MX2013013211A - Compuestos insecticidas a base de derivados de ariltioacetamida. - Google Patents

Compuestos insecticidas a base de derivados de ariltioacetamida.

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Jérôme Yves Cassayre
Myriem El Qacemi
Torsten Luksch
Peter Renold
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Abstract

La presente invención proporciona compuestos de fórmula I: (Ver Formula) donde R1, R2, R3, R4, G1, n, A1, A2, A3, A4, Y1, Y2 e Y3 son como se definieron en las reivindicaciones. La invención también se refiere a procesos e intermedios para preparar estos compuestos, a composiciones insecticidas, acaricidas, nematicidas y molusquicidas que comprenden estos compuestos y a métodos para utilizar estos compuestos para controlar plagas de insectos, acáridos, nemátodos y moluscos.

Description

COMPUESTOS INSECTICIDAS A BASE DE DERIVADOS DE ARILTIOACETAMIDA Descripción de la Invención La presente invención se refiere a ciertas ariltioacetamidas y derivados de estas, a procesos e intermedios para preparar estos compuestos, a composiciones insecticidas, acaricidas, nematicidas y molusquicidas que comprenden estos compuestos y a métodos para utilizar estos compuestos para controlar plagas de insectos, acáridos, nematodos y moluscos.
Ciertos compuestos con propiedades insecticidas se describen, por ejemplo, en JP2007106756. Sorprendentemente, se ha descubierto que ciertas ariltioacetamidas sustituidas en orto tienen propiedades insecticidas mejoradas en comparación con compuestos con una estructura similar pero que carecen del sustituyente en orto y la cadena, lateral de tioacetamida .
Por consiguiente, en un primer aspecto la invención proporciona compuestos de fórmula I donde ft'ef. 244559 A1 es C-R5b; A2, A3 y A4 son, independientemente unos de otros, C-H, C-R5a o nitrógeno; G1 es oxígeno o azufre; Y!--Y2-Y3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -C=CH-0- o -N-CH2-CH2-; n es 0, 1 o 2 ; R1 es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquilo Cx-Ca sustituido con de uno a cinco R6, alcoxi Ci-C8, (alquil Ci-C8) carbonilo o (alcoxi Ci-C8) carbonilo; R2 es alquilo Ci-C8 o alquilo Ci-C8 sustituido con de uno a cinco R6, alquenilo C2-C8 o alquenilo C2-C8 sustituido con de uno a cinco R6, alquinilo C2-C8 o alquinilo C2-C8 sustituido con de uno a cinco R6, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-Cio sustituido con de uno a cinco R7, (cicloalquil C3-C10) -(alquileno Ci-C4) o (cicloalquil C3-C10) - (alquileno C1-C4) sustituido con de uno a cinco R7, aril- (alquileno C1-C4) o aril- (alquileno C1-C4) donde el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R8, heterociclil- (alquilenb C¿-C4) o heterociclil- (alquileno C1-C4) donde el resto he;terociclilo está sustituido con de uno a cinco R8, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R8, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R8 , '(alquil Ci-C8) aminocarbonil- (alquileno C1-C4) , (haloalquil¦ Ci- C8) aminocarbonil- (alquileno C1-C4) , (cicloalquil C3-C8) aminocarbonil- (alquileno Cx-C4) , (alquil Ci-C6) -0- =CH- o (haloalquil Ci-C6) -0-N=CH- , (alquil Ci-C6) -0-N=CH- (alquileno C1-C4) o (haloalquil Ci-C6) -0-N=CH- (alquileno C1-C4) , ciano o alquilsulfonilo Ci-C3; R3 es haloalquilo Ci-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R9, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con de uno a cinco R9; cada R5a es independientemente halógeno, cia.no, nitro, alquilo Ci-C8, haloalquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo : C -C8, cicloalquilo C3-C10, alcoxi Ci-Ce, haloalcoxi Ci-C8, álquiltio Cx-C8, haloalquilt io Ci-C8, alquilsulfinil Ci-C8-, haloalquilsulf inil Cx - Ce - , alquilsulfonil Ci-C8- o haloalquilsulfonilo Ci-Cg-; R5b es halógeno, alquilo Ci-Ce, haloalquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8í alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R7 , o R5a y R5b juntos forman un puente o un puente -N=CH-CH=CH- ; ,¡ cada R6 es independientemente halógeno ciano, : nitro, hidroxi, cicloalquilo C3-C10, alcoxi Cx-Ca, halbalícoxi; Ci-C8, (alquil Ci-C8) carbonilo, (aleóxi Ci-C8 ) carbonilo , mé'rcapto, álquiltio Ci-C8, haloalquiltio Cx-Cg, alquilsulf ini.lp, Ci-C8, haloalquilsulf inilo Cx-C8, alquilsulfonilo Ci-C8 haloalquilsulfonilo Ci-C8; cada R7 es independientemente halógeno, ciano, alquilo Ci-C8 o haloalquilo Ci-C8; cada R8 y R9 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-Ce, haloalquilo ??-Cg, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-Cg, alquinilo C2~C8, haloalquinilo C2~C8, hidroxi, alcoxi Ci-C8, haloalcoxi Ci-C8, mercapto, alquiltio Cx-Cs, haloalquiltio Ci-C8, alquilsulf inilo Ci-Ce, haloalquilsulfinilo Cx-Ce, alquilsulfonilo Ci-C8, haloalquilsulfonilo Ci-C8 (alquil Ci-C8) carbonilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10 o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10; cada R10 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-C4, haloalquilo Ci-C4, alcoxi Ci-C4 o haloalcoxi Ci-C4; o una de sus sales o N-óxidos .
Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes isómeros ópticos o geométricos, o formas tautoméricas . Esta invención contempla todos estos, isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones:, a;sí como también las formas isotópicas tales como los compuestos deuterados .
Los compuestos de la invención pueden contener uno o más átomos de carbono asimétricos, por ejemplo, en el grupo -CR3R4- , y pueden existir como enantiómeros (o como pares de diastereoisómeros) o como mezclas de estos. Además, cuando algún grupo sea SO, los compuestos de la invención serán sulfóxidos, que también pueden existir en dos formas enantioméricas .
Los grupos alquilo (ya sea solos o como parte de un grupo más grande, tal como alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo) pueden estar en forma de un cadena lineal o ramificada y son, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, prop-2-ilo, butilo, but-2-ilo, 2-metilprop-l-ilo o 2-metilprop-2-ilo. Los grupos alquilo son preferentemente grupos alquilo Ci-Ce, más preferentemente C1-C4 y aún más preferentemente 0?-03. Cuando se indique que un resto alquilo está sustituido, el resto alquilo estará sustituido preferentemente con de uno a cuatro sustituyentes y aún más preferentemente con de uno a tres sustituyentes .
Los grupos alquileno pueden estar en forma de una cadena lineal o ramificada y, son, por ejemplo, -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2- , -CH (CH3 ) -CH2- o -CH (CH2CH3) ;- . Los grupos alquileno son preferentemente grupos alquilen© Ci-C3, más preferentemente Ci-C2 y aún más preferentemente Ci . : Los grupos alquileno pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas y pueden tener, cuando proceda, la configuración E o Z. Los ejemplos son vinilo y alilo. Los grupos alquenilo son preferentemente grupos alquenilb C2-C6, más preferentemente C2-C y aún más preferentemente C2-C3.
Los grupos alquinilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas. Los ejemplos son etinilo y propargilo Los grupos alquinilo son preferentemente grupos alquinilo C2-C6, más preferentemente C2-C4 y aún más preferentemente C2-C3.
Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.
Los grupos haloalquilo (ya sea solos o como parte de un grupo más grande, tal como haloalcoxi, haloalquiltio , haloalquilsulfinilo o haloalquilsulfonilo) son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más átomos halógenos idénticos o diferentes y son, por ejemplo, difluorometilo, trifluorometilo, clorodifluorometilo o 2 , 2 , 2 - riflúoroétilo .
Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más átomos halógenos idénticos o diferentes y son, por ejemplo, 2 , 2 -difluorovinilo o 1,2-dicloro-2 -fluorovinilo .
Los grupos haloalquinilo son grupos alquinilo que están sustituidos con uno o más átomos halógenos idénticos o diferentes y son, por ejemplo, l-cloroprop-2-inilo.
Los grupos cicloalquilo o anillos carbocíclidos pueden estar en forma mono- o bicíclica y son, por ej emplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclohexilo y biciclo [2.2.1] heptan-2 - ilo . Los grupos cicloalquilo son preferentemente grupos cicloalquilo C3-C8 ] : y mas preferentemente C3-C6. Cuando se indique que" Un'! resto cicloalquilo está sustituido, el resto cicloalquilo estará sustituido preferentemente con de uno a cuatro sustituyentes y aún más preferentemente con de uno a tres sustituyentes.
Los grupos arilo (ya sea solos o como parte de un grupo más grande, tal como arilalquileno) son sistemas anulares aromáticos que pueden estar en forma mono-, bi- o tricíclica. Los ejemplos de estos anillos incluyen fenilo, naftilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo . Los grupos arilo preferidos son fenilo y naftilo, siendo el fenilo el más preferido. Cuando se indique que un resto arilo está sustituido, el resto arilo estará sustituido preferentemente con de uno a cuatro sustituyentes y aún más preferentemente con de uno a tres sustituyentes.
Los grupos heteroarilo (ya sea solos o como parte de un grupo más grande, tal como heteroarilalquileno) son sistemas anulares aromáticos que contienen al menos un heteroátomo y que consisten en un único anillo, o en dos o niás: anillos condensados . Preferentemente, los anillos únicos contendrán hasta tres heteroátomos y los sistemas bicíclicos hasta cuatro heteroátomos que se seleccionarán preferentemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de grupos monocíclicos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo (p ej . , 1 , 2 , 4 -triazolilo) , furanilo, tiofenilo, ; oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiázolilo y tiadiazolilo . Los ejemplos de grupos bicíclicos incluyen purinilo, quinolinilo, cinnolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, benzimidazolilo, benzotiofenilo y benzotiazolilo . Se prefieren los grupos heteroarilo monocíclicos , siendo el piridilo el más preferido. Cuando se indique que un resto heteroarilo está sustituido, el resto heteroarilo estará sustituido preferentemente con de uno a cuatro sustituyentes y aún más preferentemente con de uno a tres sustituyentes .
Los grupos heterociclilo o anillos heterocíclicos (ya sea solos o como parte de un grupo más grande, tal como heterociclilalquileno) se definen de modo que incluyan grupos heteroarilo y además sus análogos insaturados o parciálmente insaturados. Los ejemplos de grupos monocíclicos incluyen isoxazolilo, tietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, [1, 3] dioxolanilo, piperidinilo, piperazinilo, [1 , 4 ] dioxanilo y morfolinilo o sus versiones oxidadas tales . como 1-oxotietanilo y 1 , 1 -dioxotietanilo . Los ejemplos de grupos bicíclicos incluyen 2, 3-dihidrobenzofuranilo, benzo [1, 4] dioxolanilo, benzo [1, 3] dioxolanilo, cromeriilo y 2 , 3 -dihidrobenzo [1 , 4] dioxinilo . Cuando se indique que .un resto heterociclilo está sustituido, el resto heterociclilo estará sustituido preferentemente con de uno: , a : cuatro sustituyentes y aún más preferentemente con de uno :a tres sustituyentes. ¡ : . :: Los valores preferidos de A1, A2, A3, A4, G1, n,: R¾ R2, R3 , R\ Y1, Y2, Y3, R5a, R5b, R6, R7, R8, R9, R10, R11 y R12 son, combinados de cualquier forma, los que se exponen a continuación.
Preferentemente, no más de dos de los grupos A2, A3 y A4 son nitrógeno.
Preferentemente, A2 es C-H, C-R5a o N, más preferentemente A2 es C-H o C-R5a y aún más preferentemente A2 es C-H.
Preferentemente, A3 es C-H o N y más preferentemente A3 es C-H.
Preferentemente, A4 es C-H o N y más preferentemente A4 es C-H.
En un grupo de compuestos, A2, A3 y A4 son C-H o N, donde no más de dos de los grupos A2, A3 y A4 son N, y donde A3 y A4 no son ambos N. Preferentemente, A2 es C-H, y A3 y A4 son C-H o uno de los grupos A3 y A4 es N. Más preferentemente, A2, A3 y A4 son C-H.
Preferentemente, G1 es oxígeno.
Preferentemente, R1 es hidrógeno, metilo,, ..' etilo, metilcarbonilo o metoxicarbonilo, más preferentemente hidrógeno, metilo o etilo, incluso más preferentemente hidrógeno o metilo, más preferentemente hidrógeno.; Preferentemente, R2 es alquilo Ci-C8 o alquilo Ci-C8 sustituido con de uno a cinco R6, alquenilo C2-C8 ó alquenilo C2-C8 sustituido con de uno a cinco R6, alquinllo C2-C8 o alquinilo C2-C8 sustituido con de uno a cinco R6, cicloalquilo C3-C10 o cicloalquilo C3-Ci0 sustituido con de uno a cinco R7, (cicloalquil C3-C10) - (alquenilo Ci-C4) o (cicloalquil C3-Ci0) -(alquileno C1-C4) substituido con de uno a cinco R7, aril-(alquileno C1-C4) o arilo- (alquileno Cx-Gj) donde el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R8, heterociclilo-(alquileno C1-C4) o heterociclilo- (alquileno Ca-C4) donde el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R8, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R8, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R8, (alquil Ci-C8) aminocarbonil- (alquileno C1-C4) , (haloalquil Ci- C8) aminocarbonil- (alquileno C1-C4) , (cicloalquil C3- C8) aminocarbonil- (alquileno Ci-C4) , donde cada grupo arilo es un grupo fenilo y cada heterociclilo se selecciona independientemente entre piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo , tetrahidrotiofenilo , tetrazolilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, quinolinilo, cinnolinilo, quinoxalinilo, indolilo, indazolilo, benzimidazolilo, benz tiofenilo, benzotiazolilo, oxetanilo, tietanilo, oxotietanilo, dioxotietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, [1, 3] dioxolanilo, piperidinilo, piperazinilo, [1 ,¾·] dioxanilo y morfolinilo, 2 , 3 -dihidrobenzofuranilo, benzo [1 , 3 ] dioxolanilo y 2 , 3 -dihidrobenzo [1 , 4 ] dioxinilo .
Más preferentemente, R2 es alquilo Ci-C8 o alquilo Ci-C8 sustituido con de uno a cinco R6, alquenilo C2-C8 o alquenilo C2-C8 sustituido con de uno a cinco R6, alquinilo C2-C8 o alquinilo C2-C8 sustituido con de uno a cinco R6, cicloalquilo C3- C10 o cicloalquilo C3 -Ci0sustituido con de uno a cinco R7, (cicloalquil C3-C10) - (alquileno C1-C4) o (cicloalquil C3-C10) (alquileno C!-C4) sustituido con de uno a cinco R7, fenil-(alquileno C!-C4) o fenil- (alquileno C1-C4) done el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R8, piridil-(alquileno C1 - C4 ) o piridil- (alquileno C1 - C4 ) donde el resto piridilo está sustituido con de uno a cuatro R8, oxetanilo u oxetanilo sustituido con de uno a cinco R8, tietanil-(alquileno C1-C4) o tietanil- (alquileno C1-C4) donde el resto tietanilo está sustituido con de uno a cinco R8, oxotietanil-(alquileno C1 - Ci ) u oxotietanil- (alquileno C1-C4) · donde el resto oxotietanilo está sustituido con de uno a cinco R8, dioxotietanil- (alquileno C1-C4) o dioxotietanil - (alquileno Cx-C4) donde el resto dioxotietanilo está sustituido , con ; de uno a cinco Rs, tietanilo o tietanilo sustituido con: dé! uno a cinco R8, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido c 'n "dlé uno a cinco R8, dioxotietanilo o dioxotietanilo sustituido ; con de uno a cinco R8, (alquil Ci-Cg) aminocarbonil- (alquileno : C1-C4) , i ¦ ¦¦ ¦ :. (haloalquil Ci-C3) aminocarbonil- (alquileno Ci-C4) o (cicloalquil C3-C8) aminocarbonil- (alquileno C1-C4) . : Incluso más preferentemente, R2 es alquilo; : ;ti-C4 o alquilo Ci-C4 sustituido con de uno a cinco R6, alquenilo C2-C4 o alquenilo C2-C4 sustituido con de uno a cinco R6, alquinilo C2-C4 o alquinilo C2-C sustituido con de uno a cinco R6, cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituido con de uno a cinco R7, (cicloalquilo C3-C6) -metileno o (cicloalquil C3-C6) -metileno sustituido con de uno a cinco R7, fenil-(alquileno --C2) o fenil - (alquileno Ci-C2) donde el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R3, piridil-(alquileno 0?-02) o piridil- (alquileno Ci-C2) donde el resto piridilo está sustituido con de uno a cuatro R8, tietanilo o tietanilo sustituido con de uno a cinco R8, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con de uno a cinco R8 , dioxo iétanilo o dioxotietanilo sustituido con de uno a cinco R8.
Más preferentemente, R2 es alquilo Ci-C4 o alquilo Ci~C4 sustituido con de uno a cinco halógenos, cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituido con de uno a cinco , grupos seleccionados independientemente entre halógeno, metilo y halometilo, (cicloalquil C3-C6) -metileno o (ciclóálqüil C3-C6) -metileno sustituido con de uno a cinco ; grupos seleccionados independientemente entre halógeno, metilo y halometilo, alquenilo C2-C4 o alquenilo C2-C sustituido con de uno a cinco halógenos, alquinilo C2-C4 o alqiiinilo C2-C4 sustituido con de uno a cinco halógenos. Los ejemplos de grupos específicos incluyen etilo, propilo, butilo, fluoroetilo, fluoropropilo, fluorobutilo, di£luoroetilo, difluoropropilo, difluorobutilo, trifluoroetilo, trifluoropropilo, trifluorobutilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopropilmetileno, ciclobutilmetileno, alilo y propargilo.
Preferentemente, R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo, más preferentemente trifluorometilo .
Preferentemente, R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a tres R9, más preferentemente R4 es fenilo o fenilo sustituido con de uno a tres R9, incluso más preferentemente R4 es fenilo sustituido con de uno a tres R9, más preferentemente R4 es 3 , 5-diclorofenil- , 3-cloro-4-fluorofenil - , 3 - fluoro-4 -clorofenil - , 3 , 4-diclorofenil- , 3-cloro-4 -bromofenil- , 3 , 5 -dicloro-4 - fluorofenil- , 3,4,5-triclorofenil- , 3 , 5-dicloro-4-yodofenil- , 3,4,5-trifluorofenil - , 3-cloro-5-bromofenil- , 3-cloro-5-fluorofenil - , 3-cloro-5- (trifluorometil) fenil- , 3,4-dicloro-5- (trifluorometil) fenil- , 3 , 5-bis (trifluorometil ) fenil- , 4-cloro-3 , 5-bis (trifluorometil) fenil- , 3- (trifluorometil) fenil- , 2 , 6-dicloro-4 -piridil - , 2 , 6 -bis (trifluorometil) -^4 -pi.ridil - , más preferentemente 3 , 5-diclorofenil- , más preferentemente 3-cloro-5 -bromofenil- , 3-cloro-5- (trifluorometil ) fenil- 3,5-dicloro-4 -fluorofenil- , 3,4, 5-triclorofenil- , 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , 3- (trifluorometil ) fenil- , 2,6-dicloro-4-piridil- , 2 , 6-bis (trifluorometil) -4-piridil 3,5-dicloro-4 -bromofenil- , 3-bromo-5- (trifluorometil) fenil 3 , 5-dibromofenil - o 3.4 -diclorofenil - .
En un grupo de compuestos, R4 es el grupo Al donde X es C-R o nitrógeno (preferentemente C-R ) y cada R12 es independientemente hidrógeno, halógeno o trihalometilo, donde al menos dos R12 no son hidrógeno.
Preferentemente, cada R5a es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-C8, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, más preferentemente halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo Ci-C8, incluso más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, ciclopropilo , vinilo y aún más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciclopropilo, trifluorometilo, vinilo o metilo.; Preferentemente, R5b es halógeno, alquilo Ci-C8, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo Ci-C8, alquenilo C2-C&, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, ciclopropilo, vinilo, incluso más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciclopropilo, trifluorometilo, vinilo o metilo, aún más preferentemente bromo, cloro o metilo. En un grupo de compuestos, RSb es bromo En un grupo de compuestos, R5b es cloro. En uñ girupo de compuestos, R5b es metilo. En un grupo de compuestos,: R5b es cloro o bromo.
Preferentemente, cada R6 es independientemente halógeno, nitro, ciano, alquilo CÍ-CJ, haloalquilo Ci-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, métoxi, difluorometoxi , trifluorometoxi , incluso más preferentemente cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi y aún más preferentemente bromo, cloro, fluoro o trifluorometilo .
Preferentemente, cada R7 es independientemente cloro, fluoro, ciano o metilo o trifluorometilo y más preferentemente fluoro, ciano o metilo.
Preferentemente, cada R8 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-C8, haloalquilo ??-08, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi Ci-C8, haloalcoxi Cx-Cg, mercapto,- · alquiltio Ci-C8, haloalquiltio ^-Ca, alquilsulfinilo : .: Ci-C8, haloalquilsulfinilo Ci-Ce, alquilsulfonilo : Ci-C8, haloalquilsulfonilo Ci-C8, (alquil Ci-C8) carbonilo, = {.alcoxi Ci-C8) carbonilo, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10 o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, más preferentemente cada R8 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-C8, haloalquilo' Ci-C8, alcoxi Cx-Ca, haloalcoxi C^-CQ, más preferentemente ; bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi y aún más preferentemente bromo, cloro, fluoro, ciano o metilo.
Preferentemente, cada R9 es independientemente halógeno, alquilo Ci-C8, haloalquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, haloalcoxi Ci-C8, alquiltio Ci-C8 o haloalquiltio Ci-C8, más preferentemente bromo, cloro, fluoro, trifluorometilo, metoxi o metiltio y aún más preferentemente trifluorometilo, bromo o cloro.
Preferentemente, cada R10 es independientemente bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo , metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi , más preferentemente bromo, cloro, fluoro, nitro o metilo y aún más preferentemente cloro, fluoro o metilo.
En un grupo de compuestos, n es 0. En otro grupo de compuestos, n es 1. En otro grupo de compuestos, n es 2. Preferentemente, n es 0.
En un grupo de compuestos, Y1--Y2-Y3 es -C=N-Qr .„ En otro grupo de compuestos, Yi--Y2-Y3 es -C=N-CH2-. En otro grupo de compuestos, Y1--Y2-Y3 es -C=CH-0- . En otro grupo de¡ compuestos, Y1--Ya-Y3 es -N-CH2-CH2- . ¦ En un grupo de compuestos, R5a y R5b en átomos; de Carbono adyacentes forman juntos un puente -CH=CH-CH=CH- o un; puente -N=CH-CH=CH- . En otro grupo de compuestos, R5a y R^b en: átomos de carbono adyacentes no forman juntos un puente ,-CH=CH-CH=CH- ni un puente -N=CH-CH=CH- . i : i ;! En un grupo de compuestos, la invención se refiere a compuestos de fórmula IAa donde Y1--Y2-Y3 es -C=N-0- y donde las definiciones de los demás sustituyentes y sus definiciones preferidas son como se definieron anteriormente. Una modalidad particularmente preferida dentro de este grupo de compuestos está representada por los compuestos de fórmula IAb donde R3, R4, R5b, n, R1 y R2, incluidas sus definiciones preferidas, son como se definieron para los compuestos de fórmula I. Preferentemente, R5b es bromo, cloro o metilo. En un grupo de compuestos de fórmula IAb, R5 es bromo o cloro.
En un grupo de compuestos, la invención se refiere a compuestos de fórmula IBa donde Y1--Y2-Y3 es -C=N-CH2- y donde las definiciones de los demás sustituyentes ,y sus definiciones preferidas son como se definieron anteriormente. Una modalidad particularmente preferida dentro de este grupo de compuestos está representada por los compuestos de fórmula IBb donde R3 , R , R Sb n, R1 y R2, incluidas sus definiciones preferidas, son como se definieron para los compuestos de fórmula I. Preferentemente, R5b es bromo, cloro o metilo. En un grupo de compuestos de fórmula IBb, R5b es bromo o cloro.
En un grupo de compuestos, la invención se refiere a compuestos de fórmula ICa donde Y1--Y2-Y3 es -C=CH-0- y donde las definiciones de los demás sustituyentes y sus definiciones preferidas son como se definieron anteriormente. Una modalidad particularmente preferida dentro de este! grupo de compuestos está representada por los compuestos de fórmula ICb donde R3 , R4 , R5b, n, R1 y R2 , incluidas sus definiciones preferidas, son como se definieron para los compuestos de fórmula I. Preferentemente, R5b es bromo, cloro o ¡metilo. En un grupo de compuestos de fórmula ICb, R5b es bromo ' o cloro.
En un grupo de compuestos, la invención refiere a compuestos de fórmula IDa donde Y!--Y2-Y3 es -N1CH2^CH2- y donde las definiciones de los demás sustituyentes : y sus definiciones preferidas son como se definieron anteriormente . Una modalidad particularmente preferida dentro de ¡ esté grupo de compuestos está representada por los compuestos ' de fórmula IDb donde R3 , R4 , R5b, n, R1 y R2 , incluidas sus definiciones preferidas, son como se definieron para los compuestos de fórmula I. Preferentemente, R5b es bromo, cloro o metilo. En un grupo de compuestos de fórmula IDb, R5b es bromo o cloro.
En un grupo de compuestos, A2 es C-H, y A3 y A4 son C-H o uno de los grupos A3 y A4 es N; G1 es O, R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo; R4 es 3,5-diclorofenil- , 3-cloro-4-fluorofenil- , 3-fluoro-4 -clorofenil- , 3 , 4 -diclorofenil - , 3 -cloro-4 -bromofenil- , 3 , 5 -dicloro-4 -fluorofenil- , 3 , 4 , 5-triclorofenil- , 3 , 5 -dicloro-4 -yodofenil - , 3 , 4 , 5-trifluorofenil- , 3-cloro-5-bromofenil- , !3-cíoro-5-fluorofenil - , 3 -cloro-5 - (trifluorometil ) fenil - , 3,4-dicloro-5- (trifluorometil) fenil- , 3 , 5-bis (trifluorometil ) fenil- , 4-cloro-3 , 5 -bis (trifluorometil ) fenil- , 3 - (trifluorometil ) fenil- , 2 , 6 -dicloro-4 -piridil- , 2 , 6 -bis (trifluorometil) -4-piridil- , en particular 3 , 5-dibromofenilo, 3 , 5-diclorofenilo, 3 :, 5-bis-(trifluorometil) fenilo, 4 -bromo- 3 , 5 -diclorofenilo o i 3,4,5-triclorofenilo . ' En un grupo de compuestos, A2 es C-H, y A3 y A4 Son C-H o uno de los grupos A3 y A4 es N; G1 es 0, R1 es H, R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo; R4 es 3,5-diclorofenil- , 3-cloro-4-fluorofenil- , 3-fluoro-4-clorofenil- , 3.4-diclorofenil- , 3-cloro-4-bromofenil- , 3 , 5 -dicloro-4 -fluorofenil - , 3 , 4 , 5-triclorofenil- , 3 , 5-dicloro-4 -yodofenil- , 3 , 4 , 5-trifluorofenil- , 3-cloro-5-bromofenil- , 3-cloro-5-fluorofenil - , 3-cloro-5- (trifluorometil) fenil- , 3,4-dicloro-5- (trifluorometil) fenil- , 3 , 5-bis (trifluorometil) fenil- , 4-cloro-3, 5-bis (trifluorometil) fenil- , 3- (trifluorometil ) fenil- , 2 , 6-dicloro-4-piridil- , 2 , 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , en particular 3 , 5-dibromofenilo, 3 , 5-diclorofenilo, 3,5-bis- (trifluorometil) fenilo, 4 -bromo- 3 , 5 -diclorofenilo ó '3,4,5-triclorofenilo .
En un grupo de compuestos, A2, A3 y A4 son C-H; G1 es O, R1 es H, R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo ; R4 es 3.5-diclorofenil- , 3-cloro-4-fluorofenil- , 3-fluoro-4-clorofenil-, 3 , 4 -diclorofenil - , 3 -cloro-4-bromofenil - , 3,5-dicloro-4 -fluorofenil- , 3,4, 5-triclorofenil- , 3 , 5r dicloro- 4 -yodofenil-, 3 , 4 , 5-trifluorofenil- , 3-cloro-5-bromofenil- , 3-cloro-5-fluorofenil- , 3-cloro-5- (trifluorometil) fénil-5 , 3,4-dicloro-5- (trifluorometil) fenil- , ' 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , 4Í-ícl.oro-3 , 5-bis (trifluorometil) fenil- , 3- (trifluorometil) fenil- ,¦ 2,6-dicloro-4-piridil- , 2 , 6 -bis (trifluorometil ) -4 -piridil - , en particular 3 , 5-dibromofenilo, 3 , 5 -diclorofenilo?, ; 3, 5-bis- (trifluorometil) fenilo, 4-bromo-3 , 5-diclorofenilo o 3,4,5-triclorofenilo .
En un grupo de compuestos, A2, A3 y A4 son C-H; G1 es 0, R1 es H, R3 es clorodifluoromet ilo o trifluorometilo ; R4 es 3 , 5-diclorofenil- , 3-cloro-4-fluorofenil- , 3-fluoro-4-clorofenil-, 3 , 4 -diclorofenil- , 3-cloro-4-bromofenil- , 3,5-dicloro-4 - fluorofenil - , 3 , 4 , 5 - triclorofenil - , 3 , 5-dicloro-4-yodofenil-, 3 , 4 , 5-trifluorofenil- , 3-cloro-5-bromofenil- , 3-cloro-5-fluorofenil- , 3 -cloro-5- (trifluorometil) fenil- , 3,4-dicloro-5- (trifluorometil) fenil- , 3,5-bis (trifluorometil ) fenil- , 4 -cloro- 3 , 5 -bis (trifluorometil) fenil- , 3- (trifluorometil) fenil- , : 2,6-dicloro-4 -piridil- , 2 , 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , en particular 3 , 5-dibromofenilo, 3 , 5 -diclorofenilo, 3,5-bis-(trifluorometil) fenilo, 4-bromo-3 , 5 -diclorofenilo o 3,4,5-triclorofenilo; R5b es bromo, cloro o metilo. > : . En un grupo de compuestos, A1 es C-R5 ; A2, A3 y A4, son C-H; G1 es 0; ?!--?2-?3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -OCH-O- o :-N-CH2-CH2-; R1 es hidrógeno; R2 es alquilo C1-C4 o . alquil Ci-C4 sustituido con de uno a cinco halógenos, cicloalqúilo' : C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituido con de uno a cinco:: grupos seleccionados independientemente entre halógeno,* ' metilo y halometilo, (cicloalquil C3-C6) -metileno o C3- C6) -metileno sustituido con de uno a cinco : grupos seleccionados independientemente entre halógeno/' metilo y halometilo, alquenilo C2-C4 o alquenilo C2-C4 sustituido con de uno a cinco halógenos, alquinilo C2-C o alquinilo C2-C4 sustituido con de uno a cinco halógenos; R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo; R4 es un grupo Al donde X es C-R12 o nitrógeno (preferentemente C-R12) y cada R12 es independientemente hidrógeno, halógeno o trihalometilo, donde al menos dos R12 no son hidrógeno; R5b es cloro, bromo o metilo.
En un grupo de compuestos, A1 es C-R5b; A2, A3 y A4 son C-H; G1 es O; Yi--Y2-Y3 es -C=N-0; R1 es hidrógeno; R2 es alquilo Ci-C4 o alquilo Ci-C sustituido con de uno a cinco halógenos, cicloalquilo C3-C3 o cicloalquilo C3-C6 sustituido con de uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre halógeno, metilo y halometilo, (cicloalquil C3-C6) ^metileno o (cicloalquil C3-C6) -metileno sustituido con de uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre halógeno, metilo y halometilo, alquenilo C2-C4 o alquenilo C2-C4 sustituido con de uno a cinco halógenos, alquinilo C2-C4 o alquinilo C2-C4 sustituido con de uno a cinco halógenos'; R3 es trifluorometilo; R4 es un grupo Al donde X es o nitrógeno (preferentemente C-R12) y cada es independientemente hidrógeno, halógeno o trihalometilo, donde al menos dos R12 no son hidrógeno; R5b es cloro, bromo o metilo .
En un grupo de compuestos, A1 es C-R5b; A2, A3 y A4 son C-H; G1 es oxígeno; Yi--Ya-Y3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -C=CH-0- o -N-CH2-CH2-; R1 es hidrógeno; R2 es etilo, propilo, butilo, fluoroetilo, fluoropropilo , fluorobutilo , difluoroetilo, difluoropropilo, difluorobutilo, trifluoroetilo, trifluoropropilo, trifluorobutilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopropilmetileno, ciclobutilmetileno, alilo o propargilo; R3 es clorodifluorometilo o trifluorometilo; R4 es un grupo Al, donde X es C-R12 y cada R12 es independientemente hidrógeno, halógeno o trihalometilo, donde al menos dos R12 no son hidrógeno; Rr,D es cloro, bromo o metilo.
En un grupo de compuestos, A1 es C-R5b; A2, A3 y A4 son C- H; G1 es O; Yi--Y2-Y3 es -C=N-0-; R1 es hidrógeno; R2 es alquilo (-?-04 o alquilo C1-C1 sustituido con de uno a| cinco halógenos; R3 es trifluorometilo; R4 es un grupo Al donde X es C-R12 o nitrógeno (preferentemente C-R12) y cada; R" es independientemente hidrógeno, halógeno o trihalometilo,1 donde la menos dos R12 no son hidrógeno; R5b es cloro, bromo o metilo.
En un grupo de compuestos, la invención proporciona compuestos de fórmula I donde A1 es C-R5b; A2, A3 y A4 son, independientemente unos de otros, C-H, C-R5a o nitrógeno; G1 es oxígeno o azufre; Y1--Y2-Y3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -C=CH-0- o -N-CH2-CH2- ; n es 0 , 1 o 2 ; R1 es hidrógeno, alquilo Cx-Cg, alcoxi Ci-C8, (alquil Ci-C8)carbonilo o. (alcoxi Ci-C8) carbonilo; R2 es alquilo Ci-C8 o alquilo Ci-C8 sustituido con de uno a cinco R6, alquenilo C2-C8 o alquenilo C2-C8 sustituido con de uno a cinco R6, alquinilo C2-C8 o alquinilo C2-C8 sustituido con de uno a cinco R6, cicloalquilo C3-Ci0 o cicloalquilo C3-C10 sustituido con de uno a cinco R7, aril- (alquileno C1-C4) o aril- (alquileno C1-C4) donde el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R8, heterociclil- (alquileno C1-C4) o heterociclil- (alquileno C1-C4) donde el resto heterociclilo está sustituido con de uno a cinco R8, arilo o> arilo sustituido con de uno a cinco R8, heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R8, ?(3^ ?1 Cj-C8) aminocarbonil- (alquileno C1-C4) , (haloalquil : Ci-C8) aminocarbonil- (alquileno C1-C4) , (cicloalquil C3-C8) -aminocarbonil - (alquileno C1-C4) , (alquil Ci-C6) -0-N=CH- o (haloalquil Ci-C6) -0-N=CH- ; R3 es haloalquilo Cx-C8; R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R9, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con de uno a cinco R9; cada R y R es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-C8, haloalquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-Ci0, alcoxi Ci-C8, haloalcoxi Ci-C8, alquiltio Ci-C8< haloalquiltio Ci-C8, alquilsulfinil Ci-C8-, haloalquilsulf inil Ci-C8-, alquilsulfonil Ci-C8- o haloalquilsulfonil Ci-C8- ; cada R6 es independientemente halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi Ci-C8, haloalcoxi Ci-C8, (alquil Cj-C8) carbonilo, (alcoxi C;i.-C8) carbonilo, mercapto, alquiltio Ci-C8, haloalquiltio Ci-C8, alquilsulfinilo Ci~CBl haloalquilsulf inilo Cu-Ce, alquilsulfonilo Ci~Cs o haloalquilsulfonilo Ci-C8; cada R7 es independientemente halógeno o alquilo d-C8; cada R8 y R9 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-C8, haloalquilo Ci-C8, alquenilo C2-C3, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi Ci-Cg, haloalcoxi CÍ-CQ, mercapto^ ; alquiltio C -Cg, haloalquiltio Ci-C8, alquilsulfinilo Ci-C8, haloalquilsulf inilo i-C8, alquilsulfonilo Ci-C8, haloalquilsulfonilo C].-C8, (alquil Ci-C8) carbonilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, arilo o árilo sustituido con de uno a cinco R10 o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10. cada R es independientemente halógen¡q, ciano , nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi Ci-C4.
En un grupo de compuestos, A2, A3 y A4 son C-H; G1 es 0, R1 es H; R2 es alquilo C1-C4 o alquilo Cx-C4 Sustituido con de uno a cinco R6 , cicloalquilo C4-C6 o cicloalquilo C4-C6 sustituido con de uno a cinco R7, fenil - (alquileno Ci-C2) o f eni 1 - ( alqui leño C1-C2) donde el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco R8 , piridil-(alquileno Ci-C2) o piridil - (alquileno Ci-C2) donde el resto piridilo está sustituido con de uno a cuatro R8 , tietanilo o tietanilo sustituido con de uno a cinco R8, oxotietanilo u oxotietanilo sustituido con de juno a cinco R8, dioxotietanilo o dioxot ietanilo sustituido con de uno a cinco R8 ; R3 es clorodif luoromet ilo o trif luorometilo ; R4 es 3 , 5 -dibromof eni lo , 3,5-diclorofenilo, 3 , 5 -bis - ( trif luorome i 1 ) fenilo ,· : -¡bromo -3 , 5 -diclorofenilo o 3 , 4 , 5 - triclorofenilo ,· R5b es bromo, cloro o metilo; cada R6 es independientemente ; halógeno , ciano, nitro, hidroxi , alcoxi Ci-C8, haloalcoxi ; Ci - C8 , (alquil Ci-C8 ) carbonilo, (alcoxi Ci -C8 ) car oni lo , mercapto, alquiltio Ci-C8, haloalquil tio Ci-C8, alquilsulf inilo Cx-C3, haloalquilsulf iniló : : Ci-C8, alquilsulfonilo Ci-C8 o haloalquilsulfonilo Ci-Ce;: . ada R7 es independientemente halógeno o alquilo Ci-Cg;- cada R8 y R9 es independientemente halógeno, ciano;, nitro, alquilo Ci-C8, haloalquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8/ alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, hidroxi, alcoxi Ci-C8, haloalcoxi Cx-C8, raercapto, alquiltio Ci-C8, haloalquiltio Ci-C8, alquilsulfinilo Cx-C8, haloalquilsulfinilo Ci-C8, alquilsulfonilo Ci-C8, haloalquilsulfonilo Ci-C8, alquilcarbonilo Ci-C8, alcoxicarbonilo Ci-C8, arilo o arilo sustituido con de uno a cinco R10 o heterociclilo o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10; cada R10 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C!-C4.
Los valores de los sustituyentes preferidos descritos previamente son aplicables a los grupos de compuestos descritos anteriormente, en los casos en los que sea posible.
Ciertos intermedios son novedosos y también se incluyen como aspectos adicionales de la invención.
En otro aspecto, la invención proporciona compuestos de fórmula Int-I donde Y!--Y2-Y3 es -C=N-CH2-, -C=CH-0- o -N-CH2-CH2 A3, A2, A4, R3 y R4 son como se definieron para el cpmpüfesto de fórmula I o una de sus sales o N-óxidos. Las definiciones preferidas de A1, A2, A3, A4, R3 y R4 son como se definieron para los compuestos de fórmula I . En un grupo de compuestos de fórmula Int-I, Yi--Y2-Y3 es -C=N-CH2. En otro grupo de compuestos de fórmula Int-I, ??--?2-?3 es -C=CH-0- . En otro grupo de compuestos de fórmula Int-I Yi--Y2-Y3 es -N-CH2-CH2- .
En otro aspecto, la invención proporciona compuestos de fórmula Int-II donde Y!--Y2-Y3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -C=CH-0- o -N-CH2-CH2- y A1, A2, A3, A4, R3, R4 , G1 y n son como se definieron para el compuesto de fórmula I, y R es OH, alcoxi C1-C6Í Cl , F o Br, o una de sus sales o N-óxidos. Las definiciones j preferidas de A1, A2, A3, A4, R3 , R4, G1 y n son' como se definieron para los compuestos de fórmula I. En un grupo de compuestos de fórmula Int-II, Y1--Y2-Y3 es -C= -Oj-. En otro grupo de compuestos de fórmula Int-II, Y!--Y2-Y3 es ,-C=N-CH2. En otro grupo de compuestos de fórmula Int-II, ??-· -T ^T!YJ es -C=CH-0- . En otro grupo de compuestos de fórmula ¾nt- 11 , Yi--Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-.
En otro aspecto, la invención proporciona co puestos de fórmula Int-III donde A1, A2, A3, A4, G1 y n son como se definieron para el compuesto de fórmula I, R es OH, alcoxi Ci-C6, Cl , F o Br y XB es un grupo saliente, p. ej . , halógeno, tal como bromo, o XB es ciano o C(0)Rx donde Rx es H, OH o alcoxi C1-C15, preferentemente XB es ciano, formilo o acetilo, o una de sus sales o N-óxidos. Las definiciones preferidas de A1, A2, A3, A4, G1 y n son como se definieron para los compuestos de fórmula I .
En otro aspecto, la invención proporciona compuestos de fórmula Int-IV donde A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1 y n son como se definieron para el compuesto de fórmula I, y XB es un grupo saliente, p. ej . , halógeno, tal como bromo, o XB es ciano o C(0)Rx donde Rx es H, OH o alcoxi Ci-C^, preferentemente XB es ¦ i ¦ ciano, formilo o acetilo, o una de sus sales o N-ó id s . Las definiciones preferidas de A1, A2, A3, A4, R1, R2 , ; G1: y n son como se definieron para los compuestos de fórmula I.
Un ejemplo de un compuesto de fórmula Int-IÜ es un compuesto de fórmula Int-V donde A1, A2, A3, A4, G1 y n son como se definieron para el compuesto de fórmula I, R es OH, alcoxi Ci-C6 Cl, F o Br, o una de sus sales o N-óxidos. Las definiciones preferidas de A1, A2, A3, A4, G1 y n son como se definieron para los compuestos de fórmula I . , Un ejemplo de un compuesto de fórmula Int-IV es un compuesto de fórmula Int-VI donde A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1 y n san como se definieron para el compuesto de fórmula I o una de; sus sales o N-óxidos. Las definiciones preferidas de A1, A2 , = A?:, : i A4 , R1, R2, G1 y n son como se definieron para los compuestos de fórmula I .
En otro aspecto, la invención proporciona compuestos de fórmula Int-VII donde A1, A2, A3, A4, R3 , R4 , G1 y n son como se definieron para el compuesto de fórmula I, R es OH, alcoxi Ci-C6, Cl, F o Br, o una de sus sales o N- óxidos . Las definiciones preferidas de A1, A2, A3, A4, R3 , R4 , G1 y n son como se definieron para los compuestos de fórmula I . . , , En otro aspecto, la invención proporciona compuestos de fórmula Int-VIII donde A1, A2, A3, A4, R1, R2 , R3, R4 , G1 y n sóri como se definieron para el compuesto de fórmula I o una dé Sus sales o N-óxidos. Las definiciones preferidas, de A1, A2, A3, |A4, R1, R2, G1 y n son como se definieron para los compuestos de fórmula I .
En otro aspecto, la invención proporcion compuestos de fórmula Int-IX donde Yi--Y2-Y3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -C=CH-0- o -N-CH2-CH2- y A1, A2, A3, A4, R3 y R4 son como se definieron para el compuesto de fórmula I, R11 es alquilo Cj.-C6 o alquilo Ci-C3 opcionalmente sustituido con arilo o una de sus sales o N-óxidos, opcionalmente con la condición de que cuando Y1--Y2-Y3 sea -C=N-0-, R4 no sea 3,5-diclorofenilo . Las definiciones preferidas de A1, A2, A3, A4, R3 y R4 son como se definieron para los compuestos de fórmula I. Arilo es, p. ej . , fenilo ,0 .fenilo opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos seleccionados entre ciano, halógeno, alquilo : C3.-C4, haloalquilo C1-C4, metoxi C1-C4 o halometoxi C3.-C4. En un grupo de compuestos de fórmula Int-IX, Yx--Y2-Y3 es -C=N-O- . En otro grupo de compuestos de fórmula Int-TX, Yi--Y2-Y3 es -C=N-CH2. Eñ otro grupo de compuestos de fórmula Int-ix, YÍ--Y2-Y3 es -C=CH-0-. En otro grupo de compuestos de fórmula Int-IX, Y^— Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-.
En otro aspecto, la invención proporciona; icóntpuestos de fórmula Int-X donde A1, A2, A3, A4 , R3 y R4 son como se definieron para el compuesto de fórmula I y R11 es alquilo C^-C6 o alquilo C^.- C6 opcionalmente sustituido con arilo, o una de sus sales o N-óxidos Las definiciones preferidas de A1, A2, A3, A4, R3 y R4 son como se definieron para los compuestos de fórmula I. Arilo es, p. ej . , fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos seleccionados entre ciano, halógeno, alquilo CÍ-CJ, haloalquilo Ci-C4, metoxi Ci-C4 o halometbxi Ci- C4.
Un grupo saliente, tal como se hace referencia en la presente, puede ser, por ejemplo, un halógeno, alcoxi' Ci-C8, alquilsulfoniloxi i-Ca, haloalquilsulfcnilojíi ;: Ci-CB, ¦ arilsulfoniloxi Ci-C8, arilsulfoniloxi Ci-C8 opcionalmente sustituido (el arilo es preferentemetne fenilo) :, sales de diazonio (p. ej . , -N2+ Cl", -N2+ BF ~ , -N2+ Br" , ' -N2+: PF6"), esteres fosfonato (p. ej . , -0P(0) (0R)2, donde R es metilo o etilo) , preferentemente bromo, yodo, ; cloro, trifluorometilsulfoxi , p-toluenosulfoxi , cloruro dé diazonio. Las Tablas 1-672 siguientes ilustran compuestos '¦ de la invención. ' : : Tabla Y Y.2031 trifluorometilo 0 2- (l-oxotietan-3-il) etanil Y. 2032 trifluorometilo 0 2- (tietan-3-il) etanil- Y. 2033 trifluorometilo 0 2- (trifluorometoxi) fenil- Y. 2034 trifluorometilo 0 2, 2-dimetil-l, 1-dioxotietan- 3- il- Y. 2035 trifluorometilo 0 2, 2 -dimeti1- 1-oxotietan-3 - i1- Y. 2036 trifluorometilo 0 2, 2 -dimetiltietan-3 - il - Y. 2037 trifluorometilo 0 2, 3 -diclorofenil - Y. 2038 trifluorometilo 0 2, 3 -difluorofenil - Y. 2039 trifluorometilo 0 2, 4-diclorofenil- Y 2040 trifluorometilo 0 2, 4-difluorofenil - Y 2041 trifluorometilo 0 2, 4-dimetilfenil- Y 2042 trifluorometilo 0 2, 5-diclorofenil- Y 2043 trif luorometilo 0 2, 5-di£luorofenil - Y 2044 trifluorometilo 0 2 , 6-diclorofenil- Y 2045 trifluorometilo 0 2, 6-difluorofenil- Y 2046 trifluorometilo 0 2, 6-diisopropilfenil- Y 2047 trifluorometilo 0 2-bromo-4-fluorofenil- Y 2048 trifluorometilo 0 2-bromoalil- Y 2049 trifluorometilo 0 2-broiriofenil- Y 2050 trifluorometilo 0 2-butenil- Y 2051 trifluorometilo 0 2-cloroalil- ; Y 2052 trifluorometilo 0 2-clorofenil- Y 2053 trifluorometilo 0 2-cloropirid-2 - il - Y 2054 trifluorometilo 0 2-cloropirid-3 -il- Y 2055 trifluorometilo 0 2-cianocic1opro i1- Y 2056 trifluorometilo 0 2-cianoetil - Y 2057 trifluorometilo 0 2-etilfenil - Y 2058 trifluorometilo 0 2- fluoroetil- t¦ Y 2059 trifluorometilo 0 2- fluorofenil- 1 · 1 Y.2089 trifluorometilo 0 3 -bromoalil- Y. 2090 trifluorometilo 0 3 -bromofenil- Y. 2091 trifluorometilo 0 3 -butenil - Y. 2092 trifluorometilo 0 3 -cloroalil- Y. 2093 trifluorometilo 0 3 -clorofenil- Y. 2094 trifluorometilo 0 3 -cloropirid-2 -il- Y. 2095 trifluorometilo 0 3 -cianopropil- Y. 2096 trifluorometilo 0 3 -etilfenil - Y. 2097 trifluorometilo 0 3 -hidroxifenil - Y. 2098 trifluorometilo 0 3 -metil-1, l-dioxotietan-3 - il- Y. 2099 trifluorometilo 0 3 -metil-l-oxotietan -3-il- : Y. 2100 trifluorometilo 0 3 -metilbut-l-il- Y. 2101 trifluorometilo 0 3 -metilbut-2-il- Y. 2102 trifluorometilo 0 3 -metilfenil- Y. 2103 trifluorometilo 0 3 -nitrofenil- Y. 2104 trifluorometilo 0 3 -piridil - Y. 2105 trifluorometilo 0 4 - (trifluorometoxi) fenil- Y. 2106 trifluorometilo 0 4 , 5-dihidrotiazol-2 -il- Y. 2107 trifluorometilo 0 4 , 5-dimetil-4 , 5- dihidrotiazol - 2 - il- Y. 2103 trifluorometilo 0 4 , 5-dimetiltiazol -2 -íi-! ¦· ; Y. 2109 trifluorometilo 0 4 -bromofenil - Y 2110 trifluorometilo 0 4 -clorofenil - Y. 2111 trifluorometilo 0 4 -etilfenil- Y. 2112 trifluorometilo 0 4 -fluorofenil- Y. 2113 trifluorometilo 0 4H-1, 2 , 4-triazol-3- ii- ; : · Y. 2114 trifluorometilo 0 4 -metoxifenil- Y. 2115 trifluorometilo 0 4 -metil-4, 5-dihidrotiaaól-2;- il- Y 2116 trifluorometilo 0 4 -metilfenil- Y.2390 trifluorometilo 2 2 -cianoetil- Y. 2391 trifluororaetilo 2 2 -etilfenil- Y. 2392 trifluorometilo 2 2 -fluoroetil- Y. 2393 trifluorometilo 2 2 -fluorofenil- Y. 2394 trifluorometilo 2 2 - fluoropropil - Y. 2395 trifluorometilo 2 2 -furilmetil- Y. 2396 trifluorometilo 2 2 -hidroxifenil- Y. 2397 trifluorometilo 2 2 -metoxietil- Y. 2398 trifluorometilo 2 2 -metoxifenil- Y. 2399 trifluorometilo 2 2 -metoxiprop- - il - Y. 2400 trifluorometilo 2 2 -metilalil- Y. 2401 trifluorometilo 2 2 -metilbut-l-il- Y 2402 trifluorometilo 2 2 -metilbut-2 -il- Y 2403 trifluorometilo 2 2 -metilbut-3-in-2-il- Y 2404 trifluorometilo 2 2 -metilfenil- Y 2405 trifluorometilo 2 2 -met ilpro - 1 - i 1 - Y 2406 trifluorometilo 2 2 -met ilsulfañiletil - Y 2407 trifluorometilo 2 2 -metilsulfanilprop- 3 -11- Y 2408 trifluorometilo 2 2 -metiltiazol-4 - il - '; Y 2409 trifluorometilo 2 2 -nitrofenil- ¦ Y 2410 trifluorometilo 2 2 -propil- Y 2411 trifluorometilo 2 2 -piridil - , ; Y 2412 trifluorometilo 2 2 -trifluorometoxietü- ' Y 2413 trifluorometilo 2 3 - (trifluorometoxi) fenil- Y 2414 trifluorometilo 2 3 , 3 , 3-trifluoro-2 , 2- · ¦ i difluoropropil - Y 2415 trifluorometilo 2 3, 3, 3-trifluorobutil- ¦ Y 2416 trif luorometilo 2 3 , 3-dibromoalil- Y 2417 trifluorometilo 2 3 , 3-dicloroalil- Y 2418 trif luorometilo 2 3 , 4-diclorofenil- Y.2419 trifluorometilo 2 3, 4-difluorofenil- Y. 2420 trifluorometilo 2 3, 5-diclorofenil- Y. 2421 trifluorometilo 2 3, 5-difluorofenil- Y. 2422 trifluorometilo 2 3 , 6-difluorofenil- Y. 2423 trifluorometilo 2 3-bromoalil- Y. 2424 trifluorometilo 2 3-bromofenil- Y 2425 trifluorometilo 2 3-butenil- Y 2426 trifluorometilo 2 3-cloroalil - Y. 2427 trifluorometilo 2 3-clorofenil - Y 2428 trifluorometilo 2 3- cloropirid-2 - il - Y 2429 trifluorometilo 2 3- cianopropil- Y 2430 trifluorometilo 2 3- etilfenil- Y 2431 trifluorometilo 2 3-hidroxifenil- Y 2432 trifluorometilo 2 3-metil-1, l-dioxotietah~3-il- Y 2433 trifluorome ilo 2 3-metil-l-oxotietan -3-il- ' Y 2434 trifluorometilo 2 3-metilbu -1 -il- Y 2435 trifluorometilo 2 3-metilbut- 2 -i1 - Y 2436 trifluorometilo 2 3-metilfenil- Y 2437 trifluorometilo 2 3-nitrofenil- Y 2438 trifluorometilo 2 3-piridil - : · ¦ i Y 2439 trifluorometilo 2 4- (trifluorometoxi) fenil- ; Y 2440 trifluorometilo 2 4, 5 -dihidrotiazol-2 -il- Y 2441 trifluorome ilo 2 4, 5-dimetil-4, 5- : : . : dihidrotiazol-2 - il- Y 2442 trifluorometilo 2 4, 5-dimetiltiazol -2 -Í1- ; ;, Y 2443 trifluorometilo 2 4-bromofenil - Y 2444 trifluorometilo 2 4- clorofenil - Y 2445 trifluorome ilo 2 4- etilfenil - Y 2446 trifluorometilo 2 4- fluorofenil- Y 2447 trifluorome ilo 2 4H-1, 2 , 4-triazol-3- il- : ; : I Y.3050 ciclopropilo 0 2 -bromoalil- Y. 3051 ciclopropilo 0 2 -bromofenil- Y. 3052 ciclopropilo 0 2 -butenil- Y. 3053 ciclopropilo 0 2 -cloroalil- Y. 3054 ciclopropilo 0 2 -clorofenil- Y. 3055 ciclopropilo 0 2 -cloropirid-2-il- Y. 3056 ciclopropilo 0 2 -cloropirid-3-il- Y. 3057 ciclopropilo 0 2 -cianociclopropil- Y. 3058 ciclopropilo 0 2 -cianoetil- Y. 3059 ciclopro ilo 0 2 -etilfen.il- Y 3060 ciclopropilo 0 2 -fluoroetil- Y 3061 ciclopropilo 0 2 - fluorofenil- Y 3062 ciclopropilo 0 2 -fluoropropil- Y 3063 ciclopropilo 0 2 -furilmetil- Y. 3064 ciclopro ilo 0 2 -hidro ifenil - Y. 3065 ciclopropilo 0 2 -metoxie il- Y 3066 ciclopropilo 0 2 -metoxifenil- Y 3067 ciclopropilo 0 2 -metoxiprop-3-il- Y 3068 ciclopropilo 0 2 -metilalil- Y 3069 ciclopropilo 0 2 -metilbut-l-il- Y 3070 ciclopropilo 0 2 -metilbut-2-il- ; Y. 3071 ciclopropilo 0 2 -metilbut-3 -in-2 -il- , Y. 3072 ciclopropilo 0 2 -metilfenil- Y 3073 ciclopropilo 0 2 -metilprop-l-il- ; Y 3074 ciclopropilo 0 2 -metilsulfanile il - ¦ Y 3075 ciclopropilo 0 2 -metilsulfanilprop-3 - 11"; Y. 3076 ciclopropilo 0 2 -metiltiazol-4 - il- Y. 3077 ciclopropilo 0 2 -nitrofenil- ;' Y. 3078 ciclopropilo 0 2 -propil- ' ' Y 3079 ciclopropilo 0 2 -piridil- ; Y 3215 ciclopropilo 1 2 , 6-diisopropilfenil- Y 3216 ciclopropilo 1 2 -bromo-4-fluorofenil- Y 3217 ciclopropilo 1 2 -bromoalil- Y 3213 ciclopropilo 1 2 -bromofenil - Y 3219 ciclopropilo 1 2 -butenil- Y 3220 ciclopropilo 1 2 -cloroalil- Y 3221 ciclopropilo 1 2 -clorofenil- Y 3222 ciclopropilo 1 2 -cloropirid-2 - il - Y 3223 ciclopropilo 1 2 -cloropirid-3 - il - Y 3224 ciclopropilo 1 2 -cianociclopropil- Y 3225 ciclopropilo 1 2 -cianoetil- Y 3225 ciclopropilo 1 2 -etilfenil- Y 3227 ciclopropilo 1 2 -fluoroetil- Y 3223 ciclopropilo 1 2 -fluorofenil- Y 3229 ciclopropilo 1 2 - fluoropropil - Y 3230 ciclopropilo 1 2 -furilmetil- Y 3231 ciclopropilo 1 2 -hidroxifenil- Y 3232 ciclopropilo 1 2 -metoxietil- Y. 3233 ciclopropilo 1 2 -metoxifenil- Y 3234 ciclopropilo 1 2 -metoxiprop-3-il- ' : '' '.
