MX2008007517A

MX2008007517A - Composiciones y metodos para preservar la funcion cerebral.

Info

Publication number: MX2008007517A
Application number: MX2008007517A
Authority: MX
Inventors: Bettina Wehren; Samuel T Henderson; Matthew A Roberts
Original assignee: Nestec Sa
Priority date: 2005-12-15
Filing date: 2006-12-15
Publication date: 2009-03-04
Also published as: PL1988971T3; CN101405054A; BRPI0619905A2; EP1988971B1; WO2007070701A2; WO2007070701A3; CA2632550C; ES2665744T3; AU2006326040A1; NZ569235A; EP1988971A2; US20100144875A1; TR201807470T4; AU2006326040B2; CA2632550A1; ZA200806111B; RU2437656C2; CN101405054B; RU2008128859A; JP5537809B2

Abstract

Se describen composiciones y métodos para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en uno o más de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en animales, particularmente animales geriátricos. Las composiciones y los métodos utilizan triglicéridos de cadena media.

Description

COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA PRESERVAR LA FUNCIÓN CEREBRAL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a la alimentación en mamíferos y sus efectos sobre la función cognitiva, el comportamiento, y la fisiología cerebral. En particular, la presente invención utiliza triglicéridos de cadena media, administrados como parte de un régimen dietético a largo plazo, para mantener o mejorar el aprendizaje, la atención, el desempeño motor, la función cerebrovascular , el comportamiento social, y para incrementar los niveles de actividad, particularmente en animales viejos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Publicaciones varias, incluyendo patentes, solicitudes publicadas, los artículos técnicos y artículos de enseñanza son citados durante toda la especificación.

Cada una de estas publicaciones citadas se incluye como referencia en la presente, en su totalidad. Las citas completas para publicaciones no citadas completamente dentro de la especificación son puestas al final de la especificación.

El deterioro cognitivo, disminución progresiva en la función cognitiva, cambios en la morfología cerebral, y cambios en la función cerebrovascular se observan comúnmente en personas de edad avanzada o viejos. El deterioro cognitivo asociado con la edad o relacionado con la edad puede manifestarse por sí mismo de muchas maneras, y puede incluir la pérdida de memoria a corto plazo, capacidad para aprender o índice de aprendizaje disminuidos, atención reducida, desempeño motor disminuido, y/o demencia, entre otros indicios. En algunos casos, se desconoce una etiología específica de tal disminución cognitiva, mientras gue en otros casos, el deterioro cognitivo proviene del inicio o la evolución de las enfermedades, trastornos, o síndromes reconocidos, por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer (AD, por sus siglas en inglés) . El deterioro cognitivo asociado con la edad es distinto, y puede ocurrir independientemente de la AD. La fuente de energía principal del cerebro de un mamífero sano es la glucosa. El deterioro cognitivo relacionado con la edad ha sido correlacionado con el metabolismo de la glucosa deteriorado. (Finch CE et al., 1997). El metabolismo de la glucosa deteriorado puede causar un déficit de energía en el cerebro, y podría dar como resultado pérdida neuronal y cambios morfológicos en el cerebro. (Hoyer S., 1990).

El metabolismo de la glucosa deteriorado puede disminuir la capacidad de las células para reparar y resistir el daño oxidativo. (Munch G et al., 1998). La pérdida neuronal concomitante y las anormalidades morfológicas parecen contribuir a la capacidad mental reducida en el viejo. Los pacientes con Alzheimer también presentan el metabolismo de la glucosa deteriorado, y los estudios de tomografia por emisión de positrones han mostrado niveles reducidos de glucosa cerebral. (Drzezga A et al., 2005; y Small GW et al., 2000). Aunque los mecanismos precisos que subyacen a la disminución de los niveles de glucosa y el metabolismo de la glucosa no son comprendidos completamente, los eventos de neuropatológicos como la tensión oxidativa, la muerte de células neuronales, y niveles reducidos de acetilcolina, 5' -trifosfato de adenosina (ATP, por sus siglas en inglés), y colesterol, han sido correlacionados con la energía reducida y el metabolismo de la glucosa en el cerebro. (Swaab et al., 1998). Además de los efectos de los cambios en el metabolismo de la glucosa, de acuerdo con una hipótesis, una reducción en el flujo de sangre regional hacia el cerebro contribuye a la disminución cognitiva y a la .demencia en . seres humanos ( ardlaw JM et al., 2003). El volumen de sangre cerebral regional es afectado por la edad humana y la etapa de la demencia (Split A et al., 2005; y, Petrella JR et al., 1998) . Aunque se entiende que la glucosa es la fuente de energía principal del cerebro de mamíferos, se ha conocido mucho tiempo que en los periodos de ayuno prolongado o de deficiencia de carbohidratos, los cuerpos de cetonas pueden servir como una fuente de energía alternativa en el cerebro.

Los cuerpos de cetona, incluyendo acetona, acetoacetato, ß-hidroxibutirato, pueden ser usados por mitocondrias fácilmente para la generación de ATP, y pueden ejercer un efecto protector sobre neuronas del daño de radicales libres. (Vanltallie et al., 2003) . Los cuerpos de cetona han sido propuestos para el uso en pacientes con AD. (Reger MA et al., 2004 ; Vanltallie TB et. al, 2003; y patentes de los Estados Unidos Nos. 6,323,237 y 6,316,038) . Los cuerpos de cetona han sido usados para tratar la demencia y la enfermedad de Alzheimer. Por ejemplo, las patentes de los Estados Unidos.

Nos. 6,323,237 y 6,316,038 describen el uso de cuerpos de cetona y precursores metabólicos de cuerpos de cetona para tratar los trastornos neurodegenerativos. Los triglicéridos de cadena media ( CT) , están compuestos de cadenas de ácido graso, esterif icadas a una columna vertebral de glicerol. Los MCT, bajo algunas circunstancias fisiológicas, se metabolizan a cuerpos de cetona en el hígado, sin embargo, los MCT deben pasar por el procesamiento metabólico antes de la conversión en cuerpos de cetona. Después de la ingestión, los ácidos grasos esterif icados son escindidos del MCT por lipasas como lipasas pancreáticas y gastrointestinales, los ácidos grasos de cadena media liberados, transportados como ácidos grasos libres a través de la vena porta al hígado. Los ácidos grasos de cadena media no son incluidos en quilomicrones cuando los ácidos grasos de cadena más larga lo son. En el hígado, los ácidos grasos de cadena media son oxidados para formar acetil-CoA. Por lo tanto, los cuerpos de cetona producidos de MCTs pueden proveer una fuente de energía alternativa para complementar el déficit de energía en células neuronales de pacientes con Alzheimer (Reger MA et al., 2004). Solamente a diferencia de los ésteres de cetona descritos en las patentes de los Estados Unidos precedentes (patentes de los Estados Unidos. Nos. 6,323,237 y 6,316,038), que son equivalentes metabólicos de cuerpos de cetona (por ejemplo polímeros de ß-hidroxibutirato, y similares) que pueden convertirse en cuerpos de cetona directamente, los MCTs no pueden considerarse metabólicamente equivalentes a los cuerpos de cetona porque la ingestión de MCTs no siempre origina la producción de cuerpos de cetona. Además, donde los MCTs se convierten en cuerpos de cetona, es a través de la condensación de dos moléculas de acetil-CoA, cada una de ellas se puede obtener de una gama de orígenes. Los modelos animales del deterioro cognitivo facilitan enormemente el estudio de tales condiciones que incluyen su fisiología, neurología, anatomía, y patología. Los perros proveen un modelo útil ya que demuestran que un modelo de deterioro cognitivo asociado con la edad en aprendizaje y memoria, variable respecto a la función de la tarea cognitiva (Adams B et al., 2000a; Chan ADF et al., 2002; Su M-Y et al., 1998; y, Tapp PD et al., 2003). Mientras el estudio de tal disminución en perros como animales de compañía es útil por su propio derecho, el hecho de que la disminución observada refleja los deterioros cognitivos relacionados con la edad observados en seres humanos (Adams B et al. 2000b) hace a los estudios aún más valiosos. Los perros también experimentan la reducción relacionada con la edad en proporciones metabólicas cerebrales regionales para glucosa (London Ed et al., 1983) . Los perros presentan los cambios que dependen de la edad en el volumen de sangre cerebral regional y la permeabilidad de la barrera cerebral sanguínea que pueden estar relacionados con los cambios en la cognición, la estructura cerebral, y la neuropatología con la edad (Tapp PD et al., 2005; y, Su MY , 1998). Los perros viejos desarrollan neuropatología que se refiere a lo observado tanto en seres humanos viejos como en pacientes con AD, como proteina beta-amiloide (Cotman CW y Berchtold, 2002; y Cummings BJ et al., 1996) . Sin embargo, los perros no demuestran cada rasgo de AD, en particular, no se han observado marañas neurofibrilares que contienen tau ( Dimakopoulos AC et al., 2002) . Por lo tanto, la condición en perros es distinta y se denomina como síndrome de disfunción canina cognitiva (CCDS, por sus siglas en inglés ) . Tanto los perros viejos o geriátricos, sanos, como aquellos a los que se les diagnosticó CCDS, pueden presentar clínicamente deterioro cognitivo progresivo y cambios neuropatológicos (London ED et al., 1983) . Además, tanto los perros viej os/geriátricos como aquellos diagnosticados con CCDS presentan varios trastornos conductuales . Por ejemplo, no pueden responder a su nombre o mandatos familiares, pueden perderse o confundirse incluso en entornos familiares, pueden no saludar o responder a sus propietarios o visitas, pueden presentar la actividad diurna reducida, pueden caminar en círculos, pueden rechazar el cariño, y pueden perder el control de la vejiga o el intestino. Por lo tanto, hay una necesidad en la técnica de desarrollar composiciones y métodos para el tratamiento y/o la prevención del deterioro cognitivo, particularmente en animales viejos o geriátricos y en animales que sufren de síntomas similares a CCDS . En el caso de animales de compañía, tales terapias serían útiles para mejorar la calidad de vida en conjunto, mejorar la satisfacción del propietario, y mejorar los lazos entre el propietario y el animal de compañía .

LA INVENCIÓN Un aspecto de la invención se enfoca en una composición que comprende triglicéridos de cadena media (MCTs), en una cantidad eficaz para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en uno o más de la función cognitiva, el desempeño motor, la función cerebrovascular , o el comportamiento en un mamífero viejo, por ejemplo un mamífero que ha alcanzado al menos 50 % de su esperanza de vida, en donde la composición incrementa una concentración en circulación de al menos un cuerpo de cetona en el mamífero . Los MCT típicamente son de la fórmula: en donde cada uno de los Rl, R2 y R3 esterificados a la columna vertebral de glicerol son independientemente ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono. En algunos ejemplos, más de aproximadamente 95% del Rl, R2 y R3 son 8 átomos de carbono de longitud. Los restantes Rl, R2 y R3 pueden ser ácidos grasos de 6 átomos de carbono o 10 átomos de carbono. En ciertas modalidades, la composición comprende al menos aproximadamente 1% hasta aproximadamente 30% sobre una base de peso seco. La composición mencionada anteriormente puede ser una composición alimenticia, que comprende además sobre una base de peso seco aproximadamente 15-50% de proteina, 5-40% de grasa, 5-10% de contenido de ceniza, y tiene un contenido de humedad de 5-20%. La composición puede ser formulada para el consumo por cualquier mamífero. En ciertas modalidades, el mamífero es un ser no humano, y en modalidades específicas el mamífero es un animal de compañía. Las modalidades ejemplares se centran en composiciones formuladas para el consumo por un perro o gato. En otras modalidades, el mamífero es un ser humano. La composición puede ser formulada para la administración a un mamífero viejo sano. En ciertas modalidades, el mamífero tiene un fenotipo asociado con el deterioro cognitivo relacionado con la edad. Tal fenotipo puede incluir uno o más de la capacidad reducida para recordar, pérdida de memoria de corto plazo, índice de aprendizaje reducida, capacidad para aprender reducida, capacidades reducidas para solución de problemas, tiempo de atención reducido, desempeño motor reducido, confusión incrementada, o demencia, en comparación con un mamífero control que no tiene el fenotipo. Otro aspecto de la invención proporciona un método para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en un mamífero viejo, que comprende los pasos de: (1) identificar a un mamífero viejo que tiene, o está en riesgo de, deteriorarse en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento; y (2) administrarle al mamífero en una base regular extendida, una composición que comprende triglicéridos de cadena media (MCTs), como se describe anteriormente, una cantidad eficaz para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en el animal, en donde la composición incrementa la concentración en circulación de al menos un cuerpo de cetona en el mamífero. En ciertos casos, el método comprende además el paso de monitorizar las concentraciones del cuerpo de cetona en el mamífero. En ciertas modalidades, la cantidad de cada uno de ß- hidroxibutirato, acetoacetato y acetona se eleva en la sangre del mamífero. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteíñas totales, ácidos grasos insaturados, o VLDL. En una modalidad particular, cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, 1 ipoproteíñas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL se disminuye en la sangre del mamífero. En otra modalidad más, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para elevar una cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de glutamina, fenilalanina , HDL, o citrato. En una modalidad particular, la cantidad de cada uno de glutamina, fenilalanina , HDL, y citrato se eleva en la sangre del animal. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar el flujo de sangre al cerebro. Adicionalmente o alternativamente, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar la integridad de la barrera cerebral sanguínea. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir nitrógeno ureico de sangre o reducir la degradación de proteína. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad o la actividad de alanina-aminotransferasa. De acuerdo con este aspecto de la invención, la composición administrada al mamífero puede ser un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano. En ciertas modalidades, el mamífero es un animal no humano. En modalidades particulares, el animal es un animal de compañía, como un perro o gato. En cierta modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar los comportamientos sociales del animal de compañía. En una modalidad, el método descrito anteriormente requiere la administración de una composición que comprende MCTs sobre una base de peso seco entre aproximadamente 1% y aproximadamente 30%. La composición se administra sobre una base regular, que, en una modalidad, es al menos una vez al día. En ciertas modalidades, la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente una semana, o al menos aproximadamente un mes, o al menos aproximadamente tres meses o más tiempo, hasta la duración de la vida del mamífero . Otro aspecto de la invención proporciona un método para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en un mamífero viejo, que comprende los pasos de: (1) identificar a un mamífero viejo que no tiene una enfermedad de deterioro coqnitivo relacionado con la edad; y (2) administrarle al mamífero, en base regular extendida, una composición que comprende triglicéridos de cadena media ( CTs), como se describe anteriormente, en una cantidad eficaz para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en el mamífero, (3) medir la concentración de al menos un cuerpo de cetona, y al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en el mamífero, al menos periódicamente por la duración de la etapa de administración; (4) comparar al menos una concentración de cuerpo de cetona y la medición de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento con la de un animal control que no recibe la composición administrada; y (5) correlacionar la concentración de cuerpo de cetona con la medición de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento, estableciendo de esta manera la prevención, reducción, o retraso del deterioro de al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento como resultado de la administración de la composición . En ciertas modalidades, la cantidad de cada uno de ß-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona se eleva en la sangre del mamífero. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteíñas totales, ácidos grasos insaturados, o VLDL. En una modalidad particular, cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL se disminuye en la sangre del mamífero. En otra modalidad más, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para elevar una cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de glutamina, fenilalanina, HDL, o citrato. En una modalidad particular, la cantidad de cada uno de glutamina, feni lalanina , HDL, y citrato se eleva en la sangre del animal. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar el flujo de sangre al cerebro. Adicionalmente o alternativamente, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar la integridad de la barrera cerebral sanguínea. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir nitrógeno ureico de sangre o reducir la degradación de proteina. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad o la actividad de alanina-aminotransferasa. De acuerdo con este aspecto de la invención, la composición administrada al mamífero puede ser un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano. En ciertas modalidades, en donde el mamífero es un animal no humano. En modalidades particulares, el animal es un animal de compañía, como un perro o gato. En cierta modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar los comportamientos sociales del animal de compañía. En una modalidad, el método descrito anteriormente requiere la administración de una composición que comprende MCTs sobre una base de peso seco entre aproximadamente 1% y aproximadamente 30%. La composición se administra sobre una base regular, que, en una modalidad, es al menos una vez al día. En ciertas modalidades, la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente una semana, o al menos aproximadamente un mes, o al menos aproximadamente tres meses o más tiempo, hasta la duración de la vida del mamífero. Un método para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o comportamiento en una población de mamíferos viejos saludables, que comprende los pasos de: (1) identificar una población de mamíferos viejos saludables que no tienen deterioro cognitivo relacionado con la edad; (2) dividir la población en al menos un grupo control y uno o varios grupos de prueba; (3) formular al menos un sistema de suministro a base de dieta para administrar una composición que comprende trigl icéridos de cadena media (MCTs), como se describe anteriormente, en una cantidad eficaz para elevar y mantener un nivel elevado de cuerpos de cetona en la sangre de un mamífero individual, en donde, en base regular extendida, cada grupo de prueba recibe una formulación para administrar una composición que comprende MCTs y el grupo control no recibe alguna composición que comprende MCTs; (4) comparar al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en los grupos control y de prueba; (5) determinar cuál de los sistemas de administración a base de dieta para administrar la composición que comprende MCTs fue eficaz para prevenir, reducir, retrasar el deterioro de al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento; y (6) administrar el sistema de suministro a base de dieta determinado en el paso (e) a una población de mamíferos viejos, para de esta manera prevenir, reducir, retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o comportamiento. Como se describe con mayor detalle en la presente, la base regular extendida puede extenderse desde al menos una semana hasta un año o más tiempo. En ciertas modalidades, la cantidad de cada uno de ß-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona se eleva en la sangre del mamífero. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, o VLDL. En una modalidad particular, cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL se disminuye en la sangre del mamífero. En otra modalidad más, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para elevar una cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de glutamina, feni lalanina , HDL, o citrato. En una modalidad particular, la cantidad de cada uno de glutamina, fenilalanina , HDL, y citrato se eleva en la sangre del animal. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar el flujo de sangre al cerebro. Adicionalmente o alternativamente, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar la integridad de la barrera cerebral sanguínea. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir nitrógeno ureico de sangre o reducir la degradación de proteína. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad o la actividad de alanina-aminotransíerasa . De acuerdo con este aspecto de la invención, la composición administrada al mamífero puede ser un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano. En ciertas modalidades, en donde el mamífero es un animal no humano. En modalidades particulares, el animal es un animal de compañía, como un perro o gato. En cierta modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar los comportamientos sociales del animal de compañía. En una modalidad, el método descrito anteriormente requiere la administración de una composición que comprende MCTs sobre una base de peso seco entre aproximadamente 1% y aproximadamente 30%. La composición se administra sobre una base regular, que, en una modalidad, es al menos una vez al día. En ciertas modalidades, la composición se administra como parte de un régimen alimenticio diario por al menos aproximadamente una semana, o al menos aproximadamente un mes, o al menos aproximadamente tres meses hasta al menos alrededor de un año más, extendiéndose hasta la duración de la vida del mamífero . Otras características y ventajas de la invención se harán evidentes por la referencia a los dibujos, a la descripción detallada y a los ejemplos siguientes.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Figura 1. Promedio de la Concentración de BHB en Circulación con el Tiempo. Una gráfica de concentraciones de BHB en sangre (pmol/litro) a puntos de tiempo durante el estudio. Los símbolos representan los siguientes grupos de tratamiento: círculos oscuros = grupo control (0 g de MCT/kg de peso corporal/día) ; círculos claros = 1 g de MCT/kg de peso corporal/día; triángulos = 2 g de MCT/kg de peso corporal /día . Las letras idénticas demuestran las diferencias estadísticamente significativas. Figura 2. Actividad de Enzima Alanina- Aminotransferasa Como una Función de MCT Proporcionada en la Dieta. Una gráfica de la actividad (U/L) de la enzima, alanina-aminotransferasa ("ALT"), muestra que la actividad variaba con la dosis de MCT suministrada. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal /día ) . La actividad de ALT presentó la tendencia a ser más alta en el grupo control que no recibió MCTs (0 g de MCT/kg de peso corporal/día) . Figura 3. Concentración de Proteina Total en la Sangre Durante el Estudio. La figura muestra los cambios en la cantidad de proteína total (g/L) en las muestras durante el tiempo para cada uno de los grupos de dieta. Los símbolos representan los siguientes grupos de tratamiento: círculos oscuros = grupo control (0 g de MCT/kg de peso corporal /dia ) ; círculos claros 1 g de MCT/kg de peso corporal /dia ; triángulos = 2 g de MCT/kg de peso corporal /dia . La proteína total fue más baja en los grupos de 1 y 2 g/kg/día, comparada con los de 0 g/kg/día.

