MX2011006330A - Sustratos que proporcionan liberaciones multiples de agentes activos. - Google Patents

Abstract

La presente descripción comprende un sustrato polimérico que proporciona liberaciones múltiples de agentes activos. Se proporciona un sustrato para la entrega de fases múltiples de agentes activos teniendo una primera capa de matriz de polímero teniendo un primer agente activo colocado ahí, una segunda capa de matriz de polímero teniendo un segundo agente activo colocado ahí, y una capa de coaservato colocada entre la primera capa de matriz de polímero y la segunda capa de matriz de polímero. Los agentes activos primero y segundo seleccionados son incluidos en las matrices de polímero primera y segunda de manera que al disolverse las matrices de polímero primera y segunda, los agentes activos son liberados. La liberación de agente activo de fases múltiples se logra por la construcción de capas múltiples de una matriz de polímero conteniendo agentes activos formados con polímeros teniendo diferentes características de solubilidad o con agentes activos a diferentes niveles de concentración.

Description

SUSTRATOS QUE PROPORCIONAN LIBERACIONES MÚLTIPLES DE AGENTES ACTIVOS ANTECEDENTES Es común el tratar una variedad de condiciones médicas mediante el introducir los dispositivos médicos dentro o sobre el cuerpo. Por ejemplo, un dispositivo médico puede ser implantado completa o parcialmente dentro del esófago, la traguea, el colon, el tracto urinario, y el sistema vascular entre otras áreas de un cuerpo de un mamífero. Sin embargo, los dispositivos médicos pueden resultar en la formación de una bio película o en la incrustación mientras que están presentes en el cuerpo .

La formación de una bio película es una preocupación con los dispositivos médicos debido a una fuerte correlación entre la formación de la bio película y la incidencia de infección. Para combatir esto, los dispositivos se han impregnado o se han recubierto con materiales anti microbianos, los cuales proporcionan una liberación lenta y estable de los anti microbianos. Esto no es óptimo ya que la elusión de estado estable y lenta de los anti microbianos puede ser menos que letal a los patógenos y puede contribuir a una resistencia anti microbiana incrementada. La exposición a concentraciones anti microbianas menos que letales es muy conocida por potenciar el desarrollo de resistencia anti microbiana en los microbios.

Otros dispositivos están disponibles los cuales incluyen recubrimientos de materiales poliméricos que tienen anti microbianos proporcionados sobre la superficie de los dispositivos médicos. Algunos de estos dispositivos médicos tienen recubrimientos con materiales poliméricos múltiples y recubrimientos con liberación de tiempo adicionales para controlar la liberación de los agentes activos. Sin embargo, sería útil el proporcionar un tipo único de sustrato que pudiera ser usado con una variedad de diferentes dispositivos y materiales .

Por tanto, la creación de una manera para entregar dosis iniciales grandes de agentes activos seguidas por dosis más pequeñas y estables de los agentes activos es deseable. Por ejemplo, el proporcionar dosis múltiples de un anti microbiano se piensa que es más efectivo en evitar la formación de una bio película y en la reducción de de la posibilidad de que los microbios desarrollen una resistencia microbiana. Adicionalmente , hay una necesidad de una tecnología para tales beneficios que pueda ser aplicada a una variedad de dispositivos médicos diferentes.

SINTESIS En respuesta a las necesidades antes descritas, se proporciona un sustrato para la entrega de fases múltiples de agentes activos teniendo una primera capa de matriz de polímero con un primer agente activo colocado ahí, una segunda capa de matriz de polímero con un segundo agente activo colocado ahí y una capa de coaservato colocada entre la primera capa de matriz de polímero y la segunda capa de matriz de polímero.

En los aspectos de ejemplo, la primera capa de matriz de polímero y la segunda capa de matriz de polímero pueden contener un polímero seleccionado de cloruro de polivinilo, de poliuretano, de polietileno, de polipropileno, de cloruro de polialildimetilamonio, de polisacáridos hidrofílieos , de ácido poliláctico, de alcohol de polivinilo, de polivinil pirrolidona, de acrilatos, de gomas, de hules, de silicona, de cianoacrilato, de alginato de calcio, de polímeros de almidón, de celulosa y combinaciones de los mismos.

En un aspecto de ejemplo, la primera matriz de polímero y la segunda matriz de polímero son formadas de el mismo polímero. En otros aspectos, la primera matriz de polímero tiene una solubilidad mayor en agua o fluidos del cuerpo que la segunda matriz de polímero. En otros aspectos, la segunda matriz de polímero tiene una solubilidad mayor en los fluidos del cuerpo o en el agua que la primera matriz de polímero.

En otros aspectos, el primer agente activo y el segundo agente activo son seleccionados de agentes antibióticos, agentes en contra de la proliferación, agentes anti inflamatorios, alcoholes, sales de metal, mejoradores de la inmunidad innatos, compuestos en contra de la quóro sensación, antiprotozóicos , pesticidas, preservativos, aceites botánicos, extractos botánicos, y combinaciones de los mismos. Los ejemplos específicos pueden incluir las sales de amonio cuaternario, dodecilguanidina, hidrocloruro, plata, sulfadiacina de plata, gluconato de clorohexidina, biguanida polihexametileno, quitosana, triclosán, fosfolípidos , ácidos alfa hidroxilo, farnesol, yodo, bromo, peróxido de hidrógeno, dióxido de cloro y combinaciones de los mismos.

En un aspecto de ejemplo, el primer agente activo y el segundo agente activo pueden contener el mismo agente activo. En otros aspectos, el primer agente activo y el segundo agente activo son agentes activos diferentes.

En otro aspecto de ejemplo, para controlar fácilmente en cronometraje de la liberación de el primer agente activo y el segundo agente activo, una capa de coaservato puede estar colocada entre la primera capa de matriz de polímero y la segunda capa de matriz de polímero. La capa de coaservato puede ser formada de un surfactante aniónico y de un surfactante catiónico .

El coaservato puede contener un surfactante aniónico que es seleccionado de sulfatos de alquilo, sulfatos de éter de alquilo, sulfonatos de éter de alquilo , ésteres de sulfato de un alquilfenóxi polioxietileno etanol, sulfonato oc-olefina, sulfonatos de ß-alcoxi, sulfonatos de alquil laurilo, sulfatos de monoglicerido de alquilo, sulfonatos de monoglicerido de alquilo, carbonatos de alquilo, carboxilatos de éter de alquilo, fosfatos de alquilo, fosfatos de éter alquilo, sulfosuccinatos, sarcosinatos , octoxinol o nonoxinol fosfatos, tauratos, sulfatos de polioxietileno amida de ácido graso, isetionatos y/o combinaciones de los mismos.

En los aspectos de ejemplo, el coaservato puede contener un surfactante catiónico que es seleccionado de sales de amina grasas, sales de piridinio alquilo, sales de amonio cuaternario, etoxilatos de amina cuaternizada, sales de amonio alquilo, sales de amonio polimérico, sales de aril amonio, sales de alquil aril amonio, dimeticonas cuaternizadas , silanos cuaternizados y combinaciones de los mismos.

En los aspectos de ejemplo, el coaservato puede contener adecuadamente surfactantes aniónicos en una cantidad de desde alrededor de 50 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 99.9 por ciento por peso de la capa de coaservato, más típicamente de desde alrededor de 75 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 99.9 por ciento por peso de la capa de coaservato, y más preferiblemente de desde alrededor de 90 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 99.9 por ciento por peso de la capa de coaservato.