Y. 3235 ciclopropilo 1 2 -metilalil- , , . ; Y. 3236 ciclopropilo 1 2 -metilbut-i-il- , , ; Y. 3237 ciclopropilo 1 2 -metilbut-2-il- Y. 3238 ciclopropilo 1 2 -metilbut-3-in-2-il- ' : Y. 3239 ciclopropilo 1 2 -metilfenil- 1 : . : Y. 3240 ciclopropilo 1 2 -metilprop- 1- il - · Y. 3241 ciclopropilo 1 2 -metilsulfaniletil- j¡ „" ,[ Y. 3242 ciclopropilo 1 2 -metilsulfani lprop- 3 - il - · Y. 3243 ciclopropilo 1 2 -me iltiazol -4 - il - : Y. 3244 ciclopropilo 1 2 -nitrofenil- Tabla 1 La Tabla 1 proporciona 3507 compuestos de fórmul (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 e£; 3,5 diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3, es.iCH A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en 1 Tabla Y.
Tabla 2 La Tabla 2 proporciona 3507 compuestos de¦ fórmul (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 3 La Tabla 3 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es, CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 4 La Tabla 4 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3; 5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 5 La Tabla 5 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es ; ,.3;,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3; eS CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados' éri; la Tabla Y. ! Tabla 6 i La Tabla 6 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es. 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3'es'CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eií la Tabla Y.
Tabla 7 La Tabla 7 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados^ en :1a Tabla Y.
Tabla 8 La Tabla 8 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 : es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ' en la Tabla Y. ¦ ' Tabla 9 La Tabla 9 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3¡,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, ?3] es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeifádps en la Tabla Y. 1 ! : " Tabla 10 !! :¦ ;! La Tabla 10 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es: : '3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, ;A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeiradós en la Tabla Y. '' ' '[ '] Tabla 11 ! ; ;;: La Tabla 11 proporciona 3507 compuestos de> :fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 12 La Tabla 12 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,;5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es .N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¦ ' ' Tabla 13 La Tabla 13 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 14 La Tabla 14 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 3|,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 esi N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y. i ' . i Tabla 15 i I La Tabla 15 proporciona 3507 compuestos de j fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es: :: 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es'N¡ A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradqs en la Tabla Y.
Tabla 16 La Tabla 16 proporciona 3507 compuestos dé fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 17 La Tabla 17 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los Valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 18 La Tabla 18 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ¿valores enumerados en la Tabla Y. ; ; Tabla 19 : : :: :i La Tabla 19 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , :2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los; valores enumerados en la Tabla Y. ? : :: i Tabla 20 ' j La Tabla 20 proporciona 3507 compuestos de: ifórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , Á2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 21 ¡ La Tabla 21 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,:6-bis (trifluorometil) -4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. . , Tabla 22 ! La Tabla 22 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2; 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-C¿2 t , ¡ A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los Valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 23 .. ',', .· La Tabla 23 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 eá 2',6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2:- , ! A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los .'valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 24 3 .
La Tabla 24 proporciona 3507 compuestos de ¡fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , ,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los : valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 25 La Tabla 25 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 26 La Tabla 26 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-bis (trif luorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - , A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 27 La Tabla 27 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen ¡los valores enumerados en la Tabla Y. : : Tabla 28 ; : t La Tabla 28 proporciona 3507 compuestos de ¦ fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CÍÍ2 r..CH2 - , A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen ; los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 29 ' ' "' : La Tabla 29 proporciona 3507 compuestos de: fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2:- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 30 : La Tabla 30 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 31 La Tabla 31 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 eg . , 2¡,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-Ó-,; A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 32 La Tabla 32 proporciona 3507 compuestos de -fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH^Qr;i. A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los,1 valores enumerados en la Tabla Y. : : ..
Tabla 33 ' : La Tabla 33 proporciona 3507 compuestos de; fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -di!clór,b-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 es CH, A3 es.' CHÍ, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 34 La Tabla 34 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3, 5 -dicloro-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 35 La Tabla 35 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 es CH, A3 es CH, : A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 36 La Tabla 36 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados; en: la Tabla Y.
Tabla 37 ; : ; La Tabla 37 proporciona 3507 compuestos de . fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -diclóró-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es|CH¿ A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas en la Tabla Y.
Tabla 38 Tabla 38 proporciona 3507 compuestos fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5-dicloro- -bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 39 ; La Tabla 39 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5-dicloro-4-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 40 La Tabla 40 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5-dicloro-4-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados é la Tabla Y.
Tabla 41 La Tabla 41 proporciona 3507 compuestos de ¡fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3:es:CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y. ¦¦ Tabla 42 ; La Tabla 42 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-dicloro bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 eá A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradp's eh la Tabla Y.
Tabla 43 j La Tabla 43 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloro-14 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH;, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ;la Tabla Y.
Tabla 44 · - , ¡ La Tabla 44 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 ' es Ñ, !A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ; la Tabla Y.
Tabla 45 »' ' " "' La Tabla 45 proporciona 3507 compuestos de fórmüla (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -diclorol-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es;N,:A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados : eri: la Tabla¦ Y: 1 j Tabla 46 : : :» ¡ La Tabla 46 proporciona 3507 compuestos de .fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -ditíloro- -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, ! A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados: eni la Tabla Y.
Tabla 47 Tabla 47 proporciona 3507 compuestos fórmula I (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 48 La Tabla 48 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 49 La Tabla 49 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-bromo-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, ,' A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 50 La Tabla 50 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-biomo;-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 e|r N, ! A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , Tabla 51 \¦' ' ; La Tabla 51 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 -¿romo-5 -(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es ?,: A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enijirh ííádos en la Tabla Y.
Tabla 52 La Tabla 52 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-bromo-i5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, 3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 53 ,' La Tabla 53 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 -bromo-- 5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 eS CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , ; Tabla 54 La Tabla 54 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-0> úm ÷5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es |CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los j valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 55 La Tabla 55 proporciona 3507 compuestos de i fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 -bromó- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2- , A2 : es; CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los \ valores enumerados en la Tabla Y. ¡ Tabla 56 ; La Tabla 56 proporciona 3507 compuestos de' 'fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3"-bromo-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 57 La Tabla 57 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 -bromo- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. 1 : Tabla 58 La Tabla 58 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 -bromo- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , Tabla 59 La Tabla 59 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 -bromo'!- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - , l ? 2 : es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valones enumerados en la Tabla Y. , .. .! Tabla 60 La Tabla 60 proporciona 3507 compuestos de fófrriula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-bromo-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - ,¦ : A2 ; es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 61 La Tabla 61 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 -bromo-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 62 La Tabla 62 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-bromoT5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. < Tabla 63 La Tabla 63 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 -bromo- 5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 eg CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los "valores enumerados en la Tabla Y. .'.' " '! Tabla 64 G . ; La Tabla 64 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-bromp-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N,; A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumórados en la Tabla Y.
Tabla 65 ¡ : : i La Tabla 65 proporciona 3507 compuestos de - fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3, 5-dibromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en :1a Tabla Y.
Tabla 66 La Tabla 66 proporciona 3507 compuestos dé fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es' GH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados e ¡ la Tabla Y. ¦' ' . ! Tabla 67 . ' ; La Tabla 67 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es : 3 ; 5 -dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es Ñ, ! A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ' en :' la Tabla Y. . i Tabla 68 , , | La Tabla 68 proporciona 3507 compuestos de fórm la (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 e3 : 3:, 5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A¾ ¡e:s · icH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados [en la Tabla Y. i ,' ! ,' ,' .' í Tabla 69 : " La Tabla 69 proporciona 3507 compuestos de , fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 ee, , ,, .3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 ;es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas ;eri la Tabla Y.
Tabla 70 La Tabla 70 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es GH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 71 La Tabla 71 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es . 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 72 La Tabla 72 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es: 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es ?,· A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en, la Tabla Y.
Tabla 73 La Tabla 73 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 ; 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH^ A3: es N, A4 es CH, R5b, rí y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 74 La Tabla 74 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 s N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 75 i La Tabla 75 proporciona 3507 compuestos dé fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3/5-dibromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 > es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ien la Tabla Y. I Tabla 76 La Tabla 76 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es; 3>5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, ?3? es,' N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en' la Tabla Y. : Tabla 77 ' La Tabla 77 proporciona 3507 compuestos de Ifórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es: 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A? :es;.;CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ;eii la Tabla Y. . ; : ;, ;i Tabla 78 i : :: :\ La Tabla 78 proporciona 3507 compuestos de ; 'fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 e¾3¡ · 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3: es: CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerad^ !"éñ la Tabla Y.
Tabla 79 La Tabla 79 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, ,A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 80 La Tabla 80 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, ;A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¦ Tabla 81 La Tabla 81 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados e la Tabla Y.
Tabla 82 i ; La Tabla 82 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es; 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es / A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas^ en la Tabla Y. ¡ '. '.?' I Tabla 83 ; La Tabla 83 proporciona 3507 compuestos de; fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eh ,1a Tabla Y.
Tabla 84 La Tabla 84 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en , la Tabla Y.
Tabla 85 La Tabla 85 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3>4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -ON-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 86 La Tabla 86 proporciona 3507 compuestos de 1fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3¡,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3: es: N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradqs éii la Tabla Y. ; : :i Tabla 87 > : , : : La Tabla 87 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es, ; 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, Á3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 88 La Tabla 88 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3, diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 89 La Tabla 89 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 .es¡ ,3,Í4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 !es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ;en la Tabla Y. , i ¦ ¦ ¦ ; Tabla 90 La Tabla 90 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es. 3^ -diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 \ es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados: en la Tabla Y. . ,.;· ,,., i .
Tabla 91 | ; :: ;; La Tabla 91 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es! ; 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH,; : A3 ' es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumer]ad(5s; en la Tabla Y. · i :;: :i Tabla 92 ' ' "' La Tabla 92 proporciona 3507 compuestos de jf;ó¡rm;üla (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 93 La Tabla 93 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en , la Tabla Y.
Tabla 94 La Tabla 94 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es'N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 95 La Tabla 95 proporciona 3507 compuestos de ¡formula ( I -A) donde R3 es trifluorometil- , R4 e$ : 3;,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3: es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas eri la Tabla Y.
Tabla 96 La Tabla 96 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es ; ,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 $S N A4 es. CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y. ! Tabla 97 La Tabla 97 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es Cíí, :A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eíi [la. Tabla Y. ; Tabla 98 j La Tabla 98 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro45-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 es CH, A3 es CH, ;A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en i la Tabla Y. · ¦ : i Tabla 99 ,' La Tabla 99 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloroi-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 es N, A3 es N„,A4;es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 100 La Tabla 100 proporciona 3507 compuestos de ifójrmjula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 -c"l:oró|- 5 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es ?,; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado.? £ñ; la Tabla Y.
Tabla 101 La Tabla 101 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 102 La Tabla 102 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, :A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 103 La Tabla 103 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en: la Tabla Y.
Tabla 104 La Tabla 104 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3^:es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados e la Tabla Y.
Tabla 105 La Tabla 105 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-Q.loró-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 as iST,: A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados; en la Tabla Y.
Tabla 106 ; La Tabla 106 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro-;5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en |la Tabla Y.
Tabla 107 · ,' La Tabla 107 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro÷5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es |N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en1 la Tabla Y. : Tabla 108 ' ' .' ! La Tabla 108 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro|-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 :es |CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados: eni: la Tabla Y.- i ; .' Tabla 109 \ \ ] ? \ La Tabla 109 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 -cloró- 5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , A2 es CH, A3 eᦠG» A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas en la Tabla Y. j: Tabla lio · · ; ; La Tabla 110 proporciona 3507 compuestos de; Ifórinula (I-A) donde 3 es trifluorometil-, R4 es 3-cloró-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, ¡A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , Tabla 111 La Tabla 111 proporciona 3507 compuestos dé fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil-, R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, ;A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ,1a Tabla Y.
Tabla 112 ; La Tabla 112 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil-, R4 es 3-cloro¡-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, | A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en: la Tabla Y. : Tabla 113 ; ; ; , ; La Tabla 113 proporciona 3507 compuestos de jfq'rmula (I-A) donde R3 es trifluorometil-, R4 es 3-cloró-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es : CH;,. A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado^ en' la Tabla Y. .' ! ? Í! Tabla 114 ' ; '· ;: La Tabla 114 proporciona 3507 compuestos de> formula (I-A) donde R3 es trifluorometil-, R4 es 3 -cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 115 La Tabla 115 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eh la Tabla Y.
Tabla 116 La Tabla 116 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloroT5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, j A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en l la Tabla Y.
Tabla 117 La Tabla 117 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro:-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en> la Tabla Y. · : ¦ ¦: Tabla 118 ¦ : , r . j La Tabla 118 proporciona 3507 compuestos de fqlrrrjula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3; j e s jCH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y. : : ¦¦; Tabla 119 ; : ; I La Tabla 119 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es trifluororaetil- , R4 es fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 120 ; La Tabla 120 proporciona 3507 compuestos dé fórftuila (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro-:5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 jes CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , . ; Tabla 121 ¡ La Tabla 121 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro 5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es :N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en : la Tabla Y.
Tabla 122 ; j La Tabla 122 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es trifluorometil- ,. R4 es 3-cló£o 5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3. eS · , A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados' en; la Tabla Y. I : :· :; Tabla 123 "' ' ;: :! La Tabla 123' proporciona 3507 compuestos de "fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3^dlo;ró|-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3; fes': N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradla en! la Tabla Y.
Tabla 124 La Tabla 124 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 125 ·' La Tabla 125 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro-÷5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 126 La Tabla 126 proporciona 3507 compuestos de fórmúla (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados; en; la Tabla Y. '.' Tabla 127 : : La Tabla 127 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-dlioro;-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es: N, ; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado? en la Tabla Y.
Tabla 128 .
La Tabla 128 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro-|5-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N., Á4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eíi :la Tabla Y. ,' Tabla 129 ; La Tabla 129 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-clofó 5-(trifluorometil) fenil-,. Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH,;A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ; Tabla 130 : La Tabla 130 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 -aloro'- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es Ctt,J A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. i Tabla 131 La Tabla 131 proporciona 3507 compuestos de ! fórimila (I-A) donde R3 es trifluorometil- , ,R4 es 3-cíor:o-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 eé¡CH:; A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enjjfngrados en la Tabla Y.
Tabla 132 La Tabla 132 proporciona 3507 compuestos de] ¡fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 -cloro- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es ! N!, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores eriimer'ados en la Tabla Y.
Tabla 133 : La Tabla 133 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro-:5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es, CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , ¡ Tabla 134 , : La Tabla 134 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro- 5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 135 j La Tabla 135 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 -cloro1- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 e¿3 CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los >vajló;res enumerados en la Tabla Y.
Tabla 136 La Tabla 136 proporciona 3507 compuestos de ¡fórmula (I-Á) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 -c?loró-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2: es: N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los i valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 137 La Tabla 137 proporciona 3507 compuestos de ' fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es , A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 138 La Tabla 138 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro--5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 ; es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 139 La Tabla 139 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloro-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 ' es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 140 La Tabla 140 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cíoro-5- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - ,¦ A2 : es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ; Tabla 141 La Tabla 141 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-plóró-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, Á2 "es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los · valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 142 La Tabla 142 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , .R4 es 3-clóro-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es ;N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 143 La Tabla 143 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3-cloroí-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 és CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 144 * ' ' ' 'j La Tabla 144 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-cloro^5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es ?,! A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. - i : : , Tabla 145 ] ; ? ]{ La Tabla 145 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicÍoro-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 e¾j CH-j A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y. ' i i Tabla 146 ' : ,':.:} La Tabla 146 proporciona 3507 compuestos de; ¡fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5-dicloro-;4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 147 La Tabla 147 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloro-÷4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, ;A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en : la Tabla Y.
Tabla 148 La Tabla 148 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es Ñ, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en : la Tabla Y.
Tabla 149 La Tabla 149 proporciona 3507 compuestos de flórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloroí-4 fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3;;es.,CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 150 La Tabla 150 proporciona 3507 compuestos de :£órmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-diclord 4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 •es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas éí la Tabla Y.
Tabla 151 La Tabla 151 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5-dicloro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 152 La Tabla 152 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 153 La Tabla 153 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, : A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 154 ' : La Tabla 154 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicltírú-4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, i A3Í es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. «': -·¦: Tabla 155 ¦ , , : La Tabla 155 proporciona 3507 compuestos de ' formula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5-dicloro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ;en la Tabla Y.
Tabla 156 La Tabla 156 proporciona 3507 compuestos de fíórmúla (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloro-Í4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es ¡N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en 'la Tabla Y. " Tabla 157 La Tabla 157 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 e&:N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eni la Tabla Y. ; Tabla 158 ; ; ; , ; La Tabla 158 proporciona 3507 compuestos de £ó£mula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloiró!-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 ' es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados la Tabla Y.
Tabla 159 , , ¡ : [\ La Tabla 159 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3 , 5 -dic^órCj-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 ejé ví A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados; eri la Tabla Y.
Tabla 160 La Tabla 160 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 161 La Tabla 161 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4)5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en1 la Tabla Y.
Tabla 162 ! La Tabla 162 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3,4;, 5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y . · -·:'. , . i Tabla 163 ; : : ;¡ La Tabla 163 proporciona 3507 compuestos de i fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 és ; ¡3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3% ;' e>s. ¡CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ]¦. ."¦''' Tabla 164 ' : La Tabla 164 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluoromet il - , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 les CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 165 La Tabla 165 proporciona 3507 compuestos de (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 j es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , . ! Tabla 166 La Tabla 166 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3,4;,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A,3 'es; N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y.
Tabla 167 : La Tabla 167 proporciona 3507 compuestos de " fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3, 4,5· triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, Á3 Íes N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ; en la Tabla Y. · i : :: Tabla 168 :: La Tabla 168 proporciona 3507 compuestos de^ Ifórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es; ; 3,4,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, ÁÍ3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 169 La Tabla 169 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde 3 es trifluorometil- , R4 es 3,4,;5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 170 La Tabla 170 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3,4)5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 : es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradosI en la Tabla Y.
Tabla 171 La Tabla 171 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, Á3! es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados! en la Tabla Y. , [ Tabla 172 ' ' ' ] La Tabla 172 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N;, A3; es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enume†ado's en la Tabla Y.
Tabla 173 La Tabla 173 proporciona 3507 compuestos de < fórrtiula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,4,¡5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 ;es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados |én la Tabla Y. j Tabla 174 ,' j La Tabla 174 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3>4>5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es;N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en: la Tabla Y. ! Tabla 175 : La Tabla 175 proporciona 3507 compuestos de fórm¡ula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3,4, 5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es ¡CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados e la Tabla Y. : Tabla 176 La Tabla 176 proporciona 3507 compuestos dé¡fórifiula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es ;'3",4,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 ; es;,'CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradós en la Tabla Y. I '¦ ]\ Tabla 177 ; : : :¦; La Tabla 177 proporciona 3507 compuestos de; fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 e>s; , ;Í3, 5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A£T es! CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los i ivalbres enumerados en la Tabla Y.
Tabla 178 ¡ La Tabla 178 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,;5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. . : Tabla 179 | La Tabla 179 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es. ^ <3>5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es¦ , A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los Valores enumerados en la Tabla Y. i Tabla 180 ' J La Tabla 180 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3i, 5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 , es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ívailcíres enumerados en la Tabla Y.
Tabla 181 La Tabla 181 proporciona 3507 compuestos de órrriula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 e 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2- A2¡ es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 182 La Tabla 182 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 183 La Tabla 183 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 184 La Tabla 184 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 185 La Tabla 185 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2T> A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los 1 valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 186 La Tabla 186 proporciona 3507 compuestos de. fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es ;3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 :, A-2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los, valores enumerados en la Tabla Y. I Tabla 187 La Tabla 187 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3^5-bis (trif luorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 ¡ es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 188 ¦ :¦ La Tabla 188 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3!, 5-bis (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - , Á2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¦ ; : Tabla 189 i La Tabla 189 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , ; A2 ; es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ^yaldres enumerados en la Tabla Y. i Tabla 190 ! : ::; :) La Tabla 190 proporciona 3507 compuestos de ¡ fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 epi ,' ,3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- ; A2.: es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ' valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 191 La Tabla 191 proporciona 3507 compuestos de^ fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 192 La Tabla 192 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C-CH-O-, A2 es;N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los alores enumerados en la Tabla Y. ; Tabla 193 La Tabla 193 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es : 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 194 , , , La Tabla 194 proporciona 3507 compuestos de ;fó:rmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es ; 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 eá ;CH,I A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ]: ,::: Tabla 195 : La Tabla 195 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es : 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es , ,i A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : Tabla 196 ' La Tabla 196 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es ;3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 197 ; La Tabla 197 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es ; 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valo.res enumerados en la Tabla Y. \ Tabla 198 , ! La Tabla 198 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es · 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2,.es jCH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los ;valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 199 La Tabla 199 proporciona 3507 compuestos de > fórnjiula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 ,'és '; 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-,, A2; es: N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los -valóres enumerados en la Tabla Y.
Tabla 200 La Tabla 200 proporciona 3507 compuestos de: fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 ' es ' ;3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 201 , La Tabla 201 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es :3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2- , A2 ;,es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. . , , Tabla 202 \ La Tabla 202 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es; j 3-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 203 : La Tabla 203 proporciona 3507 compuestos de If riiníula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 'es '[ 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , A2 j 'ßß ;:CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los 'valores i enumerados en la Tabla Y. 1 i :;.¦:.·; Tabla 204 j : !; :: La Tabla 204 proporciona 3507 compuestos de « fó:rmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 jes;..:-: 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2; es ; CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ¡ y᾿>res enumerados en la Tabla Y.
Tabla 205 La Tabla 205 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 206 La Tabla 206 proporciona- 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es : 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 207 La Tabla 207 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es ¦ 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 208 ' i ! :..? La Tabla 208 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- ( R4 'es j 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 &s : A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y .
Tabla 209 i : La Tabla 209 proporciona 3507 compuestos de ¡fórmula (I-A) donde R3 es trifluororaetil - , R4 es 2 , 6 -dicloro-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4;'es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Y.
Tabla 210 La Tabla 210 proporciona 3507 compuestos de fó (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 2 , 6 -diclo piridil-, ?1-?2-?3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N,¦ CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Y.
Tabla 211 La Tabla 211 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 2 , 6 -diclorq-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH!,' A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¦ ' ' ! Tabla 212 , 1 La Tabla 212 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2 , 6-dicloro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es V A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en l ' T bla Y. ' Tabla 213 i La Tabla 213 proporciona 3507 compuestos de i fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2 , 6 -dic;iórp-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es : CH; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados : en la Tabla Y.
Tabla 214 La Tabla 214 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2 , 6 -dicloro÷4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -ON-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 , es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 215 : La Tabla 215 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicloro-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, ; A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados é la Tabla Y.
Tabla 216 La Tabla 216 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2 , 6 -dicloro-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4: es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en l'ai Tabla Y. . ' Tabla 217 ; ; ;! La Tabla 217 proporciona 3507 compuestos de ^fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 2 , 6 -di Í ^ó-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en lá Tabla La Tabla 218 proporciona 3507 compuestos de . fórmula (I-A) donde 3 es trifluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicloro-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ; la Tabla Y.
Tabla 219 La Tabla 219 proporciona 3507 compuestos de fótm la (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicloroí-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, ¡ A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en i la Tabla Y. i Tabla 220 i La Tabla 220 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2 , 6 -dioloro-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH,¡ A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y. ; Tabla 221 \ La Tabla 221 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2 , 6-di¿Íoro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH; A4 es CH, R5b, n y 2 tienen los valores enumerados en J .Tabla Tabla 222 La Tabla 222 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2,6-di lórb-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH;, Á4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados n a Tabla Tabla 223 : La Tabla 223 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil- , R4 es 2 , 6 -dicloro÷-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 ! es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 224 .. ; La Tabla 224 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es trifluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicloror 4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4l es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eñ la Tabla Y- i Tabla 225 ¡ La Tabla 225 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 S ;CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas eh la Tabla Y. - Tabla 226 i ; ; ; La Tabla 226 proporciona 3507 compuestos de¦ fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4; é¿ ;'';3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es ?,' A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados erí la Tabla Y.
Tabla 227 ! :' * ' j La Tabla 227 proporciona 3507 compuestos de' fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en . la Tabla Y.
Tabla 228 La Tabla 228 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, . A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 229 La Tabla 229 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, , A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en: la Tabla Y.
Tabla 230 j La Tabla 230 proporciona 3507 compuestos de "fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3:,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 ' es ÍCH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 231 · : La Tabla 231 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es' difluoroclorometil - , R4 ejs ,3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es :CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados :en la Tabla Y.
Tabla 232 i La Tabla 232 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3; 5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y. i Tabla 233 ;. ¡ La Tabla 233 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es : 3:/5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es:N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en: la Tabla Y. ¦ ·. ;..; Tabla 234 ' ! La Tabla 234 proporciona 3507 compuestos de fórm.úla (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3:, 5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es; N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla - Y. ··-. .·. - V ·¦ ¡ Tabla 235 " 'j La Tabla 235 proporciona 3507 compuestos de ¡fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CHj ; 3Í es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 236 La Tabla 236 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 237 La Tabla 237 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y.
Tabla 238 La Tabla 238 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es ,CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 239 La Tabla 239 proporciona 3507 compuestos de " fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados : en la Tabla Y. , ; ,. ; Tabla 240 ' , : La Tabla 240 proporciona 3507 compuestos de; jfórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es ,3,5-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, Aj}¡ es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eh la Tabla Y.
Tabla 241 La Tabla 241 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 2 > 6 -bis (trifluorometil) -4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 242 La Tabla 242 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) doñde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , ·' A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 243 La Tabla 243 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2' , 6 -bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-Ó-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 244 " La Tabla 244 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es dif luoroclorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -0=?-??2;-·,! A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los, alores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 245 ; : :.. i La Tabla 245 proporciona 3507 compuestos de¦ fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 2 6 -bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2? , ; A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valóires enumerados en la Tabla Y.
Tabla 246 ; La Tabla 246 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es difluorocloromet.il-, R4 eé 2 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2 ^ , : A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los Valores enumerados en la Tabla Y. ¦ · ¡ Tabla 247 , ; La Tabla 247 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 2, fi-bis (trifluorometil) -4-piridil- ,· Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, ' A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¦ Tabla 248 ! ! ¡ i La Tabla 248 proporciona 3507 compuestos de ifo!rmila (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 e.s, ¡ 2!, 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CÍÍ2 -CH2 - , A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 ienen jilos valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 249 La Tabla 249 proporciona 3507 compuestos de ¡formula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 ejs [ 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 ienen :;los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 250 La Tabla 250 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b( n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 251 La Tabla 251 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. · Tabla 252 La Tabla 252 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los' alores enumerados en la Tabla Y.- \ Tabla 253 ; : i La Tabla 253 proporciona 3507 compuestos de, fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-Q-> A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los' Valores enumerados en la Tabla Y. ; ; Tabla 254 : La Tabla 254 proporciona 3507 compuestos de,; ;f,ór;mula (I-A) donde R3 es difluoroclororaetil- , R4 es 2; 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -CsCH-O-, i A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 255 La Tabla 255 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2-, 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0,:A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , , , Tabla 256 ' La Tabla 256 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH,-0- ,? A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ; Tabla 257 j La Tabla 257 proporciona 3507 compuestos de¦ órmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3 , 5-diclóro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradqs en la Tabla Y. ' · : - Tabla 258 La Tabla 258 proporciona 3507 compuestos de- :fórfriula ! (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3 , 5-d;iclpro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3;es; CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerad 's en la Tabla Y.
Tabla 259 La Tabla 259 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
- Tabla 260 La Tabla 260 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-dicloro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 261 La Tabla 261 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-dicloro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados én. la Tabla Y. ; · Tabla 262 '¦ ' - ¦; La Tabla 262 proporciona 3507 compuestos de" fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5-'d'iclpro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, Á3 : es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas, ei la Tabla Y. ] · '¦· "¦¦ Tabla 263 ' | : j La Tabla 263 proporciona 3507 compuestos de; fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ; en la Tabla Y.
Tabla 264 La Tabla 264 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, ; A3 : es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados' en la Tabla Y.
Tabla 265 La Tabla 265 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-dicloro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2 - , A2 es CH, A3! es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 266 , , . ; La Tabla 266 proporciona 3507 compuestos de : fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5-dicJloro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH', ; Á3;; es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ; , Tabla 267 ! : La Tabla 267 proporciona 3507 compuestos de fórrhula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5-dIc..loro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados e la Tabla Y. , ; Tabla 268 ; La Tabla 268 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N„ A3 <=s; N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en: la Tabla Y. i Tabla 269 - : La Tabla 269 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloro-4-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en! la Tabla Y. ; Tabla 270 ¡ La Tabla 270 proporciona 3507 compuestos de fqrniula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, ' A3 co CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradds en la Tabla Y.
Tabla 271 La Tabla 271 proporciona 3507 compuestos de fórmul (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5-qliclóro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3j \ es,¦ CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 272 La Tabla 272 proporciona 3507 compuestos de* fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-bromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en1 la Tabla Y.
Tabla 273 La Tabla 273 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-bromo-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH,; A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 274 La Tabla 274 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 -bromo- 5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 275 ; ; i La Tabla 275 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-bromo-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH; A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' Tabla 276 : La Tabla 276 proporciona 3507 compuestos de- fóriinula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-brpmp-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es : N:, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 277 ; La Tabla 277 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-bromon5- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, : A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 278 ¦ : La Tabla 278 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-bromd-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es ¡CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : 1 i Tabla 279 · ;: La Tabla 279 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 -bromo-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A¾ es, ; CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen loes i ores enumerados en la Tabla Y. ; Tabla 280 .; La Tabla 280 proporciona 3507 compuestos de¡ fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-brómp-5 (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es; CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 281 La Tabla 281 proporciona 3507 compuestos dd ¿Órmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-bromo-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 282 La Tabla 282 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-bromo-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es : N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 283 La Tabla 283 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-bromd-5- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 : es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 284 | La Tabla 284 proporciona 3507 compuestos de ¡fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3 -bromo- 5- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2- : A2Í es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los válóres enumerados en la Tabla Y. Ü ! " ' Tabla 285 : La Tabla 285 proporciona 3507 compuestos de¾ fórtnula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3 -bromo- 5-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2; ies:; CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los , valores enumerados en la Tabla Y. i Tabla 286 La Tabla 286 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-bromo;-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. i Tabla 287 i La Tabla 287 proporciona 3507 compuestos de ,fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3 -bromo-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es ÍCH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : Tabla 288 i La Tabla 288 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-bromo-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es ,; A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enümerados en la Tabla Y .
Tabla 289 La Tabla 289 proporciona 3507 compuestos de" fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 [ ;?,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, j : ¿"s: ; CH, A4 es CH, 5b, n y R2 tienen los valores enumerados' e la Tabla Y. ! Tabla 290 } La Tabla 290 proporciona 3507 compuestos de; fp mula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3 5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, :' A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados én i la Tabla Y. ; Tabla 291 La Tabla 291 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,!, 5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, : A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado,? en: la Tabla Y. I Tabla 292 La Tabla 292 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3. ce ;CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y.
Tabla 293 ' La Tabla 293 proporciona 3507 compuestos de , fó„r.mula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4' es '; '3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradcjs ;<2'ri la Tabla Y. "' ' Tabla 294 ;: La Tabla 294 proporciona 3507 compuestos de. fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es- 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 fes ! } A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados i.én la Tabla Y.
Tabla 295 La Tabla 295 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es ¡CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¦ · Tabla 296 La Tabla 296 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 297 La Tabla 297 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dibromofenil- , YÍ-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 esi CH, A4 es M, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla__2j98 ; .
La Tabla 298 proporciona 3507 compuestos dei ¡formula (I-A) donde R3 es difluorocloromet il - , R4 é's1 ¡3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CK ; A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , . ,. · Tabla 299 ¡ La Tabla 299 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3¡, 5-dibromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, :Á3: es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados1 en la Tabla Y. : Tabla 300 j La Tabla 300 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dibromofenil-., Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3! es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : Tabla 301 La Tabla 301 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 ds : 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 ^es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' Tabla 302 , ] La Tabla 302 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4; es '3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, : A3 · es : CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ;;en la Tabla Y.
Tabla 303 La Tabla 303 proporciona 3507 compuestos de : fórmula ;i-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R fes ; 3,5-dibromofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas,„éh la Tabla Y.
Tabla 304 La Tabla 304 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-dibromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en, la Tabla Y.
Tabla 305 La Tabla 305 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y.
Tabla 306 La Tabla 306 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es ;CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradóó la Tabla Y. · Tabla 307 ', La Tabla 307 proporciona 3507 compuestos de [ formula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 308 La Tabla 308 proporciona 3507 compuestos de :fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y.
Tabla 309 La Tabla 309 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. [ Tabla 310 La Tabla 310 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y.
Tabla 311 La Tabla 311 proporciona 3507 compuestos de¦ fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : : ¦: Tabla 312 La Tabla 312 proporciona 3507 compuestos de; íórtnula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es- 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3: es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 313 j La Tabla 313 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde 3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es¡N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerádos erv la Tabla Y. : Tabla 314 ¡ La Tabla 314 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3¡,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3¡ es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , , , Tabla 315 ¡ ¡ La Tabla 315 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n' y R2 tienen los valores enumerados iéii la Tabla Y. .
Tabla 316 I ; : ; : j La Tabla 316 proporciona 3507 compuestos de ' fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R es,. 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 ¡"es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. í : :"¦: Tabla 317 ] i '," ; : La Tabla 317 proporciona 3507 compuestos ,de¡ fgrfnula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es: N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 318 La Tabla 318 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 319 La Tabla 319 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y.
Tabla 320 La Tabla 320 proporciona 3507 compuestos de¦ f m la (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,4-diclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, AÍ; e's: CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. _ ; ; : Tabla 321 < : La Tabla 321 proporciona 3507 compuestos de; ¡fórmula (I-A) donde R3 es dif luoroclorometil- , R4 es 3-;dl r -5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 ep: CH¡, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ;::efa la Tabla Y. ¡ Tabla 322 i La Tabla 322 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 -cloro:-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, j A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y. í Tabla 323 _ j La Tabla 323 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-cloró-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es ¿H,: A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en! la Tabla Y. ; Tabla 324 '¦ La Tabla 324 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-clor< -5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 e$ CH; A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado'^ ;,éri la Tabla Y.
Tabla 325 La Tabla 325 proporciona 3507 compuestos de> ;fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-;qlÓr!ó-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3: es: CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ; ] Tabla 326 La Tabla 326 proporciona 3507 compuestos dd ¿Órmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloiro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es , A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 327 La Tabla 327 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, ; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en! la Tabla Y.
Tabla 328 La Tabla 328 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 -cloro- 5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 329 La Tabla 329 proporciona 3507 compuestos de «fiórnlula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-glóro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3; es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri. la Tabla Y.
Tabla 330 La Tabla 330 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-clOr¿-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 eá N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 331 La Tabla 331 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 332 ' La Tabla 332 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 333 La Tabla 333 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-clorq-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es ?,; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados, en; la Tabla Y. ' Tabla 334 \ i La Tabla 334 proporciona 3507 compuestos de í fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-filoro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N,| A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas éri la Tabla Y. . : Tabla 335 La Tabla 335 proporciona 3507 compuestos dei fpírmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, |A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en !la Tabla Y. i Tabla 336 La Tabla 336 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cÍoro15-bromofenil--, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, : A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en : la Tabla Y. ' ) Tabla 337 ; La Tabla 337 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-c>lo>rO'-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es; CH,¡: A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y. i Tabla 338 : La Tabla 338 proporciona 3507 compuestos de ¡fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-cÍoro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 eá i CH:,i A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados' érí la Tabla Y. ' ; : :¦.·· Tabla 339 i : ; ;. : ? La Tabla 339 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-clQrp-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 és N; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas "e la Tabla Y.
Tabla 340 La Tabla 340 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-cloro--5-f luorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en, la Tabla Y.
Tabla 341 · : La Tabla 341 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 -cloro:-* 5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 342 La Tabla 342 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-clóró-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es, N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas 'jan la Tabla Y.
Tabla 343 La Tabla 343 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 -cloro- 5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados éi la Tabla Y. \ Tabla 344 ; : : La Tabla 344 proporciona 3507 compuestos de¡ :f'prímula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-glprd-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es: N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y. ! Tabla 345 La Tabla 345 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorocloromet il- , R4 es -3-cl0ro-5-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 : es í CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 346 La Tabla 346 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-clprp-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH,; A3: $s¡CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ¦en la Tabla Y. ; i Tabla 347 : : La Tabla 347 proporciona 3507 compuestos de^ (I-A) donde R3 es difluorocloromet il - , R4 es 3 -cloro- 5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3. esi CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradps -en la Tabla Y. i : i :; Tabla 348 : : ::; :: La Tabla 348 proporciona 3507 compuestos del ifiórimula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-<'clorjo-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es C¾ A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 349 La Tabla 349 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 350 La Tabla 350 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloró-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 351 La Tabla 351 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-clorp-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3.es ; CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 352 «¦ | La Tabla 352 proporciona 3507 compuestos de' ;fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-íclor;o-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 ; es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados:"éh la Tabla Y. , ; , ; Tabla 353 '.
La Tabla 353 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloro-5-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH , A3 es CH , A4 es CH , R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 354 La Tabla 354 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-cloro-5-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es - C=N-0-, A2 es CH ,: A3 es N , A4 es CH , R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 355 La Tabla 355 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorome il - , R4 es 3 -cloro- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es - C=N-0-, A2 es CH A3 es N , A4 es CH , R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 356 La Tabla 356 proporciona 3507 compuestos de; fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cl0r -5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es - C=N-0-, A2 ek éú[ A3 es CH , A4 es N , R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 357 . , ;: La Tabla 357 proporciona 3507 compuestos de; Ifprmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-clor:o-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es - C=N-0-, A2 es CH;, A3 es CH , A4 es N , R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 358 La Tabla 358 proporciona 3507 compuestos de fórrtiula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloro-5-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 .es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. . ¡ Tabla 359 , ; La Tabla 359 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-c_¿oro-5-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es, ¿H, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : , i Tabla 360 , _ ¡ La Tabla 360 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloroj-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 s CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los .valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 361 La Tabla 361 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3^q'Iorq-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2 - , ' A2 ési N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¡ | '[ 'i Tabla 362 : | La Tabla 362 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloro-5- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 363 : La Tabla 363 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloro-<5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 ,es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 364 La Tabla 364 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3-cloro-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 365 La Tabla 365 proporciona 3507 compuestos de "fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloro-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A · les '.;'CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los ; valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 366 La Tabla 366 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 -cloro- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A¾:'és : CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¦ .' Tabla 367 : La Tabla 367 proporciona 3507 compuestos dé fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cLoro-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 , es, ,N¡, ¡A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ,' j Tabla 368 j La Tabla 368 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-cloro÷5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, j A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y . i Tabla 369 ; La Tabla 369 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5-dicloro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es; N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerádq's ]?? la Tabla Y. j j ¡; ¡j Tabla 370 j ; - ij La Tabla 370 proporciona 3507 compuestos de «formula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5-dicloro-4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A¾ eÚ N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ; en la Tabla Y. ; : :] Tabla 371 ¡ \;'¡ La Tabla 371 proporciona 3507 compuestos de; ifórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-diclóró-4-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 372 La Tabla 372 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-diclor'o-4-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en da Tabla Y. ! Tabla 373 ; La Tabla 373 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-dicloro-4-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 374 La Tabla 374 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH : Á3: es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enym^r dos en la Tabla Y.
Tabla 375 ; 1 ; : La Tabla 375 proporciona 3507 compuestos de—fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5-diclóro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A:3 es N, ?4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 376 La Tabla 376 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5-dicloro-4-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 377 La Tabla 377 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A31 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 378 La Tabla 378 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-diclOro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3i es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : Tabla 379 ; ; La Tabla 379 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3 , 5-dicloro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es Ñ/ Á'i es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ): ,': .} Tabla 380 ; ; i La Tabla 380 proporciona 3507 compuestos de" -fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-dicloró-4-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' Tabla 381 La Tabla 381 proporciona 3507 compuestos de fór'mula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es ,N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados e ; la Tabla Y. ? Tabla 382 ' : La Tabla 382 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-dicloro-4-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es;N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ení la Tabla Y. ¦ ¦ · Tabla 383 | La Tabla 383 proporciona 3507 compuestos de ¡fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-4icloro-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, Aj3; ésj N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados jen la Tabla Y. ] i \; :\ Tabla 384 · r. ,, ;.; La Tabla 384 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3 , 5-dicl;óro-4-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, Á3 !es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados~éh la Tabla Y.
Tabla 385 La Tabla 385 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es , A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados" en :1a Tabla Y.
Tabla 386 La Tabla 386 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3 , 4 5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -ON-0- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 387 La Tabla 387 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,4,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es ^CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas erí la Tabla Y.
Tabla 388 La Tabla 388 proporciona 3507 compuestos de < fórriiula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es,: 3,4, 5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, 3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados éíi la Tabla Y. ! ; Tabla 389 : La Tabla 389 proporciona 3507 compuestos de, .fórimula (I-A) donde R3 es difluorocloromet il - , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 ;es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 390 ¡ La Tabla 390 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorocloromet il - , R4 es 3,4>5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es,N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eni la Tabla Y.
Tabla 391 ! La Tabla 391 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4;,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH , A3' es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 392 La Tabla 392 proporciona 3507 compuestos de 'fórrrtula (I-A) donde R3 es difluorocloromet il - , R4 es 3,4,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH,: A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 393 La Tabla 393 proporciona 3507 compuestos de ! fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es Cft A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. I Tabla 394 i La Tabla 394 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3, 4; 5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 ; es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ; en la Tabla Y. ; Tabla 395 ; La Tabla 395 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es ,3 , 4|, 5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, Á3l es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados; en la Tabla Y. ' : 1 ! Tabla 396 La Tabla 396 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 s ¡CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradc?s ¡eri la Tabla Y. ; Tabla 397 La Tabla 397 proporciona 3507 compuestos de - fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es? : 3,4,5· triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A;3; es; CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados lien la Tabla Y.
Tabla 398 La Tabla 398 proporciona 3507 compuestos de¡ fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3, 4, ¡5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es jN, i A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en 'la Tabla Y. ! j Tabla 399 La Tabla 399 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 s 3,4j5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es jN, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados em la Tabla Y. ¦ ¦ ¦ ·¦ i Tabla 400 La Tabla 400 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,4,', 5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 ésj N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y. i Tabla 401 j La Tabla 401 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 eis ; 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , A3 es N, A4 es CH, R5b, enumerados en la Tabla Y. ' i ! Tabla 402 ] i :| La Tabla 402 proporciona 3507 compuestos dei fórtnula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 ¿s;: :3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, ?2' es i CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los ! Valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 403 La Tabla 403 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3/5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 404 La Tabla 404 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3^5-bis (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 és;N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 405 La Tabla 405 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2: es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los - valores enumerados en la Tabla Y. · Tabla 406 j : ; i La Tabla 406 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 és 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-;,: A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : : Tabla 407 ' La Tabla 407 proporciona 3507 compuestos de : fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 408 La Tabla 408 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 . es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los Valores enumerados en la Tabla Y. , Tabla 409 La Tabla 409 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3> 5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2! es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 410 La Tabla 410 proporciona 3507 compuestos de -fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-*,; A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. i Tabla 411 : La Tabla 411 proporciona 3507 compuestos de" fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2*- A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los» valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 412 j La Tabla 412 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2|es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 413 i La Tabla 413 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3;/ 5-bis (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2- , A2: es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen lós valones enumerados en la Tabla Y. ¦ ¦ ? Tabla 414 ! La Tabla 414 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R es ; 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , ' A2 ; es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los .yáió es enumerados en la Tabla Y. : ' ' Tabla 415 ¡ : ; < La Tabla 415 proporciona 3507 compuestos de.'ifórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4l 4s ': :3 , 5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 eo N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ] 'valores enumerados en la Tabla Y. ¡ : i " ··! Tabla 416 - ¦ "i La Tabla 416 proporciona 3507 compuestos de !fortiula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 3,;5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es jN, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. i Tabla 417 : La Tabla 417 proporciona 3507 compuestos de fó£múla (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es ¡3- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, ? A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ! Tabla 418 La Tabla 418 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es ! 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es 'CH,¡ A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 419 ·¦ ·,| La Tabla 419 proporciona 3507 compuestos de i fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 , !es,.',! 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 $ ¡ A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y, I : ; ;' Tabla 420 ] : :~ La Tabla 420 proporciona 3507 compuestos de,' [fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 i ; es:; 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-,' A2: es; CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los" 'ya¾pres enumerados en la Tabla Y. i Tabla 421 La Tabla 421 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es ¡3-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es1 CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
• Tabla 422 j La Tabla 422 proporciona 3507 compuestos de fórmula I I (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es ; 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es | N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , Tabla 423 , i La Tabla 423 proporciona 3507 compuestos de fórnriula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es ; 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es; N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 424 La Tabla 424 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es¦ i 3 - (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2- A2Í es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 425 La Tabla 425 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorómetil- , R4 es 3-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 426 La Tabla 426 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-(tri luorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 .es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 427 ; La Tabla 427 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es : 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 ,' es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 428 La Tabla 428 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es ' 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, _¾2 e¿ N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. i ; :: i Tabla 429 : : La Tabla 429 proporciona 3507 compuestos de ; fóritmla (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 !es · 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los¦ valbres enumerados en la Tabla Y.
Tabla 430 La Tabla 430 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 431 La Tabla 431 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es '3- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¡ Tabla 432 , .,' La Tabla 432 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 eS CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los /valo.'res enumerados en la Tabla Y.
Tabla 433 La Tabla 433 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2 , 6-didldro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es: :CH>: A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 434 La Tabla 434 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 2,6-dicloro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 s CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 435 La Tabla 435 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,6-dicloro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 436 La Tabla 436 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclórometil - , R4 es 2,6-dieloro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, ,A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 437 La Tabla 437 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,6-dicloro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 eí:NÍ,';ÍA4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados : en i la Tabla Y. : Tabla 438 * [ [\ La Tabla 438 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2 , 6 -daiclóro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es: N,; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado^ : én: la Tabla Y. 1 i Tabla 439 j La Tabla 439 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2 , 6 -diclor'o-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en lia Tabla Y. i Tabla 440 - j La Tabla 440 proporciona 3507 compuestos de fórmula : I (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,6-dicloro- . : i 4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ; la Tabla Y. ' j Tabla 441 ¦ ; La Tabla 441 proporciona 3507 compuestos de fóírmüla (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2 , 6-dicíoi:o-4-piridil-; Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 : es £H, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados: eni la Tabla Y/ : : i Tabla 442 ¡"'¡I La Tabla 442 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2 , 6-dícldro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 ejs ;N,,¡ A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado^; j=nj la Tabla Y..
