: en donde X es O u NH; Y5 es H y Y6 es un grupo seleccionado independientemente de OR5 y H; o Y5 y Y6 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3¡ en donde W es un grupo seleccionado independientemente de: H, CN, C02R5, CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6), CH2OR4 o CONHR5; o ?ß y W, los átomos a los cuales están unidos y el átomo de oxígeno entre el punto de unión de W y Y6, forman juntos un anillo de cinco miembros en el cual dos de los átomos en el anillo son oxígeno, y en donde el anillo es opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de: =0 u OR5; R3 es independientemente un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R4 es independientemente un grupo seleccionado de: H y Ac¡ R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C C4, fenilo o bencilo; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: alquilo de C1-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; R7 y R8 son un grupo seleccionado independientemente de: halo y haloalquilo de C1-C4; R9 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: halo, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo y bencilo mencionados anteriormente son opcionalmente sustituidos, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, imino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, CO2-(alquilo de Ci-C4), C(0)H, alquilo de Cr C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 y haloalcoxi de C1-C4, u es un entero seleccionado de: 0, 1 , 2, 3 o 4; y v es un entero seleccionado de: 0, 1 , 2, 3, 4 o 5; con la condición de que el compuesto no sea un compuesto seleccionado de: En una modalidad, el compuesto de fórmula Na es un compuesto de fórmula lie: en donde Y7 es H y Y8 es un grupo seleccionado independientemente de OR5 y H; o Y7 y Ye forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3; en donde W es un grupo seleccionado independientemente de: H, CN, CO2R5, CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6), CH2OR4 o CONHR5; o Y8 y W, los átomos a los cuales están unidos y el átomo de oxígeno entre el punto de unión de W y Ys forman juntos un anillo de cinco miembros en el cual dos de los átomos en el anillo son oxígeno, y en donde el anillo es opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de: =O u OR5; R3 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R4 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H y Ac; R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1 -C4, fenilo o bencilo; Rs es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: alquilo de Ci-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; R7 y R8 son un grupo seleccionado independientemente de: halo y haloalquilo de C1-C4; R9 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: halo, alquilo de Ci-C4 o haloalquilo de C1-C4; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo y bencilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, ¡mino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, C02-(alquilo de C C4), C(0)H, alquilo de C C4, haloalquilo de Ci-C4, alcoxi de C1-C4 y haloalcoxi de Ci-C4; u es un entero seleccionado de: 0, 1 , 2, 3 o 4; y v es un entero seleccionado de: 0, 1 , 2, 3, 4 o 5.
En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmula lid: en donde R7, R8, Y1 ( Y2, X, W, R9, u y v son como se describieron anteriormente para la fórmula lia.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas lia, llb y lie, u es 1. De preferencia, u es 0. En una modalidad, v es 1. De preferencia, v es 0.
En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula Illa: en donde R7, R8, X, ??, Y2, Y3 y Y4 son como se describieron anteriormente.
En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula lllb: en donde R7, R8, X, Y5, Y6 y W son como se describieron anteriormente.
En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula lile: en donde R7, R8, X, Y7, Y8 y W son como se describieron anteriormente.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas Ha a lile, R7 es halo. De esta manera, R7 puede ser Br. En forma alternativa, R7 puede ser Cl. En forma alternativa, R7 puede ser F. En una modalidad alternativa, aplicable a los compuestos de fórmulas lia a lile, R7 es haloalquilo de C-i-C4 (por ejemplo, fluoroalquilo de C1-C4). En una modalidad particular, R7 es CF3.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas Ha a lile, R8 es halo. De esta manera, R8 puede ser Br. En forma alternativa, R8 puede ser Cl. En forma alternativa, R8 puede ser F. En una modalidad alternativa, aplicable a los compuestos de fórmulas Na a lile, R8 es haloalquilo de CrC4 (por ejemplo, fluoroalquilo de CrC4). En una modalidad particular, R8 es CF3.
En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmulas IVa, Va o Vía: en donde X, ?-?, Y2, Y3 y Y4 son como se describieron anteriormente.
En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmulas IVb, Vb o VI b: en donde X, ?-? , Y2 y W son como se describieron anteriormente. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto c, Ve o Vlc: en donde X, Y7, Ye y W son como se describieron anteriormente. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula IVa. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula Va. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula Vía.
En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula IVb. En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmula Vb. En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmula Vlb.
En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula IVc. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula Ve. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula Vlc.
En una modalidad, aplicable a cualquier compuesto de fórmula lla-Vlc, X es O. En una modalidad alternativa, X es NH. En otra modalidad, X es CH2. En otra modalidad, X se selecciona de NH o CH2.
De esta manera, por ejemplo, para los compuestos de fórmula llb, puede ser que X sea O.
En una modalidad, aplicable a cualquier compuesto de fórmulas lia - Vlc, W es CN. En una modalidad alternativa, W puede ser H. En una modalidad, W no es H. En otra modalidad, W es C02R5. R5 puede ser H o R5 puede ser alquilo de C1-C4, por ejemplo, etilo.
En una modalidad, aplicable a la fórmula llb, Y5 y ?T forman juntos =O. En otra modalidad, Y5 y Ye forman juntos =0 y X es NH.
En una modalidad, aplicable a cualquier compuesto de las fórmulas Ha, lid, Illa, lllb, IVa, IVb, Va, Vb, Vía y VIb, Y1 y Y2 forman juntos =O. En otra modalidad, Yi y Y2 forman juntos =0 y X es NH.
En una modalidad, aplicable a cualquier compuesto de las fórmulas He, lile, IVc, Ve y Vlc, Y7 y Ye forman juntos =0.
En una modalidad, aplicable a la fórmula llb, el grupo: En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmula VII, VIII o IX: en donde Yi y Y2 son como se describieron anteriormente.
En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula VII. En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmula VIII. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula IX.
En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula Vlla, Villa o IXa: en donde Yi y Y2 son como se describieron anteriormente. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula Vlla. En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmula Villa. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula IXa. En una modalidad, aplicable a cualquiera de las fórmulas Vlla, Villa y IXa, Yi y Y2 forman juntos =0.
En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula Vllb, Vlllb o IXb: en donde Yi y Y2 son como se describieron anteriormente. En una modalidad, el compuesto de fórmula Ha es un compuesto de fórmula Vllb. En una modalidad, el compuesto de fórmula Na es un compuesto de fórmula Vlllb. En una modalidad, el compuesto de fórmula lia es un compuesto de fórmula IXb. En una modalidad, aplicable a cualquiera de las fórmulas Vllb, Vlllb y IXb, Y y Y2 forman juntos =0.
En una modalidad, aplicable a cualquiera de las fórmulas Na, lid, Illa, lllb, IVa, IVb, Va, Vb, Vía y Vlb, CH? v Yi v Y2 forman juntos =0. De esta manera, puede ser que: puede ser . En otra modalidad, W es H.
En una modalidad, aplicable a cualquiera de las fórmulas llb, X es CH2 y Y5 y ?ß forman juntos =0.
De esta manera, puede ser que En una modalidad, aplicable a cualquiera de las fórmulas Ha, lid, Illa, lllb, IVa, IVb, Va, Vb, Vía, Vlb, VII, Vlla, Vllb, VIII, Villa, Vlllb, IX, IXa y IXb, Y es H. En otra modalidad alternativa, Y-i es OR5. En esta modalidad, R5 puede ser H. En forma alternativa, R5 puede no ser H. R5 puede ser alquilo de Ci-C4. De esta manera, R5 puede ser etilo o R5 puede ser metilo. En otra modalidad, Y1 y Y2 forman juntos =0.
En una modalidad, aplicable a la fórmula llb, Y6 es H. En otra modalidad alternativa, Y6 es OR5. En esta modalidad, R5 puede ser H. En forma alternativa, R5 puede no ser H. R5 puede ser alquilo de C1-C4. De esta manera, R5 puede ser etilo o R5 puede ser metilo. En otra modalidad, Y1 y Y2 forman juntos =0.
En una modalidad, aplicable a cualquiera de las fórmulas Ha, lid, Illa, lllb, IVa, IVb, Va, Vb, Vía, Vlb, en donde X es O, Y1 y Y2 no forman juntos =O. En una modalidad, aplicable a cualquiera de las fórmulas VII, VIII y IX, Y1 y Y2 no forman juntos =O.
En una modalidad, aplicable a la fórmula llb, en donde X es O, Y5 y ?? no forman juntos =O.
?? Los compuestos del segundo aspecto de la invención se basan en permetrina, deltametrina y cihalotrina. Pueden usarse como insecticidas. Pueden usarse para tratar infestaciones de ácaros en un animal o población de animales. Pueden usarse también para matar o repeler mosquitos, por ejemplo, en la prevención de enfermedades tales como la malaria, la fiebre del dengue y/o el virus del Nilo occidental. Pueden usarse en el control de plagas. Por ejemplo, pueden usarse en el control de plagas tales como hormigas, cucarachas, chinches, abejas carpinteras, ácaros rojos, orugas, áfidos y escarabajos. Se contempla que los compuestos de las fórmulas II a IX tendrán asimismo actividad insecticida o serán convertidos bajo las condiciones de uso hasta un compuesto que tenga este tipo de actividad. Los presentes inventores han demostrado que los compuestos de este aspecto tienen actividad contra áfidos, orugas de la polilla de la col, ácaros rojos y larvas de mosquito.
En un tercer aspecto de la invención, se provee un compuesto de fórmula X: en donde Z es un grupo seleccionado independientemente de: CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6) o CH2OR4; R3 es independientemente un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R4 es independientemente un grupo seleccionado de: H y Ac; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: alquilo de C-1-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; y R9 es un grupo heteroarilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo, bencilo y heteroarilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, imino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, C02-(alquilo de C1-C4), C(0)H, alquilo de C1 -C4, haloalquilo de Ci-C4l alcoxi de C-1-C4 y haloalcoxi de C1-C4.
En una modalidad, el compuesto de fórmula X es un compuesto de fórmula XI o fórmula XII: en donde Z es como se describió anteriormente; R10 y R11 son independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: halo, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de CrC4; en donde cada uno de los grupos alquilo y haloalquilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, ¡mino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, C02-(alquilo de CrC4), C(0)H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C-i-C4, alcoxi de CrC4 y haloalcoxi de C1-C4; p es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 , 2, 3 o 4; y q es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 , 2, 3 o 4.
En una modalidad, el compuesto de fórmula X es un compuesto de fórmula XI. En forma alternativa, el compuesto de fórmula X es un compuesto de fórmula XII.
En una modalidad, R 0 es halo. De esta manera, R 0 puede ser Cl. En forma alternativa, R10 puede ser F. En una modalidad alternativa, R10 es haloalquilo de Ci-C4 (por ejemplo, fluoroalquilo de Ci-C4). En una modalidad particular, R 0 es CF3.
En una modalidad, p es 0. En forma alternativa, p es un entero seleccionado de: 1 , 2, 3 o 4. En una modalidad preferida, p es 1. En una modalidad preferida alternativa, p es 2.
En una modalidad, R11 es halo. De esta manera, R11 puede ser Cl. En forma alternativa, R 1 puede ser F. En una modalidad alternativa, R1 es haloalquilo de C1-C4 (por ejemplo, fluoroalquilo de C1-C4). De esta manera, R 1 puede ser CF3.
En una modalidad, q es 0. En forma alternativa, q es un entero seleccionado de: 1 , 2, 3 o 4. En una modalidad preferida, q es 1.
En una modalidad, el compuesto de fórmula X es un compuesto de fórmulas XIII, XIV o XV: en donde Z es como se describió anteriormente.
En una modalidad, el compuesto de fórmula X es un compuesto de fórmula XIII. En otra modalidad, el compuesto de fórmula X es un compuesto de fórmula XIV. En otra modalidad, el compuesto de fórmula X es un compuesto de fórmula XV.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de cualquiera de las fórmulas X-XV, Z se selecciona independientemente de CHO y CH=NOR3. En una modalidad, Z es CHO. En una modalidad alternativa, Z es CH=NOR3. En esta modalidad, R3 puede ser H. En forma alternativa, R3 puede ser alquilo de C1-C4, por ejemplo, R3 puede ser metilo o R3 puede ser etilo. En otra modalidad alternativa, R3 puede ser bencilo. Z puede ser también CH2OR4. R4 puede ser H o R4 puede ser Ac.
En una modalidad, el compuesto de fórmula X es un compuesto seleccionado de: Los compuestos del tercer aspecto de la invención se basan en fenoxaprop, fluazifop y clodinafop. Los compuestos pueden usarse como herbicidas. Fenoxaprop, fluazifop y clodinafop inhiben a la acetil CoA carboxilasa y, por lo tanto, la biosíntesis de lípidos. Los compuestos activos contienen ácidos carboxílicos y se venden típicamente como ésteres. Se contempla que los compuestos de fórmulas X a XV inhibirán asimismo a la acetil CoA carboxilasa y actuarán como herbicidas o serán convertidos bajo las condiciones de uso hasta un compuesto que tenga este tipo de actividad.
En un cuarto aspecto de la invención, se provee un compuesto de fórmula XVI: en donde X es un grupo seleccionado independientemente de: CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6) o C02R5; A es un grupo seleccionado de O, S y NH; R3 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: alquilo de C1-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; y R19 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo y bencilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, imino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, CO2-(alquilo de C1-C4), C(0)H, alquilo de Ci-C4, haloalquilo de CrC4, alcoxi de C C4 y haloalcoxi de Ci-C4.
En una modalidad, A es NH. En una modalidad alternativa, A es O.
En una modalidad, R 9 es alquilo de Ci-C6. En otra modalidad, R19 es alquilo de Ci-C4. De esta manera, R19 puede ser metilo, etilo, isopropilo o n-propilo. En una modalidad particular, R19 es alquilo de C4. En una modalidad, R 9 es n-butilo o sec-butilo. De preferencia, R 9 es sec-butilo.
En una modalidad, el compuesto de fórmula XVI es un compuesto de fórmula XVII: en donde X es como se describió anteriormente.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmula XVI y XVII, X es un grupo seleccionado independientemente de: CHO y CH=NOR3 En una modalidad, X es CHO. En una modalidad alternativa, X es CH=NOR3 En esta modalidad, R3 puede ser H. En forma alternativa, R3 puede ser alquile de C1-C4, por ejemplo, R3 puede ser metilo o R3 puede ser etilo.
En una modalidad alternativa, X es CO2R5. De esta manera, R5 puede ser H. R5 puede ser también alquilo de C1-C4, por ejemplo, metilo.
En una modalidad, el compuesto de fórmula XVI es un compuesto seleccionado de: Los compuestos del cuarto aspecto de la invención se basan en icaridina. Pueden usarse como insecticidas o como un repelente de insectos. Pueden usarse para repeler mosquitos, por ejemplo, en la prevención de enfermedades tales como la malaria, la fiebre del dengue y/o el virus del Nilo occidental. Pueden usarse también para repeler hormigas, moscas, cucarachas, áfidos, ácaros rojos y orugas. Se contempla que los compuestos de fórmulas XVI y XVII serán asimismo activos como insecticidas o como un repelente de insectos tal como el compuesto activo precursor, o serán convertidos bajo las condiciones de uso hasta un compuesto que tenga este tipo de actividad. Los presentes inventores han demostrado que los compuestos de este aspecto tienen actividad contra moscas comunes, cucarachas, hormigas y chinches.