En aspectos de ejemplo, el coaservato puede adecuadamente contener surfactantes catiónicos en una cantidad de desde alrededor de 0.1 por ciento (por peso de la capa de coaservato) a alrededor de 50 por ciento (por peso de la capa de coaservato), más típicamente de desde alrededor de 0.1 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 25 por ciento por peso de la capa de coaservato, y más preferiblemente de desde alrededor de 0.1 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 10 por ciento por peso de la capa de coaservato.

En un aspecto de ejemplo, el sustrato es un accesorio de envoltura adaptado para ser ajustado alrededor de una superficie exterior de un dispositivo medico. El dispositivo médico puede ser seleccionado de angiocatéteres, tubos PICC, catéteres venosos centrales, catéteres no con túneles, catéteres con túneles, port-a-caths , catéteres epiderales, catéteres tenckhoff , bombas implantadas, tubos PEG (de alimentación) , catéteres foley, tubos endotraqueales , catéteres de diálisis peritoneal, dispositivos ortopédicos, implantes o dispositivos, agujas usadas para perforaciones, batas, máscaras para la cara, guantes, cubiertas quirúrgicas y cubiertas de incisión.

En otro aspecto de ejemplo, el sustrato es fijado a una superficie de cara a la herida de un vendaje, de una envoltura, o un vendaje de herida.

BREVE DESCRIPCIÓN La Figura 1 ilustra una vista en sección transversal de un sustrato de ejemplo de la presente descripción.

La Figura 2 ilustra una vista en sección transversal del sustrato de ejemplo de la presente descripción sobre un dispositivo médico de ejemplo.

La Figura 3 ilustra otra vista en sección transversal del sustrato de ejemplo de la presente descripción presente sobre un sustrato de ejemplo.

La Figura 4 ilustra la liberación de los agentes activos subrogados de un sustrato de ejemplo de la presente descripción.

DESCRIPCION DETALLADA Dicho generalmente, está descrito un sustrato polimérico que proporciona múltiples liberaciones de agentes activos. Un sustrato para múltiples liberaciones de agentes activos es proporcionado teniendo una primera capa de matriz de polímero que tiene por lo menos un primer agente activo colocado ahí, una segunda capa de matriz de polímero que tiene por lo menos un segundo agente activo colocado ahí, y una capa de coaservato colocada entre la primera capa de matriz de polímero y la segunda capa de matriz de polímero. Los agentes activos primero y segundo seleccionados son incluidos en las matrices de polímero primera y segunda de manera que al disolverse dichas matrices de polímero primera y segunda sol liberados los agentes activos.

En un aspecto de ejemplo, la liberación del agente activo de fases múltiples es lograda en un aspecto de ejemplo, la liberación del agente activo de fases múltiples es lograda mediante el construir las capas múltiples de matrices de polímero conteniendo agentes activos, las matrices de polímero formadas con polímeros teniendo diferentes características de solubilidad.

En un aspecto de ejemplo, la primera liberación de un agente activo proporciona una dosis inicial alta. La capa de matriz del primer polímero o del polímero exterior puede ser altamente soluble, y por tanto se disuelve rápidamente, liberando una dosis alta del primer agente activo. En otro aspecto de ejemplo, la liberación inicial del agente activo es seguida por las liberaciones antimicrobianas subsecuentes de cualquiera dosis grandes o pequeñas, cualquiera que sea lo deseado. La capa de matriz de polímero interior o segunda es menos soluble que la primera capa de matriz de polímero y por tanto se disuelve más lentamente, liberando el segundo agente activo a una dosis más baja. Preferiblemente, la liberación subsecuente de agentes activos es a dosis más baja en comparación a la liberación inicial y dura por un periodo de tiempo extendido. La segunda liberación de agente activo también puede ser retrasada hasta que la capa de coaservato es disuelta también. Esto es ventajoso sobre las tecnologías que proporcionan sólo una elusión estable lenta y única de en contra de los microbios. La cantidad potencialmente inferior de agente activo liberada durante una elusión estable lenta tiene una mayor posibilidad de ser menos que letal a los patógenos potenciales que rodean el sustrato. Mediante el proporcionar la liberación inicial alta de un agente activo, estos patógenos potenciales son destruidos y las dosis inferiores subsecuentes serán suficientes para inhibir la infección.

Con referencia a la Figura 1, un sustrato de ejemplo 10 para una entrega de fases múltiples de agentes activos se proporciona teniendo una primera capa de matriz de polímero 15 teniendo por lo menos un primer agente activo colocado ahí, una segunda capa de matriz de polímero 25 teniendo por lo menos un segundo agente activo colocado ahí, y una capa de coaservato 20 colocada entre la primera capa de matriz de polímero 15 y la segunda capa de matriz de polímero 25. La capa de coaservato 20 sirve para adherir la primera capa de matriz de polímero 15 a la segunda capa de matriz de polímero 25. Los agentes activos primero y segundo seleccionados son incluidos en la primera capa de matriz de polímero 15 y en la segunda capa de matriz de polímero 25 de manera que al disolverse la primera capa de matriz de polímero 15 y la segunda capa de matriz de polímero 25, son liberados los agentes activos. Los agentes activos adicionales pueden también ser incluidos en la primera capa de matriz de polímero 15, en la segunda capa de matriz de polímero 25.

La primera capa de matriz de polímero 15 y la segunda capa de matriz de polímero 25 son formadas con materiales que son solubles en los fluidos de los cuerpos de los mamíferos. Esto permite la liberación del agente activo colocado ahí al disolverse cada capa de matriz de polímero. Los materiales de ejemplo incluyen, pero no se limitan a los polímeros y copolímeros de ácido carboxílico incluyendo ácidos poliacrílicos , polímeros acetal y copolímeros, polímeros y copolímeros de acrilato y metacrilato, polímeros y copolímeros celulósicos incluyendo acetatos de celulosa, nitratos de celulosa, propinatos de celulosa, butiratos de acetato de celulosa, celofanes, rayones, triacetatos de rayón y éteres de celulosa, polímeros y copolímeros de polioximetileno, polímeros y copolímeros de poliamida, polímeros y copolímeros de polisulfona, resinas incluyendo resinas de alquilo, resinas fenólicas, resinas de urea, resinas de melamina, resinas epoxy, resinas de alquilo y resinas epóxido, policarbonatos, poliacrilonitrilos , polivinil pirrolidonas , polímeros y copolímeros anhídrido incluyendo polímeros de anhídrido maléico, polímeros y copolímeros de monómeros de vinilo incluyendo alcoholes de polivinilo, haluros de polivinilo tal como cloruros de polivinilo, copolímeros de etileno vinil acetato, cloruros de polivinilideno, éteres de polivinilo tal como éteres de metilpolivinilo, poliestirenos , copolímeros de estireno-butadieno, copolímeros de acrilonitrilo- estireno, copolímeros de acrilonitrilo-butadieno-estireno, copolímeros de estireno-butadieno-estireno y copolímeros de estireno-isobutileno-estireno, polivinil cetonas, polivinil carbasoles y ésteres de polivinilo tal como acetatos de polivinilo, polibenzimidazoles , ionómeros , polímeros de óxido de polialquilo y copolímeros, glicosaminoglicans , poliésteres, polímeros y copolímeros poliéter, poliisosionatos , polímeros de poliolefina y copolímeros de poliolefina incluyendo polialquilenos tal como polipropilenos, polietilenos , polibutilenos , poli-4 -metil-pen-l-enes , copolímeros de etileno-alfa-olefina, copolímeros de etileno-metil metacrilato y copolímeros de etileno-vinil acetato, polímeros fluorinados y copolímeros, incluyendo politetrafluoretileno, poli (tetrafluoretileno-co-hexafluoropropeno) , copolímeros de etileno-tetrafluoretileno modificados y fluoruros de polivilideno, polímeros y copolímeros de silicona, poliuretanos , polímeros de p-xileno, poliiminocarbonatos , copoly (éter-ésteres) , polifosfazinas, polialquileno oxalatos, polioxaminas y polioxaésteres , poliortoésteres ; biopolímeros tal como polipéptidos , proteínas, polisacaridos , y ácidos grasos y ésteres de los mismos y combinaciones de los mismos .