Estas diferencias fueron especialmente evidentes al final del estudio. Figura 4. Concentraciones de Nitrógeno ureico en Sangre con el Tiempo. Las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre (BUN, por sus siglas en inglés) tendieron a ser más bajas en el grupo de tratamiento de 2 g/kg/día. Los símbolos representan los siguientes grupos: círculos oscuros = grupo control (0 g de MCT/kg de peso corporal/día) ; círculos claros = 1 g de MCT/kg de peso corporal/día; triángulos 2 g de MCT/kg de peso corporal /día . Figura 5. Niveles de colesterol. Las concentraciones de colesterol fueron inicialmente más bajas en los grupos que recibieron MCTs que en el grupo control, no obstante por el día 99 de estudio, el colesterol de los grupos de tratamiento aumentó y era más alto que los niveles del grupo control. Los símbolos representan los siguientes grupos: círculos oscuros = grupo control (0 g de MCT/kg de peso corporal /día ) ; círculos claros = 1 g de MCT/kg de peso corporal/día; triángulos = 2 g de MCT/kg de peso corporal /dia . Figura 6. El efecto de MCT en la Dieta sobre la Actividad Conductual como se Reflejó por la Actividad Locomotora total. Los animales que recibieron 2 g de MCT/kg de peso corporal/día tuvieron actividad locomotora total (TLA, por sus siglas en inglés) tanto en las pruebas de curiosidad como en las de comportamiento de actividad humana, estadísticamente mayor que el grupo control o el grupo que recibió la dosis más baja de MCT. Figura 7. Efecto de MCT en Dieta sobre la Actividad Locomotora Total durante una Prueba de Interacción Humana. Los símbolos representan los siguientes grupos de tratamiento: círculos oscuros = grupo control (0 g de MCT/kg de peso corporal /dia ) ; círculos claros = 1 g de MCT/kg de peso corporal/día; triángulos = 2 g de MCT/kg de peso corporal/día. Los grupos control y de dosis más baja (1 g/kg/dia) mostraron poco cambio en la actividad locomotora total, mientras que el grupo de 2 g/kg/dia mostró una disminución en la actividad locomotora total desde el punto de partida hasta la fase de tratamiento . Figura 8. Efecto de MCT en la Dieta sobre los Resultados de una Prueba de Curiosidad. El grupo control mostró un aumento grande en la inactividad, mientras que los grupos que recibieron MCT en el grupo de 2 y 1 g/kg/dia tuvieron un aumento de magnitud mucho más pequeña, y una disminución, respectivamente, en la inactividad entre el punto de partida y el tratamiento. Los símbolos representan los siguientes grupos de tratamiento: círculos oscuros = grupo control (0 g de MCT/kg de peso corporal /dia ) ; círculos claros = 1 g de MCT/kg de peso corporal/día; triángulos = 2 g de MCT/kg de peso corporal/día . Figura 9. Efecto de MCT en Dieta Sobre Los Resultados De Una Prueba De Interacción Humana. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal /día ) . El grupo de 2 g/kg/día tuvo menos inactividad que los otros grupos. Las letras idénticas son indicativas de las diferencias estadísticamente significativas. Figura 10. Cambio En Niveles De Inactividad Sobre La Prueba De Curiosidad Como Consecuencia De MCT En La Dieta. Los animales en el grupo de 1 g/kg/día mostraron una disminución de la inactividad (en ms ) en la prueba de curiosidad utilizada, mientras que los grupos remanentes mostraron un incremento (grupo control), o ningún cambio sustancial (2 g/kg/día) . El grupo de 0 g/kg/día mostró el aumento más grande en la inactividad sobre esta prueba en el estudio. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal /dia ) . Las letras idénticas son indicativas de las diferencias estadísticamente significativas. Figura 11. El Efecto De MCT en la Dieta Sobre la Frecuencia de Erguirse en 2 Patas por Curiosidad. El grupo de 2 g/kg/día mostró una disminución grande en la frecuencia de erguirse en 2 patas mientras que los grupos remanentes mostraron poco cambio. En el punto de partida, el grupo de 2 g/kg/día era significativamente diferente del control, como se indica por la letra (a), pero las diferencias con el grupo de 1 g/kg/día fueron solamente ligeramente importantes. Los símbolos representan los siguientes grupos: círculos oscuros = grupo control (0 g de MCT/kg de peso corporal /dia ) ; círculos claros 1 g de MCT/kg de peso corporal /día ; triángulos = 2 g de MCT/kg de peso corporal /día . Figura 12. Cambio en la Frecuencia de Erguirse en 2 Patas por Curiosidad. Los animales que recibieron MCTs en 2 g/kg/dia mostraron una disminución grande en la frecuencia de erguirse en 2 patas por razones de curiosidad en el estudio. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis especifica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/día ) como se indica. La letra (a) indica las diferencias significativas de los otros grupos. Figura 13. Frecuencia de Orinar Objetos como una Función de MCT en la Dieta. Los animales control orinaron en objetos significativamente más frecuentemente que animales en grupos que recibían MCTs en 1 g/kg/día y 2 g/kg/día. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis especifica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal /día ) como se indica. Una letra (a) indica que el grupo era significativamente diferente de los grupos remanentes . Figura 14. Frecuencia de Elevar Objetos por Curiosidad como una Función de MCT en la Dieta. Animales en el grupo de 1 g/kg/día recogieron objetos más frecuentemente que animales en los grupos remanentes. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis especifica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/dia) . Figura 15. El Efecto de MCT en Dieta en la duración de Contacto Personal. Animales que recibían MCT en 1 g/kg/día tendieron a mostrar un aumento en la duración del contacto personal durante la fase de tratamiento. Los animales del grupo control tendieron a mostrar una disminución en el contacto personal. Los símbolos representan los siguientes grupos: círculos oscuros = grupo control (0 g de MCT/kg de peso corporal/día); círculos claros = 1 g de MCT/kg de peso corporal /dia ; triángulos = 2 g de MCT/kg de peso corporal/día. Figura 16. Cambio en la Duración del Contacto Personal como una Función de MCT en Dieta. Animales que recibían MCTs tendieron a mostrar un incremento en el contacto personal (en milésimas de segundo) mientras que los animales control mostraron una disminución. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal /día ) como se indica. Las letras idénticas demuestran las diferencias estadísticamente significativas. Figura 17. Frecuencia de Estar Cerca del Ser Humano como una Función de MCT en la Dieta. Los animales control tendieron a estar cerca del ser humano más frecuentemente que cualquiera de los grupos de tratamiento. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis especifica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal /día ) . Figura 18. Duración de Estar Cerca del Ser Humano como una Función de MCT en la Dieta. El grupo control estaba cerca del ser humano más tiempo que cualquiera de los grupos de tratamiento. Como se indica, cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis especifica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, yo, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/dia ) . La letra (a) indica que el grupo control era significativamente más grande que los grupos remanentes. Figura 19. El Efecto de MCT en Dieta sobre la Actividad diurna y de Noche. El grupo de animales que recibían MCT en 2 g/kg/día tendía a estar más activo durante el día que los grupos remanentes-la dosis más alta de MCT incrementó los niveles de la actividad diurna sin incrementar la actividad del tiempo de noche. Los símbolos representan los siguientes grupos de tratamiento: círculos oscuros = grupo control (0 g de MCT/kg de peso corporal/día) ; círculos claros = 1 g de MCT/kg de peso corporal/día; triángulos 2 g de MCT/kg de peso corporal/día.

Figura 20. El efecto de MCT en Dieta sobre el Número de Errores de Criterio sobre la Tarea de alternancia forzada. El grupo de animales que recibían MCT en 2 g/kg/día presentó la tendencia a cometer menos errores cuando aprendía la DNMP que cualquiera del grupo control (0 g/kg/día) o el grupo que recibía la dosis más baja de MCT (1 g/kg/día). Como se indica, cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corpora 1 /dia ) . Figura 21. El efecto de MCT en Dieta sobre el Número de Sesiones para el Criterio sobre la Tarea de alternancia forzada. Los animales del grupo que recibía 2 g/kg/día tendían a requerir menos sesiones para aprender la DNMP. Las letras idénticas demuestran las diferencias estadísticamente significativas. Como se indica, cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/día) . Figura 22. El efecto de MCT en Dieta sobre las Cali icaciones de Memoria Máxima. Los animales en los grupos que recibían MCT en dieta tuvieron calificaciones de memoria máxima más altas que los animales control, aunque las diferencias no consiguieron la importancia estadística. Como se indica, cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis especifica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/dia) . Figura 23. El efecto de MCT en Dieta sobre el Número de Errores de Criterio sobre la Discriminación de Rareza. Animales que recibían MCTs en 2 g/kg/día cometieron menos errores para aprender cada una de dos pruebas de rareza, aunque las diferencias no consiguieron importancia estadística. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/día) . Figura 24. El efecto de MCT en Dieta sobre el Número de Sesiones para el Criterio sobre la Discriminación de Rareza. Los animales que recibían MCTs en 2 g/kg/día requerían menos sesiones para aprender cada una de dos pruebas de rareza. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal /día ) . Las diferencias no llegaron a la importancia estadística. Figura 25. El efecto de MCT en Dieta sobre la Adquisición de Tarea Motora y el Rendimiento. Animales que recibían MCTs en 2 g/kg/día podían recuperar alimento de distancias más largas en la prueba de adquisición de tarea motora. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis especifica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/dia) . Letras (a) idénticas indican las diferencias estadísticamente significativas. Figura 26. índice de Volumen de sangre como una Función de MCT en Dieta. Los animales en el grupo que recibe MCT en 2 g/kg/día tuvieron índices de volumen de sangre (BV, por sus siglas en inglés) más pequeño que los otros grupos. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/día), como se indica. Las letras idénticas indican diferencias ligeramente importantes. Figura 27. índice de Fuga de Sangre Cerebral como una Función de MCT en Dieta. Los animales en el grupo que recibe MCT en 2 g/kg/día tuvieron menor fuga de sangre cerebral que los grupos que no recibían MCT o menor dosis de MCT. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal /día ) , como se indica. Las letras idénticas demuestran las diferencias estadísticamente significativas. Figura 28. índice de Barrera cerebral sanguínea como una Función de MCT en Dieta. Los animales en el grupo que recibe MCT en 2 g/kg/dia presentaron la tendencia a tener menor fuga de barrera cerebral sanguínea (BBB, por sus siglas en inglés) que los grupos remanentes. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/día), como se indica. Figura 29. índice de Volumen Cerebral Regional como una Función de MCT en Dieta. Los animales en el grupo que recibía MCT en 2 g/kg/día presentaron la tendencia a tener más volumen de sangre cerebral regional (rCBV, por sus siglas en inglés) que los grupos control y de 1 g/kg/día. Cada barra representa un grupo de estudio que recibe una dosis específica de MCTs suministrada con el régimen dietético (0, 1, ó 2 g de MCT/kg de peso corporal/día), como se indica. Las letras idénticas son indicativas de las tendencias estadísticas. Figura 30. Análisis de los Componentes Principales Para Todos los Grupos de Tratamiento. El análisis de los componentes principales (PCA, por sus siglas en inglés) se basó en el análisis de RMN metabolómico descrito en el Ejemplo 6. Los componentes principales son. Se indican el eje X y el eje Y. Los datos fueron analizados estadísticamente y agrupados utilizando O-PLS-DA. Figura 31. Análisis del Componente Principal para el Control versus MCT en Dieta en 2 g/kg/dia. El análisis de PCA se muestra en la Figura 30 con los datos de dosis baja (MCT en 1 g/kg/dia) omitidos por razones de claridad. Los datos fueron analizados estadísticamente y agrupados utilizando O-PLS-DA. Figura 32. PCA adicional para el Control versus MCT en Dieta en 2 g/kg/dia. Ejemplo adicional que muestra el análisis y agrupamiento de los datos metabolómicos utilizando O-PLS-DA. Figura 33. Los errores Cometidos por Gatos Adultos versus Sénior para la tarea del Laberinto en forma de T. Los "Gatos Sénior" en la gráfica son los resultados combinados para los gatos "Ancianos" y los "Sénior" en la Tabla 7.1.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES ILUSTRATIVAS La actividad terapéutica de MCTs en seres humanos ha sido atribuida a su conversión en cuerpos de cetona dentro del hígado. Los cuerpos de cetona pueden proveer una fuente de energía alternativa para complementar el déficit de energía en células neuronales de pacientes que sufren de enfermedad de Alzheimer. Ha sido descubierto de acuerdo con la presente invención que el suplemento dietético a largo plazo con MCTs mejora la función cognitiva y da por resultado alteraciones conductuales positivas en animales viejos que no están sufriendo de ninguna enfermedad conocida. Por lo tanto, los diversos aspectos de esta invención son dirigidos a composiciones y a los métodos que utilizan triglicéridos de cadena media, administrados como parte de una dieta regular, para mejorar al menos uno de lo siguiente en animales viejos: aprendizaje, atención, desempeño motor, función cerebrovascular , comportamiento social, y/o para incrementar los niveles de actividad.