En un quinto aspecto de la invención, se provee un compuesto de fórmula XVIII: V-? es un grupo seleccionado independientemente de: O y NH; Yi es H y Y2 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de OR5 y H; o Yi y Y2 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3; W es un grupo seleccionado independientemente de: C(0)NR 8R19, CHO, C02R5, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6), heteroarilo o CH2OR4; R3 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de Ci-C4, haloalquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R4 es independientemente un grupo seleccionado de: H y Ac; R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de Ci-C4, fenilo o bencilo; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de alquilo de C-1-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; R 5, R16 y R 7 son independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: halo, alquilo de Ci-C4, haloalquilo de C-i-C4 y ciano; R18 y R 9 son independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo y bencilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, ¡mino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, C02-(alquilo de C1-C4), C(0)H, alquilo de C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 y haloalcoxi de C1-C4; a es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 , 2, 3 o 4; b es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 y 2; c es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 , 2, 3 o 4, con la condición de que si Y1 y Y2 forman juntos =0 y Vi es NH, W no es C(0)NHMe.
En una modalidad, a es 0. En una modalidad alternativa, a se selecciona independientemente de: 1 , 2, 3 o 4. De preferencia, a es 1.
En una modalidad, b es 0. En una modalidad alternativa, b se selecciona independientemente de: 1 o 2. De preferencia, b es 1.
En una modalidad, c es 0. En una modalidad alternativa, c se selecciona independientemente de: 1 , 2, 3 o 4. De esta manera, c puede ser 1. De preferencia, c es 1.
En una modalidad, el compuesto de fórmula XVIII es un compuesto de fórmula XIX: describieron anteriormente.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII y XIX, R 5 se selecciona independientemente en cada ocurrencia de halo y haloalquilo de Ci-C4. En una modalidad, R15 es independientemente en cada ocurrencia halo. De esta manera, R15 puede ser Br y/o R15 puede ser Cl y/o R15 puede ser F. De preferencia, R15 es Cl.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII y XIX, R16 es independientemente en cada ocurrencia halo. De esta manera, R16 puede ser Br o R16 puede ser Cl o R 6 puede ser F. De preferencia, R 6 es Br.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII y XIX, R17 es independientemente en cada ocurrencia alquilo de C1-C4. De esta manera, R17 puede ser metilo o etilo. De preferencia, R17 es en por lo menos una ocurrencia metilo. En forma alternativa o además, R17 es en por lo menos una ocurrencia ciano.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII y XIX, R18 se selecciona independientemente de alquilo de C1-C4 y fenilo o bencilo. En otra modalidad, R18 es alquilo de C1-C4. De esta manera, R18 puede ser metilo o etilo.
En una modalidad, el compuesto de fórmula XVIII es un compuesto de fórmula XX: en donde como se describie anteriormente.
En una modalidad, el compuesto de fórmula XVIII es compuesto de fórmula XXI o fórmula XXII: en donde y W son como se describieron anteriormente.
En una modalidad, el compuesto de fórmula XVIII es un compuesto de fórmula XXI. En una modalidad alternativa, el compuesto de fórmula XVIII es un compuesto de fórmula XXII.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII, En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII, En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII, XIX, XX y XXI, V! es NH.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII, XIX, XX y XXI, Y-i y Y2 forman juntos =0. En una modalidad alternativa, Y2 es H. En otra modalidad alternativa, Yi y Y2 forman juntos =NOR3.
En otra modalidad alternativa, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII, XIX, XX y XXI, Y2 es OR5 En una modalidad, Y2 es OR5 y ^J^ es O. En una modalidad alternativa, Y2 es OR5 y Vi es NH. En estas modalidades, puede ser que R5 no sea H.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII, XIX, XX y XXI, W se selecciona independientemente de CHO y CH=NOR3. En una modalidad, W es CHO. En una modalidad alternativa, W es CH=NOR3. En esta modalidad, R3 puede ser H. En forma alternativa, R3 puede ser alquilo de C1-C4, por ejemplo, R3 puede ser metilo o R3 puede ser etilo.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII, XIX, XX y XXII, W es C(O)NR18R19. En otra modalidad, R19 es H. En otra modalidad, R 8 se selecciona independientemente de alquilo de C C4 y fenilo o bencilo. En otra modalidad, R 8 es alquilo de Ci-C4. De esta manera, R18 puede ser metilo o etilo, por ejemplo, R18 puede ser metilo.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII, XIX, XX y XXII, W es CO2R5. De esta manera, R5 puede ser H. En forma alternativa, R5 puede ser alquilo de C1-C4.
En una modalidad, aplicable a los compuestos de fórmulas XVIII, XIX, XX y XXII, si Y y Y2 forman juntos =0, W no es C(0)NR 8R19. En otra modalidad, si Y1 y Y2 forman juntos =0, W no es ni C(O)NR 8R19 ni CO2H.
En una modalidad, el compuesto de fórmula XVIII es un compuesto seleccionado de: En una expresión alternativa del quinto aspecto, se provee un compuesto de fórmula XXIII: \ y V2 son grupos seleccionados independientemente de: O y NH; Yi y Y3 son H y Y2 y Y son independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de OR5 y H; o Yi y Y2 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3; y/o Y3 y Y4 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3; R3 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de Ci-C4, fenilo o bencilo; R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C-1-C4, fenilo o bencilo; R15, R16 y R17 son independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: halo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4 y ciano; R18 es un grupo seleccionado independientemente de: H, alquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo y bencilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, ¡mino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, CO2H, C02-(alquilo de C-i-C4), C(0)H, alquilo de C C4, haloalquilo de Ci-C4, alcoxi de C-1-C4 y haloalcoxi de C1-C4; a es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 , 2, 3 o 4; b es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 y 2; c es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 , 2, 3 o 4, con la condición de que si Y1 y Y2 forman juntos =0, Y3 y Y4 forman juntos =0 y Vi es NH, entonces V2 no es NH.
Una manera alternativa de describir la fórmula (XXIII) es: Obviamente, en esta descripción alternativa, las definiciones de R17, R18, R16, R15, a, b y c son las mismas como se describieron anteriormente.
Los compuestos del quinto aspecto de la invención se basan en ciantraniliprol, un agonista del receptor de rianodina. Pueden usarse como insecticidas. Se contempla que los compuestos de fórmulas XVIII-XXIII serán asimismo agonistas del receptor de rianodina e insecticidas, o serán convertidos bajo las condiciones de uso hasta un compuesto que tenga este tipo de actividad. Los presentes inventores han demostrado que los compuestos de este aspecto tienen actividad contra áfidos, orugas de la polilla de la col, ácaros rojos y larvas de mosquito.
En cualquiera de los aspectos anteriores, los grupos heteroarilo pueden seleccionarse independientemente de: grupos heteroarilo de 5 miembros en los cuales el anillo heteroaromático es sustituido con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N; y grupos heteroarilo de 6 miembros en los cuales el anillo heteroaromático es sustituido con 1 a 3 (por ejemplo, 1 a 2) átomos de nitrógeno; grupos heteroarilo bicíclicos de 9 miembros en los cuales el sistema heteroaromático es sustituido con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N; o grupos heteroarilo bicíclicos de 10 miembros en los cuales el sistema heteroaromático es sustituido con 1 a 4 átomos de nitrógeno. Específicamente, los grupos heteroarilo pueden seleccionarse independientemente de: pirrol, furano, tiofeno, pirazol, imidazol, oxazol, isoxazol, triazol, oxadiazol, tiodiazol, tetrazol; piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, triazina, indol, isoindol, benzofurano, isobenzofurano, benzotiofeno, indazol, bencimidazol, benzoxazol, benztiazol, benzisoxazol, purina, quinolina, isoquinolina, cinolina, quinazolina, quinoxalina, pteridina, ftalazina y naftiridina. En algunas modalidades, el grupo heteroarilo o el grupo heteroarilo de 5 miembros no es tetrazol.
En una modalidad, aplicable a cualquiera de los aspectos anteriores, los grupos heteroarilo, fenilo y bencilo son opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente en cada ocurrencia de: halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, CC>2-(alquilo de C C4), C(0)H, alquilo de CrC4, haloalquilo de C C4, alcoxi de CrC4 y haloalcoxi de C1-C4.
En una modalidad, aplicable a cualquiera de los aspectos anteriores, los grupos alquilo y los grupos haloalquilo son opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 grupos seleccionados en cada ocurrencia de oxo, imino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, C02-(alquilo de Cr C4), C(0)H, alquilo de Ci-C4, haloalquilo de Ci-C4, alcoxi de CrC4 y haloalcoxi de C-|-C4.
Si es apropiado, los compuestos de conformidad con la invención pueden usarse a ciertas concentraciones o regímenes de aplicación como herbicidas, repelentes de insectos e insecticidas.
Dependiendo de sus propiedades químicas y/o físicas particulares, los compuestos activos de la invención pueden ser convertidos en las formulaciones acostumbradas, tales como soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, espumas, pastas, gránulos, aerosoles, microencapsulaciones en sustancias poliméricas y materiales de recubrimiento para las semillas, y también formulaciones de nebulización de ULV en caliente y en frío.
Los compuestos activos pueden usarse como tales, en la forma de sus formulaciones o en las formas de uso preparadas de los mismos, tales como soluciones listas para su uso, emulsiones, suspensiones basadas en agua o aceite, polvos, polvos mojables, pastas, polvos solubles, polvos, gránulos solubles, gránulos para aplicación al voleo, concentrados de suspoemulsión, sustancias naturales impregnadas con compuesto activo, sustancias sintéticas impregnadas con compuesto activo, fertilizantes y también microencapsulaciones en sustancias poliméricas. La aplicación se lleva a cabo en una manera acostumbrada, por ejemplo, mediante riego, pulverización, atomización, aplicación al voleo, espolvoreo, espumación, difusión, etc. Es además posible aplicar los compuestos activos mediante el método del ultra-bajo volumen o inyectar la preparación del compuesto activo o el compuesto activo mismo en el suelo. También es posible tratar la semilla de las plantas.
Estas formulaciones se producen en una manera conocida, por ejemplo, mezclando los compuestos activos con diluyentes, es decir, solventes líquidos y/o vehículos sólidos, opcionalmente con el uso de agentes tensoactivos, es decir, emulsionantes y/o dispersantes y/o formadores de espuma. Las formulaciones se preparan ya sea en plantas adecuadas o también antes o durante la aplicación.
Adecuadas para su uso como auxiliares, son las sustancias que son adecuadas para impartir a la composición misma y/o a preparaciones derivadas de la misma (por ejemplo, soluciones para pulverización, cobertura de semillas), propiedades particulares tales como ciertas propiedades técnicas y/o también propiedades biológicas particulares. Auxiliares adecuados típicos son: diluyentes, solventes y vehículos.
Diluyentes adecuados son, por ejemplo, agua, líquidos químicos orgánicos polares y no polares, por ejemplo, de las clases de los hidrocarburos aromáticos y no aromáticos (tales como parafinas, alquilbencenos, alquilnaftalenos, clorobencenos), los alcoholes y polioles (los cuales, si es apropiado, pueden ser también sustituidos, eterificados y/o esterificados), las cetonas (tales como acetona, ciclohexanona), ésteres (incluyendo grasas y aceites) y (poli)éteres, las aminas, amidas, lactamas (tales como N-alquilpirrolidonas) y lactonas no sustituidas y sustituidas, y las sulfonas y los sulfóxidos (tal como sulfóxido de dimetilo).
Si el diluyente usado es agua, también es posible usar, por ejemplo, solventes orgánicos como solventes auxiliares. Esencialmente, solventes líquidos adecuados son: compuestos aromáticos tales como xileno, tolueno o alquiinaftalenos, compuestos aromáticos clorados e hidrocarburos alifáticos clorados tales como clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos tales como ciclohexano o parafinas, por ejemplo, fracciones de petróleo, alcoholes tales como butanol o glicol y también sus éteres y ésteres, cetonas tales como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona o ciclohexanona, solventes fuertemente polares tales como dimetilformamida y sulfóxido de dimetilo, y también agua.
Vehículos sólidos adecuados son: por ejemplo, sales de amonio y minerales naturales del suelo tales como caolines, arcillas, talco, greda, cuarzo, atapulguita, montmorilonita o diatomita, y minerales sintéticos del suelo, tales como sílice finamente dividida, alúmina y silicatos; vehículos sólidos adecuados para gránulos son: por ejemplo, rocas naturales trituradas y fraccionadas tales como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita y dolomita, y también gránulos sintéticos de granos molidos orgánicos e inorgánicos, y gránulos de material orgánico tales como papel, aserrín, cáscaras de coco, mazorcas y tallos de tabaco; emulsionantes y/o formadores de espuma adecuados son: por ejemplo, emulsionantes no iónicos y aniónicos, tales como ésteres de ácido graso de polioxietileno, éteres de alcohol graso de polioxietileno, por ejemplo, éteres de alquilaril poliglicol, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos y también hidrolizados de proteína; dispersantes adecuados son sustancias no iónicas y/o iónicas, por ejemplo, de las clases de los éteres de alcohol-POE y/o -POP, ésteres de ácido y/o POP-POE, éteres de alquilarilo y/o POP-POE, aductos de grasa y/o POP-POE, derivados de POE- y/o POP-poliol, aductos de POE- y/o POP-sorbitán- o -azúcar, alquil-o aril- sulfatos, alquil- o aril- sulfonatos y alquil- o aril- fosfatos, o los aductos de PO-éter correspondientes. Además, oligómeros o polímeros adecuados son, por ejemplo, los derivados de monómeros vinílicos, de ácido acrílico, de EO y/o PO solos o en combinación con, por ejemplo, (poli)alcoholes o (poli)aminas. También es posible usar lignina y sus derivados de ácido sulfónico, celulosas modificadas y no modificadas, y ácidos sulfónicos aromáticos y/o alifáticos y sus aductos con formaldehído.
Agentes de pegajosidad tales como carboximetilcelulosa y polímeros naturales y sintéticos en la forma de polvos, gránulos o látex, tales como goma arábiga, alcohol polivinílico y acetato de polivinilo, así como fosfolípidos naturales tales como cefalinas y lecitinas, y fosfolípidos sintéticos, pueden usarse en las formulaciones.
Otros aditivos pueden ser aceites minerales y vegetales. Es posible usar colorantes tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio y azul de Prusia, y colorantes orgánicos, tales como colorantes de alizarina, colorantes azoicos y colorantes de ftalocianina de metales, y nutrientes traza tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y zinc. Otros aditivos posibles son perfumes, aceites minerales o vegetales opcionalmente modificados, ceras y nutrientes (incluyendo nutrientes traza), tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y zinc.
Estabilizadores, tales como estabilizadores de baja temperatura, conservadores, antioxidantes, estabilizadores ópticos u otros agentes que mejoren la estabilidad química y/o física, pueden estar también presentes.
Las formulaciones comprenden generalmente entre 0.01 y 98% en peso de compuesto activo, de preferencia entre 0.1 y 95%, y en particular de preferencia entre 0.5 y 90%.
Los compuestos activos de conformidad con la invención, como tales o en sus formulaciones, pueden usarse también como una mezcla con fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas o insecticidas conocidos, por ejemplo, para mejorar el espectro de actividad o prevenir el desarrollo de resistencia.
Una mezcla con otros compuestos activos conocidos tales como herbicidas, o con fertilizantes y reguladores de crecimiento, protectores o semioquímicos, también es posible.
Ejemplos de regímenes de aplicación de los compuestos activos de conformidad con la invención son: cuando se tratan hojas: de 0.1 a 10 000 g/ha, de preferencia de 10 a 1000 g/ha, en particular de preferencia de 50 a 300 g/ha (cuando la aplicación se lleva a cabo mediante riego o por goteo, es incluso posible reducir el régimen de aplicación, especialmente cuando se usan substratos inertes tales como lana de roca o perlita); cuando se trata semilla: de 2 a 200 g por 100 kg de semilla, de preferencia de 3 a 150 g por 100 kg de semilla, en particular de preferencia de 2.5 a 25 g por 100 kg de semilla, muy en particular de preferencia de 2.5 a 12.5 g por 100 kg de semilla; cuando se trata el suelo: de 0.1 a 10 000 g/ha, de preferencia de 1 a 5000 g/ha.
