MX2008014905A

MX2008014905A - Composicion y metodo para controlar la transmision de norovirus.

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Publication number: MX2008014905A
Application number: MX2008014905A
Authority: MX
Inventors: Richard Fredric Theiler; Janice Lynn Fuls; Nancy Day Rodgers; Daniel E Pedersen; Katherine Joan Molinaro; John J Rolando
Original assignee: Dial Corp
Priority date: 2006-05-24
Filing date: 2007-05-23
Publication date: 2009-03-05
Also published as: CA2652818A1; RU2008151178A; EP2040543A2; US20070275929A1; WO2007139844A2; WO2007139844A3

Abstract

Se describen composiciones antimicrobianas que tienen una efectividad rápida contra norovirus y contra bacterias. Las composiciones antimicrobianas contienen un alcohol desinfectante, un ácido orgánico, y agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menor y los componentes no volátiles de la composición son capaces de formar una película o capa de barrera sobre una superficie tratada.

Description

COMPOSICION Y METODO PARA CONTROLAR LA TRANSMISION DE NOROVIRUS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que tienen una efectividad antiviral rápida. De manera más particular, la presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas, como composiciones esterilizadoras de manos, que comprenden un alcohol desinfectante, un ácido orgánico, y un agente antimicrobiano activo opcional, las cuales son efectivas en el control de norovirus. La composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos, y proporciona una reducción sustancial en poblaciones de norovirus dentro de un minuto. En algunas modalidades, las composiciones proporcionan una capa o película de barrera del ácido orgánico sobre una superficie tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La salud humana se ve impactada por una variedad de microbios encontrados diariamente. En particular, el contacto con varios microbios en el ambiente puede conducir a una enfermedad, posiblemente severa, en mamíferos. Por ejemplo, la contaminación microbiana puede conducir a una variedad de enfermedades, incluyendo, pero sin limitarse a, envenenamiento con alimentos, una infección estreptocócica, ántrax (cutáneo) , pie de atleta, herpes labial, conjuntivitis ("ojo rosa"), coxsackie virus, (enfermedad de las manos-pies-boca) , garrotillo, difteria (cutánea) , fiebre hemorrágica ebólica, e impétigo. Se sabe que lavar partes del cuerpo (por ejemplo, lavar las manos) y superficies duras (por ejemplo, cubiertas y lavabos) puede hacer disminuir significativamente la población de microorganismos incluyendo patógenos. Por lo tanto, limpiar la piel y otras superficies animadas e inanimadas para reducir las poblaciones microbianas es una primera defensa para remover esos patógenos de esas superficies, y por lo tanto minimizar el riesgo de infección. Los virus son una categoría de patógenos de preocupación principal. Las infecciones virales se encuentran entre las principales causas de morbidez humana, con un estimado del 60% o más de todos los episodios de enfermedades humanas en los países en desarrollo resultantes de una infección viral. Además, los virus infectan virtualmente todos los organismos de la naturaleza, con altos porcentajes de infección con virus ocurriendo entre todos los mamíferos, incluyendo los humanos, mascotas, ganado y especímenes de zoológico . Los virus exhiben una diversidad extensa en estructura y ciclo de vida. Una descripción detallada de las familias de virus, sus estructuras, ciclos de vida y modos de infección viral se describen en Fundamental Virology, 4th Ed. , Eds . Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001. Dicho de manera simple, las partículas virales son parásitos obligados intrínsecos, y han evolucionado para transferir material genético entre células y codificar información suficiente para asegurar su propagación. En una forma más básica, un virus consiste de un pequeño segmento de ácido nucleico encapsulado en una cápsula de proteína simple. La distinción más amplia entre virus es los virus envueltos y no envueltos es decir aquéllos que contienen o no contienen, respectivamente, una membrana de bicapa lipídica. Los virus se propagan únicamente dentro de células vivientes. El principal obstáculo encontrado por un virus es obtener la entrada a la célula, la cual es protegida por una membrana celular de espesor comparable al tamaño del virus. Para poder penetrar una célula, un virus debe primero unirse a la superficie de la célula. Mucho de la especificidad de un virus por un cierto tipo de célula reside en su capacidad para unirse a la superficie de esa célula específica. El contacto durable es importante para que el virus infecte la célula anfitriona, y la capacidad del virus y la superficie celular para interactuar es una propiedad tanto del virus como de la célula anfitriona. La fusión de las membranas viral y de la célula anfitriona permite que la partícula viral intacta, o, en ciertos casos, únicamente su ácido nucleico infeccioso entre a la célula. Por lo tanto para controlar una infección viral es importante matar rápidamente a un virus que entre en contacto con la piel e idealmente proporcionar una actividad antiviral persistente sobre la piel para controlar la infección viral. Por ejemplo, los rinovirus, influenza virus, y adenovirus son conocidos por causar infecciones respiratorias. Los rinovirus son miembros de la familia picornavirus , la cual es una familia de "virus desnudos" que carecen de una envoltura externa. Los rinovirus humanos son así llamados debido a su adaptación especial a la región nasofaríngea, y son los agentes etiológicos más importantes del resfriado común en adultos y niños. Oficialmente existen 102 serotipos de rinovirus. La mayoría de los picornavirus aislados del sistema respiratorio humano son lábiles a ácidos, y esta labilidad se ha convertido en una característica que define a los rinovirus. Las infecciones por rinovirus se propagan de persona a persona por contacto directo con secreciones respiratorias contaminadas con el virus. Típicamente, este contacto es en forma de contacto físico con una superficie contaminada, más que vía inhalación de partículas virales acarreadas por el aire. Los rinovirus pueden sobrevivir sobre superficies ambientales durante horas después de la contaminación inicial, y la infección es fácilmente transmitida por contacto dedo a dedo, y por el contacto de la superficie ambiental contaminada con el dedo, si el dedo recién contaminado es usado entonces para frotar un ojo o tocar el área nasal. Por lo tanto, la contaminación con virus de la piel y superficies ambientales deberá ser minimizada para reducir el riesgo de transmitir la infección a la población en general. Varias infecciones gastrointestinales también son causadas por virus. Por ejemplo, se estima que los norovirus causan 23 millones de casos de gastroenteritis aguda en los Estados Unidos por año, y son la causa principal de gastroenteritis en los Estados Unidos. De los virus, únicamente el del resfriado común es reportado con mayor frecuencia que el de la gastroenteritis viral (norovirus). Los norovirus causan náuseas, vómito (algunas veces acompañado por diarrea) y retortijones estomacales. Esta infección típicamente se propaga de persona a persona por contacto directo. Los norovirus (género Norovirus , familia Caliciviridae) son un grupo de virus no envueltos, de ARN de una sola hebra, relacionados, que causan gastroenteritis aguda en humanos. El norovirus fue aprobado recientemente como el nombre oficial del género para el grupo de virus provisionalmente descritos como "Virus similares al virus de Norwalk" (NLV) . Este grupo de virus también ha sido referido como calcivirus debido a su nombre de familia de virus, y como virus estructurados redondos pequeños, o SRSV, debido a sus características morfológicas. El virus de Norwalk es el virus prototipo del género Norovirus de la familia Calciviridae . Otro género de la familia calcivirus que puede causar gastroenteritis en humanos es Sapovirus, anteriormente descrito como "Virus similares al virus de Sapporo" (SLV) y algunas veces referido como calcivirus clásico o típico. Los norovirus son clasificados genéticamente en cinco grupos genéticos diferentes (GI, Gil, Gilí, GIV, y GV) , los cuales pueden además ser divididos en diferentes grupos genéticos o genotipos. Por ejemplo, el grupo genético II, el grupo genético más prevaleciente en humanos, actualmente contiene 17 genotipos. Los grupos genéticos I, II, y IV infectan humanos. Históricamente, los norovirus han sido nombrados después del lugar donde ocurren brotes (por ejemplo, Norwalk, Hawai, Snow ountain, Southamptom, o Bristol) , pero recientemente ha sido aceptado globalmente un sistema de clasificación numérica. Este sistema de clasificación se basa en numerar grupos genéticos con números romanos y genotipos con números. Por ejemplo, el norovirus del grupo genético II, el virus de Lordsdale es un miembro del genotipo 4, y, por lo tanto, clasificado como un norovirus Gil.4. Los virus Gil.4 contribuyen a la mayoría de los brotes de gastroenteritis en adultos y con frecuencia son pandémicos. Los norovirus son muy altamente contagiosos y pueden propagarse fácilmente de persona a persona. Tanto las evacuaciones (heces) como el vómito son infecciosos. Se cree que un inoculo de una cuantas hasta 10 partículas virales pueden ser suficiente para infectar a un individuo. Los norovirus son transmitidos principalmente a través de la ruta fecal-oral, ya sea por consumo de alimentos o agua contaminada fecalmente, o por propagación directa persona a persona. La contaminación ambiental y fomite también puede actuar como una fuente de infección. La gente puede infectarse con norovirus de varias maneras, incluyendo, comiendo alimentos o tomando líquidos que estén contaminados con norovirus; tocando superficies u objetos contaminados con norovirus, y colocando entonces sus manos en sus bocas; o teniendo contacto directo con otra persona que esté infectada y que muestre síntomas (por ejemplo, cuando se cuide a alguien que esté enfermo, o compartiendo alimentos o utensilios de comer con alguien que esté enfermo) . Durante los brotes de gastroenteritis por norovirus, han sido documentados varios modos de transmisión, por ejemplo, transmisión inicial portada por un alimento en un restaurante, seguida por transmisión secundaria persona a persona a contactos domésticos. Ninguna evidencia sugiere gue la infección por norovirus ocurra a través del sistema respiratorio. Los brotes prolongados de enfermedad por norovirus han sido reportados entre personas ancianas gue viven en instalaciones institucionales, por ejemplo, asilos. En algunos casos, el brote fue inicialmente causado por exposición a un vehículo contaminado fecalmente (por ejemplo, comida o agua) . Entonces, el brote se propaga a través de la transmisión persona a persona entre los residentes. Esta propagación es facilitada por las habitaciones cerradas y los niveles reducidos de higiene personal gue resultan de la incontinencia, inmovilidad, o alerta mental reducida. Debido a .las condiciones médicas subyacentes, la enfermedad entre esas personas ancianas puede ser severa o fatal. Los pasajeros y miembros de la tripulación en cruceros y bufcjues navales son con frecuencia afectados con brotes de gastroenteritis. Los cruceros con frecuencia atracan en países donde los niveles sanitarios son inadecuados, incrementando de este modo el riesgo de contaminación del agua y alimentos tomados a bordo o de tener un pasajero a bordo con una infección activa. Después de gue un pasajero miembro de la tripulación lleva el norovirus a bordo, las habitaciones cerradas en el barco amplifican las oportunidades de transmisión persona a persona. Además, el arribo de nuevos pasajeros susceptibles a los pocos días o semanas en cruceros afectados proporciona una oportunidad para una transmisión sostenida durante cruceros sucesivos. Se han reportado brotes de norovirus que se extienden más allá de doce cruceros. Actualmente, no está disponible un medicamento antiviral contra los norovirus, y no existe un método estándar para prevenir la infección existente. La infección por norovirus no puede ser tratada con antibióticos. Los norovirus también son relativamente resistentes al desafio ambiental. Los norovirus pueden sobrevivir el congelamiento, temperaturas tan altas como 60°C, y aún han sido asociados con la enfermedad después de ser tratados con vapor en mariscos. Además, los norovirus pueden sobrevivir en cloro hasta 10 ppm, el cual es un exceso de los niveles de cloro comúnmente presentes en sistemas de agua pública. A pesar de esas características, medidas relativamente simples, como el manejo correcto de alimentos fríos, el lavado frecuente de las manos, y dejar que pase la enfermedad, puede reducir sustancialmente la transmisión de norovirus. Aunque la interrupción de la transmisión persona a persona puede ser difícil, el lavado frecuente de las manos con jabón y agua es un medio de prevención. El procedimiento recomendado es tallar todas las superficies de las manos con espuma juntas vigorosamente durante al menos 10 segundos, entonces enjuagar perfectamente las manos bajo un vapor de agua, especialmente después de visitar el baño o cambiar pañales, y antes de comer o preparar alimentos. Debido a que las superficies ambientales han sido implicadas en la transmisión de virus entéricos, las superficies que hayan sido ensuciadas deberán ser limpiadas con un producto antimicrobiano apropiado (por ejemplo, solución al 10% de blanqueador doméstico) . Los desinfectantes de fenol/alcohol domésticos comunes son efectivos en la desinfección de superficies ambientales contaminadas, pero carece de actividad virucida persistente. Lavar las manos es altamente efectivo para desinfectar dedos contaminados, pero nuevamente padece de una falta de actividad persistente. Esas desventajas ilustran la necesidad de composiciones virucidas mejoradas que tengan una actividad persistente contra virus, como norovirus. Las composiciones antimicrobianas para el cuidado personal son conocidas en la técnica. En particular, las composiciones de limpieza antibacterianas, las cuales son usadas típicamente para limpiar la piel y para destruir bacterias presentes sobre la piel, especialmente las manos, brazos y cara del usuario, son productos comerciales bien conocidos.

Las composiciones antibacterianas son usadas, por ejemplo, en la industria para el cuidado de la salud, industria de servicios de alimentos, industria procesadora de carne, y en el sector privado por consumidores individuales. El uso extendido de composiciones antibacterianas indica la importancia que ponen los consumidores en el control de poblaciones de bacterias sobre la piel. El paradigma para las composiciones antibacterianas es proporcionar una reducción sustancial y de espectro amplio en las poblaciones bacterianas rápidamente sin efectos laterales adversos asociados con toxicidad e irritación de la piel. Esas composiciones antibacterianas son descritas en las Patentes Estadounidenses Nos. 6,107,261 y 6,136,771 cada una de las cuales incorporadas aquí como referencia. Una clase de composiciones para el cuidado personal antibacterianas es el esterilizador de manos. Esta clase de composiciones es usada principalmente por personal médico para desinfectar las manos y dedos. El esterilizador de manos es aplicado a, y frotado en, las manos y dedos, y la composición se deja evaporar de la piel. Los esterilizadores de manos contienen un alto porcentaje de alcohol, como el etanol. Al alto por ciento de alcohol presente en la composición, el alcohol en si actúa como un desinfectante. Además, el alcohol se evapora rápidamente para obviar la limpieza o enjuague de la piel tratada con el esterilizador de manos. Los esterilizadores de manos que contienen alto porcentaje de un alcohol, es decir, aproximadamente 40% o más en peso de la composición, sin embargo tiene una tendencia a secar e irritar la piel. Las composiciones de limpieza antibacteriana típicamente contienen un agente antibacteriano activo, un tensoactivo, y varios otros ingredientes, por ejemplo, tintes, fragancia, ajustadores de pH, espesantes, acondicionadores de la piel, y similares, en un soporte acuoso y/o alcohólico. Varias clases diferentes de agentes antibacterianos han sido usadas en composiciones de limpieza antibacterianas. Los ejemplos de agentes antibacterianos incluyen bisguanidinas (por ejemplo, digluconato de clorhexidina (compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas , compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados, y compuestos fenólicos, como compuestos fenólicos sustituidos con halo-, como el PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (es decir 2 , 4 , 4 ' -trichloro-2 ' -hidroxidifeniléter) . Las composiciones antimicrobianas basadas en esos agentes antibacterianos exhiben una amplia gama de actividad antibacteriana, que va de baja a alta, dependiendo de los microorganismos a ser controlados y la composición antibacteriana particular. La mayoría de las composiciones antibacterianas comerciales generalmente ofrecen una actividad antibacteriana de baja a moderada, y no reportan actividad antiviral. La actividad antibacteriana es evaluada contra un amplio espectro de microorganismos, incluyendo microorganismos Gram positivos y Gram negativos. La reducción log, o alternativamente la reducción en por ciento, en poblaciones bacterianas proporcionada por la composición antibacteriana se correlaciona con la actividad antibacteriana. Se prefiere una reducción logarítmica de 1-3, una reducción logarítmica de 3-5 es más preferida, mientras que una reducción logarítmica de menos de 1 es menos preferida, para el punto de contacto particular, generalmente fluctúa de 15 segundos a 5 minutos. De este modo, una composición antibacteriana altamente preferida exhibe una reducción logarítmica de 3-5 contra un amplio espectro de microorganismos en un tiempo de contacto breve. El control de virus posee un problema más difícil, sin embargo. Reduciendo suficientemente la población bacteriana, el riesgo de infección bacteriana se reduce a niveles aceptables. Por lo tanto, es deseable una eliminación antibacteriana rápida. Con respecto a los virus, sin embargo, no únicamente es deseable una eliminación rápida, sino que también se requiere una actividad antiviral total. Esta diferencia se debe a que simplemente reducir una población de virus es insuficiente para reducir la infección. Por ejemplo, en el caso de un norovirus, aproximadamente 10 partículas virus pueden causar una infección. En teoría, un solo virus puede causar infección. Por lo tanto, se requiere una actividad antiviral total y persistente, o al menos deseable, para una composición de limpieza antiviral efectiva. La WO 98/01110 describe composiciones que comprenden triclosan, tensoactivos , solventes, agentes quelantes, espesantes, agentes amortiguadores, y agua. La WO 98/01110 está dirigida a reducir la irritación de la piel empleando una cantidad reducida de tensoactivo. La Patente Estadounidense No. 5,635,462 describe composiciones que comprenden PCMX y tensoactivos seleccionados. Las composiciones descritas ahí están desprovistas de tensoactivos aniónicos y tensoactivos no iónicos . La EP 0 505 935 describe composiciones que contienen PCMX en combinación con tensoactivos aniónicos y tensoactivos no iónicos, particularmente tensoactivos copoliméricos de bloques no iónicos. La WO 95/32705 describe la combinación de tensoactivo moderado que puede ser combinada con compuestos antibacterianos, como el triclosan. La WO 95/09605 describe composiciones antibacterianas que contienen tensoactivos aniónicos y tensoactivos de alquilpoliglicósido . La WO 98/55096 describe toallas antimicrobianas que tienen una hoja porosa impregnada con una composición antibacteriana que contiene un agente antimicrobiano activo, un tensoactivo aniónico, un ácido, y agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 3.0 hasta aproximadamente 6.0. N.A. Allawala et al., J. Amer. Pharm. Assoc.—Sci Ed. , Vol XLII, no. 5, pp. 267-275 (1953) describe la actividad antibacteriana de agentes antibacterianos activos en combinación con tensoactivos . A.G. Mitchell, J. Pharm. Pharmacol, Vol. 16, pp. 533-537 (1964) describe composiciones que contienen PCMX y un tensoactivo no iónico que exhibe actividad antibacteriana. Con respecto a los geles esterilizadores de manos, la Patente Estadounidense No. 5,776,430 describe un limpiador antimicrobiano tópico que contiene clorhexidina y un alcohol. Las composiciones contienen de aproximadamente 50% hasta 60%, en peso, de alcohol desnaturalizado y de aproximadamente 0.65% hasta 0.85%, en peso, de clorhexidina. La composición es aplicada a la piel, frotada en la piel, entonces enjuagada de la piel. La Solicitud de Patente Europea 0 604 848 describe un desinfectante de manos tipo gel que contiene un agente antimicrobiano, de 40% a 90% en peso de un alcohol, y un polímero y un agente espesante en un peso combinado de no más de 3% en peso. El gel es frotado en las manos y se deja evaporar para proporcionar manos desinfectadas. Como se ilustra en la EP 0 604 848, la cantidad de identidad del agente antibacteriano no se considera importante debido a que los geles esterilizadores de manos contienen un alto porcentaje de un alcohol para proporcionar actividad antibacteriana. Sin embargo, para controlar un norovirus, un alcohol solo requiere 30 minutos de contacto para reducir las poblaciones de norovirus, en un factor de 3. Las composiciones descritas con frecuencia no proporcionan esterilización inmediata contra norovirus y no proporcionan una eficacia antimicrobiana persistente. En general, los geles esterilizadores de manos típicamente contienen (a) al menos 60% en peso de etanol o una combinación de alcoholes inferiores, como el etanol e isopropanol, (b) agua, (c) un polímero gelificante, como un material de poliacrilato reticulado, y (d) otros ingredientes, como acondicionadores de la piel, fragancias, y similares. Los geles esterilizadores de manos son usados por consumidores para esterilizar efectivamente las manos, sin, o después de lavar con jabón y agua, frotando el gel esterilizador de manos sobre la superficie de las manos. Los geles esterilizadores de manos comerciales actuales dependen de los altos niveles de alcohol para la desinfección y evaporación, y de este modo carecen de desventajas. Específicamente, los geles esterilizadores de manos actuales tienen una tendencia a secar e irritar la piel debido a los altos niveles de alcohol empleados en las composiciones. También, debido a la volatilidad del etanol, el desinfectante activo principal no permanece sobre la piel un tiempo suficiente después de la aplicación para controlar norovirus, fallando de este modo en proporcionar un efecto antimicrobiano contra esos virus. A concentraciones de alcohol inferiores a 60%, el etanol no es reconocido como un antiséptico. De este modo, en composiciones que contienen menos de 60% de alcohol, debe estar presente un compuesto antimicrobiano adicional para proporcionar actividad antimicrobiana. Las descripciones anteriores, sin embargo, no han resuelto el problema de cual ingrediente de la composición en esa composición antimicrobiana proporciona el control de microbios. Por lo tanto, para formulaciones que contienen una concentración reducida de alcohol, la selección de un agente antimicrobiano que proporcione un efecto antimicrobiano rápido y un beneficio antimicrobiano persistente es difícil. Las Patentes Estadounidenses Nos. 6,107,261 y 6,136,771 describen composiciones antibacterianas altamente efectivas. Esas patentes describen composiciones que resuelven el problema de controlar bacterias sobre la piel y superficies duras, pero guardan silencio con respecto al control de virus. Las solicitantes no conocen referencias que proporcionen una solución para combatir bacterias de una forma altamente efectiva controlando a la vez simultáneamente norovirus, en la forma de una sola composición. Las Patentes Estadounidenses Nos. 5,968,539; 6,106,851; y 6,113,933 describen composiciones antibacterianas que tienen un pH de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 6. Las composiciones contienen un agente antibacteriano, un tensoactivo aniónico y un donador de protones. Las composiciones antivirales descritas como inactivadoras o destructoras de virus patógenos, incluyendo rinovirus, rotavirus, influenza virus, parainfluenza virus, virus sincitial respiratorio, y virus de Norwalk, también son conocidas. Por ejemplo, la Patente Estadounidense No. 4,767,788 describe el uso de ácido glutárico para inactivar o destruir virus. La Patente Estadounidense No. 4,975,217 describe composiciones que contienen un .ácido orgánico o un tensoactivo aniónico, a la formulación en un jabón o loción, para controlar virus. La Publicación de Patente Estadounidense 2002/0098159 describe el uso de un agente donador de protones y un tensoactivo, incluyendo un tensoactivo antibacteriano, para efectuar las propiedades antivirales y antibacterianas. La Patente Estadounidense No. 6,034,133 describe una loción para manos virucida que contiene ácido mélico, ácido cítrico y un alcohol de Ci_6. La Patente Estadounidense No. 6,294,186 describe combinaciones de un análogo de ácido benzoico, como el ácido salicilico, y sales de metal seleccionadas por ser efectivas contra virus, incluyendo los rinovirus.. La Patente Estadounidense No. 6,436,885 describe una combinación de agentes antibacterianos conocidos con ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico, a un pH de 2 a 5.5, para proporcionar propiedades antibacterianas y antivirales. La Patente Estadounidense No. 6,110,908 describe un antiséptico tópico que contiene un alcohol de C2-3 , un ácido graso libre, y zinc piritiona. También han sido descritos ácidos orgánicos en composiciones de lavado personal. Por ejemplo, la WO 97/46218 y WO 96/06152 describen el uso de ácidos orgánicos o sales, hidrótropos, triclosán, y solventes hidricos en una base tensoactiva para composiciones de limpieza antimicrobiana. Esas publicaciones guardan silencio con respecto a las propiedades antivirales. Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 26:928-929 (1984), describe la interrupción de la transmisión mano a mano de resfriados por rinovirus a través del uso de una loción de manos que tiene actividad virucida residual. Las lociones de manos, que contienen 2% de ácido glutárico, fueron más efectivas que un placebo en la inactivación de ciertos tipos de rinovirus. Sin embargo, la publicación describe que las lociones que contienen ácido glutárico no fueron efectivas contra un amplio espectro de serotipos de rinovirus. Un papel o pañuelo sanitario virucida diseñado para ser usado por personas infectadas con resfriado común, y que incluye ácido cítrico, ácido málico y lauril sulfato de sodio, es conocido. Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-497 (1985), sin embargo, reportó que el uso de papel o pañuelo sanitario, ya sea tratado con sustancias que matan virus o no tratado, puede interrumpir la transmisión mano a mano de virus. En consecuencia, puede atribuirse una ventaja distinta en la prevención de la propagación de resfriados por rinovirus a las composiciones incorporadas en los papeles o pañuelos sanitarios virucidas. Una composición antimicrobiana eficaz efectiva contra bacterias y virus ha sido difícil de lograr debido a las diferencias fundamentales entre una bacteria y un virus, y debido a las propiedades de los agentes antimicrobianos y los efectos de un tensoactivo sobre un agente antimicrobiano. Por ejemplo, varios agentes antimicrobianos, como los fenoles, tienen una solubilidad excesivamente baja en agua, por ejemplo, la solubilidad del triclosan en agua es de aproximadamente 5 a 10 ppm (partes por millón) . La solubilidad del agente antimicrobiano se incrementa agregando tensoactivos a la composición. Sin embargo, el incremento en O la solubilidad del agente antimicrobiano, y a su vez, la cantidad de agente antimicrobiano en la composición, no necesariamente conduce a un incremento de la eficacia. Aunque actualmente existen numerosos productos de limpieza antimicrobiana, toman una variedad de formas de productos (por ejemplo, jabones desodorantes, limpiadores de superficies duras, y desinfectantes quirúrgicos), esos productos antimicrobianos típicamente incorporan altos niveles de alcohol y/o tensoactivos fuertes, los cuales pueden secar o irritar los tejidos de la piel. Idealmente, los productos de limpieza personal limpian suavemente la piel, causan poca o ninguna irritación, y no dejan la piel reseca después de su uso frecuente. En consecuencia, existe la necesidad de una composición antimicrobiana que sea altamente eficaz contra un amplio espectro de microbios, incluyendo norovirus y bacterias Gram positivas y Gram negativas, en un periodo de tiempo breve, y donde la composición preferiblemente pueda proporcionar una actividad antiviral persistente, y sea moderada con la piel. Las composiciones que demuestran mejor moderación y un nivel reforzado de reducción viral y bacteriana son proporcionados por el método y las composiciones antimicrobianas de la presente invención.