Tabla 443 La Tabla 443 proporciona 3507 compuestos de vfórnjiul (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2 , 6-diclor -4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en lia Tabla Y. ,' Tabla 444 La Tabla 444 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,6-diclo o- 4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , A2 es CH, A3 es N, ! A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ; la Tabla Y.
Tabla 445 ¡ La Tabla 445 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2 , 6-diclojro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es ?,? A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados éii; la Tabla Y. .' '. , ,1 Tabla 446 j La Tabla 446 proporciona 3507 compuestos de ¡ fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 2 , 6 -dicloro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es : CH'j A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados; eri la Tabla Y. .' ]: !. ?' Tabla 447 ' ' "\ La Tabla 447 proporciona 3507 compuestos de! :fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil- , R4 es 2,- 6 -idi.cíbro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y .
Tabla 448 La Tabla 448 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoroclorometil - , R4 es 2,6-dicloro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 449 La Tabla 449 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 450 La Tabla 450 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5 -diclorofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ; Tabla 451 La Tabla 451 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloroferiil -, Y1-Y2.-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 jes ¡CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tafrla Y.
Tabla 452 '¦ '¦ ] .' La Tabla 452 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-diclorófériil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4';es ;CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla ;Y.
Tabla 453 La Tabla 453 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -diclorofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 454 La Tabla 454 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A)- donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es j N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 455 La Tabla 455 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -diclorofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¦ Tabla 456 La Tabla 456 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-diclotófenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A es; CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la TablaiY.
Tabla 457 : : ' ;: La Tabla 457 proporciona 3507 compuestos de .fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-diclaro¡feinil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, Á4: es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla¡ Y.
Tabla 458 ' ¦ " '; La Tabla 458 proporciona 3507 compuestos de : fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-diclorofenil -, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y: Tabla 459 La Tabla 459 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla YL Tabla 460 : La Tabla 460 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : Tabla 461 '. La Tabla 461 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.. ... ; Tabla 462 : La Tabla 462 proporciona 3507 compuestos de ¿órmüla (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-diclorófénil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.¡ · ¦ · Tabla 463 \ La Tabla 463 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-diclorpfenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N\, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¡' Tabla 464 La Tabla 464 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-diclorofeniíl-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ; Tabla 465 :' La Tabla 465 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es : ¦ 2 ; 6 -bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, ¡ ?2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen lós Valores enumerados en la Tabla Y. ; Tabla 466 ! La Tabla 466 proporciona 3507 compuestos de fórmjula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2¡,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es i A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. · j ¡ .
Tabla 467 · ; ¦'· ; · La Tabla 467 proporciona 3507 compuestos de "fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es; "''2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-.0- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los,' alores enumerados en la Tabla Y. ; : . :; Tabla 468 ¿ : ;„ ;.| La Tabla 468 proporciona 3507 compuestos de; fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 e°s; '2,6- bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-,; ;A2 es N, A3 es N( A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : Tabla 469 ¦ \ La Tabla 469 proporciona 3507 compuestos de órmula (I-A) donde R3 es dif luorometil - , R4 es 2; 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, ÍA2 es CH, A3 es. N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' Tabla 470 i La Tabla 470 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es ; 2j,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=Ñ-CH2 - , ! A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , , ; Tabla 471 \ La Tabla 471 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 . ed ; ,,.2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2;- A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ivalores enumerados en la Tabla Y. ; : :; Tabla 472 i : .: La Tabla 472 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es: 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los Í¿res enumerados en la Tabla Y. . ; : ;:. :: Tabla 473 ¡ La Tabla 473 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 2,;6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-tíH¿- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. j Tabla 474 La Tabla 474 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es ,2; 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2.-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¡ Tabla 475 ! La Tabla 475 proporciona 3507 compuestos de fórrnula í (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2', 6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - , A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tiefieñ ¡los valores enumerados en la Tabla Y. j ¡ '·:'\ Tabla 476 ' ' [ ''"·' La Tabla 476 proporciona 3507 compuestos de ifórjpula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es' . 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=C iQ--Á A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los< valores enumerados en la Tabla Y. í: : :! Tabla 477 ¡ [[ \ La Tabla 477 proporciona 3507 compuestos de,' fórínula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 ¾s :°: ,6- bis (trifluorometil) -4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, ?2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 478 La Tabla 478 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es ·?, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 479 La Tabla 479 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 2:,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0 , ! A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 480 La Tabla 480 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 efe; 2,6-bis (trifluorometil) -4-piridil- , Y1-Y2-Y3 es A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los: valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 481 ¡ i , ¡ La Tabla 481 proporciona 3507 compuestos de; íprmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -di'clor.b-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 es CH, A3 <=S N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas en la Tabla Y. ¦ ·' ¦. ¦[ Tabla 482 La Tabla 482 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-dicloro-4-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, A4 :es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 483 La Tabla 483 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro÷ -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, A4 ' es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 484 1 La Tabla 484 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, A4 ! es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 485 " " '''' La Tabla 485 proporciona 3507 compuestos de .fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-dioloroi-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 eS CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 486 : La Tabla 486 proporciona 3507 compuestos de ;£qrtriula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicÍoro-4 - broraofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, ;A4 I es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la I Tabla Y. · : Tabla 487 ; La Tabla 487 proporciona 3507 compuestos de fófmüla (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N,¡A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados n ; la Tabla Y. ; Tabla 488 : La Tabla 488 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro:-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados, en' la Tabla Y. ! Tabla 489 La Tabla 489 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-di¿loro-4-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3,' ,es.;CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradqs 'en la Tabla Y. í : ; ;i Tabla 490 La Tabla 490 proporciona 3507 compuestos de · fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-rdicloró-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 ? N] A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradqs; ]"éú la Tabla Y. : ¾: ::· Tabla 491 | La Tabla 491 proporciona 3507 compuestos de üórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -diclor,o-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados én ¡ la Tabla Y. : Tabla 492 ' j La Tabla 492 proporciona 3507 compuestos de fórmüla (I-A) donde R3 es difluoromet il - , R4 es 3 , 5-dicloror4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en: la Tabla Y. ' ; Tabla 493 1 La Tabla 493 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro'-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es ÍCH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados; fenj la Tabla Y. \ : :: :¡ Tabla 494 , ' '¦ ' "\';| La Tabla 494 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -diclord-4 -bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3.' !es| N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados :en la Tabla Y. ! .' i" :| Tabla 495 ; ]' La Tabla 495 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es difluoromet il - , R4 es 3 , 5-idicloro-4 - bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, |A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 496 La Tabla 496 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-dicloroi-4 bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3, es N, : A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en i la . Tabla Y.
Tabla 497 ! La Tabla 497 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -bromo- 5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es 'CH,j A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ! Tabla 498 j La Tabla 498 proporciona 3507 compuestos de fprmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3- ¿¿mé-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 eᦠCH,¡ A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ; ; ; :. :·; Tabla 499 ,' í La Tabla 499 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-brom< -5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 e6| CH^ A3 es CH, A4. es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : i :¡ Tabla 500 La Tabla 500 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -bromo- 5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 501 La Tabla 501 proporciona 3507 compuestos de fórnuj.la (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 -bromo- 5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 502 . , , La Tabla 502 proporciona 3507 compuestos de fórrriula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-bronK>-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es ;CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 503 La Tabla 503 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-bromo- 5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 : és · CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los Valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 504 La Tabla 504 proporciona 3507 compuestos de, fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-bromo-5- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 505 La Tabla 505 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-bromo-5- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 : es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 506 La Tabla 506 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-bromo-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 · es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ,' Tabla 507 La Tabla 507 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-bromo-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - ,; ; A2¡ es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. · Tabla 508 t [ " : La Tabla 508 proporciona 3507 compuestos de* ¡fórmula (I-A) donde R3 es difluorome il - , R4 es 3 -ibrómp- 5 (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ; ¡valieres enumerados en la Tabla Y. : : : ; Tabla 509 La Tabla 509 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil -, R4 es 3 -bromo15-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 510 La Tabla 510 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 -bromo-5 -(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es iCH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 511 I La Tabla 511 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 -bromo-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 512 La Tabla 512 proporciona 3507 compuestos de,' fórttiula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-b omp-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 S;s "NÍ, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores erjiirrterados en la Tabla Y. ,j Tabla 513 : .' La Tabla 513 proporciona 3507 compuestos de : fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-dibrómofénil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 514 La Tabla 514 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5 -dibromofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 515 .' La Tabla 515 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5 -dibromoferiil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 516 La Tabla 516 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5 -dibromofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es ¡CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 517 a : : La Tabla 517 proporciona 3507 compuestos de fórfnula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5 -dibromofehil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, Á4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la TáblajY.
Tabla 518 ' La Tabla 518 proporciona 3507 compuestos de1 fórlmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5 -dibromofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 e N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla; Y.
Tabla 519 La Tabla 519 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil-, R4 es 3 , 5-dibromOfenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' j Tabla 520 : La Tabla 520 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil-, R4 es 3 , 5-dibrompf$nil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, I ' I I R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 521 ; La Tabla 521 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil-, R4 es 3 , 5-dibromofen l-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 522 : La Tabla 522 proporciona 3507 compuestos de íórmula (I-A) donde R3 es difluorometil-, R4 es 3 , 5-dibroiríof'en l-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 ' es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla' :Y.
Tabla 523 i ;' ;;·· | La Tabla 523 proporciona 3507 compuestos de «fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil-, R4 es 3 , 5-dibromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 ;es ÍCH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 524 Tabla 524 proporciona 3507 compuestos fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-dibromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 525 La Tabla 525 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-dibromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 526 La Tabla 526 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5 -dibromofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 527 La Tabla 527 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-dibromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es Ñ, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.' Tabla 528 " ' " ': La Tabla 528 proporciona 3507 compuestos de ' fprftiula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-dibromofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y; ¦[ Tabla 529 'i | La Tabla 529 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4 -dicldiíof nil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es -GH, ::R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 530 La Tabla 530 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4 -diclorofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, RSb, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 531 La Tabla 531 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4 -diclorofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 532 La Tabla 532 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 533 : : La Tabla 533 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4 -diclorofenil --, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es ¾, R;5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 534 j La Tabla 534 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , -diclorofe il-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH,: R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y>. :; j Tabla 535 : La Tabla 535 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4 -diclorófenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. \ Tabla 536 La Tabla 536 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4 -diclorofénil -, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 537 : La Tabla 537 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4 -diclorofénil -, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 ' es. N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 538 j La Tabla 538 proporciona 3507 compuestos de fóirmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 4 -diclorofenil -, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4jes ,CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 539 i ; ; ; La Tabla 539 proporciona 3507 compuestos de ;fÓ#miila (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4-dicloróf nil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4' ES ,'CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla ?· Tabla 540 ],' La Tabla 540 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4 -dicloró¿enil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 541 i La Tabla 541 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 4 -diclorofenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es pH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 542 : | , La Tabla 542 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 4-diclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es , A4 es CH,; R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : i Tabla 543 ¦ ; ¡ La Tabla 543 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 4 -diclorófenil -, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N,| R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ¡ Tabla 544 : ! :í i| La Tabla 544' proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es , 4 -diclot filenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 .e n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Tabla 545 La Tabla 545 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cloró-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 es CH, A3 e.ñ . CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados eri la Tabla Y. : Tabla 546 1 : La Tabla 546 proporciona 3507 compuestos de fórnmla (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloro;-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -ON-0- , A2 es CH, A3 es CH,|A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados enj la Tabla Y.
Tabla 547 ; La Tabla 547 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es -?,? A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y. i Tabla 548 i La Tabla 548 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N, , Á4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' Tabla 549 : La Tabla 549 proporciona 3507 compuestos de¡ fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 -cloró-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N,!.A, es La Tabla 550 proporciona 3507 compuestos de; i fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en: la Tabla Y.
Tabla 551 La Tabla 551 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es ;CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 552 La Tabla 552 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 -cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - , A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 553 : La Tabla 553 proporciona 3507 compuestos de · fórmula (I-A) .donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloro- 5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas éíi la Tabla Y.
Tabla 554 La Tabla 554 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-qlor;o-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, Al es; CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 555 La Tabla 555 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 556 La Tabla 556 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en! la Tabla Y. ' 1 Tabla 557 : La Tabla 557 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3,$s;N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradoisl en; la Tabla Y.
Tabla 558 La Tabla 558 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 -cloro-5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es ;CH,: A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados; £ri| la Tabla Y.
Tabla 559 La Tabla 559 proporciona 3507 compuestos de «fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-clóto 5-bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, iA4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en : la Tabla Y.
Tabla 560 La Tabla 560 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloros 5· bromofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es: ,- A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en; la Tabla Y.
Tabla 561 ¡ La Tabla 561 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es ;CH,¡ A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados éñj la Tabla Y. i Tabla 562 , , i La Tabla 562 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-¿Íór¿-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 4 :Ñ>| A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados; ieri la Tabla Y. · Tabla 563 ' La Tabla 563 proporciona 3507 compuestos de ' fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloro- 5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 ¿S.N) A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradqs ,ß? la Tabla Y.
Tabla 564 La Tabla 564 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es;N,¡A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados1 én1 la Tabla Y. ] Tabla 565 i: : !; "i¡ La Tabla 565 proporciona 3507 compuestos de .fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-clord-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 esj N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. 1 i Tabla 566 '; La Tabla 566 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-clóro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 esiCH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas i..en la Tabla Y.
Tabla 567 La Tabla 567 proporciona 3507 compuestos de! fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-<cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3'" e]s N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados:.; <¾n la Tabla Y.
Tabla 568 La Tabla 568 proporciona 3507 compuestos d · fpimüla (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - , ?2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 569 La Tabla 569 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' ' ; Tabla 570 La Tabla 570 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-eloró-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es U,, A3i es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 571 : La Tabla 571 proporciona 3507 compuestos de" fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-¡c;loro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, Á3 ' es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. í i : i Tabla 572 > La Tabla 572 proporciona 3507 compuestos de' ifórrnula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 -cloro- 5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 e;s N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 573 La Tabla 573 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloro-5-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es¦ N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en: la Tabla Y.
Tabla 574 : La Tabla 574 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloro- 5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N,;A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 575 í La Tabla 575 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -Cloro-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N,; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado,?' erí¡ la Tabla Y. j Tabla 576 \ \ La Tabla 576 proporciona 3507 compuestos de¦fórfriula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-clorq-5-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es ?,: A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado^; en; la Tabla Y. j Tabla 577 , i La Tabla 577 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cloro-^5-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, :A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 578 La Tabla 578 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cloro-5-(trifluorometil) fenil-; Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, j A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 579 La Tabla 579 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorome l- , R4 es 3-cloro:- 5- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 580 La Tabla 580 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-cloró-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2' ¡es -:jcH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los "valores enumerados en la Tabla Y. ' " I Tabla 581 ! :¡ La Tabla 581 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-cloró-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2; 'es jCH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. : Tabla 582 j La Tabla 582 proporciona 3507 compuestos de fórnuala (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloro,-5-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es i N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valones enumerados en la Tabla Y.
Tabla 583 La Tabla 583 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cÍqró-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, . A2 | es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 584 La Tabla 584 proporciona 3507 compuestos de formula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-clóro-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2- A2: es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 585 La Tabla 585 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-;Cloro-5-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 -', A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los; viaíores enumerados en la Tabla Y. ' Tabla 586 j La Tabla 586 proporciona 3507 compuestos de! fórmul (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-cloro-÷-5- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 i es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 587 La Tabla 587 proporciona 3507 compuestos de fójrnvula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloro1- 5- (tri luorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 ¡ es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valóres enumerados en la Tabla Y.
Tabla 588 La Tabla 588 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloró-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-; A2 es.iCH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen lós valóres enumerados en la Tabla Y. > Tabla 589 La Tabla 589 proporciona 3507 compuestos de : fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloró-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2¡ ;e;s.: : CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los < valores enumerados en la Tabla Y. , Tabla 590 : La Tabla 590 proporciona 3507 compuestos de; 'fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 -cloró-5- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es ; CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los j valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 591 La Tabla 591 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-?1?G?^5-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 és1 CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 592 La Tabla 592 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 -cloro--5-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. . : Tabla 593 ' La Tabla 593 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, ; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados, en: la Tabla Y. ; : Tabla 594 ¡ La Tabla 594 proporciona 3507 compuestos de ^fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicÍoro-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es:CH,i A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado?; en; la Tabla Y. ;; ,;..! Tabla 595 .. ! La Tabla 595 proporciona 3507 compuestos de ; f rmula (I-A) donde R3 es difluororaetil - , R4 es 3 , 5 -dicloro 4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en :1a Tabla Y.
Tabla 596 La Tabla 596 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro;-4¦ fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es¦ N, < A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en1 la Tabla Y.
Tabla 597 La Tabla 597 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoromet il - , R4 es 3 , 5-dicloro-4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 598 La Tabla 598 proporciona 3507 compuestos de ; fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-dicl6r¿-4-fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es; CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ei la Tabla Y. " '\ Tabla 599 ; j ^ i La Tabla 599 proporciona 3507 compuestos de; jfprmula (I-A) donde R3 es difluoromet il - , R4 es 3 , 5'-diclorb-4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es' B, A4 CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerado^ éñ la Tabla Y.
Tabla 600 La Tabla 600 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5-dicloro-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 601 La Tabla 601 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5 -dicloro!-4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 602 : La Tabla 602 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro-4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es; N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados enj la Tabla Y.
Tabla 603 ; I : La Tabla 603 proporciona 3507 compuestos de .fórmula (I-A) donde R3 es difluorome il - , R4 es 3 , 5 -didÍaro-4 -fluorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH,; A3¡ es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ; Tabla 604 , . ,.. I La Tabla 604 proporciona 3507 compuestos de , fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloror4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es;N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ! la Tabla Y. i Tabla 605 \ La Tabla 605 proporciona 3507 compuestos de fóirmúla (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 5-dicloror4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es? CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en¡ la Tabla Y.
Tabla 606 i La Tabla 606 proporciona 3507 compuestos de fórmula i (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicÍO3tO 4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es N, i A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ; la Tabla Y. ; ; Tabla 607 , La Tabla 607 proporciona 3507 compuestos de -fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 , 5 -dicloro:- 4-fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 i es; ;CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradofc-| eiij la Tabla Y. } ': :". \ 1 Tabla 608 ¡ : La Tabla 608 proporciona 3507 compuestos de ífórmüla (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es , 5 -diclorc-4 -fluorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es: ^¦') A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en! la Tabla Y. : Tabla 609 i La Tabla 609 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3,4 5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3.es .CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados enj la Tabla Y. ! Tabla 610 i La Tabla 610 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es .3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A es ¡CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , ; Tabla 611 ! La Tabla 611 proporciona 3507 compuestos dé formula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3,4,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es¡ CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados ir.e la Tabla Y. · Tabla 612 La Tabla 612 proporciona 3507 compuestos de! fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es' ;i;¡4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-( A2 es CH, A3 :;:e:S N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. \ Tabla 613 I La Tabla 613 proporciona 3507 compuestos de*¦ fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3; 4; 5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es i N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en| la Tabla Y. ; Tabla 614 ¡ La Tabla 614 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3 , 4¡, 5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N,¡ A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enume ados' en: la Tabla Y. : ; ! Tabla 615 ; La Tabla 615 proporciona 3507 compuestos de fórmula i (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es :3,4,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CE ,' I A3I es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. i Tabla 616 : i La Tabla 616 proporciona 3507 compuestos de < órmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es i 3,4,5· triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 lies N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas ; en la Tabla Y. j Tabla 617 La Tabla 617 proporciona 3507 compuestos de? fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es i j 3 ,; 4 , b -triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, J !-es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enume adías:;;en la Tabla Y.
Tabla 618 La Tabla 618 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados! en la Tabla Y.
Tabla 619 La Tabla 619 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es; N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. i Tabla 620 La Tabla. 620 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3,4,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 621 La Tabla 621 proporciona 3507 compuestos formula donde R3 es difluorometil- , R4 3,4,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3"es N, A4 es CH, R5b,' n y R2 tienen los valores enumerados ' é|n la Tabla Y.
Tabla 622 La Tabla 622 proporciona 3507 compuestos de¦ fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3,4,5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 623 La Tabla 623 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3, 4:, 5-triclorofenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradas en la Tabla Y.
Tabla 624 La Tabla 624 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3,4,5-triclorofenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es N, A3 es, N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 625 La Tabla 625 proporciona 3507 compuestos de,; fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los; valorea enumerados en la Tabla Y. : Tabla 626 ¡ La Tabla 626 proporciona 3507 compuestos de Ifórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es ;3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es, CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los- valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 627 La Tabla 627 proporciona 3507 compuestos de fórmüla (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3; bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 628 La Tabla 628 proporciona 3507 compuestos de fóirmüla (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3 5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0- , A2 és j N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ! Tabla 629 : : La Tabla 629 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 'es ! ; 3;,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 , es; N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los .vialores enumerados en la Tabla' Y.
Tabla 630 La Tabla 630 proporciona 3507 compuestos de ;f;órm;ula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es : : 3i, 5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2 - ,? : Á2 : es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ;ya;lo|res enumerados en la Tabla Y. ; ; Tabla 631 i í :: La Tabla 631 proporciona 3507 compuestos de ¿fórmula ; (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3; 5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 ·' es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' ¡ i Tabla 632 i La Tabla 632 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es , 3i,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1.-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 ¡ es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valqres enumerados en la Tabla Y. i i Tabla 633 ¡ La Tabla 633 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2 -„ ' A2¡ es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. , ¡ Tabla 634 , ; ; : | La Tabla 634 proporciona 3507 compuestos de i fprrnula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 1 '3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2 -!„: A2 es N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los! ;val,bres enumerados en la Tabla Y. :': Tabla 635 ; ' '\ La Tabla 635 proporciona 3507 compuestos dej |f;ó¿mula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es :;;;i3,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2-Í , " A2 es CH,. A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen loé'<' valores enumerados en la Tabla Y. ¡ Tabla 636 j La Tabla 636 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3;5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 ¡es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. i Tabla 637 ; ' [ ' \ La Tabla 637 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es : 3,5-bis (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 j es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' Tabla 638 ¡ La Tabla 638 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es ' 3|,5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , '-'K2 'j es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 639 La Tabla 639 proporciona 3507 compuestos de ¾órm! la (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es : ¡ ; 3i, 5 -bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0- , í I?2·? es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen lós •va o!res enumerados en la Tabla Y.
Tabla 640 La Tabla 640 proporciona 3507 compuestos de Jfiófrfjula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3; 5-bis (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 641 La Tabla 641 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH7i A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 642 La Tabla 642 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es'ÓH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enutnérádos en la Tabla Y.
Tabla 643 ! La Tabla 643 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es ' 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 e¡s! CH¡, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 644 La Tabla 644 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 ? :'es : i 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 ds CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enuníieiados en la Tabla Y.
Tabla 645 ; La Tabla 645 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 3-(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, ÍA3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 646 La Tabla 646 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es : 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es Ñ, : A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 647 La Tabla 647 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es1 1 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es 'CH , A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los .valores enumerados en la Tabla Y. : Tabla 648 ¡ : La Tabla 648 proporciona 3507 compuestos de . fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 és ! 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2_: :es ;CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los _ valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 649 Tabla 649 proporciona 3507 compuestos fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 és ; ¡3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 650 ; La Tabla 650 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es ' 3 -(trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. ' Tabla 651 . í La Tabla 651 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 : fes: | 3- (trif luorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 - , A2 i es CH, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 652 ' La Tabla 652 proporciona 3507 compuestos de ]£órmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2- ,? '¦ A¿ \ es CH, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los Valores enumerados en la Tabla Y. ] : ,. .[ Tabla 653 ¡ ; ; j La Tabla 653 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es, i 3- (trifluorometil) fenil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, i¾2 jeS N, A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los ¡valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 654 La Tabla 654 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 655 La Tabla 655 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es, i 3-(trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es ¡ H, A3 es CH, A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. 1 ! Tabla 656 ! i La Tabla 656 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es: i 3- (trifluorometil) fenil- , Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es ,?,; A3 es N, A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enümérádos en la Tabla Y. '. '. :''.'· ¦ Tabla 657 i ; l :; La Tabla 657 proporciona 3507 compuestos dé fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6-digÍoró-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es ' ClÍ,: A4: es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en l Tabla Y.
Tabla 658 La Tabla 658 proporciona 3507 compuestos de fó mula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicloro-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4¡es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla La Tabla 659 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 2 , 6-dicloJro,'-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N,; Á4| es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados Y .
Tabla 660 La Tabla 660 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicípro-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-0-, A2 es N, A3 es N,.' A4j.es CH, R5bf n y R2 tienen los valores enumerados en l Téibla Y. ' i Tabla 661 : ; ! i La Tabla 661 proporciona 3507 compuestos de : fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicloro-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es ; CH,; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradqs ;éri la Tabla Y. , ; ;.. ;j Tabla 662 · i :: ;j La Tabla 662 proporciona 3507 compuestos de' ^fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6 -diclorp-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es ¾,;.'?;4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ;la:; Tabla Y. : Tabla 663 La Tabla 663 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluoromet il - , R4 es 2 , 6 -dicloro^-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es CH, A3 es CU, i A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y.
Tabla 664 La Tabla 664 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6-dicloro-4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-, A2 es N, A3 es N, A4Í es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. í Tabla 665 La Tabla 665 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6 -diClóró-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=N-CH2-# A2 es N, A3 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en Y.
Tabla 666 ; : i La Tabla 666 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 2 , 6-dicloró-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 ejs: CH; A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumeradqd ;eñ la Tabla Y. ' ·'. ' ' \ Tabla 667 i La Tabla 667 proporciona 3507 compuestos dej :fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicloro-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es N, 'A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en :1a Tabla Y. i Tabla 668 La Tabla 668 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 2, 6-dicloro÷4-piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es CH, A3 es CH, |A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ; la Tabla Y.
Tabla 669 La Tabla 669 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicloroL4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2 -CH2 -· , A2 es CH, A3 es CH, ; A4 es N, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en ¡ la Tabla Y.
Tabla 670 La Tabla 670 proporciona 3507 compuestos de 'fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6 -dicl;oro:-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -N-CH2-CH2-, A2 es N, A3 e¿ : ,-¡ A4 es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados? i en; la Tabla Y. , . ; Tabla 671 ; : : La Tabla 671 proporciona 3507 compuestos de ^fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil- , R4 es 2 , 6 -dicil:o¡ro;-4 -piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH1,; Á4; es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en Tai Ta la Y. : Tabla 672 : La Tabla 672 proporciona 3507 compuestos de fórmula (I-A) donde R3 es difluorometil - , R4 es 2 , 6 -diclo-fó-i-4 - piridil-, Y1-Y2-Y3 es -C=CH-0-, A2 es CH, A3 es CH, A4 j es CH, R5b, n y R2 tienen los valores enumerados en la Tabla Y. i Las Tablas 1A-12A describen compuestos de1' especial interés . , ; ; .¡ Tabla 1A .' i La Tabla 1A proporciona 116 compuestos de fórmula la, donde R2 y R5b son como se definieron en la Tabla X. ; Tabla 2A < ' ·¦: La Tabla 2A proporciona 116 compuestos de formula Ib, donde R2 R5b son como se definieron en la Tabla X.; i La Tabla 3 proporciona 116 compuestos de fórmula Ic , donde R2 y R5b son como se definieron en la Tabla X.
Tabla 4A La Tabla 4A proporciona 116 compuestos de fórmula Id, donde R2 y R5b son como se definieron en la Tabla X. a le, Tabla 6A La Tabla 6A proporciona 116 compuestos de f-órmula donde R2 y Rsb son como se definieron en la Tabla X.
Tabla 7A La Tabla 7A proporciona 116 compuestos de fórmul.a donde R2 y R5b son como se definieron en la Tabla X.
Tabla 8A La Tabla 8A proporciona 116 compuestos de forijiuia Ih, donde R2 y R5b son como se definieron en la Tabla X. , i Tabla 9A La Tabla 9A proporciona 116 compuestos; de fíórimüla Ii, donde R2 y R5b son como se definieron en la Tabla X* a La Tabla 10A proporciona 116 compuestos de ¡fórmula Ij , donde R y R son como se definieron en la Tabla X.
Tabla 11A La Tabla 11A proporciona 116 compuestos de fórmula Ik, donde R2 y R5b son como se definieron en la Tabla X.
Tabla 12A La Tabla 12A proporciona 116 compuestos de fórmula II, donde R2 y R5b son como se definieron en la Tabla X. ' Tabla X Los compuestos de fórmula I incluyen al menos : un centro quiral y pueden existir como compuestos de fórmula I* o compuestos de fórmula I**.
I* i** Cada compuesto enumerado en las Tablas 1-692 y en las Tablas 1A-12A representa una descripción específica correspondiente con el compuesto de fórmula I* y una descripción específica correspondiente con el compuesto de fórmula II**. Los compuestos de fórmula I** son más biológicamente activos que los compuestos de fórmula I*. La invención incluye mezclas de compuestos I* y I** en cualquier proporción, p. ej . , en una proporción molar de 1:99 a 99:1, p. ej . , de 10:1 a 1:10, p. ej . , una proporción m<plar de sustancialmente 50:50 . En una mezcla de fórmula I** enriquecida enantioméricamente (o epiméricamente) , la proporción molar del compuesto I** en comparación c'on la cantidad total de ambos enantiómeros (o epímeros) esj, por ejemplo, superior a un 50%, p. ej . , de al menos un 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 o al menos un 99%. Se prefieren las mezclas de fórmula I** enriquecidas enantioméricamente (o epiméricamente) .
Asimismo, el compuesto de fórmula Int-I puede .existir como un compuesto de fórmula Int-I* e Int-I** Int-I* Int-I** La invención incluye mezclas de ompuestos Int-I* je Int- I** en cualquier proporción, p. ej . , en una proporción imolar de 1:99 a 99:1, p. ej . , de 10:1 a 1:10, p. ej . , una proporción molar de sustancialmente 50:50. En una mezcla de fórmula Int-I** enriquecida enantioméricamente : (o epiméricamente) , la proporción molar del compuesto Int-?** en comparación con la cantidad total de ambos enantiómeros (o epímeros) es, por ejemplo, superior a un 50%, p. ej . , de al menos un 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 o al menos un 99%. Se prefieren las mezclas de fórmula enriquecidas enantioméricamente (o epiméricamente) . j Asimismo, el compuesto de fórmula Int-II puede existir como un compuesto de fórmula Int-II* e Int-II** ' Int-II* Int-II** : : La invención incluye mezclas de compuestos Int-II* e Int-II** en cualquier proporción, p. ej . , en una proporción molar de 1:99 a 99:1, p. ej . , de 10:1 a 1 : 10 , p ., ; é,j, i , una proporción molar de sustancialmente 50:50. En una · m$2cla de fórmula Int-II** enriquecida enantioméricarrtentej (o epiméricamente) , la proporción molar del compuestó Int-II** en comparación con la cantidad total de ambos enantiómeros (o epímeros) es, por ejemplo, superior a un 50%, p. ej . , ;de al menos un 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, ;98 o al menos un 99%. Se prefieren las mezclas de fórmula Int-II** enriquecidas enantioméricamente (o epiméricamente) . ; Asimismo, el compuesto de fórmula Int-IX puede ; existir como un compuesto de fórmula Int-IX* e Int-IX** ' i Int-IX* Int-IX** I La invención incluye mezclas de compuestos Int-;IX* e Int-IX** en cualquier proporción, p. ej . , en una proporción molar de 1:99 a 99:1, p. ej . , de 10:1 a 1:10, p. ej;., una proporción molar de sustancialmente 50:50. En una mezcla de fórmula Int-IX** enriquecida enantioméricamente (o epiméricamente) , la proporción molar del compuesto; jlnt-IX** en comparación con la cantidad total de ambos énantíió'mé'ros (o epímeros) es, por ejemplo, superior a un 50%, p. ej'.",! de al menos un 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 9;8 o al menos un 99%. Se prefieren las mezclas de fórmulíá ;Int-IX** enriquecidas enantioméricamente (o epiméricamente) .= : : ¦> Los compuestos de la invención se pueden sintetizar mediante varios métodos como los que se muestran; n los siguientes Esquema de Reaccións. < ] · ,! Esquema de Reacción 1 1) Los compuestos de fórmula (IA) , donde G1 es oxigeno, se pueden preparar haciendo reaccionar un compu,éS;to de fórmula (II) , donde G1 es oxígeno y R es OH, alcoxi Ci-C6 o Cl, F o Br, con una amina de fórmula (III) tal có ¡mo se muestra en el Esquema de Reacción 1. Cuando R e$¡ QHy este tipo de reacciones se suelen realizar en presencia ¡ de un reactivo de acoplamiento, tal como1 ! ?,?'-diciclohexilcarbodiimida ("DCC") , clorhidrato de l-étil-3-( 3 -dimetilaminopropil ) carbodiimida ("EDC") o clorur.o ¡bis ( 2 -oxo-3 -oxazolidinil ) fosfónico ("BOP-C1") , en presencia de una base y opcionalmente en presencia de un Catalizador nucleófilo tal como hidroxibenzotriazol ("HOBT"),.; Cuando R es Cl, este tipo de reacciones se suelen llevar' ;a cabo en presencia de una base y opcionalmente en presencia; de un catalizador nucleófilo. Como alternativa, es posible: llevar a cabo la reacción en un sistema bifásico que cpm¿>rende un disolvente orgánico, preferentemente acetato- de etilo, y un disolvente acuoso, preferentemente una sqluci;ón de bicarbonato sódico. Cuando R es alcoxi Cx-C6, ¡a' ¡.veces es posible convertir el éster directamente en: : Oiáí amida calentando el éster y la amina juntos en un proceso térmico. Las bases adecuadas incluyen piridina, triet ilaminá , 4-(dimetilamino) piridina ("DMAP") o diisopropiletilamina (base de Hunig) . Los disolventes preferidos son N,N-dimetilacetamida, tetrahidrofurano , dioxano, 1,2-dimetoxietano , acetato de etilo y tolueno. La reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0 °C y 100 °C, preferentemente entre 15 °C y 30 °C, en particular a temperatura ambiente. Las aminas de fórmula (III) 1 están descritas en la bibliografía o se pueden preparar utilizando métodos con los que estará familiarizado un experto en la técnica. Algunos de estos métodos se describen en la preparación de los ejemplos. 2) Los haluros de ácido de fórmula (II) , donde G1 es oxígeno y R es Cl , F o Br, se pueden preparar a partir de ácidos carboxí lieos de fórmula (II) , donde G1 es oxígeno y R es OH, en condiciones estándares, tal como se describe, por ejemplo, en WO2009/080250. , ; ,.. j 3) Los ácidos carboxílicos de fórmula (II), dónde G1 es oxígeno y R es OH, se pueden formar a partir de :ésteres de fórmula (II), donde G1 es oxígeno y R es alcoxi Cj.-é6/ tal como se describe, por ejemplo, en WO2009/080250. : 4) Los compuestos de fórmula (IA) , donde G1 ;és.: azufre, se pueden preparar tratando un compuesto de fórmula (II), donde G es oxígeno y R es OH, alcoxi ??-06 o Cl , Fj ¾ Br, con un reactivo de transferencia del grupo tio tal Cómo un reactivo de Lawesson o pentasulfuro de fósforo antes de preparar los compuestos de fórmula (I) , tal como se describe en 1) . ¡ Esquema de Reacción 2 . i ("A) . , ; ;i 5) Como alternativa, los compuestos de fórmula:: (IA) , donde G1 es oxígeno, se pueden preparar mediantíe - -varios métodos a partir de un intermedio de fórmula (IVjs Ifcal como se muestra en el Esquema de Reacción 2 en el {cfuje.;». G1 es oxígeno y XB es un grupo saliente, por ej^m&lp, un halógeno, tal como bromo, o XB es ciano, formilo \ o -aüetilo de acuerdo con métodos similares a los descritos en WO2009/080250. Un intermedio de fórmula (IV) .jse;! puede preparar, por ejemplo, a partir de un intermedio de fórmula (V) tal como se describe en el Esquema de Reacción Esquema de Reacción 3 6) Los compuestos de fórmula (IA) y (II), donde G1 es oxigeno, R es OH o alcoxi Ci-Ce y n es 1 o 2 , \ sé; :jpueden preparar respectivamente mediante oxidación del ; compuesto i i i;. ;:! de fórmula (VI) y (VII) donde G1 es oxígeno;? Estas reacciones se pueden llevar cabo por tratamier¾tcj: ;<on un reactivo oxidante, tal como permanganato de pótasiój' ácido 3 -cloroperoxibenzoico ( "MCPBA" ) , peryodato de sjodid/óxido de rutenio (II) , peróxido de hidrógeno, ¦ oxóna e hipoclorito sódico. Se requiere un equivalente de iréactivo oxidante para convertir un sulfuro en un sulfóxidjo j o un sulfóxido en una sulfona. Se requieren dos equivalejit'es de reactivo oxidante para convertir un sulfuro en una sulfona. Los disolventes preferidos son etanol , met!anol, tetrahidrofurano , dioxano, 1 , 2-dimetoxietano, acetato de etilo, tolueno, diclorometano y agua, o mezclas de elstos . La reacción se lleva a cabo opcionalmente una base, por ejemplo, un carbonato, tal de sodio. La reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0 °C y 100 °C, preferentemente jentre 15 °C y 30 °C, en particular a temperatura ambiente. : 7) Los compuestos de fórmula (VI) , donde G1 es oxígeno, R es OH o alcoxi Ci-C6 y n es 1 o 2 , se pjüeden : I I preparar haciendo reaccionar un intermedio de fór I mula (VIII) donde XB es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, tal como fluoro, cloro o bromo, < : eori un mercaptano de fórmula (IX) donde R es OH o alcdxi C¡.-C6 , por ejemplo, metoxi o terü-butiloxi . Estas reacéió'Wés se pueden llevar a cabo en presencia de una base, ' tal; como una amina o un carbonato, por ejemplo, o potasio, en disolventes, tales dimetilformamida , sulfóxido de dimetilo o dimetilgibet'amida , a una temperatura comprendida entre 0 °C y ' ,150', °C, preferentemente entre 25 °C y 100 °C. Se pueden consultar ejemplos de este tipo de reacciones en Synlett 12006, 8, n > 1255-1259, y se describen ejemplos específicos : én la sección experimental. Como alternativa, la reacciion se puede llevar a cabo en presencia de un catalizador!, por ejemplo, un catalizador de paladio, y un ligando; por ejemplo, un ligando fosfina, en un disolvente, t&l! como tetrahidrofurano , dioxano, 1 , 2-dimetoxietano, acetato de etilo o tolueno, a una temperatura comprendida entre! 0 °C y 150 °C, preferentemente entre 80 °C y 130 ° C - j Esta reacción se puede llevar a cabo con irradiación de microondas tal como se describe, por ejemplo, ' én WO 2007102059, y se describen ejemplos específicos1 en la sección experimental. : ' ' 8) De forma análoga, los compuestos de fórmula (VII) , Í donde G1 es oxígeno y n es 1 o 2, se pueden, . preparar haciendo reaccionar un intermedio de fórmula (VIII) ¡donde XB es un grupo saliente, por ejemplo, un hálóg; como fluoro, cloro o bromo, con un mercaptano dé "fórmula 9) Los compuestos de fórmula (IX) y i i (Í son compuestos conocidos, tales como tioglicolato deimet'ilo, o se pueden preparar mediante métodos conocidos ppr un experto en la técnica. ; I I Esquema de Reacción 4 10) Como alternativa, los compuestos de fórmula (VI) , donde G1 es oxígeno y es OH o alcoxi Ci-C6# se pueden preparar por alquilación de un intertnediio de fórmula (XI) con un reactivo de fórmula (XII) :áoncle Hal es cloro o bromo. Este tipo de reacciones se: pueden llevar a cabo mediante métodos muy consolidados, descritos, por ejemplo, en Journal of Organic , Chemistry , 45 ( 24 ) , 4961 - 5 ; 1980. 11) De forma análoga, los compuestos dé fórmula (VII) , donde G1 es oxígeno, se pueden preparar por alquilación de un intermedio de fórmula (XI¡) ;¿on un reactivo de fórmula (XIII) donde Hal es cloro o b omo. 12) Los compuestos de fórmula (XI) se pueden preparar por reacción de un intermedio de fórmula (VIII) , donde XB es un halógeno, tal como cloro, bromo y yodo, y un catalizador de un metal de transición, tal como cobre, níquel y paladio, o una fuente de azufre tal como azufre, tiourea y tiosulfato dé un metal alcalino. Este tipo de reacciones se pueden lle ar a cabo mediante métodos muy consolidados, descritos i por ejemplo, en U.S. 5338886 (Ni y tiourea) , Tetrahédron Letters (2011) , 52, 205-208 (paladio y tiourea) y Chínese Journal of Chemistry (2010) , 28, l441 l443 (cobre y tiourea) . Como alternativa, los compuestos de fórmula (XI) se pueden preparar por reacción ! de un intermedio de fórmula (VIII) , donde XB es un halógeno, tal como fluoro y cloro, y un exceso de . ; tibíate-alquílico de un metal alcalino, tal como tiolato de sodio a una temperatura comprendida entre 5:0 :°C y 180 °C. Esta reacción se puede llevar a cabo, ;tá:li como se describe, por ejemplo, en Synthesis (1983:) (9) , 751-5. ' : Esquema de Reacción 5 13) Los compuestos de fórmula (XVI) , dofc;d| ÍG1 es oxígeno y R es OH o alcoxi Cx-Cs, que dé pueden preparar de acuerdo con los métodos descritas ·· en los Esquema de Reaccións de Reacción 1-4, slé pueden convertir en compuestos de fórmula (XIV) , ddridé: e s oxígeno y R es OH o alcoxi Ci-C6, por reacción con una cetona de fórmula (XVIII) de acuerdo con los métodos descritos, por ejemplo, en W02009 / 080250. 14) De forma análoga, los compuestos de fórmula (XV) , donde G1 es oxígeno, se pueden obtener a partir de compuestos de fórmula (XVII) , donde G1 es oxígeno, que se pueden obtener de acuerdo con métodos descritos en los Esquemas de Reacción 1-4. 15) Subsecuentemente, los compuestos de , formula (XIV) , donde G1 es oxígeno y R es OH o alcoxi Ci-C6, se pueden convertir en compuestos de fórmula (II) , donde G1 es oxígeno y R es OH o alcoxi Ci-Cg, por tratamiento con hidroxilamina , una base; y un catalizador de transferencia de fase, tal como se describe, por ejemplo, en WO09080250. 16) De forma análoga, los compuestos dé i formula (XV) , donde G1 es oxígeno, se pueden convertir en compuestos de fórmula (IA) donde G1 es oxigenp;.,;.; i i : í : Esquema de Reacción 6 17) Los compuestos de fórmula (IA) y (II) se, pueden obtener como una mezcla enriquecida enantioméricatriehtje , ya sea por separación quiral del compuesto racémico o utilizando un catalizador quiral tal como se muestra en el Bsque!ma de Reacción 6. Tales catalizadores pueden ser, por ejemplo, un catalizador de transferencia de fase quiral, preferentemente un derivado de la quinina, por ejemplo, un compuesto de fórmula XXI donde Z es un arilo opcionalmente sustituida ;; o un heteroarilo opcionalmente sustituido, es etilo o viriilio y X es un anión, preferentemente un anión halógeno;; más preferentemente, cloruro o bromuro. Remítase, por ejemplo, a WO2011/104089.
Esquema de Reacción 7 18) Los compuestos de fórmula (I) , donde G1 es O 'e Y1-Y2-Y3 es C=N-CH2, OCH-0 o N-CH2-CH2, se pueden obtener, ; de ; forma análoga, tal como se describe en el Esquema de Rgaq.ción 7, utilizando los mismos métodos que se describen en los Esquemas de Reacción 1 y 3. Remítase también a WO2011/l$4555. Los compuestos de fórmula (XXV) , donde Yi--Y2-Y3 es C=N-CH2,! están descritos en la bibliografía, por ejemplo, en WO2009/Q72621. Los compuestos de fórmula (XXV) , donde Yi--Y2-Y3 es N-CH2TCH2,; están descritos en la bibliografía, por ejemplo, en WO2008/128711.
Esquema de Reacción 8 19) Los compuestos de fórmula (XXV) , donde G1 es O e Yi--Y2-Y3 es C=N-CH2, C=CH-0 o N-CH2-CH2, también se pueden convertir de forma análoga en compuestos de fórmula. ¦ (?????) y (XXIV) tal como se describe en el Esquema de Reacción 8, utilizando los mismos métodos que se describen en el Eísquema de Reacción 4.
Es (XXVIII) (XXIX) 20) Los compuestos de fórmula (XXIX) , donde XB es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno] tal como bromo o C(0)Rx, donde Rx es OH o alcoxi se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XXVIII) , donde XB es un grupo salidntei por ejemplo, un halógeno, tal como bromo o C(0)Rx donde Rx es OH o alcoxi C1-C15, con trimetilsilildiazometano en presencia de un reactivo organome álico, tal como metillitio, en un disolvente adecuado, tal ¡ como tetrahidrofurano, éter dietílico, ' '| N,N-dimetilformamida o dime toxiet ano . La reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 78°C y 100 °C, referentemente entre ;-÷7á?C y temperatura ambiente. Los compuestos de ': fólrmula (XXVIII) son compuestos conocidos o se;: !:;piueden preparar utilizando métodos descritos, por ieje¡mplo, en 02007/074789 , preferentemente haciendo; ré&jSéjionar un compuesto de fórmula (XX) con una cfetpna de fórmula (XVIII) .
Esquema de Reacción isomerización (XXXI) : 21) Como alternativa, los compuestos 2,3- dihidrofuránicos de fórmula (XXIX) , donde XB es un : grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, se pueden preparar por isomerización de 2 , 5 -dihidrofurano de fórmula (XXX), donde XB es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, utilizando un catalizador de un metal, por ejemplo, RhCl(PPh3)3, R H(PPh3)4, H2Ru(CO) (PPh3) 3, RuCl3, HClRu (CO) (PPh3) 3 o H2Ru(PPh3)4, ;en un disolvente, tal como tolueno, o un disolvente alcohólico, tal como etanol, a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 150 °C, preferentemente entre 80 °C y, 120 °C. Tales condiciones de isomerización de compuestos! 2,5- dihidrofuránicos han sido descritas en Chem. Eur. . 2003, 9, 4442-4451 utilizando la isomerización catalítica gteneral descrita por M. Mori et al., en J". Org. Chem. 2000, 65, i 3966- 3970 o M. Bartok et al . , en J. Organomet. Chem. 1985,: 297, C37-C40. Como alternativa, la isomerización se puede llevar a cabo en presencia de un catalizador de un óxido metálico básico, tal como MgO, CaO, SrO o La203, tal como describe K.