Las composiciones de conformidad con la invención son adecuadas para la protección de cualquier variedad de planta que se usa en agricultura, en el invernadero, en bosques o en horticultura y, en particular, cereales (tales como trigo, cebada, centeno, mijo y avena), maíz, algodón, frijol de soya, arroz, papa, girasol, frijol, café, remolacha (por ejemplo, remolacha azucarera y remolacha forrajera), cacahuate, vegetales (tales como tomate, pepino, cebolla y lechuga), céspedes y plantas de ornato.
Los compuestos activos de la invención, en combinación con la buena tolerancia de las plantas y la toxicidad favorables a los animales de sangre caliente y siendo bien tolerados por el ambiente, son adecuados para proteger a las plantas y órganos de las plantas, para incrementar el rendimiento de las cosechas, para mejorar la calidad del material cosechado y para el control de plagas animales, en particular insectos, arácnidos, helmintos, nematodos o moluscos, los cuales se encuentran en agricultura, en horticultura, en la crianza de animales domésticos, en bosques, en jardines y en instalaciones de ocio, en la protección de productos almacenados y de materiales, y en el sector de higiene. Pueden usarse de preferencia como agentes para la protección de cultivos. Son activos contra especies normalmente sensibles y resistentes, y contra la totalidad o algunas etapas de desarrollo. Las plagas mencionadas anteriormente incluyen: del orden de los anopluros (ftirápteros), por ejemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. y Trichodectes spp.; de la clase de los arácnidos, por ejemplo, Acarus siró, Acería sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Ambiyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp. y Vasates lycopersici; de la clase de los bivalvos, por ejemplo, Dreissena spp.; del orden de los quilópodos, por ejemplo, Geophilus spp. y Scutigera spp.; del orden de los coleópteros, por ejemplo, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Ceuthorhynchus spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnostema consanguínea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Popillia japónica, Premnotrypes spp., Psylliodes chrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp. y Zabrus spp.; del orden de los colémbolos, por ejemplo, Onychiurus armatus; del orden de los dermápteros, por ejemplo, Forfícula auricularia; del orden de los diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus; del orden de los dípteros, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., Cochliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia spp., Gastrophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., G??/a paludosa y Wohlfahrtia spp.; de la clase de los gasterópodos, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp. y Succinea spp.; de la clase de los helmintos, por ejemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Ancylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lumbricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Coopería spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaría, Diphyllobothríum latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobium vermicularis, Fasciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa /oa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Strongyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichurís trichuria y Wuchereria bancrofti.
Cuando se usan como insecticidas, los compuestos activos de conformidad con la invención pueden estar presentes además en sus formulaciones y en sus formas de uso disponibles comercialmente, preparadas a partir de estas formulaciones, como una mezcla con inhibidores que reducen la degradación del compuesto activo después del uso en el ambiente de la planta, sobre la superficie de partes de las plantas o en los tejidos de la planta. El contenido de compuesto activo de las formas de uso preparadas a partir de las formulaciones disponibles comercialmente puede variar dentro de amplios límites. La concentración de compuesto activo de las formas de uso puede ser de 0.00000001 a 95% en peso de compuesto activo, de preferencia entre 0.00001 y 1 % en peso. Los compuestos se usan en una manera acostumbrada apropiada para las formas de uso.
Los compuestos activos de conformidad con la invención actúan no sólo contra plagas de productos de plantas, para la higiene y almacenados, sino también en el sector de medicina veterinaria contra parásitos de animales (ectoparásitos y endoparásitos), tales como ácaros duros, ácaros blandos, ácaros de la sarna, ácaros de hojas, moscas (picadoras y lamedoras), larvas de moscas parásitas, piojos, piojos del cabello, piojos de las plumas y pulgas. Estos parásitos incluyen: del orden de los anoplúridos, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. y Solenopotes spp.; del orden de los malofágidos y los subórdenes Amblycerina e Ischnocerina, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp.; dípteros y los subórdenes Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. y Melophagus spp.; del orden de los sifonaftéridos, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp. y Ceratophyllus spp.; del orden de los heteroptéridos, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp. y Panstrongylus spp.; del orden de los blatáridos, por ejemplo, ß/atfa orientalis, Periplaneta americana, Blattela germánica y Supella spp.; de la subclase de los ácaros (Acariña) y los órdenes de los Metastigmata y Mesostigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. y Varroa spp.; del orden de los actinédidos (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp. Cada compuesto de la invención puede tener actividad contra uno o más de los organismos anteriores.
Los compuestos activos de conformidad con la invención son también adecuados para el control de artrópodos que infestan al ganado productivo agrícola tal como, por ejemplo, ganado vacuno, ovejas, cabras, caballos, cerdos, asnos, camellos, búfalo, conejos, pollos, pavos, patos, gansos y abejas, otras mascotas tales como, por ejemplo, perros, gatos, aves enjauladas y peces de acuario, y también los denominados animales de prueba tales como, por ejemplo, hámsteres, conejillos de Indias, ratas y ratones. Mediante el control de estos artrópodos, los casos de muerte y reducciones en productividad (para carne, leche, lana, pieles, huevos, miel, etc.) debe disminuirse, de modo que la crianza de animales domésticos, más económica y más fácil, es posible mediante el uso de los compuestos activos de conformidad con la invención.
Los compuestos activos de conformidad con la invención se usan en el sector veterinario y en la crianza de animales domésticos en una manera conocida mediante la administración enteral en la forma de, por ejemplo, tabletas, cápsulas, pociones, brebajes, gránulos, pastas, bolos, el procedimiento a través del pienso y supositorios, mediante administración parenteral tal como, por ejemplo, mediante inyección (intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal, y similares), implantes, mediante administración nasal, mediante uso dérmico en la forma de, por ejemplo, inmersión o baño, pulverización, vertido y en aplicación, lavado y pulverización, y también con la ayuda de artículos moldeados que contienen al compuesto activo, tales como collares, marcas para las orejas, marcas para la cola, bandas para extremidades, cabestrillos, dispositivos de marcación, y similares.
Cuando se usan para el ganado, aves de corral, mascotas y similares, los compuestos activos de la invención pueden usarse como formulaciones (por ejemplo, polvos, emulsiones, composiciones de flujo libre), las cuales comprenden los compuestos activos en una cantidad de 1 a 80% en peso, directamente o después de dilución de 100 a 10,000 veces, o pueden usarse como un baño químico.
Se ha encontrado además que los compuestos de conformidad con la invención tienen también una fuerte acción insecticida contra insectos que destruyen materiales industriales.
Los siguientes insectos pueden mencionarse como ejemplos y como se prefieren, pero sin limitación alguna: escarabajos, tales como Hylotrupes bajulus, Clorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxilon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spp., Tryptodendron spp., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxilon spp. y Dinoderus minutus; himenópteros, tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus y Urocerus augur; termitas, tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicóla, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis y Coptotermes formosanus; y lepismas tales como Lepisma saccharina. Cada compuesto de la invención puede tener actividad contra uno o más de uno de los organismos anteriores.
Se entenderá que los materiales industriales en la presente conexión significan materiales no vivos tales como, de preferencia, plásticos, adhesivos, aprestos, papeles y cartones, piel, madera y productos de madera procesados y composiciones de recubrimiento.
En la protección de productos domésticos, para la higiene y almacenados, los compuestos activos son también adecuados para el control de plagas animales, en particular insectos, arácnidos y ácaros, los cuales se encuentran en espacios encerrados tales como, por ejemplo, moradas, pasillos de fábricas, oficinas, cabinas de vehículos, y similares. Pueden usarse solos o en combinación con otros compuestos activos y auxiliares en productos insecticidas domésticos para el control de estas plagas. Son activos contra especies sensibles y resistentes y contra todas las etapas de desarrollo. Estas plagas incluyen: del orden de los escorpiónidos, por ejemplo, Buthus occitanus; del orden de los ácaros, por ejemplo, Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia ssp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus y Dermatophagoides forinae; del orden de los arácnidos, por ejemplo, Aviculariidae y Araneidae; del orden de los opiliones, por ejemplo, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium y Opiliones phalangium; del orden de los isópodos, por ejemplo, Oniscus asellus y Porcellio scaber, del orden de los diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus y Polydesmus spp.; del orden de los quilópodos, por ejemplo, Geophilus spp.; del orden de los Zygentoma, por ejemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina y Lepismodes inquilinus; del orden de los Blattaria, por ejemplo, Blatta orientalies, Blattella germánica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa y Supella longipalpa; del orden de los Saltatoria, por ejemplo, Acheta domesticus; del orden de los dermápteros, por ejemplo, Forfícula auricularia; del orden de los isópteros, por ejemplo, Kalotermes spp. y Reticulitermes spp.; del orden de los psocópteros, por ejemplo, Lepinatus spp. y Liposcelis spp.; del orden de los coleópteros, por ejemplo, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais y Stegobium paniceum; del orden de los dípteros, por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxis calcitrans y Típula paludosa; del orden de los lepidópteros, por ejemplo, Achroia grisella, Gallería mellonella, Plodia interpunctella, linea cloacella, linea pellionella y lineóla bisselliella; del orden de los sifonápteros, por ejemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, lunga penetrans y Xenopsylla cheopis; del orden de los himenópteros, por ejemplo, Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp. y letramorium caespitum; del orden de los anopluros, por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp., Phylloera vastatrix y Phthirus pubis, del orden de los heterópteros, por ejemplo, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus y Triatoma infestans. Cada compuesto de la invención puede tener actividad contra uno o más de uno de los organismos anteriores.
En el campo de los insecticidas domésticos, se usan solos o en combinación con otros compuestos activos adecuados, tales como ésteres fosfóricos, carbamatos, piretroides, neonicotinoides, reguladores de crecimiento o compuestos activos de otras clases conocidas de insecticidas. Se usan en aerosoles, productos para pulverización libres de presión, por ejemplo, pulverizaciones con bomba y atomizador, sistemas de nebulización automáticos, nebulizadores, espumas, geles, productos de evaporadores con tabletas evaporadoras hechas de celulosa o polímero, evaporadores líquidos, evaporadores de gel y de membrana, evaporadores accionados por propelente, sistemas de evaporación libres de energía o pasivos, trampas de papel para polillas, trampas de bolsa para polillas y trampas de gel para polillas, como gránulos o polvos, en cebos para propagación o en estaciones de señuelo.
Muchos de los compuestos de la invención tienen actividad herbicida excelente contra un amplio espectro de plantas monocotiledóneas y dicotiledóneas nocivas económicamente importantes. Muchos de los compuestos de la invención son selectivos, teniendo excelente actividad herbicida contra plantas monocotiledóneas nocivas, pero sin actividad o poca actividad contra cultivos de dicotiledóneas. Otros compuestos de la invención son selectivos, teniendo actividad herbicida excelente contra plantas dicotiledóneas nocivas, pero sin actividad o poca actividad contra cultivos de monocotiledóneas. Las malas hierbas perennes difíciles de controlar que producen brotes de rizomas, pies de injerto u otros órganos perennes, son también bien controladas por los compuestos activos. Aquí, las sustancias pueden ser aplicadas, por ejemplo, mediante el método de pre-siembra, el método de pre-emergencia y/o el método de post-emergencia, por ejemplo, conjuntamente o por separado. Se prefiere la aplicación post-emergencia.
Puede hacerse mención específica de algunos representantes de la flora de malas hierbas monocotiledóneas y dicotiledóneas, los cuales pueden ser controlados mediante las combinaciones de conformidad con la invención; sin embargo, no se entenderá que esta lista significa una limitación a ciertas especies.
Ejemplos de especies de malas hierbas que son controladas eficientemente son, de entre las especies de malas hierbas monocotiledóneas, Avena spp., Alopecurus spp., Brachiaria spp., Digitaria spp., Lolium spp., Echinochloa spp., Panicum spp., Phalaris spp., Poa spp., Setaria spp. y también Bromus spp. tales como Bromus catharticus, Bromus secalinus, Bromus erectus, Bromus tectorum y Bromus japonicus y especies de Cyperus del grupo anual y, entre las especies perennes, Agropyron, Cynodon, Imperata y Sorghum y también especies de Cyperus perennes.
En el caso de especies de malas hierbas dicotiledóneas, el espectro de acción se extiende a géneros tales como, por ejemplo, Abutilón spp., Amaranthus spp., Chenopodium spp., Chrysanthemum spp., Galium spp. tal como Galium aparine, Ipomoea spp., Kochia spp., Lamium spp., Matricaria spp., Pharbitis spp., Polygonum spp., S/'da spp., Sinapis spp., Solanum spp., Stellaria spp., Verónica spp. y V/'o/a spp., Xanthium spp., entre las malas hierbas anuales, y Convolvulus, Cirsium, Rumex y Artemisia en el caso de las malas hierbas perennes.
Si las combinaciones de conformidad con la invención se aplican a la superficie del suelo antes o durante la germinación, las plántulas de las malas hierbas son inhibidas o se previene completamente que emerjan o también que las malas hierbas crezcan hasta que hayan alcanzado la etapa de cotiledón, pero entonces su crecimiento se detiene y, finalmente, después de que tres a cuatro semanas hayan transcurrido, mueren por completo.
Si los compuestos activos se aplican post-emergencia a las partes verdes de las plantas, el crecimiento se detiene asimismo rápidamente un tiempo muy corto después del tratamiento, y las malas hierbas permanecen en la etapa de crecimiento del punto de tiempo de aplicación, o mueren por completo después de un cierto tiempo, de modo que de esta manera la competencia por las malas hierbas, la cual es nociva para las plantas de cultivo, se elimina muy tempranamente y en una manera sostenida.
Algunos de los compuestos de la invención son útiles como repelentes de insectos. Estos compuestos pueden formularse de tal manera que son aplicables a humanos, por ejemplo, como una formulación tópica con excipientes farmacéuticamente aceptables.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Síntesis Los compuestos de la invención se basan en compuestos activos como se describió anteriormente. Las vías de síntesis hacia cada uno de los compuestos precursores están disponibles en la literatura. Estas descripciones que se refieren a los compuestos precursores en lo que respecta a los procedimientos de síntesis se refieren específicamente, forman parte de la descripción de la presente invención. Mientras que los compuestos de la presente invención pueden prepararse directamente usando procedimientos estándar, pueden prepararse a veces más convenientemente a partir de los compuestos precursores mediante procedimientos de síntesis convencionales. En el interés de brevedad, los detalles de estos procedimientos de síntesis no se reproducen aquí, sino se pretende que esta materia en cuestión sea incorporada específicamente como referencia en la descripción de estos documentos.
Igualmente, los compuestos pueden prepararse mediante síntesis total o parcial. De esta manera, convenientemente, los derivados de cada compuesto activo precursor pueden prepararse en algunos casos directamente a partir del compuesto activo precursor respectivo mismo mediante reacciones conocidas por los expertos en la técnica. Sin embargo, en la práctica, el experto en la técnica diseñará un procedimiento de síntesis adecuado que incluye síntesis convergente, para preparar un derivado dado dependiendo de su funcionalidad y estado de oxidación particular. El experto en la técnica está familiarizado con dichos procedimientos, y estos representan conocimiento general común como se expone en libros de texto tales como Warren Organic Synthesis: The Disconnection Approach"; Mackie y Smith "Guidebook to Organic Chemistry"; y Clayden, Greeves, Warren y Wothers Organic Chemistry".