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención está dirigida a composiciones antimicrobianas que proporcionan una efectividad antibacteriana rápida, y una efectividad rápida, y preferiblemente persistente, contra norovirus. Las composiciones proporcionan un control sustancial de norovirus y una reducción sustancial en bacterias Gram positivas y Gram negativas en menos de aproximadamente un minuto. De manera más particular, la presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que contienen un alcohol desinfectante, un ácido orgánico, un agente antimicrobiano activo opcional, un agente gelificante opcional, y agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. En modalidades preferidas, la composición es capaz de proporcionar una capa residual del ácido orgánico sobre una superficie tratada. Una composición actual preferiblemente está libre de tensoactivos de limpieza agregados intencionalmente, como tensoactivos aniónicos, catiónicos y anfoliticos. El agente antimicrobiano activo opcional puede ser un agente antimicrobiano fenólico o de amonio cuaternario, por ejemplo. En consecuencia, un aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que sea altamente efectiva para matar un alto espectro de bacterias, incluyendo bacterias Gram positivas y Gram negativas como S. aureus, S. choleraesuis , E. coli, y K. pneumoniae, inactivando o destruyendo a las vez simultáneamente virus peligrosos a la salud humana, particularmente norovirus. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana, liquida, que comprende : (a) de aproximadamente 25% hasta 95%, en peso, de un alcohol desinfectante, como un alcohol de Ci-6; (b) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico; (c) de aproximadamente 0% hasta aproximadamente 5%, en peso, del agente antimicrobiano activo; (d) de 0% hasta aproximadamente 5%, en peso, de un agente gelificante, como un agente coloidal o gelificante polimérico; y (e) agua; donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos . En modalidades preferidas, la composición proporciona una capa o película esencialmente continua del ácido orgánico sobre una superficie tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie tratada. En otras modalidades preferidas, la composición está libre de un tensoactivo agregado intencionalmente . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que, tiene actividad antibacterial y antiviral y que comprende un alcohol desinfectante y un alcohol seleccionado del grupo que consiste de un ácido monocarboxilico, un ácido policarboxilico, un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxilicas, fosfato, sulfonato y/o sulfato y mezclas de las mismas, un agente antimicrobiano activo opcional y un agente gelificante opcional. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que comprende un ácido orgánico que es sustantivo para la piel, y/o que no penetra la piel, y/o que resiste el enjuague de la piel y/o que forma una capa de barrera esencialmente continua sobre la piel. Esos ácidos orgánicos típicamente tienen un log P de menos de uno y las composiciones son efectivas contra un amplio espectro de bacterias y exhiben una actividad sinérgica contra el norovirus. La actividad antiviral persistente es atribuida, en parte, a una capa o película residual del ácido orgánico sobre una superficie tratada, que resiste la remoción de la piel después de varios enjuagues, y durante la rutina diaria normal durante un período de varias horas. Las composiciones preferidas comprenden uno o más de ácido policarboxilico, un ácido polimérico, y un agente gelificante. Esas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de norovirus y exhiben una actividad sinérgica contra bacterias Gram positivas y Gram negativas. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe un control sustancial, y preferiblemente persistente, de norovirus, y tiene un pH de aproximadamente 2 hasta aproximadamente 5. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción logarítmica contra bacterias Gram positivas (es decir S. aureus) de al menos 2 después de 30 segundos de contacto. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción logarítmica contra bacterias Gram negativas (es decir E. coli) y al menos 2.5 después de 30 segundos de contacto . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción logarítmica contra norovirus, como los grupos genéticos GI, Gil y GIV, de al menos 2 después de 30 segundos de contacto. La composición antimicrobiana también proporciona preferiblemente una reducción logarítmica contra norovirus de al menos 2 durante al menos aproximadamente 4 horas y al menos 2 durante al menos aproximadamente 6 horas, después de la aplicación por un tiempo de contacto de 30 segundos. En algunas modalidades, la composición antimicrobiana proporciona una reducción logarítmica contra norovirus de aproximadamente 2 durante hasta aproximadamente 8 horas.

Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que resista el enjuague de la piel y, por ejemplo, al menos 50%, al menos 60%, y preferiblemente al menos 70% de los componentes no volátiles de una composición aplicada que permanece sobre una superficie tratada después de tres enjuagues con agua y una cantidad antiviral efectiva de la composición que permanezca sobre la piel después de 10 lavados con agua. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar productos de consumo basados en una composición antimicrobiana de la presente invención, por ejemplo, un limpiador de piel, un lavado corporal, un abrasivo quirúrgico, un agente para el cuidado de heridas, un gel esterilizante de manos, un desinfectante, un shampoo para mascotas, un esterilizador de superficies duras, una loción, un ungüento, una crema, un estropajo, una toalla y similares. La composición de la presente invención puede ser un producto de enjuague, pero preferiblemente es un producto que se deja encima. Las composiciones son estéticamente agradables y no irritan la piel. Un aspecto más de la presente invención es proporcionar un método para controlar rápidamente norovirus y poblaciones de bacterias Gram positivas y/o Gram negativas sobre tejidos animales, incluyendo tejidos humanos, por contacto con el tejido, como la dermis, con una composición de la presente invención durante un tiempo suficiente, por ejemplo, aproximadamente 15 segundos a 5 minutos o más, por ejemplo aproximadamente una hora para reducir los niveles de poblaciones bacterianas y de norovirus a un nivel deseado. Un aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición que exhibe un control persistente de norovirus sobre tejido animal. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición y un método para interrumpir la transmisión de un norovirus de superficies animadas e inanimadas a una superficie animada, especialmente la piel humana y la boca. Especialmente se proporciona un método y una composición para controlar la transmisión de norovirus controlando efectivamente los norovirus presentes sobre la piel humana Y continuar el control de norovirus durante un periodo de aproximadamente 4 o más horas, y hasta aproximadamente 8 horas, después de la aplicación de la composición a la piel. Esos y otros aspectos novedosos y ventajas de la presente invención se exponen en la siguiente descripción detallada, no limitante, de las modalidades preferidas.

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS Las Figuras la y Ib son micrografias de reflectancia que muestran la capa de barrera de componentes no volátiles sobre una superficie proporcionada por la aplicación de una composición de la presente invención a la superficie; Las Figuras le y Id son micrografias de reflectancia que muestran la ausencia de una capa de barrera sobre una superficie después de la aplicación de una composición de control a la superficie; La Figura 2 es una gráfica de barras que muestra la reducción logarítmica de Calicivirus Felino durante 10 enjuagues con agua; Las Figuras 3a y 3b son gráficas de barras que muestran la reducción logarítmica contra Calicivirus Felino durante el tiempo de secado; y La Figura 4 contiene gráficas de barras que muestran una reducción logarítmica de norovirus con el tiempo para yemas de los dedos en contacto con la Composición A del Ejemplo 14 y un producto comercial comparativo.

DESCRIPCION DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Los productos para el cuidado personal que incorporan un agente antimicrobiano activo han sido conocidos desde hace muchos años. Desde la introducción de productos para el cuidado personal antimicrobianos, se han hecho muchos reclamos de que esos productos proporcionan propiedades antimicrobianas. Para ser más efectiva, una composición antimicrobiana deberá proporcionar una reducción logarítmica alta contra un amplio espectro de organismos en un tiempo de contacto tan breve como sea posible. Idealmente, la composición también deberá inactivar virus. Como se formulan actualmente, la mayoría de las composiciones de jabones antibacterianos líquidos comerciales proporcionan una eficacia de eliminación con el tiempo de pobre a marginal, es decir, porcentaje de eliminación de bacterias. Esas composiciones no controlan efectivamente virus. Las composiciones esterilizadoras de manos antimicrobianas típicamente no contienen un tensoactivo y dependen de una alta concentración de alcohol para controlar bacterias. Los alcoholes se evaporan, y por lo tanto no pueden proporcionar un control de norovirus o un control bacteriano persistente. Los alcoholes también pueden secar e irritar la piel. La mayoría de los productos actuales especialmente carecen de eficacia contra bacterias Gram negativas, como E.coli las cuales son de preocupación particular para la salud humana. Sin embargo, existen composiciones que tienen una eficacia antibacteriana de amplio espectro excepcionalmente alto como de acuerdo a lo medido por una rápida eliminación de bacterias (es decir, eliminación con el tiempo) , que debe distinguirse de la eliminación persistente. Esos productos también carecen de una actividad antiviral suficiente, y en particular una actividad contra norovirus. Las composiciones antimicrobianas de la presente proporcionan una eficacia antiviral y antibacteriana de amplio espectro excelente y significativamente mejor eficacia contra norovirus en comparación con composiciones anteriores que incorporan un alto porcentaje de un alcohol, es decir, 40% o más, en peso. La base de esta eficacia mejorada es (a) el descubrimiento de que una combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, y especialmente un ácido orgánico que tiene un log P de menos de aproximadamente 1, mejora sustancialmente la eficacia antiviral, y (b) el pH de una superficie después de la aplicación de la composición a la superficie. Un aspecto importante de la presente invención es mantener un pH bajo en la piel durante un periodo prolongado para proporcionar una actividad antiviral persistente. En modalidades preferidas, esto se logra formando una película esencialmente continua de componentes de la composición no volátil sobre la piel, lo cual proporciona un reservorio de los ácidos orgánicos para mantener un pH bajo en la piel. El término "película esencialmente continua" significa que esta presente un residuo de componentes no volátiles de la composición en forma de una capa de barrera sobre al menos 50%, al menos 60%, al menos 70%, o al menos 80%, preferiblemente al menos 85% o al menos 90%, y de manera más preferible al menos 95%, del área del área superficial tratada. Una película "esencialmente continua" es demostrada en micrografías de reflectancia de las figuras, las cuales se discuten aquí posteriormente. El término "película esencialmente continua" como se usa aquí es sinónimo con el término "capa esencialmente continua", "capa de barrera" y "película de barrera". Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tienen un log P de menos de 1 actúan de manera sinérgica para controlar norovirus. Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúan de manera sinérgica para mejorar sustancialmente la eficacia antibacteriana. Una combinación de un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de 1 y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de 1 o mayor, con un alcohol desinfectante, proporciona una mejora sinérgica en el control de virus no envueltos y bacterias Gram positivas y Gram negativas. Otra base de la eficacia mejorada es el descubrimiento de que la eficacia antimicrobiana de un agente antimicrobiano activo, y particularmente un agente antimicrobiano fenólico, puede correlacionarse con la velocidad a la cual, y el periodo de tiempo, el agente tiene acceso en un sitio activo sobre el microbio, y el pH de la superficie después de la aplicación de la composición a la superficie.

Una fuerza conductora que determina la velocidad de transporte del agente antimicrobiano activo al sitio de acción es la diferencia en el potencial químico entre el sitio en el cual el agente actúa y la fase acuosa externa. Dicho de manera alternativa, la actividad microbicida de un agente antomicrobiano activo es proporcional a la actividad termodinámica en la fase externa. En consecuencia, la actividad termodinámica, en oposición a la concentración, es una variable importante con respecto a la eficacia antimicrobiana. Como se discute de manera más completa aquí posteriormente, la actividad termodinámica se correlaciona convenientemente con el por ciento de saturación del agente antomicrobiano activo en la fase acuosa continua de la composición . Muchos compuestos tienen un límite de solubilidad en soluciones acuosas conocido como "concentración de saturación", la cual varía con la temperatura. Por encima de la concentración de saturación, el compuesto precipita de la solución. El por ciento de saturación de la concentración medida en solución dividida por la concentración de saturación. La concentración de un compuesto en una solución acuosa puede incrementarse sobre la concentración de saturación en agua mediante la adición de compuestos como tensoactivos . Los tensoactivos no únicamente incrementan la solubilidad de compuestos en la fase acuosa continua de la composición, sino que también forman micelas, y pueden solubilizar compuestos en las micelas. El % de saturación de un agente antimicrobiano activo en cualquier composición, incluyendo la composición que contiene un tensoactivo, puede ser expresada idealmente como: % saturación = [C/Cs]xl00%, donde C es la concentración del agente antimicrobiano en solución en la composición y Cs es la concentración de saturación del agente antimicrobiano en la composición a temperatura ambiente. Se tiene la teoría de que la fase acuosa continua de la composición que contiene tensoactivo está en equilibrio con la pseudofase micelar de la composición, y además que cualesquier especies disueltas, como un agente activo antimicrobiano, se distribuye entre la fase continua acuosa y la pseudofase micelar de acuerdo a una ley de partición. En consecuencia, el por ciento de saturación, o alternativamente la actividad termodinámica relativa o el potencial químico relativo, de un agente activo antimicrobiano disuelto en una composición que contiene tensoactivo es el mismo en cualquier parte dentro de la composición. De este modo, los términos por ciento de saturación del agente antimicrobiano "en una composición", "en la fase continua de una composición", y "en la pseudofase micelar de una composición" son intercambiables.

La eficacia antimicrobiana máxima se logra cuando, la diferencia en las actividades termodinámicas del agente antimicrobiano activo entre la composición y el organismo blanco se maximizan (es decir, cuando la composición está más "saturada" con el ingrediente activo"). Un segundo factor que afecta la actividad antimicrobiana es la cantidad total de agente antimicrobiano disponible presente en la composición, la cual puede ser concebida como la "dosis critica". Se ha encontrado que la cantidad total de agente activo en la fase acuosa continua de una composición tiene gran influencia sobre el tiempo al cual se alcanza el nivel deseado de eficacia antimicrobiana, dadas actividades termodinámicas iguales. De este modo, los factores clave afectan la eficacia antimicrobiana de un agente activo en una composición son: (1) su disponibilidad, de acuerdo a lo dictado por su actividad termodinámica, es decir, el por ciento de saturación en la fase acuosa continua de una composición, y (2) la cantidad total de agente activo disponible en la solución. Un tercer factor clave es la cantidad de tiempo para lograr que el agente antimicrobiano activo pueda permanecer en contacto con superficies tratadas. Un ingrediente en muchas composiciones de limpieza antimicrobiana es un tensoactivo, el cual actúa como un solubilizador, limpiador, y agente espumante. Los tensoactivos afectan el por ciento de saturación de un agente antimicrobiano en solución, o de manera más importante, afectan el por ciento de saturación del agente activo en la fase acuosa continua de la composición. Este efecto puede ser explicado en el caso de un agente antimicrobiano escasamente soluble en agua en una solución tensoactiva acuosa, donde el agente activo se distribuye entre la fase acuosa (es decir, continua) y la pseudofase micelar. Para agentes antimicrobianos de solubilidad excesivamente baja en agua, como el triclosan, la distribución se desvia fuertemente hacia las micelas (es decir, que una vasta mayoría de las moléculas de triclosan están presentes en micelas de tensoactivo, en oposición a la fase acuosa) . La relación de tensoactivo para activar el agente antimicrobiano directamente determina la cantidad de agente antimicrobiano activo presente en las micelas de tensoactivo, lo cual a su vez afecta el por ciento de saturación del agente antimicrobiano activo en la fase acuosa continua. Se ha encontrado que la relación del tensoactivo: agente antimicrobiano activo se incrementa, el número de micelas con relación a las moléculas activas también se incrementa, con las micelas estando proporcionalmente menos saturadas con agente antimicrobiano activo a medida que se incrementa la relación. Debido a que un agente antimicrobiano activo en la fase continua está en equilibrio con el agente activo en la pseudofase micelar, a medida que la saturación del agente activo en la fase micelar disminuya, la saturación del agente antimicrobiano en la fase continua. Lo contrario también es cierto, el agente antimicrobiano activo solubilizado en la paseudofase micelar no está inmediatamente disponible para el contacto con los microorganismos, y es el por ciento de saturación del agente activo en la fase acuosa continua el que determina la actividad antimicrobiana inicial de la composición. El agente activo presente en las micelas de tensoactivo sirve como reservorio de agente activo para reabastecer la fase acuosa continua a medida que se agota el agente activo, y ayuda a proporcionar una actividad antimicrobiana persistente. Para resumir, la actividad termodinámica, o por ciento de saturación, de un agente antimicrobiano activo en la fase acuosa continua de una composición ayuda a controlar la actividad antimicrobiana. Además, la cantidad total de agente activo disponible, y el periodo de tiempo que el agente activo permanece sobre la superficie tratada, determina el grado final de eficacia. En las composiciones donde el agente activo es solubilizado por un tensoactivo, el agente activo presente en las micelas de tensoactivo está inmediatamente disponible para la actividad antimicrobiana. Para esas composiciones, el por ciento de saturación del agente activo en la composición, o de manera alternativa el por ciento de saturación del agente activo en la fase acuosa continua de la composición, determina la eficacia antimicrobiana inicial. Aunque las composiciones que tienen un alto por ciento de saturación de un agente antimicrobiano activo han demostrado una actividad antibacteriana rápida y efectiva contra bacterias Gram positivas y Gram negativas, el control de virus, y particularmente, de norovirus, ha sido inadecuado. El control de virus sobre la piel en superficies inanimadas es muy importante en el control de transmisiones de numerosas enfermedades mediadas por virus. Por ejemplo, los rinovirus son los microorganismos más significativos asociados con la enfermedad respiratoria aguda conocida como "resfriado común". Otros virus, como los parainfluenza virus, virus sincitial respiratorio (RSV) , enterovirus, y coronavirus, también son conocidos por causar síntomas del "resfriado común", pero se tiene la teoría de que los rinovirus causan el mayor número de resfriados comunes. Los norovirus causan gastroenteritis aguda en humanos, la cual es la infección viral más reportada después del resfriado común. Los norovirus se encuentran entre los virus más difíciles de controlar, y tienen la capacidad de sobrevivir en cloro a 10 ppm y sobre un intervalo de temperatura amplio. Aunque la biología molecular de los norovirus es comprendida, encontrar métodos efectivos para prevenir infecciones intestinales causadas por norovirus, y para prevenir la propagación de los norovirus a sujetos no infectados, ha sido infructuoso. Se sabe que el glutaraldehido, yodo, o una concentración alta de cloro (es decir, más de 1000 ppm) es un agente efectivo contra los norovirus. Concentraciones fenólicas, de ácido peracético y peróxido de hidrógeno altas también controlan norovirus. El control de norovirus usando etanol requiere un tiempo de contacto prolongado. Ninguno de esos métodos son adecuados para un uso continuo, especialmente para la piel humana, para controlar norovirus. De este modo, el desarrollo de composiciones que proporcionen una actividad inmediata y persistente contra norovirus seria efectivo en la reducción de incidentes de gastroenteritis. De igual modo, una composición aplicada tópicamente que exhiba actividad antiviral contra norovirus seria efectiva en la prevención y/o tratamiento de enfermedades causadas por otros calicivirus . Virucida significa capaz de inactivar o destruir un virus. Como se usa aquí, el término "eficacia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa dejar un residuo o impartir una condición sobre superficies animadas (por ejemplo, la piel) o inanimadas que proporciona actividad antiviral significativa durante un tiempo prolongado después de la aplicación. En algunas modalidades, una "eficacia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa dejar un residuo o película de barrera de agentes antivirales, incluyendo ácidos orgánicos, sobre superficies animadas (por ejemplo, la piel) o inanimadas que proporcionen actividad antiviral significativa durante un periodo de tiempo prolongado después de la aplicación. El residuo o película de barrera puede ser continua o esencialmente continua, y resistir la remoción de la superficie tratada durante el enjuague con agua. Una composición de la presente invención proporciona preferiblemente una eficacia antiviral persistente, es decir, preferiblemente, una reducción logarítmica de al menos 2 dentro de 30 segundos de contacto con la composición. La actividad antiviral preferiblemente se mantiene durante al menos aproximadamente 0.5 horas, preferiblemente al menos aproximadamente 1 hora, y de manera más preferible durante al menos aproximadamente 2 horas, al menos aproximadamente 3 horas, y al menos aproximadamente 4 horas después de contacto con la composición. En algunas modalidades preferidas, la actividad antiviral es mantenida durante aproximadamente 6 horas hasta aproximadamente 8 horas después del contacto con la composición. En algunas modalidades, la actividad antiviral persistente es atribuida, al menos en parte, al reservorio de los ácidos orgánicos presentes en la capa o película de barrera de la composición sobre la superficie tratada. La metodología utilizada para determinar la eficacia antiviral persistente se discute más adelante . Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son altamente efectivas para proporcionar un control rápido y de amplio espectro de bacterias, y un control rápido y preferiblemente persistente de norovirus. Las composiciones altamente efectivas comprenden (a) un alcohol desinfectante, (b) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico, (c) un agente antimicrobiano activo opcional, y (d) un agente gelificante, preferiblemente en una concentración con por ciento de saturación alto, en la formulación estable en fase. Las composiciones son sorprendentemente moderadas para la piel, y no corrosivas a superficies inanimadas. De este modo, se proporciona a los consumidores composiciones moderadas y efectivas que resuelven el problema de control bacteriano y de norovirus. El alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tienen un log P de menos de aproximadamente 1 actúan de manera sinérgica para controlar norovirus. El alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tienen un log P de 1 o más actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de bacterias. Una composición que contiene un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúan de manera sinérgica para controlar norovirus y un amplio espectro de bacterias Gram positivas y Gram negativas. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son altamente eficaces en aplicaciones de limpieza domésticas (por ejemplo, superficies duras, como pisos, cubiertas, tinas, platos, y materiales de tela más suaves, como prendas de vestir) , aplicaciones para el cuidado personal (por ejemplo, lociones, geles de baño, jabones, champús y toallas), y aplicaciones industriales, recreativas y para el cuidado de la salud (por ejemplo, en cruceros, en guarderías, en el manejo de alimentos, y esterilizaciones de instrumentos, dispositivos médicos y guantes). Las composiciones de la presente limpian y desinfectan de manera eficaz y rápida superficies que están infectadas o contaminadas con bacterias Gram negativas, bacterias Gram positivas, y norovirus. Las composiciones de la presente preferiblemente proporcionan una efectividad persistente contra norovirus. Las composiciones de la presente pueden ser usadas in vitro e in vivo. In vitro significa en o sobre cosas no vivientes, especialmente sobre objetos inanimados que tengan superficies duras o blandas, localizadas o usadas donde se desea prevenir la transmisión viral, de manera más especial sobre objetos que sean tocados por las manos humanas. In vivo significa en o sobre objetos animados, especialmente sobre piel de mamíferos, y particularmente sobre las manos. Como se ilustra en las siguientes modalidades no limitantes, una composición antimicrobiana de la presente invención comprende: (a) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 95%, en peso, de un alcohol desinfectante; (b) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico, y preferiblemente una combinación de ácidos orgánicos; y (c) agua. En modalidades preferidas, la composición contiene un agente gelificante opcional y/o un agente antimicrobiano activo opcional. Las composiciones tienen un pH de menos de aproximadamente 5, y típicamente son capaces de formar una película o capa esencialmente continua y los ingredientes no volátiles de la composición sobre una superficie tratada. La película o capa resiste la remoción de la superficie tratada durante varias horas después de la aplicación. En particular, una cantidad efectiva de los ingredientes de la composición permanece sobre una superficie tratada después de diez enjuagues, y al menos 50%, preferiblemente al menos 60%, y de manera más preferible al menos 70%, de los ingredientes no volátiles de la composición permanecen sobre una superficie tratada después de tres enjuagues. En modalidades donde la piel es tratada, "enjuagar" significa frotar suavemente la piel tratada bajo un flujo moderado de agua corriente que tenga una temperatura de aproximadamente 30°C hasta aproximadamente 40°C durante aproximadamente 30 segundos, entonces secar al aire la piel. En modalidades donde la composición comprende un agente antimicrobiano activo, un por ciento de saturación del agente antimicrobiano en la fase acuosa continua preferiblemente es de al menos aproximadamente 50%, cuando se mida a 25°C. Las composiciones pueden incluir además un hidrótropo y/o solvente polihidrico opcional, y los ingredientes opcionales adicionales descritos aquí posteriormente, como ajustadores del pH, tintes, acondicionadores de la piel, vitaminas y perfumes. Las composiciones de la presente típicamente están libres de tensoactivos agregados intencionalmente, es decir, que contienen de 0% hasta aproximadamente 0.5%, en peso, de los compuestos que exhiben actividad de superficie. Las composiciones exhiben una reducción logarítmica contra bacterias Gram positiva de aproximadamente 2 después de 30 segundos de contacto. Las composiciones también exhiben una reducción logarítmica contra bacterias Gram negativas de aproximadamente 2.5 después de 30 segundos de contacto. Las composiciones exhiben además una reducción logarítmica contra norovirus, y otros calicivirus, de aproximadamente 3 después de 30 segundos de contacto, y preferiblemente una reducción logarítmica contra esos virus de al menos 2.5 durante aproximadamente cinco horas, y al menos 2 durante aproximadamente seis horas, hasta aproximadamente ocho horas, después del contacto. Las composiciones también son moderadas, y no es necesario enjuagar o limpiar la composición de la piel. Los siguientes ingredientes están presentes en una composición antimicrobiana de la presente invención.