¡ Tanabe en Chem. Lett . 1981, 341-342 para la isomerización de 2 , 5-dihidrofurano . | 22) Los compuestos de fórmula (XXIX) y (XXX) , donde XB es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, se' pueden ¦ ' i preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula; (XXXIII) , donde X1 es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, tal como yodo o bromo, y donde XB es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, con un compuesto de fórmulá (XXXlí) , en presencia de un metal, tal como un catalizador, tal como magnesio, litio, indio, cerio o zinc, en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano , éter dietílico ó N,N-dimetilformamida . La reacción se lleva a cabo á una temperatura comprendida entre -78 °C y 100 °C, prefqrentjemente entre -78°C y temperatura ambiente. ) · j" 23) Los compuestos de fórmula (XXXI) se puederí ^preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (????^??;) ,,| donde XB es un grupo saliente, con un compuesto de fórmulá ;;;( XXII) , en presencia de un metal, tal como magnesio, ind!xo," ! icerio, zinc o un reactivo organolítico, tal como n-butillitio ,i en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano, étei die ílico o N, iV-dimetilformamida . La reacción se lleva a cá o!' a una temperatura comprendida entre -100°C y 100 : °C, preferentemente entre -100°C y temperatura ambiente. 24) Los compuestos de fórmula (XXIX) y (XXX) , , doñde XB es un grupo saliente, que se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XXXI) , donde X¾ ¡es un grupo saliente en presencia de un ácido, tal como ácido p-toluenosulfónico o ácido sulfúrico, o en presencia de un agente deshidratante, tal como P0C13, en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano, éter dietílico o diclorometano . La reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre -78°C y 100 °C, preferentemente entre; -40°C y temperatura ambiente . [ 25) Como alternativa, los compuestos de fórmula: (XXIX) y (XXX) , donde XB es un grupo saliente, se pueden obtener haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XXXI) , donde XB es un grupo saliente, en presencia de un agente clorante, tal como cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo, o * ??> agente acetilante, tal como un anhídrido acético, en prés htíia de una base, tal como trietilamina, carbonato de potasio o piridina, en un disolvente adecuado, cal;;; ;j como tetrahidrof rano, éter dietílico o diclorometano. La reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entré -78 °C y 100 °C, preferentemente entre -40°C y temperatura aihbi'eijite . 26) Los compuestos de fórmula (XXXIII )| son compuestos conocidos o se pueden preparar medianfeé ;-mietodos conocidos por un experto en la técnica. Los compuestos de fórmula (XXXII) se pueden preparar como se describe en el Esquema de Reacción 11: Esquema de Reacción 11 27) Los compuestos de fórmula (XXXII) se pueden preparar mediante ciclación hidratante de un compuesto de fórmula (XXXIV) . Estas reacciones se suelen llevar a cabo en presencia de un ácido de Lewis adecuado, como un catalizador de oro, tal como se describe en J". Am. Chem. Soc . , 2010, 132 (10) , págs . 3258-3259. La reacción se suele llevar a¡ cabo utilizando bis (trifluorometanosulfonil) imidato de ( trifenilfosf ina) oro (I) en presencia de un iVjóxido de piridina, tal como éster metílico del ácido 5-bromo-l-oxinicotínico , y un ácido, tal como ácido metanosulfónico, en un disolvente aprótico tal como 1, 2-dicloroetano. Laireácción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entré -0 ¡ °C y 100 °C, preferentemente entre 0 °C y 40 °C. i; j 28) Los compuestos de fórmula (XXXIV) se pueden preparar haciendo reaccionar una cetona de fórmula (XVÍIll); ;cón un compuesto de fórmula (XXXV) , donde X es un halógeno. 'Estas reacciones se suelen llevar a cabo en presencia de un metal, tal como magnesio, litio, indio, ceno o zinc, en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano, éter dietílico o N,iV-dimetilformamida. La reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre -78°C y 100 °C, preferentemente entre -78°C y temperatura ambiente. Como alternativa los compuestos de fórmula (XXXIV) se pueden preparar haciendo raccionar un compuesto de fórmula (XVIII) con un compuesto de fórmula (XXXV) , donde X es un grupo trialquilsililo'. |Estas reacciones se suelen llevar a cabo en presencia de ,uiaj base fuerte, tal como diisopropilamida de litio, en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano, éter dietílico o| N,N-dimetilformamida . La reacción se lleva a cabo a! una temperatura comprendida entre -78 °C y 100 °C, preferentemente entre -78°C y temperatura ambiente. : Esquema de Reacción 12 29) Los compuestos de fórmula (XXIX) -j (y; los compuestos de fórmula (XXX) ) , donde XB es u grupo saliente, se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XXXVI) (y respectivamente compuestos de fórmula (XXXVII) ) donde X es .un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, tal como bromo; o un triflato, con un compuesto de fórmula (??????) , d ride XB es un grupo saliente, y donde X1 es un derivado del ;boro, tal como ácido borónico, un pinacolboronato 6 uii sal trif luoroborato salt, en una reacción de acoplamiento de Suzuki, en presencia de un catalizador de p'al^dj.01, tal como acetato de paladio o tetrakis (trifenilfosf ina) aladio, en un disolvente adecuado, tal como 1,4-dioxano, tolueno, acetonitrilo o N, N-dimetilformamida . La reacción se lleva a; cabó a una temperatura comprendida entre -20 °C y 150 j °C, preferentemente entre temperatura ambiente y 100! !°¡C .¡ Como alternativa, los compuestos de fórmula (XXIX) , (y los ' : i compuestos de fórmula (XXX) ) donde XB es un; ¡grupo saliente se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XXXVI) (y respec¡t!i;yaÍmente compuestos de fórmula (XXXVII) ) donde X es un ¡grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, tal como brbmo,;;. o un triflato, con un compuesto de fórmula (XXXIIÍ ) ,; :doiíde X1 es un derivado de trialquilestaño , tal: :i como tribut ilestaño, o respectivamente un deri adlo de organozinc, en una reacción de acoplamiento de i Sfeijlle o Negishi, en presencia de un catalizador de paladió¡, tal como acetato de paladio ;i o tetrakis (trif enilfosf ina) paladio, en un disolvente adecuado tal como 1,4-dioxano, tolueno, acetonitrilo o N, W-dimetilformamida . 30) Los compuestos de fórmula (XXXVI)· i (y los compuestos de fórmula (XXXVII)) donde X es un halógeno, tal como bromo, se pueden preparar haciendo reaccionar un compuestos de fórmula (XXXII) con un agente bromante, tal como tribromuro fosfórico, en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano , cloroformo o diclorómetano. La reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre -40°C y 100 °C, preferentemente entre —40°C y temperatura ambiente. Como alternativa, los compuestos de fórmula (XXXVI) (y los compuestos de fórmula (XXXV, 11 ) ) , donde X es un triflato, se pueden preparar ihiaciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XXXII) con un agente triflante, tal como anhídrido tríflico ,o, i N,N-bi s ( trifluorometanosul fonil ) ani 1 ina , en presencia ;;;d¾e una base, tal como 4-picolina, hexamet ildisililamidaí [dé', ¡sodio o potasio, di isopropilamida de litio, trietilamina; ó 2,6-lutidina, en un disolvente adecuado tal:; ¡i como te rahidrofurano , cloroformo o diclorómetano. La; ¡reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida' : entre 100°C y 150°C, preferentemente entre -40°C y 100°!C:. i Remítase también a WO2011/101229 para conpjult r más información sobre la preparación de compuestos en ¾>S;-djue Yi- es -C=CH-0-. I : Esquema de Reacción 13 31) Los compuestos de fórmula (XXXIX) donde Rll es alquilo C -Ce o alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituidd tion un arilo, se pueden preparar haciendo reaccionar un intermedio de fórmula (XX) , donde XB es un grupo saliente, por. ejemplo, un halógeno, tal como fluoro, cloro o bromo, con un mercaptano de fórmula (XXXVIII) donde R11 es alquilo ;„Ca-C6 o alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido con un arilo;, por ejemplo, tert-butilo. Estas reacciones se pueden ¡ljléjvár a cabo en presencia de una base, tal como una arfiiiia'í o un carbonato, por ejemplo, carbonato de cesio o po'fcajsib, en disolventes, tales como acetonitrilo, dimetilformamida, sulfóxido de dimetilo o dimetilacetamida, a una temperatura comprendida entre 0 °C y 150 °C, preferentemente entre!: 25 °C y 100 °C. Se pueden consultar ejemplos de este i !tijpo de reacciones en Synlett 2006, 8, 1255-1259, y se ; escriben I ejemplos específicos en la sección experimental. ; Como alternativa, la reacción se puede llevar a cabo en presencia de un catalizador, por ejemplo, un catalizador de paladio, y un ligando, por ejemplo, un ligando fosfina, en un disolvente, tal como tetrahidrofurano, dioxano, 1 , 2-dimetoxiétano, acetato de etilo o tolueno, a una temperatura comprendida entre 0 °C y 150 °C, preferentemente entre 80 °C y 130 °C. Esta reacción se puede llevar a cabo con irradiación de microondas tal como se describe, por ejemplo.;, en WO2007/102059 , y se describen ejemplos específicos jen la sección experimental. [ 32} Los compuestos de fórmula (XXXIX) , donde. R11 es alquilo C!-C6 o alquilo Ci-C6 ocpionalmente sustituido con un arilo, se pueden convertir en compuestos de fórmula (XXXX) , donde R11 es alquilo Ci-C6 o alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido con un arilo, por reacción con una ;cetona de fórmula (XVIII) de acuerdo con métodos descritos, por . elj emplo , en O2009/080250. \ ; _ ; 33) Subsecuentemente, los compuestos de fórmula (;XXXX) , donde R11 es alquilo Ci-C6 o alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido con un arilo, se pueden convertir en compuestos de fórmula (XXXXI) , donde R11 es alquilo Ci-C6 o alquiló Ci-C6 opcionalmente sustituido con un arilo, por tratamiento con hidroxilamina, una base y un catalizador de transfiéreleia de fase tal como se describe, por ejemplo, en WO2009/08025O . 34) Subsecuentemente, los compuestos de fórmula (XXXXI) , donde R11 es alquilo Ci-C6 o alquilo Ci-C6 opcioñaimente sustituido con un arilo, se pueden convertir en compuestos de fórmula (XI) . Este tipo de reacciones se pueden llevar á cabo en presencia de un ácido o un ácido de Lewis, tal cómo un ácido sulfónico, ácido carboxílico, por ejemplo, ! ácido metilsulfónico , ácido para-toluenosulfónico, ácido trifluoroacético, tricloruro de aluminio o acétatjo de mercurio (II) , en disolventes tales como ácido acético, i ácido trifluoroacético, tolueno, diclorometano o agua a una temperatura comprendida entre -78 °C y 150 í °C, preferentemente entre 0 °C y 110 °C. Se pueden consultar i ejemplos de estas reacciones en Organometallics , 2007Í, 26, 897-909 y Chemical Communications 2009, 5236-5238, ;y se describen ejemplos específicos en la sección experimentál .
Esquema de Reacción 14 <-j ¡» ji (XXXX) (XXXXI) 35) Los compuestos de fórmula (XXXX), donde R11 es alquilo Ci-C3 o alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido con un arilo, se pueden convertir en compuestos de fórmula; (XXXXI) , donde R11 es alquilo Cx-C6 o alquilo Ci-C6 opcionalmente sustituido con un arilo, por tratamiento con h.idr k¾:Iamina , una base y un catalizador de transferencia de fase tal como se describe, por ejemplo, en WO2009/080250.
Esquema de Reacción 15 36) Los compuestos de fórmula (XXXXII) , donde ,Q ??--?2-Y3 es C=N-CH2, C=CH-0, o N-CH2-CH2, también se pueden convertir de forma similar en compuestos de fórmula '(XXVI) tal como se describe en el Esquema de Reacción 8, utilizando los mismos métodos que se describen en el Esquema de Reacción 4. ¦ : Esquema de Reacción 16 37) Los compuestos de fórmula (XX) , donde XB es: un; grupo saliente," por ejemplo, un halógeno, tal como fluorb:, cloro o bromo, se pueden convertir en compuestos de fórmula; · (XXXXIII por reacción con una cetona de fórmula (XVIII) de cuer o con métodos descritos, por ejemplo, en WO2009/080250 Esquema de Reacción 17 (XXXXIII) (Vll ! 38) Los compuestos de fórmula (XXXXIII) , donde XB¡ es un grupo saliente, por ejemplo, un halógeno, tal corno : fjluoro, cloro o bromo, se pueden convertir en compuestos de, fórmula (VIII) por tratamiento con hidroxilamina , una base; y un catalizador de transferencia de fase tal como se describe, por ejemplo, en WO2009/080250. ¡ Esquema de Reacción 18 ; 39) Los compuestos de fórmula (XXXXIV) , doncl G es 0, se pueden convertir de forma análoga en compuestos] e : 'fórmula (XXXXVII) , donde X1 es un halógeno, tal como cloro, bromo o yodo, o un éster sulfonato tal como triflato o mesilátó, tal como se describe en el Esquema de Reacción 18 por reacción de una pirrolidina de fórmula (XXXXVI) en presencia de una! base, tal como un alcóxido de un metal alcalino, fosfato ;de un metal alcalino o carbonato de un metal alcalino, ', y un catalizador de paladio o cobre. La reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0 °C y 2000 °C, preferentemente entre 20 °C y 160 °C. Los equivalentes de base utilizados pueden variar entre 0.1 y 10 equivalentes, preferentemente entre 1 y 4 equivalentes. : 40) Los compuestos de fórmula (XXXXIV) , dónde G1 es 0, se pueden convertir de forma análoga en compuestos de fórmula (XXXXVIII) , donde X1 es un halógeno, tal como cloro, bromo o yodo, o un éster sulfonato tal como triflato o mesilato, tal como se describe en el Esquema de Reacción 20 por ré üción de una pirrolidina de fórmula (XXXXVI) en presencia de : una base, tal como un alcóxido de un metal alcalino, fosijátpjde un metal alcalino o carbonato de un metal alcalino,.! y un catalizador de paladio o cobre. La reacción se lleva a ¡cabo a una temperatura comprendida entre 0 °C y : :2ÓÓ:Ó °C, preferentemente entre 20 °C y 160 °C. Los equivalentes de base utilizados pueden variar entre 0.1 y 10 eq i . lentes , preferentemente entre 1 y 4 equivalentes. j Los compuestos de fórmula (I) se pueden utilizar para combatir y controlar infestaciones de plagas de insectos tales como lepidópteros, dípteros, hemípteros, tisanópteros , ortópteros, dictiópteros , coleópteros, sifonápfceros , himenópteros e isópteros, y también otras plágás de invertebrados, por ejemplo, plagas de acáridos, nematodos y moluscos. En su sucesivo, se hace referencia de forma colectiva a insectos, acáridos, nematodos y moluscos como plagas. Las plagas que se pueden combatir y controlar utilizando los compuestos de la invención incluyen aquellas plagas asociadas con la agricultura (incluyendo el término la producción de cultivos para productos alimentarios \ y de fibra) , la horticultura y la cría de ganado, aninjiaíes de compañía, la silvicultura y el almacenamiento de productos de origen vegetal (tales como frutas, grano y madera) aquellas plagas asociadas con el deterioro de estructuras fabricadas por el hombre y la transmisión de enfermedades del ¡se;r ; humano y animales; y también plagas molestas (tales como Las -moscas) Los compuestos de la invención se pueden utilizarj, por ejemplo, en el césped, plantas ornamentales, Cales como flores, arbustos, árboles latifolios o perennif¿líos , por ejemplo, coniferas, así como también para la inyección de árboles, gestión de plagas y similares. Las composiciones que comprenden el compuesto de fórmula I se pueden utilizar en plantas ornamentales de jardín (p. ej . , flores ,¦ ;a:r¾ustos , árboles latifolios o perennifolios) , p. ej . , para 'Controlar áfidos, aleuródidos, escamas, gorgojos, escarabajos y orugas. Las composiciones que comprenden el compuesto de fórmula I se pueden utilizar en plantas de jardín (p. éj . , flores, arbustos, árboles latifolios o perennifolios) , en plantas de interior (p. ej . , flores y arbustos) y en plagas de interior, p. ej . , para controlar áfidos, aleuródidos, escamas, gorgojos, escarabajos y orugas.
Además, los compuestos de la invención ser eficaces contra insectos dañinos, sin ejercer ningún efecto secundario perjudicial considerable sobre lag ] '¦ plantas : i cultivadas. La aplicación de los compuestos de la invención puede incrementar los rendimientos de la cosecha y pueden mejorar la calidad del material recolectado. Los compuestos de la invención pueden tener propiedades favorables en lo que respecta a la cantidad aplicada, la formulación de residuos, selectividad, toxicidad, metodología de producción; elevada actividad, amplio espectro de control, seguridad, üpfttírol de organismos resistentes, p. ej . , plagas que son resistentes a agentes derivados del fósforo orgánicos y/o agentes de tipo carbamato.
Los ejemplos de especies de plagas que "se| '. 'pueden controlar con los compuestos de fórmula (I) : coleópteros, por ejemplo, Callosobruchus \ , Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, 'Epi\lachna : i . i vigintioctomaculata, Agriotes fuscicollis, Anómala ru£c'cuprea , Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica spp., Monochamus alternatus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lyctus bruneus, Aulacophora femoralis; lepidópteros, por ejemplo, Lymantria dispar, Malacosoma neustria) , Pieris rapae, Spodóptera litura, Mamestra brassicae, Chilo suppressalis) , Pyrausta nubilalis, Ephestia cautella, Adoxophyes orana, Carpocapsa pomohella, Agrotisfucosa, Gallería mellonella, Plutella maculip'ennis, Heliothis virescens, Phyllocnistis citrella,- hemíptérós, por ejemplo, Nephotettix cincticeps, Nilaparvata lugens, Pseudococcus comstocki, Unaspis yanonensis, Myzus pérsicas, Aphis pomi , Aphis gossypii , Rhopalosiphum pseudobras'sicas, Stephanitis nashi , Nezara spp., Trialeurodes vaporariorm, Psylla spp.; tisanópteros , por ejemplo, Thrips palmi, Franklinella occidental; ortópteros, por ejemplo, ; Blatella germánica, Periplaneta americana, Gryllotalpa Africana, Locusta migratoria migratoriodes; isópteros, pori j éjtemplo, Reticulitermes speratus, Coptotermes formosanus; , dípteros, por ejemplo, Musca domestica, Aedes aegypti, Hylem£á pllatura, Culex pipiens, Anopheles sinensis, Culex tritaeniorhynchus, Liriomyza trifolii; ácaros , por ejemplo, T,et:rá'nychus cinnabarinus, Tetranychus urticae, Panonychus citri, Aculops pelekassi, Tarsonemus spp.; nematodos, por ßjjemplo , Meloidogyne incógnita, Bursaphelenchus lignicolus M$.miya et Kiyohara, Aphelenchoides besseyi, Heterodera glycines, Pratylenchus spp.
Los ejemplos de otras especies de plagas que 5 pueden controlar con los compuestos de fórmula (I) incluyen: del orden de los anopluros (ftirápteros) , por ejemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp . , Linognathus spp., Pediculus ! spp., Trichodectes spp.; de la clase de los arácnidos, por ejemplo, i j Acarus siró, Acería sheldoni , Aculops spp., Acxllus \ spp., Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus' spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gal'linae, Eotetranych s spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus ; spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes <' spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes . spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus ¡ spp., Tetranychus spp., Vasates lycopersici; de la cla¡s!e¡: iie los bivalvos, por ejemplo, Dreissena spp.; del ordeiji ¡; de los quilópodos, por ejemplo, Geophilus spp., Scutigera] [spp'. ; del orden de los coleópteros, por ejemplo, Acarí hps'cehdes obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agrióles'} spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp. Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp., Átd aria' spp. Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchüs ; spp., Ceuthorhynchus spp., Cleonus mendicus, Conoderus i spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, CUrciílió " spp., Cryptorhynchus lapathi, Dermestes spp . , Diabrotica spp . , Epilachna spp. , Faustinus cubae, Gibbium psyllpides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bájulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguínea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, : Lixus spp., Lyctus spp . , Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaéphilus surinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Popillia japónica, Premnotrypes spp., Psylliodes chrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophj.lus\ spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes ; spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp.; del orden ; die los colémbolos, por ejemplo, Onychiurus armatus; del orden ¡de los dermápteros, por ejemplo, Forfícula auricularia ; del or¡den de los diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus; :del| orden de los dípteros, por ejemplo, ñedes spp., Anophe'l$s' spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, ' .Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., Cochliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannía ¦ : spp., Gastrophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp . [Hypoderma spp., Liriomyza. spp., Lucilia spp., Musca spp., N ,zá<ra spp..
Oestrus spp., Oscinella frit, Pego yia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus sp . , Tannia spp., Típula paludosa, Wohlfahrtia spp. ; de la clase de los gastrópodos, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Succinea spp.; de la clase de los helmintos, por ejemplo, Ancylostoma duodenal , Ancylostoma ceylanicum, Acylpstoma braziliensis , Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Áscaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostoinum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyocaulus filaría, Diphyllobothriu latum, Dracunculus medinensis , Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Facióla ¡ spp., Hae onchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis ; nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodir s \ spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus , Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen ; spp., Strongyloides fuelleborni , Strongyloides sierporalis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia : solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichineílá- britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsíralis , Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, ¡ Wuchereria bancrofti; también puede ser posible controlar protozoos, tales como Eimeria; del orden de los heterópteros , por ejemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blis'sus'; spp., Calocoris spp., Campylomma lívida, Caveleríus spp., \ Cimex spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp.; Eu$chistus spp. , Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp . , Leptoglossus phyllopus, Ly ú , Macropes excavatus, Miridae, Nezara spp., Oebaluh Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp . ,< '· Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Rhodnius spp . , Sah'lbér'gella . I singularis, Scotinophora spp . , Stephanitis nashi, \ Tibraca spp., Triatoma spp . ,- del orden de los homópteros,: po-rj ejj emplo, Acyrthosipón spp., Aeneolamia spp., Agonosceña] ¡ spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurobhrixifs'.j spp. ! ; ¦ i l Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., ; Aphianó tigma piri, Aphis spp., Arboridía apicalis, Aspidiella i spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, \ Bé'misia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp. BfieVi oryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephal l ; ¡£uti'gida , .
Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp . , Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva fimbriolata, Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia cosialis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp. , Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp . , Nilaparvata lugens, Oncometopia spp . , Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza ! spp . , Parlatoria spp . , Pemphigus spp., Peregrinus : m&idis, Phenacoccus spp . , Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp. , Pinnaspis aspidistrae, Planococcus ', spp . , Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentágona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp . , Rhopalosiphum spp . , Saissetia spp . , Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata i spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp . , Stictocephalá festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, : Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza, spp . , Typhlocyba spp . , Unaspis spp . , Viteus vitifolii; del: orclen de los himenópteros , por ejemplo, Diprion spp., Hoploc&mpa: spp., Lasius spp., Mono- morium pharaonis, Vespa spp.; del orden de los isópodos, por ejemplo, Armadillidiu vulgaré,': "Oniscus asellus, Porcellio scaber; del orden de los isóp^éips, por ejemplo, Reticuli termes spp., Odontotermes spp.; del; Orden de los lepidópteros, por ejemplo, Acronicta major, Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsik spp., Barathra brassicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Capua reticulana , Caírppcapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp. , Choristpneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias insulana, Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoeá, ¡,Euxoa spp., Feltia spp., Gallería mellonella, Helicoverpa,'; spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretellá, Homona magnánima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp. , Lit'hópp'lletis i blancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albi'costa, Lymantria spp., Malacosoma neustria, Mamestra bras[sicae, Mocis repanda, Mythi na separata, Oria spp., Oule al tíryzae, i Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xylostella, Prodehiá spp., Pseudaletia spp. , Pseudoplusia includens, Pyrausta 'nubi alis, Spodoptera spp., Thermesia gemmatalis, Tinea pélldtínella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Trichopl s'id spp.; del orden de los ortópteros, por ejemplo, Acheta dqmeéticus, Blatta orientalis, Blattella germánica, Gryllotáipa' l spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanopl.us¦ ¦ spp., Periplaneta americana, Schistocerca gregaria.;, delj¦ 5,r;den de los sifonápteros , por ejemplo, Ceratophyllus spp., Xénüpsylla cheopis; del orden de los sínfilos, por ejemplo, S^úÚigerella immaculata; del orden de los tisanópteros , por; |ej|emplo, Baliothrips bifor is, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taen^othrips cardamoni, Thrips spp.; del orden de los tisanuros, por ejemplo, Lepisma saccharina . Los nematodos f itoparasitos incluyen, por ejemplo, Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp. , Bursaphelenchus spp. , Ditylenchus dip' saci , Globodera spp., Heliocotylenchus spp., Heterodé'r$ ' '¦ spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenclius ; spp., Radopholus similis, Rotylenchus spp., Trichodorus j spp., Tylenchorhynchus spp., Tylenchulus spp., Tyien!chulus semipenetrans, Xiphinema spp.
En particular, los compuestos de la invención sé pueden utilizar para controlar las siguientes especies de plagas: Myzus persicae (áfido) , Aphis gossypii (áfido) , : Aphis fabae (áfido) , Lygus spp. (míridos) , Dysdercus spp .; : (;mí¡ridos) , Nilaparvata lugens ( fulgoromorfo) , Nephotettixc indticeps (cicadélido) , Nezara spp. (pentatómidos) , Euschistüá spp. (pentatómidos) , Leptocorisa spp. (pentatómidos) , Frankliniella occidenCalis (tisanóptero) , Thr ps ; spp. (tisanópteros) , Leptinotarsa dece lineata (escaratjáj;ó; ¡ de la papa de Colorado) , Anthonomus granáis (gorgojo deH '¦ algodón) , Aonidiella spp. (cocoideos) , Trialeurodes sppii " (¡moscas blancas) , Bemisia tabaci (mosca blanca) , Ostrinia nubilalis (gusano barrenador del maíz europeo) , Spodoptera . littoralis (oruga de la hoja del algodón), Heliothis virescens, (gusano cogollero del tabaco) , Helicoverpa armígera (isoca bolillera) , Helicoverpa zea (isoca bolillera) , Sylepta derogata (gusano enrulador de la hoja del algodón) , Pieris brassicae (mariposa blanca) , Pl tella xylostella (polilla de las coles) , Agrotis sp . (gusanos cortadores), Chilo suppressalis (barrenador del tallo del arroz) , Locusta_migratoria (acrídido) , Chorti'ocetes terminifera (acrídido), Diabrotica spp. (gusanos dé la raíz del maíz) , Panonychus ulmi (arañulea roja ^eürbpea) , Panonychus citri (arañuela roja de los cítricos) , Tetranychus urticae (arañuela de las dos manchas) , Tetranychus cinnabarinus (arañuela roja común), Phyllocoptruta ol.eivora (ácaro del tostado de los cítricos) , Polyphagotars.onemus latus (ácaro blanco), Brevipalpus spp. (falsas arañuelas rojas) , Boophilus microplus (garrapata del ganado bovino) , Dermacentor variabilis (garrapata canina armeoricana) , Ctenocephalides felis (pulga felina), Liriomyzal spp. (minador), Musca domestica (mosca común), Aedéjs egypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lucillia spp. (moscas azules), } \B,la,ttella germánica (cucaracha) , Periplaneta americana (dücáriacha) , Blatta orientalis (cucaracha) , termitas de la: familia Mastotermi idae (por ejemplo, Mastotermes' : :spp . ) , Kalotermitidae (por ejemplo, Neotermes spp.), Rhinoterrriiüidae (por ejemplo, Coptotermes formosanus , Reticuliterm^s f£axrxpes , R. speratu, R. virginicus, R. hesperus y R. sánt nénsis) y ! i Ter itidae (por ejemplo, Globitermes sulfureus) , So^e opsis ; ; i i geminata (hormiga roja) , Monomorium pharaoriis ¡(hbrmiga faraón), Damalinia spp. y Linognathus spp . (piojos 'mjálofagos y hematófagos), Meloidogyne spp. (nematodos induct'oziés de anguilulosis) , Globodera spp. y Heterodera spp. (niematodos inductores de quistes), Pratylenchus sp . (nematodos inductores de lesiones), Rhodopholus spp.! ¡(nemaltodso I . ... I barrenadores del bananero), Tylenchulus sp . (nemátodb.sL dLe los , , y Deroceras reticulatum (babosa). ; ;; i!,! Los compuestos de la invención se pueden utilizar para casos 40-180 g/ha) , hortalizas fructíferas (p. ej . , tomates, pimiento, ají, berenjena, pepino, calabaza, etc.) (p. ej . , en algunos casos 10-80 g/ha) , té (p. ej . , en algunos casos 20-150 g/ha) , hortalizas de bulbo (p. ej . , cebolla, puerro* etc.) (p. ej . , en algunos casos 30-90 g/ha), uvas (p, ej;. , en algunos casos 30-180 g/ha), pomo (p. ej . , manzana1?/ peras, etc.) ( . ej . , en algunos casos 30-180 g/ha) y frutáis con hueso ( . ej . , peras, ciruelas, etc.) (p. ej . , qrí ¡ algunos r casos 30-180 g/ha) . ' ? Los compuestos de la invención se pueden utilizar; en la soya para controlar, por ejemplo, Elasmopalpus lignóséllus , Diloboderus abderus , Diabrotica speciosa , Stérnechus subsignatus, Formícidae, Agrotis ypsilon, Julus, Anticarsia gemmatalis, Megascelis ssp., Procorniter és ! ssp . , Gryllotalpidae , Nezara viridula , Piezodorus spp. , Acrostemum spp., Neomegalotomus spp., Cerotoma trifurcata, |¡ Bójbillia japónica, Edessa spp., Liogenys fuscus, Euchistus' heros, barrenador del tallo, Scapbocoris castanea, phyl1ophaga: I spp . , Pseudoplusia includens, Spodoptera spp., Bemisié: :t':.baci , Agrioües spp. Los compuestos de la invención se ; utilizan preferentemente en la soya para controlar Diloboderus¦ abderus , Diabrotica speciosa, Nezara viridula, Piezodór'üs'" spp . , Acrosternum spp., Cerotoma trifurcata, Popillia japónica, Euchistus heros, phyllophaga spp., Agriotes spp. ] ;; f! Los compuestos de la invención se utilizan en' eíi maíz para controlar, por ejemplo, Euchistus heros, Dichelops furcatus, Diloboderus abderus, Elasmopalpus lignpskllus , Spodoptera frugiperda, Nezara viridula, Cerotoma triSuircata, Popillia japónica, Agrotis ypsilon, Diabrotica speciosa, Heteroptera, Procornitermes ssp., Scaptocoris c$.stanea, Formicidae, Julus ssp. , Dalbulus maidis, Diabrotica vírgifera, Mocis latipes, Bemisia ta.ha.ci, heliothis spp . , Tetirahychus i spp., thrips spp., phyllophaga spp., scaptócoxi$ spp., Liogenys fuscus, Spodoptera spp. , Ostrinia spp. , Sesatfiík spp. , Agrietes spp.. Los compuestos de la invención sa utilizan preferentemente en el maíz para controlar Euchistu^ heros, Dichelops furcatus, Diloboderus abderus, Nezara ' viridula, Cerotoma trifurcata, Popillia japónica, Diabrotica speciosa, Diabrotica virgifera, Tetranychus spp., thrips \spp., phyllophaga spp., scaptocoris spp., Agriotes spp. [ ¡ Los compuestos de la invención se pueden utilizar; jen la caña dé azúcar para controlar, por ejemplo, Sphenophorus spp., termitas, Mahanarva spp. Los compuestos de la invención se utilizan preferentemente en la caña de azúcar para; controlar termitas, Mahanarva spp.
Los compuestos de la invención se pueden util|¿ lií:; en la alfalfa para controlar, por ejemplo, Hypera brunhe$pennis, Hypera postica, Colias eurytheme, Collops spp., ¦ Empoasca solana, Epitrix, Geocoris spp., Lygus hesperús. Lygus lineolaris, Spissistilus spp, Spodoptera spp., Tricfaoplusia ni. Los compuestos de la invención se utilizan preferentemente en la alfalfa para controlar : Hypera brunneipennis, Hypera postica, Empoasca solana, Epitrix, Lygus hesperus, Lygus lineolaris, Trichoplusia ni.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar en brásicas para controlar, por ejemplo, P-Zutella xylos'tella , Pieris spp . , Mamestra spp . , Plusia spp. , Trichoplusia ni, Phyllotreta spp. , Spodoptera spp. , Empoasca solana, thrips spp., Spodoptera spp., Delia spp. Los compuestos de la invención se utilizan preferentemente en brásicas ; para controlar Plutella xylostella, Pieris spp., Plusia [ spp., Trichoplusia ni, Phyllotreta spp. , thrips spp.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar: en la colza oleaginosa, p. ej . , cañóla, para controlar, por ejemplo, Meligethes sp, Ceutorhynchus napi, Psylloides sp.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar en papas, incluidas batatas, para controlar, por; ejjemplo, Empoasca sp, Leptinotarsa sp, Diahrotica < Spetciosa, Phthorimaea sp, Paratrioza sp, Maladera matrida, AgrioCes sp. Los compuetos de la invención se utilizan preferentemente en papas, incluidas batatas, para controlar Émpoasca sp, Leptinotarsa sp, Diahrotica speciosa , Phthorimaea sp, Paratrioza sp, ñgriotes sp . , · Los compuestos de la invención se pueden utilizar! en el algodón para controlar, por ejemplo, Anthonomus'' g andis, Pectinophora sp, heliothis sp, Spodoptera sp, Tetranychus sp, Empoasca sp, thrips sp, Bemisia tabaci, Lygus sp, phyllophaga sp, Scaptocoris sp. Los compuestos de la invención se utilizan preferentemente en el algodón para controlar Anthonomus granáis, Tetranychus sp, Empoasca sp, thrips sp, Lygus sp, phyllophaga sp, Scaptocoris sp.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar: en el arroz para controlar, por ejemplo, Leptocorxsá sp, Cnaphalocrosis sp, Chilo sp, Scirpophaga sp, L ssorhopt'rus sp, Oebalus pugnax. Los compuestos de la invención se utilizan preferentemente en el arroz para controlar Leptocorxsá sp, Lissorhopt us sp, Oebalus pugnax.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar! en el café para controlar, por ejemplo, Hypothenemus Hampei, Perileucoptera Coffeella , Tetranychus sp . Los compuestos de la invención se utilizan preferentemente en el «ea^fé para controlar Hypothenemus Hampei, Perileucoptera Coffeella''.
Los compuestos de la invención se pueden u¿ili¿ar en cítricos para controlar, por ejemplo, Panonychu& citri, i Phyllocoptruta oleivora, Brevipalpus sp, Diaphor ha citri , Scirtothrips sp, thrips sp, Unaspis sp, CeratitiSt .capitata, Phyllocnistis sp . Los compuestos de la invención se: utilizan preferentemente en cítricos para controlar Panonyóhlus ,citri , Phyllocoptruta oleivora, Brevipalpus sp, Diaphoritic citri, Scirtothrips sp, thrips sp, Phyllocnistis sp . " ' ' Los compuestos de la invención se pueden utilizar en I i almendros para controlar, por ejemplo, Amyelois trañsi'tella, Tetranychus sp.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar en hortalizas fructíferas, incluidos tomates, pimiento, ají, i berenjena, pepino, calabaza, etc., para controlar thrips sp, Tetranychus sp, Polyphagotarsonemus sp, Aculops sp,' Empoasca sp, Spodoptera sp, heliothis sp, Tuta absoluta , Lir dmyza sp, i Bemisia tabaci, Trialeurodes sp, Paratrioza sp, Frañkliniella occidentalis , Frañkliniella sp, Anthono us sp, Phyllotreta sp, Amrasca sp, Epilachna sp, Halyomorpha sp, Scirtothrips sp, Leucinodes sp, Neoleucinodes sp . Los compuestos! ele la ¦ : : i invención se utilizan preferentemente en, ho¡rt;alizas ; i. ' fructíferas, incluidos tomates, pimiento, ají, berenjena, pepino, calabaza, etc., para controlar, por ejémplb thrips sp, Tetranychus sp, Polyphagotarsonemus sp, Aóulop's sp, Empoasca sp, Spodoptera sp, heliothis sp, Tuta¦ absoluta, Liriomyza sp, Paratrioza sp, Frañkliniella Frañkliniella sp, Amrasca sp, Scirtothrips sp, Neoleucinodes sp . I : ¡ » : - Los compuestos de la invención se pueden util¾zár; en el té para controlar, por ejemplo, Pseudaulacaspís sp, 'Empoasca sp, Scirtothrips sp, Caloptilia theivora . Los compuestos de la invención se utilizan preferentemente en eí ; t para controlar Empoasca sp, Scirtothrips sp . ' ' '¦ ? Los compuestos de la invención se pueden, utilizar en hortalizas de bulbo, incluidos la cebolla, el puerro,! etc., para controlar, por ejemplo, thrips sp, Spodoptera sp, heliothis sp. Los compuestos de la invención se üt¡ilizan i preferentemente en hortalizas de bulbo, incluidos la cebolla, el puerro, etc., para controlar thrips sp. i Los compuestos de la invención se pueden utilizar en uvas para controlar, por ejemplo, Empoasca sp, Lobesia sp, Frankliniella sp, thrips sp, Tetranychus sp, Rhipiphor thrips Cruentatus, Eotetranychus Willamettei , Eryúhr.oneura Elegan.tu.la, Scaphoides sp. Los compuestos de la invenc¡ión se ' i utilizan preferentemente en uvas para controlar Fránkli iella sp, thrips sp, Tetranychus sp, Rhipiphorothrips Órúeñtatus, Scaphoides sp .
Los compuestos de la invención se pueden utilizar en pomos, incluidas manzanas, peras, etc., para controlar, por ejemplo, Cacopsylla sp, Psylla sp, Panonychus ujlm¿ , ¡ Cydia pomonella. Los compuestos de la invención se ; utilizan preferentemente en pomos, incluidas manzanas, eras,;:! etc., para controlar Cacopsylla sp, Psylla sp, Los compuestos de la invención se en frutas con hueso para controlar, por ejemplo, '. Grapholita molesta, Scirtothrips sp, thrips sp, FrankliijiélXa sp, Tetranychus sp. Los compuestos de la invención s*e !;uéilizan preferentemente en frutas con hueso para ; ¡ ¿pntrolar Scirtothrips sp, thrips sp, Frankliniella sp, Tetranychus sp.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar para controlar plagas en instalaciones en las que se alojan animales que incluyen: hormigas, chinches (adultas), abejas, escarabajos, insectos del árbol boxelder, abejas carpinteras, polillas de la alfombra, cienpiés, gorgojos del tabaco, arañuelas pardas, cucarachas, gorgojo confuso de la harina, grillos, tijerillas, insectos de fuego, pulgas, m scas, i barrenadores menores de grano, milpiés, mosquitos, gdrgojos confusos de la harina, gorgojos del arroz, carcoma deñtjada de grano, lepisma, cochinillas, arañas, termitas, garrapatas, tábanos, cucarachas, grillos, moscas, escarabajos del estiércol (tales como tenebriónidos , trógidos y silbidos) , mosquitos, cochinillas de la humedad, escorpiones, arañas, arañuelas (de las dos manchas, del abeto) , garrapatas.
Los compuestos de la invención se pueden utilizar para controlar plagas . en ornamentos que incluyen: hormigas (incluidas las hormigas rojas importadas) , gardarnsasy ¡orugas de las azaleas, áfidos, gusanos del saco, gorgojos; inegros de la vid (adultos) , insectos del árbol boxelderj gusanos cogolleros, oruga del roble de California, orugas ;rtiédidoras , cucarachas, grillos, gusanos cortadores, orugas ¡ ¡cftrpa del este, escarabajos de las hojas del olmo, moscas; :de ¡sierra europeas, gusanos tejedores de otoño, pulguillas, ¡orugas carpa de bosque, larvas de polilla gitana, escarabajos japoneses (adultos) , escarabajos de junio (adultos) chinches de encaje, orugas que se alimentan de hojas, cicaplélidos , minadores de las hojas (adultos) , enruladores de la$ hojas, descarnadores de hojas, mosquitas, mosquitos lajrvas de polilla de la adelfa, cochinillas de la humedad, moscas de sierra del pino, escarabajos de los brotes del pino, polillas de las terminaciones del pino, insectos de plantas, gorgojo de las raíces, moscas de sierra, cocoideos (orugas)!, ¡ arañas, cercopoideos , escarabajo rayado, gusanos rayados del roble, tisanóptero, polillas de las terminaciones, larvas de limántridos, tábanos, ácaros blancos, conchuelas blandas café, conchuela roja de California (orugas) , arañuelas i pardas, gorgojos, conchuelas de agujas de pino (orugas), arañuelas, moscas blancas . i Los compuestos de la invención se pueden utilizar para controlar plagas en el césped que incluyén: \ \ hormigas (incluidas las hormigas rojas importadas), gardamas;, ¡¿i npiés, grillos, gusanos cortadores, tijerillas, pulgas i (facultas) , saltamontes, escarabajos japoneses (adultos), milpi¾s;;: tacaros , mosquitos (adultos), cochinillas de la humedad, polillas del césped, cochinillas, garrapatas (incluidas las especies que transmiten la enfermedad de Lyme) , Sphenophoruát, parvulus (adultos) , escarabajo negro del césped (adultos) ,| niguas, pulgas (adultas) , larvas (supresión) , gorgojos < 'Hyperodes (adultos), grillos cebolleros (ninfas y adultos ?:j bvenes) , grillos cebolleros (adultos maduros), chinches.
Por lo tanto, la invención proporciona un método para combatir y/o controlar una plaga de animales, p. ej .; , una plaga de animales invertebrados, que comprende aplicar una cantidad pesticidamente eficaz de un compuesto dé fórtnula (I) a la plaga, a un emplazamiento de la plaga ó uña planta susceptible de ser atacada por la plaga. En particular, la invención proporciona un método para combatir y/o controlar insectos, acáridos, nematodos o moluscos que comprende aplicar una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicidamente eficaz de un compuesto de fórmula; (I), o una composición que contiene un compuesto de fórmula (I) , a una plaga, a un emplazamiento de una plaga, preferentemente una planta, o a una planta susceptible de ser atacada pbr una plaga. Los compuestos de fórmula (I) se utilizan preferentemente contra insectos, acáridos o nematodós .; ; El término "planta", según se emplea en la ' presente , incluye plántulas, arbustos y árboles. Se debe sobreentender que el término "cultivos" también incluye aquellos: cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (p. e . , inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO y HPPD) mediante métodos convenc onales de cultivo selectivo o mediante ingeniería genética. Úñ "ejemplo de un cultivo que ha sido modificado para que sea tól^ránte a imidazolinonas , p. ej . , imazamox, mediante métodos convencionales de cultivo selectivo es la colza de jverano Clearfield® (cañóla) . Los ejemplos de cultivos qu ! han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas me'diante métodos de ingeniería genética incluyen, p. : ej .] las variedades de maíz resistentes a glufosinato y glifosato, comercializadas con los nombres comerciales RoundupRe&dy0 y LibertyLinkE . J ; : I Los compuestos de la invención se pueden 'aplicar a i partes de plantas. Se debe sobreentender que la ; ¡exp¡resión : i "partes de plantas" se refiere a todas las partes y ójrganos subterráneos o superficiales de las plantas, tales como un brote, una ho a, una flor y una raíz, pudiendo mendioha;r como ejemplos hojas, agujas, tallos, troncos, flores, c'üerpos fructíferos, frutos, semillas, raíces, tubérculos y iriizomas .
Las partes de la planta también incluyen ; el; j ¡material : I ¦ i recolectado, y el material de propagación generativa y vegetativa, por ejemplo, esquejes, tubérculos,;: rizomas, vastagos y semillas. El tratamiento de acuerdó "clon la invención de las plantas y partes de las plantáis ¡"qon los compuestos activos se lleva a cabo directamente p c|ejján¡do que los compuestos actúen sobre sus entornos, hábita \ 'p\¡ é¡spacio de almacenamiento mediante los métodos de ti:t†a|t¾;miento habituales, por ejemplo, por inmersión, ul^érií¿ación, evaporación, nebulización, dispersión, pintado, inyección y, en el caso del material de propagación, en particular: en el caso de semillas, también aplicando una o más capas.
Los compuestos de fórmula I se pueden utiliz|ar en plantas transgénicas (incluidos cultivares) obtfenidas mediante métodos de ingeniería genética y/o mediante; rrvétodos convencionales. Se sobreentiende que se refieren a; pilantas que tienen propiedades ("rasgos") novedosas que s;e han obtenido mediante cultivo selectivo convencional,.; ¡mediante mutagénesis o mediante técnicas de ADN recqmjDinante .
Dependiendo de las especies vegetales o los cuiltjivares vegetales, su localización y condiciones de cultivo. ' (tierras , clima, periodo vegetativo, dieta) , el tratamiento de. acuerdo con la invención también puede producir efectos su e!rjadjitivos ( " sinérgicos " ) . ¡ Por lo tanto, por ejemplo, es posible obtener tasas de aplicación reducidas y/o un incremento del espectro1 de ¡acción y/o un incremento de la actividad de las sustancias y composiciones que se pueden utilizar de acuerdó clon la invención, un mejor crecimiento de las plantas, buril } mayor tolerancia a temperaturas altas o bajas, una mayor tolerancia a la sequía o al contenido de agua o sales de la Jtiférra, un mayor rendimiento de floración, una recolección rt\ ¿:: ; jfácil , una maduración acelerada, rendimientos de recolección;»m¡a.yores , una mayor calidad y/o un mayor valor nutricionál . de los productos recolectados, una mejor estabilidad de almacenamiento y/o procesabilidad de los * ¡p óductos recolectados, que superan los efectos que realmente : cabía esperar. \ Las plantas transgénicas o cultivares vegetales que se han de tratar de acuerdo con la invención incluyen todks las plantas que, en virtud de una modificación genética, recibieron material genético que confiere rasgos útiles, particularmente convenientes, a estas plantas. LoS( ejemplos de estos rasgos son un mejor crecimiento de las plantas, una mayor tolerancia a temperaturas altas o bajas, un,a ¡mayor tolerancia a la sequía o al contenido de agua o sales de la tierra, un mayor rendimiento de floración, una recolección más fácil, una maduración acelerada, rendimientos de recolección mayores, una mayor calidad y/o un mayor : valor nutricional de los productos recolectados, una : mejor estabilidad de almacenamiento y/o procesabilidad dé los productos recolectados . ; Otros ejemplos particularmente destacados .de ; estos rasgos son una mayor defensa de las plantas con ra · plagas de animales o microbios, tales como insectos, ácarqg, hongos fitopatógenos , bacterias y/o virus, y también h& i mayor tolerancia de las plantas a ciertos compuestos herbicidámente activos . : ' Los ejemplos de plantas transgénicas que se pueden mencionar son plantas de cultivo importantes, tales; como cereales (trigo, arroz), maíz, soya, papas, 'remolacha azucarera, tomates, peras y otras variedades dé hortalizas, algodón, tabaco, colza y también plantas fructíferas (con las frutas: manzanas, peras, cítricos y uvas) . i Los compuestos de fórmula I se pueden utilizar en plantas transgénicas que son capaces de producir üria ¡ o más proteínas pesticidas que confieren a la planta tra|nsgénica tolerancia o resistencia a plagas dañinas, p. ej . , plagas de insectos, plagas de nematodos y similares. Tales .projteínas pesticidas incluyen, sin carácter limitante, las p oteínas Cry de Bacillus thuringiensis : CrylAb, CrylAc, CrylF, Qry2Ab, Cry2Ae, Cry3A, Cry3Bb o Cry9C; proteínas diseñadas; tales como Cry3A (Patente de EE . UU. 7.030.295) o ' !dry!lA.105 modificadas; o proteínas insecticidas vegetativas tales como Vipl, Vip2 o Vip3. Se puede consultar una lista completa de proteínas Cry de Bt y VIP útiles en la invención en; Injternet en la base de datos para la nomenclatura de toxinas de Bacillus thuringiensis de cuyo mantenimiento se encarga la Universidad de Sussex (remítase también a, Crickmóiré et al. (1998) Microbiol. Mol. Biol . Rev. 62 : 807-81$j \\ \ Otras proteínas pesticidas útiles en la invención" : ;in;duyen proteínas de bacterias que colonizan nematodos,]; p:.j ej . , Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp. ; toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpiones, tpxiin!as de arañas, toxinas de tábanos u otras neurotoxinas espedíficas de insectos; toxinas producidas por hongos, t;a:l;és¡ como toxinas Streptomycetes, lectinas de plantas, tales; como lectinas de arveja o cebada; aglutininas; inhibidores de proteinasas, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina-proteasa, inhibidores de patatina, cistatana o papaína; proteínas inactivadoras de ribosomas (RjP) , i tales como ricina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas del metabolismo de esteroides, tales como 3-hidroxiesteroide-oxidasa , ecdisteroide- IDP-glilcosil-transferasa, colesterol-oxidasas, inhibidores de ecdisona o HMG-CoA-reductasa ; bloqueadores de los canales iónicos,: tales como bloqueadores de los canales de sodio o calcio; estearasa de la hormona juvenil; receptores de la hormona diurética (receptores de helicoquinina) ; estilbeno-sintasa, bibencil-sintasa, quitinasas o glucanasas. Se describen otros ejemplos de este tipo de proteínas pesticidas o dé ; i pilantas transgénicas capaces de sintetizar estas proteína-?; ¡pl ej . , en EP-A 374753, WO 93/007278, WÜ 95/34656, EP-A 427;529¡, EP-A 451878, WO 03/18810 y WO 03/52073. Un experto en la técnica estará familiarizado con los métodos para producir; éSté tipo de plantas transgénicas y algunas de ellas se pueden adquirir de proveedores comerciales tales como Agrisure®CB (;P1) j (maíz que produce CrylAb) , Agrisure®RW (P2) (maíz qiie produce mCry3A) , Agrisure® Viptera (P3) (hídridos de j :ma¡íz que producen Vip3Aa) ,- Agrisure300GT (P4) (híbridos de : maíz que producen CrylAb y mCry3A) ; YieldGard® (P5) (híbridos [dk maíz que producen la proteína CrylAb) , YieldGard® Plus! (P6) i (híbridos de maíz que producen CrylAb y Cry3Bbl) , Genuity® SmartStax® (P7) (híbridos de maíz con CrylA.105, Cry2Ab2, CrylF, Cry34/35, Cry3Bb) ; Herculex® I (P8) (híbridos maíz que producen CrylFa) y Herculex®RW (P9) (híbridos de ínajíz que producen Cry34Abl, Cry35Abl y la enzima fosfinotr¡ic;ina-N-acetiltransferasa [PAT] ) ; NuCOTN®33B (PIO) (cultiVaij-es de algodón que producen CrylAc) , Bollgard®I (Pll) (cultiyares de algodón que producen CrylAc) , Bollgard®II (P12) (cultivares de algodón que producen CrylAc y Cry2Ab2) y VIPC0T®;j (P13) (cultivares de algodón que producen una Vip3Aa) . La soya con resistencia a nematodos que inducen quistes en la soya! (SCN® - Syngenta (P14)) y la soya con un rasgo de resistencia a i áfidos (AMT® (P15) ) también son de interés. ! ; !. .! Otros ejemplos de este tipo de cultivos transgénicps son los siguientes : 1 i ? 1. Maíz Btll de Syngenta Seeds SAS , Chemin de li'Hobit 27, F-31 790 St . Sauveur, Francia, número de ¡ i registro C/FR/96/05/10 (P16) . Consiste en Zea mays que : ée ha modificado genéticamente para que sea resistente jal: ;ataque del gusano barrenador del maíz Sesamia nonagrioides) mediante una toxina CrylA(b) truncada. El maíz Btll también ¡¿eicpresa transgénicamente la enzima PAT para obtener tole;r;ainc|ia al herbicida glufosinato de amonio. ¡ 2 . Maíz Btl76 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de; lj'Hobit 27, F-31 790 St . Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10 (P17) . Consiste en Zea mays que e ha modificado gené icamente para que sea resistente al ¡ataque del gusano barrenador del maíz europeo (Ostrinia nub:il\alis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina CrylA(b) . El maíz Btl76 también ' expresa transgénicamente la enzima PAT para obtener tolér¿u¿ia al herbicida glufosinato de amonio. i 3. Maíz MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Chemin del lj'Hobit 27, F-31 790 St . Sauveur, Francia, número de re!gistro C/FR/96/05/10 (P18) . Consiste en maíz que se ha modificado para que sea resistente a insectos mediante la expresión transgénica de una toxina CryIIIA modificada. Esta toxiina es Cry3A055 modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de la proteasa catepsina D. La preparación de estas plantas de maÍ2 transgénicas se describe .. en WO 03/018810. j i i: \ 4 . Maíz MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-2Í72 IAvenida de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica ro C/DE/02/9 (P19) . MON 863 expresa una y presenta resistencia a ciertos insectos 5. Algodón IPC 531 de Monsanto 72 Avenida de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, 'número de registro C/ES/96/02 (P20) . ! ! | 6. Maíz 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenida Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10 P(2l). Consiste en maíz modificado genétiqamente para que exprese la proteína CrylF, con el fin de; obtener resistencia a ciertos insectos lepidópteros, y par'a que exprese la proteína PAT con el fin de obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio. j 7. Maíz NK603 x MON 810 de Monsanto Europe S.A- 2Í70-272 Avenida de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, numero de registro C/GB/02/M3/03 P(22). Consiste en variedades : de maíz híbridas cultivadas de forma selectiva con métodos convencionales mediante el cruce de las Variedades modificadas genéticamente NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína C 4 EPSPS, obtenida de la cepa CP4 de Agrobacterium sp . , la! cual confiere tolerancia al herbicida Roundup® ] ·( Contiene glifosato) , y también expresa una toxina CrylA(b) obtenida de Bacillus thuringiensis subesp. kurstaki , la cual p^'ppólrcióna tolerancia a ciertos lepidópteros, incluido ¿1 ;» gusano barrenador del maíz europeo. I Otros ejemplos de plantas transgénicas y que son':;de gran interés son aquellas que portan rasgos que ; confieren resistencia a 2.4D (p. ej . , Enlist®) (p. ej . , WO 2011?66384) (P23) , glifosato (p. ej . , Roundup Ready® (P24) , Roundu ¡ Ready 2 Yield® (P25)), sulfonilurea (p. ej . , STS®); ¡ (P26), glufosinato (p. ej . , Liberty Link® (P27) , Ignite® (P28) ) , dicamba (P29) (Monsanto), tolerancia a HPPD (P30) (p. e . , al herbicida isoxaflutol) (Bayer CropScience, Syngenta),. Las combinaciones de dos o tres rasgos cualesquiera de los que se describen en la presente también son de interés, incluidas la tolerancia a glifosato y sulfonil-urea ((p. ej . , Optimum GAT®) (P31) , plantas con una combinación de STS® y Roundup Ready® (P32) o plantas con una combinación de STS® y Roundup R ady 2 Yield® (P33) ) , tolerancia a dicamba y glifosato : (P34) (Monsanto) . Son de interés particular las plantas de soya que portan rasgos que confieren resistencia a 2.4D (p.: ej., Enlist®) , glifosato (p. ej . , Roundup Ready®, Roundup Ready 2 Yield®), sulfonilurea (p. ej . , STS®) , glufosinato (p.: ej . , Liberty Link®, Ignite®) , dicamba (Monsanto) , tolerancia a HPPD (p. ej . , al herbicida isoxaflutol) (Bayer CropSciience , Syngenta) . También son de interés las combinaciones dé. dos o tres rasgos cualesquiera de los que se describén é'n la presente en plantas de soja, incluida la tolerancia a glifozato y sulfonil -urea (p. ej . , Optimum GAT®, plantad con una combinación de STS® y Roundup Ready® o Roundup : Reády 2 Yield®) , tolerancia a dicamba y glifosato (Monsanto) . ' También se describen cultivos transgénicos d ¦ lantas resistentes a insectos en el Informe del BATS (Zeri rum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit , Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basilea, Suiza) del 2003, (http://bats.ch) .
, Para aplicar un compuesto de fórmula (I) \ como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida a ü a; plaga, al emplazamiento de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, normalmente el compuesto de fórmula (I) se formula en una composición que incluye1, ¡además del compuesto de fórmula (I) , un portador o diluyente ¡inerte adecuado y, opcionalmente , un agente tensioactivo (ÁT) . Los ; : i AT son compuestos químicos capaces de modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo, una ¡ int rfase líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) mediante la i reducción de la tensión interfacial y, de este modo, provocan : I cambios en otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsificación y humectación) . Es preferible que todals las composiciones (tanto las formulaciones sólidas como líquidas) comprendan entre un 0.0001 a un 95%, más preferentemente entre un 1 y un 85%, por ejemplo, entre un 5 y un 60% erí peso de un compuesto de fórmula ( I ) . La composición ¾se " emplea generalmente para controlar plagas de manera que un 5 compuesto de fórmula (I) se aplique con una tasa de 0.1 g :a 1:0: kig por hectárea, preferentemente de 1 g a 6 kg por hectárea', más preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea. ;¡ '.' ! Cuando se emplea un compuesto de fórmula (j) en un recubrimiento de semillas, el compuesto sej ; "émplea generalmente con una tasa de 0.0001 g a 10 g (por- ¡ejemplo, 0.001 g o 0.05 g) , preferentemente de 0.005 g a 1Q jg„,.;y más preferentemente de 0.005 g a 4 g por kilogramo de semillja.