Los materiales preferidos para usarse con el sustrato de la presente descripción incluyen cloruro de polivinilo, poliuretano, polietileno, polipropileno, cloruro de polidialildimetilamonio, polisacáridos hidrofílicos , ácido poliláctico, alcohol de polivinilo, polivinil pirrolidona, acrilatos, gomas, hule, silicona, xianoacrilato, alginato de calcio, polímeros de almidón, celulosa y combinaciones de los mismos .

Las capas de matriz de polímero pueden ser formadas usando varios procesos conocidos. Por ejemplo, las capas de matriz de polímero pueden ser formadas usando técnicas a base de solvente en las cuales el polímero es primero disuelto en un solvente, después de lo cual la solución de polímero es empleada para formar la parte de matriz. En este aspecto de ejemplo, los agentes activos pueden ser proporcionados dentro del polímero y la mezcla de solvente en una forma disuelta o dentro de una suspensión en partículas y pueden ser cargadazos al ser formadas las capas de matriz de polímero.

En un aspecto de ejemplo, está colocada entre la primera capa de matriz de polímero 15 y la segunda capa de matriz de polímero 25 una capa de coaservato 20. El uso de una capa de coaservato 20 permite el tiempo para que la disolución de la segunda matriz de polímero 25 y por tanto la liberación del segundo agente activo pueda ser controlada. La capa de coaservato retrasa la liberación del segundo agente activo al disolverse las capas de coaservato en el cuerpo. Sólo después de que por lo menos una parte de la capa de coaservato se disuelve, comenzará a disolverse la segunda matriz de polímero. Por tanto, la liberación de 1 segundo agente activo es controlada para ser liberada al tiempo y duración apropiados para inhibir la formación de la bio película.

En un aspecto de ejemplo, la cantidad de agente activo derivada de un tiempo cualquiera puede ser controlada por las características de solubilidad del polímero en cada matriz de polímero usada para el sustrato. Por tanto, al disolverse el polímero en la primera capa de matriz de polímero 15 y en la segunda capa de matriz de polímero 25 dentro del cuerpo humano, el agente activo es entregado para inhibir la infección. En un aspecto de ejemplo, la primera capa de matriz de polímero 15 de la Figura 1 tiene una solubilidad mayor en el agua o en los fluidos del cuerpo que la segunda capa de matriz de polímero 25. Por tanto, la primera capa de matriz de polímero 15 se disuelve rápidamente y libera el agente activo rápidamente para proporcionar una dosis inicial alta del agente activo. Subsecuentemente, la segunda capa de matriz de polímero 25 se disuelve a un paso más lento y libera el agente activo a una dosis inferior. En otros aspectos, la primera capa de matriz de polímero 15 tiene una solubilidad más baja en agua o en los fluidos del cuerpo que la segunda capa de matriz de polímero 25. En este aspecto particular, una dosis inicial del agente activo es seguida por una dosis subsecuente superior para asegurar que todos los patógenos que restan por la dosis inicial son también destruidos.

En otro aspecto, la concentración del agente activo en cada matriz de polímero controla la cantidad de agente activo que es liberada. Por ejemplo, el primer agente activo presente en la primera capa de matriz de polímero 15 puede estar en una concentración alta para proporcionar un antibiótico inicialmente alto, antiproliferativo o un efecto anti inflamatorio. El segundo agente activo presente en la segunda capa de matriz de polímero 25 puede estar a una concentración más baja para proporcionar una dosis más baja subsecuente sobre un periodo de tiempo más prolongado. Lo opuesto puede ser verdadero también, en donde el segundo agente activo presente en la segunda capa de matriz de polímero 25 puede estar a una concentración más alta y el primer agente activo presente en la primera capa de matriz de polímero 25 puede estar a una concentración más baja. En este aspecto particular, una dosis inicial de agente activo es seguida por una dosis esencialmente superior para asegurar que todos los patógenos permaneciendo en la dosis inicial son destruidos también.

En otro aspecto de ejemplo, el sustrato 10 de la presente descripción incluye una primera capa de matriz de polímero 15 y una segunda capa de matriz de polímero 25 que son formadas del mismo polímero.

En aspectos de ejemplo, los agentes activos colocados dentro de la primera capa de matriz de polímero 15 y dentro de la segunda capa de matriz de polímero 25 son antimicrobiales, agentes antiproliferativos , agentes en contra de la inflamación, mej oradores de la inmunidad innata, mej oradores de la permeación, compuestos sensores en contra del quorum, antiprotozóicos, pesticidas y/o preservativos que pueden ser dirigidos para combatir bacterias, virus y/o hongos o para tratar otra condición médica. Los agentes activos potenciales para usarse incluyen, pero no se limitan a los agentes antibióticos, a los agentes proliferativos , los agentes en contra de la inflamación, las sales de metal, los mej oradores de la inmunidad innatos, los mej oradores de la permeación, los compuestos sensores en contra del quorum, los antiprotozóicos, los pesticidas, los preservativos y las combinaciones de los mismos. Los ejemplos específicos incluyen el hidrocloruro docecilguanidina, las sales de amonio cuaternario, plata, sulfadiacina de plata, gluconato de clorohexidina, biguanida de polihexametileno, quitosana, triclosán, fosfolípidos , ácidos alfa hidroxilo, farnesol, yodo, bromo, peróxido de hidrógeno, dióxido de cloro, aceite de árbol de té y aceite de romero y combinaciones de los mismos.

En aspectos de ejemplo, el primer agente activo y el segundo agente pueden ser los mismos o diferentes agentes activos. Si los agentes activos son los mismos, el uso de matrices de polímero diferentes puede permitir una dosis inicial seguida por una dosis más baja subsecuente al proporcionar un antibiótico, un antiproliferativo o un efecto anti inflamatorio. En otros aspectos, el segundo agente activo es diferente del primer agente activo para tener como objetivo un propósito diferente del primer agente activo. Por ejemplo, el primer agente activo puede contener un agente en contra de los microbios específico que tiene como objetivo un patógeno individual seguido por un agente en contra de los microbios más general que tiene como objetivo numerosos patógenos amenazadores. En otro aspecto de ejemplo, la segunda capa de polímero 25 también puede contener un segundo agente activo, un agente en contra de la inflamación para reducir el hinchamiento, además del agente antibiótico en la primera capa de matriz de polímero 15.

Como se discutió anteriormente, el sustrato 10 de la presente descripción incluye una capa de coaservato 20 para proporcionar un mejor tiempo entre la liberación del primer agente activo y el segundo agente activo. Además, la capa de coaservato 20 puede separar los agentes activos diferentes presentes en las dos matrices de polímero que pueden ser incompatibles. La capa de coaservato 230 también adhiere juntas a las dos capas de polímero.

En un aspecto de ejemplo, la capa de coaservato 20 puede adicionalmente incluir un agente activo ahí para proporcionar otra liberación del agente activo particular. Además, cuando la capa de coaservato es formada con un surfactante, la capa de coaservato 20 también puede tener una actividad en contra de los microbios. Esto también puede aumentar la resistencia microbiana del sustrato.