A. Alcohol Desinfectante Una composición antimicrobiana de la presente invención contiene de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75%, en peso de un alcohol desinfectante. Las modalidades preferidas contienen de aproximadamente 30% hasta aproximadamente 75%, en peso, de un alcohol desinfectante. Las modalidades más preferidas contienen de aproximadamente 30 hasta aproximadamente 70% en peso, de un alcohol desinfectante. Como se usa aquí, el término "alcohol desinfectante" es un alcohol soluble en agua que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, es decir, un alcohol de Ci_6. Los alcoholes desinfectantes incluyen, pero no se limitan a, metanol, etanol, propanol, y alcohol isopropilico .

B . Acido Orgánico La composición antimicrobiana de la presente contiene un ácido orgánico en una cantidad suficiente para controlar e inactivar norovirus y bacterias sobre una superficie en contacto con la composición antimicrobiana. El ácido orgánico actúa de manera sinérgica con el alcohol desinfectante para proporcionar un control rápido de norovirus y bacterias, y preferiblemente un control de norovirus persistente. En particular, el ácido orgánico está presente en la composición en una cantidad suficiente de modo que el pH de la superficie animada o inanimada en contacto con la composición disminuya hasta un grado donde se logre un control viral persistente. Este control viral persistente se logra sin importar si una composición es enjuagada, o se deja permanecer encima, de la superficie en contacto. El ácido orgánico permanece al menos parcialmente sin disociar en la composición, y permanece asi cuando la composición es diluida, o durante la aplicación y el enjuague. Tras la aplicación a una superficie, como la piel humana, el pH de la superficie disminuye lo suficiente de modo que se logre un control viral persistente. En modalidades preferidas, una cantidad residual del ácido orgánico permanece sobre la piel, aún después de un paso de enjuague, preferiblemente como una película o capa, para impartir un control viral persistente. Sin embargo, aún si el ácido orgánico es enjuagado de manera esencialmente completa de la superficie, el pH de la superficie ha sido disminuido lo suficiente para impartir un control viral durante al menos 0.5 horas. Una composición preferida es una composición que se deja encima, es decir que no es enjuagada de la piel. Sin embargo, después de tres enjuagues, al menos 50% de los ingredientes de la composición no volátiles permanecen sobre la superficie, y una cantidad efectiva de la composición permanece sobre la superficie tratada después de diez enj uagues . Típicamente, un ácido orgánico es incluido en una composición de la presente en una cantidad de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 15%, y de manera preferible de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 10% en peso de la composición. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el ácido orgánico está presente en una cantidad de aproximadamente 0.15% hasta aproximadamente 6%, en peso de la composición. En modalidades preferidas, se incluye una mezcla de ácidos orgánicos en la composición. La cantidad total de ácido orgánico se relaciona con la clase de ácido orgánico usado, y con la identidad del ácido o ácidos específicos usados. o Un ácido orgánico incluido en una composición antimicrobiana de la presente preferiblemente no penetra la superficie a la cual se aplica, por ejemplo, permanece sobre la superficie de la piel en oposición a la penetración de la piel, y forma una capa o película sobre la piel, junto con otros ingredientes de la composición no volátiles, por ejemplo, un agente gelificante opcional y/o un agente antimicrobiano activo. El ácido orgánico, por lo tanto, preferiblemente es un ácido orgánico hidrofóbico. En una modalidad de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de menos de 1, y preferiblemente de menos de 0.75. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de menos de 0.5. En esta modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico actúan de manera sinérgica para proporcionar el control viral efectivo y persistente. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de uno o mayor, por ejemplo de 1 hasta aproximadamente 100. En esta modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico controlan efectivamente virus no envueltos y también actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de bacterias. Se contempló que, incorporando un primer ácido orgánico que tenga un log P de menos de 1 y un segundo ácido orgánico que tenga un log P de 1 o mayor en una composición de la presente, el primero y segundo ácidos orgánicos actúan de manera sinérgica con el alcohol desinfectante para proporcionar un control persistente de virus no envueltos y un control de amplio espectro de bacterias. Como se usa aquí, el término "log P" se define como el logaritmo del coeficiente de partición agua-etanol, es decir el logaritmo de la relación Pw/P0, donde Pw es la concentración de un ácido orgánico en agua y P0 es la concentración del ácido orgánico en octanol, en equilibrio y 25°C. El coeficiente agua-octanol puede ser determinado por el Procedimiento de la Agencia de Protección Ambiental Estadounidense, "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/ ater) , Generator Column ethod" (1996). Los ácidos orgánicos que tienen un log P de menos de uno típicamente son insolubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua de menos de aproximadamente 0.5% en peso a 25°C. Los ácidos orgánicos que tienen un log P de uno o mayor típicamente se consideran solubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua de al menos 0.5% p, a 25°C. Un ácido orgánico útil en una composición antimicrobiana de la presente comprende un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico, un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxílicas , fosfato, sulfonato, y/o sulfato, o mezclas de las mismas. Además de las porciones ácidas, el ácido orgánico también puede contener otras porciones, por ejemplo, grupos hidroxi y/o grupos amino. Además, puede ser usado un anhídrido de ácido orgánico en una composición de la presente invención como el ácido orgánico. Los ácidos orgánicos preferidos son ácidos policarboxilicos, ácidos carboxilicos poliméricos , y mezclas de los mismos. En una modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido monocarboxilico que tiene una estructura RC02H donde R es alquilo de Ci-io, hi drox i a 1 qui 1 o de C1-3, haloalquilo de Ci-3, fenilo, o fenilo sustituido. El ácido monocarboxilico preferiblemente tiene una solubilidad en agua de al menos aproximadamente 0.05%, en peso, a 25°C. Los grupos alquilo pueden ser sustituidos con grupos fenilo y/o grupos fenoxi, y esos grupos fenilo y fenoxi pueden estar sustituidos o no sustituidos . Los ejemplos no limitantes de ácidos monocarboxilicos útiles en la presente invención son ácido acético, ácido propiónico, ácido octanoico, ácido hidroxiacético, ácido láctico, ácido benzoico, ácido fenilacético, ácido fenoxiacético, ácido zimánico, ácido 2-, 3-, o 4-hidroxibenzoico, ácido anilico, ácido o-, m-, o p-clorofenilacético, ácido o-, m-, o p-clorofenoxiacético y mezclas de los mismos. Los ácidos benzoicos sustituidos adicionales son descritos en la Patente Estadounidense No. 6,294,186, incorporada aquí como referencia. Los ejemplos de ácidos benzoicos sustituidos incluyen pero no se limitan a, ácido salicilico, ácido 2-nitrobenzoico, ácido tiosalicilico, ácido 2 , 6-dihidroxibenzoico, ácido 5-nitrosalicílico, ácido 5-bromosalicilico, ácido 5-iodosalicilico, ácido 5- fluorosalicílico, ácido 3-clorosalicílico, ácido 4-clorosalicílico, ácido 5-clorosalicílico, y mezclas de los mismos . En otra modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico. El ácido policarboxilico incluye al menos dos, y hasta cuatro, grupos de ácido carboxilico. El ácido policarboxilico también puede contener grupos hidroxi o amino, además de grupos fenilo sustituidos y no sustituidos. Preferiblemente, el ácido policarboxilico tiene una solubilidad en agua de al menos aproximadamente 0.05%, en peso, a 25°C. Los ejemplos no limitantes de ácidos policarboxilicos útiles en la presente invención incluyen ácido malónico, ácido succinico, ácido glutárico, ácido adipico, ácido tereftálico, ácido ftálico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido maleico, ácido aconitico, y mezclas de los mismos. Los anhídridos de ácidos policarboxilicos y monocarboxílicos también son ácidos orgánicos útiles en las composiciones de la presente. Los anhídridos preferidos son anhídridos de ácidos policarboxilicos. Al menos una porción del anhídrido se hidroliza a un ácido carboxilico debido al pH de la composición. Se contempló que un anhídrido puede ser hidrolizado lentamente sobre una superficie en contacto con la composición, y por lo tanto ayudar a proporcionar una actividad antiviral persistente. En una tercera modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido carboxilico polimérico, un ácido sulfónico polimérico, un polímero sulfatado, un ácido fosfórico polimérico, y mezclas de los mismos. El ácido polimérico tiene un peso molecular de aproximadamente 500 g/mol a 10,000,000 g/mol, e incluye homopolímeros , copolímeros, y mezclas de los mismos. El ácido polimérico preferiblemente es capaz de formar una película sustantiva sobre una superficie y tiene una temperatura de transición vitrea, Tg, de menos de aproximadamente 25 °C, preferiblemente de menos de aproximadamente 20°C, y de manera más preferible de menos de aproximadamente 15°C. La temperatura de transición vitrea es la temperatura a la cual un material amorfo, como un polímero, cambia de un estado frágil, vitreo a un 'estado plástico. La Tg de un polímero es determinada fácilmente por un experto en la técnica usando técnicas estándar. Los ácidos poliméricos no son reticulados o solo muy mínimamente reticulados. Los ácidos poliméricos típicamente son preparados a partir de monómeros etilénicamente insaturados que tienen al menos una porción hidrofílica, como carboxilo, anhídrido de ácido carboxilico, ácido sulfónico y sulfato.

Los ejemplos de monómeros usados para preparar el ácido orgánico polimérico incluyen, pero no se limitan a: (a) Monómeros que contienen grupo carboxilo, por ejemplo, ácidos mono o poli carboxilicos monoetilénicamente insaturados, como el ácido acrilico, ácido metacrilico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido sórbico, ácido itacónico, ácido etacrilico, ácido a-cloroacrílico, ácido a-cianoacrílico, ácido ß-metilacrílico (ácido crotónico) , ácido a-fenilacrílico, ácido ß-acriloxi-propiónico, ácido sórbico, ácido ot-clorosórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido p-clorocinámico, ácido ß-estearilacrílico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconitico, tricarboxietileno , y ácido cinámico; (b) Monómeros que contienen grupo anhídrido de ácido carboxílico, por ejemplo, anhídridos de ácido policarboxílico monoetilénicamente insaturados, como el anhídrido maleico; y (c) Monómeros que contienen grupo de ácido sulfónico, por ejemplo, ácidos vinil sulfónicos alifáticos o aromáticos, como el ácido vinil sulfónico, ácido alilsulfónico, ácido viniltoluensulfónico, ácido estiren-sulfónico, (met ) acrilato de sulfoetilo, ácido 2-acrilamido-2-metilpropan sulfónico, (met) acrilato de sulfopropilo, y ácido 2-hidroxi-3- (met ) acriloxi propil sulfónico.

Los ácidos poliméricos pueden contener otras unidades copolimerizables , es decir, otros comonómeros monoetiléticamente insaturados, bien conocidos en la técnica, en tanto el polímero sea sustancialmente , es decir, al menos 10%, y preferiblemente al menos 25%, unidades monoméricas que contengan grupo ácido. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el ácido polimérico contiene al menos 50% y de manera más preferible, al menos 75%, y hasta 100%, de unidades monoméricas que contienen grupo ácido. Las otras unidades copolimerizables, por ejemplo, pueden ser estireno, un acrilato de alquilo, o un metacrilato de alquilo. Un ácido polimérico ayuda a la formación de una película o capa de ácido orgánico residual sobre la piel, y ayuda además a formar una capa más continua de ácido orgánico residual sobre la piel. Un ácido polimérico es usado típicamente en conjunto con un ácido monocarboxílico y/o un ácido policarboxílico . Un ácido polimérico preferido es un ácido poliacrílico, ya sea un homopolímero o un copolímero, por ejemplo, un copolímero de ácido acrílico y un acrilato de alquilo y/o metacrilato de alquilo. Otro ácido polimérico preferido es un homopolímero o un copolímero de ácido metacrílico . Los ácidos poliméricos ejemplares útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a: Carbómeros (CARBOPOL 910, 934, 934P, 940, 941, ETD 2050; ULTREZ 10, 21) Polímero reticulado de Acrilatos/ (ULTREZ 20) Acrilato de Alquilo de C20-30 Copolímero de Acrilatos/Metacrilato de (ACULYN 28) Beheneth 25 Copolímero de Acrilatos/Metacrilato de (ACULYN 22) Steareth 20 Polímero reticulado de Acrilatos/ (ACULYN 88) Metacrilato de Steareth 20 Copolímero de Acrilatos (CAPIGEL 98) Copolímero de Acrilatos (AVALURE AC) Copolímero de Acrilatos/ Acrilato de (SYNTHALEN 2000) Palmeth 25 Copolímeros de Acrilato de Amonio Copolímero de Acrilato de Sodio/Alcohol Vinílico Polimetacrilato de Sodio Copolímero de Cloruro de Acrilamidopropiltrimonio/Acrilatos Copolímero de Acrilatos/Acrilamida Copolímero de Acrilatos/ Metacrilato de Amonio Carbómeros (CARBOPOL 910, 934, 934P, 940, 941, ETD 2050; ULTREZ 10, 21) Copolímero Reticulado de Acrilatos/ Acrilato de Alquilo de C10-30 Copolímero de Acrilatos/ Diacetonacrilamida Copolímero de Acrilatos/Octilacrilamida Copolímero de Acrilatos/VA Copolímero de Acido Acrílico/ Acrilonitrógenos En una modalidad preferida de la presente invención, el ácido orgánico comprende uno o más de ácido policarboxílico, por ejemplo, ácido cítrico, ácido mélico, ácido tartárico, o una mezcla de cualquiera de dos o tres de esos ácidos, y un ácido polimérico que contiene una pluralidad de grupos carboxilo, por ejemplo, homopolímeros y copolímeros de ácido acrílico o ácido metacrilico.

C . Agente Antimicrobiano Las composiciones también pueden comprender un agente antimicrobiano activo opcional, por ejemplo, una bisguanidina (por ejemplo, digluconato de clorhexidina ) , compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas, compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados, y compuestos fenólicos, como compuestos fenólicos sustituidos con halo como el PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (es decir, 2, 4 , 4 ' -tricloro-2 ' -hidroxidifeniléter ) . El agente antimicrobiano también puede ser peróxido de hidrógeno, peróxido de benzoilo, alcohol bencílico, o un compuesto de amonio cuaternario. Una composición antimicrobiana activa incluye en una composición de la presente una cantidad de aproximadamente 0.001% hasta aproximadamente 1%, en peso, si no del todo. Los agentes antimicrobianos opcionales preferidos son los compuestos fenólicos y de difenilo ejemplificados como sigue. Un agente antimicrobiano está presente en una composición de la presente invención en una cantidad de aproximadamente 0.001% hasta aproximadamente 5%, y de manera preferible de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 2%, en peso de la composición. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el agente antimicrobiano está presente en una cantidad de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 1%, en peso de la composición. Las composiciones antimicrobianas pueden ser composiciones listas para usarse, las cuales típicamente contienen de 0.001% hasta aproximadamente 2%, de manera preferible de 0.01% hasta aproximadamente 1.5%, y de manera más preferible de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 1%, de un agente antimicrobiano, en peso de la composición. Las composiciones antimicrobianas también pueden ser formuladas como concentrados que se diluyan antes de su uso con una hasta aproximadamente 100 partes de agua para proporcionar una composición de uso final. Las composiciones concentradas típicamente contienen más de aproximadamente 0.1% y hasta aproximadamente 5%, en peso, del agente antimicrobiano. También se contemplaron aplicaciones donde la composición de uso final contiene más de 2% en peso, del agente antimicrobiano activo. Como se discutió anteriormente, la cantidad absoluta del agente antimicrobiano presente en la composición no es importante, como lo es la cantidad de agente antimicrobiano disponible en la composición. La cantidad de agente antimicrobiano disponible en la composición se relaciona con la intensidad del alcohol desinfectante en la composición, la cantidad de agente antimicrobiano en la composición y la presencia y cantidad del agente gelificante y otros ingredientes opcionales en la composición. Para lograr la eliminación bacteriana en un tiempo de contacto breve, como 15 a 60 segundos, la fase acuosa continua de la composición preferiblemente contiene una cantidad de agente antimicrobiano que es al menos aproximadamente 50%, preferiblemente al menos aproximadamente 60%, y de manera más preferible, al menos aproximadamente 75%, de la concentración de saturación del agente antimicrobiano en agua, cuando se mide a temperatura ambiente. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, la fase acuosa continua está saturada de aproximadamente 95% a 100% con el agente antimicrobiano. El método para determinar el por ciento de saturación de agente antibacteriano a la composición se describe aquí más adelante . Los agentes antimicrobianos útiles en la presente invención son los compuestos fenólicos ejemplificados por las siguientes clases de compuestos: (a) compuestos de 2-Hidroxidifenilo donde Y es cloro o bromo, Z es S03H, NO2, o alquilo de C1-C4, r es de 0 a 3, o es de 0 a 3, p es 0 o 1, m es 0 o 1, y n es O o l. En modalidades preferidas, Y es cloro o bromo, m es 0, n es 0 o 1, o es 1 o 2, r es 1 o 2, y p es 0. En modalidades especialmente preferidas, Y es cloro, m es 0, n es 0, o es 1, r es 2, y p es 0.