Definiciones : Los diversos términos que se relacionan con los métodos y los otros aspectos de la presente invención se utilizan en toda la especificación y las reivindicaciones. Tales términos van a dar su significado corriente en la técnica, salvo que se indique de otro modo. Los otros términos específicamente definidos van a ser interpretados de una manera compatible con la definición proporcionada en la presente. Las siguientes abreviaturas se pueden encontrarse en la especificación y los ejemplos: AD, enfermedad de Alzheimer; ALT, Alanina-aminotransferasa; ANCOVA, análisis de covarianza; ANOVA, análisis de varianza; AVG, promedio; BBB, barrera cerebral sanguínea; BBBI, índice de barrera cerebral sanguínea; BHB, beta-hidroxibutirato; BLI, índice de fuga de sangre; BVI, índice de volumen de sangre; BUN, nitrógeno ureico en sangre; BW, peso corporal; CCDS, síndrome de Disfunción cognitiva canina; DN P, tarea de alternancia forzada; F, hembra; HDL, 1 ipoproteíñas de alta densidad; M, macho; MCT, triglicéridos de cadena media; MRI, formación de imágenes por resonancia magnética ; rCBVI, índice de volumen de sangre cerebral regional ; SEM, error estándar de la media; y VLDL, lipoproteínas de muy baja densidad. "Triglicéridos de cadena media" o " CTs" se refiere a cualquier molécula de éster de glicerol enlazada a tres moléculas de ácido graso, cada molécula de ácido graso tiene 5-12 átomos de carbono. Los MCTs pueden representase por la siguiente fórmula general: o. --R3 O en donde Rl, R2 y R3 son ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono en la columna vertebral de carbono esterificada a la columna vertebral de glicerol. Los lipidos estructurados de esta invención pueden prepararse por cualquier proceso conocido en la técnica, como esterificación directa, reordenamiento, fraccionamiento, transesterificación, o similares. Por ejemplo, los lipidos pueden prepararse por el reordenamiento de un aceite vegetal como aceite de coco. La longitud y la distribución de la longitud de cadena podrían variar, dependiendo del aceite de fuente. Por ejemplo, los MCTs que contienen 1-10% C6, 30-60% C8, 30-60% CIO, 1-10% CIO comúnmente son obtenidos de aceites de palma y de coco. Los MCTs que contienen más de aproximadamente 95% C8 en Rl, R2 y R3 se pueden elaborar por esterificación semisintética de ácido octanoico a glicerina. Mezclas que comprenden MCTs con aproximadamente 50% de C8 total y/o aproximadamente 50% de CIO total también son útiles en la presente. Las fuentes comerciales para las composiciones de MCT precedentes están disponibles y son conocidas por el experto en la técnica. Tales MCTs actúan de forma semejante y son abarcados dentro del término de MCTs como se usa en la presente. "Cantidad eficaz" se refiere a una cantidad de un compuesto, material, o composición, como se describe en la presente, que es eficaz para conseguir un resultado biológico particular. Tales resultados incluyen, sin restricción, al menos uno de lo siguiente: mejorar la función cognitiva, mejorar la función hepática, incrementar la actividad diurna, mejorar el aprendizaje, mejorar la atención, mejorar el comportamiento social, mejorar el desempeño motor, y/o mejorar la función cerebrovascular , particularmente en animales viejos o geriátricos. En varias modalidades, la "cantidad eficaz" se refiere a una cantidad apropiada para reducir, prevenir, o retrasar un deterioro en las cualidades anteriores, por ejemplo, la función o el rendimiento cognitivos, velocidad o capacidad para aprender reducidas, capacidad para resolver problemas, tiempo de atención y capacidad de concentrarse en una tarea o problema, función o desempeño motor, comportamiento social, y similares. Preferentemente la prevención, reducción, o espera de tal deterioro en un individuo o población es relativa a una cohorte-por ejemplo un animal control o una población de cohorte que no ha recibido el tratamiento. Tal actividad eficaz puede obtenerse, por ejemplo, administrando las composiciones de la presente invención a un animal o a una población de animales. El término "función cognitiva" se refiere a la actividad fisiológica especial, normal, o adecuada del cerebro, que incluye, sin restricción, al menos uno de lo siguiente: estabilidad mental, capacidades de memoria/recuerdo, las capacidades para resolver problemas, capacidades de razonamiento, capacidades de pensamiento, capacidades de prueba, capacidad para aprender, percepción, intuición, atención, y conciencia. "La función cognitiva aumentada" o la "función cognitiva mejorada" se refiere a cualquier mejoramiento en la actividad fisiológica especial, normal, o adecuada del cerebro, que incluye, sin limitación, al menos uno de lo siguiente: estabilidad mental, capacidades de memoria/recuerdo, capacidades para resolver problemas, capacidades de razonamiento, capacidades de pensamiento, capacidades de prueba, capacidad para aprender, percepción, intuición, atención, y conciencia, como se mide por cualquier medio apropiado en la técnica. "Comportamiento" se usa en la presente en un sentido amplio, y se refiere a algo que un animal hace en respuesta o reacción a un estimulo dado o conjunto de condiciones. "El comportamiento aumentado" o el "comportamiento mejorado" se refiere a cualquier mejoramiento en algo que un animal hace en respuesta o reacción a un estimulo dado o conjunto de condiciones. "Desempeño motor" se refiere a la actividad biológica de los tejidos que afectan o producen el movimiento en un animal. Tal tejido incluye músculos y neuronas motoras, sin limitación. "El desempeño motor aumentado" o el "desempeño motor mejorado" se refieren a cualquier mejoramiento en la actividad biológica de los tejidos que afectan o producen el movimiento en un animal. "Deterioro" de cualquiera de las categorías precedentes o tipos específicos de cualidades o funciones en un individuo (fenotipos) es generalmente lo contrario de un mejoramiento o aumento en la calidad o la función. Una "cantidad eficaz" (como se indica anteriormente) de una composición puede ser una cantidad requerida para prevenir el deterioro total o para prevenir considerablemente el deterioro ("prevenir" el deterioro), para reducir el grado o velocidad de deterioro ("reducir" el deterioro) sobre cualquier curso de tiempo o en cualquier punto de tiempo, o retrasar el inicio, el grado, o la evolución de un deterioro ("retrasar" un deterioro). La prevención, reducción, o espera de "deterioro" son frecuentemente una base comparativa más útil cuando se trabaja con animales viejos sanos. La prevención, reducción, y espera pueden considerarse con respecto a un control o cohorte que no recibe el tratamiento, por ejemplo, la dieta o el suplemento de interés. La prevención, reducción, o espera de cualquiera del inicio de una cualidad o condición perjudicial, o la velocidad de deterioro en una función particular se pueden medir y considerar sobre una base individual, o en algunas modalidades sobre una base de población. El resultado principal de prevenir, reducir, o retrasar el deterioro es tener menor disminución en el funcionamiento cognitivo, motor, o conductual por unidad de tiempo, o en un punto final dado. En otras palabras, idealmente, para un individuo o en una población, el funcionamiento cognitivo, motor, y conductual se mantiene en el nivel posible más alto por el tiempo posible más prolongado. Para los propósitos de la presente, un individuo puede ser comparado con un individuo control, grupo, o población. Una población también se puede comparar con un individuo real, a las medidas normalizadas para un individuo, o para un grupo o población, como sea útil . "Viejo" como se usa en la presente significa de edad avanzada, de forma que el animal ha superado 50% de la duración de vida media para su especie particular. Los animales viejos a veces se denominan en la presente como "viejos" o "geriátricos" o "de edad avanzada". Por ejemplo, si la duración de vida media para una raza en particular de perro es 10 años, entonces un perro dentro de esa raza mayor de 5 años sería considerado geriátrico. Los animales viejos sanos son los que no tienen enfermedades conocidas, particularmente enfermedades que se relacionan con la pérdida del deterioro cognitivo de manera que pudieran confundir los resultados. En estudios que usan animales viejos sanos, los animales de cohorte son preferentemente también animales viejos sanos, aunque otros animales sanos con funcionamiento apropiado cognitivo, motor, o conductual, podrían ser adecuados para usarse como especímenes comparativos. Si se utilizan animales con diagnóstico de enfermedad específica, o con limitaciones cognitivas, motoras, o conductuales , entonces los animales de cohorte deben incluir a animales que son diagnosticados de forma semejante, o que se presentan con indicios similares de la enfermedad o la limitación cognitiva, motora, o conductual. La presente invención se refiere a cualquier animal, preferentemente un mamífero, y más preferentemente, animales de compañía. Un "animal de compañía" es cualquier animal domesticado, e incluye a los gatos, perros, conejos, cobayos, hurones, hámsters, ratones, jerbos, caballos, vacas, cabras, ovejas, burros, cerdos, y similares, sin limitación. Los perros y gatos se prefieren actualmente en ciertas modalidades. En ciertas modalidades, el mamífero incluye al ser humano, otras modalidades son igualmente preferidas en las que el ser humano es excluido específicamente . Como se usa en la presente, el término "alimento" o "composición alimenticia" representa una composición que está ideada para la ingestión por un animal, incluyendo un ser humano, y provee la alimentación a ellos. Como se usa en la presente, un "producto alimenticio formulado para el consumo humano" es cualquier composición ideada específicamente para la ingestión por un ser humano. "Alimentos para mascota" son composiciones ideadas para el consumo por mascotas, preferentemente animales de compañía. Un "alimento para mascota, completo y nutritivamente balanceado", es uno que contiene todos los nutrientes requeridos conocidos para el receptor o consumidor del alimento en cuestión, en las cantidades y proporciones apropiadas, con base por ejemplo en las recomendaciones de autoridades acreditadas en el campo de la nutrición de animales de compañía. Tales alimentos son por lo tanto capaces de servir de fuente única del consumo alimenticio para mantener la vida o promover la producción, sin la adición de fuentes nutricionales suplementarias. Las composiciones alimenticias para mascotas, balanceadas nutricionalmente son extensamente conocidas y ampliamente usadas en la técnica. Como se usa en la presente, un "suplemento dietético" es un producto que está ideado para ser ingerido además de la dieta normal, por un animal. Los suplementos dietéticos pueden estar en cualquier forma, por ejemplo sólido, tapa, gel, pastillas, cápsulas, polvo, y similares. Preferentemente se suministran en formas de dosificación convenientes. En algunas modalidades se suministran en paquetes para el consumidor a granel como polvos o líquidos a granel. En otras modalidades, los suplementos se suministran en cantidades a granel para ser incluidos en otros artículos alimenticios como refrigerios, golosinas, barras de suplemento, bebidas y similares. Las composiciones proporcionadas en la presente y más adelante generalmente están ideadas para el consumo a "largo plazo", algunas veces denominadas en la presente como para periodos "prolongados". La administración a "largo plazo" como se usa en la presente generalmente se refiere a periodos mayores a un mes. Los periodos mayores a dos, tres, o cuatro meses son los preferidos. También se prefieren los periodos más prolongados que incluyen más de 5, 6, 7, 8, 9, ó 10 meses. Los periodos superiores a 11 meses o 1 año, también se prefieren. El uso de periodos más largos se extiende más de 1, 2, 3 años o más también se considera en la presente. En el caso de ciertos animales viejos, se considera que el animal continuaría consumiendo las composiciones por el resto de su vida, sobre una base regular. "Base regular" como se usa en la presente se refiere a la dosificación o el consumo de las composiciones al menos semanalmente . Se prefieren la dosificación o el consumo más frecuentes, como dos veces o tres veces semanalmente. Todavía se prefieren más los regímenes que comprenden el consumo al menos una vez al día. El experto en la técnica apreciará que el nivel sanguíneo de cuerpos de cetona, o un cuerpo de cetona específico, logrado pudiera ser una medida valiosa para dosificar la frecuencia. Puede considerarse útil en la presente cualquier frecuencia, independientemente de si se ejemplifica expresamente en la presente, que permita el mantenimiento de un nivel sanguíneo del compuesto medido dentro de los intervalos aceptables. El experto en la técnica apreciará que dosificar la frecuencia sea una función de la composición que se está consumiendo o administrando, y algunas composiciones pueden exigir la administración más o menos frecuente para mantener un nivel sanguíneo deseado del compuesto medido (por ejemplo un cuerpo de cetona) . Como se usa en la presente, el término "administración oral" significa que el animal ingiere, o un ser humano se dirige a la alimentación, o alimenta, al animal una o más de las composiciones descritas en la presente. En donde un ser humano se dirige a alimentar la composición, tal dirección puede ser la que instruye y/o informa al ser humano que el uso de la composición puede y/o proveerá el beneficio mencionado, por ejemplo, aumentar la función cognitiva, mejorar la función hepática, incrementar la actividad diurna, mejorar el aprendizaje, mejorar la atención, mejorar el comportamiento social, mejorar el desempeño motor, y/o mejorar la función cerebrovascula , o impedir, reducir, o retrasar una disminución en tales funciones o cualidades precedentes. Tal dirección puede ser la dirección oral (por ejemplo, a través de la instrucción oral de, por ejemplo, un médico, veterinario, u otro profesional de la salud, o medios de comunicación por radio o televisión (es decir, publicidad) , o la dirección escrita (por ejemplo, a través de dirección escrita de, por ejemplo, un médico, veterinario, u otro profesional de la salud (por ejemplo, recetas), profesional u organización de ventas (por ejemplo, a través de folletos de mercadotecnia, panfletos, u otra parafernalia instructiva), medios de comunicación escritos (por ejemplo, internet, correo electrónico, u otros medios relacionados con computadora), y/o el envase relacionado con la composición (por ejemplo, una etiqueta presente en un recipiente que mantiene la composición) .

Composiciones : En varios de sus diversos aspectos, la invención proporciona compuestos que comprenden triglicéridos de cadena media (MCTs) en una cantidad eficaz para el mejoramiento, o prevención, reducción, o espera de la disminución de la función cognitiva, la función motora, y/o el comportamiento en animales. En algunas modalidades, los animales están predispuestos a pasar por algún decrecimiento o disminución de la función cognitiva, la función motora o las capacidades conductuales . En otras modalidades, los animales del interés son animales viejos o geriátricos como se define en la presente. Preferentemente, los animales son por lo demás sanos. Los MCTs pueden estar presentes en la composición como un ingrediente o aditivo. En modalidades preferidas, la composición comprende al menos un MCT de fuente. En un aspecto, se proporcionan composiciones que comprenden triglicéridos de cadena media (MCTs), en una cantidad eficaz para mejorar, o prevenir la disminución de uno o más de la función cognitiva, el desempeño motor, la función cerebrovascular , o el comportamiento en un mamífero viejo. El mamífero viejo o geriátrico habrá llegado al menos a aproximadamente 50% de su esperanza de vida. Las composiciones incrementan la concentración en circulación de al menos un cuerpo de cetona en el mamífero. Los MCT son de la fórmula general [I] : Fórmula [I] en donde cada uno de los Rl, R2 y R3 esterificados a la columna vertebral de glicerol son independientemente ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono. En varias modalidades, las composiciones comprenden CTs con más de aproximadamente 95% de Rl, R2 y R3 como ácidos grasos de 8 átomos de carbono. En una modalidad, el Rl, R2 y R3 remanentes son preferentemente o incluso exclusivamente ácidos grasos de 6 átomos de carbono o de 10 átomos de carbono. Como se usa en la presente, el término "mamífero" generalmente incluye a los seres humanos, es el caso que para ciertas modalidades se pretende que los seres humanos puedan ser excluidos alternativamente. En modalidades particulares en donde el mejoramiento que se va a medir requiere la valoración de rasgos únicamente humanos, como la capacidad de respuesta verbal, está claro que se pretende que los seres humanos sean el mamífero. Por lo tanto, se prevé en ciertas modalidades que las composiciones y los métodos suministrados se dirijan a seres humanos. Sin embargo, donde cualquier modalidad de la invención fuera construida para abarcar una práctica o composición existente dirigida a seres humanos, los seres humanos son excluidos específicamente. Por lo tanto, en ciertas modalidades el mamífero incluye a cualquier mamífero que no es humano. En otras modalidades, el mamífero es específicamente un animal de compañía, como una mascota o animal al cuidado de un ser humano, ya sea por un largo plazo o brevemente. En las modalidades preferidas, el animal de compañía es un perro o gato. En una modalidad, el mamífero es un mamífero viejo sano, como se define en la presente anteriormente. En tales modalidades, no se sabrá que el animal tenga señales manifiestas o síntomas sustanciales o indicios del deterioro cognitivo, como se determine por un experto en la técnica. Aunque el animal podría tener otros asuntos de salud, incluso los asuntos de salud relacionados con la edad, son preferentemente de la tal calidad como para no afectar considerablemente el funcionamiento cognitivo, motor, o conductual del animal. Por lo tanto, el experto en la técnica apreciará que pudiera ser imposible clasificar un animal viejo o geriátrico como totalmente "sano", sin embargo, no es necesario hacerlo para practicar los métodos y composiciones provistos en la presente. En otras modalidades, se cree que el animal viejo tiene deterioro cognitivo relacionado con la edad, ya sea que se determine por diagnóstico formal, o por sus rasgos distintivos de las deficiencias cognitivas o motoras o indicios conductuales de tal deterioro o similares. En una modalidad, el mamífero tiene un fenotipo asociado con el deterioro cognitivo relacionado con la edad, por ejemplo el animal tiene uno o más de las siguientes expresiones fenotípicas de las dificultades cognitivas, motoras, o conductuales asociadas con la edad. Por ejemplo, la capacidad reducida de recordar, pérdida de memoria de corto plazo, índice de aprendizaje reducida, capacidad para aprender reducida, capacidades reducidas para resolver problemas, tiempo de atención reducido, desempeño motor reducido, confusión incrementada, o demencia, en comparación con un mamífero control que no tiene el fenotipo . En una modalidad, las composiciones de la invención son composiciones alimenticias, como alimentos para mascotas. En ciertas modalidades, la composición es una composición alimenticia que comprende además de los MCTs, aproximadamente 15-50% de proteína, aproximadamente 5-40% de grasa, aproximadamente 15-60% de carbohidrato, 5-10% de contenido de ceniza, cada uno sobre la base de peso seco, y tiene un contenido de humedad de aproximadamente 5-20%. En ciertas modalidades, los alimentos están ideados para suministrar los requerimientos alimenticios necesarios completos. También se suministran composiciones que son útiles son como refrigerios, golosinas para mascota (por ejemplo, bollos), barras nutricionales , y otras formas para productos alimenticios o suplementos dietéticos, que incluyen tabletas, cápsulas, geles, pastas, emulsiones, comprimidos ovalados o caplets, y similares como se describe más adelante. Opcionalmente , las composiciones alimenticias pueden ser una composición seca (por ejemplo, galleta desmenuzada para alimento para mascota) , composición semihúmeda, composición mojada, o cualquier mezcla de las mismas. En otra modalidad, las composiciones de la invención son productos alimenticios formulados específicamente para el consumo humano. Estos incluirán alimentos y nutrientes ideados para proporcionar los requerimientos alimenticios necesarios de un ser humano así como otros suplementos dietéticos humanos. En una modalidad, los productos alimenticios formulados para el consumo humano están completos y nutritivamente balanceados, mientras que en otros son previstos como suplementos dietéticos para ser usados en relación con una dieta perfectamente balanceada o formulada.

En otra modalidad, la composición es un suplemento alimenticio, como una salsa con jugo de carne, agua para beber, bebida, concentrado liquido, gel, yogur, polvo, gránulo, pasta, suspensión, articulo para mascar, bocado, golosina, refrigerio, pella, pildora, cápsula, tableta, o cualquier otra forma de administración. Los suplementos dietéticos pueden formularse especialmente para el consumo por una especie particular o incluso un animal individual, como animal de compañía, o un ser humano. En una modalidad, el suplemento dietético puede comprender una dosis relativamente concentrada de CTs de forma que el suplemento puede ser administrado al animal en cantidades pequeñas, o puede diluirse antes de la administración a un animal. En algunas modalidades, el suplemento dietético u otra composición que contiene MCT podría requerir mezclarse con agua o similares antes de la administración al animal, por ejemplo, para ajusfar la dosis, hacerlo más aceptable al paladar, o para permitir la administración más frecuente en dosis más pequeñas. Las composiciones que contienen MCT pueden refrigerarse o congelarse. Los MCT podrían premezclarse con los otros componentes de la composición para suministrar las cantidades benéficas necesitadas, pueden emulsi ficarse , cubrirse en una composición alimenticia para mascota, suplemento dietético, o producto alimenticio formulado para el consumo humano, o puede ser agregado a una composición antes de consumirlo u ofrecerlo a un animal, por ejemplo, utilizando un polvo o una mezcla. En una modalidad, las composiciones comprenden MCTs en una cantidad eficaz para aumentar la función cognitiva y el comportamiento en un animal al que se la ha administrado la composición. En alimentos para mascota y productos alimenticios formulados para el consumo humano, la cantidad de MCTs como un porcentaje de la composición está en el intervalo desde aproximadamente 1% hasta aproximadamente 30% de la composición sobre una base de material seco, aunque se pueden proporcionar un porcentaje menor o mayor. En varias modalidades, la cantidad es de aproximadamente 1.0%, 1.5%, 2.0%, 2.5%, 3.0%, 3.5%, 4.0%, 4.5%, 5.0%, 5.5%, 6%, 6.5%, 7%, 7.5%, 8%, 8.5%, 9%, 9.5%, 10%, 10.5%, 11%, 11.5%, 12%, 12.5%, 13%, 13.5%, 14%, 14.5%, 15%, 15.5%, 16%, 16.5%, 17%, 17.5%, 18%, 18.5%, 19%, 19.5%, 20%, 20.5%, 21%, 21.5%, 22%, 22.5%, 23%, 23.5%, 24%, 24.5%, 25%, 25.5%, 26%, 26.5%, 27%, 27.5%, 28%, 28.5%, 29%, 29.5%. 30%, o más, de la composición sobre una base de peso seco.