En otro aspecto, la presente invención proporc ona una I composición que comprende una cantidad pesticidamente eficaz i de un compuesto de fórmula (I) , en particular una composición : i insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida que comprende una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) y un portador o diluyente adecuado para este. La composición es preferentemente una composición insecticida, acgiriicida, nematicida o molusquicida. , j Las composiciones se pueden seleccionar entre ¡varios tipos de formulaciones, que incluyen polvos espdlvorieables (PE) , polvos solubles (PS) , gránulos solubles en ag aj (GS) , gránulos dispersables en agua (GD) , polvos humectadles; (PH) , gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida) , concentrados solubles (SL) , líquidos miscibles en aceite (LAc) ',; líquidos de volumen ultraba o (LU) , concentrados emulsionábales! (CE) , concentrados dispersables (CD) , emulsiones (tanto; ;de ¡aceite en agua (EAg) como de agua en aceite (EAc) ) , microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (CS) , ¡aerosoles, formulaciones en forma de humo/niebla, suspensiones de cápsulas (SC) y formulaciones para el tratamiento de ¡semillas El tipo de formulación seleccionada en cada caso : dependerá del fin particular deseado y de las propiedades; físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I) .] ¡ ^ 1 ! I ' ' ) ' : I' 'i Los polvos espolvoreables (PE) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno ; o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales}, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita , kiéáeíguhr, creta, tierras de diatomeas, fosfatos de calcio, carbónatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco' y ¡otros portadores sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo la mezcla mecánicamente hasta obtener un polvo fino. | . i i Los polvos solubles (PS) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas hidrosolubles (tales como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos hidrosolubles (tales como un polisacárido) y, opcibhálmente, i uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de los agentes, para mejorar su dispersabilidad/solubilidad en agua. A mezcla se muele para obtener un polvo fino. granular composiciones similares para formar i i granulos solubles en agua (GS) . : : ; :¡ Los polvos humectables (PH) se pueden preparar! mezclando un compuesto de fórmula (I) con o diluyentes sólidos, uno o más y, preferentemente, uno o más a y, opcionalmente, uno o más agente ra facilitar su dispersión en líqui la mezcla se muele para obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar granulos dispersables en agua (GD) .
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando uná mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más portadores o diluyentes sólidos en polvo o bien a partir de gránulos preformados que no contengan el compuesto de fórmula (I) absorbiendo el compuesto de fórmula (I) (o una solución de este en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de fuller, kieselguhr, tierras de diatomeas o marlos de maíz molidos) o adsorbiendo un compuesto de fórmula (T) (o una solución de este en un agente adecuado) en un material de núcleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y secando cuando sea necesario. Los agentes que se emplean habitualmente para facilitar la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales; como disolventes de petróleo aromáticos y alifáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y agentes aglutinantes (*t;ale;s como acetatos de polivinilo, alcoholes polivinílieos , dextirinas, azúcares y aceites vegetales) . También se pueden i¾clu;ir uno o más aditivos diferentes en los gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispensante) .
Los concentrados dispersables (CD) se puedeíi; preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en aig a ¡ o un I disolvente orgánico tal como una cetona, alcohol o; éter glicólico. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o prevenir la cristalización en un tanque de pulverización) .
Los concentrados emulsionables (CE) o las emulsiones de aceite en agua (EAg) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico; (que contenga opcionalmente uno o más agentes humectantes, juno o más agentes emulsionantes o una mezcla de los agentes)j . Los i disolventes orgánicos adecuados para emplear en CE; incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbericenjos b alquilnaftálenos , por ejemplo, SOLVESSO 100, SOLVfíSSO ¡150 y : i SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexajióna) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol) , N-alquilpirrolidonas (tales como; N-metilpirrolídona o N-octilpirrolidona) , dimetilamid s de ácidos grasos (tales como la dimetilamida de un á idoi graso C8-Cio) e hidrocarburos clorados. Un producto CE< ; se j puede emulsionar espontáneamente al añadir agua para pr &utíir una emulsión con suficiente estabilidad para poder ápli;cáíla por pulverización con un equipo adecuado. La re aració de una EAg implica obtener un compuesto de fórmula (I) , yk; sea como un líquido (si no es un líquido a temperatura ambiente, se ; i puede fundir a una temperatura razonable, normalmente inferior a 70 °C) o en solución (disolviéndolo en un disolvente adecuado) , y a continuación emulsionar el líquido o la solución resultante en agua que contenga uno o más AT, con un cizallamiento elevado, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para emplear en EAg incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencénos) , disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftálenos) y otros disolventes orgánicos adecuados que presentan una solubilidad baja en agua. \ Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno ó rhás AT para producir espontáneamente una formulació ' líquida isotrópica termodinámicamente estable. Hay un córrlpüesto de fórmula (I) presente inicialmente en el agua o e,n lqi mezcla de disolventes/AT . Los disolventes adecuados para emplear en ME incluyen los descritos previamente en la presente para : ; i emplear en CE o en EAg. Una ME puede ser un sistema de aceite ; : ; i en agua o de agua en aceite (se puede determinar qué: sistema está presente mediante medidas de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar pesticidas solubles en agua b Solubles en aceites en la misma formulación. Una ME se puede diluir en agua, ya sea manteniéndose como una microemulsión p; formando una emulsión de aceite en agua convencional.
Los concentrados en suspensión (CS) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas ^solidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Los CS se pueden preparar moliendo el compuesto de fóímúla (I) sólido con un molino de bolas o de microesferas en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o más agentes humectantes en la composición y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad a la cual sedimentan las partículas. Como alternativa, se puede moler un compuesto de fórmula (I) en seco y añadirlo a agua, la cual contiene los agentes descritos previamente en la presente, para producir el producto final deseado. ! Las formulaciones de aerosoles comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo, n-butano) . También se puede disolver o dispersar un compuesto de fórmula (I) en un medio adecuado (por ejemplo, , agua o un líquido miscible en agua tal como n-propanol) con él fin de proporcionar composiciones para emplear en bombas de pulverización no presurizadas y activadas manualmente." ¡ Se puede mezclar un compuesto de fórmula ( I ) , ;e|n ¡estado seco con una mezcla pirotécnica con el fin de formkr una composición adecuada para generar, en un espació: cerrado, humo que contenga el compuesto. ' : : Las suspensiones de cápsulas (SC) se pueden preparar de manera similar a la preparación de las formulaciones de tipo EAg, pero con una etapa adicional de polimerización, de manera que se obtiene una dispersión acuosa de microgotlas de aceite, en la cual cada microgota de aceite está encapsulada en una cubierta polimérica y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente , un portador o diluyente adecuado; para ' i este. La cubierta polimérica se puede producir tanto mediante una reacción de policondensación interfacial como mediante un procedimiento de coacervación. Las composicibnéá j pueden proporcionar una liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y se pueden emplear para el tratamiento de semillas. También se puede formular un compuesto de fórmula (I) en una matriz polimérica bxodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto. i Una composición puede incluir uno o más aditivos! para mejorar el rendimiento biológico de la composición; (por ejemplo, mejorando la humectación, retención o distribución en superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o la recaptación o mobilidad de un compuesto de fórmula (I)) aditivos de ciertos ace (tales como el aceite de soya o de colza) y mezcla4 ,· dé,.; estos con otros adyuvantes biopotenciadores (ingredientes que pueden promover o modificar la acción de un compuesto de fórmula (I) ) .
También se puede formular un compuesto de fórmula (I) para emplearlo como un tratamiento de semillas, por ejemplo, como una composición en polvo, que incluye un polvo para el tratamiento de semillas en seco (SS) , un polvo hidrósóluble (HS) o un polvo dispersable en agua para un tratamiento en suspensión (DS) , o como una composición líquida, que incluye un concentrado líquido (CL) , una solución (LS) ó una suspensión de cápsulas (SC) . Las preparaciones de' las composiciones de tipo SS, HS, DS, CL y LS son muy similares a las de las composiciones de tipo PE, PS, PH, CS y CD, respectivamente, descritas previamente. Las composiciones para tratar semillas pueden incluir un agente para fomentar la adhesión de la composición a la semilla (por ejemplo, un aceite mineral o una barrera peliculígena) . í Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser AT de superficie de tipo cafriónico, aniónico, anfotero o no iónico.
Los AT adecuados de tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro; de cetiltrimetilamonio) , imidazolinas y sales de aminas: Los AT aniónicos adecuados incluyen sales d(e metales alcalinos y ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos y ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsul ato de sodió)", j sales compuestos aromáticos sulfonados (por ejémplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfdnato de calcio, sulfonato de butilnaftaleno y mezclas de diísopropil-y triisopropilnaftalenosulfonato de sodio) , sulfatóos de éteres, sulfatos de éteres de alcoholes (por ejemplo, láuret-3 -sulfato de sodio) , carbonatos de éteres (por ejemplo, lauret-3 -carboxilato de sodio), ásteres de tipo fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (principalmente monoésteres) o pentóxido de fósforo (principalmente diésteres) , por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; además, 'estos productos se pueden etoxilar) , sulfosuccinamatos , parafina o sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos de olefinas.
Los AT adecuados de tipo anfotero incluyen "bé'táínas, propionatos y glicinatos. \ Los AT adecuados de tipo no iónico incluyen productos de la condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleííico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como opjtilfenol , nonilfenol u octilcresol) ; ésteres parciales o tenidos ¾ partir de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de los ésteres ' parciales con óxido de etileno; polímeros en bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcartolamidas ; ésteres simples (por ejemplo, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos); óxidos de aminas (por ejemplo, * jqxiido de laurildimetilamina) ; y lecitinas. i i Los agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos , polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa sódica) y arcillas esponjosas; (¡tales como bentonita o atapulgita) . : i i Se puede aplicar un compuesto de fórmula (I) mediante cualquier método de aplicación de compuestos pes ;tiicidas conocido. Por ejemplo, se puede aplicar, formulado jo sin I i formular, a las plagas o al emplazamiento de las plagas (tal como el hábitat de las plagas o una planta en desarrollo expuesta a la infestación de las plagas) o a cualquieri parte de la planta, incluidos el follaje, los tallos, las ramas o : : : ¦i raíces, a la semilla antes de plantarla o a otros (nédios en los cuales las plantas se estén desarrollando o en ¡Lps cuales se vayan a plantar (tal como la tierra que rodea las raíces, la tierra en general, el agua de arrozales o: sistemas de ¦ cultivo hidropónico) , se puede aplicar puede pulverizar, espolvorear, aplicar por como una formulación de crema o pasta, aplicar ??p vapor o aplicar mediante la distribución o incorporación¡„ de una composición (tal como una composición grariül^ :;; una composición empaquetada en una bolsa hidrosolubl4)jj jien la tierra o un entorno acuoso. ? : :; Un compuesto de fórmula (I) también se puede i'riyéctar en plantas o pulverizar sobre vegetación empleando^ técnicas de pulverización electrodinámicas u otros métodos de volumen reducido, o se puede aplicar mediante sistemas de irrigación terrestres o aéreos. ; Las composiciones para emplear como preparados acuosos i (soluciones o dispersiones acuosas) se suministran generalmente en forma de un concentrado que contiéiie una proporción elevada del principio activo y el concentr do se añade al agua antes de su uso. A menudo se requiere que | estos concentrados, los cuales pueden incluir CD, CS, CE, \ ÉAg, ME, GS, PS, PH, GD y SC, puedan soportar periodos prolongados de almacenamiento y que, después de el almacenamiento, se puedan añadir al agua para formar preparados acuosos qué permanezcan homogéneos durante un tiempo suficiente para que sea ; osible aplicarlos con equipos de pulverización convencionales . j Estos preparados acuosos pueden contener diferentes cantidades de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo, de un 0,0001 a un 10% en peso) , dependiendo del fin para el cual- Ée ) vayan emplear .
Un compuesto de fórmula (I) se puede emplear e : mezclas con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que^ 'contengan nitrógeno, potasio o fósforo) . Los tipos de ¾rmu|lación adecuados incluyen gránulos de fertilizante. Las triezclas contienen preferentemente hasta un 25% en peso del; íc'émpuesto de fórmula (I) .
Por consiguiente, la invención también proporciona una composición fertilizante que comprende un fertilizante : y un compuesto de fórmula (I) .
Las composiciones de esta invención pueden contener otros compuestos con actividad biológica, por ejemplo, micronutrientes o compuestos con actividad fungicida o que posean actividad reguladora del crecimiento Vegetal, actividad herbicida, insecticida, nematicida o acaricidal.
El compuesto de fórmula (I) puede ser el único piiricipio activo de la composición o puede estar mezclado con uno Jo más principios activos adicionales tales como un pesticida, p. ej . , un insecticida, fungicida o herbicida, o un sinergista o regulador del crecimiento vegetal, cuando proceda!. Un principio activo adicional puede proporcionar una compósición con un espectro de acción más amplio o una mayor persistencia en un emplazamiento; proporcionar efectos sinérgicos $obre la actividad o complementar la actividad (por ¦ \ ejemplo, incrementando la velocidad de actuación o superando la ! ! I repelencia) del compuesto de fórmula (I) ; o facilitar la superación o la prevención del desarrollo de resistencia a componentes individuales. El principio activo " adicional particular dependerá de la utilidad deseada de la composición Los ejemplos de pesticidas adecuados incluyen los sigúientes: a) Piretroides tales como permetrina, cip rtnetrina , fenvalerato, esfenvalerato, deltametrin , cihalot!rina (en particular lambda- cihalotrina y gamma ciha;lC>t¡rina) , bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflut!rina, piretroides inofensivos para los peces (por ejemplo, etofenprox) , piretrina natural, tetrametrina, S-bioaletirina, fenflutrina, praletrina o carboxilato de 5-bendil-3-furilmetil- (E) - {IR, 3S) -2 , 2-dimetil- 3 - ( 2 -oxot oían- 3 -ilidenmetil) ciclopropano; j b) Organofosfatos tales como profenofós, Sulprofós, acefato, paratión metílico, azinfós metílico, s-d metón metílico, heptenofós, tiometón, fenamifós, monocrottofós , profenofós, triazofós, metamidofós, dimetoato, fósffamidón, malatión, clorpirifós, fosalona, terbufós, fensulfót ión, fonofós, forato, foxim, pirimifós metílico, pirimifós etílico, fenitrotión, fostiazato o diazinón; ; c) Carbamatos (incluidos los arilcarbamatos) tales como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfán, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomilo u oxamilo; d) Ureas benzoílicas tales como difl benzurón, triflumurón, hexaflumurón, flufenoxurón, diafientiurón, lufenerón o clorfluazurón; j :¡ ¡ e) Compuestos orgánicos de estaño tales como ciljiéx tina, óxido de fenbutatina o azociclotina ; : f) Pirazoles tales como tebufenpirad y fenpiroxima o; g) Macrolidas tales como avermectinas o milbemicinas , por ejemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ive'rme;ctina , milbemicina, espinosad, azadiractina o espinetoram; h) Hormonas o feromonas; i) Compuestos organoclorados tales como endosulfán (en particular alfa-endosulfán) , hexacloruro de benceno, ' DDT, clordano o dieldrina; j) Amidinas tales como clordimeform o amitraz; k) Agentes fumigantes tales como cloro;picrina , dicloropropano, bromuro de metilo o metam; 1) Compuestos neonicotinoides tales como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram, dinotefurano, tiam toxam, clotianidina, nitiazina o flonicamid; m) Diacilhidrazinas tales como tebü:fenpcida, cromafenocida o metoxifenocida ; n) Éteres difenílicos tales como diofenolán piriproxifeno; o) Indoxacarb; p) . Clorfenapi ; q) Pimetrocina; r) Espirotetramat , espirodiclofeno o espiromesifeno; s) Diamidas tales como flubendiamida , clorant"rañiliprol (Rynaxypyr®) o ciantraniliprol ; t) Sulfoxaflo ,- o u) Metaf lumizona; v) Fipronil y Etiprol; w) Pirifluquinazona; x) Buprofecina ; y) 4- [ (6-Cloropiridin-3-ilmetil) - (2, 2-difluoroetil) amino] -5H-furan-2-ona (DE 102006015467) z) Flupiradifurona . aa) CAS: 915972-17-7 ( O 2006129714; WO2011/147953 ; O2011/147952) : ab) CAS: 26914-55-8 (WO 2007020986) : Además de las principales clases químicas de pesticidas i enumeradas anteriormente, se pueden emplear en la composición otros pesticidas con dianas particulares, si esulté décuado para la utilidad deseada de la composición. Por ejemplo, se pueden emplear insecticidas selectivos para cultivos particulares, por ejemplo, insecticidas específicos! para gusanos barrenadores del tallo (tales como cartáp) o insecticidas específicos para fulgoromorfos (talés¡ como buprofecina) para emplear en el arroz. Como alternativa , también se pueden incluir en las composiciones, insecticidas o acaricidas específicos para estadios/especies dé ijiibectos particulares (por ejemplo, ovolarvicidas acariciadas i tales como clofentecina , flubencimina , hexitiazox o t'e r clifón; motilicidas acaricidas tales como dicofol o pirb árgita ; acaricidas tales como bromopropilato o clorobencila-to; o reguladores del crecimiento tales como hidratñ'ejEi'lnona, ciromacina, metopreno, clorfluazurón o diflubenzuróijji) J: ¡ · Los ejemplos de compuestos fungicidas que «se ¡^pueden incluir en la composición de la invención son (E) -N-metil -2 - [2- (2, 5-dimetilfenoximetil) fenil] -2-metoxiiminoaceta¡mida¡ (SSF-129) , 4-bromo-2-ciano-N,^-dimetil-6-trifluorometilbenzimidazol-l-sulfonamida, a - [N- (3-cloro-2 , 6-xilil) -2 -metoxiacetamido] - ? -butirolactona, 4-cloró-2-ciano-N, N-dimetil- 5 -p-tolilimidazol-l-sulfonamida ( IKF- 916 , ciamidazosulfamid) , 3 - 5 -dicloro-N- (3-cloro-l-etil-l-metil-2-oxopropil) -4 -metilbenzamida (RH-7281, zoxamida) , _V-alil-4 , 5 , -dimetil -2 -trimetilsililtio eno-3 -carboxamida (MON65S00) , N-(1-ciano-l , 2 -dimetilpropil ) - 2 - (2 , 4 -diclorofenoxi ) propioriamida (AC382042) , N- (2-metoxi-5-piridil) ciclopropanocarboxamida , acibenzolar (CGA245704) (p. ej . , acibenzolar-S-m til) , alanicarb, aldimorf, anilacina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, biloxazol, bitértanol, bixafeno, blasticidina S, boscalid, bromuconazol , bupirimato, captafol, captan, carbendazim, clorhidrato de caprbendazim, carboxina, carpropamida, carvona, CGA41396, CGA41397, cinometionato, clorotalonilo, clorozolinato , clozilacón, compuestos que contienen cobre tales como oxicloruro: cíei cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre y mezcla Bordeaux, ciflufenamida, cimoxanilo, ciprocohazol , ciprodinilo, debacarb, 1,1' -dióxido de disulfuro de;;. ;di-2-piridilo, diclofluanid, diclomezina, diclorán, dietofé carb, difenoconazol , difenzoquat, diflumetorim, tiofosfatio .de 0,0-di-iso-propil-S-bencilo, dimefluazol, dimétcohazol , dimetomorf , dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditiánona, cloruro de dodecildimetilamonio, dodemorf, dodina, dóguádina, edifenfós, epoxiconazol , etirimol, etil- (Z) -N-bencil-W- ( [metil (metiltioetilidenoaminooxicarbonil) amino] tio) - ß alaninato, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213) , fenarimol, fenbuconazol , fenfuram, fenhexamida (KBR2738) , fenpiclonilo, fenpropidina , fenpropimorf , acetatio dé féntina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluopiram, fluoxa.strpbina, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanilo, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxi'isoxazol , himexazol, imazalilo, imibenconazol , iminoctadiná, tria!cetato de iminoctadiná, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722) , butilcarbamato de isoprop¡anilo, isopro iolane , isopirazam, kasugamicina, kresoxim 'metílico, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, mandipropamid, jmaneb, mefenoxam, metalaxilo, mepanipirim, mepronilo, met¡al;axilo, metconazol, metiram, metiram-zinc , metomirióstiíobina, miclobutanilo, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos organomercúricos , oxadixilo, oxasulfurón, ácido íóxblínico, oxpoconazol, oxicarboxina , pefurazoato, éncónazol, pencicurón, penflufeno, pentiopirad, óxido de « : íferiacina , fosetil-Al, ácidos del fósforo, ftálida, picoxíst obina (ZA1963) , polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol , propineb, ¡ácido propiónico, protioconazol , pirazofós, pirifenox, pirimetanilo, piraclostrobina, piroquilona, piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quirióxifeno, quintoceno, sedaxano, sipconazol (F-155) , pentaclorofenáto de sodio, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnaceno, tetraconazol , tiabendazol , tifluzamid, 2- (tiocianometiltio) benzotiazol , tiofanato metílicp!, tiiram, timibenconazol , tolclofós metílico, tolilfluanid, tri dimefón, i triadimenol, triazbutilo, triazóxido, triciclazol, tridémorf, trifloxistrobina (CGA279202) , triforina, triflumizol , triticonazol , validamicina A, vapam, vinclozolina r : ziheb y ziram, N- [9- (diclorómetileño) -1,2,3, 4 -tetrahidr.Q- 1 , 4 -metanonaftalen-5-il] -3- (difluorometil ) -l-metil-lH-pii ;ai;¡2'ó'!|l-4-carboxamida [1072957-71-1] , (2-diclorometilenoT3 etiil-l-metilindan-4-il) -amida del ácido l-metil-3-difluorometil - 1H-pirazol -4 -carboxilíco y [2- (2 , 4-diclorofenil) -2÷me,tóxi-l-metiletil] amida del ácido l-metil-3-difluorometil -4H pirazol-4 -carboxílico . \ ~ \ Los compuestos de fórmula (I) se pueden meis'cialr con tierra, turba y otros medios de arraigo para proteger las plantas contra enfermedades fúngicas foliares, transmitidas por las semillas o por la tierra. . ¡j ;;: Los ejemplos de sinergistas adecuados para ejripílé'ar en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo, sesamez, safroxano y dodecilimidazol .
Los herbicidas y reguladores del crecimiento de plantas adecuados para la inclusión en las composiciones dependerán de la diana deseada y del efecto requerido. j Un ejemplo de un herbicida selectivo para el arrqz que se puede incluir es el propanilo. Un ejemplo de un regulador del crecimiento de plantas para utilizar en el algodón ¡es el PIX™. ; Algunas mezclas pueden comprender principios activos con propiedades físicas, químicas o biológicas significativamente diferentes, de manera que no se presten fácilmente al 'mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias, se pueden preparar otros tipos de formulaciones. Por ejemplo, cuando un principio activo es un sólido insoluble en agua y el otro un líquido insoluble en agua, puede ser "posi'ble a pesar de ello dispersar cada principio activo en la : misma fase acuosa continua dispersando el principio activó sólido como una suspensión (empleando una preparación análoga: a la de una CS) pero dispersando el principio activo líquido como una emulsión (empleando una preparación análoga a la de una EAg) . La composición resultante es una formulación d tipo suspoemulsión (SE) . · ' Los compuestos de la invención también son útiles! en el campo de la salud de los animales, p. ej . , se pueden; Utilizar contra plagas de parásitos invertebrados, más preferentemente contra plagas de parásitos invertebrados en o sobre un animal Los ejemplos de plagas incluyen nematodos, tremátodos, cestodos, moscas, ácaros, garrapatas, piojos, pulgas, hemípteros y larvas. El animal puede ser un animal no humano, 1 i p. ej . , una animal asociado con la agricultura, p. ej , una vaca, un cerdo, una oveja, una cabra, un caballo o un burro, o un animal de compañía, p. ej . , un perro o un gato. ; En otro aspecto, la invención proporciona un compuesto de la invención para utilizar en un método de tratamiento terapéutico. : En otro aspecto, la invención se refiere a ún método para controlar plagas de parásitos invertebrados en o ' sobre un animal que comprende administrar u ¦ cantidad pesticidamente eficaz de un compuesto de la invención. La administración puede ser, por ejemplo, administración : oral , administración parenteral o administración externa, p.: ej . , sobre la superficie del cuerpo de un animal. En otro: aspecto, la invención se refiere a un compuesto de la inve¿L¿iórji para controlar plagas de parásitos invertebrados en o ; sobre un animal. En otro aspecto, la invención se refiere al* uso j de un compuesto de la invención en la elaboración de un medicamento para controlar plagas de parásitos invertebrados en ;:o : sobre un animal . : En otro aspecto, la invención se refiere a un método para controlar plagas de parásitos invertebrados; que comprende administrar una cantidad pesticidamente eficaz de un compuesto de la invención al entorno en el que reside un animal . , , ; ! En otro aspecto, la invención se refiere a ,?? método para proteger un animal contra una plaga de parásitos invertebrados que comprende administrar al animal una cantidad pesticidamente eficaz de un compuesto , de la invención. En otro aspecto, la invención se refifefej a un compuesto de la invención para utilizar en la protéóción de un animal contra una plaga de parásitos invertebradas . En otro aspecto, la invención se refiere al uso de un compuesto de la invención en la elaboración de un medieaméntd para proteger un animal contra una plaga de parásitos invertebrados. · En otro aspecto, la invención proporciona un métod para tratar un animal que está expuesto al ataque de una; plaga de parásitos invertebrados que comprende administrar al. animal una cantidad pesticidamente eficaz de un compues o ide la invención. En otro aspecto, la invención se refrie e: a un compuesto de la invención para utilizar en el tratja'm¡Lento de un animal que está expuesto al ataque de una ; .plaega de parásitos invertebrados. En otro aspecto, la invérición se refiere al uso de un compuesto de la invención ten la elaboración de un medicamento para tratar un animal,; jgu está i i . expuesto al ataque de una plaga de parásitos invertebrados.
En otro aspecto, la invención proporciona: una ; , j composición farmacéutica que comprende un compuesto de la I invención y un excipiente farmacéuticamente adecuad < : ¡ Los compuestos de la invención se pueden utiliz r ' solos o combinados con uno o más principios biológicamente activos diferentes . i¦ En un aspecto, la invención proporciona un [ jorbducto combinado que comprende una cantidad pesticidameñte1 eficaz de un componente A y una cantidad pesticidameñte eficaz ' de un 1 i componente B, donde el componente A es un compue¡st;o , ¡ de la invención y el componente B es un compuesto como ÍoS :que se describen a continuación. . ¡ ¡..1 ¦ t i i Los compuestos de la invención se pueden út|ilizar combinados con agentes antihelmínticos. Tale$ ; ¦ agentes antihelmínticos incluyen compuestos seleccionados» j éntre la clase de-, compuestos lactónicos macrocílicos t!a;l!esÍ como derivados de ivermectina, avermectina, abamectina, ¿mamectina , eprinomectina , doramectina, selamectina, moxidectina, nemadectina y milbemicina como los descritos en E¾-: :; 57460 , EP-444964 y EP-594291. Otros agentes antihelmínt cós !ihcluyen derivados de avermectina/milbemicina semisintiétjicOs y biosintéticos tales como los descritos en US-501563C), W0-9415944 y O-9522552. Otros agentes antihelmínticas iiiicluyen bencimidazoles tales como albendazol , cambendazol , , fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxiberidazol, parbendazol y otros miembros de la clase. Otros agentes antihelmínticos incluyen imidazotiazoles j y tetrahidropirimidinas tales como tetramisol, levamisol, pirantel, pamoato, oxantel o morantel . Otros agentes antihelmínticos incluyen fluquicidas, tales : como triclabendazol y clorsulón, y cestocidas tales ; como praziquantel and epsiprantel. ' ' ' j , Los compuestos de la invención se pueden, combinados con derivados y análogos de la j clase paraherquamida/marcfortina de agentes antihelmínticos así como también oxazolinas antiparasitarias tales cómó las descritas en US-5478855, US- 4639771 y DE-19520936. i Los compuestos de la invención se pueden utilizar combinados con derivados y análogos de la clase general de agentes antiparasitarios dioxomorfolínicos descritos en O-9615121 y también con depsipeptidos antihelmínticos cíclicos activos tales como los descritos en WO-9611945, W5Q-93.Í19053 , WO- 9325543, EP-626375, EP-382173, O-9419334, EP-382173 y EP-503538. ', '·. " ,' Los compuestos de la invención se pueden: : utilizar combinados con otros ectoparasiticidas ; por ,¡ | ejemplo, fipronilo; piretroides ; organofosfatos ; reguladores del crecimento de insectos tales como lufenurón; agonifeteisj de la ecdisona tales como tebufenocida y similares; neoniCo ünoides tales como imidacloprid y similares. : Los compuestos de la invención se pueden utilizar combinados con alcaloides terpénicos, por ejemplo,! los descritos en las Publicaciones de Patente Internacional con números W095/19363 o WO04/72086, particularmente; los compuestos descritos en los documentos. j Otros ejemplos de este tipo de compuestos biológicamente activos que se pueden utilizar combinados con los compuestos i de la invención incluyen pero no se limitan a los siguientes: Organofosfatos : acefato, azametifós, azinfós etílico, azinfós metílico, bromofós, bromofós etílico, cadufeafós, cloretoxifos , clorpirifós, clorfenvinfós , clormefós,; détmetón, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfona, dialifós, :d:ia:cinona, diclorvós, dicrotofós, dimetoato, disulfotón, ietión, etoprofós, etrimfós, famfur, fenamifós, fenitrjótión, fensulfotión, fentión, flupirazofós , fonofós, fiorrtotión, fostiazato, heptenofós, isazofós, isotioato, iscíatión, malatión, metacrifós, metamidofós, metidatión, : paratión metílico, mevinfós, monocrotofós , naled, ometoato, "ó idemetón metílico, paraoxona, paratión, paratión metílico, ; ; feritoato, fosalona, fosfolán, fosfocarb, fosmet, fosfamidón, forato, foxima, pirimifós, pirimifós metílico, profenofós, propafós, proetamfós, protiofós, piraclofós, piridapentión, q irialfós, sulprofós, temefós, terbufós, tebupirimfós , tetraéiórVinfós , timetón, triazofós, triclorfón, vamidotión. i '¦ ¦¦'· Carbamatos : alanicarb, aldicarb, metilcarbamato de 2-sec-butilfenilo, benfuracarb, carbarilo, carbofurano, carbosulfán, cloetocarb, etiofencarb, fenoxicarb, fentiocarb, furatiocarb, HCN-801, isoprocarb, indoxacarb, metiocarb, metomilo, (metil ) carbamato de 5-metil-m-cumeniÍbutirilo, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, UC-51717. j Piretroides : acrinatrina, aletrina, alfametrin , (E) - (IR) -cis-2, 2-dimetil-3- (2-oxotiolan-3 - I ilidenometil) ciclopropanocarboxilato de 5-bencil-3-furilmetilo, bifentrina, beta-ciflutrina, ciflutrin , a-cipermetrina, beta -cipermetrina, bioaletrina, bipaletrina (isómero S ciclopentilico) , biorresmetrina , bifentrina^ NCI-85193, cicloprotrina, cihalotrina, cititrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato , etofeiiprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isómero D) , imiprotrina, cihálotrina, lambda-cihalotrina, permetrina, fenotrina, pjraletrina, piretrinas (productos naturales) , resmetrina, tetráftietrina , transílutrina, theta-cipermetrina , sil afluoféno, [ t-fluvalinato, teflutrina, tralometrina, Zeta-cipermetriná..
Reguladores del crecimiento de artrópodos í a) inhibidores de la síntesis de la quitina: benjzb lurGas : clorfluazurón, diflubenzurón, fluazurón, flucilcloxurón, fl fenoxurón , hexaflumurón, lufenurón, ¡ao alurón , teflubenzurón, triflumurón, buprofecina, di0fénólano, ; i I hexitiazox, etoxazol, clorfentacina ; b) antagonistaá de la ecdisona: halofenocida, raetoxifenocida, tebufenaciida1 ; c) juvenoides: piriproxifeno, metopreno (incluido : el S-metopreno) , fenoxicarb; d) inhibidores de la biosíritiegis de lípidos: espirodiclofeno .
Otros antiparasitarios: acequinocilo, amitraz, ÁKD-i-1022, A S-118, azadiractina, Bacillus thuringiensis, bérisijiltap, I bifenazato, binapacryl, bromopropylate , BTG-504, ÉTG-505, camfeclor, cartap, clorobencilato, clordimeform, clorfenapir, cromafenocida, clotianidina, ciromacina, diaclódeno, diafentiurón, DBI-3204, diñactina, dihidroximetildihidroxipirrolidina, dinobutón, dinocap, endosulfán, etiprol, etofenprox, fenazaquín, flumite,; MTI -800, fenpiroximato, fluacripirim, flube cimina , flubrocitrinato, flufencina, flufenprox, flupróxifeno, halofenprox, . hidrametilnona, IKI-220, kanemite, :???196;,; neem guard, nidinorterfurano, nitenpiram, SD-35651, WjL 108477 , piridarilo, propargita, protrifenbute , pitrietrpcina , piridabeno, pirimidifeno, NC-1111, R-195, RH-03;45,j ; RH,j-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofeno, s'ilómadina, espinosad, tebufenpirad, tetradifón, tetranactina, 'fc-iacloprid, tiociclam, tiametoxam, tolfenpirad, t¡r'iá¿amato , trietoxiespinosina, trinactina, verbutina, vertalec t YI-5301.
Fungicidas: acibenzolar, aldimorf , ampropilfós", j $ft&oprim, azaconazol, azoxiestrobina, benalaxilo, benomilo, bialafós, blasticidina-S, mezcla de Bordeaux, bromuconazol , bupirimato, carpropamid, captafol, captán, carbendazim, clorfenazol, cloroneb, cloropicrina, clorotalonilo, clozOlinato, oxicloruro de cobre, sales de cobre, ciflufenamid, cimoxanilo, ciproconazol , ciprodinilo, ciprofuram, RH-7281, diclocimet, diclobutrazol , diclomecina, diclorán, difenoconazpl ,j RP-407213, dimetomorf, domoxiestrobina, dinicóhazol, diniconazol -M, dodina, edifenfós, epoxiconazol , f mbxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol , fencaramid, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf , acetato de fentino, flua'zinam, fludioxonilo, flumetover, flumorf/flumorlina , hidróxijdo de fentina, fluoxaestrobina , fluquinconazol , f'lusilazol , flutolanilo, flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, furailaxilo, furametapir, hexaconazol, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, isoprotiolano , kasugamicina , kresoxim metílico, ¦ ¡triaricozeb, maneb, mefenoxam, mepronilo, metalaxilo, metc nazol, metominoestrobina/fenominoestrobina, metrafenona, miclobutanilo, neo-asozin, nicobifeno, orisaestrobina , oxadixilo, penconazol, pencicurón, probenazol, :procloraz, propamocarb, propioconazol , proquinazid, prot^ióconazol , pirifenox, piracloestrobina, pirimetanilo, piroquilón, quinoxifeno, espiroxamina, azufre, tebuconazol, tetracónazol , tiabendazol, tifluzamida, tiofanato metíliccj,i ; tiram, tiadinilo, triadimefón, triadimenol, triciclazol, ; ' i trifloxiestrobina, triticonazol , validamicina, vinclóziriá.
Agentes biológicos: subespecies aizawai y kuirsjtáki de Bacillus thuringiensis, delta endotoxina de Bacillus thuringiensis, baculovirus, bacterias, virus y i hongos i entomopatógenos . i Bactericidas: clortetraciclina, oxitetr ciclina, estreptomicina. i Otros agentes biológicos: enrofloxacina , febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, kanamicina, pimobendán, ; i clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazeprilo, pjÍrjiprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecin, tulatromicina, ceftiofur, carprofeno, metaflumizona , práziquarantel , triclabendazol . · Los compuesto de la invención, cuando se1 ; latilizan combinados con otros principios activos, se : 1 emplean preferentemente combinados con los siguientes: imidaclbprid, enrofloxacina, praziquantel , pirantel embonató, !fébántel, penetamato, moloxicam, cefalexina, kanamicina, paimpbjsndán, clenbuterol, fipronilo, ivermectina, omeprazol, benazeprilo, milbemicina, ciromacina, tiametoxam, deltametrina, cefquinoma, florfenicol, buserelina, tulatromicina, ceftiofur, selamectina, ca'rjrbfeno, metaflumizon , moxidectina, metopreno (inclúidp:; isl S-metopreno) , clorsulón, pirantel, amitraz, triclaben!dazol , avermectina, abamectina, emamectina, e rd»riome|ctin , doramectina, selamectina, nemadectina, albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol , oxíendazol , oxibendazol, parbendazol, tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel, morantel, triclabendazol , epsiprantel , fipronilo, lufenurón, ecdisona o tebufenozida; | más preferentemente, enrofloxacina, praziquantel , emboiiato de pirantel, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, kanamicina, pimobendán, clenbuterol, omeprazol, tiamülina, benazeprilo, piriprol, cefquinoma, florfenicol, busérelina, cefovecina, tulatromicina , ceftiofur, selamectina, cairprofeno, moxidectina, clorsulón, pirantel, eprinomectina, doratnectina , selamectina, nemadectina, albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibehdazol , parbendazol, tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel, morantel, triclabendazol, epsiprantel, luf^núrón o ecdisona; incluso más preferentemente enrofljoxacina , praziquantel, embonato de pirantel, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, kanamicina, pimobendán, clienbu|te ol , omeprazol, tiamulina, benazeprilo, piriprol, c fquiinoma, florfenicol, busérelina, cefovecina, tulatromicina,; icefjtiofur, selamectina, carprofeno, moxidectina, clorsulón o pirantel.
Los ejemplos de las proporciones incluyen entre, 1¡00:1 y 1:6000, entre 50:1 y 1:50, entre 20:1 y 1:20, incluso más especialmente entre 10:1 y 1:10, entre 5:1 y 1:5, erltre 2:1 y 1:2, entre 4:1 y 2:1, 1:1, o 5:1, o 5:2, o 5:3, O Sí4, ¡O 4:1, o 4:2, o 4:3, O 3:1, o 3:2, o 2:1, o 1:5, O 2:5, O 3:5,, jo 4:5, o 1:4, o 2:4, o 3:4, o 1:3, o 2:3, o 1:2, o 1:600, O 1:300, O 1:150, O 1:35, O 2:35, O 4:35, o 1:75, O 2:75, o 4:¡75, O 1:6000, O 1:3000, O 1:1500, o 1:350, o 2:350, o 4;:3j50, o i 1:750, o 2:750, o 4:750. Se sobreentenderá que ¡estas proporciones de la mezcla incluyen, por un lado, proporciones en peso y además, por otro lado, proporciones molares..
Cabe destacar una combinación en la que el principio activo adicional tiene un sitio de acción diferent'e: ' que el compuesto de fórmula I. En ciertos casos, una combinación con al menos otro principio activo para el control de plagas de parásitos invertebrados con un espectro de control similar pero con un sitio de acción diferente será particularmente conveniente para gestionar la resistencia. Por lo tanto, un I producto combinado de la invención puede comprender una cantidad pesticidamente eficaz de un compuesto de fórmula I y una cantidad pesticidamente eficaz de al menos un- principio activo para el control de plagas de parásitos invertebrados adicional con un espectro de control similar pero; con un sitio de acción diferente. " : ; Un experto en la técnica se dará cuenta de qué' debido a que en el entorno y en condiciones fisiológicas las! sales de los compuestos están en equilibrio con sus formas hb salinas correspondientes, las sales comparten la utilidad ' ¡biológica de las formas no salinas. ¡ ¡ i : . : : I ; ; j Por consiguiente, una gran variedad dé salés de compuestos de la invención (y principios activos Utilizados combinados con los principios activos de la invención) pueden ser útiles para controlar plagas de invertebrados y; ¡parásitos de animales. Las sales incluyen sales de adición : de ácidos . : : i con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como el ¡ ácido i I ' i bromhídrico, clorhídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, ; i í acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malpnico, I oxálico, propiónico, salicílico, tartárico, ¡ 4-toluenosulfónico o valérico. j Los compuestos de la invención también incluyen ^-¡óxidos. Por consiguiente, la invención comprende combinaciones ¡de los compuestos de la invención, incluidos sus N-óxidos y sales, y un principio activo adicional incluidos sus N-óxidos y sales.
Las composiciones para utilizar en la salud : dé los de ellos también funcionan como diluyentes;; !solidos, I < 1 j '¦ ·¦ i!¦ diluyentes o tensioactivos líquidos) . Tales suplementos y aditivos de formulación pueden controlar: el pH ítiámpones) , la formación de espuma durante el procesado (anti piimantes tales como poliorganosiloxanos) , la sedimentación · de los principios activos (agentes de suspensión) , la "Viscosidad (espesantes tixotrópicos) , el crecimiento microbiano en recipientes (antimicrobianos) , la congelación del producto (anticongelantes) , el color (colorantes/disperaione!s de pigmentos) , la decoloración (peliculígenos o adhesivos) , la evaporación (retardantes de la evaporación) , y otros atributos de la formulación. Los peliculígenos incluyen, por ejemplo, acetatos de polivinilo, copolímeros de acetato de polivinilo, copolímeros de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, alcoholes polivinílieos , copolímero de alcohol polivinílico y ceras. Los ejemplos de suplementos o aditivos de formulación incluyen los enumerados en el volumen 2 de McCutcheon: Functional Materials, ediciones annual International and North American publicado por McCutcheon 1 s División, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.;,- y la Publicación de PCT WO 03/024222. i Los compuestos de la invención se pueden aplicar sin I otros adyuvantes, pero lo más habitual es que se ge aplique una formulación que comprende uno o más principios -activos con portadores, diluyentes y tensioactivos addduados, y posiblemente combinados con un alimento dependiendo .del uso final contemplado. Un método de aplicación implic 'pulverizar una dispersión acuosa o solución oleosa refinada , :; de los productos combinados. Las composiciones con aceites ;de; ¡espray, concentraciones de aceites de espray, adhesivos esparcidores, adyuvantes, otros disolventes y sinergistas, tales como buteocido de piperonilo, suelen incrementar lá efU'ca'Gia del compuesto. Estos espráis se pueden aplicar con pulverizadores, tales como un bote, una botella u otro recipiente, ya sea utilizando una bomba o liberándolos de un recipiente presurizado, p. ej . , un bote para pulverizar un aerosol presurizado. Tales composiciones de espray pueden i tomar diversas formas, por ejemplo, espráis, vapores, í espumas, humos o niebla. Por lo tanto, estas composiciones de espray I pueden comprender además propelentes, agentes espumantes , etc., dependiendo del caso. Cabe destacar una composición de espray que comprende una cantidad pesticidamente eficazj de un compuesto de la invención y un portador. Una modalidad de este tipo de composición de espray comprende uná ; cáhtidad : i ; .i pesticidamente eficaz de un compuesto de la inverlüi'Qri y un propelente. Los propelentes representativos incluyen;, ; pero no se limitan a, metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano; i ; ipebteno, hidrofluorocarburos , clorofluorocarburos , éter dimétíiico y mezclas de los anteriores. Cabe destacar una composicjión de espray (y un método para utilizar este tipo de comp-sj ejión de espray dispensada por un pulverizador) utilifeadaj para controlar al menos una plaga de parásitos invertebrados seleccionada entre el grupo compuesto por mosquitp'sj, .'moscas negras, moscas de establo, moscas de los ciervos moscas de los caballos, tábanos, avispas, abejorro, pulgas* i:; arañas, hormigas, jejenes y similares, incluidos de forma 1 irid'djvidual o combinados . ¡ El control de parásitos de animales incluye controlar los parásitos externos que son parásitos de la superficie del cuerpo del animal huésped (p. ej . , hombros, axilas, abdomen, parte interior de los muslos) y los parásitos internos que son parásitos del interior del cuerpo del animal huésped (p. ej . , estómago, intestino, pulmón, venas, bajo la piel; tejido linfático) . Las plagas de parásitos externos o transmisoras de enfermedades incluyen, por ejemplo, niguas, garrapatas, piojos, mosquitos, moscas, ácaros y pulgas. Los parásitos internos incluyen gusanos del corazón, anquilostomas duodenales y helmintos. Los compuestos de la invención pueden ser particularmente adecuados para combatir piagás de parásitos externos. Los compuestos de la invención pueden ser adecuados para el control sistémico y/o no sistémico i de la infestación o infección de parásitos en animales. : ¡ Los compuestos de la invención pueden ser adecuado^ para combatir plagas de parásitos invertebrados quei · infesten animales incluidos los animales salvajes, el g¾rikdo y animales de trabajo en explotaciones agrícolas. "Ganado" es el término utilizado para hacer referencia (en singular o plural) a un animal domesticado intencionalmente ' criado en una explotación agrícola para elaborar productos tales como alimentos o fibra o por su trabajo; los ejemplos 'dé ganado incluyen ganado vacuno, ganado ovino, cabras, ' icjab'allos , cerdos, burros, camellos, búfalos, conejos, gallinas, pavos, patos y gansos (p. ej . , criados para obtener carne, leche, mantequilla, huevos, piel, plumas, cuero y/o lana) peces de piscifactoría y abejas. Combatiendo los parásitos se reducen el índice de mortalidad y la reducción del rendimiento (en términos de carne, leche, lana, pieles, hueves, etc.), de modo que la aplicación de los compuestos de la invención ofrece una cría de animales más simple y rentable. j Controlando estas plagas se pretende reducir el índice de mortalidad y mejorar el rendimiento (en el caso de Carne, i leche, lana, cueros, huevos, miel y similares) y el estado de salud del animal huésped. Además, controlar los ' parásitos puede ayudar a prevenir la transmisión de agentes infecciosos, refiriéndose el término "controlar" al campo vettejihario, esto quiere decir que los compuestos activos son eficaces en la reducción de la incidencia del parásito respectivo : en un animal infectado por tales parásitos hasta niveles inocuos, p. ej . , el compuesto activo es eficaz en eliminar e\ parásito respectivo inhibiendo su crecimiento o inhibiendo su proliferación. ' Los compuestos de la invención pueden ser adecu dos para combatir plagas de parásitos invertebrados que infesten animales de compañía y mascotas (p. ej . , perros, gatos;, aves domésticas y peces de acuario) , animales i ipára la investigación y experimentación (p. ej . , ¡háms eres , conejillos de Indias, ratas y ratones), así como también animales criados en/para zoológicos, hábitats salyajje's y/o circos . ! i i; !| 'j En una modalidad de esta invención, el animal es preferentemente un vertebrado y más preferentemente un . : : ? psitaciformes , tales como periquitos, guacamayos y; :Íoros, criadas para el mercado de mascotas o coleccionistas, | entre otras . ! A los efectos de la presente invención, el término; "pez" i se sobreentenderá que incluye, sin carácter limitante, el grupo de peces Teleosti , es decir, teleósteos. Tanto1 el ¡orden de los salmoniformes (que incluye la familia, dé los salmónidos) y el orden de los perciformes (que incluye la familia de los centrárquidos) pertenecen al grupo Tele' osti.
; ; |· ? Los ejemplos de peces receptores potenciales incluyen los salmónidos, serránidos, espáridoz, cíclidos y centrárquidos, ent .re ot.ros . ; « i ; ; ¡ ;.. :i ¡ ' 1 i También se contempla que otros animales se beneficien de los métodos de la invención, incluidos los marsupiales ¡(tales como los canguros) , reptiles (tales como las tortugas de cría) y otros animales domésticos con relevancia económica pa'ra los que los métodos de la invención son seguros y eficaces para tratar o prevenir infecciones o infestaciones de pajr &ifcos .
Los ejemplos de plagas de parásitos invertebrados controladas administrando una cantidad pesticidamelrt ¡eficaz de los compuestos de la invención a un animal quS se j ha de proteger incluyen ectoparásitos (artrópodos, ac riíájos ! etc.) y endoparásitos (helmintos, p. ej . , nematodos, ^remaitodos , cestodos, acantocéfalos , etc., y protozoos, t.ailési como coccídios) . , , ¡ La enfermedad o el grupo de enfermedades , descrito generalmente como helmintiasis se debe a la infección ;de un animal huésped con gusanos parásitos conocidos : como helmintos. Se pretende que el término "helmintos" incluya los nematodos, tremátodos, cestodos y acantocéfalos '. La helmintiasis es un problema económico grave y frecuente en los animales domesticados tales como cerdos, ovejas,: caballos, reses, ovejas, perros, gatos y aves de corral. i Entre los helmintos, el grupo de gusanos descritcp como nematodos provoca una infección generalizada y en ocasiones grave en diversas especies de animales.
Los nematodos cuyo tratamiento se contemplé cq'n los compuestos de la invención incluyen, sin carácter litnijtante, los siguientes géneros: Acanthocheilonema, Aelurostroiigylus, Ancylostoma, Angiostrongylus, Ascaridia , Ascaris, Brugía, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, .Creñosoma, Dictyocaulus, Dioctophywe, Dípetalonema, Diphyllobobhrium, Dirofílaria, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, I{áemdichus, Heterakis, Lagochilascaris, Loa, Mansonella, Mtíe'i erius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia¡ [ OXyuris, Para Haría, Parascaris, Physaloptera, Proto Útorigylus, Setaria, Spirocerca, StephanofHaría, Strongyíoídes, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Tríchonema, Tríchostrongylus, Tríchurís, Uncinaria y ¡Vuche.re;ria . ' " '! De entre los anteriores, los géneros más comunes de nematodos que infectan los animales mencionados anteriormente son: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Cápil'laria , Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylóstoma, Uncinaria , Toxascaris y Parascaris . Algunos de estog, ¡ tales como Nematodirus, Cooperia y Oesophagostomum atacan principalmente al aparato digestivo mientras que otros,: tales como Haemonchus y Ostertagia, son más frecuentes ;en el estómago y otros como tales como Dictyocaulus se encuentran en los pulmones. Otros parásitos se pueden encontrar en; otros tejidos tales como el corazón y los vasos sanguíneos, tejido subcutáneo y linfático, y similares. ¡ Los tremátodos cuyo tratamiento se contempla jen la invención y con los métodos de la invención incluyen, sin carácter limitante, los siguientes géneros: Alaria , '-. as iola, Nanophyetus, Opisthorchis, Paragonimus y Schistosoma: : Los cestodos cuyo tratamiento se contempla en la invención y con los métodos de la invención inc!J_úy:éi¡i, sin carácter limitante, los siguientes géneros: Diphyllób&t rium, Diplydium, Spirometra y Taenia. ; Los géneros de parásitos más comunes de¾ i: aparato digestivo de los seres humanos son: i Ancylóstoma, Necator, Ascaris, Strongy; .,. hides , Trichinella, Capillaria, Trichuris y Enterobix^s .¦ ¡Otros ; i j géneros de parásitos importantes desde un punto \de ¦ vista I clínico que se encuentran en la sangre, y en otros tejidos y ! i órganos que no pertenecen al aparato digestivo son los gusanos filáricos tales como Wuchereria, Brugia, Onch ce'rca y Loa, así como también Dracunculus y etapas extraintestinales de los gusanos intestinales Strongyloides y Trichinella.} ¦ ; i i En la técnica se conocen muchos otros géneros y especies ¡ de helmintos, cuyo tratamiento también se contempla icón los ' i ? -¡ compuestos de la invención. Estos se enumeran détalladamente en el volumen 1 del TextjbooA: of Veterinary : Cl'inical Parasitology, Helminths, E. J. L. Soulsby, F. A. pay'iá Co . , Filadelfia, Pa.; Helminths, Arthropods and Protozqa^' (6.a edición del Monnig's Veterinary Helminthology an¿3 Etitbmblogy) , E. J. L. Soulsby, Williams y Wilkins Co . , Baltimore , : d'i Los compuestos de la invención pueden 'se i eficaces contra varios ectoparásitos de animales ?· | e · ' ectoparásitos artrópodos de mamíferos y aves, én ¡piajféjicular insectos tales como moscas (picadoras y lamedoras) ,< ¡lá as de moscas parásitas, piojos, piojos del cabello, piojóó- -cié las aves, pulgas y similares; o acáridos, tales como garrapatas, por ejemplo, garrapatas duras o blandas, o ácaros, itales como ácaros escabióticos , ácaros de la cosecha, ácaros d.ei las aves y similares ) . ? i ::: :;¡ Las plagas de insectos y acáridos incluyen, por ejemplo, insectos malófagos tales como moscas y mosquitos, ácaros, garrapatas, piojos, pulgas, hemípteros, larvas parásitas y similares .