Un compuesto de 2-hidroxidifenilo particularmente útil tiene una estructura: que tiene el nombre adoptado, de triclosan, y comercialmente disponible bajo el nombre comercial de IRGASAN DP300, de Ciba Specialty Chemicals Corp., Greensboro, NC . Otro compuesto de 2-hidroxidifenilo útil es el 2,2'-dihidroxi-5, 51 -dibromo-difenil éter . (b) Derivados de fenol donde Ri es hidro, hidroxi, alquilo de Ci-C4, cloro, nitro, fenilo, o bencilo; R2 es hidro, hidroxi, alquilo de Ci-Ce, o halo; R3 es hidro, alquilo de Ci~C6, hidroxi, cloro, nitro, o un azufre en forma de una sal de metal alcalino o sal de amonio; R4 es hidro o metilo; y R5 es hidro o nitro. Halo es bromo o, preferiblemente, cloro. Los ejemplos específicos de derivados de fenol incluye, pero no se limitan a, clorofenoles (o-, m-, p-), 2, 4-diclorofenol, p-nitrofenol , ácido picrico, xilenol, p-cloro-m-xilenol , cresoles (o-, m-, p-), p-cloro-m-cresol, pirocatecol, resorcinol, 4 -n-hexilresorcinol , pirogalol, floroglucina , carvacrol, timol, p-clorotimol , o-fenilfenol , o-bencilfenol , p-cloro-o-bencilfenol , fenol, 4-etilfenol , y ácido 4-fenolsulfónico. Otros derivados de fenol se ilustran en la Patente Estadounidense No. 6,436,885, incorporada aquí como referencia. (c) Compuestos de Difenilo donde X es azufre o un grupo metileno, R6 y R' son hidroxi, y R7, R'7, R8, R'8, R9, R' 3, Rio, y R' io, independientemente entre si, son hidro o halo. Ejemplos no limitantes específicos de compuestos de difenilo son el hexaclorofeno, tetraclorofeno, diclorofeno, sulfuro de 2,3-dihidroxi-5, 5 ' -diclorodifenilo, sulfuro de 2 , 21 -dihidroxi-3, 3' , 5, 5' -tetraclorodifenilo, sulfuro de 2 , 2 ' -dihidroxi-3, 5 ' , 5, 5 ' , 6, 61 -hexaclorodifenilo, y 3 , 31 -dibromo-5 , 5 ' -dicloro-2 , 2 ' -dihidroxidifenilamina . Otros compuestos de difenilo se enlisten en la Patente Estadounidense No. 6,436,885, incorporada aquí como referencia. (d) Agentes antibacterianos de amonio cuaternario Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario útiles que tienen una fórmula estructural general: donde al menos uno de R , R12, R13 y R14 es un alquilo, arilo o alcarilo que contiene de 6 a 26 átomos de carbono. De manera alternativa, cualquiera de dos de los sust ituyentes R puede ser tomado junto con el átomo de nitrógeno, para formar 'un anillo alifático o aromático de cinco o seis miembros. Preferiblemente, toda la porción del catión amonio del agente antibacteriano tiene un peso molecular de al menos 165. Los sustituyentes Rn, R12, R3.3, y 14 pueden ser de cadena lineal o pueden ser ramificados, pero preferiblemente son de cadena lineal, y pueden incluir uno o más enlaces amida, éter, o éster. En particular, al menos un sustituyente es alquilo de Ce~C26, alcoxiarilo de C6-C26, alcarilo de C6-C26, alcarilo de C6-C26 sustituido con halógeno, alquilfenoxialquilo de Cg-C26r y similares. Los sustituyentes restantes sobre el átomo de nitrógeno cuaternario diferentes a los sustituyentes mencionados anteriormente típicamente contienen no más de 12 átomos de carbono. Además, el átomo de nitrógeno del agente antibacteriano de amonio cuaternario puede estar presente en un sistema anular, ya sea alifático, por ejemplo, piperidinilo, o aromático, por ejemplo, piridinilo. El anión X puede ser cualquier anión que forme sal que haga el compuesto de amonio cuaternario soluble en agua. Los aniones incluyen, pero no se limitan a, un haluro, por ejemplo, cloruro, bromuro, o yoduro, metosulfato, y etosulfato. Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario preferidos tienen una fórmula estructural: Donde R12 y R13, independientemente, son alquilo de C8-Ci2, o R12 es alquilo de Ci2-Ci6, alquiletoxi de C8-Ci8, o alquilfeniletoxi de C8-Ci8, y R13 es bencilo, y X es halo, metosulfato, etosulfato, o p-toluensulfonato . Los grupos alquilo Ri2 y R13 pueden ser de cadena lineal o ramificada, preferiblemente son lineales. El agente antibacteriano de amonio cuaternario en una composición de la presente puede ser un compuesto de amonio cuaternario solo, o una mezcla de dos o más compuestos de amonio cuaternario. Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario particularmente útiles incluyen cloruros de dialquil (Ce Cío) dimetil amonio (por ejemplo, cloruro de dioctil dimetil amonio) , cloruros de alquil dimetil bencil amonio (por ejemplo, cloruro de benzalconio y cloruro de miristil dimetilbencil amonio) , cloruro de alquil metil dodecil bencil amonio, cloruro de metil dodecil xilen-bis-trimetil amonio, cloruro de bencetonio, cloruro de dialquil metil bencil amonio, bromuro de alquil dimetil etil amonio, y una alquilamina terciaria. Los compuestos de amonio cuaternario poliméricos basados en esas estructuras monoméricas también pueden ser usados en la presente invención. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario y polimérico es el POLYQUAT®, por ejemplo, un polímero de cloruro de 2-butenil dimetil amonio. Los compuestos de amonio cuaternario anteriores se encuentran comercialmente disponibles bajo los nombres comerciales de BARDAC®, BTC®, HYA INE®, BARQUAT®, y LONZABAC®, de distribuidores como Lonza, Inc. Fairlawn, NJ y Stepan Co., Northfield, JL. Los ejemplos adicionales de agentes antibacterianos de amonio cuaternario incluyen, pero no se limitan a, haluros de alquilamonio, como el bromuro de cetil trimetil amonio; haluros de alquil aril amonio, como el bromuro de octadecil dimetil bencil amonio; haluros de N-alquil piridinio, como el bromuro de N-cetil piridinio; y similares. Otros agentes antibacterianos de amonio cuaternario adecuados tienen porciones amida, éter o éster, como el cloruro de octilfenoxietoxi etil dimetil bencil amonio, cloruro de N-( laurilcocoaminoformilmetil ) piridinio, y similares. Otras clases de agentes antibacterianos de amonio cuaternario incluyen aquéllos que contienen un núcleo aromático sustituido, por ejemplo cloruro de lauriloxifenil trimetil amonio, metosulfato de cetilaminofenil trimetil amonio, metosulfato de dodecilfenil trimetil amonio, cloruro de dodecilbencil trimetil amonio, cloruro de dodecilbencil trimetil amonio clorado, y similares. Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario específicos incluyen, pero no se limitan a, cloruro de behenalconio, cloruro de cetalconio, bromuro de cetarilalconio, tosilato de cetriamonio, cloruro de cetil piridinio, bromuro de lauralconio, cloruro de lauralconio, cloruro de lapirio, cloruro de lauril piridinio, cloruro de miristalconio, cloruro de olealconio, y cloruro de isoestearil etildimonio. Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario preferidos incluyen cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, bromuro de cetil piridinio y cloruro de metilbencetonio . e) Agentes antibacterianos de anilida y bisguanidina . Los agentes antibacterianos de anilida y bisguanidina útiles incluyen pero no se limitan a, triclocarban, carbanilida, salicilanilida , tribromosalan, tetraclorosalicilanida, fluorosalan, gluconato de clorhexidina, clorhidrato de clorhexidina, y mezclas de los mismos.

D . Agente Gelificante Las composiciones antimicrobianas de la presente también contienen de 0% hasta aproximadamente 5%, en peso, y de manera preferible 0.10% hasta aproximadamente 3% en peso, y un agente gelificante. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, las composiciones antimicrobianas contienen de aproximadamente 0.25% hasta aproximadamente 2.5%, en peso, de un agente gelificante. Las composiciones antimicrobianas típicamente contienen una cantidad suficiente de agente gelificante de modo que la composición sea un líquido viscoso, gel, o semisólido que pueda ser aplicado fácilmente a, y frotado sobre la piel u otra superficie. Los expertos en la técnica conocen el tipo y cantidad de agente gelificante a incluir en la composición para proporcionar la viscosidad o consistencia deseada a la composición. El término "agente gelificante" como se usa aquí y posteriormente se refiere a un compuesto capaz de incrementar la viscosidad de una composición a base de agua, o capaz de convertir una composición a base de agua a un gel o semisólido. El agente gelificante, por lo tanto, puede ser de naturaleza orgánica, por ejemplo, una goma natural o un polímero sintético o puede ser de naturaleza inorgánica.

Como se estableció anteriormente, las composiciones de la presente preferiblemente están libres de un tensoactivo. Un tensoactivo con frecuencia es agregado de manera no intencional a una composición antimicrobiana de la presente, pero puede estar presente en una cantidad de 0% hasta aproximadamente 0.5%, en peso, debido a que un tensoactivo puede estar presente en una forma comercial de un agente gelificante para ayudar a dispersar el agente gelificante en agua. Un tensoactivo también puede estar presente como un aditivo o subproducto en otros ingredientes de la composición. Los tensoactivos preferiblemente son omitidos en las composiciones de la presente para ayudar a evitar la formación de micelas, las cuales a su vez solubilizan el compuesto antimicrobiano activo y reducen su efectividad. De manera similar, los agentes gelificantes preferidos son aquéllos que no forman micelas, y no se complejan o unen con los agentes antimicrobianos activos, o afectan de otro modo de manera adversa a las propiedades antimicrobianas del agente antimicrobiano. En modalidades preferidas, la identidad y cantidad de agente gelificante y otros ingredientes de la composición se seleccionan de modo que el agente antimicrobiano activo si esta presente del todo como esta presente en una cantidad de al menos 50% de saturación, cuando se mida a 25° C.

Los siguientes son ejemplos no limitantes de agentes gelificantes que pueden ser usados en la presente invención. En particular, los siguientes compuestos, tanto orgánicos como inorgánicos, actúan principalmente espesando o gelificando la porción acuosa de la composición: acacia, agar, algina, ácido alginico, alginato de amonio, cloruro de amonio, sulfato de amonio, amilopectina , atapulgita, bentonita, alcoholes de C9-15, acetato de calcio, alginato de calcio, carragenina de calcio, cloruro de calcio alcohol caprilico, carboximetil hidroxietilcelulosa , carboximetil hidroxipropil guar, carragenina, celulosa, goma de celulosa, alcohol cetearilico, alcohol cetilico, almidón de maiz, damar, dextrina, dibencilidina , sorbitol, etilen seboamida dihidrogenada, etilendioleamida, etilendiestearamida , pectina de fruta, gelatina, goma de guar, cloruro de guar hidroxipropiltrimonio, hectorita, ácido hialurónico, sílice hidratada, hidrobutilmetilcelulosa , hidroxietilcelulosa, hidroxietiletilcelulosa, hidroxietil-estearamida-MIPA, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilguar , hidroxipropilmetilcelulosa, alcohol isocetílico, alcohol isoestearílico, goma de karaya, kelp, alcohol laurílico, goma de robina, silicato de magnesio y aluminio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, copolímero de metoxi PEG-22 /dodecilglicol , metilcelulosa, celulosa microcristalina , montmorillonita, alcohol miristílico, harina de avena, alcohol oleílico, alcohol de semilla de palma, pectina, PEG-2M, PEG-5M, alcohol polivinilico, alginato de potasio, carragenina potásica, cloruro de potasio, sulfato de potasio, almidón de papa, alginato de propilenglicol , carboximetildextran sódico, carragenina sódica, celulosa sulfato de sodio, cloruro de sodio, silicoaluminato de sodio, sulfato de sodio, bentonita de estearalconio, hectorita de estearalconio, alcohol estearilico, alcohol de sebo, clorhidrato de TEA, goma de tragacanto, alcohol tridecilico, silicato de tromethamin magnesio y aluminio, harina de trigo, almidón de trigo, goma de xantana, polivinilpirrolidona y derivados de los mismos, derivados de vinil éter (metilviniléter , etilviniléter , butilviniléter , isobutilviniléter , polimetilviniléter/ácido maleico) , polímeros basados en vinilpirrolidona cuaternizada/ dimetilaminoetilpirrolidona cuaternizada y copolímeros de metacrilato, polímeros de vilnilcaprolactama/etilmetacrilato de vinilpirrolidona dimetilamino, copolímeros de vinilpilorridona/etilmetacrilato de dimetilamino, derivados estables a ácidos y naturales de guar y guar modificado, xantana modificada o sustituida, carboxipropil celulosa y mezclas de los mismos. Los siguientes ejemplos no limitantes adicionales de agentes gelificantes actúan principalmente espesando la porción no acuosa de la composición: alcohol abietílico, ácido acrilinoleico, behenato de aluminio, caprilato de aluminio, dilinoleato de aluminio, diestearato de aluminio, isoestearatos/lauratos/palmitatos o estearatos de aluminio, isoestearatos/miristatos de aluminio, isoestearatos/palmitatos de aluminio, isoestearatos/ estearatos de aluminio, lanolato de aluminio, miristatos/ palmitatos de aluminio, estearato de aluminio, estearatos de aluminio, triestearato de aluminio, cera de abejas, behenamida, alcohol behenilico, copolimero de butadieno/acrilonitrilo, ácido de C29-70 , behenato de calcio, estearato de calcio, cera de candelilla, carnauba, ceresina, colesterol, hidroxiestearato de colesterilo , alcohol de coco, copal, malato de estearato de glicerilo, alcohol dihidroabietilico, oleato de dimetil lauramina, copolimero de ácido dodecandioico/alcohol cetearilico, erucamida, etilcelulosa, hidroxiestearato de gliceril triacetilo, ricinoleato de gliceril triacetilo, dibehenato de glicol, dioctanoato de glicol, diestearato de glicol, diestearato de hexandiol, polímeros de olefina de C6-_ hidrogenados, aceite de ricino hidrogenado, aceite de algodón hidrogenado, manteca hidrogenada, aceite de sábalo hidrogenado, glicéridos de semilla de palma hidrogenados, aceite de semilla de palma hidrogenado, aceite de palma hidrogenado, poliisobuteno hidrogenado, aceite de soya hidrogenado, amida de sebo hidrogenada, glicérido de sebo hidrogenado, glicérido vegetal hidrogenado, glicéridos vegetales hidrogenados, aceite vegetal hidrogenado, hidroxipropil celulosa, copolimero de isobutileno/isopreno, estearato de isocetil estearoilo, cera de Japón, cera de jojoba, alcohol de lanolina, lauramida, deshidroabietato de metilo, rosinato hidrogenado de metilo, rosinato de metilo, copolimero de metilestireno/viniltolueno, cera microcristalina, cera ácida de montana, cera de montana, miristileicosanol , miristiloctadecanol , copolimero de octadeceno/anhidrido maleico, estearato de octildodecil estearoilo, oleamida, oleoestearina, cera de ouricury, polietileno oxidado, ozoquerita, alcohol de semilla de palma, parafina, rosinato hidrogenado de pentaeritritilo, rosinato de pentaeritritilo, tetraabietato de pentaeritritilo, tetrabehenato de pentaeritritilo, tetraoctanoato de pentaeritritilo, tetraoleato de pentaeritritilo, tetraestearato de pentaeritritilo, copolimero de anhídrido ftálico/glicerina/decanoato de glicidilo, copolimero ftálico/trimelítico/glicoles , polibuteno, tereftalato de polibutileno, polidipenteno, polietileno, poliisobuteno, poliisopreno, polivinil butiral, laurato de polivinilo, dicrapilato de propilenglicol, dicocoato de propilen glicol, diisononanoato de propilen glicol, dilaureato de propilenglicol, dipelargonato de propilenglicol, diestearato de propilenglicol, diundecanoato de propilenglicol, copolimero de PVP/eicoseno, copolimero PVP/hexadeceno, cera de salvado de arroz, bentonita de estearalconio, hectorita de estearalconio, estearamida, DEA-diestearato de estearamida, DIBA-estearato de estearamida, MEA-estearato de estearamida, estearona, alcohol estearilico, estearil erucamida, estearato de estearilo, estearoil estearato de estearilo, cera de abejas sintética, cera sintética, trihidroxiestearina , triisononanoina, triisoestearina , trilinoleato de triisoestearilo, trilaurina, ácido trilinoleico, trilinoleina , trimiristina trioleina, tripalmitina, triestearina , laurato de zinc, miristato de zinc, neodecanoato de zinc, rosinato de zinc, estearato de zinc, y mezcla de los mismos. Los agentes gelificantes ejemplares útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, Polietilen Glicol y Propilen Glicol (ACULYN 44) y Agua Copolimero de (ARISTOFLEX AVC) Dimetiltauratoacrilado de Amonio/VP Estearato de Glicerilo y Estearato (ARLACEL 165) de PEG 100 Polietilen (2) Estearil Eter (BRIJ 72) Polioxietilen (21) Estearil Eter (BRIJ 721) Sílice (CAB-O-SIL) Poliquaternium 10 (CELQUAT CS230M) Alcohol Cetílico Alcohol Cetearilico y Cetereth 20 (COSMOWAX P) Alcohol Cetearilico y Fosfato de (CRODAFOS CES) Dicetilo y Fosfato de Ceteth-10 Fosfato Ceteth-20 y Alcohol (CRODAFOS CS-20 Cetearilico y Fosfato de Dicetilo Acido) Alcohol Cetearilico y Cetereth 20 (EMULGADE NI 1000) Silicato de Sodio y Magnesio (LAPONITE XLG) Alcohol Cetilico y Alcohol Estearilico y (MACKADET CBC) Cloruro de Estearalconio y Dimetil Estearamina y Acido Láctico Alcohol Cetearilico y Estearamido- (MACKERNIUM propildimetilamina y Cloruro de Essential ) Estearamidopropilalconio Cloruro de Estearalconio (MACKERNIUM SDC-85) Alcohol Cetearilico y (MACKERNIUM ULTRA) Estearamidopropildimetilamina y cloruro de Estearamidopropilalconio y Silicón Quaternio 16 Alcohol Cetearilico y Cetearil (MONTANOV 68EC) Glucósido Hidroxietilcelulosa (NATROSOL 250HHR CS) Poliquaternium-37 y Aceite Mineral y (SALCARE SC 95) Trideceth-6 Poliquaternium-32 y Aceite Mineral y (SALCARE SC 96) Trideceth-6 Acido Esteárico Cetil Hidroxietilcelulosa (NATROSOL Plus 330 CS) Alcohol Polivinilico, PVP-K30, Propilenglicol Acido Esteárico, Alcohol Behenílico, (PROLIPID 141) Estearato de Glicerilo, Lecitina, Alcoholes de C12-16, Acido palmitico Cera de abejas (cera de abejas saponificada) Cera de abejas (cera de abejas sintética ) Agua, Cera de abejas, aceite de ("leche de abejas" ajonjolí, Lecitina, Metil Parabeno (beesmilk) ) Poliquaternium 10 (CELQUAT SC240C) Copolímero de Acrilato de (SIMULGEL EG) sodio/Acrilodimetil Taurato de sodio e Isohexadecano y Polisorbato 80 Poliquaternium 44 (LUVIQUAT Care) E . Soporte El soporte de la composición antimicrobiana comprende agua.

F. Ingredientes Opcionales Una composición antimicrobiana de la presente invención también puede contener ingredientes opcionales bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los ingredientes opcionales particulares y las cantidades que pueden estar presentes en la composición se discuten aquí posteriormente . Los ingredientes opcionales están presentes en la cantidad suficiente para llevar a cabo su función pretendida y no afectar de manera adversa la eficacia antimicrobiana de la composición, y en particular para no afectar de manera adversa el efecto sinérgico proporcionado por el alcohol desinfectante y el ácido orgánico, o una capa o película formada sobre la piel o mucosa tratada por los componentes no volátiles de la composición. Los ingredientes opcionales típicamente están presentes, individual o colectivamente, del 0% hasta aproximadamente el 50%, en peso de la composición. Las clases de ingredientes opcionales incluyen, pero no se limitan a, hidrótropos, solventes polihídricos , agentes gelificantes , tintes, fragancias, ajustadores de pH, espesantes, modificadores de la viscosidad, agentes quelantes, acondicionadores de la piel, emolientes, preservativos, agentes amortiguadores, antioxidantes, agentes quelantes, opacantes, y clases similares de ingredientes opcionales conocidos por los expertos en la técnica. Un hidrótropo, si está presente de todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 30%, y de manera preferible de aproximadamente 1% hasta aproximadamente 20%, en peso de la composición. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, una composición puede contener aproximadamente 2% hasta aproximadamente 15%, en peso, de un hidrótropo. Un hidrótropo es un compuesto que tiene capacidad para mejorar la solubilidad en agua de otros compuestos. Un hidrótropo utilizado en la presente invención carece de propiedades tensoactivas y típicamente es un sulfonato de alquilo de cadena corta. Los ejemplos específicos de hidrótropos incluyen, pero no se limitan a, cumen sulfonato de sodio, cumen sulfonato de amonio, xilen sulfonato de amonio, toluen sulfonato de potasio, toluen sulfonato de sodio, xilen sulfonato de sodio, ácido toluen sulfónico, y ácido xilen sulfónico. Otros hidrótropos útiles incluyen polinaftalen sulfonato de sodio, poliestiren sulfonato de sodio, metil naftalen sulfonato de sodio, canfor sulfonao de sodio y succinato disódico.

Un solvente polihídrico, si está presente del todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 50%, y de manera preferible de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 40%, en peso de la composición. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el solvente polihídrico está presente en una cantidad de aproximadamente, 10% hasta aproximadamente 30% en peso de la composición. En contraste con un alcohol desinfectante, un solvente polihídrico contribuye mínimamente, sino es que del todo, a la eficacia antimicrobiana de la presente composición. Un "solvente polihídrico" es un compuesto orgánico soluble en agua que contiene de dos a seis, y típicamente dos o tres, grupos hidroxilo. El término "soluble en agua" significa que el solvente polihídrico tieno una solubilidad en agua de al menos O.lg de solvente polihídrico por lOOg de agua a 25°C. No existe límite superior a la solubilidad en agua del solvente polihídrico, por ejemplo, el solvente polihídrico y el agua pueden ser solubles en todas las proporciones. El término solvente polihídrico, por lo tanto, abarca dioles, trioles, y polioles solubles en agua. Los ejemplos específicos de solventes hídricos incluyen, pero no se limitan a, etilen glicol, propilen glicol, glicerol, dietilen glicol, dipropilen glicol, tripropilen glicol, hexilen glicol, butilen glicol, 1 , 2 , 6-hexantriol , sorbitol, PEG-4, y compuestos polihidroxi similares. Las clases especificas de ingredientes opcionales incluyen fosfatos, sulfatos y carbonatos inorgánicos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos como agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores del pH. Los ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH básicos opcionales son el amoniaco; mono-, di-, y tri-alquil aminas; mono-, di-, y tri-alcanolaminas ; hidróxidos de metal alcalino y metal alcalino térreo; y mezclas de los mismos. Sin embargo, la identidad de los ajustadores de pH básicos no está limitada, y puede ser usado cualquier ajustador de pH básico conocido en la técnica. Los ejemplos específicos, no limitantes de ajustadores de pH básicos son amoniaco; hidróxido de sodio, potasio, e hidróxido de litio; monoetanolamina ; trietilamina ; isopropanolamina ; dietanolamina; y trietanolamina . Los ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH ácidos opcionales son ácidos minerales. Los ejemplos no limitantes de ácidos minerales son el ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, y ácido sulfúrico. La identidad de los ajustadores de pH ácidos no está limitada y puede ser usado cualquier ajustador de pH ácido conocido en la técnica, solo o en combinación. La composición también puede contener un cosolvente o un agente clarificante, como un polietilen glicol que tenga un peso molecular de hasta aproximadamente 4000, metilpropilenglicol, un solvente oxigenado de etileno, propileno o butileno, o mezclas de los mismos. El cosolvente o agente clarificante puede ser incluido cuando sea necesario impartir estabilidad y/o claridad a la composición y puede estar presente en la película o capa residual de la composición sobre una superficie tratada. Puede ser incluido un tensoactivo en una composición en una cantidad de 0% hasta aproximadamente 15%, y típicamente de 0.1% hasta aproximadamente 10% en peso de la composición. De manera más típica, si está presente del todo, la composición contiene de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 7%, en peso del tensoactivo. El tensoactivo opcional es estable al pH de la composición y es compatible con otros ingredientes presentes en la composición. El tensoactivo puede ser un tensoactivo aniónico, un tensoactivo catiónico, un tensoactivo no iónico, a una mezcla compatible de tensoactivos . El tensoactivo también puede ser un tensoactivo anfolítico o anfotérico, el cual puede tener propiedades aniónicas o catiónicas dependiendo del pH de la composición. Las composiciones, por lo tanto, pueden contener un tensoactivo aniónico que tenga una porción hidrofóbica, como una cadena de carbono que incluya de aproximadamente 8 hasta aproximadamente 30 átomos de carbono, y particularmente de aproximadamente 12 hasta aproximadamente 20 átomos de carbono, y además tiene una porción hidrofilica, como sulfato, sulfonato, carbonato, fosfato, o carboxilato. Con frecuencia, la cadena de carbono hidrofóbica es eterificada, como con oxido de etileno u óxido de propileno, para impartir una propiedad física particular, como incrementar la solubilidad en agua o reducir la tensión superficial del tensoactivo aniónico. Los tensoactivos aniónicos adecuados incluyen, pero no se limitan, a compuestos en las clases conocidos como sulfatos de alquilo, éter sulfatos de alquilo, éter sulfonatos de alquilo, ésteres de sulfato de un alquilfenoxi polioxietilen etanol, sulfonatos de alfa-olefina , sulfonatos de beta-alcoxi alcano, sulfonatos de alquilarilo, sulfatos de alquil monoglicérido, sulfonatos de alquil monoglicérido, carbonatos de alquilo, carboxilatos de alquil éter, ácidos grasos, sulfosuccinatos , sarcosinatos , fosfatos de octoxinol o nonoxinol, tauratos, taurinas grasas, polioxietilen sulfatos de amida de ácido graso, isetionatos, glutamatos de acilo, sulfoacetatos de alquilo, péptidos acilados, lactilatos de acilo, tensoactivos fluoro aniónicos, y mezclas de los mismos. Los tensoactivos aniónicos adicionales se enlistan en McCutcheon' s Emulsifers and Detergents, 1993 Annuals, (aquí posteriormente McCutcheon' s ) , McCutcheon División, MC Publishing Co . , Glen Rock, NJ, pp. 263-266, incorporado aquí como referencia. Numerosos otros tensoactivos aniónicos y clases de tensoactivos aniónicos, se describen en la Patente Estadounidense No. 3,929,678 y la Publicación de Patente Estadounidense No. 2002/0098159, cada una de las cuales se incorpora aquí como referencia. Las clases especificas, no limitantes de tensoactivos aniónicos útiles en la presente invención incluyen pero no se limitan a, sulfonato de alquilo de C8-Cíe, un sulfato de alquilo de C8-Ci8, una sal de ácido graso de Cs-Cia, un éter sulfato de alquilo de C8-Ci8 que tiene uno o dos moles de etoxilación, óxido de alcamina de C8-Ci8, un sarcosinato de alcoilo de C8-Ci8, un sulfoacetato de C8-Ci8, un sulfosuccinato de C8-Ci8, un disulfonato de óxido de alquil C8-Ci8 difenilo, un carbonato de alquilo de CQ- IS, un sulfonato de olefina alfa de C8-Ci8, un éter sulfonato de metilo, y mezclas de los mismos. El grupo alquilo de C8-Ci8 contiene de ocho hasta dieciocho átomos de carbono, y puede ser de cadena lineal (por ejemplo laurilo) o ramificado (por ejemplo, 2-etilhexilo) . El catión del tensoactivo aniónico puede ser un metal alcalino (preferiblemente sodio o potasio), amonio, alquilamonio de Ci-C4 (mono-, di-, tri-,), o alcanolamonio de C1-C3 (mono-, di, tri-, ) . El litio y los cationes alcalino térreo (por ejemplo, magnesio) pueden ser usados, pero no son preferidos.