Los suplementos dietéticos pueden formularse para contener concentraciones varias veces más altas de MCTs, para tener la facilidad de administrarse a un animal en forma de una tableta, cápsula, concentrado liquido, u otra forma de dosificación similar, o diluirse antes de las administraciones, como por la dilución en agua, rocío o dispersión en un alimento para mascota, y otros modos similares de administración. Para un suplemento dietético, los MCTs solos se pueden administrar directamente al animal o aplicarse directamente al alimento regular del animal. Las formulaciones de suplemento dietético en varias modalidades contienen desde aproximadamente 30% hasta aproximadamente 100% de MCTs, aunque también se pueden usar cantidades menores. Las fuentes de los MCTs incluyen cualquier fuente apropiada, sintética o natural. Los ejemplos de fuentes naturales de MCT incluyen fuentes vegetales como cocos y aceite de coco, granos de palma y aceites de granos de palma, y fuentes animales como leche de cualquiera de una gama de especies. En varias modalidades, las composiciones comprenden opcionalmente sustancias suplementarias como minerales, vitaminas, sales, condimentos, colorantes, y conservadores. Los ejemplos no restrictivos de minerales suplementarios incluyen calcio, fósforo, potasio, sodio, hierro, cloruro, boro, cobre, zinc, magnesio, manganeso, yodo, selenio, y similares. Ejemplos no restrictivos de vitaminas suplementarias incluyen vitamina A, cualquiera de las vitaminas B, vitamina C, vitamina D, e vitamina E, y vitamina K, incluyendo varias sales, ésteres, u otros derivados de los anteriores. También pueden incluirse suplementos dietéticos adicionales, por ejemplo, cualquier forma de niacina, ácido pantoténico, inulina, ácido fólico, biotina, aminoácidos, y similares, asi como sales y derivados de los mismos. Además, las composiciones podrían comprender ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, benéficos como ácidos grasos (n-3) y/o (n-6), ácido araquidónico, ácido eicosapentanoico, ácido docosapentanoico , y ácido docosahexanoico , así como combinaciones de los mismos. Las composiciones proporcionadas en la presente opcionalmente comprenden una o varias sustancias adicionales que promueven o sostienen la salud neurológica general, o mejoran aún más la función cognitiva. Tales sustancias incluyen, por ejemplo, colina, fosfatidilserina, ácido alfa lipoico, CoQlO, acetil-L-carnitina, y componentes de hierbas o extractos que contienen por ejemplo, uno o varios componentes de tales plantas como Ginko biloba, Bacopa monniera , Convolvulus pluricaulis, y/o Leucojum aestivum . En varias modalidades, las composiciones para alimento para mascota o suplemento dietético que se suministran en la presente preferentemente comprenden, sobre una base de peso seco, desde aproximadamente 15% hasta aproximadamente 50% de proteína cruda. El material de proteina cruda comprende una o varias proteínas de cualquier origen, ya sea de animal, vegetal, u otro. Por ejemplo, las proteínas vegetales como frijol de soya, semilla de algodón, y cacahuate son apropiadas para el uso en la presente. Las proteínas de origen animal como caseína, albúmina, y proteína de carne, incluyendo cerdo, cordero, equino, carne de ave, pescado, o mezclas de los mismos, son útiles. Las composiciones pueden comprender adicionalmente , desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 40% de grasa, en una base de peso seco. Las composiciones pueden comprender además una fuente de carbohidrato. Las composiciones comprenden típicamente desde aproximadamente 15% hasta aproximadamente 60% de carbohidrato, sobre una base de peso seco. Los ejemplos de tales carbohidratos incluyen granos o cereales como el arroz, maíz, sorgo, alfalfa, cebada, frijol de soya, colza, avena, trigo, o mezclas de los mismos. Las composiciones también comprenden opcionalmente otros componentes que comprenden carbohidratos como suero deshidratado y otros productos lácteos o subproductos. En ciertas modalidades, las composiciones también comprenden al menos una fuente de fibra. Se puede utilizar cualquier de una gama de fibras solubles o insolubles, apropiadas para el uso en alimentos o comidas, y como tales serán conocidas por los que tienen experiencia ordinaria en la técnica. Actualmente las fuentes de fibra preferidas incluyen pulpa de betabel (remolacha) , goma arábiga, goma talha, psyllium, salvado de arroz, goma de algarroba, pulpa de cítricos, pectina, fructool igosacárido adicional a la oligofructosa de cadena corta, mananooligofructosa, fibra de soya, arabinogalactano, galactooligosacárido, arabinoxilano , o mezclas de los mismos. Alternativamente, la fuente de fibra puede ser una fibra fermentable. La fibra fermentable se ha descrito previamente para proveer un beneficio al sistema inmunológico de un animal de compañía. La fibra fermentable u otras composiciones conocidas por los expertos en la técnica que proveen una composición prebiótica para aumentar el crecimiento de microorganismos de probióticos dentro del intestino también pueden incluirse en la composición para ayudar en el aumento del beneficio proporcionado por la presente invención al sistema inmunológico de un animal. Adicionalmente , los microorganismos probióticos, como la especie Lactobacillus o Bifidobacterium, por ejemplo, pueden agregarse a la composición. En una modalidad, la composición es un alimento para mascota completo y nutritivamente balanceado. En este contexto, el alimento para mascota puede ser un alimento húmedo, un alimento seco, o un alimento con contenido de humedad medio, como seria evidente por aquellos expertos en la técnica de la formulación y fabricación de alimentos. "Alimento húmedo" describe el alimento para mascota que se vende típicamente en latas o bolsas de papel de aluminio, y tener un contenido de humedad típicamente en el intervalo desde aproximadamente 70% hasta aproximadamente 90%. "Alimento seco" describe el alimento para mascota que es de una composición similar al alimento húmedo, pero tiene un contenido de humedad limitado, típicamente en el intervalo desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 15%, y por lo tanto se presenta, por ejemplo, como galletas desmenuzadas similares a bollos. Las composiciones y suplementos dietéticos pueden ser formulados especialmente para animales adultos, o para animales más viejos o jóvenes, por ejemplo, las formulaciones específicamente adaptadas para cachorros, gatitos, o "sénior" son conocidas en la técnica y están disponibles comercialmente . Generalmente las formulaciones especializadas comprenderán la energía y los requerimientos nutricionales adecuados para los animales en etapas específicas del desarrollo o la edad.

Las formulaciones para animales con sobrepeso, o animales con otros asuntos de salud, también son conocidas en la técnica y son apropiadas para el uso en la presente. En ciertas modalidades, las composiciones proporcionan un alimento completo y balanceado (por ejemplo, como se describe en el Consejo Nacional de Investigación, 1985, Requerimientos Nutricionales para Perros, Prensa de la Academia Nacional, Washington, D.C., o la Asociación de Funcionarios del control de Forraje Estadounidense, Publicación Oficial 1996) . En otras modalidades, las composiciones están ideadas para usarse en conjunto con tales alimentos. Es decir, las composiciones que comprenden MCTs de acuerdo con ciertas modalidades suministradas en la presente se utilizan junto con alimento comercial de alta calidad. Como se usa en la presente, "alimento comercial de alta calidad" se refiere a una dieta fabricada para producir el digestibilidad de los nutrientes claves del 80% o más, como se establece, por ejemplo en las recomendaciones del Consejo Nacional de Investigación anterior para perros. Se podrían usar estándares de nutrientes altos similares, para otros animales. El experto en la técnica comprenderá cómo determinar la cantidad apropiada de MCTs que se va a agregar a una composición en particular. Tales factores que pueden ser tomados en cuenta incluyen el tipo de la composición (por ejemplo, la composición alimenticia para mascota, suplemento dietético, o producto alimenticio formulado para el consumo humano), el consumo promedio de tipos específicos de composiciones por animales diferentes, la dosis requerida o ideada de MCTs, el sabor agradable y la aceptabilidad del producto final para el receptor futuro o el consumidor, las condiciones de fabricación bajo las que se prepara la composición, la conveniencia para las comprador, y consideraciones de empaque. Preferentemente, las concentraciones de MCTs a agregarse a la composición, se calculan con base en los requerimientos de energía y de nutrientes del animal. Los MCTs pueden agregarse en cualquier momento durante la fabricación y/o procesamiento de la composición, ya sea como parte de una formulación de una composición alimenticia para mascota, suplemento dietético, o producto alimenticio para el consumo humano, o como una capa o aditivo a cualquiera de los anteriores. El experto en la técnica apreciará que las composiciones suministradas en la presente se pueden formular y fabricar de acuerdo con cualquiera de los métodos apropiados conocidos en la técnica, por ejemplo, los métodos descritos en el Libro del Perro y Nutrición del gato de altham, Ed . ATB Edney, Capítulo por A. Rainbird, titulado "Una Dieta Balanceada" en las páginas 57 a 74, Pergamon Press Oxford.

Métodos : Otro aspecto de la invención provee los métodos para mejorar, y/o prevenir, reducir o retrasar una disminución en, uno o más de la función cognitiva, la función motora y el comportamiento en un animal, particularmente un animal geriátrico, que comprende administrar una composición que comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar, y/o lo prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en la función cognitiva y comportamiento en el animal. Por lo tanto, en un aspecto se proporcionan métodos para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o el comportamiento en un mamífero. En una modalidad, el mamífero es un animal viejo o geriátrico. Los métodos comprenden los pasos de: (a) identificar a un mamífero, como un mamífero viejo, que tiene, o está en riesgo de, deteriorarse en al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o el comportamiento; y (b) administrarle al mamífero sobre una base regular extendida, una composición que comprende triglicéridos de cadena media (MCTs) en una cantidad eficaz para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o el comportamiento en el mamífero. En ciertas modalidades, la composición incrementa la concentración en circulación de al menos un cuerpo de cetona en el mamífero. Como con las composiciones proporcionadas anteriormente, los MCT utilizados en la presente son generalmente de la fórmula proporcionada en la Fórmula [ I ] : c i. —R3 / o en donde cada uno de los Rl, R2 y R3 esterificados a la columna vertebral de glicerol son independientemente ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono. En ciertas modalidades, más de aproximadamente 95% de Rl, R2 y R3 son de 8 átomos de carbono de longitud. Los Rl, R2 y R3 remanentes son ácidos grasos de 6 átomos de carbono o 10 átomos de carbono en algunas modalidades. En otras modalidades, más de al menos o aproximadamente 30, 40, ó 50% de Rl, R2 y R3 son 8 átomos de carbono y/o más de al menos o aproximadamente 30, 40, ó 50% de Rl, R2 y R3 son 10 átomos de carbono. En una modalidad, aproximadamente 50% de Rl, R2 y R3 son 8 átomos de carbono y aproximadamente 50% de Rl, R2 y R3 son 10 átomos de carbono. En una modalidad, el método comprende además el paso de monitorizar la concentración de al menos un cuerpo de cetona en el mamífero. El experto en la técnica apreciará que hay maneras conocidas para medir las concentraciones en sangre o en plasma de cuerpos de cetona colectivamente, o por separado. Todos esos métodos son apropiados para usarse en la presente en monitorizar la concentración de cetona en el mamífero. En una modalidad de los métodos, la composición administrada comprende MCTs de forma que la cantidad de cada uno de ß-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona se eleva en la sangre del mamífero, particularmente con respecto a un mamífero que no recibe la composición. En varias modalidades, los métodos comprenden una etapa de administración, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, o VLDL, o en donde la cantidad de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL se disminuye en sangre del mamífero. En otras modalidades, la composición administrada comprende MCTs en una cantidad eficaz para elevar una cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de glutamina, fenilalanina , HDL, o citrato, mientras que en otras modalidades más, la cantidad de cada uno de glutamina, fenilalanina, HDL, y citrato se eleva en la sangre del mamífero . En una modalidad, los métodos comprenden una etapa de administración, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteíñas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL3 además de elevar la cantidad de cada uno de glutamina, fenilalanina, HDL, y citrato en la sangre del mamífero. En otras modalidades de los métodos, la composición administrada comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar el flujo de sangre al cerebro, o para mejorar la integridad de la barrera cerebral sanguínea, o ambos. Tales mejoramientos pueden medirse con un individuo con el tiempo, o con respecto a un control que no recibe la composición. En varias modalidades proporcionadas en la presente, la composición administrada es un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano, y en modalidades numerosas, el mamífero es un animal de compañía. En ciertas modalidades, el animal de compañía es un gato o perro . La composición administrada comprende al menos aproximadamente 1% hasta aproximadamente 30% de MCTs sobre una base de peso seco en varias aplicaciones de los métodos.

En ciertas modalidades, la etapa de administración está en una base regular que comprende al menos una vez al día. En algunas modalidades actualmente preferidas, la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente una semana. También se utiliza una duración de dos, tres o incluso cuatro semanas. Administrar las composiciones por uno a tres meses, o cuatro meses se ejemplifica en la presente. En otras modalidades, se contempla que la administración se prolongará por 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o incluso 12 meses. En aplicaciones aún más largas, se anticipan periodos de administración que se prolongan 1, 2, 3, o más años. En tales modalidades, podría ser útil al menos monitorizar periódicamente al animal para cetoacidosis y similares, sin embargo, no existe evidencia de que las composiciones o métodos proporcionados en la presente darán como resultado cetoacidosis incluso después de administración prolongada. En otras modalidades, la administración de las composiciones se mantiene por el resto de la vida del animal (por ejemplo, la segunda mitad de la esperanza de vida para un animal que recientemente llegó al estado de vejez o geriátrico, como se define en la presente) . En una modalidad, la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente una semana, aproximadamente tres meses, o aproximadamente un año como mínimo. En una modalidad, la composición administrada comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir nitrógeno ureico en sangre o reducir la degradación de proteína. En otra, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad o la actividad de la enzima, alanina-aminotransferasa . En una modalidad, los métodos proporcionados comprenden una etapa de administración, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar los comportamientos sociales de un animal de compañía. Tal mejoramiento puede comprender la interacción con sí mismo u otras especies, como un ser humano. Para ciertas modalidades de este aspecto de la invención, la composición es una composición alimenticia para mascota, suplemento dietético, o producto alimenticio formulado para el consumo humano como se ejemplifica en la presente. Los animales pueden incluir a cualquiera de los animales domesticados o de compañía como se describe anteriormente, o pueden incluir a seres humanos excepto como resultado de la construcción de la invención para abarcar un método o composición previa, conocido por los expertos. En ciertas modalidades, el animal es un animal de compañía como un perro o gato. En otra modalidad, el animal es un ser humano.