En un aspecto de ejemplo, la capa de coaservato es un componente aniónico. En otro aspecto de ejemplo, el coaservato de la presente descripción contiene por lo menos un componente aniónico y por lo menos un componente catiónico. En un aspecto de ejemplo, la capa de coaservato puede contener un copolímero y por lo menos uno de los dos componentes seleccionados de un surfactante o de un polímero, en donde el copolímero es catiónico si el polímero, el surfactante o una combinación de polímero y surfactante es aniónica o el copolímero es aniónico si el surfactante de polímero o la combinación de polímero y surfactante es catiónica.

Un coaservato de ejemplo para usarse con el sustrato de la presente descripción incluye un surfactante aniónico y un surfactante catiónico. Los surfactantes aniónicos de ejemplo para usarse en la capa de coaservato incluyen los sulfatos de. alquilo, los sulfatos de éter de alquilo, los sulfonatos de éter de alquilo, los ésteres de sulfato de un etanol polioxitileno alquilfenoxi , los sulfonatos de o-olefina, los sulfonatos de ß-alcoxi alcano, los sulfonatos de alquilaurilo, los sulfatos de monoglicérido de alquilo, los sulfonatos de monoglicérido de alquilo, los carbonatos de alquilo, los carboxilatos de éter de alquilo, los fosfatos de alquilo, los fosfatos de éter de alquilo, los sulfosuccinatos , los sarcosinatos, los fosfatos octoxinol o nonoxinol, los tauratos, los sulfatos de polioxietileno de amida de ácido graso, los isetionatos o combinaciones de los mismos. Los ejemplos particulares de los surfactantes aniónicos que pueden ser utilizados solos o en combinación, incluyen, pero no se limitan a los sulfatos de alquilo C8-22, a las sales de ácido graso C8-22, a. los sulfatos de éter de alquilo C8-22 teniendo uno o dos moles de etoxilación, a los fosfatos de éter de alquilo C8-22 teniendo de una a tres moles de etoxilación, los sarcosinatos de alcoil C8-22/ los sulfoacetatos C8-22, los sulfasuccinatos C8-22, los disolfunatos de óxido de difenilo alquilo C8-22f los carbonatos de alquilo C8-22, los sulfonatos de alfa-olefina C8-22, los sulfonatos de éster de metilo y las mezclas de los mismos. El grupo de alquilo C8-22 puede ser de cadena recta (por ejemplo, laurilo o ramificado, (por ejemplo, 2-etilhexilo) . El catión del surfactante aniónico puede ser un metal alcalino (por ejemplo, sodio o potasio) , amonio, alquil amonio Cl-4 (por ejemplo, mono-di-, tri-) o alcanol amonio C1-3 (por ejemplo, mono-, di-, tri-). Más específicamente, tales surfactantes aniónicos pueden incluir pero no se limitan a sulfatos de laurilo, sulfatos octilo, sulfatos 2-etilexilo, fosfato laureth de potasio, sulfatos decilo, sulfatos tridecili, cocoatos, sarcosinanatos de lauroilo, sulfosuccinatos lauroilo, disulfonatos de óxido de difenilo Cío lineales, sulfosuccinatos de laurilo, sulfatos de lauril éter (1 y 2 moles de óxido de etileno) , sulfatos de miristilo, sulfatos de setilo y surfactantes similares.

En un aspecto particular, el sulfato MIPA-laureth en la presencia del portador de glicol (Marlinat 242-90M comercialmente disponible de Sasol Norteamérica Inc. de Houston, Texas, Estados Unidos de América) es usado como el surfactante aniónico en el coaservato. En otro aspecto particular, el sulfato TIPA-laureth (Marlinat 242-90M comercialmente disponible de Sasol Norteamérica Inc. de Houston, Texas, Estados Unidos de América) en la presencia de un portador de glicol es usado como el surfactante no iónico en la capa de coaservato.

La capa de coaservato puede incluir surfactantes aniónicos. Deseablemente, la capa de coaservato puede adecuadamente contener surfactantes aniónicos en una cantidad de desde alrededor de 50 por ciento (por peso de la capa de coaservato) a alrededor de 99.9 por ciento (por peso de la capa de coaservato) , más típicamente de desde alrededor de 75 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 99.99 por ciento por peso de la capa de coaservato, y más preferiblemente de desde alrededor de 90 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 99.9 por ciento por peso de la capa de coaservato .

Los surfactantes catiónicos de ejemplo para usarse en el conservado incluyen, pero no se limitan a sales amina grasa, sales de alquil piridinio, sales de amonio cuaternario, etoxilatos de amina cuaternizada, sales de amonio alquilo, sales de amonio polimérico, sales de amonio arilo, sales de amonio arilo alquilo, dimeticonas cuaternizadas , silanos cuaternizados y combinaciones de los mismos. Los ejemplos específicos de los surfactantes catiónicos para usarse en la composición surfactante modificada incluyen, pero no se limitan a el policuaternio-7 , policuternio-10 , cloruro de behentrimonio, el cloruro de estearalconio, el cloruro de disteralconio, la clorohexidina digluconato, la biguanida de polihexametileno (PHMB) , la biguanida de poliaminopropilo, el cloruro de cetilpiridinio, el cloruro de benzamonio, el cloruro de benzalconio, el metosulfato de behentrimonio, el cloruro de cetrimonio, el cloruro de cocamidopropil pg-dimonio, el cloruro de hidroxipropil trimonio guar, el lactato de isostearamidopropil morfolina, el cuaternio-80, el policuaternio-33 , el policuaternio-60, el policuternio-79 , la hectorita de cuaternio-18 , la seda hidrolizada de cuate nio-79, la proteína de soja hidrolizada cuaternio-79 , la colza amidopropil etildimonio etosulfato, el cuaternio-7 de silicona, el cloruro de estearalconio, el cloruro de palmitamidopropiltrimonio, los butilglucosidos, el cloruro de hidroxipropiltrimonio, el cloruro de decilglucosidos laurdimoniohidroxipropil y similares.

En un aspecto particular, el Quaternium-80 (Abil QUAT-3473 comercialmente disponible de Evonik Industries de Hopewell, Virgina) es usado como el surfactante catiónico en la capa de coaservato.

En los aspecto de ejemplo, la capa de coaservato puede adecuadamente contener surfactantes catiónicos en una cantidad de desde alrededor de 0.1 por ciento por peso de la composición a alrededor de 50 por ciento por peso de la composición, más típicamente de desde alrededor de 0.1 por ciento por peso de la composición a alrededor de 25 por ciento por peso de la composición , y más preferiblemente de desde alrededor de 0.1 por ciento por peso de la composición a alrededor de 10 por ciento por peso de la composición.

El sustrato de la presente descripción puede ser fabricado y entregado en forma de una envoltura de accesorio o cubierta que puede ser colocado sobre un arreglo amplio de dispositivos médicos. Los ejemplos de los dispositivos en donde ese sustrato puede ser empleado incluyen pero no se limitan a los angio catéteres, a las tuberías PICC, a los catéteres venosos centrales, a los catéteres sin túneles, a los catéteres con túnel, porth-a-caths, a los catéteres epiderales, a los catéteres tenckhoff, a las bombas implantadas, a los tubos PEG (de alimentación), a los catéteres foley, a los tubos endotraqueales , a los catéteres de peritoneal, a los dispositivos ortopédicos, a los implantes o dispositivos, a las agujas usadas para perforaciones, batas, máscaras para la cara, cubiertas quirúrgicas, guantes y cubiertas para incisión.

