MX2010012909A - Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral. - Google Patents
Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral.Info
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Abstract
Se revelan métodos y composiciones para el tratamiento de condiciones de grasa visceral y/o síndrome metabólico usando combinaciones de naltrexona y buproprion.
Description
TODOS PARA TRATAMIENTO DE CONDICIONES DE GRASA V
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Las modalidades de la presente inven rnientes con métodos y composiciones para' reduci ral y/o tratamiento de síndrome metabólico.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Los riesgos de salud asociado con obesid der de como . y donde la grasa es almacenada, ea se refiere a la grasa que. está cerca de la piel. La grasa visceral, que también puede ser intra-abdominal o grasa subcutánea, rodea os internos. En contraste con la grasa subcután trado que la grasa visceral es un factor ado con una variedad de alteraciones médicas ser
Por ejemplo, si Una persona es obesa (BML>
como- hipertensión, diabetes e hiperlipemia (v ío, Fujioka, S., et al. Metabolism, 36 54- zawa, Y., et al-. Progress in Obesity Research, . Por consiguiente,- se piensa que estas enferm das, curadas y/o prevenidas al disminuir ral, al inhibir la acumulación de grasa vise ar la distribución de grasa * corporal (véase, por G. A., Obesity Research, 3, Suppl. 4, 425S-434 quí, ' hay necesidad de una farmacoterapia efec nuir la grasa visceral.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION
En algunas modalidades, se provee un inétod miento de una condición de grasa visceral. El mé ir identificar a una persona en necesidad del istrar a la persona naltrexona y bupr
dentificación de la persona en necesidad de t incluir determinar la medición de la prop ra a cadera. La proporción de medición de cintur paciente puede ser de aproximadamente 0.8 o ificación de la persona en necesidad de tratami ir analizar una o más pruebas seleccionada ración de tomografia computada (CT) , una ' expío ción de imagen de resonancia magnética, sonograma. El área de grasa intra-abdominal de l omo es determinada mediante exploración de CT e ada tomográfica al nivel de L4-L5 puede imadamente 80 cm2 o mayor. La identificación de ecesidad de tratamiento puede incluir determin e de masa corporal de la persona es imadamente 25, mayor de aproximadamente 27, imadamente 30, . o mayor · de aproximadamente
un humano adulto puede estar en el inte imadamente 4 mg a aproximadamente 50 mg, por imadamente 4 mg, aproximadamente 8 mg, aproxima aproximadamente 32. mg o aproximadamente 48 ificación de la persona en necesidad de tratami ir determinar que la persona tiene síndrome ién conocido como Síndrome X) , que puede ificar por lo menos tres características de cionadas de obesidad abdominal, niveles de tri dos, niveles de coíesterol de lipoproteína dad disminuido (HDL) , alta presión sanguínea y angre en ayunas deteriorada. La naltrexona y n ser administrados en dosificaciones que con fectivas para dar como resultado por lo menos cionado de una reducción de obesidad, abdom ción de niveles de triglicéridos , un incremento
cuencias de salud pueden esta · presentes . La na pion pueden ser administrados en dosificac ntamente son efectivas para dar como onalmente la reducción de, inflamación, lo ir la .reducción del nivel en el suero de inte na reducción del nivel en el suero de proteina C ree que tales factores moderan el riesgo cardi la naltrexona y bupropion pueden ser adminis icacíones que conjuntamente son efectivas para ptibilidad de la persona a una enfermedad del co
Un método para el tratamiento de una con visceral puede también incluir administrar rial al aceptable farmacéuticamente de la misma y b al aceptable farmacéuticamente del mismo a una p do identificada o diagnosticada por estar en ne miento por una condición de grasa visceral con