Las moscas adultas incluyen, p. ej . , la mosca: de los cuernos o Haematobia irritans, la mosca de los Caballos o Tabanus spp., la mosca de establo o Stomoxys cálcitiátis, la mosca negra o Simulium spp., la mosca de los <ci|erjvos o Chrysops spp., la mosca de las ovejas o Melophagus Vihus, y ' i i la mosca tsetsé o Glossina spp. Las larvas de moscas parásitas incluyen, p. ej . , éstridos (Oestms ovis Cuterebra spp.), moscardones o Phaenicia spp., gusanos barrenadores o Cochliomyia hominivorax, larvas deX " gaijiado o i Hypoderma spp., gusanos de la lana y gastrófilos de los caballos. Los mosquitos incluyen, por ejemplo, Cul$x\ spp., Anopheles spp. y Aedes spp. i Los ácaros incluyen Mesoetigmalphatalpha sppi..i jpji. ej . , mesostigmátidos tales como los ácaros de las gallinas, « 1 '.? Dermalphanyssus galphallinalphae; ácaros escabiótiéós' i tales ¦ ' ', i como Sarcoptidae spp., por ejemplo, Salpharcoptes s¡cá\lphabi i ; ácaros de la sarna tales como Psoroptidae spp. ; iinéjluidos Chorioptes bovis y Psoroptes ovis; niguas ' ";p"-"\ ej . , Trombiculidae spp., por ejemplo, la nigua norte^m;e:tíicana , Trombiculalpha alphalfreddugesi. · '· · i Las garrapatas incluyen, p. ej . , las garrapatas de cuerpo blando incluidas Argasidae spp., por ¡ i lefjiemplo, Argalphas spp. y Ornithodoros spp.; las garrapatas dé ¡cuerpo duro incluidas Ixodidae spp., por ejemplo, Rhipicephalp' halus sanguineus, Dermacentor variabilis , Dermacentor añd&rsoni, Amblyomma americanum, Ixodes scapularis y otras Rhipicephalus spp. (incluido el antiguo género Boophilus) .
Los piojos incluyen, p. ej . , piojos hematófagos;, ! p|. ej Menopon sp . y Bovicola spp.; piojos malófagos, p. ej . , Haématopinus spp., Linognathus spp. y Solenopotes spp. ] [ Las pulgas incluyen, p. ej . , Ctenocephalides spp;, ,¡ tales ' i como pulgas caninas {Ctenocephalides canis) y pulgas' felinas (Ctenocephalides felis) ; Xenopsylla spp. tales como1 'pulgas de rata oriental (Xenopsylla cheopis) ; y Pulex spp.. ' iáí como pulgas humanas (Pulex irritans) . i Los hemíperos incluyen, p. ej . , Cimicidae o, p.ejj., la chinche común (Cimex lectularius) ; Triatominae spp J ¡iíiciluidos los triatómidos también . conocidos como vinchucas ; p"or. ejemplo, Rhodnius prolixus y Triatoma spp. 3; Generalmente, moscas, pulgas, piojos, mosquito's , ' jiej enes , ácaros, garrapatas y helmintos provocan grandes ppjrdiclas en los sectores del ganado y animales de compañía.' Aíderiiás , los parásitos artrópodos son molestos para los seres ' hümános y pueden transmitir organismos que provoquen enferihfeda;des en seres humanos y animales. ; ; En la técnica se conocen muchas otras plag¡as de parásitos invertebrados, cuyo tratamiento ta.mbiéh se contempla con los compuestos de la invención. Estas se enumeran detalladamente en Medical and Veterinary Entomology, i D. S. Kettle, John Wiley AND Sons, Nueva York y Tojronto; Control of Arthropod Pests of Livestock.- A ReView of Technology, R. 0. Drummand, J. E. George y S. E. ?µ?? , CRC Press, Boca Ratón, Fia.
Los compuestos de la invención también pueden ser eficaces contra ectoparásitos , p. ej . , insectos tales como moscas (picadoras y lamedoras), larvas de moscas pará¡sitas, piojos, piojos del cabello, piojos de las aves, \ pulgas y similares; o acáridos, tales como garrapatas, por' ej'emplo, garrapatas duras o blandas, o ácaros, tales como ¡ácaros escabióticos , ácaros de la cosecha, ácaros de las aves y similares. Estos incluyen, p. ej . , moscas ta.les| como Haematobia (Lyperosia) irritans (mosca de los i ;cuernos) , Simulium sp . (mosca negra), Glossina sp . (moscas tsetsé) , Hydrotaea irritans (mosca de la cabeza) , Musca -áutúmnalis (mosca de la cara), Musca domestica (mosca común),; Moxellia simplex (mosca del sudor), Tabanus spp. (mosca de los caballos) , Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum,' '¦' Lucilia sericata, Lucilia cuprina (moscas verdes), Calliphótfr spp. (moscas azules), Protophormia spp., Oestrus oviS<' -(ejstrido nasal), Culicoides spp. (mosquitas), Hippoboséá iéquine, Gastrophilus intestinalis , Gastrophilus haemorr^ioidális y Gastrophilus nasalis; piojos tales como Bovicola {Dafnalinia) bovis, Bovicola equi , Haematopinus asini, \ Felicola subrostratus , Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus y Trichodectes canis; falsas garrapatas tales como Melophagus ovinus; y ácaros tales como Psoroptes spp., Sarcoptes, s'cabei , Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella spp., Notbedres cati, Trombicula spp. y Otodectes cyanotis (ácaros de las orejas) . ' : i Los ejemplos de especies de plagas que comprometen la salud de animales incluyen aquellas del orden' ' dé los anopluros, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus, spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.; son! ¡ej'emplos particulares: Linognathus setosus, Linognathus Vdtuli, Linognathus ovillus , Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus i asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus \ suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis , Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes dápillatus ; del orden de los malofágos y los subórdenes de ambliceriinos e ischnocéridos, por ejemplo, Trimenopon spp., Menop n spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Éepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola s'pp>. ; son ejemplos particulares: Bovicola bovis, Bovicola. ¦ ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes ,, canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikeni^irÓ ovis.
Nerneckiella equi ; del orden de los dípteros y los subórdenes de los nematóceros y braquíceros, por ejemplo, Aed s spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp . , Eusimulíum '. spp . , Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia ' spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys [ spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., GÍossina' spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wqhlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypodermá spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipóptéñá ' spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Típula spp.; son ej'emplos particulares: Aedes aegypti, Aedes albopictus, ¡ Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialiS, ' Culex guinguefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, - Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia [ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanfy bromiu , Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus -s' d ticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops' '¦ relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota itálica, Musca aXxtu nalis, Musca domestic , Haematobia irritans irritans, ] Haematobia irritans xigua, Haematobia stimulans, Hydrota.eá irritans, Hydrotaea albipuncta, Chryso ya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma li'ne'atum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus Lipoptena capreoli , Lipoptena cervi, Hippobosca varpegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gas'ter' op'hilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus pa'salis, i Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, ; feraula coeca; del orden de los sifonaptéros , por ejemplo, Pule!x spp. Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla, \ spp., Ceratophyllus spp.; son ejemplos particulares: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, PuleX iriíitans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis; del orden d!e los heterópteros , por ejemplo, Cimex spp., Triatórná i spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp; del orden de los blátjários, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplanetá atíericana, Blattela germánica, Supella spp. (p. ej . , i ; \SÚppella longipalpa) ; de la subclase de los acáridos (Acariña) y de los órdenes Meta- y Mesostigmata, por ejemplo, Ar,gási spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyommá spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp Dermacentor spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., (del género original de las garrapatas mul ihuésped) Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Railliá ia:) spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp. , ' Acarapis spp.; son ejemplos par iculares: Argas pez&icus:, Arg s reflexus , Ornithodorus moubata, Otobius · nég' nini , Rhipicephalus (Boophilus) microplus , Rhipicephalus (Bpophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) árínulatus , Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma an tolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma trarísiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hec gonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundtis, '.Ixodes scapularis , Ixodes holocyclus, Haemaphysalis ' o cinna, , . i Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cíúdabarina , i i Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi , Ha&maptiysalís longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor r6t£culatus , ' '. ' i Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus , Dérmácentor ! I i andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma maiXt táñicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipic phalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicéphalus turanicus,- Rhipicephalus zambeziensis , Amblyomma amerÁ' canum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, ??-?? thonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsotíi ; ;d#¾í orden de los actinédidos (Prostigmata) y acarídidos (AhÚigmata) , por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella \ Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp . , spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acárus' spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes- j spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp . , ; ¿tpdectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes \ spp . , i Cytodites spp., Láminosiopt s spp.; son ejemplos parjtjicülares Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex, canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodéx ¡ equi , Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autümnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschongas tia xerothermob Trombicula akamushi, Otodectes . cynotis, Notoedres cati , Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, S!arcoptes rupicaprae (S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcopfcep' ',1 suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi , Psoroptés, . i equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic ange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi ; Gasteróphi' 'l\i \ spp., Stomoxys spp., Trichodectes spp., Rhodnius \ spp., Ctenocephalides canis, Ci x lecturius, Ctenocephali.des \felis, Lucilia cuprina; los ejemplos de acáridos incluyen Ornithodoros spp., Ixodes spp., Boophilus spp. ,' Los tratamientos de la invención son. mé/diante métodos convencionales tales como por administración » e'n e al en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas", bebidas , preparados en forma de solución oral, granulados'. ; pjastas , bolos, procedimientos de alimentación o supositorios!;; o por administración parenteral tal como, por ejemplo por inyección (incluidas las inyecciones intramusculares , subcutáneas, intravenosas e intraperitoneales) o iniplantes; o por administración nasal; o por aplicación dérmica; en.; forma de, por ejemplo, baño o inmersión, pulverización, vertido y unción dorsal puntual, lavado, espolvoreado y con ayuda de artículos conformados que comprenden compuesto activo; tales como collares, etiquetas para las orejas, etiquetas para el rabo, cintas para las extremidades, cabestros, dispositivos de marcado y similares.
Cuando los compuestos de la invención se aplican combinados con un principio biológicamente activo, se pueden administrar por separado, p. ej . , como composiciones independientes. En este caso, los principios biológicamente activos se pueden administrar simultánea o secuencialmente . Como alternativa, los principios biológicamente! Activos pueden ser componentes de una composición. 1 Los compuestos de la invención se pueden administrar en una forma de liberación controlada, por ejemplo, en formulaciones de liberación lenta administradas por; ví oral o subcutánea. , '. i Normalmente, una composición paratisicida de ^s^do con la presente invención comprende un compuesto de la invención, combinado opcionalmente con un principio biológicamente activo adicional, o sus N-óxidos o sales, con uñó lo más portadores farmacéutica o veterinariamente aceptables que comprenden excipientes y suplementos seleccionados dependiendo de la vía de administración deseada i :(p|. ej . , administración oral o parenteral tales como inyeíSción) y conforme con la práctica estándar. Además, se selecciona un portador adecuado en función de su compatibilidad cori el o los principios activos de la composición, teniendo en Cuenta consideraciones tales como su estabilidad relativa al; pH y contenido de humedad. Por lo tanto, cabe destacar los compuestos de la invención para la protección de un animal contra una plaga de parásitos invertebrados que comprende una cantidad parasiticidamente eficaz de un compuestd Jde la invención, combinado opcionalmente con un principio biológicamente activo adicional y al menos un portador.' Para la administración parenteral, incluidas las inyecciones intravenosas, intramusculares y subcutáneas, los compuestos de la invención se pueden formular en suspensión, solución o emulsión en vehículos oleosos o acuosos,,! y ¡pueden contener adyuvantes tales como agentes de suspensión, estabilizantes y/o dispersantes. : : Los compuestos de la invención también se,, .¡pueden formular para la inyección en bolo o infusión conitjiñuia . Las composiciones farmacéuticas para inyección ; incluyen soluciones acuosas de formas hidrosolubles de principios activos (p. ej . , una sal de un compuestos: lactivo) , preferentemente en tampones fisiológicamente compatibles que contienen otros excipientes o suplementos tales- ; gomo los conocidos en la técnica de formulación farmacéutica.1 Además, se pueden preparar suspensiones de los compuestos ¡activos en un vehículo lipofílico. Los vehículos lipofílieos adecuados incluyen aceites grasos tales como aceite de sésamo,, , esteres de ácidos grasos sintéticos, tales como oleato dé etilo y triglicéridos , o materiales tales como liposomas.
Las suspensiones acuosas de inyección pueden; contener sustancias que incrementan la viscosidad de la suspensión tales como carboximetilcelulosa sódica, sorbitol o1 !dex rano . Las formulaciones para inyección se pueden prése'htjár en formas farmacéuticas unitarias, p. ej . , en ampollas o recipientes multidosis. Como alternativa, el principio lactivo puede estar en forma de polvo que ha de ser constituido con un vehículo adecuado, p. ej . , agua estéril e^xenjta de i < pirógenos, antes de su uso. ; ! Además de las formulaciones descritas anteriormente, los compuestos de la invención también se pueden formuljári ¿jomo un preparado de liberación prolongada. Tales formul^ci'pijies de acción prolongada se pueden administrar mediante in¾3lári ación (por e emplo, por vía subcutánea o intramuscular) jó' rhediante inyección intramuscular o subcutánea. . ; ¦ j Los compuestos de la invención se pueden formular para esta vía de administración con materiales políméraicos o hidrófobos adecuados (por ejemplo, en una emulsión :con un aceite farmacológicamente aceptable) con resi'na's de intercambio iónico o como un derivado moderadamente ; soluble como, sin limitación, una sal moderadamente s l^ibléí.
Para la administración por inhalación, los compuestos de la invención se pueden suministrar en forma de un ; a!erosol utilizando un paquete presurizado o un nebulizador ! y un propelente adecuado, p. ej . , sin l midación, diclorodifluorometano, triclorofluj 'oromíjetano, diclorotetrafluoroetano o dióxido de carbono. En el ' ckso de un aerosol presurizado, la unidad de dosis se puede, ,qontrolar proporcionando una válvula para suministrar una ; 'cantidad ! i¦ controlada. Las cápsulas y los cartuchos de, ,por ejemplo, gelatina que se puede utilizar en un inhalador o ador se pueden formular para que contengan una mezcla d£ polvo del compuesto y una base en polvo adecuada tal cómo 'lactosa o almidón. ¡ í Los compuestos de la invención pueden ; presentar propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas favorables que proporcionen disponibilidad sistémica al' ser administrados por .vía .. oral e ingestión. Por lo tanto, †na vez que el animal que se ha de proteger haya ing rido un compuesto de la invención, concentraciones parasij-leídamente eficaces de este en el torrente sanguíneo pueden proteger el animal tratado contra plagas hematófagas tales c¿m¿ pulgas, garrapatas y piojos. Por consiguiente, cabe ddst¾dar una composición para proteger un animal contra una ; plaga de parásitos invertebrados en una forma de administraciión oral (es decir, que comprende, además de una¡' : "cantidad parasiticidamente eficaz de un compuesto de la invehjcjión, uno o más portadores seleccionados entre aglutinantes rellenos I adecuados para la administración oral y portadores de alimentos concentrados) . i Para la administración oral en forma de soluciones (la forma de absorción más fácil disponible) , i emuilsjiones , suspensiones, pastas, geles, cápsulas, comprimidos,, 'bolos, polvos, gránulos, de retención en el se pueden formular con aglutinantes/rellenos considerados j en la técnica como adecuados para composiciones de admiriiistjración oral, tales como azúcares y derivados de azúcares | (p¡. ej . , lactosa, sacarosa, manitol, sorbitol) , almidón ;(p.¡ ej . , ; : almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arrolz, i ajlmidón de papa) , celulosa y sus derivados (p. ej . , metilceliulosa, carboximetilcelulosa, etilhidroxicelulosa) , de proteínas (p. ej . , zeína, gelatina) y polímeros ( . ej . , alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona) . S,i jséj desea, se pueden añadir lubricantes (p. ej . , ectearato de ¡magnesio) , agentes desintegrantes (p. ej . , polivinilpiiíro'líjdinona reticulada, agar, ácido algínico) y tintes o pigmentos. Las pastas y geles suelen contener además adhesivosi ] (!?'·! ej . , acacia, ácido algínico, bentonita, celulosa, ; ¦ xantano, silicato de aluminio y magnesio coloidal) para faqil;it;ar que í la composición se mantenga en contacto con la cavidad: oral y no sea expulsada fácilmente.
En una modalidad, se formula una composición ¡de la presente invención en un producto masticable y/o comejstible (p. ej . , un premio masticable o un comprimido comestible). Este tipo de producto idealmente tendría un sabor, una textura y/o un aroma preferido por el animal qué sé deba proteger para facilitar la administración oral dé los compuestos de la invención.
Si las composiciones parasiticidas están en forma de alimentos concentrados, el portador se suele aeleqcionar entre alimentos de alto rendimiento, cereales de alimentación i y concentrados proteicos. ; j Este tipo de composiciones que contienen alimentos concentrados pueden comprender, además de los principios activos parasiticidas, aditivos que fomentan la sáüjüd o el crecimiento del animal, mejorando la calidad de l&j Carne de los animales destinados al matadero o son útiles para la actividad agropecuaria. Estos aditivos puede incluir, por ejemplo, vitaminas, antibióticos, quimióteirápicos , bacteriostáticos , fungistáticos , coccidiostatos y hormonas.
El compuesto de la invención también se pued^e ¡formular en composiciones rectales, tales como supositorio^; ó ¡enemas de retención, utilizando, p. ej . , bases para supositorios convencionales tales como manteca de cacao u otros ^licéridos , Las formulaciones para el método de esta,; iinvención pueden incluir un antioxidante tal como BHT (hidroxitólueno butilado) . El antioxidante suele estar presente en cantidades de un 0.1- 5 por ciento (p/v) . Algunas de las formülapiones requieren un solubilizante , tal como el ácido oleico; para disolver el principio activo, particularmente si se; incluye espinosad. Los agentes dispersantes comunes utilizados en estas formulaciones de unción dorsal continua incluyen miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, éster del ácido caprílico/cáprico de alcoholes grasos Ci2-Ci8 saturados, ácido oleico, éster de oleilo, oleato de etilo, triglicéridos , aceites de silicona y éter dipropilenglicol metílico. Las formulaciones de unción dorsal continua para el " método de i I esta invención se preparan de acuerdo con técnicas conocidas. Cuando la unción dorsal continua es una solución, el parasiticida/insecticida se mezcla con el portador o vehículo, utilizando calor y agitación si procede. Se pueden iañadir ingredientes adicionales o auxiliares a la mezcjla de principio activo y portador, o se pueden mezclair <on el principio activo antes de añadir el portador!, Las formulaciones de unción dorsal continua en ' :forma de emulsiones o suspensiones se preparan de forma i" similar utilizando técnicas conocidas. : I Se pueden emplear otros sistemas de administración para compuestos farmacéuticos relativamente hidrófobas;. Los liposomas y las emulsiones son ejemplos muy conocidos de , ; ; i vehículos o portadores de administración para ; O irmacos hidrófobos. Además, se pueden utilizar disolventes or£áiiicos, tales como sulfóxido de dimetilo, si procede. | ; í La tasa de aplicación requerida para el control ¡eficaz de plagas de parásitos invertebrados (p. ej . , '"cantidad 1 i pesticidamente eficaz") dependerá de factores tales ; cómo la especie de la plaga de parásitos invertebrados qué; se¡ ha de controlar, el ciclo de vida de la plaga, la etapa vital, su tamaño, localización, la época del año, el cultivo o lanimal huésped, los hábitos alimenticios, los hábitos de apareamiento, la humedad ambiental, la temperatura y similares. Un experto en la técnica puede déterminar i fácilmente la cantidad pesticidamente eficaz necesaria para j el nivel deseado de control de una plaga de : parásitos invertebrados. : ; i En general, para el uso veterinario, los compuestos de la invención se administran en una cantidad pestjicidamente eficaz a un animal, particularmente un animal hohíe<3t,é mico, que se ha de proteger contra plagas de ] .' parásitos invertebrados.
Una cantidad pesticidamente eficaz es la cantidad de principio activo necesaria para producir un efectd ¡observable que reduzca la incidencia o la actividad de la plaga de parásitos invertebrados diana. Un experto en < í : ¡¡técnica apreciará que la dosis pes icidamente eficaz pj¡e<ͽ,í variar i para los diversos compuestos y composiciones útiles para el método de la presente invención, el efecto y la pesticida deseada, la especie de la plaga de invertebrados diana, el animal que se ha de proteger, el modo de aplicación y similares, y la cantidad necesari para conseguir un resultado particular se puede determinar : 1 ! mediante experimentación simple. : Para la administración oral o parenteral a anirrialé's, una dosis de los compuestos de la presente invención administrada en intervalos adecuados suele variar entre aproximadamente 0.01 mg/kg y aproximadamente 100 mg/kg, y préferent¡emente entre aproximadamente 0.01 mg/kg y aproximadamente ' 30¡ mg/kg del peso corporal del animal. ; ' i ; ; i Los intervalos adecuados para la administración de las composiciones de la presente invención a animaléá ¡varían entre aproximadamente a diario y approximadamente >una Ivez al año. Cabe destacar . intervalos de administración cómp Jrididos entre aproximadamente una vez a la semana y aproximadamente cada 6 meses. Cabe destacar en particular intervalos de administración mensuales (es decir, adminigtiri ü los compuestos al animal una vez al mes) . : ' ; '·'¦' ) Los siguientes ejemplos ilustran pero nó ¿ifR tan la invención .
En esta sección se utilizaron las j ¿igiiientes abreviaturas: D F : dimetilformamida THF : tetrah|¾ ;furano ; EtOAc : acetato de etilo; s = singlete; s a = singlete ancho; I d = doblete; dd = doble doblete; dt = doble tripleitej; t = ' ; i triplete, tt = triple triplete, c = cuartete, sept <=' septete; m = multiplete; Me = metilo; Et = etilo; Pr = propilo Bu = butilo; p.f. = punto de fusión; TR = tiempo de retelición, [M+H] + = masa molecular del catión molecular, [M-H] " masa molecular del anión molecular.
Se utilizaron los siguientes métodos LC^S'j para caracterizar los compuestos: !! ! ' Método A ¦ I Método B Método C j Método D Método E Espectrómetro de masas ACQUITY SQD de. , ;Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo único) ¡ , j Método de ionización: Electronebulización , ¡ ; ¡ Polaridad: iones positivos i ; i i Capilaridad (kV) 3.00, Cono (V) 20.00, Extractor (V) 3.00, Temperatura de la fuente (°C) 150, Temperatura de desolvatación (°C) 400, Flujo de gas del ¡cono (L/Hr) 60, Flujo de gas de desolvatación Intervalo de masa: 100-800 Da Intervalo de longitud onda del DAD (nm) : Método Waters ACQUITY UPLC con las siguientes condiciones de gradiente de HPLC (Disolvente A: 9:1 de agua/metanol , 0.1% ,de¡ ácido fórmico y Disolvente B: acetonitrilo , 0.1% <dé: ;ácido fórmico) Tiempo (min) A% B% Flujo (mL/min) ? í (¦!¦ ¦! 0 100 0 0.75 2.5 0 100 0.75' \ \ ('¦¦ 2.8 0 100 0.75 3.0 100 0 0.75 Método G MS Espectrómetro de masas LC-20AD de . Shimadzu (espectrómetro de masas de cuadrupolo único) Método de ionización: Electronebulización Polaridad: iones positivos y negativos Capilaridad (kV) 1.50, Extractor (V) 5.00, Témperatura de la fuente (°C) 200, Temperatura de desolvatación (°C) 250, Flujo de gas del cono (L/Hr) 90,':Flu:jo de gas de desolvatación (L/Hr) 90 Intervalo de masa: 50-1000 Da LC Método Waters ACQUITY UPLC con las siguientes condiciones de gradiente de HPLC (Disolvente A: agua, 0.1% de ácido trifluoroacético y Disolvente B: acetonitrilo, 0.1% de ácido trifluoroacét Tiempo (min) 0 15.00 0 100 1.0Q 25.00 0 100 1.00 27.00 90 10 1.00 36.00 90 10 1.00 Ej emplo 2- (2-Cloro-4- [5- ( 3 , 5 -diclorofenlil ) -5 trifluorometil-4 , 5-dihidro-isoxazol-3-il] fenilsulfañil } N- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida (compuesto A29) Oxima de 3 -cloro-4 - fluorobenzaldehído cloro-4- fluorobenzaldehído (6 g) en etanol (80 mL) a temperatura ambiente con hidroxilamina acuosa al 50% (3.7 g) ; y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró al vacío; y el residuo oleoso resultante se disolvió en acetato de eti¡lo, se lavó con agua y salmuera, y después se secó con sulfato de i sodio. El disolvente se eliminó a presión reducida' para obtener el compuesto del título crudo (6.33 g) qúe se; utilizó como tal en el siguiente paso. LCMS (Método A) , TR 1'.4|9 min, [M+H]+ 174/176. j Paso B: 5- (3 , 5 -Diclorofenil ) -3- (3-cÍoro-4-fluorofenil) -5 - trifluorometil -4 , 5 -dihidroisoxazol ' Se añadió N-clorosuccinimida (4.8 g) en porciones: a una solución de oxima de 3 -cloro-4 - fluorobenzaldehído (6»2j g) en DMF (80 mL) a 0 °C . La mezcla resultante sé; ¡agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, después se enfrió; hasta 0 °C y se añadió 1 , 3 -dicloro-5 -( 1- trifluorometilvirtil) benceno (13 g, preparado como se describe en WO 2009/08025¡0i) seguido de trietilamina (7.5 mL) . La mezcla de reacción; Sé dejó agitar a temperatura ambiente durante 24 horas, se di^yó con acetato de etilo, la capa orgánica se lavó con agua (3x75 mL) : i ! y solución de salmuera, y después se secó con sulfato de sodio. El disolvente se eliminó a presión reducida para 1 ! i obtener el producto crudo (18 g) , que se purificó con el Combiflash Rf200, (columna de 220 g) , eluyendo con heptano/acetato de etilo para obtener el compuesto del jtítulo como un sólido amarillo (11 g) . LCMS (Método A), TR 2.3¡0 min, ¡ ¦"¦H-RMN (CDC13, 400 MHz) : 3.69 (d, 1H) , 4.06 (d, 1H) , 7. ¿0-7.70 (m, 6H) . ¡ 1 1 1 Paso C: Ester metílico del ácido {2-cloro-4- [5- (3 , 5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazpl-3-¡ ¡ il] Se añadió tioglicolato de metilo (0.20 mL) ,a témpiératura ambiente a una solución de 5- (3 , 5 -diclorofenil ) -3- (3 tcíoro-4 - ? !ó ¡ ¡ fluorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol 82;5 ; mg) y carbonato de potasio (700 mg) en DMF (10 mL) , y lá ¡ mezcla de reacción se agitó durante 1 hora, se diluyó con jadétato de etilo y después se vertió en agua. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3x10 mL) , las capas orgánicas (se| combinaron, se lavaron con agua (5x30 mL) y solución de s'a-lmú'era, y después se secaron con sulfato de sodio. El disolvente se eliminó a presión reducida para obtener el corríiul sto del título crudo que se purificó mediante cromatografía ! flash (80/20 de heptano/EtOAc) para obtener el compuesto del ¡título como un sólido amarillo (770 mg) . LCMS (Método A), ¡ TR 2.35 min, [M+H]+ 498/500. 1H-RMN (CDC13# 400 MHz) : 3.69 (l[ 2H) , 3.70 (s, 2H) , 3.75 3H) , 4.05 (d, 1H) , 7.35-7.65 (m, i 6H) .
Paso D: Ácido {2-cloro-4- [5- (3, -5-trifluorometil-4 , 5 -dihidroisoxazol -3 -il] fenilsulfañil }acético Se agitó una mezcla de éster metílico del 1 áijjido {2- . I cloro-4- [5- (3 , 5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5- ; ] dihidroisoxazol-3-il] fenilsulfañil }acético (700 ; jmg) y solución 2 N de NaOH (2.2 mL) en etanol (15 mL) a temperatura ambiente durante 1 hora, y después del disolvente ,se eliminó a presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo, después se lavó con solución 1 N de HC1, s¾e ¡secó con sulfato de sodio y se concentró al vacío para obt¾rier|;690 mg del compuesto del título crudo como un sólido (69qjrrtg)j. LCMS (Método A), TR 2.33 min, [M-H] " 482/484. 1H-RMN jCDMSjo, 400 MHz): 3.45 (s, 2H) , 4.30 (d, 1H) , 4.35 (d, 1H) , '7.4Ó ';.(;, 1H) , 7.6 (d, 1H) , 7.62 (ra, 2H) , 7.7 (s, 1H) , 7.80 (t, 1H); . i Paso E: 2- {2-Cloro-4- [5- (3 , 5-dicloro£eriil) -5-trifluorometil-4 , 5 -dihidroisoxazol -3 - il] fenilsulfarjil} H-W- (2,2, 2-trifluoroetil) acetamida Se añadieron ácido 4 - [5 - ( 3 , 5 -dicloróferiil) -5 -trifluorometil-4 , 5 -dihidroisoxazol -3 - il] fenilsulfañil } bético (320 mg) y trietilamina (0.16 mL) disueltos en acéton trilo 1 (8 mL) en 15 min, a temperatura ambiente y en atmósfera de i argón a una mezcla que contenía 2 , 2 , 2 -trifluoroetil'atni a (78 i mg) , 7-aza-l-hidroxibenzotriazol (AZA.HOBT, 110 ¡ mg) , tetrafluoroborato de O-benzotriazol - 1- il-N, N,N' , N' -tetrametiluronio (TBTU, 257 mg) y trietilamina (0.16 jnL) en acetonitrilo (7 mL) , . La mezcla de reacción resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente, se desactivó con solución acuosa de cloruro de amonio y después ,se¡; extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera, se secaron con sulfató ¡dé jsodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida a¡ sequedad . El producto se purificó mediante cromatografía (Isqlutej Flash, columna de 4 g) eluyendo con diclorometano y metano! para obtener el producto del título (50 mg) . LCMS (Método B) , TR 608 min, [M+CH3CN] + 606/608; 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz)":i 3.165 (d, 1H) , 3.78 (s, 2H) , 3.90 (m, 2H) , 4.05 (d, 1H) , 6.9 ( a, NH) , 7.20 (d, 1H) , 7.42 (s, 1H) , 7.50 (m, 3H) , 7.71 (s, 1H) Los siguientes compuestos se prepararon medi .ante un método similar al descrito en el Ejemplo 1: 2-{2-bromo-4- [5-(3 , 5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol 3-il] fenilsulfañil } -N- (2,2, 2 -trifluoroetil) acetamida (compuesto A29) Ejemplo 2.1: 2- { 2 -Metil -4 - [5- (3 , 5 -dicloroferiil ) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol -3 - il] fenilsulfañil } -N- (2, 2, 2-trifluoroetil) acetamida (compuesto A49) Paso A: 1- (4 -Fluoro-3 -metilfenil ) etanona A una solución de 2-fluorotolueno (10.0 g, 90.:8::- trimol) y cloruro de acetilo (6.64 mL, 93.4 mmol) en CH2C12 seco;; (50 mL) se añadió A1C13 (15.3 g, 115 mmol) en porciones (precaución: reacción exotérmica vigorosa) . La reacción se j agitó a temperatura ambiente durante 24 h. Para finalizar íá'r acción, la mezcla se calentó a reflujo durante 2 h. La TOezpla de reacción se desactivó con Na2C03 acuoso saturado, ;S|e j diluyó con Et20 y se filtró a través de un lecho de Gelite®. A continuación, la fase orgánica se separó, se lav (pon NaCl acuoso saturado, se secó con Na2S04 y se concentró al acío. Tras purificar mediante cromatografía flash (Si02, dé 97:3 a 90:10 de heptano : acetato de etilo), se obtuvo el compuesto del título como un aceite marrón pálido (13.6 g1) LCMS (Método B) , TR 1.50 min, [M+H] + 153. ? RMN (400 MH¾ , ;CDC13) 2.32 (d, 3H) , 2.58 (s, 3H) , 7.06 (t, 1H) , 7.77-7.81 (ra, 1H) , 7.83 (d, 1H) .
Paso B: 5- (3 , 5-Diclorofenil) -3- (4-fluoro-3-metilfenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol Se trató una suspensión de 1- (4 -flúoro-3 -metilfenil) etanona (4.56 g) , 1- (3 , 5 -diclorofeiáil») -2 , 2 , 2-trifluoroetanona (7.3 g) y carbonato de potasio ,( 1.1; g) en 1 , 2-dicloroetano (90 mL) con trietilamina (0.4 ¡ mLi) j y la mezcla resultante se calentó a 100 °C durante 12 ;horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C y después se añadieron bromuro de tetrabutilamonio (2.9 g) , · solución acuosa 4 N de hidróxido de sodio (15 mL) e hidroxiíámína (al 50% en agua, 4.2 mL) sucesivamente, y la mezcla re$ü}.t nte se agitó a 0 °C durante 3 horas. La mezcla de reacción; $e j diluyó con diclorometano y se neutralizó con ácido clorhídrico 1 N.
La capa acuosa se extrajo con diclorometano (2x50 jmL) y después las capas orgánicas se combinaron, se lavar n con salmuera, se secaron con sulfato de sodio y el disp.lyénte se : ; i eliminó a presión reducida para obtener el product,© del título como un sólido ceroso amarillo. P.f. 72-74°iC.¡ LCMS (Método A), TR 2.32 min, [M+H] + 392/394. XH RMN (400 MHz , CDC13) 2.31 (s, 3H) , 3.70 (d, 1H) , 4.10 (d, 1H) , 7.05 (m, 1H) , 1. I 7.40-7.60 (m, 5H) .
Paso C: Ester metílico de ácido {4 - [5r (3,5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazól-3-•íl]i -2-metilfenilsulfañil } acético En un tubo sellado se introdujeron 5 - ( 3 , 5 -diclór&f nil ) -3 - (4 -fluoro-3 -metilfenil ) - 5 -trifluorometil -4 , 5 - | dihidroisoxazol (980 mg) , carbonato de cesió ;(^(¾!'0;j mg) , tioglicolato de metilo (0.25 mL) y dimetilformamida mL) .
La mezcla resultante se calentó a 130 °C durante ]laI |ijioche, después se enfrió hasta temperatura ambiente y se añadió agua en exceso. La mezcla se extrajo con acetato de étjílj<¡; (3x30 mL) , a continuación la fase orgánica se lavó con agu1a · (5x15 mL) , HC1 2 N y salmuera, y después se secó con dulf¾to de sodio. El disolvente se eliminó a presión redupi<¡i ¡ para obtener un residuo crudo que se purificó con el Combiflash í 1 Rf200, (columna de 24 g) , eluyendo con heptaho/ÉtíOAc . El producto del título se obtuvo como un sólido (300 m|j) j. LC S (Método A), TR 1.95 min, [M+H] + 478/480. ¾ RMN ( 0Ó MHz , CDC13) 2.39 (s, 3H) , 3.70 (d, 1H) , 3.71 (s, 2H) , 3.73 (¡s , 3H) , 4.08 (d, 1H) , 7.30 (d, 1H) , 7.41-7.53 (m, 5H) . ' : I Paso D: Ácido { - [5 - (3 , 5 -diclorofenil) - 5 -trífluolro!metil -4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] - 2-metilfenilsulfañil }acétic<p j Se agitó una mezcla de éster metílico del ácido !{4-[5- ' ! í (3 , 5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazól!-3-il] -2-metilfenilsulfañil }acético (600 mg) y solución. 2 N de NaOH (2 mL) en etanol (13 mL) a temperatura ambiente,, durante 1 hora y después el disolvente se eliminó a presión iéducida . El residuo se disolvió en acetato de etilo, des upjs;; se lavó con solución 1 N de HC1, se secó con sulfato de ;s;ojá.i y se concentró al vacío para obtener 511 mg del del título crudo como un sólido (690 mg) . LCMS , TR 2.14 min, [M-H] " 462/464. ¾ RMN (400 MHz, CDC13 ) 234Ó* rjs, 3H) , 3.69 (d, 1H) , 3.71 (s, 2H) , 4.07 (d, 1H) , 7.30 - 7;.60, i (m:| 6H) .
Paso E: 2- {4- [5- (3 , 5 -Diclorofenil ) -5-trifluorqsme-t l -4 , 5-dihidroisoxazol-3 - il] - 2 -metilfenilsulfaríil } -?G-1 (2,2,2- trifluoroetil) acetamida Se añadieron ácido {4- [5- (3 , 5-diclorofeníil) -5-trifluorometil -4 , 5 -dihidroisoxazol -3 - il] -2 - j ¦ I metilfenilsulfañil }acético (320 mg) y trietilamina (0.09 mL) disueltos en acetonitrilo (5 mL) en 15 min, a temperatura ambiente y en atmósfera de argón a una mezcla que cojntenía • ¦ : i 2 , 2 , 2 - trifluoroet ilamina (0.036 hidroxibenzotriazol (AZA.HOBT, 61 mg) , O-benzotriazol-l-il-^^N' , \T -tetrametiluronio (TBTU, 144 mg) y trietilamina (0.185 mL) en acetonitrilo (5 mL) . La ¡mezcla de reacción resultante se agitó durante la . noche a temperatura ambiente, se desactivó con solución ; acuosa de cloruro de amonio y después se extrajo con acetato ¡de ¡etilo . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua ¡y "salmuera, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron | y se i i . ;. '¡ concentraron a presión reducida a sequedad. El p¾odü'cto se purificó mediante cromatografía (Isolute Flash, cdlumrija de 4 g) eluyendo con diclorometano y metanol para obtener el producto del título (122 mg) . LCMS (Método A) , TK j 2.19 min, [M+H]+ 545/547; 1H-RMN (CDC13, 400 Hz) : 2.40 (s, 3fj j;: -68 (d, 1H) , 3.75 (s, 1H) , 3.92 (m, 1H) , 4.10 (d, 1H) , & . NH) , 7.12 (d, 1H) , 7.40 (d, 1H) , 7.45 (t, 1H) , 7.50-7.60 (m, 3H) . Ejemplo 2.2: 2- (2-Metil-4- [5- (3 , 5 -diclorof£niil) -5-trifluorometil -4 , 5 -dihidroisoxazol -3 - il] fenilsulfanil } -N-(2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida (compuesto A49) Paso A: Ester metílico del ácido (4-acetil-2-metilfenilsulfanil ) acético En un tubo sellado se introdujeron 1- (4-flubro-3-metilfenil) etanona (760 mg) , carbonato de cesio i (2.¡4 g) , tioglicolato de metilo (0.67 mL) y dimetilformamidáj ¡(Xí> mL) . La mezcla resultante se calentó a 130 °C durante la boche, después se enfrió hasta temperatura ambiente y se a adio agua en exceso. La mezcla se extrajo con acetato de etilo; (3x30 mL) , a continuación la fase orgánica se lavó con agüa; (5x15 mL) , HC1 2 N y salmuera, y después se secó con eülfáto de sodio. El disolvente se eliminó a presión reducida para obtener un aceite amarillo crudo, que se purific'ó con el Combiflash Rf200, (columna de 24 g) , eluyéndo con heptano/EtOAc . El producto del título se obtuvo' como un sólido (800 mg) . LCMS (Método A), TR 1.53 min, [M+flj¦* 239. ¾ RMN (400 MHz, CDC13) 2.40 (s, 3H) , 2.58 (s, 3H) , 3.77 "(s, 3H) , 3.78 (s, 2H) , 7.30 (d, 1H) , 7.75 (s, 1H) , 7.77 (d, ÍLH) .| Paso B: Ester metílico de ácido {;4-; [5- (3 , 5- diclorofenil) -5-trifluororaetil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2-metilfenilsulfañil } acético Se calentó una suspensión de éster metílico d<l | ácido (4-acetil-2-metilfenilsulfanil) acético (800 mg) , ll- (3,5-diclorofenil) -2 , 2 , 2-trifluoroetanono (802 mg) , carbonato de i potasio (455 mg) y trietilamina (0.05 mL) en 1 , 2 -diclorpetano (10 mL) a 100 °C durante 12 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C y a continuación se añadieron bromuro de tetrabutilamonio (322 mg) , solución acuosa 4 N de hidiróxido de sodio (0.82 mL) e hidroxilamina (al 50% en agua; 0:2 mL) sucesivamente, y la mezcla resultante se agitó a 0 °C durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano y se neutralizó con ácido clorhídrico 1 N. La capa acuosa se extrajo con diclorometano y después las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron con sulfato de sodio y el disolvente se eliminó a presión reducida para obtener el producto del título como un sólido ceroso! Amarillo. LCMS (Método A), TR 1.95 min, [M+H] + 479/481. 1H RMN (400 MHz , CDC13) 2.39 (s, 3H) , 3.70 (d, 1H) , 3.71 (s, 2H) , 3.73 ;.(¿( 3H) , 4.08 (d, 1H), 7.30 (d, 1H) , 7.41-7.53 (m, 5H) . , : i . j Paso C: Ácido { 4 - [5- ( 3 , 5 -diclorofenil) - 5 -triflubrome il- -dihidroisoxazol-3-il] -2 -metilfenilsulfañil } acético El producto del título se obtuvo a partir del éster metílico del ácido {4- [5- (3 , 5-diclorofenil) -5-trifluordmetil 4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2 -metilfenilsulfañil }acéticp tal como se describió previamente en los pasos D y E del Ejemplo 2.1. : : j (2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida (compuesto A49) ; ¡ ; : | Paso A: 5- (3, 5-Diclorofenil) -3- (4 -bromo-3 -me lÍlE'éijiil ) -5-trifl - - Se disolvió 4 -bromo-3 -metilbenzaldehído (25 g| I erij etanol (285 mL) y agua (85 mL) , y a continuación se¦ añadieron ¡ solución de oxima de 3 -cloro-4 -bromobenzaldehído ,(!l}É g) en DMF (1400 mL) a temperatura ambiente . La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 i horas, a continuación se trifluorometilvinil ) benceno describe en O 2009/080250) trietilamina (7.1 mL) en DMF blancos (27 g) . LCMS (Método A), TR 2.40 min, 400 MHz) : 2.46 (s, 3H) , 3.70 (d, 1H) , 4.10 (d, (m, 6H) .
Paso B: Ester tert-butílico del ácido {4-[5¡-(3,5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazól-3 il] -2- ; ; i metilfenilsulf nil }acético ; En un tubo sellado se introdujeron 5- (3 , 5-diclórjDfjénil) -3- (4-bromo-3-metilfenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidrois:óxazol (455 mg) , N, N-di isopropiletilamina (0.33 mL) , tioglicolato de tert-butilo (148 mg) , tris (dibencilidenoacetona) dipal&dio (46 mg) , Xantphos (58 mg) y 1,4-dioxano (5 mL) . La mezcla de reacción se calentó con irradiación de microondasi jar. 120 °C durante 30 min, después se enfrió hasta temperatura: ambiente y se filtró a través de un lecho de celite. El filtrado se concentró al vacío para obtener 750 mg de una resina,; que se purificó mediante cromatografía flash con un equipé ISCO Rf 200, columna de sílice de 4 g, heptano/EtOAc , para bbteñer el • i producto del título como una resina amarilla (220 ¡mg:) J LCMS (Método A) , TR 2.53 min, [M+H] + 520/522. 1H-RMN , 400 MHz) : 1.36 (s, 9H) , 2.30 (s, 3H) , 3.55 (s, 2H) , 3. 1H) , 4.00 (d, 1H) , 7.20-7.45 (m, 6H) .
Paso C: Ácido {4- [5- (3, 5-diclorofenil) -5-trifluprdmetil -dihidroisoxazol -3 - il] -2-metilfenilsulfañil }acétic<£> j Se trató una solución de éster tert-butílico del: ácido . i {4- [5- (3 , 5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5- , , j dihidroisoxazol-3-il] -2 -metilfenilsulfañil }acético (20'0 mg) en diclorometano (6 mL) con ácido trifluoroacético (0.143 mL) durante 1 hora a temperatura ambiente y después la solución se concentró al vacío para obtener el ácido del titulo! crudo (180 mg) como una resina amarilla. LCMS (Método A) , TR 2.26 min, [M+H]+ 464/466. \ Paso D: 2- {4- [5- (3 , 5-Diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] - 2 -metilfenilsulfañil } ?- (¡2,2, 2-trifluoroetil ) acetamida ? El producto del título se obtuvo a partir de ¡ácido {4-[5- (3 , 5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidrois;oxázol-3-il] -2-metilfenilsulfañil }acético tal como se .describió previamente en el paso E del Ejemplo 2.1.
Ejemplo 3: 2 - {4 - [5 - ( 3 , 5-Diclorofenil ) - 5 -trifluorometil 4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2 -metilbencenosulfinil } -N*- (2 , 2,2-trifluoroetil) acetamida (compuesto ?50) Se añadió una solución de bicarbonato de sodio · (40 mg) en agua (1.5 mL) seguida de ácido 3 -cloroperbenzoico (70% p/p, 22 mg) a una solución de 2 - { 4 - [5 - ( 3 , 5 -diclorofenil ) - 5 -trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] - 2-metilfenilsulfañil } -N- ( 2 , 2 , 2 -trifluoroetil ) acetamida i (4'4 mg) en diclorometano (4 mL) a 0 °C. La mezcla resultante , sé dejó agitar a temperatura ambiente durante 1 hora. La m^zéla de reacción se extrajo a continuación con diclorometano, djespués la fase orgánica se lavó dos veces con agua, se secó con sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó para obtener el producto crudo (50 mg) como un sólido. Tras ; purificar mediante cromatografía utilizando el equipo > ¡ISGO Rf (diclorometano seguido de un 5% de metanol) , se ^¿ ü o el producto del título (41 mg) como un sólido blanC · jy una mezcla de diastereómeros . P.f. 80-83 °C. LCMS (Método B) , TR 2.11 min, [M+H] + 561/563. 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz): :2.35 (s, 3H) , 3.40 (d, 1H) , 3.65 (d, 1H) , 3.70-3.90 (m, 2H);; 3.75 (d, 1H) , 4.05 (d, 1H) , 7.20-7.80 (m, 6H) . '! ; Los siguientes compuestos se prepararon mediante un método similar al descrito en el Ejemplo 3: 2- {2-Brott >!-4- [5-(3 , 5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxaz0l-;3- 1 ' ' 1 i il] bencenosulfinil } -N- (2,2, 2- trifluoroetil) acetamid , ! (compuesto A78) ; 2 - { 2 -Cloro-4 - [4 - ( 3 , 5 -diclorpfenil ) -4 -trifluorometil -4 , 5-dihidro-3íí-pirrol-2-il] bencenosulf inil } -N- (2 , 2 , 2 -trifluoroetil) acetamida (compuesto B2) . ¦ ' i Ejemplo 4: 2 - {4 - [5- ( 3 , 5-Diclorofenil) -5- trifluoromet il - I j 4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2 -met ilbencenosulfonil } -N? (2,2,2-trifluoroetil) acetamida (compuesto A51) ! Se añadió una solución de bicarbonato de sodi ,(5¡0 mg) en agua- (1.5 mL) seguida de ácido 3 -cloroperbenzj¾i<30;;; (70% p/p, 62 mg) a una solución de 2- {4- [5- (3 , 5 -diclo!rlofejnil ) -5-trif luorometil-4 , 5 -dihidroisoxazol - 3 -il] - i i l i li 2-met ilfenilsulfanil } -N- (2,2, 2 -trif luoroetil ) acetamida :; (55 ' i mg) en diclorometano (4 mL) a 0 °C. La mezcla re;sial'!tante . i se dejó agitar a temperatura ambiente durante 1 < hora . La mezcla de reacción se extrajo a cont inuacjión j con : i ; i: ::i diclorometano, después la fase orgánica se lavó d< ¿' eces : ! I con agua, se secó con sulfato de sodio anhidro, se jfiltró y se evaporó para obtener el producto crudo (70 rtigj como un sólido. Tras purificar mediante crotrvatograf ía utilizando el equipo ISCO Rf (diclorometano seguido j de un 5% de metanol), se obtuvo el producto del tituló ! (56 mg) como un sólido blanco. P.f. 68-70°C. LCMS (Método1 B) , TR ¦ i 2.16 min, [M+H] + 577/579. ^-RM (CDCl3, 400 MHz) : : 2-;80 (s, 3H) , 3.70 (d, 1H) , 3.92 (m, 2H) , 4.10 (d, 1H) , : 4.17 (s, 2H) , 7.40-8.00 (m, 6H) . ; ¡ ? | Los siguientes compuestos se prepararon médiante un método similar al descrito en el Ejemplo 4; 2 - { 2 -Bromo-4 -[5- (3 , 5 -diclorofenil ) -5-trifluorometil-4 , 5- , 1 ! dihidroisoxazol-3 - il] - bencenosulfonil (2,2,2-trif luoroet il ) acetamida (compuesto A53); 2 - {2 -Cldrq-4 - [4 -( 3 , 5 -diclorofenil ) -4 - trifluoromet il -4 , 5 -dihidro- 3H- irrol -2 - il] bencenosulfonil } -N- (2,2, 2 -trifluoroet il ) aceüámida (compuesto B3) . . ¡ : ;<! Ejemplo 5j 2 - { 2 -Cloro-4 - [4- (3, 5-diclojrO£:enil) -4-trifluorometil-4 , 5-dihidro-3H-pirrol-2-il] fenilsul¿áiii } -N-(2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida (compuesto Bl) j ; , ; ¡ ' Paso A: 3 -Cloro-4 -fluoro-N- trimetilsilanilmétilb nzamida Se añadió cloruro de oxalilo (2.5 mL) a un$. polución ' i de ácido 3 -cloro-4 -fluorobenzoico (4.6 g) en diclorómetano ' 1 I (100 mL) . Se añadió una gota de DMF (0.01 mL) y 1¾ mezcla ; j de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La solución se concentró posteriormente! para obtener un aceite incoloro, que se diluyó en tolueno (20 • ! i mL) . Esta solución se añadió gota a gota! (en aproximadamente 20 minutos) a una mezcla de trimet ilsililmetilamina (4 mL) y trietilamina (l'o: mL) en tolueno (40mL) . La solución se agitó a tetnp.éjratura ambiente durante 1 hora,, a continuación se añadieron 200 mL de acetato de etilo, y la solución resultantie ::sé lavó dos veces con agua (2x100 mL) y salmuera (50 mL) i La fase orgánica se secó posteriormente con sulfato fte !i sodio anhidro, se filtró y se evaporó para obtener el ^cQmpuesto del título crudo como un sólido (6.4 g) . LCMS (Método C) , TR 0.98 min, [M+H] + 258/260. 1H-RMN (CDC13, 400 ??·) | 0.00 (s, 9H) , 2.81 (s, 2H) , 5.90 (m, 1H) , 7.05 (m, IR) 7L49 (m, 1H) , 7.70 (m, 1H) . . ' ' ! ' I I Paso B: 3-Cloro-4-fluoro trimetilsilanilmetiltiobenzamida Se añadió reactivo de Lawerson (11 g) a una solución de 3 -cloro-4 -fluoro-N-trimetilsilanilmetilbenzamida (6,.5 ¡g) en tolueno (70 mL) y la mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró para obtener un aceite amarillo, que se purificó con el Comtíiflash Rf200, (columna de 220 g) , eluyendo con heptano/acetato de etilo para obtener el compuesto del título como un ¡sólido amarillo (5.5 g) . LCMS (Método A) , TR 1.98 min, [?+?]?+276/278 ""¦.i-RMN (CDC13, 400 MHz) : 0.00 (s, 9H) , 3.32 (d, 2H) ,: 6.Í93 (t, 1 1H) , 7.38 (m, 1H) , 7.40 (m a, 1H) , 7.56 (m, 1H) . ' ' i Paso C: Ester metílico del ácido 3 -cloro-4Hf;lu ro-iV-trimetilsilanilmetiltiobencimídico , : ¡ En una atmósfera de argón, se disolvió 3-clóro-4-fluoro-N- trimetilsilanilmetiltiobenzamida (5.5 g) en butai^ón (100 mL) y a continuación se añadió carbonato de potadlo¡: (5 g) . Posteriormente, la mezcla de reacción se dejó agitar a reflujo durante 1 hora, después de la cual la solución se enfrió hasta temperatura ambiente. A continuación se añadió yoduro de metilo (1.9 mL) gota a gota y la mezcla dé reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El disolvente se evaporó y seguidamente se añadieron 100; mL de agua a la mezcla. La capa orgánica se extrajo dos; veces con acetato de etilo, se secó con sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó para obtener un líquido amarillo, ique se purificó con el Combiflash Rf200, (columna de 220 g) , eluyendo con heptano/acetato de etilo para obtener el compuesto del título como un sólido amarillo (4.6 g);. LCMS (Método B) , T 1.81 min, [M+H] + 290/292. ^-RMN <CQCÍ3, 400 MHz) : 0.00 (s, 9H) , 2.00 (s, 3H) , 3.52 (s, 2H) , 7.QÓ47Í50 (m, 3H) .