Las composiciones pueden administrarse al animal por cualquiera de una gama de rutas alternativas de administración. Tales rutas incluyen, sin limitación, oral, intranasal, intragástrica , intravenosa, intramuscular, transpilórica , subcutánea, rectal, y similares. Preferentemente, las composiciones se administran de forma oral . La administración puede ser como se necesite o cuando se desee, por ejemplo, una vez al mes, una vez a la semana, diario, o más de una vez al día. De forma similar, la administración puede ser un día si, otro no, semana, o mes, cada tercer día, semana, o mes, cada cuarto día, semana, o mes, y similares. La administración puede ser varias veces por dia. Cuando se utiliza como un suplemento para los requerimientos dietéticos comunes, la composición puede administrarse directamente al animal o ponerse en contacto o mezclarse con comida o alimento diario. Cuando se utiliza como una comida o alimento diario, la administración será muy conocida para los que tienen experiencia ordinaria. La administración también puede llevarse a cabo sobre una base regular, por ejemplo, como parte de un régimen dietético en el animal. Un régimen dietético puede comprender causar la ingestión regular por el animal de una composición que comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar la función cognitiva y el comportamiento en el animal. La ingestión regular puede ser una vez un día, o dos, tres, cuatro, o más veces por día, sobre una base diaria o semanal. De forma similar, la administración regular puede ser un día o semana si y otro no, cada tercer día o semana, cada cuarto día o semana, cada quinto día o semana, o cada sexto día o semana, y en tal régimen dietético, la administración puede ser varias veces por día El objetivo de la administración regular es suministrarle al animal la dosis diaria preferida de MCTs, como se ejemplifica en la presente. La dosis diaria de MCTs puede medirse en términos de gramos de MCTs por kg de peso corporal (BW, por sus siglas en inglés) del animal. La dosis diaria de MCTs puede oscilar desde aproximadamente 0.01 g/kg hasta aproximadamente 10.0 g/kg de BW del animal. Preferentemente, la dosis diaria de MCTs oscila desde aproximadamente 0.1 g/kg hasta aproximadamente 5 g/kg de BW del animal. Más preferentemente, la dosis diaria de MCTs oscila desde aproximadamente 0.5 g/kg hasta aproximadamente 3 g/kg del animal. Aún más preferentemente, la dosis diaria de MCTs oscila desde aproximadamente 1 g/kg hasta aproximadamente 2 g/kg del animal. De acuerdo con los métodos de la invención, la administración de las composiciones que comprenden MCTs, incluyendo la administración como parte de un régimen dietético, puede abarcar un periodo de tiempo que se extiende desde la gestación a través de la vida entera del animal. Preferentemente, las composiciones que comprenden MCTs se administran a animales geriátricos. Aunque las especies diferentes de animales lleguen a la edad avanzada en índices diferentes, los expertos en la técnica comprenderán y apreciarán cuándo ha llegado a una edad avanzada una especie en particular. La determinación de la edad apropiada para un animal en particular en la cual administrar composiciones que comprenden MCTs puede lograrse por los expertos en la técnica de manera rutinaria. En otro de sus diversos aspectos, los métodos son proporcionados para mejorar, o para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en, al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o el comportamiento en un mamífero viejo. Los métodos generalmente comprenden los pasos de: (a) identificar a un mamífero viejo que no tiene una enfermedad por deterioro cognitivo relacionado con la edad; (también algunas veces denominado en la presente como un mamífero viejo sano) y (b) administrarle al mamífero, sobre una base regular extendida como se define en la presente, una composición que comprende triglicéridos de cadena media (MCTs) en una cantidad eficaz para mejorar, o prevenir, reducir, o disminuir el deterioro en al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o el comportamiento en el mamífero;? en donde la composición incrementa la concentración en circulación de al menos un cuerpo de cetona en el mamífero; (c) medir la concentración de al menos un cuerpo de cetona, y al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o el comportamiento en el mamífero al menos periódicamente por la duración de la etapa de administración; (d) comparar al menos una concentración del cuerpo de cetona y la medida de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o el comportamiento con los valores de un animal control que no recibe la composición administrada; (e) correlacionar la concentración del cuerpo de cetona con la medida de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o el comportamiento, estableciendo así la prevención, reducción, o espera del deterioro de al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o el comportamiento como consecuencia de la administración de la composición. En los métodos proporcionados de acuerdo con lo anterior y en otro lugar en la presente, los MCT son de la fórmula [ I ] : en donde cada uno de los Rl, R2 y R3 esterificados a la columna vertebral de glicerol son independientemente ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono. En ciertas modalidades, más de aproximadamente 95% de Rl, R2 y R3 son 8 átomos de carbono de longitud. Los Rl, R2 y R3 remanentes son ácidos grasos de 6 átomos de carbono o 10 átomos de carbono en algunas modalidades. En una modalidad de los métodos, la composición administrada comprende MCTs de forma que la cantidad de cada uno de ß-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona se eleva en la sangre del mamífero, particularmente con respecto a un mamífero que no recibe la composición. En varias modalidades, los métodos comprenden una etapa de administración en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteíñas totales, ácidos grasos insaturados, o VLDL, o en donde la cantidad de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteinas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL se disminuye en sangre del mamífero. En otras modalidades, la composición administrada comprende MCTs en una cantidad eficaz para elevar una cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de glutamina, fenilalanina , HDL, o citrato, mientras que en otras modalidades más, la cantidad de cada uno de glutamina, fenilalanina , HDL, y citrato se eleva en la sangre del mamífero . En una modalidad, los métodos comprenden una etapa de administración, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteinas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL, ademas de elevar la cantidad de cada uno de glutamina, fenilalanina , HDL, y citrato en la sangre del mamífero. En otras modalidades de los métodos, la composición administrada comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar el flujo de sangre al cerebro, o para mejorar la integridad de la barrera cerebral sanguínea, o ambos. Tales mejoramientos en el flujo de sangre y la integridad pueden ser evaluados con el tiempo en el mamífero, o en comparación con un control que no recibe la composición . En varias modalidades, la composición es un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano. Las composiciones, asi como los métodos para su fabricación y administración como tales son idénticos a lo descrito en el aspecto previo de la invención y tal descripción no se necesita repetir aquí en su totalidad. En varias modalidades proporcionadas en la presente, la composición administrada es un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano, y en modalidades numerosas, el mamífero es un animal de compañía. En ciertas modalidades, el animal de compañía es un gato o perro. La composición administrada comprende al menos aproximadamente 1% hasta aproximadamente 30% de MCTs sobre una base de peso seco en varias aplicaciones de los métodos En ciertas modalidades, la etapa de administración está en una base regular que comprende al menos una vez al día. En algunas modalidades actualmente preferidas, la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente una semana. También se utiliza una duración de dos, tres o incluso cuatro semanas. En la presente se ejemplifica la administración de las otras modalidades, se considera que la administración se prolongará por 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o incluso 12 meses. En periodos de aplicaciones más largos, se anticipan periodos de administración que se prolongan 1, 2, 3, o más años. En tales modalidades, puede ser útil al menos periódicamente monitorizar al animal para cetoacidosis y similares, sin embargo, no hay pruebas de que las composiciones o los métodos proporcionados en la presente darán como resultado cetoacidosis incluso después de administración prolongada. En otras modalidades, la administración de las composiciones se mantiene por el resto de la vida del animal (por ejemplo, la segunda mitad de la esperanza de vida para un animal que acaba de llegar al estado viejo o geriátrico como se define en la presente) En una modalidad, la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente una semana, aproximadamente tres meses, o aproximadamente un año como mínimo. En una modalidad, la composición administrada comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir nitrógeno ureico en sangre o reducir la degradación de proteína. En otra, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad o la actividad de alanina-aminotransferasa . En una modalidad, los métodos proporcionados comprenden una etapa de administración, en donde la composición comprende CTs en una cantidad eficaz para mejorar los comportamientos sociales de un animal de compañía. Tal mejoramiento puede comprender la interacción con sí mismo u otras especies, como un ser humano. En otro aspecto de la invención, se proporcionan métodos para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos una de la función, cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o comportamiento en una población de mamíferos viejos sanos. Tales métodos son útiles en el desarrollo y la formulación de las dietas y los regímenes nutricionales para mejorar o prevenir, reducir o retrasar el deterioro en la función cognitiva, motora, o conductual. Los métodos generalmente comprenden: (a) Identificar una población de mamíferos viejos sanos. En modalidades preferidas, los mamíferos no tienen una diagnóstico del deterioro cognitivo relacionado con la edad, ni indicios obvios de tales condiciones. (b) Dividir la población en al menos un grupo control y uno o varios grupos de prueba. El experto en la técnica apreciará que los métodos estadísticos del diseño experimental y las poblaciones disponibles de animales puedan determinar el número de grupos en los que la población de muestra puede dividirse apropiadamente. (c) Formular al menos un sistema o régimen para suministrar una composición que comprende triglicéridos de cadena media (MCTs) en una cantidad eficaz para elevar y mantener un elevado nivel de al menos un cuerpo de cetona en la sangre de un mamífero individual. Las formulaciones del sistema de suministro a base de dieta están basadas en las necesidades nutriticionales/alimenticias de la población, incluyendo macro y micronutrientes , los requerimientos de energía, y similares, y comprenden además MCTs como parte de la dieta. Preferentemente, los MCTs se suministran en la formulación de alimento directamente, pero también se pueden incluir como un suplemento a éste, en cualquier forma descrita en la presente con respecto a otros aspectos de la invención. Los MCTs son de la fórmula [I] como se proporciona anteriormente, y como se indica previamente en donde los Rl, R2 y R3 esterificados a la columna vertebral de glicerol son cada uno independientemente ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono . Se proporciona una formulación particular a cada individuo en el grupo de prueba sobre una base regular extendida, como se define en la presente. Por lo tanto, cada grupo de prueba recibe una formulación que suministra una composición que comprende MCTs, mientras que el grupo control no recibe ninguna composición que comprende MCTs pero recibe una formulación comparable que carece de MCTs pero equivalente en relación con los macro y micronutrientes , el contenido de energía, la fibra, y similares . (d) Comparar al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o el comportamiento en el control y los grupos de prueba. Las medidas y los métodos conocidos en la técnica se pueden aplicar fácilmente aquí, y el experto en la técnica puede desarrollar las medidas útiles adicionales de tales funciones fácilmente de acuerdo con las necesidades del experimento o la población. (e) Determinar cuál de los sistemas de suministro a base de dieta para suministrar la composición que comprende CTs era eficaz para prevenir, reducir, retrasar el deterioro de al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento . (f) Finalmente, administrar un sistema de suministro a base de dieta determinado en el paso (e) anteriormente a una población de mamíferos viejos, para con ello prevenir, reducir, retrasar el deterioro en al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o el comportamiento. ¦ En una modalidad, la "base regular extendida" para proveer la dieta de prueba comprende al menos una vez al día por un periodo (duración) de al menos aproximadamente una semana hasta aproximadamente un año. Duraciones más prolongadas se consideran para el uso en la presente, y tales duraciones más prolongadas implican repeticiones previas de afinación de los sistemas de suministro, formulados para mejorar por ejemplo la prevención, reducción, o el retraso, o para mejorar sabor agradable, la conveniencia, o similares. En una modalidad, los métodos comprenden además el paso de monitorizar al menos una de las concentraciones del cuerpo de cetona en cada mamífero en los grupos control y de prueba. En ciertas modalidades, la cantidad de cada uno de ß-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona, se eleva. En varias modalidades, la composición suministrada por el sistema o el régimen comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir el nivel sanguíneo de uno o más de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteíñas totales, ácidos grasos insaturados, o VLDL. En otra modalidad, el nivel de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, 1 ipoproteíñas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL se reduce. En otra modalidad, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para aumentar el nivel sanguíneo de uno o más de glutamina, feni lalanina , HDL, o citrato. En otras más, el nivel de cada uno de glutamina, fenilalanina, HDL, y citrato se eleva. En una modalidad en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir los niveles de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteinas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL mientras que el nivel de cada uno de glutamina, fenilalanina , HDL, y citrato se eleva. En otras modalidades de los métodos, la composición administrada comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar el flujo de sangre al cerebro, o para mejorar la integridad de la barrera cerebral sanguínea, o ambos. Tales mejoramientos en el flujo de sangre y la integridad pueden evaluarse con el tiempo en el mamífero, o en comparación con un control que no recibe la composición. Éstos también pueden ser relativos, por ejemplo, al grupo control en promedio. En varias modalidades, la composición es un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano. Las composiciones, así como los métodos para su fabricación y administración como tales son idénticos a lo descrito en el aspecto previo de la invención y tal descripción proporcionada ahí. En varias modalidades proporcionadas en la presente, la composición administrada es un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano, y en modalidades numerosas, el mamífero es un animal de compañía. En ciertas modalidades, el animal de compañía es un gato o perro . La composición administrada comprende al menos aproximadamente 1% hasta aproximadamente 30% de CTs sobre una base de peso seco en varias aplicaciones de los métodos En ciertas modalidades, la etapa de administración está en una base regular que comprende al menos una vez al día. En algunas modalidades actualmente preferidas, la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente una semana. También se utiliza una duración de dos, tres o incluso cuatro semanas. En la presente se ejemplifica la administración de las composiciones por uno a tres meses, o cuatro meses. En otras modalidades, se considera que la administración se prolongará a 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o incluso 12 meses. En aplicaciones aún más largas, se anticipan periodos de administración que se extienden 1, 2, 3, o más años. En tales modalidades, puede ser útil al menos monitorizar periódicamente al animal para cetoacidosis y similares, sin embargo, no hay evidencia de que las composiciones o métodos proporcionados en la presente darán como resultado cetoacidosis incluso después de administración prolongada. En otras modalidades, la administración de las composiciones se mantiene por el resto de la vida del animal (por ejemplo, la segunda mitad de la esperanza de vida para un animal que acaba de llegar al estado de vejez o geriátrico como se define en la presente) . En una modalidad, la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente una semana, aproximadamente tres meses, o aproximadamente un año como mínimo. En una modalidad, la composición administrada comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir nitrógeno ureico en sangre o reducir la degradación de proteína. En otra, la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad o la actividad de alanina-aminotransferasa . En una modalidad, los métodos proporcionados comprenden una etapa de administración en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar los comportamientos sociales de un animal de compañía. Tal mejoramiento puede comprender la interacción con sí mismo u otras especies, como un ser humano. Los siguientes ejemplos se suministran para describir la invención con mayor detalle. Los ejemplos son están ideados para ilustrar, no para limitar, la invención.

EJEMPLO 1 Animales y dietas Cincuenta y cuatro animales, con edades que oscilaban entre 8-11 años, se dividieron en tres grupos de tratamiento equivalentes cognitivamente , utilizando errores de criterio en pruebas de discriminación de objeto y aprendizaje inverso (Tabla 1). Los animales estaban libres de cualquier condición patológica y fueron considerados canes viejos sanos. El primer grupo, el grupo control, fue alimentado con una dieta fundamental que consistió de aproximadamente 10% de humedad, 26% de proteina cruda, 16% de de ceniza, sin algún suplemento de MCT. La dieta fundamental consistió de ingredientes comúnmente usados en dietas de animales de compañía, como arroz del fabricante de cerveza, pollo, trigo integral, carne de subproducto de ave de corral, harina de gluten de maíz, grano de maíz, grasa de animal, salvado de maíz, producto de huevo deshidratado, mejoradores del sabor, vitaminas, y minerales. Los MCTs administrados a los animales para estos experimentos eran de la fórmula general: O. —R3 ¿/ en donde, en estas aplicaciones, más del 95% de Rl, R2 y R3 eran ácidos grasos que tenían 8 átomos de carbono en la columna vertebral de carbono y se esterificaron a la columna vertebral de glicerol. Los ácidos grasos remanentes eran ácidos grasos que contenían 6 átomos de carbono ó 10 átomos de carbono. El segundo grupo recibió la dieta fundamental complementada con 1 g/kg/día de los MCTs. El tercer grupo recibió la dieta fundamental complementada con 2 g/kg/día de MCTs. La sustancia de prueba se agregó a la comida normal de los perros y se introdujo gradualmente durante tres días: el primer día se administró un tercio de la dosis máxima de MCTs, el segundo día dos tercios, y el tercer día la dosis completa. Los sujetos se mantuvieron en la sustancia de prueba todo el tiempo del estudio. Todos los sujetos habían pasado previamente por un protocolo de preentrenamiento para familiarizar a los animales con los instrumentos de prueba y proveer las medidas de punto de partida de la capacidad cognitiva. Para todos los grupos, la cantidad de alimento o mezcla de aceite-alimento para dar al animal se calculó utilizando la fórmula: = req. de kcal (BW0'75) ( 70 ) ( 2 ) , en donde BW es el peso corporal del animal en kilogramos. Esto se hizo para alimentar a los animales con la misma cantidad de calorías a base de BW, y mantener el BW de cada animal en todos los. grupos.

Los animales empezaron el estudio en tres grupos distintos, denominados como cohortes. El primer cohorte (32 sujetos) empezó el estudio. El segundo cohorte (10 sujetos) empezó el estudio aproximadamente dos meses después. El tercer cohorte (12 sujetos) empezó el estudio aproximadamente tres semanas después del segundo cohorte. La prueba cognitiva empezó 9 días después de que los animales empezaron a comer el alimento que contenia toda la sustancia de prueba. Globalmente, el tratamiento fue generalmente bien tolerado por los animales. Solamente un animal no consumió consistentemente la dieta de tratamiento que consistió de una suspensión en la que los MCTs se combinaron con el alimento. Por consiguiente, este animal fue reasignado al grupo control. Aunque las dosis planeadas consistieron de 1 g/kg/dia y 2 g/kg/dia, todos de los animales no podrían haber recibido toda la dosis. Debido a que el aceite de MCT se mezcló manualmente en la galleta desmenuzada seca, no sólo cubrió la galleta desmenuzada, sino también los lados del tazón. Por lo tanto, animales que no lamieron el tazón no estaban ingiriendo toda la dosis. Adicionalmente , se requirió que los animales consumieran su ración diaria dentro de 0.5 horas y no todos animales consumieron su ración completa todos los días.