Cada uno de estos dispositivos médicos tiene formas y tamaños diferentes que pueden presentar un desafío en la colocación de una abertura o capa protectora. Como se discutió anteriormente, el sustrato de la presente descripción puede ser fabricado y entregado en la forma de una envoltura o cubierta accesoria. La abertura o cubierta es versátil y suficientemente flexible para usarse sobre diferentes dispositivos. Por tanto, la envoltura puede ser formada alrededor de diferentes tipos de dispositivos y ser manipulada en áreas pequeñas presentes en la superficie del dispositivo médico. Por tanto, la envoltura puede ser comprada separadamente y ser colocada sobre diferentes dispositivos médicos o puede ser usada para controles de infección específicos.

La cubierta o envoltura puede ser sujetada al dispositivo médico por cualquier proceso conocido por un experto en el arte. Por ejemplo, los adhesivos tal como el acrílico puede ser aplicado a la superficie del sustrato 10 y se sujetará al dispositivo médico.

Un dispositivo médico de ejemplo que tiene el sustrato de la presente descripción colocado cobre el mismo está ilustrado en la Figura 2. En este aspecto, una parte tubular de un dispositivo médico 50 está cubierta con un sustrato 10 incluyendo una primera capa de matriz de polímero 15, dentro de la cual está colocado un agente o están colocados más agentes activos. Una de coaservato 20 está colocada sobre la primera capa de matriz de polímero 15. Dispuesta sobre la capa de coaservato está una segunda capa de matriz de polímero 25, dentro de la cual están dispuestos uno o más agentes activos . El sustrato 10 puede o no puede ser permanentemente colocado en el lugar para la duración completa del uso del dispositivo. Preferiblemente, el recubrimiento, la envoltura o la cubierta pueden disolverse después de completar la liberación del agente activo .

En otro aspecto de ejemplo, como se ilustró en en la Figura 3, el sustrato 10 de la presente descripción también puede ser incorporado sobre un vendaje, envoltura o venda 40. En este aspecto, una envoltura adherida absorbente 40 teniendo el sustrato 10 de la presente invención, teniendo el mecanismo para la liberación de agentes activos múltiples es fijado sobre el lado de cara a la herida 45 del vendaje, de la envoltura o de la gasa 40. El sustrato debe proporcionar un efecto terapéutico a la herida al disolverse las capas de matriz de polímero.

Una capa absorbente preferida es una espuma, un material tejido o no tejido incluyendo, pero no limitándose al rayón, al poliéster, al poliuretano, a la poliolefina, a la celulosa, a los derivados de celulosa, al algodón, al orlón, al nylon, o a los materiales poliméricos de hidrogel. Una capa absorbente alterna incluye un material compuesto que comprende una matriz polimérica no tejida y un material absorbente de fluido altamente hidrofílico. Un material compuesto particularmente preferido es una matriz no tejida combinada con un material absorbente de fluido altamente hidrofílico tal como la fibra absorbente polimérica o una partícula seleccionada del grupo que consiste de almidones modificados y polímeros acrílicos de peso molecular alto que contienen grupos hidrofílicos tal como fibras de acrilonitrilo tratadas con hidróxidos de metal alcalino. Los materiales absorbentes adecuados preferiblemente absorberán por lo menos alrededor de 25 por ciento por peso del fluido o exudado y más preferiblemente más de alrededor de 100 por ciento por peso.

Una variedad de medios son adecuados para sujetar o fijar el sustrato 10 a la capa absorbente 40 tal como mediante el cosido, el pegado con aguja, la soldadura ultrasónica o la unión ultrasónica con un adhesivo adecuado.

El sustrato 10 puede o no estar permanentemente en el lugar por la duración completa del dispositivo o uso del vendaje. Preferiblemente, el sustrato 10 se disolverá completamente después de completar la liberación del agente activo .

En adición a los dispositivos médicos, el sustrato también puede ser usado para otras aplicaciones. Por ejemplo, el sustrato también puede ser utilizado para evitar la formación de un patógeno sobre las superficies tal como ventilas de aire, tuberías de agua, filtros de aire y agua y superficies duras (por ejemplo, duchas y anaqueles) .

Adicionalmente, el sustrato también puede ser usado para entregar otros activos también. Por ejemplo, las matrices de polímero pueden además tener agentes adicionales que imparten un efecto beneficio sobre la piel o el cabello y/o además actúan para mejorar la sensación estética del sustrato descrita aquí. Los ejemplos de los agentes para el beneficio de la piel adecuados incluyen los emolientes, los esteróles o los derivados de esterol, los aceites o grasa naturales o sintéticos, los mej oradores de viscosidad, los mej oradores de reología, los polioles, los surfactantes, los alcoholes , los ésteres, las siliconas, las arcillas, el almidón, las partículas de celulosa, los humectantes, los formadores de película, los modificadores de resbalado, los modificadores de superficie, los protectores de la piel, los humectantes, los filtros solares y similares, Por tanto, en un aspecto, las composiciones pueden además opcionalmente incluir uno o más emolientes los cuales típicamente actúan para suavizar, aliviar y de otra manera lubricar y/o humedecer la piel. Los emolientes adecuados que pueden ser incorporados en las composiciones incluyen los aceites tal como los aceites a base de petrolato, el petrolato, los aceites a base de vegetales, los aceites minerales, los aceites naturales o sintéticos, las dimeticonas de alquilo, las meticonas de alquilo, los copolioles de alquil dimeticona, las fenil siliconas, los trimetilsilanos de alquilo, la dimeticona, los polímeros cruzados de dimeticona, la ciclometicona, la lanomila y sus derivados, los ésteres grasos, los ésteres de glicerol y derivados, los ésteres de propilen glicol y sus derivados, los ácidos alcoxílieos alcohoxilatados , los alcoholes alcoxilatados , los alcoholes grasos y combinaciones de los mismos.

Los ésteres adecuados como los emolientes pueden incluir, pero no se limitan al palmitato de cetilo, el palmitato de estearilo, el cetilestearato, el laurato de isopropilo, el miristato de isopropilo, el palmitato de isopropilo, y las combinaciones de los mismos. Los alcoholes grasos como emolientes pueden incluir pero no se limitan a los octidodecanol , laurilo, miristilo, cetilo, estearilo, alcohonl de behenilo, y combinaciones de los mismos. Los éteres tal como el eucaliptol, el estearil glucosida, el dimetil isosorbico poligliceril-3 cetil éter, el poligliceril-3 deciltetradecanol , el propilen glicol miristil éter y combinaciones de los mismos pueden también ser adecuados para usarse como emolientes.

El esterol y los derivados de esterol los cuales son adecuados para usarse en las composiciones de la presente descripción incluyen, pero no se limitan a colesterol, sitoesterol, stigmasterol , ergoesterol, ésteres de colestero/lanoesterol Ci0-C30, colecalciferol colesteril hidroxiestearato, colesteril isoestearato, colesteril estearato, 7-dehidrocolesterol, dihidrolanoesterilo, dihidrolanaesteril , octaldecanoato, ergocalciferol , esterol de aceite de cebo, acetato esterol de soja, lanaesterol, esterol de aoja, esteróles de aguacate, alcoholes grasos y combinaciones de los mismos.