Los tensoactivos específicos incluyen pero no se limitan a, sulfatos de laurilo, sulfatos de octilo, sulfatos de 2-etilexilo, sulfatos de decilo, sulfatos de tridecilo, cocoatos, sacorsinatos de lauroilo, sulfosuccinatos de laurilo, disulfonatos de óxido de difenilo de Cío lineales, sulfosuccinatos de laurilo, éter sulfatos de laurilo (1 y 2 moles de óxido de etileno) , sulfatos, oleatos, estearatos, talatos, ricinoleatos , cetil sulfatos de miristilo, y tensoactivos similares. Los ejemplos adicionales de tensoactivos pueden ser encontrados en "CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, " J.M. Nikitakis, ed., The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, D.C. (1988) (aquí posteriormente CTFA Handbook), páginas 10-13, 42-46, y 87-94, incorporado aquí como referencia. Las composiciones también pueden contener tensoactivos no iónicos. Típicamente, un tensoactivo no iónico tiene una base hidrofóbica, como un grupo alquilo de cadena larga o un grupo arilo alquilado, y una cadena hidrofílica que comprende un número suficiente (es decir, de 1 hasta aproximadamente 30) de porciones etoxi y/o propoxi. Los ejemplos de clases de tensoactivos no iónicos incluyen alquilfenoles etoxilados, alcoholes grasos etoxilados y propoxilados , polietilen glicol éteres de metil glucosa, polietilen glicol éteres de sorbitol, copolímeros de bloques de óxido de etileno-óxido de propileno, ésteres etoxilados de ácidos grasos (Ce-Cis) , productos de condensación de óxido de etileno con aminas o amidas de cadena larga, y mezclas de los mismos . Los tensoactivos no iónicos ejemplares incluyen, pero no se limitan a, metil gluceth-10, diestearato de PEG-20 metil glucosa, sesquiestearato de PEG-20 metil glucosa, Cn-15 pareth-20, ceteth-8, ceteth-12, dodoxinol-12 , laureth-15, PEG-20 aceite de ricino, polisorbato 20, steareth-20, polioxietilen-10 cetil éter, polioxietilen-10 estearil éter, polioxietilen-20 cetil éter, polioxietilen-10 oleil éter, polioxietilen-20 oleil éter, nonilfenol etoxilado, octilfenol etoxilado, dodecilfenol etoxilado, o alcohol graso etoxilado (C6-C22) , incluyendo de 3 a 20 porciones de óxido de etileno, polioxietilen-20 isohexadecil éter, laurato polioxietilen-23 glicerol, estearato de polioxietilen-20 glicerilo, PPG-10 metil glucosa éter, PPG-20 metil glucosa éter, monoésteres de polioxietilen-20 sorbitan, polioxietilen-80 aceite de ricino, polioxietilen-15 tridecil éter, polioxietilen-6 tridecil éter, laureth-2, laureth-3, laureth-4, PEG-3 aceite de ricino, dioleato de PEG 600, dioleato de PEG 400, y mezclas de los mismos. Numerosos otros tensoactivos no iónicos se describen en McCut cheon ' s , en las páginas 1-246 y 266-272; en el CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth Ed., Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Washington, D.C. (1991) (aquí posteriormente en diccionario CTFA) en las páginas 1-651; y en CTFA Handbook, en las páginas 86-94, cada una incorporada aquí como referencia. Además de los tensoactivos aniónicos y no iónicos, pueden ser usados tensoactivos catiónicos, anfoliticos y anfotéricos en las composiciones. Los tensoactivos catiónicos útiles incluyen aquéllos que tienen una fórmula estructural donde R15 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 hasta aproximadamente 30 átomos de carbono, o un grupo aromático, arilo, o alcarilo que tienen de aproximadamente 12 hasta aproximadamente 30 átomos de carbono; Ri6, R17, y R18, independientemente, son seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 hasta aproximadamente 22 átomos de carbono, o grupos aromáticos, arilo, o alcarilo que tienen de aproximadamente 12 hasta aproximadamente 22 átomos de carbono; y X es un anión compatible, seleccionado preferiblemente del grupo que consiste de cloruro, bromuro, iodo, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, metil sulfato, etil sulfato, tosilato, lactato, citrato, glicolato, y mezclas de los mismos. Adicionalmente , los grupos alquilo de Ri5, R16. R17 y Ría también contienen enlaces éster y/o éter, o grupo hidroxi o amino sustituyente (por ejemplo, los grupos alquilo pueden contener porciones de polietilen glicol y polipropilen glicol) . Preferiblemente, R15 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 hasta aproximadamente 22 átomos de carbono; R16 es H o un grupo alquilo que tiene de 1 hasta aproximadamente 22 átomos de carbono, y Ri7 y Ri8, independientemente son H o un grupo alquilo que tiene de 1 hasta aproximadamente 3 átomos de carbono. De manera más preferible, Ri5 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 hasta aproximadamente 22 átomos de carbono, Ri6 Ri7 y i8 son H o un grupo alquilo que tiene de 1 hasta aproximadamente 3 átomos de carbono. Otros tensoactivos catiónicos útiles incluyen amino-amidas , donde en la estructura anterior Ri0 es alternativamente R19 CONH-(CH2), donde R19 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 hasta aproximadamente 22 átomos de carbono, y n es un entero de 2 a 6, de manera más preferible de 2 a , y de manera más preferible de 2 a 3. Los ejemplos no limitantes de esos tensoactivos catiónicos incluyen fosfato de cloruro de estearamidopropil PG-dimonio, cloruro de behenamidopropil PG dimonio, etosulfato de estearamidopropil etildimonio, cloruro de estearamido-propildimetil (acetato de miristilo) amonio, tosilato de estearamidopropil dimetil cetearil amonio, cloruro de estearamidopropil dimetil amonio, lactato de estearamidopropil dimetil amonio, y mezclas de los mismos. Los ejemplos no limitantes de tensoactivos catiónicos de sal de amonio cuaternario incluyen aquéllos seleccionados del grupo que consiste de cloruro de cetil amonio, bromuro de cetil amonio, cloruro de lauril amonio bromuro de lauril amonio, cloruro de estearil amonio, bromuro de estearil amonio, cloruro de cetil dimetil amonio, bromuro de cetil dimetil amonio, cloruro de lauril dimetil amonio, bromuro de lauril dimetil amonio, cloruro de estearil dimetil amonio, bromuro de estearil dimetil amonio, cloruro de cetil trimetil amonio, bromuro de cetril trimetil amonio, cloruro de lauril trimetil amonio, bromuro de lauril trimetil amonio, cloruro de estearil trimetil amonio, bromuro de estearil trimetil amonio, cloruro de lauril dimetil amonio, cloruro de estearil dimetil cetil disebo dimetil amonio, cloruro de dicetil amonio, bromuro de dicetil amonio, cloruro de dilauril amonio, bromuro de dilauril amonio, cloruro de diestearil amonio, bromuro de diestearil amonio, cloruro de dicetil metil amonio, bromuro de dicetil metil amonio, cloruro de dilauril metil amonio, bromuro de dilauril metil amonio, cloruro de diestearil metil amonio, bromuro de diestearil metil amonio, y mezclas de los mismos. Las sales de amonio cuaternario adicionales incluyen aquéllas donde la cadena de carbón de alquilo de C12 -C30 se deriva de ácido graso de sebo o de ácido graso de coco. El término "sebo" se refiere a un grupo alquilo derivado de ácidos grasos de sebo (usualmente ácidos grasos de sebo hidrogenados), el cual generalmente tiene mezclas de cadenas de alquilo en el intervalo de Ci6 a Ci8. El término "coco" se refiere a un derivado del grupo alquilo de un ácido graso de coco, el cual generalmente tiene mezclas de cadenas de alquilo en el intervalo de C12 a C14. Los ejemplos de sales de amonio cuaternario derivadas de esas fuentes de sebo y coco incluyen cloruro de disebo dimetil amonio, metil sulfato de disebodimetil amonio, cloruro de di (sebo hidrogenado) dimetil amonio, acetato de di (sebo hidrogenado) dimetil amonio, fosfato de disebo dipropil amonio, nitrato de disebo dimetil amonio, cloruro de di ( cocoalquil ) dimetil amonio, bromuro de di (cocoalquil ) dimetil amonio, cloruro de amonio de sebo, cloruro de amonio de coco, y mezclas de los mismos. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario que tiene un grupo alquilo con un enlace éster es el cloruro de diseboil oxietil dimetil amonio. Los tensoactivos anfoliticos, es decir tensoactivos anfotéricos y zwitteriónicos , pueden ser descritos de manera amplia, o derivados de aminas secundarias y terciarias que tienen radicales alifáticos de cadena lineal o ramificada, y donde uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 hasta aproximadamente 18 átomos de carbono y al menos uno de los sustituyentes alifáticos contiene un grupo solubilizante en agua aniónico por ejemplo carboxi, sulfonato o sulfato. De manera más particular una clase de tensoactivos anfoliticos incluyen sarcosinatos y tauratos que tienen la fórmula estructural general r20 donde R es alquilo de C11-C21, R es hidrógeno o alquilo de C1-C2 , Y es C02 o S03 M, M es un metal alcalino, y n es un número de 1 hasta 3. Otra clase de tensoactivos anfoliticos es los sulfosuccinatos de amida que tienen la fórmula estructural O so3"Na* R20-NHC II 1 CH2-CH-CO2"Na* También pueden usarse las siguientes clases de tensoactivos anfoliticos: Alcoanfoglicinatos O CH2C02~Na R 2200C11NHCH2CH2N1CH2C02H CH2CH2OH Alcoanfocarboxiglicinatos Alcoanfopropionatos O CH2CH2C02"Na' R20C HCH2CH2NCH2CO2H CH2CH2OH Alcoanfocarboxipropionatos Alcoanfopropilsulfonatos R20CNH (CH2) 3N I+-CH2CO2' CH3 Alcamidopropil betainas O CH3 OH R J20C H ( CH2 ) 3N1+-CH2C1HCH2S03- CH3 Alcamidopropil hidroxisultaina O 20NHCH2CH2C-O~ Alquilaminopropionatos Alquiliminopropionatos Las clases adicionales de tensoactivos anfoliticos incluyen las fosfobetainas y fosfitainas. Ejemplos específicos, no limitantes de tensoactivos anfoliticos útiles en la presente invención son el coco N-metil taurato de sodio, oleil N-metil taurato de sodio, ácido de aceite de sebo N-metil taurato de sodio, palmitoil N-metil taurato de sodio, cocodimetilcarboximetilbetaína , laurildimetilcarboximetilbetaína, laurildimetilcarboxietilbetaína, cetildimetilcarboximetilbetaína, lauril-bis- (2-hidroxietil ) carboximetilbetaína, oleildimetilgammacarboxipropilbetaína, lauril-bis- ( 2-hidroxipropil ) -carboxietilbetaína, cocoamidodimetilpropilsultaína , estearilamidodimetilpropil-sultaína, laurilamido-bis- (2-hidroxietil) propilsultaína, oleamido PEG-2 sulfosuccinato de sodio, oleamido PEG-2 sulfosuccinato de TEA, oleamid MEA sulfosuccinato disódico, oleamid MIPA sulfosuccinato disódico, ricinoleamid MEA sulfosuccinato disódico, undecilenamid MEA sulfosuccinato disódico, germen de trigo germamido MEA sulfosuccinato disódico, trigo germamido PEG-2 sulfosuccinato disódico, isostearamideo MEA sulfosuccinato disódico, cocoanfoglicinato, cocoanfocarboxiglicinato, lauroanfo-glicinato, lauroanfocarboxiglicinato, caprilo-anfocarboxiglicinato, cocoanfopropionato, cocoanfocarboxi-propionato, lauroanfocarboxipropionato, capriloanfocarboxi-propionato, sebo glicinato de dihidroxietilo, cocamido disodio 3-hidroxipropil fosfobetaina , laurico miristico amido disodio 3-hidroxipropil fosfobetaina, laurico miristico amido gliceril fosfobetaiana, laurico miristico amido carboxi disodio 3-hidroxipropil fosfobetaina, cocoamido propil monosodio fosfitaina, laurico miristico amido propil monosodio fosfitaina, y mezclas de las mismas. Los tensoactivos anfotéricos útiles también incluyen óxidos de amina. Los óxidos de amina tienen una fórmula estructural general donde la porción hidrofilica contiene un átomo de nitrógeno que se une a un átomo de oxigeno con un enlace semipolar.

R , R , y R pueden ser un grupo alquilo o alquenilo saturado o insaturado, ramificado o no ramificado que tenga de 1 hasta aproximadamente 24 átomos de carbono. Los óxidos de amina preferidos contienen al menos un grupo R que es una cadena de alquilo de 8 a 22 átomos de carbono. Los ejemplos no limitantes de óxidos de amina incluyen óxidos de alquil dimetil amina, como el óxido de decilamina, óxido de cocamina, óxido de miristamina, y óxido de palmitamina. También útiles son los óxidos de alquilaminopropilamina, por ejemplo, óxido de coamidopropilamina y óxido de estearamidopropilamina . Los ejemplos no limitantes de tensoactivos preferidos utilizados en una composición incluyen aquéllos seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; éter sulfatos de alquilo; sulfonatos de alquil benceno; sulfonatos de olefina alfa; sulfonatos de alquilo primarios o secundarios; fosfatos de alquilo; tauratos de acilo; sulfosuccinatos de alquilo; sulfoacetatos de alquilo; ácidos grasos sulfonados; cloruros y bromuros de alquil trimetil amonio; cloruros y bromuros de dialquil dimetil amonio; óxidos de alquil dimetil amino; óxidos de alquilamidopropil amina; alquil betainas; alquil amidopropil betainas; y mezclas de los mismos. Los tensoactivos más preferidos incluyen aquéllos seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; éter sulfatos de alquilo; sulfonatos de alquil benceno; sulfonatos de olefina alfa; sulfonatos de alquilo primarios o secundarios; óxidos de alquil dimetil amina; alquil betainas; y mezclas de los mismos. Una alcanolamida opcional para proporcionar espesor a la composición puede ser, pero no se limita a, cocamida MEA, cocamida DEA, soyamida DEA, lauramida DEA, oleamida MIPA, estearamida MEA, miristamida MEA, lauramida MEA, capramida DEA, ricinoleamida DEA, miristamida DEA, estearamida DEA, oleilamida DEA, seboamida DEA, lauramida MIPA, seboamida MEA, isoestearamida DEA, isoestearamida MEA, y mezclas de las mismas. Las alcanolamidas son tensoactivos no limpiadores y se agregan, si están, en pequeñas cantidades, para espesar la composición.

G. £H El pH de la composición antimicrobiana es de menos de aproximadamente 5, y de manera más preferible menor de aproximadamente 4.5 a 25°C. Para lograr la ventaja total de la presente invención, el pH es menor de aproximadamente . Típicamente, el pH de una composición de la presente es de aproximadamente 2 hasta menos de aproximadamente 5, y de manera preferible de aproximadamente 2.5 hasta aproximadamente 4.5 El pH de la composición es suficientemente bajo, de modo que al menos una porción del ácido orgánico esté en forma protonada. El ácido orgánico tiene entonces la capacidad de hacer disminuir el pH de la superficie como el pH de la piel, para proporcionar un control de norovirus efectivo sin irritar la superficie. El ácido orgánico también se deposita sobre la superficie para formar una capa o película y resiste la remoción por enjuague para proporcionar un efecto antiviral persistente. Para demostrar los resultados novedosos e inesperados proporcionados por las composiciones antimicrobianas de la presente invención, se prepararon los siguientes ejemplos, y se determinó la capacidad de las composiciones para controlar bacterias Gram positivas y Gram negativas, y para controlar el norovirus. El porcentaje en peso listado en cada uno de los siguientes ejemplos representa la cantidad real, o activa, pesada de cada ingrediente presente en la composición. Las composiciones son preparadas mezclando los ingredientes, como es comprendido por aquellos expertos en la técnica y que como se describe más adelante. Los siguientes métodos son usados en la preparación y ensayo de los ejemplos: a) Determinación de la Actividad Germicida Rápida (Tiempo de Eliminación) de Productos Antibacterianos. La actividad de composiciones antibacterianas es medida por el método de tiempo de eliminación, por lo que la sobrevivencia de los organismos desafiados expuestos a una composición de prueba antibacteriana es determinada como función del tiempo. En esta prueba, una alícuota diluida de la composición se pone en contacto con una población conocida de bacterias de prueba durante un periodo de tiempo especifico a una temperatura especifica. La composición de prueba es neutralizada al final del periodo de tiempo, el cual contrarresta la actividad anti'bacteriana de la composición. El por ciento, o de manera alternativa, la reducción logarítmica de la población bacteriana original es calculada. En general, el método del tiempo de eliminación es conocido por aquellos expertos en la técnica. La composición puede ser probada a cualquier concentración o hasta el 100%. Para la elección de cual concentración usar es a discreción del investigador, y las concentraciones adecuadas son fácilmente determinadas por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, las muestras viscosas usualmente son probadas a una dilución del 50%, mientras que las muestras no viscosas no son diluidas. La muestra de prueba es colocada en un vaso de precipitados estéril de 250 mi equipado con una barra agitadora magnética y el volumen de la muestra es llenado a 100 mi si es necesario con agua desionizada estéril. Todas las pruebas son efectuadas por triplicado, los resultados son combinados, es reportado el promedio de la reducción logarítmica . La elección del período de tiempo de contacto también es a discreción del investigador. Puede ser elegido cualquier periodo de tiempo de contacto. Los tiempos de contacto típicos actúan de 15 segundos a 5 minutos con 30 segundos y 1 minuto siendo tiempos de contacto típicos. La temperatura de contacto también puede ser cualquier temperatura, típicamente la temperatura ambiente, o aproximadamente 25 grados Celsius.

La suspensión bacteriana, o inoculo de prueba, es preparado haciendo crecer un cultivo bacteriano sobre cualquier medio sólido apropiado (por ejemplo, agar) . La población de bacterias es entonces lavada del agar con solución salina fisiológica estéril y la población de la suspensión bacteriana es ajustada hasta aproximadamente 108 unidades formadoras de colonias por mi (ufc/ml) . La siguiente tabla lista los cultivos bacterianos probados usados en las pruebas e incluye el nombre de las bacterias, el número de identificación ATCC (American Type Culture Collection) , y la abreviación para el nombre del organismo usado aquí posteriormente. S.aureus es una bacteria Gram positiva , mientras que E. coli, K.pneum, y S. choler, son bacterias Gram negativas.

El vaso de precipitados que contiene la composición de prueba es colocado en un baño de agua (si se desea a temperatura constante) , o se coloca en un agitador magnético (si se desea la temperatura del ambiente del laboratorio) . La muestra es entonces inoculada con 1.0 mi de la suspensión de bacterias de prueba. El inoculo es agitado con la composición de prueba durante el tiempo de contacto predeterminado. Cuando el tiempo de contacto expira, se transfiere una mezcla de 1.0 mi de la composición de prueba/bacterias a 9.0 mi de Solución Neutralizadora . Se hacen entonces diluciones decimales hasta un intervalo contable. Las diluciones pueden diferir para los diferentes organismos. Las diluciones seleccionadas son cultivadas por triplicado sobre placas de TSA+ (TSA+ es Agar de Soya Tripticasa con Lecitina y Polisorbato 80). Las placas son entonces incubadas durante 24 ± 2 horas, y las colonias son contadas por el número de sobrevivientes y el cálculo del por ciento o reducción logarítmica. El conteo control (control de números) es determinado conduciendo el procedimiento como se describió anteriormente con la excepción de que es usada agua desionizada en lugar de la composición de prueba. Los conteos en placa son convertidos a ufc/ml para el control de los números y muestras respectivamente, por métodos microbiológicos estándar. La reducción logarítmica es calculada usando la fórmula Log reducción = logio (números controlados) - log10 (sobrevivientes de la muestra de prueba) . La siguiente tabla correlaciona la reducción en por población de bacterias con la reducción (b) Prueba de Eficacia Residual Antiviral Referencias: S.A Sattar, Standard Test Method for Determining the Virus-Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers, Annual Book of ASTM Standards. Designación E1838-96 incorporada aquí como referencia en su totalidad, y referida como "Sattar I"; y S.A. Sattar et al., Chemical Des infection to Interrupt Transfer of Rhinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands , Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No. 5, Mayo, 1993, pp. 1579-1585, incorporado aquí como referencia en su totalidad y referida como "Sattar II". El método usado para determinar el Indice Antiviral de la presente invención es una modificación de lo descrito en Sattar I, una prueba para la actividad virucidal de lavados de manos líquidos (productos de enjuague) . El método es modificado en este caso para proporcionar datos confiables para productos dejados encima. Las modificaciones de Sattar I incluyen el producto que es proporcionado directamente a la piel como se describe más adelante, inoculación de virus de las yemas de los dedos como se describe más adelante, recuperación viral usando un lavado de 10 ciclos. El sitio de la piel inoculado es entonces descontaminado completamente tratando el área con dilución al 70% de etanol en agua.