misma, en comparación, con la administración de a sal aceptable farmacéuticamente de la misma na puede tener una cantidad de grasa vis menta el riesgo y/o severidad de por lo medad o condición seleccionada de enfermedad d aria, cáncer, diabetes, intolerancia a insulinemia, hipertensión, enfermedad perio ome metabólico. La persona puede previamente h ificada o diagnosticada utilizando un método que eterminación de una proporción de medición de a. La proporción de medición de cintura a cadera roximadamente , 0.8 o mayor. La persona puede p sido identificada o diagnosticada utilizando omprende analizar una o más pruebas seleccionad ración dé tomografia computarizada ¦ (CT) , una e formación de ' imagen de resonancia magnétic
dad (HDL) disminuidos, alta presión sanguínea, a sangre en ayúnas deteriorada. El tratamient ción de grasa . isceral puede reducir la suscepti ersona a una enfermedad del corazón. Esta reduc ir una reducción de inflamación, una reducción e suero de interleucina 6, y/o una reducción del uero de proteína C-reactiva. La persona ralmente . obesa. ¦ En algunos casos, el índice ral de - la persona puede ser mayor de aproximad es, obesa) . En algunos casos, el índice de mas persona puede ser mayor de aproximadamente 40. , el índice de masa corporal del paciente puede roximadamente 30 (esto es, no obeso) . En cualq rasa visceral y sus consecuencias de salud tpue ntes. La naltrexona o una sal aceptable farmacé misma y bupropion o una sal aceptable farmacé
*
imadamente 200 mg, aproximadamente 250 mg, aprox mg, aproximadamente .350 mg, aproximadamente imadamente 450 mg, aproximadamente 500 mg, aprox g, o aproximadamente 600 mg. La dosificación de un adulto humano puede estar . en el int imadamente" 4 mg a aproximadamente 50 mg, imadamente 4 mg, aproximadamente ' 8 mg, aproxima aproximadamente 32 mg, o aproximadamente 48 exona puede ser uña naltrexona de liberación¦ sos pion puede' ser un bupropion de liberación sosteni
En algunas modalidades, se provee un mé istrar un tratamiento de grasa visceral a un pa o incluye recomendar al paciente o proveedor de salud que la terapia combinada con bupropion y fectiva para tratar una condición de grasa vi istrar naltrexona y bupropion al pací
En algunas modalidades, se provee un métod miento de síndrome metabólico, que comprende ide ersona que sufre de síndrome metabólico; y admi ersona naltrexona y bupropion en dosificaci ntamente son efectivas para tratar el síndrome m terminación de que la persona tiene síndrome incluir identificar por lo menos tres caracterí nte seleccionadas de obesidad' abdominal, ni icéridos .elevados, niveles de colesterol de li ta densidad (HDL) disminuidos, alta presión san sa en la sangre en ayunas deteriorada. Un terísticas puede ser obesidad abdominal. La nal pion pueden ser administrados en ¦ dosificaci ntamente son efectivas para dar como resultado un efecto, seleccionado de. una reducción de ina!, una reducción de niveles de triglicé
mg, aproximadamente^ 400 mg, aproximadamente imadamente 500 mg, aproximadamente 550 imadamente 600 mg. La dosificación de naltrex en el intervalo de aproximadamente 4 mg a aprox , por ejemplo, aproximadamente 4 mg, aproximadam imadamente 16 mg, aproximadamente 32 mg o aprox
Estas y. otras modalidades son descritas ie posteriormente en la presente. .
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA FIGURA
La Figura 1 muestra el cambio promedio ral visceral, enseguida de varios tratamientos.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFER
iciones
, ultrasonografía y/o determinaciones de las pr dición de cintura a cadera del sujeto.
El. término "condición de grasa visceral" co -presente, se refiere a varias enfermedades, con aciones asociadas con la presencia de cantidades rasa . visceral. Un individuo que tiene una con visceral tiene asi una cantidad no saludable ral, por ejemplo, una cantidad que se correlaci o incrementado o severidad de una enfermedad, c ación asociada con la presencia de grasa vise ío, la grasa visceral está asociada con enfer ciones tales como obesidad, enfermedad de aria, cáncer, ' diabetes, intolerancia a g insulinemia (véase .Montague, C T et al., 2000, 3-888).; hipertensión (véase Watanabe et al., 2 ypertens 25:199-208); enfermedad periodontal (vé
diciones.
El término "condición de grasa visceral se usa en la presente, se refiere a varias enf ciones y alteraciones asociadas con la pre dades excesivas de grasa visceral, pero n ncía ,de cantidades excesivas de grasa no vise ío, subcutánea) . Por ejemplo, una persona que dad visceral pero no de obe *sidad en general está a condición de grasa visceral selectiva.