Tabla 1. Sujetos y Asignaciones de Grupo Sujeto ID Sexo Cohorte Fecha de Edad al Errores Grupo nacimiento inicio DiscrimiInversión (gkg/día) nación Ani 2439 F 2 14-Abr-96 8.13 39 137 0 Billy 38290 M 2 14-Abr-96 8.13 54 191 0 Cindy 5430! F 20-Feb-96 8.32 5 6 0 Clifford 36948 M 1 22-Dic-95 8.26 20 95 0 Courtney 37853 F 14-Abr-96 8.17 37 94 0 Elmer 61101 M 1 12-Abr-95 8.95 47.5 17 0 Fudd 61039 M 1 20-May-95 8.84 9 75 0 Hush 38275 M 1 22-Dic-95 8.26 19 11 0 Larry 61078 M 1 5-Oct-94 9.46 16 82 0 Madonna 54446 F 3 l-Mar-96 8.29 23 29 0 Pebbles 60669 F 1 28-Dic-94 9.23 22 80 0 P.J. 2506 F 3 14-Abr-96 8.17 85 183 0 Reggie 38302 1 22-Dic-95 8.26 15 40 0 Scott 38107 M 2 14-Abr-95 9.11 8 54 0 Sheri 39033 F 14-Abr-96 8.17 20 113 0 Smeagol 37838 M 1 22-Dic-95 8.26 8 37 0 Tina 39001 F 1 22-Dic-95 8.26 7 92 0 PROM. 8.49 25.56 78.59 SEM 0.11 5.12 13.39 Sujeto ID Sexo Cohorte Fecha de Edad al Errores Grupo nacimiento inicio Discrimi- Inversión (g/kg/día; nación Bear 61040 25- ar-94 9.98 20 75 Buddha 60951 F 12-Mar-95 9.03 7 34 Curly 61079 M 2- Jul-94 9.93 71 116 Eddie 38448 M I4-Abr-96 8.13 39 64 Elmo 38465 22-Dic-95 8.26 18 61 Hitchcock 38524 M 22-DÍC-95 8.26 18 38 Josephine 38535 F 22-Dic-95 8.26 20 39.5 Lionel 54445 M l-Mar-96 8.29 3 52 Liz 20097 F 14-Abr-95 9.16 51 167 Louise 61099 F 25- Ene-95 9.16 10 80 Marilyn 38266 F 14-Abr-93 11.13 46 106 Mia 38165 F 22-Dic-95 8.26 29 97.5 Olivia 38180 F 14-Abr-95 9.11 32 87.5 Paula 54362 F 3- Mar-95 8.28 33 21 Potsie 39006 M 22-DÍC-95 8.26 13 32 Sarah 2505 F 14-Abr-94 10.10 25 174.5 Shadow 38999 M 22-DÍC-95 8.26 17 69 Speckles 61098 F 26- Feb-95 9.07 3 50 PRO . 8.94 25.28 75.22 SEM 0.20 4.21 10.33 Boris 38175 M 22-Dic-95 8.26 30 59 Chris 38379 M 14-Abr-95 9.11 41.5 155.5 Sujeto ID Sexo Cohorte Fecha de Edad al Errores Grupo nacimiento inicio Discrimi- Inversión (g/kg/día) nación Dave M 14-Abr-95 9.11 95 Fonzie 38474 M 22-DÍC-95 8.26 35 60 Genie 38190 F 22-DÍC-94 9.25 14 28 Janet 54229 F 20-Feb-95 9.31 13 20 Jay Lo 61076 F l-Jun-95 8.81 18 53 Kelly 2446 F 14-Abr-96 8.13 62 185 Kurt 39007 M 14-Abr-93 11.08 37 65 Layla 39005 F 22-DÍC-95 8.26 3.5 155.5 2 Linos 38210 M 22-DÍC-95 8.26 12 16 2 Lucy 2636549 F l-Jul-95 8.73 14 44 2 oe 61077 M 12-Abr-95 8.95 35 106 2 Pippin 60870 M 6-Ago-95 8.64 37 73 2 Seaüa F 22-DÍC-95 8.26 3 n ¿~ Spinner 38542 22-Dic-95 8.26 17 62 2 Susy O 38518 F 22-Dic-95 8.26 55 29 2 Thelma 61075 F 3-Feb-95 9.14 19.5 44 2 Tiffany 54430 F 3-Mar-96 8.28 22 2 PROM. 8.76 70 SEM 0.16 3.76 .15 EJEMPLO 2 Análisis de Sangre Se llevaron a cabo la hematología sanguínea y la prueba de bioquímica en el punto de partida, día 9 y aproximadamente cada 30 días, hasta que el animal terminó la prueba cognitiva. La química sanguínea y la hematología se monitori zaron como un índice de la salud general, y como una medida de la respuesta de los animales al tratamiento. Muestras adicionales de suero y plasma se recolectaron y archivaron. No todos los animales recibieron un número igual de muestras de sangre, porque los animales no terminaron el estudio completo a la misma velocidad. Por consiguiente, solamente se incluyeron en el análisis la hematología sanguínea y la bioquímica obtenidas en el día de estudio 0 (T0), 9 (TI), 39 (T2), 69 (T3), 99 (T4) y 129 (T5) . Cada medida de sangre se analizó utilizando medidas repetidas separadas ANCOVA con grupo de tratamiento (0 vs . 1 vs . 2 g/kg/día) como una variable entre sujetos y el punto de tiempo (T0 vs . TI vs . T2 vs . T3 vs . T4 vs . T5) como una variable interna del sujeto. El cohorte (1 vs . 2 vs . 3) sirvió como la covariable. Las mediciones de sangre también incluían niveles de revisión de beta-hidroxibutirato (BHB) . La respuesta al aumento dependiente de la dosis (Figura 1) . Como se puede observar en la Figura 1, el grupo que recibió la dosis más grande de MCTs (2 g de MCT/kg de peso corporal/dia) tuvo los niveles más altos de BHB en todos los puntos de tiempo excepto para el punto de partida (día de estudio 0) . El grupo de 1 g/kg/dia también tuvo niveles elevados de BHB, aunque eran más bajos que el grupo de 2 g/kg/dia. Similar a los seres humanos y roedores alimentados con una dieta cetogénica, los niveles de BHB alcanzaron el máximo inicialmente y luego se estabilizaron en un nivel ligeramente más bajo después de aproximadamente 1 mes de tratamiento. Entre perros, se observaron las diferencias individuales en respuesta a los tratamientos de MCT . Un animal en cada uno de los grupos de tratamiento no mostró aumento en el nivel de BHB, y fueron caracterizados como no respondedores. En general, solamente 5% de los animales tratados no mostraron una respuesta de tratamiento consistente, como se define por un nivel igual de BHB de tratamiento promedio o menor que el nivel del punto de partida. Esta observación tiene implicancias importantes para perros geriátricos, especialmente informes dados previos de perros que son incapaces de elevar sus niveles de BHB en respuesta a una dieta generadora de cetona. Debido a que el aceite de MCT es un nutriente con alto contenido de energía, se examinaron los niveles de glucosa, colesterol y triglicéridos en suero. En general, no se observaron efectos relacionados con el tratamiento entre estas variables, aunque se descubrió que ambos grupos de tratamiento tenían niveles de colesterol ligeramente elevados después de 3 meses (T4) y 4 meses (T5) de tratamiento (Figura 5) . Existió alguna evidencia de que el tratamiento disminuyó los niveles de alanina-aminotransferasa (ALT) de (ver Figura 2), aunque el grupo de tratamiento en la interacción de punto de tiempo no fue estadísticamente importante, y las diferencias del punto de partida en niveles de ALT no se pudieron descartar. La Figura 3 refleja que las concentraciones de proteína total tendieron a ser más bajas en los grupos de 1 y 2 g/kg/día, comparados con el grupo control (que recibió 0 g de MCT/kg de peso corporal /día ) . La proteína total fue constantemente más baja en el grupo de 2 g/kg/día, comparado con el grupo de 0 g/kg/día. Las diferencias observadas fueron más evidentes hacia el final del estudio (Figura 3) . La Figura 4 muestra que las concentraciones de de nitrógeno ureico en sangre (BUN, por sus siglas en inglés) pueden cambiar en respuesta a la dieta, como se puede observar en los datos para el grupo que recibe 2 g de MCTs/kg/día. A pesar de ser equivalente al grupo control en el punto de partida, este grupo de dosis alta mostró cantidades significativamente más bajas de BUN en varios puntos de tiempo durante el estudio (Figura 4) . El grupo de 2 g/kg/dia generalmente tuvo concentraciones más bajas que el grupo control; ellos fueron estadísticamente más bajos en los tiempos TI (9 días), T2 (39 días), y T4 (99 días) . Además, las concentraciones de BUN en T4 en el grupo de 2 g/kg/día fueron estadísticamente más bajas que las de los grupos control y de 1 g/kg/día. Las concentraciones de BUN, junto con los niveles de creatinina, comúnmente se utilizan como un índice de la función renal. Porque no se observó un cambio en creatinina en la sangre (datos no mostrados), es improbable que la función renal se deteriore en los animales de tratamiento. No se observó evidencia de una acidosis metabólica en ninguno de los animales de tratamiento. El sodio permaneció sin cambio, y no hubo ninguna señal conductual de acidosis (datos no mostrados) . En general, no se observó alguna señal de las respuesta adversas a MCTs en cualquier grupo de tratamiento, y los animales en todos grupos permanecieron sanos durante todo el estudio. Los MCTs pueden tener algunos efectos benéficos sobre la salud general, como se sugiere por los niveles de BUN y ALT. EJEMPLO 3 Análisis de Efectos del Tratamiento sobre la Actividad y el Comportamiento de Perros.

Análisis de actividad. Los ritmos de actividad se midieron utilizando el sistema de monitori zación de actividad ini-Mitter® Actiwatch-16® . Los conteos de actividad se registraron cada 30 segundos por un periodo de 3 días. A partir de estos datos, se calcularon los niveles de actividad promedios durante dos periodos de tiempo: (1) desde la puesta del sol hasta el amanecer (noche), y (2) desde el amanecer hasta la puesta del sol (día) . Además, se calculó para cada animal el lapso promedio entre el amanecer y el inicio de actividad, definido como un periodo de actividad de 30 minutos, con calificaciones negativas que representan el inicio de actividad antes del amanecer. Análisis conductual. Dos pruebas separadas se administraron para evaluar los cambios en los comportamientos espontáneos, exploratorios y sociables: la prueba de curiosidad y la prueba de interacción humana. Las pruebas se administraron dos veces: una vez antes del inicio del tratamiento (el punto de partida) y una vez después de aproximadamente 2 meses de tratamiento. Los comportamientos espontáneos que fueron cuant i ficados incluyeron: la actividad locomotora, el orinar, olfateo, frecuencia y duración de acicalado, inactividad, pararse en dos patas, vocalización, y salto. Estos comportamientos fueron cuantificados tanto en las pruebas de curiosidad como de interacción humana. Los comportamientos exploratorios fueron cuantificados utilizando la prueba de curiosidad, que media tanto la duración como la naturaleza de la interacción de un animal con objetos en su ambiente. Los comportamientos sociales se cuantificaron utilizando la prueba de interacción humana. Resultados. Para la prueba de curiosidad, los animales fueron puestos en el ruedo a campo abierto (aproximadamente 8' x 16') que contenia 7 objetos, y sus comportamientos fueron registrados y cuantif icados durante un periodo de 10 minutos. Esta prueba proporcionó las medidas de los comportamientos espontáneos y exploratorios. Sobre la prueba de curiosidad, hubo una diferencia de grupo ligeramente importante en la cantidad de actividad locomotora [F(2, 46), = 2.521, p = 0.091]. El grupo de 2 g/kg/dia tuvo niveles mayores de actividad locomotora, cuando se comparaba con el los grupos control y de g/kg/dia, aunque las pruebas post-hoc no llegaron a la significancia estadística (Figura 6) . Se observó una tendencia similar en la prueba de interacción humana, aunque no llegó a la significancia estadística (Figura 6) . Inactividad. El análisis de la prueba de curiosidad reveló un aumento importante en la inactividad curiosidad reveló un aumento importante en la inactividad sobre la evaluación del tratamiento [F(2, 46) = 6.418, p = 0.015]. También hubo una interacción importante entre grupo de tratamiento y tiempo [F(2, 46) = 3.674, p = 0.033] Aunque las pruebas post-hoc no consiguieron significancia estadística (p > 0.10), el grupo control mostró un aumento grande en la inactividad mientras que los grupos de 1 y 2 g/kg/día mostraron una disminución o aumento muy pequeño en la inactividad entre el punto de partida y el tratamiento, respectivamente (Figuras 8, 10). En la prueba de interacción humana, hubo efecto de grupo importante [F(2, 46), = 4.182, p = 0.021] y una tendencia hacia la inactividad reducida sobre la evaluación del tratamiento [F(2, 46) = 2.760, p = 0.103]. Como se ilustra en la Figura 9, el grupo de 1 g/kg/día fue menos activo que los grupos de 2 g/kg/día (p = 0.017) y control (p = 0.509). Durante la prueba de interacción humana, los animales fueron puestos en el ruedo a campo abierto (aproximadamente 8' x 16') con un ser humano familiar sentado en el centro de la habitación. Al ser humano se le indicó permanecer pasivo y no interactuar con el perro. Los comportamientos de los animales se registraron y cuantificaron durante un periodo de 10 minutos. Esta prueba proporcionó las medidas de . los comportamientos espontáneos y sociables. Previamente se reportó que la duración y el tipo de interacciones con la persona familiar estaban correlacionados fuertemente con la edad y la capacidad cognitiva (Siwak et al., 2001). Los perros jóvenes y cognoscitivamente intactos comúnmente pasan la mayor parte del periodo de 10 minutos interactuando con el humano y haciendo contacto físico con el humano (ejemplo: se sienta en el regazo del ser humano, empujando el brazo del humano para recibir una respuesta) . Los perros viejos y cognoscitivamente intactos también pasan la mayor parte de su tiempo interactuando con el humano pero sin hacer mucho contacto físico con la persona (ejemplo: se sienta en los pies de la persona y los mira), definido por Siwak et al. (2001) como "tiempo cercano". Los perros dementes tuvieron la tendencia a ignorar a la persona y pasar muy poco tiempo en contacto o cerca de la persona. Para cada comportamiento, se analizaron los datos utilizando un análisis de covarianza (ANCOVA, por su abreviatura en inglés) de mediciones repetidas. El grupo de tratamiento (0 vs . 1 vs . 2 g/kg/día) fue la variable entre sujetos, la fase de estudio (el punto de partida vs. tratamiento) fue la variable dentro de los sujetos, y el cohorte ( 1 vs . 2 vs . 3) fue la covariable. Las pruebas post-hoc usaron una corrección de Bonferroni. También se condujo un análisis similar que excluyó los no respondedores.

Para cada comportamiento, se calculó un cambio a partir del punto de partida, restando el nivel de actividad en el punto de partida del nivel de actividad de tratamiento. Las calificaciones positivas eran indicadores de un aumento en la frecuencia /duración de un comportamiento y las calificaciones negativas eran indicadores de una disminución. Los datos de cada prueba de actividad se analizaron utilizando análisis múltiples de covarianza (MANCOVA, por su abreviatura en inglés) separados con grupo (0 vs. 1 vs . 2 g/kg/dia) que sirvieron como la variable entre sujetos y el cohorte (1 vs . 2 vs . 3) que sirvieron como la covariable. Las variables dependientes eran cada uno de los comportamientos cuantificados para una prueba conductual en particular. El análisis se repitió, excluyendo a los no respondedores. Los puntos finales conductuales sirvieron para determinar si los comportamientos previamente vinculados con la cognición fueron afectados por el tratamiento de CT . Un objetivo secundario fue determinar si se podían observar otros cambios conductuales. El tratamiento con 2 g/kg/día de MCTs tuvo efectos positivos sobre los comportamientos espontáneos. El grupo de 2 g/kg/día tuvo niveles de actividad totales más altos como se evaluó utilizando la prueba de curiosidad, la prueba de interacción humana y los dispositivos Actiwatch (Figuras 6, 7) . Aunque el aumento en la actividad locomotora estuvo presente en el punto de partida y durante el tratamiento, también hubo un efecto relacionado con el tratamiento sobre los niveles de actividad diurna utilizando el dispositivo Actiwatch. Además, la dosis baja y los grupos control mostraron una disminución en la actividad con la prueba repetida, mientras que el nivel de actividad del grupo de dosis alta permaneció estable. La actividad reducida podría atribuirse parcialmente a una adaptación al ruedo de actividad. Esto es increíble, porque es el origen principal del deterioro como lo han indicado informes previos que la actividad en campo abierto permanece relativamente estable en los perros sabuesos con la prueba repetida (Siwak et al., 2001) . También hubo una disminución importante en pararse en 2 patas en el grupo de 2 g/kg/dia (Figuras 11, 12). Frecuencia de Orinarse en Objetos. Hubo una diferencia de grupo en conjunto en la frecuencia de orinarse en los objetos [F(2, 46) = 4.098, p = 0.023]. Como se ilustra en la Figura 13, el grupo control se orinó en los objetos más frecuentemente que los grupos de 1 g/kg/día (p = 0.045) o de 2 g/kg/día (p = 0.049). Frecuencia de Levantar Objetos. Hubo una diferencia de grupo en conjunto en la frecuencia de levantar objetos [F(2, 46) = 2.571, p = 0.087]. El grupo de 1 g/kg/día recogió objetos más frecuentemente cuando se comparaba con los grupos remanentes (Figura 14), aunque las pruebas post-hoc no llegaron a la significancia estadística En general, el tratamiento de MCT modificó los comportamientos sociales positivamente. Ambos grupos de tratamiento mostraron un aumento en la duración de contacto personal, mientras que el grupo control mostró una disminución en la duración de contacto personal durante la evaluación del tratamiento. El grupo control, por el contrario, mostró un aumento en la duración cerca de la persona en la evaluación del tratamiento (Figuras 15-18) . Por lo tanto, ambos grupos de tratamiento mostraron un aumento en esos comportamientos sociales comúnmente observados en perros jóvenes cognoscitivamente intactos. El grupo control, por el contrario, mostró un cambio en su tipo de comportamiento social. Los comportamientos del perro "joven no demente" característicamente fueron reemplazados con los comportamientos del "perro no demente viejo" como pasar el tiempo cerca (pero no en contacto con) el humano. Los niveles de actividad de día y de noche en la jaula de casa se observaron y registraron utilizando el Actiwatch. Siwak et al. (2003) mostraron que los animales dementes viejos muestran patrones de actividad muy irregulares caracterizados por actividad incrementada durante la noche y un lapso más grande entre el amanecer y el inicio de actividad. Los animales de 2 g/kg/dia mostraron un aumento importante en los niveles de actividad diurna bajo la condición de tratamiento (Figura 19) . Los grupos remanentes también mostraron un aumento pequeño en los niveles de actividad diurna. Este aumento fue parcialmente atribuible a un aumento en el número de animales y personal en la instalación. El lapso de inicio de actividad no produjo ningún efecto de tratamiento, sin embargo, todos los animales mostraron un lapso más grande entre el amanecer y el inicio de actividad durante la fase de tratamiento. Este efecto probablemente era atribuible a las diferencias estacionales. La evaluación del tratamiento con Actiwatch ocurrió principalmente en el otoño, cuando el sol estaba saliendo más tarde en el día. Sin embargo, el personal continuó empezando sus cambios al mismo tiempo, que habría sido antes del amanecer durante la evaluación del tratamiento.

EJEMPLO 4 Análisis de Efectos del Tratamiento sobre la Cognición de Perros Los animales fueron divididos en grupos de tratamiento con base en los errores de criterio tanto en tareas de discriminación como de aprendizaje inverso. Para asegurar que los grupos de tratamiento estuvieran balanceados inicia lmente para la capacidad cognitiva, se llevaron a cabo tres análisis. Para todos los análisis, la tarea (discriminación vs . inverso) sirvió como la variable dentro de los sujetos y las variables dependientes fueron los errores de criterio en la discriminación y el inverso. Tarea de alternancia forzada (D MP) . La primera tarea cognitiva, una tarea de alternancia forzada, proporcionó una medida tanto de la capacidad de aprendizaje complejo como de la memoria de trabajo de visuoespacial . Brevemente, el animal fue presentado con un bloque que cubría una ubicación espacial. El animal tuvo que recordar la ubicación durante un periodo de espera breve, y seleccionar el objeto que cubría la ubicación nueva después de la espera. Durante el entrenamiento inicial, la espera se fijó en 5 segundos. Después de aprender la tarea, los animales fueron evaluados en un protocolo de memoria máxima en el que las esperas aumentaron progresivamente. Para la fase de adquisición, los datos sin procesar consistieron de los errores, las sesiones y las pruebas para conseguir el criterio de aprendizaje de dos etapas, si el animal fuera incapaz de aprender la tarea, los errores hicieron más de 40 sesiones (480 pruebas). Para la fase de memoria máxima, los datos sin procesar consistieron de la espera más larga (en segundos) dentro de la que el animal era capaz de pasar un criterio de aprendizaje de dos etapas durante 40 sesiones . Los datos se analizaron utilizando un MANCOVA con grupo (0 vs . 1 vs . 2 g/kg) como la variable entre sujetos y el cohorte (1 vs . 2 Vs . 3) como la covariable. Las variables dependientes fueron los errores, sesiones, y las pruebas para el criterio en la fase de adquisición y la capacidad de memoria máxima. Los resultados revelados generalmente aprendizaje mejorado en el grupo de dosis alta, como se indica por los efectos importantes tanto sobre las mediciones de sesiones como de pruebas para el criterio. No hubo evidencia de un efecto dependiente de la dosis, cuando el grupo de 1 g/kg/dia era más lento para aprender la tarea (Figuras 20, 21) . No se observó ningún efecto importante en la capacidad de memoria máxima, aunque los animales de tratamiento presentaron la tendencia a tener capacidades más grandes de memoria máxima (Figura 22) . Estos resultados fueron confundidos por la falta de datos de cuatro sujetos (3 en el grupo de 1 g/kg/dia y 1 en el grupo de 0 g/kg/dia) . La ineptitud de estos animales para lograr la tarea en la espera de 5 segundos dio por resultado su exclusión de la prueba de memoria máxima, que ocasionó que los animales más deficientes fueran excluidos de los dos grupos . Discriminación de rareza. La segunda tarea cognitiva evaluó el aprendizaje de regla compleja y atención selectiva. Los animales tuvieron que seleccionar el objeto raro de tres (dos objetos idénticos y un objeto raro) . Los animales recibieron un máximo de 20 sesiones para conseguir el criterio de aprendizaje de dos etapas. Para cuantificar mejor el aprendizaje, se utilizaron dos niveles de rareza, con el segundo que fue más difícil que el primero. El criterio para errores, sesiones y las pruebas o, si un animal fuera incapaz de aprender dentro de 20 sesiones, se utilizaron los errores en 20 sesiones (400 pruebas) para medir el aprendizaje en cada nivel de dificultad. Los efectos del tratamiento en conjunto no fueron estadísticamente significativos. Sin embargo, en ambos niveles de la discriminación de rareza, los animales en el grupo de 2 g/kg/día estuvieron aprendiendo la tarea más rápidamente (Figuras 23, 24) . La falta de significación en esta tarea se confundió parcialmente por una ineptitud de muchos animales para conseguir el criterio de aprendizaje dentro del tiempo asignado (es decir, un efecto de techo) . Además, un valor ?2 de la frecuencia de pase/reprobación también respaldó el mejor desempeño por el grupo de 2 g/ kg/dia . Adquisición de Tarea Motora y Rendimiento. La medida cognitiva final consistió de una adquisición motora y tarea de rendimiento. Brevemente, los animales fueron entrenados para usar su garra para recuperar una recompensa de alimento. Inicialmente , se determinó la distancia máxima en la que el animal podía recuperar el alimento con éxito. Los animales recibieron dos sesiones en cada distancia, hasta que fueron incapaces de alcanzar la recompensa de alimento al menos una vez durante una sesión.