Procedimiento : Prueba de Diez minutos: Las manos son entonces tratadas con etanol al 70% y secadas en aire. Se aplica el producto de prueba (típicamente de 1.0 mi hasta 5.0 mL) a las manos, excepto por los pulgares, y se deja secar. Aproximadamente 10 minutos (+ 30 segundos) después de la aplicación del producto, se aplican tópicamente 10 µ? de Calicivirus Felino (FVC) , aceptado para norovirus (ATCC VR-782 aproximadamente lxlO6 TCID50/0.1 mL (dosis infecciosa de cultivo tisular ) /mi ) , usando una micropipeta en varios sitios sobre la mano dentro de un área de la superficie de la piel designada conocida como yemas de los dedos. En ese momento, también se aplica una solución de Calicivirus Felino al pulgar no tratado en una forma similar. Después de un periodo de secado de 7-10 minutos, el virus es entonces eluido de cada uno de los diferentes sitios de la piel con 1 mi de eluyente (Medio Esencial Mínimo (MEM) + 1% de glutamato pen-strep) , lavando 10 veces por sitio. El sitio de la piel inoculado entonces es descontaminado completamente tratando el área con una dilución 1:10 de blanqueador doméstico (hipoclorito de sodio al 5.25% CLOROX®) en agua corriente, enjuagando entonces con etanol al 70%. Los títulos virales son determinados usando técnicas estándar, es decir ensayos en placa o TCID50 (Dosis Infecciosa de Cultivo Tisular) . Prueba de una hora: A los sujetos se les permite resumir sus actividades normales (con la excepción de lavado de sus manos) entre los puntos en el tiempo de 1 hora y 3 horas.

Después de una hora, es aplicada una suspensión de Calicivirus Felino a y se eluye de los sitios designados de las yemas de los dedos exactamente como se describió anteriormente para la prueba de 10 minutos. Los Ejemplos 1-11 demuestran la capacidad de una composición de la presente para controlar virus y bacterias, y para formar una capa de barrera sobre una superficie tratada. Los ejemplos 12-21 demuestran la capacidad de la composición para controlar norovirus. Los ejemplos 22-25 ilustran ejemplos no limitantes adicionales de las composiciones antimicrobianas de la presente.

Ejemplo 1 Se prepararon las siguientes composiciones.

Las muestras fueron probadas por su actividad antiviral contra Rinovirus 1A y Rotavirus Wa en una prueba en suspensión de tiempo de eliminación. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba.

Muestra Log 10 Reducción de Virus Rinovirus 1A Rotavirus Wa 30 seg 1 min 30 seg 1 min A <1 log <1 log <1 log <1 log B <1 log <1 log <1 log <1 log C Eliminación completa Eliminación completa Muestra Log 10 Reducción de Virus Rinovirus 1A Rotavirus a 30 seg 1 min 30 seg 1 min D Eliminación completa Eliminación completa E Inactivación incompleta Inactivación incompleta Este ejemplo ilustra el efecto antiviral sinérgico proporcionado por la combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno. Las muestras A y B muestran que un alcohol desinfectante solo no proporciona un control aceptable de virus. La muestra E muestra que el ácido salicilico disuelto en dipropilen glicol y agua no inactiva completamente los serotipos de virus probados. Sin embargo, las Muestras C y D, las cuales son composiciones de la presente invención, eliminan completamente los serotipos de virus probados.

Ejemplo 2 Se preparó la siguiente composición antiviral, la cual es capaz de reducir el pH de la piel, y se aplicó a las yemas de los dedos de voluntarios humanos: Muestra 2 Material Porcentaje (en peso) Etanol 70.0 Agua desionizada 19.8 ULTREZ® 2011 1.0 Palmitato de Isopropilo 1.0 Aceite mineral 1.0 Fluido de silicón DC 200 1.0 Alcohol cetilico 1.0 Acido cítrico 2.0 Acido mélico 2.0 GERMABEN II2) 1.0 Trietanolamina 0.05 100.0 Polímero reticulado de Acrilato/Acrilato de Alquilo de C10-30; 2) Preservativo que contiene propilen glicol, diazolidinil urea, metilparabeno, y propilparabeno .

El pH de la Muestra 2 fue de 3.1. En la prueba, la Muestra 2 fue aplicada a las yemas de los dedos de todos los dedos, excepto los pulgares, de ocho voluntarios. Los pulgares fueron los sitios de control. Los voluntarios fueron divididos en cuatro grupos de dos cada uno. Cada grupo I-IV fue entonces desafiado a un tiempo predeterminado con un titulo de rinovirus sobre todas las yemas de los dedos de cada mano para determinar la eficacia dependiente del tiempo de la composición de prueba. Al tiempo apropiado para cada grupo, el pH de la piel de las yemas de los dedos también fue medido para determinar el curso temporal del pH de la piel en respuesta a la composición de prueba. El tiempo de prueba predeterminado para el desafio rinoviral y la medición del pH de la piel para cada grupo I-IV fueron a los 5 minutos, 1 hora, 2 horas, y 4 horas, respectivamente. La siguiente tabla resume el log promedio (titulo rinoviral del inoculo) , pH de la piel promedio, y log (titulo rinoviral recuperado) promedio de las yemas de los dedos de prueba de los voluntarios en el estudio, organizados por grupo.

Grupo pH inicial de la pH de la piel Log [Titulo Log [Titulo piel después de la al momento de del Inoculo] Recuperado] aplicación la prueba (promedio) (promedio) (promedio) (promedio) I 3.0 3.0 3.9 0.23 II 2.8 3.4 4.0 0.23 III 3.0 3.8 3.8 0.23 IV 3.0 3.8 4.3 0.23 Los datos para cada grupo (es decir, los diferentes puntos en el tiempo) muestran que el titulo rinoviral promedio recuperado es menor de 1 partícula de virus, o inferior al límite de detección de la prueba. Estos datos ilustran la eficacia del presente método después de 4 horas y demuestra además que el pH de la piel de menos de aproximadamente 4 es efectivo para eliminar completamente un desafío de virus. La combinación de ácido cítrico, ácido málico, y ácido polimérico (es decir, ULTREZ® 20) proporciona una capa de barrera residual de ácidos orgánicos sobre las yemas de los dedos, lo cual mejora la actividad antiviral persistente de la composición.

Ejemplo 3 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba fueron tratadas con las siguientes composiciones. Las lecturas de pH de la piel basadas fueron medidas de las yemas de los dedos antes del tratamiento con la composición. Las mediciones de pH de la piel también fueron tomadas inmediatamente después de que la composición se secó sobre las yemas de los dedos, entonces nuevamente después de cuatro horas.

Muestra Composición (% en peso) pH pH Log 10 % de promedio promedio Reducción Manos de la de la Viral con piel piel Virus (T=0) (T=4 hr) A 2% de ácido cítrico, 2.81 3.23 >3 logio 0 2% de ácido málico, 62% de ETOH, 1.25% de hidroxietilcelulosa B 2% de ácido cítrico, 2.64 3.03 >3 logi0 0 2% de ácido tartárico, 62% de ETOH, 1.25% de hidroxietilcelulosa C 2% de ácido málico, 2.66 2.94 >3 logio 0 2% de ácido tartárico, 62% de ETOH, 1.25% de hidroxietilcelulosa D 62% de ETOH, 1.25% 5.53 5.13 <0.51ogi_ 100 de hidroxietilcelulosa Muestra Composición (% en peso) pH pH Log 10 % de promedio promedio Reducción Manos de la de la Viral con piel piel Virus (T=0) (T=4 hr) E 2% de ácido 2.90 3.72 >3 logio 0 cítrico, 2% de ácido mélico, 70% de ETOH, 1% de ácido poliacrílico F 70% de ETOH, 1% de 4.80 5.16 2.0 logio 100 ácido poliacrílico G 70% de ETOH, 1.25% de 5.3 5.25 <0.51ogio 100 hidroxietileeluíosa 11 ETOH es etanol Cuatro horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las Muestras A-G, se aplicaron Rinovirus 39 a un título de 1.3 x 103 ufp (unidades formadoras de placas) a las yemas de los dedos. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral que contenía 75% de EBSS y 25% de FBS con IX de antibióticos. La muestra fue diluida en serie en caldo de recuperación viral y cultivada sobre células Hl-HeLa. Los títulos fueron ensayados como en el ensayo de placa. La inactivación completa del Rinovirus 39, es decir, un log reducción mayor de 3, fue lograda usando las composiciones que contienen ácido que contiene una mezcla de dos de ácido cítrico, ácido mélico, y ácido tartárico. La presencia de hidroxietilcelulosa o ácido poliacrílico asistido para formar una película o capa más continua, de ácidos orgánicos sobre las yemas de los dedos tratadas, lo cual a su vez mejoró la actividad antiviral persistente de las composiciones.

Ejemplo 4 Actividad Antibacterial Tiempo de contacto sobre la piel A. 62% de Etanol, 2% de ácido cítrico, 2% de ácido mélico, 1.25% de hidroxietilcelulosa B. 62% de Etanol, 2% de ácido cítrico, 2% de ácido mélico, 1.25% de hidroxietilcelulosa, y emolientes para la piel.

Este ejemplo ilustra que las composiciones de presente invención también proporcionan un espectro rápido amplio de actividad antibacteriana.

Ejemplo 5 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba fueron tratadas con la siguiente composición. Las lecturas de pH basal de la piel fueron medidas de las yemas de los dedos antes del tratamiento con las composiciones. Las composiciones del pH de la piel también fueron tomadas inmediatamente después de que la composición se secó sobre las yemas de los dedos. Inmediatamente después del tratamiento de las yemas de los dedos con la composición, el Rinovirus 14 fue aplicado en titulo de 1.4 x 104 ufp (unidades formadoras de placa) a las yemas de los dedos. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral que contenia 75% de EBSS y 25% de FES con IX de antibióticos. La muestra fue diluida en serie en caldo de recuperación viral y cultivada sobre células Hl-HeLa. Los títulos fueron ensayados como en el ensayo de placa. La inactivación completa del Rinovirus 14 fue lograda con la composición que contiene ácido dando como resultado un log reducción de 4.

Muestra Composición (% en pH de la Log 10 % de Manos peso) Solución Reducción con Virus Viral a los 30 segundos A 2% de ácido cítrico, 3.10 4 log 0 2% de ácido málico, 70% de ETOH, 1% de ácido poliacrilico Ejemplo 6 Las siguientes composiciones fueron preparadas par probar el efecto de los ácidos orgánicos y mezclas de ácido orgánicos sobre el pH de la piel y la eficacia antiviral.

Muestra Composición (% en pH promedio pH promedio Log 10 peso) de la piel de la piel Reducción (T=0) (T=2 hr) Viral A 4% de ácido cítrico 2.97 3.64 >3 log]0 en 70% de etanol/agua B 4% de ácido málico 2.91 3.94 >3 log10 en 70% de etanol/agua Muestra Composición (% en pH promedio pH promedio Log 10 peso) de la piel de la piel Reducción (T=0) (T=2 hr) Viral C 2% de ácido cítrico 2.99 3.38 >3 logio y 2% de ácido mélico en 70% de etanol/agua D 4% de ácido 2.56 3.0 >3 logio tartárico en 70% de etanol/agua Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba fueron tratadas con las muestras A-D. Las lecturas básales del pH de la piel fueron medidas de las yemas de los dedos antes del tratamiento con una composición. Las mediciones del pH de la piel también fueron tomadas inmediatamente después de que la composición se secó sobre las yemas de los dedos, y nuevamente después de dos horas. Todas las muestras A-D bajaron el pH de la piel por debajo de 4 durante dos horas. La combinación de ácido cítrico y ácido málico (Muestra C) mantuvo un pH más bajo a las dos horas de un mismo ácido usado individualmente (Muestras A y B) . La composición de ácido tartárico al 4% (Muestra D) mostró la mayor disminución del pH de la piel.

Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las soluciones, se aplicó Rinovirus 39 a un titulo de 4 x 104 ufp a las yemas de los dedos. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral que contiene 75% de EBSS y 25% de FBS con IX de antibióticos. La muestra fue diluida en serie en caldo de recuperación viral y cultivada sobre células Hl-HeLa . Los títulos fueron ensayados como en el ensayo en placa. La inactivación completa del Rinovirus 39 fue lograda dando como resultado una reducción mayor de log 3. Los siguientes ejemplos ilustran que los ácidos poliméricos, y especialmente un homopolímero o copolímero de ácido acrílico, en presencia de alcohol imparte eficacia antiviral. Los ácidos poliméricos tienen un pH menor y buena sustantividad para la piel, lo cual mantiene efectivamente un pH de la piel bajo con el tiempo, y ayuda a proporcionar una eficacia antiviral persistente. Los ácidos poliméricos también ayudan a proporcionar una capa o película esencialmente continua de un ácido orgánico sobre las superficies tratadas, lo cual a su vez mejora la actividad antiviral persistente de la composición. Un efecto sinérgico sobre la disminución del pH de la piel fue demostrado con el uso de polímero a base de ácido acrílico en presencia de alcohol. Sin embargo, un polímero a base de ácido acrilico en ausencia de un alcohol no mantiene un pH reducido de la piel en el mismo grado con el tiempo. De manera importante, la reducción del pH de la piel depende en menos del pH de la composición cuando es usado un ácido polimérico en conjunto con un alcohol. La sinergia demostrada entre el ácido polimérico y el alcohol fue inesperada y es una forma novedosa de proporcionar la disminución del pH de la piel que proporciona una eficacia antiviral deseada. Un efecto sinérgico sobre la actividad antiviral rápida y persistente también es demostrado cuando es usado un polímero a base de ácido acrilico en conjunto con ácidos policarboxílieos . Se ha encontrado que utilizando una baja cantidad de un ácido polimérico (por ejemplo, de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 2%, en peso) junto con un ácido policarboxilico, como el ácido cítrico, ácido mélico, ácido tartárico, y mezclas de los mismos, mejora las actividades antivirales de los ácidos policarboxílieos . Este efecto sinérgico permite una reducción en la concentración de ácido policarboxilico en una composición antiviral sin una disminución concomitante en la eficacia antiviral. La reducción en la concentración de ácido policarboxilico mejora la suavidad de la composición en la reducción del potencial irritante de la composición. Se tiene la teoría de que, pero sin depender de ella, que el ácido polimérico ayuda a formar una película o capa de barrera residual de ácidos orgánicos sobre una superficie tratada, lo cual mejora la actividad antiviral persistente de la composición.

Ejemplo 7 Se preparó una composición que contiene un ácido poliacrilico (1% en peso), es decir, ULTREZ 20, disponible de Novean Europe, en etanol acuoso al 70% y en agua. Cada composición (1.8 mi) fue aplicada a los dedos pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Las lecturas del pH de la piel fueron medidas antes del tratamiento (basal) , inmediatamente después de que los dedos se secaron, y nuevamente después de dos horas. Las lecturas del pH de la piel promedio se resumen a continuación.

El ácido poliacrilico bajó el pH de la piel hasta aproximadamente 4.5 inicialmente, y el pH de la piel permanece bajo 5 después de dos horas. La composición con etanol baja el pH de la piel ligeramente menor (4.4) que la composición libre de etanol (4.5). Este resultado sugiere un efecto sinérgico sobre la disminución del pH de la piel cuando es aplicado un ácido poliacrilico con etanol. Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las composiciones anteriores, se aplicó Rinovirus 39 a las yemas de los dedos que habían sido tratadas con un título de 9.8 x 102 ufp. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral. El caldo fue diluido en serie en caldo de recuperación viral y cultivado sobre células Hl-HeLa. Los títulos fueron ensayados como en el ensayo en placa. Ambas composiciones redujeron el título viral. Sin embargo, las composiciones que contenían etanol exhibieron una eficacia ligeramente mayor contra Rinovirus reduciendo el título en 1.8 log contra 1.5 log para la composición sin etanol. Esos datos ilustran que el ácido poliacrilico reduce el pH de la piel dando cono resultado una eficacia antiviral. Los datos también ilustran que el ácido poliacrilico y el etanol actúan sinérgicamente para disminuir el pH de la piel, dando como, resultado de este modo una mayor eficacia contra rinovirus. Para demostrar esta eficacia, se prepararon las siguientes ocho composiciones, donde las soluciones que contienen un ácido poliacrilico (con o sin etanol) fueron amortiguadas a un pH de aproximadamente · 4.5 , 5.0, 5.5, o 6.0.

Se probó el efecto de las ocho composiciones sobre el pH de la piel y la eficacia viral. Cada composición (1.8 mi) fue aplicada a los dedos pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Las lecturas de pH de la piel fueron medidas antes del tratamiento (basal), inmediatamente después de que el producto había secado, y nuevamente después de dos horas . Los datos de pH de la piel indican que un ácido poliacrílico y etanol funcionan sinérgicamente para disminuir el pH de la piel debido a que cada composición que contiene etanol en combinación con ácido poliacrílico disminuye el pH de la piel a un valor menor que las composiciones libres de etanol. Las composiciones que contienen etanol y ácido poliacrílico disminuyeron el pH de la piel a entre pH 4 y 5 independientemente del pH de la solución. En contraste, las composiciones libres de etanol disminuyen el pH de la piel únicamente entre pH 5-6 y el pH final de la piel es similar el pH de la solución. Para probar la eficacia viral de las composiciones anteriores, se aplicó Rinovirus 39 a un título de 1.7 x 103 ufp a las yemas de los dedos después de dos horas. Los virus se secaron durante 10 minutos, se eluyeron y diluyeron en serie en caldo de recuperación viral. Las muestras fueron cultivadas sobre Hl-HeLa, y el título de virus fue ensayado como en el método de ensayo en placa. Las composiciones que contienen etanol en combinación con ácido poliacrílico tuvieron un log reducción mayor de 2 en los títulos virales, mientras que las composiciones libres de etanol exhibieron un log reducción menor de 1 en los títulos virales. Por lo tanto, existe un sinergismo entre el ácido poliacrílico y el etanol en la reducción del pH de la piel, lo cual proporciona una mayor eficacia antiviral contra rinovirus. Se tiene la teoría, aunque no depende de ella, de que el etanol ayuda a proporcionar una película o capa más continua del ácido orgánico sobre la piel, por ejemplo, reduciendo la tensión superficial de la composición para una aplicación más lisa y uniforme de la composición a una superficie, y particularmente la piel.

Ejemplo 8 Las siguientes composiciones fueron preparadas para ilustrar mejor la eficacia antiviral proporcionada por un ácido poliacrílico .

Muestra Espesantes de la pH de la pH promedio % de Manos Composición (% en Solución de la piel a con peso) las 2hrs Virus ? Acido 4.21 4.7 63% poliacrílico al 1% B Acido CRODAFOS 5.41 5.0 100% al 5.5% C NATROSOL 250 6.32 5.3 100% HHR CS al 1.25%2) 11 El ácido CRODAFOS CS20 es Ceteth-20 y Alcohol Cetearílico y Fosfato de Dicetilo; y 2) NATROSOL 250 HHR CS es hidroxietilcelulosa Las muestras A-C (1.8 mi) fueron aplicadas a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Las lecturas de pH de la piel fueron tomadas antes de tratamiento (basal) inmediatamente después de que los dedos secaron, nuevamente después de dos horas para las Muestras A y B y después de cuatro horas para la Muestra C. Los promedios de los valores de pH de la piel se proporcionaron en la tabla anterior. La muestra A que contiene ácido poliacrílico bajó el pH de la piel en un mayor grado con un pH final de la piel después de 2 horas de pH 4.7. Ni la muestra B ni la muestra C disminuyeron al pH de la piel por debajo de pH 5.0. Estos datos indican que el ácido poliacrílico tiene la capacidad de disminuir el pH de la piel y mantener un pH de la piel bajo al menos durante dos horas. La eficacia viral de las muestras A-C contra Rinovirus 39 también fue probada. Se dispersó una carga de viral de aproximadamente 103 ufp sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y se dejaron secar durante 10 minutos. Los dedos fueron entonces enjuagados con caldo de recuperación viral y se diluyeron muestras en serie y se cultivaron sobre células Hl-HeLa. Los títulos virales fueron medidos usando el ensayo en placa. Para ambas muestras B y C 100% de las manos fueron positivas a rinovirus, lo cual indica la eficacia del titulo de esas composiciones contra rinovirus. En contraste, la Muestra A demostró una eficacia viral debido a que únicamente 63% de las manos se encontraron positivas para rinovirus.

Ejemplo 9 El ejemplo 7 demuestra que existe un efecto sinérgico entre el ácido poliacrílico y el etanol, lo cual da como resultado la disminución del pH de la piel y eficacia antiviral. Las siguientes composiciones fueron preparadas para examinar la efectividad de mezclas de ácido policarboxílico y una composición con un solo ácido policarboxílico, cada una en combinación con ácido poliacrílico y etanol, sobre la eficacia antiviral. Una composición antiviral preferida contiene la menor cantidad de ácido orgánico requerida para demostrar una eficacia antiviral persistente. Las composiciones fueron aplicadas a las yemas de los dedos de manos limpias. Después de los tiempos indicados, se aplicaron de aproximadamente 103 a 104 ufp de Rinovirus 39 a las manos y se dejaron secar durante 10 minutos. El virus fue recuperado enjuagando las manos con caldo de recuperación viral. Las muestras fueron diluidas entonces en serie en caldo de recuperación viral, y cultivadas sobre células Hl- HeLa . Los títulos virales fueron determinados por ensayo en placa. El porcentaje de manos que fueron positivas a rinovirus se resume más adelante Una composición que contiene etanol al 70% solo no fue efectiva como una composición antiviral. El ácido cítrico (1%) y ácido málico (1%) pierden efectividad contra rinovirus después de una hora debido a que el 100% de las manos se encontraron positivas a rinovirus. En contraste, cuando son aplicadas una composición que contiene 1% de ácido cítrico y 1% de ácido málico a las manos en combinación con ácido poliacrílico y etanol al 70%, no se detectaron virus en las manos después de 4 horas. Un solo ácido (ácido cítrico al 4%) en combinación con un ácido poliacrilico y etanol fue menos efectivo contra rinovirus debido a que el 91% de las manos se encontraron positivas para rinovirus después de 4 horas. Estos datos demuestran que el uso de un ácido poliacrilico y etanol permite el uso de una concentración más baja de ácido policarboxilico para lograr una eficacia antiviral deseada. Esta mejora es atribuida, al menos en parte, a la formación de una película o capa residual de los ácidos orgánicos sobre la piel.

Ejemplo 10 El uso de un ácido poliacrilico y etanol en una composición disminuye el pH de la piel y queda un valor inferior al pH de la solución, como es demostrado en el ejemplo 7. Para probar si las composiciones antivirales que contienen un ácido cítrico, ácido málico, ácido poliacrilico y etanol pueden ser amortiguadas a un pH de solución mayor y aún proporcionar un pH de la piel en o por debajo de pH 4 para obtener una actividad antiviral persistente; se prepararon las siguientes composiciones.