Como se usa en la presente, "tratamient " se refiere a inhibir o invertir el avanc medad, condición o alteración, por ejemplo, ral o retardo del inicio de una enfermedad, c ación, por ejemplo, obesidad visceral, ya sea fí ejemplo, estabilización de un síntoma di lógicamente, por ejemplo, estabilización o reduc
amiento" o "que trata", como se usa en la presen uier tratamiento de una enfermedad, condición o humano e incluye: disminuir el riesgo de muert fermedad; impedir la enfermedad o alteración que jeto que puede estar predispuesto a la enfermeda ia no ha sido diagnosticado por tenerla; i medad o alteración, esto es, detener su desarr ío, reducir la velocidad de avance de la enfe ar la enfermedad, esto es, provocar regresi medad. Beneficios terapéuticos de los mé miento descritos en la presente incluyen reducir icio o severidad de condiciones de grasa viscer mejoras en aparición (por ejemplo, el tratamie n tratamiento "cosméticamente efectivo", que p ado adicionalmente con la apariencia física icios fisiológicos, beneficios emocionales
I
14
fecto terapéutico que es mayor que el efecto t egundo compuesto administrado solo. En algunos nacion de un primer compuesto, y un segundo compu que un efecto terapéutico aditivo. Por dades de naltrexona y bupropion pueden ser sel l manera que la combinación reduce una condició ral a una extensión que es menor que . la suma de upropion administrados solos. En algunos c nación de un primer compuesto, y un segundo compu fecto terapéutico aditivo. . Por ejemplo, cant exona y bupropion pueden ser seleccionadas de a combinación reduce una condición de grasa vise sión que es aproximadamente igual a la suma de upropion administrados solos. En algunos c nación de un primer compuesto y un segundo compu ecto terapéutico sinergistico. Por ejemplo, can
El término "bupropion" como se usa en la p er que' el contexto lo indique de otra manera pion libre, metabolitos de bupropion activos (e cluyen pero no limitados a, . hidroxibupropion y ol isómeros treohidrobupropion y eritrohidrob es de profármaco, amidas . y sales céuticamente de bupropion, tales como (pero no lorhidrato de bupropion y bromhidrato de bupr pion puede . ser formulado como una forma de iata o una forma de liberación controlada, por forma de liberación sostenida. El bupropion lado para administración una vez al dia.
El término "naltrexona" como se usa en la p er que el contexto lo indique de otra manera exona libre, metabolitos de naltrexona activos ( cluyen pero no limitados a, 6-beta-naltrexol ) ,
istrado.s a una persona. La naltrexona y bupropi formulados y administrados de varias maneras. V ío, patentes estadounidenses Nos. 5,512,593 y én como publicación de patente estadounidense N 08 y 2006-0142290, todas las cuales son incorpor nte por referencia en su totalidad y particula ropósito de describir formulaciones de nal pion y métodos para administrarlos. La nal pion pueden ser combinados en una sola icación, por ejemplo, en una tableta en multicap ibe en la solicitud de patente estadounidense No. 7, 421, presentada el 8 de "noviembre de 2007 porada en la presente por referencia en su to cularmente por el propósito de describir iicación en multicapas que comprenden nalt pion. Alternativamente, naltrexona y bupropion
exona y bupropion, ya sea simultánea o tem ada, se debe hacer para proveer los dos fárma ente sanguínea simultáneamente en cantidades dosificaciones discutidas en La presente, c istradas simultáneamente, proveen un ejemplo dades efectivas. Uno o ambos de naltrexona y n ser administrados con otro agente reductor de e reductor de grasa visceral. Uno o ambos de na pion pueden estar en* forma de liberación soste ío, en una modalidad preferida, naltrexona de nida y bupropion de liberación sostenida son adm rrentemente, por ejemplo, como se describe en la tente estadounidense No. de serie 11/937,421 y 11
En algunas modalidades, uno o ambos de los formulados para administración parenteral ción, por ejemplo, mediante inyección de bolo
sado por los métodos y composiciones descrit
nte.