Las composiciones de la descripción también pueden incluir los aceites y grasas naturales. Como se usó aquí, el término "aceite o grasa natural" se intenta que incluya las grasas, los aceites, los aceites esenciales, los ácidos grasos esenciales, los ácidos grasos no esenciales, los fosfolípidos y las combinaciones de los mismos. Estos aceites y grasas naturales pueden proporcionar una fuente de ácidos grasos esenciales o no esenciales que aquellos encontrados en la barrera natural de la piel. Los aceites o grasas de la piel naturales adecuados pueden incluir los aceites cítricos, el aceite de oliva, el aceite de aguacate, el aceite de albaricoque, el aceite de babasú, el aceite de borraja, el aceite de camelia, el aceite de cañóla, el aceite de ricino, el aceite de cono, el aceite de maíz, el aceite de semilla de algodón, el aceite de emú, el aceite de prímula de la tarde, el aceite de semilla de algodón hidrogenado, el aceite de pepita de palma hidrogenado, el aceite de joroba, el aceite de soja maleatado, el aceite de espuma de la pradera, el aceite de pepita de palma, el aceite de cacahuate, el aceite de colza, el aceite de semilla de algodón, el aceite de cártamo, esfingolípidos , el aceite de almendra dulce, el aceite de resina, el ácido láurico, el ácido palmítico, el ácido esteárico, el ácido linoléico, el alcohol de laurilo, el alcohol de estearilo, el alcohol de miristilo, el alcohol de behenilo, el aceite de escaramujo, el aceite de caléndula, el aceite de manzanilla, el aceite de eucalipto, el aceite de junípero, el aceite de madera de sándalo, el aceite de árbol de té, el aceite de girasol, el aceite de soja, y combinaciones de los mismos.

Las composiciones de la descripción pueden opcionalmente además comprender humectantes. Los ejemplos de los humectantes adecuados incluyen glicerina, derivados de glicerina, y hialuronato de sodio, betaina, amino ácidos, glicosaminoglicans , miel, sorbitol, glicoles, polioles, azúcares, hidrolizados de almidón hidrogenado, sales de PCA, ácido láctico, lactatos y urea. Un humectante particularmente preferido es la glicerina .

Las composiciones de la descripción pueden opcionalmente además contener humectantes. Los ejemplos de los humectantes adecuados incluyen el aceite de hidrocarburo ligero (por ejemplo, aceite mineral, isododecano, petrolato) , aceite vegetal o natural (por ejemplo, aceite de girasol, aceite de oliva, aceite de almendras dulces, aceite de semilla de uva, aceite de maíz, aceite de cártamo, mantequilla shea, aceite de coco, aceite de cañóla, aceite de ricino, aceite de joroba) , aceite vegetal hidrogenado (por ejemplo, cera de ricina hidrogenada, aceite de pepita de durazno hidrogenado, aceite de cañóla hidrogenado, aceite de jojoba hidrogenado, aceite de oliva hidrogenado, aceite de semilla de sésamo hidrogenada) , éster graso (por ejemplo, octildodecil , neopentanoato, estearil estearato, isopropil miristato, isopropil palmitato, estearil behenato, benzoato de alquilo Ci2-C15, butil isoestearato, cetil caprato, cetil caprilato, quernelato de durazno etilo, avocadato etilo, etilexil caprato/caprilato, etilexil cocoato, etilexil isopalmitato, isocetil miristato, isopropil jojobato, rairistil laurato) , ácido graso (por ejemplo, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido mirístico, ácido oléico, ácido linoléico, ácido behenico) , alcohol graso (por ejemplo, alcohol laurilo, alcohol de cetilo, alcohol estearilo, alcohol behenilo) , o combinaciones de los mismos. En un aspecto, la composición puede contener un éster graso como un portador. Un ejemplo de un éster graso es un isopropil miristato el cual está disponible bajo el nombre TEGOSOFT M (comercialmente disponible de Evonik Industries de Hopewell, Virginia) .

Las composiciones de la descripción pueden opcionalmente además contener formadores de de película. Los ejemplos de los formadores de película adecuados incluyen petrolato, ásteres emolientes derivados de lanolina (por ejemplo, lanolinas acetilatadas) , aceites súper grasos, ciclometicona, ciclopentaxiloxano, dimeticona, aceites naturales y sintéticos, ácidos grasos, alcoholes grasos, ceras, polímeros sintéticos y biológicos, proteínas, materiales de amonio cuaternario, almidones, gomas, celulósicos, polisacáridos, derivados de acrilato, albúmen derivados IPDI y similares.

Las composiciones de la descripción pueden opcionalmente además contener modificadores de resbalado. Los ejemplos de los modificadores de resbalado adecuados incuyen oxicloruro de bismuto, óxido de hierro, mica, mica tratada de superficie, ZnO, Zr02, sílice, siliato de sílice, sílice coloidal, atapulguita, sepiolita, almidones (por ejemplo, de maíz, de tapioca, de arroz), celulósicos, nylon-12, nylon-6, polietileno, talco, estireno, poliestireno, polipropileno, copolímero de ácido acrílico/etileno, acrilatos, copolímeros de acrilato (polímero cruzado de metil metacrilato) , sericita, dióxido de titanio, oxicloruro de bismuto, óxido de hierro, óxido de aluminio, resina de silicona, sulfato de bario, carbonato de calcio, acetato de celulosa, polimetil metacrilato, polimetilsilsequioxano, talco, tetrafluoretileno, polvo de seda, nitrito de boro, lauroil lisina, aceites sintéticos, aceites naturales, esteres, siliconas, glicoles y similares.

Las composiciones de la descripción pueden opcionalmente además contener modificadores de superficie. Los ejemplos de los modificadores de superficie adecuados incluyen siliconas, materiales cuaternarios, polvos, sales, péptidos, polímeros, arcilla y gliceril ásteres.

Las composiciones de la descripción pueden opcionalmente además contener protectores de la piel. Los ejemplos de los protectores de la piel incluyen ingredientes mencionados en la monografía SP (21 CFR §347) . Los protectores de la piel adecuados y las cantidades incluyen aquellas establecidas en la monografía SP, parte secundaria B Ingredientes activos §347.10: (a) Alantoina, 0.5 por ciento a 2 por ciento, (b) Gel de hidróxido de Aluminio, 0.15 por ciento a 5 por ciento, (c) Calamina, 1 por ciento a 25 por ciento, (d) Mantequilla de cocoa, 50 por ciento a 100 por ciento, (e) Aceite de hígado de bacalao, 5 por ciento a 13.56 por ciento, en de acuerdo con §347.20 (a) (1) o (a) (2) siempre que los productos sean etiquetados de manera que la cantidad usada en un periodo de 24 horas no exceda de 10,000 U.S.P. Las Unidades de vitamina A y 400 U.S.P. Unidades de colecalciferol , (f) Avena coloidal, 0.007 por ciento mínimo; 0.003 por ciento mínimo en combinación con el aceite mineral de acuerdo con §347.20 (a) (4 ) , (g) Dimeticona, 1 por ciento a 30 por ciento, (h) glicerina, 20 por ciento a 45 por ciento, (i) Grasa dura, 50 por ciento a 100 por ciento, (j) Kaolina, 4 por ciento a 20 por ciento, (k) Lanolina, 12.5 por ciento a 50 por ciento, (1) Aceite mineral, 50 por ciento a 100 por ciento; 30 por ciento a 35 por ciento en combinación con avena coloidal de acuerdo con §347.20 (a) (4 ) , (m) Petrolato, 30 por ciento a 100 por ciento, (o) Bicarbonato de sodio, (q) Almidón tópico, 10 por ciento a 98 por ciento, (r) Petrolato blanco, 30 por ciento a 100 por ciento, (s) Acetato de Zinc, 0.1 por ciento a 2 por ciento, (t) carbonato de zinc, 0.2 por ciento a 2 por ciento, (t) Óxido de zinc, 1 por ciento a 25 por ciento.