Sólo por conveniencia, los derivados de la invención pueden obtenerse efectuando la oxidación o reducción del grupo funcional objetivo en una etapa intermedia en la síntesis, más que en una etapa final en la síntesis de los derivados de la presente invención. En donde sea necesario, el experto en la técnica estará al tanto de la necesidad de usar grupos protectores adecuados para proteger otras funcionalidades en la molécula ante la oxidación o reducción no deseada durante la transformación del grupo funcional objetivo.
El experto apreciará qué adaptación de los métodos conocidos en la técnica podría aplicarse en la fabricación de los compuestos de la presente invención.
Por ejemplo, el experto en la técnica estará inmediatamente familiarizado con libros de texto estándar tales como "Comprehensive Organic Transformations - A Guide to Functional Group Transformations", RC Larock, Wiley-VCH (1999 o ediciones posteriores), "March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure", MB Smith, J. March, Wiley (quinta edición o posterior) "Advanced Organic Chemistry, parte B, Reactions and Synthesis", FA Carey, RJ Sundberg, Kluwer Academic/Plenum Publications, (2001 o ediciones posteriores), "Organic Synthesis - The Disconnection Approach", S Warren (Wiley) (1982 o ediciones posteriores), "Designing Organic Syntheses" S Warren (Wiley) (1983 o ediciones posteriores), "Guidebook To Organic Synthesis" RK Mackie y DM Smith (Longman) (1982 o ediciones posteriores), etc., y las referencias en los mismos como guía.
El químico experto ejercitará su juicio y aptitud en cuanto a la secuencia más eficiente de reacciones para la síntesis de un compuesto objetivo dado, y usará grupos protectores, según sea necesario. Esto dependerá, entre otras cosas, de factores tales como la naturaleza de otros grupos funcionales presentes en un substrato particular. Claramente, el tipo de química implicada influirá sobre la elección del reactivo que se usa en dichos pasos de síntesis, la necesidad y el tipo de grupos protectores que se usan, y la secuencia para lograr los pasos de protección/desprotección. Estos y otros parámetros de reacción serán evidentes para el experto haciendo referencia a libros de texto estándar y a los ejemplos provistos en la presente.
Los grupos funcionales sensibles pueden necesitar ser protegidos y desprotegidos durante la síntesis de un compuesto de la invención. Esto puede lograrse mediante métodos convencionales, por ejemplo, como se describe en "Protective Groups in Organic Synthesis" por TW Greene y PGM Wuts, John Wiley & Sons Inc. (1999), y referencias citadas en la misma.
Los compuestos de la invención que contienen uno o más átomos de carbono asimétricos pueden existir como dos o más estereoisómeros. En donde un compuesto de la invención contiene un doble enlace tal como un grupo C=C o C=N, son posibles los isómeros geométricos cis/trans (o Z/E). En donde los isómeros estructurales son interconvertibles por medio de una barrera de baja energía, puede ocurrir isomería tautómera ("tautomería"). Esto puede tomar la forma de tautomería de protones en compuestos de la invención que contienen, por ejemplo, un grupo ¡mino, ceto u oxima, o la denominada tautomería de valencia en compuestos que contienen una porción aromática. Se desprende que un compuesto individual puede exhibir más de un tipo de isomería.
Incluidos dentro del alcance de la presente invención están todos los estereoisómeros, isómeros geométricos y formas tautómeras de los compuestos de la invención, incluyendo compuestos que exhiben más de un tipo de isomería, y mezclas de uno o más de los mismos. Incluidas también son las sales ácidas o básicas de adición, en donde el contraión es ópticamente activo, por ejemplo, d-lactato o l-lisina, o racémico, por ejemplo, dl-tartrato o dl-arginina.
Los isómeros cis/trans pueden separarse mediante técnicas convencionales bien conocidas por los expertos en la técnica, por ejemplo, cromatografía y cristalización fraccional.
Las técnicas convencionales para la preparación/el aislamiento de los enantiomeros individuales, cuando sea necesario, incluyen la síntesis quiral a partir de un precursor adecuado ópticamente puro o la resolución del racemato (o el racemato de una sal o derivado) usando, por ejemplo, cromatografía de líquidos de alta presión quiral.
En forma alternativa, el racemato (o un precursor racémico) puede hacerse reaccionar con un compuesto adecuado ópticamente activo, por ejemplo, un alcohol o, en el caso en donde el compuesto de la invención contenga una porción ácida o básica, una base o ácido tal como 1-feniletilamina o ácido tartárico. La mezcla diastereomérica resultante puede separarse mediante cromatografía y/o cristalización fraccional, y uno de los diastereoisómeros, o ambos, pueden ser convertidos hasta los enantiomeros puros correspondientes mediante medios bien conocidos por los expertos en la técnica.
Los compuestos quirales de la invención (y precursores quirales de los mismos) pueden obtenerse en forma enantioméricamente enriquecida usando cromatografía, típicamente CLAR, sobre una resina asimétrica con una fase móvil que consiste de un hidrocarburo, típicamente heptano o hexano, que contiene de 0 a 50% en volumen de isopropanol, típicamente de 2% a 20%, y de 0 a 5% en volumen de una alquilamina, típicamente 0.1 % de dietilamina. La concentración del eluato da la mezcla enriquecida.
Cuando algún racemato se cristaliza, son posibles cristales de dos diferentes tipos. El primer tipo es el compuesto racémico (racemato verdadero) referido anteriormente, en donde se produce una forma homogénea de cristal que contiene ambos enantiómeros en cantidades equimolares. El segundo tipo es la mezcla racémica o conglomerado, en donde dos formas de cristal se producen en cantidades equimolares, cada una comprendiendo un enantiómero individual.
Mientras que las formas de cristal presentes en una mezcla racémica tienen propiedades físicas idénticas, pueden tener diferentes propiedades físicas en comparación con el racemato verdadero. Las mezclas racémicas pueden separarse mediante técnicas convencionales conocidas por los expertos en la técnica - véase, por ejemplo, "Stereochemistry of Organic Compounds" por E. L. Eliel y S. H. Wilen (Wiley, 1994).
La actividad de los compuestos de la presente invención puede evaluarse mediante una variedad de pruebas in silico, in vitro e in vivo. Se ha demostrado que el análisis in silico de una variedad de compuestos predice la última actividad in vitro e incluso in vivo.
La presente invención incluye también la síntesis de todos los compuestos isotópicamente marcados ambientalmente aceptables de las fórmulas (I) a (XXIII), en donde uno o más átomos son reemplazados por átomos que tienen el mismo número atómico, pero una masa atómica o número de masa diferente de la masa atómica o número de masa usualmente encontrada en la naturaleza.
Ejemplos de isótopos adecuados para su inclusión en los compuestos de la invención incluyen isótopos de hidrógeno tales como 2H y 3H, carbono tales como 11C, 13C y 1 C, cloro tal como 36CI, flúor tal como 18F, yodo tal como 23l y 125l, nitrógeno tales como 13N y 15N, oxígeno tales como 150, 170 y 18O, fósforo tal como 32P, y azufre tal como 35S.
Pueden prepararse generalmente compuestos isotópicamente marcados mediante técnicas convencionales conocidas por los expertos en la técnica, o mediante procedimientos análogos a los descritos usando un reactivo isotópicamente marcado apropiado en lugar del reactivo no marcado usado previamente.
A lo largo de esta especificación, estas abreviaturas tienen los siguientes significados: TPAP - perrutenato de tetrapropilamonio NMO - A/-óxido de /V,A/-metilmorfolina DMF - A/,A/-dimetilformamida DCM - diclorometano TFA - ácido trifluoroacético LDA - diisopropilamida de litio MOM - metoximetilo HMDS - hexametildisilazida MCPBA - ácido meía-cloroperbenzoico MCBA - ácido meía-clorobenzoico TLC - cromatografía en capa delgada DMAP - /V,/V-dimetil-4-aminopiridina DCC - ^/V-dicicIohexilcarbodiimida DIBAL-H - hidruro de diisobutilaluminio BOC - carbonato de ter-butilo A lo largo de la descripción y las reivindicaciones de esta especificación, los términos "comprende" y "contiene" y variaciones de los términos, por ejemplo, "que comprende" y "comprende" significan "que incluye pero no está limitado a", y no se pretende excluir (y no se excluyen) otras porciones, aditivos, componentes, enteros o pasos.
A lo largo de la descripción y las reivindicaciones de esta especificación, el singular abarca el plural, a menos que el contexto lo requiera de otra manera. En particular, en donde se usa el artículo indefinido, se entenderá que la especificación contempla la pluralidad así como la singularidad, a menos que el contexto lo requiera de otra manera.
Se entenderá que rasgos, enteros, características, compuestos, porciones químicas o grupos descritos en conjunto con un aspecto, modalidad o ejemplo particular de la invención, son aplicables a cualquier otro aspecto, modalidad o ejemplo descrito en la presente, a menos que sea incompatible con la misma.
EJEMPLO 1 Derivados de mesosulfurón 8-12 El éster metílico de mesosulfurón 6 (la forma en la cual el mesosulfurón se administra típicamente) puede sintetizarse usando la siguiente secuencia de reacciones conocida: Los derivados de mesosulfurón 8-12 pueden obtenerse a partir del mesosulfurón 7 o el éster metílico de mesosulfurón 6. El aldehido de mesosulfurón 9 puede prepararse a partir del ácido mediante la conversión del ácido hasta la amida de Weinreb. Esto se hará típicamente mezclando el ácido con la amina de Weinreb y un agente de activación (por ejemplo, DCC) y un catalizador nucleofílico (por ejemplo, DMAP). En forma alternativa, esto puede hacerse generando el cloruro de ácido (usando un agente clorante tal como cloruro de oxaloilo o cloruro de tionilo), y posteriormente tratando el cloruro de ácido con la amina de Weinreb en presencia de una base (tal como pirimidina, la cual puede ser también el solvente). Una vez formada, la amida de Weinreb puede ser reducida con cualquier agente reductor adecuado (por ejemplo, DIBAL-H). El alcohol 8 puede prepararse a partir del ácido 7 mediante reducción. Un reductor apropiado sería LiAIH4, en cuyo caso la reacción se lleva a cabo convenientemente en éter. Otro método de formación alternativo del aldehido 9 es oxidar el alcohol 8 usando, por ejemplo, una oxidación de Swern o TPAP/NMO o peryodinano de Dess-Martin bajo condiciones estándar. El alcohol 8 puede ser acetilado bajo condiciones estándar. Una opción sería usar AcCI o Ac20 en presencia de una base (por ejemplo, piridina, la cual puede ser también el solvente, o trietilamina en cuyo caso el solvente puede ser DCM), y opcionalmente un catalizador nucleofílico (por ejemplo, DMAP). Los acétales de mesosulfurón 11a-b pueden obtenerse tratando el aldehido de mesosulfurón 9 con un alcohol en presencia de un ácido. Puede ser preferible incluir un método para remover agua de la reacción (por ejemplo, usando tamices moleculares o un aparato de Dean-Stark). Las oximas de mesosulfurón 10a-c pueden obtenerse condensando el aldehido de mesosulfurón 9 con una hidroxilamina apropiadamente sustituida. La reacción puede llevarse a cabo en presencia de un ácido. Una reacción de condensación/ciclización entre el aldehido 9, una fuente de amoníaco (por ejemplo, NH4OAc), un oxaldehído o un equivalente de oxaldehído, puede proveer el imidazol 12.
En forma alternativa, un aldehido puede tener que ser introducido en una etapa temprana de la síntesis, por ejemplo, antes del paso de mesilación para formar el equivalente de aldehido de 2 o antes del paso de aminosulfonación para formar el equivalente de aldehido de 3 o antes del paso de acoplamiento para formar el equivalente de aldehido de 4. En este caso, el aldehido será introducido, y el compuesto resultante sometido a los mismos pasos de reacción descritos en el esquema anterior para formar el aldehido 9.
Fragmento 6 Fragmento 7 fragmento 1 puede obtenerse mediante la hidrólisis (usando, OH) de la cihalotrina. Es posible derivar los fragmentos 3 a 7 a partir del fragmento 1 (el ácido carboxílico mostrado en el esquema anterior). La reacción del fragmento 1 con un agente clorante (por ejemplo, cloruro de oxaloilo o cloruro de tionilo), da el fragmento de cloruro de ácido 3. La reducción del fragmento 1 con un agente reductor (por ejemplo, LiAIH4) da el fragmento de alcohol 5 el cual puede ser oxidado entonces (Swern, Dess-Martin, etc.), para dar el fragmento de aldehido 4. El fragmento de amina 6 puede obtenerse a partir de muchos métodos alternativos. A partir del fragmento 5, el intercambio del halogenuro y la subsiguiente introducción y reducción de la azida es un procedimiento, o el intercambio del halogenuro y la síntesis de Gabriel es otro procedimiento. En forma alternativa, la aminación reductiva del fragmento 4 bajo las condiciones apropiadas, llevaría hasta la estructura deseada. El tratamiento del fragmento 4 con una fuente de cianuro (por ejemplo, NaCN), da el fragmento 7.
Fragmento 11 Fragmento 12 Una serie similar de fragmentos puede contemplarse para el fragmento 2 (el alcohol descrito en el centro del esquema anterior). El fragmento 2 está disponible comercialmente, como también los fragmentos 8 y 9, aunque debe ser posible obtener éstos a partir del fragmento 2 usando las mismas transformaciones como se detalló para los fragmentos 4 y 6 anteriores. El tratamiento del fragmento 8 con una fuente de cianuro (por ejemplo, NaCN) da el fragmento 10, mientras que la conversión subsiguiente del alcohol en el fragmento 10 hasta la amina (usando las mismas trasformaciones como se dan para el fragmento 6), dará el fragmento 12. La oxidación del fragmento 2 hasta el ácido carboxílico (usando, por ejemplo, KMn04), y el tratamiento con un agente clorante (por ejemplo, cloruro de oxaloilo o cloruro de tionilo), da el fragmento 1 1.
Los fragmentos anteriores pueden combinarse para generar los derivados 13 a 20 siguientes usando transformaciones de acoplamiento que serán bien conocidas por los expertos en la técnica. Los acoplamientos son los siguientes: 13 - fragmentos 3 y 2 acoplados usando una reacción de esterificación (opcionalmente en presencia de una base); 14 - fragmentos 5 y 11 acoplados usando una reacción de esterificación (opcionalmente en presencia de una base); 15 - fragmentos 3 y 10 acoplados usando una reacción de esterificación (opcionalmente en presencia de una base); 16 -fragmentos 7 y 1 1 acoplados usando una reacción de esterificación (opcionalmente en presencia de una base); 17 - fragmentos 6 y 1 1 acoplados usando una reacción de formación de enlace de amida (opcionalmente en presencia de una base); 18 - fragmentos 4 y 12 acoplados usando una reacción de condensación (en presencia de una base o un ácido); 19 - fragmentos 3 y 12 acoplados usando una reacción de formación de enlace de amida (opcionalmente en presencia de una base); 20 - fragmentos 4 y 12 acoplados usando una reacción de aminación reductiva (por ejemplo, usando NaBH(OAc)3).
EJEMPLO 3 Derivados de permetrina y deltametrina Los derivados de permetrina y deltametrina pueden obtenerse de manera análoga a los derivados de cihalotrina descritos en el ejemplo 2.
EJEMPLO 4 Fenoxaprop etilo 23, fluazifop 25 y clodinafop 26 Fenoxaprop, fluazifop y clodinafop se obtienen a partir de un ácido a-halopropiónico, hidroquinona y los 2-clorobenzoxazoles o 2-cloropiridinas. El orden de los pasos de reacción no es importante, según se ilustra mediante los siguientes esquemas (tomados del documento GB 1548847) que detallan la síntesis del fenoxaprop etilo 23: El compuesto activo en cada caso es el ácido. Este puede obtenerse a partir del éster etílico mediante hidrólisis, por ejemplo, usando una base (por ejemplo, NaOH).