Posteriormente, se evaluó el desempeño sobre la tarea midiendo el tiempo para alcanzar el alimento en tres distancias: la distancia máxima y máxima media de los animales, y una distancia de 0 cm que sirvió como control. Los datos sin procesar en la fase de adquisición consistieron de la distancia máxima, definida como la distancia máxima en la que el animal podía recuperar la recompensa de alimento con éxito, y la latencia promedio durante las sesiones de aprendizaje (la primera sesión en cada distancia) y la latencia promedio durante las sesiones de práctica (la segunda sesión en cada distancia). Los datos sin procesar en la fase de desempeño consistieron de las latencias promedios para responder en cada una de las distancias (0 cm, distancia máxima media, y distancia máxima ) . Los animales de 2 g/kg/dia fueron capaces de lograr distancias máximas más largas que los grupos tanto de 1 g/kg/dia como de 0 g/kg/dia (Figura 25) . La comparación previa fue estadísticamente significativa. Además, los de 2 g/kg/día parecieron tener latencias más breves en su primer día de prueba en cualquier distancia en particular, aunque el efecto no fue significativo. Combinados, estos descubrimientos sugieren que los animales en el grupo de 2 g/kg/día tuvieron aprendizaje de procedimiento mejorado. Esta interpretación, sin embargo, no toma en cuenta algunos efectos potenciales que provienen del tamaño del perro. Los perros más grandes, por naturaleza, tienen garras más largas, y por lo tanto pudieron llegar presumiblemente a distancias más largas. No es probable que este factor afecte significativamente los datos actuales porque animales más pequeños eran capaces de llegar a las mismas distancias que los animales más grandes. Se observó el efecto dependiente de la distancia, esperado sobre latencias con la tarea motora variable. Los animales fueron significativamente más lentos cuando se presentaban con su distancia máxima media e incluso más despacio para responder cuando se presentaban con su distancia máxima. No se observaron efectos de tratamiento en esta fase de la tarea. En general, los puntos finales cognitivos sugieren que la dosis de 2 g/kg/dia de MCTs tiene efectos de mejoramiento cognitivo, pero que el de 1 g/kg/dia era subterapéut ico . Además, los resultados sobre la tarea motora sustentan la interpretación de que la dosis alta puede impactar la capacidad motora como consecuencia de la salud mejorada.

EJEMPLO 5 Análisis de MRI de Cerebros y Sistema Cerebrovascular de Perros Las MRIs se obtuvieron aproximadamente 1.5 meses después del inicio del tratamiento para el primer cohorte. Se adquirieron imágenes de 30 sujetos de prueba. Debido a que animales de los 2° y 3° cohortes no habían empezado su periodo de tratamiento todavía, fueron puestos en el grupo control. La Tabla 2 muestra las fallas de grupo para el análisis de MRI. Los puntos finales de MRI fueron una medida secundaria destinada a mostrar que los MCTs podían inducir cambios fisiológicos en el metabolismo cerebral.

Solamente se incluyó un subgrupo de los animales en los grupos de tratamiento porque la naturaleza de estas medidas hizo muy difícil obtener un tamaño de muestra grande. Por ejemplo, si una arteria de carótida no pudiera ser identificada claramente en la imagen, no se podía usar una señal control apropiada. No obstante, las observaciones de MRI proporcionaron evidencia de los cambios fisiológicos en el cerebro después de solamente 1.5 meses de tratamiento con MCT.

Tabla 2. Sujetos de MRI y grupos Animal ID Cohorte Grupo (solamente análisis MRI) Ani 2439 2 0 g/kg/día Billy 38290 2 0 g/kg/día Chris 38379 2 0 g/kg/día Cindy 54301 3 0 g/kg/día Clifford 36948 1 0 g/kg/día Courtney 37853 3 0 g/kg/día Curly 61079 3 0 g/kg/día Dave 38037 2 0 g/kg/día Eddie 38448 2 0 g/kg/día Elmer 61101 1 0 g/kg/día Janet 54299 3 0 g/kg/día Kelly 2446 2 0 g/kg/día Animal ID Cohorte Grupo (solamente análisis MRI) Kurt 39007 2 0 g/kg/dia Larry 61078 1 0 g/kg/dia Lionel 54445 3 0 g/kg/dia Liz 20097 3 0 g/kg/dia Madonna 54446 3 0 g/kg/dia Marilyn 38266 3 0 g/kg/dia Olivia 38180 2 0 g/kg/dia Paula 54362 3 0 g/kg/dia Pebbles 60669 1 0 g/kg/dia P. J. 2506 3 0 g/kg/dia Reggie 38302 1 0 g/kg/dia Sarán 2505 2 0 g/kg/dia Scott 38107 2 0 g/kg/dia Sheri 39033 3 0 g/kg/dia Smeagol 37838 1 0 g/kg/dia Tiffany 54430 3 0 g/kg/dia Tina 39001 1 0 g/kg/dia Bear 61040 1 1 g/kg/dia Buddha 60951 1 1 g/kg/dia Elmo 38465 1 1 g/kg/dia Hitchcock 38524 1 1 g/kg/dia Louise 61099 1 1 g/kg/dia Mia 38165 1 1 g/kg/dia Potsie 39005 1 1 g/kg/dia Animal ID Cohorte Grupo (solamente análisis MRI) Shadow 38999 1 1 g/ kg/día Speckles 61098 1 1 g/kg/dia Boris 38175 1 2 g/kg/dia Fonzie 38474 1 2 g/kg/dia Genie 38190 1 2 g/ kg/día Jay Lo 61076 1 2 g/kg/dia Linos 38210 1 2 g/ kg/día Lucy 2636549 1 2 g/kg/día Moe 61077 1 2 g/kg/día Pippin 60870 1 2 g/kg/día Sealia 2056 1 2 g/kg/día Spinner 38542 1 2 g/kg/día Susy Q 38518 1 2 g/ kg/día Thelma 61075 1 2 g/kg/día índice de Volumen de Sangre. El índice de volumen de sangre (BVI, por sus siglas en inglés) midió el volumen de sangre en una estructura cerebral utilizando una MRI dinámica en TI y agente de contraste (Gd DTPA-BMA, Omniscan®) . Los BVIs se midieron para las siguientes cuatro regiones: (1) región prefrontal-frontal, (2) tálamo, (3) hipocampo, y (4) cerebelo. Los BVIs se analizaron utilizando un ANOVA de mediciones repetidas con región (corteza prefrontal-frontal vs . tálamo vs . hipocampo vs . cerebelo) que sirvió como la variable dentro de los sujetos y el grupo (0 g/kg/dia vs . 1 g/kg/dia vs . 2 g/kg/dia) que sirvió como la variable entre sujetos . Se observaron diferencias especificas de región en el volumen de sangre. La corteza prefrontal-frontal tuvo el índice más grande (el mayor volumen de sangre) mientras que el tálamo tuvo el volumen de sangre más pequeño. El BVI también fue diferente entre grupos. El grupo de 2 g/kg/día tuvo significativamente menos volumen de sangre que el grupo de 0 g/kg/día (Figura 26) . índice de Fuga de Sangre. El índice de fuga de sangre (BLI, por sus siglas en inglés) midió la fuga de sangre afuera del cerebro. El BLI se determinó por tomando imágenes repetidas utilizando una MRI dinámica en TI y agente de contraste (Gd DTPA-B A, Omniscan®) para determinar la cantidad de agente de contraste en el sistema cerebrovascular como una función de la cantidad total administrada. Se midieron los BLIs para las siguientes cuatro regiones: (1) región prefrontal-frontal, (2) tálamo, (3) hipocampo, y (4) cerebelo. Los BLI se analizaron utilizando un ANOVA de mediciones repetidas con región (corteza prefrontal-frontal vs . tálamo vs . hipocampo vs . cerebelo) que sirvió como la variable dentro de los sujetos y el grupo (0 g/kg/día vs . 1 g/kg/dia vs . 2 g/kg/día) que sirvió como la variable entre su etos . Similar al BVI, se observó un efecto especifico de región, con la corteza prefrontal-frontal que tenia la mayor fuga y el tálamo que tenia la menor fuga. Los efectos del tratamiento eran también evidentes sobre la medida de fuga de sangre. El grupo de 2 g/kg/dia tuvo significativamente menor fuga que el grupo control (Figura 27) . Estos descub imientos sugieren que la sangre en los cerebros de animales de dosis altas no se está fugando en áreas inapropiadas del cerebro. índice de Barrera Cerebral Sanguínea. El índice de barrera cerebral sanguínea (BBBI, por sus siglas en inglés) midió la permeabilidad de barrera cerebral sanguínea en una estructura cerebral. Las calificaciones más altas son indicativas de más fuga a través de la barrera cerebral sanguínea en el cerebro. El BBBI se midió utilizando una RI dinámica en TI y agente de contraste (Gd DTPA-BMA, Omniscan®) . Los BBBIs se midieron para las siguientes cuatro regiones: (1) región prefrontal-frontal, (2) tálamo, (3) hipocampo, y (4) cerebelo. Los BBBIs se analizaron utilizando un ANOVA de mediciones repetidas con región (corteza prefrontal-frontal vs . tálamo vs . hipocampo vs . cerebelo) que sirvió como la variable dentro de los sujetos y el grupo (0 g/kg/día vs . 1 g/kg/dia vs . 2 g/kg/dia) que sirvió como la variable entre sujetos . Aunque no se observaron diferencias regionales, hubo un efecto de tratamiento ligeramente significativo. El grupo de 2 g/kg/dia tuvo menos permeabilidad de la BBB que tanto los animales de 1 g/kg/dia como de 0 g/kg/dia (Figura 28) . Volumen de Sangre Cerebral Regional. El índice de volumen de sangre cerebral regional (rCBVI, por sus siglas en inglés) midió el volumen de sangre cerebral regional en una estructura cerebral utilizando un MRI de perfusión en T2 y agente de contraste (Gd DTPA-BMA, Omniscan®) . El rCBVI se midió para tanto para la materia gris como para la blanca. Los rCBVIs se analizaron utilizando un ANOVA de mediciones repetidas con el tipo de tejido (gris vs . blanco) que sirvió como la variable dentro de los sujetos y el grupo (0 g/kg/día vs . 1 g/kg/día vs . 2 g/kg/día) que sirvió como la variable entre sujetos. Se observó un efecto de tratamiento ligeramente significativo, con los animales de 2 g/kg/día que tenían un rCBV más grande que los animales de 0 g/kg/día (Figura 29) .

EJEMPLO 6 Metabonómica Nutricional a Base de RMN de Cambios etabólicos Inducidos por MCT Muestras de los estudios de perros que utilizaban dieta control, y aquellas con MCT en 1 g ó 2 g por kg de peso corporal por día se analizaron utilizando RMN para evaluar los cambios metabonómicos . La metabonómica (también denominada metabolómica a veces) es el estudio de la medición cuantitativa de la respuesta metabólica multiparamétrica dinámica de sistemas vivientes a los cambios como los estímulos fisiológicos, o la manipulación genética. El perfil metabólico de cualquier célula, fluido, tejido, órgano, u organismo en cualquier momento, o con el tiempo se puede emprender con esta tecnología. Los métodos fuertes del análisis estadístico se usan para ayudar a descubrir las diferencias y los efectos de tratamiento. Los análisis estadísticos emprendidos generalmente e implementados aquí incluyen los análisis tanto sin supervisión, tales como análisis de componente principal (PCA), así como los análisis supervisados, como análisis discriminante de cuadrados mínimos parciales (PLS-DA) y análisis discriminante de cuadrados mínimos parciales ortogonales (O-PLS-DA) . Primero se usó el PCA para identificar los valores atípicos. El PLS-DA se utilizó para filtrar la información raetabólica no correlacionada a las clases definidas, mientras permitiera la utilidad de la agrupación para la interpretación metabólica. El O-PLS-DA se usó para la refinación adicional de tal manera que la matriz X (espectros de RMN) y la matriz Y (clase de tratamiento o punto de tiempo que se evalúa) se separan en tres partes, la primera de las cuales es común a X e Y, la segunda contiene la variación X especifica ("ruido estructural"), y la tercera parte contiene la variación residual. La carga de los datos de O-PLS-DA permite mejores interpretaciones predictivas e interpretaciones más exactas de los efectos metabólicos en estudio. Se construyeron gráficas de carga para identificar los compuestos responsables de la separación de cúmulos/grupos y similares. El software usado incluía Matlab y Simca P+ll. Muestras de plasma se midieron utilizando RMN-1!^ a 660.22 MHz en un espectrómetro Bruker Avance-600. Las muestras se midieron en orden aleatorio. Se emplearon los siguientes parámetros de adquisición : Presaturación NOESY: adquisición de decadencia de incorporación libre (FID) D-90 ° -ti-90 ° ; en donde DI es la espera de relajación (2.0 s) durante la cual la resonancia de agua es irradiada de forma selectiva, y ti es un intervalo fijo de 3 ms . La resonancia de agua fue irradiada por segunda vez durante el tiempo de mezclado (tm, 100 ms) . Carr-Purcell-Meiboom-Gill (CPMG): Dx [-90°- (T-180°-T)n-FID] . El efecto de tiempo de bucle de eco (2n T) se estableció en 64 ms . Se aplicó un tiempo de relajación de 2.0 s. Para el procesamiento de espectros, las FIDs se multiplicados por una función exponencial que correspondía a una ampliación de línea (LB, por sus siglas en inglés) de 0.3 Hz antes de la transformación de Fourier para el establecimiento de datos de presaturación NOESY, y 1.0 Hz para el establecimiento de datos de CPMG. Cada uno de los espectros adquiridos se verificó visualmente para corregir el brillo y la supresión de agua y después la corrección para la fase y las distorsiones de punto de partida utilizando TOPSPIN (versión 1.3., Bruker, Karlsruhe, Alemania) . La calibración para el cambio químico se llevó a cabo utilizando la señal de doblete de protón anomérico alfa de glucosa a 5.23 ppm. La asignación pico se hizo utilizando visor AMIX (Versión 3.6.8, Bruker). Los espectros se procesaron por las operaciones de ajuste de fase, el punto de partida y calibración antes de someterse al análisis estadístico descrito anteriormente.

Los resultados seleccionados del análisis O-PLS-DA se muestran en las Figuras 30, 31, y 32. Como se puede observar en las Figuras, cada animal es identificado por nombre, los grupos se pueden ver mejor a color. Las Figuras 30 y 31 indican el mismo análisis de componentes principales, no obstante la Figura 30 tiene los datos para cada animal en cada grupo de tratamiento con dosis de 0, 1, y 2 g de MCT, mientras que la Figura 31 está simplificada indicando solamente los datos para los tratamientos con dosis de 0 y de 2 g de MCT. La separación es más fácil de ver en la gráfica menos llena. La Figura 32 muestra los datos para el grupo control (0 g de MCT) y la dosis alta (2 g de MCT) para un grupo diferente de componentes principales . Los datos permitieron que se secaran las siguientes conclusiones del estudio metabolómico : El suplemento de MCT en dieta da por resultado una disminución en las concentraciones de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteinas, ácidos grasos insaturados, y urea. El suplemento de MCT dio por resultado un aumento esperado en cuerpos de cetona (ß-hidroxi-butirato, acetoacetato , y acetona). También dio por resultado un aumento en glutamina, y feni lalanina . También se observó una disminución en lipoproteinas de muy de baja densidad (VLDL) y quilomicrones , y un aumento en lipoproteinas de alta densidad (HDL) y citrato. Se notaron cambios adicionales en el curso de tiempo del estudio. Los aumentos con el tiempo estuvieron en los metabolitos de ácido isobutírico, ácido acético, ácido fórmico, y una señal en 3.39 ppm. El lactato, por otro lado, disminuyó con el tiempo. En conclusión, los datos metabolómicos como una función de grupo de tratamiento y como la función del tiempo fueron valiosos para obtener una comprensión más profunda de los cambios metabólicos con animales que recibieron CT en dieta por un tiempo prolongado. Junto con los datos del comportamiento, la función motora y cognitiva, y los análisis de química sanguínea básicos, se puede apreciar una fotografía detallada de los cambios que se pueden lograr a través de tal suplemento a largo plazo.

EJEMPLO 7 Gatos Demuestran Deterioro Cognitivo Relacionado con la Edad También fue interesante determinar si un modelo útil de la función cognitiva/deterioro podía desarrollarse en otros animales. Cambios relacionados con la edad en señales conductuales y patología cerebral, se reportan en gatos. Sin embargo, existe evidencia limitada de que los gatos pasan por el deterioro cognitivo relacionado con la edad. Tanto en perros como en seres humanos, la función ejecutiva se reduce al inicio del envejecimiento. En el presente estudio, se investigó el desempaño de gatos de tres grupos de edades diferentes en una prueba de laberinto en forma de T, para examinar los cambios cognitivos relacionados con la edad. La hipótesis de trabajo era que el desempeño en el aprendizaje inverso, una medida de la función ejecutiva, disminuiría con la edad creciente en los gatos.