Paso D: 3 - (3 , 5 -Diclorofenil ) - 5 - ( 3 -cloro-4 - fluorofenil ) -3 -trifluorometil-3 , 4-dihidro-2fí-pirrol · 1 ¦· ; Se añadió gota a gota una solución de fluoruro de tetrabutilamonio (1 M en THF, 0.75 mL) a una solución de éster metílico del ácido 3 -cloro-4Í-£l oro--V-trimetilsilanilmetiltiobencimídico (4.6 g) y 1, 3-dicloro-5-( 1 -trifluorometilvinil ) benceno (4.0 g, preparado: ::c¿mo se describe en WO 2009/080250) en THF (250 mL) a -5: :°Q . La solución cambió de color amarillo a naranja durante la i adición y después se volvió lentamente negra. La jmezcla resultante se agitó a 0 °C durante 4 horas y el disqlve'nte se eliminó al vacío. El residuo (8 g) se purificó qon el Combiflash f200, (columna de 220 con heptano/acetato de etilo para obtener el ítulo como un sólido amarillo (4. 5 g) . LCMS (Método: A)i ¡i TR 2.22 min, [M+H]+ 410/412. 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz) : 3.45 (dj 2H) , 3.80 (d, 2H) , 4.45 (d, 2H) , 4.95 (d, 2H) , 7.20-8.00 :(rti,'¡6H).
Paso E : Ester tert-butílico del ácido { 2 -cl ro 4 - [4-(3 , 5-diclorofenil ) -4-trifluorometil-4 , 5 -dihidro- 3H-pirról-2 -íl] fenilsulfañil jacético > En un tubo sellado se introdujeron 3 - ( 3 , 5 -dicloro.£énil ) - 5- (3-cloro-4-fluorofenil) -3 -trifluorometil-3 , 4-dihi4$Qtf¾frr pirrol (410 mg) , carbonato de cesio (490 mg) , tioglicol to de üert-butilo (148 mg) y DMF (5 mL) . La mezcla resucitante se calentó a 130 °C durante la noche, después la mezcla de reacción se enfrió hasta TA y se añadió agua en e cés . La mezcla se extrajo con EtOAc (3x30 mL) , después ; la i fase orgánica se lavó con agua (5x15 mL) , HC1 2 N y solución de salmuera, y a continuación se secó con sulfato dé sodio anhidro. El disolvente se eliminó a presión reducida a sequedad y el residuo se purificó con el Combiflash RÍ200, (columna de 12 g) , eluyendo con heptanos/EtOAc y despujés con EtOAc para obtener el compuesto del título como un aceite amarillo. LCMS (Método B) , TR 2.27 min, [M+H] + 538/540 ; ; Hl-RMN (d-DMSO, 400 MHz) : 1.50 (s, 9H) , 3.45 (d, 2H) , 3.70 (s, 2H) , ? 3.76 (d, 2H) , 4.46 (d, 1H) , 4.90 (d, 1H) , 7.20-7190; |(m, ¡ 6H) .
Paso F: Ácido { 2 -cloro-4 - [4- (3 , 5-diclorpferiil ) -4 -trifluorometil-4 , 5-dihidro-3íf-pirrol-2-il] fenilsulfanil}acético Se trató una solución de éster tert-butílico! ;d!el¡ ácido {2 -cloro-4- [4- (3 , 5 -diclorofenil ) -4 -trifluorometil-4v5¡-¦'¦ i dihidro-3H-pirrol-2-il] fenilsulfanil } acético (600;; ;jmg) en diclorometano (15 mL) con ácido trifluoroacéticd ?2·.2 mL) durante 1 hora a temperatura ambiente y después l|a; sblución se concentró al vacío para obtener una resina amarilla ique se lavó con éter dietílico para obtener el compuesto ^del itítulo como un sólido (300 mg) . LCMS (Método A), TR 2.12 min, i [M+H]+ 482/484 ^H-RMN (d-DMSO, .400 MHz): 3.75 (d, 1H) , 3.90 (d, 1H) , 4.05 (s, 2H) , 4.42 (d, 1H) , 4.85 (d, 1H) , 7.45 (d,|!ÍH)|, 7.60 (s, 2H) , 7.70 (s, 1H) , 7.85 (d, 1H) , 7.95 (s, 1H) . : j Paso G: 2- {2-Cloro-4- [4- (3, 5 -diclorOf!enjil ) I trifluorometil-4 , 5-dihidro-3H-pirrol-2-il] fenilsulfanilj -N (2,2, Se añadieron {2-cloro-4- [4- (3, 5-diclorofenjil) -4- : i ¡ trifluorometil-4 , 5-dihidro-3íT-pirrol-2-il] fenilsulfañil }acético (472 mg) y trietilamina (0.45 mL) disueltos en acetonitrilo (10 mL) en 15 min a temperatura ambiente y en atmósfera de argón a una solución .dé. ; 2,2,2 -trifluoroetilamina (0.095 mL) , 7 -aza- 1 -hidroxiberazotiriazol (AZA.HOBT, 163 mg) , tetrafluoroborato de O-benzotriiaizoll-l-il-N,N, N' , W -tetrametiluronio (TBTU, 385 mg) y t i!e ilamina (0.45 mL) en acetonitrilo (10 mL) . La mezcla d<_| · Reacción resultante se agitó durante la noche a temperatura^ ]atíbiente , se desactivó con solución acuosa de cloruro de ! ¡amonio y después se extrajo con acetato de etilo. Las capas ; Orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron "á ¡"presión reducida a sequedad. El producto se purificó; : l'con el Combiflash Rf200, (columna de 12 g) , eluye'ndoj con heptano/EtOAc para obtener el producto del título ¡ (95 mg) como un sólido. P.f. 189 °C; LCMS (Método A) , TR 2.12 min, [M+H] + 565/567;. 1H-RMN (CDC13, 400 MHz) : 3.45 (d, 1H) , 3.78 (d, 1H) , 3.80 (s, 2H) , 4.48 (d, 1H) , 4.91 (d, 1H) , 7.00 (t a, NH) , 7.20-7.40 (m, 4H) , 7.71 (d, 1H) , 7.95 (s, 1H) . : Ejemplo 6: Método general para preparar los compuestos de la invención en paralelo 1 A una solución de ácido carboxílico (20 mol) en N,N-dimetilacetamida ("DMA") (0.4 mL) se añadieron sucesivamente una solución de una amina (26 µt???) en N, 2\7-dimetilace^:amida ("DMA") (0.4 mL) , di isopropiletilamina (base de Hunig) ' (0.03 mL) y una solución de cloruro bis|(2-óxo-3-oxazolidinil) fosfónico ("BOP-Cl") (10.2 mg) ' jen " N,N-dimetilacetamida ("DMA") (0.2 mL) . La mezcla de réáóción se agitó a 90 °C durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró y la mezcla cruda se redisoívió en acetonitrilo/N, N-dimetilacetamida (4:1) (0.8 mL) : y se purificó mediante HPLC. Este método se utilizó para' preparar varios compuestos (compuestos n.os A1-A49) en paralejLp- i Ejemplo 7.1: 2-{4-[(S)-5 - ( 3 , 5 -Diclorof nil ) - 5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2- · ; '¦ : metilfenilsulfanil } -N- (2,2, 2-trifluoroetil) acetamida (compuesto Cl) Paso A: Ácido (4-acetil-2-metilfenilsulfanil) ax*é|ti¡co Se agitó una mezcla de éster metílico del ácido ( 4 - ace t i 1 - 2 - me t i 1 f eni 1 sul f ani 1 ) acé t i co (4.3 : g, Ejemplo 2.2, Paso A) , hidróxido de sodio 2 N (55 mL) y etanol (180 mL) a temperatura ambiente duralnte 1 hora, y el disolvente se eliminó al vacío. El residuo se disolvió en acetato de etilo, se lavó con! jHCl 1 N, se secó con sulfato de sodio anhidro y se concentró al vacío para obtener el compuesto del título cómo un sólido amarillo (3.7 g) . LCMS (Método A) , TRÍ ll .34 min, [M-H]+ 223 ; 1H - RMN (CDCl3, 400 MHz) : 2.31 (s, 3IÍ) ; 2.50 (s, 3H) , 3.72 (s, 2H) , 7.21 (d, 1H) , 7.68 ; i ( s ,! 1H) , 7.70 (m, 1H) , 8.0-9.0 (m a, 1H) .
Paso B: 2- (4-Acetil-2-metilfenilsulfanil)-'N- (2 , 2 , 2- trifluoroetil) acetamida trifluorobut-2-enoil] -2 -metilfenilsulfañil } -N- (2, 2, 2-\ trifluoroetil) acetamida Se calentó una suspensión de 2- (4,-;a'cé'til-2 I metilfenilsulfañil ) -N- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetam¾dai .· (3.5 t g) , 1 - ( 3 , 5 -diclorofenil ) -2 , 2 , 2 - trif luoroetanona (2.1 g) , carbonato de potasio (1.2 g) y trietilamina (0.11 nL) en 1 , 2-dicloroetano (20 mL) a 100 °C durante 12 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura , amb^ijshjte, se repartió entre diclorometano y agua. La capa áduc-sa se separó, se extrajo con diclorometano y las capas Orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio, y el "djisOjlvente se eliminó al vacío. El residuo se purificó: con el Combiflash Rf200, (columna de 120 g) , con heptano/EtOAc para obtener el producto del .8 g) como un aceite amarillo. LCMS (Método A), TR Í min, [M+H]+ 530/532; 1H-RMN (CDCl3í 400 MHz) : 2.31 (S, '< 3 ^) [ \ 3.70 (s, 2H) , 3.82 (m, 2H) , 6.80 (t a, NH) , 7.01 (d, ÍH) ] 7.09 (d, 2H) , 7.25 (t, 1H) , 7.28 (s, 1H) , 7.55-7.58 (m, Í2H:)i. 19F-RMN (CDCI3 , 400 MHz) : -72.4, -66.4.
Paso D: Preparación del catalizador: Cloruro,, de 1- antracen-9-ilmetilquininio Se calentó una solución de 9-clorometilantraceno (25 g) y quinina (36 g) en tolueno (650 mL) a 80 °C durante 18 horas. La suspensión amarilla se enfrió hasta temperatura árrÚDiente, se vertió en éster dietílico y el sólido se recogió por filtración. Sólido amarillo (52.9 g) . LCMS (Método | Aj) 1.31 min, M+ 515; p.f. 150-152 °C (descomposición). LCMS (Método H) 1.31 min, M+ 515; XH NM (400 MHz , CDCl3) 9.15 ,(d,' i 3¡H)¡ , 8.65 (d, 1H) , 8.53 (d, 1H) , 8.40 (s, 1H) , 8.00 (m, 3H) , 7.! 88 (d, 1H) , 7.71 (s, 1H) , 7.68 (t, 1H) , 7.53 (t, 1H) , 7.45 (m, 2H) , 7.33 (dd, 1H) , 7.11 (d, 1H) , 7.02 (d, 1H) , 6.22 (d, 1H) , 5.51 (m, 1H) , 5.15 (m, 1H) , 4.98 (m, 2H) , 4.38 (m, 1H).,¡ 3.98 (s, 3H) , 3.48 (m, 1H) , 2.90 (m, 1H) , 2.63 (t, 1H) , 2.¿0 (m, 2H) , 1.85 (m, 2H) , 1.45 (m, 2H) . , , ;.. ; Paso E: 2- {4- [ (S) -5- (3 , 5-Diclorofenil) -5-triflÚQrómetil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2 -metilfenilsulfañil } -N- ?2 , 2 ,|2-trifluoroetil) acetamida Se añadió una solución de cloruro de l-antra.cen-9-ilmetilquininio (110 mg) a una solución de 2- {4- [ (3 , 5- diclorofenil) -4 , 4 , 4-trifluorobut-2-enoil] -2-metilfenilsulfañil} -N- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida (530 mg) en cloroformo (5 mL) . La mezcla de reacción se enfrió á:-15 °C y a continuación se añadieron hidroxilamina (al 50% en agua, 0.2 mL) e hidróxido de cesio (10 N en agua, 0.27 m;L) . La reacción se agitó a -15 °C durante 3 horas y después a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se diluyó con agua y se extrajo con diclorometano varias veces; las| capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de $ódid y el disolvente se evaporó a presión reducida para obtener una goma marrón. El residuo se trató con solución acuosa saturada de cloruro de amonio y después se extrajo con acetato : de i etilo . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y: salmuera, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y sé cpjn¿3eritraron a presión reducida para obtener un residuo (600 mg) ¡que se purificó con el Combiflash Rf200, (columna de 24 g) I, 'eluyendo con heptano/EtOAc para obtener el producto del título ;;: (470 mg) como un sólido amarillo. LCMS (Método A), TR 2.13 min,: [M+H] + 545/547; ^-RM (CDC13, 400 MHz) : 2.40 (s, 3H) , 3.66 Há, 1H) , 3.75 (s, 1H) , 3.92 (m, 1H) , 4.10 (d, 1H) , 6.95 (t a:,Í NH) , 7.12 ¦t i (d, 1H) , 7.40 (d, 1H) , 7.45 (t, 1H) , 7.50-7.60 (m, 3H) . ,13F-RM (CDC13, 400 MHz) : -79.5, -72.4. El producto se analizó mbdiantc HPLC quiral (método D) : 5.53 min (88.1%), 7.24 min Ql ;5%) .
Paso F: enriquecimiento enantiomérico de -5- (3 , 5-diclorofenil) -5-trifluorometil-4 , 5 -dihidroi il] -2-metilfenilsulfanil } -N- (2,2, 2 -trifluoroetil) acetamida (compuesto Cl) ; ! I i I La 2-{4-[(S)-5-(3, 5-diclorofenil) -5-trifluorométjl - , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2 -metilfenilsulfanil } -N- (2,2, 2- i diclorofenil ) -5-trifluorometil-4 , 5 -dihidroisoxazol- 3:- il|] -2-metilfenilsulfanil } -N- (2 , 2 , 2 -trifluoroetil) acetamida como un sólido blanco (190 mg) . El producto se analizó mediántje HPLC quiral (método D) : 5.99 min (96%) . I ¡ I El siguiente compuesto se preparó mediante un Imétodo similar al descrito en el Ejemplo 7.1: 2- {4- [(5) - 5 - (3,5-Diclorof nil ) -5-trifluorometil-4 , 5 -dihidroisoxazól-3- %1 metilfenilsulfanil } -N- (2,2, 2- trifluoroetil) acetamida : | (compuesto C ^. El producto se analizó mediante HPLC; quiral (método D) : 5.23 min (100%) .
Se obtuvo 2-{4- (S) - [5- (3, 5-dÍclorÓ¿eáil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2- , ! metilbencenosulfinil } -N- (2,2, 2-trifluoroetil) acetamij (compuesto C2) a partir de 2- {4- [ (fí) -5- (3 , 5-diclojjrófenil) -5 trifluorometil -4 , 5-dihidroisoxazol -3-il] -2-metilfenitsulfanil } !¦ I N- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida preparada en el : paso F mediante el procedimiento de oxidación descrito en el Ejémplo 3, De forma análoga, se obtuvo 2- {4- (S) - [5- (3 , 5-diclorp£enil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2-clorobencenosulfinil} -N- (2,2, 2 -trifluoroetil) acetamida (compuesto C5) como una mezcla de diastereómeros .
Se obtuvo 2-{4-(S)-[5-(3, 5-dicloró£eriil) -5 trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2-metilbencenosulfonil } -iV- (2,2, 2-trifluoroetil) acetamida (compuesto C3) a partir de 2- {4- [ (S) -5- (3 , 5-dicloroferiil) -5 trifluorometil -4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2-metilfenilsulfañil } -N- (2,2, 2 -trifluoroetil ) acetamida preparada en el paso F mediante el procedimiento! dej ¡oxidación descrito en el Ejemplo 3. De forma análoga, se obtuvo! 2-{4- (S) - [5- (3 , 5-diclorofenil) -5- trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3 - il] -2 - clorobencenosulfonil } -N- (2 , 2, 2 -1 trifluoroetil ) acetamida (compuesto C6) .
Ej emplo 7.2: 2- {4 - [ (S) - 5- (3, 5-Diclor;of;eríil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2- ! metilfenilsulfañil ) -N- (2,2, 2 -trifluoroetil ) acetamidpjj Paso A: Ester metílico del {4- [3- (3,5· diclorofenil) -4,4, 4-trifluorobut-2 -enoil] metilfenilsulfanil } acético Se calentó una suspensión de éster metílico ;d¡ell ácido (4-acetil-2-metilfenilsulfanil) acético (Ejemplo 2.2, paso A, 4.8 g) , 1- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 2 , 2 -trifluoroetáño'na !(5 g), carbonato de potasio (2.8 g) y trietilamina (0.0 3 mi.)! en 1,2-dicloroetano (25 mL) a 100 °C durante 12 horas. La . mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente,: se ¡repartió entre diclorometano y agua. La capa acuosa se separó, se extrajo con diclorometano y las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio, y el disolvente se « é njiinó al vacío. El residuo (11 g) se purificó con el Combif.á£h j Rf200 , (columna de 125 g) , eluyendo con heptano/EtOAc 4¿ : :?btener el producto del título (6.0 g) como un aceite amarillo. LCMS (Método A), TR 2.17 min, [M+H] + 463/465; Hí-RMN ¡(CDCÍ3, 400 MHz) : 2.31 (s, 3H) , 3.70 (s, 3H) , 3.71 (s, 2H) , 7.00-7.60 (m, 7H) . 19F-R N (CDC13, 400 MHz): -66. 4. i Paso B: Preparación del catalizador: ! B¡¿O¡mú'ro de 2,3,4,5, 6-pentafluorofenilmetilquininio Se calentó una solución de l-bromometil-2 ,3 , 4,5,6-pentafluorobenceno (0.52 g ) y quinina (0.5 g) en tolueno (9 mL) a 80 °C durante 18 horas. La mezcla de reacción se vertió en éter dietílico y después se filtró para obterier el producto del título como un sólido blanco (0.90 g) . P.f1. 162- 165°C (descomposición) . LCMS (método G) 1.08 min, M+ 5¡05 ; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 8.78 (d, 1H) , 8.05 (d, 1H) , 7.73, (d, 1H) , 7.39 (dd, 1H) , 7.18 (d, 1H) , 6.73 (m, 1H) , 6.41 (d, 1H) 6.09 (d, 1H) , 5.50 (m, 1H) , 5.04 (d, 1H) , 4.98 (d, 1H) , 4-70 (m, 1H) , 4.63 (d, 1H) , 3.98 (s, 3H) , 3.97 (m, 1H) , 3.74: (m> 2H) , 3.10 (m, 1H) , 2.81 (m, 1H) , 2.30 (m, 2H) , 2.05 (m, i 2H).¿ 1.41 (m, 1H) . 19F RMN (376 MHz, CDC13) -132.67 (s, 1F) , - ¡46.¿0 (s, 2F) , -158.28 (S, 2F) .
Paso C.l: Ácido {4- [ (S) -5- (3 , 5-diclorbfenil) -5 trifluorometil-4 , 5 -dihidroisoxazol - 3 - il ] -2-metilfenilsulfañil } acético Se anadió éster metílico del ácido {4-[3÷(3,5- diclorofenil) -4,4, 4 -trifluorobut-2 -enoil] -2-metilfenilsulfanil}acético (1.15 g) en cloroformo (5 mL) a una solución de bromuro de 2,3 4,5,6-pentafluorofenilmetilquininio (Ejemplo 7.2, paso B, 3¡00 mg) en cloroformo (5 mL) y la solución resultante se enfrió hasta -15 °C. Se añadió hidróxido de sodio acuoso (5 M, j 1 mL) diluido en agua (2 mL) seguido de hidroxilamina (al |50% en agua, 0.31 mL) diluida en agua (2 mL) . La reacción s$ agitó a -15 °C durante 3 horas y después a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se diluyó con agua y se extrajo con diclorometano varias veces; las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y el disolvente se evaporó a presión reducida para obtener una goma mairrón. El , i residuo se purificó con un equipo RediSep para óbteher el producto del título (430 mg) como un sólido amarillo;. LCMS (Método A), TR 2.13 min, [M+H] + 464/466 [M-H] + 462/464 ; i ^K-RMN (CDC13 , 400 MHz) : 2.31 (s, 3H) , 3.60 (d, 1H) , 3.69; (s, 2H) , 3.98 (d, 1H) , 4.10 (d, 1H) , 7.20-7.45 (m, 6H) . \ l' Paso C.2: Ácido {4- [ (S) -5- (3, 5 -dicloiof riil ) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2- i metilfenilsulfanil}acético ¡ Se añadió éster metílico del ácido { -t..[3 - (3 , 5¦ diclorofenil) -4, 4 , 4-trifluorobut-2 -enoil] -2-metilfenilsulfanil } acético (1.15 g) en cloroformo (5 mL) una solución de cloruro de l-antracen-9-ilmetilquininio (Ejemplo 7.1, paso D, 315 mg) en cloroformo (5 mh\ y la solución resultante se enfrió hasta -15 °C. Sé ¡añadió hidróxido de sodio acuoso (5 M, 1 mL) diluido en agua j (2 mL) seguido de hidroxilamina (al 50% en agua, 0 en agua (2 mL) . La reacción se agitó a -15 °C y después a temperatura ambiente durante la noche. L^¡ iftezcla se diluyó con agua y se extrajo con diclorometano varias veces ; las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y el disolvente se evaporó a presión reducida para obtener una goma marrón. El residuo se purificó co ' t???| equipo RediSep para obtener el producto del título (480 mg)j cómo un sólido amarillo.
Paso C.3: Ácido {4- [ (S) -5- (3 , 5 -diclorof;eriil ) -5-trifl metil 5 -diclo metil a una solución de bromuro de 2, 3; 4,5,6 -pentafluorofenilmetilquininio (Ejemplo 7.2, paso B, 3:00 mg) i en cloroformo (5 mL) y la solución resultante se enfrió hasta -15 °C. Se añadió hidróxido de cesio (1.12 g) diluido n agua (4 mL) seguido de hidroxilamina (al 50% en agua, 0. ¡31 mL) diluida en agua (1 mL) . La reacción se agitó a -15 °C durante 3 horas y después a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se diluyó con agua y se extrajo con diglorometano varias veces; las capas orgánicas combinadas se secarón con sulfato de sodio y el disolvente se evaporó a presión reducida para obtener una goma marrón. El residuo se purificó con un equipo RediSep para obtener el producto del título (500 mg) como un sólido amarillo.
Paso C.4: Ácido { 4 - [ ( S) - 5 - ( 3 , 5 -diclorofehil ) - 5 -trifluorometil -4 , 5 -dihidroisoxazol -3 - il] - 2 -metilfeni sulfañil } acético Se añadió éster metílico del ácido {'4 [3i- (3,5-diclorofenil ) -4 , 4 , 4-trifluorobut-2-enoil] -2-metilfenilsulfanil}acético (1.15 g) en cloroformo, ;(5 imL) a una solución de cloruro de l-antracen-9-ilmetilqu;ininio (Ejemplo 7.1, paso D, 315 mg) en cloroformo (5; )nL): y la solución resultante se enfrió hasta -15 °G. Se j ñadió hidróxido de cesio (1.12 g) diluido en agua (4 mL) següido de i hidroxilamina (al 50% en agua, 0.31 mL) diluida einj agua (1 mL) . La reacción se agitó a -15 °C durante 3 horag y después a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla' ; se ; diluyó con agua y se extrajo con diclorometano varias veces; las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato dej sodio y el disolvente se evaporó a presión reducida para obtener una goma marrón. El residuo se purificó con un equipo RediSep para obtener el producto del título (220 mg) como: un sólido amarillo .
Paso D.1 : 2-{4-[(S)-5 - (3, 5-Dic'loróf|enil) -5 trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2-metil El compuesto del título se obtuvo a partir de; iaci!do {4- [ iS) -5- (3 , 5-diclorofenil) -5-trif luorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2 -metilfenilsulfanil Jacético "(pásp C.l, 450 mg) tal como se describió en el paso E del Ejemplo 2.1. El producto de purificó con el Combiflash Rf200, (columna de 24 g) , eluyendo con heptano/EtOAc para obtener el'; jpioducto del título (380 mg) como un sólido amarillo. LCMS ( étiodo A) , TR 2.13 min, [M+H] + 545/547 ; Hi-RMN (CDCl3, 400 MHz) : 2:40 (s, 3H) , 3.68 (d, 1H) , 3.75 (s, 1H) , 3.92 (m, 1H) , 4.10 (d, 1H) , 6.95 (t a, NH) , 7.12 (d, 1H) , 7.40 (d, 1H) , 7.45 (tj, 1H) , 7.50-7.60 (m, 3H) . 19F-RMN (CDC13, 400 MHz) : -79.5, -72.4. El producto se analizó mediante HPLC quiral (método D) : 5.18 min (69.3%) , 6.47 min (30.7%) .
Paso D.2: 2-{4- [ (S) -5- (3, 5 -Diclorofenil ) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2- [ j ' ' i metilfenilsulfanil } -N- (2,2, 2 -trifluoroetil ) acetamidá ; i El compuesto del título se obtuvo a partir1 de¡ ácido ! I {4- [(£f)-5-(3, 5 -diclorofenil) - 5 - tri f luoromet il - 4 , 5 - ; j dihidroisoxazol - 3 - il ]- 2 -metilfenilsulfanil } acético ,. i (paso C.2, 350 mg) tal como se describió en el paso |E del i Ejemplo 2.1. El producto de purificó con el "Gombiflash Rf200, (columna de 24 g) , eluyendo con heptano/EtOAc para obtener el producto del título (400 mg) como ün i sol ido amarillo. LCMS (Método A) , TR 2.13 min, [M+H] + 545/547; XH RMN ( CDC13 , 400 MHz) : 2.40 (s, 3H) , 3.68 (d, 1H)|, ;3 75 (s, 1H) , 3.92 (m, 1H) , 4.10 (d, 1H) , 6.95 (t a, NH)';, 7 12 (d, 1H) , 7.40 (d, 1H) , 7.45 (t, 1H) , 7.50-7.60 (m, 3H) . 19 F-RMN (CDCI3, 400 MHz) : -79.5, -72.4. El producto sie analizó mediante HPLC quiral (método D) : 5.11 min (86.5%):, 6.38 min (13.5%) .
Paso D.3: 2- {4- [ (S) -5- (3 , 5-Diclorpfenil) -5 trifluorometil-4 , 5 -dihidroisoxazol -3 - il] -2-metilfenilsulf nil } -N- (2,2, 2-trifluoroetil) acetamida El compuesto del título se obtuvo a partir de ácido {4- [ (S) -5 - (3 , 5-diclorofenil) -5 -trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3-il] -2-metilfenilsulfanil}acético (paso C.3, 470 mg) tal como se describió en el paso E del Ejemplo 2.1. El producto se purificó con el Combiflash Rf200, (columna de 24 g) , eluyendo con heptano/EtOAc para obtener el: producto i del título (450 mg) como un sólido amarillo. LCMS (Método A), TR 2.13 min, [M+H]+ 545/547; 1H-RMN (CDC13, 400 MHz);: 2.40 (s, 3H) , 3.68 (d, 1H) , 3.75 (s, 1H) , 3.92 (m, 1H) , 4.10 (d, 1H) , 6.95 (t a, NH) , 7.12 (d, 1H) , 7.40 (d, 1H) , 7.4$ (t, 1H) , 7.50-7.60 (m, 3H) . 19F-RMN (CDCl3, 400 MHz) : -79.5, -72.4 . El producto se analizó mediante HPLC quiral (método D)>: 5.? ?. min (87.1%) , 6.22 min (12.9%) .
Paso D.4: 2- {4- [ (S) -5- (3 , 5-Diclorofenjil) -5-trifluorometil -4 , 5 -dihidroisoxazol - 3 - il ] -2- metilfenilsulfanil } -N- (2,2, 2 -trifluoroetil ) acetamida El compuesto del título se obtuvo a partir de ácido {4- [ (S) -5- (3 , 5 -diclorofenil ) -5- trifluorometil-4 , 5-dihidroisoxazol-3 - il] -2 -metilfenilsulfanil}acético (pas!o C.4, 200 mg) tal como se describió en el paso E del Ejemplio 2.1. El producto se purificó con el Combiflash Rf200, (columna de 24 g) , eluyendo con heptano/EtOAc para obtener el producto del título (180 mg) como un sólido amarillo. LCMS (Método A), TR 2.13 min, [M+H] + 545/547 ; 1H-RMN (CDC13, 400 MHz) : 2.:40 (s, 3H) , 3.68 (d, 1H) , 3.75 (s, 1H) , 3.92 (m, 1H) , 4.10 (di, 1H) , , i 6.95 (t a, NH) , 7.12 (d, 1H) , 7.40 (d, 1H) , 7.45 (t;, 1H) , 7.50-7.60 (m, 3H) . 19F-RMN (CDC13, 400 MHz) : -79.5 , - 1-72;.4. El ; ; ; 'i producto se analizó mediante HPLC quiral (método D) :, 5.p2 min i 1 (87.1%) , 6.23 min (12.9%) . ' j : ' "\ Ejemplo 8: 2- [2-Bromo-4- [ (55) -5- (3 , 5 -diclorofen'il ) -5- ( trifluorometil) -4fí-isoxazol-3-il] fenil] sulfanil-N- l ; ! ciclopropilacetamida j Paso A: 1- (3-Bromo-4- tert-butilsulfanilfenil ) $£ o!na En un reactor agitado mecánicamente se iíittóduj eron dimetilformamida (350 mL) , 1- (4-fluoro-3-bromófelfii}.) étanona (30 g) y carbonato de potasio (29 g) seguido ' del tert- i butiltiol (18.7 g) . La suspensión resultante se ca^éijit^o hasta ' i '· ' ' ! 50 °C durante 4 horas. Posteriormente, la mezcla se ! enfrió hasta temperatura ambiente y se vertió en salmuera \'( % L) y la fase acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilio. Las , ! ! i fases orgánicas combinadas se lavaron con sálmueráj y se secaron con MgS04. Los disolventes se eliminaron para obtener ! · · I Í · el compuesto deseado (40 g) . LCMS (Método E) , TR : 1.1¡1 min. [M+H]+ 277-279. Hí RMN (400 MHz , CDC13) 1.40 (s, 9H* ;2.j59 (s, 3H) , 7.70 (d, 1H) , 7.71 (dd, 1H) , 8.19 (d, 1H) .
Paso B: (E) -1- (3-Bromo-4-tert-butilsulfan|.lf,enil) -3- (3 , 5-diclorofenil } -4 , 4 , 4 -trifluorobut-2 -en- 1-ona ¦ ',. ¡ Se calentó una suspensión de 1- ( 3 -bróriió-4' - tert-butilsulfanilfenil) étanona (paso A, 25.0 g) :i íi: ?- (3 , 5-diclorofenil ) -2,2, 2 -trifluoroetanona (23.3 q) , carbonato de ' : i' :¡ i potasio (13.5 g) y trietilamina (1.2 mL) en 1 , 2 -dicloroetano : ; i (500 mL) a 85 °C durante 16 horas. La mezcla de reaccjión se enfrió hasta temperatura ambiente, se repartió i entre diclorometano y agua. La capa acuosa se separó, sé extrajo con diclorometano y las capas orgánicas combinadas sé ¿ecaron i : i, :\ con MgS04 y el disolvente se eliminó al vació. El residuo (52.5 g) se purificó mediante cromatografía en qolumna de Si02 con heptano/EtOAc (95:5) para obtener el ] producto del título (22.8 g) como un sólido amarillo. LCMS (Método ¡E) , TR 1.37 min, [M+OH] + 527/529/531; 1H-RMN (CDC13, 400 MHz)¡: 1.39 (s, 9H) , 7.10 (s, 2H) , 7.37 (m, 2H) , 7.64 (m, 2E) , 8J01 (s, 1H) . 1F-RMN (CDC13 , 400 MHz): -67.2. ¡; ir:! , ; : ; ! Paso D: (5S) -3- (3-Bromo-4- terfc-butilsulfaniífenil ) -5-(3 , 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol : \ | Se añadió cloruro de l-antracen-9-ilmetilquittiftip (220 mg) a una solución de (E) -butilsulfanilfenil) -3- (3 , 5-diclorofenil) -4 2-en-l-ona (paso C, 1.0 g) en cloroformo (50 mL) .] !;Lá · jmezcla de reacción se enfrió hasta -20 °C y a continuación se añadieron hidroxilamina (al 50% en agua, 0.24 mL) e hidróxido : í :i i: ;i de cesio (10 N en agua, 0.46 mL) simultáneamente'. La ¡¡reacción se agitó a -20 °C durante 2 horas y después se dejó 1 calentar hasta temperatura ambiente. La mezcla se diluyó con; águá y se ! L . extrajo con diclorometano varias veces; las capas orgánicas i I combinadas se secaron con MgS04 y el disolvente se evaporo a presión reducida para obtener una goma marrón (1 que se purificó con el Combiflash Rf200, (columna de 48 g) ¡eluyendo con heptano/EtOAc para obtener el producto del tít ib (834 mg ) como un sólido amarillo. LCMS (Método E) , TR 1. min, [M+Na]+ 544/546/548; 1H-RMN (CDC13, 400 MHz) : 1.38 :(s, 9H) , 3.68 (d, 1H) , 4.07 (d, 1H) , 7.43 (t, 1H) , 7.50 (s, 2H)¡, 7.59 (dd, 1H) , 7.68 (d, 1H) , 7.91 (d, 1H) . 19F-RMN (CDCla, 1 '40I,0 MHz) -79.4. El producto se analizó mediante HPLC quiral (método F) 2.39 min (85.2%) , 3.21 min (14.8%) . ; ¡ j Paso E: 2-Bromo-4- [ (5S) -5- (3 , 5-dicloro en l) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] bencenotiol · : ? Se añadió ácido tolueno-4-sulfónico (3.33 !cj) ja una solución de (5S) -3- ( 3 -bromo-4 - tert-butilsulfanillfénil ) - 5 - (3 , 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4H- isoxazol (5;.0 -g) en tolueno (50 mL) y la reacción se calentó a 110 °C burila te la noche. La reacción se enfrió de nuevo hasta temperatura 1 i ambiente, se diluyó en diclorometano y se lavó con; solución 1 1 1 I acuosa saturada de NaHC03. La fase orgánica se secó con MgS0 y los disolventes se eliminaron al vacío para obtener el producto crudo (5.3 g) . El producto crudo se pasó a través de lecho de sílice y se eluyó con heptanos/acetato de¡ etilo (8:1) . El producto obtenido se lavó a continuación con heptanos para obtener el compuesto del título como un ; sólido blanquecino (3.5 g) . LCMS (Método E) , TR 1.33 rain, i [M-H] " 468/470/472; ^-RM (CDCl3, 400 MHz ) : 3.64 (d, 1H) , 4.¡03 (d, 1H) , 4.17 (s, 1H, SH) , 7.39 (d, 1H) , 7.41 (m, 2H) , 7.¡49 (m, I 3H) , 7.78 (d, 1H) . 19F-RMN (CDC13/ 400 MHz) : -79.5. '\ Paso F: Ácido 2 - [2 -bromo-4 - [ (5S) -5- (3 , 5 -diclorofenil ) -5 - ! (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] fenil] sulfanilaceitico! mg) a una solución de 2-bromo-4- [ (5S) -5- (3 , 5-dicloro0eiiil) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] bencenotiol (810 mg) ¡en THF (1 mL) . Se añadió una solución de NaOH (4 M, 0.8$; ijnL) en 8 minutos a la mezcla bifásica, periodo durante el oüal la mezcla se volvió homogénea. La reacción se agitó du;rahte la noche a temperatura ambiente y después se acidificó haista pH 4 con HC1 (4 M) . Se añadió acetato de etilo a la reacción. La i reacción se extrajo dos veces con acetato de etíiló i y las fases orgánicas combinadas se secaron con MgS04 iy los disolventes se evaporaron al vacío para obtener el compuesto como un sólido blanquecino (893 mg) . LC S (Método E) ,: TR 1.25 min, [M-H] " 526/528/530; 1H- MN (CDC13, 400 MHz) : 3.65 (d, 1H) 3.76 (s, 2H) , 4.02 (d, 1H) , 7.32 (d, 1H) , 7.41 (m, 1H) , 7.49 (m, 2H) , 7.58 (dd, 1H) , 7.80 (d, 1H) , 12.1 (s a, 1H, C02H) . 19F-RMN (CDC13, 400 MHz) : -79.4.
Paso G: 2- [2-Bromo-4- [ (5S) -5- (3, 5 -diclorofenil ) -5 (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] fenil] sulfanil-iV-ciclopropilacetamida El compuesto del título se obtuvo a partir de ácido 2- [2-bromo-4- [ (5S) -5- (3 , 5 -diclorofenil ) -5- (trifluorometilj -4H-isoxazol-3-il] fenil] sulfanilacético tal como se describe en el paso E del Ejemplo 2.1. LCMS (Método E) , TR ,'ÍJIS? min, [M+H]+ 567/569/571; 1H-RMN (CDCI3 , 400 MHz): 0.41¾ : (Jm:,| 2H) , 0.75 (m, 2H) , 2.76 (m, 2H) , 3.63 (d, 1H) , 3.65 (s,'2H) ;, 4.02 (d, 1H) , 6.65 (s, 1H, NH) , 7.17 (d, 1H) , 7.41 (m, 1H) , 7.52 (m, 2H) , 7.54 (dd, 1H) , 7.85 (d, 1H) . 19F-RMN (CDC13 : 4;0Ó MHz) -79.4. » . i Ejemplo 9: Síntesis de flr-ciclopropil-2- [ [£.:- J¡;5r (3 , 5-diclorofenil ) -5- (trifluorometil ) -4H-isoxazol-3-il] -4-")etiil-3- pirid Paso A: Síntesis de 1- (5-bromo-4-metil-2-piridil) e¡tanona Se añadió el compuesto 5-bromo-4-metilpiri;din-2-carbonitrilo (450 mg) disuelto en 5 mL de THF a una solución : ! I de CH3MgBr (2 mL , 2.8 raol/L en THP) en 5 mL de THF ai 0 °C . , : : .1 Tras agitar durante 1 h, la mezcla de reacción se ¡ vertió en : ' i i : ! I NH4C1 acuoso y se extrajo con acetato de etilo tires ¡veces .
¦ : ! I Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmúéira, se secaron con Na2S04 anhidro y se concentraron a ' presión reducida. El residuo se purificó mediante cromato ,grí,a-,fj,.a..;. flash en gel de sílice para obtener el compuesto del título (356 mg) . ¾ RMN (300Mz, CDC13) : d 2.47 (s, 3H) , 2.70 (s í 3P):Í 7.91 (S, 1H) , 8.69 (s, 1H) .
Paso B: Síntesis de 3- (5-bromo-4-metil-2 -piiri'dil) -5-(3 , 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4H- isoxazol una mezcla del compuesto 1- ( 5 -bromo-4 ^m.etil I' I piridil) etanona (428 mg) , el compuesto 1- (3 , 5 -diclorofenil ) -2 , 2 , 2-trifluoroetanona (726 mg) y K2C03 (345 mg) en 8; mL de dicloretano se añadió Et3N (20 mg) . La mezcla se cal¡entó a ; , j reflujo durante 20 h. Tras enfriar hasta 0 °C, se añadieron i Bu4N+Br" (129 mg) , NH2OH.HCl (276 mg) y NaOH (320 mg,, 8 mmol, j 4 N) , y la mezcla de reacción se agitó a temperatura j ambiente durante 16 h. A continuación, la mezcla de reacción^†e vertió en ácido clorhídrico diluido y se extrajo tres ! !v ces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron con MgS04 y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía flash en columna dé jgel de sílice para obtener el compuesto del título (5;94 i mg de rendimiento de dos etapas). 1H MN (300Mz, DMSO-d6) : 6 2.43 (s, i 3H) , 4.22 (d, 1H) , 4.30 (d, 1H) , 7.71 (s, 2H) , 7.81 (s, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 8.77 (s, 1H) ; ESI-MS: 453/455 (M + H+) , 475/477 (M + P 4H-iso Una mezcla del compuesto 3 - (5 -bromo-i4 -Imé'til - 2 -piridil) -5- (3 , 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil ) '-4Jí isoxazol (453 mg) , mercaptoacetato de etilo ; (:18;0 mg) Pd(dba) 2 (288 mg) , xantphos (289 mg) y DIPEA (194 mg)! en 30 mL de 1,4-dioxano seco en atmósfera de nitrógeno se calentó a reflujo durante 8 h. La mezcla resultante se vertió en agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo L'á fase orgánica se secó con Na2S04 anhidro y se concentró1 piresión reducida. El residuo se purificó mediante cromatO|grafía flash en columna de gel de síli del título (320 mg) . XH RMN (30 2.45 (s, 3H) , 3.71 (s, 2H) , 3.92 (d, 1H) , 4.20- (c; 2H) , ; : I I 4.28 (d, 1H) , 7.42 (s, 1H) , 7.51 (s, 2H) , 7 ; 86 ( s 1H) , 8.46 (S, 1H) ; EI-MS: 491 (M-l). '[ '' \ i Paso D: Acido 2- [ [6- [5- (3 , 5-dicloroffenjil) -5- "1 (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] -4-metil-3- . , ; ¦ ¡ I piridil] sulfanil] acético ¡ S , 5 -diclorofenil ) -5- (trifluorometil ) -4H- isoxazol -3 - il] -4!-:met!il-3-piridil] sulfanil] acetato de etilo (380 mg) y LiOH«HáÓ ¡(42 mg) en 20 mL de THF y 10 mL de H20 a temperatura ambienté "durante 20 min. A continuación, la mezcla de reacción se ' didificó con ácido clorhídrico diluido y se extrajo tres Vienes con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se sécaron con Na2S04 anhidro, se filtraron y se concentraron ¾ presión reducida para obtener el compuesto del título (357 mg) . 1H RMN (300MZ, DMSO-d6) : d 2.35 (s, 3H) , 4.04 (s, 2H) , 4.|20 (d, 1H) , 4.29 (d, 1H) , 7.70 (s, 2H) , 7.81 (s, 2H) , 8.48 (s,| 1H) .
El compuesto del título se obtuvo a partir de ácido 2- [ [6- [5- (3 , 5-diclorofenil) - 5- (trifluorometil) -4H- isoxaízol-3 -il] -4-metil-3-piridil] sulfanil] acético tal como se describió en el paso E del Ejemplo 2.1. XH RMN (300Mz, DMSO-dff) : 6 0.35-0.39 (m, 2H) , 0.58-0.65 (m, 2H) , 2.35 (s, 3H) , 2.58-2.'64 (m, 1H) , 3.74 (s, 2H) , 4.20 (d, 1H) , 4.29 (d, 1H) , 7.71 (sj, 2H) , 7.80 (s, 2H) , 8.30 (s, 1H) , 8.49 (s, 1H) ; 19F RMN (:28 Mz, DMSO-d6) : d -69.31 (s, 3F) ; ESI-MS: 504 (M + H+) ,'¦ : 526 (M + Na+) , 558 (M + MeOH + Na+) ; . f . : 134 - 135 °C . ;| ,.. j Ejemplo 10: Síntesis de N-ciclopropil-2- [ [5- [5j- (3 , 5-diclorofenil ) -5- (trifluorometil) -4fí-isoxazol-3-il] -3-metil-2-piridil] sulfanil] acetamida ¦ i Paso A: 6-Cloro-5-metilpiridin-3-carbaldehído Se añadió una solución del compuesto (E) -2-metiíbut-2-enonitrilo (21.87 g) en D F (43.8 g) gota a gota P0C13 (91.8 g) a 90 °C. Tras la adición, la mezcla se agitó a 100 °C durante 15 h. A continuación, la mezcla de reacción1 áe vertió en agua y se extrajo tres veces con éter etílico. Las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron al vacío. El residuo se ipiirificó mediante cromatografía en gel de sílice para obtener el compuesto del título (11.6 g) . ? RMN (300Mz, CDC13) : :d 2.49 (s, 3H) , 8.04 (s, 1H) , 8.71 (s, 1H) , 10.08 (s, 1H) . , ¡ i Paso B: 1 -( 6 -Cloro- 5-metil - 3 -piridil ) etanol El compuesto 6-cloro-5-metilpiridin-3-carbaldehído: (1.55 g) disuelto en 10 tnL de THF se añadió a una solución de CH3 gBr (10 mL, 3 mol/L en éter) en 10 mL de THF a ] Ó °C . Tras agitar durante 2 h, la mezcla de reacción se vertió : en ; NH4C1 acuoso y se extrajo tres veces con CH2Cl2. Las capas ¡orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron con i Na2S0 anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía flash en columna é gel de sílice para obtener el compuesto del título (1.52 g)¡ .11H RMN (300MZ, CDCI3) : d 1.33 (d, 3H) , 2.33 (s, 3H) , 4.74-4.;80 (m, 1H) , 5.39 (S a, 1H) , 7.75 (s, 1H) , 8.20 (s, 1H);; ESI-MS: 172 (M + H+) . I Paso C: 1- (6-Cloro-5-metil-3-piridil) etanona ': | S 1- (6-cloro- DCM a temperatura ambiente durante 5 h. Posteriormente, mezc1a de reacción se filtró y el filtrado se concentró' 'a'¡ presión ¦ ¦ 1 reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice para obtener el compuesto de1! título (845 mg) . 1H RMN (300Mz, CDC13) : 5 2.46 (s, 3H) , 2.64 (s, 3H) , 8.09 (S, 1H) , 8.77 (s, 1H) ; ESI-MS: 170 (M + H+) .' ] Paso D: 3- (6-Cloro-5-metil-3-piridil):r5 (3 , 5-diclorofenil ) -5- (trifluorometil ) -4Jí- isoxazol ! A una mezcla del compuesto 1- (6-clorOT5-me|til-3-piridil ) etanona (850 mg) , el compuesto 1 - (3 , 5 -diclorofenil ) - „ . ; i 2, 2, 2-trifluoroetanona (1.82 g) y 2C03 (862 mg); eH 2Ój mL de dicloroetano se añadió Et3N (50 mg) . La mezcla se : a reflujo durante 16 h. Después de enfriar hasta; 0 |°C, se añadieron Bu4l\PBr" (322 mg) , NH20H.HC1 (690 mg, 10; nimol) y NaOH (800 mg, 4 N) , y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. A continuación, la mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico y sé extrajjo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron con MgS04 y se concentraron a presióñ .
El residuo se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice para obtener el compuesjto del título (1.6 g) . ?? RMN (300Mz, DMS0-d6) : d 2.39 | ( s , i £H) , 4.37 (d, 1H) , 4.43 (d, 1H) , 7.62 (s, 2H) , 7.83 (s, 1UÍ ß??? (s, 1H) , 8.55 (s, 1H) .
Paso E: 2- [ [5- [5- (3 , 5-Diclorofenil) -5- ( l) -4H-isoxazol-3-il] -3 -metil- 2 -piridil] sulfanil] acetato dé etilo S 3- (6-cloro- ( trifluorometil) -4H-isoxazol (1.6 g) , mercaptoabétato de etilo (560 mg) Pd(dba)2 (23 mg, 0.04 mmol) , xantphds |(2j3 mg) y Cs2C03 (1.4g) en 60 mL de tolueno seco en at ósfera de nitrógeno durante 16 h. La mezcla resultante se vertió en agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo, ¿a fase orgánica se secó con Na2S04 anhidro y se concentró ; 4 presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice para obtener el compuesto del título (810mg, 42% de rendimiento) . ?? RMN 1.20 (t, 3H) , 2.27 (s, 3H) , 4.07 (s, 2H) , (c, 2H) , 7.61 (s, 2H) , 7.82 (s, 1H) , 7.89 1H) ; ESI- S: 515 (M + Na+) . ' \ Paso F: Ácido 2- [ [5- [5- (3 , 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4Jí-isoxazol-3-il] -3-metil-2-piridil] sulfanil] acético ' ! El compuesto del título se obtuvo a partir dé 2r [ [5 - [5 - (3 , 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil ) -4H-isoxazol-3:-;il] ¡-3-metil-2 -piridil] sulfanil] acetato de etilo tal , | ómo se describió en el paso D del Ejemplo 9. 1H RMN ( 3 OOMz , '¦ CDC13 ) : d 2.37 (s, 3H) , 3.74 (d, 1H) , 3.88 (s, 2H) , 4.05 (d,; :1H) , 7.44 : Paso G: iV-Ciclopropil-2- [ [5- [5- (3 , 5 -diclo óferiil ) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] -3-metil-2- , ; . ; piridil] sulfanil] acetamida El compuesto del título se obtuvo a partir dé ácido 2- [ [5- [5- (3 , 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4H-isQxazql-3-il] -3-metil-2-piridil] sulfanil] acético tal como se [ describió en el paso E del Ejemplo 2.1. XH RMN (300Mz, DMSO-de) ; d 0.41- 0.43 (m, 2H) , 0.62-0.64 (m, 2H) , 2.26 (s, 3H) , 2.62-2J63 (m, 1H) , 3.89 (s, 2H) , 4.33 (d, 1H) , 4.39 (d, 1H) , 7.62 (¿, 2H) , 7.83 (s, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 8.26 (s, 1H) , 8.53 (S;/ 1H); 1SF RMN (282MZ, DMSO-d6) : d -69.05 (s, 3F) ; ESI-MS: 504, (M; + H+) , 526 (M + Na+) ; p . f . : 120 - 121°C .
Ejemplo llj 2- [ [4- [5- ( 3 , 5 -Dicloroferiil ) -5 (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] -1-naftil] sulfañil] :-N- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida. Compuesto Gl Paso 1 : 2-Cloro-N- (2,2, 2 -trifluoroetil ) acetamida Se disolvió 2 , 2 , 2 - trifluoroetilamina (4 mL) en cloroformo (50 mL) ; la solución se enfrió hasta 0 |°C y a continuación se añadió trietialmina (6 mL) seguida ?ß ¡cloruro de cloroacetilo (6 mL) . Se retiró el baño de hielo después de 30 min, la solución se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y a continuación el disolvente se eliminó al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía flash en bolumna (acetato de etilo/heptanos) de gel de sílice para obtener el producto del título como un sólido blanco (5 g) . 1H RMN (400MZ, CDC13) : d 4.00 (m, 2H) , 4.15 (s, 2H) , 6.95 (s á, 1H) .