EJEMPLO 5 Alcohol 27 y aldehido 28 de fluazifop 28 El aldehido de fluazifop 28 puede prepararse a partir del ácido mediante la conversión del ácido hasta la amida de Weinreb. Esto se hará típicamente mezclando el ácido con la amina de Weinreb y un agente de activación (por ejemplo, DCC) y un catalizador nucleofílico (por ejemplo, DMAP). En forma alternativa, esto puede hacerse generando el cloruro de ácido (usando un agente clorante tal como cloruro de oxaloilo o cloruro de tionilo), y tratando posteriormente el cloruro de ácido con la amina de Weinreb en presencia de una base (tal como trietilamina o piridina, la cual puede ser también el solvente). Una vez formada, la amida de Weinreb puede ser reducida con cualquier agente reductor adecuado (por ejemplo, DIBAL-H).
El alcohol 27 puede prepararse a partir del fluazifop 25 mediante reducción. Un reductor apropiado sería LiAIH4, en cuyo caso la reacción se lleva a cabo convenientemente en éter. Otro método alternativo para formar el aldehido 28 es oxidar el alcohol 27 usando, por ejemplo, una oxidación de Swern o TPAP/NMO o peryodinano de Dess-Martin bajo condiciones estándar. Los alcoholes y aldehidos de clodinafop y fenoxaprop pueden formarse a partir del clodinafop 28 y el fenoxaprop 25 análogamente.
EJEMPLO 6 Oximas y acétales 30a-31 b de clodinafop Las oximas de clodinafop 30a-c pueden obtenerse condensando el aldehido de clodinafop 29 con una hidroxilamina apropiadamente sustituida. La reacción puede llevarse a cabo en presencia de un ácido. Los acétales de clodinafop 31a-b pueden obtenerse tratando el aldehido de clodinafop 29 con un alcohol en presencia de un ácido. Puede ser preferible incluir un método para remover el agua de la reacción (por ejemplo, usando tamices moleculares o un aparato de Dean-Stark). Las oximas y acétales de fluazifop y fenoxaprop pueden sintetizarse a partir de los aldehidos correspondientes usando métodos análogos.
EJEMPLO 7 Acetato de fenoxaprop 33 El alcohol de fenoxaprop 32 puede ser acetilado bajo condiciones estándar. Una opción sería usar AcCI o AC2O en presencia de una base (por ejemplo, piridina, la cual puede ser también el solvente, o trietilamina, en cuyo caso el solvente puede ser DC ), y opcionalmente un catalizador nucleofílico (por ejemplo, DMAP). Los acetatos de clodinafop y fenoxaprop pueden sintetizarse a partir de los alcoholes correspondientes usando métodos análogos.
EJEMPLO 8 lcaridina 38 Una síntesis de la ¡candína 38 usando fosgeno se describe el documento US4900834. Una síntesis alternativa usando el carbonil di-imidazol 35 se describe en el esquema siguiente.
EJEMPLO 9 Aldehido de icaridina 39 a§ 39 La icaridina 38 puede ser oxidada hasta el aldehido de icaridina 39 usando condiciones de oxidación apropiadas, por ejemplo, una oxidación de Swern, usando TPAP/NMO o usando peryodinano de Dess-Martin bajo condiciones estándar.
EJEMPLO 10 Oximas de icaridina 40a-c c ta 40a R»H O 40b R«Me 40c R-Et Las oximas de icaridina 40a-c pueden obtenerse condensando el aldehido de icaridina 39 con una hidroxilamina apropiadamente sustituida. La reacción puede llevarse a cabo en presencia de un ácido o una base.
EJEMPLO 11 Ácido v ésteres de icaridina 41 -62b La icaridina 38 puede ser oxidada hasta el ácido 41 . Esto puede lograrse usando un agente oxidante apropiado (por ejemplo, KMn04). El ácido puede ser convertido hasta los ésteres 42a-b mediante tratamiento con los alcoholes correspondientes opcionalmente en presencia de un ácido (por 0 ejemplo, AcCI en el alcohol). En forma alternativa, el éster metílico 42a puede formarse usando un agente metilante (por ejemplo, diazometano o trimetilsilildiazometano).
EJEMPLO 12 Amida de ciantraniliprol etilo 47 El documento WO2004067528 describe la síntesis de ciantraniliprol a partir del ácido 43 y el ácido 44. Las síntesis de los ácidos 43 y 44 se describen también en el documento WO2004067528. La etil amida 47 puede obtenerse usando etilamina más que metilamina en el paso final de la síntesis como se muestra a continuación: EJEMPLO 13 Aldehido 50 y oximas 51 a-c de ciantraniliprol La manipulación de los ácidos 43 y 44 puede proveer el aldehido 49 y el cloruro de ácido 48, los cuales pueden ser acoplados bajo condiciones de formación de enlace de amida (en presencia de una base), para proveer el aldehido 50. El aldehido puede ser opcionalmente protegido durante el paso de acoplamiento, por ejemplo, como un acetal.
Las oximas de ciantraniliprol 51 a-c pueden obtenerse entonces condensando el aldehido de ciantraniliprol 50 con una hidroxilamina apropiadamente sustituida. La reacción puede llevarse a cabo en presencia de un ácido.
EJEMPLO 14 Ciantraniliprol ¡mina 54 La manipulación de los ácidos 43 y 44 puede proveer el aldehido 53 y la amida 52, los cuales pueden ser acoplados en una reacción de condensación para proveer la imina 54. Esto puede lograrse en condiciones ácidas o en condiciones básicas. Puede ser preferible proveer un medio para remover el agua, tal como tamices moleculares (esto es particularmente apropiado cuando la reacción se lleva a cabo en presencia de una base). En forma alternativa, si la base es carbonato de sodio, puede ser por sí mismo un agente de secado. Los medios pueden ser un aparato de Dean-Stark (esto es particularmente apropiado cuando la reacción se lleva a cabo en presencia de un ácido).
EJEMPLO 15 3-r(Z)-2-Cloro-3,3,3-i trifluoro-prop-1-en¡n-2,2H dimetil- ciclopropancarboxilato de rciano-(3-fenoxifenil)metilo1 15 Una solución de cloruro de 3-[(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enil]-2,2-dimetil-ciclopropancarbonilo (210 mg, 1.1 equivalentes) en tolueno (6 mL), se añadió gota a gota a una solución de 2-hidroxi-2-(3-fenoxifenil)acetonitrilo (165 mg, 1 equivalente) y piridina (59 pL, 1 equivalente) en tolueno (5 mL). La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró que la reacción había llegado a término. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (15 mL) y se lavó con agua (2 x 10 mL) y salmuera (10 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea (solvente 95:5 de hexano/acetato de etilo), para dar el producto como un aceite claro (204 mg, 62%).
H R N 5H (CDCI 3, 300 MHz): 7.30 (m, 3H), 7.11 (d, J= 0.9 Hz, 1 H), 7.08 (m, 2H), 6.97 (t, J= 5.4 Hz, 3H), 6.74 (d, J= 5.4, 1 H), 6.27 (d, J= 18.9 Hz, 1 H), 2.19 (dd, J= 18.6, 9 Hz, 1 H), 1 .98 (d, J= 1.5 Hz, 1 H), 1.22 (s, 3H), 1.20 (s, 3H).
EJEMPLO 16 a-rfZi^-Cloro-S.a.a-trifluoro- rop-l-enin^^-dimetil- ciclopropancarboxilato de (3-fenoxifenil)met¡lo 13 Una solución de cloruro de 3-[(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1- enil]-2,2-dimetil-ciclopropancarbonilo (242 mg, 1.1 equivalentes) en tolueno (6 ml_), se añadió gota a gota a una solución de (3-fenoxifenil)metanol (170 mg, 1 equivalente) y piridina (68 µ?_, 1 equivalente) en tolueno (6 ml_). La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró que la reacción había llegado a término. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (15 mL) y se lavó con agua (2 10 mL) y salmuera (10 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea (solvente 9:1 hexa no/acetato de etilo), para dar el producto como un aceite claro (262 mg, 73%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 7.25 (m, 4H), 6.93 (m, 6H), 5.00 (dd, J= 15.6, 3.3 Hz, 2H), 2.10 (t, J= 8.4 Hz, 1 H), 1 .95 (d, J= 8.4 Hz, 1 H), 1.22 (s, 3H), 1.20 (s, 3H); ESI-MS 447.1 [MNa]+.
EJEMPLO 17 3-r(Z)-2-Cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enin-2,2-dimetil-N-r(3- fenoxifenil)metil1ciclopropancarboxamida 55 Una solución de cloruro de 3-[(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enil]-2,2-d¡metil-c¡clopropancarbonilo (100 mg, 1.1 equivalentes) en tolueno (6 ml_), se añadió gota a gota a una solución de (3-fenoxifenil)metanamina (170 mg, 1 equivalente) y piridina (68 µ?_, 1 equivalente) en tolueno (6 ml_). La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró que la reacción había llegado a término. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (15 mL) y se lavó con agua (2 x 10 mL) y salmuera (10 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea (solvente 9:1 hexano/acetato de etilo), para dar el producto como un aceite claro (86 mg, 24%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 7.22 (m, 3H), 7.04 (m, 2H), 6.94 (m, 3H), 6.84 (m, 2H), 5.78 (s, 1 H), 4.33 (ddd, J= 20.7, 15.0, 5.7 Hz, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.21 (s, 3H), 1.19 (s, 3H); ESI-MS 424.2 [MH]+.
EJEMPLO 18 3-r(Z)-2-Cloro-3.3,3-trifluoro-prop-1-enin-N-rciano-(3-fenoxifenil)met¡n-2,2- dimetil-ciclopropancarboxamida 19 Una solución de cloruro de 3-[(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enil]-2,2-dimetil-ciclopropancarbonilo (210 mg, 1.1 equivalentes) en tolueno (6 ml_), se añadió gota a gota a una solución de 2-amino-2-(3-fenoxifenil)acetonitrilo (163 mg, 1 equivalente) y piridina (59 µ?, 1 equivalente) en tolueno (6 ml_). La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró que la reacción había llegado a término. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (15 mL) y se lavó con agua (2 x 10 mL) y salmuera (10 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea (solvente 9:1 hexano/acetato de etilo), para dar el producto como un aceite claro (266 mg, 73%). 1H R N d? (CDCI3, 300 MHz): 7.32 (m, 3H), 7.1 1 (dd, J= 21 , 7.8 Hz, 3H), 6.82 (t, J= 4.8 Hz), 6.05 (m, 2H), 2.13 (dd, J= 18.3, 8.4 Hz, 1 H), 1.60 (d J= 8.1 Hz, 1 H), 1 .24 (s, 3H), 1.19 (s, 3H); ESI-MS 471 .1 [MNa]+.
EJEMPLO 19 (4Z)-4-Benciloxiimino-4-r3-r(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enin-2,2- dimetil-ciclopropil1-2-(3-fenoxifenil)butanonitrilo 56 Se añadió clorhidrato de O-bencilhidroxilamina (1 14 mg, 4 equivalentes) a una solución del substrato de nitrilo-cetona (80 mg, 1 equivalente) en EtOH (3 mL), y la mezcla se calentó hasta 60°C durante la noche, tiempo después de lo cual la reacción se diluyó con acetato de etilo (15 mL) y se lavó con agua (2 x 10 mL) antes de ser desecada sobre MgSO4, y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea (solvente 95:5 hexano/acetato de etilo), para dar el producto como un aceite claro (33 mg, 33%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 7.33 (m, 8H), 7.17 (t J= 5.1 Hz, 1 H), 6.95 (m, 6H), 6.14 (d, J= 8.7 Hz, 0.5H), 5.99 (d. J= 8.7 Hz, 0.5H), 5.12 (t. J= 2.7 Hz, 2H), 4.22 (m, 0.5H), 4.12 (m, 0.5H), 2.98 (m, 1 H), 2.81 (m, 1 H), 2.31 (m, 1 H), 1.19 (d J= 5.4 Hz, 3H), 1.08 (s, 3H); ESI-MS 553.2 [MH]+.
EJEMPLO 20 4-r3-r(Z)-2-Cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1 -en¡n-2,2-dimetil-c¡cloprop¡n-4-oxo- 2-(3-fenoxifenil)butanonitrilo 57 A una solución de (E)-1-[3-[(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enil]-2,2-dimetil-ciclopropil]-3-(3-fenoxifenil)prop-2-en-1 -ona (120 mg, 1 equivalente) en dioxano (2 mL), se añadieron TMSCN (54 pL, 1.5 equivalentes), CS2CO3 (5 mg, 0.5% en moles) y H20 (20 pL, 4 equivalentes), y la mezcla se calentó hasta reflujo por 16 horas. La reacción se extinguió mediante la adición de HCI 2 N antes de ser extraída con acetato de etilo (3 x 15 mL). La fracción orgánica se secó sobre MgS04 y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea (solvente 98:2 moviendo hacia 95:5 hexano/acetato de etilo), para dar el producto como un aceite amarillo pálido (80 mg, 63%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 Hz): 7.32 (m, 3H), 7.12 (m, 2H), 7.04 (m, 3H), 6.96 (m, 2H), 6.16 (d, J= 2.7 Hz, 1 H), 4.34 (m, 1 H), 3.28 (m, 1 H), 3.08 (m, 1 H), 2.62 (t, J= 3.9 Hz, 1 H), 2.01 (t, J= 5.4 Hz, 1 H), 1.28 (s, 3H), 1.25 (s, 3H); ESI-MS 470.1 [MNa]+.
EJEMPLO 21 Ácido 2-r3-r(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enil1-2,2-dimetil- ciclopropancarbonin oxi-2-(3-fenoxifenil)acético 58 Una solución de cloruro de 3-[(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enil]-2,2-dimetil-ciclopropancarbonilo (1 18 mg, 0.45 mmoles) en tolueno (5 mL), se añadió gota a gota a una solución de ácido 3-fenoximandélico (100 mg, 0.41 mmoles) y piridina (33 pL, 0.41 mmoles) en tolueno (5 mL). La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc (15 mL) y se lavó con agua (2 x 10 mL) y salmuera (10 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente graduado de 99.5:0.5 cloroformo/ácido acético a 94.5:5:0.5 cloroformo/metanol/ácido acético), para dar el producto como un aceite amarillo. 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 7.30 - 7.24 (m, 3H), 7.19 - 7.04 (m, 3H), 6.96 - 6.90 (m, 3H), 6.80 (dd, J = 8.0, 15.0 Hz, 1 H), 5.81 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 2.20 - 2.1 (m, 1 H), 2.08 - 2.03 (m, 1 H), 1 .27 - 1.20 (m, 6H). ESI-MS 492.3 [MNa]+.
EJEMPLO 22 2-rr3-r(Z)-2-Cloro-3,3.3-trifluoro-prop-1-enil1-2,2-dimetil- cicloprop¡nmetilamino1-2-(3-fenoxifenil)acetonitrilo 20 Se añadió triacetoxiborohidruro de sodio (142 mg, 0.67 mmoles) a una solución de 3-[(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enil]-2,2-dimetil-ciclopropancarbaldehído (101 mg, 0.45 mmoles) y 2-amino-2-(3-fenoxifenil)acetonitrilo (100 mg, 0.45 mmoles) en DCE (2 mL), en presencia de tamices moleculares. La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc (15 mL) y se lavó con agua (2 x 0 mL) y salmuera (10 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 90:10 hexano/EtOAc), para dar el producto como un aceite incoloro (67 mg, 35%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 7.29 (t, J= 8.0 Hz, 3H), 7.19 - 7.04 (m, 3H), 6.96 (t, J= 8.0 Hz, 3H), 6.12 (td, J= 1.5, 1 1.0 Hz, 1 H), 4.70 (d, J= 1 1.5 Hz, 1 H), 2.89 - 2.79 (m, 1 H), 2.72 - 2.63 (m, 1 H), 1.70 - 1.63 (m, 1 H), 1 .50 (s, 2H), 1.13 (d, J= 3.5 Hz, 3H), 1.05 (d, J= 3.5 Hz, 3H). ESI-MS 435.1 [MH]+.