En varias modalidades, la presente inv
rniente con un método para el tratamiento de una
rasa visceral, que comprende identificar una p
idad del mismo y ' administrar a la persona nal
pion en dosificaciones que conjuntamente son
tratar la condición de grasa visceral. Los méto
ender diagnosticar a un paciente con una con
*
visceral y/o una condición de grasa visceral s
istrar o proveer a la persona naltrexona y bu «
icaciones que conjuntamente son. -efectivas para
ción. La efectividad del tratamiento puede ser e
una reducción en grasa visceral y/o una* reducc
o y/o severidad de la enfermedad, condición o
ada con la presencia de la grasa visceral. Los
ral y grasa subcutánea que son aproximadamente electiva) , y en general dan como resultado una global. Una reducción selectiva en grasa viscer tado una reducción mayor en grasa visceral tánea, y puede aún estar acompañada por ninguna anancia en grasa subcutánea. Asi, una reducción rasa visceral involucra comúnmente una redistri , acompañada por una pérdida global de grasa c as situaciones, mientras que 'en otras, la redi tá acompañada por una pérdida global de grasa co tribución de grasa corporal es, sin estar limit a, una explicación posible por la reducción ral en un sujeto sin una reducción global en pes , que puede ser debido a, por ejemplo, una rclona1 o no proporcional en grasa subcutánea.
En general, una disminución en la medición
a tanto la grasa visceral como subcutánea, mient ión de la cadera toma en cuenta principalmente tánea. Una reducción selectiva en la grasa vise evaluada por ejemplo, al determinar una reducci rción de medición de cintura a - cadera de imadamente 1 (en donde la medición de la circunf ntura y la medición de la circunferencia de la imadamente las mismas) a una proporción de imadamente 1 (en donde 'la medición de la circunf ntura es menor que la medición de la circunfere a) . Una reducción selectiva en grasa visce én ser evaluada al, por ejemplo, determinar una a proporción de medición de cintura a cadera imadamente 2%, incluyendo aproximadamente imadamente 100%., tal como por aproximadame imadamente 98%. En algunas modalidades, una re
intura a cadera puede ser calculada como cien la proporción de cintura a cadera inicial del ida por la proporción de cintura a cadera
Algunas modalidades de la invención son con métodos para el tratamiento de Obesidad vise enden identificar a una persona en necesidad de rasa visceral y administrar bupropion y naltre na en dosificaciones que conjuntamente son efec r la obesidad visceral. La obesidad viscera ción de grasa visceral en la cual una persona en esa tiene un exceso de grasa visceral, por ej rción de grasa visceral a grasa subcutánea es ersona visceralmente obesa que para la' persona dio o una persona que tiene obesidad ipalmente a grasa subcutánea. Aquellos experime
peso) . Se apreciará fácilmente por aquellos expe arte que la definición basada en. BMI de la obes odificada para reflejar cambios en el entendimie ción o prácticas en el campo y que tales camb nuciones basadas - en BMI de obesidad y sobr mplados en la presente. Para sujetos de aproxim años en edad, la obesidad y sobrepeso son de zando un cálculo de BMI para edad, que es grafi cas de crecimiento especifico del género (t ias disponibles de los Centros de los Estados ca para el Control de Enfermedades) . En una moda na visceralmente obesa tiene un BMI de aproxima or y una proporción de medición de cintura a cad de aproximadamente 1.
Algunas modalidades de la invención son con étodos para el tratamiento .de un síndrome metab
ntes en aproximadamente 47 millones Estadounide ome puede incrementar el riesgo de más tarde d tes o enfermedad cardiovascular y puede ser re érdida en peso corporal en- exceso. El síndrome se Directrices de Panel ' de Tratamiento .de Adult ondición asociada con un sujeto que tiene tres siguientes síntomas: obesidad abdominal, ni icéridos elevados, niveles de colesterol de li lta densidad (HDL) disminuidos, alta presión sa sa en la sangre en ayunas deteriorada. La inal puede ser manifestada para hombres como ma ra de 101 cm (40 pulgadas) y para mujeres como intura de 89 cm (35 pulgadas). La' glucosa en la s deteriorada puede ser manifestada como 110 . Los niveles de triglicéridos elevados^ p estados' como niveles de triglicéridos en ayun
de aproximadamente 89 cm (35 pulgadas) para u nuir a glucosa en la sangre en ayunas a imadamente 110 mg/dl, disminuir el nivel de tri os de aproximadamente 150 mg/dl, incrementar el terol de HDL a más de aproximadamente 40 m es o más de aproximadamente 50 mg/dl para muj ir la presión sanguínea a menos de aproximadamen lgunas modalidades, el tratamiento reduce la me más síntomas, de tal manera que un sujeto ya n tener síndrome metabólico. Por ejemplo, e idades, el sujeto tiene todos los cinco síntomas miento, pero solamente dos síntomas durante y/ ratamiento. En algunas modalidades, el sujeto rnas antes del -tratamiento, pero no tiene ningú te y/o después del tratamiento.