Muestra Composición pH de la pH inicial pH de la Reducción (% en peso) solución de la piel piel a las viral 4 horas A 1% ULTREZ 3.2 2.9 3.7 >3 log10 20/2% ácido cítrico/ 2% de ácido málico/70% de etanol B 1% ULTREZ 4.34 3.4 3.7 >3 log10 20/2% ácido cítrico/ 2% de ácido málico/70% de etanol C 1% ULTREZ 4.65 3.6 3.8 >3 logio 20/2% ácido cítrico/ 2% de ácido málico/70% de etanol Las composiciones (1.8 mi) fueron aplicadas a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Las lecturas de pH de la piel fueron medidas antes del tratamiento (basal) inmediatamente después se secaron los dedos, y nuevamente después de 4 horas. El promedio de los valores de pH de la piel se graficaron anteriormente. El pH inicial de la piel tratada con Muestras A-C disminuyó a, entre pH 2.9 y 3.6, donde a menor el pH de la solución, menor el pH inicial de la piel. Sin embargo, después de cuatro horas, el pH de la piel para las tres composiciones fue de aproximadamente pH 3.7. Consistente con los ejemplos anteriores, el pH de la solución no predijo el pH subsecuente de la piel. La eficacia viral de las Muestras A-C contra Rinovirus 39 también fue probada. Se dispersó una carga viral de aproximadamente 103 ufp sobre los dedos pulgar, índice y medio y de cada mano tratada y se dejó secar durante 10 minutos. Los dedos fueron entonces enjuagados con caldo de recuperación viral y se diluyeron muestras en serie y se cultivaron sobre células Hl-HeLa. Los títulos virales fueron medidos usando el ensayo en placa. No se recuperaron virus de ninguna de las manos indicando que todas las muestras A-C tienen eficacia antiviral. Estos datos demuestran que cuando son utilizados ácidos cítrico y ácido málico en una composición en combinación con un ácido poliacrílico y etanol el pH de la solución puede ser amortiguado a un pH mayor, por ejemplo moderado y seguro, para aplicarse a la piel, reteniendo aún la capacidad de disminuir el pH de la piel y exhibir actividad antiviral. Este resultado también es atribuido, al menos en parte, a la capa o película residual de ácido orgánico que permanece sobre la piel después de la evaporación de los ingredientes de la composición volátiles. Las siguientes pruebas demuestran que una composición de la presente invención proporciona una capa de barrera esencialmente continua de ácido orgánico sobre una superficie tratada. En particular, las siguientes pruebas muestran que una composición de la presente resiste el enjuague de :una superficie tratada, por ejemplo, al menos 50% de los ingredientes no volátiles de la composición (incluyendo el ácido orgánico) permanecen sobre una superficie tratada después de 3 enjuagues, de acuerdo a lo determinado a partir de espectros de RMN e IR. Además, una cantidad antiviral efectiva de los ingredientes no volátiles de la composición permanece sobre la superficie tratada después de 10 enjuagues, también determinado sobre espectros de RMN e IR. En las siguientes pruebas, se comparó una composición acuosa, que contiene en peso, 2% de ácido málico, 2% de ácido cítrico, 1% de ácido poliacrilico, 62% de etanol, y 0.5% de hidroxietilcelulosa como un agente gelificante (Composición A) con una composición acuosa, que contiene 2% de ácido málico, 2% de ácido cítrico y 62% de etanol (composición B) . Las composiciones fueron aplicadas a una superficie de vidrio para proporcionar una película. De los espectros infrarrojo (IR) y la resonancia magnética nuclear (R N) de la película tomados después de cada enjuague, se determinó que la composición B fue enjuagada completamente de la superficie después de un enjuague con agua. La composición B por lo tanto no exhibe resistencia al agua y no proporciona una película o capa de ingredientes no volátiles de la composición sobre la superficie. En contraste, los espectros de IR y RMN mostraron que la Composición A proporciona una película o capa resistente al enjuague de ingredientes de la composición sobre la superficie tratada. La cantidad de ingredientes de la composición que permanecieron sobre la superficie tratada se redujo durante los primeros tres enjuagues, entonces resistió la remoción adicional de la superficie tratada en los enjuagues subsecuentes. Los espectros de IR y RMN mostraron que cantidades detectables y efectivas de ingredientes no volátiles de la composición permanecieron sobre la superficie tratada después de 10 enjuagues con agua. Se efectuó otra prueba para medir el ángulo de contacto del agua sobre una superficie. El "ángulo de contacto" es una medida de la capacidad de humectación del agua sobre una superficie. En esta prueba, las composiciones A y B fueron aplicadas a una superficie de vidrio y se dejaron secar. Entonces fue medido el ángulo de contacto para vidrio tratado con composiciones A y B, ambas no enjuagada y enjuagada, usando agua desionizada. El ángulo de contacto de vidrio solo, es decir, sin tratar, también fue medido como control. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba del ángulo de contacto.

Los datos del ángulo de contacto muestran que la composición A modifica la superficie del vidrio y proporciona una película o capa de barrera persistente sobre la superficie de vidrio. Los datos también muestran que la composición B es enjuagada de la superficie debido a que el ángulo de contacto después del. enjuague de la composición B es esencialmente el mismo que el del vidrio solo. Se efectuó otra prueba para demostrar la absorción de ión metálico por una película residual de composición A. en esta prueba, se formaron películas de Composición A sobre el vidrio, se secaron al menos 4 horas, entonces se expusieron a una solución que tiene una concentración de 0.5 M de iones metálicos. Las muestras se analizaron entonces por SEM explorativa. Los datos en la siguiente tabla muestran que una película resultante de la composición A se une efecti\ramente a varios tipos de iones metálicos. Se tiene la teoría, aunque sin depender de ésta, que éste es un fenómeno de superficie debido a que no se conoce mecanismo para el transporte de iones metálicos en la película.

Películas de Composición ? Sobre Vidrio (Metal Humedecido y Enjuagado con Agua Desionizada) (a menos que se especifique otra cosa) Solución de Lavado EDS atómico % EDS % en peso 0.56% en peso de CaCl2 en 0.63% de Ca 1.71% de Ca fórmula sobre enjuague 316 SS-No 0.1 M Ca sobre 316 SS 0.13% de Ca 0.21% de Ca 0.5 M Ca sobre 316 SS 0.34% de Ca 0.54% de Ca Películas de Composición A Sobre Vidrio (Metal Humedecido y Enjuagado con Agua Desionizada) (a menos que se especifique otra cosa) Solución de Lavado EDS atómico % EDS % en peso 0.5 M Ca c/más enjuague 0.07% de Ca 0.12% de Ca sobre 316 SS 0.5 M Cu sobre 316 SS 0.65% de Cu 1.59% de Cu 0.5 M Fe sobre Al 6061 0.41% de Fe 1.14% de Fe 0.5 M Zn sobre Al 6061 0.24% de Zn 0.90% de Zn Análisis de Coupon de Metal 0% de Ca, 0% 0% de Ca, 0% Agua DI sobre 316 SS de Cu, 0% de de Cu, 0% de Fe compensado por el dato Zn Zn anterior Agua DI sobre Al 6061 0.07% de Ca, 0.18% de Ca, 0.08% de Fe, 0.29% de Fe, 0.03% de Cu 0.11% de Cu [de Al] [de Al] También se mostraron micrografias de reflectancia que muestran la cobertura de superficie de las composiciones A y B (Figura 1) . Las micrografias anexas muestran que la Composición A proporciona una cobertura de superficie esencialmente completa, es decir, aún a mayor cobertura de la Composición A sobre una superficie tratada, lo cual proporciona una capa o película esencialmente continua de ingredientes no volátiles de la composición sobre la superficie. Las micrografías anexas son una conversión digital de valores de reflectancia, la cual proporciona correlación directa con la cobertura de la superficie. Las micrografías demuestran que la Composición A (Figuras la) y Ib) ) proporcionan una película que tiene mejor adhesión, dispersión y formación de cristal en comparación con la Composición B (Figs. le) y Id)).

Ejemplo 11 Se efectúa una prueba de tiempo de eliminación sobre bacterias adicionales y un hongo para demostrar el amplio espectro de eficacia de una composición de la presente invención. En esta prueba, se probó la siguiente composición antimicrobiana .

Ingrediente Por ciento en Peso Alcohol Cetílico 1.00 Glicerina 1.00 Palmitato de Isopropilo 1.00 Dimeticona 100 CST 1.02 Etanol SDA-40B 3.09 Ingrediente Por ciento en Peso Natrosol 250 HHX 0.26 Agua Desionizada 10.94 Agua Desionizada 17.65 Polímero ULTREZ 10 1.01 Etanol SDA-40B 58.82 Acido Cítrico 2.00 Acido Málico 2.00 Hidróxido de Sodio al 50% 0.22 La composición anterior fue probada por su capacidad para controlar los siguientes microorganismos bajo las siguientes condiciones: Sistemas de Staphylococcus aureus ATCC 6538 Prueba : Escherichia coli ATCC 11229 Listeria monocytogenes ATCC 7644 Enterobacter cloacae ATCC 13047 Candida albicans ATCC 10231 Temperatura de Ambiente (20-25°C) Prueba : Tiempo de 15 y 30 segundos Exposición : Neutralizador : 99 mL de caldo D/E Un tamiz neutralizador efectuado como parte de la prueba verificó que el neutralizador neutralizó adecuadamente los productos y no fue dañino para los organismos probados. Medio de Agar D/E Subcultivo : Incubación : 35+2°C durante 48+4 horas (para S. aureus, E. coli, L. monocytogenes) 30+2°C durante 48+4 horas (para E. cloacae) 26+2°C durante 72+4 horas (para C. albicans) Los datos de prueba se resumen a continuación Número de Inóculos (UFC/mL) Sistema de Prueba A B Promedio Staphylococcus aureus ATCC 6538 30x 106 29xl06 3. OxlO7 Escherichia coli ATCC 11229 18x 106 18xl06 1.8xl07 Listeria monocytogenes ATCC 13047 26x 106 29xl06 2.8xl07 Enterobacter cloacae ATCC 13047 31x 106 35xl06 3.3xl07 Staphylococcus aureus ATCC Tiempo de Sobrevivientes Promedio de Log Por ciento Exposición (ÜFC/mL) sobrevivientes Reducción de (segundos) (UFC/mL) Reducción 15 <100, <100 <100 >5.48 >99.999 30 <100, <100 <100 >5.48 >99.999 Escherichia coli ATCC 11229 Tiempo de Sobrevivientes Promedio de Log Por ciento Exposición (UFC/mL) sobrevivientes Reducción de (segundos) (UFC/mL) Reducción 15 2xl02, <100 <1.5xlOz >5.08 >99.999 30 <100, <100 <100 >5.26 >99.999 histeria monocytogenes ATCC 7644 Tiempo de Sobrevivientes Promedio de Log Por ciento Exposición (UFC/mL) sobrevivientes Reducción de (segundos) (UFC/mL) Reducción 15 <100, 3xl02 <2. OxlO2 >5.15 >99.999 30 <100, <100 <100 >5.45 >99.999 Enterobacter cloacae ATCC 13027 Los datos muestran que una composición de la presente invención exhibe aproximadamente una reducción log de 4 a 5 a los 15 y 30 segundos de un tiempo de exposición contra Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 11229, Listeria monocytogenes ATCC 7644, y Enterobacter cloacae ATCC 13047.

Ejemplo 12 Una composición de la invención que contiene un agente antimicrobiano activo, es decir, triclosan, es preparado mezclando los siguientes ingredientes en los porcentajes en peso indicados hasta homogenización .

Ingrediente Por ciento en peso Triclosan (TCS) 0.15 PPG-9 11.5 Etanol 26 Carbopol 0.1 Acido cítrico 3 Agua c . s .

El pH de la composición es de aproximadamente 3.5. La composición tiene un por ciento de saturación de TCS de 50%, y excelentes propiedades antibacterianas, exhibiendo una reducción logarítmica de más de 3 en bacterias Gram positivas y Gram negativa en 30 segundos por la prueba del tiempo de eliminación. La composición también elimina norovirus de la piel .

Ejemplo 13 Otra composición de la invención que contiene un agente antimicrobiano activo, es decir, ácido salicílico, es preparada mezclando los siguientes ingredientes de los porcentajes en peso indicados hasta homogeneidad.

Ingrediente Por ciento en peso Triclosan (TCS) 0.15 PPG-9 11.5 Etanol 26 Carbopol 0.1 Acido salicilico 1 Agua c . s .

El pH de la composición es de aproximadamente 3.5. La composición tiene un por ciento de saturación de TCS de 50%, y excelentes propiedades antibacterianas, exhibiendo una reducción logarítmica de más de 3 en bacterias Gram positivas y Gram negativas en 30 segundos por la prueba del tiempo de eliminación. La composición también elimina norovirus humanos de la piel.

Ejemplo 14 Este ejemplo fue efectuado para determinar la eficacia virucida de una composición de la presente contra Calicivirus Felino, un sustituto de norovirus conocido en la técnica. En este ejemplo, se usaron el siguiente método de prueba y parámetros del método.

Método de Prueba: ASTM E 1052-96: Método de Prueba Estándar para la Eficacia de Agentes Antimicrobianos contra Virus en Suspensión Parámetros del Método: Sistema de Prueba: Calicivirus Felino, Cepa F-9, ATCC VR- 782 Suelo Orgánico: 5% de Suero Bovino Fetal (FBS) Temperatura de Ambiente (20-26°C) Exposición : Tiempo de 30 segundos Expos ición : Neutralizador : 100% de Suero Bovino Fetal usado para hacer una dilución 10"2 Medio de Prueba: Medio Esencial Mínimo (MEM) suplementado con 5% de FBS inactivado con calor, 100 unidades/mL de penicilina, 10 mg/mL de Gentamicina, 2.5 mg/mL de Fungizona, 20 mM de HEPES y 2 mM de glutamina Cultivos Celulares Células de Riñon Felino de Crandell de Prueba: Reese (CRFK) Incubación : 7 días a 35 + 2°C, 5 + 2% de C02 Las siguientes cuatro muestras fueron probadas por su eficacia contra Calicivirus Felino: Las guías generales para evaluar los resultados sobre la base de la EPA para virucidas son (a) el producto debe demostrar inactivación completa de los virus de prueba para las diluciones; y (b) si está presente citoxicidad, debe demostrarse una reducción logarítmica de al menos 3 en el título más allá del nivel citotóxico. Para todas las composiciones A-D, la reducción logarítmica total es reducida por la cantidad de citoxicidad presente. En esta prueba, la composición A presentó una inactivación completa de Calicivirus Felino después de un tiempo de exposición de 30 segundos y es eficaz contra este virus. La reducción del título viral fue >4.75 log 10. La composición B presenta una activación de Calicivirus Felino después de un tiempo de exposición de 30 segundos y es eficaz contra el virus. La reducción de título viral fue de logio de 3.0 La composición C presentó una inactivación completa de Calicivirus Felino después de un tiempo de exposición de 30 segundos y es eficaz contra este virus. La reducción en título viral fue de > 5.75 logi0. La Composición D presentó una inactivación completa de Calicivirus Felino después de un tiempo de exposición de 30 segundos y es eficaz contra este virus. La reducción en el título viral fue de > 4.75 log.

Ejemplo 15 Se efectuó una segunda prueba para demostrar la eficacia de una composición antiviral de la presente contra Calicivirus Felino. En esta prueba, una composición de la presente invención fue comparada con una composición para tallarse las manos en alcohol (60%) comercial actual para la actividad antiviral. En esta prueba, la Composición A del Ejemplo 14 fue comparada con una composición para tallarse las manos de alcohol comercial, es decir, ENDURE 450, disponible de Ecolab, Inc., Eagan, MN . En esta prueba, se expuso una suspensión del virus a la dilución de uso de un producto de prueba. A Cada tiempo de exposición predeterminado, se removió una alícuota neutralizada por diluciones en serie, y se ensayó por la presencia de virus. Los controles de virus positivos, los controles de citotoxicidad y los controles de neutralización fueron ensayados en paralelo. Las propiedades antivirales del producto fueron evaluadas y comparadas a las concentraciones e intervalos de tiempo especificados.

Diseño Experimental Dilución : Lista para usarse (RTU) Virus : Calicivirus Felino, ATCC VR- 782, Cepa F-9 Tiempo de exposición: 30 segundos, 1 minuto, y 10 minutos Temperatura de Temperatura Ambiente (25°C) exposición : Medio de prueba: El medio de prueba usado en este estudio fue Medio Esencial Mínimo (MEM) suplementado con FBS inactivado con calor al 5%, 10 µ?/ml de Gentamicina, 100 unidades/ml de penicilina, y 2.5 µ?/??? anfotericina B. Indicador de Riñon Felino (CRFK) Cultivos Celulares indicadores : En esta prueba, el título del control del virus fue de 7.25 logio después de tiempos de exposición de 30 segundos, 1 minuto y 10 minutos. La citotoxicidad de la sustancia de prueba se observó a 2.5 logio para ambas de la composición A y en la composición para tallarse las manos a base de alcohol. El control de neutralización demostró que la composición A fue neutralizada a > 3.5 logio- La composición A demostró una reducción a > 99.99% en el título viral después de una exposición de 30 segundos, 1 minuto 10 minutos a Calicivirus Felino, en comparación con el control de virus y tomando los resultados de neutralización en consideración. La reducción logarítmica en el título viral para los tres tiempos de exposición fue > 4.0 logio. La composición para tallar las manos a base de alcohol demostró una reducción del 82.3% en el título viral después de una exposición de 30 segundos a Calicivirus Felino en comparación con el control de virus y tomando los resultados de neutralización en consideración. La reducción logarítmica en el título viral fue de 0.75 logio. La Composición para Tallarse las Manos a base de alcohol demostró una reducción de 99.7% en el título viral después de una exposición de un minuto a Calicivirus Felino en comparación con el control de virus y tomando los resultados de la neutralización en consideración. La reducción logarítmica en el título viral fue de 2.5 logio. La composición para tallarse las manos a base de alcohol demostró una reducción del 99.97% en el título viral después de 10 minutos de exposición a Calicivirus Felino en comparación con el control de virus y tomando los resultados de neutralización en consideración. La reducción logarítmica en el título viral fue de 3.5 logio Se efectuaron pruebas adicionales para demostrar la eficacia de una composición de la presente contra norovirus. El Ejemplo 16 demuestra eficacia después de enjuagues repetidos con agua, y el Ejemplo 17 ilustra las propiedades de barrera proporcionadas por una composición de la presente invención.

Ejemplo 16 Este ejemplo muestra la capacidad de una composición de la presente, es decir, la Composición A del Ejemplo 14, para retener la eficacia durante enjuagues con agua repetidos. Este ejemplo demuestra que la Composición A tiene la capacidad de formar una película sobre una superficie dura que retiene propiedades antivirales después de la exposición a enjuagues con agua. Este experimento ilustra la capacidad de la película para inactivar virus no envueltos, por ejemplo Calicivirus Felino, un sustituto reconocido para norovirus por la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos, después de que el producto aplicado ha sido enjuagado varias veces con agua. En este ejemplo, se recubrió una pulgada cuadrada (6.4516 cm2) de Composición A sobre un portaobjetos de microscopio de vidrio (l"x3") (2.54 cm x 7.62 cm) y se dejó secar a temperatura ambiente es decir, a aproximadamente 25° C. Cada cupón fue enjuagado con 5 mi de agua purificada y se dejó secar. Este procedimiento fue repetido durante un número estándar de enjuagues. Se inocularon 10 microlitros de Calicivirus Felino sobre la película de producto y se dispersaron para cubrir toda la superficie. Los niveles de inoculo iniciales de fueron de 106"25. El tiempo de exposición total fue de 10 minutos, entonces el producto fue neutralizado, diluido e incubado durante 7 días a 35°C.

Los resultados se resumen a continuación, y en la Figura 2, mostrando que la actividad antiviral se mantuvo durante 10 enjuagues con agua.

Reducción Logarítmica de Calicivirus Felino Ejemplo 17 Este ejemplo demuestra que la Composición A del ejemplo 14 tiene la capacidad de formar una película sobre una superficie dura, la cual exhibe propiedades antivirales persistentes para inactivar virus no envueltos, Calicivirus Felino, un sustituto reconocido para norovirus por la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos. En este ejemplo se recubrió una pulgada cuadrada (6.452 cm2) de composición sobre un portaobjetos de microscopio de vidrio en (l"x3") (2.54 cm x 7.62 cm) y se dejó secar a temperatura ambiente durante un tiempo dado. Se inocularon 10 microlitros de Calicivirus Felino sobre la película de producto y se dispersaron para cubrir toda la superficie. Los niveles de inoculo iniciales fueron de io6-25 (Prueba 1) y 105"75 (Prueba 2) . El tiempo de exposición total fue de 10 minutos (Prueba 1) o quince minutos (Prueba 2), entonces este producto fue neutralizado, diluido, e incubado durante 7 días a 35° C. Los resultados se resumen a continuación y en la Figura 3a, mostramos la capacidad de una capa de barrera para contener virus. Reducción Logarítmica de Calicivirus Felino a los 10 minutos Los puntos de datos seleccionados fueron repetidos por triplicado y el tiempo de exposición fue ajustado a 15 minutos. Los resultados se exponen a continuación en la Figura 3b. Reducción Logarítmica de Calicivirus Felino a los 15 minutos Tiempo de secado Muestra 1 Muestra 2 Muestra 3 ProiK?dio Pmmí-H-ir> finay 10 min 3.75 4.25 4.25 4.1 0.2 1 hr 4 4.25 4 4.1 0.2 4 hr 4.25 4.25 4 4.2 0.1 Ejemplo 18 Este ejemplo demuestra la eficacia virucida residual de la Composición A del Ejemplo 14 contra Calicivirus Felino. En este ejemplo, se prepararon películas de Composición A seccionando un área pulgada por pulgada sobre portaobjetos de microscopio de vidrio con los espesores de cinta de celofán. Los portaobjetos fueron recubiertos, se agregó la Composición A, y el producto se dejó correr a través de los portaobjetos con una espátula de acero inoxidable para crear una película uniforme de producto. La cinta fue entonces removida y las películas se dejaron secar durante un periodo de tiempo específico. Después del tiempo de secado, se inocularon diez microlitros de Calicivirus Felino sobre la película de producto y se dispersaron a través de la película con raspador celular. Las películas fueron incubadas a temperatura ambiente en un gabinete de bioseguridad durante el periodo de exposición especificado. Se incluyó un control de citotoxicidad inoculando la película de producto con medio de cultivo celular en lugar de virus. Treinta segundos antes del final de periodo de exposición, se agregaron 100 microlitros de medio de cultivo celular a la película y se usó un raspador celular para remover la película de producto del portaobjetos. Se usaron dos mililitros de suero bovino fetal para enjuagar el portaobjetos y neutralizar el producto. Cada muestra (considerada la dilución 10"2) fue agitada con perlas de vidrio estériles y se hicieron diluciones en serie de diez veces en medio de cultivo celular. Cuatro pozos de una placa de cultivo celular de 24 pozos sembrada con células (cada pozo ya contenía un mililitro de medio de cultivo celular) fueron inoculados con 100 microlitros de cada dilución. Las placas de cultivo celular fueron incubadas durante siete días a 35+2°C, 5+2% C02. Se inoculó un control de virus seco dispersando diez microlitros de Calicivirus Felino sobre un portaobjetos de vidrio y se probó usando el procedimiento listado anteriormente. La neutralización del producto fue confirmada neutralizando un bajo título de Calicivirus Felino en dos de los cuatro pozos para cada dilución de la placa de citotoxicidad.

Sistema de Prueba: Calcivirus Felino, Cepa F-9, ATCC VR-782 Sol Orgánico: Suero Bovino Fetal al 5% Temperatura de Exposición: Ambiente (20-26°C) Tiempo de Exposición: 10 minutos (todos los tiempos de secado) , 5 minutos (48 horas únicamente) Neutralizador : Suero Bovino Fetal al 100% Medio de Prueba: Medio Esencial Mínimo (MEM) suplementado con 5% de FBS inactivado con calor, 100 unidades/mL de Penicilina, ??µ?/p?]-, de Gentamicina, 2.5µ?/p? de Fungizona, 20mM de Hepes, y 2mM de Glutamina Cultivos Celulares de Células de Riñon Felino Prueba : Crandell Reese (CRFK) 7 Incubación : 7 días a 35+2°C, 5+2% C02 La actividad residual de la Composición A fue demostrada por los siguientes resultados. Después de 10 minutos: Las reducciones de los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de > 4.75 y 3.0 logio después de un tiempo de exposición de 10 minutos. Después de 1 hora: Las reducciones de los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de 3.25 y > 4.75 logi0 después de un tiempo de exposición de 10 minutos. Después de 4 horas: La reducción en el titulo viral de Calicivirus Felino fueron de 4.5 logio después de un tiempo de exposición de 10 minutos. Después de 24 horas: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de 3.75 y > 4.0 logio después de un tiempo de exposición de 10 minutos. Después de 48 horas: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino para el tiempo de exposición de 5 minutos fueron de 3.0 y 3.25 logi0. Las reducciones en los títulos virales para el tiempo de exposición de 10 minutos fueron de 4.25 y > 3.25 log10.