EJEMPLO 23 (E)-1-r3-r(Z)-2-Cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enH1-2.2-dimetil-ciclopropin-3- (3-fenoxifenM)prop-2-en-1 -ona 59 A una solución enfriada en hielo de 1-[3-[(Z)-2-cloro-3,3,3- trifluoro-prop-1-enil]-2,2-dimetil-ciclopropil]etanona (100 mg, 0.42 mmoles) en EtOH (1 ml_), se añadió una solución de NaOH a 10% (1 ml_) seguida de 3- fenoxibenzaldehído (72 µ?_, 0.42 mmoles). La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se extrajo con EtOAc (3 x 2.5 mL) y se lavó con H2O (5 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 95:5 hexano/EtOAc), para dar el producto como un aceite (130 mg, 74%). 1H R N d? (CDCI3, 300 MHz): 7.41 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.30 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 7.23 - 7.19 (m, 1 H), 7.13 - 7.03 (m, 2H), 7.00 - 6.93 (m, 3H), 6.73 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.16 (d, J = 10.0 Hz, 1 H), 2.64 - 2.59 (m, 1 H), 2.25 (d, J = 5.0 Hz, 1 H), 1.27 (s, 3H), 1.18 (s, 3H). ESI-MS 422.9 [MH]+.
EJEMPLO 24 3-r(Z)-2-Cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1 -enill-2.2-dimetil- ciclopropancarboxilato de r2-etoxi-2-oxo-1-(3-fenoxifenil)etilo1 60 Una solución de cloruro de 3-[(Z)-2-cloro-3,3,3-trifluoro-prop-1-enil]-2,2-dimetil-ciclopropancarbonilo (278 mg, 1.06 mmoles) en tolueno (6 mL), se añadió gota a gota a una solución de 2-hidroxi-2-(3-fenoxifenil)acetato de etilo (223 mg, 0.82 mmoles) y piridina (90 pL, 1.06 mmoles) en tolueno (5 mL). La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc (15 mL) y se lavó con agua (2 x 10 mL) y salmuera (10 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 98:2 hexano/EtOAc), para dar el producto como un sólido blanco (252 mg, 62%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 7.30 - 7.24 (m, 3H), 7.14 - 7.03 (m, 3H), 6.95 - 6.90 (m, 3H), 6.80 (dd, J = 9.0, 14.5 Hz, 1 H), 5.78 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 4.16 - 4.02 (m, 2H), 2.20 - 2.05 (m, 2H), 1.27 - 1 .10 (m, 9H). ESI-MS 519.1 [MNaf.
EJEMPLO 25 1-(4,6-Dimetoxipirimidin-2-il -3-r2-(hidroximetil)-5- (metansulfonamidometil)feninsulfonil-urea 8 A una solución de 2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)carbamoilsulfamoil]-4-(metansulfonamidometil)benzoato de metilo (2 g, 3.98 mmoles) en THF (30 ml_), se añadió hidruro de litio-aluminio (755 mg, 19.88 mmoles) en porciones a -20°C. La mezcla de reacción se calentó hasta temperatura ambiente durante 1 hora, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La reacción se extinguió con IPA (5 mL), MeOH (5 mL) y H20, y entonces se acidificó hasta pH 3 con HCI 2 M antes de ser extraída con EtOAc, la capa orgánica se secó sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El producto resultante se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente EtOAc), para dar el producto deseado como un sólido blanco (1.12 g, 59%).
H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 9.11 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 7.53 -7.51 (m, 1 H), 7.40 - 7.38 (m, 1 H), 7.24 - 7.20 (m, 1 H), 5.51 (s, 1 H), 4.75 (s, 2H), 4.06 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.70 (s, 6H), 2.60 (br, 2H), 2.56, (s, 3H). ESI-MS 476.1 [MH]+.
EJEMPLO 26 Acetato de r2-r(4,6-d¡metoxipirimidin-2-il)carbamoilsulfamoil1-4- (metansulfonamidometil)feninmetilo 61 Se añadió anhídrido acético (0.12 mL, 1.28 mmoles) a una solución de 1-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)-3-[2-(hidroximetil)-5- (metansulfonamidometil)fenil]sulfonil-urea (200 mg, 0.42 mmoles) y trietilamina (0.18 mL, 1.28 mmoles) en DCM (3 mL). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 23 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La reacción se diluyó con EtOAc (20 mL) y se lavó con H20 (20 mL) antes de ser desecada sobre MgS0 , y el solvente se removió en vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente EtOAc), para dar el producto como un sólido blanco (96 mg, 44%).
H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 8.21 (s, 1 H), 7.65 - 7.59 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 5.73 (s, 1 H), 5.45 (s, 2H), 4.36 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.90 (s, 6H), 2.87 (s, 3H), 1 .93 (s, 3H). ESI-MS 518.1 [MH]+.
EJEMPLO 27 2-r4-rr5-(Trifluorometil)-2-pir¡d¡noxi1fenoxnpropanoato de etilo 62 Una suspensión de 4-[[5-(trifluorometil)-2-piridil]oxi]fenol (6 g, 23.51 mmoles), 2-bromopropanoato de etilo (3.05 mL, 23.51 mmoles) y carbonato de potasio (3.57 g, 25.86 mmoles) en acetonitrilo (60 mL) se calentó a 70°C por 16 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado resultante se secó en vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 90:10 hexano/EtOAc), para dar el producto como un aceite incoloro (6.91 g, 83%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 8.36 (s, 1 H), 7.80 (dd, J = 2.5, 8.5 Hz, 1 H), 7.01 - 6.96 (m, 2H), 6.88 - 6.83 (m, 3H), 4.66 (q, J = 7.0 Hz, 1 H), 4.17 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.54 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20 (t, J = 7.0 Hz, 3H). ESI-MS 356.0 [MH]+.
• EJEMPLO 28 2-r4-rf5-(Trifluorometil)-2-piridilloxnfenoxi1propan-1 -ol 27 Una solución de 2-[4-[[5-(trifluorometil)-2-piridil]oxi]fenoxi]-propanoato de etilo (1 g, 5.63 mmoles) en THF (25 mL), se añadió gota a gota a una suspensión enfriada en hielo de hidruro de litio-aluminio (257 mg, 6.75 mmoles) en THF (25 mL). La mezcla de reacción se calentó hasta temperatura ambiente durante la noche, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La reacción se enfrió entonces hasta 0°C y se extinguió con H2O y se extrajo con EtOAc antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 98:2 DCM:MeOH), para dar el producto como un aceite amarillo (1.6 g, 91 %). 1H R N d? (CDCI3, 300 MHz): 8.37 (s, 1 H), 7.81 (dd, J = 2.5, 8.5 Hz, 1 H), 7.02 - 6.97 (m, 2H), 6.89 - 6.85 (m, 3H), 4.46 - 4.36 (m, 1 H), 3.67 -3.62 (m, 2H), 1.22 (d, J = 6.0 Hz, 3H). ESI-MS 314.0 [MH]+.
EJEMPLO 29 2-r4-rr5-(Trifluorometil)-2-pirid¡noxnfenoxnpropanal 28 A una solución de peryodinano de Dess-Martin (1 .40 g, 3.29 mmoles) en DCM (30 mL), se añadió una solución de 2-[4-[[5-(trifluorometil)-2-piridil]oxi]fenoxi]propan-1-ol (860 mg, 2.75 mmoles) en DCM (30 mL) durante un período de 15 minutos. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 2 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida. El solvente se removió en vacío, entonces se añadió Et20 (150 mL), y la suspensión resultante se filtró y el filtrado resultante se secó en vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente graduado de DCM a 95:5 DCM:MeOH), para dar el producto como un aceite amarillo pálido (650 mg, 76%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 9.77 (s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 7.91 (dd, J = 2.5, 8.5 Hz, 1 H), 7.13 -7.07 (m, 2H), 7.00 - 6.81 (m, 3H), 4.68 - 4.61 (m, 1 H), 1.56 (d, J = 6.0 Hz, 3H). ESI-MS 312.0 [MH]+.
EJEMPLO 30 Acetato de 2-r4-rr5-(trifluorometil)-2-pirid¡noxnfenoxnpropilo 63 Se añadió anhídrido acético (0.12 mL, 1.28 mmoles) a una solución enfriada en hielo de 2-[4-[[5-(trifluorometil)-2-piridil]oxi]fenoxi]propan- 1-ol (200 mg, 0.64 mmoles) y trietilamina (0.18 mL, 1.28 mmoles) en DCM (3 mL). La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente durante 16 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La reacción se diluyó con DCM (20 mL) y se lavó con H20 (20 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 80:20 hexano:EtOAc), para dar el producto como un aceite incoloro (193 mg, 85%). 1H RMN d? (CDCI3l 300 MHz): 8.46 (s, 1 H), 7.90 (dd, J = 2.5, 8.5 Hz, 1 H), 7.1 1 - 7.06 (m, 2H), 7.00 - 6.97 (m, 3H), 4.66 - 4.56 (m, 1 H), 4.33 - 4.16 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.37 (d, J = 6.0 Hz, 3H). ESI-MS 356.1 [MH]+.
EJEMPLO 31 (1 E)-2-r4-rr5-(Trifluorometil)-2-piridinoxnfenoxi1propanal oxima 64 Se añadió clorhidrato de hidroxilamina (246 mg, 3.53 mmoles) a una suspensión de 2-[4-[[5-(trifluorometil)-2-piridil]oxi]fenoxi]propanal (275 mg, 0.88 mmoles) y carbonato de sodio (375 mg, 3.53 mmoles) en EtOH (9 mL). La mezcla de reacción se calentó a 70°C durante la noche, tiempo después de lo cual la LCMS mostró el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc, entonces se lavó con agua y salmuera antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 80:20 hexano/EtOAc), seguida de recristalización (solvente 99:1 hexano: EtOAc), para dar el producto como un sólido blanco (67 mg, 23%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 8.46 (s, 1 H), 7.89 (dd, J = 2.5, 8.5 Hz, 1 H), 7.74 (br, 0.6H), 7.44 (d, J = 7.0 Hz, 0.6H), 7.36 (br, 0.4H), 7.09 - 6.90 (m, 5H), (d, J = 6.0 Hz, 0.4H), 5.56 - 5.47 (m, 0.4H), 4.99 - 4.90 (m, 0.6H), 1.56 (d, J = 6.5 Hz, 3H). ESI-MS 327.0 [MH]+.
EJEMPLO 32 A -Benciloxi-2-r4-rr5-(trifluorometil)-2-pirid¡noxnfenoxnpropan-1 -imina 65 Se añadió clorhidrato de o-bencilhidroxilamina (564 mg, 3.53 mmoles) a una suspensión de 2-[4-[[5-(trifluorometil)-2-piridil]oxi]fenoxi]propanal (275 mg, 0.88 mmoles) y carbonato de sodio (375 mg, 3.53 mmoles) en EtOH (9 ml_). La mezcla de reacción se calentó a 70°C por 16 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc, entonces se lavó con agua y salmuera antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente graduado de 98:2 hexano/EtOAc a 93:7 hexano/EtOAc), para dar el producto como un sólido blanco (212 mg, 58%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 8.46 (s, 1 H), 7.90 (dd, J = 2.5, 8.5 Hz, 1 H), 7.44 - 7.29 (m, 6H), 7.05 - 6.94 (m, 4H), 6.84 (d, J = 9.5 Hz, 0.7H), 6.79 (d, J = 6.0 Hz, 0.3H), 5.47 - 5.39 (m, 0.3H), 5.19 (s, 0.7H), 5.12 (s, 1.4H), 4.97 - 4.88 (m, 0.7H), 1.54 (d, J = 6.5 Hz, 3H).ESI-MS 417.1 [MH]+.
EJEMPLO 33 2-(2-Oxoetil)piperidin-1-carboxilato de sec-butilo 39 A una solución de peryodinano de Dess-Martin (1.1 1 g, 2.52 mmoles) en DCM (25 mL) se añadió una solución de icaridina (500 mg, 2.18 mmoles) en DCM (25 mL) bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 20 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida. El solvente se removió en vacío y el material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente graduado de DCM a 95:5 DCM:MeOH). Se añadió hexano al aceite resultante, la suspensión formada se filtró y el filtrado resultante se secó en vacío, para dar el producto como un aceite incoloro (309 mg, 62%). 1 H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 9.75 (s, 1 H), 4.91 (br, 1 H), 4.82 - 4.72 (m, 1 H), 4.09 - 4.04 (m, 1 H), 2.88 - 2.71 (m, H), 2.65 - 2.54 (m, 1 H), 1 .77 - 1 .41 (m, 9H), 1 .23 - 1 .18 (m, 3H), 0.93 -0.91 (m, 3H). ESI-MS 477.2 [M2Na]+ o EI-MS 227.2 [M].
EJEMPLO 34 2-(2-H¡droxiimino)etil)piperidin-1-carboxilato de sec-butilo 40a Se añadió clorhidrato de hidroxilamina (196 mg, 2.82 mmoles) a una suspensión de 2-(2-oxoetil)piperidin-1-carboxilato de sec-butilo (160 mg, 0.70 mmoles) y carbonato de sodio (298 mg, 2.81 mmoles) en MeOH (5 mL). La mezcla de reacción se calentó a reflujo por 18.5 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida y el solvente se removió en vacío. Se añadió H20 (25 mL), y entonces la mezcla se extrajo con EtOAc (3 x 20 mL) y se lavó con salmuera (2 x 20 mL) antes de ser desecada sobre gS04, y el solvente se removió en vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 60:40 hexano/EtOAc), para dar el producto como un aceite incoloro (141 mg, 83%) como una mezcla de isómeros E y Z. 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 8.14, 7.66, 7.39 - 7.36, 6.75 (4 señales, 2H), 4.78 - 7.72 (m, 1 H), 4.52 (br, 1 H), 4.06 - 4.02 (m, 1 H), 2.91 -2.78 (m, 1 H), 2.67 - 2.49 (m, 1 H), 2.40 - 2.29 (m, 1 H), 1.65 - 1.40 (m, 8H), 1.22 - 1.18 (m, 3H), 0.93 - 0.91 (m, 3H). ESI-MS 507.33 [M2Na]+.
EJEMPLO 34 Ácido 2-(1-sec-butoxicarbonil-2-piperidil)acético 41 Se añadió gota a gota ácido sulfúrico concentrado (0.49 mL) a una solución de dicromato de sodio (650 mg, 2.18 mmoles) en agua (3 mL), y la solución se añadió entonces gota a gota a una solución enfriada en hielo de icaridina (500 mg, 2.18 mmoles) en acetona (30 mL). La mezcla de reacción se calentó a 40°C por 16 horas, tiempo después de lo cual el análisis de la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se diluyó con agua (20 mL), entonces se filtró y la acetona se removió en vacío. La fase acuosa se extrajo con EtOAc (3 x 25 mL) y se lavó con salmuera (2 x 50 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El sólido resultante se lavó sucesivamente con EtOAc, hexanos y entonces DCM, y el solvente se removió en vacío. Se añadió agua (15 mL) al residuo y se extrajo con DCM (3 x 10 mL) antes de ser desecado sobre MgS04 y el solvente se removió en vacío, para dar el producto como un aceite incoloro (487 mg, 92%).