La naltrexona y bupropion pueden ser admi
omprende aconsejar al paciente o proveedor del lud que la terapia combinada con bupropion y nal iva para tratar una condición 1 de 'grasa vise ío, se le puede aconsejar al paciente o prov do de la salud que . el tratamiento con nal pion*como se describe en la presente da como res ción de grasa corporal visceral y una reducc o y/o severidad de por lo menos una enfermedad o cionada de enfermedad de corazón coronaria, tes, intolerancia a glucosa, hiperin tensión, enfermedad periodontal y un síndrome como reducción de obesidad abdominal, una red es de ¦ triglicéridos, un incremento de ni terol de alta densidad, una reducción en ínea, una mejora en los niveles de glucosa en la s, una reducción de inflamación, y/o una reduce
sa visceral, o por una cantidad absoluta de gras s excesiva. Por ejemplo, el exceso de grasa vise n nivel que el sujeto o el médico considera inde ludable. En ciertas modalidades, los sujetos so brepeso, mientras que en otra modalidad, no. El asa visceral- excesivamente alto puede incluir un rasa que incrementa el ¦ riesgo de enfermedades ciones o alteraciones. El contenido de grasa ivamente alto puede incluir un contenido de gra mina que es demasiado alto por propósitos cosm ificación del paciente puede comprender determin característica de grasa visceral del paci teristica de grasa visceral puede inc nferencia de cintura y/o proporción de cintura racteristica de grasa visceral puede ser deter nos parcialmente al analizar uno o más de una e
imadamente 80 cm, o más preferiblemente a imadamente 70 cm. La naltrexona y bupropion p istrados como se describe en la presente a un pa ircunferencia de proporción de cintura a cadera imadamente 0.8 o mayor, aproximadamente 0.85 imadamente 0.9 o mayor, aproximadamente 0.95 o imadamente 1 o mayor. La naltrexona y bupropion istrados como se describe en la presente a un pa ircunferencia de proporción de cintura a cadera imadamente 0.8 o mayor, aproximadamente 0.85 imadamente 0.9 o mayor, aproximadamente 0.95 o imadamente 1 o mayor. En una modalidad pref miento reduce la circunferencia de proporción de a del paciente a menos de aproximadamente 0 riblemente a menos de aproximadamente 0.7. La na pion pueden ' ser administrados como se descri
En ciertas modalidades, los sujetos son obe peso, mientras que en ' otras modalidades no. Po acientes pueden tener un BMI mayor de aproximad de aproximadamente 27, mayor de . aproximadamente proximadamente 40, menor de aproximadamente 30, imadamente 40 y/o menor de aproximadamente ' 50.
Los niveles de grasa visceral en los suje determinados mediante varias técnicas conoc íos experimentados en el arte. La grasa viscer os puede ser medida directamente. La obesidad ser diagnosticada al determinar la proporción d ntura a cadera del sujeto. En general, las medi as de la cintura y cadera y una proporción es tablas publicadas que reflejan la cantidad de as enfermedades o condiciones asociadas con ral. La medición de la cintura, esto es,
tativa como cuantitativamente mediante análisis idos para aquel de habilidad ordinaria en el ío mediante tomografia computerizada (CT) , exp or ejemplo el abdomen. En donde se desee, explor ueden ser usadas para determinar tanto la gras la grasa subcutánea. En tales instancias, puede minar la proporción de grasa visceral a grasa parte de la -determinación de si un sujeto es ia y/o monitorear la terapia acuerdo con la inv visceral puede ser determinada mediante explora na sola rebanada tomográfica al nivel de L4-L5. ral puede ser determinada por lo menos parcia zar- uno o más de una exploración de formación de ancia magnética y un ultrasonograma.