Ejemplo 19 Se repitieron las pruebas del ejemplo 18, pero usando un tiempo de exposición de 15 minutos. La actividad residual de la Composición A fue demostrada por los siguientes resultados. Composición A después de 10 minutos: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de 3.75, > 4.25, y > 4.25 logio después de un tiempo de exposición de 15 minutos. Composición A después de 1 hora: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de 4.0, > 4.25, y > 4.0 logio después de un tiempo de exposición de 15 minutos . Composición A después de 10 minutos4 horas: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de > 4.25, > 4.25, y 4.0 logio después de un tiempo de exposición de 15 minutos.

Ejemplo 20 Este ejemplo demuestra además la eficacia residual de la Composición A del Ejemplo 14 contra Calicivirus Felino. En este ejemplo, se prepararon películas de Composición A seccionando pulgada a pulgada un área sobre el portaobjetos del microscopio con dos espesores de cinta de celofán, los portaobjetos fueron recubiertos, se agregó Composición A, y el producto se hizo correr a través de los portaobjetos con una espátula de acero inoxidable para crear películas uniformes de producto. La cinta fue removida y las películas se dejaron secar durante 20 minutos. Usando 5 mililitros de agua MilliQ, las películas fueron enjuagadas un número específico de veces y se dejaron secar durante 20-30 minutos entre enjuagues. Después del tiempo de secado final, se inocularon diez microlitros de Calicivirus Felino sobre la película de producto y se dispersaron a través de la película con un raspador celular. Las películas fueron incubadas a temperatura ambiente en un gabinete de bioseguridad durante el periodo de exposición especificado. Se incluyó un control de citotoxicidad inoculando la película de producto con medio de cultivo celular en lugar de virus. Treinta segundos antes de final del periodo de exposición, se agregaron 100 microlitros de medio de cultivo celular a la película y se usó un raspador celular para remover la película de producto del portaobjetos. Se usaron doce mililitros de suero bovino fetal para enjuagar el portaobjetos y neutralizar el producto. Cada muestra (considerada la dilución 10~2) fue agitada vorticialmente con perlas de vidrio estériles y se hicieron diluciones en serie de diez veces en medios de cultivo celular. Cuatro pozos de una placa de cultivo celular de 24 pozos sembrada con células (cada pozo ya contenía un mililitro de medio de cultivo celular) fueron inoculados con 100 microlitros de cada dilución. Las placas de cultivo celular fueron incubadas durante siete días a 35+2°C, 5+2% C02. Se inoculó un control de virus seco dispersando diez microlitros de Calicivirus Felino sobre un portaobjetos de vidrio y se probó usando el procedimiento listado anteriormente . La neutralización del producto fue confirmada neutralizando un bajo título de Calicivirus Felino en dos de los cuatro pozos para cada dilución de la placa de citotoxicidad.

Sistema de Prueba: Clicivirus Felino, Cepa F-9, ATCC VR-782 Sol Orgánico: Suero Bovino Fetal al 5% Temperatura de Exposición: Ambiente (20-26°C) Tiempo de Exposición: 10 minutos Neutralizador : Suero Bovino Fetal al 100% Medio de Prueba: Medio Esencial Mínimo (MEM) suplementado con 5% de FBS inactivado con calor, 100 unidades/mL de Penicilina, 10µg/mL de Gentamicina, 2.5µg/mL de Fungizona, 20mM de Hepes, y 2mM de Glutamina Cultivos Celulares de Células de Riñon Felino Prueba : Crandell Reese (CRFK) Incubación : 7 días a 35+2 °C, 5+2% C02 La actividad residual de la Composición A fue demostrada por los siguientes resultados. Composición A después de 0 Enjuagues: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de 3.5 y > 5.0 logio después de un tiempo de exposición de 10 minutos. Composición A después de 1 Enjuague: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de 3.5 y 3.25 logio después de un tiempo de exposición de 10 minutos. Composición A después de 3 Enjuagues: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de 3.0 y 3.25 logio después de un tiempo de exposición de 10 minutos. Composición A después de 5 Enjuagues: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de 1.25 y 1.0 logio después de un tiempo de exposición de 10 minutos. Composición A después de 10 Enjuagues: Las reducciones en los títulos virales de Calicivirus Felino fueron de 1.0 logio después de un tiempo de exposición de 10 minutos.

Ejemplo 21 Este ejemplo demuestra la eficacia de una composición antimicrobiana de la presente en el control de norovirus usando las yemas de los dedos de voluntarios adultos. En particular, este ejemplo muestra la capacidad de la Composición A del Ejemplo 14 para reducir el nivel de Calicivirus Felino, ATCC VR-782 sobre yemas humanas a los 30 y 60 segundos, y 2 y 4 horas después del tratamiento. En esta prueba, doce sujetos completaron el estudio. Ocho sujetos completaron el estudio a la composición A del Ejemplo 14, y cuatro sujetos completaron el estudio usando ENDURE 450, una composición esterilizante a base de alcohol, comercial, disponible de Ecolab, Inc., Eagan, MD. Tres yemas de dedo por mano se usaron para el tratamiento (articulo de prueba) y una yema de dedo de por mano de cada sujeto de usó como control no tratado. Las yemas de los dedos tratadas y las yemas de los dedos control no tratadas fueron elegidas aleatoriamente entre los ocho dedos. Se usó un pulgar por sujeto como el control de "entrada" (conteos de virus antes del secado) . Dos sujetos completaron la fase de efectividad del neutralizador del estudio. Para la Composición A, un hombre y siete mujeres completaron el estudio. Para ENDURE 450, dos hombres y dos mujeres completaron el estudio. Nueve sujetos fueron excluidos o se retiraron del estudio. Cuatro sujetos fueron enrolados en la fase de acondicionamiento del estudio de neutralización. Dos sujetos, un hombre y una mujer, reunieron los criterios de estudio fueron enrrolados y completaron el estudio de neutralización. Dos sujetos se retiraron de la fase de neutralización del estudio. Los datos fueron evaluados usando análisis estadístico paramétrico como sigue. Se promedió el conteo logio de doce recuperaciones virales para el tratamiento con composición A. Los cambios de los promedios de los conteos no tratados (quince recuperaciones virales) se obtuvieron para el articulo de prueba en cada periodo de tiempo (30 segundos, 60 segundos, 2 horas y 4 horas) . Se calcularon ambas reducciones logio y en por ciento. De manera similar, se promedió el conteo- logio de seis recuperaciones virales para ENDURE 450. Se obtuvieron los cambios del promedio de conteos no tratados (ocho recuperaciones virales) para el articulo de prueba en cada periodo de tiempo (30 segundos, 60 segundos, 2 horas y 4 horas) . Se calcularon ambas reducciones logio y en por ciento. La composición A mostró una reducción logarítmica de más de 1.5 en el título de Calicivirus Felino después de 30 segundos de exposición a la composición y una reducción logarítmica de más de 1.9 en el título viral después de 60 segundos de exposición a la composición. Después de 2 y 4 horas de tratamiento inicial con la composición A, pudo mostrarse una reducción logarítmica de más de 1.7 en el título viral cuando el virus fue aplicado a la yema del dedo. Esos resultados demuestran un efecto antiviral persistente de la composición A sobre la yema del dedo hasta 4 horas después del tratamiento. La composición ENDURE 450 comparativa mostró una reducción logarítmica de más de 1.7 en el título de Calcivirus Felino después de 30 segundos de exposición al producto, y una reducción logarítmica de más de 2 en el título viral después de 60 segundos de exposición al producto. Después de 2 y 4 horas de tratamiento inicial, con ENDURE 450, se mostró una reducción mucho más pequeña en el título viral (0.17 a las 2 horas y 0.4 a las 4 horas) cuando el virus fue aplicado a la yema de los dedos. En total, estos datos muestran un mayor efecto con respecto a la persistencia antiviral usando la composición A sobre las yemas de los dedos inoculadas con Calicivirus Felino que con ENDURE 450. Los resultados de prueba se resumen en la figura 4 que muestra una actividad residual sustancial para la composición A de una reducción del 99% durante 4 horas. La Figura 4 también contiene datos de la literatura para una composición restregable con alcohol al 60% que no muestra esencialmente actividad residual.

Ejemplos 22-25 Ej emplo E emplo E emplo E emplo 22 23 24 25 Etanol SDA 40B Prueba 75 85 95 25 190 Acido Octanoico 0.05 0.05 Acido Cítrico 0.5 0.5 1.5 0.5 Acido Mélico 0.5 0.5 1.5 0.5 Ej emplo Ej emplo E emplo Ej emplo 22 23 24 25 Pluronic F108 0.2 0.2 0.2 Hidróxido de Sodio o es es es es Amortiguador Agua Desionizada 24 13.75 1.8 73.75 total 100 100 100 100 Todas las composiciones de los Ejemplos 22-25 son claras e incoloras, y dejan un ligero residuo cuando se rocían sobre una cubierta o se dejan secar. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención tienen varios usos finales prácticos, incluyendo limpiadores de manos, restregadotes quirúrgicos, lavados corporales, antisépticos, desinfectantes, geles esterilizadores de manos, desodorantes, aditivos para el cuidado dental y productos para el cuidado personal similares. Los tipos adicionales de composiciones incluyen composiciones espumadas, como muses y similares, y composiciones que contienen materiales de carga orgánicos e inorgánicos, como emulsiones, lociones, ungüentos, cremas, pastas y similares. Las composiciones pueden ser usadas además como un antimicrobiano para superficies inanimadas, por ejemplo, lavabos y cubiertas en hospitales, cruceros, guarderías, áreas de servicio de alimentos y plantas procesadoras de carne. Las composiciones antimicrobianas de la presente pueden ser elaboradas como composiciones diluidas listas para usase, o como concentrados que se diluyan antes de su uso. Como se discutió anteriormente, pueden ser tratadas superficies animadas o inanimadas, de acuerdo con el método de la presente invención. Una superficie particularmente importante es la piel de mamíferos, y particularmente la piel humana, para inactivar e interrumpir la transmisión de bacterias y norovirus. Sin embargo, el método de la presente también es útil en el tratamiento de superficies inanimadas de todos los tipos. El método de la presente es útil para tratar superficies duras. Como se usa aquí con respecto a las superficies tratadas con las composiciones de la presente, el término "dura" se refiere a superficies que comprenden materiales refractarios, como baldosas vidriadas o no vidriadas, ladrillos, porcelana, cerámicas, metales, vidrio y similares, y también incluye madera y plásticos duros como la fórmica, poliestirenos , viniles, acrílicos, poliésteres y similares. Esas superficies se encentran, por ejemplo, en cocinas y baños. La superficie dura puede ser porosa o no porosa.

El método de la presente también puede ser usados para tratar superficies duras en instalaciones de procesamiento (como instalaciones de procesamiento de lácteos, bebidas y alimentos) , instalaciones para el cuidado de la salud (como hospitales, clínicas, centros quirúrgicos, consultorios dentales y laboratorios), instalaciones al cuidado de la salud a largo plazo (como guarderías o asilos), granjas, cruceros, escuelas y hogares privados. El método de la presente puede ser usado para tratar superficies ambientales como piso, paredes, techos y drenajes. El método puede ser usado para tratar equipo como equipo de procesamiento de alimentos, equipo de procesamiento de lácteos, equipo para bebidas y similares. Las composiciones pueden ser usadas para tratar una variedad de superficies incluyendo superficies en contacto con alimentos en instalaciones de alimentos, lácteos y bebidas, cubiertas, muebles, lavabos y similares. El método puede ser usado además para tratar herramientas e instrumentos, como herramientas e instrumentos médicos, herramientas e instrumentos dentales, así como equipo usado en las industrias para el cuidado de la salud y cocinas institucionales, incluyendo cuchillos, trastos (como ollas, cacerolas y platos), equipo de corte y similares). Los métodos para tratar superficies duras son descritos en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,200,189; 5,314,687; y 5,718,910, las descripciones de las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad. Además de las superficies duras, el método puede ser usado para tratar textiles, como prendas de vestir, prendas de vestir protectoras, prendas de vestir de laboratorio, prendas de vestir quirúrgicas, prendas de vestir para pacientes, alfombras, camas, toallas, sábanas y similares . En uso, las composiciones son aplicadas para entrar en contacto con una superficie blanco. La superficie puede ser animada o inanimada. Las composiciones pueden ser aplicadas sumergiendo una superficie en la composición, humedeciendo una superficie con la composición o rociando, limpiando, cepillando, espumando, aplicando una niebla, recubriendo con una almohadilla, trapeando, aplicando con una esponja, o aplicando una niebla de la composición sobre la superficie. Las composiciones pueden ser aplicadas manualmente, usando equipo, como una botella de rocío, o por medio de una máquina, como una máquina de rocío, máquina de espuma y similares. Las composiciones también pueden ser usadas dentro de una máquina, con una máquina lavadora o máquina de lavandería. Las superficies inanimadas tratables incluyen, pero no se limitan a, superficies ambientales expuestas, como mesas, pisos, paredes; utensilios de cocina, incluyendo ollas, cacerolas, cuchillos, tenedores, cucharas y platos; superficies para cocinar y preparar alimentos, incluyendo platos; equipo para la preparación de alimentos; y tanques, tinas, lineas, bombas, maderas y otro equipo de proceso. Una aplicación útil de la composición es el equipo de procesamiento de lácteos, el cual está comúnmente hecho de vidrio o acero inoxidable. Ese equipo puede encontrarse en instalaciones de granjas lácteas y en instalaciones de plantas de lácteos para el procesamiento de leche, queso, helado y otros productos lácteos. El método de la presente invención también puede ser usado en la elaboración de bebidas, incluyendo jugo de frutas, productos lácteos, bebidas de malta, productos de agua embotellada, tes, y bebidas carbonatadas. El método puede ser usado para tratar bombas, lineas, tanques y equipo de mezclado usado en la elaboración de esas bebidas. El método de la presente invención también puede ser usado para tratar filtros de aire. El método de la presente invención también puede ser usado para tratar camillas médicas, jaulas médicas, y otros instrumentos, dispositivos y equipo médico. Los ejemplos de aparatos médicos tratables por el método de la presente se describen en la Patente Estadounidense No. 6,632,291, incorporada aquí como referencia. Para aplicaciones domésticas, pueden usarse rociadores del tipo de bomba operada con la mano o aerosol presurizado. Las composiciones también pueden ser empleadas para recubrir o tratar de otro modo materiales como esponjas, materiales de tela fibrosos o no fibrosos, estropajos, plásticos flexibles, textiles, madera y similares. Generalmente, el proceso de recubrimiento es usado para impartir propiedades antivirales prolongadas a una superficie porosa o no porosa dura recubriendo la superficie con la composición. Las composiciones también pueden ser incorporadas en un material de tela para proporcionar un articulo de limpieza antimicrobiana. El articulo de limpieza puede ser usado para esterilizar superficies animadas o inanimadas . Una composición antimicrobiana de la presente invención puede ser formulada en una variedad de formas de producto, incluyendo líquidos, geles y semisólidos. La forma de producto líquida puede ser una solución, dispersión, emulsión, o una forma de producto similar. Las formas de producto de gel y semisólido pueden ser transparentes u opacas, diseñadas para su aplicación por un distribuidor en barra o por los dedos. Las composiciones antimicrobianas de la presente pueden ser elaboradas como composiciones diluidas listas para usarse, o como concentrados que se diluyan antes de su uso. Una forma de producto particular es una composición liquida o sólida colocada dentro de un paquete soluble en agua. El paquete es agregado a una cantidad apropiada de agua, y la composición se libera cuando el paquete se disuelve. El paquete soluble en agua típicamente comprende un alcohol polivinílico . Una forma de paquete soluble en agua se describe en la Patente Estadounidense No. 5,316,688, incorporada aquí como referencia. Numerosos otros paquetes solubles en agua son conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, en las Patente Estadounidense No. 5,070,126; 6,608,121; y 6,787,512; Publicación de Patente Estadounidense No. 2002/0182348; WO 01/79417; y Patentes Europeas Nos. 0 444230, 1 158 016, 1 180 536, y 1 251 147, cada una incorporada aquí como referencia. Las cápsulas son otra forma de producto relacionada y útil. Otra forma de producto más es la incorporación de la composición en un soporte absorbente o absorbente, como partículas poliméricas o partículas inorgánicas. El soporte cargado puede ser usado como tal, o incorporado en otras formas de producto, ya sea líquidas, en gel, semisólidas o sólidas. Otra forma de producto más es un material de tela o red o estropajo que contiene una composición antimicrobiana. La composición puede entonces ser aplicada a la piel frotando la superficie con el material de tela o red que contenga la composición.

Otra forma de producto es un articulo, como guantes de látex, que tenga la composición aplicada a, o incluida en el articulo. Durante el uso, la composición imparte actividad antiviral al articulo en si y/o a una superficie en contacto con el articulo. Los artículos adicionales que pueden tener una composición activa incluida en ellos son vasos de plástico, envolturas para alimentos y recipientes de plástico . La presente invención, por lo tanto, abarca la aplicación de una cantidad efectiva de una composición antimicrobiana de la presente invención, sobre una superficie inanimada, como superficies domésticas, por ejemplo cubiertas, superficies de cocina, superficies para preparar alimentos, (tablas de corte, platos, ollas y cacerolas, y similares); aparatos domésticos mayores, por ejemplo, refrigeradores, congeladores maquinas lavadoras, secadoras automáticas, hornos, hornos de microondas y lavaplatos; gabinetes; paredes; pisos; superficies de baño, cortinas de baño, botes de basura, y/o bandejas de reciclaje y similares. En una modalidad de la presente invención, una persona que padezca de una infección por norovirus, o que probablemente se exponga a otros individuos que padezcan de una infección por norovirus, puede aplicar una composición antimicrobiana de la presente a sus manos. Esta aplicación mata bacterias e inactiva partículas de norovirus presentes sobre las manos. La composición aplicada, ya sea enjuagada o que se deje permanecer sobre las manos, preferiblemente proporciona una actividad antiviral persistente. Las partículas de norovirus por lo tanto no son transmitidas a individuos no infectados vía la transmisión mano a mano. La cantidad de composición aplicada, la frecuencia de aplicación y el periodo de uso variarán dependiendo del nivel de desinfección deseado, como por ejemplo el grado de contaminación microbiana y/o suciedad de la piel. Las composiciones antimicrobianas de la presente proporcionan las ventajas de una eliminación de amplio espectro de bacterias Gram positivas y Gram negativas, y un control de norovirus, en tiempos de contacto breve. El tiempo de contacto breve para una reducción logarítmica sustancial de bacterias es importante en vista del marco de tiempo de 15 a 60 segundos típico usado para esterilizar la piel y superficies inanimadas. La composición preferiblemente imparte una actividad antiviral persistente a la superficie en contacto. Las composiciones de la presente son efectivas en un tiempo de contacto breve debido al pH reducido de la composición, y el efecto sinérgico proporcionado por la combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, y una actividad persistente mejora debido a la capa o película de barrera residual de los ingredientes de la composición que pueden permanecer sobre la piel después de la evaporación de los componentes volátiles de la composición. Las composiciones de la presente son efectivas además en un tiempo de contacto breve en modalidades que contienen un agente antimicrobiano activo opcional debido a que el agente antimicrobiano está presente en la fase continua acuosa de las composiciones de la presente en oposición a las micelas tensoactivas y debido al pH reducido de la composición. El agente antimicrobiano, por lo tanto, está disponible para comenzar inmediatamente la reducción de poblaciones bacterianas, y esta además disponible para depositarse sobre la piel para proporcionar eficacia antimicrobiana persistente. Además, debido a que el agente antimicrobiano está en solución en oposición a las micelas de tensoactivo, la cantidad absoluta de agente antimicrobiano en la composición puede reducirse sin afectar de manera adversa la eficacia, y el agente antimicrobiano no se enjuaga de la piel con el tensoactivo antes de efectuar su función antimicrobiana . Obviamente, muchas modificaciones y variaciones de la invención como se expuso anteriormente pueden efectuarse sin apartarse del espíritu y alcance de la misma, por lo tanto, únicamente serán impuestas aquellas limitaciones indicadas por las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un método para reducir una población de norovirus sobre una superficie, que comprende poner en contacto la superficie con una composición durante 30 segundos para lograr una reducción logarítmica de al menos 3 contra los norovirus, la composición se caracteriza porque comprende (a) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 95% en peso de un alcohol desinfectante de Ci-6 o mezclas del mismo; (b) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico que comprende (i) dos o más ácidos policarboxílieos que contienen de dos a cuatro grupos de ácido carboxílico, cada uno conteniendo opcionalmente uno o más grupos hidroxilo grupo amino o ambos, y (ii) un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxílicas , fosfato, sulfonato y/o sulfato; (c ) de aproximadamente 0% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente antimicrobiano activo; (d) de 0% hasta aproximadamente 5%, en peso, de un agente gelificante; y (e) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos a 25°C, y donde la composición forma una capa de barrera esencialmente continua que comprende el ácido orgánico sobre la superficie.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende enjuagar la composición de la superficie.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición se deja permanecer sobre la superficie y secar.

4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie es la piel de un mamífero, y la composición disminuye el pH de la piel a menos de 4 después de secar sobre la piel.

5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie tiene una superficie inanimada.

6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición imparte una actividad persistente contra norovirus a la superficie.

7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 15%, en peso, del ácido orgánico.

8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido policarboxílico es seleccionado del grupo que consiste de ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adipico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido acelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido málico, ácido maléico, ácido cítrico, ácido aconitico, y mezclas de los mismos, y donde el ácido polimérico comprende un homopolímero o copolímero de ácido acrílico o ácido metracrílico .

9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido policarboxílico comprende ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico o mezclas de los mismos, y el ácido carboxílico polimérico comprende un homopolímero o copolímero de ácido acrílico, o ácido metacrílico .

10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 2%, en peso, del agente antimicrobiano activo, donde el agente antimicrobiano activo comprende (i) un agente antomicrobiano fenólico seleccionado del grupo que consiste de: (a) un compuesto de 2-hidroxidifenil que tiene la estructura )n donde Y es cloro o bromo, Z es SO3H, o alquilo de C1-C4, r es 0 a 3, o es 0 a 3, p es 0 o 1, m es 0 o 1, y n es 0 o 1; (b) un derivado de fenol que tiene la estructura donde Ri es hidro, hidroxi, alquilo de C1-C4, cloro, nitro, fenilo, o benzoilo, R2 es hidro, hidroxi, alquilo de C1-C6, hidroxi, o halo, R3 es hidro, alquilo de C1-C6, hidroxi, cloro, nitro o un azufre en forma de una sal de metal alcalino o sal de amonio, R4 es hidro o metilo y R5 es hidro o nitro; (c) un compuesto de difenilo que tiene la estructura donde X azufre o un grupo metileno, R6 y R' 6 son hidroxi, y R7, R'7, R8, R's, R9, R' 9, Rio, y R' 10, independientemente entre si son hidro o halo; y (d) mezclas de los mismos, o (ii) peróxido de hidrógeno, peróxido de bencilo, alcohol bencílico, un compuesto de amonio cuaternario, o mezclas de los mismos.

11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente gelificante esta presente en la composición en una cantidad de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 3%, en peso, seleccionado del grupo que consiste de celulosa, un derivado de celulosa, guar, un derivado de guar, algina, un derivado de algina, un alcohol de C8-C20 insoluble en agua, carragenina, una arcilla de esmectita, un compuesto de policuaternio, y mezclas de los mismos.

12. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición está libre de un tensoactivo .

13. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende además uno o más (i) de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 15%, en peso, de un tensoactivo aniónico, catiónico, no iónico, o anfolítico; (ii) de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 30%, en peso, de un hidrotropo; y (iii) de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 50%, en peso, de un solvente polihidrico seleccionado del grupo que consiste de un diol, un triol, y mezclas de los mismos.

14. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque la piel tiene una reducción logarítmica contra un norovirus de al menos aproximadamente 2 durante cuatro horas después del contacto con la composición.

15. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la piel del mamífero tiene un pH de menos de 4 después de cuatro horas de contacto.