H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 4.73 - 4.66 (m, 2H), 4.00 - 3.95 (m, 1 H), 2.80 - 2.71 (m, 1 H), 2.63 - 2.47 (m, 2H), 1.60 - 1.33 (m, 8H), 1.15 -1.1 1 (m, 3H), 0.85 - 0.81 (m, 3H). ESI-MS 537.3 -[M2Na]+.
EJEMPLO 36 2-(2-Metoxi-2-oxo-etil)piperidin-1 -carboxilato de sec-butilo 42a Se añadió ácido sulfúrico (5 gotas usando una pipeta Pasteur) a una solución de ácido 2-(1 -sec-butoxicarbonil-2-piperidil)acético (407 mg, 1 .67 mmoles) en metanol (10 mL). La mezcla de reacción se calentó a reflujo por 18 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida, y el solvente se removió en vacío. Se añadió H20 (15 mL), y la mezcla se extrajo con EtOAc (3 x 15 mL) antes de ser desecada sobre MgS04 y el solvente se removió en vacío, para dar el producto como un aceite incoloro (397 mg, 92%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 4.71 - 4.64 (m, 2H), 3.99 - 3.95 (m, 1 H), 3.59 (s, 3H), 2.79 - 2.71 (m, 1 H), 2.58 - 2.44 (m, 2H), 1.59 - 1 .32 (m, 8H), 1.15 - 1.1 1 (m, 3H), 0.85 - 0.81 (m, 3H). EI-MS 258.3 [MH]+.
EJEMPLO 37 Ácido 2-rr5-bromo-2-(3-cloro-2-piridil)pirazol-3-carboninamino1-5-ciano-3- meti l-benzoico 66 Una solución de ácido 2-amino-5-ciano-3-metil-benzoico (135 mg, 0.77 mmoles) en THF (5 mL), se añadió gota a gota a una solución de cloruro de 5-bromo-2-(3-cloro-2-piridil)pirazol-3-carbonilo (271 mg, 0.84 mmoles) en THF (5 mL) bajo nitrógeno. Entonces se añadió trietilamina (0.12 mL, 0.84 mmoles) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 18 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida. La mezcla de reacción se diluyó con agua (10 mL) y se extrajo con EtOAc (3 x 10 mL) antes de ser desecada sobre gS0 , y el solvente se removió en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 70:30 hexano:EtOAc), para dar el producto deseado como un sólido amarillo (80 mg, 23%). 1H RMN d? (CDCIs, 300 MHz): 8.49 (d, J = 5.0 Hz, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.47 - 7.43 (m, 1 H), 7.25 (s, 1 H), 1.79 (s, 3H). ESI-MS 459.9 [M-H]-.
EJEMPLO 38 2-rr5-Bromo-2-(3-cloro-2-piridil)pirazol-3-carboninaminoV5-ciano-3-metil- benzoato de metilo 67 Se añadió cloruro de tionilo (0.10 mL, 1.55 mmoles) a una solución de ácido 2-[[5-bromo-2-(3-cloro-2-piridil)pirazol-3-carbonil]amino]-5-ciano-3-metil-benzoico (210 mg, 0.46 mmoles) en tolueno (5 mL) bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se calentó a reflujo por 18 horas, tiempo después de lo cual la TLC mostró el consumo completo del material de partida. Los materiales volátiles se removieron en vacío antes de que se añadieran metanol (5 mL) y trietilamina (0.6 mL, 0.46 mmoles), y la mezcla de reacción se calentó a reflujo por 4 horas. Después de que se enfrió hasta temperatura ambiente, la reacción se diluyó con agua (10 mL) y se extrajo con EtOAc (3 x 10 mL) antes de ser desecada sobre MgS04, y el solvente se removió en vacío. El material crudo se purificó mediante cromatografía de vaporización instantánea sobre gel de sílice (solvente 60:40 hexano:EtOAc), para dar el producto como un sólido blanco (107 mg, 49%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 MHz): 10.41 (s, 1 H), 8.38 (d, J = 4.5 Hz, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 7.82 (d, J = 4.5 Hz, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 7.34 - 7.32 (m, 1 H), 7.00 (s, 1 H), 3.88 (s, 3H), 1 .96 (s, 3H). ESI-MS 476.1 [MH]+.
EJEMPLO 39 2-ff5-Bromo-2-(3-cloro-2^iridil)pirazol-3-inmetilenamino1-5-ciano-N,3- dimetil-benzamida 54 Una solución de 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1/-/-pirazol-5-carboxaldehído (1 10 mg, 0.38 mmoles) y 2-amino-5-ciano-A/,3-dimetilbenzamida (73 mg, 0.38 mmoles) en tolueno (5 mL) se calentó hasta reflujo y se removió continuamente agua usando un aparato de Dean-Stark. Después de 7 días, se dejó que la mezcla se enfriara hasta temperatura ambiente. Se añadió acetato de etilo (20 mL) y la mezcla se filtró y se evaporó bajo presión reducida, para dar el producto como un sólido blanco (130 mg, 75%). 1H RMN d? (CDCI3, 300 Hz): 8.42 (d, J = 4.5 Hz, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J = 8.0, 3.5 Hz, 1 H), 7.29 (s, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 5.71 (d, J = 2 Hz, 1 H), 3.00 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). ESI-MS 459.1 [MH+].
EJEMPLO 40 Prueba de la actividad insecticida de análogos de cihalotrina y ciantraniliprol Se llevó a cabo un bioensayo de laboratorio para examinar 14 compuestos (cihalotrina (15); ciantraniliprol; 9 análogos de cihalotrina: 13, 55, 19, 57, 56, 58, 20, 59 y 60; y 3 análogos de ciantraniliprol: 66, 67 y 54) para actividad biocida contra áfidos, Myzus persicae, larvas de mosquito, Aedes aegypti, larvas de la polilla de la col, Mamestra brassicae, y ácaros rojos, Tetranychus urticae, en términos de abatimiento y mortalidad. Los compuestos se diluyeron en DMSO y se evaluaron a una escala de concentraciones de 0.5% a 0.00001 %. Un control negativo de sólo DMSO se incluyó también para propósitos comparativos. Los compuestos se aplicaron directamente sobre los insectos/ácaros, y se llevaron a cabo evaluaciones de abatimiento y mortalidad a 24 y 48 horas post-tratamiento.
Sistema de prueba Se obtuvieron originalmente áfidos, Myzus persicae, de un cultivo de laboratorio mantenido en la Food and Environment Research Agency (York, Reino Unido), y se mantuvieron en plantas de col china en i2LResearch. Áfidos de sexo y edad mixtos se usaron en los experimentos.
Se obtuvieron mosquitos, Aedes aegypti, como huevos de un cultivo de laboratorio mantenido en la London School of Hygiene and Tropical Medicine (Londres, Reino Unido), y criados hasta larvas de la tercera crisálida en i2LResearch, antes de su uso en los experimentos.
Se obtuvieron polillas de la col, Mamestra brassicae, como huevos de un cultivo de laboratorio mantenido del Centre for Ecology and Hydrology (Oxfordshire, Reino Unido), y se criaron en plantas de col china hasta larvas de la segunda crisálida, antes de su uso en los experimentos.
Se obtuvieron ácaros rojos, Tetranychus urticae, de un cultivo de laboratorio susceptible estándar mantenido en Syngenta Bioline (Essex, Reino Unido). Ácaros rojos de sexo y edad mixtos se usaron en los experimentos.
La temperatura se mantuvo entre 22.1 °C y 24.8°C, y la humedad relativa varió de 26.1 % a 44.2%. Los artrópodos se mantuvieron bajo un fotoperíodo de 16:8 horas (luz:oscuridad) post-tratamiento.
Tratamientos de prueba y aplicación Los compuestos de prueba se disolvieron en DMSO (sulfóxido de dimetilo) y se diluyeron a una escala de seis concentraciones: 0.5%, 0.1%, 0.01 %, 0.001 %, 0.0001 % y 0.00001 %. En el campo, 0.05% representa la dosificación normal aplicada. La actividad a este nivel o a diluciones menores que esta es de esta manera indicativa de un compuesto efectivo. Para los ácaros y orugas en algunos casos, 0.5% no se llevó a cabo debido a la cantidad limitada de compuesto disponible. Los concentrados se prepararon a temperatura ambiente y se agitaron por aproximadamente 15 minutos, usando un mezclador de acción de remolino. Se incluyó también un control negativo (DMSO sólo) en las pruebas para propósitos comparativos. Los tratamientos se aplicaron directamente sobre los artrópodos dentro de cajas de Petri, usando una torre de Potter, a un régimen de 0.2 mi por réplica.
Diseño experimental Aproximadamente veinte áfidos/ácaros y 10 larvas de polilla se contaron en una caja de Petri de 55 mm de diámetro revestida con un disco foliar (superficie abaxial hacia arriba), montada sobre algodón absorbente húmedo. Para las larvas de polilla y los áfidos se cortaron discos foliares de col redonda, y para los ácaros se cortaron discos foliares de plantas enanas de ejote. Veinte larvas de mosquito se pusieron en un contenedor de plástico de 1 1 cm de diámetro, lleno con aproximadamente 150 mi de agua de la llave clorada, usando una pipeta.
Los áfidos, ácaros y larvas de polilla se rociaron usando una torre de Potter. Los mosquitos se rociaron usando una pipeta de Gilson. El número de artrópodos derribados y muertos se evaluó a 24 y 48 horas posttratamiento.
Se realizaron tres a cinco réplicas para cada tratamiento, para cada especie.
Resultados Los resultados se muestran en los cuadros 1 y 2. Si un compuesto mostraba más de 80% de control sobre la especie objetivo a esa concentración, se le asignaba una A; si mostraba 50% a 80% de control, se le asignaba una B; y si mostraba menos de 50% de control, se le asignaba una C.
CUADRO 1 Análogos de ciantraniliprol CUADRO 2 Análogos de cihalotrina EJEMPLO 41 Prueba de la actividad repelente de insectos de los análogos de icaridina Se llevó a cabo un bioensayo de laboratorio para examinar 5 compuestos (icaridina (38); y 4 análogos de icaridina: 39, 40a, 42a y 41 ), para actividad repelente contra moscas domésticas, Musca domestica, hormigas negras, Lasius niger, cucarachas germánicas, Blattella germánica y chinches, Cimex lectularius. Los compuestos se diluyeron en una mezcla de etanol y agua y se evaluaron a una concentración de 20%. Una mezcla de etanol/agua como sólo control negativo se incluyó también para propósitos comparativos. Los compuestos se aplicaron sobre una hoja delgada de aluminio, la cual se puso a la mitad de una arena. La otra mitad de la arena contenía una hoja delgada de aluminio sin tratar. El número de insectos presentes en el área tratada y no tratada se evaluó cada 5 minutos por un total de 20 minutos.
Sistema de prueba Se obtuvieron moscas domésticas, Musca domestica, y cucarachas germánicas, Blattella germánica, de un cultivo de laboratorio mantenido en i2LResearch. Se usaron insectos adultos de sexo y edad mixtos (las moscas eran de 3 a 6 días) en los experimentos.
Hormigas negras, Lasius niger, se colectaron del campo del área de Cardiff. Se usaron hormigas obreras de edad mixta en los experimentos.
Se obtuvieron chinches, Cimex lectularius, de un cultivo de laboratorio mantenido en CimexStore (Chepstow, Reino Unido). Se usaron chinches adultas de edad y sexo mixtos en los experimentos (véase la desviación siguiente).
La temperatura se mantuvo entre 24.2 y 24.6°C, y la humedad relativa varió entre 27.5% y 43.5%, a lo largo del período experimental.
Tratamientos de prueba y aplicación Los compuestos puestos a prueba se diluyeron en etanol y agua hasta una concentración de 20% (en p/p: compuesto 20%, etanol 40%, agua 40%). Los concentrados se prepararon a temperatura ambiente y se agitaron por aproximadamente 15 minutos usando un mezclador de acción de remolino. Un control negativo (mezcla de etanohagua 50:50) se incluyó también en la prueba para propósitos comparativos. Los tratamientos se aplicaron directamente a una superficie no porosa (hoja delgada de aluminio); usando una pipeta de Gilson a un régimen de 0.225 mi por área de superficie de 225 cm2. Una pequeña pieza de acetato se usó para extender uniformemente los tratamientos a través de la superficie entera del área.
Diseño experimental Para la prueba contra moscas domésticas: Se usó un contenedor de plástico claro que medía aproximadamente 34 cm de largo x 21 cm de ancho x 20 cm de altura, con una pieza de malla y tapa arriba. Este se dividió en dos mitades usando un área adicional con una pequeña hendidura que medía aproximadamente 2.5 cm x 5 cm cortada a una altura de aproximadamente 20 cm desde la base, de modo que los insectos pudieran viajar libremente entre las mitades. Un área tratada y no tratada se puso a cualquier lado del panel divisor. Se pusieron veinte moscas a la mitad con la superficie tratada. Se puso agua y azúcar en ambas mitades. El número de insectos que cruzaron del área tratada en el área no tratada se evaluó a intervalos de 5 minutos por un total de 20 minutos.
Para la prueba contra hormigas, cucarachas y chinches: Se usó un contenedor de plástico claro que medía aproximadamente 34 cm de largo por 21 cm de ancho por 20 cm de altura. El contenedor se dividió en dos mitades. La hoja delgada de aluminio tratada se puso a la mitad, y la otra mitad contenía la hoja delgada no tratada. Se pusieron alimento (cubo de azúcar para hormigas negras y pella de salvado para cucarachas) y agua (algodón absorbente húmedo) en cada mitad en donde fuese apropiado. Veinte hormigas/cucarachas y diez chinches se pusieron al centro de la arena. El número de insectos en cada mitad se evaluó a intervalos de 5 minutos por un total de 20 minutos.
Se realizaron tres a seis réplicas por cada tratamiento, para cada especie.
Resultados Los resultados se muestran en el cuadro 3. Si, en el tiempo indicado, 10% o menos de los insectos estaban en el área tratada (o moviéndose hacia el área tratada, en el caso de las moscas domésticas), se les asignaba una A. Si entre 1 1 % y 25% estaban en el área tratada (o moviéndose hacia el área tratada, en el caso de las moscas domésticas), se les asignaba una B. Si más de 25% estaban en el área tratada (o moviéndose hacia el área tratada, en el caso de las moscas domésticas), se les asignaba una C.
CUADRO 3 Análogos de icaridina Especie Tiempo Compuesto (min) Icaridina (38) 39 40a 42a 5 B B C B Hormigas 10 B B C B negras 15 B B C B 20 A B C A 5 A A B A 10 A B A A Chinches 15 A B B A 20 A A B A 5 B B C B Cucarachas 10 B B B B germánicas 15 A B B B 20 A B B B 5 B B B A Moscas 10 C C B A comunes 15 C C B B 20 C C B B EJEMPLO 42 Prueba de la actividad herbicida de análogos de XXXXX Se llevó a cabo un bioensayo de laboratorio para examinar diez compuestos (Fluazifop (25); fluazifop etilo (62); cinco análogos de fluazifop: 27, 28, 63, 64 y 65; mesofulfurón (6); y dos análogos de mesosulfurón: 8 y 61 , para actividad contra Lolium perenne, cebada, chícharo y col china. Los compuestos se diluyeron en DMSO. Se realizaron controles usando DMSO y agua.
Sistemas de prueba Se obtuvieron plantas como semillas, y se llevaron hasta la etapa de 2 a 4 hojas verdaderas. Las plantas se cultivaron individualmente en bandejas para semillas. Cada planta (en un tapón de aproximadamente 3 cm de diámetro) se separó entonces de la bandeja de pulverización. Las condiciones ambientales se monitorearon estrechamente y se registraron, y estuvieron dentro de la escala óptima de la especie objetivo.
Tratamientos de prueba y aplicación Los compuestos se examinaron a una escala de seis concentraciones; por ejemplo, 0.05%, 0.01 %, 0.005%, 0.001 %, 0.0005% y 0.0001 %. Los tratamientos se aplicaron directamente en las plantas, usando una torre de Potter.