Las composiciones de la descripción pueden opcionalmente además contener filtros solares, Ejemplos de filtros solares adecuados incluyen al ácido amino benzoico, la avobenzona, el cinoxato, dioxibenzona, homosalato, mentil antranilato, octocrileno, octinoxato, octisalato, oxibenzona, padimato 0, fenilbenzimidasol ácido sulfónico, sulisobenzona, dióxido de titanio, salicilato de trolamina, óxido de zinc, y combinaciones de los mismos. Otros filtros solares adecuados y cantidades incluidas son aquellas aprobadas por la Administración de Drogas Federal como se describe en la monografía de productos de drogas vendidos sobre el anaquel final sobre filtros solares, (Registro Federal, 1999:64:27666-27693), incorporado aquí por referencia así como los filtros solares aprobados por la Unión Europea y sus cantidades.

Las composiciones de la descripción pueden opcionalmente además comprender surfactantes adicionales. Los ejemplos de los surfactantes adecuados incluyen, los surfactantes anfotéricos, los surfactantes zwiteriónicos , surfactantes no-iónicos, y combinaciones de los mismos. Los ejemplos específicos de los surfactantes adecuados son conocidos en el arte e incluyen aquellos adecuados para la incorporación en las composiciones para el cuidado personal y los paños limpiadores.

Las composiciones de la descripción pueden opcionalmente además contener emulsificadores adicionales. Los ejemplos de los emulsificadores adicionales incluyen los no iónicos tales como polisorbato 20, polisorbato 80, los aniónicos tal como fosfato DEA, los catiónicos tales como el metosulfato de behentrimonio y similares.

La composición de la presente descripción puede adicionalmente incluir componentes adjuntos convencionalmente encontrados en las composiciones farmacéuticas en su forma establecida en el arte y en sus niveles establecidos en el arte. Por ejemplo, las composiciones pueden contener materiales farmacéuticamente activos compatibles adicionales para una terapia de combinación, tal como astringentes, activos queratolíticos , anestésicos locales, agentes en contra de la picazón, agentes en contra de la flojéz, agentes aliviadores de la piel y combinaciones de los mismos. Otros aditivos adecuados que puede ser incluidos en las composiciones de la presente descripción incluyen los colorantes, los desodorantes, las fragancias, los perfumes, los emulsificadores , los agentes en contra de la espuma, los lubricantes, los agentes humectantes naturales, los agentes acondicionadores de la piel, los protectores de la piel, y otros agentes para el beneficio de la piel (por ejemplo, extractos tales como aloe vera y los agentes en contra del envejecimiento tal como los péptidos) , los solventes, los agentes solubilizadores , los agentes de suspensión, los agentes humectantes, los humedecedores , los preservativos, los propelantes, los tintes y/o pigmentos y combinaciones de los mismos.

Como pueden hacerse varios cambios en los artículos y sustratos de anteriores sin departir del alcance de la descripción como se intenta que toda la materia contenida en la descripción anterior sea interpretada como ilustrativa y no en un sentido limitante.

EJEMPLO El siguiente ejemplo no limitativo se proporciona para ilustrar además la presente descripción.

Para ilustrar la capacidad del sustrato teniendo capas de matriz de polímero múltiples para liberar los agentes activos a intervalos múltiples, la fluoroeseina y la rodamina fueron incorporadas en diferentes polímeros. Estas dos moléculas son fluoroforos usados en agentes activos subrogados que contiene grupos funcionales y que tienen la capacidad de absorber energía de una longitud de onda específica y volver a emitir la energía a una longitud de onda diferente. Usando un espectrofotómetro fluorescente, las muestras que van a ser analizadas son irradiadas mediante luz de excitación que hizo que la muestra emitiera luz de fluorescencia a longitudes de onda características. La luz de fluorescencia es medida por un detector adecuado para derivar información acerca de la muestra. En particular, la composición de la muestra y las cantidades de los componentes individuales presentes en la muestra son detectados. La rodamina es detectada usando una longitud de onda de excitación de 527 nm y una onda de emisión de 547 nm. La fluoresceína es detectada usando una longitud de onda de excitación de 495 nm y una longitud de onda de emisión de 520 nm .

Primero, una primera matriz de polímero fue preparada mediante el disolver un polímero de alcohol de polivinilo, Celvel, (comercialmente disponible de Celanese Corporation de Dallas, Texas) en una agua salada amortiguada con fosfato IX a 0.025 gramos por mililitro usando calor. La fluoresceína fue incorporada en este polímero como un subrogado componente activo mediante el agregar 10 miligramos por mililitro de sal de sodio fluoresceína (de Sigma-Aldrich F6377 comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, de San Luis, Missouri) para preparar una mezcla de polímero de 0.1 miligramos de fluoresceína por gramo. Esta solución fue entonces puesta en un plato Petri de vidrio y se envolvió en una hoja de estaño para proteger la fluoresceína a la exposición a la luz y se dejó secar una incubadora a 50 grados centígrados por alrededor de tres días hasta que no hubo líquido visible.

Subsecuentemente, una segunda matriz de polímero fue formada con una proporción de 40:60 por peso de la mezcla de poliuretano. El Desmotan (comercialmente disponible de Bayer Material Science LLC de Pittsburg, Pensilvania) y el alcohol de polivinilo, el Elvanol (comercialmente disponible de DuPont de Wilmington, Delaware) mediante el disolver la mezcla en IX de agua salada amortiguada con fosfato a 0.025 gramos por mililitro. La segunda matriz de polímero tuvo unas características de disolución más lentas que la primera matriz de polímero formada. La rodamina fue incorporada en este polímero como un activo subrogado mediante el agregar 10 miligramos por mililitro de rodamina 6G (Sigma-Aldrich 252433 comercialmente disponible de Sigma-Aldrich de San Luis, Missouri, Estados Unidos de América) fueron agregados para hacer una mezcla de gramo polímero/0.1 de rodamina. Aproximadamente, 850 µ? de esta solución fueron agregados a cada pozo de una placa de 24 pozos y se envolvieron en una hoja de estaño para proteger la rodamina de la exposición de la luz, y se dejaron secar en una incubadora a 50 grados centígrados por alrededor de 3 días hasta que no hubo un líquido visible .

Un coaservato fue preparado mediante el combinar 6.0 por ciento por peso de surfactante catiónico, cuaternium-80 (comercialmente disponible de Evonik Industries de Hopewell, Virginia, Estados Unidos de América), y 94.0 por ciento por peso de un surfactante aniónico, sulfato MIPA-laureth (comercialmente disponible de Sasol North America, Inc. de Houston, Texas, Estados Unidos de América) y se mezclaron juntos hasta que estuvieran homogéneos .

Cuando las matrices de polímeros estuvieron secas, la primera matriz de polímero, la segunda matriz de polímero y el coaservato fueron formados en capas. La segunda capa de matriz de polímero preparada fue entonces envuelta dentro de un 2.0 gramos de la capa de coaservato preparada. El sistema de dos capas resultante fue entonces envuelto en una pieza de 0.1 gramos de la primera capa de matriz de polímero secada para formar una bola de un sustrato de ejemplo de la presente descripción. Tres muestras del sustrato son preparadas .

Las tres muestras fueron entonces colocadas en recipientes separados conteniendo 5 mililitros de agua salada de IX fosfato-amortiguado a la temperatura ambiente. Tres partes alícuotas fueron entonces tomadas de cada recipiente a intervalos de tiempo de 0, 1, 15, 60, 120 y 240 minutos. Cada parte alícuota fue entonces probada usando el espectrofotómetro para ilustrar la cantidad de cada agente activo liberado. Los valores promedio para la liberación de fluorescencia de cada agente activo fueron determinados para cada intervalo de tiempo. El nivel más alto de liberación de fluorescencia de cada agente activo subrogado es considerado como que es el nivel de concentración máximo de liberación.