Materiales y métodos: Los sujetos fueron 25 gatos domésticos divididos en tres grupos con base en la edad. El grupo adulto consistió de 10 sujetos entre las edades de 3.04 y 4.17 años de edad, el grupo viejo consistió de 7 gatos entre las edades de 7.69 y 9.03, y el grupo sénior consistió de 8 gatos entre las edades de 10.91 y 15.05. El laberinto en forma de T era un aparato de madera con cuatro áreas distintas; un área inicial, un pasillo de carrera y dos áreas de meta. Al principio de una prueba, al sujeto se le permitió dejar el área inicial y entrar a un pasillo de carrera que se ramificó a la izquierda y a la derecha. Un sujeto tomó una decisión (a la izquierda o a la derecha) cuando entró en cualquiera de las dos áreas de meta, ubicadas después del pasillo de carrera. En el presente estudio, los sujetos fueron evaluados en tres fases. La primera fase fue un solo día en el que se determinó la preferencia del sujeto con base en el área de meta a la que entró más a menudo. Durante la segunda fase, la fase de discriminación, a los sujetos se les exigió correr en el laberinto y eran recompensados solamente para escoger su lado preferido. Una vez que los sujetos llegaron a un criterio de aprendizaje mayor del 80% de elecciones correctas, los sujetos se movieron a la tercera fase, la fase inversa. En esta fase, el equipo recompensado fue cambiado de forma que la elección correcta era el lado no preferido. Los gatos fueron evaluados hasta que llegaron a los criterios de aprendizaje. Los errores en la discriminación y el inverso se analizaron utilizando un ñNOVA con grupo de edad como una variable entre sujetos y fase de prueba como una variable dentro de los sujetos.

Resultados : Los resultados se muestran en la Tabla 7.1. Los resultados mostrados son el número de errores cometidos por el animal en cada fase indicada (por ejemplo la discriminación (DISC), la inversión (INV), etc.) del estudio. La fase significativa y los efectos, de la edad se encontraron en el análisis inicial. Como era de esperar, los gatos cometieron más errores en el inverso, que en la discriminación. El efecto de edad observado mostró errores en conjunto incrementados en los grupos viejos y sénior, comparados con el grupo joven. Adicionalmente , se encontró una interacción ligeramente significativa entre el grupo de edad y la fase de prueba, como se hace evidente por los errores incrementados en el inverso por los gatos viejos y sénior, comparados con los animales jóvenes. No se encontraron diferencias en los errores de discriminación. La Figura 33 muestra el análisis de gatos Adultos versus Sénior para la tarea de laberinto en forma de T. Los "Gatos Sénior" en la gráfica son los resultados combinados para los gatos "Ancianos" y "Sénior" en la Tabla 7.1.

Discusión y conclusión : El estudio demostró que, de la misma manera que otras especies, la función ejecutiva se deteriora por la edad en gatos. Adicionalmente, este deterioro ocurre relativamente al comienzo del envejecimiento de felinos. El estudio sustenta la hipótesis de que los gatos demuestran que el deterioro cognitivo dependiente de la edad y que los cambios conductuales observados en gatos viejos podrían ser atribuibles a los cambios en la función cognitiva y el envejecimiento cerebral.

Tabla 7.1 Datos de Errores para Modelo de Gatos de la Función Cognitiva Relacionada con la Edad Efecto de la Edad en la Función Cognitiva en Gatos Estudio # CCT2-06-T871 : Actualización de Estudio Datos de Cognición Errores de Aprendizaje e Inversos en Laberinto en Forma de T GATO EDAD DISC INV. RR1 RR2 RR3 RR4 RR5 RR6 # Total ADULTO de RR Angel 3.04 10.00 20.00 16.00 9.00 6.00 2.00 5.00 3.00 8 Audrey 4.17 4.00 29.00 18.00 23.00 7.00 8.00 — - 4 Cindy 3.39 5.00 8.00 11.00 9.00 7.00 6.00 — - — 4 Dalfy 3.40 1.00 15.00 18.00 30.00 4.00 2.00 -— 4 General Tao 3.82 8.00 5.00 22.50 8.00 1.00 7.00 5.00 — - 5 Ginger 3.71 3.00 19.50 14.00 12.00 18.00 3.00 4.00 .... 5 Kitkat 3.15 2.00 11.50 3.00 15.00 11.00 10.00 .... 4 Panther 3.78 4.50 14.00 24.00 18.00 7.00 4.00 -— .... 4 Patches 3.10 0.00 20.00 24.00 12.50 5.00 1.00 1.00 .... 3 Tigre 3.40 29.00 44.50 8.00 1 PROMEDIO 3.50 8.55 22.95 16.45 14.50 8.33 5.56 4.00 3.00 4.20 SEM 0.11 2.52 3.75 2.05 2.71 1.53 1.07 1.00 0.42 GATO EDAD D1SC INV. RR 1 RR2 RR3 RR4 RR5 RR6 # Total VIEJO de RR Alana 9.33 17.50 40.53 24.00 12.00 — — 2 Happy 10.91 0.00 58.00 Makenzie 7.89 0.00 101 .00 20.00 5.00 — — 2 Molassas 8.79 3.00 71.00 Sienna 7.66 24.00 0.50 6.00 3.00 4.00 4.00 2.00 0.50 6 Sierra 7.55 10.60 14.50 7.00 6.00 5.00 5.00 9.00 -— 5 Two-Face 8.72 9.00 38.00 23.00 20.00 3.00 3 PROMEDIO 8.58 8.75 48. 19 19.67 9.00 4.33 4.50 8.00 0.00 3.60 SEM 0.38 3.01 10.52 4.55 3.01 0.38 0.50 5.00 0.01 GATO EDAD DISC INV. RR 1 RR2 RR3 RR4 RR5 RR6 Total SENIOR de RR Builer 12.83 24.00 12.00 Catherino 12. 19 9.50 44.50 24.00 28.99 — - — 2 India 12.99 0.00 58.00 Jasmine 12.72 0.00 67.00 45.00 lingon 19.00 0.00 Safari 12.95 0.50 Sassy 12.05 0.00 20.00 21.00 PROMEDIO 12.97 4.80 41 .50 30.00 28.00 2.00 SEM 0.37 3.46 16. 10 7.55 Referencias : 1. Adams B, Chan ADF, Callahan H, Siwak CT, Tapp D, Ikeda-Douglas C, Atkinson P, Head E, Cotman CW, and Milgram N (2000a) Spatial learning and memory in the dog as a model of cognitive aging. 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La presente invención no está limitada a las modalidades descritas y e emplificadas anteriormente, sino que tiene la capacidad de variación y modificación dentro del alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Composición que comprende triglicéridos de cadena media ( CTs), en una cantidad eficaz para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en uno o más de la función cognitiva, el desempeño motor, la función cerebrovascular , o el comportamiento en un mamífero viejo, en donde la composición incrementa una concentración en circulación de al menos un cuerpo de cetona en el mamífero; y en donde los MCTs son de la fórmula: O. ~R3 //" O en donde cada uno de Rl, R2 y R3 esterificados a la columna vertebral de glicerol son independientemente ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono; en donde el mamífero viejo ha llegado al menos aproximadamente al 50% de su esperanza de vida.

2. Composición según la reivindicación 1, en donde más de aproximadamente 95% de Rl, R2 y R3 son de 8 átomos de carbono de longitud.

3. Composición según la reivindicación 2, en donde los Rl, R2 y R3 remanentes son ácidos grasos de 6 átomos de carbono o 10 átomos de carbono.

4. Composición según la reivindicación 1, que es una composición alimenticia, que comprende además sobre una base de peso seco un contenido de aproximadamente 15-50% de proteina, 5-40% de grasa, 5-10% de ceniza, y tiene un contenido de humedad de 5-20%.

5. Composición según la reivindicación 1, que comprende al menos aproximadamente 1% a aproximadamente 30% de MCTs sobre una base de peso seco.

6. Composición según la reivindicación 5, en donde el mamífero es un animal no humano.

7. Composición según la reivindicación 6, en donde el animal es un animal de compañía.

8. Composición según la reivindicación 7, en donde el animal de compañía es un perro o gato.

9. Composición según la reivindicación 2, en donde el mamífero es un ser humano.

10. Composición según la reivindicación 1, en donde el mamífero es un mamífero viejo sano.

11. Composición según la reivindicación 1, en donde el mamífero tiene un fenotipo asociado con el deterioro cognitivo relacionado con la edad.

12. Composición según la reivindicación 11, en donde el fenotipo incluye uno o más de la capacidad reducida para recordar, pérdida de memoria de corto plazo, velocidad de aprendizaje reducida, capacidad para aprender reducida, capacidades para resolver problemas disminuidas, tiempo de atención reducido, desempeño motor reducido, confusión incrementada, o demencia, en comparación con un mamífero control que no tiene el fenotipo.

13. Método para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o comportamiento en un mamífero viejo, que comprende los pasos de: identificar a un mamífero viejo que tiene, o está en riesgo de, deteriorarse en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o comportamiento; y administrarle al mamífero en una base regular extendida, una composición que comprende triglicéridos de cadena media (MCTs) en una cantidad eficaz para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en el mamífero, en donde la composición incrementa la concentración en circulación de al menos un cuerpo de cetona en el mamífero; y en donde los MCTs son de la fórmula: donde cada uno de los Rl, R2 y R3 esterificados a la columna vertebral de glicerol son independientemente ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono .

14. Método según la rei indicación 13, en donde más del 95% de Rl, R2 y R3 son de 8 átomos de carbono de longitud .

Método según la reivindicación 14, en donde los Rl, R2 y R3 remanentes son ácidos grasos de 6 átomos de carbono o 10 átomos de carbono.

16. Método según la rei indicación 13, que comprende además el paso de monitorizar las concentraciones del cuerpo de cetona en el mamífero.

17. Método según la reivindicación 13, en donde la cantidad de cada uno de ß-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona se eleva en la sangre del mamífero.

18. Método según la reivindicación 13, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, o VLDL.

19. Método según la reivindicación 18, en donde la cantidad de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL se disminuye en sangre del mamífero.

20. Método según la reivindicación 13, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para elevar una cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de glutamina, fenilalanina , HDL, o citrato.

21. Método según la reivindicación 20, en donde la cantidad de cada uno de glutamina, fenilalanina , HDL, y citrato se eleva en la sangre del mamífero.

22. Método según la reivindicación 21, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL.

23. Método según la reivindicación 13, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar el flujo de sangre al cerebro.

24. Método según la reivindicación 13, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar la integridad de la barrera cerebral sanguínea.

25. Método según la reivindicación 13, en donde la composición es un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano.

26. Método según la reivindicación 13, en donde el mamífero es un animal de compañía.

27. Método según la rei indicación 26, en donde el animal de compañía es un gato o perro.

28. Método según la reivindicación 13, en donde la composición comprende al menos aproximadamente 1% hasta aproximadamente 30% de MCTs sobre una base de peso seco.

29. Método según la reivindicación 13, en donde la etapa de administración está en una base regular gue comprende al menos una vez al día.

30. Método según la reivindicación 29, en donde la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente una semana.

31. Método según la reivindicación 30, en donde la composición se administra como parte de un régimen dietético diario por al menos aproximadamente tres meses.

32. Método según la reivindicación 13, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir el nitrógeno ureico en sangre o reducir la degradación de proteina.

33. Método según la reivindicación 13, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad o la actividad de alanina-aminotrans ferasa .

34. Método según la reivindicación 13, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar los comportamientos sociales de un animal de compañía .

35. Método para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en un mamífero viejo, que comprende los pasos de: (a) identificar a un mamífero viejo que no tiene una enfermedad de deterioro cognitivo relacionado con la edad; y (b) administrarle al mamífero, en base regular extendida, una composición que comprende triglicéridos de cadena media (MCTs) en una cantidad eficaz para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en el mamífero; en donde la composición incrementa la concentración en circulación de al menos un cuerpo de cetona en el mamífero; y en donde los MCTs son de la fórmula : O \\ 1 / & —R ( \ O // / >-— Q \ { R2 N 0. —R3 / " o en donde cada uno de los Rl, R2 y R3 esterificados a la columna vertebral de glicerol son independientemente ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono; (c) medir la concentración de al menos un cuerpo de cetona, y al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento en el mamífero al menos periódicamente por la duración de la etapa de administración; (d) comparar al menos una concentración de cuerpo de cetona y la medición de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento con la de un animal control que no recibe la composición administrada; y (e) correlacionar la concentración de cuerpo de cetona con la medición de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento, estableciendo de esta manera la prevención, reducción, o retraso del deterioro de al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento como resultado de la administración de la composición.

36. Método según la reivindicación 35, en donde más del 95% de Rl, R2 y R3 son de 8 átomos de carbono de longitud .

37. Método según la reivindicación 36, en donde los Rl, R2 y R3 remanentes son ácidos grasos de 6 átomos de carbono o 10 átomos de carbono.

38. Método según la reivindicación 35, en donde la cantidad de cada uno de ß-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona se eleva en la sangre del mamífero.

39. Método según la reivindicación 35, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir, en la sangre del mamífero, una cantidad de uno o más de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, o VLDL.

40. Método según la reivindicación 39, en donde la cantidad de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteínas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL se disminuye.

41. Método según la reivindicación 35, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para elevar una cantidad en la sangre del mamífero de uno o más de glutamina, fenilalanina, HDL, o citrato.

42. Método según la reivindicación 41, en donde la cantidad de cada uno de glutamina, fenilalanina , HDL, y citrato se eleva.

43. Método según la reivindicación 42, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteíñas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL.

44. Método según la reivindicación 35, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar el flujo de sangre al cerebro con el tiempo, o en comparación con el animal control.

45. Método según la reivindicación 35, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar la integridad de la barrera cerebral sanguínea con el tiempo, o en comparación con el animal control.

46. Método según la reivindicación 35, en donde la composición es un alimento para mascota, suplemento dietético, o un producto alimenticio formulado para el consumo humano.

47. Método según la reivindicación 35, en donde el mamífero es un animal de compañía.

48. Método según la reivindicación 47, en donde el animal de compañía es un gato o perro.

49. Método según la reivindicación 35, en donde la composición comprende al menos aproximadamente 1% a aproximadamente 30% de MCTs sobre una base de peso seco.

50. Método según la reivindicación 35, en donde la etapa de administración está en una base regular que comprende al menos una vez al día.

51. Método según la reivindicación 50, en donde la composición se administra como parte de un régimen dietético diario, por al menos aproximadamente una semana a un año.

Método según la reivindicación 35, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir el nitrógeno ureico en sangre o reducir la degradación de proteina.

53. Método según la reivindicación 35, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad o la actividad de alanina-aminotransferasa .

54. Método según la reivindicación 35, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar los comportamientos sociales de un animal de compañía .

55. Método para prevenir, reducir, o retrasar el deterioro en al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o comportamiento en una población de mamíferos viejos saludables, que comprende los pasos de: (a) identificar una población de mamíferos viejos saludables que no tienen deterioro cognitivo relacionado con la edad; (b) dividir la población en al menos un grupo control y uno o varios grupos de prueba; (c) formular al menos un sistema de suministro a base de dieta para administrar una composición que comprende triglicéridos de cadena media (MCTs) en una cantidad eficaz para elevar y mantener un nivel elevado de cuerpos de cetona en la sangre de un mamífero individual; en donde los MCTs son de la fórmula : O. —R3 O en donde cada uno de los Rl, R2 y R3 este if icados a la columna vertebral de glicerol son independientemente ácidos grasos que tienen 5-12 átomos de carbono; en donde, en una base regular extendida, cada grupo de prueba recibe una formulación para administrar una composición que comprende MCTs y el grupo control no recibe alguna composición que comprende MCTs; (d) comparar al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o comportamiento en los grupos control y de prueba; (e) determinar cuál de los sistemas de administración a base de dieta para administrar la composición que comprende MCTs fue eficaz para prevenir, reducir, retrasar el deterioro de al menos uno de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular, o comportamiento; y (f) administrar un sistema de suministro a base de dieta determinado en el paso (e) a una población de mamíferos viejos, para con ello prevenir, reducir, retrasar el deterioro en al menos una de la función cognitiva, función motora, función cerebrovascular , o el comportamiento.

56. Método según la reivindicación 55, en donde la base regular extendida comprende al menos diariamente por un periodo de al menos aproximadamente una semana hasta aproximadamente un año.

57. Método según la reivindicación 55, que comprende además el paso de monitorizar las concentraciones del cuerpo de cetona en cada mamífero en los grupos control y de prueba .

58. Método según la reivindicación 55, en donde la cantidad de cada uno de ß-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona se eleva.

59. Método según la reivindicación 55, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir el nivel sanguíneo de uno o más de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteíñas totales, ácidos grasos insaturados, o VLDL.

Método según la reivindicación 59, en donde el nivel de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteinas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL se disminuye.

61. Método según la reivindicación 55, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para aumentar el nivel sanguíneo de uno o más de glutamina, fenilalanina , HDL, o citrato.

62. Método según la reivindicación 61, en donde el nivel de cada uno de glutamina, fenilalanina , HDL, y citrato se aumenta.

63. Método según la reivindicación 62, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir el nivel de cada uno de alanina, aminoácidos de cadena ramificada, lipoproteinas totales, ácidos grasos insaturados, y VLDL.

64. Método según la reivindicación 55, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar el flujo de sangre al cerebro.

65. Método según la reivindicación 55, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar la integridad de la barrera cerebral sanguínea.

66. Método según la reivindicación 55, en donde el mamífero es un animal de compañía.

67. Método según la reivindicación 66, en donde el animal de compañía es un gato o perro.

68. Método según la reivindicación 55, en donde la composición comprende al menos aproximadamente 1% hasta aproximadamente 30% de MCTs sobre una base de peso seco.

69. Método según la reivindicación 55, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir el nitrógeno ureico en sangre o disminuir la degradación de proteína.

70. Método según la reivindicación 55, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para disminuir la cantidad o la actividad de alanina-aminotransferasa .

71. Método según la reivindicación 55, en donde la composición comprende MCTs en una cantidad eficaz para mejorar los comportamientos sociales de un animal de compañía.