Diseño experimental Una planta de cada tipo se roció usando una torre de Potter. Los 4 diferentes tipos de malas hierbas se pusieron en un área de 10 cm de diámetro bajo la torre de Potter, y se rociaron simultáneamente. El crecimiento de las plantas y cualquier efecto de fitotoxicidad se evaluó entonces a intervalos de crecimiento especificados, de acuerdo con la guía de EPPO PP1/135. Se realizaron cinco réplicas por cada tratamiento, para cada especie.
Resultados Los resultados se muestran en los cuadros 4 y 5. Si una especie de mala hierba objetivo exhibía más de 80% de necrosis a una concentración especificada en un tiempo particular, se le asignaba una A, si exhibía 50% a 80% de necrosis se le asignaba una B, y si exhibía menos de 50% de necrosis, se le asignaba una C.
CUADRO 4 Análogos de fluazifop Suma del % de necrosis en la cebada CUADRO 4 (CONTINUACIÓN) CUADRO 4 (CONTINUACIÓN) Suma del % de necrosis en el ballico CUADRO 4 (CONTINUACIÓN) Suma del % de necrosis en el chícharo CUADRO 5 Análogos de mesosulfurón CUADRO 5 (CONTINUACIÓN) CUADRO 5 (CONTINUACIÓN) CUADRO 5 (CONTINUACIÓN)

Claims (20)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES
1.- Un compuesto de fórmula lia: en donde X es NH, CH2 u O; en donde Y1 es H y Y2 es un grupo seleccionado independientemente de W, OR5 y H y Y3 y Y4 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3; o Y3 es H y Y4 es un grupo seleccionado independientemente de W, OR5 y H y Y1 y Y2 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3; o en donde es ; en donde W es un grupo seleccionado independientemente de: H, CN, C02R5, CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6), CSNHR5 CH2OR4 o CONHR5; o Y2 y W, los átomos a los cuales están unidos y el átomo de oxígeno entre el punto de unión de W y Y2 forman juntos un anillo de cinco miembros en el cual dos de los átomos en el anillo son oxígeno, y en donde el anillo es opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de: =0 u OR5; R3 es independientemente un grupo seleccionado de: H, alquilo de Ci-C , haloalquilo de CrC4, fenilo o bencilo; R4 es independientemente un grupo seleccionado de: H y Ac; R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C C4, fenilo o bencilo; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: alquilo de C1 -C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; R7 y R8 son un grupo seleccionado independientemente de: halo y haloalquilo de CrC4; R9 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: halo, alquilo de Ci-C4 o haloalquilo de C1-C4; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo y bencilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, ¡mino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, CO2H, C02-(alquilo de CrC4), C(0)H, alquilo de C C4, haloalquilo de C^, alcoxi de d-C4 y haloalcoxi de CrC4; u es un entero seleccionado de: 0, 1, 2, 3 o 4; y v es un entero seleccionado de: 0, 1 , 2, 3, 4 o 5; con la condición de que el compuesto no sea un compuesto seleccionado de: ; y
2.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el compuesto es un compuesto de fórmula lid:
3. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizado además porque X es CH2 o NH.
4. - El compuesto de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizado además porque Yi y Y2 forman juntos =0.
5. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el compuesto se selecciona de:
6.- Un compuesto de fórmula I: en donde Z se selecciona independientemente del grupo CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6), heteroarilo o CH2OR4; Qi y Q2 se seleccionan independientemente de S(O) y S(O)2; R3 es independientemente un grupo seleccionado de: H, alquilo de Ci-C4l haloalquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R4 es independientemente un grupo seleccionado de H y Ac; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de alquilo de Ci-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo, bencilo y heteroarilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, imino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, CO2H, C02-(alquilo de C C4), C(0)H, alquilo de C C , haloalquilo de Ci-C4, alcoxi de C C4 y haloalcoxi de Ci-C4.
7.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque Q1 y Q2 son ambos S(0)2.
8.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el compuesto se selecciona de:
9.- Un compuesto de fórmula X: en donde Z es un grupo seleccionado independientemente de: CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6) o CH2OR4; R3 es independientemente un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de Ci-C , fenilo o bencilo; R4 es independientemente un grupo seleccionado de: H y Ac; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: alquilo de C-|-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; y R9 es un grupo heteroarilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo, bencilo y heteroarilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, ¡mino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, C02-(alquilo de C-i-C4), C(0)H, alquilo de C C4, haloalquilo de Ci-C l alcoxi de Ci-C4 y haloalcoxi de CrC .
10.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el compuesto es un compuesto de fórmula (XI):
11.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el compuesto es un compuesto de fórmula (XIV):
12.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el compuesto se selecciona de:
13.- Un compuesto de fórmula XVI: en donde X es un grupo seleccionado independientemente de: CHO, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6) o C02R5; A es un grupo seleccionado de O, S y NH; R3 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C-1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de Ci-C4, fenilo o bencilo; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: alquilo de C1-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; y R19 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de Ci-C6, haloalquilo de Ci-C4, fenilo o bencilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo y bencilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, imino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, C02H, C02-(alquilo de C1-C4), C(0)H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de Ci-C4, alcoxi de CrC4 y haloalcoxi de C1-C4.
14.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque el compuesto es un compuesto de fórmula XVII:
15.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque el compuesto se selecciona de:
16 - Un compuesto de fórmula XVIII: en donde es un grupo seleccionado de: grupo seleccionado independientemente de: O y NH; Yi es H y Y2 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de OR5 y H; o Yi y Y2 forman juntos un grupo seleccionado independientemente de: =0 y =NOR3; W es un grupo seleccionado independientemente de: C(0)NR18R19, CHO, C02R5, CH=NOR3, CH(OR6)(OR6), heteroarilo o CH2OR4; R3 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de Cr C4, fenilo o bencilo; R4 es independientemente un grupo seleccionado de: H y Ac¡ R5 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de CrC4, fenilo o bencilo; R6 es independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de alquilo de C1-C4 o bencilo; o dos grupos R6 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; R15, R16 y R17 son independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: halo, alquilo de C1-C4, haloalquilo de Ci-C4 y ciano; R18 y R19 son independientemente en cada ocurrencia un grupo seleccionado de: H, alquilo de C1-C4, fenilo o bencilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, haloalquilo, fenilo y bencilo mencionados anteriormente es opcionalmente sustituido, en donde sea químicamente posible, por 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente en cada ocurrencia de: oxo, imino, oximo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, CO2H, C02-(alquilo de C C4), C(0)H, alquilo de C1-C4, haloalquilo de d-C4, alcoxi de y haloalcoxi de C C4; a es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 , 2, 3 o 4; b es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 y 2; c es un entero seleccionado independientemente de: 0, 1 , 2, 3 o 4, con la condición de que si Yi y Y2 forman juntos =0, W no es C(0)NHMe.
17.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque el compuesto es un compuesto de fórmula (XX):
18.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 16 o la reivindicación 17, caracterizado además porque
19. - El compuesto de conformidad con las reivindicaciones 16 a 18, caracterizado además porque W es C02R5.
20. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque el compuesto se selecciona de:
MX2014010998A 2012-03-13 2013-03-13 Productos quimicos para agricultura. MX2014010998A (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1204382.4A GB201204382D0 (en) 2012-03-13 2012-03-13 Agricultural chemicals
GB201221788 2012-12-04
PCT/GB2013/050621 WO2013136073A1 (en) 2012-03-13 2013-03-13 Agricultural chemicals

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MX2014010998A true MX2014010998A (es) 2014-10-13

Family

ID=47998486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2014010998A MX2014010998A (es) 2012-03-13 2013-03-13 Productos quimicos para agricultura.

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20150094474A1 (es)
EP (1) EP2825527A1 (es)
JP (1) JP2015514697A (es)
KR (1) KR20140133601A (es)
CN (1) CN104185620A (es)
AU (1) AU2013234078A1 (es)
CA (1) CA2866231A1 (es)
EA (1) EA201491406A1 (es)
GB (1) GB201304524D0 (es)
IL (1) IL234210A0 (es)
IN (1) IN2014DN08040A (es)
MX (1) MX2014010998A (es)
WO (1) WO2013136073A1 (es)
ZA (1) ZA201406292B (es)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103755603B (zh) * 2014-01-28 2015-07-08 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 2-氨基磺酰基-4-甲磺酰胺基甲基苯甲酸甲酯的制备方法
WO2015162260A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Basf Se Process for preparing anthranilamide esters and derivatives
CN104003976B (zh) * 2014-05-07 2016-03-16 肇庆市真格生物科技有限公司 多取代吡啶基吡唑酰胺及其制备方法和用途
CN106928131A (zh) * 2017-01-20 2017-07-07 江苏凯晨化工有限公司 一种高效氟吡甲禾灵的制备方法
KR102564753B1 (ko) * 2018-04-09 2023-08-08 다이니혼 죠츄기쿠 가부시키가이샤 해충 기피제, 및 해충 기피 제품
CN109651183A (zh) * 2019-01-18 2019-04-19 广东工业大学 一种新型酰胺菊酯类化学修饰物及其制备方法和应用
CN109879817B (zh) * 2019-03-19 2020-10-02 扬州大学 甲基二磺隆的制备方法
CN110256285B (zh) * 2019-07-09 2022-03-18 上海出入境检验检疫局动植物与食品检验检疫技术中心 一种稳定同位素标记拟除虫菊酯的合成方法
WO2021161200A1 (en) * 2020-02-12 2021-08-19 Upl Limited Process for preparation of arthropodicidal anthranilamide compounds
CN111423385B (zh) * 2020-05-22 2022-02-18 北京英力精化技术发展有限公司 4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶的精制方法
CN111807997B (zh) * 2020-06-27 2022-09-23 南京合创药业有限公司 一种n-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基苄基)甲磺酰胺的合成方法
CN113185475A (zh) * 2021-04-29 2021-07-30 江苏永凯化学有限公司 一种高效低污染的精恶唑禾草灵生产工艺
CN114874185A (zh) * 2022-03-18 2022-08-09 青岛恒宁生物科技有限公司 一种制备邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物的方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2640730C2 (de) 1976-09-10 1983-08-25 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Benzoxazolyloxy- und Benzothiazolyloxy-phenoxy-Verbindungen und diese enthaltende herbizide Mittel
DE2742065A1 (de) * 1976-09-22 1978-03-23 Ciba Geigy Ag Cyclopropancarbonsaeure-3-phenoxy- benzylester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4183948A (en) * 1977-01-24 1980-01-15 Imperial Chemical Industries Limited Halogenated esters
US4330675A (en) * 1977-01-24 1982-05-18 Imperial Chemical Industries Limited Halogenated esters
DE2709264C3 (de) * 1977-03-03 1982-01-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte Phenoxybenzyloxycarbonylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide und Akarizide sowie neue Zwischenprodukte
IN150399B (es) * 1978-01-20 1982-09-25 Fmc Corp
EP0003877B1 (en) * 1978-02-15 1988-02-03 Imperial Chemical Industries Plc Herbicidal derivatives of 2-(4(2-pyridyloxy)phenoxy)propane, processes for preparing them, and herbicidal compositions containing them
US4206230A (en) * 1978-11-13 1980-06-03 Mobil Oil Corporation Phenyl cyclopropyl ketone insecticides
JPS55102551A (en) * 1979-01-30 1980-08-05 Kuraray Co Ltd Substituted cyclopropanecarboxylic acid derivative
ES2014428B3 (es) * 1985-12-10 1990-07-16 Roussel-Uclaf Nuevos derivados del acido ciclopropano carboxilico con sustituyente iodado, su preparacion, su aplicacion a la lucha contra los parasitos de vegetales y de animales y las composiciones que encierran.
DE3801082A1 (de) 1987-04-28 1988-11-17 Bayer Ag Mittel zur insekten- und milbenabwehr
ME00495B (me) 2003-01-28 2011-10-10 Du Pont Cijano antranilamidni insekticidi
TWI395728B (zh) * 2006-12-06 2013-05-11 Du Pont 製備２-胺基-５-氰基苯甲酸衍生物之方法
WO2008134969A1 (fr) * 2007-04-30 2008-11-13 Sinochem Corporation Composés benzamides et leurs applications
WO2008134970A1 (fr) * 2007-04-30 2008-11-13 Sinochem Corporation Composés anthranilamides et leur utilisation
CN101863874B (zh) * 2009-04-14 2013-11-06 中国中化股份有限公司 一种吡唑亚胺类化合物及其应用
WO2011085575A1 (zh) * 2010-01-15 2011-07-21 江苏省农药研究所股份有限公司 邻杂环甲酰苯胺类化合物及其合成方法和应用
CN102690257A (zh) * 2012-05-15 2012-09-26 威海秀水药物研发有限公司 一种邻氨基苯甲酰胺化合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
IL234210A0 (en) 2014-11-02
ZA201406292B (en) 2017-09-27
EP2825527A1 (en) 2015-01-21
CN104185620A (zh) 2014-12-03
IN2014DN08040A (es) 2015-05-01
WO2013136073A1 (en) 2013-09-19
GB201304524D0 (en) 2013-04-24
US20150094474A1 (en) 2015-04-02
EA201491406A1 (ru) 2015-02-27
CA2866231A1 (en) 2013-09-19
KR20140133601A (ko) 2014-11-19
JP2015514697A (ja) 2015-05-21
AU2013234078A1 (en) 2014-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2014010998A (es) Productos quimicos para agricultura.
JP6026461B2 (ja) 殺害虫剤として使用されるヘテロ環式化合物
JP5993846B2 (ja) アントラニル酸誘導体
ES2312453T3 (es) Derivadps de 5.6-dihidropirona sustituidos con fenilo como plaquicidas y herbicidas.
JP4115523B2 (ja) シクロペンタン−１，３−ジオン誘導体
BRPI0706419A2 (pt) ciclopentan-1,3-dionas substituìdas com 2,4,6-trialquilfenila
BR0012877B1 (pt) cetoenóis cìclicos substituìdos com bifenila, processo para sua preparação e uso dos mesmos, composições praguicidas e seu processo para preparação, bem como processo de combate de pragas e ervas daninhas.
BRPI0720175A2 (pt) Derivados de ácidos tetrâmico cis-alcoxiespirocíclicos bifenil substituídos
TWI236475B (en) Pyrazolylpyrimidines
BR0117375B1 (pt) Cetoenóis cíclicos substituídos com C2-fenila e seus usos, pesticida ou herbicida e seu processo de produção, e processo para combate de pragas animais e crescimento de plantas indesejáveis
WO2015040405A2 (en) Agricultural chemicals
MX2007013893A (es) Fenileteres sustituidos pesticidas.
JP2000500767A (ja) オキシメトキシ―３―アリール―ピロン誘導体
JP2010532750A (ja) 複素環的に置換された複素環式カルボン酸誘導体
TWI310377B (en) Spirocyclic 3-phenyl-3-substituted-4-ketolactams and -lactones
JP2016216474A (ja) ヒドラジンで置換されているアントラニル酸誘導体
JP2003518020A (ja) 有害生物防除剤／デプシペプチド類
AU750249B2 (en) 3-phenyl-pyrones
US20160212997A1 (en) Agricultural chemicals
MXPA04007359A (es) Delta-1-pirrolinas y su uso como agentes para control de plagas.
WO2015040406A2 (en) Agricultural chemicals
JP2006517930A (ja) ３−フェニル−置換３−置換４−ケトラクタム類及びケトラクトン類
JP2008525345A (ja) 置換オキシアレン
JP2000226372A (ja) アミド化合物、その製造方法及び農園芸用殺虫剤
TWI251592B (en) Delta1-pyrrolines