Como se ilustró en la Figura 4, el sustrato de la presente descripción permite a los agentes activos el ser liberados a diferentes intervalos de tiempo. La liberación del primer agente activo, fluoresceína, se ilustra por la curva 100. Como se ilustró, el primer agente activo, fluoresceína, muy rápidamente alcanza un nivel de concentración de 100 por ciento dentro de 15 minutos después de la colocación adentro de la solución de agua salada al ser disuelta la primera capa de polímero. La concentración de fluoresceína entonces comienza a nivelarse. Subsecuentemente, el segundo agente activo, la rodamina, inicialmente sólo se libera a concentraciones bajas y no alcanzó el nivel de concentración de 100 por ciento hasta 240 minutos después de la colocación adentro de la solución de agua salada. La liberación del segundo agente activo, la rodamina, está ilustrada por la curva 200. El uso de una segunda matriz de polímero que tiene características de disolución más lentas permite una liberación más lenta del segundo agente activo. Adicionalmente, como se ilustró por la Figura 4, el uso de una capa de coaservato ayuda a retrasar la liberación inicial del segundo agente activo.

Habiendo descrito al descripción en detalle, será evidente que las modificaciones y variaciones son posibles sin departir del alcance de la descripción definida en las siguientes cláusulas .

Claims (20)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Un sustrato para liberaciones múltiples de agentes activos que comprende: una primera capa de matriz de polímero que tiene por lo menos un primer agente activo colocado ahí; una segunda capa de matriz de polímero que tiene por lo menos un segundo agente activo colocado ahí; y una capa de coaservato colocada entre la primera capa de matriz de polímero y la segunda capa de matriz de polímero .

2. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque la primera capa de matriz de polímero y la segunda capa de matriz de polímero comprenden un material seleccionado de cloruro de polivinilo, poliuretano, polietileno, polipropileno, cloruro de polidialidimetilamonio, hule, silicona, cianoacrilato, alginato de calcio, polímeros de almidón, celulosa, polisacáridos hidrofílicos, ácido poliláctico, alcohol de polivinilo, polivinilpirrolidona, acrilatos, gomas y combinaciones de los mismos.

3. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque la primera matriz de polímero y la segunda matriz de polímero están formadas del mismo polímero.

4. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque la primera matriz de polímero tiene una solubilidad mayor al fluido de un cuerpo de mamífero que la segunda matriz de polímero.

5. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque la primera matriz de polímero tiene una solubilidad más baja en fluido de un cuerpo de mamífero que la segunda matriz de polímero.

6. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el primer agente activo y el segundo agente activo son seleccionados de agentes antibióticos, agentes en contra de la proliferación, agentes en contra de la inflamación, sales de metal, mejoradores de la inmunidad innata, mejoradores de permeación, compuestos sensores anti-quorum, anti protozoicos, pesticidas, preservativos, alcoholes, aceites botánicos, extractos botánicos, astringentes, activos queratolíticos , anestésicos locales, agentes en contra de duras, agentes en contra de la rojez, agentes de alivio de la piel, colorantes, desodorantes, fragancias, perfumes, emulsificadores , agentes en contra de la espuma, lubricantes, agentes humedecedores naturales, agentes acondicionadores de la piel, protectores de la piel, solventes y agentes de beneficio de la piel, agentes solubilizantes , agentes de suspensión, agentes humectantes, humedecedores , preservativos, propelantes, tintes, pigmentos y combinaciones de los mismos .

7. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el primer agente activo y el segundo agente activo están compuestos del mismo agente activo.

8. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el primer agente activo y el segundo agente activo son agentes activos diferentes.

9. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque la capa de coaservato comprende un surfactante aniónico y un surfactante catiónico.

10. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el surfactante aniónico es seleccionado de sulfatos de alquilo, sulfatos de alquil éter, ésteres de sulfato de un alquilfenoxi polietileno etanol, sulfonatos de oc-olefina, sulfonatos de ß-alcoxi alcano, sultanatos de alquil laurilo, sulfatos de monoglicerido de alquilo, sulfonatos de monoglicérido de alquilo, carbonatos de alquilo, carbonatos de alquilo, carboxilatos de alquil éter, fosfatos de alquilo, fosfatos de alquil éter, sulfosuccionatos , sarcosinatos , fosfatos octoxinol o nonoxinol, tauratos, sulfatos de polioxietileno de amida de ácido graso, isetionatos y/o combinaciones de los mismos.

11. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el surfactante catiónico es seleccionado de sales de amina grasa, sales de alquil piridinio, sales de amonio cuaternario, etoxilatos de amina cuaternizada, sales de alquil amonio, sales de amonio poliméricas, sales de aril amonio, sales de alquil aril amonio, dimeticonas cuaternizadas , silanos cuaternizados y combinaciones de los mismos .

12. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el surfactante aniónico está presente en una cantidad de desde alrededor de 50 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 99.9 por ciento de la capa de coaservato .

13. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el surfactante aniónico está presente en una cantidad de desde alrededor de 75 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 99.9 por ciento de la capa de coaservato.

14. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el surfactante aniónico está presente en una cantidad de desde alrededor de 0.1 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 50 por ciento por peso de la capa de coaservato.

15. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el surfactante aniónico está presente en una cantidad de desde alrededor de 0.1 por ciento por peso de la capa de coaservato a alrededor de 25 por ciento por peso de la capa de coaservato.

16. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque la capa de coaservato tiene por lo menos un agente activo colocado ahí.

17. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el sustrato es un accesorio envuelto adaptado para ser colocado alrededor de la superficie exterior de un dispositivo médico.

18. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 15, caracterizado porque el dispositivo médico es seleccionado de angio catéteres, tubos PICC, catéteres venosos centrales, catéteres sin túnel, catéteres con túnel, lumbrera-a-caths, catéteres epiderales, catéteres tenckhoff, bombas implantadas, tubos PEG (alimentación) , catéteres foley, tubos endotraqueales , catéteres de diálisis peritoneal, dispositivos ortopédicos, implantes o dispositivos, agujas usadas para perforaciones, guantes, máscaras para la cara, trajes, cubiertas quirúrgicas y cubiertas para incisión.

19. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el sustrato está fijado a la superficie de cara a la herida de un vendaje, de una envoltura, o de una venda de herida.

20. El sustrato tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el sustrato está fijado a ventilas de aire, tuberías de agua, filtros de aire y agua, o superficies duras. R E S U M E La presente descripción comprende un sustrato polimérico que proporciona liberaciones múltiples de agentes activos . Se proporciona un sustrato para la entrega de fases múltiples de agentes activos teniendo una primera capa de matriz de polímero teniendo un primer agente activo colocado ahí, una segunda capa de matriz de polímero teniendo un segundo agente activo colocado ahí, y una capa de coaservato colocada entre la primera capa de matriz de polímero y la segunda capa de matriz de polímero. Los agentes activos primero y segundo seleccionados son incluidos en las matrices de polímero primera y segunda de manera que al disolverse las matrices de polímero primera y segunda, los agentes activos son liberados. La liberación de agente activo de fases múltiples se logra por la construcción de capas múltiples de una matriz de polímero conteniendo agentes activos formados con polímeros teniendo diferentes características de solubilidad o con agentes activos a diferentes niveles de concentración.