Paso 2: Etanotioato de S- [2 -Oxo-2 -:(2 , 2 , 2 -trifluoroetilamino) etilo] ' ' Se enfrió una solución de trietilamina (150 ittL):.. y ácido tioacético (75 mL) en diclorometano (600 mL) hastia 0; °C en atmósfera de argón. Se disolvió 2-sulfanil-\2 (2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida (155g, preparada conforme: con el procedimiento descrito en el paso 1) en diclorometanq · (400 mL) y se añadió lentamente a la solución previa. La solución! resultante se agitó durante 40 min más, periodo durante el cual ¡precipitó un sólido beis lentamente. Se añadieron 500 mL de dicloromet no para disolver el sólido, y a continuación la solución ¡p lá ó dos veces con agua (500 mL) y después dos veces con salmuera. (200 mL) La capa orgánica se secó con sulfato de sodio y el disolvente se eliminó al vacío para obtener el producto del título como un sólido beis (195 g) . XH RMN (400MZ, CDC13) : d 2.40 (3, 3H) , 3.60 (s, 2H) , 3.85 (ra, 2H) , 6.75 (s a, 1H) . 1 Paso 3: 2-Sulfanil-N- (2,2, 2-trifluoroetil) acetan)ida Se trató una solución de etanotioato dé S- [2 oxo-2-(2 , 2 , 2 -trifluoroetilamino) etilo (195 g) en metano! : ( 1800 mL) con solución de ácido clorhídrico concentrado , (270 mL) durante 12 horas a temperatura ambiente, periodo durante el cual el disolvente se eliminó al vacío. El aceite ! resultante se disolvió en diclorometano (800 mL) y después el precipitado se eliminó por filtración. La solució)ri ;óirgánica se lavó con agua seguida de salmuera, se secó con ¡ sulfato de ¡ i I magnesio y los disolventes se eliminaron al vacío para >í obtener el producto del título como un sólido beisj i(é:3'i g) . 2? RMN (400Mz, CDC13) : d 3.30 (d, 2H) , 3.95 (m, 2H) , tji .15 (s a, ¡I ' ? !'? ·'! 1H) . ESI-MS: 174/176 (M+l) . ¦! i; Paso 4: 1- ( -Cloro- 1-naftil) etanona j | Se añadió cloruro de acetilo (7.9 mL) ség^ídj© ; ! de 1- cloronaftaleno (14 mL) gota a gota a una suspensión de cloruro de aluminio (22 g) en diclorometano (150 mL) (reacción exotérmica) . La solución resultante se calentó reflujo durante 30 min, se enfrió hasta 10 °C, se vertió solución de ácido clorhídrico 1 N (30 mL) y después se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio y después el disolvente se eliminó al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía flash en columna (acetato de etilo/heptanos) de gel de sílice para obtener el producto del título como un aceite amarillo (18 g) . 1H RMN d 1.75 (s, 3H) , 7.61 (d, 1H) , 7.69 (m, 1H) , 8.48 (m, 1H) , 8.80 (m, 1H) . LC S (Método A) [M+H]+ 205.
Paso 5: 2- [ (4-Acetil-l-naftil) sulfanil];-?G-|(2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida ¡! En un matraz de fondo redondo se intrtíduj e¡ron 2-sulfanil-W- (2, 2, 2 -trifluoroetil ) acetamida (1.3 g) , ¡ ¡cajrbonato de cesio (3.3 g) y dimetilformamida (50 mL) . La suspensión se agitó durante 30 min a temperatura ambiente, "después se añadió 1- (4-cloro-l-naftil) etanona (1 g) y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 12: horas. La mezcla se diluyó con acetato de etilo (100 mL) , a continuación se lavó con agua (5*50 mL) , solución dé ácido clorhídrico 2 N y salmuera, y después se secó con sulfato de sodio. El disolvente se eliminó a presión reducida para obtener el residuo crudo como un sólido amarillo (2 g) . Tras purificar mediante cromatografía flash en columna (acetato de etilo/heptanos) , se obtuvo el producto del título qomo un sólido beis (1.1 g) . XH RM (400Mz, CDC13) : d 1.75 3H) , 2.75 (s, 2H) , 3.90 (m, 2H) , 7.00 (s a, 1H) , 7.45 (d, 1H) , 7.70 (m, 1H) , 7.90 (d, 1H) , 8.30 (d, 1H) , 8.72 (d, 1K¡ . LCMS (Método A), TR 0.86 min, [M+H] + 342. ' : '¦' '! Paso 6: 2- [ [4- [3- (3 , 5-Diclorofenil) -4, 4 , -trifluórobut-2-enoil] -1-naftil] sulfanil] -N- (2,2, 2 -trifluoroetil) acetiamida En un matraz de fondo redondo se introdujeron ;2-[(4-acetil- 1-naftil) sulfanil] -N- (2,2, 2 -trifluoroetil ) acetamlida (2.2 g) , 1- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 2 , 2-trifluoroetanóiTÍá : (1.8 g) , carbonato de potasio (1 g) , trietilamina (Oí.1'- |mL) y dicloroetano (22 mL) . La solución resultante se calentó a reflujo durante 12 h. La mezcla de reacción se enf ió' hasta temperatura ambiente, se repartió entre diclorometano y agua. La capa acuosa se separó, se extrajo con diclorometano y las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio, y el disolvente se eliminó al vacío. Tras purificar el ¡residuo mediante cromatografía flash en columna (acetato de etilo/heptanos) , se obtuvo el producto del título como un sólido amarillo (2 g) . 1H RMN (400Mz, CDC13 ) : d 3.90, (s, 2H) , 3.95 (m, 2H) , 6.90 (s a, 1H) , 7.05-7.75 (m, 8H) , 8.25 |(d, 1H) , 8.65 (d, 1H) . LCMS (Método E) , TR 2.51 min, [M+H] + 582/Í584.
Paso 7: 2- [ [4- [5- (3 , 5-Diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] -1-naftil] sulfanil] -N- (2, 2, 2- ! trif luoroetil) acetamida . Compuesto Gl \ Se añadió bromuro de tetrabut ilamonio (34 ;tpg) ;.¡ a una solución de 2- [ [4- [3- (3 , 5-diclorofenil) -4 , 4 , 4-trif uór¿but-2-enoil] -1-naftil] sulfanil] -N- (2,2, 2 -trifluoroetil ) ad tamida (200 mg) en cloroformo (3.5 mL) . La mezcla de reacción se t enfrió a -15 °C a continuación se añadieron hidroxílámina (al 50% en agua, 0.05 mL) e hidróxido de sodio (10 N; eri agua, 0.14 mL) . La reacción se agitó a -15 °C durante * 3 " horas y después a temperatura ambiente durante la noche . L4 : mezcla se diluyó con agua y se extrajo con diclorometano varias; veces; las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de 8.35 (d, 1H) , 9.00 (d, 1H) . LCMS (Método E) , ; Tft: ½..25 min, [M+H] + 581/583. El producto se analizó mediante HPtCi quiral (método F) : 10.54 min (49.2%), 12.40 min (50.8%) .
Ejemplo 12j 2- [ [4- [5- (S) - ( 3 , 5 -Diclqroféjnil ) -5- (trifluorometil) -4JJ-isoxazol-3-il] -1-naftil] sulfanil] -Ñ- (2, 2 , 2-trifluoroetil) acetamida. Compuesto G2 ; mL) . La mezcla de reacción se enfrió a -15 °C, a < continuación se añadieron hidroxilamina (al 50% enj agua, mL) e hidróxido de cesio (0.91 g en 1.5 mL de agua) La reacción se agitó a -15 °C durante 3 horas y despué |á ¡ temperatura ambiente durante la noche. La mezcla sé diluyó con agua y se extrajo con diclorometano varias veces; las ¦ · ! i capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y el disolvente se evaporó a presión reducida para obt nér una goma marrón. Tras purificar el residuo mediante cromatografía flash en columna (acetato de etilo/heptanos) , se: el producto del título como un sólido amarillo (900, mCj) . ¾ RMN (400MZ, CDC13) : d 3.80-4.00 (m, 5H) , 4.30 (d, 1H) , .6. &S\ (s a, ; i ¦ ¦ j 1H) , 7.30-7.80 (ra, 7H) , 8.35 (d, 1H) , 9.00 (d, 1H) . ', LCMS (Método E) , TR 2.25 min, [M+H] + 581/583. El producto sej , ; j, . í analizo mediante HPLC quiral (método F) : 14.31 min (84-1 %) , 16.79 min (15.3%) . El compuesto obtenido (900 mg) éé ¡disolvió en éter (30 mL) y después la suspensión se conservó a 0 °C ; ; 1 durante 3 días. El sólido (200 mg) se separó mediante j : '· ; !' ? filtración y las aguas madres se concentraron para lóbteiner el 1 ' ! " I producto del título (600 mg) con un exceso enantioméri jo ¡ ! t. :J mayor: HPLC (Método F) : 13.94 min (91.2%) , 16.51 mi|ri iTS; .8%) .
De forma análoga, se obtuvo 2- [ [4- [S j- |{S), - (3 , 5-diclorofenil ) -5- ( trifluorometil ) -4H- isoxazol - 3 - il] -¿I-;; ; i¦ ' ' na til] sulfañil] -N-ciclopropilamida siguiendo una¡ ; secuencia ] i í; ;\ similar. ! " ! Se obtuvo 2- [ [4- [5- (S) - (3, 5 -dicloaroíenil ) -5- ( trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] -1-naftil] sulfini'l;] ;-¿j-(2 , 2 , 2 - trifluoroetil) acetamida por oxidación de 2 - [ [4 -,[5 - ( S) - (3 , 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol-3j- jlj -1-naftil] sulfanil] -iV- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida tal como se describió en el Ejemplo 4.
Se obtuvo 2- [ [4- [5- (S) - (3, 5 l ) -5- j (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] -1-naftil] sulfonil] -i¡J- : : : ; 'I (2, 2 , 2-trifluoroetil) acetamida por oxidación de 2- [ [4 -j[5- (S) - ( 3 , 5 -diclorofenil ) - 5- ( trifluorometil ) -4H- isoxazol -$ - il] - 1 -naftil] sulfañil] -N- (2 , 2 , 2-trifluoroetil ) acetamida !talj como describió en el Ejemplo 5. , 1 Ejemplo 13j 2- [4- [3- (3, 5-Diclorpfehil ) - 3- (trifluorometil) irrolidin-l-il] -2 -metilfenil] sulfanil-N- (2 , 2 , 2 -trifluoroe il) acetamida . Compuesto Hl Paso 1: 2- (2-Cloro-4-yodofenil) sulfañil !-W- :(2, 2, 2· trifluoroetil ) acetamida ? En un matraz de fondo redondo se introd jAron sulfañil -N- (2,2, 2 - trifluoroe il ) acetamida (Ej emplo ¡14", ¡paso 3 , 7.69 g) , carbonato de cesio (19.7 g) y dimetilf rmam'ida (100 mL) , y después la suspensión se agitó durante 30 mii. a ¡TA. Se añadió una solución de 3-cloro-4-fluoroyodobencenó (7-69 g) en dimet lformamida (50 mL) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas y después 1 jhora a 70 °C. La mezcla se diluyó con acetato de etilo (100 mL) , después se lavó con agua (5*100 mL) , solución 2 Ñ dé ácido clorhídrico y salmuera, y posteriormente se secó con sulfato de sodio. El disolvente se eliminó a presión reducida a sequedad para obtener el crudo como un sólido amarillo! (13 g) Tras purificar el residuo mediante cromatografía ash en columna (acetato de etilo/heptanos) , se obtuvo el producto del título como un sólido amarillo (900 mg) . 1H RMN (400Mz, CDC13) : d 3.70 (s, 2H) , 4.40 (m, 2H) , 6.90 (d, 2H) , 6.95 (s a, 1 1H) , 7.48 (d, 2H) , 7.76 (d, 2H) . LCMS (Método E) , TR 1¡.03 min, [M+H]+ 408/410.
Paso 2: 2- [4- [3- (3, 5 -Diclorofenil ) -3- : i i (trifluorometil) pirrolidin- 1 - il] -2 -metilfenil] sulfanil4-V- (2 , 2 , 2 -trifluoroetil) acetamida . Compuesto Hl Se añadieron el complejo de tris (dibencilidenoacetona) dipaladio y cloroformo, (4 mg) , Xantphos (73 mg) y tert-butóxido de sodio (206 < mg') una solución desgasificada de 2 - ( 2 -cloro-4 -yodofenil ) sulf 1-N- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) acetamida (868 mg) y ácido 4- [3- (3,5-diclorofenil) -3-trifluorometilpirrolidin-l-il] -2- j metilbenzoico (568 mg, preparación descrita en JP 2008110971) en tolueno (8 mL) en atmósfera de argón. La mezcla se calentó en el microondas a 130 °C durante 30 min. La mezcla! se! diluyó con acetato de etilo (20 mL) y después se lavó dos veces con agua seguida de salmuera. La capa orgánica se sejcó con sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró1 $L presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía flash (heptano/EtOAc) para obtener el producto del título como un sólido amarillo (50 mg) . XH RMN (400Mz, CDC13) : 1H) , 2.90 (m, 1H) , 3.50-4.10 (m, 8H) , 6.45 (m, 1H) , 1H) , 7.19 (t a, 1H) , 7.35 (d, 1H) , 7.40 (s, 1H) . LCMS (Métódo E) , TR 2.20 min, [M+H] + 563/565.
Tabla A: Compuestos de fórmula (I-a) : Datos experimentales para los compuestos A56, Á&ojy A61: A56 : 2- [2-Cloro-4- [5- ( 3 , 5 -diclorofenil ) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] fenil] sulfinil-IV- ( 1- j cianociclopropil) acetamida (mezcla de diastereoisómerpá) ¾ RMN ( CLOROFORMO-d, 400MHz) : d = 7.86 - 7.94' ;(m!, 2 H) , 7.76 (ddd, J=9.9, 8.3, 1.7 Hz, 1 H) , 7.48 - 7.52 ; (mj 2 H) , 7.44 - 7.45 (m, 1 H) , 7.34 (m, 1 H) , 4.07 (d, J"=17.2 Hz, 1 H) , 3.67 - 3.87 (m, 3 H) , 1.47 - 1.60 (m, 2 H) , 1.12 !-¡ l¡.28 ppm (m, 2 H) . . i | i A60 : 2- [2-Cloro-4- [5- (3, 5-diclorolfehil) -5- i (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] fenil] sulfanil-iV<- (1- i cianociclopropil) acetamida *H RMN (CLOROFORMO-d, 400MHz) : 8 = 7.77 (d, «7=1,5 Hz , 1 H) , 7.40 - 7.53 (m, 4 H) , 7.21 (d, J=8.4 Hz , 1 H) , 71.08 (s, 1 H) , 4.04 (d, J=16.9 Hz, 1 H) , 3.71 (s, 2 H) , 3.66 (d, ¡ J=17.2 .1 Hz, 1 H) , 1.52 - 1.58 (m, 2H) , 1.10 1.22 ppm (m,; d H) .
A61 2- [2-Cloro-4- [5- (3 , 5 -diclor¡ofénil ) -5 (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] fenil] sulfonil-W<- (i:-; cianociclopropil) acetamida XH RMN ( CLOROFORMO-d, 400MHz) : d = 8.14 (d, ¿7=8.1 Hz, 1 H) , 7.95 (d, J=1.5 Hz, 1 H) , 7.74 (dd, .7=8.3, 1.7; H:z ; 1 H) , 7.49 - 7.53 (m, 2 H) , 7.42 - 7.49 (m, 1 H) , T.oé 1 H) , 4.32 (s, 2 H) , 4.08 (d, J=17.2 Hz, 1 H) , 3.71 (d,< .2 Hz, 1 H) , 1.54 - 1.57 (m, 2 H) , 1.23 - 1.29 (m, 2 H) . ; Tabla B: Compuestos de fórmula (I-b) : ¡ Tabla C: Compuestos de fórmula (I-c) : Datos experimentales para los compuestos C63 y .¿¿i';! C63 : 2- [4- [ (5S) -5- ( 3 , 5 -Diclorofenil ) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] -2-fluorofenil] sulfanil-N- (2, 2 , 2- ; ,' j trifluoroetil) acetamida ' ' XH RMN ( CLOROFORMO- d, 400MHz) : d = 7.50 (d, Hz , 2 H), 7.42 - 7.48 (m, 2 H) , '7.31 - 7.37 (m, 2 H) , 6.94 ; (m, 1 H) , 4.04 (d, J=17.2 Hz, 1 H) , 3.91 (cd, J=8.9, 6.6 Hz, 2 ;H)|, 3.73 (s, 2 H) , 3.60 - 3.69 ppm (m, 1 H) . ; j ; ! C64 : 2-[4-[(5S)-5-(3, 5 -Diclorofenil) -5 - ( triflúb¿orhetil) -4H-isoxazol-3-il] -2-fluorofenil] sulf inil-iV- (2,2,2-; ;' ;," · trifluoroetil ) acetamida (mezcla de diastereoisómert s) ¾ RMN (CLOROFORMO-d, 400MHz) : d = 7.74 - 7.85 (m,: 1 ft) , 7.62 i i (m, 1 H) , 7.55 (m, 1 H) , 7.50 (s, 2 H) , 7.46 - 7.48' i,'('m!!, 1 H) , 7.17 (m, 1 H) , 3.86 - 4.14 (m, 3 H) , 3.55 - 3.76 ppm <jm,:::3;H) .
Datos experimentales para los compuestos D : 1 ! ;;; : ' ' :· 'i DI: 2- [2-Cloro-4- [ (5S) -5- (3 , 4 , 5-tricloro£enil) -5- ( trifluorometil) -4H-isoxazol - 3 - il ] fenil] sulfanil-iy- ('2:,;'2 , 2 , ¦ ^ ? : ¦ i trifluoroetil ) acetamida '¡ ¾ RMN (CLOROFORMO-d, 400MHz) : d = 7.72 (d, «7=1.8 Hz , ¡ 1 H) , ; I 7.64 (s, 2 H) , 7.50 (dd, «7=8.4, 1.8 Hz, 1 H) , 7.21 (d, Hz, 1 H) , 6.86 - 6.97 (m, 1 H) , 4.05 (d, J=17.2 Hz, 1 H) , (m, 2 H) , 3.78 (s, 2 H) , 3.65 ppm (d, «7=17.2 Hz, 1 H) . , j D2 : -5- (trifluorometil) trifluoroetil ) acetamida (mezcla de diastereoisómeros): 1 i . ' ¦ ! 1H RMN ( CLOROFORMO-d, 400MHz) : d = 7.88 (d, «7=8.1 ¡Hz , 1 H) , 7.72 - 7.81 (m, 2 H) , 7.64 (s, 2 H) , 7.09 - 7.23' ? (mj 1 H) , 3.91 - 4.19 (m, 3 H) , 3.81 (d, J=14.7 Hz, 1 H) , 3.58 j 3.76 ppm (m, 2 H) . ' ! D3 : 2- [2-Cloro-4- [ (5S) - 5 - ( 3 , 4 , 5 - triclorofenil ) -5- : : ! ? . ¡ i i (trifluorometil) -4Jí-isoxazol-3-il] fenil] sulfonil-iV- (2 2,; 2-trifluoroetil ) acetamida ! XH RMN (CLOROFORMO-d, 400MHz) : d = 8.13 (d, J=8.;? ??!, 1 H) , 7.90 (d, «7=1.5 Hz, 1 H) , 7.74 (dd, «7=8.3, 1.7 Hz , 1 Ó) ,!*¾[..63 (s, 2 H) , 6.79 (m, 1 H) , 4.40 (a, 2 H) , 4.04 - 4.13 (m, !l;H:)¡, 3.89 (cd, J=8.9, 6.4 Hz, 2 H) , 3.70 ppm (d, «7=17.2 Hz, 1 H) .
D4 : 2- [2-Cloro-4- [ (5S) -5- (3 , 4 , 5- triclorof i l ) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] fenil] sulfañil -iV-J · ; ,' · ! ciclopropilacetamida I ¾ RMN ( CLOROFORMO-d, 400MHz) : d = 7.71 (d,, «¿ri]¡,,8 Hz , 1 H) , 7.64 (s, 2 H) , 7.49 (dd, «7=8.4, 1.8 Hz , 1 H¡ ¡ !*7a21 · (d, i ; : :: t j «7=8.4 Hz, 1 H) , 6.65 - 6.66 (m, 1 H) , 4.05 (d, jVl 2 Hz , 1 H) , 3.63 - 3.67 (m, 3 H) , 2.68 (m, 1 H) , 0.75 - 0.78 (<n, ; 2 H) , 0.41-0.43 ppm (m, 2 H) . ¦ | D5: 2- [2-Cloro-4- [ (5S) -5- (3 , , 5-triclorofeni.) -5- (trifluorometil) -4H-isoxazol-3-il] fenil] sulf inil-N- i ciclopropilacetamida (mezcla de diastereoisómeros) , , i ?? RMN ( CLOROFORMO-d, 400???) : d = 7.86 (d, J=8. X :?? , 1 ?) , 7.80 (dt, J=8.2, 1.6 ??, 1 ?) , 7.74 (t, J=l .5 Hz; ?? ?) , 7.64 (S, 2 ?) , 6.73 (ra, 1 ?) , 4.09 (d, J=17.2 ?? , 1 ) , 3.82 (d, J=14.3 ??, 1 ?) , 3.61 - 3.74 (m, 2 ?) , 2.62 (r 1 ?) , 0.74 - 0.79 (m, 2 ?) , 0.41-0.60 ppm (m, 2 ?) .
D6 : 2- [2-Cloro-4- [ (5S) -5- (3 , 4 , 5 - triclorófenil ) -5· (trifluorometil) -4Jí-isoxazol-3-il] fenil] sulfonil-N-ciclopropilacetamida 1 | 1H RMN ( CLOROFORMO- d, 400MHz) : d = 8.11 (d, J~8.,4 ÍHz, 1 H) , 7.87 (d, .7=1.5 Hz , 1 H) , 7.75 (dd, J=8.3 , 1.7 Hz , j 1 H) , 7.63 (s, 2 H) , 6.45 (m, 1 H) , 4.26 (s, 2 H) , 4.06 rÍ :-fLl (m, 1 H) , 3.70 (d, iJ=17.2 Hz, 1 H) , 2.63-2.66 (m, 1 H) , 0.71 -0.82 (m, 2 H) , 0.39 - 0.54 ppm (m, 2 H) .
Tabla E Compuestos de fórmula (I-e) : : Tabla F: Compuestos de fórmula (I-e) : pesti Los ensayos se llevaron a cabo como se indi;ca a continuación: ' ¦ j.
Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del: al'godón egipcio) : ¦ ? Se colocaron discos de hoja de algodón en agari en una ; ¦ i placa de microvaloracion de 24 pocilios y se rociaron Icón las ' : , i soluciones de ensayo con una tasa de aplicación de ' 200 ppm.
Tras secar, los discos se infestaron con 5 larvas' 'Ll' . Las , ; ,. i muestras se inspeccionaron para comprobar el índice de mortalidad, el hábito alimenticio y la regulación del crecimiento 3 días después del tratamiento (DDT) . , , ¡ Los siguientes compuestos proporcionaron al menos jun 80% de control de Spodoptera littoralis: ;i "'¦ '< Al, A10, All, A12, A13 , A14 , A15, A16, A19, A2,I Á2.1 , A22, A24, A25, A26, A27, A28, A29, A3 , A30, A31, A32 , í |A,33Í, A34, A35, A36, A37, A38, A39, A4 , A40, A42, A43, A45,, :A46Í, A48, A49, A5, A50, A51, A52 , A53, A54 , A55, A56, A57, A§S , ¾Í59 , A6 , A60, A61, A62, A63, A64 , A67, A69, A7 , A70, A71 ,5 :A! 2':, A73 , A74, A75, A76, A77, A78, A79, A8 , A80, A81, ?82,? ,:?83?, A84 , A85, A86, A87, A88, A89, A9 , A90, A91, CIO , C100, C101, C102, C103, C104, CU, C12 C14 , C15, C16, C17, C18, C19, C2 , C20, C21, , C5 , C53, C54, C55, C56, C57, C58, C59, C6 , C60, C62, C63, ! C64, C65, C66, C68, C69, C7, C70, C72, C73, C74, C75, 076,1 077, C78, C79, C80, C81, C82, C83, C84, C86, C87, C88, C89I, C9, C90, C91, C92, C93, C94 , C95, C96, C97, C98, C99, DI, 'D2¡ , D3 , D4, El, E2, E3, Fl, F2 , Gl , G2 , G3 , G4 , Hl . ' ',' ] Heliothis virescens (gusano cogollero del tabaco)!: ¡ ; ? Se colocaron huevos (edades comprendidas entre . Ó ;'y j 24 h) en una placa de microvaloración de 24 pocilios con | dieta artificial y se trataron con las soluciones de ensayo !,cpn una tasa de aplicación de 200 ppm (concentración de 18 ppmj en el pocilio) pipeteando. Tras un periodo de incubación cl'e; 4; días, se inspeccionaron las muestras para comprobar el índice de mortalidad de los huevos y de las larvas, y la regu^lacijón del crecimiento. ! [ | Los siguientes compuestos proporcionaron al me!riqs ¡un 80% de control de Heliothis virescens: j ,' | ¡ Al , , A22, A23, A24 A33, A34, A35 A44 , A45, A46 A55, A56, A57 A68, A69, A7, 9 , A8 , A80, A81 A90, A91, Bl, CU, C12, C12, C13, C14, C14 , C15, C16, C17, C19, C2,: 'C2 , C21, C23, C26, C28, C3, C32, C33, C35, C36, C37, C39, C4Q, C42, C43, C44, C45, C46, C47, C48, C49, C5, C51, C52, C53, C54, C55, C56, C57, C58, C59, C6, C60, C62, C63, C64, C65, C66, C68, C69, C7, C70, C71, C72, C73, C74, C75, C76, C7 , C78, C79, C80, C81, C82, C83, C84, C85, C86, C87, C88, C89¡ , C9, C90, C91, C92, C93, C94, C95, C96, C97, C98, C99, Dlr D2 , D3, D4, El, E2, E3, Fl, F2, Gl, G2, G3, G , Hl .
Plutella xylostella (polilla de las coles) : Una placa de microvaloración (PMV) de 24 pocillo!s con dieta artificial se trató con las soluciones de ensayló con una tasa de aplicación de 200 ppm (concentración de 10 ppm en el pocilio) pipeteando. Tras secar, las PMV se infestaron con larvas L2 (7-12 por pocilio) . Tras un periodo de incubación de 6 días, se inspeccionaron las muestras para comprobar el índice de mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento .
Los siguientes compuestos proporcionaron al menos |un 80% de control de Plutella xylostella: Al, A10, A12, A13, Al4, A16, A17, A19, A2 , A21, A22, A23, A24 , A25, A26, A27:, A28, A29, A3r A30, A31, A32, A33, A34, A35, A36, A37, A38 , ? , A40, A41, A42, A45, A46, A48, A49, A5 , A50, A51, A52, A53,, A54, A55, A56, A57, A58, A59, A6 , A60, A61, A63, A64, A¿7 , ' 69, A7, A71, A72, A73, A74, A75, A76, A78, A79, A8 , A81, AÍ82j, A83, A84, A85, A86, A87, A88, A89, A9 , A90, A91, Bl, E¾ , ' B3 , Cl, C100, C101, C102, C103, C104, CU, C12 , C13, C14 C14, C15, Diabrotica ha.ltea.ta. (gusano de la raíz del maíz) : : Una placa de microvaloración (PMV) de 24 pocilios con i dieta artificial se trató con las soluciones de ensayó con una tasa de aplicación de 200 ppm (concentración de 18 ppm en el pocilio) pipeteando. Tras secar, las PMV se infestaron con larvas L2 (6-10 por pocilio) . Tras un periodo de incubación de 5 días, se inspeccionaron las muestras para comprobar el índice de mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento. i Los siguientes compuestos proporcionaron al mellos un 80% de control de Diabrotica balteata : : ¡' Al, A10, All, A12, A13 , A14 , A15, A16, A17, ?G9;, , : 1 , A20, A21, A22, A23, A24, A25, A26, A27, A28, A29, A3 , A30 , A31, A32, A33, A34, A35, A36, A37, A38 , A39, A4 , A40,; 4lj, A42, A43, A44, A45, A46, A47, A48, A49, A5 , A50, A51,'jA52Í, A53, A54, A55, A56, A57, A58, A59, A6 , A60, A61, A63, :A64|, A66, A69, A7, A70, A71, A72, A73, A74 , A75, A76, A77, A78,| Á79, A8 , A80, A81, A82, A83, A84, A85, A86, A87, A88, A89,| ;Asj, A90, A91, Bl, B2, B3 , Cl , CIO, C100, C101, C102, C103, Cl04, Cll, i C12, C12, C13, C14, C14 , C15, C16, C17, C18, C19, C2, ¡C20, C21, C25, C27, C28, C29, C3 , C30, C31, C32, C33, C35, C4 C40, C41, C43, C44, C47, C48, C49, C5 , C50, C51, C52, C53, ¡C54, C55, C56, C57, C58, C59, C6 , C60, C61, C62, C63, C64, ; C65, C66, C68, C69, C7, C70, C71, C72 , C73, C75, C76, C77, : C78, C79, C80, C81, C82, C83, C84, C85, C86, C87, C88, C89Í C9, C90, C91, C92, C93, C94 , C95, C96 , C97, C98, C99, DI, D2, D3 , D4, El, E2, E3, Fl, F2 , Gl , G2 , G3 , G4., Hl . ·' i Myzus persicae (áf ido verde del durazno) , ensayo sistémico: Se colocaron raíces de plántulas de arveja, infestadas con una población de áfidos de edades variadas, directamente en las soluciones de ensayo con una ta'sa de aplicación de 12.5 ppm. 6 días después de la introducción, se inspeccionaron las muestras para comprobar el índi.ce de mortalidad y si se había ejercido algún efecto espeqi&lj sobre la planta. Los siguientes compuestos proporcionaron alj menos un 80% de control de Myzus persicae : ' ' " j Al, A10, A24, A25, A27, A28, A29, A30, A34, A36, A38, A40, A41, A42, A45, A46, A48, A49, A51, A52, A53, A54 , A55, A56, A59, A6 , A60, A64 , A72, A73, A74, A76, A78, A82, A83 , A84 , A85, A86, A87 ;' A8.9 , A90, A91, Bl, B2, B3, Cl , CIO, C100, C101, C102, C103, CIO^, C12, C14, C15, C17, C2, C21, C3 , C33, C4 , C44, C47, C5> | C53 , C5 , C55, C58, C59, C6 , C61, C62, C63, C64 , C65, C66, C68 :;C7, C70, C76, C78, C79, C80, C82, C83, C84, C86, C88, C8?;( :,C; , C91, C92, C93, C94, C95, C97, DI, D2 , D3 , D4 , D5, D6 , F2 , Gl,j G2 , I G4, ?1.
Thrips tabaci (arañuelas de la cebolla) : Se colocaron discos de hoja de girasol en agair eri una i placa de microvaloracion de 24 pocilios y se rociaron: coji las soluciones de ensayo con una tasa de aplicación de ppm.
Tras secar, los discos de hoja se infestaron :con; una población de arañuelas de edades variadas. Tras un pérlió'do de ' , I incubación de 7 días, se inspeccionaron las muestras i para comprobar el índice de mortalidad. ' ' ? 1 ! Los siguientes compuestos proporcionaron al menos un 80% de control de Thrips tabaci : Al, A10, All, A12, A14, A16, A2, A21, A23, A24, .A25, A26 , A27, A28, A29, A3, A30, A31, A32, A33, A34 , A35, ; A38, 1 A40, A44 , A45, A48, A49, A5, A50, A51, A52 , A53 , A5 ;, A$5, A56, A58, A59, A6, A60, A61, A64, A66 , A69, A7, A70; : A71, A72, A73 , A74, A75, A76, A78, A79, A8, A81, A82 , ; ?83', ' A84 , A85, A86, A87, A88, A89, A90, A91, Bl, B2, B3, Cl, ÍQ1 00, C101, C102, C103, C104, CU, C12, C13, C14, C14 , CL5 , "C'l8, C2, C21, C3, C33, C4 , C44, C5 , C53, C58, C59, C6 , C62;, ¡C63, C64, C65, C66, C68, C69, C7, C70, C72, C73, C75, C76, tí77, I '! C78, C79, C80, C81, C82, C83, C84 , C85, C86, C88, C89;;,;ÍC9, C90, C91, C92, C93, C94 , C95, C96, C97, C98, DI, D D3 , D4 , F5, Gl, G2, G4, Hl. ] · Tetranychus urticae (arañuela de las dos manchas):;': : í i ; i i : ' I Se rociaron discos de hoja de poroto en agar colocados en placas de microvaloración de 24 pocilios cón j las soluciones de ensayo con una tasa de aplicación de 20o|ppm. ' i Tras secar, los discos de hoja se infestaron con poblaciones ' de arañüelas de edades variadas. 8 días se inspeccionaron los discos para comprobar de mortalidad de los huevos, de las larvas y de los ádu t(5s¡.
Los siguientes compuestos proporcionaron al menos! un 80% de control de Tetranychus urticae: ! , · ! Al, A10, All, A12, A13 , A14 , A16, A17, A18, A2 j .' Á2.Í:, A22, A23, A24, A25, A26, A27, A28, A29, A3 , A30, A31, A33, A34, A36, A37, A38, A39, A4 , A40, A43, A45, A46, A48, A49, A5, A50, A51, A52, A53, A54 , A55, A56, A57, A59, A6 , A60, A61, A62, A64, A66, A67, A69, A7 , A70, A71, A72 , ' Á?3"! A74, A75, A76, A78, A79, A8 , A81, A82, A83, A84 , A85, Á86!, A87, A88, A89, A9, A90, A91, Bl, B2 , B3 , Cl , C100, C.l;01,., C102, C103, C104, Cll, C12, C14 , C15, C18, C2 , C20, C21,',! !C3;, C33, C4, C41, C42, C44, C47, C5 , C53, C54, C57, C58, C59J ¡G6, C60, C62, C63, C64, C65, C66, C68, C69, C7, C70, C72,];G73;, C74, C75, C75, C77, C78, C79, C80, C81, C82, C83, C84 ,í i C8¾ , C87, C88, C89, C90, C91, C92, C93, C94 , C95, C96, C97j,;C9:¿, C99, DI, D2, D3, D4, Fl , Gl , G2 , G3 , G4 , Hl . ;: ;':| Ejemplos de comparación i ; ' *¡ En las tablas de los ensayos de comparación, ,¡l;os ¡ensayos se llevaron a cabo tal como se describe anteriormé !rl !t Ie' !' I¡con las , . . ; i . tasas de aplicación indicadas en las tablas. i i Tabla 1 de ensayos de comparación ¡ En este ejemplo, el compuesto A49 de la presente invención se compara con el compuesto 1-020 de JP200710(5756. Se puede observar que las estructuras son idénticas saí-vp por el sustituyente en el átomo de azufre. ; Tabla 2 de ensayos de comparación ; ,'j En este ejemplo, el compuesto A50 de lá ; presente invención se compara con los análogos de tipo sulif xido del compuesto 1-020 de JP2007106756. Se puede observar !|| <¾üe las estructuras son idénticas salvo por el sustituyent„e en el átomo de azufre .
Tabla 3 de ensayos de comparación I , ' En este ejemplo, el compuesto A51 de la presente invención se compara con el compuesto 1-021 de JP20Q 756.
Se puede observar que las estructuras son idénticas $áí ó por i el sustituyente en el átomo de azufre. - ! Tabla 4 de ensayos de comparación En este ejemplo, el compuesto A49 de la presente invención se compara con el compuesto 1-028 de JP200l7|L0fe756. Se puede observar que las estructuras son idénticas s'alvp por i la presencia de un sustituyente orto metil. ,' ¡ ."! Tabla 5 de ensayos de comparación En este ejemplo, el compuesto A50 de lct presente invención se compara con el compuesto 1-029 de JP2007Í06756.
Se puede observar que las estructuras son idénticas salvo; por la presencia de un sustituyente metilo en orto.
Tabla 6 de ensayos de comparación ! | En este ejemplo, el compuesto A51 de la presente invención se compara con el compuesto 1-030 de a?2 Se puede observar que las estructuras son idénticas la presencia de un sustituyente metilo en orto. . j I Tabla 7 de ensayos de comparación '< | " :¡ En este ejemplo, el compuesto Cl dé l j ^presente ! : : ! invención se compara con el compuesto 1-028 de JP2;0Ó7ÍL06756.
Se puede observar que las estructuras son idénticas -J ¾ Ó por : . i la presencia de un sustituyente metilo en orto - v. la configuración del centro estereogénico (la proporción! del isómero que se muestra en comparación con el la estereoquímica contraria fue de al menos un 85 del isómero que se muestra) .
En vista de los resultados anteriores se puede ' doricluir que la actividad insecticida de los compuestas ¦ de la invención es claramente superior a la de los compuestos i de la i técnica anterior que tienen una estructura más similar con tasas de aplicación bajas. En muchos casos, los cpitipúestos de la presente invención proporcionan un control! tto]tal o prácticamente total de plagas importantes, mientras que los compuestos de JP2007106756 con la misma tasa proporcionan un control igual a cero. i i ·: ¡ Este rendimiento superior es importante ya qüie permite controlar de forma mas eficiente las enfermedades producidas por las plagas con tasas de aplicación significativámerjte más bajas. En vista de las similitudes estructurales .; de los compuestos ensayados, esta sorprendente mejora ;ein ' J las propiedades insecticidas es completamente inesperada ,y no se puede derivar de los conocimientos previos de la técnica J Se hace constar que con relación a esta fecha, él mejor método conocido por la solicitante para llevar a la1 práctica : I l i, : | I I i ' i I la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (17)

REIVINDICACIONES , ¡ ' ;' ,' i Habiéndose descrito la invención como antecede,' se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes 1 ; . i caracterizado porque í A1 es C-R5b; ;,; ¡ j A2, A3 y A4 son, independientemente unos de olirós ¿¡ C-H, C-R5a o nitrógeno; ' 1 ! ¡ G1 es oxígeno o azufre; . ; i Y1--Y2-Y3 es -C=N-0-, -C=N-CH2--, -C=CH-0- o -N-C¾-CH2- ; n es 0 , 1 o 2 ; ; ; i R1 es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquilo Ci-C8 isustlituido con de uno a cinco R6, alcoxi Cx-Ca, (alquil Cx-Gs) G rbonilo o (alcoxi C!-C8) carbonilo; j : ,' · ¡í R2 es alquilo C±-Ca o alquilo Ci-C8 sustituido i ¿on; j de uno a cinco R6, alquenilo C2-C8 o alquenilo C2-C8 sustitíi;idp¡' con de , uno a cinco R , alqumilo C2-C8 o alquinilo con de uno a cinco R6, cicloalquilo C3-Ci0 o Cío sustituido con de uno a cinco R , (cicloalquil ¡C3-C10) - i (alquileno Ci-C4) o (cicloalquil C3-Ci0) - (alquileno ' Cx-C4) sustituido con de uno a cinco R7, aril- (alquileno Cj-G4) o aril- (alquileno C1-C4) donde el resto arilo está sustituido con de uno a cinco R8, heterociclil- (alquileno C]¡-G4) o heterociclil- (alquileno Ci-C4) donde el resto heter'ocijclilo está sustituido con de uno a cinco R8, arilo, Iq ¡arilo sustituido con de uno a cinco R8 , heterocicliío o heterociclilo sustituido con de uno a cinco R8, (alquil ? - C8) aminocarbonil- (alquileno C1-C4) , (haloalqui "l'1?' Cx-C8) aminocarbonil- (alquileno Ci-C4) , (cicloalquil ¡ C3- C8) aminocarbonil- (alquileno C1-C4) , (alquil Cx-C6) -0-í>T-CH- o : 1 j (haloalquil d-C6) -0-N=CH- , (alquil Cx-C6) -0-N=CH- (alquileno C1-C4) o (haloalquil Cx-C6) -0-N=CH- (alquileno Cx-.C4),,; ¡ciano o alquilsulfonilo Ci-C8; j R3 es haloalquilo Ci-C8; '< ¦ \ R4 es arilo o arilo sustituido con de uno a cjintó ! R9, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con de uno á cinüoi R9; cada R5a es independientemente halógeno, ciahp, linitro, alquilo Ci-C8, haloalquilo C - Ql alqueniíó ;:: :j C2-C8, haloalquenilo x-Cs, alquinilo C2-C8, haloalquin]i;l ¦ i C2-C8/ cicloalquilo C3-C10, alcoxi Cx-C8, haloalcoxi CX-CB álquiltio Cx-C8< haloalquiltio Cx-C8, alquilsulfinil; : : :¡Cx-C8-, haloalquilsulfinil Cx-C8-, alquilsulfonil :Qi Ce- o haloalquilsulfonilo Cx-C8-; ,' ¡ ( ! R5b es halógeno, alquilo Cx-C8, haloalqvtilÍo: ? Cx-C8, ; ; . I ¦ i I 556 ; i alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C8, haloalquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C10 o sustituido con de uno a cinco R7, ; ¡ ! o R5a y R5b juntos forman un puente -CH=CH-CH=iGHr ; ¡o un puente -N=CH-CH=CH- ; cada R6 es independientemente halógeno ciana,; ! nitro, hidroxi, cicloalquilo C3-Ci0, alcoxi Ci-C8, haloalcoxi' Ci-C8,
1 ¡. . i (alquil Ci-C8) carbonilo, (alcoxi Ci-C8) carbonilo, mércjapto, alquiltio Ci-C8, haloalquiltio Ci-C8, alquilsulfiniíq ¡ i-C8, haloalquilsulfinilo Ci-C8, alquilsulfonilo Ci-íC8! o haloalquilsulfonilo Ci-C8; ; , | cada R es independientemente halógeno, ciáno,; ¡alquilo • : ' ' i- • ! I I Cx-Ca o haloalquilo Ci-C8; , ,.. ¡ , . 1 cada R8 y R9 es independientemente halógeno, ci&nQ, ! nitro, alquilo Ci-C8, haloalquilo ^-Cs, alquenilo! ,' |C2-C8, haloalquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8/ haloalquinilo. ¡C2-C8, hidroxi, alcoxi Ci-C8, haloalcoxi Ci-C8, mercapto, tio Ci-C8( haloalquiltio Ci-C8, alquilsulfinilq?¦ ;:¡!Ci-C8/ haloalquilsulfinilo Ci-C8, alquilsulfonilo J ¡ ' i C¡ -Cfi, haloalquilsulfonilo Ci-C8, alquilcarbonilo j ¡ ¡' : ¡¡ Ci-C8, alcoxicarbonilo Ci-C8, arilo o arilo sustituido coi¾: dej uno a cinco R10, o heterociclilo o heterociclilo sustituido ¡'con de uno a cinco R10; » > II ' ' ! ' I cada R10 es independientemente halógeno, ciaín v' ¡nitro, alquilo C3. - C4 , haloalquilo Cx-C^ alcoxi C1-C4 o haloalcoxi Cx- . ; ; ¦ j : : I ; ¦ j o una de sus sales o N-óxidos.
2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Y;i--Y2-Y3 es -C=N-0-. ¡'
3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Y1--Y2-Y3 es -C=N-CH2-. 1 j
4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque ??--?2-?3 es -C=CH-0- . ¡
5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Yi--Y2-Y3 es -N-CH2-CH2- . i
6. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones l a 5, caracterizado porque R5b es bromo, cloro o metilo. .
7. Un compuesto de conformidad con cualquiera cié las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque R2 es alquilo Ci- C4 o alquilo x- i sustituido con de uno a cinco R6, alquenilo C2-C4 o alquenilo C2-C sustituido con de uno a cirtco R6, alquinilo C2-C4 o alquinilo C2-C4 sustituido con; de ; uno a cinco R6, cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 ; sustituido con de uno a cinco R7, (cicloalquilo C3-C6) -|nétiÍeno o (cicloalquil C3-C6) -metileno sustituido con de uno "á !cijnco R7, fenil- (alquileno Cx-C2) o fenil- (alquileno Cx-C2¾ j donde el resto fenilo está sustituido con de uno a cinco ípiridil-(alquileno Ci-C2) o piridil- (alquileno Ci-C2) donde el resto piridilo está sustituido con de uno a cuatro R8, ti'éfanilo o tietanilo sustituido con de uno a cinco R8, oxotietánilo u oxotietanilo sustituido con de uno a cinco R8, dioxatiet;anilo o dioxotietanilo sustituido con de uno a cinco R8. j
8. Un compuesto de conformidad con cualquiera dé las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque R2 es alquilo Ci~ C4 o alquilo Ci-C4 sustituido con de uno a cinco halógenos, cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituido con de uno ¦ · í a cinco grupos seleccionados independientemente ¡ entre halógeno, metilo y halometilo, (cicloalquil C3-C3) -metileno o (cicloalquil C3-C3) -metileno sustituido con de uno a ! cinco grupos seleccionados independientemente entre halógeno, metilo y halometilo, alquenilo C2-C o alqueniXo ¡ C2-C4 1 i sustituido con de uno a cinco R 6 , alquinilo C2-C4 o> "a'lq!1uinilo C2-C4 sustituido con de uno a cinco R6. j
9. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porqué es clorodifluorometilo o trifluorometilo .
10. Un compuesto de conformidad con cualquier& !de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque R4 e's; él grupo Al donde X es C-R12 o nitrógeno y cada Rl 12 es independieíiitemente hidrógeno, halógeno o trihalometilo, donde al menos no son hidrógeno .
11. Un compuesto de conformidad con cualquiera dje las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque A1 es C-!R5b; A2, A3 y A4 son C-H; G1 es oxígeno; Yi--Y2-Y3 es -C=N-Ó-, , -C=CH-0- o -N-CH2-CH2- ; R1 es hidrógeno; R2 es alquilo; C1-C4 o alquilo C1-C4 sustituido con de uno a cinco halógenos, , 1 ' - I cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 sustituido cjori de uno a cinco grupos seleccionados independientemente' j entre halógeno, metilo y halometilo, (cicloalquil C3-C3) -tnetileno o (cicloalquil C3-C5) -metileno sustituido con grupos seleccionados independientemente metilo y halometilo, alquenilo C2-C o alquetailoi C2-C4 sustituido con de uno a cinco halógenos, alquiniloj C2-C4 o alquinilo C2-C4 sustituid R3 es clorodifluoromet ilo o tr donde X es C-R12 o nitrógeno y cada R1 12 es indepenjd gnjtemente hidrógeno, halógeno o trihalometilo, donde al méno Í'S R12 no son hidrógeno; R5b es cloro, bromo o metilo. i
12. Un compuesto de conformidad con la reájvindicación 11, caracterizado porque A1 es C-R5b; A2, A3 y A4 .don; ,C -H; G1 ' ' 1 es oxígeno; Yi--Y2-Y3 es -C=N-0-( -C=N-CH2-( -C=CH-0- p| -N-CH2-CH2-; R1 es hidrógeno; R2 es etilo, propilo jl I Ibutilo, fluoroetilo, fluoropropilo, f luorobutilo, d f difluoropropilo, difluorobutilo, triflu ^oétilo, trif luoropropilo, trifluorobutilo, ciclopropilo, ciclpbutilo, . ; : I ciclopropilmetileno, ciclobutilmetileno , alilo o pjr pargilo ; R3 es clorodif luorometilo o trifluorometilo; R4 es , donde X es C-R12 y cada R12 es independientemente halógeno o trihalometilo , donde al menos dos hidrógeno; R5b es cloro, bromo o metilo. ¡ i
13. Una mezcla caracterizada porque comprende un compuesto de fórmula I* y un compuesto de fórmula II*1 '! donde ? --?2-?3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -C=CH-0- O1 -M !¾ -CH2- y A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4 , G1 y n son como se definieron en 11 i : : i cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, y i ,dó!nde la proporción molar del compuesto de fórmula I** en con la cantidad total de ambos compuestos de fórmuiaí " íi* y II* es superior al 50%. ]" '.\
14. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque A1 es C-R5b; A2, A3 y A4 ,son|c-H; G1 es oxígeno; Y!--Y2-Y3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -C=CH-0- ó'-_Íí-CH2-CH2-; R1 es hidrógeno; R2 es etilo, propilo, , (butilo, fluoroetilo, fluoropropilo, fluorobutilo, dífluó^oetilo, difluoropropilo, difluorobutilo, triflup^üétilo, trifluoropropilo, triflu ciclopropilmetileno, cic R3 es clorodifluorometilo , donde X es C-R12 y cada R12 es independientemente hidrógeno, halógeno o trihalometilo, donde al menos dos R 12 no son hidrógeno; R5b es cloro, bromo o metilo, y donde «la¦proporción l I molar del compuesto de fórmula I** en comparacíon pon la cantidad total de ambos compuestos de fórmula y, ¡II* es superior al 70%.
15. Un compuesto de fórmula Int-I ¡ caracterizado porque Y!--Y2-Y3 es -C=N-CH2-, -C=CH-Q jo | -N-CH2- . i ! i CH2-, y A1, A2, A3, A4, R3 y R4 son como se defiñieijoft 1 |para el compuesto de fórmula I de conformidad con cualquiieraj de las reivindicaciones 1 a 12, o una de sus sales o N-óxidos un compuesto de fórmula Int-II donde Y1--Y2-Y3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -C=CH-0- o -N-QHj-CHz- y A1, A2, A3, A4, R3, R4, G1 y n son como se definieron pára el compuesto de fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, y R es OH, alcoxi Ci-C6, Cl, F jo Br, o una de sus sales o iV-óxidos; o : un compuesto de fórmula Int-III , , | donde A1, A2, A3, A4, G1 y n son como se definieran para e compuesto de fórmula I de conformidad con cualqui ¿ ^e Ia reivindicaciones 1 a 12, R es OH, alcoxi Ci-CG, Cl ,· j F ¿ Br XB es un grupo saliente, o XB es ciano o C(0)Rx donde Rx! es H OH o alcoxi Cx-Cis, o una de sus sales o W-óxidos; o un compuesto de fórmula Int-IV donde A1, A2, A3, A4, R1, R2, G1 y n son como se definieron para el compuesto de fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, y XB es un grupo saliente, o XB es ciano o C(0)Rx donde Rx es H, OH o alcoxi Ci-Ci5, o una de sus sales o iV-óxidos. j un compuesto de fórmula Int-VII i donde A1, A2, A3, A4, R3 , R4 , G1 y n son como se definieron para el compuesto de fórmula I de conformidad con c lquiera de las reivindicaciones 1 a 12, R es OH, alcoxi d-C6> Cl , F o Br, o una de sus sales o W-óxidos ; o un compuesto de fórmula Int-VIII donde A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4 , G1 y n son como se definieron para el compuesto de fórmula I de conforjm con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 , o una de SUS! sales o N-óxidos; o u donde Yi--Y2-Y3 es -C=N-0-, -C=N-CH2-, -C=CH-0- o -N-QH2-CH2- y A1, A2, A3, A4, R3 y R4 son como se definieron ¡paira el compuesto de fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, R11 es alquilo Ci-C6 o al¾uifLo¡ Ci-C6 opcionalmente sustituido con arilo, o una de sus salesj o N-óxidos; o ! : I I ' . I un compuesto de fórmula Int-X I 1 ! ! ' I donde A1, A2, A3, A4 , R3 y R4 son como se definieran "para el ' ·¦' i compuesto de fórmula I de conformidad con cualqui^ira" de las reivindicaciones 1 a 12, y R11 es alquilo Ci-C6 Ci-C6 opcionalmente sustituido con arilo, o una de ° N-óxidos . ; ; '.)
16. Una composición insecticida, acaricida, ¡nemaiticida o molusquicida caracterizada porque comprende una.! ,'cajntidad . .. i insecticida, acaricida, nematicida o molusquic idamente ¡eficaz !? de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con 'cuiállquiera I i j 565 ; : i de las reivindicaciones 1 a 12, y opcionalmente al menbs un compuesto adicional con actividad biológica. • · | i
17. Un producto combinado caracterizado , jorque comprende una cantidad pesticidamente eficaz de un componente A y una cantidad pesticidamente eficaz de un cómponénjte B, donde el componente A es un compuesto de fórmula : (I) de conformidad con las reivindicaciones 1 a 12 y el componente B es al menos un compuesto seleccionado del grupo compuesto por imidacloprid, enrofloxacina, praziquantel , embonato de pirantel, febantel, penetamato, moloxicam, 1 cefáléxina, kanamicina, pimobendán, clenbuterol, fipronilo, iverméctina, omeprazol, tiamulina, benazeprilo, milbemicina, cir^m cina, tiametoxam, piriprol, deltametrina, cefquinoma, florfehicol , buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, sel'amectina , ' i 1 ! carprofeno, metaflumizona , moxidectina, metopreno , :(incluido el S-metopreno) , clorsulón, pirantel, amitraz, triclabendazol, avermectina, doramectina, cambendazol, , oxibendazol, parbendazol, tetramisol, levamisol, {ar|ióato de pirantel, oxantel, morantel, triclabendazol, epsi rantel, ; : i . ¦', fipronilo, lufenurón, ecdisona y tebufenozida . : i . , La present i i donde R1, R2, R , R , G1 , n, A1, A2, A3, A4, Y1, Y2 e Y3; son como i se definieron en las reivindicaciones. se refiere a procesos e intermedios compuestos, a composiciones insect nematicidas y molusquicidas que comprenden estos cotmpüéstos y ' ; ! ¡ a m todos para utilizar estos compuestos para controlar plagas de insectos, acáridos, nemátodos y moluscos.
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