Los sujetos normales, esto es, aquello ran obesidad, grandes cantidades de grasa visee
estar en riesgo de sufrir, uno o más de enfer ón coronaria, ciertos cánceres, diabetes, intol sa, hiperinsulinemia, hipertensión,
dontal, anormalidades metabólicas y diabetes. La estar relacionada con el paciente que tiene sob ción puede también ser inhibida por la pérdida d as modalidades, el paciente es administrado ación diferente que provoca un incremento en lo ivos o absolutos de grasa visceral.
Composiciones de naltrexona t y bupropion uso en la presente invención incluyen composició s los ingredientes activos están contenidos dad efectiva para obtener su propósito plañ idad ' terapéuticamente efectiva" se refiere dad de la composición de naltrexona y/o bupropi íente para tratar o manejar una condición
icaciones serian no efectivas si ya sea nal pion fueran administrados solos. En una modal dades de naltrexona o bupropion son seleccionad a que la combinación provee un efecto que es vo, por ejemplo, sinergisticamente efecti nuir el contenido de grasa visceral y/o ólico, en comparación con el efecto ya sea de u ltrexona u bupropion administrados solos.
La formulación exacta, ruta de adminis icación .para las composiciones de naltrexona y itas en la presente pueden ser escogidas por idual en vista de la condición del pacient emploFingl et al. 1975, in "The Pharmacological peutics", C . 1 p. 1.
La naltrexona y/o bupropion pueden ser adm na forma de dosificación . de liberación contro
imadamente 100 mg, aproximadamente 150¦ mg, aprox mg, aproximadamente 250 mg, -aproximadamente imadamente 350 mg, aproximadamente 400 mg,- aprox mg, aproximadamente 500 mg, aproximadamente imadamente 600 mg. La naltrexona puede ta sta en varias dosificaciones, preferiblement valo de aproximadamente 4 mg a aproximadament íos de dosificaciones de naltrexona imadamente 8 mg, aproximadamente 16 mg, aproxima proximadamente .48 mg o aproximadamente 64 mg.
EJEMPLOS
ío 1
Un estudio multicentros , placebo-controla se llevó a' cabo con 285 sujetos obesos no ables. Los sujetos fueron administrados ya
e lo esperado, de la pérdida de peso sola. to sobre la grasa visceral disminuida fue nte.
1
*pD0.01, ***pG0.001
ío 2
minar el volumen de grasa ' visceral a los mismos o. La masa de pérdida visceral selectiva lada en base a la grasa total y el volumen ral.
El cambio promedio en masa corporal vi ado en la Figura 1 para los cuatro tratamie ntes que reciben Bup+Nal .32 experimentaron un ionada con la dosis en la masa corporal viscera isticamente significativas fueron también obse s parámetros metabólicos importantes en los yen: glucosa en plasma, insulina en suero y tri 'asma.
2: Peso de referencia, BMI y circunferencia de
P+P P+Nal Bup+P Bup+Nal 48 Bup+Nal 32 Bup+
Cambio de referencia, masa adiposa visceral
4: Cambio de referencia, masa adiposa corporal
5 : Parámetros metabólicos
Los resultados demuestran que la pérdida ada con Bup+Nal 32 fue esencialmente debida so disminuido, en contraposición al tejido ntaje de esta disminución fue similar en magnitu o adiposo visceral como global. La pérdida, so visceral indica que la combinación de bu exona (por ejemplo Bup + Nal '32) probablemente b tores de riesgo cardio-vasculares asociados con pion y naltrexona 32 mg mostraron un efecto si
nes de estadounidenses. Este síndrome puede incr o de desarrollar más tarde diabetes o ovascular y puede ser reducido por una pérdid ral en exceso .
Una evaluación post-hoc fue aplicada lencia de referencia del síndrome metabólico os evaluables,, tal como es definido por las d anel de tratamiento de adulto III. Aproximadamen os de estudio fueron determinados por haber ex ome metabólico en la referencia. El tratam pion y naltrexona estuvo asociado con una ficativamente más alta de sujetos que ya no rios de síndrome metabólico después de 24 s miento que los observados con placebo (p=0 os fueron administrados con los mismos tratamie scribe en el ejemplo 2. De las formas de dosif
Bup+Nal 32, p < 0.1). El incremento en, coleste pecialmente valioso puesto que la literatura ind mento de 1% en colesterol de HDL conduce a una % en riesgo cardiovascular. Estos datos indica s de dosificación de bupropion y naltrexona des resente, particularmente la dosis de 32/400, r lencia del síndrome metabólico y mejoran ovascular entre aquellos individuos con la mayor reducción de riesgo. El tratamiento con bu exona disminuyó significativamente el por * cie ción de estudio con el síndrome metabólico de 31 rupos NB acumulados en comparación con solamente o del cohorte de placebo (p=0.04).
Se comprenderá por aquellos de habilidad e varias y numerosas modificaciones se pueden arse del espíritu de la presente invenc
Claims (1)
- REIVINDICACIONES 1. El uso de un primer compuesto y u esto en la preparación de un medicamento miento de una condición de grasa visceral en u a sido identificada o diagnosticada por estar en cho tratamiento, caracterizado porque el primer ltrexona o una sal aceptable farmacéuticamente d segundo compuesto es. bupropion o una sal céuticamente del mismo. 2. El uso de conformidad con la reivindi terizado porque el primer compuesto es una iva para mejorar el efecto del tratamiento do, compuesto en comparación con la administr do compuesto solo. 3. El uso de conformidad con la reivindi terizado porque el segundo compuesto está en un tensión, enfermedad periodontal y síndrome metab 5. El uso de conformidad con cualquier ndicaciones 1 a 3, caracterizado porque la perso ificada o diagnosticada utilizando un método que eterminación de¦ una proporción de medición de a. 6. El uso de conformidad con la reivindi terizado porque la persona tiene una prop ión de cintura a cadera de aproximadamente 0.8 o 7. El uso. de conformidad con cualquier ndicaciones 1 a 6, caracterizado porque dicha identificada o diagnosticada utilizando un m ende analizar una o más pruebas seleccionada ración de tomografía computarizada (CT) , una e formación de imagen de resonancia magnéti soñograma . terizado porque la persona ha sido identi osticada utilizando un método que comprende i o menos tres características del paciente selecc dad abdominal, niveles de triglicéridos elevado colesterol de lipoproteína de alta densid nuido, alta presión sanguínea y glucosa en la s deteriorada. 11. El uso de conformidad con la -reivindi terizado porque una de las - características del p dad abdominal. 12. El uso de conformidad con cualquier ndicaciones 1 a 11, caracterizado porque el trat condición de grasa visceral comprende por lo o seleccionado de una reducción de obesidad abdo ción en niveles de triglicéridos, un incremento olesterol de alta densidad, una reducción e macion. 15. El uso de. conformidad con la reivindi terizado porque la reducción de inflamación com ción del nivel en el suero de inter-leucina 6. 16.. El uso de conformidad con la reivindi terizado porque la reducción de inflamación com ción del nivel en el suero de proteina C-reactiva 17. El uso de conformidad con cualquier ndicaciones 1 a 16, caracterizado porque la p ralmente obesa. 18. El uso de conformidad con cualquier ndicaciones 1 .a 17, caracterizado porque el indi ral de la persona es mayor de aproximadamente 30. 19. El uso de conformidad con cualquier ndicaciones 1 a 11, caracterizado porque el indi ral de la persona es mayor de aproximadamente 40. esto y el segundo compuesto son administrados en icación separadas. 23. El uso de conformidad la reivindic terizado porque el primer compuesto es administ concurrentemente con v o subsecuentemente al esto. 24. El uso de conformidad con cualquier ndicaciones 1 a 23, caracterizado porque la can pion o sal aceptable farmacéuticamente del mism valo de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 6 25. El uso de conformidad con cualquier ndicaciones 1 a 24, caracterizado porque la cant exona o sal aceptable farmacéuticamente de la intervalo de aproximadamente 4 mg a aproximad 26. El uso de conformidad con cualquier
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